Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnostika i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Obavezna konzultacija sa stručnjakom!

Lijek Enalapril

enalapril– antihipertenzivni lijek koji pripada skupini ACE inhibitora. Djelovanje enalaprila posljedica je njegovog djelovanja na sustav renin-angiotenzin-aldosteron koji ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka.

Vidljivo djelovanje lijeka razvija se nakon uzimanja od 2-4 sata, a početno djelovanje nastupa unutar sat vremena. Maksimalni tlak se smanjuje nakon 4-5 sati. Kada se Enalapril uzima u preporučenim dozama, njegov hipotenzivni učinak traje oko jedan dan.

Lijek se brzo apsorbira u gastrointestinalni trakt s stopom apsorpcije od oko 60%. Enalapril se izlučuje prvenstveno putem bubrega i crijeva.

Obrasci za otpuštanje

Enalapril je dostupan u tabletama od 5, 10, 20 mg, pakiranim u blistere od 10 komada. U kartonskom pakiranju nalaze se dva ili tri blistera.

Nizozemski i engleski Renitek sadrži 14 tableta u jednom pakiranju.

Nuspojave pri uzimanju Enalaprila najčešće su reverzibilne. Stoga, ako se pojave, lijek treba odmah prekinuti.

Liječenje enalaprilom

Kako uzimati Enalapril?
U skladu s liječničkim receptom, lijek se uzima 1-2 puta dnevno, neovisno o obroku. Kombinirane pripravke enalaprila koji sadrže diuretike najbolje je uzimati ujutro. Liječenje lijekom je dugotrajno i, ako se dobro podnosi, tijekom života.

Kao rezultat istodobne primjene enalaprila s litijevim solima, izlučivanje litija može se usporiti, a njegov toksični učinak pojačati. Stoga se ne preporučuje zajedničko propisivanje ovih lijekova.

Istodobna primjena enalaprila s diureticima koji štede kalij može dovesti do retencije kalija i hiperkalijemije. Stoga se mogu uzimati istodobno samo pod nadzorom laboratorijskih pretraga.

Postoje dokazi da istodobna primjena inzulina, kao i drugih hipoglikemijskih lijekova i enalaprila može dovesti do hipokalijemije. Najčešće se to događa na početku liječenja u bolesnika s bubrežnom patologijom.

Enalapril slabi učinak teofilina.

Enalapril je sigurno propisivati ​​s aspirinom u srčanoj dozi, s beta-blokatorima i tromboliticima.

Analozi enalaprila

Za analoge (sinonime) lijeka koji sadrži enalapril kao glavni djelatna tvar, odnosi se:

• Enap;
• Vazolapril;
• Invoril;
• Berlipril;
• Ednit;
• Enam;
• Bagopril;
• Miopril;
• Enarenal;
• Renitek;
• Envas;
• Corandil;
• Enalacor i drugi.

Postoje kombinirani lijekovi, kao što su slovenski Enap H i Enap HL, ruski Enapharm H i slični. Osim enalaprila, ovi lijekovi sadrže tvar hidroklorotiazid, koja ima diuretski učinak, što povećava hipotenzivni učinak lijeka.

Analozi Enalaprila, koji imaju sličan učinak, ali imaju drugačiji kemijski sastav, su lijekovi Captopril, Lisinopril, Ramipril, Zofenopril, Perindopril, Trandolapril, Quinapril, Fozinopril.

Enalapril je antihipertenzivni lijek koji ima hipotenzivno, kardioprotektivno, vazodilatacijsko i natrijuretsko djelovanje. Upute za uporabu preporučuju uzimanje tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg (uključujući Hexal ili Acri) za liječenje različitih oblika arterijske hipertenzije, uključujući one u odsutnosti potrebnog učinka pri uzimanju drugih antihipertenzivnih lijekova. Recenzije pacijenata i liječnika objašnjavaju pod kojim pritiskom ovaj lijek pomaže.

Oblik i sastav ispuštanja

Enalapril je dostupan u obliku okruglih, bijelih ili bijelih s bež nijansom, cilindričnih, bikonveksnih tableta, s razdjelnom crtom na jednoj strani. Pakirano u blistere od 10 i 20 komada.

Farmakološka svojstva

Enalapril tablete su inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima. Upute za uporabu (cijena, recenzije, analozi bit će razmotreni u nastavku u članku) informiraju da lijek pomaže smanjiti sistolički i dijastolički krvni tlak, ukupni periferni vaskularni otpor, kao i opterećenje miokarda.

Smanjenje krvnog tlaka unutar terapijskih granica ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, budući da se protok krvi u žilama mozga može održati na potrebna razina i na pozadini niskog krvnog tlaka.

Dugotrajna primjena enalaprila značajno smanjuje hipertrofiju miokarda lijeve klijetke, sprječavajući razvoj kroničnog zatajenja srca.

Lijek također pokazuje blagi diuretski učinak. Korištenje lijeka pomaže u poboljšanju bubrežnog i koronarnog protoka krvi. Hipotenzivni učinak lijeka javlja se 1 sat nakon uzimanja i traje 24 sata.

Od čega pomaže Enalapril?

Indikacije za uporabu lijeka uključuju:

• disfunkcija lijeve klijetke;
• arterijska hipertenzija;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Na koji je tlak propisan?

• Liječenje esencijalne hipertenzije (primarno povišenje krvnog tlaka bez patoloških procesa kardiovaskularne mreže), čak i ako arterijski tlak ne prelazi 130/90 mm Hg. Umjetnost. Već se uočavaju prehrambeni poremećaji mozga i srčanog mišića. Svako prekoračenje norme (120/80 mm Hg) izravna je indikacija za upotrebu enalaprila. Doziranje i tijek liječenja odabire liječnik na temelju rezultata studije o stanju kardiovaskularnog sustava i pozadinskih bolesti pacijenta.
• Liječenje hipertenzije u bilo kojoj fazi bolesti s krvnim tlakom iznad 120/80 mmHg. Umjetnost. za normotenzivce, u početnom obliku hipertenzije, propisuje se, kao iu kompliciranim i uznapredovalim slučajevima u kombinaciji s drugim lijekovima. Važno je zapamtiti da se svi lijekovi ne kombiniraju jedni s drugima, složeno liječenje provodi se samo pod zajedničkim nadzorom terapeuta i kardiologa, što smanjuje rizik od komplikacija. Doziranje enalaprila može varirati tijekom terapije i odabire se pojedinačno uz dinamičko praćenje krvnog tlaka i općeg stanja pacijenta.
• Minimalna doza od 1,25 ml lijeka propisana je osobama s krvnim tlakom 120/80 mmHg. Umjetnost. uz radni tlak 100/60 mm Hg. Umjetnost. (liječenje visokog krvnog tlaka u hipotenzivnih bolesnika provodi se u kratkim ciklusima od 1-3 mjeseca ako se ne osjećaju dobro).

Upute za korištenje

Enalapril se uzima oralno, neovisno o obrocima. Početna doza za arterijsku hipertenziju je 5 mg/dan. Ako se očekivani učinak ne dogodi, možete povećati dozu na 10 mg.

Ako se lijek dobro podnosi, dopušteno je povećati dozu na 40 mg/dan, podijeljenu u 1-2 doze. Nakon 2-3 tjedna dozu možete smanjiti na razinu održavanja od 10-40 mg/dan. Preporučena doza za umjerenu hipertenziju je 10 mg/dan.

Početna doza za renovaskularnu hipertenziju je 2,5-5 mg/dan. U slučaju teške arterijske hipertenzije, dopušteno je intravenoznu primjenu lijek u bolničkom okruženju.

Početna doza za kronično zatajenje srca je 2,5 mg. Nakon toga, povećavajte dozu svaka 3-4 dana za 2,5-5 mg enalaprila prema indikacijama kliničkog odgovora, ali ne više od 40 mg/dan, uz primjenu jednom ili dva puta dnevno.

Za asimptomatsku disfunkciju miokarda lijeve klijetke, preporučena doza je 5 mg/dan, podijeljena u dvije jednake doze od 2,5 mg.

Maksimalna doza je 40 mg/dan.

Kontraindikacije

• porfirija;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije;
• povećana osjetljivost na ACE inhibitore, od kojih Enalapril tablete mogu izazvati nuspojave;
• dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• povijest angioedema povezanog s liječenjem ACE inhibitori.

Nuspojave

• glavobolja;
• slabost;
• depresija;
• anksioznost;
• plima i oseka;
• povećan umor;
• pospanost (2-3%);
• suha usta;
• pretjerano smanjenje krvnog tlaka;
• buka u ušima;
• vrtoglavica;
• nesanica;
• dispneja;
• osip;
• kožni osip;
• poremećaj funkcije bubrega;
• angioedem;
• ortostatski kolaps;
• stomatitis;
• glositis;
• intersticijski pneumonitis;
• infarkt miokarda (obično povezan s izraženim smanjenjem krvnog tlaka);
• aritmije (atrijska bradikardija ili tahikardija, fibrilacija atrija);
• anoreksija;
• crijevna opstrukcija;
• neproduktivni suhi kašalj;
• alopecija;
• bol u prsima;
• poremećaji vestibularnog aparata;
• bronhospazam;
• zbunjenost;
• angina pektoris;
• smanjen libido;
• dispeptički poremećaji (mučnina, proljev ili zatvor, povraćanje, bol u trbuhu);
• toksična epidermalna nekroliza.

Djeca, trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Enalapril je kontraindiciran u osoba mlađih od 18 godina (zbog činjenice da je sigurnost i učinkovitost lijeka u djetinjstvo nije instalirano).

posebne upute

Potreban je oprez pri propisivanju Enalaprila bolesnicima sa smanjenim volumenom krvi (kao rezultat terapije diureticima, ograničenja unosa soli, hemodijalize, proljeva i povraćanja) - rizik od naglog i izraženog sniženja krvnog tlaka je povećan već nakon prve primjene dozu ACE inhibitora.

Prijelazni arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja lijekom nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju ponovljenog izraženog pada krvnog tlaka, potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti primjenu lijeka.

Korištenje visoko propusnih membrana za dijalizu povećava rizik od razvoja anafilaktičke reakcije. Korekciju režima doziranja u dane bez dijalize potrebno je provesti ovisno o razini krvnog tlaka.

Interakcije lijekova

Beta blokatori, nitrati, spori blokatori kalcijevih kanala, diuretici, prazosin, metildopa i hidralazin pojačavaju hipotenzivni učinak enalaprila.

Kada se lijek propisuje prema indikacijama zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, hipotenzivni učinak prvog može se smanjiti. Lijek smanjuje učinkovitost lijekova koji sadrže teofilin.

Alopurinol, imunosupresivi i citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Analozi lijeka Enalapril

Analozi se razlikuju po strukturi:

1. Ednit.
2. Enazil 10.
3. Vero-Enalapril.
4. Berlipril 5.
5. Enap.
6. Envipril.
7. Invoril.
8. Enafarm.
9. Bagopril.
10. Enalapril HEXAL.
11. Enalapril-Agio.
12. Renitek.
13. Enalacor.
14. Berlipril 10.
15. Renipril.
16. Enam.
17. Vazolapril.
18. Korandil.
19. Enalapril-UBF.
20. Enalapril maleat.
21. Envas.
22. Berlipril 20.
23. Miopril.
24. Enalapril-AKOS.
25. Enalapril-FPO.
26. Enarenalna.
27. Enalapril-Acri.

Uvjeti odmora i cijene

Prosječna cijena ENALAPRIL-a u ljekarnama (Moskva) je 59 rubalja. U Kijevu možete kupiti lijek za 10 grivna, u Kazahstanu - za 70 tenge. U Minsku ljekarne nude tablete za 0,80-0,90 BYN. rubalja Izdaje se iz ljekarni na recept.

Broj pregleda posta: 2.430

Enalapril maleat (enalapril)

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

Tablete od bijele do bijele sa žućkastom bojom, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 73 mg, preželatinizirani kukuruzni škrob - 30 mg, talk - 3 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, magnezijev stearat - 1 mg.

10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (1) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (3) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (5) - kartonska pakiranja.
10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje (10) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

ACE inhibitor. To je predlijek iz kojeg u tijelu nastaje aktivni metabolit enalaprilat. Smatra se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja brzine pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorni učinak i stimulira lučenje aldosterona u nadbubrežnoj žlijezdi). korteks).

Kao posljedica smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina zbog eliminacije negativne povratne sprege na otpuštanje renina i izravnog smanjenja izlučivanja aldosterona. Osim toga, čini se da enalaprilat ima učinak na kinin-kalikreinski sustav, sprječavajući razgradnju bradikinina.

Zahvaljujući svom vazodilatacijskom učinku, smanjuje kružni postotak (afterload), klinasti pritisak u plućnim kapilarama (preload) i otpor u plućnim žilama; povećava minutni volumen srca i toleranciju napora.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca dugotrajna primjena enalaprila povećava toleranciju na tjelesna aktivnost i smanjuje težinu zatajenja srca (procijenjeno prema NYHA kriterijima). Enalapril u bolesnika s blagim i srednji stupanj usporava njegovu progresiju, a također usporava razvoj dilatacije lijeve klijetke. U slučaju disfunkcije lijeve klijetke, enalapril smanjuje rizik od velikih ishemijskih ishoda (uključujući incidenciju infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istodobni unos hrane ne utječe na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom uz stvaranje enalaprilata, zahvaljujući čijem se farmakološkom djelovanju ostvaruje hipotenzivni učinak. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%.

T1/2 enalaprilata je 11 sati i povećava se sa zatajenjem bubrega. Nakon oralne primjene, 60% doze izlučuje se putem bubrega (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijeva (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon intravenske primjene enalaprilata, 100% se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronično zatajenje (kao dio kombinirane terapije).

Esencijalna hipertenzija.

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički značajnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke radi smanjenja učestalosti infarkta miokarda i smanjenja učestalosti hospitalizacija zbog nestabilne angine.

Kontraindikacije

Povijest angioedema, bilateralne stenoze renalne arterije ili stenoze renalne arterije jednog bubrega, hiperkalemije, porfirije, istodobna uporaba s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (KR<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 puta dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg/dan u 2 podijeljene doze.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno iznosi 80 mg.

Nuspojave

Izvana živčani sustav: vrtoglavica, glavobolja, osjećaj umora, povećani umor; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - poremećaji spavanja, nervoza, depresija, neravnoteža, parestezija, tinitus.

Izvana kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija, nesvjestica, lupanje srca, bol u području srca; vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - valovi vrućine.

Iz probavnog sustava: mučnina; rijetko - suha usta, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, zatvor, oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana koncentracija bilirubina u krvi, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - glositis.

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - neutropenija; u bolesnika s autoimunim bolestima - agranulocitoza.

Iz urinarnog sustava: rijetko - poremećaj funkcije bubrega, proteinurija.

Iz dišnog sustava: suhi kašalj.

Iz reproduktivnog sustava: vrlo rijetko, kada se koristi u visokim dozama - impotencija.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko kada se koristi u velikim dozama - gubitak kose.

Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, Quinckeov edem.

Drugi: rijetko - hiperkalijemija, grčevi mišića.

Interakcije lijekova

Kada se koristi istodobno s citostaticima, povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (uključujući spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija, nadomjestaka soli i dodataka prehrani koji sadrže kalij, može se razviti hiperkalijemija (osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega), jer ACE inhibitori smanjuju sadržaj aldosterona, što dovodi do zadržavanja kalija u organizmu uz ograničenje izlučivanja kalija ili njegovog dodatnog unosa u organizam.

Uz istodobnu primjenu opioida i anestetika pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Istodobnom primjenom diuretika petlje i tiazidnih diuretika pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od bubrežne disfunkcije.

Kada se koristi istodobno s azatioprinom, može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola u bolesnika koji je primao enalapril.

U visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Nije konačno utvrđeno smanjuje li acetilsalicilatna kiselina terapijsku učinkovitost ACE inhibitora u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i zatajenjem srca. Priroda ove interakcije ovisi o tijeku bolesti.

Acetilsalicilna kiselina, inhibicijom COX i sinteze prostaglandina, može izazvati vazokonstrikciju, što dovodi do smanjenja minutnog volumena srca i pogoršanja stanja bolesnika sa zatajenjem srca koji primaju ACE inhibitore.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, hidralazina, prazosina, može se pojačati antihipertenzivni učinak.

Kada se koristi istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući indometacin), antihipertenzivni učinak enalaprila je smanjen, očito zbog inhibicije sinteze prostaglandina pod utjecajem nesteroidnih protuupalnih lijekova (za koje se vjeruje da igraju ulogu u razvoju hipotenzivnog učinka ACE inhibitora). ). Povećava se rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; hiperkalijemija se rijetko opaža.

Uz istovremenu primjenu inzulina i hipoglikemijskih sredstava, derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3 postoji rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Kada se koriste istodobno, postoje izvješća o razvoju sinkope.

Kada se koristi istodobno s klomipraminom, prijavljeni su pojačani učinci klomipramina i razvoj toksičnih učinaka.

Pri istodobnoj primjeni s kotrimoksazolom opisani su slučajevi hiperkalijemije.

Pri istodobnoj primjeni s litijevim karbonatom povećava se koncentracija litija u krvnom serumu, što je popraćeno simptomima intoksikacije litijem.

Kada se koristi istodobno s orlistatom, smanjuje se antihipertenzivni učinak enalaprila, što može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka i razvoja hipertenzivne krize.

Vjeruje se da pri istodobnoj primjeni s prokainamidom može postojati povećan rizik od razvoja leukopenije.

Kada se koristi istodobno s enalaprilom, smanjuje se učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Postoje izvješća o razvoju akutnog zatajenja bubrega u bolesnika nakon transplantacije bubrega kada se koriste istodobno s ciklosporinom.

Kada se koristi istodobno s cimetidinom, poluvrijeme enalaprila se povećava i povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Vjeruje se da se učinkovitost antihipertenzivnih lijekova može smanjiti ako se koriste istodobno s eritropoetinima.

Kada se koristi istodobno s etanolom, povećava se rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

posebne upute

Koristite s velikim oprezom u bolesnika s autoimunim bolestima, šećernom bolešću, disfunkcijom jetre, teškom aortnom stenozom, subaortalnom mišićnom stenozom nepoznatog podrijetla, hipertrofičnom kardiomiopatijom i gubitkom tekućine i soli. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, osobito u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja enalaprilom potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli.

Kod dugotrajnog liječenja enalaprilom potrebno je povremeno kontrolirati sliku periferne krvi. Nagli prestanak uzimanja enalaprila ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Tijekom kirurških zahvata tijekom liječenja enalaprilom može se razviti arterijska hipotenzija koju treba korigirati unosom dovoljne količine tekućine.

Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda treba prekinuti primjenu enalaprila.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer Može se javiti omaglica, osobito nakon uzimanja početne doze enalaprila.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirano za korištenje tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, enalapril treba odmah prekinuti.

Enalapril se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

Koristiti u djetinjstvu

Sigurnost i učinkovitost enalaprila u djece nije utvrđena.

Za disfunkciju jetre

Primjena s velikim oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Antihipertenzivi - inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

Sastav enalaprila

enalapril.

Proizvođači

Hexal AG (Njemačka), Salutas Pharma GmbH (Njemačka)

farmakološki učinak

Hipotenzivno, kardioprotektivno.

Podvrgava se biotransformaciji u jetri uz stvaranje aktivnog metabolita - enalaprilata.

Enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući BBB, i prodire u placentu.

Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Sniženje krvnog tlaka javlja se 1 sat nakon primjene, doseže maksimum nakon 6 sati i nastavlja se 1 dan.

U nekih bolesnika potrebna je terapija u trajanju od nekoliko tjedana kako bi se postigla optimalna razina krvnog tlaka.

U slučaju zatajenja srca, dugotrajno (6 mjeseci) liječenje povećava toleranciju napora, pomaže smanjiti veličinu srca i smanjuje smrtnost.

Hipotenzivni učinak enalaprila posljedica je smanjenja razine angiotenzina II i aldosterona u krvi te povećanja koncentracije bradikinina i PGE2.

Smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora popraćeno je povećanjem minutnog volumena srca bez promjene frekvencije srca, smanjenjem tlaka u plućnim kapilarama i rasterećenjem plućne cirkulacije, što rezultira povećanjem tolerancije napora i smanjenjem veličine proširenog srca.

Nuspojave enalaprila

Depresija središnjeg živčanog sustava, depresija, ataksija, konvulzije, pospanost ili nesanica, periferna neuropatija, poremećaji vida, okusa, mirisa, zujanje u ušima, konjunktivitis, suzenje, hipotenzija, infarkt miokarda, akutni cerebrovaskularni inzult (kao posljedica hipotenzije) , srčana aritmija (atrijalna tahi- ili bradikardija, fibrilacija atrija), ortostatska hipotenzija, napadaj angine, tromboembolija ogranaka plućne arterije, bronhospazam, dispneja, neproduktivni kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhitis i druge infekcije gornjih dišnih puteva, rinoreja, stomatitis , kserostomija, glositis, anoreksija, dispepsija, melena, konstipacija, pankreatitis, disfunkcija jetre ( kolestatski hepatitis hepatocelularna nekroza), disfunkcija bubrega, oligurija, infekcije urinarnog trakta, ginekomastija, impotencija, neutropenija, trombocitopenija, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, ograđivanje laži, alopecija, fotodermatitis, alergijske reakcije (Sindrom stanja Sona, urtikarija, Quin cke's edem, anafilaktički šok itd.).

Indikacije za upotrebu

Hipertenzija, simptomatska arterijska hipertenzija, zatajenje srca, dijabetička nefropatija, sekundarni hiperaldosteronizam, Raynaudova bolest, sklerodermija, kompleksna terapija infarkta miokarda, angina pektoris, kronično zatajenje bubrega.

Kontraindikacije Enalapril

Preosjetljivost, trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Upute za uporabu i doziranje

Početna doza je 5 mg 1 puta dnevno, au bolesnika s patologijom bubrega ili uzimanjem diuretika - 2,5 mg 1 puta dnevno.

Ako se dobro podnosi i ako je potrebno, doza se može povećati na 10-40 mg dnevno jednom ili u dvije doze.

Predozirati

Simptomi:

• hipotenzija,
• razvoj infarkta miokarda,
• akutni cerebrovaskularni inzult i tromboembolijske komplikacije na pozadini oštrog pada krvnog tlaka.

Liječenje:

• intravenska primjena izotonične otopine natrijevog klorida i simptomatska terapija.

Interakcija

Istodobna primjena drugih antihipertenzivnih lijekova, barbiturata, pripravaka litija, tricikličkih antidepresiva, derivata tiazina ili uzimanje alkohola dovodi do oštrog pada krvnog tlaka.

Analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju učinak lijeka.

Istodobno liječenje citostaticima, imunosupresivima i kortikosteroidima dovodi do leukopenije.

Pri istodobnom uzimanju diuretika koji štede kalij i/ili nadomjestaka kalija moguća je hiperkalemija, a lijekovi koji sadrže teofilin mogu smanjiti njihov učinak.

posebne upute

Potreban je oprez pri propisivanju lijeka bolesnicima na dijeti s niskim unosom soli ili bez soli.

Prije i tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, funkciju bubrega, koncentraciju transaminaza i alkalne fosfataze u vaskularnom krevetu (ako se njihova razina poveća, liječenje se prekida).

Lijek se propisuje s oprezom u slučaju oslabljene funkcije bubrega (odabir doze treba provoditi pod kontrolom enalaprila u krvi).

Uvjeti skladištenja

popis B.

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na sobnoj temperaturi, ali ne višoj od 25 stupnjeva. S.

Opis

Tablete su bijele s žućkastom nijansom, ravno-cilindrične, s kosinom.

Spoj

Jedna tableta sadrži: djelatna tvar– enalapril maleat – 5 mg ili 10 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, škrob 1500 (djelomično preželatinizirani kukuruzni škrob), kukuruzni škrob, natrijev bikarbonat, magnezijev stearat.

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav. Inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima.
ATX kod: C09AA02.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Enalapril maleat je sol maleinske kiseline i enalaprila. Nakon apsorpcije, enalapril se hidrolizira u enalaprilat, koji inhibira ACE, što dovodi do smanjenja koncentracije presorskog spoja angiotenzina II u plazmi i, posljedično, do povećanja aktivnosti renina u plazmi i smanjenja izlučivanja aldosterona. Lijek također može blokirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodepresorskog (vazodilatatorskog) peptida.
Iako je mehanizam po kojem enalapril ispoljava svoj hipotenzivni učinak prvenstveno putem supresije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, koji igra najvažniju ulogu u regulaciji krvnog tlaka, lijek također ima hipotenzivni učinak u bolesnika s niskom razinom renina. Uzimanje enalaprila u bolesnika s hipertenzijom dovodi do sniženja krvnog tlaka (BP) u ležećem i stojećem položaju, bez povećanja broja otkucaja srca.
Simptomatska posturalna hipotenzija je rijetka. U nekih bolesnika za postizanje optimalne razine sniženja krvnog tlaka može biti potrebno nekoliko tjedana terapije. Naglo ukidanje enalaprila nije popraćeno brzim porastom krvnog tlaka.
Učinkovita supresija aktivnosti ACE obično se razvija unutar 2-4 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivnog djelovanja obično se opaža unutar sat vremena, a maksimalno sniženje krvnog tlaka postiže se unutar 4-6 sati nakon primjene. Trajanje djelovanja ovisi o dozi - u preporučenim količinama antihipertenzivni i hemodinamski učinak lijeka traje najmanje 24 sata.
U hemodinamskim studijama u bolesnika s arterijska hipertenzija smanjenje krvnog tlaka bilo je popraćeno smanjenjem perifernog arterijskog otpora s povećanjem srčanog minutnog volumena i malom ili nikakvom promjenom brzine otkucaja srca. Nakon primjene enalaprila došlo je do povećanja bubrežnog krvotoka; ubrzati glomerularna filtracija nije se promijenio; Nije bilo znakova zadržavanja natrija ili vode. Međutim, u bolesnika s smanjenom glomerularnom filtracijom uočeno je povećanje ovog pokazatelja.
Kada se koristi zajedno s diureticima tiazidnog tipa, hipotenzivni učinak je aditivan. U tom slučaju enalapril može smanjiti ili spriječiti razvoj hipokalijemije uzrokovane uzimanjem tiazida.
U bolesnika sa zatajenjem srca tijekom terapije digitalisom i diureticima, enalapril smanjuje periferni otpor i krvni tlak.
Minutni volumen srca se povećava dok se broj otkucaja srca (obično povišen u bolesnika sa zatajenjem srca) smanjuje; plućni kapilarni klinasti tlak (PCP) se smanjuje. Terapija enalaprilom normalizira stanje zatajenja srca i poboljšava toleranciju napora. Ovi učinci traju tijekom cijele terapije. U bolesnika s blagim ili umjerenim zatajenjem srca, lijek usporava napredovanje srčane dilatacije i zatajenja srca (smanjenje krajnjeg dijastoličkog i sistoličkog volumena lijeve klijetke i poboljšanje ejekcijske frakcije).
U bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke enalapril smanjuje rizik od velikih kardiovaskularnih događaja, infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine.
Farmakokinetika
Usisavanje. Enalapril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; maksimalna koncentracija u krvnom serumu postiže se unutar jednog sata. Stupanj apsorpcije je oko 60%, dok unos hrane ne utječe na apsorpciju. Nakon apsorpcije, enalapril se brzo i potpuno hidrolizira u enalaprilat, aktivni ACE inhibitor. Vršna koncentracija enalaprilata u krvnom serumu opažena je 4 sata nakon oralne primjene enalaprila. Učinkovito poluvrijeme nakupljanja enalaprilata nakon ponovljenih doza enalaprila je 11 sati. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, stabilne serumske koncentracije enalaprilata postižu se četiri dana nakon početka liječenja.
Distribucija. U rasponu terapijski značajnih koncentracija, vezanje enalaprilata na serumske proteine ​​je 60%.
Metabolizam. S iznimkom konverzije u enalaprilat, nema podataka o daljnjem značajnom metabolizmu enalaprila.
Izlučivanje. Enalaprilat se uglavnom izlučuje putem bubrega. Glavne komponente u urinu su enalaprilat, koji čini 40% doze, i nepromijenjeni enalapril (oko 20%).
Poremećaj funkcije bubrega. Učinak enalaprila i enalaprilata u bolesnika s zatajenje bubrega pojačava se. U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 40–60 ml/min), nakon doziranja 5 mg lijeka jednom dnevno, vrijednost AUC enalaprilata približno je dvostruko veća nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega; budući da se kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) vrijednost AUC povećava približno osam puta; Efektivno poluvrijeme enalaprilata je produljeno, a vrijeme do postizanja stabilnog stanja produljeno.
Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacijskog sustava pomoću hemodijalize. Dijalizni klirens enalaprilata je 62 ml/min.
Zatajenje jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, razdoblje eliminacije enalaprilata može biti produljeno. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, hidroliza enalaprila u enalaprilat može biti odgođena i/ili oslabljena.
Kongestivno zatajenje srca. U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, poluvijek enalaprila može biti produljen, a eliminacija enalaprilata može biti odgođena.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija različitih oblika i težine (uključujući renovaskularnu hipertenziju);
- I-III stupnjevi zatajenja srca kao dio kompleksne terapije, uključujući asimptomatsku disfunkciju lijeve klijetke;
- prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke.

Upute za uporabu i doze

Unutra, bez obzira na unos hrane.
Arterijska hipertenzija
Početna doza za blagu arterijsku hipertenziju (AH) je 5 mg jednom dnevno. Za druge stupnjeve hipertenzije početna doza je 10 mg jednom dnevno. Ako nema učinka, doza lijeka se povećava za 5 mg u intervalima od 1 tjedna. Doza održavanja - 20 mg 1 puta dnevno. Doza ne smije biti veća od 40 mg dnevno.
Renovaskularna hipertenzija
Terapija se započinje nižom početnom dozom od 2,5 mg. Doza se odabire prema potrebama bolesnika. Maksimalna dnevna doza je 40 mg enalaprila koji se uzima dnevno.
Istodobno liječenje arterijske hipertenzije s diureticima
Nakon prve doze enalaprila može se razviti arterijska hipotenzija. Lijek se preporučuje propisivati ​​s oprezom. Liječenje diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka liječenja enalaprilom. Ako je moguće, početnu dozu enalaprila treba smanjiti (na 5 mg ili manje) kako bi se odredio početni učinak lijeka.
Doziranje za zatajenje bubrega
Razmak između doza enalaprila treba povećati i/ili smanjiti dozu.
Zatajenje srca/asimptomatska disfunkcija lijeve klijetke
Početna doza enalaprila u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca je 2,5 mg na dan; lijek treba propisivati ​​pod strogim liječničkim nadzorom kako bi se utvrdio početni učinak lijeka. Enalapril se može koristiti zajedno s diureticima i, kada je potrebno, sa srčanim glikozidima. Dozu treba povećavati u intervalima od 1 tjedna za 5 mg do uobičajene dnevne doze održavanja od 20 mg, koja se propisuje jednokratno ili podijeljeno u dvije doze, ovisno o podnošljivosti lijeka u bolesnika. Odabir doze treba provoditi tijekom 2-4 tjedna.
Preporučena titracija doze enalaprila u bolesnika sa zatajenjem srca/asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke
Razvoj arterijske hipotenzije nakon uzimanja prve doze enalaprila ne ukazuje na potrebu prekida uzimanja lijeka.
Primjena u starijih bolesnika
Doza treba biti primjerena stupnju oštećenja bubrega bolesnika.
Primjena u pedijatriji
Iskustvo s primjenom enalaprila u djece s arterijskom hipertenzijom u kliničkim ispitivanjima je ograničeno. Za djecu koja mogu progutati tablete, dozu treba prilagoditi individualno, ovisno o stanju bolesnika i stupnju sniženja krvnog tlaka. Preporučena početna doza je 2,5 mg za bolesnike tjelesne težine 20 do< 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела >50 kg. Enalapril se uzima jednom dnevno. Dozu treba prilagoditi prema bolesnikovim potrebama do maksimalna doza 20 mg dnevno, ako je tjelesna težina pacijenta od 20 kg do< 50 кг, и 40 мг – если масса тела >50 kg. Ne preporučuje se primjena enalaprila u novorođenčadi i djece s glomerularnom filtracijom< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Nuspojave navedene su prema klasifikaciji nuspojava prema oštećenju organa i organskih sustava te učestalosti razvoja: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do< 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).
Učestalost nuspojava navedena je po pojedinim organskim sustavima.
Poremećaji krvi i limfnog sustava: manje često - anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku); rijetko - neutropenija, hipohemoglobinemija, sniženi hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, supresija koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti.
Poremećaji endokrinog sustava: učestalost nepoznata – sindrom neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH).
Metabolički i nutritivni poremećaji: manje često – hipoglikemija.
Poremećaji živčanog sustava i mentalni poremećaji: česte - glavobolja, depresija; manje često - smetenost, nesanica, nervoza, parestezija, vrtoglavica; rijetko – abnormalni snovi, poremećaji spavanja.
Vizualni poremećaji: vrlo često – zamagljen vid.
Poremećaji kardiovaskularnog sustava: vrlo često - vrtoglavica; često – hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u prsima, aritmije, angina pektoris, tahikardija; Manje često – ortostatska hipotenzija, palpitacije, infarkt miokarda ili cerebrovaskularne komplikacije*, moguće sekundarne nakon pretjerane hipotenzije u visokorizičnih pacijenata; rijetko – Raynaudov fenomen.
Poremećaji dišnog sustava i organa prsa i medijastinum: vrlo često – kašalj, često – dispneja (kratkoća daha), manje često – rinoreja, faringitis, promuklost, bronhospazam/astma; rijetko – plućni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilna pneumonija.
Gastrointestinalni poremećaji: vrlo često – mučnina; česti - proljev, bol u trbuhu, promjena okusa; Manje često – crijevna opstrukcija, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suha usta, čir na želucu i duodenum; rijetko – stomatitis/aftozne ulceracije, glositis; vrlo rijetko – angioedem crijeva.
Poremećaji jetre i bilijarnog trakta: rijetko - zatajenje jetre, hepatocelularni ili kolestatski hepatitis, uključujući nekrozu jetre, kolestazu, žuticu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:često - osip, preosjetljivost/angioedem: zaprimljena su izvješća o angioedemu lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili grkljana; manje često - pojačano znojenje, svrbež, urtikarija, alopecija; rijetko - multiformni eksudativni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritrodermija.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: manje često – poremećaj funkcije bubrega, zatajenje bubrega, proteinurija; rijetko – oligurija.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: rijetko - impotencija; rijetko – ginekomastija.
Opće komplikacije i reakcije na mjestu ubrizgavanja: vrlo često – astenija; često - umor; manje često - grčevi mišića, hiperemija, zujanje u ušima, malaksalost, groznica.
Promjene laboratorijskih parametara:često – hiperkalijemija, hiperkreatininemija; manje često – povišena urea u serumu, hiponatrijemija; rijetko – povišeni jetreni enzimi, povišen bilirubin u serumu.
Prijavljen je niz simptoma: vrućica, serozitis, vaskulitis, mialgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivan ANF, povećan ESR eozinofilija i leukocitoza. Moguće su i fotoosjetljivost ili druge dermatološke reakcije.
Ako se jave ozbiljne nuspojave, liječenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, anamneza angioedema, porfirije, trudnoće, dojenja.
Uz oprez koristiti u slučaju primarnog hiperaldosteronizma, bilateralne stenoze renalne arterije, stenoze arterije jednog bubrega, hiperkalemije, stanja nakon transplantacije bubrega; aortalna stenoza, mitralna stenoza (s hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortalna stenoza, sistemske bolesti vezivno tkivo, koronarna bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija više od 1 g/dan), zatajenje jetre, u bolesnika na dijeti s ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi, kada se uzimaju istodobno s imunosupresivima i salureticima, u starijih osoba (iznad 65 godina).
Kontraindicirana je istodobna primjena inhibitora angiotenzin konvertaze ili blokatora ATII receptora s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim/teškim zatajenjem bubrega (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m2).

Predozirati

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutne cerebrovaskularne nesreće ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.
Liječenje: Postavite pacijenta u vodoravni položaj s podignutim nogama. Ispiranje želuca uz daljnju primjenu aktivnog ugljena. U bolničkom okruženju poduzimaju se mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenska primjena fiziološke otopine ili nadomjestaka plazme. Hemodijaliza je moguća.

posebne upute(mjere opreza)" type="checkbox">

Posebne upute (mjere opreza)

Simptomatska hipotenzija
Kod nekomplicirane hipertenzije, simptomatska hipotenzija je rijetka. Najvjerojatnije će se pojaviti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom zbog hipovolemije, na primjer, zbog liječenja diureticima, prehrane siromašne solju, dijalize, proljeva ili povraćanja. Simptomatska hipotenzija također se može pojaviti u bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez popratnog zatajenja bubrega. Veća je vjerojatnost da će se pojaviti u bolesnika s težim zatajenjem srca uzrokovanim visokim dozama diuretika Henleove petlje, hiponatrijemijom ili oštećenjem bubrega. U takvih bolesnika liječenje treba započeti pod liječničkim nadzorom, uz strogo pridržavanje odabranih doza enalaprila i/ili diuretika. Sličan princip može se primijeniti u bolesnika s koronarna bolest bolesti srca ili cerebrovaskularnih bolesti kod kojih nagli pad Visok krvni tlak može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara. Ako se razvije hipotenzija, bolesnika treba staviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, propisati intravenoznu infuziju 0,9% otopine natrijevog klorida za nadoknadu volumena plazme. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za liječenje enalaprilom. Nakon prilagodbe krvnog tlaka i volumena plazme, pacijenti općenito dobro podnose liječenje tijekom praćenja.
U nekih bolesnika sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, enalapril može uzrokovati dodatno sniženje krvnog tlaka. Taj je učinak predvidljiv i obično nije razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, potrebno je smanjenje doze i/ili prekid uzimanja diuretika i/ili enalaprila.
Stenoza aorte ili mitralni zalistak srčana/hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod svih vazodilatatora, ACE inhibitore treba propisivati ​​s krajnjim oprezom u bolesnika s opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke. U slučajevima kardiogenog šoka i teške hemodinamske opstrukcije izlaznog trakta lijeve klijetke, treba izbjegavati primjenu ovih lijekova.
Poremećaj funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina< 80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
U bolesnika s teškim zatajenjem srca ili bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije, može doći do zatajenja bubrega tijekom liječenja enalaprilom. Uz pravovremenu dijagnozu i odgovarajuće liječenje, ova bolest je obično reverzibilna.
U nekih bolesnika bez prethodno utvrđene bolesti bubrega, istodobna primjena enalaprila s diuretikom, došlo je do blagog i prolaznog povećanja razine uree i kreatinina u serumu. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu ACE inhibitora i/ili prekinuti primjenu diuretika. Ova situacija bi trebala povećati vjerojatnost predisponiranja stenoze bubrežne arterije.
Renovaskularna hipertenzija
Bolesnici s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog bubrega koji funkcioniraju koji se liječe ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja hipotenzije i zatajenja bubrega. U tom se slučaju smanjenje bubrežne funkcije može očitovati samo manjim promjenama razine kreatinina u krvnom serumu. U takvih bolesnika liječenje treba započeti niskim dozama i pod liječničkim nadzorom; Tijekom liječenja potrebna je pažljiva titracija i praćenje bubrežne funkcije.
Transplantacija bubrega
Zbog nedostatka iskustva s njegovom primjenom, liječenje enalaprilom se ne preporučuje bolesnicima s nedavno presađenim bubregom.
Zatajenje jetre
Tijekom liječenja ACE inhibitorima, u rijetkim slučajevima, može se pojaviti sindrom koji počinje kolestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Ako se tijekom liječenja ACE inhibitorima pojavi žutica ili jasno povećanje jetrenih enzima, liječenje treba odmah prekinuti, a bolesnika pažljivo pratiti i liječiti ako je potrebno.
Neutropenija i agranulocitoza
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Neutropenija se rijetko javlja u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikacija. Enalapril treba propisivati ​​s iznimnim oprezom bolesnicima s kolagenom vaskularnom bolešću (na primjer, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija), kao i onima koji uzimaju imunosupresivne lijekove, alopurinol ili prokainamid, ili kombinaciju ovih čimbenika, osobito s već postojećim oštećenjem bubrega . Neki od ovih pacijenata mogu razviti ozbiljne infekcije, u nekim slučajevima ne reagirati na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se u takvih bolesnika primjenjuje enalapril, preporučuje se povremeno praćenje broja bijelih krvnih stanica. Bolesnike treba uputiti da prijave sve znakove infekcije.
Preosjetljivost i angioedem
Tijekom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril, u rijetkim slučajevima može se razviti angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili grkljana u bilo kojoj fazi liječenja. U takvim slučajevima lijek treba odmah prekinuti. Potrebno je provoditi odgovarajuće praćenje kako bi se osiguralo da su svi simptomi nestali prije nego što se bolesnik otpusti iz bolnice. Čak iu slučajevima kada je uključeno samo oticanje jezika, bez respiratornog zatajenja, pacijentima može biti potrebno dugotrajno promatranje, budući da terapija antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljna.
Postoje vrlo rijetki slučajevi smrti zbog angioedema povezanog s oticanjem grkljana i jezika; u takvih pacijenata s poviješću operacije dišnih putova, moguća je opstrukcija dišnih putova. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili grkljana, koji može uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je odmah započeti odgovarajuće liječenje, npr. supkutanu primjenu otopine adrenalina 1:1000 (0,3 - 0,5 ml), te poduzeti mjere kako bi se osigurala slobodna prohodnost dišnih putova.
Bilo je izvješća da pacijenti crne rase koji primaju ACE inhibitore imaju veću incidenciju angioedema.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema tijekom uzimanja ACE inhibitora.
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije
U bolesnika koji uzimaju ACE inhibitore, po život opasne anafilaktoidne reakcije mogu se pojaviti u rijetkim slučajevima tijekom desenzibilizacije na otrov ose ili pčele. alergijski tip) reakcije. Te se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom liječenja ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.
Anafilaktoidne reakcije tijekom LDL afereze
Bolesnici koji primaju ACE inhibitore tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom mogu doživjeti po život opasne anafilaktoidne reakcije (alergijskog tipa). Te se reakcije mogu izbjeći privremenim prekidom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.
Pacijenti koji su podvrgnuti liječenju hemodijalizom
Bilo je izvješća o reakcijama preosjetljivosti i reakcijama alergijskog tipa (anafilaktoidne reakcije) u bolesnika koji su na dijalizi pomoću membrana visokog protoka (npr. AN 69) i koji su istodobno primali ACE inhibitore. Ako je hemodijaliza nužna, bolesnika treba prebaciti na lijekove druge klase ili za dijalizu treba koristiti drugu vrstu membrane.
Hipoglikemija
U bolesnika sa šećernom bolešću koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvih nekoliko mjeseci. istodobno liječenje ACE inhibitori.
Kašalj
Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se javiti uporan, suh, neproduktivan kašalj koji prestaje nakon prekida liječenja. To treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.
Kirurške intervencije i anestezija
U bolesnika koji se podvrgavaju velikom kirurškom zahvatu ili tijekom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno u odnosu na kompenzacijsko otpuštanje renina. Hipotenzija povezana s ovim mehanizmom može se ispraviti povećanjem volumena krvi.
Hiperkalijemija
Tijekom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril, u nekih se bolesnika može povećati razina kalija u krvi. Čimbenici rizika za hiperkalijemiju uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes, privremene bolesti, posebice dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza i istodobna primjena diuretika koji štede kalij (na primjer, spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), dodataka kalija ili zamjena za sol koje sadrže kalij, ili uzimanje drugih lijekova koji mogu dovesti do povećanja razine kalija u serumu (npr. heparin). Primjena dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili diuretika koji štede kalij može rezultirati značajnim povećanjem razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Hiperkalemija može dovesti do ozbiljnih, ponekad smrtonosnih aritmija. U slučajevima kada se istovremena primjena enalaprila i gore navedenih lijekova smatra prikladnom, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u krvnom serumu.
Primjena kod djece
Vrlo je malo podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u djece s arterijskom hipertenzijom u dobi iznad 6 godina, a nema iskustva u primjeni za druge indikacije. Postoji vrlo malo podataka o farmakokinetici lijeka u djece starije od 2 mjeseca. Enalapril se preporučuje za primjenu u djece samo za arterijsku hipertenziju.
Ne preporučuje se primjena enalaprila u novorođenčadi i djece s glomerularnom filtracijom< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Etnička obilježja
Kao i kod drugih ACE inhibitora, hipotenzivni učinak enalaprila manje je izražen u crnaca, što je povezano s genetski uvjetovanim smanjenjem lučenja renina.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava povezana je s povećanim rizikom od hipotenzije, hiperkalijemije i bubrežne disfunkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s monoterapijom. Dvostruka blokada RAAS-a primjenom ACEI-a, ARB-a II ili Aliskirena ne može se preporučiti ni u jednog bolesnika, osobito u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
U nekim slučajevima, kada je kombinirana primjena ACE inhibitora i ARB II apsolutno indicirana, potreban je pažljiv nadzor specijaliste i obvezno praćenje bubrežne funkcije, ravnoteže vode i elektrolita te krvnog tlaka. Ovo se odnosi na upotrebu kandesartana ili valsartana kao dodatne terapije uz ACE inhibitore u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Provođenje dvostruke blokade RAAS-a pod pažljivim nadzorom specijalista i obveznim praćenjem bubrežne funkcije, ravnoteže vode i elektrolita i krvnog tlaka moguće je u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca s netolerancijom na antagoniste aldosterona (spironolakton), koji imaju postojanost simptoma kroničnog zatajenja srca, unatoč ostalim mjerama adekvatne terapije.
Posebne mjere opreza u vezi s pomoćnim tvarima
Enalapril sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima kao što su nepodnošljivost galaktoze, nedostatak Lapp laktaze i malapsorpcija glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Interakcija s drugim lijekovima

Diuretici koji štede kalij, dodaci kalija
ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija izazvan diureticima.
Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), dodaci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu uzrokovati hiperkalemiju.
Ako je istodobna primjena indicirana zbog dokazane hipokalemije, primjena se mora provoditi s oprezom i uz redovito praćenje razine kalija u serumu.
Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije i rizika od razvoja hipotenzije. Hipotenzivni učinak može se smanjiti prekidom uzimanja diuretika, nadoknadom nedostatka soli i tekućine u tijelu ili uzimanjem niskih doza enalaprila u početnoj fazi liječenja.
Ostali antihipertenzivni lijekovi
Istodobna primjena enalaprila i drugih antihipertenzivnih lijekova može povećati antihipertenzivni učinak enalaprila. Istodobna primjena s nitroglicerinom, drugim nitratima ili vazodilatatorima također može dovesti do sniženja krvnog tlaka.
Litij
Prijavljeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksični učinci kada se litij uzima istodobno s ACE inhibitorima. Istodobna primjena tiazidskih diuretika može povećati razine litija i povećati rizik od toksičnosti litija. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena enalaprila i litija. Ako je ova kombinacija ipak neophodna, potrebno je pažljivo pratiti razinu litija u krvnom serumu.
Triciklički antidepresivi/neuroleptici/anestetici/ i narkotici
Istodobna primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog sniženja krvnog tlaka.
Nesteroidni protuupalni lijekovi lijekovi(NSAID)
Kronična primjena NSAID-a može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL (uključujući inhibitore COX-2) i ACE inhibitori imaju aditivni učinak na povećanje razine kalija u serumu, što može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Ovaj učinak je obično reverzibilan. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (na primjer, starijih bolesnika ili onih s teškom hipovolemijom, uključujući one koji uzimaju diuretike). Bolesnici moraju biti primjereno hidrirani i potrebno je obratiti pozornost na praćenje bubrežne funkcije na početku istodobne terapije i periodički nakon toga.
Preparati zlata
Postoje izolirana izvješća o reakcijama na nitrite (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) u bolesnika koji su primali injekcione pripravke zlata (natrijev aurotiomalat) i ACE inhibitore, uključujući enalapril.
Lijekovi protiv dijabetesa
Epidemiološke studije pokazuju da istodobna primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulin, oralni antidijabetici) može dovesti do značajnog sniženja razine šećera u krvi s rizikom od hipoglikemije. Ova će se pojava najvjerojatnije pojaviti u bolesnika s oštećenjem bubrega tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja.
Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i β-blokatori
Enalapril se može sigurno primjenjivati ​​istodobno s acetilsalicilna kiselina(u kardijalnoj dozi), trombolitici i β-blokatori.
Cimetidin
Lijekovi koji sadrže cimetidin produžuju učinak enalaprila.
Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron s blokatorima angiotenzinskih receptora, ACE inhibitorima ili aliskirenom povezana je s povećanim rizikom od hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i bubrežne disfunkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog renina - agens angiotenzin-aldosteronskog sustava. U bolesnika koji uzimaju enalapril i druge lijekove koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron potrebno je kontinuirano pratiti krvni tlak, funkciju bubrega i razine elektrolita. Pacijenti koji boluju od dijabetesa kontraindicirani su za korištenje aliskirena u kombinaciji s pripravcima enalaprila. Kombiniranu primjenu aliskirena s enalaprilom također treba izbjegavati u bolesnika sa zatajenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije< 60 мл/мин).