Страница 1 из 3

МИОРЕЛАКСАНТЫ ПЕРИФИРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)

Миорелаксанты перифирического действия блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызыва­ют расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксация). По механизму действия курареподобные средства можно разделить на:

1) миорелаксанты перифирического действия антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блоки­руют Н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодей­ствию Н-холинорецепторов с ацетилхолином и деполяризации мы­шечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин и др.);

2) миорелаксанты перифирического действия деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполя­ризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);

3) миорелаксанты перифирического действия смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяри­зующий эффекты (диоксоний и др.).

Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимическая мускулатура лица, мышцы конечностей, го­лосовых складок, туловища, диафрагмы и межреберные мышцы. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного вслед­ствие остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на ИВЛ.

По продолжительности действия миорелаксанты можно разделить на 3 группы: 1) короткого действия (5-10 мин)- суксаметоний (дитилин); 2) сред­ней продолжительности действия (20-40 мин) - тубокурарин-хлорид, панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан) и др.; 3) длительного действия (60 мин и более) - панкурония бромид, пипекурония бромид (боль­шие дозы).

Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях пе­чени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в ка­честве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные сред­ства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разру­шающий дитилин.

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД - курареподобный препарат антидеполяризующего типа действия. Тубокурарин-хлорид применяют внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг массы тела. Форма выпуска тубокурарин-хлорида : 1% раствор в ампулах по 1,5 мл, содержащий 15 мг препарата в 1 мл. Список А

Пример рецепта тубокурарин-хлорида на латинском:

Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml

D. t. d. N. 6 im ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.

ДИПЛАЦИН - обладает антидеполяризующим типом действия. Диплацин при­меняют внутривенно в виде 2 % раствора. Форма выпуска диплацина : ампулы по 5 мл 2 % раствора. Список А.

Пример рецепта диплацина на латинском :

Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. При двухчасовой операции вводить внутривенно 20-30 мл 2 % раствора.

МЕЛЛИКТИН - препарат антидеполяризующего типа действия. Мелликтин ис­пользуют для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением мышеч­ного тонуса (паркинсонизм и др.). Мелликтин назначают внутрь на 3-8 нед с повторны­ми курсами через 3-4 мес. Противопоказания к применению мелликтина - обычные для миорелаксантов. Форма выпуска мелликтина : таблетки по 0,02 г. Список А.

Пример рецепта мелликтина на латинском :

Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.

Уважаемые коллеги!

Дискуссия об эвтаназии ведётся уже не один год. Дискуссия, с моей точки зрения, бессмысленная. Механизм действия препаратов известен давно, и глупо это обсуждать. Люди, ратующие за применение курареподобных препаратов для эвтаназии, имеют слабое представление о таких понятиях, как сострадание, гуманность, врачебная этика. Я думаю, что ларчик открывается просто. Необходим рынок сбыта для этих препаратов, и любыми путями их надо протолкнуть. Но где начинаются деньги, - кончается гуманность. Нам важно ваше мнение, и поэтому мы просим высказаться; и тем, кто считает себя врачом, подписаться под письмом с указанием своих данных.

С уважением,
Президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей,
Заслуженный ветеринарный врач РФ,
Кандидат ветеринарных наук
Середа С.В.

ОТКРЫТОЕ ПИСЬМО ВЕТЕРИНАРНОМУ СООБЩЕСТВУ

СОБАКЕ - СОБАЧЬЯ СМЕРТЬ?

ЭВТАНАЗИЯ В ПЕРЕВОДЕ ОБОЗНАЧАЕТ СЧАСЛИВАЯ СМЕРТЬ, ИЗБАВЛЕНИЕ ОТ СТРАДАНИЙ, И ЕСЛИ ПРОВЕДЕНИЕ ЭВТАНАЗИИ НЕИЗБЕЖНО, ТО ВЫПОЛНЯТЬ ЕЕ ИМЕЕТ ПРАВО ЛИШЬ СОСТРАДАЮЩИЙ СВОЕМУ ПАЦИЕНТУ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ВРАЧ, ОПЫТ И ЗНАНИЕ КОТОРОГО ПОЗВОЛЯТ ПРЕДОТВРАТИТЬ ПРЕДСМЕРТНЫЕ МУЧЕНИЯ ЖИВОТНОГО.

Справившись с захлестнувшим нас негодованием после прочтения статьи в газете "Ветеринарная жизнь", авторами которой являются несколько докторов наук мы попытались выделить из клубка переплетающихся и не очень относящихся друг к другу фактов основные выдвигаемые ими тезисы для того, чтобы без лишних эмоций прокомментировать те из них, согласиться с которыми нам не позволяет ни гражданская совесть, ни выбранная профессия.

Итак, лейтмотивом этой статьи является осуждение авторами находящегося в разработке федерального закона "о защите животных от жестокого обращения". Этот закон запрещает использовать курареподобные препараты для эвтаназии, равно как и другие жестокие методы прерывания жизни животного, такие как утопление, перегрев или удар током.

Какие же аргументы приводят в своей статье разработчики нового курареподобного препарата Адилин?

1. Смерть от курареподобных препаратов вовсе не мучительна, а наоборот.
2. У России свой путь и Европейские конвенции для нее не указ.
3. Барбитураты недоступны простому врачу, а недавно шли судебные разбирательства по кетамину.
4. С эпизоотией бешенства надо бороться.
5. Программа стерилизации бездомных животных малоэффективна для контроля численности беспризорных животных.

Итак, авторы утверждают, что "в аспекте использования Дитилина, Адилин-супер и их аналога БР-2 для эвтаназии, следует полагать, что эти препараты на сегодняшний день являются если не идеальными, то одними из наиболее ГУМАННЫХ и технологичных средств для этой цели".

КРАТКАЯ СПРАВКА. Яд кураре использовался аборигенными племенами для охоты. "Ранение отравленными стрелами приводит к обездвиживанию животного или смерти в результате асфиксии". - Машковский, справочник лекарственных средств 2007 г.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, вызывающие релаксацию скелетных мышц в результате блокады нейромышечной передачи. Относятся к миорелаксантам периферического действия, т.к. взаимодействуют с н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов.
По механизму действия различают недеполяризующие (панкуроний, пипекуроний), деполяризующие (дитилин) и курареподобные средства смешанного действия.

Курареподобные средства вызывают релаксацию скелетных мышц в определенной последовательности: в первую очередь мимических и жевательных мышц, мышц шеи, затем мышц конечностей и туловища. Более устойчивы к действию курареподобных средств дыхательные мышцы, в том числе и диафрагма. Именно эта терапевтическая широта позволяет использовать курареподобные средства в медицине для релаксации скелетных мышц во время хирургических вмешательств, а в ветеринарии для временного обездвиживания диких и агрессивных животных с целью проведения каких либо манипуляций (вакцинации, транспортировка и др.). Смеем заметить, что Министерством Сельского Хозяйства и Департаментом Ветеринарии в 1998году утверждено наставление по применению дитилина, в качестве средства для временного обездвиживания с целью обеспечению безопасного доступа к животному.

Однако по непонятным нам причинам, группа образованных ветеринарных специалистов, обладающих высокими учеными степенями, с завидным упорством настаивают на необходимости проводить эвтаназию с помощью курареподобных препаратов, что само по себе уже является утопией, так как эвтаназия (счастливая смерть) не может наступить в результате асфиксии. Смерть от удушья является мучительной, животное, лишенное возможности дышать, вследствие паралича дыхательной мускулатуры, умирает в жестоких страданиях, охваченное ужасом до тех пор, пока не произойдет потери сознания вследствие гипоксии.

Особенно любопытны приведенные ими доводы о том, что "по нашим экспериментальным данным, при введении животным смертельной дозы миорелаксанта деполяризующего действия, к которым относится дитилин и Адилин-супер, биоэлектрическая активность мозга (на энцефалограмме) угасает раньше, чем сердечные сокращения (на электрокардиограмме). То есть, сам факт гибели животного определенно наступает в отсутствие какой-либо чувствительности и в бессознательном состоянии". Позволим себе не согласиться с научными выводами наших коллег: полученные в ими В ОСТРОМ ОПЫТЕ данные позволяют лишь сделать вывод о том, что смерть наступила не от остановки сердцебиения, а от остановки дыхания. Что же пережило животное до тех пор, пока биоэлектрическая активность мозга не угасла, представить себе, к счастью, нам с вами не дано. Напомним лишь, что в головном мозге нет н-холинорецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов, а это значит, что как бы не ссылались авторы на значительное превышение летальной дозы и, как следствие, быструю смерть мозга, иначе чем через паралич дыхательных мышц и удушье она (смерть мозга) не наступит. Что удивительно, именно это авторы сами же и подтверждают, говоря, что "под влиянием миорелаксанта в крови накапливается углекислота". Довольно цинична в данном контексте ссылка о том, что накопившаяся углекислота обладает наркотизирующим действием. Кстати, есть и невольные свидетели вышесказанного: многочисленные описанные в медицине ощущения пациентов в случае передозировки миорелаксанта или повышенной к нему чувствительности. Все они сводятся к неописуемому ужасу из-за удушья и невозможности вдохнуть. Именно по этому во всем цивилизованном мире применение курареподобных препаратов для эвтаназии животных запрещено, и относится к разряду жестокого обращения с животными (например, законодательством Украины за нарушение запрета предусмотрено уголовное наказание в виде ареста на срок до 6 месяцев).

Но по мнению некоторых ученых мужей у России собственный путь развития, Европейская конвенция ей не указ, и поэтому ОСТРЫЕ (приводящие к гибели опытных животных) опыты будут продолжаться до тех пор, пока утопические попытки доказать всему миру, что смерть от удушья вовсе не мучительна, не будут резко осуждены обществом и не прекратятся.

Теперь к следующему вопросу. Одним из наиболее гуманных методов эвтаназии считается использование барбитуратов, так как они вызывают сначала безболезненную потерю сознания, а уж потом остановку дыхания и смерть. Трогательная забота производителей адилина о врачах, которых недавно сажали за кетамин, совершенно безосновательна - барбитураты официально разрешены для применения в ветеринарии. Другое дело, что они подлежат строгой отчетности, и не каждый может их получить и использовать (необходимо выполнять условия хранения и пр.), но это как раз и правильно - смертоносный препарат не должен попадать в руки случайных людей, имеющих ветеринарное образование. Уж совсем бессовестно оправдывать мучения животных тем, что миорелаксанты не надо учитывать с такой строгостью - давайте тогда просто палкой по голове убивать, и дешево, и учета не требуется. Вот только что тогда станет с теми, чей выбор профессии благороден и полон сострадания? Кто-то уйдет с первого курса ветеринарного вуза, а кто-то перестанет чувствовать чужую боль. Наверно первое лучше, чем второе, ведь еще Пифагор сказал: "Тот легко убьет человека, кто спокойно убивает животное". Что касается вопросов эпизоотии бешенства и эффективности программ стерилизации бездомных животных, - не совсем понятно (точнее непонятно совсем), каким образом эти проблемы связаны с садистской эвтаназией, в пользе которой убеждают нас авторы злополучной статьи??

В заключении хочется сказать, что очень обидно, когда интеллектуальная мощь нации тратится на то, чтобы доказать, что смерть от удушья не мучительна - ведь в нашем общем деле, ветеринарной медицине еще столько очень важных, несделанных открытий.

WSAVA (Всемирная ассоциация ветеринарии мелких домашних животных, включающая в себя ассоциации более восьмидесяти стран) осуждает действия ветеринарных врачей, которые используют для эвтаназии курареподобные вещества.

Ассоциация практикующих ветеринарных врачей присоединяется к WSAVA и намерена бороться с этим в соответствии с действующим законодательством.

P.S. 14 декабря 2007 г. Россельхознадзором была утверждена Инструкция по применению препарата Киллин для бескровного умерщвления животных. Действующим веществом является изоциурония бромид – КУРАРЕПОДОБНОЕ СРЕДСТВО, НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ МИОРЕЛАКСАНТ. Продолжение следует…

Д.В. Андреева, старший ветврач КСК «Битца», к.в.н.
Т.В. Бардюкова, зам. главного ветврача ВК «Центр», Москва, к.б.н.
Д.Б. Васильев, ведущий герпетолог Московского зоопарка, д.б.н.
С.Я. Герасина, старший ветврач Цирка Никулина
Д.В. Гончаров, к.в.н.
В.И. Гореликов, к.в.н., Украина
А.М. Ермаков, президент Северо-Кавказской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.М. Зуева, президент ветеринарного общества визуальной диагностики, к.б.н.
Н.Л. Карпецкая, к.в.н.
Е.М. Козлов, президент Новосибирской гильдии практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.Г. Козловская, президент ветеринарного анестезиологического общества, к.б.н.
А.Г. Комолов, президент кардиологического ветеринарного общества
В.С. Кузнецов, президент Уральской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
С.Л. Мендоса-Истратов, директор сети клиник «Белый Клык»
В.Н. Митин, Академик РАЕН, д.м.н., д.б.н., к.в.н.
Е.И. Назаренко, секретарь АПВВ
М.А. Пака, президент калининградской ассоциации практикующих врачей ветеринарной медицины
В.Я. Подолянов, президент Оренбургской Ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.м.н.
Е.В. Польшкова, главный ветврач клиники «МиВ», Москва к.в.н.
Н.С. Пустовит, к.б.н.
Р.Х. Равилов, президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей Татарстана, Профессор, д.в.н.
С.В. Середа, президент АПВВ, заслуженный ветврач РФ, к.в.н.
Н.А. Слесаренко, заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН, д.б.н., профессор
О.И. Смолянко, к.б.н.
Л.Ю. Сычкова, директор клиники «МиВ», Москва
В.В. Тиханин, президент Северо-Западной ветеринарной ассоциации, к.в.н.
А.В. Ткачёв-Кузьмин, президент Российской ветеринарной ассоциации, к.в.н.
С.А. Хижняк, сопредседатель Гильдии практикующих ветеринарных врачей г. Воронежа, к.в.н.

Ждём ваших писем на адрес [email protected] Зарегистрированные пользователи могут высказываться на форуме АППВ.

Ганглиоблокаторы продолжительного действия.

Ганглиоблокаторы короткого действия.

Гигроний (Hygronium ).

Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %‑ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %‑ном растворе глюкозы.

Побочные действия: резкая гипотония.

Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.

Бензогексоний (Benzohezonium ).

Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %‑ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.

Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.

Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %‑ного раствора № 10.

Пентамин (Pentaminum ).

Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.

Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5 %‑ного раствора.

Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum ).

Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.

Противопоказания: беременность, резкая гипотензия, болезни печени и почек.

Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3 %‑ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum ) и темехин (Temechinum ) по 0,005 г.

Курареподобные средства вещества блокируют н‑холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:

1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);

2) деполяризующего типа действия (дитилин);

3) смешанного типа действия (диоксоний).

По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:

1) короткого действия (5–10 мин) – дитилин;

2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубокураринхлорид, диплацин;

3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.

Тубокурарин‑хлорид (Tubocurarini‑chloridum ).

Это курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.

Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.

Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.

Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.

Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.

Дитилин (Dithylinum ), листенон (Lysthenon ).

Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.

Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.

Побочные действия: возможно угнетение дыхания.

Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2 %‑ного раствора № 10.

В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan ), павулон (Pavulon ), норкурон (Norcuron ), тракриум (Tracrium ), мелликтин (Mellictin ). М‑, н‑холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н‑холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н‑холинорецепторы (периферические м‑, н‑холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н‑холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н‑холиноблокирующим эффектом, например апрофен.

Спазмолитин (Spasmolythinum ).

Периферический м‑, н‑холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.

Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05–0,1 2–4 раза в день, в/м – 5–10 мл 1 %‑ного раствора.

Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.

Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции.

Форма выпуска: порошок.

Кураре и курареподобные препараты применяют в медицине для расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов.
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S.toxifera и др.) и Сhondodendron (Сh. tomentosum, Сh. Рlatyphyllum и др.); с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.
Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было установлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод Бернар, Е. В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматривают как результат блокирования н-холинорецепторов скелетных мышц. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов.
В 1935 г.было установлено, что основное действующее вещество «трубочного» кураре и Сhondodendron tomentosum — алкалоид d-тубокурарин.
d-Тубокурарин нашел применение в медицине в качестве средства, расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).
В качестве мышечных релаксантов применяют также синтетические соединения, алкалоиды и их производные.
Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, и в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их делят на две основные группы.
А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин, квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.
Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому, как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин.
Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее.
d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичными аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух ониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичные амины. Из растений разных видов живокости (Dеlphinium), сем. лютиковых (Rаnunculасеае) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

АЛКУРОНИЯ ХЛОРИД (Alcuronium chloride) . N,N’ -Диаллилнортоксиферина дихлорид. Синоним: Аллоферин, Alloferin . Синтетическое производное токсиферина (алкалоида кураре). Антидеполяризующий миорелаксант. Активнее d — тубокурарина (в 1,5-2 раза). Не обладает м-холиноблокирующими свойствами и гистаминвысвобождающим действием.

АРДУАН (Arduanum)*. 2 b , 16 b -бис (4-Диметил-1-пиперазино)- 3 a , 17 b -диацетокси-5- a -андростана дибромид. Синонимы: Пипекурий бромид, Пипекуроний бромид, Pipecuronii bromide, RGH 1106. Ардуан является недеполяризующим миорелаксантом. По химическому строению и действию близок к панкуронию (синонимы: Павулон, Раncuronium, Раnсuronii bromidum, Рavulon), получившему в последние годы широкое применение в качестве курареподобного препарата. […]

АТРАКУРИУМ (Atracurium)*. Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение, имеющее частичное структурное сходство с молекулами тубокурарина и дитилина. Синонимы: Тракриум, Тracrium. Является недеполяризующим мышечным релаксантом. По характеру действия близок к другим препаратам этой группы. Оказывает быстрое, легко обратимое мышечно-релаксирующее действие. Обладает малой способностью к кумуляции.

ВЕКУРОНИЙ БРОМИД (Vecuronium bromide)*. Cинонимы: Норкурон, Norcuron. По структуре близок к панкуронию и пипекуронию бромиду (ардуану), но является моночетвертичным стероидным соединением. Является недеполяризующим мышечным релаксантом средней продолжительности действия (менее продолжительное, чем у тубокурарина, пипекурония и панкурония). Обладает малой кумулятивной способностью. Мало влияет на высвобождение гистамина. Оказывает слабое ганглиоблокирующее действие.

ДИОКСОНИЙ (Dioxonium). 1, 2-Бис- (4-пирролидинометил-1′, 3′-диоксоланил-2)-этана дийодметилат. Желтоватый мелкокристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, трудно — в спирте. Водные растворы при стерилизации не меняются. Является миорелаксантом смешанного типа действия. Сначала вызывает фазу деполяризации, а затем действует как антидеполяризующий миорелаксант.

ДИПЛАЦИН (Diplacinum). 1, 3-Бис-(~-платинециний-этокси)-бензол дихлорид. Синонимы: Диплацина дихлорид, Diplacini dichloridum. Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде. Растворы (рН 4, 5 — 7, 2) стерилизуют при +100 «С в течение 30 мин.

ДИТИЛИН (Dithylinum). b -Диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты дийодметилат. Синонимы: Suxamethonii iodidum, Suxamethonium iodide. Аналогичные дихлориды и дибромиды выпускаются под названиями: Листенон [Название препарата (суксаметония хлорида) фирмы «Hafslund Nycomed Pharma AG»], Миорелаксин, Аnectinе, Вrevidil М., Сеlocaine, Сеlocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сuracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lерtosuccin (Ю)), Lysthenon, Мyо-Relaxin, Раntolax, Quelicin сhloride, Scoline, Succinylcholini сhloridum, Sucostrin, Suхаmethonii сhloridum, Suxinyl, […]

КВАЛИДИЛ (Qualidilum). 1, 6-Гексаметилен-бис-(3 бензилхинуклидиний хлорид) тетрагидрат. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте; рН водных растворов 5, 5 — 7, 5. Антидеполяризующий миорелаксант. Применяют для расслабления мышц и управляемого дыхания при наркозе, может применятся для интубации трахеи.

МЕЛЛИКТИН (Mellictinum). Мелликтином называют гидройодид алкалоида метилликаконитина, содержащегося в растениях живокость сетчатоплодная (Delphinium dictiocarpum), живокость полубородатая (Dеlphinium semibarbatum) и др., семейства лютиковых (Ranunculaceae).

ПАНКУРОНИЯ БРОМИД (Pancuronium bromide). 1,1-(3а, 17в-Диокси-5а-андростан-2в,16в-илен)бис(1-метилпиперидиния)дибромид диацетат Синонимы: Павулон, Pavulon. Кристаллический порошок почти белого цвета. Растворим в воде и спирте.

ТЕРКУРОНИЙ (Tercuronium). n’, n»-Бис-триэтиламмонио-n-терфенила дибензолсульфонат. Белый или белый со слабым зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде. Миорелаксант недеполяризующего типа действия. Применяется внутривенно при операциях средней и большой продолжительности в условиях наркоза с искусственной вентиляцией легких. При введении дозы 8 — 10 мг препарат вызывает тотальную миорелаксацию и апноэ продолжительностью 20 — 60 мин […]

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum)*. d-Тубокурарина хлорид. Синонимы: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин и др. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. d-Тубокурарин-хлорид является производным бисбензилтетрагидроизохинолина. В течение длительного времени он рассматривался как бисчетвертичное аммониевое основание с оптическим расстоянием между ониевыми группами (четвертичными атомами азота) 1, 5 нм, со структурой, […]

ЦИСАТРАКУРИЯ БЕЗИЛАТ (Cisatracurium besilate) . Синоним: Нимбекс, Nimbex . Химически является цис-изомером атракурия (см.). По сравнению с атракурием обладает большей (в 3-4 раза) миорелаксантной активностью и действует несколоко долее продолжительно.

Курарин – это стрельный яд, плохо всасывается из ЖКТ в кровь, и в ЖКТ разрушается. Действие проявляется только при попадании в кровь, минуя ЖКТ. При этом действует только на Н–ХР скелетных мышц, вызывая полное или частичное расслабление скелетной мускулатуры. В связи с основным действием на скелетные мышцы получили второе название миорелаксанты.

Нашли основное применение в хирургической практике для расслабления скелетных мышц при операциях на органах грудной и брюшной полости. Кроме того, миорелаксанты могут применяться при судорожной терапии и для лечения спастических параличей. Высокие дозы миорелаксантов могут вызвать угнетение дыхательного центра, а в особо тяжелых случаях – паралич дыхательного центра и смерть.

Функциональными антагонистами курареподобных средств являются АХЭ: прозерин, физостигмин.

ТУБОКУРАРИН, Tubocurarini chloridum , список “А”

Соль алкалоида тубокурарина, в терапевтических дозах блокирует Н – ХР скелетных мышц без существенного изменения основных функций организма. В больших количествах может блокировать Н – ХР надпочечников и синокаротидной зоны, что может привести к понижению АД и угнетению дыхания. Кроме того, большие дозы этого вещества могут способствовать выхождению из клеток организма яда гистамина, который становится активным и может вызвать спазм бронхов.

Применяется только в условиях стационара во время хирургических операций.

ФВ – ампулы по 2 и 5 мл. 1% раствора.

ДИТИЛИН, Dithylinum , список “А”, “Миорелаксин”

По активности значительно уступает тубокурарину, действие развивается при внутривенном введении через 30 секунд и длится 3 – 7 минут.

Применяется во время наркоза для кратковременного расслабления скелетных мышц, причем при передозировке этого препарата АХЭ не применяются, т.к. они усиливают токсичность дитилина.

ФВ – амп. по 5 и 10 мл 2 % раствора.

Вещества с преимущественным действием на АР (адренергические средства)

Это средства, влияющие на симпатическую адренергическую иннервацию.

В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин, который возбуждает АР клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов (т.е. в постганглионарных волокнах СНС). Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов претерпевает ряд изменений: тирозин – диоксифенилаланин (ДОФА) – диоксифенилаланинамин (дофамин) – норадреналин. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадреналин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает АР. Действие медиатора норадреналина кратковременно, т.к. большая его часть (80%) после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями. Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: моноаминооксидазой (МАО) и катехолортометилтрансферазой (КОМТ).

Различают α-и β-адренорецепторы, что обусловлено их разной чувствительностью к норадреналину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Количественное соотношение в органах α - и β - АР различно.

α - АР расположены в основном в сосудах кожи, слизистых оболочек, почек, в органах брюшной полости, в легких и мышцах, в радиарной мышце глаза.

β -АР делятся на β 1 - и β 2 - АР. Преимущественно β 1 -АР располагаются в коронарных сосудах и проводящей системе сердца, β 2 - в бронхах, сосудах скелетных мышц и матке.

Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни ЛВ взаимодействуют с АР постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания симпатических нервов и и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.

КЛАССИФИКАЦИЯ адренергических средств.

Адреномиметики – возбуждающие АР.

Адреноблокаторы – блокирующие АР.

Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – не влияют непосредственно на АР, но способствуют высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливают адренергические реакции.

Симпатолитики – блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

α - β- АМ прямого действия

Типичным представителем этой группыявляется

АДРЕНАЛИН – образуется из норадреналина в клетках мозгового вещества надпочечников, по своему действию и происхождению является стероидным гормоном.Оказывает прямое стимулирующее действие на α, β 1, β 2 - АР. В медицинской практике применяется в виде

раствора адреналина гидрохлорида, Solutio Adrenalini hydrochloridum , список “Б”, 1мл.

Действие на органы выражается следующими фармакологическими эффектами (как при возбуждении СНС, кроме п.7):.

1. Расширение коронарных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга и легких. В условиях целого организма превалирует сосудосуживающее действие адреналина, что приводит к повышению АД.

2. Усиление работы сердца и учащение сердечного ритма.

3. Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек.

4. Расслабление мускулатуры бронхов, кишечника.

5. Расширение зрачка в результате сокращения радиальной мышцы глаза.

6. Сокращение матки, селезенки.

7. Повышение тонуса сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря.

8. Повышение количества сахара в крови в результате усиления обмена веществ и стимуляции глюконеогенеза.

9. Повышение работоспособности скелетных мышц за счет увеличения глюкозы и улучшения кровоснабжения скелетных мышц.

10. Повышение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ).

11. Повышение количества свободных жирных кислот в крови за счет стимуляции липолиза.

12. Небольшое возбуждение ЦНС (беспокойство, тремор и др.)

Применяется:

Как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии. При внутривенном введении действует 5 минут, при подкожном – 30 минут.

При анафилактическом шоке и некоторых аллергических роеакциях немедленного типа.

При острой сердечной слабости, при остановке сердца (в этом случае адреналин вводится внутрисердечно).

Для купирования приступов удушья при бронхиальной астме (БА).

Вместе с местными анестетиками для сужения сосудов, задержки всасывания анестетиков и продления их действия.

При передозировке инсулина или при гипогликемической коме для восстановления количества сахара в крови.

Наружно в глазной практике, ЛОР – практике для сужения сосудов.

Противопоказания к применению.

Гипертоническая болезнь.

Атеросклероз.

Сахарный диабет.

Тиреотоксикоз (повышение обмена веществ).

Беременность.

При фторотановом, циклопропановом и хлороформном наркозах (может возникнуть аритмия, экстрасистолы).

Назначается: внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрисердечно, наружно. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ.

ФВ – в ампулах по 1 мл 0,1% раствор, его получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота.

НОРАДРЕНАЛИН, Noradrenalini hydrotartras , список “Б”

В отличие от адреналина возбуждает в основном α –АР, незначительно - β 1 - АР, поэтому проявляет более сильное сосудосуживающее действие. Практически не действует на бронхи, не проявляет гипергликемический эффект, урежает ритм сердечных сокращений. Применяется как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии (в результате травм, хирургических вмешательств). Вводится только внутривенно; лучше - через катетер, т.к. вызывает некроз ткани из-за сильного спазма сосудов. Другие пути инъекций не используются.

Противопоказания.

Атеросклероз.

Гипертония.

ФВ – в ампулах по 1 мл. 0,1% - 0,2% раствора.