Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A09.07.007 "Исследование уровня свободного кортизола в слюне"

Биоматериал: Слюна

Срок выполнения (в лаборатории): 5 р.д. *

Описание

Определение уровня кортизола необходимо для диагностики болезни Иценко-Кушинга, поражения надпочечников и для обследования детей с дефицитом роста и избыточной массой тела.

Кортизол относится к группе основных гормонов, синтез которых осуществляется корой надпочечников. Стимулирующее действие на синтез кортизола оказывает адренокортикотропный гормон, а управление осуществляет кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), вырабатывающийся в гипоталамусе.
Кортизол циркадно зависим, это значит, что максимальное его количество регистрируется в утренние часы, около 7-9, а вечером его уровень снижается до 50%. В сыворотке крови кортизол находится в комплексе, связанном со стероидными транспортными белками. Именно по этой причине, для повышения информативности исследования учеными предложено определение уровня кортизола в слюне, поскольку уровень кортизола в слюне соответствует его концентрации в сыворотке.
Слюна не содержит метаболиты кортизола, как при его определении в моче, и не требует экстракции связывающих белков, как в исследовании крови, поскольку слюна их просто не содержит. Кроме того, определение кортизола в слюне оптимально подходит для концентрационного контроля его уровня при различных циркадных ритмах и позволяет использовать данную методику исследования даже в детской практике.

Показания к назначению

• многочисленные и прогрессирующие симптомы, характерные для синдрома/болезни Иценко-Кушинга (ожирение, артериальная гипертензия, гипергликемия, миопатия, плетора, остеопороз, патологические переломы, красные стрии, повышенная травматичность кожи и мягких тканей, НМЦ);
• нетипичные клинические симптомы для возраста пациента (остеопороз, артериальная гипертензия);
• у детей с отставанием в росте и избыточным весом;
• инциденталома надпочечников, имеющая визуальные признаки аденомы;
• контроль терапии ГКС;
• диагностика заболеваний коры надпочечников.

Подготовка к исследованию

Время сбора образцов слюны и их количество определяет врач!

Если нет указаний направляющего врача, материал для исследования собирается в вечернее время в период с 22:00 до 24:00.

• За сутки и в течение всего периода сбора слюны исключить физические нагрузки, не употреблять кофеин (чай, кофе, кофеиносодержащие энергетические напитки, продукты, жевательная резинка), алкоголь;
• За один час до сбора слюны не курить;
• За 30 минут до сбора слюны не употреблять пищу, не чистить зубы, в том числе не использовать зубную нить и ополаскиватель для полости рта, не жевать жевательную резинку;
• За 10 минут до сбора слюны прополоскать рот водой;
• Прием седативных препаратов, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидных препаратов (в т. ч. мазей) может вызвать повышение уровня кортизола. Отмена лекарственных препаратов осуществляется строго по рекомендации лечащего врача.

Кортизол (слюна)

1. Полное наименование исследования:

Кортизол (слюна)

Cortisol (saliva)

Маркер нарушений регулирующей функции гипофиза, индикатор функции надпочечников.

2. Наименование раздела:

Гормональные исследования

3. Код исследования в прайс-листе:

1200

Цена - см.

4. Метод исследования, анализатор:

Иммуноферментный анализ:

• Автоматический иммуноферментный аналізатор Lazurite «DynexTechnologiesLTD», , (США) - аналитическая чувствительность: 0,035 - 45 нг/ мл

5. Единицы измерения и коэффициенты пересчета:

• нг/мл

6. Вид биоматериала:

Слюна

7. Вид пробирки/емкости для биоматериала:

Специальный контейнер «SarstedtCortisol-Salivette»

8. Описание исследования:

Кортизол - это стероидный гормон, основной представитель глюкокортикоидных гормонов, синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из общего предшественника холестерина под контролем АКТГ гипофиза и кортикотропинрилизинг - гормона гипоталамуса (опосредованно через АКТГ). Взаимодействие в системе «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» осуществляется по классическому принципу отрицательной обратной связи. В кровяном русле кортизол связывается с белками плазмы крови: более 75% кортизола связывается со специфическим транспортным белком —транскортином (КСГ),синтезирующимся в печени, 15% — с альбумином. Около 10% циркулирующего кортизола находится в свободной форме и именно он обеспечивает эффект на ткани-мишени.

Глюкокортикоиды прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и бмохимические процессы, рецепторы к ним находятся во всех тканях организма. Они играют ключевую роль в реакциях организма на стрессовые ситуации, поддержании сосудистого тонуса, регуляции иммунного ответа. Кортизол воздействует на углеводный обмен - повышает концентрацию глюкозы в крови за счет увеличения ее синтеза в печени и снижения утилизации на периферии (является антагонистом инсулина). Влияние гормона на обмен липидов приводит к торможению синтеза и усилению расщепления жиров с освобождением глицерина и жирных кислот, повышению в крови уровня холестерина, накоплению кетоновых тел. Отмечается также катаболическое действие кортизола на белковый метаболизм. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью. У кортизола выражено мощное противовоспалительное действие. Он ингибирует практически все стадии воспалительного процесса, подавляет миграцию фагоцитов к поврежденным тканям и высвобождение воспалительных цитокинов, снижает синтез простогландинов, стабилизирует мембраны лизосом.

Метаболизируется кортизол в печени, фильтруется в почечных клубочках, и выделятся с мочой в свободной форме. Период полувыведения — 80-100 минут. В слюне содержится свободный, стабильный кортизол, уровень которого не зависит от содержания кортизолсвязывающего глобулина. На уровень кортизола в слюне не влияет объём и скорость выделения слюны, что имеет принципиальное значение при интерпретации результатов.

Как для содержания кортизола в крови, для кортизола в слюне также характерен суточный ритм секреции. У здоровых людей содержание кортизола максимально в утренние часы (6.00-8.00) и в 2-5 раз ниже в вечернее время (22.00-24.00). Суточный ритм выделения кортизола нарушается у пациентов с синдромом Кушинга, во время беременности, под воздействием стресса - физического или психологического. Так, пациенты с синдромом Иценко-Кушинга имеют высокий уровень гормона плазмы в вечерние часы, который коррелирует с уровнем гормона в слюне. Поэтому определение кортизола в слюне в 23 часа является удобным и эффективным тестом скрининга у пациентов с подозрением на эндогенный гиперкортицизм.

9. Референсные значения нормы :

• Ночь: 0.035 - 1.0 нг/мл
• Утренний пик (1,5 часа после пробуждения): 0.9 - 11.5 нг/мл
• Через 3,5-4,5 часа после утреннего пика: 0.28 - 5.8 нг/мл
• Через 7,5-8,5 часов после утреннего пика: 0.18 - 3.0 нг/мл

10. Показания к назначению:

• диагностика синдрома/болезни Иценко-Кушинга (ожирение, артериальная гипертензия, гипергликемия, миопатия, гирсутизм, плетора, остеопороз, патологические переломы, красные стрии, повышенная травматичность кожи и мягких тканей, нарушение менструального цикла)
• диагностика болезни Аддисона
• нетипичные клинические симптомы для возраста пациента (остеопороз, артериальная гипертензия)
• дети с отставанием в росте, избыточным весом, преждевременным половым развитием
• дифференциальная диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности при совместном исследовании с АКТГ

11. Интерпретация результатов:

Повышение уровня :

болезнь/синдром Иценко-Кушинга, узелковая гиперплазия надпочечников, эктопический КРГ-синдром (кортикотропин-рилизинг гормон), эктопический АКТГ-синдром, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гипертиреоидное состояние, гипогликемия, ожирение, депрессия, цирроз печени (снижение катаболизма), некомпенсированный сахарный диабет, алкоголизм, беременность.

Понижение уровня :

гипопитуитаризм, болезнь Аддисона, состояние после приема глюкокортикоидов, адреногенитальный синдром, гипотиреоидное состояние (снижение секреции), печеночно-клеточная недостаточность - снижение секреции (цирроз печени, гепатит), резкое снижение веса

12. Факторы повышения уровня:

Микрокровотечения из десен, жевательный табак, лакрица, синтетические глюкокортикостероиды (перорально, парентерально, ингаляционно, местно), противосудорожные препараты, аспирин, атропин, бензодиазепины, кломипрамин, пероральные контрацептивы, фуросемид, инсулин, интерферон (гамма), метоксамин, метоклопрамид, налоксон, ранитидин, спиронолактон, опиаты, вазопрессин, АКТГ, алкоголь

13. Факторы понижения уровня:

Барбитураты, дексаметазон, эфедрин, индометацин, кетоконазол, лабеталол, леводопа, морфин, нифедипин, оксазепам, правастатин, рифампицин, синтетические ГКС (преднизолон, метилпреднизолон)

14. Срок выполнения:

3 рабочих дня

15. Правила подготовки:

см. « »

Особенности: накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки), прием алкоголя, солодки, не курить, перед сбором биоматериала пациенту необходим полный физический и эмоциональный покой в течении часа.

в "Справочник по исследованиям"

Эти исследования предоставляют полную и достоверную картину состояния надпочечников и гипофиза, а также позволяют выявить отдельные системные заболевания, эндокринные нарушения и опухоли.

Общие сведения

Кортизол (гормон стресса) - это вещество, которое производится в коре надпочечников. Изначально это его свободная форма. Затем большая его часть (около 90%) попадает в кровь и соединяется с протеинами плазмы: транскортинами и альбуминами. Так образуется связанный кортизол. Оставшаяся часть фильтруется почками, освобождаясь от белков, и выводится из организма с мочой. В слюне содержится только свободный кортизол, поскольку клетки слюнных желез не пропускают связанную форму гормона.

Кортизол выполняет в организме ряд важных функций:

• регулирует выброс адреналина в кровь;
• стабилизирует реакцию организма на стресс;
• нормализует метаболизм глюкозы;
• повышает тонус стенок кровеносных сосудов;
• активизирует иммунный ответ.

Показания для проведения анализа

Причинами для проверки уровня кортизола в слюне могут быть:

• избыточный вес/ожирение;
• гипертензия артерий;
• красные и фиолетовые стрии (растяжки) на теле в области живота;
• высокий уровень сахара;
• миопатия;
• патологии костной системы;
• склонность к образованию гематом и кровоподтеков на коже;
• НМЦ (нарушения менструального цикла);
• плетора (полнокровие, повышение объема циркулирующей крови).

Все эти состояния могут указывать на болезнь Иценко-Кушинга, при которой ведущим симптомом является дисфункция надпочечников.

Также показанием для анализа может служить подозрение на гормонально-неактивную опухоль в надпочечниках (доброкачественная или злокачественная инциденталома). Кроме того, уровень кортизола в слюне измеряется и для контроля эффективности гормонозаместительной терапии.

Норма кортизола в слюне

Примечание: показатели нормы варьируются в зависимости от лабораторного метода исследования. Чувствительность и специфичность скрининга 90-100%.

Динамика показателей кортизола

Суточная

• Концентрация кортизола в плазме крови, моче и слюне подчиняется биологическим ритмам организма человека. Наибольший показатель регистрируется около 8 часов, а наименьший - ближе к 23.00.

Возрастная

• Секреция кортизола незначительно изменяется по мере взросления. Нормальный суточный ритм формируется уже к 1 году жизни, а окончательно стабилизуется к 3 годам.

Также небольшие отклонения в показателях могут наблюдаться при смене часового пояса.

Что может повлиять на результаты анализа (интерференция)

• Применение глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон) и мегестрола (противоопухолевое гормональное средство);
• Беременность;
• Инфекционные и воспалительные процессы в острой фазе, обострение хронических патологий;
• Курение, жевание табака или лакрицы незадолго до процедуры;
• Соматические болезни (почечная или печеночная недостаточность);
• Инсульт головного мозга, инфаркт в остром периоде;
• Терминальные состояния;
• Раковые опухоли;
• Наличие кровяных примесей в слюне;
• Употребление алкоголя и наркотических средств;
• Психические отклонения и неврозы;
• Нарушение режима сна;
• Частая смена часовых поясов.

Интерпретация результатов

Если исключено интерферентное влияние вышеописанных факторов, то отклонение от нормы в анализе следует рассматривать как патологическое состояние.

Снижение уровня кортизола

• дисфункция или недостаточность надпочечников;
• гипопитуитаризм (нарушение/полное отсутствие гормональной функции гипофиза) и др.

Повышение концентрации кортизола

• болезнь Иценко-Кушинга;
• синдром Кушинга, в т.ч. псевдо-синдром;
• опухоль, продуцирующая АКТГ;
• длительный стресс или тяжелая депрессия;
• нарушенное питание (строгая диета, голодание);
• физическое истощение (изнурительные тренировки, физическое перенапряжение);
• хронический алкоголизм.

Направление на анализ может выписывать врач общей практики или терапевт. Расшифровкой результатов занимается эндокринолог, консультировать при этом могут смежные специалисты - онколог, кардиолог.

Подготовка и проведение анализа

Сложных подготовительных мероприятий для исследования уровня кортизола в слюне не требуется, кроме выполнения основных рекомендаций:

• за несколько дней до проведения анализа следует отказаться от использования стоматологического флосса (зубная нить);
• за сутки исключить из рациона жирные и острые продукты, алкоголь, сироп солодки;
• в день процедуры не следует чистить зубы. Для свежести полости рта можно воспользоваться жевательной резинкой или аптечными ополаскивателями;
• за несколько часов до сбора слюны необходимо избегать физической активности, психоэмоционального напряжения и др.;
• за час до сбора секрета слюнных желез запрещено употреблять пищу и напитки (кроме воды), курить сигареты, в т.ч. электронные;
• непосредственно перед процедурой нужно удалить с губ декоративную косметику.

Несоблюдение этих правил может привести к искажению результатов.

Анализ на кортизол в слюне удобен для большинства пациентов, особенно, детей. Процесс сбора биоматериала не вызывает никакого дискомфорта (страха, боли), поэтому не провоцирует выброс адреналина в кровь, а значит, дает возможность получить наиболее достоверную диагностическую информацию.

Слюна собирается в специальную емкость с указанием точного времени забора. Обычно это период с 23.00 до 24.00. При необходимости врач укажет другое время сбора анализа.

Для проведения скрининга на гиперкортицизм (патологическое состояние, вызванное длительным воздействием избыточного количества гормонов коры надпочечников) уровень кортизола в слюне исследуется в течение 2-х дней.

Секрет не должен содержать примесей, например, гноя или крови. Поэтому категорически запрещено проводить анализ при наличии механических повреждений и воспалительных процессов слизистой ротовой полости.

Во избежание проглатывания тампона для забора слюны исследование назначают только взрослым и детям с 5 лет.

Условия подготовки к анализам:

В течение 30 минут до сбора слюны не есть, не курить, не чистить зубы и не употреблять напитков, кроме простой воды. За сутки исключить употребление спиртных напитков.

Свободный кортизол (слюна)

Определение кортизола в слюне - прекрасный показатель концентрации свободного или биологически активного кортизола в человеческой сыворотке. Лишь 3-4% кортизола находится в свободной (не связанной с транспортными белками) форме и оказывает метаболический эффект. Свободный кортизол диффундирует через ацинарные клетки слюнных желез и отражает биологически активную фракцию в крови. Исследование уровня кортизола в слюне имеет ряд преимуществ: методика неинвазивна, занимает несколько минут, легко выполняется пациентом и не требует помощи медперсонала. Так как небольшая аликвота (0,3-0,5 мл) может быть собрана за 8-10 минут, образец слюны может быть более полезен, чем любой образец плазмы или мочи для протоколов краткосрочного динамического контроля (особенно для диагностики эндогенного гиперкортицизма).