Дигиталисная интоксикация (отравление сердечными гликозидами) — тяжелое осложнение лечения больных, страдающих сердечными заболеваниями и принимающими препараты группы дигиталиса (дигоксин).

Летальные дозы препаратов сердечных гликозидов обычно в 10 раз и более превышают терапевтические. Особенно чувствительны к ним престарелые, больные с нарушенной функцией щитовидной железы, системы кровообращения и выделения. Токсичность средств дигиталисной группы возрастает при наличии гипокалиемии, гипомагниемии. Дети более устойчивы к ним.

Продолжительность токсикогенной стадии коррелирует со скоростью и полнотой всасывания сердечных гликозидов в ЖКТ, скоростью связывания их белками плазмы и экскреции. Она довольно длительная у людей с интоксикацией, отравленных дигитоксином и изоланидом, через гепатокишечную циркуляцию и значительную реабсорбцию в почках. В частности, дигитоксин связывается с белками плазмы на 90%, дигоксин — на 40%, строфантин — менее чем на 10%. Ежедневно активность в крови строфантина уменьшается на 40-50%, тогда как дигитоксина — на 7-10%. Из-за низкого (3,5%) всасывания в ЖКТ строфантина и дигитоксина пероральные отравления ими не зарегистрированы.

Проявления острого отравления сердечными гликозидами не зависят от путей поступления их в организм.

Клиническая картина дигиталисной интоксикации состоит из нескольких ведущих синдромов, в частности:

• гастроинтестинального,
• сердечно-сосудистого,
• психоневрологического и
• расстройств зрения.

Прежде всего, появляются диспепсические проявления в виде тошноты, непрерывного рвота с примесью желчи в рвотных массах, иногда крови, поноса, признаков обезвоживания организма, боли в животе. Вскоре появляется головная боль, головокружение и нарушение зрения в виде кольцеобразных скотом, ксантопсии, снижение остроты зрения, как результат развития ретробульбарного неврита. Характерны также атаксия, бессонница, возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, одышка, цианоз, гипоксия, снижение диуреза.

На ЭКГ, наряду со снижением интервала ST и отрицательным или приплюснутым зубцом Т, удлиняется интервал PQ, выпадают единичные предсердные зубцы Р. Нередко отмечаются расстройства ритма и проводимости всех типов, особенно, когда острому отравлению сердечными гликозидами предшествовали нарушения сердечной деятельности: брадикардия, блокада и т.д.. Очень опасным является развитие желудочковой экстрасистолии по типу бигеминии, пароксизмальной тахикардии, мерцание предсердий и желудочков. В таких случаях смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии.

Неотложная помощь при дигиталисной интоксикации

Программа оказания неотложной помощи при острой интоксикации сердечными гликозидами предусматривает проведение ранней дезинтоксикации реанимационными мерами и антидотами, прерывания энтерогепатической циркуляции (если отравление наступило дигитоксином или изоланидом), устранение проявлений ПСКЭ, аритмии, рвоты, возбуждения и гипоксии, улучшение сократительной функции миокарда. Для этого необходимо:

• а) прекратить лечение сердечными гликозидами;
• б) ввести унитиол, витамин Е и гликокортикоиды для уменьшения проявлений ПСКЭ в первые сутки — 3-4 раза, в последующие дни — 2-3 раза;
• в) повторно промыть желудок, ввести через зонд солевое слабительное и активированный уголь для недопущения всасывание яда в ЖКТ. Также принять внутрь 200 мл вазелинового масла или 8 г холестирамина, что обеспечит прекращение циркуляции, если интоксикация вызвана дигитоксином или изоланидом;
• г) обеспечить ингаляцию кислорода, инфузию 5-10% глюкозы с инсулином, кокарбоксилазой, витамином В6 внутривенно;
• д) нормализовать ритм и проводимость сердца противоаритмическими средствами, за исключением новокаинамида и хинидина, которые противопоказаны. При отсутствии эффекта — провести электрокардиостимуляцию или дефибрилляцию сердца;
• е) при наличии рвоты и возбуждения ввести парентерально дипразин 1 мл 2,5% раствора, промедол 1 мл 1% раствора или один из нейролептических средств (дроперидол — 1-2 мл 0,25% раствора или аминазин — 1-2 миллилитра 2, 5% раствора). Как противоаритмическое средство использовать поляризующую смесь;
• е) осуществлять снижение действия эндогенного кальция на сократительную функцию миокарда за счет динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 3-4 г в 500 миллилитрах 5% глюкозы внутривенно капельно, 2% раствора натрия цитрата по 5 мл / кг верапамила 1-2 миллилитра 0,25 % раствора или других блокаторов кальциевых каналов (Фенигидина т.д.);
• ж) для нормализации возбудимости миокарда (при аритмии, кардиогенном коллапсе) ввести внутривенно капельно 10% тетацин-кальция в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида в однократной дозе 15-25 мг / кг, в суточной — 30-75 мг / кг;
• с) при наличии гипокалиемии использовать препараты калия (панангин, калия хлорид, калия и натрия аспарагинат).

Антидот при отравлении сердечными гликозидами

Специфическим антидотом при дигиталисной интоксикации сердечными гликозидами, в частности препаратами дигоксина, являются фрагменты специфических антител против дигоксина. Суть их антидотовой активности заключается в связывании свободного дигоксина, содержащийся в плазме после его абсолютной или относительной передозировки, и в предотвращении таким образом его взаимодействия с клетками миокарда. Препарат применяют в дозе, молекулярно адекватном количестве гликозида наперстянки, которая всосалась. (Эмпирически установлено, что эта доза 800 мг, то есть 20 ампул по 40 мг).

Фрагменты специфических антител против дигоксина получают из специфических антител, которые образовались в организме овец. Их родство с дигоксином, а также дигитоксином и лантозидом является большим, чем родство названных гликозидов со специфическими рецепторами (АТФ-азой) в миокарде. Поэтому эти гликозиды соединяются преимущественно с фрагментами специфических антител, а не со специфическими рецепторами в миокарде и других тканях. Через 30 мин после введения антидота начинает расти в крови содержание дигоксина или иного гликозида, который способствует интоксикации, соединенные с белком гликозиды теряют фармакологическую активность и выводятся из организма. Доза препарата устанавливается индивидуально и зависит от количества гликозида, которая всосалась.

Вопросы по ССС

Сердечные гликозиды: источники получения; химическое строение; механизм кардиотонического действия; фармакологические эффекты.

Сердечные гл. - сложные безазотистые соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.

Ист. Получ . - различные виды наперстянки (крупноцветковая, пурпурная, ржавая, шерстистая), горицвет весенний, олеандр, ландыш майский, обвойник.

Химическое строение - в структуре сердечных гликозидов выделяют две основные части:

Сахаристая часть (гликон), представляющая собой цепочку сахаров, которых может быть от одного до четырех,

Несахаристая часть (агликон), в которую входит стероидный фрагмент и лактонное кольцо. В молекулах г. остатки сахаров связаны с агликоном, который является фармакологически активной частью гликозида.

МД : Малые дозы повышают содержание катехоламинов в миокарде, стимулируют Na+-К+насос и оказывают положительный инотропный эффект. Более высокие дозы угнетают Na+-К+насос, увеличивают внутриклеточное содержание ионов натрия и активируют транссарколеммную систему обмена Na+-Са2+, стимулируя поступление в клетки ионов кальция, что способствует дальнейшему усилению позитивного инотропного эффекта.

основные механизмы:

1) увеличение коэффициента полезного действия утомленной мышцы без повышения снабжения ее кислородом с увеличением расхода энергии на сокращение и с уменьшением расхода энергии на теплообразование; 2) антидистрофическое влияние при гипоксии, перегрузке сердца, 3) угнетение автоматизма вследствие повышения тонуса парасимпатической нервной системы и непосредственного влияния на синусовый узел;

4) замедление проводимости; 5) повышение возбудимости, особенно вторичных и третичных центров, находящихся в желудочках.

Фарм. Эф . - Сердечные гликозиды обладают положительным инотропным, отрицательным дромотропным, хронотропным действием, в малых дозах - отрицательным, а в больших - положительным батмотропным. Препараты усиливают и укорачивают продолжительность систолы, увеличивают минутный и ударный объем, удлиняют диастолу, улучшают кровоснабжение, приближают к норме артериальное и венозное давление, уменьшают объем циркулирующей крови, отеки, повышают диурез, оказывают успокаивающее действие на ЦНС.

Сравнительная характеристика сердечных гликозидов: дигитоксина, дигоксина, строфантина, ланатозида.

Всасываемость: у дигитоксина наиболее высока – до 100%, Дигоксин – 60-80%, страфантин - гидрофобен, не всасывается, Ланатозид – 20-60%.

Начало действия: дигитоксин –ч/з 20-30 мин, макс. ч/з 2 ч, дигок. 1-3 ч, строф. 5-10 мин, ланат. 5-30 мин.

Макс. Действие дигитокс. – ч-з 6-12 часов, дигок. 4-6 ч, строф. 1,5-2 ч, ланатозид в вену 2-3 ч, внутрь – 4-6ч.

Продолжит. Дейст-я: дигит. 14-21 день, дигокс – 5 дней, строф. 2-3 дн

T1/2: дигит – 5 дн, дигок – 36 ч, строф. 23ч, лан. 28- 36 ч.

Дозы: дигит. насыщение 1-1,5 мг в сек., поддерж. 0,1 мг, дигокс. Насыщ. 1 – 1, 5 мг в сек, поддерж. 0,125 – 0,5 мг, стровантин насыщ. 0,5 – 0, 75мг в сек, лан насыщ – 0, 5 мг, поддерж – 0, 2- 0,4 в вену, внутрь – 0,5 – 0,25 мг.

Передозировка сердечными гликозидами: клинические проявления, лечение отравления.

Клиника

ССС: брадикардия, экстрасистолия (особенно бигеминия) , тахикардия (особенно пароксизмаль-ная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии, мерцательная аритмия. ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота ЦНС: головная боль, головокружение, ночные кошмары, депрессия, галлюцинации ЭКГ-признаки: Удлинение интервала P-Q >0,20 с, Укорочение интервала Q-T, синусовая брадикардия, экстрасистолы, блокада ножек пучка Киса

Лаб. Диагн. Повышение содержания СГ в крови, Гипокалиемия.

Лечение

Режим - стационарный с ограничением физической активности , отмена препаратов наперстянки, поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови, калий – 5,5.

При брадикардии - атропин.

При интоксикации на фоне гипокалиемии - препараты калия.

При желудочковых аритмиях -лидокаин

Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на диг. Интокс.

Коррекция ацидоза.

Наблюдение

Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови, контроль за функциями почек.

4. Кардиотонические средства негликозидной структуры: классификация, характеристика.

Кардиотони́ческие сре́дства Лек. средства, увелич сократимость миокарда вне зависимости от изменений пред- и постнагрузки на сердце.Общим свойством К. с. является положительное инотропное действие на сердце, т.е. способность повышать силу сердечных сокращений(увеличение ударного объема и сердечного выброса). Объем в конце диастолы, давление наполнения желудочков, легочное и системное венозное давление под влиянием К. с.могут снижаться.

По механизму действия первая группа негликозидных кардиотоников может быть представлена следующим образом. Средства, повышающие содержание в кардиомиоцитах цАМФ и ионов Са 2+ : 1)Средства, стимулирующие β 1 -адренорецепторы Дофамин Добутамин(стимуляция β 1 -адрен сердца-активируется аденилатциклаза=> повыш содержания в кардиомиоцитах цАМФ => увеличивается концент ионов Са => возрастает сила сердечных сокращений). 2) Ингибиторы фосфодиэстеразы Амринон Милринон. ДОФАМИН(допмин) действует на: 1) дофаминовые рецепторы 2)опосредованно стимулирует α- и β-адренц 3) в сред.рерап.дозах оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции β 1 -адренорецепторов сердца)-расшир почечных и мезентериальных сосудов.ПРИМЕНЯЕТСЯ при кардиогенном шоке. Может выз тахикардию, аритмию, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.

Более избирательно действует производное дофамина - ДОБУТАМИН, являющийся β 1 -адреномиметиком. Он хар-тся выраженной кардиотонической активностью.Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации. Вводят дофамин и добутамин внутривенно путем инфузии. АМРИНОН - (производное биспиперидина) повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. Применяют только кратковременно (вв) при острой сердечной декомпенсации. Может вызвать небольшую гипотензию,сердечные аритмии. Внутрь не назначают-вызывает многие побочные эффекты и при длительном применении укорачивает продолжительность жизни.Аналогич по струк и действию Милринон.К негликозидным кардиотоникам относятся также препараты, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам кальция - ЛЕВОСИМЕНДАН (симдакс) – Мех.дейст - Сенсибилизация миофибрилл сердца к ионам кальция=>увеличению силы сердечных сокращений без повышения потребления миокардом кислорода.ОН вызывает расширение коронарных и других сосудов (вен и артерий)-активация К АТФ -каналов гладких мышц сосудов)В выс конц он ингибирует и фосфодиэстеразу III. Сосудорасширяющее действие левосимендана проявляется улучшением коронарного кровообращения, снижением общего периферического сопротивления сосудов, понижением давления в емкостных сосудах и легочных артериях, снижением пред- и постнагрузки на сердце. Все это благоприятствует нормализации работы сердца при его недостаточности. применяют для лечения острой сердечной декомпенсации ПД возможны головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, тошнота, гипокалиемия.

5.Противоаритмические средства: классификация: I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и сократительного миокарда) 1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа (I)Подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства): Хинидина сульфат Дизопирамид Новокаинамид Аймалин Подгруппа IB:Лидокаин Дифенин Подгр IC(Флекаинид Пропафенон Этмозин Этацизин) 2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV) Верапамил Дилтиазем 3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличивающие продолж-ть реполяр и ПД; группа III)Амиодарон Орнид Соталол

4. Средства, избирательно блокирующие Na+-K+ входящий ток (I f) синусного узла (группа V; брадикардические средства)Ивабрадин Фалипамил Алинидин

II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердцаСредства , ослабляющие адренергические влияния (группа II)β-Адреноблокаторы: Анаприлин и др. Средства, усиливающие адренергические влиянияβ-Адреномиметики: ИзадринСимпатомиметики: Эфедрин Средства, ослабляющие холинергические влиянияМ-холиноблокаторы: Атропин

III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния Сердечные гликозиды Аденозин Химические средства, обладающие противоаритмической активностью, относятся к разным классам соединений. Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств. I группа - блокаторы натриевых каналов (подгруппа 1А - хинидин и хинидиноподобные средства; подгруппа IB - лидокаин и дифенин; подгруппа IC - флекаинид, энкаинид и др.); II группа - средства, угнетающие адренергические влияния на сердце (β-адреноблокаторы);III группа - средства, увеличивающие длительность процесса реполяризации и удлиняющие потенциал действия (амиодарон, орнид, соталол);IV группа - средства, блокирующие кальциевые каналы (верапамил);V группа - избирательные брадикардические средства (алинидин, ивабрадин);VI группа - сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин);VII группа - средства, усиливающие влияние (тонус) блуждающих нервов при суправентрикулярной тахикардии (мезатон, эдрофоний).

По применению противоаритмические средства могут быть представлены следующими группами.А . Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии1) Блокаторы натриевых каналов2) Блокаторы кальциевых каналов3) Блокаторы калиевых каналов4) Брадикардические средства5) β-Адреноблокаторы6) Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) Аденозин 7) Препараты калия и магния Б. Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости 1) М-холиноблокаторы 2) β –Адреномиметики

Сердечные (в том числе цианогенные) гликозиды – это лекарственные препараты растительного происхождения, обладающие лечебным действием и токсичностью одновременно. При передозировке может возникнуть дигиталисная интоксикация сердечными гликозидами.

Дигиталисная интоксикация возникает при преизбыточном приеме «дигиталисов» — препаратов, входящую в группу лекарств для сердца. Их прописывают при лечении хронических нарушений ритма, сердечной недостаточности. Дигиталис, Дигитоксин, Дигоксин вырабатываются из компонентов растения наперстянки.

Прием препаратов может вызвать отравление, если существуют состояния здоровья:

• пожилой возраст;
• нарушения работы щитовидной железы;
• болезни выводящих органов – печени и почек;
• дисбаланс минералов в крови (нехватка калия, избыток кальция) после приема диуретиков;
• гипоксия (недостаток кислорода), вызванная острой сердечной, дыхательной недостаточностью;
• постинфарктное состояние, перенесенные операции на сердце, любые патологии.

Особенностью лечения сердечными гликозидами является их долгая циркуляция в крови. Дигиталисные препараты провоцируют усиление сокращений, возникает дисбаланс в работе сердца. Происходит гликозидная интоксикация, особенно при наличии проблем с почками, печенью.

Симптомы гликозидной интоксикации

Проявление симптомов зависит от степени отравления, могут быть разной интенсивности. Признаки отравления:

1. Кардиальная симптоматика: резкая стенокардия — сдавливающая, жгучая боль в области сердца, проходящая без приема медикаментов через 10-15 минут. Возникает аритмия, явное ощущение перебоев работы сердца.
2. Сбои в работе пищеварительной системы: боли в животе, отсутствие аппетита, понос, рвота, тошнота.
3. Головные боли, мигрень, состояние тревожности, сонливости, апатии.
4. Появление «мушек» в глазах, понижение уровня зрения вплоть до слепоты.
5. Сильное понижение артериального давления.
6. Тяжелые признаки тяжелой гликозидной интоксикации: эпилептические судороги, в том числе в бессознательном состоянии; сильное поражение центральной нервной системы, впадение в кому, смертельный исход.

Интоксикация в тяжелой форме вызывает моментальное прекращение работы сердца.

Во время длительного лечения дигиталисными препаратами у пациентов периодически берут анализ крови, который показывает концентрацию сердечных гликозидов в плазме.

При кардиальных симптомах отравление дигиталисом, дигоксином диагностируется после проведения электрокардиограммы. Особенно важно назначить ЭКГ на ранней стадии интоксикации, отравление гликозидами может носить хронический или острый характер.

Симптоматика хронической интоксикации отличается от острого отравления меньшей интенсивностью, сложностью выявления. Исследование электрокардиографией должно показать, каков кардиологический механизм воздействия дигоксина на определенных участках сердца.

Правила оказания неотложной помощи

Чем острее проявляются признаки отравления, тем тяжелее степень интоксикации больного, состояние которого может ухудшаться с каждой минутой. В таких случаях требуется экстренная помощь, применение противоядий и антидотов. При наличии признаков передозировки необходимо срочно вызвать скорую помощь, во время ожидания которой можно оказать посильные меры в домашних условиях:

• срочное прекращение приема гликозидов, в легких случаях отравления – снижение дозы;
• вызов рвоты после большого количества выпитой воды;
• выведение токсинов с помощью использования солевых растворов, приема активированного угля, других адсорбентов. Промывание ЖКТ производят в крайних случаях и под медицинским контролем;
• напоить больного теплым сладким питьем, уложить в проветриваемой комнате;
• при бессознательном состоянии повернуть голову больного набок, чтобы он не задохнулся рвотными массами.

Первая медицинская помощь устранения последствий отравления сердечными гликозидами включает меры:

1. Многократное проведение ЭКГ для точной диагностики состояния пациента, степени тяжести, восстановления после передозировки.
2. Использование препаратов калия, магния, при тяжелых состояниях – внутривенно.
3. После выявления вида аритмии – назначают противоаритмические препараты.
4. Назначение специальных антидотов, дозу которых назначает врач.
5. Электрокардиостимуляция сердца в экстренных случаях.

При тяжелых отравлениях проводят гемодиализ – специальную процедуру, очищающую кровь от токсинов с помощью аппарата искусственной почки.

Обеспечение покоя больному и тщательное наблюдение.

Использование антидота

По Международной классификации болезней (МКБ) отравление сердечными гликозидами классифицируется под шифром Т 46.0.

Для устранения последствий острой интоксикации больному назначают антидот сердечных гликозидов. Терапия заключается в связывании в плазме крови свободного дигоксина, прекращении его влияния на кардиологические клетки.

Антидот – фрагменты особых, специфических антител, работающих против дигиталиса, которые образуются в организме овец. Изучая патогенез интоксикации, ученые пришли к выводу, что эти антитела находятся в родстве с молекулами дигоксина. Возникают соединения их на молекулярном уровне с белком и постепенный вывод из организма.

По причине риска возникновения аллергической реакции, с осторожностью назначают дигиталисный антидот людям, не переносящим белок: куриный или овечий.

Назначают противоядие в дозе, пропорциональной дозе всосавшегося дигиталисного гликозида. В инструкции к антидоту присутствует формула расчета дозировки. Наиболее известны такие антагонисты дигиталиса: Дифенин, Дигибинд, Унитиол, Дигиталис-антидот БМ.

Обзор средств, применяемых при интоксикации сердечными гликозидами

Во время нахождения пациента в клинике для устранения последствий передозировки сердечными гликозидами, ему в индивидуальном порядке назначаются препараты, восстанавливающие организм. Лечение зависит от многих факторов: возраста, сроков употребления препаратов, функционирования печени, почек, наличия хронических заболеваний.

В обязательном порядке после принятия антидота (назначение антидота зависит от тяжести интоксикации), токсины выводят адсорбентами: активированным углем, Энтеросгелем, Сорбексом. Среди других средств, назначаемых при отравлении, могут быть:

• для устранения гипокалиемии, восполнения калия в кардио органах, против обезвоживания — хлорид калия, инсулин, глюкоза, Панангин, оротат калия, Аспаркам;
• при брадикардии (замедленном пульсе), рвоте, тошноте – Атропин, повышающий сердечные сокращения. Необходимо учитывать, что Атропин противопоказан при тахикардии, как и использование адреналина (во избежание фибрилляции сердечных желудочков);
• препарат сульфат магния, при условии, что нет нарушений в работе почек;
• для образования и выведения соединений кальция, нарушающего работу сосудов – Трилон Б, цитратные соли;
• для прекращения аритмии – Пропранолол, Лидокаин, Анаприлин, Новокаиномид. Устраняет желудочковые аритмии Фенитоин;
• при необходимости назначают противосудорожные средства Аминозин, натрия оксибутират, Сибазон;
• проводят оксигенотерапию, устраняющую кислородное голодание органов;
• назначают витаминотерапию витамином Е, группы В, для поддержания работы сердечно-сосудистой системы Рибоксин, Аспикард.

Возможные осложнения и профилактика

Сердечные гликозиды наперстянки успешно используют в лечении нарушений работы сердца. Главные рекомендации – проведение ЭКГ, контроль уровня калия, наблюдение специалистами. Польза от лечения дигиталисом многократно превышает риски отравления. При должном приеме риск возникновения интоксикации – около 5%. Препараты назначают даже беременным, кормящим женщинам под наблюдением состояния ребенка и матери.

Основной профилактической мерой возможного отравления сердечными гликозидами является соблюдение дозировки препаратов наперстянки. Сроки употребления гликозидов важны, по причине их способности накапливаться.

Во время приема необходимо внимательное наблюдение за самочувствием. Нужно употреблять продукты, содержащие калий: курагу, финики, изюм, молодой картофель.

При обнаружении симптомов отравления — срочно обращаться за медицинской помощью.

Отравление сердечными гликозидами может возникнуть при передозировке этих сильнодействующих препаратов. Чаще передозировка сердечных гликозидов развивается при одновременном лечении сердечной недостаточности мочегонными препаратами.

Первая неотложная помощь при отравлении сердечными гликозидами, симптомы и лечение.

Признаки отравления сердечными гликозидами появляются при превышении минимальной терапевтической дозы всего в 2 раза. Учитывая индивидуальную чувствительность пациентов к лекарственным средствам, риск передозировки сердечных гликозидов велик. Превышение минимальной терапевтической дозы сердечных гликозидов в 5–10 раз смертельно.

Наиболее часто для лечения сердечных заболеваний назначают такой гликозид, как дигоксин. Его всасывание и распределение по тканям в организме происходит медленно, он постепенно накапливается в мышечной ткани и печени. При нарушениях функций почек и печени его выведение из организма еще более замедляется и вероятность отравления возрастает. Поэтому сердечные гликозиды назначают только под контролем врача и в процессе лечения корректируют их дозы. Больные с передозировкой сердечных гликозидов или отравлением ими нуждаются в неотложной помощи.

Симптомы отравления сердечными гликозидами.

При отравлении сердечными гликозидами появляется рвота, нарушается сознание (спутанность), затем оно утрачивается, могут быть судороги. Развиваются зрительные расстройства – расплывчатость видимых предметов, нарушение цветового восприятия, боязнь света, выпадение полей зрения. Токсическое поражение сердца проявляется нарушениями ритма его сокращений, снижением частоты , предсердно желудочковыми блокадами. При остром отравлении, наоборот, отмечается учащение сердечного ритма, снижение уровня калия в крови.

Неотложная помощь при отравлении сердечными гликозидами.

При отравлении сердечными гликозидами эти препараты отменяют. Не следует вызывать рвоту или давать рвотные средства, так как это может негативно сказаться на сердечной деятельности. Необходимо промыть желудок через зонд. Дать пострадавшему активированный уголь и солевое слабительное средство (15–30 г натрия сульфата). Активированный уголь дают и в дальнейшем, он помогает вывести сердечные гликозиды, не только находящиеся в кишечнике, но и содержащиеся в крови.

Внутримышечно вводят 5 % раствор унитиола (по 5 мл 4 раза в сутки) и 30 % раствор токоферола ацетата (витамина Е) – по 2 мл в сутки. Из глюкокортикостероидных препаратов используют гидрокортизон (вводят внутримышечно по 125 мг 3 раза в сутки). Если на фоне отравления отмечается частый пульс, то вводят такие препараты, как 20–25 % раствор магния сульфата, раствор лидокаина (1–3 мг/кг массы тела), фенитоин (по схеме).

При урежении пульса подкожно вводят 1 мл 0,1 % раствора атропина сульфата. Можно в этом случае использовать изопреналина гидрохлорид внутривенно (0,05–2 мкг/кг массы тела в минуту), антидигоксин. Последний препарат вводят внутривенно медленно в течение 30 минут, при остановке сердечной деятельности – струйно. Для нейтрализации 0,6 мг дигоксина требуется 40 мг антидигоксина.

При мерцательной аритмии (очень частом неэффективном сердечном сокращении) внутривенно вводят 5 мл 10 % раствора новокаинамида. Инфузионная терапия в режиме форсированного диуреза и гемодиализ неэффективны при отравлении сердечными гликозидами. Гемосорбция может дать положительный результат.

Отравление опиатами, веществами и лекарственными препаратами наркотического действия.

К опиатам относятся вещества и лекарственные препараты наркотического действия, получаемые из опия (морфин, героин, кодеин, промедол и других). При передозировке этих веществ происходят торможение работы коры головного мозга, угнетение дыхательного и кашлевого центров, возбуждение рвотного центра головного мозга.

Симптомы отравления опиатами, веществами и лекарственными препаратами наркотического действия.

Сначала развивается глубокий сон, который постепенно переходит в . Отмечается отсутствие сознания и болевой чувствительности. Выражены посинение кожных покровов, потливость. Температура тела снижена. Дыхание становится поверхностным, затем неритмичным. Пульс урежается. Артериальное давление снижается. Часто развивается отек легких. Зрачки сильно сужены, имеют вид точек, не реагируют на свет.

Первая неотложная помощь при отравлении опиатами, веществами и лекарственными препаратами наркотического действия.

Нужно повернуть голову пострадавшего набок для профилактики затекания содержимого желудка в дыхательные пути. Обеспечить доступ свежего воздуха. Срочно вызвать «скорую медицинскую помощь». При необходимости проводят мероприятия. Врач вводит дыхательную трубку в трахею и зонд в желудок. Затем тщательно промывают желудок, лучше слабым (1: 2000) раствором марганцовокислого калия, и вводят в желудок 100–150 мл 33 % раствора магния сульфата. После чего вводят мочегонные средства (фуросемид).

Всем пострадавшим делают ингаляции увлажненным кислородом, внутривенно вводят раствор натрия гидрокарбоната. При отравлении опиатами внутривенно, внутримышечно или подкожно вводят антагонистов – налоксона гидрохлорид или налорфина гидрохлорид. Начальная доза для взрослых – 400 мкг, для детей – 5–10 мкг/кг массы тела. Через 3–5 минут при необходимости препарат вводят повторно.

По материалам книги «Быстрая помощь в экстренных ситуациях».
Кашин С.П.

Гликозиды являются органическими соединениями, представленными молекулами, состоящими из пары частей: фуранозидного или пиранозидного углеводного остатка и агликона или так называемого неуглеводного фрагмента. Гликозиды, как правило, относятся к кристаллическим, реже аморфным веществам, хорошо растворимым в воде или спирте. Симптомы интоксикации могут различаться в зависимости от типа отравляющего вещества.

Физические и химические свойства гликозидов

Гликозидная интоксикация обусловлена физическими свойствами и основными химическими характеристиками гликозидов. С точки зрения химических характеристик любые гликозиды представлены эфирами сахаров, не дающими карбонильные реакции. Молекулярный состав представлен остатками сахаров, связанными с агликоном, гидроксильными производными ароматического или алифатического рядов. Особенности строения многих гликозидов природного происхождения недостаточно изучены, чем обуславливаются разные симптомы.

Взаимодействие сахара со спиртами, фенолами, меркаптанами и другими веществами при наличии соляной кислоты позволяет получить синтетические гликозиды, легко образующие иные производные с ацетохлорглюкозой или ацетобромглюкозой. Такие гликозиды представлены твёрдыми, совершенно не летучими, часто хорошо кристаллизующимися, а реже аморфными веществами.

Практически все сердечные гликозиды относятся к группе лекарственных препаратов растительного происхождения. В терапевтических дозах такие лекарственные средства обладают выраженным кардиотоническим и антиаритмическим воздействием, поэтому препараты используются в терапии сердечной недостаточности разного вида этиологии.

Такие лекарственные средства способствуют заметному повышению работоспособности миокарда, обеспечивают экономную и максимально эффективную деятельность сердечной мышцы. В высоких дозах такие вещества являются достаточно сильными сердечными ядами. Интоксикация сердечными гликозидами сопровождается симптоматикой, характерной для сердечных ядов.

Растительные источники средств

Лекарственные препараты, относящиеся к категории сердечных гликозидов, могут являться результатом переработки нескольких источников, представленных:

• дигитоксином;
• кордигитом;
• ацетилдигитоксином;
• ацетилдигоксином;
• гитоксином;
• целанидом;
• лантозидом;
• строфантином К;
• коргликоном;
• настойкой ландыша;
• настоем травы горицвета;
• экстрактом сухого горицвета;
• адонизидом;
• адонис-бромом.

Основной механизм воздействия заключается в угнетении фермента, отвечающего за выведение из кардиомиоцитов трёх ионов натрия. Повышение концентрации натриевых ионов вызывает угнетение других ферментов.

Эффект от применения препаратов в виде сердечных гликозидов предполагает:

• наличие положительного инотропного эффекта, объясняющегося повышением концентрации кальция и усилением миозина с актином;
• отрицательность хронотропного эффекта, обусловленного возбуждением депрессорного барорецепторного рефлекса;
• повышение тонуса блуждающих нервов и замедление потенциальной генерации действий в условиях синоатриального узла;
• увеличение тонуса блуждающего нерва в результате кардио-кардиального рефлекса;
• отрицательность дромотропного эффекта в результате повышения тонуса блуждающего нерва или замедления проводимости внутри атриовентрикулярного узла.

Положительность батмотропного воздействия является нежелательным эффектом, связанным с блокадой некоторых веществ, задержкой ионов Na+ на клеточном уровне и заметным снижением показателей потенциала в покое. При передозировке возникают отклонения разной степени выраженности.

Причины гликозидной интоксикации

Признаки интоксикации гликозидами соответствуют состоянию острой или хронической формы отравления средствами группы дигиталиса, используемыми в терапии сердечных заболеваний. Причины интоксикации в сердечных клетках базируются на нарушениях электролитического баланса и накапливании чрезмерного количества натрия и кальция с резким снижением общего содержания калия на фоне усиления сердечных сокращений. Кроме прочего, явно происходят нарушения проводящей системы сердца и импульсов, возникающих в некоторых участках сердечной мышцы.

Тяжёлые осложнения возникают вследствие передозировки сердечными гликозидами в результате:

• старости, нарушения сопротивляемости к стрессовым ситуациям и ухудшения качества работы систем или органов, замедления обменных процессов;
• нарушения функционирования щитовидной железы;
• почечной и печёночной недостаточности при отсутствии эффективной борьбы с токсинами;
• болезней системы кровообращения и нарушений циркуляции веществ;
• патологических низких показателей содержания в организме калия и магния при чрезмерном высоком содержании кальция;
• низкого содержания кислорода (гипоксии) на фоне тяжёлой формы сердечной недостаточности или лёгочной патологии;
• перенесённых ранее сердечных операций, стенокардии, инфаркта миокарда или его различных последствий.

Отравление гликозидами относится к достаточно распространённым явлениям, встречающимся у пациентов, постоянно принимающих лекарственные средства на основе дигиталиса или других препаратов.

Симптоматика интоксикации сердечными гликозидами

Своевременное и корректное оказание помощи базируется на основе вовремя установленном по клинической картине дигиталисной интоксикации диагнозе. Передозировка сердечными гликозидами сопровождается следующими симптомами:

• гастросиндромом с нарушениями в работе желудка и кишечного тракта в виде выраженного понижения или абсолютного отсутствия аппетита, частой тошноты, неукротимой рвоты с кровью или жёлчью, поноса и обезвоживания организма, болей в области живота;
• головными болями и головокружениями вследствие нарушений в работе центральной нервной системы;
• неврологическим синдромом в форме судорожного состояния, перевозбуждения или депрессии, бессонницы, галлюцинаций и бреда;
• нарушением зрения и снижением его остроты до слепоты, светобоязнью, появлением перед глазами пятен или точек;
• нарушением дыхания в форме одышки, кислородного голодания, цианоза кожных покровов;
• сердечно-сосудистыми нарушениями в форме экстрасистолии, брадикардии или тахикардии, мерцательной аритмии.

При передозировке следует грамотно выполнить оказание первой помощи, а при необходимости доставить пострадавшего в стационар.

Оказание первой помощи при интоксикации

Необходимо учитывать тот факт, что более сильная степень интоксикации с выраженными симптомами требует незамедлительной первой помощи, использования антидотов, а также проведения реанимационных мероприятий.

Первая помощь предполагает:

• прекращение применения сердечных гликозидов – отмену лекарственного препарата;
• выведение токсических компонентов из организма с использованием солевых слабительных и назначением сорбентов;
• предотвращение циркуляции токсичных веществ посредством употребления вазелинового масла;
• назначение кислородной ингаляции;
• внутривенное вливание глюкозы и инсулина, витамина «В6»;
• нормализацию сердечного ритма применением препаратов против аритмии;
• внутривенное введение стандартных нейролептиков;
• регуляцию сократительной функции миокарда при снижении воздействия кальция введением блокиратора кальциевых каналов;
• нормализацию возбудимости миокарда при кардиогенном коллапсе или аритмии посредством введения тетацина кальция в изотоническом растворе или жидкой глюкозе;
• назначение препаратов калия при гипокалиемии.

Антидот сердечных гликозидов связывает свободный дигоксин в организме человека и быстро прекращает взаимодействие этого вещества с клеточной системой миокарда. В качестве антидота могут быть рассмотрены фрагменты специфических антител, количество которых адекватно дозе гликозида в крови.

Терапия дигиталисной интоксикации

Схему лечения должен назначать врач после оценки общего состояния пострадавшего и с учётом всей симптоматики, сопровождающей интоксикацию лекарственными гликозидами. Стандартная терапия, проводимая в условиях стационара, предполагает:

• введение антидота в виде препаратов «Дигибинд», «Унитиол» или средства «Дигиталис-антидот БМ»;
• устранение симптоматики барикардии, тошноты и рвоты при помощи сульфата атропина;
• снятие признаков аритмии посредством введения дифенина или специальной поляризующей смеси на основе глюкозы, хлорида калия, инсулина и кокарбоксилазы;
• нормализацию сердечной деятельности при помощи Рибоксина;
• восполнение потери воды организмом введением инфузионных растворов;
• устранение судорожного синдрома специальными противосудорожными препаратами;
• улучшение общего состояния организма назначением курса поливитаминов, а также кислородной терапии.

Отсутствие положительной динамики предполагает проведение гемосорбции, а в тяжёлых случаях назначается гемодиализ. К абсолютным и относительным противопоказаниям назначения сердечных гликозидов относится наличие в анамнезе пациента состояний в виде экстрасистолии, атриовентрикулярной блокады, гипокалиемии и желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Профилактические мероприятия при отравлении

При вынужденном приёме сердечных гликозидов на стадии лечения сердечной недостаточности хронического типа, категорически запрещается превышать установленную лечащим врачом дозировку. Важно обращать внимание даже на самые малейшие негативные изменения в состоянии и учитывать риск развития симптоматики интоксикации в результате употребления сердечных гликозидов и свойство таких веществ накапливаться в организме. При использовании траволечения и фитотерапии необходимо помнить, что сильная интоксикация сердечными гликозидами способна происходить в результате употребления наперстянки.

К профилактическим мероприятиям также можно отнести не только соблюдение основных принципов назначения препаратов из категории сердечных гликозидов, но и индивидуализацию терапии больного. Очень важно соблюдать рациональную комбинацию сердечных гликозидов с любыми другими видами лекарственных средств, а также осуществлять контроль ЭКГ проверкой удлинения PQ-интервала и появления аритмических изменений. В процессе лечения назначается диетическое питание, богатое калием, включая курагу, бананы и изюм, запечённый картофель. Также с профилактической целью следует назначать препараты калия: «Панангин», «Аспаркам» или «Калия оротат».