На мембране обнаруживаются групповые АГ, объединяющие сходные по морфофункциям клетки – АГ кластеров дифференцировки клетки (CD-АГ).

1. CD 4 – T- х

2. CD 11a – моноциты, гранулоциты;

3. CD 19-22 – В-л

Антигенраспознающие рецепторы.

Сущность дифференцировки каждого лимфоцита – экспрессия АГ-распознающего рецептора и необходимых дополнительных сервисных молекул, чтобы факт распознавания АГ имел действенные последствия, направленные на санацию организма от мешающих АГ.

Эти сервисные молекулы обеспечивают взаимодействие иммунных клеток.

Антигенраспознающие рецепторы:

Это аналоги ¼ молекулы Ig, одного Fab – фрагмента. Имеется две цепи в рецепторе: α и β – Тαβ; γ и δ – Тγδ.

TCR – не распознает растворимые АГ . Что же тогда распознают Т-л?

Природой они предназначены для распознавания поверхностных структур «собственных клеток». Если что-то на поверхности своих клеток будет «раздражать» Т-л, то они постараются организовать уничтожение.

Клеточные популяции иммунной системы

Специфическую функцию иммунной за­щиты непосредственно осуществляет много­численный пул клеток миелоидного и лимфоидного ростков крови: лимфоциты, фагоциты и дендритные клетки. Это основные клетки иммунной системы . Кроме них в иммунный ответ может вовлекаться множество других клеточных популяций (эпителий, эндотелий, фибробласты и др.).

Перечисленные клетки различаются не только морфологически, но и по своей функциональной направленности, по маркерам (специфические молекулярные метки), по рецепторному аппарату и продук­там биосинтеза. Тем не менее большую часть клеток иммунной системы объединяет близ­ кое генетическое родство - они имеют обще­го предшественника, полипотентную стволо­вую клетку костного мозга.

На поверхности цитоплазматической мем­браны клеток иммунной системы существуют особые молекулы, которые служат их мар­керами. С помощью специфических антител против этих молекул удалось разделить клет­ки на отдельные субпопуляции. В 1980-х годах была принята международная номенклатура мембранных маркеров лейкоцитов человека . Они получили название CD -антигены (аббр. от англ. Cluster of Differentiation , или Definition ). В настоящее время важнейшие субпопуляции клеток иммунной системы идентифицируют серологически при помощи моноклональных антител или в генетическом анализе.

По функциональной активности клетки-участники иммунного ответа подразделяют на:

регуляторные (индукторные),

эффекторные

Регуляторные клетки управляют функционированием компонентов иммунной системы путем выработки медиаторов - иммуноцитокинов и лигандов. Эти клетки оп­ределяют направление развития иммунного реагирования, его интенсивность и продол­жительность.

Эффекторы являются непос­редственными исполнителями иммунной защиты. Они воздействуют на объект ли­бо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ со специ­фическим эффектом (антитела, токсические субстанции, медиаторы и пр.).

АПК выполняют несложную, но очень от­ветственную задачу. Они захватывают, процессируют (перерабатывают путем ограни­ченного протеолиза) и представляют антиген иммунокомпетентным клеткам (Т-хелперам) в составе комплекса с МНС II класса . АПК лишены специфичности в отношении самого антигена. За счет спонтанной сорбции моле­кула МНС II класса может включать в себя любые эндоцитированные олигопептиды, как свои собственные, так и чужие. Установлено, что большая часть комплексов МНС II класса содержит аутогенные молекулы и лишь малая доля - чужеродный материал.

Наличие на мембране МНС 11 класса яв­ ляется обязательным, но не единственным признаком АПК. Для осуществления про­ фессиональной деятельности необходима экспрессия ко-стимулируюших факторов (CD 40, 80, 86), а также множества молекул адгезии.

Последние обеспечивают тесный, про­странственно стабильный и продолжитель­ный контакт АПК с Т-хелпером. Помимо МНС II класса АПК экспрессируют молекулы CD 1. С их помощью клетки могут презентаровать липосодержащие или полисахаридные антигены.

Наиболее типичными АПК, относящимися к разряду «профессиональных», являются (по активности) дендритные клетки костномоз­гового происхождения, В-лимфоциты и мак­рофаги . Дендритные клетки почти в 100 раз эффективнее макрофагов. Функцию «непро­фессиональных» АПК могут также выполнять некоторые другие клетки в состоянии актива­ции - это, в первую очередь, эпителиальные и эндотелиоциты.

Осуществление целенаправленной функ­ции по иммунной защите макроорганизма возможно благодаря наличию на клетках им­мунной системы специфических антигенных рецепторов (иммунорецепторов ).

По меха­ низму рецепции они подразделяются на:

1. непрямые.

Прямые иммунорецепторы непосредственно связываются с молекулой антигена. Так функционируют антигенспецифические рецепторы большинства субпопу­ляций лимфоцитов.

Непрямые иммунорецеп­ торы взаимодействуют с молекулой антигена опосредованно - через Fc-фрагмент молеку­лы иммуноглобулина. Это так называемый Fc -рецептор (FcR).

Существуют особенности в механизме ре­цепции в зависимости от аффинности FcR . Высокоаффинный рецептор может связываться с интактными молекулами IgE или IgG4 и обра­зовывать рецепторный комплекс, в котором антигенспецифическую ко-рецепторную функцию выполняет молекула иммуноглобулина. Такой рецептор есть у базофилов и тучных клеток. Низкоаффинный FcR «распознает» молекулы иммуноглобулина, уже образовавшие иммунные комплексы. Это самый распространенный тип FcR, который обнаруживается на макро­фагах, естественных киллерах, эпителиальных, дендритных и множестве других клеток.

Иммунное реагирование основано на тес­ ном взаимодействии различных клеточных популяций. Это достигается при помощи био­синтеза клетками иммунной системы широко­го спектра иммуноцитокинов . Подавляющее большинство клеток иммунной системы пос­тоянно перемещается во внутренних средах организма, широко используя возможности лимфатической и кровеносной систем, а так­же свои функциональные возможности.

Состарившиеся, выработавшие свой биологический ресурс, лож­но активированные, зараженные и генетичес­ки трансформированные клетки уничтожаются. Клеточный дефицит восполняется за счет деле­ния стволовых клеток.

В 1984 г. Номенклатурный подкомитет Комитета по дифференцировочным лейкоцитарным антигенам человека Международного союза иммунологических обществ - Всемирной организации здравоохранения (IUIS-WHO) - подытожил результаты первого Международного рабочего совещания (Workshop) по лейкоцитарным дифференцировочным антигенам человека, состоявшегося в 1982 г. в Париже. На Совещании были протестированы первые 139 моноклональных антител к дифференцировочным антигенам человека, выявлены дифференциальные кластеры лейкоцитарных антигенов CD (Cluster of Differentiation), первые 11 из которых были утверждены на V Международном Конгрессе по иммунологии и Киото. Помимо представленной информации Номенклатурный подкомитет привел установленные принципы номенклатуры системы антигенов CD и первые сведения о 15 антигенах CD, четыре из которых требовали дополнительных исследований. Начиная с 1982 г., количество рассмотренных на Международных рабочих совещаниях антигенов CD неуклонно возрастало, после последнего, восьмого совещания, состоявшегося в 2004 г. в г. Аделаиде (Австралия), число узаконенных антигенов CD увеличилось до более 200. Ниже приведена их основная характеристика. Совершенно очевидно, что эта система антигенов является видоспецифической, но она служит основой для создания подобной классификации у разных видов животных. И другое. Представленные сведения являются наглядным примером множественности конкретных особенностей различных антигенов, описание которых в общей форме дано ранее. Наконец характеристика представленных антигенов обеспечивает существенный вклад в понимание механизмов множественных иммунологических феноменов, разработанных или разрабатываемых с использованием маркерных антигенов CD.
CD1. Тяжелая цепь (мол. м. 45-65 кД) поверхностного белка МНС-подобных гликопротеинов класса I, нековалентно связанная с β2-микроглобулином, относится к суперсемейству Ig, представляет αβТ-клеткам гликолипидные АГ микобактерий. Изоформы CD1a, CD1b и CD1 c выявляются у человека и овец, но не у крыс и мышей, экспрессируются на АПК, включая макрофаги и дендритные клетки, и на клетках Лангерганса, CD1d - у человека, кроликов, крыс и мышей, экспрессируется на большинстве T-NK-клеток, на эпителиальных клетках ЖКТ, на В-клетках. Показана экспрессия молекул CD на кортикальных тимоцитах, CD1c - на отдельных субпопуляциях В-лимфоцитов.
CD2. Рецептор для эритроцитов барана; поверхностный АГ, ассоциированный с функцией лимфоцитов 2 - LFA-2 (Lymphocytc function-associated antigen 2), относится к суперсемейству Ig, его мол. м. составляет 50 кД. АГ экспрессируется на 95% тимоцитов, 99% зрелых периферических Т-лимфоцитов, 80-90% NK-клеток, 50% редких тимических В-лимфоцитов. Антиген в качестве молекулы адгезии взаимодействует с лигандом CD58 (LFA-3) АПК, необходим для передачи внеклеточных сигналов к цитоскелету, участвует в альтернативной активации Т-клеток; регулирует T- и NK-опосредованный цитолиз, ингибирует апоптоз активированных периферических Т-лимфоцитов.
CD3. Комплекс Т-клеточного рецептора (ТКР), относится к суперсемейству Tg, состоит из 4-х полипептидных цепей: двух цепей ε (мол. м. по 20 кД), цепей γ (25-28 кД) и δ (20 кД), экспрессируется на 60-80% тимоцитов и периферических Т-лимфоцитов, на большинстве клеток хронического Т-клеточного лейкоза, на 70% клеток острого Т-клеточного лейкоза, на мембране T-NK-клеток. Гены, кодирующие цепи CD3, организованы в тесно сцепленный кластер, обеспечивающий одновременную активацию цепей в процессе функционирования ТКР.
CD4. Неполиморфный мономерный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол, м, 55 кД, является маркером Т-хелперов, рецептором для АГ MHC класса II (MHC-II) и для ИЛ-16. Экспрессируется на тимоцитах (80-90%), зрелых T-лимфоцитах (65% Т-хелперов), на клетках моноцитарно-макрофагального ряда, дендритных клетках, эозинофилах (до 4%), содержится в большинстве эозинофилов внутриклеточно. АГ выполняет функции корецептора ТКР: связываясь с инвариантным β2-доменом MHC-II, участвует в распознавании молекул процессированного АГ, представляемого АПК. Через цитоплазматическую часть молекулы участвует в трансдукции активирующего внутриклеточного сигнала. Является рецептором для ВИЧ-1, связываясь через домен D1 с поверхностным гликопротеином gp120 вируса.
CD5. Мономерный трансмембранный гликопротеин с мол. м. 67 кД, относится к семейству рецепторов «мусорщиков» (scavenger), значимых во врожденном иммунитете, имеет цитоплазматический домен с функцией передачи сигнала, является рецептором для CD72, gp40-80, каркасной области молекулы Ig. Экспрессируется на тимоцитах, всех зрелых Т-лимфоцитах и на субпопуляции В1-лимфоцитов (В-клетки фенотипа CD5). Участвует в процессах адгезии T- и В-лимфоцитов. Физически связан с АГ-распознающими рецепторами T- и В-лимфоцитов.
CD6. Одноцепочечный высокогликозилированный трансмембранный гликопротеин с мол, м. 105-130 кД, относится к семейству рецепторов «мусорщиков», является рецептором для CD166 и для адгезивной молекулы активированных лейкоцитов (ALCAM), Выполняет функции адгезии между тимоцитами и клетками тимического эпителия. Экспрессируется на незрелых (низкий уровень) и зрелых (высокий уровень) тимоцитах, на большинстве периферических Т-лимфоцитов, на части В-клеток, некоторых нейронах, на В-клетках хронического лимфолейкоза.
CD7. Трансмембранный и секреторный белок с мол. м, 40 кД, относится к суперсемейству Ig. Играет важную роль в активации Т-лимфоцитов, во взаимодействии между Т-клетками, T- и В-лимфоцитами в период раннего развития лимфоцитов. Экспрессируется на тимоцитах и лимфоцитах периферической крови (85%), на большинстве NK-клеток, маркер T-клеточного новообразования.
CD8. Корецептор Т-лимфоцитов, маркер цитотоксических Т-клеток, относится к суперсемейству Ig, существует в двух формах цепей, соединенных дисульфидными связями: гомодимерной с двумя цепями а (мол. м. каждой цепи 32 кД) и гетеродимерной с цепями β (мол. м. 37 кД) и а. В качестве корецептора гетеродимер в 100 раз активнее гомодимера. Обе формы цепей могут экспрессироваться на одной и той же клетке. При взаимодействии с АПК, цепь a CD8 реагирует с аминокислотным участком 223-229 домена α3 молекулы MHC-I, содействуя прохождению внутрь клетки активационного сигнала. АГ экспрессируется на тимоцитах (90%) и на 1/3 зрелых периферических Т-клеток (цитотоксические лимфоциты). Гомодимер слабо представлен на внутриэпителиальных лимфоцитах и на NK-клетках. Известна врожденная недостаточность CD8 при нормальном уровне клеток фенотипа CD4, Ig, T- и В-лимфоцитов.
CD9. Трансмембранный белок типа III клеточной поверхности, относится к семейству тетраспанинов (имеет 4 трансмембранных сегмента), существует в двух изоформах; с мол. м. 24 и 26 кД, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, на ранних, активированных и дифференцированных В-лимфоцитах, на макрофагах, нейтрофилах, дендритных клетках, тромбоцитах, эозинофилах, базофилах, на ряде негемопоэтических клеток (эндотелий сосудов, тубулярный эпителий, париетальный эпителий почечных клубочков, гладкие мышцы артериол, клетки мозга, периферические нервы и др.), является корецептором для дифтерийного токсина, участвует в адгезии клеток и в активации тромбоцитов. Лигандами для CD9 являются - молекулы ряда тетраспанинов (CD63, CD81, CD82), интегрин β1 CD41/CD61 (GPIIb/IIIa), HLA-DR (на пре-В-клетках) и др.
CD10. Трансмембранный гликопротеин типа II с мол. м. 100 кД, именуется как CALLA (Common acute lymphocytic leukemia antigen - общий антиген острого лимфобластного лейкоза и его маркер), мембранная Zn-металлоэндопептидаза, нефрилизин (энкефалиназа), нейтральная эндопептидазa NEP (Neutral endopeptidase»). Экспрессируется на пре-В-лимфоцитах, кортикальных тимоцитах, клетках центров размножения лимфоидных фолликулов, гранулоцитах, клетках почки (проксимальных канальцев, эпителия гломерул), головного мозга (в т.ч. сосудистого сплетения), печени, плаценты и др. Участвует в гидролизе микробного хемотаксического пептида fMLP, пептидов, некоторых пептидных гормонов (брадикинин, нейротензин, энкефалины и др.), экспрессия CD10 возрастает на нейтрофилах при стимуляции ЛПС.
CD11. Группа трансмембранных белковых рецепторов клеточной поверхности (интегринов), осуществляющих адгезию лейкоцитов между собой и к межклеточному матриксу. Рецепторы представляют собой гетеродимеры, состоящие из нековалентно связанных цепей - легкой (мол. м. 95 кД) идентичной β-цепи (CD18) и разных тяжелых α-цепей, обозначаемых как CCD11a, CD11b, CD11c и CD11d.
CD11a. Белок типа I с мол. м. 180 кД, включает внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический домены, в качестве цепи αL с нековалентно связанной β-цепью (CD18) формирует молекулу адгезии (CD11a/CD 18) семейства β2-интегринов (αLβ2) или интегрин LFA-1 (Lymphocyte Function-associated Antigen-1 - антиген-1, ассоциированный с функцией лимфоцитов). CD11a/CD18 экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, базофилах, эозинофилах. Взаимодействуя с рецепторами ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) и ICAM-3 (CD50) молекула CD11a/CD18 опосредует рециркуляцию лимфоцитов, адгезию цитотоксических Т-лимфоцитов к клеткам-мишеням, большинство иммунных, воспалительных и эффекторных реакций.
CD11b. Цепь αM (мол. м. 165 кД) в комбинации с β-цепью (CD18) формирует рецептор CR3 для компонента комплемента iC3b или интегрин Mac-I (Macrophage receptor 1) семейства β2-интегринов (αMβ2). Интегрин CD11b/ CD18 экспрессируется на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках лимфоидных фолликулов, эпителиальных клетках (CR3), гранулоцитах, некоторых NK-клетках, опосредует адгезию нейтрофилов и моноцитов к клеткам активированного эндотелия, фагоцитоз частиц, покрытых комплементом, является лигандом для CD54 (ICAM-1), связывает фибриноген и фактор свертывания X.
CD11с. Белок типа I с внеклеточным, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, мол. м. 150 кД, является субъединицей αX, формирующей с β-цепью (CD18) рецептор CR4 для компонента комплемента iC3b семейства β2-интегринов (αXβ2), Интегрин CD11c/CD18 экспрессируется на моноцитах, макрофагах (преимущественно тканевых), дендритных клетках, NK-лимфоцитах и отдельных цитотоксических Т-лимфоцитах, В-клетках. Принимает участие в адгезии моноцитов и нейтрофилов к активированному эндогелию, в фагоцитозе частиц, покрытых комплементом. Лигандами для CD11c/CD18 являются молекулы iC3b, CD23, ICAM-1 (CD54), фибронектин.
CD11d. Цепь αD в комбинации с β-цепью (CD 18) формирует молекулу семейства β2-интегринов (αDβ2) связывает молекулу ICAM-3 (CD50).
CDw12. Фосфопротеин с мол. м. 150-160 кД. Экспрессируется на моноцитах, гранулоцитах, NK-клетках, тромбоцитах.
CD13. Поверхностный белок типа II с мол. м. 150 кД, по структуре идентичен аминопептидазе N, рецептор некоторых коронавирусов - возбудителей инфекций верхних дыхательных путей. У отдельных больных с цитомегаловирусной инфекцией и при хронической РТПХ, индуцированной трансплантацией костного мозга, вырабатываются аутоантитела к CD13. АГ экспрессируется на стволовых клетках, клетках стромы костного мозга, на ранних предшественниках моноцитов и гранулоцитов, на части больших гранулярных лимфоцитов, остеокластах, клетках эпителия почечных канальцев, на клетках, выстилающих желчные пути, на многих клетках острого миелолейкоза. Уровень CD13 повышается при воспалении, травме, под влиянием ИЛ-4, ИЛ-10, ИНФγ, ЛПС.
CD14. Поверхностный рецептор с мол. М. 53 кД дифференцированных миелоидных клеток, но не их предшественников, для эндотоксинов, грамположительных, микобактериальных и апоптотических клеток. Связывание ЛПС и CD14 через ЛПС-связывающий белок LBP (LPS-Binding Protein) приводит к активации Toll-подобного рецептора TLR4 (Toll-Like Receptor 4) - сигналпроводящего рецептора моноцитов, макрофагов, нейтрофилов и секреции ими цитокинов. Экспрессия CD14 возрастает при различных хронических инфекциях, воспалительных заболеваниях, под влиянием разных воспалительных стимулов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИНФγ и др.)
CD15. Концевой разветвленный трисахарид (Lex) с мол. м. 46 кД в составе гликолипидов и многих гликопротеинов клеточной поверхности. Экспрессируется на миелоидных клетках поздних стадий дифференцировки - на циркулирующих гранулоцитах (90%) и моноцитах (30-60%), на некоторых клетках эпителия, астроцитах.
CD15s. Лиганд для CD62E, экспрессируется на гранулоцитах и макрофагах.
CD15u. Сульфатированный CD15 (sLex), поли-N-ацетиллактозамин, лиганд для CD62P.
CD16. Трансмембранный белок с мол. м. 50-80 кД суперсемейства Ig, имеет α-цепь с двумя Ig-связывающими доменами. α-Цепь, соединенная с цепями γ и ζ, участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала. Маркер NK-лимфоцитов, экспрессируется на моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, небольшой популяции Т-клеток. Лигандами для CD16 являются частицы, опсонизированные IgG, сывороточный амилоид, С-реактивный белок и др.
CD16а. Низкоаффинный рецептор для IgG (FcγRIIIA), экспрессируется на T-и NK-лимфоцитах в трансмембранной форме, цитоплазматический домен которой содержит сигналпередающую молекулу ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif - тирозинсодержащие активационные последовательности аминокислот в иммунорецепторах), опосредует фагоцитоз и антителозависимую клеточную цитотоксичность. Недостаточность CD16а связывают с чувствительностью к развитию системной красной волчанки, рецидивирующих вирусных инфекций и др.
CD16b. Низкоаффинный рецептор для IgG (FcγRIIIB), экспрессируется на нейтрофилах в заякоренной форме, не способной к передаче внутриклеточного активирующего сигнала. При аллергии повышается экспрессия CD16b на эозинофилах.
CDw17. Гликосфинголипид семейства лактозилцерамидов (связывает бактерии), мол, м, 150-160 кД. Принимает участие в фагоцитозе, экспрессируется на дендритных клетках миндалин, части периферических В-лимфоцитов, моноцитах, нейтрофилах, базофилах, тромбоцитах.
CD18. Трансмембранный белок типа I, легкая β2-цепь семейства интегринов, мол. м. 95 кД, совместно с тяжелой цепью α формирует LFA-1 (CD11a/CD18), CR3 (Mac-1) - CD11b/CD18 и CR4 (CD11c/CD18). Экспрессируется на всех лейкоцитах. Мутация контролирующего гена сопровождается тяжелым иммунодефицитом с нарушением адгезивных свойств лейкоцитов (синдром «ленивых лейкоцитов»).
CD19. Маркер В-лимфоцитов (экспрессия наблюдается на ранних этапах формирования В-клеток в костном мозгу, надает при их дифференцировке в плазматические клетки). Мембранный АГ с двумя Eg-подобными внеклеточными, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, мол. м. 120 кД, относится к суперсемейству Ig, компонент корецепторного комплекса В-клеток с функцией адаптерной молекулы в передаче внутриклеточного сигнального пути с антигенраспознающего рецептора В-лимфоцитов. Необходим для развития, регуляции ответа и дифференцировки В-клеток. Формирует нековалентный комплекс с CD21. Экспрессируется также на фолликулярных дендритных клетках.
CD20. Поверхностный АГ В-лимфоцитов - трансмембранный фосфопротеин типа III, относится к семейству тетраспапинов, мол. м, 33-37 кД. Впервые появляется на стадии пре-В-клеток, затем экспрессируется на В-лимфоцитах вместе с АГ CD 19, CD20 и CD22. Зрелые В-клетки экспрессируют все три маркера.
CD21. Трансмембранный гликопротеин типа I, относится к семейству тетраспанинов, мол. м. 145 кД, характеризуется как рецептор для компонента комплемента типа 2 (CR2) - связывает фрагменты молекул С3 системы комплемента - C3d, iC3b и C3dg, а также AГ gp350/220 вируса Эпштейна-Барр. Участвует в активации и пролиферации В-лимфоцитов, в развитии иммунного ответа, в формировании клеток памяти и в переключении синтеза классов Ig. Экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах (на плазматических клетках, незрелых В-лимфоцитах и костномозговых пре-В-клетках отсутствует), на фолликулярных дендритных клетках, некоторых Т-лимфоцитах, тимоцитах, клетках эпителия, фетальных астроцитах.
CD22. Мембранный АГ (мол. м. 140 кД) В-клеток, сиалоадгезин - связывается с сиаловой кислотой и с изоформой FcyRIIB (FcγRIIBI), взаимодействует с CD45R0 на Т-клетках, с IgM и гаптоглобином в сыворотке. Молекула адгезии В-клеток, рецептор хоминга В-лимфоцитов в костный мозг. Имеет внутриклеточный, трансмембранный и 7 Ig-подобных внеклеточных доменов, связанных дисульфидными связями. Относится к суперсемейству Ig. Связываясь с лигандом CD75, обеспечивает взаимодействие между В-лимфоцитами. Нековалентно сцеплен с В-клеточным рецептором, негативно регулирует силу сигнального пути, индуцируемого взаимодействием лиганд-BCR, характеризуется как ингибирующий рецептор В-лимфоцитов.
CD23. Трансмембранный гликопротеин типа II, мол. м. 45 кД, низкоаффинный рецептор для IgE (FcεRII), относится к семейству Са2+-зависимых лектинов С-тина. Индуцирует секрецию клетками провоспалительных цитокинов (ГМ-КСФ, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6), регулирует образование IgE В-лимфоцитами. Взаимодействуя с CD21, опосредует ряд биологически значимых процессов: пролиферацию миелоидных предшественников, межклеточную адгезию, регуляцию образования IgE В-лимфоцитами, секрецию гистамина базофилами, размножение В-клеток и их выживаемость в зародышевых центрах, созревание протимоцитов и др. Экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах, моноцитах, NK- и некоторых Т-клетках, тромбоцитах, эозинофилах, базофилах, клетках Лангерганса, фолликулярных дендритных клетках. Лигандами являются CD11b, CD11с, CD21, частицы, опсонизированные IgE.
CD24. Термостабильный гликопротеин муцинового типа с мол. м. 35-45 кД, характеризуется как стабильный к прогреванию антиген HSA (Heat stable antigen), относится к семейству белков (CD24/HSA/CD52), заякоренных на гликозилфосфатидилинозите GPI (Glycosylphosphatidylinositol), способствует дифференцировке и активации гранулоцитов и В-лимфоцитов, соединяясь с Р-селектином (CD62P), участвует в костимуляции и адгезии лейкоцитов. Экспрессируется на В-лимфоцитах всех стадий развития до плазматических клеток, миелоидных клетках, клетках эпителия, на зрелых гранулоцитах, клетках мелкоклетчатого рака легких.
CD25. Белок с мол. м. 55 кД, низкоаффинная α-цепь рецептора для ИЛ-2, вместе с β- (CDl 22) и γ-цепями (CD 132) образует высоко аффинный рецептор для ИЛ-2. Маркер ранней активации Т-лимфоцитов, играет важную роль в опосредованном Т-клетками иммунном ответе, в мономерной растворимой форме (мол. м. 45 кД) определяется в сыворотке. Экспрессируется на активированных В- и Т-клетках, моноцитах/макрофагах, клетках волосатоклеточного лейкоза.
CD26. Мембранный гликопротеин типа II семейства пептидаз с коротким цитоплазматическим «хвостом» и активностью дипептидилпептидазы IV во внеклеточном домене, мол. м. 110-120 кД. Взаимодействуя с компонентами внеклеточного матрикса (коллаген, фибронектин), участвует как молекула адгезии в процессах прилипания и распластывания клеток, значим для процессов активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В- и NK-клетках, на активированных Т-лимфоцитах типа Th1. Рассматривается как маркер лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-2.
CD27. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 110-120 кД, имеет внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены, относится к суперсемейству рецепторов для ФНО, характеризуется как маркер активированных Т-клеток. Преимущественно экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах фенотипа CD45RA, а также на медуллярных тимоцитах, отдельных В-клетках, NK-лимфоцитах. Взаимодействие CD27 и СD70 сопровождается пролиферацией В-лимфоцитов и их дифференцировкой в плазматические клетки.
CD28. Мембранный гликопротеин типа I, гомодимер или мономер, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 90 кД. Ключевая костимулирующая молекула для активации и пролиферации Т-клеток, рецептор для CD80 (В7-1) и CD86 (В7-2), Взаимодействие СВ28 и CB80 сопровождается формированием второго сигнала, ведущего к продукции Т-лимфоцитами ИЛ-2 и ИНФу. Экспрессируется на T-лимфоцитах (95% фенотипа CD4 и 50% фенотипа CD8), в повышенных количествах определяется в синовиальной жидкости больных артритом и в сыворотке лиц при ряде системных аутоиммунных заболеваний.
CD29. Рецептор для фибронектина, субъединица β1 интегрина VT,A (Veri late activation antigen - очень позднего активационного антигена), мол. м. 130 кД. Экспрессируется на лейкоцитах.
CD30. Гликопротеин типа I, мол. м. 120 кД, относится к суперсемейству рецепторов для ФНО и к семейству фактора роста нервов. Лиганды: CD30L (CD153) и факторы, ассоциированные с рецептором для ФНО - TRAFI, 2, 3, 5 (TNF receptor-associated factors 1,2, 3, 5). Маркер опухолевых клеток при ходжкинской и при некоторых неходжкинских лимфомах. Антиген экспрессирует спектр различных клеток - активированные T- и В-лимфоциты, NK-клетки, моноциты, большие лимфоидные клетки тимуса, лимфатических узлов, миндалин, разные линии клеток и др.
CD31. Молекула межклеточной адгезии тромбоцитов и эндотелия-1 (PECAM-1) - одноцепочечная трансмембранная молекула типа I, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 130 к Д. Участвует в процессах диапедеза и притока лейкоцитов в зону воспаления. Помимо клеток эндотелия (маркерная молекула) экспрессируется на нейтрофилах, моноцитах, тромбоцитах, отдельных субпопуляциях Т-лимфоцитов.
CD32. Низкоаффинный рецептор FcγRII для IgG с двумя доменами во внеклеточной Ig-связывающей α-цепи, мол. м. 40 кД, относится к суперсемейству Ig. Экспрессируется на моноцитах, гранулоцитах, эозинофилах, В-клетках. Лиганды - частицы, опсонизированные IgG, сывороточным амилоидом, С-реактивным белком.
CD33. Гликопротеин семейства сиалоадгезинов, мол. м. 150 кД,экспрес-сируется на предшественниках, дифференцирующихся в клетки миелоидного ряда (BFU-E, CFU-G, CFU-GM и др.).
CD34. Основной маркер гемопоэтических стволовых клеток, высокогликозилированный поверхностный белок семейства сиаломуцинов с адгезивными свойствами, мол. м. 116 кД, помимо предшественников гемопоэтических клеток экспрессируется на клетках стромы и эндотелия мелких сосудов, на некоторых клетках нервов. Лиганд - L-селектин (CD62L).
CD35. CR1 - рецептор для компонентов комплемента типа 1 (C3b, C4b, iC3b), связан с эритроцитарными антигенами групп крови Knops, McCoy, Swain-Langley, York. Мол. м. гетерогенна - 35-250 кД. Экспрессируется на эритроцитах, моноцитах, гранулоцитах, В-клетках, Т-лимфоцитах (10-15%), фолликулярных дендритных клетках, подоцитах, некоторых астроцитах.
CD36. Трансмембранный рецептор семейства мусорщиков, мол. м. 90 кД. Связывает тромбоспондин, окисленные липопротеины низкой плотности, жирные кислоты, коллагены типов I, IV и V, анионные фосфолипиды и др. Маркер эритроцитарных предшественников. Локус фиксации инфицированных Plasmodium falciparum эритроцитов к эндотелию. Экспрессируется на тромбоцитах, моноцитах, макрофагах, некоторых клетках эпителия и эндотелия мелких сосудов. Участвует в процессах апоптоза.
CD37. Поверхностный АГ лейкоцитов из семейства тетраспанинов, включает консервативный трансмембранный и короткий цитоплазматический домены (мол. м. 40-52 кД). Участвует в передаче внутриклеточного сигнала, экспрессируется на нормальных и опухолевых В-клетках, характеризуется низким уровнем экспрессии на моноцитах, нейтрофилах, Т-лимфоцитах.
CD38. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа II семейства АДФ-рибозилциклаз, включает внеклеточный регион с ферментативной активностью, трансмембранный и цитоплазматический участки, мол. м. составляет 45 кД. Участвует в процессах адгезии между лимфоцитами и эндотелием, в регуляции активации и пролиферации лимфоцитов, передаче внутриклеточного сигнала, мобилизации кальция и др. Экспрессируется на T-, В- и NK-лимфоцитах, плазматических и активированных Т-клетках, моноцитах и на других клетках - почек, мозга, мышц и др.
CD39. Эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролаза 1, трансмембранный белок с мол. м. 78 кД, участвует в межклеточной адгезии, во взаимодействии дендритных клеток и Т-лимфоцитов, в процессах представления антигена, в регуляции воспалительного и иммунного ответов. Экспрессируется на активированных В-клетках, NK-лимфоцитах, макрофагах, клетках Лангерганса, дендритных клетках.
CD40. Трансмембранный одноцепочечный белок типа I семейства рецепторов для ФНО, мол. м. 85 кД. Костимулирующая молекула для индукции активации AПK (дендритные клетки, макрофаги) и В-лимфоцитов. Участвует в процессах пролиферации и дифференцировки В-клеток, необходим для синтеза цитокинов, переключения изотипа AT, Играет ключевую роль во взаимодействии T- и В-лимфоцитов. Взаимодействие CD40 АПК с лигандом CD40L (CD154) Th1 играет ключевую роль в формировании клеточного иммунного ответа, CD40 В-лимфоцитов и CD40L (CD154) Тh2 - гуморального иммунного ответа. Экспрессируется на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных и др. клетках - эндотелия сосудов, эпителия почек, фибробластах, кератиноцитах.
CD41. Гликопротеин тромбоцитов IIb (α-цепь комплекса IIb/IIIa), связан с актином цитоскелета, рецептор для тромбоспондина, фибриногена, фактора фон Виллебранда, фибронектина. Экспрессируется на тромбоцитах, мегакариоцитах.
CD42. Семейство молекул (CD42a-d), экспрессирующихся на тромбоцитах и мегакариоцитах, рецепторы для тромбина и фактора Виллебранда, участвует в адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосуда.
CD42a. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин GP Ib.IX тромбоцитов, мол. м. 23 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. На мембране тромбоцита формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42b, CD42c и CD42d.
CD42b. Трансмембранный гликопротеин GP Ib тромбоцитов - α-полипептид с мол. м. 60 кД, относится к семейству муцинов. Внутриклеточный домен в цитоскелете соединен с филамином - актинсвязывающим белком. CD42b образует гетеродимер, состоящий из связанных дисульфидными связями цепей α (CD42b) и β (CD42c). CD42b нековалентно соединен с молекулами CD42a и CD42d. Усиливает ответ тромбоцитов на тромбин.
CD42c. Трансмембранный гликопротеин GP IBB тромбоцитов, β-цепь гетеродимера, образованного в результате соединения с α-цепью (CD42b), мол. м. 22 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. Формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42a и CD42d.
CD42d. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин GP V тромбоцитов, мол. м, 85 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. Формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42a, CD42b и CD42c. Необходим для образования высокоаффинного рецептора для тромбина.
CD43. Лейкоцитарный сиалогликопротеин (сиалофорин, лейкосиалин). Одноцепочечная трансмембранная молекула типа I, мол. м. 95-135 кД, относится к семейству сиаломуцинов. Проявляет антиадгезивные свойства. Экспрессируется на всех лейкоцитах, активированных Т-клетках, на гемопоэтических стволовых клетках, но не определяется на большинстве покоящихся В-лимфоцитов. После активации клеток может быстро сбрасываться с мембраны в результате протеолиза и находиться в плазме крови в растворимой форме (галактогликопротеин).
CD44. Многофункциональная молекула с мол. м. 85-90 кД. Трансмембранный рецептор для гиалуроновой кислоты. Является лигандомпровоспалительного цитокина - остепонтина. Опосредует адгезию клеток к внеклеточному матриксу. Участвует в процессах гемопоэза, хоминга лимфоцитов, регуляции иммунного воспаления, метастазирования опухолевых клеток. Имеет ряд изоформ - CD44R, CD44S и др. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах, дендритных клетках, эритроцитах, фибробластах, клетках эпителия и эндотелия и др. Отсутствует на тромбоцитах.
CD45. Общий АГ лейкоцитов - LCA (Leucocyte Common Antigen), относится к семейству фибронектина типа III, представляет собой длинную транс-мембранную молекулу, которая экспрессируется на всех ядросодержащих гемопоэтических клетках и их предшественниках. Как член протеинтирозинфосфатазных рецепторов имеет ряд изоформ - CD45RA (мол. м. 205-220 кД), CD45RB (мол. м. 190-220 кД), CD45R0 (мол. м. 180 кД), CD45RC. CD45R0 преимущественно выявляется на корковых тимоцитах и на клетках памяти, CD45RA - на наивных Т-лимфоцитах и тимических клетках мозгового слоя. Лиганды: CD2, CD3, CD4, CD22. Участвует в процессах передачи внутриклеточных сигналов, активации и развития лимфоцитов.
CD46. Мембранный гликопротеин, кофакторный белок - MCP (Membrane Cofactor Protein) с мол. м. 45-70 кД, связывает компоненты комплемента С3b и C4b, что делает их доступными для расщепления протеазой - фактором I; рецептор для вируса кори, для патогенной Neisseria и для Streptococcus pyogenes группы А. Перекрестно реагирующий АГ клеток трофобласта и лимфоцитов. Экспрессируется на клетках эпителия, эндотелия, фибробластах, на всех клетках крови кроме эритроцитов.
CD47R. Трансмембранный гликопротеин с мол. м. 45-60 кД, рецептор для тромбоспондина, физически и функционально связан с β3-цепью интегрина (CD61), относится к суперсемейству Ig, содержит IgV-подобный внеклеточный домен, 5 мембранных сегментов и гидрофобный цитоплазматический хвост. Относится к АГ Rh-фактора. Экспрессируется на периферических T-лимфоцитах и других гемопоэтических клетках, на фибробластах, клетках эпителия и эндотелия, опухолевых клетках и др. Ранее обозначался как АГ CDwl49.
CD48. Гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 40-47 кД, с низкой аффинностью связывается с CD2, с высокой - с CD244, играет роль в активации Т-лимфоцитов, участвует в процессах распознавания антигена γδТ-клетками и, возможно, αβТ-лимфоцитами. Экспрессируется на большинстве лейкоцитов и на активированных лимфоцитах, не обнаружен на нейтрофилах и тромбоцитах,
CD49. α-Цепь, в соединении с β1-цепью (CD29) образует интегрин VLA (Veri late activation antigen - очень поздний активационный АГ) в форме молекулы αβ1, участвует в процессах адгезии, взаимодействия клеток с межклеточным матриксом, передачи внутриклеточного сигнала.
CD49a. α1-Цепь (мол. м. 200 кД) интегрина α1β1 (VLA-1), Экспрессируется на активированных T-лимфоцитах, моноцитах, нейронах и на др. клетках. Лиганды - ламинин-1 и коллаген.
CD49b. α2-Цепь (мол. м. 160 кД) интегрина α2β1 (VLA-2), Экспрессируется на T-и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, гранулоцитах, клетках эндотелия и др. Лиганды - ламинин-1 и коллаген. Участвует в процессах свертывания крови, ангиогенеза, гистогенеза, органогенеза.
CD49c. α3-Цепь (димер с мол. м. 125 и 30 кД) интегрина α3β1 (VLA-3). Экспрессируется на моноцитах, В-лимфоцитах и др. Лиганды - фибронектин, коллаген, ламинин-5 и др. белки внеклеточного матрикса.
CD49d. α4-Цепь (мол. м. 145 кД) интегрина α4β1 (VLA-4). Экспрессируется на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках, T-, В- и NK-лимфоцитах, тимоцитах, эозинофилах, базофилах, тучных клетках, предшественниках эритроцитов и др. He обнаружен на нейтрофилах, тромбоцитах, эритроцитах. Лиганды - фибронектин, тромбоспондин, молекулы адгезии MAdCAM-1 (Mucosal addressin cell adhesion molecule-1) и VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule-1). Регулирует миграцию и дифференцировку лимфоцитов и гемопоэтических стволовых клеток, участвует в воспалительных процессах, в прогрессировании и метастазировании новообразований, в активации Т-лимфоцитов, взаимодействуя с инвазином (микробный лиганд), способствует проникновению бактерий в клетки.
СD49е. α5-Цепь (димер с мол. м. 135 и 25 кД) интегрина α5β1 (VLA-5). Экспрессируется на моноцитах, T-лимфоцитах памяти, тромбоцитах, нейтрофилах и др. Лиганды - интегрин, инвазии, фибронектин,
CD49f. α6-Цепь (димер с мол. м. 1.25 и 25 кД) интегрина α6β1 (VLA-6). Экспрессируется на моноцитах, T-лимфоцитах, мегакариоцитах, клетках эпителия, тромбоцитах. Лиганды - ламинин, инвазии, мерозин.
CD50. Мембранный белок типа I, мол.м. 110-140 кД, молекула межклеточной адгезии ICAM-3 (Intercellular adhesion molecule-3), относится к суперсемейству Ig1 экспрессируется на клетках эпителия, моноцитах, гранулоцитах, T- и В-лимфоцитах, клетках Лангерганса и др. IIa клетках и тканях негемопоэ-тического происхождения не обнаруживается. Лиганды - LFA-1 (CD11а/ CD18).
CD51. Интегрин αV (мол. м. 125 кД), вместе с β3-цепью (CD61) образует адгезивный рецептор для витронектина, фибриногена, фактора фон Виллебранда, тромбоспондина. Экспрессируется на тромбоцитах, клетках эндотелия, мегакариоцитах.
CD52. Очень короткий пептид, мол. м. колеблется между 8-9 и 25-29 кД, относится к семейству заякоренных белков GPI (CD24/HAS/CD52), экспрессируется на тимоцитах, лимфоцитах, моноцитах/макрофагах, на эпителиальных клетках мужской половой системы, на клетках многих лимфоидных опухолей.
CD53. Поверхностный белок типа III семейства тетраспанинов с коротким цитоплазматическим и 4-доменным трансмембранным регионами, мол. м. 32-42 кД. Экспрессируется на лейкоцитах, отсутствует на тромбоцитах и эритроцитах и на негемопоэтических клетках,
CD54. Молекула межклеточной адгезии ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1), относится к суперсемейству Ig, мол. м. 90 кД. Трансмембранная молекула типа I. Экспрессируется на активированных клетках эндотелия, на активированных T- и В-лимфоцитах, моноцитах, дендритных клетках, на клетеах отдельных солидных опухолей, на клетках острого лимфолейкоза. Лиганды: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD43, CD227.
CD55. Одноцепочечный мембранный гликопротеин типа I с мол. м. 55-70 кД, фактор, ускоряющий разрушение комплемента DAF (Decayacceleration factor), АГ группы крови Cromer, рецептор для CD97, вирусов Коксаки В, эховирусов, энтеровируса 70. Экспрессируется на эритроцитах, на ядросодержащих клетках крови, на Т-лимфоцитах, с низкой плотностью на NK-клетках,
CD56. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол, м. 140 кД, нейроклеточная молекула адгезии - NCAM-1 (Neural cell adhesion molecule-1). Экспрессируется на NK-клетках, на отдельных клетках субпопуляций Т-лимфоцитов с маркерными молекулами CD4 и CD8.
CD57. Олигосахарид, АГ NK-клеток (LEU7, HNK-I). Экспрессируется на мембране 60% NK- и Т-клеток, 15-20% мононуклеаров периферической крови. Маркер Т-клеток с выраженным эффекторным потенциалом (поздней Т-клеточной памяти), но с низкой пролиферативной активностью.
CD58. Трансмембранный АГ, ассоциированный с функцией лимфоцитов - LFA-3 (Lymphocyte function-associated antigen), мол. м. 40-70 кД, относится к суперсемейству Ig, рецептор для CD2, экспрессируется многими типами клеток, опосредует адгезию между АГ-представляющими клетками и Т-хелперами, тимоцитами и клетками эпителия тимуса, клетками-киллерами и клетками-мишенями. Экспрессируется на лейкоцитах, эритроцитах, клетках эндотелия, эпителия, фибробластах.
CD59. Одноцепочечный мембранный гликопротеин с мол. м. 18-25 кД - протектин, ингибитор лизиса собственных клеток комплементом. Экспрессируется на многих клетках организма, включая клетки гемопоэтического происхождения.
CD60. Ганглиозиды D3 семейства гликолипидов. Мол, м. 120 кД. Экспрессируется на Т-лимфоцитах фенотипов CD4 и CD8, на эпителиальных клетках тимуса, синовиальных фибробластах, активированных кератиноцитах, клетках почечных клубочков и др.
CD60a. Ганглиозид D3.
CD60b. 9-О-ацетил-СD3.
СD60с. 7-О-ацетил-GD3.
CD61. Интегральный мембранный белок, цепь β3-интегринов, белок тромбоцитов IIIa, присутствует на тромбоцитах вместе с цепью αIIβ, компонент рецептора для фибриногена. Участвует в процессах трансдукции сигнала с клеточной поверхности. Экспрессируется на миелоидных предшественниках, тромбоцитах, мегакариоцитах, клетках эндотелия.
CD62. Селектины, молекулы межклеточной адгезии, относятся к семейству лектинов типа С.
CD62E. Селектин Е, молекула адгезии лейкоцитов к эндотелию - ELAM-1 (Endothelial leukocyte adhesion molecule-1), молекула LECAM-2, мол. м. 115 кД, экспрессируется на клетках эндотелия. Лиганды: CLA (Cutaneous lymphocyte antigen) - антиген лимфоцитов кожи, CD162 (PSGL-1 - P-selectin glycoprotein ligand-1) - лиганд селектина Р, сиалил-Lewis.
CD62L. Селектин L (LAM-1, LECAM-1), мол. м. 65-95 кД, экспрессируется B-, T и NK-клетками, тимоцитами, мононуклеарами костного мозга, моноцитами, гранулоцитами.
CD62P. Селектин Р, одноцепочечная трансмембранная молекула с мол. м. 120 кД, экспрессируется клетками эпителия, эндотелия, тромбоцитами, мегакариоцитами. Лиганды - CD162 (PSGL-1), CD24. Помимо трансмембранной функционирует и в растворимой форме.
CD63. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин с мол. м. 53 кД, член суперсемейства тетраспанинов, участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала, вместе с CD82 защищает молекулы MHC-II от протеолитических ферментов. Экспрессируется на активированных тромбоцитах, моноцитах и макрофагах, лимфоцитах, гранулоцитах, клетках эндотелия, нейтрофилах, дендритных клетках, В-лимфоцитах, активированных Т-клетках.
CD64. Высокоаффинный рецептор FcγRI для IgG, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 72 кД. Имеет α-цепь с тремя Ig-связывающими доменами. α-Цепь, соединенная с цепями γ и ζ участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала. Опосредует фагоцитоз, сорбцию антигена и иммунных комплексов, АТ-зависимую клеточную цитотоксичность, высвобождение цитокинов и активных форм кислорода. Экспрессируется на макрофагах, моноцитах, дендритных клетках крови и зародышевых центров и др.
CD65. Церамид-додекасахарид - молекула адгезии VIM2. Экспрессируется па моноцитах, миелоидных клетках.
CD65s. Сиалилированный CD65. Экспрессируется на моноцитах и гранулоцитах.
CD66. Гликопротеины, относящиеся к раковоэмбриональным АГ.
CD66a. Предшественник раковоэмбрионального АГ, рецептор для Neisseria gonorrhea и N. meningitidis. Экспрессируется на гранулоцитах, клетках эпителия, простаты, желчных капилляров.
CD66b.
CD66c. Экспрессируется на гранулоцитах.
CD66d. Экспрессируется на гранулоцитах.
CD66e. Раковоэмбриональный АГ. Экспрессируется на клетках жёлчных протоков, толстой кишки плода, эпителия, аденокарциномы ЖКТ, гранулоцитах и др.
CD66f. Экспрессируется на клетках синцитиотрофобласта, печени плода.
CD67.
CD68. Трансмембранный гликопротеин типа I, мол. м. 110 кД, относится к семейству сиаломуцинов. Экспрессируется на моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, дендритных и тучных клетках, базофилах, активированных T-лимфоцитах, на части периферических В-клеток (-40%).
CD69. Интегральный мембранный гликопротеин типа II, гомодимер (мол. м. 28 и 32 кД) с дисульфидной связью, наиболее ранний активационный АГ лейкоцитов, на покоящихся T- и В-лимфоцитах отсутствует. Экспрессируется на NK-клетках, моноцитах, макрофагах, тромбоцитах, тимоцитах. Участвует в процессах передачи внутриклеточного сигнала.
CD70. Трансмембранный АГ типа II, мол. м. 75-170 кД, лиганд для CD27 и других факторов некроза опухоли, участвует в процессах апоптоза и регуляции функций T- и В-лимфоцитов, экспрессируется на макрофагах и активированных, но не на покоящихся T- и В-клетках.
CD71. Трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух идентичных мономеров с дисульфидной связью (мол. м. 90-95 кД каждый), рецептор для трансферрина. Экспрессируется на эритроидных предшественниках, на всех пролиферирующих клетках, нуждающихся в железе. В растворимой форме присутствует в периферической крови.
CD72. Траисмембраиный белок типа II с лектиноподобным внеклеточным доменом и доменом ITIM - в цитоплазматическом, мол. м. 45 кД, общий В-клеточный маркер, экспрессируется, начиная с про-В-клеток, участвует в процессах передачи внутриклеточного сигнала, характеризуется как ингибиторный рецептор В-лимфоцитов. Лигандом для CD72 является CD5,
CD73. Экто-5’-нуклеопептидаза, лигандом является АМФ,мол. м. 69-72 кД. Экспрессируется на T- (CD3 - 25%, CD4 - 10%, CD8 - 50%) и В-лимфоцитах (75%), фолликулярных дендритных клетках, на клетках эндотелия, эпителия, плаценты, на опухолевых клетках (лимфомы, лейкозы).
CD74. Белок типа II, трансмембранная инвариантная цепь Ii, выполняет роль шаперона при внутриклеточном транспорте молекул HLA класса II в АПК, участвует во внутриклеточной укладке и сборке образующихся α- и β-цепей HLA-DR. имеет изоформы с мол. м. 33, 35 и 41 кД. Экспрессируется В-лимфоцитами, активированными Т-клетками, макрофагами, дендритными клетками, активированными клетками эндотелия и эпителия.
CD75. Лактозамин, член семейства сиалогликанов, лиганд для CD22, обеспечивает взаимодействие лимфоцитов по типу B-B. Экспрессируется на В-клетках, на небольшой части Т-лимфоцитов, на эритроцитах.
CD76 (CD75s). а2,6-Сиалированный лактозамин.
CD77. Гликолипид, АГ группы крови Рк, мол. м. I кД, связывается с токсином Shigella dysenteriae, веротоксином 1 Е. coli, CDl9. Экспрессируется на В-лимфоцитах зародышевых центров, на клетках лимфомы Беркитта.
CD78. Информация в индексе CD отсутствует,
CD79a. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, инвариантная субъединица Iga рецептора В-лимфоцитов для антигена, в цитоплазматической части содержит домен 1ТАМ, участвует в процессах трансдукции внутриклеточного сигнала, мол. м. 40-45 кД.
CD79b. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, инвариантная субъединица Igp рецептора В-лимфоцитов для антигена, в цитоплазматической части содержит домен ITAM, участвует в процессах трансдукции внутриклеточного сигнала, мол. м. 37 кД.
CD80. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig (молекула В7-1) с мол. м. 60 кД, участвует в процессах взаимодействия T- и В-лимфоцитов и во взаимодействии Т-лимфоцитов с АПК. При активации Т-лимфоцитов взаимодействует с CD28, при супрессии активации - с CD152 (CTLA-4), Экспрессируется на дендритных клетках, макрофагах, Т-клетках, активированных В-лимфоцитах.
CD81. Характеризуется как молекула TAPA-1 (Target of antiproliferative antibody-1 - мишень для антипролиферативных антител) - трансмембранный белок большинства клеток человека (отсутствует на тромбоцитах и эритроцитах), имеет мол. м. 26 кД, относится к суперсемейству тетраспанинов. Физически и функционально связан с отдельными интегринами, взаимодействует с молекулами HLA класса II, участвует в Т-зависимой активации В-лимфоцитов, составляет часть комплекса с CD19, CD21 и BKP.
CD82. Трансмембранный белок суперсемейства тетраспанинов с мол. м. 45-90 кД, участвует и процессах представления АГ, в активации Т-клеток и клеток моноцитарных линий, образует кластеры с CD63, защищающие молекулы HLA класса II от действия протеаз. Экспрессируется на активированных и дифференцированных клетках гемопоэтического происхождения, отсутствует на эритроцитах,
CD83. Трансмембранный белок типа I суперсемейства Ig, мол. м. 43 кД, основной маркер дендритных клеток, экспрессируется также на активированных В-лимфоцитах, В-клетках зародышевых центров, клетках Лангерганса, на клетках эпителия тимуса.
CD84. Белок суперсемейства Ig, мол. м. 68-80 кД, экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах, тимоцитах, некоторых Т-клетках, моноцитах, макрофагах, тромбоцитах.
CD85. Семейство Ig-подобных рецепторов 1LT/LIR/MIR (Immunoglobulin-Iike transcript/Leukocyte immunoglobulin-like receptor/Macrophage Immunoglobulin-like receptor), относится к суперсемейству Ig, кодируется генами лейкоцитарного кластера LRC (Leukocyte receptor cluster), включает рецепторы как активирующего (ILT1/LIR7, LIR6, ILT7, ILT8), так и ингибирующего типов (1LT2/LIR1/MIR7, ILT3/LIR5, 1LT4/LIR2/MIR10, ILT5/LIR3, LIR8). AГ CD85 экспрессируются на миелоидных и В-клетках, NK-, части Т-лимфоцитов, на клетках волосатоклеточного лейкоза.
CD85a. Молекулы ILT5/LIR3.
CD85b. Молекулы ILT8.
CD85c. Молекулы LIR8.
CD85d. Молекулы ILT4/LIR2, MIR10.
CD85e. Молекулы ILT6/LIR4.
CD85f. Молекулы ILT11.
CD85g. Молекулы ILT7.
CD85h. Молекулы ILT1/LIR7,
CD85I. Молекулы LIR6.
CD85j. Молекулы ILT2/LIR1, MIR7.
CD85k. Молекулы ILT3/LIR5.
CD85i. Молекулы ILT9.
CD85m. Молекулы ILTl0.
CD86. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I суперсемейства Ig (молекула В7-2) с мол. м. 80 кД. Связывается с CD152 (CTLA-4) на Т-лимфоцитах, При активации Т-хелперов, в качестве костимулирующией молекулы, взаимодействует с лигандом CD28. Экспрессируется на Т-лимфоцитах, В-клетках памяти и на В-лимфоцитах зародышевых центров, на дедритных клетках, клетках Лангерганса и на моноцитах.
CD87. Одноцепочечный гликопротеин, мол. м. 35-39 кД, рецептор активатора плазминогена урокиназного тина - uPAR. Связывается с CD222, проурокиназой, урокиназой, витронектином. Экспрессируется на T- и NK-лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, клетках печени, эндотелия, фибробластах, на клетках опухолей (карциномы молочной железы, толстой кишки и простаты, меланомы).
CD88. Гликопротеин, рецептор для компонента комплемента С5а (анафилатокcина и хемоаттрактанта), мол. м. 43 кД, участвует в индукции белков острой фазы, в процессах хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов, дегрануляции базофилов и тучных клеток. Экспрессируется на моноцитах, дендритных и тучных клетках, нейтрофилах, базофилах, гепатоцитах, астроцитах, клетках микроглии.
CD89. Рецептор для Fc-фрагмента IgA типа I (FcαRI), трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 45-100 кД, участвует в процессах индукции фагоцитоза, дыхательного взрыва, дегрануляции и др. Экспрессируется на моноцитах, альвеолярных макрофагах, нейтрофилах, активированных эозинофилах,
CD90. Гликопротеин суперсемейства Ig, маркер ранних гемопоэтических клеток-предшественников - Thy-1, мол. м. 25-35 кД, у человека экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках и нейронах, на клетках высокого эндотелия в лимфатических узлах, па фибрабластах и стромальных клетках; у мышей - на тимоцитах и Т-лимфоцитах.
CD91. Рецептор для α2-микроглобулина, белок суперсемейства рецепторов для липопротеинов низкой плотности, димере мол. м. 515 и 85 кД. Экспрессируется на моноцитах и на многих негемопоэтических клетках.
CDw92. Мембранный белок типа I с мол. м, 70 кД. Экспрессируется на моноцитах, нейтрофилах, тромбоцитах, на клеточных линиях миелоидного происхождения.
CDw93. AГ с мол. м. 110 кД, экспрессируется на клетках эндотелия, моноцитах, нейтрофилах, тромбоцитах, гранулоцитах, на клетках острого миелолейкоза.
CD94. Член подсемейства лектиноподобных рецепторов типа D для молекул MHC-I с внеклеточным участком, содержащим лектиновый домен типа С, мол. м. 43 кД. На поверхности NK- и части Т-лимфоцитов экспрессируется в виде ковалентно связанного гетеродимера с рецепторами семейства NKG2 (CD94/NKG2), проявляющего способность активировать прохождение внутриклеточного сигнала (CD94/NKG2C, CD94/NKG2E, CD94/NKG2H) или его подавлять (CD94/NKG2A, CD94/NKG2B). Активирующие и ингибирующие свойства рецепторов определяются структурным строением их трансмембранных и цитоплазматических доменов - связью с ITAM-содержащим адаптерным белком DAP12 (активирующие рецепторы) или наличием двух доменов ITIM (ингибирующие рецепторы). Экспрессируется на NK- и на некоторых Т-лимфоцитах.
CD95. Мембранный рецептор (Fas/APO-l) для Fas-лиганда (CD95L или CD178), относится к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли, мол. м. 160 кД. Характеризуется как рецептор смерти DR (Death receptor), содержащий в цитоплазматической части домен смерти DD (Death damam) - центральный физиологический регулятор апоптоза. Широко экспрессируется на клетках разных тканей: лимфоидной» печени, легких и др. Для CD95 лигандом является CD178.
CD96. Антиген повышенной поздней экспрессии на активированных Т-клетках (TACTILE - T cell activation, increased late expressing относится к суперсемейству Ig, мол. м. 160 кД. Экспрессируется на активированных Т-клетках, NK-лимфоцитах.
CD97. Гликопротеин суперсемейства G-связывающих белков, мол. м. в зависимости от изоформы 28-89 кД, связывается с лигандом CD55 (DAF - фактор, ускоряющий разрушение комплемента). Экспрессируется преимущественно на клетках системы иммунитета - активированных T- и В-лимфоцитах, дендритных клетках моноцитах/макрофагах, гранулоцитах и др.
CD98. Гетеродимер с дисульфидно соединенными тяжелой гликозилированной (80 кД) и легкой негликозилированной (45 кД) цепями, связывается с актином, участвует в регуляции активации клеток, широко экспрессируется на активированных и трансформированных клетках.
CD99. Гликопротеин клеточной поверхности, участвует в процессах адгезии лимфоцитов, миграции клеток, апоптоза, дифференцировки и др., мол. м. 32 кД. Экспрессируется на периферических и Т-лимфоцитах.
CD100. Гомодимер с мол. м. 300 кД, член семейства семафоринов и суперсемейства Ig, включает ряд доменов, в т.ч. трансмембранный и цитоплазматический - семафорин 4D. Экспрессируется на активированных Т-клетках, В-лимфоцитах зародышевых центров, на большинстве гемопоэтических клеток. Отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.
CD101. Гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 240 кД, участвует в активации Т-клеток, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, дендритных клетках, моноцитах, гранулоцитах.
CD102. Поверхностный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 55-65 кД. Молекула межклеточной адгезии 2 (ICAM-2 - Intercellular adhesion molecule-2), связывает АГ LFA-1 (CD11a/CD18), участвует в процессах рециркуляции лимфоцитов, активации NK, в адгезивных взаимодействиях при иммунном ответе, проявляет костимулирующую активность для Т-клеток. Экспрессируется на моноцитах, тромбоцитах части покоящихся лимфоцитов, на эндотелии сосудов, на клетках некоторых лимфом. Отсутствует на нейтрофилах.
CD103. α-Субъединица интегрина E (интегрин αЕ), трансмембранная молекула типа I, маркер внутриэпителиальных лимфоцитов. Лиганды: интегрин β7, Е-кадгерин. Экспрессируется на внутриэпителиальных лимфоцитах, отдельных Т-лимфоцитах слизистой кишечника, на 0,5-5,0% лимфоцитов периферической крови, на некоторых Т-клеточных лимфомах.
CD104. Поверхностный клеточный белок - β4-субъединица интегрина (интегрин β4), мол. м. 220 кД, участвует во взаимодействии клеток и во взаимодействии клеток с внеклеточным матриксом. Экспрессируется на тимоцитах, клетках эпителия и эндотелия сосудов.
CD105. Эндоглин, гомодимерный гликопротеин с мол. м. 180 кД, член семейства трансформирующего фактора роста β (ТФРβ). Лиганды: ТФРβ1, ТФРβ3, Экспрессируется на отдельных клетках костного мозга, на активированных моноцитах и тканевых макрофагах, на клетках эндотелия, стромальных клетках.
CD106. Сиалогликопротеин, член суперсемейства Ig, молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM"I - Vascular cell adhesion molecule 1), мол. м. 100-110 кД, опосредует адгезию между лейкоцитами и клетками эндотелия. Лиганд: VLA-4 (CD49d).
CD107a. Гликопротеин с внеклеточным, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, член семейства белков лизосомной мембраны, характеризуется как белок LAMP-1 (Lysosome-associated membrane protein-1), мол. м. 100-120 кД. Экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, нейтрофилах, клетках эндотелия, на деградирующих тромбоцитах.
CD107b. Белок LAMP-2, отличается по аминокислотным остаткам от LAMP-1, в меньших количествах экспрессируется на активированных клетках.
CD108. Семафорив, мембранный гликопротеин с мол. м. 76 кД, характеризуется как АГ группы крови John-Milton-Hagen (JMH) человека. Экспрессируется на эритроцитах, умеренно - на лимфобластах, слабо - на циркулирующих лимфоцитах.
CD109. Гликопротеин с мол. м. 175 кД, фактор активации тромбоцитов, экспрессируется на тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, клетках эндотелия.
CD110. Рецептор для тромбопоэтина, член суперсемейства Ig, имеет внеклеточный и трансмембранные регионы, цитоплазматический домен, мол. м. 85-92 кД. AL экспрессируется на кроветворных стволовых клетках, мегакариоцитах и их предшественниках, тромбоцитах, опосредует образование и стимуляцию функций мегакариоцитов, образование тромбоцитов, защищает стволовые клетки от апоптоза.
CD111. Белок межклеточной адгезии нектин 1, мол. м, 75 кД, имеет 2 изоформы: нектин 1α (длинная изоформа) и нектин 1 β- (короткая изоформа), относится к семейству Ig-подобных молекул, к семейству пектинов, а также к семейству рецепторов для полиовируса. Характеризуется как рецептор для вирусов простого герпеса 1 и 2. Экспрессируется на кроветворных стволовых клетках фенотипа CD34, на фибробластах, клетках эпителия и эндотелия, на клетках кожи, головного и спинного мозга, печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез, легких, простаты, плаценты, трахеи.
CD112. Межклеточная молекула адгезии, имеет две изоформы - CD112а (64 кД) и CD1126 (75 Кд), относится к семейству Ig-подобных молекул, к семейству пектинов, а также к семейству рецепторов для полиовируса. Характеризуется как рецептор для псевдорабического вируса и для отдельных мутантов вируса герпеса. Экспрессируется на гемопоэтических клетках фенотипов CD14, CD33, CD34, CD41, на фибробластах, клетках эпителия и эн дотелия, печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез, легких, простаты, плаценты.
CD113. Информация в индексе CD отсутствует.
CD114. Рецептор для Г-КСФ. Одноцепочечная трансмембранная молекула с мол. м. 130 кД, относится к суперсемейству Ig, имеет 4 изоформы, одна из которых секретируется и выявляется в растворимой форме, характеризуется как регулятор процессов образования, пролиферации и дифференцировки клеток миелоидного ряда, в частности гранулоцитов. Экспрессируется на гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, клетках эндотелия, плаценты, трофобласта. Отсутствует на лимфоцитах, эозинофилах, эритроцитах,
CD115. Рецептор для М-КСФ, характеризуется как рецепторная тирозинкиназа. Относится к суперсемейству Ig, мол. м. 150 кД, опосредует действие М-КСФ на клетки мононуклеарных фагоцитов (рост, активацию, выживаемость), экспрессируется на клетках системы мононуклеарных фагоцитов, трофобласта, плаценты, молочной железы, на клетках некоторых опухолей молочной железы, эндометрия, яичников,
CD116. Трансмембранная a-цепь рецептора для ГМ-КСФ, мол. м. 80 кД, взаимодействует с общей β-цепью (CDwl31) рецепторов для ГМ-КСФ, ИЛ-3 и -5. Экспрессируется на макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах, дендритных клетках.
CD117. Трансмембранный рецептор для фактора стволовых клеток (SCF - Stem cell factor), относится к суперсемейству Ig, мол. м. 145 кД, участвует в регуляции гемопоэза. Экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках, тучных клетках, меланоцитах, на клетках репродуктивной системы, мозга эмбриона. Лиганды: SCF, фактор роста тучных клеток.
CD118. Информация в индексе CD отсутствует.
CD119. Трансмембранный рецептор типа 1 для ИНФγ, состоит из двух цепей - α (два белка по 90 кД каждый, собственно CD119, связывает лиганд - ИНФγ) и β (два белка по 62 кД каждый, передает сигнал в клетку). Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В- и NK-лимфоцитах, клетках эндотелия.
CD120а. Рецептор типа I (р55/60) для ФНОα и ФНОβ, мол. м. 55 кД, опосредует провоспалительный клеточный ответ, экспрессируется на гемопоэтических и на негемопоэтических клетках.
CD120b. Рецептор типа 11 (р75/80) для ФНОα и ФНОβ, мол. м. 75 кД, опосредует провоспалительный клеточный ответ, участвует в индукции апоптоза, экспрессируется на гемопоэтических и на негемопоэтических клетках.
CD121a. Трансмембранный рецептор типа I для ИЛ-1, связывает все его формы, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 80 кД. Экспрессируется на тимоцитах, Т-лимфоцитах, клетках эндотелия, фибробластах, гепатоцитах, кератиноцитах, астроцитах.
CDwl21b. Трансмембранный рецептор типа II для ИЛ-1 с усеченным внутриклеточным сегментом, выступает в качестве «рецептора-ловушки» для повышенных количеств вырабатываемого интерлейкина, блокирует эффекты, связанные с его повышенной выработкой, мол, м. 68 кД. Выявляется и в растворимой форме. Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В-лимфоцитах, нейтрофилах, клетках костного мозга.
CD122. β-Цепь рецептора для ИЛ-2 и ИЛ-15, мол. м. 75 кД, вместе с γ-цепью (CD132) формирует рецептор для ИЛ-2. Экспрессируется на B-, T- и NK-лимфоцитах, моноцитах/макрофагах.
CD123. Низкоаффинная α-цепь рецептора для ИЛ-3, вместе с β-цепью (CDwl31) формирует высокоаффинный рецептор. Экспрессируется на родоначальных гемопоэтических клетках, на дендритных клетках, моноцитах, эозинофилах, базофилах. Является маркером плазмацитоидных дендритных клеток (фенотип CD 123, CD11c).
CD124. α-Цепь рецепторов для ИЛ-4 и -13, вместе с γ-цепью (CD132) формирует рецептор для ИЛ-4, вместе с цепью α1 (CD213al) - рецептор для ИЛ-13. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 140 кД, экспрессируется на гемопоэтических и негемопоэтических клетках (фибробласты, нейробласты, клетки стромы, эндотелий, эпителий, мышечные клетки, кератиноциты, гепатоциты).
CD125. Низкоаффинный рецептор (α-цепь) для ИЛ-5, вместе с β-цепью (CDwl31) формирует высокоаффинный рецептор для ИЛ-5. Трансмембранный белок типа 1 с мол. м. 55-60 кД, относится к суперсемейству Ig, экспрессируется на эозинофилах, базофилах, активированных В-клетках.
CD126. α-Цепь рецептора для ИЛ-6, вместе с β-цепью (CD130) формирует рецептор, α-цепь которого связывает интерлейкин, а p-цепь обеспечивает передачу активирующего сигнала внутрь клетки. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 80 кД, Экспрессируется на плазматических клетках, T- и активированных В-лимфоцитах, моноцитах, гепатоцитах.
CD127. α-Цепь рецептора для ИЛ-7, вместе с γ-цепью (CD132) формирует высокоаффинный рецептор для ИЛ-7. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 65-90 кД, выявляется в растворимой форме, экспрессируется на предшественниках В-клеток и на большинстве Т-лимфоцитов.
CDw128а. α-Цепь рецептора для ИЛ-8, рецептор типа 1 для хемокинов СХС. Гликопротеин, связанный с G-белком, относится к семейству родопсинов, мол. м. 58-67 кД. Экспрессируется на дендритных клетках, NK- и на некоторых Т-лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах.
CDw128b. P-Цепь рецептора для ИЛ-8, рецептор типа 2 для хемокинов СХС. Гликопротеин, связанный с G-белком, относится к семейству родопсинов, хемоаттрактант для нейтрофилов. Экспрессируется на NK-лимфоцитах, дендритных клетках, моноцитах, нейтрофилах, кератиноцитах.
CD129. Информация в индексе CD отсутствует.
CD130. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 130- 140 кД, относится к суперсемейству Ig. Общая β-субъединица, входящая в качестве сигнального трансдуктора в состав ряда рецепторов для цитокинов - ИЛ-6 и -11, фактора LIF, онкостатина М, цилиарного нейротропного фактора, кардиотропина -1. Непосредственно связывается только с онкостатином М, с α-цепью (CD126) формирует рецептор для ИЛ-6. С низкой плотностью экспрессируется почти на всех типах клеток.
CDw131. Общая β-цепь рецепторов для ИЛ-3, ИЛ-5 и ГМ-КСФ, α-цепь для каждого из этих цитокинов уникальна. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 120-140 кД. Экспрессируется на миелоидных клетках и их предшественниках и на ранних В-лимфоцитах,
CD132. Общая γ-цепь рецепторов для ИЛ-2, -4, -7, -9, 15 и -21, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 64 кД. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах/макрофагах, нейтрофилах, тучных клетках.
CD133. Трансмембранный гликопротеин, относится к пентаспанинам семейства промининов, мол. м. 120 кД, характеризуется как маркер родоначальных и гемопоэтических стволовых клеток.
CD134. Белок суперсемейства рецепторов для фактора некроза опухоли, мол, м. 50 кД, стимулирует адгезивные взаимодействия клеток, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах. CD134L (ОX40L) является лигандом для костимулирующей молекулы 0X40.
CD135. Трансмембранный рецептор для фактора роста ранних родоначальных гемопоэтических клеток, относится к тирозинкиназным рецепторам типа III суперсемейства Ig, мол. м. 130 кД. Экспрессируется на полипотентных стволовых кроветворных клетках. Выявляется и в растворимой форме.
CDw136. Рецептор для белка, стимулирующего макрофаги. Относится к семейству протеинкиназ, гетеродимер с дисульфидными связями, состоит из внеклеточной α-цепи (40 кД) и β-цепи (150 кД) с внеклеточным и трансмембранным сегментами и внутриклеточным тирозинкиназным доменом. Экспрессируется на клетках эпителия кожи, почек, лёгкого, печени, кишечника, на моноцитах, на отдельных гемопоэтических и нейроэндокринных клетках.
CD137. Член суперсемейства рецепторов для ФНО, трансмембранный гликопротеин, проявляет свойства костимулирующей молекулы или молекулы, передающей внутриклеточный активирующий сигнал. Экспрессируется на тимоцитах, NK- и активированных Т-лимфоцитах фенотипов CD4 и CD8, внутриэпителиальных лимфоцитах, эозинофилах.
CD138. Синдекан 1 (Syndecan-1), мембранный протеогликан, функционирующий как рецептор для внеклеточного матрикса. Маркер В-лимфоцитов, дифференцирующихся на стадии после миграции из зародышевых центров, а также отдельных В-клеточных лимфом.
CD139. Молекулы, экспрессирующиеся на В-лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах, фолликулярные дендритных клетках, почечных клубочках, мол. м. 209-228 кД.
CD140a. Рецептор для фактора роста из тромбоцитов, характеризуется как α-полипептид, мол. м. 180 кД, экспрессируется на клетках стромы, отдельных клетках эндотелия.
CD141. Тромбомодулин - кофактор, активирующий белок С и участвующий в формировании противосвертывающего каскада. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 75 кД, относится к семейству лектинов типа С. Экспрессируется на клетках эндотелия, моноцитах, нейтрофилах, синовиальных и гладкомышечных клетках.
CD142. Тромбопластин - главный тканевой фактор коагуляции (фактор III), одноцепочечный трансмембранный белок с мол. м. 45-47 кД, связывает фактор VIIa свертывания крови и в соотношении с ним 1:1 запускает каскад свертывания крови. Экспрессируется на клетках эпителия разных тканей, включая эпидермальные кератиноциты, на клетках стромы многих органов, на шванновских клетках и др.
CD143. Ангиотензин-превращающий фермент - заякоренный в клеточной мембране одноцепочечный полипептид семейства пептидаз М2 с мол. м. 110-180 кД, вовлекает в метаболизм вазоактивные пептиды - брадикинин и ангиотензин II. Экспрессируется на клетках эндотелия сосудов (но не сосудов почки), на клетках эпителия канальцев почки и тонкого кишечника, соединительной ткани, на активированных макрофагах, отдельных Т-клетках. Существует и в зародышевой форме, экспрессируется на сперматозоидах.
CD144. Информация в индексе CD отсутствует.
CD145. Информация в индексе CD отсутствует.
CD146. Трансмембранная молекула адгезии опухолевых, член суперсемейства Ig, мол. м. 118 кД. Экспрессируется на клетках гладких мышц, эндотелия, трофобласта, части активированных Т-клеток.
CD147. Одноцепочечная трансмембранная молекула адгезии типа I суперсемейства Ig с мол. м. 50-60 кД. Экспрессируется на лейкоцитах, эритроцитах, клетках эндотелия.
CD148. Оноцепочечный трансмембранный рецептор семейства фосфатаз с протеинтирозинфосфатазным доменом в цитоплазматической части, мол. м. 240-260 кД, экспрессируется на дендритных клетках, моноцитах, купферовских клетках, гранулоцитах, тромбоцитах, Т-клетки памяти, фибробластах, нейронах.
CDw149. Новое обозначение CD47R.
CD150. Одноцепочечный трансмембранный белок суперсемейства Ig с мол. м 65-95 кД, костимулирующий рецептор. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, дендритных клетках, клетках эндотелия.
CD151. Трансмембранная молекула семейства тетраспанинов, мол. м. 32 кД, экспрессируется на гемопоэтических клетках, мегакариоцитах и тромбоцитах, на клетках эпителия и эндотелия.
CD152.

В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются макромолекулы – маркеры, соответствующие определенной стадии развития, морфологической дифференцировки клетки. Они получили название CD-антигенов (от английского – clusters of differentiation – кластеры дифференцировки). В настоящее время их известно более 200. С помощью поверхностных антигенных маркеров (дифференцировочных антигенов, CD) возможно определить направление развития, степень зрелости клеток, популяцию и субпопуляцию клеток, стадию их дифференцировки и активации. Дифференцировочные антигены, таким образом, служат специфическими маркерами. По таким антигенам дифференцируют в частности субпопуляции лимфоцитов и других иммунокомпетентных клеток.

· CD1 - a, b, c; его несут кортикальные тимоциты, субпопуляции В-клеток, клетки Лангерганса, является общим антигеном тимоцитов, белок, подобен антигенам 1класса гистосовместимости, ММ 49 КД.

· v CD2 - маркер всех Т-клеток , имеют также большинство (~ 75%) ЕК , известны три эпитопа молекулы, один из которых связывает эритроциты барана (Е-рецептор); является адгезивной молекулой связывается с CD58 (LFA III), LFA IV, передает трансмембранные сигналы при активации Т-клеток; ММ 50 КД. Выявить этот антиген можно реакцией розеткообразования. Реакция Е-розеткообразования является показателем суммы клеток (Т-л, ЕК, LAK), несущих CD2-кластер. Таким образом, CD2 –антиген не является абсолютным маркером Т-лимфоцитов, так как присутствует и на других клетках.

· v CD3 – несут все зрелые Т-лимфоциты , обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антигенспецифического рецептора (ТКР) в цитоплазму, состоит из пяти полипептидных цепей (γ, δ, ε, ι, ξ). ММ – 25 КД; антитела к нему усиливают или ингибируют функцию Т-клеток. Важный маркёр Т- лимфоцитов .

· v CD4 – маркер Т-хелперов , рецептор к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ ), имеется на

некоторых моноцитах, клетках глии; трансмембранный гликопротеин, участвует в распознавании

антигенов, ассоциированных с молекулами II класса гистосовместимости (HLA-DR), ММ 59 КД. (Рецептор для АГ ГКГС класса ll).

· v CD5 – имеют зрелые и незрелые Т-клетки, трансмембранный гликопротеин, член семейства рецепторов – “мусорщиков”, как и CD6, является лигандом для CD72 на В-клетках, участвует в пролиферации Т- клеток. CD5 так же имеют В-1-лимфоциты – субпопуляция В-клеток, с преимущественной локализацией в брюшной и плевральной полостях. ММ 67 КД.

· CD6 – несут зрелые Т-клетки и частично В-клетки имеют все Т-клетки и тимоциты, часть В-клеток; входит в семейство «мусорщиков», ММ 120 КД.

· CD7 – имеют Т-клетки, ЕК (Fc μ рецептор IgM); ММ 40 КД.

· v CD8 – маркер цитотоксических Т-лимфоцитов , имеют некоторые ЕК, структура адгезии, вовлекается в распознавание антигенов при участии молекул гистосовместимости 1 класса, состоит из двух S-S цепей, ММ 32 КД. (Корецептор для комплекса АГ + ГКГС класса l).

· CD9 – несут моноциты, тромбоциты, гранулоциты, В-клетки фолликулярных центров, эозинофилы, базофилы, эндотелий, ММ 24 КД.

· CD10- имеют незрелые В-клетки (GALLA – антиген лейкозных клеток), часть тимоцитов, гранулоцитов; эндопептидазаэяяюя, ММ 100 КД.

· CD11a – несут все лейкоциты, молекула цитоадгезии, αL цепь интегрина LFA-1, ассоциирована с CD18; рецептор для лигандов: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекул; отсутствует у больных с LAD-1 синдромом (синдром дефицита молекулы адгезии), ММ 180 КД.

· v CD11b – (CR3 - или c3bi-рецептор) – несут моноциты, гранулоциты, ЕК, αМ цепь интегрина, ассоциирована с CD18молекулой; рецептор для лигандов: CD54 (ICAM-1), C3bi-компонента комплемента (CR3-рецептор) и фибриногена; отсутствует при LAD-1 синдроме: ММ 165 КД.

· v CD11c (CR4 -рецептор) – имеют моноциты, гранулоциты, ЕК, активированные Т- и В-лимфоциты, αХ цепь интегрина (ассоциирована с CD18, является четвертым типом рецептора (CR4) для компонентов C3bi, C3dg комплемента; его лиганды– СD54 (ICAM-1), фибриноген; ММ 95/150 кД.

· CD13 – имеют все миелоидные, дендритные и эндотелиальные клетки, аминопептидаза N, рецептор для коронавируса, ММ 150 КД.

· v CD14 – имеют моноциты/макрофаги, гранулоциты, рецептор для комплексов ЛПС с ЛПС-

связывающим белком и для PI-молекул тромбоцитов; отсутствует у больных с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (PNH), антитела к нему могут вызывать окислительный взрыв в моноцитах, ММ 55 КД.

· CD15 – (Lewis) – имеют гранулоциты, слабо экспрессируют моноциты, некоторые антитела к нему

подавляют фагоцитоз.

· CD15s – (sialyl-Lewis) – имеют миелоидные клетки, лиганд для CD62P (P-селектин), CD62E (E-селектин), CD62L (L-селектин), отсутствует у больных LAD-2.

· v CD16 – несут ЕК, нейтрофилы, некоторые моноциты, (низкоаффинный Fc-рецептор для IgG),

интегральный мембранный белок (Fcγ RIIIA) на ЕК и макрофагах, PI-связывающая форма (Fcγ RIIIB) на нейтрофилах, отсутствует у больных с PNH – пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

· CD18 – имеют большинство лимфоидных и миелоидных клеток, молекула адгезии, β2 цепь интегрина LFA, ассоциирован с αCD11 a, b, c, отсутствует при LAD-1 синдроме, ММ 95 КД.

· v CD19 – (В4) – имеют пре-В и В-клетки , часть их рецепторного комплекса вовлекается в их активацию (сигнал трансдукции, ассоциирован с CD21 (CR2); ММ 95 КД. Важный маркёр В-клеток .

· v CD20 – (В1) – несут все В-клетки и дендритные клетки в фолликулах, участвует в активации через кальциевые каналы клеток, ММ 35 кДа.

· v CD21 – (CR2 рецептор, В2) - имеют субпопуляции В-клеток, некоторые тимоциты, Т-клетки, рецептор для С3d компонента комплемента и для вируса Эпштейна-Барра, участвует в регуляции активации комплемента (RCA) наряду с CD35, CD46 CD55 и в активации В-клеток.

CD4+CD45RA+/CD4+CD45RO+ Определение относительного количества “наивных” CD4+-лимфоцитов, «клеток памяти», а так же их соотношения рекомендуется выполнять при острых и хронических инфекционных заболеваниях.

CD45 – общий лейкоцитарный антиген представлен на поверхности всех лейкоцитов человека. Уровень экспрессии CD45 нарастает по мере дифференцировки гемопоэтических клеток от незрелых предшественников до зрелых форм. Максимальный уровень CD45 представлен на зрелых лимфоцитах. Существует несколько изоформ CD45. Антиген CD45RA экспрессируется на наивных Т-клетках, В-клетках и моноцитах.

CD45RO – экспрессируется на эффекторных Т-клетках, Т-клетках памяти, В-клетках, моноцитах и макрофагах.

Увеличение Т-лимфоцитов хелперов с фенотипом CD4+CD45RO+ (“клетки памяти”) характеризует активный гуморальный ответ на чужеродный антиген в прошлом и потенциальную возможность развития острых воспалительных при повторном контакте с чужеродным антигеном за счет сформированной иммунологической памяти.

Индекс снижается после перенесенного инфекционного заболевания и увеличение его в периоде реконвалесценции говорит о благоприятном течении заболевания. С возрастом индекс снижается за счет увеличения клеток памяти. Показано, что процент “наивных” CD4-лимфоцитов до начала терапии влияет на последующий прирост CD4-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией. При развитии инфекции, при хирургическом вмешательстве происходит накопление CD4 +CD45RO+ и снижение CD4+CD45RA+.

Функциональные маркеры CD4+/CD4OL+, CD4+/CD28+, CD8+/CD28+, CD8+/CD57+CD4+/CD4OL+ – тест рекомендуется назначать при нарушении гуморального ответа, для диагностики врожденных иммунодефицитов.

CD4OL – ко-стимулятор пролиферации Т-клеток, экспрессируется активированными Т-клетками. Играет центральную роль на различных фазах В-клеточного ответа на Т- зависимые антигены.

Следствием дефицита CD4OL является ослабление активности дендритных клеток, а именно выработки ими ИН12 и интерферона гамма, необходимых для дифференцировки Т-хелперов 1 и реализации воспалительного варианта клеточного иммунного ответа. Снижение относительного количества этих клеток наблюдается при врожденных иммунодефицитах (гипер–IgM-синдроме, который проявляется в ослаблении гуморального иммунитета – функциональная “слабость” IgM- антител), а также клеточного иммунитета. Численность Т- и В-лимфоцитов при этом не изменяется.

Повышение экспрессии CD4OL на Т-хелперах отмечено при хроническом лимфолейкозе и аутоиммунных заболеваниях.

CD4+/CD28+ – отражает относительное содержание Т-хелперов со сниженной функцией клеточной адгезии. Рекомендовано назначать при инфекционных заболеваниях различной этиологии. CD28 экспрессируется на большинстве Т-лимфоцитов (CD4+-клетки до 95%), активированных В-клетках, плазматических клетках. Принимает участи в активации Т-лимфоцитов, является индуктором пролиферации и продукции цитокинов. Котимулирующая молекула, играющая важную роль в иммунном ответе.

Снижение экспрессии CD28 на CD4-лимфоцитах отмечено при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии, у пожилых.

CD8+/CD28+ – отражает относительное содержание ЦТЛ со сниженной функцией клеточной адгезии. Рекомендовано назначать при инфекционных заболеваниях различной этиологии. CD28 экспрессируется на большинстве Т-лимфоцитов (CD8+-клетки до 50%), активированных В-клетках, плазматических клетках. Принимает участие в активации Т-лимфоцитов, является индуктором пролиферации и продукции цитокинов. Ко-стимулирующая молекула, играющая важную роль в иммунном ответе. Снижение экспрессии CD28 на ЦТ лимфоцитах отмечено при вирусных и бактериальных инфекциях различной этиологии, у пожилых.

CD8+/CD57+ – дополнительный маркер нарушений функционирования иммунной системы при хронических заболеваниях. CD57 экспрессируется на NK-клетках, некоторых Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах, моноцитах. Показано, что увеличение экспрессии на ЦТ лимфоцитах замедляет пролиферацию Т-клеток. Увеличение Т-лимфоцитов с фенотипом CD8+CD57+ отмечено при некоторых хронических инфекциях, в частности, при туберкулезе и ВИЧ-инфекции, синдроме Фелти, ТNK- клеточном лейкозе. При благоприятном течении заболевания, в процессе терапии, количество этих клеток нормализуется.

Тест используют при дифференциации нейроэндокринных опухолей. Снижение – при NK-клеточных лимфомах, болезни Лайма.

CD19+/CD5+популяция В-лимфоцитов (В1клетки). Тест рекомендован как дополнительный диагностический маркер при аутоиммунных заболеваниях и мониторинге лечения аутоиммунных заболеваний.

В настоящее время среди В-лимфоцитов выделяют три субпопуляции: В1, В2 и В-клетки памяти. При аутоиммунных заболеваниях В-лимфоциты начинают экспрессировать рецептор СD5. Их называют В1-клетки. В норме этот рецептор экспрессируется на Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах до 1,3%, клетками лимфоидной ткани селезенки, вилочковой железы, принимает участие в регуляции пролиферации Т-лимфоцитов. Было выявлено, что В1-популяция увеличивается у пациентов, страдающих аутоиммунным тиреоидитом, СД 1 типа, СКВ, ревматоидным артритом, миастенией, в процессе лечения число этой популяции снижалось до нормальных величин. При пролиферации клонов этих клеток и преобразовании их в плазматические клетки происходит избыточная наработка аутоантител.

Весьма часто в клинической практике возникает подозрение на острый лейкоз. Наличие высокого процента бластных клеток в костном мозге позволяет верифицировать этот диагноз. Морфоцитохимическое исследование, как правило, проводится на том же материале и в те же сроки, что и иммунофенотипирование. Иначе говоря, на момент проведения иммунофенотипирования вариант острого лейкоза (лимфоидный или миелоидный), а тем более линейная принадлежность бластных клеток при лимфобластных лейкозах неизвестны. Поэтому на первом этапе иммунодиагностики задача состоит в определении линейной принадлежности острого лейкоза, с тем чтобы далее уточнить стадию зрелости и подвариант заболевания.

Алгоритм скрининга острого лейкоза включает всего лишь одну пробу с 8 антителами различной специфичности. Это позволяет в 98,3% случаев правильно диагностировать острый лейкоз, его вариант и линейную принадлежность клеток острого лимфобластного лейкоза.

Используются антитела CD45 для идентификации бластов (клеток-предшественников), три наиболее надежных цитоплазматических маркера линейной принадлежности - CD3 (для Т-клеток), CD79a (для В-клеток), МРО (для миелоидных клеток), мембранные маркеры Т-клеток (CD3, CD7) и В-лимфоцитов (CD19), а также стволовоклеточный антиген CD34. Наиболее специфичным цито-плазматическим маркером В-клеток принят CD79a, а не традиционно используемый CD22. Это обусловлено тем, что cyCD22 не является линиеспецифичным для В-клеток, так как сильно экспрессирован на нормальных базофилах, тучных клетках и плазмоцитоидных дендритных клетках. При выборе маркеров клеток-предшественников предпочтителен CD34, а не TdT. Это обусловлено тем, что CD34 экспрессирован на незрелых клетках всех линий. В зависимости от полученных данных используются наборы антител для иммунодиагностики В-линейных острых лейкозов, Т-линейных острых лейкозов и острого миелобластного лейкоза.

Целью иммунодиагностики В-ОЛЛ является распознавание и классификация всех опухолей из незрелых В-клеток.

Иммунофенотипически В-ОЛЛ напоминают нормальные В-линейные предшественники, остановленные в своем развитии на различных стадиях созревания. Вместе с тем экспрессия целого ряда антигенов на клетках В-ОЛЛ существенно отличается от нормы, являясь асинхронной, эктопической или аберрантной. Информация об аберрантности клеток В-ОЛЛ при диагностике является важной для последующего мониторинга минимальной остаточной болезни. Необходимы идентификация нормальных В-линейных предшественников, определение их иммунофенотипических отличий от нормальных и регенерирующих клеток, установление уровня блока созревания. Важными составляющими иммунодиагностического процесса являются выявление лейкозных иммунофенотипов для последующей оценки уровня минимальной остаточной болезни, а также определение иммунофенотипических профилей, ассоциированных с повторяющимися онкогенными аномалиями. Эта информация важна для оценки прогноза у больных.

Для точной идентификации В-бластов используются повторяющиеся в пробах («каркасные») маркеры: общелейкоцитарный антиген CD45, стволовоклеточный антиген CD34 и В-линейный антиген CD19.

CD45 использован для гейтинга бластов и исключения из анализа зрелых В-клеток. Идентифицировать все В-клетки в изучаемом образце крови или костного мозга позволяет CD19, так как он экспрессирован на В-линейных предшественниках и практически во всех случаях В-ОЛЛ. CD34 - маркер незрелости, который не является линейно-ассоциированным и часто (но не всегда) экспрессирован при В-ОЛЛ. Экспрессия CD34 не столь хорошо коррелирует с В-клеточной дифференцировкой, как CD10. CD34 наилучшим образом отражает внутриклональную гетерогенность злокачественных В-линейных предшественников.

Помимо каркасных антител, в панели В-ОЛЛ включены маркеры для дифференциальной диагностики этой подгруппы лейкозов, позволяющие подтвердить принадлежность бластных клеток к предшественникам В-линии, исключить смешанно-линейный лейкоз, представить доказательства злокачественности, то есть опухолевой природы анализируемых клеток. Подобными доказательствами при анализе незрелых В-лимфоидных клеток являются асинхронная экспрессия антигенов (например, коэкспрессия CD20hi и CD34hi), аберрантная или эктопическая экспрессия антигенов (например, CD33hi), исчезновение нормальной кинетики иммунофенотипического созревания В-линейных предшественников.

По этим причинам в диагностический алгоритм В-ОЛЛ включены маркеры, ассоциированные с В-линией (CD22, CD24, CD10, CD20, cyIg, SmIg), маркеры для дифференциальной диагностики с другими острыми лейкозами (CD13, CD33, CD117, CD15, CD65 - для исключения острого миелобластного лейкоза), а также другие антигены, полезные для разграничения от нормальных образцов В-линейной дифференцировки (nuTdT, CD10, CD38, CD20, CD123).

Антиген CD22 является одним из наиболее информативных В-линейно ассоциированных антигенов. Однако он не является специфичным для В-клеток, так как экспрессирован на базофилах, тучных клетках и плазмоцитоидных дендритных клетках. В пределах лимфоидной линии экспрессия этого антигена указывает на В-клеточную природу, причем антиген появляется на самых ранних стадиях дифференцировки В-линейных предшественников. Сходным образом CD24 экспрессирован так же, начиная с самых ранних стадий дифференцировки В-клеток, однако, помимо В-клеток, присутствует на гранулоцитах.

Миелоидные антигены (CD13, CD33, CD117, CD15, CD65) включены в панель для определения CD19-позитивных острых миелобластных лейкозов, которые могли быть пропущены на этапе скрининга острого лейкоза. При проведении иммунодиагностики В-ОЛЛ важно учитывать взаимоисключающий или взаимодополняющий характер экспрессии ряда маркеров. Так, например, SmIgμ не может быть экспрессирован на В-линейных предшественниках независимо от CyIgμ. Напротив, рецептор CD117 практически никогда не обнаруживается при В-ОЛЛ. Поэтому антитела к этим двум маркерам можно объединить в одной пробе и получить ответ - SmIgμ+ CD117)+. При отсутствии СyIgμ подобные наблюдения следует трактовать как позитивные по CD117. Маркеры CD15 и CD65 объединены в одной пробе по иной причине - информация, которую они дают при В-ОЛЛ, является сходной и перекрывающейся.

В тех случаях, когда нормальные незрелые, регенерирующие лимфоидные клетки (гематогонии) выявляются в мазках костного мозга на морфологическом уровне, возникает вопрос об их разграничении от злокачественных клеток В-ОЛЛ. Регенерирующие клетки характеризуются гетерогенными образцами окрашивания в силу присутствия нескольких стадий дифференцировки с последовательной и скоординированной экспрессией множества антигенов, а лейкозные популяции являются значительно более однородными. Поскольку нормальное созревание В-линейных предшественников характеризуется снижением экспрессии CD10 и CD38 и нарастанием экспрессии CD20, эти три маркера оцениваются одновременно. Ядерная TdT(NuTdT) является маркером незрелости, который экспрессирован главным образом в Ти В-лимфоидных предшественниках, но вместе с тем определяется в 25% случаев острого миелобластного лейкоза. Этот маркер лишен линейной специфичности, он позволяет идентифицировать незрелых предшественников и в случаях асинхронности экспрессии может служить подтверждением злокачественной природы клеток.

Стадии созревания клеток В-ОЛЛ обычно определяются на основании CD10, CyIgμ, SmIgM, CyIgK и CyIgλ. В классификации ВОЗ выделяют про-В, общий (common) и пре-В иммуноподварианты В-ОЛЛ. В российской литературе вместо термина «общий» используется эквивалент наименования соответствующей стадии дифференцировки - препре-В-ОЛЛ.

Аберрантная экспрессия ряда антигенов при В-ОЛЛ взаимосвязана со специфическими повторяющимися молекулярно-генетическими аномалиями. Так, BCR-ABL-позитивные В-ОЛЛ характеризуются, как правило, экспрессией миелоидных маркеров CD13 и CD33 в сочетании с CD34hi и CD38lo при отсутствии на мембране клеток антигена CD117. Кроме того, при обнаружении гена слияния BCR-ABL при В-ОЛЛ нередко наблюдается экспрессия CD66c. Лейкозы с реаранжировкой MLL обычно имеют иммунофенотип CD19+CD34+NuTdT+CD10- CD15±CD65±CD9+CD24-/частично+ с наличием характерной (но неспецифичной) экспрессии NG2. В-ОЛЛ с наличием TEL-AML1 наряду с типичным иммунофенотипом В-линейных предшественников характеризуются отсутствием CD9 и CD66c. Напротив, при В-ОЛЛ с реаранжировкой гена Е2А-РВХ1 фенотип пре-В клеток сочетается с выраженной экспрессией CD9.Оценка минимальной резидуальной болезни методом проточной цитометрии заняла прочное место в мониторинге эффективности лечения В-ОЛЛ. Маркеры, позволяющие разграничить злокачественные клетки В-ОЛЛ от регенерирующих В-линейных предшественников, могут с успехом использоваться в определении минимальной резидуальной болезни. Дополнительную информацию дают CD123, CD21, CD81 и CD58.

Несмотря на то что CD123 является главным маркером ЛИ, его экспрессия на бластах не является стабильной. Роль CD21 в определении аберрантности заключается в том, что он может быть экспрессирован на CD19+CD34+ злокачественных В-клетках, но отсутствует на нормальных В-линейных предшественниках. Молекула тетраспанина CD81 сильно экспрессирована на нормальных В-линейных предшественниках, но крайне слабо представлена в большинстве случаев (>80%) В-ОЛЛ. Особую роль в определении лейкозных иммунофенотипов играет молекула CD58, которая очень часто гиперэкспрессирована на бластных клетках В-ОЛЛ в сравнении с регенерирующими нормальными предшественниками В-клеток (например, гематогониями).

Иммунодиагностика острого лимфобластного лейкоза из Т-клеточных предшественников
Т-ОЛЛ - это гетерогенная группа злокачественных заболеваний, определяемая на основании размножения незрелых Т-клеточных предшественников, блокированных на определенных стадиях созревания, обычно отличающихся от нормальных образцов Т-клеточной дифференцировки.

Одной из главных задач в иммунодиагностике Т-ОЛЛ является обнаружение в крови или костном мозге больных незрелых Т-клеток. В норме Т-клеточное развитие происходит главным образом в тимусе, и обнаружение незрелых Т-клеток в периферической крови, костном мозге или тканях, иных, нежели тимус, уже само по себе аномально и часто достаточно для диагностики. Исключение составляют медиастинальные опухоли, при диагностике которых необходимо отличать нормальные тимоциты от злокачественных. Более того, необходима субклассификация Т-ОЛЛ в соответствии со стадиями дифференцировки клеток Т-линии и основными генетическими подгруппами. Большое количество соматических генетических маркеров вносят вклад в онкогенез Т-ОЛЛ. Некоторые из них сосуществуют (например, NUP214-ABL1 и гиперэкспрессия TLX1/TLX3) и могут встречаться в субклонах Т-ОЛЛ.

В сравнении с В-ОЛЛ и ОМЛ при Т-ОЛЛ установлено сравнительно малое число иммунофенотипических профилей, взаимосвязанных с повторяющимися молекулярными аномалиями. В их числе частая, хотя и не постоянная и не являющаяся специфичной, перестройка CALM-AF10 при CD2-негативных вариантах Т-ОЛЛ, которые могут быть TCRγδ+. Напротив, значительное количество молекулярных аномалий при Т-ОЛЛ ассоциированы с типичным блоком созревания Т-клеток и профилями генной экспрессии. Примером является сочетание гиперэкспрессии TLX1 с иммунофенотипом кортикальных тимоцитов. Несмотря на фенотипическое сходство между Т-ОЛЛ и нормальным тимическим созреванием, детальное многопараметровое иммунофенотипирование позволяет идентифицировать образцы белковой экспрессии, которые отличают Т-ОЛЛ от нормальных тимических аналогов.

В качестве каркасных маркеров в панели Т-ОЛЛ используются CD45, а также цитоплазматические и мембранные CD3. Сочетание этих маркеров позволяет легко идентифицировать бластные клетки и отграничить Т-клеточные предшественники от зрелых Т-лимфоцитов. Для этих целей не подходят весьма распространенные маркеры Т-ОЛЛ, такие как CD99, CD5 и CD7. Экспрессия CD99 наблюдается не при всех вариантах Т-ОЛЛ, может отсутствовать при более зрелых Т-ОЛЛ, кроме того, окрашивание этими антителами весьма слабое для отграничения бластных клеток от резидуальных нормальных Т-лимфоцитов. Антиген CD5 обычно экспрессирован при Т-ОЛЛ, но может быть слабым и негативным, в особенности на подклассе незрелых Т-ОЛЛ. CD7 экспрессирован практически во всех случаях, но не является линиеспецифичным.

Для установления стадии дифференцировки и дополнительного подтверждения Т-клеточной природы используются маркеры CD2, CD4, CD5, CD7, CD8, CD10, CD99, TCRαβ, TCRγδ. Происхождение Т-ОЛЛ из предшественников подтверждают наличие TdT, CD1a, CD34 и CD99.

Маркеры миелоидной линии (CD13, CD33, CD117) экспрессированы главным образом при Т-ОЛЛ из ранних Т-клеточных предшественников. Большие сложности представляет дифференциальная диагностика Т-ОЛЛ с так называемыми лимфобластными лейкозами/лимфомами из NK-клеточных предшественников. Использование CD56 может помочь в диагностике в подобных редких случаях. Вместе с тем разграничение NK-ОЛЛ и незрелых Т-ОЛЛ может быть сложным, так как по определению Т-ОЛЛ и в особенности незрелые случаи могут экспресси-ровать CD56. Являются ли эти лейкозы различными нозологическими единицами, остается неясным. Важно отметить, что Т-клеточные антигены, такие как CD2, CD7 и даже CD5 и cyCD3, могут быть экс-прессированы при NK-ОЛЛ. Обнаружение миелоид-ных антигенов может быть полезным в диагностике незрелых Т-ОЛЛ в подобных ситуациях. Лейкозы из плазмоцитоидных дендритных клеток также могут экспрессировать Т-клеточные антигены (например, CD2, CD7). Помочь в дифференциальной диагностике могут cyCD3, CD4, CD123, и CD56, в меньшей степени - HLA-DR и CD45RA.Подварианты Т-ОЛЛ диагностируют в соответствии со стадиями блока дифференцировки Т-клеток с учетом различной экспрессии ряда маркеров. Группа EGIL выделяет 4 различные стадии на основе CD2, CD3, CD5, CD7, CD8, CD1a, а также TCR.

Для определения стадии блока созревания в соответствии с нормальным тимопоэзом необходимо дополнительно использовать CyTCR| F1. На этой основе возможно определение трех стадий дифференциров-ки клеток Т-ОЛЛ: незрелые (CyCD3+ CyTCR|F1 - smTCR -), пре-αβ (CyCD3+ CyTCR|F1+ SmTCR-), зрелые (CyCD3+ SmTCR+). Разделение Т-ОЛЛ на TCRγδ+ и TCRαβ + варианты имеет прогностическое значение. В панель включены также дополнительные маркеры (CD44, CD45RA, HLA-DR, CD13, CD33 и CD123).

Прогностически неблагоприятный наименее зрелый подвариант Т-ОЛЛ характеризуется как CyCD3+ CD5lo CD1a-CD8 - с экспрессией стволовоклеточных или миелоидных маркеров CD34, CD117, HLA-DR, CD13 и CD33.

Как и при В-ОЛЛ, оценка лейкозных иммунофенотипов для последующего определения минимальной остаточной болезни необходима уже при диагностике Т-ОЛЛ. В основном определение МОБ при Т-ОЛЛ основывается на определении маркеров Т-клеточных предшественников: CD34, NuTdT, CD1a, CD10.

Иммунодиагностика острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома
Острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром - это гетерогенные заболевания, при которых, в противоположность Т-ОЛЛ и В-ОЛЛ, в опухолевый процесс могут вовлекаться несколько клеточных линий на различных стадиях созревания. По этим причинам необходимо детальное иммунофенотипическое изучение нейтрофильной, моноцитарной, эритроидной линий, а также плазмоцитоидных дендритных клеток, базофилов, тучных клеток и мегакариоцитов. Помимо линейной и стадийной принадлежности, устанавливается также аберрантная экспрессия лимфоидно-ассоциированных маркеров. Совокупность данных позволяет не только классифицировать острый миелобластный лейкоз, но и определять в ряде случаев родственные генетические аномалии. Так, острый промиелоцитарный лейкоз с транслокацией 15;17 в типичном случае имеет иммунофенотип промиело-цитов (CyMPO+ HLA-DR - , гетерогенно CD13+, гомогенно CD33 и CD117) с аномально низкой или полностью отсутствующей экспрессией CD15.

Бластные клетки острого миелобластного лейкоза с транслокацией 8;21 часто коэкспрессируют CD19, а острый миелобластный лейкоз с inv(16) часто является CD2+.У больных с миелодиспластическим синдромом роль проточноцитометрического иммунофенотипирования не до конца ясна. В последние годы иммунофенотипирование учитывается как один из дополнительных критериев диагноза миелодиспластического синдрома. Множество работ указывают на наличие иммунофенотипических особенностей (аномалий) у абсолютного большинства больных с миелодиспластическим синдромом, включая случаи с нормальной морфологией клеток.

У больных с указаниями на острый миелобластный лейкоз на основании скрининга острого лейкоза (острые миелобластные лейкозы, острые лейкозы неоднозначной линейной принадлежности, опухоли из плазмоцитоидных дендритных клеток) необходимо использовать панель острого миелобластного лейкоза/ миелодиспластического синдрома. При клиническом или цитоморфологическом подозрении на миелодисплатсический синдром либо при наличии необъяснимых цитопений можно сразу использовать панель антител для диагностики острого миелобластного лейкоза/миелодиспластического синдрома.

При иммунодиагностике острого миелобластного лейкоза/миелодисплатсического синдрома используются 4 каркасных маркера (HLA-DR, CD45, CD34, CD117), что позволяет эффективно (с высокой чувствительностью и специфичностью) обнаруживать бластные клетки в 88% случаев. Антигены CD11b и CD33 для этих целей оказались менее подходящими. Сочетанная экспрессия HLA-DR и CD117 имеет характерные ассоциации с четкими профилями созревания различных миелоидных линий. Наблюдается последовательная утрата CD34 и CD117 в HLA-DR-позитивных моноцитарных и дендритноклеточных предшественниках, а также CD34 и HLA-DR на CD117-позитивных созревающих предшественниках нейтрофилов и эритроцитов.

Иммунодиагностика острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома является наиболее комплексной, для более подробного изучения клеток миелоидного ряда применяется 7 проб. Каждая из них имеет, помимо диагностической и классификационной целей, специфическое предназначение. Проба 1 характеризует нейтрофильное созревание. В пределах нейтрофильной линии маркеры CD10, CD11b, CD13 и CD16 экспрессированы как стадиеспецифические. В комбинации с каркасными маркерами они позволяют детально охарактеризовать созревание нейтрофилов от наиболее незрелых миелоидных бластных клеток до зрелых полинуклеарных нейтрофильных гранулоцитов. Аномалии экспрессии этих маркеров часто наблюдаются у больных острым миелобластным лейкозом и миелодиспластическим синдромом.

Проба 2 характеризует моноцитарную дифференцировку. Маркер CD14 является типичным для моноцитов, однако он экспрессирован только на промежуточных и конечных стадиях созревания моноцитов. Напротив, рецептор CD64 (в меньшей степени CD36) представлен на более ранних стадиях моноцитарной дифференцировки. Использование этих маркеров необходимо для идентификации клеток ранних стадий дифференцировки моноцитарного ряда. Экспрессия CD33 нарастает, начиная с ранних стадий моноцитарного развития до уровней более высоких, чем на гранулоцитарных клетках, что позволяет разграничивать клетки гранулоцитарной и моноцитарной линий. CD11b отсутствует на незрелых моноцитарных клетках, но экспрессирован на более поздних стадиях. В пробе 2 с диагностической целью используется IREM-2 (CD300e). Это новый маркер гликопротеиновой природы. Он представлен на клетках моноцитарной линии и миелоидной дендритноклеточной линии. В моноцитарном ряду CD300e экспрессирован на поздних стадиях созревания, после того как появляется выраженная экспрессия CD14.

При остром миелобластном лейкозе CD300e обнаруживается практически только при моноцитарных лейкозах, причем экспрессия нарастает от монобластных к моноцитарным острым миелобластным лейкозом и хроническим миеломоноцитарным лейкозам. В подгруппе этих лейкозов CD300e появляется раньше, чем CD14. CD36 информативен для характеристики клеток эритроидной диф-ференцировки, а кроме того, присутствует на CD64hi моноцитарных предшественниках. По этим причинам CD64 используется в пробе, характеризующей моно-цитарную дифференцировку, а CD36 - эритроидную. Рецептор CD35 (CR1) экспрессирован на эритроцитах, гранулоцитах, моноцитах и дендритных клетках, а также в ряде случаев острого миелобластного лейкоза.

В сочетании с CyMPO он позволяет разграничивать ранние стадии созревания нейтрофилов и моноцитов.Проба 3 характеризует дифференцировку клеток эритроидного ряда. Информативными для этих клеток являются CD235а (гликофорин А), CD71 и CD36. Гликофорин А экспрессирован как на незрелых эритроидных предшественниках, так и на зрелых эритроцитах. По этой причине он менее подходит для исследования цельного костного мозга или крови. Маркерами клеток эритроидного ряда являются CD233 (белок бэнд-3), CD238 (Kell) и CD105 (эндоглин). CD233 и CD238 не подходят для целей иммунодиагностики. CD36 и CD105 появляются в ходе эритроидной дифференцировки раньше, чем CD235a.

Экспрессия CD105 отмечается позже, чем CD71, повышается и затем исчезает вскоре после утраты мембранного рецептора CD117. Более зрелые эри-троидные клетки не экспрессируют CD105. Напротив, экспрессия CD36 сохраняется на достаточно высоких уровнях на протяжении дифференцировки эритроидных клеток. Относительно экспрессии CD105 при остром миелобластном лейкозе данных мало, но аберрантная экспрессия маркера описана при миелодиспластическом синдроме.

Проба 4 характеризует экспрессию лимфоидных маркеров на миелоидных клетках и аномалии созревания В-клеток. Наиболее частыми маркерами несвойственных линий являются CD19 при остром миелобластном лейкозе с t(8;21), а также CD7 и CD56. Определение ядерного маркера TdT дает информацию о предшественниках В-клеток, что особенно важно в случаях миелодиспластического синдрома. Обнаружение экспрессии CD7 на миелоидных предшественниках используется как дополнительный критерий диспла-зии.

Проба 5 в панели острый миелобластный лейкоз/миелодиспластический синдром разработана для углубленной характеристики стволовых клеток и включает маркеры аберрантности. Антиген NG2 в норме отсутствует на гемопоэтических клетках, однако выявляется при остром миелобластном лейкозе с реаранжировкой гена MLL (примерно 10%) и редких лейкозах из плазмо-цитоидных дендритных клеток (
Проба 6 характеризует мегакариоциты/мегакарио-бласты, базофилы, тучные клетки и плазмоцитоидные дендритные клетки. Целесообразно объединять в пробе CD42 и CD61, меченные одним флуорохромом, для наибольшей точности обнаружения ранних стадий мегакариоцитарной дифференцировки. Если лейкозные клетки экспрессируют CD42a или CD61, необходимо дальнейшее подтверждение мегакариоцитарной природы с использованием CD41 и CD42b. CD203c является уникальным маркером, позволяющим идентифицировать CD117hi тучные клетки. CD203c представлен также на базофилах, слабоположительных по CD117. Оценка рецептора CD123 в сочетании с каркасным маркером HLA-DR позволяет идентифицировать плазмоцитоидные дендритные клетки (CD123+HLA-DR+) и базофилы (CD123+HLADR-). CD4 экспрессирован на плазмоцитоидных дендритных клетках и на моноцитах.

Проба 7 в панели иммунодиагностики острого миелобластного лейкоза/миелодиспластического синдрома предназначена для углубленной характеристики мега-кариобластных лейкозов и системного мастоцитоза. Используются специфические маркеры мегакариоцитарной линии CD41 и CD42b. Дополнительную информацию дает маркер CD9, который хотя и характеризуется широким спектром экспрессии, но в пределах мегакариоцитарной линии появляется на ранних предшественниках. Рецептор CD25 также экспрессирован на ранних стадиях созревания мегакариоцитов. Кроме того, антитела CD25 позволяют определить иммунофенотипически аберрантные тучные клетки при системном мастоцитозе и подозрении на хронический эозинофильный лейкоз (возможно, в комбинации с острым миелобластным лейкозом или миелодиспластическим синдромом).

Иммунодиагностика зрелоклеточных (периферических) лимфом и плазмоклеточных опухолей
Лимфомы из периферических В- и Т-лимфоцитов, NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания, опухоли из плазматических клеток - все эти опухолевые процессы нуждаются в иммунологической верификации и диагностике специфических вариантов. На первом этапе осуществляется скрининг, определение того, к какой линии дифференцировки относятся клональные лимфоциты. Используются 12 антител, позволяющих установить Т-, В-клеточные лимфомы, NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания и плазмоклеточные опухоли.Зрелые (периферические) В-клеточные лимфомы соответствуют злокачественным аналогам нормальных зрелых В-клеток - наивным клеткам и их потомкам. Классификация ВОЗ зрелых В-клеточных лейкозов и лимфом следует концепции поиска нормального аналога злокачественных клеток на основе определения их соответствия клеткам зародышевого центра или более поздним этапам активации и созревания В-клеток.

Отбор каркасных маркеров для иммунодиагностики периферических В-клеточных лимфом представляет непростую задачу. Это обусловлено тем, что хорошо известны варианты аберрантно низкой экспрессии ряда антигенов CD20 при В-хроническом лимфолейкозе, CD19 при фолликулярной лимфоме, диффузной В-крупноклеточной лимфоме и мантий-ноклеточной лимфоме. Аберрантность CD22 и CD37 известна при некоторых B-клеточных лимфомах. Наиболее приемлемой парой каркасных антител явились CD19 и CD20 (89-98% случаев), добавление к этой панели CD22 позволяло идентифицировать В-клетки во всех случаях. Таким образом, в качестве каркасных антител отобраны CD19, CD20, а также CD45. CD45 позволяют провести отличие от эритроидных предшественников, негемопоэтических клеток, выявить доминирующую популяцию среди лейкоцитов.

Маркеры дифференциальной диагностики B-клеточных лимфом включают наряду с хорошо известными также новые антигены CD200, CD305 (LAIR), CD185 (CXCR5). Предложенный подход позволяет установить типичные иммунофенотипи-ческие образцы для большинства случаев восьми главных нозологий периферических B-клеточныхлимфом - хронического лимфолейкоза, лимфомы Беркитта, диффузная В-крупноклеточная лимфома, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, лимфоплазмоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы и лимфомы из клеток маргинальной зоны. Наибольшие сложности сохраняются при проведении дифференциальной диагностики диффузной В-крупноклеточной лимфомы от фолликулярной лимфомы, а также от лимфомы маргинальной зоны и лимфоплазмоцитарной лимфомы, однозначно разграничить которые также не представляется возможным.

Иммунодиагностика зрелых Т-клеточных лейкозов и лимфом. Эти довольно редкие (~10%) периферические лимфомы, которые возникают из посттимических зрелых Т-клеток, представляют собой весьма гетерогенную группу болезней. Наиболее частой в классификации ВОЗ (2008) остается лимфома из периферических Т-лимфоцитов, неспецифицированная (~30%), что свидетельствует об отсутствии достаточных знаний для определения нормального клеточного эквивалента для Т-клеточных лимфом. В последние годы ряд нормальных аналогов T-клеточных лимфом был установлен. Например, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома является отчетливым субтипом T-клеточных лимфом, происходящим из Т-хелперных клеток фолликулярных центров, а CD4+ СD25+cyFOXP3+ регуляторные Т-клетки - наиболее близкий нормальный аналог Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых. Анапластическая крупноклеточная лимфома в зависимости от экспрессии гена ALK может быть представлена двумя подтипами с различным прогнозом. Клетки Т-пролимфоцитарного лейкоза в значительной части случаев гиперэкспрессируют киназный коактиватор Tcl1 вследствие хромосомной перестройки гена TCL1.

Лимфомы из периферических Т-клеток относятся к наиболее агрессивным опухолям, исключение составляют только грибовидный микоз, первичная анапластическая лимфома кожи и Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов. Большинство больных имеют четкие симптомы лимфопролиферативного заболевания, часто с вовлечением периферической крови, помимо лимфатических узлов, кожи и других тканей.

Четыре антигена отобраны в качестве каркасных для диагностики T-клеточных лимфом - CD45, SmCD3, CD4, CD8. Создание иммунодиагностикума Т-клеточных опухолей направлено на обнаружение фенотипически аберрантных Т-клеток и точное выделение вариантов лимфом из периферических Т-лимфоцитов в соответствии с классификацией ВОЗ. При отборе дополнительныхмаркеров изучили широкую панель антител к: обще-Т-клеточным антигенам, аберрантно экспрессиро-ванным при T-CLPD, таким как CD2, CD5, CD7; маркерам Т-клеточной дифференцировки (CD27, CD197 /CCR7/, CD45RA, CD45RO); костимуляторным молекулам (CD26, CD28); маркерам активации (CD25, CD38, CD69, HLA-DR); рецептору ИЛ-2-CD122; молекулам, связанным с цитотоксичностью эффекторных Т-больших гранулярных лимфоцитов (CD11c, CD16, CD56, CD57), Ig-подобным рецепторам киллерных клеток (CD158a/b/e/j/k, NKB1), рецепторам лектинового типа (CD94, CD161), цитоплазматическим белкам (перфорину, гранзимам, TIA-1). Исследованы также молекулы, связанные со специфическими подтипами T-клеточных лимфом, такие как CD30, cyTcl1, и с маркерами фолликулярных CD4+-Т-клеток (CD10, CD279). Хорошо известно, что моноклональные Т-клетки часто имеют сниженные уровни обще-Т-клеточных маркеров, таких как CD2, CD5, CD7, наряду с SmCD3 и CD4.

Антитела к этим антигенам обязательны для использования в иммунодиагностике Т-клеточных лим-фом. Это - диагностические маркеры 1-го уровня. Такое же значение имеют классификационные маркеры, позволяющие разделять T-клеточные лимфомы в соответствии с категориями ВОЗ.

CD26 и CD28 полезны для идентификации клеток Сезари:
CD2lo CD4lo smCD3lo CD26 - CD28+. CD30 характерен для системной анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK- и ALK+), а также первичного кожного CD30+ T-лимфопролиферативного заболевания. Экспрессия CyTcl рестриктирована главным образом (70-80%) Т-пролимфоцитарным лейкозом. Этот маркер отсутствует на CD30+/- анапластической крупноклеточной лимфоме, Т-лимфобластной лимфоме, нодальной периферической Т-клеточной лимфоме, грибовидном микозе и других периферических Т-клеточных лимфомах. Маркеры 1-го уровня включают также CD11c, CD16, CD57. Вместе с тем молекулы, ассоциированные с цитотоксичностью, отнесены ко 2-му иммунодиагностическому уровню. Сюда включены также дифференцировочные маркеры CD27, CD197 (CCR7), CD45RA, CD45RO, активационные антигены HLA-DR и CD25. Это обусловлено тем, что фенотип патологических клеток при многих периферических T-клеточных лимфомах коррелирует с этапами дифференцировки Т-клеток. Так, клетки Сезари имеют фенотип CD4+ Т-лимфоцитов памяти, а клетки Т-пролимфоцитарного лейкоза соответствуют наивным Т-клеткам или Т-клеткам центральной памяти. Фенотип Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов перекрывается с таковым у активированных эффекторных Т-клеток.

Предложенный подход позволил четко отличать патологические клетки лимфом из периферических T-клеток (синдрома Сезари, Т-пролимфоцитарного лейкоза, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, CD4+ Т-клеточного лейкоза из больших гранулярных лимфоцитов, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы) от нормальных CD4+ Т-лимфоцитов. Маркерами дифференциальной диагностики синдрома Сезари явились CD2, CD26, CD7; при Т-пролимфоцитарном лейкозе наблюдается экспрессия CyTcl1. Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых характеризуется как позитивный по HLA-DR и CD25; CD4-позитивный Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов имеет маркеры CD28, Cy-гранзим В, CD7. Для ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы характерен иммунофенотип CD279, HLA-DR, SmCD3.

Лимфопролиферации из Т-лимфоцитов c яркой экспрессией CD8 (CD8hi) в большинстве случаев возможно отличить по иммунофенотипу от нормальных Т-лимфоцитов (CD8hi), причем наиболее информативными являются маркеры CD45RO, CD27, цитоплазматический гранзим В, CD28, CD57, CD45RA. При разграничении патологических CD4 - /CD8 -/10 Т-клеток от нормальных аналогов к числу наиболее важных маркеров относятся CD28, цитоплазматический гранзим В, CD45RA, CD45RO, CD16, CD11c и CD27.

Иммунофенотипических различий между CD8hi TCRαβ Т-клеточным лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов CD8hi-неспецифицированной Т-клеточной лимфомой не установлено. Также не выявлено различий между CD4 - /CD8 - /lo TCRγδ Т-клеточным лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов и CD4 - / CD8 -/lo гепатоспленической Т-клеточной лимфомой.

Иммунодиагностика NK-клеточного хронического лимфопролиферативного заболевания
Заболевания NK-клеток относятся к разряду редких, менее 1% всех лимфом и лимфопролиферативных заболеваний. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют 3 нозологии: агрессивный NK-клеточный лейкоз, экстранодальная (назальный тип) NK/T-клеточная лимфома и хроническое лимфопролиферативное заболевание из NK-клеток. Первые 2 нозологии имеют четкую связь с вирусом Эпштейна-Барр, характеризуются агрессивным течением и низкой выживаемостью. Напротив, NK-клеточное лимфопролиферативное заболевание является новой условной нозологической единицей, которая включает случаи, ранее считавшиеся NK-клеточным лимфоцитозом, хроническим лейкозом из больших гранулярных лимфоцитов с фенотипом NK-клеток и NK-клеточным лимфоцитозом из больших гранулярных лимфоцитов. Уровни лим-фоцитоза, как правило, остаются стабильными на протяжении многих лет, иногда наблюдается спонтанная регрессия, сообщается о возможности трансформации в редких случаях в агрессивный NK-клеточный лейкоз. Как правило, в наиболее частых случаях NK-кле-точного лимфопролиферативного заболевания причиной иммунологического обследования является NK-клеточный лимфоцитоз. Если по данным скрининга зрелых лимфоцитов имеет место абсолютный или относительный CD56+ либо CD56 - /lo/CD45hi лимфоцитоз при отсутствии экспрессии SmCD3, CD4, TCRγδ и CD19, то следует проводить углубленную иммунодиагностику NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний.

В качестве каркасных антител при диагностике NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний использованы CD45, SmCD3, CD56, CD19. Набор потенциальных маркеров NK-клеточных опухолей достаточно широк. Это классические антигены, ассоциированные с NK-клетками, такие как сигнальные молекулы (CD2, CD5, CD7, CD8), низкоаффинный FcγRIII-рецептор CD16, маркеры активации (CD26,CD38, CD45RO, CD69, HLA-DR), рецепторы ИЛ-2 (CD25, CD122), цитотоксические молекулы (CD11c, CD57), цитоплазматические энзимы (перфорин, гранзимы и TIA-1), а также Ig-подобные рецепторы киллерных клеток - KIR (CD158a/b/d/e/l и NKB1), лейкоцитарные Ig-подобные рецепторы LIR (CD85j - LIR1/ILT2), лектиноподобные рецепторы С-типа (NKG2A/D, CD94, CD161), рецепторы естественной цитотоксичности NCR (CD335 /NKp46/, CD336 / NKp44/, CD337 /NKp30/). Критериями необходимости использования антител явились их способность дифференцировать нормальные/реактивные NK-клетки от иммунофенотипически аберрантных NK-клеток, оценка цитотоксического эффекторного фенотипа и стадии созревания количественно увеличенных NK-клеток.

Аберрантные или клональные NK-клетки имеют уникально измененные типы экспрессии CD2, CD7, HLA-DR, CD94 в сравнении с нормальными и реактивными NK-клетками, хотя и существует некоторый перекрест. Эти маркеры включены в первый уровень диагностической панели, куда отнесен также CD16. Данный маркер подтверждает природу CD56lo NK-клеток и полезен в идентификации редких CD16 - /10 NK-клеточных опухолей. Для оценки цитотоксического эффекторного фенотипа и стадии созревания анализируемых NK-клеток используются маркеры, экспрессированные на терминально дифференцированных цитотоксических клетках, - CD11c, CD57, перфорин, гранзим В. Они являются маркерами второго уровня, так как не позволяют отличить нормальные NK-клетки от аберрантных. Дополнительными антителами второго уровня являются CD5, CD25, CD26.

Оцениваемое этим методом количество NK-клеток в крови доноров составило в среднем 2,1% (1,54,5) среди лейкоцитов, что в абсолютных значениях соответствовало 130 (60-290) х103 клеток/мкл. Проведение иммунодиагностики NK-клеточных лимфопролиферативных заболеваний по предложенному алгоритму дает возможность идентифицировать иммунофенотипические профили, позволяющие отличить клональные NK-клетки от нормальных или реактивных (поликлональных) клеток. Наибольшее значение имеют маркеры CD56, CD57, HLA-DR, CD94,а в случаях CD56-/10 - CD7, цитоплазматический гранзим В, цитоплазматический перфорин и CD2.

Иммунодиагностика плазмоклеточных опухолей
Наиболее частыми плазмоклеточными заболеваниями являются множественная миелома и моноклональная гаммапатия неустановленного значения, реже встречаются экстрамедуллярные плазмоклеточные опухоли. Многопараметровое иммунофенотипирование методом проточной цитометрии наряду с клиническими, радиологическими, биохимическими и гематологическими данными представляет надежную информацию для диагностики и классификации плазмоклеточных опухолей. Кроме того, данный метод способствует прогностической стратификации и позволяет проводить мониторинг минимальной остаточной болезни у больных с множественной миеломой после лечения.

Наиболее надежная клиническая информация многопараметрового иммунофенотипирования заключается в возможности идентификации и количественной оценки аберрантных плазматических клеток костного мозга в сравнении с нормальными плазматическими клетками. Чем выше пропорция аберрантных клеток среди плазмоцитов, тем более высок риск злокачественного процесса (например, множественной мие-ломы при проведении дифференциального диагноза с моноклональной гаммапатией неустановленного значения). Сходным образом присутствие
Предложено большое число маркеров плазматических клеток. Обычно рекомендации включают CD38, CD138 и CD45 (наряду с характеристиками светорассеяния) в качестве каркасных маркеров для идентификации и количественной оценки плазматических клеток. Дополнительными маркерами в этом случаемогут являться CD19, CD56, CD117, CD20, CD28, CD27 и CD81. Необходима оценка клональности цитоплазматических легких полипептидных цепей иммуноглобулинов. В числе привлекательных маркеров - мембранный β2-микроглобулин.

Консорциумом «ЕвроФлоу» разработана панель из 12 моноклональных β2 антител в 8-цветной проточной цитометрии (2 пробы). Отобрано 4 каркасных маркера (CD38, CD138, CD45, CD19) для эффективного обнаружения плазматических клеток (CD38, CD138) и разграничения нормальных/реактивных от клональных плазматических клеток (CD19, CD38, CD45). Остальные 8 маркеров использованы для характеристики плазматических клеток. В предложенном иммунодиагностическом подходе дополнительные антитела равномерно разделены на 2 пробы: 1 - CD56, β2-микроглобулин, CyIgK и CyIgλ; 2 - CD27, CD28, CD81, CD117. Пробы 1 достаточно для специфической идентификации, количественной оценки плазматических клеток и их разделения на нормальные/реактивные и патологические (с аберрантным иммунофенотипом). Проба 2 может использоваться по показаниям для более подробной характеристики плазматических клеток.