फार्माकोकाइनेटिक्स("मनुष्य औषधि है") - एक औषधीय पदार्थ पर शरीर के प्रभाव, उसके प्रवेश के मार्ग, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन और शरीर से दवाओं के उत्सर्जन का अध्ययन करता है। शारीरिक प्रणालीशरीर, उनके जन्मजात और अर्जित गुणों के साथ-साथ दवाओं के प्रशासन के तरीकों और मार्गों के आधार पर, दवा के भाग्य को अलग-अलग डिग्री तक बदल देगा। दवा का फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग, उम्र और रोग की प्रकृति पर निर्भर करता है।

मुख्य अभिन्न सूचकशरीर में औषधीय पदार्थों के भाग्य का न्याय करना परिभाषा है इन पदार्थों की सांद्रताऔर तरल पदार्थ, ऊतकों, कोशिकाओं और सेलुलर ऑर्गेनेल में उनके मेटाबोलाइट्स।

दवाओं की कार्रवाई की अवधि उसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर निर्भर करती है। हाफ लाइफ- दवा के रक्त प्लाज्मा को 50% तक साफ़ करने में लगने वाला समय।

फार्माकोकाइनेटिक्स के चरण (चरण)।शरीर में किसी औषधि पदार्थ की गति और उसके अणु में परिवर्तन क्रमिक प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला है अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (निष्कासन)दवाइयाँ। इन सभी प्रक्रियाओं के लिए एक आवश्यक शर्त कोशिका झिल्ली के माध्यम से उनका प्रवेश है।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का पारित होना।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का प्रवेश विनियमितप्राकृतिक प्रक्रियाएँ प्रसार, निस्पंदन और सक्रिय परिवहन।

प्रसारकिसी भी पदार्थ की उच्च सांद्रता वाले क्षेत्र से कम सांद्रता वाले क्षेत्र की ओर बढ़ने की प्राकृतिक प्रवृत्ति पर आधारित है।

छानने का काम. आसन्न उपकला कोशिकाओं के घनिष्ठ संबंध के स्थानों में जल चैनल अनुमति देते हैं छिद्रों के माध्यम सेकेवल कुछ जल में घुलनशील पदार्थ। तटस्थ या अनावेशित (यानी, गैर-ध्रुवीय) अणु तेजी से प्रवेश करते हैं क्योंकि छिद्रों में विद्युत आवेश होता है।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट -यह तंत्र एक सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध कोशिकाओं के अंदर या बाहर कुछ दवाओं की गति को नियंत्रित करता है। इस प्रक्रिया के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है और यह प्रसार द्वारा पदार्थों के स्थानांतरण की तुलना में तेजी से होती है। समान संरचना वाले अणु वाहक अणुओं के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। सक्रिय परिवहन का तंत्र कुछ पदार्थों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है।

कोशिका झिल्लियों की कुछ अंग विशेषताएँ।

मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव.मस्तिष्क की केशिकाएं शरीर के अन्य हिस्सों की अधिकांश केशिकाओं से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनकी एंडोथेलियल कोशिकाओं में वे स्थान नहीं होते हैं जिनके माध्यम से पदार्थ बाह्य कोशिकीय द्रव में प्रवेश करते हैं। बेसमेंट झिल्ली से जुड़ी निकटस्थ केशिका एंडोथेलियल कोशिकाएं, साथ ही एस्ट्रोसाइट प्रक्रियाओं की एक पतली परत, रक्त को मस्तिष्क के ऊतकों से संपर्क करने से रोकती है। यह रक्त मस्तिष्क अवरोधरक्त से कुछ पदार्थों को मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) में जाने से रोकता है। वसा में घुलनशीलपदार्थ इस अवरोध को पार नहीं कर पाते हैं। ख़िलाफ़, वसा में घुलनशीलपदार्थ आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं।

नाल. कोरियोनिक विली, जिसमें ट्रोफोब्लास्ट की एक परत होती है, यानी। भ्रूण की केशिकाओं के आसपास की कोशिकाएं मातृ रक्त में डूबी होती हैं। गर्भवती महिला और भ्रूण के रक्त प्रवाह को एक बाधा द्वारा अलग किया जाता है, जिसकी विशेषताएं शरीर के सभी लिपिड झिल्ली के समान होती हैं, यानी। यह केवल वसा में घुलनशील पदार्थों के लिए पारगम्य है और पानी में घुलनशील पदार्थों के लिए अभेद्य है (विशेषकर यदि उनका सापेक्ष आणविक भार (आरएमएम) 600 से अधिक हो)। इसके अलावा, प्लेसेंटा में मोनोमाइन ऑक्सीडेज, कोलिनेस्टरेज़ और एक माइक्रोसोमल एंजाइम सिस्टम (यकृत के समान) होता है जो दवाओं को चयापचय करने और गर्भवती महिला द्वारा ली गई दवाओं पर प्रतिक्रिया करने में सक्षम होता है।

चूषण - इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया। प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना चूषण गतिदवा तीन कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) खुराक का रूप (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल); बी) ऊतकों में घुलनशीलता; ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

अनेक अनुक्रमिक हैं अवशोषण के चरणजैविक बाधाओं के माध्यम से दवाएं:

1) निष्क्रिय प्रसार. इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण की दर झिल्ली के बाहरी और भीतरी किनारों पर इसकी सांद्रता में अंतर से निर्धारित होती है;

2) सक्रिय ट्रांसपोर्ट. इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;

3) छानने का काम. निस्पंदन के कारण, औषधियाँ झिल्लियों (पानी, कुछ आयनों और औषधियों के छोटे हाइड्रोफिलिक अणुओं) में मौजूद छिद्रों के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन की तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;

4) पिनोसाइटोसिस।परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें दवा पदार्थ के कण होते हैं। बुलबुले की ओर बढ़ते हैं विपरीत दिशाझिल्ली और उनकी सामग्री को मुक्त करें।

वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाता है। किसी औषधि पदार्थ का वितरण लिपिड में उसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों से निर्धारित होता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जो सबसे अधिक सक्रिय होते हैं रक्त की आपूर्ति की जाती है(हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे)।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्रसारित होते हैं प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ. ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाउंड अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।

उपापचय (जैवपरिवर्तन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जिसमें औषधीय पदार्थ शरीर में प्रवेश करते हैं। नतीजतन मेटाबोलाइट्स बनते हैं(पानी में घुलनशील पदार्थ) जो शरीर से आसानी से निकल जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त कर लेते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (आमतौर पर गतिविधि में कमी) और शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।

ऐसा होता है दो मुख्य क्षेत्रों में: ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता में कमी और बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।

चयापचय चरण : हाइड्रॉक्सिलेशन। डाइमिथाइलेशन। ऑक्सीकरण. सल्फॉक्साइड्स का निर्माण।

प्रमुखता से दिखाना चयापचय के दो प्रकारशरीर में दवाएँ:

गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएंदवा का चयापचय एंजाइमों द्वारा किया जाता है। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे सेल लाइसोसोम एंजाइमों (माइक्रोसोमल) द्वारा उत्प्रेरित और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

सिंथेटिक प्रतिक्रियाएँ, जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स का उपयोग करके महसूस किया जाता है। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से होता है जिगर में, हालाँकि यह भी किया जाता है रक्त प्लाज्मा मेंऔर अन्य ऊतकों में. तीव्र और असंख्य चयापचय प्रतिक्रियाएं पहले से ही घटित हो रही हैं आंतों की दीवार में.

बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत रोगों, पोषण पैटर्न, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। लीवर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है। तंत्रिका तंत्रऔर एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। यकृत रोग की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या पूरी तरह से प्रतिबंधित किया जाता है (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाएं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एक ही दवा की प्रभावशीलता और सहनशीलता अलग-अलग रोगियों में भिन्न होती है। ये अंतर निर्धारित हैं जेनेटिक कारक, चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं का निर्धारण। दवाओं के प्रति मानव शरीर की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन का विषय है फार्माकोजेनेटिक्स. यह अक्सर उन एंजाइमों की कमी के रूप में प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइमों की संरचना और गुणों में वंशानुगत गड़बड़ी होती है - किण्वकविकृति।जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम को संश्लेषित किया जाता है।

एंजाइम प्रणालियों के वंशानुगत दोषों में, कमी अक्सर पाई जाती है ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजेनेसिस(जी-6-एफडीजी)। यह सल्फोनामाइड्स, फ़राज़ोलिडोन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिटिक संकट) के बड़े पैमाने पर विनाश से प्रकट होता है। इसके अलावा, जी-6-पीडीआर की कमी वाले लोग फैबा बीन्स, आंवले और लाल किशमिश वाले खाद्य पदार्थों के प्रति संवेदनशील होते हैं। अपर्याप्तता वाले रोगी हैं एसिटाइलट्रांसफेरेज़, कैटालेज़ और अन्य एंजाइमशरीर में। के प्रति असामान्य प्रतिक्रियाएँ दवाइयाँवंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ होता है जन्मजात मेथेमोग्लोबिनेमिया, पोरफाइरिया, वंशानुगत गैर-हेमोलिटिक पीलिया।

निकाल देना . वहाँ कई हैं उत्सर्जन मार्ग) औषधीय पदार्थ और शरीर से उनके मेटाबोलाइट्स: मल, मूत्र, साँस छोड़ने वाली हवा, लार, पसीना, अश्रु और स्तन ग्रंथियों के साथ.

गुर्दे द्वारा निष्कासन . गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन।जिस दर पर कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेट में गुजरता है वह उसके प्लाज्मा एकाग्रता, टीएमसी और चार्ज पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक जीएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर निस्पंदन में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि 10,000 से कम जीएमएम वाले पदार्थ (यानी, लगभग अधिकांश दवाएं) वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन. वृक्क उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं की सक्रिय रूप से आवेशित (धनायन और आयन) अणुओं को प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में स्थानांतरित करने की क्षमता शामिल है।

वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण. ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के माध्यम से आगे बढ़ती है, यह बढ़ती हुई सांद्रता प्रवणता के साथ केंद्रित हो जाती है, इसलिए फ़िल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है नेफ्रॉन के माध्यम से.

आंतों के माध्यम से निष्कासन.

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसका कुछ भाग, बिना अवशोषित हुएमल में उत्सर्जित हो सकता है। कभी-कभी ऐसी दवाएं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन) मौखिक रूप से ली जाती हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम और बैक्टीरियल माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

योगदान देने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्रों में सक्रियआंत तक दवा का परिवहन पित्त उत्सर्जन(जिगर)। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की मदद से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे उत्सर्जित होते हैं मल के साथ.

यकृत रोगों से पीड़ित रोगियों का इलाज करते समय यकृत द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की मात्रा को ध्यान में रखा जाना चाहिए सूजन संबंधी बीमारियाँपित्त पथ।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन . फेफड़े अस्थिर एनेस्थेटिक्स के प्रशासन और उन्मूलन के लिए प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करते हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

नशीली दवाओं का उन्मूलन स्तन का दूध . स्तनपान कराने वाली महिलाओं के प्लाज्मा में मौजूद औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालाँकि, कभी-कभी दवाएँ जो शरीर में प्रवेश कर जाती हैं शिशु, इस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है (सम्मोहन, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।

निकासीआपको शरीर से दवा के निष्कासन का निर्धारण करने की अनुमति देता है। शब्द " गुर्दे क्रिएटिनिन क्लीयरेंस»प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने का निर्धारण करें। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, शरीर की कुल निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत क्लीयरेंसकुल शरीर निकासी (सम्मोहन, एनाल्जेसिक, आदि) से गुर्दे की निकासी मूल्य को घटाकर गणना की जाती है।

• 1) शरीर में दवा का परिचय;
• 2) खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिहाई;
• 3) संवहनी बिस्तर और ऊतकों में जैविक झिल्ली के माध्यम से दवा की कार्रवाई और प्रवेश;
• 4) अंगों और ऊतकों के जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थ का वितरण;
• 5) जैवउपलब्धता;
• 6) बायोट्रांसफॉर्मेशन;
• 7) दवाओं और मेटाबोलाइट्स को हटाना।

अवशोषण इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा के अवशोषण की दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित होती है:

• ए) खुराक फॉर्म (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
• बी) ऊतकों में घुलनशीलता;
• ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

जैविक बाधाओं के माध्यम से दवा अवशोषण के कई अनुक्रमिक चरण हैं:

• 1) निष्क्रिय प्रसार. इस तरह, लिपोइड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण की दर झिल्ली के बाहरी और भीतरी किनारों पर इसकी सांद्रता में अंतर से निर्धारित होती है;
• 2) सक्रिय परिवहन। इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;
• 3) निस्पंदन. निस्पंदन के कारण दवाएँ झिल्लियों में मौजूद छिद्रों (पानी, कुछ आयन और दवाओं के छोटे हाइड्रोफिलिक अणु) के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन की तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;
• 4) पिनोसाइटोसिस। परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें दवा पदार्थ के कण होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री को छोड़ देते हैं।

वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाता है। किसी औषधि पदार्थ का वितरण लिपिड में उसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों से निर्धारित होता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती है।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधी अवस्था में प्रसारित होते हैं। ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाउंड अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।

चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जिसमें औषधीय पदार्थ शरीर में प्रवेश करते हैं। परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स (पानी में घुलनशील पदार्थ) बनते हैं जो शरीर से आसानी से उत्सर्जित हो जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त कर लेते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (आमतौर पर गतिविधि में कमी) और शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।

यह दो मुख्य दिशाओं में होता है:

• ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता को कम करना और
• बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।

चयापचय चरण:

• 1. हाइड्रॉक्सिलेशन।
• 2. डाइमिथाइलेशन।
• 3. ऑक्सीकरण.
• 4. सल्फॉक्साइड्स का निर्माण।

शरीर में दवा चयापचय दो प्रकार का होता है:

गैर सिंथेटिकएंजाइमों द्वारा दवा चयापचय प्रतिक्रियाएं की जाती हैं। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे सेल लाइसोसोम एंजाइमों (माइक्रोसोमल) द्वारा उत्प्रेरित और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

कृत्रिमप्रतिक्रियाएं जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स का उपयोग करके महसूस की जाती हैं। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन यह रक्त प्लाज्मा और अन्य ऊतकों में भी होता है। आंतों की दीवार में तीव्र और असंख्य चयापचय प्रतिक्रियाएं पहले से ही होती हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत रोगों, पोषण पैटर्न, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। यकृत रोग की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या पूरी तरह से प्रतिबंधित किया जाता है (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाएं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एक ही औषधीय पदार्थों की प्रभावशीलता और सहनशीलता अलग-अलग जानवरों में भिन्न होती है। ये अंतर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होते हैं जो चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं। दवाओं के प्रति शरीर की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन फार्माकोजेनेटिक्स का विषय है। यह अक्सर उन एंजाइमों की कमी के रूप में प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइमों की संरचना और गुणों में वंशानुगत गड़बड़ी - फेरमेंटोपैथी - होती है। जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम को संश्लेषित किया जाता है।

निकाल देना। शरीर से दवाओं और उनके चयापचयों के उत्सर्जन के कई तरीके हैं: मल, मूत्र, साँस छोड़ने वाली हवा, लार, पसीना, अश्रु और स्तन ग्रंथियों के साथ।

गुर्दे द्वारा निष्कासन. गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन। जिस दर पर कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेट में गुजरता है वह उसके प्लाज्मा एकाग्रता, टीएमसी और चार्ज पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक जीएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर निस्पंदन में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि 10,000 से कम जीएमएम वाले पदार्थ (यानी, लगभग अधिकांश दवाएं) वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन. वृक्क उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं की सक्रिय रूप से आवेशित (धनायन और आयन) अणुओं को प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में स्थानांतरित करने की क्षमता शामिल है।

वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण. ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के माध्यम से आगे बढ़ती है, यह बढ़ती हुई सांद्रता प्रवणता के साथ केंद्रित हो जाती है, इसलिए फ़िल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है नेफ्रॉन के माध्यम से.

आंतों के माध्यम से निष्कासन.

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसका कुछ हिस्सा, अवशोषित किए बिना, मल में उत्सर्जित किया जा सकता है। कभी-कभी ऐसी दवाएं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन) मौखिक रूप से ली जाती हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग के एंजाइमों और बैक्टीरियल माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

आंत में दवा के सक्रिय परिवहन को सुविधाजनक बनाने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्र में पित्त उत्सर्जन (यकृत द्वारा) शामिल है। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की सहायता से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे मल में उत्सर्जित होते हैं।

यकृत रोगों और पित्त पथ की सूजन संबंधी बीमारियों से पीड़ित रोगियों का इलाज करते समय यकृत द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की डिग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन. फेफड़े अस्थिर एनेस्थेटिक्स के प्रशासन और उन्मूलन के लिए प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करते हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

दूध से नशे का खात्मा. दूध पिलाने वाले पशुओं के प्लाज्मा में मौजूद औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालाँकि, कभी-कभी बच्चे के शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं उस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती हैं (सम्मोहन, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।

क्लीयरेंस हमें शरीर से दवा के निष्कासन को निर्धारित करने की अनुमति देता है। शब्द "रीनल क्रिएटिनिन क्लीयरेंस" का तात्पर्य प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने से है। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, कुल शरीर निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत निकासी की गणना कुल शरीर निकासी (सम्मोहन, एनाल्जेसिक, आदि) से गुर्दे की निकासी के मूल्य को घटाकर की जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोलॉजी (ग्रीक फार्माकोन - चिकित्सा और काइनेटिकोस - गति से संबंधित) की एक शाखा है, जो मनुष्यों और जानवरों के शरीर में औषधीय पदार्थों के अवशोषण, वितरण, परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्मेशन) और उत्सर्जन (उन्मूलन) के पैटर्न का अध्ययन करती है।

अवशोषण एक दवा का अवशोषण है। प्रशासित दवा इंजेक्शन स्थल से चली जाती है (जैसे, जठरांत्र पथ, मांसपेशी) रक्त में, जो इसे पूरे शरीर में ले जाती है और अंगों और प्रणालियों के विभिन्न ऊतकों तक पहुंचाती है। अवशोषण की दर और पूर्णता दवा की जैवउपलब्धता को दर्शाती है (एक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर जो दर्शाता है कि दवा का कितना हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच गया है)। स्वाभाविक रूप से, अंतःशिरा और इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, दवा तुरंत और पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, और इसकी जैव उपलब्धता 100% है।

अवशोषित होने पर, दवा को त्वचा की कोशिका झिल्ली, श्लेष्मा झिल्ली, केशिका दीवारों, सेलुलर और उपकोशिकीय संरचनाओं से गुजरना चाहिए।

दवा के गुणों और उन बाधाओं के आधार पर जिनके माध्यम से यह प्रवेश करती है, साथ ही प्रशासन की विधि के आधार पर, सभी अवशोषण तंत्रों को चार मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: प्रसार (थर्मल आंदोलन के कारण अणुओं का प्रवेश), निस्पंदन (अणुओं का मार्ग) दबाव के प्रभाव में छिद्रों के माध्यम से), सक्रिय परिवहन (ऊर्जा व्यय के साथ स्थानांतरण) और परासरण, जिसमें दवा का अणु, जैसा कि था, झिल्ली खोल के माध्यम से दबाया जाता है। ये वही झिल्ली परिवहन तंत्र शरीर में दवाओं के वितरण और उनके उन्मूलन में शामिल हैं।

वितरण - किसी दवा का प्रवेश विभिन्न अंग, ऊतक और शरीर के तरल पदार्थ। शरीर में दवा का वितरण औषधीय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी तीव्रता और अवधि निर्धारित करता है। कार्य शुरू करने के लिए, दवा को पर्याप्त मात्रा में सही जगह पर केंद्रित किया जाना चाहिए और लंबे समय तक वहीं रहना चाहिए।

ज्यादातर मामलों में, दवा शरीर में असमान रूप से वितरित होती है; विभिन्न ऊतकों में इसकी सांद्रता 10 या अधिक गुना भिन्न होती है। ऊतकों में दवा का असमान वितरण जैविक बाधाओं की पारगम्यता और ऊतकों और अंगों को रक्त आपूर्ति की तीव्रता में अंतर के कारण होता है। कोशिका झिल्ली दवा के अणुओं के क्रिया स्थल तक पहुंचने के मार्ग में मुख्य बाधा है। विभिन्न मानव ऊतकों में अलग-अलग "थ्रूपुट" वाली झिल्लियों का एक सेट होता है। केशिकाओं की दीवारों पर काबू पाना सबसे आसान है, रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच की बाधाओं को दूर करना सबसे कठिन है रक्त-मस्तिष्क बाधा और मां और भ्रूण के रक्त के बीच - प्लेसेंटल बाधा।

संवहनी बिस्तर में, दवा अधिक या कम सीमा तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाती है। "प्रोटीन + औषधि" कॉम्प्लेक्स केशिका दीवार के माध्यम से "निचोड़ने" में सक्षम नहीं हैं। एक नियम के रूप में, प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन प्रतिवर्ती होता है और प्रभाव की धीमी शुरुआत और दवाओं की कार्रवाई की अवधि में वृद्धि होती है।

शरीर में दवा का असमान वितरण अक्सर इसका कारण बनता है दुष्प्रभाव. यह सीखना आवश्यक है कि मानव शरीर में दवाओं के वितरण को कैसे नियंत्रित किया जाए। ऐसी दवाएं ढूंढें जो चुनिंदा ऊतकों में जमा हो सकती हैं। बनाएं खुराक के स्वरूप, दवा को वहां जारी करना जहां इसकी कार्रवाई की आवश्यकता है।

मेटाबॉलिज्म एक या अधिक मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ दवा का बायोट्रांसफॉर्मेशन है।

कुछ दवाएं शरीर में काम करती हैं और अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होती हैं, जबकि कुछ शरीर में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरती हैं। मनुष्यों और जानवरों में औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन में विभिन्न अंग और ऊतक भाग लेते हैं - यकृत, फेफड़े, त्वचा, गुर्दे, प्लेसेंटा। ड्रग बायोट्रांसफॉर्मेशन की सबसे सक्रिय प्रक्रियाएं यकृत में होती हैं, जो इस अंग द्वारा विषहरण, अवरोध और उत्सर्जन कार्यों के प्रदर्शन से जुड़ी होती हैं।

औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन की दो मुख्य दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन।

मेटाबोलिक परिवर्तन को यकृत या अन्य अंगों के माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस द्वारा आने वाली दवा पदार्थ के ऑक्सीकरण, कमी या हाइड्रोलिसिस के रूप में समझा जाता है।

संयुग्मन को एक जैव रासायनिक प्रक्रिया के रूप में समझा जाता है जिसमें किसी औषधि पदार्थ या उसके चयापचयों में विभिन्न रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को शामिल किया जाता है।

वर्णित प्रक्रियाओं के दौरान, शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं अधिक पानी में घुलनशील यौगिकों में परिवर्तित हो जाती हैं। इससे, एक ओर, गतिविधि में बदलाव आ सकता है, और दूसरी ओर, शरीर से इन पदार्थों को बाहर निकाला जा सकता है।

चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन के परिणामस्वरूप, दवाएं आमतौर पर अपनी औषधीय गतिविधि बदल देती हैं या पूरी तरह से खो देती हैं।

किसी दवा के चयापचय या बायोट्रांसफॉर्मेशन से अक्सर वसा में घुलनशील पदार्थ ध्रुवीय और अंततः पानी में घुलनशील पदार्थों में बदल जाते हैं। ये मेटाबोलाइट्स जैविक रूप से कम सक्रिय होते हैं, और बायोट्रांसफॉर्मेशन मूत्र या पित्त में उनके उत्सर्जन की सुविधा प्रदान करता है।

उत्सर्जन - आंशिक रूप से या पूरी तरह से पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित होने के बाद शरीर से दवाओं को निकालना (कुछ दवाएं अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं); औषधियों का उत्सर्जन मूत्र, पित्त, साँस छोड़ने वाली वायु, पसीना, दूध, मल और लार के साथ होता है।

आंतों की दवा का उत्सर्जन पहले पित्त में और फिर मल में दवाओं का निष्कासन है।

फुफ्फुसीय औषधि उत्सर्जन फेफड़ों के माध्यम से दवाओं का निष्कासन है, मुख्य रूप से इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स।

औषधि उत्सर्जन वृक्क औषधि उत्सर्जन का मुख्य मार्ग है; यह गुर्दे की निकासी के परिमाण, रक्त में दवा की सांद्रता और प्रोटीन के साथ दवा के बंधन की डिग्री पर निर्भर करता है।

स्तन के दूध में दवाओं का उत्सर्जन - दूध के साथ स्तनपान के दौरान दवाओं का उत्सर्जन (हिप्नोटिक्स, एनाल्जेसिक, फेनिलिन, एमियोडोरोन, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल, सोटालोल, एथिल अल्कोहल)।

अधिकांश दवाएं या वसा में घुलनशील पदार्थों के पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। रक्त में पानी में घुलनशील पदार्थ निष्क्रिय रूप से मूत्र में उत्सर्जित हो सकते हैं केशिकागुच्छीय निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव या सक्रिय, या अधिक बार निष्क्रिय, ट्यूबलर पुनर्अवशोषण को अवरुद्ध करके।

निस्पंदन प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी नहीं दवाओं के गुर्दे के उत्सर्जन का मुख्य तंत्र है। इस संबंध में, फार्माकोकाइनेटिक्स में, गुर्दे के उन्मूलन कार्य का आकलन इस विशेष प्रक्रिया की गति से किया जाता है।

ग्लोमेरुली में दवाओं का निस्पंदन निष्क्रिय रूप से होता है। पदार्थों का आणविक भार 5-10 हजार से अधिक नहीं होना चाहिए, वे रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े नहीं होने चाहिए।

स्राव एक सक्रिय प्रक्रिया है (विशेष परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ ऊर्जा की खपत के साथ), रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन से स्वतंत्र। ग्लूकोज, अमीनो एसिड, धनायन और आयनों का पुनर्अवशोषण सक्रिय रूप से होता है, और वसा में घुलनशील पदार्थों का - निष्क्रिय रूप से।

निस्पंदन द्वारा दवाओं को खत्म करने की किडनी की क्षमता का परीक्षण अंतर्जात क्रिएटिनिन के उत्सर्जन द्वारा किया जाता है, क्योंकि दोनों प्रक्रियाएं समान दर पर समानांतर में होती हैं।

पर वृक्कीय विफलताअंतर्जात क्रिएटिनिन (सी/सीआर) की निकासी की गणना करके खुराक आहार का समायोजन किया जाता है। क्लीयरेंस रक्त प्लाज्मा की वह काल्पनिक मात्रा है जो प्रति यूनिट समय में एक दवा से पूरी तरह साफ हो जाती है। अंतर्जात क्रिएटिनिन की सामान्य निकासी 80-120 मिली/मिनट है। इसके अलावा, अंतर्जात क्रिएटिनिन क्लीयरेंस निर्धारित करने के लिए विशेष नॉमोग्राम मौजूद हैं। इन्हें रोगी के रक्त सीरम में क्रिएटिनिन के स्तर, शरीर के वजन और ऊंचाई को ध्यान में रखकर संकलित किया जाता है।

उन्मूलन गुणांक का उपयोग करके ज़ेनोबायोटिक के उन्मूलन का मात्रात्मक मूल्यांकन भी किया जा सकता है। यह औषधि पदार्थ के उस भाग (प्रतिशत में) को दर्शाता है जिससे शरीर में इसकी सांद्रता प्रति इकाई समय (आमतौर पर प्रति दिन) कम हो जाती है।

किसी पदार्थ के वितरण की मात्रा और निकासी के बीच का संबंध उसके आधे जीवन (T1/2) द्वारा व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ का आधा जीवन वह समय है जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता आधी हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स का मुख्य लक्ष्य जैविक तरल पदार्थों और ऊतकों में किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट (ओं) की एकाग्रता और औषधीय प्रभाव के बीच संबंध की पहचान करना है।

प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया की अवधारणा में सभी मात्रात्मक और गुणात्मक प्रक्रियाएं शामिल हैं। आमतौर पर यह अव्यक्त रूप से होता है और शरीर की नैदानिक ​​​​रूप से निदान योग्य प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होता है या, जैसा कि उन्हें आमतौर पर कहा जाता है, कोशिकाओं, अंगों और प्रणालियों के शारीरिक गुणों के कारण होने वाले औषधीय प्रभाव। प्रत्येक दवा के प्रभाव को, एक नियम के रूप में, समय के अनुसार एक अव्यक्त अवधि, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव का समय और उसकी अवधि में विभाजित किया जा सकता है। प्रत्येक चरण कई जैविक प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित होता है। इस प्रकार, अव्यक्त अवधि मुख्य रूप से प्रशासन के मार्ग, अंगों और ऊतकों में पदार्थ के अवशोषण और वितरण की दर और, कुछ हद तक, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की दर से निर्धारित होती है। प्रभाव की अवधि मुख्य रूप से निष्क्रियता और रिहाई की दर से निर्धारित होती है। कार्रवाई और जमाव के स्थानों, औषधीय प्रतिक्रियाओं और सहिष्णुता के विकास के बीच सक्रिय एजेंट का पुनर्वितरण विशेष महत्व का है। ज्यादातर मामलों में, जैसे-जैसे दवा की खुराक बढ़ती है, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है, प्रभाव और इसकी अवधि बढ़ जाती है। अवधि को व्यक्त करना सुविधाजनक और व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण है उपचारात्मक प्रभावघटते प्रभाव की आधी अवधि. यदि आधा जीवन प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता के साथ मेल खाता है, तो चिकित्सीय गतिविधि की निगरानी और लक्षित विनियमन के लिए एक उद्देश्य मानदंड प्राप्त होता है। विभिन्न रोग स्थितियों में दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स अधिक जटिल हो जाते हैं। प्रत्येक रोग अपने तरीके से औषधीय प्रभाव दिखाता है, कई बीमारियों के मामले में तस्वीर और भी जटिल हो जाती है।

बेशक, जिगर की क्षति के साथ, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से ख़राब होता है; गुर्दे की बीमारियाँ आमतौर पर ज़ेनोबायोटिक उत्सर्जन में मंदी के साथ होती हैं। हालाँकि, ऐसे स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक मॉड्यूलेशन शायद ही कभी देखे जाते हैं; अधिक बार, फार्माकोकाइनेटिक बदलाव जटिल फार्माकोडायनामिक परिवर्तनों के साथ जुड़े होते हैं। फिर, न केवल एक बीमारी के साथ दवा का प्रभाव बढ़ता या घटता है, बल्कि बीमारी के दौरान महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव होते हैं, जो रोग प्रक्रिया की गतिशीलता और उपचार प्रक्रिया में उपयोग की जाने वाली दवाओं दोनों के कारण होता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
फार्माकोकाइनेटिक के चरण
प्रक्रिया
व्याख्यान 2
पाठ्यक्रम "फार्माकोलॉजी"

फार्माकोकाइनेटिक्स - शरीर में दवाओं के अवशोषण, वितरण, परिवर्तन और उत्सर्जन के पैटर्न का अध्ययन

दूसरे शब्दों में:
शरीर में दवा का क्या होता है
या
शरीर दवा पदार्थ को कैसे प्रभावित करता है

फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रिया के चरण
0. खुराक के रूप से दवाओं की रिहाई
I. अवशोषण (अवशोषण, अव्य. अवशोषक - अवशोषक)
- जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवा के पारित होने की प्रक्रिया
द्वितीय. शरीर में औषधियों का वितरण
तृतीय. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय + संयुग्मन)
चतुर्थ. शरीर से औषधियाँ निकालना (उन्मूलन)

दवाएँ असफल क्यों होती हैं???

अवशोषण (अवशोषण)

अवशोषण (अवशोषण)
जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवा के पारित होने की प्रक्रिया
कोशिका झिल्ली: अनेकों के लिए पारगम्य
औषधीय अणु उनके आधार पर
लिपोफिलिसिटी। छोटे छिद्र (8 ए),
छोटे अणुओं (शराब, पानी) के लिए पारगम्य।
केशिका दीवार: कोशिकाओं के बीच छिद्र
इसलिए, दवा के अणुओं से भी अधिक
इसके बावजूद पारगम्यता अधिक है
lipophilicity
रक्त-मस्तिष्क बाधा: कोई छिद्र नहीं,
गति अणुओं की लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित होती है
अपरा बाधा: बहुत अच्छा
लिपोफिलिक अणुओं के लिए पारगम्य

दवाओं के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के प्रकार:

1. निष्क्रिय प्रसार
2. सुगम प्रसार
3. सक्रिय परिवहन
4. एन्डोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार

1.
दिशा और गति एकाग्रता अंतर से निर्धारित होती है
दोनों तरफ के पदार्थ.
2.
यह प्रक्रिया उच्च सांद्रता से निम्न की ओर जाती है
थर्मोडायनामिक संतुलन.
3.
अधिकांश औषधियों की विशेषताएँ (कमजोर अम्ल, क्षार,
कार्बनिक गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स)।
4.
सफल प्रसार के लिए, दवा का लिपिड में घुलने का गुण महत्वपूर्ण है:
दवा का गैर-आयनीकृत रूप (आणविक, असंबद्ध)।
प्रसार की दर फ़िक के नियम द्वारा निर्धारित होती है:
कहा पे: यू - प्रसार गति
एस - सतह क्षेत्र जिसके माध्यम से पदार्थ गुजरता है
C पदार्थ की सांद्रता है।

निष्क्रिय प्रसार

समाधान में इलेक्ट्रोलाइट्स: आयनित रूप +
गैर-आयनीकृत रूप
क्रम. अम्ल
हा ↔ एन+ + ए-
(एचए-आण्विक रूप, ए--आयन)
क्रम. आधार KOH ↔ OH- + K+ (KOH - आणविक रूप, K+ -
धनायन)
अनुपात [ए-]/[एचए] पीएच पर निर्भर करता है और समीकरण का उपयोग करके पाया जा सकता है
हेंडरसनहैसलबैल्च
एसिड के लिए पीएच = पीकेए + लॉग [ए-] / [एचए]
नियम:
यदि एल.वी. - क्र. एसिड, फिर जब पीएच अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो बायोमेम्ब्रेंस के माध्यम से परिवहन होता है
बढ़ता है, और जब पीएच क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो यह कमजोर हो जाता है।
यदि एल.वी. - क्र. आधार, फिर जब पीएच क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो इसके माध्यम से परिवहन करें
बायोमेम्ब्रेन बढ़ता है, और जब पीएच अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो यह कमजोर हो जाता है।

सुविधा विसरण

बड़ी दवाओं के लिए तंत्र, लिपिड में खराब घुलनशील दवाएं
(पेप्टाइड्स, अमीनो एसिड, विटामिन, आदि);

2. झिल्ली के दोनों ओर पदार्थों की सांद्रता पर निर्भर करता है
3. अधिक बार एक ही दिशा में निर्देशित
4. ऊर्जा खपत की आवश्यकता नहीं है

सक्रिय ट्रांसपोर्ट

कुछ विशिष्ट औषधि पदार्थों के लिए तंत्र ख़राब है
लिपिड घुलनशील (विटामिन, ग्लूकोज);
1. इन दवाओं के लिए विशिष्ट अणु-वाहक होते हैं।
2. झिल्ली के दोनों ओर पदार्थों की सांद्रता पर निर्भर नहीं करता
3. अधिक बार ढाल की परवाह किए बिना, एक ही दिशा में निर्देशित किया जाता है
सांद्रता
4. ऊर्जा व्यय की आवश्यकता है

एन्डोसाइटोसिस (पिनोसाइटोसिस)

बहुत बड़े अणुओं के लिए तंत्र (डी > 750 एनएम):
प्रोटीन, हार्मोन, वसा में घुलनशील विटामिन, लक्ष्यीकरण प्रणाली
दवा वितरण - लिपोसोम, नैनोट्यूब, आदि।
लक्षित ट्यूमर थेरेपी में बहुत महत्वपूर्ण है

पैरासेल्यूलर परिवहन

हाइड्रोफिलिक अणुओं का निस्पंदन - अंतरकोशिकीय के माध्यम से
अंतराल
आंत और श्वसन पथ की उपकला कोशिकाओं के बीच
अंतराल छोटे हैं (हाइड्रोफिलिक दवाओं का परिवहन छोटा है)।
एंडोथेलियल के बीच
कंकालीय संवहनी कोशिकाएं
मांसपेशियाँ, आंतरिक अंग
2 एनएम या अधिक का अंतराल
(परिवहन महत्वपूर्ण है).
मस्तिष्क में - बीबीबी -
प्रवेश को रोकता है
हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय औषधियाँ।

जैवउपलब्धता

प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवाओं की मात्रा
एक नियम के रूप में, दवाओं के लिए जैव उपलब्धता निर्धारित की जाती है
प्रशासन के प्रवेश मार्गों के साथ - मौखिक रूप से, मलाशय रूप से, सूक्ष्म रूप से
उच्च जैवउपलब्धता = अच्छा अवशोषण +
खराब लिवर चयापचय

पूर्ण जैवउपलब्धता

जैवउपलब्धता का अनुपात है, जिसे इस प्रकार परिभाषित किया गया है
एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के अंतर्गत क्षेत्र
प्रणालीगत में सक्रिय दवा पदार्थ
किसी अन्य मार्ग से प्रशासन के बाद रक्तप्रवाह
अंतःशिरा (मौखिक रूप से, मलाशय, पर्क्यूटेनियस,
सूक्ष्म रूप से), उसी की जैवउपलब्धता के लिए
औषधि पदार्थ बाद में प्राप्त हुआ
अंतःशिरा प्रशासन.

सापेक्ष जैवउपलब्धता

यह किसी अन्य दवा की तुलना में किसी विशेष दवा का AUC है
एक ही दवा का प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म, के रूप में स्वीकार किया जाता है
मानक, या किसी अन्य तरीके से शरीर में पेश किया गया।
जब मानक अंतःशिरा प्रशासित का प्रतिनिधित्व करता है
दवा, हम निरपेक्ष रूप से काम कर रहे हैं
जैवउपलब्धता।

चरण III. दवा वितरण

चरण III. दवा वितरण

1. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग
(एल्ब्यूमिन, आंशिक रूप से α- और β-ग्लोबुलिन)
और लाल रक्त कोशिकाओं के कारण
इलेक्ट्रोस्टैटिक बल और
हाइड्रोजन इंटरेक्शन;
2. बाह्यकोशिकीय में प्रवेश
अंतरिक्ष;
3. चयनात्मक संचय
कुछ अंग या
ऊतक.
रक्त प्लाज़्मा
कोशिकी
तरल
intracellular
तरल

शरीर में औषधियों का वितरण

दवाओं को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना

ड्रग एसिड (जैसे बार्बिट्यूरेट्स)
एल्बुमिन से बंधें
नशीली दवाओं के आधार (उदाहरण के लिए ओपिओइड, सामयिक
एनेस्थेटिक्स) अम्लीय से बंधते हैं
अल्फा 1 ग्लाइकोप्रोटीन
बाइंडिंग प्रक्रिया प्रतिवर्ती है
बाइंडिंग साइटें गैर-विशिष्ट हैं
अलग-अलग एलपी और वे एक-दूसरे को विस्थापित कर सकते हैं
दोस्त (प्रतिस्पर्धा करने के लिए)

चरण III. दवा वितरण

बाइंडिंग अधिकतर निरर्थक होती है
(विशिष्ट प्रोटीन: ट्रांसकोबालोमिन (बी12), ट्रांसफ़रिन (Fe), सेरुलोप्लास्मिन
(सीयू),
हार्मोन के लिए प्रोटीन का परिवहन)।
कुछ औषधि अणु बंधी हुई अवस्था में होते हैं (40-98%)
प्रोटीन से बंधे दवा अणुओं का औषधीय प्रभाव नहीं होता है
कार्रवाई.
नतीजे:
ए) हाइपोप्रोटीनेमिया (हेपेटाइटिस, प्रोटीन भुखमरी) - बंधन ↓, मुक्त
गुट,
प्रभावशीलता, विषाक्तता की संभावना.
बी) विभिन्न दवाओं के बीच प्रोटीन बाइंडिंग साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा संभव है
प्लाज्मा,
दो दवाओं में से एक की प्रभावशीलता, विषाक्तता की संभावना।
उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स पेनिसिलिन को विस्थापित करते हैं → पेनिसिलिन का प्रभाव,
सल्फोनामाइड्स मधुमेह विरोधी दवाओं की जगह ले रहे हैं →
hyperglycemia
सल्फोनामाइड्स अप्रत्यक्ष थक्कारोधी → रक्तस्राव को विस्थापित करते हैं।

पूरे शरीर में वितरण के दौरान दवा की सांद्रता

लक्ष्य: लिपोफिलिक दवाओं को हाइड्रोफिलिक (ध्रुवीय) में बदलना
पदार्थ.
बायोट्रांसफॉर्मेशन के अंग:
जिगर
गुर्दे
चमड़ा
फेफड़े
आंत
नाल

चरण IV. बाद में शरीर से निकालने के उद्देश्य से दवा चयापचय का बायोट्रांसफॉर्मेशन

जिगर

यकृतकोशिका

चरण IV. बायोट्रांसफॉर्मेशन

यकृत में - 2 चरण (आमतौर पर):
पहला चरण - पूर्वसंयुग्मन (गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं) - यह है
रेडॉक्स प्रतिक्रियाएं शामिल हैं
एंजाइम सिस्टम - माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस
(मोनोऑक्सीजिनेज) - ऑक्सीडेटिव प्रदान करते हैं
हाइड्रॉक्सिलेशन:
आर - एच + एनएडीपीएच + एच+
+ O2 → R - OH + NADP+ + H2O
प्रतिक्रिया में साइटोक्रोम P-450 (हीमोप्रोटीन) शामिल है,
दवाओं और O2 को जोड़ना
इसका सक्रिय केंद्र और NADPH (इलेक्ट्रॉन दाता)।

माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं के प्रकार

सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन: R - C6H5 → R - C6H4 - OH
एलिफैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन: आर - सीएच3 → आर - सीएच2 - ओएच
O-डीलकिलेशन:
आर - ओ - सीएच3 → आर - ओ - सीएच2ओएच → आर - ओएच + एचसीएचओ
एन-डीलकिलेशन:
आर - सीएच2 - एन(सीएच3)2 → आर - एनएच - सीएच3 + एचसीएचओ → आर - एनएचएच + एचसीएचओ
एस-डीलकिलेशन:
आर - सीएच2 - एस - सीएच3 → आर - सीएच2 - एसएच - एचसीएचओ
सल्फॉक्सिडेशन:
आर−एस−आर1
डीमिनेशन:
→ आर − एसओ − आर1 + एच2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) - NH2 → 2R = C = O + NH3
साइटोक्रोम P-450 के मुख्य आइसोन्ज़ाइम (कुल > 1000):
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5

दवा चयापचय की रासायनिक प्रतिक्रियाओं के उदाहरण

गैर-माइक्रोसोमल प्रतिक्रियाएं (साइटोसोल, माइटोकॉन्ड्रिया, लाइसोसोम, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में एंजाइम)

1.
एंजाइमों की भागीदारी के साथ हाइड्रोलिसिस: एस्टरेज़, एमिडेज़, फॉस्फेटेस - में
रक्त प्लाज्मा और ऊतक (यकृत) एस्टर, एमाइड और के टूटने के साथ
दवा के अणुओं में फॉस्फेट बंधन। जटिल
एस्टर (एस्पिरिन, प्रोकेन), एमाइड्स (प्रोकेनामाइड), हाइड्राजाइड्स।
2. MAO (एड्रेनालाईन) का उपयोग करके ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन
नॉरपेनेफ्रिन)।
3. अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज की भागीदारी से अल्कोहल का ऑक्सीकरण।
4. ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की भागीदारी से एल्डिहाइड का ऑक्सीकरण।
5. किसी औषधि का न्यूनीकरण (हाइड्रोजन परमाणु का जुड़ना या किसी परमाणु का हटना
ऑक्सीजन) माइक्रोसोमल (क्लोरैमफेनिकॉल) और की भागीदारी के साथ हो सकता है
गैर-माइक्रोसोमल (क्लोरल हाइड्रेट) एंजाइम।

दवा चयापचय (हाइड्रोलिसिस) की रासायनिक प्रतिक्रियाओं के उदाहरण

पूर्वसंयुग्मन परिणाम:

1. औषधीय गतिविधि का नुकसान और कमी
विषाक्तता;
2. नई संपत्तियों का अधिग्रहण;
3. कोई निष्क्रिय पदार्थ (प्रोड्रग) सक्रिय हो जाता है
(एनालाप्रिल);
4. विषाक्तता का अधिग्रहण (घातक संश्लेषण), जैसे
पेरासिटामोल को विषाक्त एन-एसिटाइल-पैराबेंजोक्विनोन इमाइन (ग्लूटाथियोन की कमी से निष्क्रिय) में ऑक्सीकृत किया जाता है
जो विषाक्त हेपेटाइटिस की ओर ले जाता है)।
पूर्वसंयुग्मन का मुख्य परिणाम:
लिपोफिलिसिटी ↓, ध्रुवीयता (हाइड्रोफिलिसिटी)

पूर्वसंयुग्मन परिणाम:

1898 से 1910 तक, हेरोइन को विकल्प के रूप में निर्धारित किया गया था
मॉर्फिन, जो नशे की लत नहीं है, और एक दवा के रूप में है
बच्चों के लिए खांसी.
1910 में यह ज्ञात हुआ कि बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप
लीवर में हेरोइन मॉर्फिन में परिवर्तित हो जाती है।

दूसरा चरण - संयुग्मन (जैव संश्लेषक परिवर्तन) संशोधित दवाओं को अंतर्जात सब्सट्रेट्स से बांधने की प्रक्रिया

(अमीनो-, हाइड्रॉक्सिल के अलावा,
ट्रांसफ़ेज़ की भागीदारी के साथ दवाओं के कार्बोक्सिल समूह और उनके मेटाबोलाइट्स
माइक्रोसोम या साइटोसोल)
बुनियादी संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ:
ग्लुकुरोनिडेशन ग्लुकुरोनिक एसिड के निर्माण के साथ एक प्रतिक्रिया है
माइक्रोसोमल एंजाइम की भागीदारी के साथ ग्लुकुरोनाइड्स - यूरिडाइल डिफॉस्फेट ग्लुकुरोनीलट्रांसफेरेज़ (साइटोक्रोम पी-450-युक्त एंजाइम);
सल्फेट संयुग्मन सल्फेट के सक्रिय रूप के साथ एक प्रतिक्रिया है;
ग्लाइसिन संयुग्मन ग्लाइसिन के साथ एक प्रतिक्रिया है;
ग्लूटाथियोन संयुग्मन एक प्रतिक्रिया है जिसमें लीवर ग्लूटाथियोन ट्रांसफरेज़ शामिल होता है।
एसिटिलेशन - एक एसिटाइल अवशेष का जोड़;
मिथाइलेशन - मिथाइल समूह दाता से जुड़ी एक प्रतिक्रिया -
एस-एडेनोसिलमेथिओनिन।

संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ

ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ किसी दवा या मेटाबोलाइट का संयुग्मन
एसिड (एचए) - अधिकतम मूल्य है;
यह तब होता है जब GC सक्रिय होता है
हालत, यानी यूरिडीन डाइफॉस्फेट से जुड़ा हुआ;
माइक्रोसोमल ग्लुकुरोनिलट्रांसफेरेज़
इस परिसर के साथ बातचीत, स्थानान्तरण
प्रति स्वीकर्ता अणु हा.
यदि एक स्वीकर्ता अणु एक HA संलग्न करता है
यह फेनोलिक, अल्कोहल या कार्बोक्सिल है
समूह, एक ग्लुकुरोनाइड बनता है।
यदि स्वीकर्ता अणु एक एमाइड है, तो यह हो सकता है
एन-ग्लुकुरोनाइड बनता है।
सल्फ़ोट्रांसफ़ेरेज़ साइटोप्लाज्म में स्थित होते हैं
सक्रिय सल्फ्यूरिक एसिड को सहन करें
(3'-फ़ॉस्फ़ोएडेनिन-5'-फ़ॉस्फ़ोसल्फेट) अल्कोहल और
फिनोल। उत्पाद एक अम्ल है.

दूसरे चरण का परिणाम (संयुग्मन):

अत्यधिक ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक यौगिकों का निर्माण, कम सक्रिय
और विषाक्त, जो गुर्दे या पित्त द्वारा उत्सर्जित होते हैं।
ख़ासियतें:
1. माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के औषधि उत्प्रेरक (पी-450 संश्लेषण का प्रेरण)
(टेस्टोस्टेरोन, फेनोबार्बिटल) अन्य दवाओं के चयापचय को सक्रिय करते हैं
2. बायोट्रांसफॉर्मेशन के ड्रग अवरोधक (इलेक्ट्रॉन परिवहन का दमन)।
(सीओ क्लोराइड), झिल्ली क्षति (कार्बन टेट्राक्लोराइड), अवरुद्ध करना
प्रोटीन संश्लेषण (क्लोरैम्फेनिकॉल) → प्रभावी एकाग्रता →
विषैला प्रभाव.

वी चरण. उत्सर्जन (दवाओं और उनके बायोट्रांसफॉर्मेशन उत्पादों को हटाना) उत्सर्जन अंग: गुर्दे, फेफड़े, त्वचा, आंत, यकृत,

लारयुक्त,
वसामय, पसीना, अश्रु, स्तन ग्रंथियाँ

औषधि उत्सर्जन

औषधि उत्सर्जन

गुर्दे की सामान्य उपस्थिति और संरचना:
1 - मानव बायीं किडनी का सामान्य दृश्य; 2 - अधिवृक्क ग्रंथि; 3 - गुर्दे का द्वार; 4 - वृक्क धमनी;
5 - वृक्क शिरा; 6 - मूत्रवाहिनी; 7 - गुर्दे के माध्यम से चीरा; 8 - वृक्क श्रोणि; 9 - कोर्टेक्स
गुर्दे; 10 - वृक्क मज्जा.

माल्पीघियन ग्लोमेरुलस
1 - अभिवाही धमनी. 2 - कैप्सूल.
3 - कैप्सूल गुहा. 4 - केशिकाएँ।
5 - नेफ्रॉन की अपवाही धमनी।
नेफ्रोन में मूत्र निर्माण
11 - धनुषाकार धमनी; 12 - धनुषाकार शिरा; 13 - अभिवाही धमनी; 14 - अपवाही धमनी;
15 - वृक्क ग्लोमेरुलस; 16 - सीधी धमनियाँ और नसें; 17 - समीपस्थ कुंडलित नलिका;
18 - समीपस्थ सीधी नलिका; 19 - हेनले के पाश का पतला अवरोही अंग; 20 - पतला आरोही
हेनले के पाश का विभाजन; 21 - हेनले का मोटा आरोही लूप; 22 - दूरस्थ कुंडलित नलिका;
23 - संग्रहण ट्यूब; 24-उत्सर्जन वाहिनी।

नेफ्रॉन के समीपस्थ (बाएं) और दूरस्थ (दाएं) भागों की कोशिका की अल्ट्रास्ट्रक्चर:
1 - नलिका लुमेन; 2 - ब्रश बॉर्डर; 3 - माइटोकॉन्ड्रिया; 4 - बेसल तह
प्लाज्मा झिल्ली; 5 - तहखाने की झिल्ली।

वृक्क उत्सर्जन: 3 प्रक्रियाएँ

1. ग्लोमेरुलर निस्पंदन:
एन्डोथेलियम के अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से
वृक्क नलिकाओं की केशिकाएं वृक्क लुमेन में
नलिकाएं (सभी दवाएं और मेटाबोलाइट्स संबद्ध नहीं हैं
प्रोटीन के साथ);
2. नलिकाकार स्राव:
रक्त प्लाज्मा से उपकला कोशिकाओं के माध्यम से
परिवहन की भागीदारी के साथ समीपस्थ नलिकाएं
सिस्टम: कार्बनिक अम्लों के लिए (सैलिसिलेट्स, एसएफए,
पेनिसिलिन), बेस (सीसीए, मॉर्फिन), ग्लुकुरोनाइड्स,
सल्फेट्स। परिवहन प्रणालियों के लिए प्रतिस्पर्धा.
संबंधित दवाओं और मेटाबोलाइट्स का प्रभावी उन्मूलन
प्रोटीन के साथ.
3. ट्यूबलर पुनर्अवशोषण:
नलिकाओं के लुमेन से उपकला झिल्ली के माध्यम से
एक सांद्रण प्रवणता के साथ कोशिकाएं (लिपोफिलिक दवाएं और
मेटाबोलाइट्स; हाइड्रोफिलिक दवाएं पुन: अवशोषित नहीं होती हैं)।
डिस्टल में अमीनो एसिड, ग्लूकोज आदि का पुनःअवशोषण
सक्रिय परिवहन द्वारा नलिकाएँ।
मूत्र पीएच 4.5-8. अम्लीय वातावरण में, सक्रिय उत्सर्जन
कमजोर आधार (डाइफेनहाइड्रामाइन, एमिनोफिललाइन), में
क्षारीय - कमजोर अम्ल (बार्बिचुरेट्स)।
पीएच को अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित करने के लिए, उपयोग करें
अमोनियम क्लोराइड, क्षारीय - सोडियम बाइकार्बोनेट
(इन/इन), आदि।

आंत्र उत्सर्जन:

सक्रिय परिवहन के माध्यम से दवाएं अपरिवर्तित हेपेटोसाइट्स से पित्त में प्रवेश करती हैं
(पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, डिगॉक्सिन) या मेटाबोलाइट्स या संयुग्मों के रूप में (मॉर्फिन के साथ)
ग्लुकुरोनिक एसिड)।
कई दवाएं एंटरोहेपेटिक परिसंचरण (डिजिटॉक्सिन, एरिथ्रोमाइसिन) से गुजरती हैं →
लंबी कार्रवाई.
गैर-अवशोषित दवाएं अपरिवर्तित (निस्टैटिन) उत्सर्जित होती हैं।
फुफ्फुसीय उत्सर्जन:
गैसीय और वाष्पशील औषधियाँ (एनेस्थीसिया के लिए ईथर, इथेनॉल मेटाबोलाइट्स)
पसीने, लार, ब्रोन्कियल ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
पेनिसिलिन, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम आयोडाइड
पेट और आंतों की ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
कमजोर कार्बनिक अम्ल, कुनैन
अश्रु ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
रिफैम्पिसिन
स्तन ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
बार्बिटुरेट्स, एस्पिरिन, कैफीन, निकोटीन
रक्त पीएच = 7.4, स्तन के दूध का पीएच = 6.5; कमजोर आधार (मॉर्फिन, बेंजोथियाजेपाइन)
दूध में जमा हो जाते हैं और दूध पिलाने के दौरान बच्चे के शरीर में प्रवेश कर जाते हैं

मात्रात्मक उन्मूलन पैरामीटर

उन्मूलन = बायोट्रांसफॉर्मेशन + उत्सर्जन
उन्मूलन दर स्थिरांक - (उन्मूलन गुणांक) प्रथम क्रम -
ke1(ke) - इकाइयों में शरीर से समाप्त होने वाली दवा का अनुपात। समय (न्यूनतम-1, घंटा-1);
0वें क्रम की कैनेटीक्स वाली दवाओं का उन्मूलन - उन्मूलन की दर निर्भर नहीं करती है
प्लाज्मा में दवा की सांद्रता स्थिर रहती है (मिलीग्राम∙ एच-1) (इथेनॉल);
अर्ध-उन्मूलन अवधि (t1/2) वह समय है जिसके दौरान प्लाज्मा में दवा की सांद्रता होती है
50% की कमी हुई।
पहली अवधि - प्रशासित खुराक का 50% हटाना,
दूसरी अवधि - प्रशासित खुराक का 75% हटाना,
3.3 अवधियों के लिए - प्रशासित खुराक का 90% हटाना।

हाफ लाइफ

अर्ध-उन्मूलन अवधि अकिलिस और कछुआ

औषधि निकासी (सीएल)

क्लीयरेंस (अंग्रेजी:क्लीयरेंस) - रक्त प्लाज्मा और अन्य मीडिया के शुद्धिकरण की गति का एक संकेतक
या शरीर के ऊतक, यानी प्लाज्मा की वह मात्रा है जो किसी दिए गए पदार्थ से पूरी तरह साफ हो जाती है
समय की इकाई:
क्लेमेट - चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन के कारण) (यकृत)
क्लेक्सक्र - उत्सर्जन (वृक्क)
Clexcr - सामान्य (प्रणाली)।
सीएलटी (सीटोटल) = सीएलमेट + क्लेक्ससीआर
सीएलटी = वीडी के1, अर्थात। सिस्टम क्लीयरेंस जारी वितरण की मात्रा (वीडी) के बराबर है
एलवी से इकाइयों में समय (मिली/मिनट, एल/घंटा)
सीएलटी = दवा उन्मूलन दर/एस (यानी निकासी दवा उन्मूलन दर के सीधे आनुपातिक है और
जैविक द्रव में इसकी सांद्रता के व्युत्क्रमानुपाती)
गुर्दे की निकासी = प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ किए गए रक्त प्लाज्मा की मात्रा
क्लेरेन = Cu Vu / Cp,
जहां Cu मूत्र में पदार्थ की सांद्रता है;
वू - मूत्र प्रवाह दर;
सीपी प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता है।
लक्ष्य दवा प्रशासनों के बीच अंतराल का चयन करना है

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

एलवी क्लीयरेंस

रखरखाव खुराक का निर्धारण (डीपी)
दवा बनाने की जरूरत है
रक्त में दवा की निरंतर सांद्रता
डीपी(मिलीग्राम/घंटा) = Tconc (मिलीग्राम/लीटर) x क्लीयरेंस (एल/घंटा)

चूषण(अवशोषण) - दवा प्रशासन की साइट और रक्तप्रवाह को अलग करने वाली बाधाओं पर काबू पाना है।

प्रत्येक औषधीय पदार्थ के लिए एक विशेष सूचक निर्धारित किया जाता है - जैवउपलब्धता . इसे प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है और यह प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण और चिकित्सीय एकाग्रता में रक्त में संचय तक दवा के अवशोषण की दर और सीमा को दर्शाता है।

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में चार मुख्य चरण होते हैं।

स्टेज - सक्शन.

अवशोषण निम्नलिखित बुनियादी तंत्रों पर आधारित है:

1. निष्क्रिय प्रसार अणु, जो मुख्य रूप से एक सांद्रता प्रवणता का अनुसरण करते हैं। अवशोषण की तीव्रता और पूर्णता लिपोफिलिसिटी के सीधे आनुपातिक होती है, अर्थात, लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होगी, पदार्थ की अवशोषित होने की क्षमता उतनी ही अधिक होगी।

2. छानने का काम कोशिका झिल्ली के छिद्रों के माध्यम से। यह तंत्र केवल कम-आणविक यौगिकों के अवशोषण में शामिल होता है, जिसका आकार कोशिका छिद्रों (पानी, कई धनायन) के आकार से अधिक नहीं होता है। हाइड्रोस्टेटिक दबाव पर निर्भर करता है.

3. सक्रिय ट्रांसपोर्ट आमतौर पर विशेष परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है, यह एक सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध ऊर्जा के व्यय के साथ होता है।

4. पिनोसाइटोसिस केवल उच्च-आणविक यौगिकों (पॉलिमर, पॉलीपेप्टाइड्स) की विशेषता। कोशिका झिल्ली के माध्यम से पुटिकाओं के निर्माण और पारित होने के साथ होता है।

इन तंत्रों द्वारा दवाओं का अवशोषण अंतःशिरा को छोड़कर, प्रशासन के विभिन्न मार्गों (एंट्रल और पैरेंट्रल) के माध्यम से किया जा सकता है, जिसमें दवा तुरंत रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। इसके अलावा, सूचीबद्ध तंत्र दवाओं के वितरण और उत्सर्जन में शामिल हैं।

स्टेज - वितरण.

दवा रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद, यह पूरे शरीर में फैल जाती है और इसके भौतिक-रासायनिक और जैविक गुणों के अनुसार वितरित की जाती है।

शरीर में कुछ बाधाएँ होती हैं जो अंगों और ऊतकों में पदार्थों के प्रवेश को नियंत्रित करती हैं: हेमाटोएन्सेफैलिक (बीबीबी), हेमाटोप्लेसेंटल (एचपीबी), हेमाटो-नेत्र विज्ञान (जीओबी) बाधाएँ

चरण 3 - चयापचय(परिवर्तन). दवा चयापचय के दो मुख्य मार्ग हैं:

ü जैवपरिवर्तन , एंजाइमों की क्रिया के तहत होता है - ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस।

ü विकार , जिसमें किसी पदार्थ के अणु में अन्य अणुओं के अवशेष जुड़ जाते हैं, जिससे एक निष्क्रिय कॉम्प्लेक्स बनता है जो मूत्र या मल के माध्यम से शरीर से आसानी से बाहर निकल जाता है।

इन प्रक्रियाओं में औषधीय पदार्थों को निष्क्रिय करना या नष्ट करना (विषहरण), कम सक्रिय यौगिकों का निर्माण, हाइड्रोफिलिक और शरीर से आसानी से उत्सर्जित होना शामिल है।

कुछ मामलों में औषधीय उत्पादशरीर में मेटाबॉलिक प्रतिक्रियाओं के बाद ही सक्रिय होता है यानी कि प्रोड्रग जो शरीर में जाकर ही औषधि में बदल जाता है।

बायोट्रांसफॉर्मेशन में मुख्य भूमिका माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की होती है।

चरण 4 - उन्मूलन (उत्सर्जन). औषधीय पदार्थ एक निश्चित समय के बाद शरीर से अपरिवर्तित या मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाते हैं।

हाइड्रोफिलिक पदार्थगुर्दे द्वारा उत्सर्जित. अधिकांश औषधियों को इसी प्रकार पृथक किया जाता है।

अनेक लिपोफिलिक दवाएं आंतों में प्रवेश करने वाले पित्त के भाग के रूप में यकृत के माध्यम से उत्सर्जित होता है। पित्त के साथ आंतों में छोड़ी गई दवाएं और उनके चयापचयों को मल में उत्सर्जित किया जा सकता है, रक्त में पुन: अवशोषित किया जा सकता है और फिर पित्त (एंटरोहेपेटिक परिसंचरण) के साथ यकृत के माध्यम से आंतों में छोड़ा जा सकता है।

औषधियाँ उत्सर्जित हो सकती हैं पसीने के माध्यम से और वसामय ग्रंथियां (आयोडीन, ब्रोमीन, सैलिसिलेट्स)। वाष्पशील औषधियाँ निकलती हैं फेफड़ों के माध्यम सेसाँस छोड़ने वाली हवा के साथ. स्तन ग्रंथिदूध में विभिन्न यौगिकों (हिप्नोटिक्स, अल्कोहल, एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स) का स्राव होता है, जिसे स्तनपान कराने वाली महिलाओं को दवा निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

निकाल देना- निष्क्रियता और उत्सर्जन के परिणामस्वरूप शरीर से किसी मादक पदार्थ को मुक्त करने की प्रक्रिया।

सामान्य दवा निकासी(अंग्रेजी क्लीयरेंस से - सफाई ) - गुर्दे, यकृत और अन्य मार्गों द्वारा उत्सर्जन के कारण प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ किए गए रक्त प्लाज्मा की मात्रा (एमएल/मिनट)।

आधा जीवन (टी 0.5)- वह समय जिसके दौरान रक्त में सक्रिय औषधि पदार्थ की सांद्रता आधी हो जाती है।

फार्माकोडायनामिक्स

स्थानीयकरण, दवाओं की कार्रवाई के तंत्र, साथ ही एक औषधीय पदार्थ के प्रभाव में शरीर के अंगों और प्रणालियों की गतिविधि में परिवर्तन का अध्ययन करता है, अर्थात। औषधीय प्रभाव.

औषधियों की क्रिया के तंत्र

औषधीय प्रभाव- शरीर पर एक औषधीय पदार्थ का प्रभाव, जिससे कुछ अंगों, ऊतकों और प्रणालियों की गतिविधि में परिवर्तन होता है (हृदय समारोह में वृद्धि, ब्रोंकोस्पज़म का उन्मूलन, कमी या वृद्धि) रक्तचापवगैरह।)।

जिन तरीकों से दवाएं औषधीय प्रभाव उत्पन्न करती हैं उन्हें इस प्रकार परिभाषित किया गया है कार्रवाई के तंत्र औषधीय पदार्थ.

औषधीय पदार्थ कोशिका झिल्ली के विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिसके माध्यम से अंगों और प्रणालियों की गतिविधि को नियंत्रित किया जाता है। रिसेप्टर्स - ये मैक्रोमोलेक्यूल्स की सक्रिय साइटें हैं जिनके साथ मध्यस्थ या हार्मोन विशेष रूप से बातचीत करते हैं।

किसी पदार्थ के रिसेप्टर से बंधन को चिह्नित करने के लिए, इस शब्द का उपयोग किया जाता है आत्मीयता।

एफ़िनिटी को किसी पदार्थ की रिसेप्टर से जुड़ने की क्षमता के रूप में परिभाषित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है।

औषधीय पदार्थ जो इन रिसेप्टर्स को उत्तेजित (उत्तेजित) करते हैं और अंतर्जात पदार्थों (मध्यस्थों) जैसे प्रभाव पैदा करते हैं, कहलाते हैं मिमेटिक्स, उत्तेजक या एगोनिस्ट. एगोनिस्ट, प्राकृतिक मध्यस्थों के समान होने के कारण, रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, लेकिन विनाश के प्रति उनके अधिक प्रतिरोध के कारण लंबे समय तक कार्य करते हैं।

वे पदार्थ जो रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और अंतर्जात पदार्थों (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन) की क्रिया में हस्तक्षेप करते हैं, कहलाते हैं अवरोधक, अवरोधक या विरोधी।

कई मामलों में, दवाओं का प्रभाव एंजाइम सिस्टम या व्यक्तिगत एंजाइमों पर उनके प्रभाव से जुड़ा होता है;

कभी-कभी दवाएं कोशिका झिल्ली में आयनों के परिवहन को रोकती हैं या कोशिका झिल्ली को स्थिर करती हैं।

अनेक पदार्थ प्रभावित करते हैं चयापचय प्रक्रियाएंकोशिका के अंदर, और क्रिया के अन्य तंत्र भी प्रदर्शित करते हैं।

दवाओं की औषधीय गतिविधि- किसी जीवित जीव की स्थिति और कार्यों को बदलने के लिए किसी पदार्थ या कई पदार्थों के संयोजन की क्षमता।

दवा की प्रभावशीलता- रोग के पाठ्यक्रम या अवधि पर दवाओं के सकारात्मक प्रभाव की डिग्री, गर्भावस्था की रोकथाम, आंतरिक या बाहरी उपयोग के माध्यम से रोगियों के पुनर्वास की विशेषता।