Успехи современного естествознания. Иммуногистохимическая диагностика рецепторного статуса рака молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu) Her2 neu 2 молочной железы

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире. Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности. К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата принимается решение о . Если опухоль HER2-позитивная, пациенту показана таргетная анти-HER2 терапия. При HER2-негативных опухолях такая терапия не показана в связи с ее низкой эффективностью.

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Методы определения HER2-статуса

Золотым стандартом HER2-исследования является, при котором имеется возможность использования двух методов — ИГХ и гибридизации in situ. Такое сочетание методов дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER2.

— метод микроскопии в темном поле, в котором используются ДНК зонды, связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы. Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию. Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ. Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+). Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные). Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный. ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.

Рецептор HER 2 - это белковая молекула или так называемый белок HER 2, который необходим для нормального развития клеток. Через рецепторы НЕR 2 организм осуществляет контроль процесса роста, деления, а также самовосстановления здоровых клеток молочной железы. Однако раковые клетки груди имеют повышенное количество рецепторов HER 2, стимуляция которых способствует ускорению роста клеток . В итоге, примерно у 25% пациентов с раком молочной железы клетки после получения ошибочной команды начинают усиленно делиться и бесконтрольно разрастаться.

Негативный и позитивный рак молочной железы HER 2

Рак молочной железы с показателем нормального, не повышенного содержания гена HER2 и рецептора HER2 имеет название HER 2 - негативный. Данный вид рака определяется у 75% пациентов с заболеванием рак молочной железы.
Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 имеет название HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным. Его диагностируют только в 25% случаях рака молочной железы. Рост HER 2-позитивных злокачественных опухолей намного быстрее, чем HER 2-негативных. Однако, HER 2 -позитивный рак молочной железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не имеют эффекта при лечении HER2-негативного рака.
Кроме того, стоит помнить, что в 30% случаев HER 2-позитивный рак молочной железы со временем превращается в HER2 -негативный.

Герцептин и ранний рак груди

Проведенное исследование доказало эффективность Герцептина для снижения риска рецидива заболевания у женщин с ранним раком груди. Не так давно для предотвращения рецидива применялась химическая терапия и гормональная терапия, однако не всегда успешно. После того, как вместе с химической терапией стали применять Герцептин, риск возникновения рецидива сократился вдвое.
Лицензирование Герцептина состоялось в 2006 году в Великобритании. Данный препарат зарекомендовал себя как возможный вариант лечения после проведения хирургического вмешательства и дополнительно химио-радиотерапии.

HER 2 и гормональная терапия

Применение гормонотерапии способствует замедлению или блокировке роста злокачественных клеток молочной железы. Эффект гормональной терапии достигается за счет изменения уровня женских гормонов, производимых собственным организмом, и предотвращения уничтожения гормонов злокачественными клетками опухоли.
Гормональная терапия применима в тех случаях, когда у раковых клеток присутствуют эстроген- или прогестерон-позитивные рецепторы. Кроме того, для определения эффективности гормонотерапии необходимо определить статус HER 2, показатель которого также является значимым при выборе метода лечения.

Определение HER 2 статуса

Для определения HER2 статуса рака молочной железы, а именно для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках применяются специальные тесты из ткани опухоли, взятого при биопсии. Тесты могут проводиться и одновременно с начальным этапом хирургического вмешательства.
Варианты тестов:
1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) является недорогим, но и сравнительно точным методом определения HER 2 статуса. Данное исследование позволяет по гистологическому материалу определить показатель HER 2 протеина в опухолевых клетках молочной железы с использованием специальной окраски. Чем выше показатель количества HER2 рецепторов, тем ярче окраска. Результат зависит от показателя интенсивности окраски и полноты окрашивания клеточной мембраны и определяется по шкале от 0 до 3+ . Окрашивание, полностью окружающее контур клеточной мембраны, определяется как 2+ или 3+. Частичное, неполное - как 1+. При показателе 0 амплификация (накопление) гена HER 2 отсутствует. При показателях 1+ и 2+, рекомендовано FISH-исследование для уточнения HER2 статуса.
2. тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH - наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы.
Показатели FISH теста разделяют рак молочной железы на:
HER2 - позитивный рак (при наличии амплификации гена HER2);
HER2 - негативный (при отсутствии амплификации гена HER2).
3. тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH
Тест под названием SPoT-Light HER2 CISH также выявляет повышенное содержание (амплификацию) гена HER2 в опухолевых клетках молочной железы. Тест введен в практику с 2008 года и используется до настоящего времени.
Показатели проведенного SPoT-Light HER 2 CISH теста делятся на:
HER2 - позитивный рак молочной железы (при наличии амплификации гена HER2)
HER2 - негативный рак молочной железы (при отсутствии амплификации гена HER2)
4. тест INFORM HER 2 DUAL ISH
Новейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется с июня 2011 года.
Показатели результатов теста SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы. Для получения дополнительной информации обратитесь к разделу

Рецептор HER 2 - это белковая молекула или так называемый белок HER 2, который необходим для нормального развития клеток. Через рецепторы НЕR 2 организм осуществляет контроль процесса роста, деления, а также самовосстановления здоровых клеток молочной железы. Однако раковые клетки груди имеют повышенное количество рецепторов HER 2, стимуляция которых способствует ускорению роста клеток. В итоге, примерно у 25% пациентов с раком молочной железы клетки после получения ошибочной команды начинают усиленно делиться и бесконтрольно разрастаться.

Негативный и позитивный рак молочной железы HER 2

Рак молочной железы с показателем нормального, не повышенного содержания гена HER2 и рецептора HER2 имеет название HER 2 - негативный. Данный вид рака определяется у 75% пациентов с заболеванием рак молочной железы.
Рак молочной железы с показателем повышенного содержания (амплификацией) гена HER 2 или ускоренной выработкой (оверэкспрессией) рецептора HER2 имеет название HER 2-позитивный. Он признан особо агрессивным. Его диагностируют только в 25% случаях рака молочной железы. Рост HER 2-позитивных злокачественных опухолей намного быстрее, чем HER 2-негативных. Однако, HER 2 -позитивный рак молочной железы поддается лечению специальными препаратами Герцептин и Лапатиниб, которые не имеют эффекта при лечении HER2-негативного рака.
Кроме того, стоит помнить, что в 30% случаев HER 2-позитивный рак молочной железы со временем превращается в HER2 -негативный.

Герцептин и ранний рак груди

Проведенное исследование доказало эффективность Герцептина для снижения риска рецидива заболевания у женщин с ранним раком груди. Не так давно для предотвращения рецидива применялась химическая терапия и гормональная терапия, однако не всегда успешно. После того, как вместе с химической терапией стали применять Герцептин, риск возникновения рецидива сократился вдвое.
Лицензирование Герцептина состоялось в 2006 году в Великобритании. Данный препарат зарекомендовал себя как возможный вариант лечения после проведения хирургического вмешательства и дополнительно химио-радиотерапии.

HER 2 и гормональная терапия

Применение гормонотерапии способствует замедлению или блокировке роста злокачественных клеток молочной железы. Эффект гормональной терапии достигается за счет изменения уровня женских гормонов, производимых собственным организмом, и предотвращения уничтожения гормонов злокачественными клетками опухоли.
Гормональная терапия применима в тех случаях, когда у раковых клеток присутствуют эстроген- или прогестерон-позитивные рецепторы. Кроме того, для определения эффективности гормонотерапии необходимо определить статус HER 2, показатель которого также является значимым при выборе метода лечения.

Определение HER 2 статуса

Для определения HER2 статуса рака молочной железы, а именно для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках применяются специальные тесты из ткани опухоли, взятого при биопсии. Тесты могут проводиться и одновременно с начальным этапом хирургического вмешательства.
Варианты тестов:
1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) является недорогим, но и сравнительно точным методом определения HER 2 статуса. Данное исследование позволяет по гистологическому материалу определить показатель HER 2 протеина в опухолевых клетках молочной железы с использованием специальной окраски. Чем выше показатель количества HER2 рецепторов, тем ярче окраска. Результат зависит от показателя интенсивности окраски и полноты окрашивания клеточной мембраны и определяется по шкале от 0 до 3+. Окрашивание, полностью окружающее контур клеточной мембраны, определяется как 2+ или 3+. Частичное, неполное - как 1+. При показателе 0 амплификация (накопление) гена HER 2 отсутствует. При показателях 1+ и 2+, рекомендовано FISH-исследование для уточнения HER2 статуса.
2. тест FISH (флуоресцентная гибридизация) FISH - наиболее точное исследование для выявления повышенного уровня гена HER 2 в опухолевых клетках молочной железы.
Показатели FISH теста разделяют рак молочной железы на:
HER2 - позитивный рак (при наличии амплификации гена HER2);
HER2 - негативный (при отсутствии амплификации гена HER2).
3. тест SPOT-LIGHT HER 2 CISH
Тест под названием SPoT-Light HER2 CISH также выявляет повышенное содержание (амплификацию) гена HER2 в опухолевых клетках молочной железы. Тест введен в практику с 2008 года и используется до настоящего времени.
Показатели проведенного SPoT-Light HER 2 CISH теста делятся на:
HER2 - позитивный рак молочной железы (при наличии амплификации гена HER2)
HER2 - негативный рак молочной железы (при отсутствии амплификации гена HER2)
4. тест INFORM HER 2 DUAL ISH
Новейший тест Inform HER2 Dual ISH, одобренный в США, используется с июня 2011 года.
Показатели результатов теста SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH аналогичны вышеуказанным тестам и также подразделяются на позитивный и негативный рак молочной железы.

В настоящее время для выбора оптимальной лечебной тактики, выбора адекватного лекарственного лечения (антиэстрогены, антроциклиновые антибиотики, Герцептин и т.д.) следует установить не только стадию рака (включая систему TNM), гистологический вариант и степень злокачественности, но и обязательно - фенотип. При раке молочной железы наиболее важными прогностическими показателями являются пролиферативная активность, экспрессия эстрогенов и прогестеронов и, безусловно, экспрессия белка HER2/neu (c-erbB-2). Последняя характеристика, по данным многих исследователей, не только позволяет оценить прогноз болезни, особенно при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах, но и, что особенно важно, включить в лечебный комплекс новый патогенетический препарат «Герцептин» (транстузамаб) - высокоэффективный препарат направленного действия . Этот препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток. Высокая эффективность Герцептина обусловлена на только иммуноопосредованной цитотоксичностью, но и непосредственным блокированием пролиферации, стимуляцией апоптоза, антиангиогенной активностью .
HER2/neu - тирозинкиназный трансмембранный рецептор из семейства ERBB, состоящего из четырех функционально связанных рецепторных молекул, играющих важную роль в клеточной дифференцировке, пролиферации, апоптозе. Под действием лигандов HER2/neu образует гетеродимеры с другими рецепторами данного семейства и регулирует работу соответствующих сигнальных каскадов . HER2/neu экспрессируется в небольшом количестве и в клетках нормальных тканей. Однако в процессе злокачественного роста происходит его гиперэкспрессия и/или амплификация кодирующего его гена, что доказывается только специальными методами исследования. Установлено, что онкопротеин c-erbB-2 суперэкспрессирован в 20-30% случаев инвазивного рака молочной железы .
Однако для использования Герцептина необходимо достоверно подтвердить наличие гиперэкспрессии или амплификации этого гена у каждой конкретной больной, поскольку в противном случае применение дорогостоящего препарата оказывается бесполезным.
Основным методом определения гиперэкспрессии HER2/neu в настоящее время является иммуногистохимический. Проведение иммуногистохимических исследований предъявляет высокие требования к отделению патологической анатомии. Необходимо иметь оборудование (проводящие аппараты, заливочные станции, микротомы высокого класса и др.), позволяющее получать качественный исходный материал и изготавливать тонкие парафиновые срезы, пригодные для иммуногистохимического исследования. Некачественный исходный материал и неправильная постановка иммуногистохимических реакций ведут к неправильной оценке результатов и тем самым - к неадекватному назначению или неназначению препарата.
Иммуногистохимическое исследование проводится на биопсийном и операционном материале, фиксированном 10%-м нейтральным формалином, забуференным фосфатным буфером, в течение 24 часов. Адекватность фиксации и проводки материала является важнейшим фактором получения достоверного результата иммуногистохимического исследования. Гистологическая проводка материала может осуществляться в ручном или автоматическом режиме с использованием проводящих аппаратов. После гистологической проводки материал заливается в парафин и затем готовятся срезы толщиной 4 мкм. Срезы монтируются на специальные высокоадгезивные стекла (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) и высушиваются в течение 18 часов при температуре 37°С.
Проведение исследования на цитологическом материале не допускается, т.к. количества материала недостаточно для правильной оценки. Следует подчеркнуть, что оценка результатов проводится только в инвазивном раке, т.к. структуры рака in situ, несмотря на выраженную гиперэкспрессию белка, учету не подлежат. Желательно использовать на гистологический материал опухоли, не подвергнутые предоперационной лучевой и/или химиотерапии, поэтому при планировании лечения с предоперационной терапией необходима толстоигольная трепанобиопсия и проведение иммуногистохимического исследования на этом материале. В случае отсутствия материала первичной опухоли возможна оценка гиперэкспрессии на метастатических лимфатических узлах, т.к. в метастазах герцепт-статус опухоли обычно сохраняется.
Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) в ручном режиме или с использованием иммуногистостейнера рекомендуется проводить с набором реактивов, готовых к употреблению - DAKO HerceptTest. Возможно также применение концентрированных антител к белку HER2/neu (c-erbB2) и детекционной системы EnVision (DAKO).
Для ИГХ определения гиперэкспрессии HER2/neu при использовании антител как в рабочем разведении, так и концентрированных антител, необходимым этапом является демаскировка антигена. Восстановление антигенной активности с помощью набора «HercepTest» проводится в водяной бане, в растворе Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0 при температуре 95-99°С. Депарафинированные и регидратированные срезы погружают в чашку Коплина с подогретым буфером, помещают в водяную баню при температуре 95-99°С и инкубируют в течение 40 мин. Затем остужают стекла в буфере до комнатной температуры в течение 20 мин. и промывают промывочным буфером 2 мин.
Демаскировку антител можно также проводить в специализированном мини-автоклаве Retrival 2000 (Pick Cell) или в специальной кастрюле под давлением (DAKO) в соответствии с инструкцией к этим приборам в течение 20 мин. при температуре 121 °С или в микроволновой печке - 20 мин. при мощности 500-750 W.
После демаскировки антигена приступают непосредственно к постановке ИГХ реакции, подробно описанной в ряде методических рекомендаций . Стандартизация подготовки материала и самого иммуногистохимического исследования становится важнейшим фактором, определяющим достоверность полученного результата и адекватность назначения или неназначения препарата.
При использовании для исследования концентрированных антител применяется та же методика, только предварительно готовится рабочее разведение первичных антител с применением специального разбавителя антител (DAKO).
Исследование всегда проводится с обязательным использованием контрольных стекол с уже известным результатом для контроля правильности реакции и качества реагентов.
При оценке результатов реакции учитывается экспрессия только в инвазивном компоненте опухоли. Оценка результатов реакции проводится с помощью балльной шкалы оценки - 0, 1+, 2+, 3+, разработанной производителем теста и одобренной FDA.
0 - при полном отсутствии продукта реакции или выявлении его на мембранах менее чем 10% клеток опухоли (рис. 1),
1+ - при незначительном количестве продукта реакции на части мембраны более чем 10% клеток опухоли (рис. 2),
2+ - при умеренном количестве продукта реакции на мембранах более чем 10% клеток опухоли (рис. 3),
3+ - при наличии ярко выраженного продукта реакции на протяжении всей мембраны клетки при окрашивании более чем 10% клеток опухоли (рис. 4).
Оценка проводится с использованием светового микроскопа, в основном при увеличении объектива 10х и лишь в пограничных случаях 1+/2+ - объектива 20х. Если мы отмечаем реакцию более чем в 10% клеток при увеличении 20х, то такой результат оценивается как 1+.
Учитывается только мембранное окрашивание, и никогда не принимается во внимание наличие окрашенной цитоплазмы. Цитоплазматическое окрашивание может быть связано как с ошибками в подготовке материала или в постановке реакции, так и нарушением процессов транспорта и формирования рецепторов на клеточной мембране опухолевой клетки. Хотя в этом случае наличие цитоплазматической реакции представляет несомненный научный интерес для назначения лечения герцептином эта реакции не должна учитываться.
Герцепт-статус, оцененный как 0 и 1+, следует считать негативным, т.е. гиперэкспрессия белка и амплификация гена Her-2 отсутствуют. Герцепт-статус, оцененный как 3+, является позитивным, т.е. гиперэкспрессия белка и амплификация гена имеются. При герцепт-статусе 2+ по экспрессии белка на основании иммуногистохимической реакции нельзя уверенно судить об амплификации гена, поэтому требуется исследование, прямо выявляющее наличие или отсутствие амплификации. Таким методом является in situ гибридизация: при использовании флуоресцентной метки - FISH (флуоресцентная in situ гибридизация) и при использовании хромогенной метки - СISH (хромогенная in situ гибридизация) . Оба метода выполняются на срезах с того же образца (блока), на котором проводилось иммуногистохимическое исследование. Эти методы также чувствительны к условиям фиксации и проводки материала. При использовании FISH метода требуется специализированное дорогостоящее оборудование и наборы реагентов, выпускающиеся фирмами Dako и Vysis. Оценка наличия амплификации гена HER2/neu проводится путем подсчета сигналов, которыми помечен центромерный участок 17 хромосомы, и сигналов, метящих ген HER/neu. Если их соотношение больше 2, то это свидетельствует о наличии амплификации (рис. 5,6). При использовании CISH метода (тест-набор фирмы Zymed) используется зонд только к гену HER2/neu и проводится подсчет сигналов, метящих только количество копий амплифицированного гена. При количестве сигналов более 6 результат оценивается как положительный (рис. 7). При пограничных состояниях (3-5 сигналов) применяется дополнительно еще и FISH метод, позволяющий определить количество хромосом, поскольку в опухолевых клетках возможна как анеуплоидия, так и полиплоидия.
Таким образом, для эффективного назначения Герцептина больным раком молочной железы необходимо определение герцепт-статуса опухоли иммуногистохимическим методом и применение методов in situ гибридизации при наличии статуса 2+. Использование этих методов требует соответствующего оснащения патологоанатомических отделений и обучения врачей-патологоанатомов методике проведения и оценке результатов исследования. Иммуногистохимическое определение герцепт-статуса возможно только в крупных сертифицированных онкологических учреждениях, а применение методов in situ гибридизации - только в региональных центрах.
Авторы выражают благодарность Представительству и фармацевтической компании Hoffmann - La Roche в России за помощь в проведении этой работы.

Литература
1. Завалишина Л.Э., Франк Г.А.Морфологическое исследование HER2 статуса. Методика и атлас.// М.Media Medica. - 2006. 98с.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. Et al. Asstssment of HER2/neu status in breast cancer: why, when and who?// Eur. J.Cancer.-2000.- Vol.36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y.Molecular mechanism underlaying ErbB/HER2 action in breast cancer //Oncogene. - 2000 -Vol.19. - P.6102-6114
4. Jacobs T.M., Gown A.M., Yazjji H. et al. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry for the evaluation of HER2/neu in breast cancer. // J.Clin. Oncol. - 1999.- Vol.17, №7. - P.1974-1982
5. Mass R. The role of HER-2 expression in predicting responce to therapy in breast cancer // Semin.Oncol. - 2000 - Vol.27,Suppl.11. - P.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al Human breast cancer.Correlanion of replase and survival with amplification of HER2/neu oncogene. // Science.- 1987.-Vol.235. - P.177-182.
7. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Immunohistochemistry and Breast Cancer. Diagnosis, Therapy and Prognosis.// Corporate Headquartes Denmark. - 2004. - 23p

В числе онкозаболеваний у женщин рак молочных желез считается одним из наиболее распространенных. На сегодняшний день учеными выявлена тесная связь гормональных особенностей женского организма с развитием злокачественных новообразований молочной железы . Примерно у 1/5 пациенток с раком груди подтверждается HER-2 положительный рак груди . HER-2 позитивный рак груди (не гормональный )является агрессивным заболеванием, т.к. повышенное количество рецепторов HER-2 в клетках опухоли провоцирует рост раковых клеток. Поэтому всем женщинам с раком груди проводится иммуногистохимическое обследование опухоли на предмет наличия гормональной и HER-2 зависимости.

Диагностика на наличие HER-2 и гормонального статуса рака груди

Весь процесс лечения пациентки с раком груди начинается с приема онколога и первичной диагностики: УЗИ, маммография, МРТ. По результатам первичной диагностики устанавливается наличие опухоли, ее локализация и злокачественность. В случае, если специалисты видят, что образование с высокой вероятностью является злокачественным, пациентке проводится забор ткани из опухоли, т.е. биопсия. Полученный биологический материал отправляется на гистологическое исследование. После того, как пациентка проходит этап оперативного лечения , фрагмент удаленной ткани также отправляется для лабораторного исследования. Здесь уже проводится более широкий анализ – иммуногистохимия. Данные исследования показывают специалистам степень рака , стадию, гормональный статус рака и наличие рецепторов HER-2 . В ряде случаев HER-2 статус может быть выявлен при первичной биопсии.

Лечение HER-2 позитивного рака груди (вопреки распространенному мнению, HER-2 не является гормональным ) требует особого подхода в назначении и проведении комплекса терапии, ведь это одна из агрессивных форм рака молочной железы. Еще несколько лет назад данный вид онкологии плохо поддавался лечению . Сегодня же благодаря наличию новейших биологических препаратов данное заболевание возможно лечить с весьма положительным результатом.

Молекулярные подтипы рака молочной железы:

– Люминальный А (ER+/PP+/HER2-)
– Люминальный В (ER+/PR+/HER2+)
– Трижды негативный рак молочной железы
HER-2 положительный рак молочной железы

При лечении HER-2 положительного рака молочной железы проводится оперативное лечение , химиотерапия, лучевая терапия, биологическое лечение (таргетная терапия) и гормонотерапия . В зависимости от степени распространенности заболеваний при таргетной терапии возможно сочетание нескольких препаратов, направленное на повышение эффективности лечения . Специалисты клиники Дократес имеют уникальный опыт лечения гормонального позитивного и HER-2 позитивного рака молочной железы . В Дократес проводятся клинические исследования по применению новых препаратов, к примеру, сейчас в клинике проходит международное клиническое исследование медикаментозного лечения распространенного HER-2 позитивного рака груди .

Преимущества обращения в клинику Дократес

Узкопрофильная финская клиника Дократес специализируется на исследовании и лечении онкологических заболеваний. Богатый опыт и использование передовых технологий в области лечения рака позволяют клинике занимать лидирующее положение в Европе. В числе преимуществ клиники:

  • Узкая специализация;
  • Оснащение современным диагностическим оборудованием Штат высококвалифицированных специалистов по всем направлениям;
  • Оснащение клиники современным оборудованием для лечения онкозаболеваний;
  • Исследовательская деятельность в т.ч. по лечению HER-2 позитивного рака молочной железы ;
  • Проведение полного цикла диагностирования и лечения рака груди на базе одного клинического комплекса;
  • Обслуживание на русском языке;
  • Лояльная ценовая политика клиники;
  • Оперативное обслуживание и прием пациентов, в том числе без направления;
  • Чуткое отношение к пациентам.

Передовой опыт, использование современного оборудования и применение прогрессивных методов лечения позволяют клинике Дократесоказывать эффективную и своевременную помощь пациенткам с гормональным раком молочной железы из разных уголков мира.