Spojina

ena kapsula vsebuje karvedilol - 6,25 mg ali 12,5 mg ali 25 mg.

Pomožne snovi: kalcijev stearat, krompirjev škrob, laktoza.

Sestava ovojnice kapsule za odmerek 6,25 mg:želatina, glicerin, natrijev lavril sulfat, prečiščena voda, titanov dioksid E-171, barvili briljantno modro E-133 in kinolinsko rumeno E-104.

Sestava ovojnice kapsule za odmerek 12,5 mg:želatina, glicerin, natrijev lavril sulfat, prečiščena voda, titanov dioksid E-171.

Sestava ovojnice kapsule za odmerek 25 mg:želatina, glicerin, natrijev lavril sulfat, prečiščena voda, titanov dioksid E-171, očarljivo rdeče barvilo E-129.

Opis

Kapsule iz trde želatine cilindrične oblike s polkroglimi konci z zelenim pokrovčkom in belim telesom (kapsule z odmerkom 6,25 mg).

Trde želatinske kapsule cilindrične oblike s polkroglimi konci bele barve (kapsule z odmerkom 12,5 mg).

Kapsule iz trde želatine cilindrične oblike s polkroglimi konci z rdečim pokrovčkom in belim telesom (kapsule z odmerkom 25 mg).

Farmakoterapevtska skupina

Zaviralci alfa in beta.

KodaATX: C07AG02.

Indikacije za uporabo

Esencialna hipertenzija (blaga do zmerna), kot tudi kronična angina za preprečevanje napadov.

Zdravljenje stabilne simptomatske blage, zmerne in hude kronične insuficience (razred II - IV po klasifikaciji Newyorškega združenja za srce (NYHA)) ishemične ali kardiomiopatske narave poleg standardne terapije (diuretiki, digoksin, zaviralci ACE).

Odmerjanje in uporaba

V notranjosti z zadostno količino tekočine. Odmerek je izbran individualno.

Ni nujno, da jemljete s hrano, vendar naj bolniki s srčnim popuščanjem kapsule jemljejo s hrano, da upočasnijo absorpcijo in zmanjšajo pogostnost ortostatskih reakcij.

Arterijska hipertenzija: priporočeni odmerek v prvih dneh zdravljenja je 6,25 mg 2-krat na dan, če je potrebno, v naslednjih 7-14 dneh zdravljenja povečajte na 12,5 mg 2-krat na dan. Priporočeni vzdrževalni odmerek je 25 mg karvedilola.

Z nezadostnim kliničnim učinkom, vendar ne prej kot po 14 dneh zdravljenja, se lahko odmerek poveča na največ 50 mg na dan. Največji enkratni odmerek je 25 mg, dnevni odmerek ne sme preseči 50 mg.

Starejši bolniki

Začetni odmerek: 12,5 mg enkrat na dan. Pri nekaterih bolnikih ta odmerek zadostuje za nadzor krvni pritisk. V primeru nezadostne učinkovitosti lahko odmerek postopoma povečujete v vsaj 2-tedenskih intervalih do največjega odmerka 50 mg na dan.

Kronična angina

Začetni odmerek je 12,5 mg dvakrat na dan prva dva dni. Nato se priporoča odmerek 25 mg 2-krat na dan. V primeru nezadostne izpostavljenosti lahko odmerek postopoma povečujete v vsaj 2-tedenskih intervalih, tako da dosežete najvišji dnevni odmerek 100 mg, razdeljen na 2 odmerka.

Starejši bolniki

Praviloma se ne sme preseči odmerka 25 mg 2-krat na dan.

Kronično srčno popuščanje: odmerek je izbran individualno, med titracijo odmerka je potrebno skrbno spremljanje bolnika. Pri bolnikih, ki prejemajo pripravke digitalisa, diuretike in zaviralce ACE, je treba njihove odmerke stabilizirati pred začetkom zdravljenja s karvedilolom. Priporočeni odmerek za začetek zdravljenja je 3,125 mg 2-krat na dan 2 tedna. Z dobro prenašanjem se odmerek poveča v intervalih vsaj 2 tednov na 6,25 mg 2-krat na dan, nato do 12,5 - 25 mg 2-krat na dan (pri telesni masi manj kot - največji odmerek je 25 mg 2-krat na dan, z maso nad 50 mg 2-krat na dan). Odmerek je treba povečati do največjega odmerka, ki ga bolnik dobro prenaša. Pred vsakim povečanjem odmerka mora zdravnik oceniti delovanje ledvic pri teh bolnikih in preveriti, ali obstaja povečano srčno popuščanje ali simptomi vazodilatacije. Kratkotrajno poslabšanje srčnega popuščanja, vazodilatacijo in zadrževanje tekočine je mogoče obvladati s prilagoditvijo odmerka diuretika ali zaviralca ACE, pa tudi s spremembo ali kratkotrajno prekinitvijo zdravljenja s karvedilolom.

Če je zdravljenje prekinjeno za več kot 1 teden, se začne uporaba z nižjim odmerkom, ki se nato poveča v skladu s priporočili. Če je zdravljenje prekinjeno za več kot 2 tedna, se začne uporaba z odmerkom 3,125 mg 2-krat na dan, čemur sledi izbira odmerka v skladu s priporočili.

Zdravljenje je treba začeti z majhnimi odmerki, ki jih postopoma povečujemo do ustreznega kliničnega odmerka. Če je odmerek izpuščen, je treba zdravilo uporabiti čim prej, če pa se bliža čas za naslednji odmerek, vzemite le tega, ne da bi ga podvojili. Odpoved zdravila je treba izvajati postopoma v 1-2 tednih (zlasti pri bolnikih z angino pektoris).

Če zdravila niste jemali več kot 2 tedna, je treba zdravljenje nadaljevati, začenši z najnižjimi odmerki.

Bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem in okvarjenim delovanjem ledvic

Potreben odmerek je treba določiti za vsakega bolnika posebej. Na podlagi farmakokinetičnih parametrov karvedilola pri bolnikih s srčnim popuščanjem ter zmerno in hudo ledvično insuficienco prilagoditev odmerka karvedilola ni potrebna (glejte poglavje Farmakokinetika).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Karvedilol-MIC je kontraindiciran pri bolnikih z klinične manifestacije odpoved jeter(glejte poglavja "Farmakokinetika", "Kontraindikacije").

Starejši bolniki

Starejši bolniki so lahko zelo dovzetni za učinke karvedilola in jih je treba skrbneje spremljati. Tako kot druge zaviralce adrenergičnih receptorjev beta je treba tudi karvedilol ukiniti postopoma, zlasti pri bolnikih z ishemična bolezen.

otroci

Varnost in učinkovitost karvedilola pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Stranski učinek

Splošni varnostni profil

Pogostnost neželenih učinkov ni odvisna od odmerka, z izjemo vrtoglavice ali vrtoglavice, motenj vida, bradikardije.

Seznam stranskih učinkov

Tveganje neželeni učinki povezana s karvedilolom je podobna za vse indikacije.

Izjeme so navedene na koncu tega razdelka.

Neželeni učinki so glede na pogostnost razdeljeni v naslednje skupine:

zelo pogosti (≥1/10); Pogosti (≥1/100 do občasni (≥1/1000 do redki:(≥1/10.000 do zelo redki:(pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Znotraj vsake skupine stranski učinki zdravila so predstavljena po padajoči pomembnosti.

Okužbe in infestacije

Pogosti: bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil.

Bolezni krvi in ​​limfnega sistema

Pogosti: anemija; redki: trombocitopenija; zelo redki: levkopenija.

Motnje imunskega sistema

Zelo redki: preobčutljivost ( alergijske reakcije), hude kožne reakcije (npr. eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Presnovne in prehranske motnje

Pogosti: povečanje telesne mase, hiperholesterolemija, oslabljen nadzor glukoze v krvi (hiperglikemija, hipoglikemija) pri bolnikih s sladkorno boleznijo; redki: hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Bolezni živčnega sistema

Zelo pogosti: omotica, glavobol; pogosto: omedlevica, predsinkopa; redki: parestezija, hipokinezija, povečano znojenje.

Duševne motnje

Pogosti: depresija, depresivno razpoloženje; redki: nespečnost, nočne more, halucinacije, zmedenost; zelo redki: psihoze, motnje koncentracije, patološko mišljenje, čustvena labilnost.

Kršitve organa vida

Pogosti: zamegljen vid, zmanjšano solzenje (suhe oči), draženje oči.

Motnje sluha in labirinta

Občasni: tinitus.

Srčne motnje

Zelo pogosti: srčno popuščanje; pogosti: bradikardija, edem, zastajanje tekočine, zastajanje tekočine; redki: atrioventrikularni blok, angina pektoris, tahikardija.

Vaskularne motnje

Zelo pogosto: arterijska hipotenzija; pogosti: ortostatska hipotenzija, okvarjena periferna cirkulacija (hladne okončine, periferna vaskularna bolezen, intermitentna klavdikacija, Raynaudov sindrom).

Bolezni dihalnega sistema prsni koš in mediastinuma

Pogosti: težko dihanje, pljučni edem, astma (pri dovzetnih bolnikih); redki: zamašen nos.

Bolezni prebavil

Pogosti: slabost, driska, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu; redki: zaprtje; redki: suha usta.

Bolezni jeter in žolčnih poti

Redki: zvišanje vsebnosti bilirubina v krvi; zelo redki: zvišane vrednosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) in gama-glutamil transferaze (GGT).

Bolezni kože in podkožja

Redki: kožne reakcije (alergijski eksantem, dermatitis, urtikarija, pruritus, poslabšanje psoriatičnih izpuščajev, lichen planusu podobna reakcija), alopecija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Pogosti: bolečine v okončinah.

Pogosti: akutni odpoved ledvic in okvarjeno delovanje ledvic pri bolnikih z difuzno periferno žilno boleznijo in/ali okvarjenim delovanjem ledvic, pogosto uriniranje; zelo redki: nehoteno uriniranje pri ženskah.

Motnje reprodukcijskega sistema in dojk

Občasni: erektilna disfunkcija.

Splošni zapleti in reakcije na mestu injiciranja

Zelo pogosti: astenija (vključno z utrujenostjo); pogosti: bolečina.

Pri ≤0,1 % bolnikov so poročali o naslednjih potencialno pomembnih dogodkih: popolni AV blok, blok Hisovega snopa, miokardna ishemija, cerebrovaskularni inzult, epileptični napadi, migrena, nevralgija, pareza, anafilaktoidna reakcija, alopecija, eksfoliativni dermatitis, amnezija, krvavitev iz prebavil, bronhospazem, pljučni edem, izguba sluha, respiratorna alkaloza, povečan BUN, znižan HDL, pancitopenija in pojav atipičnih limfocitov.

Glede na postmarketinške študije je zaradi zaviralnih lastnosti karvedilola pojav latentnih diabetes ali poslabšanje očitne sladkorne bolezni, zaviranje uravnavanja glukoze v krvi. Spremljati je treba občasen pojav hipoglikemije.

Postmarketinške raziskave

Presnova, presnovne motnje

Glede na zaviralce adrenergičnih receptorjev beta je možno, da se pojavi latentna sladkorna bolezen ali poslabšanje očitne sladkorne bolezni ali pa se zavre uravnavanje krvnega sladkorja (glejte »Previdnostni ukrepi«). Spremljati je treba občasne manifestacije hipoglikemije.

Disfunkcija kože in podkožnega maščobnega tkiva

alopecija.

Hude neželene kožne reakcije, kot sta toksična epidermalna nekroliza in Steven-Johnsonov sindrom (glejte »Previdnostni ukrepi«).

Bolezni ledvic in sečil

Poročali so o posameznih primerih urinske inkontinence pri ženskah, ki so izzvenele po prekinitvi jemanja zdravila.

Opis posameznih neželenih učinkov

Omotica, omedlevica, glavobol in astenija so običajno blagi do zmerni in se najverjetneje pojavijo na začetku zdravljenja.

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem lahko med povečanjem odmerka karvedilola pride do povečanja simptomov in zastajanja tekočine.

Srčno popuščanje je zelo pogost neželeni učinek pri bolnikih s placebom (14,5 %) in karvedilolom (15,4 %) z disfunkcijo levega prekata po akutni infarkt miokard.

Med zdravljenjem s karvedilolom so opazili reverzibilno poslabšanje delovanja ledvic pri kroničnem srčnem popuščanju pri bolnikih z nizkim krvnim tlakom, ishemično srčno boleznijo in difuzno periferno žilno boleznijo in/ali že obstoječo ledvično odpovedjo.

Če se pojavijo navedeni stranski učinki in reakcije, ki niso navedene v navodilu za uporabo, se morate posvetovati z zdravnikom.

Previdnostni ukrepi

Zaradi pomanjkanja podatkov se zdravila Carvedilol-MIC ne sme uporabljati:

Pri otrocih; z nestabilno ali sekundarno hipertenzijo; z nestabilno angino; s popolno interventrikularno blokado; v končni fazi motenj periferne arterijske cirkulacije, saj pri teh bolnikih zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povzročajo simptome arterijske insuficience ali jih lahko poslabšajo; pri svež infarkt miokard; z nagnjenostjo k znižanju krvnega tlaka pri spreminjanju položaja (ortostatske motnje); ob sočasnem zdravljenju z nekaterimi zdravili, ki znižujejo krvni tlak (antagonisti receptorjev alfa1).

Prekinitev terapije

Bolniki z ishemično boleznijo srca, ki se zdravijo s karvedilolom, se morajo zavedati, da je nenadna prekinitev zdravljenja nedopustna. Po nenadni ukinitvi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih z angino pektoris so zabeležili primere napredovanja angine pektoris, pojava miokardnega infarkta in ventrikularnih aritmij. Zadnja dva zapleta se lahko pojavita tako po poslabšanju angine pektoris kot v ozadju remisije. Kot velja za druge zaviralce adrenergičnih receptorjev beta, je treba bolnika, ko je načrtovana ukinitev karvedilola, skrbno oceniti in mu svetovati, naj zmanjša telesno aktivnost. Če je mogoče, prenehajte jemati karvedilol v 1-2 tednih. V primeru povečanja manifestacij angine pektoris ali razvoja akutne koronarne insuficience je priporočljivo, da vsaj začasno nadaljujete z jemanjem karvedilola. Ker je bolezen koronarnih arterij pogosta in je lahko tiha, se je priporočljivo izogibati nenadni prekinitvi karvedilola, tudi pri bolnikih, ki ga prejemajo samo za zdravljenje hipertenzije ali srčnega popuščanja.

bradikardija

Karvedilol lahko povzroči bradikardijo. Če srčni utrip pade pod 55 utripov na minuto, je treba odmerek karvedilola zmanjšati.

hipotenzijo

Hipotenzija in 3,4 % sinkopa sta se pojavili pri 9,7 % bolnikov s srčnim popuščanjem, zdravljenih s karvedilolom, v primerjavi s 3,6 % oziroma 2,5 % bolnikov, zdravljenih s placebom. Tveganje za te učinke je bilo največje v prvih 30 dneh zdravljenja, to obdobje ustreza fazi titracije. Bolniki z dekompenziranim srčnim popuščanjem, elektrolitskim neravnovesjem, nizkim krvnim tlakom in/ali starejši bolniki morajo biti pod skrbnim zdravniškim nadzorom v 2 urah po zaužitju prvega odmerka ali po zaužitju prvega povečanega odmerka zaradi nevarnosti nenadnega padca krvnega tlaka. in sinkopa. Tveganje za te zaplete je mogoče zmanjšati s predpisovanjem zdravila v majhnih začetnih odmerkih in jemanjem s hrano. Bolniki, ki sočasno jemljejo blokatorje kalcijeve kanalčke(verapamil ali diltiazem), drugih antiaritmikov, potrebno je skrbno spremljanje elektrokardiograma in krvnega tlaka.

Kronično srčno popuščanje

Z naraščajočimi odmerki karvedilola lahko pride do povečanja simptomov srčnega popuščanja ali zastajanja tekočine. V teh primerih je priporočljivo povečati odmerek diuretikov brez povečanja odmerka karvedilola, dokler ni doseženo stanje dinamičnega ravnovesja. Včasih bo morda treba zmanjšati odmerek karvedilola ali ga začasno prekiniti. Te epizode ne izključujejo uspešnega titriranja odmerka karvedilola.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem, če je njihov začetni SBP manjši od 100 mm Hg. Umetnost. ali obstajajo sočasne bolezni - ishemična bolezen srca, periferna vaskularna bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic, morate pogosteje preverjati stanje urinarnega sistema, ker. zdravljenje lahko vpliva na delovanje ledvic (običajno začasno). Če opazite depresijo ledvic, je treba odmerek zdravila zmanjšati ali zdravljenje prekiniti.

feokromocitom

Pri feokromocitomu je priporočljivo začeti jemati zaviralec adrenergičnih receptorjev β pred začetkom katerega koli zaviralca beta. Čeprav ima karvedilol farmakološke lastnosti zaviralca alfa in beta, ni podatkov o njegovi uporabi v tem primeru. Pri predpisovanju karvedilola bolnikom, za katere obstaja sum, da imajo to stanje, je potrebna previdnost.

Prinzmetalova angina (variantna angina)

Neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povzročijo bolečine v prsih pri bolnikih s Prinzmetalovo angino pektoris. Kliničnih izkušenj s karvedilolom pri teh bolnikih ni, čeprav je možno, da bi karvedilol zaradi zaviralnega delovanja α lahko preprečil takšne simptome. Kljub temu je pri bolnikih s sumom na Prinzmetalovo angino karvedilol priporočljivo uporabljati previdno.

Periferna vaskularna bolezen

Preobčutljivostna reakcija

Med zdravljenjem z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta pri bolnikih s hudo preobčutljivostno reakcijo ali pri tistih, ki se zdravijo z desenzibilizacijo, obstaja tveganje za povečano občutljivost na alergene in povečanje resnosti anafilaktičnih reakcij. V teh primerih je treba biti previden.

Hude neželene kožne reakcije(Brazgotina)

V zelo redkih primerih so med zdravljenjem s karvedilolom poročali o hudih neželenih kožnih reakcijah, kot sta toksična epidermalna nekroliza (TEN) in Steven-Johnsonov sindrom (glejte "Neželeni učinki: izkušnje po prihodu zdravila na trg"). Karvedilola se ne sme več dajati bolnikom, ki so imeli hude kožne reakcije (ki jih je morda povzročil karvedilol).

psoriaza

Bolniki s psoriazo (vključno s tistimi z družinsko anamnezo) smejo prejeti karvedilol le po natančni oceni tveganja in koristi.

Sladkorna bolezen

Pri predpisovanju karvedilola bolnikom s sladkorno boleznijo je potrebna previdnost zaradi možnega prikrivanja ali oslabitve zgodnjih znakov akutne hipoglikemije. Pri teh bolnikih s srčnim popuščanjem je lahko karvedilol povezan s slabo urejenostjo glukoze v krvi.

Opravljati je treba redno spremljanje glukoze v krvi, tudi za odkrivanje primerov zvišane glukoze v krvi, latentnega diabetesa mellitusa (glejte poglavje "Kontraindikacije"),

Tirotoksikoza

Zaviralci β lahko prikrijejo simptome tirotoksikoze, kot je tahikardija. Nenadna ukinitev zdravil iz tega razreda lahko povzroči poslabšanje simptomov hipertiroidizma ali povzroči ščitnično nevihto.

Nealergijski bronhospazem

Bolniki z nagnjenostjo k bronhospastičnim reakcijam (npr. Kronični bronhitis, emfizem) se ne sme predpisovati zaviralcev beta. Karvedilol je treba uporabljati previdno pri najnižjem učinkovitem odmerku le, če nobeno drugo antihipertenzivno sredstvo ni bilo učinkovito. Bolniki z nagnjenostjo k bronhospastičnim reakcijam lahko zaradi povečanega upora dihalnih poti občutijo težko dihanje. Na začetku zdravljenja ali ob povečanju odmerka je treba takšne bolnike skrbno opazovati in zmanjšati odmerek ob pojavu začetnih znakov bronhospazma.

Kontaktne leče

Bolniki, ki nosijo kontaktne leče, se morajo zavedati možnosti zmanjšanega nastajanja solz.

Intraoperativni sindrom atonične šarenice (IFIS)

Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci alfa-1 (karvedilol je zaviralec alfa/beta), so med operacijo sive mrene opazili intraoperativni sindrom atonične šarenice. Za to različico sindroma majhne zenice je značilna kombinacija atonične šarenice, ki se deformira med kirurškim izpiranjem, progresivne zožitve zenice med operacijo kljub predoperativni dilataciji s standardnimi midriatiki in možnega prolapsa šarenice med fakoemulzifikacijo. Oftalmolog mora biti pripravljen na morebitne spremembe kirurške tehnike, kot je uporaba kavljev za šarenico, ekspanzijskih obročev ali viskoelastičnih sredstev. Prekinitev zdravljenja z zaviralci alfa-1 pred operacijo sive mrene se ne zdi primerna.

Anestezija in veliki kirurški posegi

Zaradi sinergističnih negativnih inotropnih učinkov karvedilola in splošna anestezija z negativnim inotropnim učinkom je med operacijo priporočljivo skrbno spremljanje vitalnih znakov.

Poškodbe jeter

Med nadzorovanim zdravljenjem so poročali o motnjah delovanja jeter klinične raziskave pri bolnikih z arterijska hipertenzija in kronično srčno popuščanje, zdravljeno s karvedilolom, kar dokazuje ponovna izpostavljenost. Ugotovljeno je bilo, da je bila poškodba jeter reverzibilna in se je po kratkotrajnem in/ali dolgotrajnem zdravljenju pokazala z manjšimi kliničnimi simptomi. O smrtnih primerih zaradi nenormalnega delovanja jeter niso poročali. Ob prvih simptomih/znakih motnje delovanja jeter (kot so srbenje, temen urin, vztrajno zmanjšan apetit, zlatenica, pritiskajoče bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha ali nepojasnjeni gripi podobni simptomi) je treba opraviti laboratorijske preiskave. Če laboratorijske preiskave potrdijo poškodbo jeter ali zlatenico, je treba karvedilol prekiniti in ga nikoli več ne dajati.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, ki se zdravijo s srčnimi glikozidi, diuretiki in/ali zaviralci ACE, je treba karvedilol uporabljati previdno (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili"). dano zdravilo vsebuje laktozo, zato bolniki z redko dedno intoleranco za laktozo, intoleranco za glukozo-galaktozo, malabsorpcijskim sindromom ali pomanjkanjem saharoze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

Nosečnost in obdobje dojenja

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri jemanju zdravila Carvedilol-MIC z drugimi zdravili je treba upoštevati naslednje interakcije:

Farmakokinetične interakcije:

Karvedilol je hkrati substrat in zaviralec P-glikoproteina, zato se lahko ob sočasnem jemanju z zdravili, ki jih prenaša P-glikoprotein, poveča biološka uporabnost slednjih. Poleg tega lahko biološko uporabnost karvedilola spremenijo induktorji ali zaviralci glikoproteina P. Zaviralci, tako kot induktorji CYP2D6, CYP1A2 in CYP2C9, lahko stereoselektivno spremenijo sistemsko in/ali predsistemsko presnovo karvedilola, kar povzroči povečanje ali zmanjšanje koncentracije stereoizomerov R in S karvedilola v krvni plazmi (glejte "Farmakokinetika" in "Presnova"). Nekateri primeri takšnih interakcij, opaženih pri bolnikih ali zdravih prostovoljcih, so navedeni spodaj, vendar ta seznam ni izčrpen. .

Digoksin: Pri kombiniranem zdravljenju z zdravilom Carvedilol-MIC in digoksinom lahko pride do povečanja koncentracije digoksina. Zdravilo Carvedilol-MIC lahko povzroči klinično pomembno povečanje največje koncentracije digoksina v plazmi (60%). AUC digitoksina se je nekoliko povečala (+13 %). Priporočljivo je, da na začetku in koncu zdravljenja z zdravilom Carvedilol-MIC, kot tudi pri izbiri njegovega odmerka, nadzirate koncentracijo digoksina in digitoksina (glejte "Previdnostni ukrepi").

Ciklosporin: Dve študiji pri prejemnikih presajenih ledvic in srca, ki so prejemali peroralni ciklosporin, sta pokazali povečanje koncentracije ciklosporina v plazmi po začetku zdravljenja s karvedilolom. Izkazalo se je, da karvedilol poveča absorpcijo ciklosporina pri peroralni uporabi z zaviranjem aktivnosti glikoproteina P v črevesju. Pri poskusu vzdrževanja koncentracije ciklosporina v terapevtskem območju je bilo potrebno zmanjšati odmerek ciklosporina za 10-20%. V zvezi z izrazitimi individualnimi nihanji koncentracije ciklosporina je priporočljivo skrbno spremljanje njegove koncentracije po začetku zdravljenja s karvedilolom in ustrezna korekcija dnevnega odmerka ciklosporina (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi").

Rifampicin: V študiji z 12 zdravimi prostovoljci je rifampicin zmanjšal plazemske koncentracije karvedilola, najverjetneje z indukcijo P-glikoproteina, kar je povzročilo zmanjšano absorpcijo karvedilola in zmanjšanje njegovega antihipertenzivnega učinka.

amiodaron: Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je amiodaron zmanjšal očistek stereoizomera S karvedilola, verjetno z zaviranjem CYP2C9. Povprečna plazemska koncentracija R stereoizomera karvedilola se ni spremenila. Zato lahko zaradi povečanja koncentracije stereoizomera S karvedilola obstaja tveganje za povečanje zaviralnega delovanja adrenergičnih receptorjev beta.

fluoksetin: V randomizirani navzkrižni študiji pri 10 bolnikih s srčnim popuščanjem je sočasno dajanje fluoksetina, najmočnejšega zaviralca CYP2D6, povzročilo stereoselektivno zaviranje presnove karvedilola s 77-odstotnim povečanjem srednje vrednosti AUC0-12 za enantiomer R(+). Vendar pa med obema skupinama ni bilo razlik v stranskih učinkih, krvnem tlaku ali srčnem utripu.

Farmakodinamične interakcije

Insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila: Učinkovitost insulina ali peroralnih hipoglikemikov se lahko poveča. Simptomi hipoglikemije so lahko prikriti ali oslabljeni (zlasti tahikardija). Zato morajo diabetiki redno spremljati krvni sladkor (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi").

Digoksin: Kombinirana uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in digoksina lahko povzroči dodatno zakasnitev atrioventrikularnega prevajanja (AV) (glejte »Previdnostni ukrepi«).

Verapamil, diltiazem, amiodaron ali drugi antiaritmiki: Tako kot druge zaviralce adrenergičnih receptorjev beta je treba peroralne kalcijeve antagoniste, kot sta verapamil in diltiazem, amiodaron in druge antiaritmike jemati zelo previdno, saj obstaja tveganje za motnje atrioventrikularnega prevajanja zaradi sočasne uporabe. Kalcijevih antagonistov in antiaritmikov se med zdravljenjem s karvedilolom-MIC ne sme dajati intravensko.

Zdravila za zniževanje katehalaminoV: Bolnike, ki jemljejo zaviralce adrenergičnih receptorjev beta in zdravila, ki zmanjšujejo vsebnost kateholamin monoaminooksidaze (MAO), je treba skrbno spremljati zaradi tveganja za arterijsko hipotenzijo in/ali hudo bradikardijo.

Tako kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko karvedilol-MIC poveča učinek zniževanja krvnega tlaka zdravil, ki imajo učinek zniževanja krvnega tlaka glede na njihovo izpostavljenost ali profil sekundarne izpostavljenosti.

Nifedipin: Simultani sprejem nifedipinan in zdravilo Carvedilol-MIC lahko povzroči močno znižanje tlaka.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov(Glejte "Varnostni ukrepi"). Pri sočasnem dajanju karvedilola in diltiazema so opazili posamezne primere prevodnih motenj (redko - s kršitvami hemodinamskih parametrov). Tako kot pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta je pri peroralnem jemanju karvedilola z zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot sta verapamil ali diltiazem, priporočljivo spremljanje EKG in krvnega tlaka.

klonidin: Sočasna uporaba klonidina in zdravil z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko poveča antihipertenzivni in bradikardni učinek. Če je načrtovana prekinitev kombiniranega zdravljenja z zdravilom z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in klonidinom, je treba najprej prekiniti uporabo zaviralca adrenergičnih receptorjev beta. Klonidin se lahko ukine postopoma, nekaj dni po končanem zdravljenju z zdravilom Carvedilol-MIC (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi").

Hkratna uporaba zdravila Carvedilol-MIC in srčnih glikozidov lahko upočasni atriogastrično prevajanje.

Zaviralci oksidativnega metabolizma (npr. Cimetidin) povečajo koncentracijo zdravila karvedilol-MIC v plazmi (AUC karvedilola se poveča za 30%).

Anestetiki: Priporočljivo je skrbno spremljanje vitalnih znakov med anestezijo zaradi sinergističnega negativnega inotropnega učinka (glejte "Previdnostni ukrepi").

NSAID: Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) in zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka in zmanjšano kontrolo krvnega tlaka.

Beta-agonistični bronhodilatatorji: nekardioselektivni zaviralci beta motijo ​​bronhodilatacijski učinek bronhodilatatorjev. Priporočljivo je skrbno spremljanje bolnikov (glejte "Previdnostni ukrepi").

Anestezija in veliki kirurški posegi

Če je treba zdravljenje z zdravilom Carvedilol-MIC nadaljevati v perioperativnem obdobju, je priporočljiva posebna previdnost pri uporabi anestetikov, ki zavirajo delovanje miokarda - na primer etra, ciklopropana in trikloroetilena. Glejte "Preveliko odmerjanje" za informacije o zdravljenju bradikardije in hipotenzije.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: huda arterijska hipotenzija, bradikardija, odpoved dihanja (vključno z bronhospazmom), srčno popuščanje, v hudih primerih - kardiogeni šok, motnje prevodnosti do srčnega zastoja; motnje zavesti, do kome; generalizirani napadi.

Zdravljenje: izpiranje želodca ali dajanje emetičnih sredstev, če se izvedejo v nekaj urah po zaužitju zdravila. Če je bolnik pri zavesti, ga je potrebno položiti na hrbet z rahlo dvignjenimi nogami in spuščeno glavo, nezavestnega pa na boku.

Učinek zaviranja adrenergičnih receptorjev beta se odpravi z orciprenalinom ali izoprenalinom 0,5-1 mg IV in / ali glukagonom v odmerku 1-5 mg (največji odmerek 10 mg).

Huda hipotenzija se zdravi parenteralno dajanje tekočine in uvedba adrenalina v odmerku 5-10 mcg (ali njegova intravenska infuzija s hitrostjo 5 mcg / min).

Za zdravljenje prekomerne bradikardije je predpisan intravenski atropin v odmerku 0,5-2 mg. Za vzdrževanje srčnega popuščanja: glukagon - 1-10 mg IV hitro v 30 sekundah, nato pa se izvede stalna infuzija s hitrostjo 2-5 mg / uro.

Če prevladuje periferni vazodilatacijski učinek (tople okončine, poleg znatne hipotenzije), je potrebno predpisati norepinefrin v ponavljajočih se odmerkih 5-10 mcg ali v obliki infuzije - 5 mcg / min.

Za lajšanje bronhospazma predpišemo beta-agoniste (v obliki aerosola ali IV) ali aminofilin IV.

V hudih primerih zastrupitve, ko prevladujejo simptomi šoka, je treba zdravljenje z antidoti nadaljevati, dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira, ob upoštevanju T1 / 2 karvedilola (6-10 ur).

Kontraindikacije

preobčutljivost za karvedilol ali katero koli pomožno snov; kronično srčno popuščanje v fazi dekompenzacije razreda II-IV po klasifikaciji Newyorškega združenja za srce (NYHA) pri bolnikih, ki potrebujejo intravensko dajanje inotropna sredstva; kronične obstruktivne bolezni dihal; bronhialna astma (poročali so o 2 smrtih s statusom asthmaticus po zaužitju enkratnega odmerka); alergijski rinitis; otekanje grla; pljučno srce; sindrom bolnega sinusa (vključno s sinoavrikularnim blokom); atrioventrikularni (AV) blok II in III stopnje; huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak, huda bradikardija (manj kot 50 utripov / min v mirovanju); kardiogeni šok; miokardni infarkt z zapleti; klinične manifestacije odpovedi jeter; presnovna acidoza; sočasna uporaba zaviralcev MAO (z izjemo MAO- zaviralci skupine B); osebe s počasnim presnavljanjem debrisokina in mefenitoina; nosečnost in dojenje; starost, mlajša od 18 let; intoleranca za fruktozo ali galaktozo, pomanjkanje laponske laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze ali saharoze-izomaltoze.

Uporabno do datuma

2 leti. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na ovojnini.

Počitniški pogoji

Dopust se opravi na recept.

Ime in naslov proizvajalca

Karvedilol je zaviralec alfa in beta, ki nima intrinzičnih simpatikomimetičnih lastnosti. Zahvaljujoč uporabi zdravila je mogoče doseči antianginalne in vazodilatacijske učinke. Poleg tega se orodje spopada z aritmijo.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet. Zdravilna učinkovina snovi je karvedilol. Ena tableta vsebuje 12,5 ali 25 mg zdravila. Dodatne komponente vključujejo saharozo, laktozo in druge sestavine.

Cena karvedilola z odmerkom 12,5 mg je 75-235 rubljev. Izdelek 25 mg lahko kupite za 130-280 rubljev.

Princip delovanja

Karvedilol je neselektivni zaviralec beta. Zdravilo spada tudi med selektivne zaviralce alfa. Zdravilo nima intrinzičnih simpatikomimetičnih lastnosti.

Snov vodi do zmanjšanja skupne obremenitve atrija zaradi selektivne blokade alfa receptorjev.

Nediskriminatorno blokiranje receptorjev beta zavira sistem renin-angiotenzin v ledvicah. Tudi sestava se spopada s hipertenzijo, zmanjša srčni utrip in pogostost krčenja organov. Prav tako snov zagotavlja širjenje perifernih žil. To zmanjša žilni upor.

Zaradi blokiranja beta receptorjev in vazodilatacije so za zdravilo značilni naslednji učinki:

• Z ishemijo srca je mogoče preprečiti poškodbe miokarda in pojav bolečine;
• pri hipertenzija tlak se lahko zmanjša.
• Pri težavah s prekrvavitvijo in poškodbi levega prekata se izboljša hemodinamika, zmanjša se velikost organa in poveča emisija.

Biološka uporabnost snovi je 25%. Največjo koncentracijo opazimo 1 uro po zaužitju. Zdravilo ima linearno razmerje med koncentracijo v krvi in ​​odmerkom. Uživanje ne vpliva na biološko uporabnost.

Indikacije

Indikacije za uporabo karvedilola vključujejo naslednje:

1. Kronična oblika srčnega popuščanja 2-3 stopinj - v kombinaciji z diuretiki, kalcijevimi antagonisti, zaviralci ACE;
2. Hipertenzija - je lahko glavna metoda zdravljenja ali pa se uporablja kot dodatek k drugim zdravilom.

Način uporabe

Navodila za karvedilol priporočajo jemanje zdravila peroralno, ne glede na hrano. V prisotnosti srčno-žilne insuficience se uporaba zdravila kombinira z vnosom hrane. To poveča absorpcijo in zmanjša tveganje za ortostatsko hipotenzijo.

S hipertenzijo

V tem primeru navodilo za uporabo karvedilola svetuje uporabo zdravila 1-2 krat na dan. Začetni odmerek je 12,5 mg v prvih 1-2 dneh. Za vzdrževanje se uporablja količina 25 mg na dan. Če je potrebno, lahko postopoma povečate količino z intervalom 2 tednov, dokler ne dosežete 50 mg na dan.

Starejšim je predpisan 12,5 mg na dan. Ta količina zadostuje za nadaljnjo uporabo. Pri hipertenziji največji dnevni odmerek ne sme preseči 50 mg.

Za stabilno angino pektoris

Na začetku je predpisano 25 mg zdravila za 1-2 dni, ki se razdelijo na 2-krat. Za vzdrževanje bolnika je predpisanih 50 mg na dan - razdeljeni so v 2 odmerka. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 100 mg. Razdeljen je na 2 odmerka.

Starejšim ljudem se na začetku predpiše 12,5 mg na dan. To količino zdravila jemljemo 1-2 dni. Nato bolnik preide na vzdrževalni odmerek 50 mg na dan. Razdeljen je na 2 aplikaciji. To število je omejitev za to skupino ljudi.

S kronično obliko srčne in žilne insuficience

Zdravilo karvedilol je predpisano poleg tradicionalne terapije z vazodilatatorji, zaviralci ACE, diuretiki in snovmi, ki vsebujejo digitalis. Uporaba snovi zahteva stabilno stanje pacienta 1 mesec. Pomembna merila so srčni utrip največ 50 utripov na minuto in sistolični tlak nad 85 mm Hg. Umetnost.

Začetni odmerek karvedilola je 6,25 mg. Z normalno toleranco lahko po 2 tednih količino postopoma povečate. Na začetku je predpisano 6,25 mg dvakrat na dan, nato pa 12,5 mg 2-krat na dan.

Za osebe, ki tehtajo manj kot 85 kg, je največji dnevni volumen 50 mg. Ta znesek je treba razdeliti na 2-krat. Če teža osebe presega navedeno oznako, lahko vzame največ 100 mg na dan in ga razdeli na 2-krat. Izjema bi morali biti ljudje s kompleksnimi oblikami srčnega popuščanja. Povečanje odmerka poteka pod strogim zdravniškim nadzorom.

Včasih na začetni stopnji zdravljenja opazimo poslabšanje bolnikovega stanja.

To še posebej velja za ljudi, ki jemljejo veliko število diuretikov ali imajo kompleksno obliko patologije. V takšni situaciji ni vredno preklicati zdravila, vendar je pomembno izključiti povečanje odmerka.

Pri uporabi zdravila mora bolnikovo stanje spremljati terapevt ali kardiolog. Pred povečanjem količine zdravila je treba opraviti dodatne diagnostične študije. Ti vključujejo oceno delovanja jeter, določanje teže, srčnega utripa, indikatorjev tlaka, srčnega utripa.

Če se pojavijo simptomi dekompenzacije ali zastajanja tekočine, se izvaja simptomatsko zdravljenje. Sestoji iz povečanja količine diuretikov. Vendar pa se odmerka karvedilola ne sme povečati, dokler se bolnikovo stanje ne stabilizira.

V nekaterih primerih je potrebno zmanjšati količino snovi ali za nekaj časa prekiniti zdravljenje. Če je bilo zdravljenje prekinjeno, ga je treba začeti z minimalnim volumnom 6,25 mg. V skladu z navodili morate povečati odmerek.

Karvedilol tablete se ne uporabljajo v pediatrični praksi, ker ni podatkov o učinkovitosti ali varnosti tega zdravila za to kategorijo bolnikov. Pri zdravljenju starejših ljudi je potreben stalen zdravniški nadzor. To je posledica večje občutljivosti te kategorije oseb.

Če je treba zdravilo preklicati, se odmerek postopoma zmanjša. To je treba storiti v 7-14 dneh.

Stranski učinki

Zdravilo lahko povzroči neželeni učinki telo:

1. S poškodbo hematopoetskega sistema se pogosto razvije anemija. V bolj redkih primerih opazimo trombocitopenijo ali levkopenijo.
2. Če je imunski sistem oslabljen, obstaja tveganje za preobčutljivost.
3. Živčni sistem pogosto reagira na uporabo zdravila z glavoboli in omotico. V bolj redkih primerih se pojavi predsinkopa, izguba zavesti, parestezija.
4. S poškodbo vidnega organa se ostrina vida pogosto zmanjša, proizvodnja solz se zmanjša in pojavi se draženje oči.
5. Pri prizadetosti dihal se pogosto pojavi zasoplost, bronhitis, vnetje ali pljučni edem, astma. V redkih primerih opazimo zamašen nos.
6. Kardiovaskularni sistem se lahko na zdravilo odzove s srčnim popuščanjem med povečanjem odmerka in močnim padcem tlaka. Pogosto je bradikardija, otekanje, ortostatska hipotenzija. Motena je lahko tudi periferna cirkulacija in zadrževanje tekočine v telesu.
7. Ko je poražen prebavni organi obstajajo slabost in bruhanje, motnje blata, bolečine v trebuhu. Opaziti je mogoče tudi dispeptične pojave in suhost v ustni votlini.
8. Pri poškodbah jeter se lahko poveča aktivnost AST, ALT.
9. Ko je dermis poškodovan, se včasih pojavijo kožne reakcije. Pojavijo se v obliki dermatitisa, srbenja, urtikarije, eksantema. V težkih primerih se razvije Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.
10. Urinarni organi lahko reagirajo na jemanje zdravila pogoste okužbe, težave s sečili, odpoved ledvic.
11. Ko so prizadete kosti in mišice, se pojavijo bolečine v okončinah.

Prav tako lahko zdravilo povzroči povečanje telesne mase, hudo utrujenost in astenijo.

Nekateri moški razvijejo erektilno disfunkcijo.

V začetni fazi zdravljenja nekateri bolniki občutijo omotico, omedlevico, glavobole.

Kontraindikacije

Zdravila ni mogoče vedno jemati. Glavne kontraindikacije za njegovo uporabo so naslednje:

• Sindrom bolnih sinusov;
• Kardiogeni šok;
• Atrioventrikularna blokada 2-3 stopinj;
• Starost manj kot 18 let;
• Dekompenzirano srčno popuščanje;
• Akutno srčno popuščanje;
• dojenje;
• Kompleksna odpoved jeter;
• nosečnost;
• Visoka občutljivost na sestavine zdravila.

Arterijska hipertenzija, angina pektoris, kronično srčno popuščanje.

Kontraindikacije Karvedilol tablete 6,25 mg

Preobčutljivost, dekompenzirano srčno popuščanje (funkcionalni razred IV po NYHA), huda bradikardija, AV blok II-III stopnje, sinoatrijski blok, sindrom bolnega sinusa, šok, kronična obstruktivna pljučna bolezen, bronhialna astma, huda okvara jeter, nosečnost, dojenje, otroštvo in adolescenca (do 18 let).

Način uporabe in odmerjanje Karvedilol tablete 6,25 mg

Znotraj, po jedi, z majhno količino tekočine. Odmerek je izbran individualno. Arterijska hipertenzija: priporočeni odmerek v prvih 7-14 dneh je 12,5 mg / dan zjutraj po zajtrku ali razdeljen na 2 odmerka po 6,25 mg, nato 25 mg / dan enkrat zjutraj ali razdeljen na 2 odmerka po 12,5 mg. Po 14 dneh se lahko odmerek ponovno poveča. Stabilna angina: začetni odmerek je 12,5 mg 2-krat na dan, po 7-14 dneh pod nadzorom zdravnika se lahko odmerek poveča na 25 mg 2-krat na dan. Po 14 dneh, z nezadostno učinkovitostjo in dobrim prenašanjem zdravila, se lahko odmerek še poveča. Skupni dnevni odmerek ne sme preseči 100 mg (50 mg 2-krat na dan), starejši od 70 let - 25 mg. Če je treba zdravilo preklicati, je treba odmerek postopoma zmanjševati v 1-2 tednih.

Karvedilol je zaviralec B-blokatorjev. Toda to zdravilo se razlikuje od večine drugih članov te skupine, ki se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje bolezni srca in ožilja.

Blokira poleg B2-adrenergičnih receptorjev tudi B1- in alfa1-adrenergične receptorje. Zaradi tega ima zdravilo dodatne terapevtske učinke, vendar je zaradi tega več neželenih učinkov.

V tem članku bomo preučili, zakaj zdravniki predpisujejo zdravilo Carvedilol, vključno z navodili za uporabo, analogi in cenami tega zdravila v lekarnah. Resnične MENIJE ljudi, ki so že uporabljali Carvedilol, lahko preberete v komentarjih.

Sestava in oblika sproščanja

Karvedilol je na voljo v obliki filmsko obloženih tablet po 12,5 mg in 25 mg. Imajo ravno valjasto obliko, bele barve. Proizvedeno v pretisnem omotu - 30 tablet.

• to zdravilni izdelek vključuje karvedilol, ki je zdravilna učinkovina, ter številne pomožne snovi.

Klinična in farmakološka skupina: beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator.

Indikacije za uporabo

Kaj zdravilo pomaga? Indikacije za imenovanje karvedilola so:

• arterijska hipertenzija (običajno skupaj z drugimi zdravili za krvni tlak);
• stabilna angina;
• kronično srčno popuščanje (NYHA stadij II-III), skupaj z drugimi zdravili - diuretiki, digoksinom ali zaviralci ACE.

farmakološki učinek

Karvedilol je neselektivni zaviralec adrenergičnih receptorjev beta. Je tudi selektivni zaviralec receptorjev alfa. Nima intrinzičnega simpatikomimetičnega delovanja. Zmanjša skupno prekardialno obremenitev zaradi selektivnega blokiranja alfa-adrenergičnih receptorjev.

Zaradi neselektivne blokade beta-adrenergičnih receptorjev opazimo zatiranje sistema renin-angiotenzin v ledvicah (zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi), znižanje krvnega tlaka, srčnega utripa in minutnega volumna srca. Z blokiranjem alfa receptorjev karvedilol razširi periferne žile in tako zmanjša žilni upor.

Kombinacijo vazodilatacije in blokade receptorjev beta spremljajo naslednji učinki: pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo - preprečevanje miokardne ishemije, sindrom bolečine; pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo - znižanje krvnega tlaka; pri bolnikih z odpovedjo krvnega obtoka in disfunkcijo levega prekata - izboljšana hemodinamika, zmanjšanje velikosti levega prekata in povečanje iztisnega deleža iz njega. Zdravilo ne vpliva na presnovo lipidov.

Karvedilol se po peroralni uporabi hitro in obsežno absorbira z biološko uporabnostjo približno 25-35 %. O biološki uporabnosti učinkovina ne vpliva na vnos hrane, lahko pa upočasni njeno absorpcijo. Vezava na beljakovine v plazmi je skoraj absolutna 98-99 %. Očiščenje - od 6 do 10 ur. Zdravilo se izloča iz telesa predvsem z žolčem.

Navodila za uporabo

V skladu z navodili za uporabo se tablete Carvedilol jemljejo peroralno, po obroku, z majhno količino vode. Zdravnik predpiše odmerek zdravila individualno, ob upoštevanju kliničnih indikacij.

• Pri arterijski hipertenziji v prvih 7-14 dneh je priporočeni začetni odmerek 12,5 mg / dan (1 tab.) Zjutraj po zajtrku. Odmerek lahko razdelimo na 2 odmerka po 6,25 mg karvedilola (1/2 tab. 12,5 mg). Nadalje je zdravilo predpisano v odmerku 25 mg (1 tab. 25 mg) v 1 odmerku zjutraj ali razdeljeno na 2 odmerka po 12,5 mg (1 tab. 12,5 mg). Po potrebi lahko po 14 dneh odmerek ponovno povečate.
• Stabilna angina: začetni odmerek - 12,5 mg 2-krat na dan. Z dobro prenašanjem in nezadostno učinkovitostjo lahko prvo povečanje odmerka izvedemo po 7-14 dneh zdravljenja za 12,5 mg, drugo povečanje po 14 dneh brez spreminjanja pogostosti dajanja. Dnevni odmerek zdravila ne sme biti večji od 50 mg in se jemlje 2-krat na dan;
• Pri kroničnem srčnem popuščanju se odmerek izbere individualno, pod strogim nadzorom zdravnika. Priporočeni začetni odmerek je 3,125 mg 2-krat na dan 2 tedna. Z dobro prenašanjem se odmerek poveča v intervalih vsaj 2 tednov na 6,25 mg 2-krat na dan, nato na 12,5 mg 2-krat na dan in nato do 25 mg 2-krat na dan. Odmerek je treba povečati do največjega, ki ga bolnik dobro prenaša. Pri bolnikih s telesno maso manj kot 85 kg je ciljni odmerek 50 mg/dan, pri bolnikih s telesno maso nad 85 kg pa 75-100 mg/dan. Če je zdravljenje prekinjeno za več kot 2 tedna, se njegovo nadaljevanje začne z odmerkom 3,125 mg 2-krat na dan, čemur sledi povečanje odmerka.

Če izpustite naslednji odmerek, morate tableto vzeti takoj, ko se spomnite, vendar odmerka pri naslednjem odmerku ne smete podvojiti. Če je zdravilo prekinjeno za obdobje, daljše od 2 tednov, je treba zdravljenje nadaljevati z začetnim odmerkom po priporočeni shemi.

• Preklic zdravila poteka s postopnim (1-2 tedna) zmanjšanjem odmerka.

Pri starejših bolnikih (nad 70 let) je zdravilo predpisano v dnevni odmerek ne več kot 25 mg z večkratnim sprejemom 2-krat na dan.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo karvedilola:

1. nosečnost;
2. obdobje laktacije;
3. Starost manj kot 18 let.
4. Individualna nestrpnost do sestavin;
5. bronhialna astma;
6. Odpoved ledvic, jeter;
7. Dekompenzirano srčno popuščanje;
8. Huda bradikardija;
9. Atrioventrikularni blok;
10. Akutne srčne motnje.

V skladu z navodili Carvedilol zahteva previdno uporabo v prisotnosti:

1. Hormonsko aktiven tumor nadledvične žleze;
2. težave z ledvicami;
3. psoriaza;
4. sladkorna bolezen;
5. hipertiroidizem;
6. depresivna stanja;
7. napredna starost;
8. Kronična obstruktivna pljučnica;
9. Poškodba žil spodnjih okončin.

Karvedilola je nemogoče jemati brez zdravniškega recepta, zdravljenje pa je treba izvajati pod stalnim spremljanjem parametrov ledvic, jeter, krvnega sladkorja in insulina.

Stranski učinki

Karvedilol lahko to povzroči stranski učinki iz organov in sistemov:

• Živčni sistem - glavobol, šibkost, omotica, motnje spanja, depresija, sinkopa, parestezija;
• Vpliva na kardiovaskularni sistem se kaže v znatnem zmanjšanju pogostosti srčnih kontrakcij, motnjah prevodnega sistema miokarda (AV blokada), znižanju tlaka, bolečinah v predelu srca, napadih angine, povečanju srčnega popuščanja, povečanju pri simptomih Raynaudovega sindroma, poslabšanju krvnega obtoka na periferiji in pojavu edema.
• Hematopoetski sistem - levkopenija, trombocitopenija;
• Delovne spremembe prebavni sistem: slabost, včasih bruhanje, pogosto redko blato ali zaprtje, suha usta, bolečine v trebuhu, zvišane vrednosti jetrnih encimov (transaminaz) v krvi.
• Urinarni sistem - huda okvara ledvične funkcije, edem;
• Alergija se lahko kaže s pojavom urtikarije, srbenje kože in različni izpuščaji.

Drugi neželeni učinki so gripi podoben sindrom, bolečine v okončinah, zmanjšano solzenje, povečanje telesne mase.

Analogi karvedilola

Strukturni analogi zdravilne učinkovine:

• akridilol;
• Bagodilol;
• vedikardol;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Carvenal;
• Carvetrend;
• karvidil;
• Cardivas;
• Coriol;
• Credex;
• rekardija;
• Talliton.

Pozor: uporaba analogov mora biti dogovorjena z lečečim zdravnikom.

Sestava in oblika sproščanja

Tablete - 1 zavihek:

• Zdravilna učinkovina: karvedilol 6,5 mg.
• Pomožne snovi: ludipress LCE (laktoza monohidrat - 94,7-98,3%, povidon - 3-4%) - 81,95 mg, natrijev karboksimetil škrob - 0,9 mg, magnezijev stearat - 0,9 mg.

10 kosov. - celična konturna embalaža (3) - škatle iz kartona.

Opis dozirne oblike

Tablete so okrogle, ravno valjaste, s posnetim robom in tveganjem, od bele do bele s kremastim odtenkom, dovoljeno je rahlo marmoriranje.

farmakološki učinek

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator. Ima vazodilatacijski, antianginalni in antiaritmični učinek. Karvedilol je racemna mešanica R(+) in S(-) stereoizomerov, od katerih ima vsak enake lastnosti zaviranja alfa. Učinek karvedilola na adrenergične receptorje beta je neselektiven in je posledica levosučnega S (-) stereoizomera.

Zdravilo nima lastne simpatomimetične aktivnosti, ima lastnosti stabilizacije membrane.

Vazodilatacijski učinek je povezan predvsem z blokado α1-adrenergičnih receptorjev. Zaradi vazodilatacije zmanjša OPSS.

Učinkovitost

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo znižanje krvnega tlaka ne spremlja povečanje perifernega žilnega upora in periferni krvni pretok se ne zmanjša (za razliko od zaviralcev beta). Karvedilol zavira RAAS z blokiranjem β-adrenergičnih receptorjev v ledvicah, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi. Srčni utrip rahlo pade.

Pri bolnikih s KVČB ima antianginozni učinek. Zmanjša pred- in naknadno obremenitev srca. Nima izrazitega učinka na presnovo lipidov in vsebnost kalijevih, natrijevih in magnezijevih ionov v krvni plazmi. Pri uporabi zdravila ostaja razmerje HDL / LDL normalno.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem levega prekata in/ali srčnim popuščanjem ugodno vpliva na hemodinamske parametre ter izboljša iztisni delež in velikost levega prekata.

Karvedilol zmanjša umrljivost in zmanjša pogostost hospitalizacij, zmanjša simptome in izboljša delovanje levega prekata pri bolnikih z ishemično in neishemično kronično srčno popuščanje.

Učinki karvedilola so odvisni od odmerka.

Farmakokinetika

Sesanje

Karvedilol se hitro absorbira iz prebavil. Ima visoko lipofilnost. Cmax v krvni plazmi je dosežen po približno 1 uri.Biološka uporabnost zdravila je 25%. Uživanje ne vpliva na biološko uporabnost.

Distribucija

Karvedilol je zelo lipofilen. Na plazemske beljakovine se veže 98-99%. Vd je približno 2 l / kg in se poveča pri bolnikih s cirozo jeter. Pri živalih so dokazali enterohepatično kroženje matične snovi.

Presnova

Karvedilol se v jetrih biotransformira z oksidacijo in konjugacijo s tvorbo številnih presnovkov. 60-75% absorbiranega zdravila se presnovi med "prvim prehodom" skozi jetra. Pokazal se je obstoj enterohepatične cirkulacije matične snovi.

Presnova karvedilola kot posledica oksidacije je stereoselektivna. R-stereoizomer se presnavlja predvsem s CYP2D6 in CYP1A2, S-stereoizomer pa se presnavlja predvsem s CYP2D9 in v manjši meri s CYP2D6. Drugi izoencimi P450, ki sodelujejo pri presnovi karvedilola, vključujejo CYP3A4, CYP2E1 in CYP2C19. C max R-stereoizomera v plazmi je približno 2-krat višja kot pri S-stereoizomeru.

R-stereoizomer se presnavlja predvsem s hidroksilacijo. Pri počasnih presnavljalcih CYP2D6 je možno zvišanje plazemske koncentracije karvedilola, predvsem R-stereoizomera, kar se izraža v povečanju alfa-adrenergične blokirne aktivnosti karvedilola.

Kot posledica demetilacije in hidroksilacije fenolnega obroča nastanejo 3 presnovki (njihove koncentracije so 10-krat nižje od koncentracije karvedilola) z beta-adrenergičnim blokirnim delovanjem (v presnovku 4'-hidroksifenola je približno 13-krat močnejši). kot v samem karvedilolu). Trije aktivni presnovki manj vazodilatirajo kot karvedilol. Dva hidroksikarbazolna presnovka karvedilola sta izredno močna antioksidanta, katerih aktivnost je v tem pogledu 30- do 80-krat večja od aktivnosti karvedilola.

vzreja

T1 / 2 karvedilola je približno 6 ur, plazemski očistek je približno 500-700 ml / min. Izločanje poteka predvsem skozi črevesje, glavna pot izločanja je z žolčem. Majhen del odmerka se izloči preko ledvic v obliki različnih metabolitov.

Karvedilol prehaja skozi placentno pregrado.

Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov

Pri dolgotrajni terapiji s karvedilolom se vzdržuje intenzivnost ledvičnega krvnega pretoka, hitrost glomerulna filtracija ne spremeni.

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in zmerno (CC 20-30 ml/min) ali hudo (CC<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Obstoječi farmakokinetični podatki pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične okvare kažejo, da pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro prilagajanje odmerka karvedilola ni potrebno.

Pri bolnikih s cirozo jeter se sistemska biološka uporabnost zdravila poveča za 80% zaradi zmanjšanja resnosti metabolizma med "prvim prehodom" skozi jetra. Zato je karvedilol kontraindiciran pri bolnikih s klinično izraženo okvaro jeter.

V študiji pri 24 bolnikih s srčnim popuščanjem je bil očistek stereoizomerov R in S karvedilola bistveno nižji v primerjavi s predhodno opazovanim očistkom pri zdravih prostovoljcih. Ti rezultati kažejo, da se farmakokinetika stereoizomerov R in S karvedilola pri srčnem popuščanju bistveno spremeni.

Starost nima statistično pomembnega vpliva na farmakokinetiko karvedilola pri hipertenzivnih bolnikih. Glede na klinične študije se prenašanje karvedilola pri starejših in senilnih bolnikih z arterijsko hipertenzijo ali koronarno arterijsko boleznijo ne razlikuje od prenašanja pri mlajših bolnikih.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in arterijsko hipertenzijo karvedilol ne vpliva na koncentracijo glukoze v krvi na tešče in po obroku, na vsebnost glikoziliranega hemoglobina (HbA1) v krvi ali na odmerek hipoglikemikov. V kliničnih študijah je bilo dokazano, da pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 karvedilol ne povzroči zmanjšanja tolerance za glukozo. Pri hipertenzivnih bolnikih z inzulinsko rezistenco (sindrom X), vendar brez sočasne sladkorne bolezni, karvedilol izboljša občutljivost za inzulin. Podobne rezultate so dobili pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in sladkorno boleznijo tipa 2.

Farmakodinamika

Karvedilol ima kombinirano neselektivno delovanje zaviralcev β1, β2 in α1. Nima lastne simpatomimetične aktivnosti, ima lastnosti stabilizacije membrane. Zaradi blokade β-adrenergičnih receptorjev srca se lahko krvni tlak, srčni izid in srčni utrip zmanjšajo. Karvedilol zavira sistem renin-angiotenzin-aldosteron z blokiranjem β-adrenergičnih receptorjev v ledvicah, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi. Z blokiranjem α-adrenergičnih receptorjev lahko zdravilo povzroči periferno vazodilatacijo in s tem zmanjša sistemski žilni upor. Kombinacija blokade β-adrenergičnih receptorjev in vazodilatacije ima naslednje učinke: pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo - znižanje krvnega tlaka; pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo - antiishemično in antianginozno delovanje; pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata in odpovedjo krvnega obtoka - ugodno vpliva na hemodinamske parametre, poveča iztisni delež levega prekata in zmanjša njegovo velikost.

Klinična farmakologija

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator.

Indikacije za uporabo

• Arterijska hipertenzija: esencialna hipertenzija (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi, na primer z zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov ali diuretiki);
• IHD (vključno pri bolnikih z nestabilno angino pektoris in nebolečo miokardno ishemijo);
• : zdravljenje stabilnega in simptomatskega blagega, zmernega in hudega kroničnega srčnega popuščanja (funkcionalni razredi II-IV po Newyorškem združenju za srce / NYHA /) ishemične ali neishemične narave v kombinaciji z zaviralci ACE in diuretiki, z ali brez srčnega glikozidi (standardna terapija) v odsotnosti kontraindikacij.

Kontraindikacije za uporabo

• Akutno in kronično srčno popuščanje v fazi dekompenzacije (IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA), ki zahteva intravensko dajanje inotropnih zdravil;
• klinično pomembna disfunkcija jeter;
• AV blok II-III stopnje (z izjemo bolnikov z umetnim srčnim spodbujevalnikom);
• huda bradikardija (HR<50 уд/мин);
• SSSU (vključno s sinoatrijsko blokado);
• huda arterijska hipotenzija (sistolični krvni tlak<85 мм рт. ст.);
• kardiogeni šok;
• bronhospazem in bronhialna astma (zgodovina);
• starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili dokazani);
• nosečnost;
• intoleranca za fruktozo, laktozo, pomanjkanje laktaze, saharoze / izomaltaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze (zdravilo vsebuje laktozo in saharozo);
• preobčutljivost za karvedilol ali druge sestavine zdravila.

Previdno je treba zdravilo predpisati za KOPB, Prinzmetalovo angino, tirotoksikozo, periferne vaskularne okluzivne bolezni, feokromocitom, luskavico, odpoved ledvic, AV blok I stopnje, obsežne kirurške posege in splošno anestezijo, diabetes mellitus, hipoglikemijo, depresijo, miastenijo gravis.

Uporaba v nosečnosti in otrocih

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zmanjšajo pretok krvi v placenti, kar lahko povzroči intrauterino smrt ploda in prezgodnji porod. Poleg tega se lahko pojavijo neželeni učinki pri plodu in novorojenčku (zlasti hipoglikemija in bradikardija, zapleti iz srca in pljuč).

Študije na živalih niso pokazale teratogenega učinka karvedilola.

Z uporabo zdravila Acridilol® pri nosečnicah ni dovolj izkušenj. Karvedilol je med nosečnostjo kontraindiciran, razen če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Pri živalih karvedilol in njegovi presnovki prehajajo v materino mleko. Podatki o prodiranju karvedilola v materino mleko pri ljudeh niso na voljo, zato je treba dojenje prekiniti, če je med dojenjem potrebno zdravilo.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost nista dokazani).

Stranski učinki

Neželeni učinki, ki se pojavljajo pogosteje< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Neželeni učinki pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem

S strani osrednjega živčnega sistema: zelo pogosto - omotica, glavobol (običajno blag in pogostejši na začetku zdravljenja); astenija (vključno z utrujenostjo), depresija.

S strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - bradikardija, posturalna hipotenzija, izrazito znižanje krvnega tlaka, edem (vključno s splošnim, perifernim, odvisno od položaja telesa, perinealnim edemom, edemom spodnjih okončin, hipervolemijo, zastajanjem tekočine); redko - sinkopalna stanja (vključno s predsinkopalno), AV blokada in srčno popuščanje med povečanjem odmerka.

Iz prebavnega trakta: pogosto - slabost, driska, bruhanje.

Iz hemopoetskega sistema: redko - trombocitopenija; zelo redko - levkopenija.

S strani presnove: pogosto - povečanje telesne mase, hiperholesterolemija; pri bolnikih z že obstoječo sladkorno boleznijo - hiperglikemija ali hipoglikemija, oslabljen nadzor glikemije.

Drugo: pogosto - okvara vida; redko - odpoved ledvic in okvarjeno delovanje ledvic pri bolnikih z difuznim vaskulitisom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic.

Neželeni učinki pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in koronarno arterijsko boleznijo

Narava neželenih učinkov s strani srčno-žilnega sistema pri zdravljenju arterijske hipertenzije in dolgotrajni terapiji koronarne arterijske bolezni je podobna kot pri kroničnem srčnem popuščanju, le da je njihova pogostnost nekoliko manjša.

S strani osrednjega živčnega sistema: pogosto - omotica, glavobol in splošna šibkost, običajno blagi in se pojavljajo zlasti na začetku zdravljenja; redko - labilnost razpoloženja, motnje spanja, parestezije.

S strani kardiovaskularnega sistema: pogosto - bradikardija, posturalna hipotenzija, sinkopa (redko), zlasti na začetku zdravljenja; redko - motnje perifernega krvnega obtoka (hladne okončine, poslabšanje sindroma intermitentne klavdikacije in Raynaudovega sindroma), AV blokada, angina pektoris (bolečina v prsih), razvoj ali poslabšanje simptomov srčnega popuščanja in perifernega edema.

Iz dihalnega sistema: pogosto - bronhospazem in zasoplost pri nagnjenih bolnikih; redko - zamašen nos.

Iz gastrointestinalnega trakta: pogosto - dispeptične motnje (vključno s slabostjo, bolečino v trebuhu, drisko); redko - zaprtje, bruhanje.

Na strani kože: redko - kožne reakcije (kožni izpuščaj, dermatitis, urtikarija in pruritus).

Laboratorijski kazalci: zelo redko - povečana aktivnost jetrnih transaminaz (ALT, ACT in GGT), trombocitopenija in levkopenija.

Drugo: pogosto - bolečine v okončinah, zmanjšano solzenje in draženje oči; redko - zmanjšanje moči, motnje vida; redko - suha usta in motnje uriniranja; zelo redko - poslabšanje psoriaze, kihanje, gripi podoben sindrom. Posamezni primeri alergijskih reakcij.

medsebojno delovanje zdravil

Farmakokinetična interakcija

Ker je karvedilol hkrati substrat in zaviralec P-glikoproteina, se lahko ob sočasnem jemanju z zdravili, ki jih prenaša P-glikoprotein, poveča biološka uporabnost slednjih. Poleg tega lahko biološko uporabnost karvedilola spremenijo induktorji ali zaviralci glikoproteina P. Zaviralci in induktorji CYP2D6 in CYP2C9 lahko stereoselektivno spremenijo sistemsko in/ali predsistemsko presnovo karvedilola, kar povzroči povečanje ali zmanjšanje plazemske koncentracije karvedilola. R in S stereoizomeri karvedilola. Nekateri primeri takšnih interakcij, opaženih pri bolnikih ali zdravih prostovoljcih, so navedeni spodaj, vendar ta seznam ni izčrpen.

Digoksin

Ob sočasni uporabi karvedilola in digoksina se koncentracija digoksina poveča za približno 15 %. Na začetku zdravljenja s karvedilolom, pri izbiri njegovega odmerka ali prekinitvi zdravljenja je priporočljivo redno spremljati koncentracijo digoksina v krvni plazmi.

ciklosporin

V dveh študijah je pri predpisovanju karvedilola bolnikom po presaditvi ledvice in srca ter prejemanju peroralnega ciklosporina prišlo do povečanja koncentracije ciklosporina. Izkazalo se je, da karvedilol zaradi zaviranja aktivnosti glikoproteina P v črevesju poveča absorpcijo ciklosporina, če ga jemljemo peroralno. Za vzdrževanje koncentracije ciklosporina v terapevtskem območju je bilo potrebno zmanjšanje odmerka ciklosporina v povprečju za 10-20 %. Zaradi izrazitih individualnih nihanj koncentracije ciklosporina je po začetku zdravljenja s karvedilolom priporočljivo skrbno spremljanje njegove koncentracije in po potrebi ustrezna korekcija dnevnega odmerka ciklosporina. V primeru intravenske uporabe ciklosporina ni pričakovati medsebojnega delovanja s karvedilolom.

Rifampicin

V študiji pri zdravih prostovoljcih je rifampicin zmanjšal plazemske koncentracije karvedilola, najverjetneje z indukcijo P-glikoproteina, kar je povzročilo zmanjšanje črevesne absorpcije karvedilola in zmanjšanje njegovega antihipertenzivnega učinka.

amiodaron

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je amiodaron zmanjšal očistek stereoizomera S karvedilola z zaviranjem CYP2C9. Povprečna koncentracija stereoizomera R karvedilola se ni spremenila. Zato lahko zaradi povečanja koncentracije stereoizomera S karvedilola obstaja tveganje za povečanje zaviralnega delovanja adrenergičnih receptorjev beta.

fluoksetin

V randomizirani navzkrižni študiji pri bolnikih s srčnim popuščanjem je sočasno jemanje fluoksetina (zaviralec CYP2D6) povzročilo stereoselektivno zaviranje presnove karvedilola – povečanje povprečne AUC za R(+) za 77 %. Vendar pa med obema skupinama ni bilo razlik v stranskih učinkih, krvnem tlaku ali srčnem utripu.

Farmakodinamična interakcija

Insulin ali peroralna hipoglikemična zdravila

Zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko povečajo hipoglikemični učinek insulina ali peroralnih hipoglikemikov. Simptomi hipoglikemije, zlasti tahikardija, so lahko prikriti ali umirjeni. Bolnikom, ki prejemajo insulin ali hipoglikemična zdravila za peroralno uporabo, svetujemo, da redno spremljajo raven glukoze v krvi.

Zdravila, ki zmanjšujejo vsebnost kateholaminov

Bolnike, ki sočasno jemljejo zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zdravila, ki zmanjšujejo vsebnost kateholaminov (na primer rezerpin in zaviralce MAO), je treba skrbno spremljati zaradi tveganja za razvoj arterijske hipotenzije in / ali hude bradikardije.

Digoksin

Kombinirano zdravljenje z zdravili z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in digoksinom lahko povzroči dodatno upočasnitev atrioventrikularnega prevajanja. Verapamil, diltiazem, amiodaron ali drugi antiaritmiki Sočasna uporaba s karvedilolom lahko poveča tveganje za motnje AV prevajanja.

klonidin

Sočasna uporaba klonidina z zdravili, ki zavirajo adrenergične receptorje beta, lahko okrepi antihipertenzivni in bradikardni učinek. Če nameravate prekiniti kombinirano zdravljenje z zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta in klonidinom, je treba najprej ukiniti zaviralec adrenergičnih receptorjev beta, po nekaj dneh pa klonidin in postopoma zmanjšati njegov odmerek.

Počasni blokatorji kalcijevih kanalčkov (CBCC)

Pri sočasnem dajanju karvedilola in diltiazema so opazili posamezne primere prevodnih motenj (redko - s kršitvami hemodinamskih parametrov). Tako kot pri drugih zdravilih z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta je priporočljivo predpisovanje karvedilola skupaj s CBCC, kot sta verapamil ali diltiazem, pod nadzorom EKG in krvnega tlaka.

Antihipertenzivi

Tako kot druga zdravila z zaviralcem adrenergičnih receptorjev beta lahko tudi karvedilol poveča učinek drugih sočasno uporabljenih antihipertenzivnih zdravil (na primer zaviralcev alfa1) ali zdravil, ki kot stranski učinek povzročajo arterijsko hipotenzijo.

Sredstva za splošno anestezijo

Med splošno anestezijo je treba skrbno spremljati vitalne znake zaradi možnosti sinergističnega negativnega inotropnega učinka karvedilola in splošnih anestetikov.

Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka in poslabšanje nadzora krvnega tlaka.

Bronhodilatatorji (β-adrenergični agonisti)

Ker nekardioselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta motijo ​​bronhodilatatorni učinek bronhodilatatorjev, ki so β-adrenergični stimulansi, je potrebno skrbno spremljanje bolnikov, ki prejemajo ta zdravila.

Odmerjanje

V notranjosti, ne glede na obrok, pijte veliko tekočine.

Esencialna hipertenzija

Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg 1-krat na dan prva 2 dni zdravljenja, nato 25 mg 1-krat na dan. Če je potrebno, lahko v prihodnosti odmerek povečate v intervalih vsaj 2 tednov, tako da dosežete največji priporočeni odmerek 50 mg 1-krat na dan (ali razdeljen na 2 odmerka).

Srčna ishemija

Priporočeni začetni odmerek je 12,5 mg 2-krat na dan prva 2 dni, nato 25 mg 2-krat na dan. Če je potrebno, lahko odmerek nato povečate v vsaj 2-tedenskih intervalih, tako da dosežete najvišji dnevni odmerek 100 mg, razdeljen na 2 odmerka.

Kronično srčno popuščanje

Odmerek je izbran individualno, potreben je natančen nadzor zdravnika. Pri bolnikih, ki prejemajo srčne glikozide, diuretike in zaviralce ACE, je treba njihove odmerke prilagoditi pred začetkom zdravljenja z zdravilom Acridilol®.

Priporočeni začetni odmerek je 3,125 mg (1/2 tablete 6,25 mg) 2-krat na dan 2 tedna. Z dobro prenašanjem se odmerek poveča v intervalih vsaj 2 tednov na 6,25 mg 2-krat na dan, nato do 12,5 mg 2-krat na dan, nato do 25 mg 2-krat na dan. Odmerek je treba povečati do največjega odmerka, ki ga bolnik dobro prenaša. Priporočeni največji odmerek je 25 mg 2-krat na dan za vse bolnike s hudim kroničnim srčnim popuščanjem in za bolnike z blagim do zmernim kroničnim srčnim popuščanjem, pri čemer bolnik tehta manj kot 85 kg. Pri bolnikih z blagim do zmernim kroničnim srčnim popuščanjem in telesno maso nad 85 kg je priporočeni največji odmerek 50 mg 2-krat na dan.

Pred vsakim povečanjem odmerka mora zdravnik pregledati bolnika, da ugotovi morebitno povečanje simptomov kroničnega srčnega popuščanja ali vazodilatacije. Ob prehodnem povečanju simptomov kroničnega srčnega popuščanja ali zastajanju tekočine v telesu je treba povečati odmerek diuretikov, včasih pa je treba zmanjšati odmerek zdravila Acridilol® ali ga začasno preklicati.

Simptome vazodilatacije je mogoče odpraviti z zmanjšanjem odmerka diuretikov. Če simptomi ne izginejo, lahko zmanjšate odmerek zaviralca ACE (če ga bolnik jemlje) in nato, če je potrebno, odmerek zdravila Acridilol®. V tem primeru se odmerka zdravila Acridilol® ne sme povečevati, dokler se simptomi poslabšanja kroničnega srčnega popuščanja ali arterijske hipotenzije ne izboljšajo.

Če je zdravljenje z zdravilom Acridilol® prekinjeno za več kot 1 teden, se njegovo jemanje nadaljuje z nižjim odmerkom in nato poveča v skladu z zgornjimi priporočili. Če je zdravljenje z zdravilom Acridilol® prekinjeno za več kot 2 tedna, je treba njegovo dajanje nadaljevati v odmerku 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2-krat na dan, nato pa je odmerek izbran v skladu z zgornjimi priporočili. .

Odmerjanje pri posebnih skupinah bolnikov

Obstoječi podatki o farmakokinetiki pri bolnikih z različnimi stopnjami okvarjenega delovanja ledvic (vključno z ledvično insuficienco) kažejo, da bolnikom z zmerno in hudo ledvično insuficienco ni treba prilagoditi odmerka Acridilola®.

Akridilol je kontraindiciran pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami jetrne disfunkcije.

Podatkov, ki bi narekovali potrebo po prilagoditvi odmerka pri starejših bolnikih, ni.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka, bradikardija, srčno popuščanje, kardiogeni šok, srčni zastoj; možna odpoved dihanja, bronhospazem, bruhanje, zmedenost in generalizirani krči.

Zdravljenje: poleg splošnih ukrepov je potrebno spremljanje in po potrebi korekcija vitalnih znakov v enoti intenzivne nege. Uporabite lahko naslednje dejavnosti:

• bolnika položite na hrbet (z dvignjenimi nogami);
• s hudo bradikardijo - atropin 0,5-2 mg IV;
• za vzdrževanje srčno-žilne aktivnosti - glukagon 1-10 mg intravensko, nato 2-5 mg na uro kot dolgotrajna infuzija;
• simpatikomimetiki (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ali epinefrin (adrenalin) v različnih odmerkih, odvisno od telesne teže in odziva na zdravljenje.

Če v klinični sliki prevelikega odmerjanja prevladuje arterijska hipotenzija, se daje norepinefrin (norepinefrin); predpisano je pod pogoji stalnega spremljanja parametrov krvnega obtoka. Pri bradikardiji, odporni na zdravljenje, je indicirana uporaba umetnega srčnega spodbujevalnika. Z bronhospazmom se agonisti beta-adrenergičnih receptorjev dajejo v obliki aerosola (če so neučinkoviti - v / v) ali aminofilina v / v. Pri konvulzijah se diazepam ali klonazepam daje IV počasi.

Ker lahko hudo preveliko odmerjanje s simptomi šoka podaljša razpolovni čas karvedilola in odstrani zdravilo iz depoja, je potrebno vzdrževalno zdravljenje nadaljevati dovolj dolgo. Trajanje vzdrževalnega / razstrupljevalnega zdravljenja je odvisno od resnosti prevelikega odmerjanja, nadaljevati ga je treba, dokler se bolnikovo klinično stanje ne stabilizira.

Previdnostni ukrepi

Kronično srčno popuščanje

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem lahko v obdobju izbire odmerka zdravila Acridilol® pride do povečanja simptomov kroničnega srčnega popuščanja ali zastajanja tekočine. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba povečati odmerek diuretikov in ne povečati odmerka Acridilol®, dokler se hemodinamski parametri ne stabilizirajo.

Včasih bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Acridilol® ali v redkih primerih začasno prekiniti uporabo zdravila. Takšne epizode ne preprečujejo nadaljnje pravilne izbire odmerka zdravila Acridilol®.

Acridilol® se uporablja previdno v kombinaciji s srčnimi glikozidi (možna prekomerna upočasnitev AV prevajanja).

Delovanje ledvic pri kroničnem srčnem popuščanju

Pri predpisovanju zdravila Acridilol® bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem in nizkim krvnim tlakom (sistolični krvni tlak manj kot 100 mm Hg), boleznijo koronarnih arterij in difuznimi žilnimi spremembami in/ali odpovedjo ledvic so opazili reverzibilno poslabšanje ledvične funkcije. Odmerek zdravila je izbran glede na funkcionalno stanje ledvic.

Bolnikom s KOPB (vključno z bronhospastičnim sindromom), ki ne prejemajo peroralnih ali inhalacijskih zdravil proti astmi, se zdravilo Acridilol® predpiše le, če možne koristi njegove uporabe odtehtajo možno tveganje. Ob prisotnosti začetne nagnjenosti k bronhospastičnemu sindromu se lahko med jemanjem zdravila Acridilol® zaradi povečanega upora dihalnih poti razvije zasoplost. Na začetku sprejema in s povečanjem odmerka Acridilol® je treba te bolnike skrbno spremljati in zmanjšati odmerek zdravila, ko se pojavijo začetni znaki bronhospazma.

Sladkorna bolezen

Previdno je zdravilo predpisano bolnikom s sladkorno boleznijo, saj lahko prikrije ali oslabi simptome hipoglikemije (zlasti tahikardije). Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem in sladkorno boleznijo lahko uporabo zdravila Acridilol® spremlja oslabljen nadzor glikemije.

Periferna vaskularna bolezen

Pri predpisovanju zdravila Acridilol® bolnikom s periferno žilno boleznijo (vključno z Raynaudovim sindromom) je potrebna previdnost, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poslabšajo simptome arterijske insuficience.

Tirotoksikoza

Tako kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko tudi Acridilol zmanjša resnost simptomov tirotoksikoze.

Splošna anestezija in večji kirurški poseg

Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji v splošni anesteziji, zaradi možnosti seštevanja negativnih učinkov zdravila Acridilol® in sredstev za splošno anestezijo.

bradikardija

Acridilol® lahko povzroči bradikardijo, pri zmanjšanju srčnega utripa manj kot 55 utripov / min je treba odmerek zdravila zmanjšati.

preobčutljivost

Pri predpisovanju zdravila Acridilol® bolnikom z anamnezo hudih preobčutljivostnih reakcij ali desenzibilizaciji je potrebna previdnost, saj lahko zaviralci adrenergičnih receptorjev beta povečajo občutljivost za alergene in resnost anafilaktičnih reakcij.

Bolnikom z anamnestičnimi indikacijami o pojavu ali poslabšanju luskavice ob uporabi zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko Acridilol® predpišemo le po temeljiti analizi možnih koristi in tveganj.

Sočasna uporaba počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov (CCB)

Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo BMCC, kot sta verapamil ali diltiazem, in druga antiaritmika, je treba redno spremljati EKG in krvni tlak.

feokromocitom

Bolnikom s feokromocitomom je treba pred začetkom jemanja katerega koli zaviralca adrenergičnih receptorjev beta dati zaviralec alfa. Čeprav ima akridilol tako beta- kot alfa-blokator, izkušenj z njegovo uporabo pri takšnih bolnikih ni, zato ga je treba pri bolnikih s sumom na feokromocitom uporabljati previdno.

Prinzmetalova angina

Neselektivni zaviralci beta lahko povzročijo bolečino pri bolnikih s Prinzmetalovo angino pektoris. Izkušenj s predpisovanjem zdravila Acridilol® pri teh bolnikih ni. Čeprav lahko njegove lastnosti zaviranja adrenergičnih receptorjev alfa preprečijo takšne simptome, je treba karvedilol v takih primerih uporabljati previdno.

Kontaktne leče

Bolniki, ki uporabljajo kontaktne leče, se morajo zavedati možnosti zmanjšanja količine solzne tekočine.

odtegnitveni sindrom

Zdravljenje z Acridilolom® poteka dolgo časa. Ne smemo ga nenadoma prekiniti, potrebno je postopno zmanjševanje odmerka zdravila v tedenskih intervalih. To je še posebej pomembno pri bolnikih s KVČB.

Če je nujen kirurški poseg v splošni anesteziji, je treba anesteziologa opozoriti na predhodno terapijo z zdravilom Acridilol®.

V obdobju zdravljenja je uporaba alkohola izključena.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Med zdravljenjem je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.