Дозой называют количество вещества, предназначенное на один прием. От дозировки зависит эффективность и безопасность лечения. Доза вещества должна быть тщательно подобрана, иначе препарат либо не обеспечит желаемого эффекта, либо вызовет отравление.
1. Расчет разовой, суточной, курсовой дозы.
В рецепте разовая доза (РД), суточная доза (СД), курсовая дозы указываются в мерах веса или объема ЛВ – граммах, долях грамма, миллилитрах, каплях (не штуки и не миллилитры раствора!). В сигнатуре рецепта доза лекарственного препарата на прием указывается в штуках (таблетках, капсулах и т.д.), ложках, каплях, чтобы было понятно неподготовленному больному.
Если назначение сделано в СД, то указывается кратность приема. РД находят делением суточной дозы на число приемов.
Пример 1. Назначено 0,5 г ЛВ за 4 приема в сутки. Тогда РД = 0,5/4 = 0,125 (125 мг).
Если назначается доза на единицу веса в сутки или на прием, СД и РД вычисляется умножением дозы на вес больного.
Пример 2. Назначено 50 мг/кг за 2 приема больному весом 50 кг. Тогда
СД = 50 мг 50 кг = 2500 мг/сут (2,5 г/сут); РД = СД/2 = 2,5/2 = 1,25 (1250 мг).
Курсовая доза – произведение суточной дозы на длительность курса лечения в днях.
Пример 3. Назначено 0,5 г ЛВ 3 раза в день в течение недели. Курсовая доза равна 0,5 3 7 = 10,5, или 21 таблетка по 0,5 г (1 таблетка на прием), или 42 таблетки по 0,25 г (2 таблетки на прием), или 105 таблеток по 0,1 г (5 таблеток на прием).
2. Расчет дозы таблетированных препаратов.
Пример 4. Назначено 500 мг Л В, имеются таблетки по 1,0; 0,5; 0,25 г. Доза на прием равна 500 мг = 0,5 г. Тогда если доза таблетки равна 1000 мг, то надо дать 1 /2 таблетки; если 500 мг, то 1 таблетку; если 250 мг, то 2 таблетки.
Таблетки можно делить по риске. При невозможности подобрать точно назначенную дозу принимают наиболее близкое количество.
Пример 5. Назначено 80 мг (0,08 г), имеются таблетки 0,5; 0,3; 0,25; 0,125; 0,1 г. Наиболее точная доза получится, если больному дать 1/4 часть таблетки 0,3 г.
Соотношения для облегчения подбора доз представлены в табл. 1.6.
Таблица 1.6
Подбор дозы препарата
Таблетки, покрытые оболочкой, драже, капсулы делить на части нельзя!
3. Расчет дозы растворов.
При назначении раствора обязательно указывается концентрация раствора. Концентрация – это содержание определенного количества вещества в определенном количестве растворителя.
3.1. Расчет дозы растворов с указанной процентной концентрацией.
Концентрация может выражаться в процентах. Она показывает количество вещества, растворенного в 100 мл раствора.
Пример 6. Выписан 5%-ный раствор, назначено на прием 0,5 растворенного действующего вещества. Нужно рассчитать объем раствора на один прием.
5% означает, что в 100 мл раствора содержится 5,0 ЛВ. Составляем пропорцию:
***5,0 – 100 мл
***0,5 – х мл
Из нее х = 0,5 100/5,0 =10 мл – больной должен принимать по 1 десертной ложке на прием.
Аналогично рассчитываем количество ЛВ.
Пример 7. Выписан 5%-ный раствор по 2 мл в ампулах. Нужно рассчитать количество ЛВ на одно введение.
Пропорция
***5,0 – 100 мл
***х – 2 мл
Из нее х = 5,0 2/100 = 0,05 (50 мг).
3.2. Расчет дозы растворов с концентрацией, указанной в мг/мл.
Концентрация может выражаться в отношении количества ЛВ (г, мг) к объему раствора (мл). Так, выпускается раствор гентамицина сульфата – 80 мг/2 мл (80 мг в 2 мл) в ампулах по 2 мл; амброксол выпускается в виде сиропа концентрацией 30 мг/5 мл (30 мг в 5 мл) во флаконах по 120,0 (120 мл). Если назначено лекарство в таком растворе, для расчета составляют пропорцию как в п. 3.1. При необходимости дозы переводятся в одинаковые величины (граммы в миллиграммы и наоборот), так как единицы измерения и назначения и лекарственной формы должны быть одинаковы.
Пример 8. Назначено 0,16 гентамицина вышеуказанного раствора. 0,16 = 160 мг. Пропорция
***80 мг – 2 мл
***160 мг – х мл
Из нее х = 160 - 2/80 = 4 мл.
Пример 9. Назначено 0,18 амброксола в сиропе 30 мг/5 мл; 0,18 = 180 мг. Пропорция
***30 мг – 5 мл
***180 мг – х мл
Из нее х = 180 5/30 = 30 мл – больной должен принимать по 2 столовых ложки на прием.
4. Расчет дозы разведений.
Чаще всего разводят стерильные порошки антибиотиков, упакованные в стеклянные флаконы. При этом следуют указаниям инструкции или справочной литературы. Содержание ЛВ в граммах или ЕД указано на упаковке, например, натриевая соль бензилпенициллина – 1000 000 ЕД. К сухому ЛВ согласно инструкции добавляем определенный объем растворителя (например, 10 мл). При расчетах также составляем пропорции.
Пример 10. Назначено: натриевая соль бензилпенициллина по 750000 ЕД. Пропорция
***1000000 ЕД – 10 мл
***750000 ЕД – х мл
Из нее x = 750000 10/1000000 = 7,5 мл.
Если раствор бензилпенициллина натриевой соли назначен, например, ребенку массой 6 кг, то объем 7,5 мл будет травматичен. Чтобы уменьшить вводимый объем, надо приготовить более концентрированный раствор, т.е. развести бензилпенициллина натриевую соль не в 10, а в 5 мл растворителя. Тогда объем инъекции будет рассчитываться из пропорции
***1000000 ЕД-5 мл
***750000 ЕД – х мл
и равен х = 750000 5/1000000 ЕД = 3,25 мл.
5. Расчет дозы ЛВ при назначении на единицу веса больного.
Пример 11. а) РД 25000 ЕД/кг больному весом 20 кг: доза на прием = 25000 × 20 = 500000 ЕД.
- б) СД 100 000 ЕД/кг больному весом 20 кг за 4 приема: доза на прием = 100 000 × 20/4 = 500000 ЕД.
- в) СД 50 мг/кг/сут больному весом 20 кг за 5 приемов: доза на прием = 50 × 20/5 = 200 мг = 0,2 г.
- 6. Расчет скорости введения раствора.
Пример 12. Назначено: 3 мкг/кг/мин ЛВ в 5%-ном растворе глюкозы в/в, капельно больному массой 70 кг. Форма выпуска: порошок для инъекций 50 мг, растворитель – 5%-ный раствор глюкозы 400 мл.
Количество ЛВ: 3 мкг 70 кг =210 мкг/мин = 0,21 мг/мин = 0,00021 г/мин.
При разведении получается раствор 50 мг ЛВ в 400 мл растворителя (по условию).
***50 мг – 400 мл
***0,21 мг – .г мл
Тогда х = 0,21 400/50 = 1,68 мл/мин.
В 1 мл – 20 капель водного раствора: 1,68 мл 20 капель = 33,6 ≈ 34 капли/мин.
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения. Состав:1 мл концентрата содержит:
| Норэпинефрина гидротартрата моногидрат | |
| (эквивалентно норэпинефрину | |
| Вспомогательные вещества : | |
| Натрия хлорид | |
| Натрия дисульфит | |
| Вода для инъекций | q.s. до 1 мл |
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: альфа-адреномиметик АТХ:C.01.C.A.03 Норэпинефрин
Фармакодинамика:Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором.
Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β 1 -адренорецепторы.
Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца.
Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление. Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β 1 -адренорецепторы сердца.
Фармакокинетика:Всасывание
После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения примерно 1-2 мин.
Распределение
Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма.
Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-о-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит - 4-гидрокси-3-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.
Выведение
Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени - в виде глюкуронидов.
Показания:Препарат Норадреналин Каби показан в качестве средства неотложной помощи для восстановления артериального давления при остром его снижении.
Противопоказания:Норадреналин Каби противопоказан:
Пациентам с артериальной гипотензией, вызванной гиповолемией (за исключением случаев, когда применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
При гиперчувствительности к препарату или к любому из вспомогательных веществ;
При тромбозе мезентериальных (брыжеечных) и периферических сосудов в связи с риском развития ишемических явлений и увеличения зоны инфаркта;
При проведении анестезии циклопропаном или фторотаном в связи с риском развития аритмий сердца;
При выраженной гипоксии и гиперкапнии.
С осторожностью:Выраженная левожелудочковая недостаточность;
Острая сердечная недостаточность;
Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
Стенокардия Принцметала;
Тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;
Нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе "Особые указания");
Гипертиреоз или сахарный диабет;
Пожилые пациенты.
Беременность и лактация:Норэпинефрин может нарушать плацентарное кровообращение и вызывать брадикардию у плода. Также препарат может вызывать сокращение матки, что может привести к асфиксии плода на поздних месяцах беременности.
Препарат норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.
Поэтому перед принятием решения о начале инфузии норэпинефрина следует определить, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:Вводят только внутривенно.
Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.
Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел "Особые указания").
Введение препарата
Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата - от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина гидротартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05 - 0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.
Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель - достижение нижней границы нормы систолического давления (100-120 мм рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65-80 мм рт.ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента.
Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.
Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.
Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов.
Разведение концентрата
Концентрат следует разводить в 5% растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.
Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы - к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норадреналин Каби, 1 мг/мл, добавляют 23 мл 5% раствора декстрозы.
Для введения с помощью капельницы - к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норадреналин Каби, 1 мг/мл, добавляют 230 мл раствора декстрозы.
При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина гидротартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания. После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.
Объем вводимой жидкости:
уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норадреналин Каби с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина гидротартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:
Таблица. Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норадреналин Каби с концентрацией 0,08 мг/мл*
| Масса тела пациента | Доза норэпинефрина гидротартрата (мкг/кг/мин) | Количество норэпинефрина гидротартрата (мг/ч) | Скорость инфузии (мл/ ч) |
*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:
Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) х вес пациента (кг) х 60 (мин) х 0,001 / 0,08 мг/мл
Артериальное давление:
Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина, определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.
Прекращение терапии:
Терапию норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.
Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.
Побочные эффекты:При введении норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы :артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате β -адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.
При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы :тревога, бессонница, головная боль, психические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.
Со стороны дыхательной системы :одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.
Со стороны мочевыделительной системы :
задержка мочеиспускания.Со стороны органов зрения :острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).
Со стороны иммунной системы :при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.
Местные реакции :
раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел "Особые указания").Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты:
Тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм;
Снижение почечного кровотока;
Гипоксия тканей;
Увеличение уровня лактата в сыворотке крови;
Снижение выработки мочи.
В случае гиперчувствительности к действию препарата (например , при гипертиреозе ):
при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.
Передозировка:Симптомы : могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.
Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.
Взаимодействие:При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.
Альфа-адреноблокаторы ( , лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, талазозин) и прочие лекарственные средства, обладающие альфа- адреноблокирующей активностью ( , локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.
Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, циклопропан, и метоксифлуран) - риск развития желудочковых аритмий.
Трициклические антидепрессанты и - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.
Гипотензивные лекарственные средства и диуретики - снижение эффекта от действия норэпинефрина.
β -адреноблокаторы - взаимное ослабление действия.
Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия.
Ингибиторы МАО, и - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.
Нитраты - ослабление антиангинального действия.
Алкалоиды спорыньи или могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.
Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.
Особые указания:Норэпинефрин должен применяться только при условии надлежащего восполнения ОЦК. Перед введением разведенного раствора норэпинефрина необходим обязательный визуальный контроль на наличие присутствия осадка, помутнения или изменения цвета раствора. В случае наличия каких-либо изменений введение раствора запрещено. Раствор должен быть бесцветный и прозрачный.
Во время инфузии следует часто (каждые 2 мин) проверять артериальное давление и скорость введения во избежание артериальной гипертензии.
При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной артериальной гипотонии при отмене препарата).
Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норэпинефрина.
При возникновении нарушения сердечного ритма во время инфузии - следует сократить дозу.
При применении норэпинефрина у пациентов с гипертериозом и сахарным диабетом, также необходимо соблюдать осторожность.
Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных, брыжеечных или периферических сосудов, так как может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.
Для пациентов с артериальной гипотензией после перенесенного инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала - также необходима осторожность применения.
Риск экстравазации :
С целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении норэпинефрина.
Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью сосудистой стенки может произойти протекание норэпинефрина в ткани, окружающие вену, в этом случае следует сместить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.
Лечение ишемии, вызванной экстравазацией :
При протекании норэпинефрина из сосуда или в случае инъекции мимо вены, может произойти побледнение и в дальнейшем некроз тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды.
При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции вводят 5-10 мл фентоламина в 10-15 мл физиологического раствора.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:При приеме препарата запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка: Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 мг/мл. Упаковка:По 1 мл, 5 мл или 10 мл в ампулы темного стекла.
По 5 ампул находятся в пластиковом поддоне с ячейками.
Ампулы по 1 мл, 5 мл и 10 мл упакованы:
по 2 пластиковых поддона с ячейками (10 ампул) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Ампулы по 1 мл могут быть упакованы:
по 10 пластиковых поддонов с ячейками (50 ампул) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003506 Дата регистрации: 16.03.2016 Дата окончания действия: Закрыть Инструкции Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав: На 1 мл:| 5 мг/мл | 10 мг/мл | 20 мг/мл | 40 мг/мл |
|
| Допамина гидрохлорид | ||||
| Вспомогательные вещества : |
||||
| Натрия дисульфит | ||||
| 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты | ||||
| Вода для инъекций | до 1,0 мл |
|||
C.01.C.A.04 Допамин
Фармакодинамика:Возбуждает дофаминовые, бета-адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.
В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Оказывает положительное инотропное действие. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина па почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).
В средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические бета 1 -адренорецепторы, оказывает положительный инотропный эффект (за счет усиления контрактильной функции миокарда) и увеличивает сердечный выброс. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. Стимуляция бета 2 -адренорецепторов незначительна или отсутствует, поэтому общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Периферический кровоток может незначительно уменьшаться, мезентериальный кровоток усиливается.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преимущественно стимулирует альфа 1 -адренорецепторы, вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.
Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне внутривенного введения. После прекращения введения эффект сохраняется в течение 10 мин. Новорожденные и дети младшего возраста более чувствительны к вазоконстрикторному действию допамина, чем взрослые.
Фармакокинетика:Допамин вводится только внутривенно. Около 25% введенной дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется . Широко распределяется в организме (объем распределения у взрослых 0,89 л/кг), частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы крови - 50%.
Допамин быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов гомованилиновой кислоты (ГВК) и 3,4-дигидроксифенилацетата.
Период полувыведения препарата (Т 1/2) - взрослые: из плазмы крови - 2 мин; из организма - 9 мин; суммарный клиренс допамина составляет 4,4 л/кг/час. Выводится с мочой; 80% дозы допамина выводится в течение 24 ч в виде метаболитов, в незначительных количествах - в неизменном виде. У детей младше 2-х лет клиренс допамина увеличен вдвое по сравнению со взрослыми. У новорожденных отмечается значительная вариабельность клиренса допамина (5-11 мин, в среднем - 6,9 мин). Явный объем распределения у новорожденных составляет 1,8 л/кг.
Показания:Шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (после восстановления объема циркулирующей крови);
Острая сердечно-сосудистая недостаточность;
Синдром "низкого минутного объема кровообращения" у кардиохирургических пациентов;
Тяжелая артериальная гипотензия.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим симпатомиметикам);
Тиреотоксикоз;
Феохромоцитома;
В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для общей анестезии;
При некорригированных суправентрикулярных и желудочковых тахиаритмиях (в т.ч. при тахисистолической фибрилляции предсердий) и при фибрилляции желудочков;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:Гиповолемия;
Патологические состояния, приводящие к обструкции выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз устья аорты);
Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипокалиемия;
Заболевания периферических артерий (в том числе атеросклероз, артериальные тромбоэмболии, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно), обморожение конечностей;
Острый инфаркт миокарда;
Нарушения ритма сердца;
Артериальная гипотензия в малом круге кровообращения;
Беременность.
Беременность и лактация:Доклинические исследования показали, что при внутривенном введении в дозах до 6 мг/кг/сутки не оказывал тератогенного и фетотоксического действия у крыс и кроликов, однако повышал смертность беременных самок крыс. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки фетотоксического и тератогенного действия допамина при его применении во время беременности.
У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Данные о проникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молоко отсутствуют. При применении препарата Дофамин кормлению грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы:Дофамин вводят внутривенно капельно в виде непрерывной инфузии при помощи соответствующего оборудования (инфузоматов).
Дозу препарата и скорость введения следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции пациента на лечение.
Для увеличения диуреза и достижения положительного инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью 100-250 мкг/мин (1,5-3,5 мкг/кг/мин - область малых доз).
При интенсивной хирургической терапии Дофамин вводят со скоростью 300-700 мкг/мин (4-10 мкг/кг/мин - область средних доз).
При септическом шоке Дофамин вводят со скоростью 750-1500 мкг/мин (10,5-20 мкг/кг/мин - область максимальных доз).
У большинства пациентов удастся поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз Дофамина менее 20 мкг/кг/мин. В отдельных случаях доза с целью воздействия на артериальное давление Дофамина может быть увеличена до 40-50 мкг/кг/мин и более. Если эффект непрерывной инфузии Дофамина недостаточен, может быть дополнительно назначен норадреналин () в дозе 5 мкг/мин (при массе тела пациента около 70 кг).
При возникновении или учащении нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличение дозы Дофамина противопоказано.
Длительность введения Дофамина зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии Дофамина продолжительностью до 28 дней. После стабилизации состояния пациента отмену препарата производят постепенно.
Правило приготовления раствора : для разведения применяют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы) (включая их смеси), 5% раствор декстрозы (глюкозы) в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата.
Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 или 800 мг допамина необходимо добавить соответственно к 250 мл или 500 мл вышеперечисленных растворителей. Полученный раствор содержит 1600 мкг допамина в мл.
Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед применением (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера-лактата - максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.
Побочные эффекты:Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто - экстрасистолия, тахикардия, ангинозные боли, снижение артериального давления, симптомы вазоконстрикции. Редко - брадикардия, нарушения проводимости, повышение артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ; жизнеопасные желудочковые нарушения сердечного ритма.Со стороны центральной нервной системы : часто - головная боль; редко - тревога, двигательное беспокойство.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка.
Со стороны пищеварительной системы : часто - тошнота, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия (при введении в низких дозах).
Со стороны органа зрения: редко - мидриаз.
Реакции в месте введения: редко - флебит, болезненность в месте введения. При попадании препарата под кожу - некрозы кожи и подкожной клетчатки.
Лабораторные показатели : редко - азотемия.
Прочие : редко - пилоэрекция.
Аллергические реакции: препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать или усиливать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (в особенности у пациентов с бронхиальной астмой).
Передозировка:Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение : в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения. В случае сохранения симптомов передозировки - альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).
Взаимодействие:Фармацевтические лекарственные взаимодействия
Допамин фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют ), ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазином цитратом, аминофиллина (эуфиллин), теофиллина кальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, нитропруссидом натрия, бензипенициллином, тобрамицином, окислителями, солями железа, тиамином (дофамин способствует разрушению витамина B 1).
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с адреномиметиками, ингибиторами моноаминоксидазы (в том числе моклобемидом, селегилином, фуразолидоном, прокарбазином) и гуанетидином усиливается симпатомиметический эффект дофамина (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного действия).
При одновременном применении допамина с диуретиками усиливается диуретический эффект последних.
Ингаляционные препараты для общей анестезии - производные углеводородов (циклопропан, энфлуран, метоксифлуран, хлороформ) - усиливают кардиотоксическое действие допамина (повышение риска тяжелых суправентрикулярных или желудочковых тахиаритмий).
При одновременном применении допамина с трициклическими антидепрессантами (включая ), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и эпинефрина (адреналина) ( , ) и кокаином усиливается прессорный эффект дофамина, увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой артериальной гипертензии или гиперпирексии.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами ( , ) уменьшаются фармакологические эффекты допамина.
Производные бутирофенона () и фенотиазина уменьшают дилатацию мезентериальных и почечных артерий, вызванную низкими дозами допамина.
При одновременном применении допамина с гуанетидином и препаратами, содержащими алкалоиды раувольфии ( , раунатин), может развиться выраженная артериальная гипертензия. Если необходимо совместное применение этих препаратов, следует применять возможно более низкие дозы дофамина.
При одновременном применении допамина с леводопой повышается риск развития нарушений сердечного ритма.
При одновременном применении допамина с гормонами щитовидной железы возможно усиление фармакологического действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Производные алкалоидов спорыньи ( , эрготамин, и др.) и усиливают вазоконстрикторный эффект допамина и повышают риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии.
Фенитоин при одновременном применении с допамином может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (эффект зависит от дозы препаратов и скорости введения).
При одновременном применении допамина с сердечными гликозидами усиливается инотропное действие и повышается риск развития нарушений сердечного ритма (требуется непрерывное мониторирование ЭКГ).
Допамин уменьшает антиангинальный эффект нитратов, которые, в свою очередь, могут снизить прессорный эффект допамина и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.
Особые указания:Препарат Дофамин предназначен только для внутривенных инфузий и может применяться только в разведенном виде!
Перед введением Дофамина у пациентов, находящихся в состоянии шока, должны быть скорректированы гиповолемия (посредством введения плазмы крови и других кровезамещающих жидкостей), ацидоз, гипоксия и гипокалиемия.
Инфузия Дофамина должна проводиться под контролем диуреза, частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального давления и ЭКГ. Повышение артериального давления указывает на необходимость уменьшения дозы Дофамина.
Дофамин улучшает атриовентрикулярную проводимость и может увеличивать частоту желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий. Дофамин увеличивает возбудимость миокарда и может приводить к появлению или учащению желудочковой экстрасистолии; возникновение желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков отмечается редко. У пациентов с наличием в анамнезе таких нарушений сердечного ритма следует осуществлять непрерывный мониторинг ЭКГ.
Ингибиторы моноаминоксидазы повышают прессорный эффект симпатомиметиков и могут способствовать развитию гипертонического криза и/или нарушений сердечного ритма.
Не следует применять препарат у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с целью коррекции или предотвращения острой почечной недостаточности.
Строго контролируемые исследования применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не проводились. Имеются отдельные сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и гангрены, связанной с экстравазацией препарата при внутривенном введении.
Для снижения риска экстравазации у пациентов любого возраста Дофамин по возможности следует вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести обильную инфильтрацию области поражения 10-15 мл 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 5-10 мг фентоламина. Раствор вводится при помощи шприца через тонкую иглу для подкожных инъекций. Симпатическая блокада фентоламином приводит к немедленному развитию локальной гиперемии в течение первых 12 часов после воздействия Дофамина, поэтому инфильтрацию следует выполнить спустя возможно более короткое время после обнаружения экстравазации Дофамина.
При назначении Дофамина пациентам с заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) в анамнезе может возникать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене конечности. Следует осуществлять тщательный контроль состояния пациента и кровообращения в конечностях. При обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата следует немедленно прекратить.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние на способность управления транспортными средствами или другими механизмами не изучалось.
Форма выпуска/дозировка: Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл, 10 мг/мл, 20 мг/мл и 40 мг/мл. Упаковка:По 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в картонную пачку.
5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
При использовании ампул с точкой или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.
Упаковка для стационаров
По 50, 100 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003000 Дата регистрации: 21.05.2015 Дата окончания действия: 21.05.2020 Владелец Регистрационного удостоверения: ЭЛЛАРА, ООО Россия Производитель: Дата обновления информации: 19.01.2016 Иллюстрированные инструкцииКлючевые слова : инфузия с постоянной скоростью, ИПС, формула расчета
Key words: constant rate infusion, CRI, formula for CRIАннотация
Аннотация
В статье описаны способы расчета препаратов для инфузии с постоянной скоростью.
Ways of calculation drugs for CRI are described in this article.
Введение
Все чаще появляются рекомендации по введению тех или иных лекарственных средств внутривенно в инфузии с постоянной скоростью (ИПС). И если совсем недавно это было «головной болью» реаниматологов, рассчитывающих дозы допамина и норадреналина, то сейчас навык расчета ИПС становится необходимым для ежедневной практики любого врача. Ведь, помимо вазопрессоров и кардиотоников, есть и другие препараты, которые часто удобнее и лучше вводить в виде ИПС: анестетики, анальгетики, миорелаксанты, прокинетики, диуретики, а иногда и антибиотики.
Как применять
Фармакокинетически ИПС оправдана для препаратов, малые дозы которых имеют небольшой период полувыведения (например, лидокаин), или для веществ, имеющих сравнительно небольшой объем распределения, то есть только такой способ введения позволяет поддерживать стабильную плазменную концентрацию действующего вещества.
К сожалению, проведение ИПС возможно только с использованием шприцевого насоса (инфузомата). В своей практике мы используем специальные «инфузионные проводники» – удобные трубки, соединяющие шприц и внутривенный катетер. Технически возможно применение отрезанной части обычной гравитационной инфузионной системы, но это неправильно, так как нарушается стерильность системы в момент ее сбора. Кроме того, для соединения нескольких инфузионных магистралей удобно использовать специальный трехходовой краник и Т-порт.
Отдельное внимание стоит уделить выбору раствора-носителя, т.е. раствора, которым мы будем разбавлять лекарство. Например, допамин и добутамин несовместимы с щелочными растворами, т.е. идеальным носителем для них будет изотонический раствор натрия хлорида. А Трисоль, наоборот, не подойдет.
Рассмотрим технику расчета на примере. Необходимые для этого данные: масса тела пациента, желаемая доза препарата в единицу времени, желаемая скорость введения готового раствора, объем шприца, которым мы собираемся воспользоваться, концентрация «маточного» раствора. Наша цель – узнать объем «маточного раствора», т.е. раствора из ампулы, который необходимо добавить в шприц с раствором-носителем.
Пример
· Масса 7,5 кг.
· Лидокаин 40 мкг/кг/мин (доза препарата).
· Скорость введения 4 мл/ч (скорость инфузии раствора-носителя, установленная на инфузомате, выбирается произвольно, в зависимости от потребности пациента в жидкости. Если мы хотим сразу вместе с препаратом вводить и необходимый объем инфузии, то можно выбрать скорость больше, если это пациент с отеком легких, которому не нужна лишняя жидкость, – то можно выставить минимальную скорость (например, 1 мл/ч). То есть можно выбрать любую удобную или нужную нам скорость.
· Шприц 20 мл (при необходимости можно использовать шприц на 10 мл или 50 мл, если позволяет инфузомат).
· Лидокаин 2%. 1 мл 2% раствора содержит 20 мг действующего вещества. 1 мг = 1000 мкг, т.е. 1 мл 2% раствора лидокаина содержит 20 000 мкг действующего вещества.
1% раствор = 10 мг/мл
1 г = 1000 мг = 1000 000 мкг = 1000 000 000 нг
Используем следующий алгоритм расчета:
1. Умножить дозу на массу тела животного, на 60 (если доза указана на 1 мин, а не на 1 ч).
2. Умножить на объем шприца в мл.
3. Разделить на концентрацию маточного раствора. ВАЖНО! Весовые единицы (мкг или мг) должны быть теми же, в которых рассчитывали дозу!
4. Разделить на скорость введения раствора-носителя.
Итого: необходимо взять 4,5 мл 2% раствора лидокаина, довести до 20,0 мл раствором-носителем, например, изотоническим раствором натрия хлорида или Рингера, и вводить внутривенно со скорость 4 мл/ч.
Эта формула объединяет несколько поэтапных расчетов.
Мы хотим поставить лидокаин собаке весом 7,5 кг со скоростью 40 мкг/кг/мин.
Значит, на 1 ч инфузии такой собаке нужно будет 7,5 кг × 40 мкг × 60 мин = 18 000 мкг.
Если мы хотим поставить раствор со скоростью 4 мл/ч и использовать шприц 20 мл, то нам надо набрать раствора лидокаина на 5 ч (20 мл: 4 мл/ч = 5 ч, на 5 ч хватит шприца 20 мл с такой скоростью).
Если на 1 ч нужно было 18 000 мкг лидокаина, то на 5 ч нужно 18 000 мкг × 5 = 90 000 мкг = 90 мг лидокаина.
Мы знаем, что в 1 мл 2% лидокаина содержится 20 мг раствора, чтобы узнать, сколько надо взять в мл, чтобы получить 90 мг, можно составить пропорцию:
1 мл – 20 мг
Х мл – 90 мг.
Помня со школы правила вычисления пропорции, мы легко сможем высчитать:
Х = 90 × 1: 20 = 4,5 мл 2% лидокаина необходимо развести до 20 мл и поставить со скоростью 4 мл/ч.
Таким образом, можно использовать формулу, приведенную выше или рассчитывать по плану.
1. Сколько препарата надо пациенту на 1 ч (вес в кг × дозу в мкг/кг × 60 (если скорость мкг/кг/мин, если скорость мкг/кг/час, то умножать на 60 не надо)).
2. Решить, на сколько часов мы набираем шприц.
3. Умножить количество, полученное в п. 1, на количество часов – получим дозу препарата в мкг, необходимую на этот шприц.
4. Высчитываем, сколько это будет в мл, в зависимости от концентрации раствора в ампуле.
Важно! При использовании скорости введения, кратной дозе препарата, для изменения дозы нет необходимости проводить повторный расчет, достаточно кратно изменить скорость перфузора. Например, мы вводим лидокаин в дозе 40 мкг/кг/мин со скоростью 4 мл/ч, для изменения дозы до 25 мкг/кг/мин необходимо уменьшить скорость шприцевого насоса до 2,5 мл/ч и т.п.
Наиболее частые ошибки в расчетах – это умножение на коэффициент 60 в случаях, когда доза указана на 1 ч (например, для дексмедетомидина или медетомидина) или на сутки (например, для церукала), и использование разных весовых единиц дозы препарата и маточного раствора.
Даже после небольшой тренировки вы легко сможет рассчитывать ИПС одним уравнением на калькуляторе, используя формулу.
Пример 1: Собака 23 кг, допамин 5 мкг/кг/мин, в ампуле допамин 4%, скорость введения 5 мл/ч, шприц 50 мл. Через некоторое время решено изменить дозу до 7 мкг/кг/ч. Ваши действия?
Решение: 23 кг × 5 мкг/кг/мин × 60 мин × 50 мл шприц / 40 000 мкг/мл / 5 мл/ч = 1,725 мл.
Ответ: ≈ 1,7 мл 4% раствора допамина необходимо развести до 50,0 мл и вводить со скорость 5 мл/ч. Для увеличения дозы можно повысить скорость введения до 7 мл/ч.
Пример 2: Кошка 5 кг, дексмедетомидин 0,5 мкг/кг/ч, дексмедетомидин 0,01%, скорость введения 10 мл/ч, шприц 50 мл.
Решение: 5 кг × 0,5 мкг/кг/ч × 50 мл шприц / 100 мкг/мл / 10 мл/ч = 0,125 мл.
Ответ: ≈ 0,13 мл 0,01% раствора дексмедетомидина необходимо развести до 50,0 мл и вводить со скорость 10 мл/ч.
Пример 3: Собака 8 кг, церукал 2 мг/кг/сут, церукал 5 мг/мл, скорость 4 мл/ч, шприц 20 мл.
Решение: Доза препарата указана на сутки, но наша задача осталась неизменной – необходимо узнать количество маточного раствора для добавления в шприц для ИПС, поэтому:
8 кг × 2 мг/кг/сут * 20 мл шприц / 24 ч / 5 мг/кг / 4 мл/ч = 0,667 мл.
Ответ: ≈0,67 мл церукала нужно развести до 20,0 мл и вводить со скорость 4 мл/ч.
Пример 4: Собака 9 кг, добутамин 5 мкг/кг/мин, скорость введения 2,5 мл/ч, добутамин в виде лиофилизированного порошка, 250 мг во флаконе, шприц 20 мл. Через некоторое время решено изменить дозу до 7 мкг/кг/мин. Ваши действия?
Решение: Поскольку добутамин лиофилизирован, нам необходимо сначала приготовить «маточный» раствор, для этого необходимо развести его, например, 20 мл раствором натрия хлорида 0,9%. Таким образом мы получим маточный раствор с концентрацией 12,5 мг/мл (250 мг разводим в 20 мл, значит, 250 / 20 = 12,5 мг/мл = 12 500 мкг/мл).
Ответ: ≈ 1,7 мл
приготовленного раствора добутамина разводим до 20,0 мл и вводим со скоростью
2,5 мл/ч. Для повышения дозы до 7 мкг/кг/мин необходимо изменить скорость
введения до 3,5
