Spletno mesto ponuja referenčne informacije samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom specialista. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potreben je posvet s strokovnjakom!

Zdravilo Enalapril

Enalapril– antihipertenzivno zdravilo, ki spada v razred zaviralcev ACE. Delovanje enalaprila je posledica njegovega vpliva na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka.

Vidni učinek zdravila se razvije po 2-4 urah jemanja, začetni učinek pa nastopi v eni uri. Največji tlak se zmanjša po 4-5 urah. Pri jemanju enalaprila v priporočenih odmerkih njegov hipotenzivni učinek traja približno en dan.

Zdravilo se hitro absorbira v prebavnem traktu s stopnjo absorpcije približno 60%. Enalapril se izloča predvsem skozi ledvice in črevesje.

Obrazci za sprostitev

Enalapril je na voljo v tabletah po 5, 10, 20 mg, pakiranih v pretisnih omotih po 10 kosov. V kartonski embalaži sta dva ali trije pretisni omoti.

Nizozemski in angleški Renitek vsebuje 14 tablet v enem pakiranju.

Neželeni učinki pri jemanju enalaprila so najpogosteje reverzibilni. Če se torej pojavijo, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Zdravljenje z enalaprilom

Kako jemati enalapril?
V skladu z zdravniškim receptom se zdravilo jemlje 1-2 krat na dan, ne glede na obroke. Kombinirane pripravke enalaprila, ki vsebujejo diuretike, je najbolje jemati zjutraj. Zdravljenje z zdravilom je dolgotrajno in ob dobrem prenašanju vse življenje.

Zaradi sočasne uporabe enalaprila z litijevimi solmi se lahko izločanje litija upočasni, njegov toksični učinek pa se poveča. Zato sočasno predpisovanje teh zdravil ni priporočljivo.

Sočasna uporaba enalaprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči zadrževanje kalija in hiperkalemijo. Zato jih je mogoče jemati hkrati le pod nadzorom laboratorijskih preiskav.

Obstajajo dokazi, da lahko sočasno dajanje insulina, pa tudi drugih hipoglikemičnih zdravil in enalaprila povzroči hipokalemijo. Najpogosteje se to zgodi na začetku zdravljenja pri bolnikih z ledvično patologijo.

Enalapril oslabi učinek teofilina.

Enalapril je varno predpisati z aspirinom v srčnem odmerku, z zaviralci beta in trombolitiki.

Analogi enalaprila

Analogi (sinonimi) zdravila, ki vsebujejo enalapril kot glavno učinkovina, poveži:

• Enap;
• vazolapril;
• Invoril;
• Berlipril;
• Ednit;
• Enam;
• Bagopril;
• Miopril;
• Enarenal;
• Renitek;
• Envas;
• korandil;
• Enalacor in drugi.

Obstajajo kombinirana zdravila, kot sta slovenska Enap H in Enap HL, ruski Enapharm H in podobna. Poleg enalaprila ta zdravila vsebujejo snov hidroklorotiazid, ki ima diuretični učinek, kar poveča hipotenzivni učinek zdravila.

Analogi enalaprila, ki imajo podoben učinek, vendar imajo drugačen učinek kemična sestava, so zdravila Captopril, Lisinopril, Ramipril, Zofenopril, Perindopril, Trandolapril, Quinapril, Fozinopril.

Enalapril je antihipertenzivno zdravilo, ki ima hipotenzivne, kardioprotektivne, vazodilatacijske in natriuretične učinke. Navodila za uporabo priporočajo jemanje tablet po 5 mg, 10 mg in 20 mg (vključno s heksalom ali acri) za zdravljenje različnih oblik arterijske hipertenzije, vključno s tistimi, ki nimajo želenega učinka pri jemanju drugih antihipertenzivnih zdravil. Pregledi bolnikov in zdravnikov pojasnjujejo, pri kakšnem pritisku to zdravilo pomaga.

Oblika sproščanja in sestava

Enalapril je na voljo v obliki okroglih, belih ali belih z bež odtenkom, cilindričnih, bikonveksnih tablet z zarezo na eni strani. Pakirano v pretisnih omotih po 10 in 20 kosov.

Farmakološke lastnosti

Enalapril tablete so zaviralec angiotenzinske konvertaze. Navodila za uporabo (cena, pregledi, analogi bodo obravnavani spodaj v članku) sporočajo, da zdravilo pomaga zmanjšati sistolični in diastolični krvni tlak, skupni periferni žilni upor, pa tudi obremenitev miokarda.

Znižanje krvnega tlaka v terapevtskih mejah ne vpliva na možgansko cirkulacijo, saj se lahko krvni pretok v možganskih žilah vzdržuje pri zahtevana raven in v ozadju nizkega krvnega tlaka.

Dolgotrajna uporaba enalaprila znatno zmanjša hipertrofijo miokarda levega prekata in prepreči razvoj kroničnega srčnega popuščanja.

Zdravilo ima tudi blag diuretični učinek. Uporaba zdravila pomaga izboljšati ledvični in koronarni pretok krvi. Hipotenzivni učinek zdravila se pojavi 1 uro po zaužitju in traja 24 ur.

Pri čem pomaga Enalapril?

Indikacije za uporabo zdravila vključujejo:

• disfunkcija levega prekata;
• arterijska hipertenzija;
• kronično srčno popuščanje (kot del kombinirane terapije).

Pri kakšnem pritisku je predpisan?

• Zdravljenje esencialne hipertenzije (primarno zvišanje krvnega tlaka brez patoloških procesov kardiovaskularnega omrežja), tudi če arterijski tlak ne presega 130/90 mm Hg. Umetnost. Opažene so že prehranske motnje možganov in srčne mišice. Vsako preseganje norme (120/80 mm Hg) je neposredna indikacija za uporabo enalaprila. Odmerjanje in potek zdravljenja izbere zdravnik na podlagi rezultatov študije o stanju srčno-žilnega sistema in bolnikovih osnovnih bolezni.
• Zdravljenje hipertenzije v kateri koli fazi bolezni s krvnim tlakom nad 120/80 mmHg. Umetnost. za normotenzive, v začetni obliki hipertenzije, pa tudi v zapletenih in naprednih primerih v kombinaciji z drugimi zdravili. Pomembno je vedeti, da se vsa zdravila ne kombinirajo med seboj, kompleksno zdravljenje se izvaja le pod skupnim nadzorom terapevta in kardiologa, kar zmanjšuje tveganje zapletov. Odmerjanje zdravila Enalapril se med zdravljenjem lahko spreminja in se izbere individualno ob dinamičnem spremljanju bolnikovega krvnega tlaka in splošnega stanja.
• Najmanjši odmerek 1,25 ml zdravila je predpisan ljudem s krvnim tlakom 120/80 mmHg. Umetnost. pri delovnem tlaku 100/60 mm Hg. Umetnost. (zdravljenje visokega krvnega tlaka pri hipotenzivnih bolnikih se izvaja v kratkih tečajih 1-3 mesecev, če se slabo počutijo).

Navodila za uporabo

Enalapril se jemlje peroralno, ne glede na obroke. Začetni odmerek pri arterijski hipertenziji je 5 mg/dan. Če pričakovanega učinka ni, lahko odmerek povečate na 10 mg.

Če se zdravilo dobro prenaša, je dovoljeno povečati odmerek na 40 mg / dan, razdeljen na 1-2 odmerka. Po 2-3 tednih lahko odmerek zmanjšate na vzdrževalno raven 10-40 mg/dan. Priporočeni odmerek za zmerno hipertenzijo je 10 mg/dan.

Začetni odmerek za renovaskularno hipertenzijo je 2,5-5 mg/dan. Pri hudi arterijski hipertenziji je dovoljeno intravensko dajanje zdravila v bolnišničnem okolju.

Začetni odmerek pri kroničnem srčnem popuščanju je 2,5 mg. Nato povečajte odmerek vsake 3-4 dni za 2,5-5 mg enalaprila glede na indikacije kliničnega odziva, vendar ne več kot 40 mg/dan, z uporabo enkrat ali dvakrat na dan.

Za asimptomatsko disfunkcijo miokarda levega prekata je priporočeni odmerek 5 mg/dan, razdeljen na dva enaka odmerka po 2,5 mg.

Največji odmerek je 40 mg/dan.

Kontraindikacije

• porfirija;
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• povečana občutljivost na zaviralce ACE, zaradi česar lahko tablete Enalapril povzročijo neželene učinke;
• starost, mlajša od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani);
• anamneza angioedema, povezanega z zdravljenjem zaviralci ACE.

Stranski učinki

• glavobol;
• šibkost;
• depresija;
• anksioznost;
• plimovanje;
• povečana utrujenost;
• zaspanost (2-3%);
• suha usta;
• prekomerno znižanje krvnega tlaka;
• hrup v ušesih;
• omotica;
• nespečnost;
• dispneja;
• koprivnica;
• kožni izpuščaj;
• ledvična disfunkcija;
• angioedem;
• ortostatski kolaps;
• stomatitis;
• glositis;
• intersticijski pnevmonitis;
• miokardni infarkt (običajno povezan z izrazitim znižanjem krvnega tlaka);
• aritmije (atrijska bradikardija ali tahikardija, atrijska fibrilacija);
• anoreksija;
• črevesna obstrukcija;
• neproduktiven suh kašelj;
• alopecija;
• bolečina v prsnem košu;
• motnje vestibularnega aparata;
• bronhospazem;
• zmedenost;
• angina pektoris;
• zmanjšan libido;
• dispeptične motnje (slabost, driska ali zaprtje, bruhanje, bolečine v trebuhu);
• toksična epidermalna nekroliza.

Otroci, nosečnost in dojenje

Zdravilo je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.

Enalapril je kontraindiciran pri osebah, mlajših od 18 let (zaradi varnosti in učinkovitosti zdravila pri otroštvo ni nameščeno).

Posebna navodila

Pri predpisovanju zdravila Enalapril bolnikom z zmanjšanim volumnom krvi (zaradi zdravljenja z diuretiki, omejevanja vnosa soli, hemodialize, driske in bruhanja) je potrebna previdnost - tveganje za nenadno in izrazito znižanje krvnega tlaka se poveča že po začetni uporabi. odmerek zaviralca ACE.

Prehodni arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja z zdravilom po stabilizaciji krvnega tlaka. V primeru ponavljajočega se izrazitega znižanja krvnega tlaka je treba odmerek zmanjšati ali zdravilo prekiniti.

Uporaba visoko prepustnih dializnih membran poveča tveganje za nastanek anafilaktične reakcije. Režim odmerjanja v dneh brez dialize je treba prilagoditi glede na raven krvnega tlaka.

Interakcije z zdravili

Beta blokatorji, nitrati, počasni blokatorji kalcijeve kanalčke, diuretiki, prazosin, metildopa in hidralazin povečajo hipotenzivni učinek enalaprila.

Pri predpisovanju zdravila po indikacijah skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili se lahko hipotenzivni učinek prvega zmanjša. Zdravilo zmanjša učinkovitost zdravil, ki vsebujejo teofilin.

Alopurinol, imunosupresivi in ​​citostatiki povečajo hematotoksičnost.

Analogi zdravila Enalapril

Analogi se razlikujejo po strukturi:

1. Ednit.
2. Enazil 10.
3. Vero-Enalapril.
4. Berlipril 5.
5. Enap.
6. Envipril.
7. Invoril.
8. Enafarm.
9. Bagopril.
10. Enalapril HEXAL.
11. Enalapril-Agio.
12. Renitek.
13. Enalacor.
14. Berlipril 10.
15. Renipril.
16. Enam.
17. Vazolapril.
18. Korandil.
19. Enalapril-UBF.
20. Enalaprilijev maleat.
21. Envas.
22. Berlipril 20.
23. Miopril.
24. Enalapril-AKOS.
25. Enalapril-FPO.
26. Enarenal.
27. Enalapril-Acri.

Pogoji počitnic in cena

Povprečna cena zdravila ENALAPRIL v lekarnah (Moskva) je 59 rubljev. V Kijevu lahko kupite zdravilo za 10 grivna, v Kazahstanu - za 70 tenge. V Minsku lekarne ponujajo tablete za 0,80-0,90 BYN. rubljev Izdaja v lekarnah na recept.

Ogledi objave: 2.430

Enalapril maleat (enalapril)

Sestava in oblika sproščanja zdravila

Tablete od bele do bele z rumenkastim odtenkom, okrogle, bikonveksne.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 73 mg, preželatiniziran koruzni škrob - 30 mg, smukec - 3 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

10 kosov. - konturna celična embalaža (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - konturna celična embalaža (2) - kartonske škatle.
10 kosov. - konturna celična embalaža (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - konturna celična embalaža (5) - kartonske škatle.
10 kosov. - konturna celična embalaža (10) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

zaviralec ACE. Je predzdravilo, iz katerega v telesu nastane aktivni presnovek enalaprilat. Menijo, da je mehanizem antihipertenzivnega delovanja povezan s kompetitivnim zaviranjem aktivnosti ACE, kar vodi do zmanjšanja hitrosti pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II (ki ima izrazit vazokonstriktorski učinek in spodbuja izločanje aldosterona v nadledvični žlezi). korteks).

Zaradi zmanjšanja koncentracije angiotenzina II pride do sekundarnega povečanja aktivnosti renina zaradi odprave negativnih povratnih informacij o sproščanju renina in neposrednega zmanjšanja izločanja aldosterona. Poleg tega se zdi, da enalaprilat vpliva na sistem kinin-kalikrein in preprečuje razgradnjo bradikinina.

Zahvaljujoč vazodilatacijskemu učinku zmanjša krožni odstotek (afterload), zagozdeni pritisk v pljučnih kapilarah (predobremenitev) in upor v pljučnih žilah; poveča minutni volumen srca in toleranco za vadbo.

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem dolgotrajna uporaba enalaprila poveča toleranco za telesna aktivnost in zmanjša resnost srčnega popuščanja (ocenjeno po kriterijih NYHA). Enalapril pri bolnikih z blago in srednja stopnja upočasni njegovo napredovanje in upočasni tudi razvoj dilatacije levega prekata. V primeru disfunkcije levega prekata enalapril zmanjša tveganje za večje ishemične izide (vključno z incidenco miokardnega infarkta in številom hospitalizacij zaradi nestabilne angine).

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se približno 60% absorbira iz prebavil. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo. Presnavlja se v jetrih s hidrolizo s tvorbo enalaprilata, zaradi farmakološkega delovanja katerega se doseže hipotenzivni učinek. Vezava enalaprilata na beljakovine v plazmi je 50-60 %.

T1/2 enalaprilata je 11 ur in se poveča z odpovedjo ledvic. Po peroralni uporabi se 60 % odmerka izloči preko ledvic (20 % kot enalapril, 40 % kot enalaprilat), 33 % se izloči skozi črevesje (6 % kot enalapril, 27 % kot enalaprilat). Po intravenskem dajanju enalaprilata se 100 % nespremenjenega izloči skozi ledvice.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (vključno z renovaskularno), kronična odpoved (kot del kombinirane terapije).

Esencialna hipertenzija.

Kronično srčno popuščanje (kot del kombinirane terapije).

Preprečevanje razvoja klinično pomembnega srčnega popuščanja pri bolnikih z asimptomatsko disfunkcijo levega prekata (kot del kombinirane terapije).

Preprečevanje koronarne ishemije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, da se zmanjša incidenca miokardnega infarkta in zmanjša pogostost hospitalizacij zaradi nestabilne angine.

Kontraindikacije

Angioedem v anamnezi, dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza ledvične arterije ene same ledvice, hiperkalemija, porfirija, sočasna uporaba z aliskirenom pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično okvaro (KR<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Odmerjanje

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek 2,5-5 mg 1-krat na dan. Povprečni odmerek je 10-20 mg/dan v 2 deljenih odmerkih.

Največji dnevni odmerek pri peroralnem jemanju je 80 mg.

Stranski učinki

Od zunaj živčni sistem: omotica, glavobol, občutek utrujenosti, povečana utrujenost; zelo redko pri uporabi v velikih odmerkih - motnje spanja, živčnost, depresija, neravnovesje, parestezija, tinitus.

Od zunaj srčno-žilnega sistema: ortostatska hipotenzija, omedlevica, palpitacije, bolečine v srcu; zelo redko pri uporabi v velikih odmerkih - vročinski oblivi.

Iz prebavnega sistema: slabost; redko - suha usta, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, zaprtje, okvarjeno delovanje jeter, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, povečana koncentracija bilirubina v krvi, hepatitis, pankreatitis; zelo redko pri uporabi v velikih odmerkih - glositis.

Iz hematopoetskega sistema: redko - nevtropenija; pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi - agranulocitoza.

Iz urinskega sistema: redko - ledvična disfunkcija, proteinurija.

Iz dihalnega sistema: suh kašelj.

Iz reproduktivnega sistema: zelo redko, če se uporablja v velikih odmerkih - impotenca.

Dermatološke reakcije: zelo redko pri uporabi v velikih odmerkih - izpadanje las.

Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj, Quinckejev edem.

drugi: redko - hiperkalemija, mišični krči.

Interakcije z zdravili

Pri sočasni uporabi s citostatiki se poveča tveganje za razvoj levkopenije.

Ob sočasni uporabi diuretikov, ki varčujejo s kalijem (vključno s spironolaktonom, triamterenom, amiloridom), dodatkov kalija, nadomestkov soli in prehranskih dopolnil, ki vsebujejo kalij, se lahko razvije hiperkalemija (zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic), ker Zaviralci ACE zmanjšajo vsebnost aldosterona, kar povzroči zadrževanje kalija v telesu, hkrati pa omeji izločanje kalija ali njegov dodatni vnos v telo.

Ob sočasni uporabi opioidov in anestetikov se antihipertenzivni učinek enalaprila poveča.

S sočasno uporabo diuretikov zanke in tiazidnih diuretikov se antihipertenzivni učinek poveča. Obstaja tveganje za razvoj hipokalemije. Povečano tveganje za ledvično disfunkcijo.

Pri sočasni uporabi z azatioprinom se lahko razvije anemija, ki je posledica zaviranja aktivnosti eritropoetina pod vplivom zaviralcev ACE in azatioprina.

Opisan je primer razvoja anafilaktične reakcije in miokardnega infarkta z uporabo alopurinola pri bolniku, ki je prejemal enalapril.

V velikih odmerkih lahko zmanjša antihipertenzivni učinek enalaprila.

Ni dokončno ugotovljeno, ali acetilsalicilna kislina zmanjša terapevtsko učinkovitost zaviralcev ACE pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in srčnim popuščanjem. Narava te interakcije je odvisna od poteka bolezni.

Acetilsalicilna kislina lahko z zaviranjem COX in sinteze prostaglandinov povzroči vazokonstrikcijo, kar povzroči zmanjšanje minutnega volumna srca in poslabšanje stanja bolnikov s srčnim popuščanjem, ki prejemajo zaviralce ACE.

Pri sočasni uporabi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, metildope, nitratov, hidralazina, prazosina se lahko poveča antihipertenzivni učinek.

Pri sočasni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z indometacinom) se antihipertenzivni učinek enalaprila zmanjša, očitno zaradi zaviranja sinteze prostaglandinov pod vplivom nesteroidnih protivnetnih zdravil (za katere se verjame, da igrajo vlogo pri razvoju hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE). ). Poveča se tveganje za razvoj ledvične disfunkcije; redko opazimo hiperkalemijo.

Pri sočasni uporabi insulina in hipoglikemikov, derivatov sulfonilsečnine, se lahko razvije hipoglikemija.

Pri sočasni uporabi zaviralcev ACE in interlevkina-3 obstaja tveganje za razvoj arterijske hipotenzije.

Pri sočasni uporabi obstajajo poročila o razvoju sinkope.

Pri sočasni uporabi s klomipraminom poročajo o povečanih učinkih klomipramina in razvoju toksičnih učinkov.

Pri sočasni uporabi s kotrimoksazolom so opisani primeri hiperkalemije.

Pri sočasni uporabi z litijevim karbonatom se poveča koncentracija litija v krvnem serumu, kar spremljajo simptomi zastrupitve z litijem.

Pri sočasni uporabi z orlistatom se antihipertenzivni učinek enalaprila zmanjša, kar lahko povzroči znatno zvišanje krvnega tlaka in razvoj hipertenzivne krize.

Menijo, da lahko pri sočasni uporabi s prokainamidom obstaja povečano tveganje za razvoj levkopenije.

Pri sočasni uporabi z enalaprilom se učinek zdravil, ki vsebujejo teofilin, zmanjša.

Obstajajo poročila o razvoju akutne odpovedi ledvic pri bolnikih po presaditvi ledvice ob sočasni uporabi s ciklosporinom.

Pri sočasni uporabi s cimetidinom se razpolovni čas enalaprila poveča in njegova koncentracija v krvni plazmi se poveča.

Menijo, da se lahko učinkovitost antihipertenzivnih zdravil zmanjša, če se uporabljajo sočasno z eritropoetini.

Pri sočasni uporabi z etanolom se poveča tveganje za razvoj arterijske hipotenzije.

Posebna navodila

Izjemno previdno uporabljajte pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi, sladkorno boleznijo, jetrno disfunkcijo, hudo aortno stenozo, subaortno mišično stenozo neznanega izvora, hipertrofično kardiomiopatijo ter izgubo tekočine in soli. V primeru predhodnega zdravljenja s saluretiki, zlasti pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, se poveča tveganje za razvoj ortostatske hipotenzije, zato je treba pred začetkom zdravljenja z enalaprilom nadomestiti izgubo tekočine in soli.

Pri dolgotrajnem zdravljenju z enalaprilom je potrebno občasno spremljati sliko periferne krvi. Nenadna prekinitev enalaprila ne povzroči močnega zvišanja krvnega tlaka.

Med kirurškimi posegi med zdravljenjem z enalaprilom se lahko razvije arterijska hipotenzija, ki jo je treba popraviti z dajanjem zadostne količine tekočine.

Pred preučevanjem delovanja obščitničnih žlez je treba enalapril prekiniti.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in strojev

Previdnost je potrebna pri vožnji vozil ali opravljanju drugih del, ki zahtevajo povečano pozornost, saj Lahko se pojavi omotica, zlasti po zaužitju začetnega odmerka enalaprila.

Nosečnost in dojenje

Kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo. Če pride do nosečnosti, je treba enalapril takoj prekiniti.

Enalapril se izloča v materino mleko. Če ga je treba uporabljati med dojenjem, je treba odločiti o prenehanju dojenja.

Uporaba v otroštvu

Varnost in učinkovitost enalaprila pri otrocih nista bili dokazani.

Za disfunkcijo jeter

Uporabljajte zelo previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

Antihipertenzivi - zaviralci angiotenzinske konvertaze.

Sestava enalaprila

Enalapril.

Proizvajalci

Hexal AG (Nemčija), Salutas Pharma GmbH (Nemčija)

farmakološki učinek

Hipotenzivno, kardioprotektivno.

V jetrih je podvržen biotransformaciji s tvorbo aktivnega presnovka - enalaprilata.

Enalaprilat zlahka prehaja skozi histohematske ovire, razen BBB, in prodre skozi placento.

Izločajo predvsem ledvice.

Znižanje krvnega tlaka se pojavi 1 uro po dajanju, doseže največ po 6 urah in traja 1 dan.

Pri nekaterih bolnikih je za doseganje optimalne ravni krvnega tlaka potrebna večtedenska terapija.

V primeru srčnega popuščanja dolgotrajno (6 mesecev) zdravljenje poveča toleranco za obremenitev, pomaga zmanjšati velikost srca in zmanjša smrtnost.

Hipotenzivni učinek enalaprila je posledica znižanja ravni angiotenzina II in aldosterona v krvi ter povečanja koncentracije bradikinina in PGE2.

Zmanjšanje celotnega perifernega žilnega upora spremlja povečanje minutnega volumna srca brez spremembe srčnega utripa, zmanjšanje tlaka v pljučnih kapilarah in razbremenitev pljučnega obtoka, kar povzroči povečanje tolerance za vadbo in zmanjšanje velikosti razširjenega srca.

Neželeni učinki enalaprila

Depresija centralnega živčnega sistema, depresija, ataksija, konvulzije, zaspanost ali nespečnost, periferna nevropatija, motnje vida, okusa, vonja, zvonjenje v ušesih, konjunktivitis, solzenje, hipotenzija, miokardni infarkt, akutni cerebrovaskularni inzult (posledica hipotenzije) , srčna aritmija (atrijska tahi- ali bradikardija, atrijska fibrilacija), ortostatska hipotenzija, napad angine, trombembolija vej pljučne arterije, bronhospazem, dispneja, neproduktivni kašelj, intersticijski pnevmonitis, bronhitis in druge okužbe zgornjih dihal, rinoreja, stomatitis , kserostomija, glositis, anoreksija, dispepsija, melena, zaprtje, pankreatitis, motnje delovanja jeter ( holestatski hepatitis hepatocelularna nekroza), ledvična disfunkcija, oligurija, okužbe sečil, ginekomastija, impotenca, nevtropenija, trombocitopenija, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, zaprtje laži, alopecija, fotodermatitis, alergijske reakcije (sindrom stanja Sona, urtikarija, Quin cke's edem, anafilaktični šok itd.).

Indikacije za uporabo

Hipertenzija, simptomatska arterijska hipertenzija, srčno popuščanje, diabetična nefropatija, sekundarni hiperaldosteronizem, Raynaudova bolezen, skleroderma, kompleksna terapija miokardnega infarkta, angina pektoris, kronična odpoved ledvic.

Kontraindikacije Enalapril

Preobčutljivost, nosečnost, dojenje, otroštvo.

Navodila za uporabo in odmerjanje

Začetni odmerek je 5 mg 1-krat na dan, pri bolnikih z ledvično patologijo ali jemanjem diuretikov pa 2,5 mg 1-krat na dan.

Če se bolnik dobro prenaša in je potrebno, se lahko odmerek poveča na 10-40 mg na dan enkrat ali v dveh odmerkih.

Preveliko odmerjanje

Simptomi:

• hipotenzija,
• razvoj miokardnega infarkta,
• akutna cerebrovaskularna nesreča in trombembolični zapleti v ozadju močnega znižanja krvnega tlaka.

Zdravljenje:

• intravensko dajanje izotonične raztopine natrijevega klorida in simptomatsko zdravljenje.

Interakcija

Hkratna uporaba drugih antihipertenzivnih zdravil, barbituratov, pripravkov litija, tricikličnih antidepresivov, derivatov tiazina ali uživanje alkohola povzroči močno znižanje krvnega tlaka.

Analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo učinek zdravila.

Sočasno zdravljenje s citostatiki, imunosupresivi in ​​kortikosteroidi povzroči levkopenijo.

Pri sočasnem jemanju diuretikov, ki varčujejo s kalijem, in/ali dodatkov kalija je možna hiperkalemija, zdravila, ki vsebujejo teofilin, pa lahko zmanjšajo njihov učinek.

Posebna navodila

Previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila bolnikom na dieti z malo soli ali brez soli.

Pred in med zdravljenjem je potrebno spremljanje krvnega tlaka, delovanja ledvic, koncentracije transaminaz in alkalne fosfataze v žilni postelji (če se njihova raven poveča, se zdravljenje prekine).

Zdravilo se predpisuje previdno pri okvarjenem delovanju ledvic (izbira odmerka je treba opraviti pod nadzorom enalaprila v krvi).

Pogoji shranjevanja

Seznam B.

Shranjujte v suhem, zaščitenem pred svetlobo, pri sobni temperaturi, vendar ne višji od 25 stopinj. Z.

Opis

Tablete so bele z rumenkastim odtenkom, ravno valjaste, s poševnim robom.

Spojina

Ena tableta vsebuje: učinkovina- enalapril maleat - 5 mg ali 10 mg; Pomožne snovi: laktoza monohidrat, škrob 1500 (delno preželatiniziran koruzni škrob), koruzni škrob, natrijev bikarbonat, magnezijev stearat.

Farmakoterapevtska skupina

Zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin. Zaviralec angiotenzinske konvertaze.
Koda ATX: C09AA02.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Enalaprilijev maleat je sol maleinske kisline in enalaprila. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki zavira ACE, kar vodi do zmanjšanja plazemske koncentracije presorne spojine angiotenzina II in posledično do povečanja aktivnosti renina v plazmi in zmanjšanja izločanja aldosterona. Zdravilo lahko tudi blokira razgradnjo bradikinina, močnega vazodepresorskega (vazodilatatornega) peptida.
Čeprav je mehanizem, po katerem enalapril izvaja svoj hipotenzivni učinek, predvsem prek zaviranja sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima najpomembnejšo vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, ima zdravilo hipotenzivni učinek tudi pri bolnikih z nizko koncentracijo renina. Jemanje enalaprila pri bolnikih s hipertenzijo povzroči znižanje krvnega tlaka (BP) v ležečem in stoječem položaju, ne da bi se povečal srčni utrip.
Simptomatska posturalna hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko za doseganje optimalne ravni znižanja krvnega tlaka potrebujete več tednov zdravljenja. Nenadne ukinitve enalaprila ne spremlja hitro zvišanje krvnega tlaka.
Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno razvije v 2–4 urah po peroralnem dajanju posameznega odmerka enalaprila. Začetek antihipertenzivnega delovanja običajno opazimo v eni uri, največje znižanje krvnega tlaka pa je doseženo v 4–6 urah po uporabi. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka - v priporočenih količinah antihipertenzivni in hemodinamični učinki zdravila trajajo najmanj 24 ur.
V hemodinamskih študijah pri bolnikih s arterijska hipertenzija znižanje krvnega tlaka je spremljalo zmanjšanje perifernega arterijskega upora s povečanjem minutnega volumna srca in malo ali nič spremembe srčnega utripa. Po dajanju enalaprila se je povečal ledvični pretok krvi; hitrost glomerulna filtracija ni spremenilo; Ni bilo znakov zadrževanja natrija ali vode. Vendar pa so pri bolnikih z zmanjšano glomerulno filtracijo opazili povečanje tega indikatorja.
Pri sočasni uporabi s tiazidnimi diuretiki je hipotenzivni učinek aditiven. V tem primeru lahko enalapril zmanjša ali prepreči razvoj hipokalemije, ki jo povzroča jemanje tiazidov.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem med zdravljenjem z digitalisom in diuretiki enalapril zmanjša periferni upor in krvni tlak.
Srčni izid se poveča, medtem ko se srčni utrip (običajno zvišan pri bolnikih s srčnim popuščanjem) zmanjša; tlak pljučne kapilare (PCP) se zmanjša. Terapija z enalaprilom normalizira stanje srčnega popuščanja in izboljša toleranco za telesno aktivnost. Ti učinki trajajo ves čas zdravljenja. Pri bolnikih z blagim ali zmernim srčnim popuščanjem zdravilo upočasni napredovanje srčne dilatacije in srčnega popuščanja (zmanjšanje končnega diastoličnega in sistoličnega volumna levega prekata ter izboljšanje iztisnega deleža).
Pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata enalapril zmanjša tveganje za velike srčno-žilne dogodke, miokardni infarkt in število hospitalizacij zaradi nestabilne angine.
Farmakokinetika
Sesanje. Enalapril se hitro absorbira iz prebavil; največja koncentracija v krvnem serumu je dosežena v eni uri. Stopnja absorpcije je približno 60%, medtem ko vnos hrane ne vpliva na absorpcijo. Po absorpciji se enalapril hitro in popolnoma hidrolizira v enalaprilat, aktivni zaviralec ACE. Najvišjo koncentracijo enalaprilata v krvnem serumu opazimo 4 ure po peroralni uporabi enalaprila. Učinkovita razpolovna doba kopičenja enalaprilata po ponavljajočih se odmerkih enalaprila je 11 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic so stabilne serumske koncentracije enalaprilata dosežene štiri dni po začetku zdravljenja.
Distribucija. V območju terapevtsko pomembnih koncentracij je vezava enalaprilata na serumske beljakovine 60 %.
Presnova. Z izjemo pretvorbe v enalaprilat ni podatkov o nadaljnji pomembni presnovi enalaprila.
Izločanje. Enalaprilat se izloča predvsem preko ledvic. Glavni sestavini v urinu sta enalaprilat, ki predstavlja 40 % odmerka, in nespremenjeni enalapril (približno 20 %).
Ledvična disfunkcija. Učinek enalaprila in enalaprilata pri bolnikih z odpoved ledvic se stopnjuje. Pri bolnikih z blago ali zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina 40–60 ml/min) je po odmerjanju 5 mg zdravila enkrat na dan vrednost AUC enalaprilata približno dvakrat večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic; ker se pri hudi odpovedi ledvic (očistek kreatinina ≤ 30 ml/min) vrednost AUC poveča za približno osemkrat; Efektivni razpolovni čas enalaprilata se podaljša, čas za dosego stabilnega stanja pa se podaljša.
Enalaprilat je mogoče odstraniti iz cirkulacijskega sistema s hemodializo. Dializni očistek enalaprilata je 62 ml/min.
Odpoved jeter. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko obdobje izločanja enalaprilata podaljša. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro je lahko hidroliza enalaprila v enalaprilat upočasnjena in/ali oslabljena.
Postopno srčno popuščanje. Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem se lahko razpolovna doba enalaprila podaljša, izločanje enalaprilata pa se lahko upočasni.

Indikacije za uporabo

Arterijska hipertenzija različnih oblik in resnosti (vključno z renovaskularno hipertenzijo);
- stopnje srčnega popuščanja I-III kot del kompleksne terapije, vključno z asimptomatsko disfunkcijo levega prekata;
- preprečevanje koronarne ishemije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata.

Navodila za uporabo in odmerki

Znotraj, ne glede na vnos hrane.
Arterijska hipertenzija
Začetni odmerek pri blagi arterijski hipertenziji (AH) je 5 mg enkrat na dan. Pri drugih stopnjah hipertenzije je začetni odmerek 10 mg enkrat na dan. Če ni učinka, se odmerek zdravila poveča za 5 mg v intervalih 1 tedna. Vzdrževalni odmerek - 20 mg 1-krat na dan. Odmerek ne sme preseči 40 mg na dan.
Renovaskularna hipertenzija
Zdravljenje začnemo z nižjim začetnim odmerkom 2,5 mg. Odmerek je izbran glede na potrebe bolnika. Največji dnevni odmerek je 40 mg enalaprila na dan.
Sočasno zdravljenje arterijske hipertenzije z diuretiki
Po prvem odmerku enalaprila se lahko razvije arterijska hipotenzija. Zdravilo je priporočljivo predpisovati previdno. Zdravljenje z diuretiki je treba prekiniti 2-3 dni pred začetkom zdravljenja z enalaprilom. Če je mogoče, je treba začetni odmerek enalaprila zmanjšati (na 5 mg ali manj), da se določi začetni učinek zdravila.
Odmerjanje pri odpovedi ledvic
Interval med odmerki enalaprila je treba povečati in/ali odmerek zmanjšati.
Srčno popuščanje/asimptomatska disfunkcija levega prekata
Začetni odmerek enalaprila pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem je 2,5 mg na dan; zdravilo je treba predpisati pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se ugotovi začetni učinek zdravila. Enalapril se lahko uporablja skupaj z diuretiki in po potrebi s srčnimi glikozidi. Odmerek je treba povečevati v intervalih po 1 teden za 5 mg do običajnega vzdrževalnega dnevnega odmerka 20 mg, ki se predpiše enkrat ali razdeli na dva odmerka, odvisno od bolnikovega prenašanja zdravila. Odmerek je treba izbrati 2–4 tedne.
Priporočeno titriranje odmerka enalaprila pri bolnikih s srčnim popuščanjem/asimptomatsko disfunkcijo levega prekata
Razvoj arterijske hipotenzije po prvem odmerku enalaprila ne pomeni, da je treba prenehati jemati zdravilo.
Uporaba pri starejših bolnikih
Odmerek mora ustrezati stopnji bolnikove ledvične okvare.
Uporaba v pediatriji
Izkušenj z uporabo enalaprila pri otrocih z arterijsko hipertenzijo v kliničnih preskušanjih je malo. Pri otrocih, ki lahko pogoltnejo tablete, je treba odmerek prilagoditi individualno glede na bolnikovo stanje in stopnjo znižanja krvnega tlaka. Priporočeni začetni odmerek je 2,5 mg za bolnike s telesno maso 20 do< 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела >50 kg. Enalapril se jemlje enkrat na dan. Odmerek je treba prilagoditi glede na bolnikove potrebe, dokler največji odmerek 20 mg na dan, če je bolnikova telesna teža od 20 kg do< 50 кг, и 40 мг – если масса тела >50 kg. Enalapril ni priporočljiv za uporabo pri novorojenčkih in otrocih s hitrostjo glomerulne filtracije< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Stranski učinek"type="checkbox">

Stranski učinek

Neželeni učinki so navedeni glede na razvrstitev neželenih stranskih učinkov glede na poškodbe organov in organskih sistemov ter pogostnost razvoja: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do< 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).
Pogostnost neželenih učinkov je navedena po posameznih organskih sistemih.
Bolezni krvi in ​​limfnega sistema: občasni - anemija (vključno z aplastično in hemolitično); redki - nevtropenija, hipohemoglobinemija, znižan hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, supresija kostnega mozga, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.
Bolezni endokrinega sistema: pogostnost neznana – sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Presnovne in prehranske motnje: občasni – hipoglikemija.
Motnje živčnega sistema in duševne motnje: pogosto - glavobol, depresija; občasni - zmedenost, nespečnost, živčnost, parestezija, omotica; redki – nenormalne sanje, motnje spanja.
Motnje vida: zelo pogosti – zamegljen vid.
Bolezni srca in ožilja: zelo pogosti - omotica; pogosti - hipotenzija (vključno z ortostatsko hipotenzijo), sinkopa, bolečine v prsih, aritmije, angina pektoris, tahikardija; Občasni – ortostatska hipotenzija, palpitacije, miokardni infarkt ali cerebrovaskularni zapleti*, ki so lahko posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem; redko – Raynaudov fenomen.
Motnje dihalnega sistema in organov prsni koš in mediastinum: zelo pogosti – kašelj, pogosti – dispneja (kratka sapa), občasni – rinoreja, faringitis, hripavost, bronhospazem/astma; redki – pljučni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilna pljučnica.
Bolezni prebavil: zelo pogosti - slabost; pogosto - driska, bolečine v trebuhu, sprememba okusa; Občasni – črevesna obstrukcija, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suha usta, želodčne razjede in dvanajstniku; redki - stomatitis/aftozne razjede, glositis; zelo redki - angioedem črevesja.
Bolezni jeter in žolčevodov: redki - odpoved jeter, hepatocelularni ali holestatski hepatitis, vključno z jetrno nekrozo, holestazo, zlatenico.
Bolezni kože in podkožja: pogosti - izpuščaj, preobčutljivost/angioedem: prejeta so bila poročila o angioedemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in/ali grla; občasni - povečano potenje, srbenje, urtikarija, alopecija; redki - eksudativni multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma.
Bolezni ledvic in sečil: občasni - ledvična disfunkcija, odpoved ledvic, proteinurija; redki – oligurija.
Motnje reprodukcijskega sistema in dojk: redko - impotenca; redki – ginekomastija.
Splošni zapleti in reakcije na mestu injiciranja: zelo pogosti - astenija; pogosto - utrujenost; občasni - mišični krči, hiperemija, zvonjenje v ušesih, slabo počutje, zvišana telesna temperatura.
Spremembe laboratorijskih parametrov: pogosti - hiperkalemija, hiperkreatininemija; občasni – zvišana sečnina v serumu, hiponatremija; redki – zvišani jetrni encimi, zvišan bilirubin v serumu.
Poročali so o nizu simptomov: zvišana telesna temperatura, serozitis, vaskulitis, mialgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitiven ANF, povečan ESR eozinofilija in levkocitoza. Možne so tudi fotosenzitivnost ali druge dermatološke reakcije.
Če se pojavijo resni neželeni učinki, je treba zdravljenje prekiniti.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za enalapril in druge zaviralce ACE, anamneza angioedema, porfirija, nosečnost, dojenje.
Previdno uporabljajte pri primarnem hiperaldosteronizmu, dvostranski stenozi ledvične arterije, stenozi arterije ene same ledvice, hiperkalemiji, stanju po presaditvi ledvice; aortna stenoza, mitralna stenoza (s hemodinamskimi motnjami), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolezni vezivno tkivo, koronarna bolezen, cerebrovaskularne bolezni, sladkorna bolezen, odpoved ledvic (proteinurija nad 1 g/dan), odpoved jeter, pri bolnikih na dieti z omejenim vnosom soli ali na hemodializi, pri sočasnem jemanju z imunosupresivi in ​​saluretiki, pri starejših (nad 65 let).
Sočasna uporaba zaviralcev angiotenzinske konvertaze ali blokatorjev receptorjev ATII z aliskirenom pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali zmerno/hudo odpovedjo ledvic (GFR manj kot 60 ml/min/1,73 m2) je kontraindicirana.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka do razvoja kolapsa, miokardnega infarkta, akutne cerebrovaskularne nesreče ali trombemboličnih zapletov, konvulzij, stuporja.
Zdravljenje: Pacienta postavite v vodoravni položaj z dvignjenimi nogami. Izpiranje želodca z nadaljnjim dajanjem aktivnega oglja. V bolnišničnem okolju se izvajajo ukrepi za stabilizacijo krvnega tlaka: intravensko dajanje fiziološke raztopine ali nadomestkov plazme. Možna je hemodializa.

Posebna navodila(previdnostni ukrepi)" type="checkbox">

Posebna navodila (previdnostni ukrepi)

Simptomatska hipotenzija
Pri nezapleteni hipertenziji je simptomatska hipotenzija redka. Najverjetneje se pojavi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo zaradi hipovolemije, na primer zaradi zdravljenja z diuretiki, diete brez soli, dialize, driske ali bruhanja. Simptomatska hipotenzija se lahko pojavi tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem s sočasno odpovedjo ledvic ali brez nje. Večja verjetnost, da se pojavi pri bolnikih s hujšim srčnim popuščanjem, ki ga povzročajo diuretiki Henlejeve zanke v velikih odmerkih, hiponatriemija ali poškodba ledvic. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti pod zdravniškim nadzorom, ob strogem upoštevanju izbranih odmerkov enalaprila in/ali diuretika. Podobno načelo lahko uporabimo pri bolnikih z koronarna bolezen bolezni srca ali možganskega ožilja, pri katerih močan upad Visok krvni tlak lahko povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap. Če se razvije hipotenzija, je treba bolnika položiti v ležeč položaj in mu po potrebi predpisati intravensko infuzijo 0,9 % raztopine natrijevega klorida za obnovitev volumna plazme. Prehodna hipotenzija ni kontraindikacija za zdravljenje z enalaprilom. Po prilagoditvi krvnega tlaka in volumna plazme bolniki ob spremljanju na splošno dobro prenašajo zdravljenje.
Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom lahko enalapril dodatno zniža krvni tlak. Ta učinek je predvidljiv in običajno ni razlog za prekinitev zdravljenja. Če postane hipotenzija simptomatska, je potrebno zmanjšanje odmerka in/ali ukinitev diuretika in/ali enalaprila.
Aortna stenoza oz mitralna zaklopka srčna/hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot vse vazodilatatorje je treba tudi zaviralce ACE pri bolnikih z obstrukcijo iztočnega trakta levega prekata predpisovati zelo previdno. V primerih kardiogenega šoka in hude hemodinamske obstrukcije iztočnega trakta levega prekata se je treba uporabi teh zdravil izogibati.
Ledvična disfunkcija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina< 80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
Pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali osnovno boleznijo ledvic, vključno s stenozo ledvične arterije, lahko med zdravljenjem z enalaprilom pride do odpovedi ledvic. S pravočasno diagnozo in ustreznim zdravljenjem je ta bolezen običajno reverzibilna.
Pri nekaterih bolnikih brez predhodne ledvične bolezni, sočasno dajanje enalaprila z diuretikom, se je razvilo rahlo in prehodno zvišanje ravni sečnine in kreatinina v serumu. V takšnih primerih bo morda treba zmanjšati odmerek zaviralcev ACE in/ali ukiniti diuretike. To stanje bi moralo povečati verjetnost predispozicije za stenozo ledvične arterije.
Renovaskularna hipertenzija
Bolniki z obojestransko stenozo ledvične arterije ali arterijsko stenozo ene delujoče ledvice, ki se zdravijo z zaviralci ACE, imajo večje tveganje za razvoj hipotenzije in odpovedi ledvic. V tem primeru se lahko zmanjšanje delovanja ledvic kaže le z manjšimi spremembami ravni kreatinina v krvnem serumu. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti z majhnimi odmerki in pod zdravniškim nadzorom; Med zdravljenjem sta potrebna skrbna titracija in spremljanje delovanja ledvic.
Presaditev ledvice
Zaradi pomanjkanja izkušenj z njegovo uporabo zdravljenje z enalaprilom ni priporočljivo za bolnike z nedavno presajeno ledvico.
Odpoved jeter
Med zdravljenjem z zaviralci ACE se v redkih primerih lahko pojavi sindrom, ki se začne s holestatsko zlatenico in napreduje do fulminantne nekroze jeter in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Če se med zdravljenjem z zaviralci ACE pojavi zlatenica ali očitno zvišanje jetrnih encimov, je treba zdravljenje takoj prekiniti in bolnika skrbno spremljati in po potrebi zdraviti.
Nevtropenija in agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji, agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletov. Enalapril je treba zelo previdno predpisovati bolnikom s kolagensko žilno boleznijo (na primer sistemski eritematozni lupus, skleroderma), pa tudi tistim, ki jemljejo imunosupresivna zdravila, alopurinol ali prokainamid ali kombinacijo teh dejavnikov, zlasti z že obstoječo ledvično okvaro. . Pri nekaterih od teh bolnikov se lahko razvijejo resne okužbe, ki se v nekaterih primerih ne odzovejo na intenzivno antibiotično terapijo. Če se pri takih bolnikih uporablja enalapril, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvničk. Bolnikom je treba naročiti, naj poročajo o vseh znakih okužbe.
Preobčutljivost in angioedem
Med zdravljenjem z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, se lahko v redkih primerih v kateri koli fazi zdravljenja razvije angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, žrela in/ali grla. V takih primerih je treba zdravilo takoj prekiniti. Pred odpustom bolnika iz bolnišnice je treba izvajati ustrezen nadzor, da zagotovimo, da so vsi simptomi izginili. Tudi v primerih, ko gre samo za otekanje jezika, brez respiratorne odpovedi, lahko bolniki potrebujejo dolgotrajno opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadostovalo.
Zelo redki so primeri smrti zaradi angioedema, povezanega z otekanjem grla in jezika; pri takih bolnikih z operacijo dihalnih poti v anamnezi je verjetna obstrukcija dihalnih poti. V primeru angioedema jezika, žrela ali grla, ki lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, je treba nemudoma začeti ustrezno zdravljenje, na primer subkutano dajanje raztopine adrenalina 1:1000 (0,3 - 0,5 ml), in ukrepati zagotoviti prosto prehodnost dihalnih poti.
Obstajajo poročila, da imajo črni bolniki, ki prejemajo zaviralce ACE, večjo pojavnost angioedema.
Pri bolnikih z anamnezo angioedema, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, obstaja povečano tveganje za razvoj angioedema med jemanjem zaviralcev ACE.
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo
Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce ACE, se lahko med desenzibilizacijo na osji ali čebelji strup v redkih primerih pojavijo smrtno nevarne anafilaktoidne reakcije. alergični tip) reakcije. Tem reakcijam se je mogoče izogniti z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
Pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ACE med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom, se lahko pojavijo smrtno nevarne anafilaktoidne (alergijske) reakcije. Tem reakcijam se je mogoče izogniti z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako aferezo.
Bolniki, ki se zdravijo s hemodializo
Poročali so o preobčutljivostnih reakcijah in reakcijah alergijskega tipa (anafilaktoidnih reakcijah) pri bolnikih na dializi z uporabo membran z visokim pretokom (npr. AN 69) in sočasno zdravljenih z zaviralci ACE. Če je potrebna hemodializa, je treba bolnika zamenjati z zdravili drugega razreda ali pa za dializo uporabiti drugo vrsto membrane.
Hipoglikemija
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, je treba v prvih nekaj mesecih skrbno spremljati raven glukoze v krvi. sočasno zdravljenje zaviralci ACE.
kašelj
Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko pojavi trdovraten, suh, neproduktiven kašelj, ki preneha po prekinitvi zdravljenja. To je treba vključiti v diferencialno diagnozo.
Kirurški posegi in anestezija
Pri bolnikih, ki so podvrženi večjim operacijam ali med anestezijo z zdravili, ki povzročajo hipotenzijo, lahko enalapril zavira tvorbo angiotenzina II, ki je posledica kompenzacijskega sproščanja renina. Hipotenzijo, povezano s tem mehanizmom, je mogoče popraviti s povečanjem volumna krvi.
hiperkaliemija
Med zdravljenjem z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, se lahko pri nekaterih bolnikih zviša raven kalija v krvi. Dejavniki tveganja za hiperkaliemijo vključujejo odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes, sočasne bolezni, zlasti dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (na primer spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatkov kalija ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali jemanje drugih zdravil, ki lahko povzroči zvišanje ravni kalija v serumu (npr. heparin). Uporaba dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, ali diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči znatno zvišanje ravni kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Hiperkaliemija lahko povzroči resne, včasih usodne aritmije. V primerih, ko je sočasna uporaba enalaprila in zgoraj navedenih zdravil primerna, je priporočljivo redno spremljati raven kalija v krvnem serumu.
Uporaba pri otrocih
Podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri otrocih z arterijsko hipertenzijo, starejših od 6 let, je zelo malo, prav tako ni izkušenj z uporabo za druge indikacije. Podatkov o farmakokinetiki zdravila pri otrocih, starejših od 2 mesecev, je zelo malo. Enalapril se priporoča za uporabo pri otrocih samo za arterijsko hipertenzijo.
Enalapril ni priporočljiv za uporabo pri novorojenčkih in otrocih s hitrostjo glomerulne filtracije< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Etnične značilnosti
Kot pri drugih zaviralcih ACE je hipotenzivni učinek enalaprila manj izrazit pri temnopoltih bolnikih, kar je povezano z genetsko pogojenim zmanjšanjem izločanja renina.

Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron je povezana s povečanim tveganjem za hipotenzijo, hiperkalemijo in ledvično disfunkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z monoterapijo. Dvojne blokade RAAS z uporabo ACEI, ARB II ali aliskirena ni mogoče priporočiti pri nobenem bolniku, zlasti pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
V nekaterih primerih, ko je sočasna uporaba zaviralcev ACE in ARB II absolutno indicirana, je potreben skrben nadzor specialista in obvezno spremljanje delovanja ledvic, ravnovesja vode in elektrolitov ter krvnega tlaka. To velja za uporabo kandesartana ali valsartana kot dodatnega zdravljenja z zaviralci ACE pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem. Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem z intoleranco za antagoniste aldosterona (spironolakton), ki imajo obstojne simptome, je možna dvojna blokada RAAS pod skrbnim nadzorom specialista in obveznim spremljanjem ledvične funkcije, ravnovesja vode in elektrolitov ter krvnega tlaka. kroničnega srčnega popuščanja kljub drugim ukrepom ustrezne terapije.
Posebni previdnostni ukrepi glede pomožnih snovi
Enalapril vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi motnjami, kot so intoleranca za galaktozo, laponska oblika zmanjšane aktivnosti laktaze in malabsorpcija glukoze/galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšajo izgubo kalija, ki jo povzročajo diuretiki.
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo hiperkalemijo.
Če je sočasna uporaba indicirana zaradi dokazane hipokaliemije, je potrebna previdnost in redno spremljanje kalija v serumu.
Diuretiki (tiazidni ali diuretiki zanke)
Predhodno zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko povzroči hipovolemijo in tveganje za razvoj hipotenzije. Hipotenzivni učinek je mogoče zmanjšati z ukinitvijo diuretikov, nadomestitvijo pomanjkanja soli in tekočine v telesu ali jemanjem majhnih odmerkov enalaprila v začetni fazi zdravljenja.
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba enalaprila in drugih antihipertenzivnih zdravil lahko poveča antihipertenzivni učinek enalaprila. Sočasna uporaba z nitroglicerinom, drugimi nitrati ali vazodilatatorji lahko vodi tudi do znižanja krvnega tlaka.
Litij
Pri sočasnem jemanju litija z zaviralci ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnih učinkih. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko poveča raven litija in poveča tveganje za toksičnost litija. Zato sočasna uporaba enalaprila in litija ni priporočljiva. Če je ta kombinacija še vedno potrebna, je treba skrbno spremljati raven litija v krvnem serumu.
Triciklični antidepresivi/nevroleptiki/anestetiki/ in narkotiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka.
Nesteroidna protivnetna zdravila zdravila(NSAID)
Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE. Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno z zaviralci COX-2) in zaviralci ACE imajo dodaten učinek na zvišanje ravni kalija v serumu, kar lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ta učinek je običajno reverzibilen. V redkih primerih se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših bolnikih ali tistih s hudo hipovolemijo, vključno s tistimi, ki jemljejo diuretike). Bolnike je treba ustrezno hidrirati in spremljati ledvično delovanje na začetku sočasnega zdravljenja in občasno po njem.
Zlati pripravki
Obstajajo posamezna poročila o reakcijah na nitrite (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo) pri bolnikih, ki so prejemali pripravke zlata za injiciranje (natrijev avrotiomalat) in zaviralce ACE, vključno z enalaprilom.
Antidiabetična zdravila
Epidemiološke študije kažejo, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetičnih zdravil (insulin, peroralni antidiabetiki) povzroči izrazito znižanje krvnega sladkorja s tveganjem za hipoglikemijo. Ta pojav se najverjetneje pojavi pri bolnikih z okvaro ledvic v prvih tednih kombiniranega zdravljenja.
Alkohol
Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta
Enalapril se lahko varno uporablja sočasno z acetilsalicilna kislina(v srčnem odmerku), trombolitiki in zaviralci beta.
Cimetidin
Zdravila, ki vsebujejo cimetidin, podaljšajo učinek enalaprila.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron z zaviralci angiotenzinskih receptorjev, zaviralci ACE ali aliskirenom je povezana s povečanim tveganjem za hipotenzijo, sinkopo, hiperkalemijo in ledvično disfunkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega renina - sredstvo za angiotenzin-aldosteronski sistem. Pri bolnikih, ki jemljejo enalapril in druga zdravila, ki vplivajo na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, je treba stalno spremljati krvni tlak, delovanje ledvic in ravni elektrolitov. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je uporaba aliskirena v kombinaciji z enalaprilom kontraindicirana. Kombinirani uporabi aliskirena z enalaprilom se je treba izogibati tudi pri bolnikih z odpovedjo ledvic (stopnja glomerulne filtracije< 60 мл/мин).