Zlúčenina

jedna kapsula obsahuje karvedilol - 6,25 mg alebo 12,5 mg alebo 25 mg.

Pomocné látky: stearát vápenatý, zemiakový škrob, laktóza.

Zloženie obalu kapsuly pre dávku 6,25 mg:želatína, glycerín, laurylsulfát sodný, čistená voda, oxid titaničitý E-171, farbivá brilantná modrá E-133 a chinolínová žltá E-104.

Zloženie obalu kapsuly pre dávku 12,5 mg:želatína, glycerín, laurylsulfát sodný, čistená voda, oxid titaničitý E-171.

Zloženie obalu kapsuly pre dávku 25 mg:želatína, glycerín, laurylsulfát sodný, čistená voda, oxid titaničitý E-171, očarujúce červené farbivo E-129.

Popis

Kapsuly z tvrdej želatíny valcovitého tvaru s polguľovitými koncami so zeleným uzáverom a bielym telom (kapsuly s dávkovaním 6,25 mg).

Kapsuly z tvrdej želatíny valcovitého tvaru s polguľovitými koncami bielej farby (kapsuly s dávkou 12,5 mg).

Kapsuly z tvrdej želatíny valcovitého tvaru s polguľovitými koncami s červeným uzáverom a bielym telom (kapsuly s dávkovaním 25 mg).

Farmakoterapeutická skupina

Alfa a beta blokátory.

kódATX: C07AG02.

Indikácie na použitie

Esenciálna hypertenzia (mierna až stredná), ako aj chronická angína na prevenciu záchvatov.

Liečba stabilnej symptomatickej miernej, stredne ťažkej a ťažkej chronickej insuficiencie (trieda II - IV podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA)) ischemického alebo kardiomyopatického pôvodu popri štandardnej terapii (diuretiká, digoxín, ACE inhibítory).

Dávkovanie a podávanie

Vo vnútri s dostatočným množstvom tekutiny. Dávka sa vyberá individuálne.

Nie je potrebné užívať s jedlom, ale pacienti so srdcovým zlyhaním by mali užívať kapsuly s jedlom, aby sa spomalila absorpcia a znížila frekvencia ortostatických reakcií.

Arteriálna hypertenzia: odporúčaná dávka počas prvých dní liečby je 6,25 mg 2-krát denne, v prípade potreby sa v nasledujúcich 7-14 dňoch liečby zvýši na 12,5 mg 2-krát denne. Odporúčaná udržiavacia dávka je 25 mg karvedilolu.

Pri nedostatočnom klinickom účinku, nie však skôr ako po 14 dňoch liečby, možno dávku zvýšiť na maximálne 50 mg denne. Maximálna jednotlivá dávka je 25 mg, denná dávka nemá prekročiť 50 mg.

Starší pacienti

Počiatočná dávka: 12,5 mg jedenkrát denne. U niektorých pacientov je táto dávka dostatočná na kontrolu krvný tlak. V prípade nedostatočnej účinnosti možno dávku postupne zvyšovať v intervaloch minimálne 2 týždňov až na maximálnu dávku 50 mg denne.

Chronická angína

Počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom sa odporúča dávka 25 mg 2-krát denne. V prípade nedostatočnej expozície možno dávku postupne zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždňov, čo vedie k najvyššej dennej dávke 100 mg rozdelenej do 2 dávok.

Starší pacienti

Spravidla by sa nemala prekročiť dávka 25 mg 2-krát denne.

Chronické srdcové zlyhanie: dávka sa volí individuálne, počas titrácie dávky je potrebné starostlivé sledovanie pacienta. U pacientov užívajúcich digitalisové prípravky, diuretiká a ACE inhibítory sa majú ich dávky pred začatím liečby karvedilolom stabilizovať. Odporúčaná dávka na začatie liečby je 3,125 mg 2-krát denne počas 2 týždňov. Pri dobrej tolerancii sa dávka zvyšuje v intervaloch najmenej 2 týždňov na 6,25 mg 2-krát denne, potom až na 12,5-25 mg 2-krát denne (s telesnou hmotnosťou menšou ako - maximálna dávka je 25 mg 2-krát denne, s hmotnosťou vyššou ako 50 mg 2-krát denne). Dávka sa má zvýšiť na maximálnu dávku, ktorú pacient dobre znáša. Pred každým zvýšením dávky má lekár zhodnotiť funkciu obličiek týchto pacientov a skontrolovať, či sa u nich nevyskytuje zvýšené srdcové zlyhanie alebo príznaky vazodilatácie. Krátkodobé zhoršenie srdcového zlyhania, vazodilatáciu a retenciu tekutín možno zvládnuť úpravou dávky diuretika alebo ACE inhibítora, ako aj zmenou alebo krátkym ukončením liečby karvedilolom.

Ak sa liečba preruší na viac ako 1 týždeň, potom sa začne s nižšou dávkou a potom sa zvýši podľa odporúčaní. Ak sa liečba preruší na viac ako 2 týždne, potom sa s jej užívaním začína dávkou 3,125 mg 2-krát denne, po ktorej nasleduje výber dávky podľa odporúčaní.

Liečba sa má začať nízkymi dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú na adekvátnu klinickú dávku. Ak sa vynechá dávka, liek sa má použiť čo najskôr, ale ak sa blíži čas na ďalšiu dávku, užite ju len bez zdvojnásobenia. Zrušenie lieku sa má robiť postupne počas 1-2 týždňov (najmä u pacientov s angínou pectoris).

Ak sa liek neužíva dlhšie ako 2 týždne, liečba sa má obnoviť a začať s najnižšími dávkami.

Pacienti s chronickým srdcovým zlyhaním a poruchou funkcie obličiek

Potrebná dávka sa musí stanoviť individuálne pre každého pacienta. Na základe farmakokinetických parametrov karvedilolu u pacientov so srdcovým zlyhaním, ako aj so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou, nie je potrebná úprava dávky karvedilolu (pozri časť Farmakokinetika).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Carvedilol-MIC je kontraindikovaný u pacientov s klinické prejavy zlyhanie pečene(pozri časti "Farmakokinetika", "Kontraindikácie").

Starší pacienti

Starší pacienti môžu byť dosť citliví na účinky karvedilolu a mali by byť pozornejšie sledovaní. Ako pri iných betablokátoroch, karvedilol sa má vysadzovať postupne, najmä u pacientov s ischemická choroba.

deti

Bezpečnosť a účinnosť karvedilolu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

Vedľajší účinok

Všeobecný bezpečnostný profil

Frekvencia vedľajších účinkov nezávisí od dávky, s výnimkou vertiga alebo závratov, porúch videnia, bradykardie.

Zoznam vedľajších účinkov

Riziko Nežiaduce reakcie s karvedilolom je podobný pre všetky indikácie.

Výnimky sú uvedené na konci tejto časti.

Vedľajšie účinky v závislosti od frekvencie sú rozdelené do nasledujúcich skupín:

Veľmi časté (≥1/10); Časté (≥1/100 až Menej časté (≥1/1000 až Zriedkavé:(≥1/10000 až Veľmi zriedkavé:(Frekvencia neznáma (z dostupných údajov)).

V rámci každej skupiny vedľajšie účinky drogy sú uvedené v klesajúcom poradí dôležitosti.

Infekcie a nákazy

Časté: bronchitída, zápal pľúc, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Časté: anémia; zriedkavé: trombocytopénia; veľmi zriedkavé: leukopénia.

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: precitlivenosť ( alergické reakcie), závažné kožné reakcie (napr. erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: prírastok hmotnosti, hypercholesterolémia, zhoršená kontrola glukózy v krvi (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s diabetes mellitus; zriedkavé: hypertriglyceridémia, hypokaliémia.

Poruchy nervového systému

Veľmi časté: závraty, bolesť hlavy; časté: mdloby, predsynkopa; zriedkavé: parestézia, hypokinéza, zvýšené potenie.

Mentálne poruchy

Časté: depresia, depresívna nálada; zriedkavé: nespavosť, nočné mory, halucinácie, zmätenosť; veľmi zriedkavé: psychóza, poruchy koncentrácie, patologické myslenie, emočná labilita.

Porušenie orgánu zraku

Časté: rozmazané videnie, znížené slzenie (suché oči), podráždenie očí.

Poruchy sluchu a labyrintu

Menej časté: tinitus.

Poruchy srdca

Veľmi časté: zlyhanie srdca; časté: bradykardia, edém, retencia tekutín, retencia tekutín; zriedkavé: atrioventrikulárny blok, angina pectoris, tachykardia.

Cievne poruchy

Velmi bezne: arteriálna hypotenzia; časté: ortostatická hypotenzia, porucha periférnej cirkulácie (studené končatiny, ochorenie periférnych ciev, intermitentná klaudikácia, Raynaudov syndróm).

Poruchy dýchacieho systému hrudník a mediastinum

Časté: dýchavičnosť, pľúcny edém, astma (u citlivých pacientov); zriedkavé: upchatý nos.

Gastrointestinálne poruchy

Časté: nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesť brucha; zriedkavé: zápcha; zriedkavé: sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: zvýšenie obsahu bilirubínu v krvi; veľmi zriedkavé: zvýšené hladiny alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gama-glutamyltransferázy (GGT).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: kožné reakcie (alergický exantém, dermatitída, žihľavka, pruritus, exacerbácia psoriatických vyrážok, reakcia podobná lichen planus), alopécia.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: bolesť končatín.

Časté: akútne zlyhanie obličiek a poruchou funkcie obličiek u pacientov s difúznym ochorením periférnych ciev a/alebo poruchou funkcie obličiek, časté močenie; veľmi zriedkavé: nedobrovoľné močenie u žien.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov

Menej časté: erektilná dysfunkcia.

Komplikácie všeobecnej povahy a reakcie v mieste vpichu

Veľmi časté: asténia (vrátane únavy); časté: bolesť.

Nasledujúce potenciálne dôležité udalosti boli hlásené u ≤ 0,1 % pacientov: úplná AV blokáda, blokáda Hisovho zväzku, ischémia myokardu, cerebrovaskulárna príhoda, záchvaty, migréna, neuralgia, paréza, anafylaktoidná reakcia, alopécia, exfoliatívna dermatitída, amnézia, gastrointestinálne krvácanie, bronchospazmus, pľúcny edém, strata sluchu, respiračná alkalóza, zvýšený BUN, znížený HDL, pancytopénia a výskyt atypických lymfocytov.

Podľa postmarketingových štúdií sa v dôsledku beta-blokujúcich vlastností karvedilolu objavuje latentný cukrovka alebo zhoršenie zjavného diabetu, inhibícia regulácie glukózy v krvi. Príležitostný výskyt hypoglykémie sa má sledovať.

Postmarketingový prieskum

Metabolizmus, metabolické poruchy

Na základe vlastností beta-adrenergného blokovania je možné, že sa môže objaviť latentný diabetes mellitus alebo sa môže zhoršiť zjavný diabetes, alebo môže byť inhibovaná regulácia krvného cukru (pozri „Opatrenia“). Je potrebné sledovať občasné prejavy hypoglykémie.

Dysfunkcia kože a podkožného tukového tkaniva

alopécia.

Závažné nežiaduce kožné reakcie, ako je toxická epidermálna nekrolýza a Steven-Johnsonov syndróm (pozri „Opatrenia“).

Poruchy obličiek a močových ciest

Boli hlásené ojedinelé prípady inkontinencie moču u žien, ktoré ustúpili po vysadení lieku.

Popis jednotlivých nežiaducich reakcií

Závraty, mdloby, bolesť hlavy a asténia sú zvyčajne mierne až stredne závažné a s najväčšou pravdepodobnosťou sa objavia na začiatku liečby.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže počas zvýšenia dávky karvedilolu dôjsť k zvýšeniu symptómov a retencii tekutín.

Srdcové zlyhanie je veľmi častou nežiaducou reakciou u pacientov s placebom (14,5 %) aj s karvedilolom (15,4 %) s dysfunkciou ľavej komory po akútny infarkt myokardu.

Počas liečby karvedilolom sa pozorovalo reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek pri chronickom zlyhaní srdca u pacientov s nízkym krvným tlakom, ischemickou chorobou srdca a difúznym ochorením periférnych ciev a/alebo už existujúcim zlyhaním obličiek.

Ak sa vyskytnú uvedené vedľajšie účinky, ako aj reakcie, ktoré nie sú uvedené v príbalovom letáku, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Preventívne opatrenia

Pre nedostatok údajov sa Carvedilol-MIC nemá používať:

U detí; s nestabilnou alebo sekundárnou hypertenziou; s nestabilnou angínou; s úplnou interventrikulárnou blokádou; v konečnom štádiu porúch periférnej arteriálnej cirkulácie, pretože u týchto pacientov blokátory beta-adrenergných receptorov spôsobujú príznaky arteriálnej nedostatočnosti alebo ich môžu zhoršiť; pri čerstvý infarkt myokardu; s tendenciou znižovať krvný tlak pri zmene polohy (ortostatické poruchy); so súčasnou liečbou určitými liekmi, ktoré znižujú krvný tlak (antagonisty alfa1 receptora).

Ukončenie terapie

Pacienti s ischemickou chorobou srdca, ktorí sú liečení karvedilolom, by si mali byť vedomí neprípustnosti náhleho ukončenia liečby. Po náhlom vysadení betablokátorov u pacientov s anginou pectoris boli zaznamenané prípady progresie anginy pectoris, výskyt infarktu myokardu a komorových arytmií. Posledné dve komplikácie sa môžu vyskytnúť tak po exacerbácii anginy pectoris, ako aj na pozadí remisie. Tak ako pri iných betablokátoroch, ak sa plánuje vysadenie karvedilolu, pacienta treba starostlivo vyšetriť a odporučiť mu, aby minimalizoval fyzickú aktivitu. Ak je to možné, mali by ste prestať užívať karvedilol do 1-2 týždňov. V prípade zvýšenia prejavov anginy pectoris alebo rozvoja akútnej koronárnej insuficiencie sa odporúča aspoň dočasne obnoviť užívanie karvedilolu. Keďže ochorenie koronárnych artérií je časté a môže byť tiché, odporúča sa vyhnúť sa náhlemu vysadeniu karvedilolu, a to aj u pacientov, ktorí ho dostávajú len na liečbu hypertenzie alebo srdcového zlyhania.

Bradykardia

Karvedilol môže spôsobiť bradykardiu. Ak srdcová frekvencia klesne pod 55 úderov za minútu, dávka karvedilolu sa má znížiť.

hypotenzia

Hypotenzia a 3,4 % synkopa sa vyskytli u 9,7 % pacientov so srdcovým zlyhaním liečených karvedilolom v porovnaní s 3,6 % a 2,5 % pacientov liečených placebom. Riziko týchto účinkov bolo najvyššie počas prvých 30 dní liečby, toto obdobie zodpovedá titračnej fáze. Pacienti s dekompenzovaným srdcovým zlyhaním, nerovnováhou elektrolytov, nízkym krvným tlakom a/alebo starší pacienti majú byť pod prísnym lekárskym dohľadom do 2 hodín po užití prvej dávky alebo po užití prvej zvýšenej dávky kvôli riziku vzniku náhleho poklesu krvného tlaku a synkopa. Riziko týchto komplikácií možno znížiť predpisovaním lieku v malých počiatočných dávkach a užívaním s jedlom. Pacienti súbežne užívajúci blokátory vápnikových kanálov(verapamil alebo diltiazem), iné antiarytmiká, je potrebné starostlivé sledovanie elektrokardiogramu a krvného tlaku.

Chronické srdcové zlyhanie

So zvyšujúcimi sa dávkami karvedilolu môže dôjsť k zvýšeniu príznakov srdcového zlyhania alebo retencie tekutín. V týchto prípadoch sa odporúča zvyšovať dávku diuretík bez zvyšovania dávky karvedilolu, kým sa nedosiahne rovnovážny stav. Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo ho dočasne prestať užívať. Tieto epizódy nevylučujú úspešnú titráciu dávky karvedilolu.

U pacientov so srdcovým zlyhaním, ak je ich počiatočný SBP nižší ako 100 mm Hg. čl. alebo sa vyskytujú sprievodné ochorenia – ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych ciev alebo porucha funkcie obličiek, mali by ste častejšie kontrolovať stav močového systému, pretože. liečba môže ovplyvniť funkciu obličiek (zvyčajne dočasne). Ak sa spozoruje renálna depresia, dávka lieku sa má znížiť alebo sa má liečba prerušiť.

Feochromocytóm

Pri feochromocytóme sa odporúča začať s α-blokátorom pred začatím akéhokoľvek β-blokátora. Hoci karvedilol má alfa- a beta-blokujúce farmakologické vlastnosti, neexistujú žiadne údaje o jeho použití v tomto prípade. Pri predpisovaní karvedilolu pacientom, u ktorých existuje podozrenie na tento stav, sa odporúča opatrnosť.

Prinzmetalova angína (variantná angína)

Neselektívne betablokátory môžu spôsobiť bolesť na hrudníku u pacientov s Prinzmetalovou angínou. U týchto pacientov nie sú žiadne klinické skúsenosti s karvedilolom, aj keď je možné, že vzhľadom na α-blokujúci účinok môže byť karvedilol schopný zabrániť takýmto príznakom. Napriek tomu sa u pacientov s podozrením na Prinzmetalovu angínu odporúča používať karvedilol s opatrnosťou.

Periférne vaskulárne ochorenie

Reakcia z precitlivenosti

Počas liečby betablokátormi u pacientov so závažnou reakciou z precitlivenosti alebo u pacientov podstupujúcich desenzibilizáciu existuje riziko zvýšenej citlivosti na alergény a zvýšenie závažnosti anafylaktických reakcií. V týchto prípadoch treba byť opatrný.

Závažné nežiaduce kožné reakcie(Jazva)

Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli počas liečby karvedilolom hlásené závažné nežiaduce kožné reakcie, ako je toxická epidermálna nekrolýza (TEN) a Steven-Johnsonov syndróm (pozri „Vedľajšie účinky: Postmarketingové skúsenosti“). Karvedilol sa už nemá podávať pacientom, u ktorých sa vyskytli závažné kožné reakcie (pravdepodobne spôsobené karvedilolom).

Psoriáza

Pacienti so psoriázou (vrátane pacientov s rodinnou anamnézou) majú dostať karvedilol až po starostlivom zhodnotení rizík a prínosov.

Diabetes

Pri predpisovaní karvedilolu pacientom s diabetes mellitus sa odporúča opatrnosť z dôvodu možného maskovania alebo zoslabenia skorých príznakov akútnej hypoglykémie. U týchto pacientov so srdcovým zlyhaním môže byť karvedilol spojený so zlou kontrolou glukózy v krvi.

Má sa vykonávať pravidelné monitorovanie hladiny glukózy v krvi, vrátane zistenia prípadov zvýšenej hladiny glukózy v krvi, latentného diabetes mellitus (pozri časť „Kontraindikácie“),

Tyreotoxikóza

β-blokátory môžu maskovať príznaky tyreotoxikózy, ako je tachykardia. Náhle vysadenie liekov tejto triedy môže viesť k zhoršeniu príznakov hypertyreózy alebo spôsobiť búrku štítnej žľazy.

Nealergický bronchospazmus

Pacienti so sklonom k ​​bronchospastickým reakciám (napr. Chronická bronchitída, emfyzém) sa nemajú predpisovať betablokátory. Karvedilol sa má používať s opatrnosťou pri najnižšej účinnej dávke, ak nie sú účinné žiadne iné antihypertenzíva. U pacientov s predispozíciou na bronchospastické reakcie sa môže vyskytnúť dýchavičnosť v dôsledku zvýšeného odporu dýchacích ciest. Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky majú byť takíto pacienti starostlivo sledovaní, pričom sa má dávka znížiť pri nástupe počiatočných príznakov bronchospazmu.

Kontaktné šošovky

Pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky, by si mali byť vedomí možnosti zníženej tvorby sĺz.

Intraoperačný atonický syndróm dúhovky (IFIS)

Peroperačný syndróm atonickej dúhovky sa pozoroval počas operácie katarakty u niektorých pacientov liečených alfa-1 blokátormi (karvedilol je alfa/beta blokátor). Tento variant syndrómu malej zrenice je charakterizovaný kombináciou atonickej dúhovky, ktorá sa deformuje počas chirurgickej irigácie, progresívnej konstrikcie zrenice počas operácie napriek predoperačnej dilatácii štandardnými mydriatickými látkami a možným prolapsom dúhovky počas fakoemulzifikácie. Oftalmológ by mal byť pripravený na možné zmeny v operačnej technike, ako je použitie irishákov, expanzných krúžkov alebo viskoelastických prostriedkov. Prerušenie liečby alfa-1 blokátorom pred operáciou katarakty sa nezdá byť vhodné.

Anestézia a veľký chirurgický zákrok

Vzhľadom na synergické negatívne inotropné účinky karvedilolu a celková anestézia s negatívnym inotropným účinkom sa odporúča starostlivé sledovanie vitálnych funkcií počas operácie.

Poškodenie pečene

Počas kontrolovanej liečby bola hlásená dysfunkcia pečene klinický výskum u pacientov s arteriálnej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania liečeného karvedilolom, o čom svedčí obnovená expozícia. Zistilo sa, že poškodenie pečene bolo reverzibilné a prejavilo sa po krátkej a/alebo dlhodobej liečbe s menšími klinickými príznakmi. Neboli hlásené žiadne úmrtia v dôsledku abnormálnej funkcie pečene. Pri prvých príznakoch/príznakoch dysfunkcie pečene (ako je svrbenie, tmavý moč, pretrvávajúca znížená chuť do jedla, žltačka, lisovacie bolesti v pravom hornom kvadrante brucha alebo nevysvetliteľné príznaky podobné chrípke) je potrebné vykonať laboratórne testy. Ak laboratórne testy potvrdia poškodenie pečene alebo žltačku, karvedilol sa má vysadiť a už nikdy nepodávať.

Interakcia s inými liekmi

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, ktorí sú liečení srdcovými glykozidmi, diuretikami a/alebo ACE inhibítory karvedilol sa má podávať opatrne (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“). Dané liek obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie laktózy, glukózo-galaktózovej intolerancie, malabsorpčným syndrómom alebo deficitom sacharózy-izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Obdobie tehotenstva a dojčenia

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a laktácie.

Interakcia s inými liekmi

Pri užívaní lieku Carvedilol-MIC s inými liekmi je potrebné zvážiť nasledujúce interakcie:

Farmakokinetické interakcie:

Karvedilol je substrátom aj inhibítorom glykoproteínu P. V dôsledku toho, ak sa užíva súčasne s liekmi transportovanými glykoproteínom P, biologická dostupnosť glykoproteínu P sa môže zvýšiť. Okrem toho môže byť biologická dostupnosť karvedilolu zmenená induktormi alebo inhibítormi glykoproteínu P. Inhibítory, podobne ako induktory CYP2D6, CYP1A2 a CYP2C9, môžu stereoselektívne meniť systémový a/alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, čo vedie k zvýšeniu alebo zníženiu koncentrácie R a S stereoizomérov karvedilolu v krvnej plazme (pozri „Farmakokinetika“ a „Metabolizmus“). Niektoré príklady takýchto interakcií pozorovaných u pacientov alebo zdravých dobrovoľníkov sú uvedené nižšie, ale tento zoznam nie je úplný. .

digoxín: Pri kombinovanej liečbe liekom Carvedilol-MIC a digoxínom môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie digoxínu. Liek Carvedilol-MIC môže spôsobiť klinicky významné zvýšenie maximálnej koncentrácie digoxínu v plazme (60 %). AUC digitoxínu sa mierne zvýšila (+13 %). Na začiatku a na konci liečby liekom Carvedilol-MIC, ako aj pri výbere jeho dávky sa odporúča kontrolovať koncentráciu digoxínu a digitoxínu (pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

Cyklosporín: Dve štúdie u príjemcov transplantovanej obličky a srdca, ktorí dostávali perorálny cyklosporín, ukázali zvýšenie plazmatických koncentrácií cyklosporínu po začatí liečby karvedilolom. Ukázalo sa, že karvedilol zvyšuje absorpciu cyklosporínu pri perorálnom podaní inhibíciou aktivity glykoproteínu P v čreve. Pri pokuse udržať koncentráciu cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí bolo potrebné znížiť dávku cyklosporínu o 10-20 %. V súvislosti s výraznými individuálnymi výkyvmi koncentrácie cyklosporínu sa odporúča starostlivé sledovanie jeho koncentrácie po začatí liečby karvedilolom a primeraná úprava dennej dávky cyklosporínu (pozri „Opatrenia“).

rifampicín: V štúdii s 12 zdravými dobrovoľníkmi rifampicín znížil plazmatické koncentrácie karvedilolu, najpravdepodobnejšie indukciou P-glykoproteínu, čo malo za následok zníženú absorpciu karvedilolu a zníženie jeho antihypertenzného účinku.

Amiodarón: U pacientov so srdcovým zlyhaním amiodarón znižoval klírens S stereoizoméru karvedilolu, pravdepodobne prostredníctvom inhibície CYP2C9. Priemerná plazmatická koncentrácia R stereoizoméru karvedilolu sa nezmenila. Preto v dôsledku zvýšenia koncentrácie S stereoizoméru karvedilolu môže existovať riziko zvýšenia beta-adrenergného blokujúceho účinku.

Fluoxetín: V randomizovanej skríženej štúdii u 10 pacientov so srdcovým zlyhaním viedlo súbežné podávanie fluoxetínu, najsilnejšieho inhibítora CYP2D6, k stereoselektívnej supresii metabolizmu karvedilolu so 77 % zvýšením priemernej AUC0-12 pre R(+) enantiomér. Medzi týmito dvoma skupinami však nebol žiadny rozdiel v nežiaducich účinkoch, krvnom tlaku alebo srdcovej frekvencii.

Farmakodynamické interakcie

Inzulín alebo perorálne hypoglykemické látky: Môže sa zvýšiť účinnosť inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických činidiel. Príznaky hypoglykémie môžu byť maskované alebo oslabené (najmä tachykardia). Preto by si diabetici mali pravidelne kontrolovať hladinu cukru v krvi (pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

digoxín: Kombinované použitie betablokátorov a digoxínu môže viesť k ďalšiemu oneskoreniu atrioventrikulárneho vedenia (AV) (pozri „Opatrenia“).

Verapamil, diltiazem, amiodarón alebo iné antiarytmiká: Tak ako iné betablokátory, perorálne antagonisty vápnika, ako je verapamil a diltiazem, amiodarón a iné antiarytmiká sa majú užívať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože existuje riziko poruchy atrioventrikulárneho vedenia v dôsledku súčasného podávania. Antagonisty vápnika a antiarytmiká sa počas liečby karvedilolom-MIC nemajú podávať intravenózne.

Lieky na zníženie katecholaminoV: Pacienti užívajúci lieky s betablokátormi a látky, ktoré znižujú obsah katecholamínmonoaminooxidázy (MAO), majú byť starostlivo sledovaní z dôvodu rizika rozvoja arteriálnej hypotenzie a/alebo závažnej bradykardie.

Tak ako iné betablokátory, Carvedilol-MIC môže zosilniť účinok liekov, ktoré znižujú krvný tlak, pokiaľ ide o ich expozíciu alebo sekundárny profil expozície.

Nifedipín: Simultánny príjem nifedipinan a liek Carvedilol-MIC môžu viesť k silnému poklesu tlaku.

Blokátory vápnikových kanálov(Pozri "Preventívne opatrenia"). Pri súčasnom vymenovaní karvedilolu a diltiazemu boli zaznamenané ojedinelé prípady porúch vedenia (zriedkavo - s porušením hemodynamických parametrov). Tak ako pri iných liekoch s beta-adrenergnými blokátormi, odporúča sa monitorovanie EKG a krvného tlaku, keď sa karvedilol užíva perorálne s blokátormi vápnikových kanálov, ako je verapamil alebo diltiazem.

Klonidín: Súčasné podávanie klonidínu a liekov s beta-adrenergnými blokátormi môže zvýšiť antihypertenzívny a bradykardický účinok. Ak sa plánuje ukončiť kombinovanú liečbu liekom s betablokátormi a klonidínom, betablokátor sa má najskôr vysadiť. Klonidín sa môže postupne vysadzovať niekoľko dní po ukončení liečby liekom Carvedilol-MIC (pozri „Opatrenia“).

Súčasné podávanie lieku Carvedilol-MIC a srdcových glykozidov môže spomaliť atriogastrické vedenie.

Inhibítory oxidačného metabolizmu (napr. cimetidín) zvyšujú koncentráciu liečiva Carvedilol-MIC v plazme (AUC karvedilolu sa zvyšuje o 30 %).

Anestetiká: Počas anestézie sa odporúča starostlivo sledovať vitálne funkcie kvôli synergickému negatívne inotropnému účinku (pozri „Opatrenia“).

NSAID: Súbežné užívanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a betablokátorov môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zníženiu kontroly krvného tlaku.

Beta-agonistické bronchodilatátory: nekardioselektívne betablokátory interferujú s bronchodilatačným účinkom bronchodilatancií. Odporúča sa starostlivé sledovanie pacientov (pozri „Opatrenia“).

Anestézia a veľký chirurgický zákrok

Ak sa má v liečbe liekom Carvedilol-MIC pokračovať aj v perioperačnom období, potom sa odporúča osobitná opatrnosť pri použití anestetík, ktoré potláčajú funkciu myokardu – napríklad éteru, cyklopropánu a trichlóretylénu. Informácie o liečbe bradykardie a hypotenzie nájdete v časti „Predávkovanie“.

Predávkovanie

Symptómy:ťažká arteriálna hypotenzia, bradykardia, respiračné zlyhanie (vrátane bronchospazmu), srdcové zlyhanie, v závažných prípadoch - kardiogénny šok, poruchy vedenia až po zástavu srdca; poruchy vedomia až do kómy; generalizované záchvaty.

Liečba: výplach žalúdka alebo podanie emetík, ak sa vykonajú v priebehu niekoľkých hodín po užití lieku. Ak je pacient pri vedomí, je potrebné ho položiť na chrbát s mierne zdvihnutými nohami a zníženou hlavou, pacienta v bezvedomí položiť na bok.

Beta-blokujúci účinok je eliminovaný orciprenalínom alebo izoprenalínom 0,5-1 mg IV a/alebo glukagónom v dávke 1-5 mg (maximálna dávka 10 mg).

Lieči sa ťažká hypotenzia parenterálne podanie kvapalina a zavedenie adrenalínu v dávke 5-10 mcg (alebo jeho intravenózna infúzia rýchlosťou 5 mcg / min).

Na liečbu nadmernej bradykardie sa predpisuje intravenózny atropín v dávke 0,5-2 mg. Na udržanie srdcového zlyhania: glukagón - 1-10 mg IV rýchlo počas 30 sekúnd, potom sa vykonáva konštantná infúzia rýchlosťou 2-5 mg / hodinu.

Ak prevažuje periférny vazodilatačný účinok (teplé končatiny, okrem výraznej hypotenzie), je potrebné predpísať norepinefrín v opakovaných dávkach 5-10 mcg alebo ako infúziu - 5 mcg / min.

Na zmiernenie bronchospazmu sú predpísané beta-agonisty (vo forme aerosólu alebo IV) alebo aminofylín IV.

V ťažkých prípadoch intoxikácie, keď dominujú symptómy šoku, má liečba antidotami pokračovať, kým sa pacientov stav nestabilizuje, berúc do úvahy T1/2 karvedilol (6-10 hodín).

Kontraindikácie

precitlivenosť na karvedilol alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku; chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie triedy II-IV podľa klasifikácie New York Heart Association (NYHA) u pacientov, ktorí potrebujú intravenózne podanie inotropné činidlá; chronické obštrukčné ochorenia dýchacích ciest; bronchiálna astma (2 úmrtia boli hlásené s astmatickým stavom po užití jednej dávky); alergická rinitída; opuch hrtana; cor pulmonale; syndróm chorého sínusu (vrátane sinoaurikulárnej blokády); atrioventrikulárny (AV) blok II a III stupňa; závažná arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak, závažná bradykardia (menej ako 50 úderov/min v pokoji); kardiogénny šok; infarkt myokardu s komplikáciami; klinické prejavy zlyhania pečene; metabolická acidóza; súčasné užívanie inhibítorov MAO (s výnimkou MAO- B inhibítory); pomalé metabolizátory debrizochínu a mefenytoínu; tehotenstvo a dojčenie; vek do 18 rokov; intolerancia fruktózy alebo galaktózy, deficit Lapp laktázy, malabsorpcia glukózy-galaktózy alebo sacharózy-izomaltózy.

Dátum minimálnej trvanlivosti

2 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Dovolenkové podmienky

Dovolenka je na predpis.

Meno a adresa výrobcu

Karvedilol je alfa- a beta-blokátor, ktorý nemá žiadne vnútorné sympatomimetické vlastnosti. Vďaka použitiu lieku je možné dosiahnuť antianginózne a vazodilatačné účinky. Okrem toho sa nástroj vyrovná s arytmiou.

Zloženie a forma uvoľňovania

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet. Aktívnou zložkou látky je karvedilol. Každá tableta obsahuje 12,5 alebo 25 mg liečiva. Ďalšie zložky zahŕňajú sacharózu, laktózu a ďalšie zložky.

Cena karvedilolu s dávkou 12,5 mg je 75-235 rubľov. Môžete si kúpiť 25 mg produkt za 130-280 rubľov.

Princíp fungovania

Karvedilol je neselektívny betablokátor. Tiež znamená selektívne alfa-blokátory. Liečivo nemá vnútorné sympatomimetické vlastnosti.

Látka vedie k zníženiu celkového zaťaženia predsiene v dôsledku selektívnej blokády alfa receptorov.

Nerozlišujúce blokovanie beta receptorov potláča renín-angiotenzínový systém obličiek. Kompozícia sa tiež vyrovnáva s hypertenziou, znižuje srdcový výdaj a frekvenciu kontrakcií orgánov. Látka tiež poskytuje expanziu periférnych ciev. Tým sa znižuje vaskulárna rezistencia.

V dôsledku blokovania beta receptorov a vazodilatácie sa liek vyznačuje nasledujúcimi účinkami:

• Pri ischémii srdca je možné zabrániť poškodeniu myokardu a vzniku bolesti;
• O hypertenzia tlak je možné znížiť.
• Pri problémoch s krvným obehom a poškodení ľavej komory sa zlepšuje hemodynamika, zmenšuje sa veľkosť orgánu a zvyšuje sa emisia.

Látka má biologickú dostupnosť 25 %. Maximálna koncentrácia sa pozoruje 1 hodinu po konzumácii. Liečivo má lineárny vzťah medzi hladinami v krvi a dávkovaním. Jedenie neovplyvňuje biologickú dostupnosť.

Indikácie

Indikácie na použitie karvedilolu zahŕňajú:

1. Chronická forma srdcového zlyhania 2-3 stupňov - v kombinácii s diuretikami, antagonistami vápnika, ACE inhibítormi;
2. Hypertenzia - môže byť hlavnou metódou terapie alebo sa používa ako doplnok k iným liekom.

Spôsob aplikácie

Pokyny pre karvedilol odporúčajú užívať liek perorálne, bez ohľadu na jedlo. V prítomnosti kardiovaskulárnej insuficiencie sa použitie lieku kombinuje s príjmom potravy. To zvyšuje absorpciu a znižuje riziko ortostatickej hypotenzie.

S hypertenziou

V takejto situácii návod na použitie karvedilolu odporúča používať liek 1-2 krát denne. Počiatočná dávka je 12,5 mg počas prvých 1-2 dní. Na udržiavanie sa používa objem 25 mg denne. V prípade potreby môžete postupne zvyšovať objem s intervalom 2 týždňov, až kým nedosiahne 50 mg denne.

Starším ľuďom sa predpisuje 12,5 mg denne. Toto množstvo je dostatočné na následné použitie. Pri hypertenzii by maximálny denný objem nemal prekročiť 50 mg.

Pre stabilnú angínu pectoris

Spočiatku sa predpisuje 25 mg lieku na 1-2 dni, ktoré sú rozdelené na 2 krát. Na udržanie pacienta je predpísaných 50 mg denne - sú rozdelené do 2 dávok. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 100 mg. Je rozdelená na 2 dávky.

Starším ľuďom sa na začiatku predpisuje 12,5 mg denne. Toto množstvo lieku sa užíva 1-2 dni. Pacient sa potom prestaví na udržiavaciu dávku 50 mg denne. Je rozdelená na 2 aplikácie. Tento počet je limitom pre túto skupinu ľudí.

S chronickou formou srdcovej a cievnej nedostatočnosti

Liečivo karvedilol sa predpisuje popri tradičnej liečbe vazodilatanciami, ACE inhibítormi, diuretikami a látkami obsahujúcimi digitalis. Použitie látky vyžaduje stabilný stav pacienta počas 1 mesiaca. Dôležitými kritériami sú srdcová frekvencia nie viac ako 50 úderov za minútu a systolický tlak vyšší ako 85 mm Hg. čl.

Počiatočná dávka karvedilolu je 6,25 mg. Pri normálnej tolerancii po 2 týždňoch možno objem postupne zvyšovať. Spočiatku sa predpisuje 6,25 mg dvakrát denne, potom sa predpisuje 12,5 mg dvakrát denne.

Pre ľudí s hmotnosťou nižšou ako 85 kg je maximálny denný objem 50 mg. Táto suma sa musí vydeliť 2-krát. Ak hmotnosť osoby presahuje uvedenú značku, môže prijať maximálne 100 mg denne, pričom sa rozdelí na 2 krát. Výnimkou by mali byť ľudia s komplexnými formami srdcového zlyhania. Zvýšenie dávky je pod prísnym lekárskym dohľadom.

Niekedy sa v počiatočnom štádiu liečby pozoruje zhoršenie stavu pacienta.

To platí najmä pre ľudí, ktorí užívajú veľké množstvo diuretík alebo majú zložitú formu patológie. V takejto situácii nestojí za zrušenie lieku, ale je dôležité vylúčiť zvýšenie dávky.

Pri používaní lieku by mal byť stav pacienta monitorovaný terapeutom alebo kardiológom. Pred zvýšením objemu lieku by sa mali vykonať ďalšie diagnostické štúdie. Patrí medzi ne posúdenie funkcie pečene, stanovenie hmotnosti, srdcovej frekvencie, indikátorov tlaku, srdcovej frekvencie.

Ak sa objavia príznaky dekompenzácie alebo retencie tekutín, vykoná sa symptomatická liečba. Spočíva vo zvyšovaní objemu diuretík. Dávkovanie karvedilolu sa však nemá zvyšovať, kým sa pacientov stav nestabilizuje.

V niektorých situáciách je potrebné znížiť objem látky alebo na chvíľu zastaviť liečbu. Ak bola liečba prerušená, má sa začať s minimálnym objemom 6,25 mg. V súlade s pokynmi musíte zvýšiť dávku.

Tablety karvedilolu sa v pediatrickej praxi nepoužívajú, pretože neexistujú žiadne informácie o účinnosti alebo bezpečnosti tohto lieku pre túto kategóriu pacientov. Pri liečbe starších ľudí je potrebný stály lekársky dohľad. Je to spôsobené vyššou citlivosťou tejto kategórie osôb.

Ak je potrebné liek zrušiť, dávka sa postupne znižuje. Toto sa musí vykonať do 7-14 dní.

Vedľajšie účinky

Droga môže spôsobiť Nežiaduce reakcie telo:

1. Pri poškodení hematopoetického systému často vzniká anémia. Vo vzácnejších prípadoch sa pozoruje trombocytopénia alebo leukopénia.
2. Ak je imunitný systém narušený, hrozí precitlivenosť.
3. Nervový systém často reaguje na užívanie lieku bolesťami hlavy a závratmi. Vo vzácnejších prípadoch sú presynkopy, strata vedomia, parestézia.
4. Pri poškodení zrakového orgánu sa často znižuje zraková ostrosť, znižuje sa tvorba sĺz, dochádza k podráždeniu oka.
5. Pri postihnutí dýchacieho ústrojenstva sa často objavuje dýchavičnosť, bronchitída, zápal alebo pľúcny edém a astma. V zriedkavých prípadoch sa pozoruje nazálna kongescia.
6. Kardiovaskulárny systém môže reagovať na liek rozvojom srdcového zlyhania počas zvyšovania dávky a silného poklesu tlaku. Často sa vyskytuje bradykardia, opuch, ortostatická hypotenzia. Môže byť narušená aj periférna cirkulácia a zadržiavanie tekutín v tele.
7. Pri porážke tráviace orgány existujú nevoľnosť a vracanie, poruchy stolice, bolesť brucha. Možno pozorovať aj dyspeptické javy a suchosť v ústnej dutine.
8. Pri poškodení pečene sa môže zvýšiť aktivita AST, ALT.
9. Keď je dermis poškodená, niekedy sa objavia kožné reakcie. Prejavujú sa vo forme dermatitídy, svrbenia, urtikárie, exantému. V ťažkých prípadoch sa vyvinie Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.
10. Močové orgány môžu reagovať na užívanie lieku časté infekcie, problémy s močením, zlyhanie obličiek.
11. Keď sú postihnuté kosti a svaly, pozoruje sa bolesť v končatinách.

Droga môže tiež vyvolať prírastok hmotnosti, silnú únavu a asténiu.

U niektorých mužov sa vyvinie erektilná dysfunkcia.

V počiatočnom štádiu liečby niektorí pacienti pociťujú závraty, mdloby, bolesti hlavy.

Kontraindikácie

Liek sa nemusí vždy užívať. Medzi hlavné kontraindikácie jeho použitia patria:

• syndróm chorého sínusu;
• Kardiogénny šok;
• Atrioventrikulárna blokáda 2-3 stupňov;
• Vek menej ako 18 rokov;
• Dekompenzované srdcové zlyhanie;
• Akútne srdcové zlyhanie;
• Laktácia;
• komplexné zlyhanie pečene;
• tehotenstvo;
• Vysoká citlivosť na zložky lieku.

Arteriálna hypertenzia, angina pectoris, chronické srdcové zlyhanie.

Kontraindikácie Carvedilol tablety 6,25 mg

Precitlivenosť, dekompenzované srdcové zlyhanie (funkčná trieda NYHA IV), ťažká bradykardia, AV blokáda II-III stupňa, sinoatriálny blok, syndróm chorého sínusu, šok, chronická obštrukčná choroba pľúc, bronchiálna astma, ťažké poškodenie pečene, tehotenstvo, dojčenie, detstvo a dospievanie (do 18 rokov).

Spôsob aplikácie a dávkovanie Carvedilol tablety 6,25 mg

Vnútri, po jedle, s malým množstvom tekutiny. Dávka sa vyberá individuálne. Arteriálna hypertenzia: odporúčaná dávka počas prvých 7-14 dní je 12,5 mg/deň ráno po raňajkách alebo rozdelená do 2 dávok po 6,25 mg, potom 25 mg/deň jedenkrát ráno alebo rozdelená do 2 dávok po 12,5 mg. Po 14 dňoch možno dávku opäť zvýšiť. Stabilná angína: úvodná dávka je 12,5 mg 2-krát denne, po 7-14 dňoch, pod dohľadom lekára, možno dávku zvýšiť na 25 mg 2-krát denne. Po 14 dňoch pri nedostatočnej účinnosti a dobrej znášanlivosti lieku možno dávku ďalej zvyšovať. Celková denná dávka by nemala presiahnuť 100 mg (50 mg 2-krát denne), vo veku nad 70 - 25 mg. Ak je potrebné liek zrušiť, dávka sa má znižovať postupne počas 1-2 týždňov.

Carvedilol je B-blokátor. Ale tento liek sa líši od väčšiny ostatných členov tejto skupiny, ktoré sa najčastejšie používajú na liečbu kardiovaskulárnych ochorení.

Blokuje okrem B2-adrenergných receptorov aj B1- a alfa1-adrenergné receptory. Z tohto dôvodu má liek ďalšie terapeutické účinky, ale kvôli tomu existuje aj viac nežiaducich reakcií.

V tomto článku sa pozrieme na to, prečo lekári predpisujú Carvedilol, vrátane návodu na použitie, analógov a cien tohto lieku v lekárňach. Skutočné RECENZIE ľudí, ktorí už Carvedilol užívali, si môžete prečítať v komentároch.

Zloženie a forma uvoľňovania

Karvedilol je dostupný ako filmom obalené tablety s obsahom 12,5 mg a 25 mg. Majú plocho-valcový tvar, biele. Vyrába sa v blistri - 30 tabliet.

• Toto liek zahŕňa karvedilol, čo je účinná látka, ako aj množstvo pomocných látok.

Klinická a farmakologická skupina: beta1-, beta2-blokátor. Alfa1-blokátor.

Indikácie na použitie

Čo liek pomáha? Indikácie pre vymenovanie karvedilolu sú:

• arteriálna hypertenzia (zvyčajne spolu s inými liekmi na tlak);
• stabilná angína;
• chronického srdcového zlyhania (NYHA štádium II-III), spolu s inými liekmi – diuretikami, digoxínom alebo ACE inhibítormi.

farmakologický účinok

Karvedilol je neselektívny beta-adrenergný blokátor. Je to tiež selektívny blokátor alfa receptorov. Nemá žiadnu vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Znižuje celkovú prekardiálnu záťaž v dôsledku selektívneho blokovania alfa-adrenergných receptorov.

V dôsledku neselektívnej blokády beta-adrenergných receptorov sa pozoruje supresia renín-angiotenzínového systému obličiek (zníženie aktivity plazmatického renínu), zníženie krvného tlaku, srdcovej frekvencie a srdcového výdaja. Blokovaním alfa receptorov karvedilol rozširuje periférne cievy, čím znižuje vaskulárnu rezistenciu.

Kombinácia vazodilatácie a blokády beta receptorov je sprevádzaná nasledujúcimi účinkami: u pacientov s ischemickou chorobou srdca - prevencia ischémie myokardu, syndróm bolesti; u pacientov s arteriálnou hypertenziou - zníženie krvného tlaku; u pacientov s obehovým zlyhaním a dysfunkciou ľavej komory - zlepšenie hemodynamiky, zníženie veľkosti ľavej komory a zvýšenie ejekčnej frakcie z nej. Liek nemá žiadny vplyv na metabolizmus lipidov.

Karvedilol sa po perorálnom podaní rýchlo a značne absorbuje s biologickou dostupnosťou približne 25 % - 35 %. O biologickej dostupnosti účinná látka neovplyvňuje príjem potravy, ale môže spomaliť jej vstrebávanie. Väzba na plazmatické bielkoviny je takmer absolútna 98 – 99 %. Klírens - od 6 do 10 hodín. Droga sa z tela vylučuje hlavne žlčou.

Inštrukcie na používanie

Podľa návodu na použitie sa tablety Carvedilolu užívajú perorálne, po jedle, s malým množstvom vody. Lekár predpisuje dávku lieku individuálne, berúc do úvahy klinické indikácie.

• Pri arteriálnej hypertenzii počas prvých 7-14 dní je odporúčaná počiatočná dávka 12,5 mg / deň (1 tab.) ráno po raňajkách. Dávku možno rozdeliť na 2 dávky po 6,25 mg karvedilolu (1/2 tab. 12,5 mg). Ďalej sa liek predpisuje v dávke 25 mg (1 tab. 25 mg) v 1 dávke ráno alebo rozdelený na 2 dávky po 12,5 mg (1 tab. 12,5 mg). V prípade potreby je možné po 14 dňoch dávku opäť zvýšiť.
• Stabilná angína: počiatočná dávka - 12,5 mg 2-krát denne. Pri dobrej tolerancii a nedostatočnej účinnosti je možné prvé zvýšenie dávky vykonať po 7-14 dňoch liečby o 12,5 mg, druhé zvýšenie po 14 dňoch bez zmeny frekvencie podávania. Denná dávka lieku by nemala byť väčšia ako 50 mg a mala by sa užívať 2-krát denne;
• Pri chronickom srdcovom zlyhaní sa dávka vyberá individuálne pod prísnym dohľadom lekára. Odporúčaná počiatočná dávka je 3,125 mg 2-krát denne počas 2 týždňov. Pri dobrej tolerancii sa dávka zvyšuje v intervaloch najmenej 2 týždňov na 6,25 mg 2-krát denne, potom 12,5 mg 2-krát denne a potom až na 25 mg 2-krát denne. Dávka sa má zvýšiť na maximum, ktoré pacient dobre znáša. U pacientov s hmotnosťou nižšou ako 85 kg je cieľová dávka 50 mg/deň, u pacientov s hmotnosťou nad 85 kg je cieľová dávka 75 – 100 mg/deň. Ak sa liečba preruší na viac ako 2 týždne, jej obnovenie začína dávkou 3,125 mg 2-krát denne, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky.

V prípade vynechania ďalšej dávky sa má tableta užiť hneď, ako si spomeniete, ale pri ďalšej dávke sa dávka nemá zdvojnásobiť. Ak sa liek preruší na dobu dlhšiu ako 2 týždne, potom sa má liečba obnoviť od počiatočnej dávky podľa odporúčanej schémy.

• Zrušenie lieku sa vykonáva postupným (1-2 týždne) znižovaním prijatej dávky.

Pre starších pacientov (nad 70 rokov) je liek predpísaný v denná dávka nie viac ako 25 mg s násobkom príjmu 2-krát denne.

Kontraindikácie

Kontraindikácie používania karvedilolu:

1. tehotenstvo;
2. obdobie laktácie;
3. Vek menej ako 18 rokov.
4. Individuálna neznášanlivosť na zložky;
5. Bronchiálna astma;
6. Zlyhanie obličiek, pečene;
7. Dekompenzované srdcové zlyhanie;
8. Ťažká bradykardia;
9. Atrioventrikulárny blok;
10. Akútne srdcové poruchy.

Podľa pokynov si Carvedilol vyžaduje starostlivé použitie v prítomnosti:

1. Hormonálne aktívny nádor nadobličiek;
2. problémy s obličkami;
3. psoriáza;
4. cukrovka;
5. Hypertyreóza;
6. depresívne stavy;
7. pokročilý vek;
8. Chronická obštrukčná pneumónia;
9. Poškodenie ciev dolných končatín.

Karvedilol nie je možné užívať bez lekárskeho predpisu a liečba sa má vykonávať za neustáleho monitorovania renálnych, hepatálnych parametrov, hladiny cukru v krvi a inzulínu.

Vedľajšie účinky

Karvedilol to môže spôsobiť vedľajšie účinky z orgánov a systémov:

• Nervový systém - bolesť hlavy, slabosť, závraty, poruchy spánku, depresia, synkopa, parestézia;
• Vplyv na kardiovaskulárny systém prejavuje sa výrazným znížením frekvencie srdcových kontrakcií, porušením vodivého systému myokardu (AV blokáda), poklesom tlaku, bolesťou v oblasti srdca, záchvatmi angíny, zvýšeným srdcovým zlyhaním, zvýšením pri príznakoch Raynaudovho syndrómu, zhoršení krvného obehu na periférii a objavení sa edému.
• Hematopoetický systém - leukopénia, trombocytopénia;
• Pracovné zmeny zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, niekedy vracanie, častá riedka stolica alebo zápcha, sucho v ústach, bolesť brucha, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (transamináz) v krvi.
• Močový systém - závažné poškodenie funkcie obličiek, edém;
• Alergia sa môže prejaviť výskytom žihľavky, svrbenie kože a rôzne vyrážky.

Ďalšími vedľajšími účinkami sú syndróm podobný chrípke, bolesti končatín, znížené slzenie, prírastok hmotnosti.

Analógy Karvedilol

Štrukturálne analógy účinnej látky:

• akridilol;
• bagodilol;
• vedicardol;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Carvenal;
• Carvetrend;
• Carvidil;
• Cardivas;
• coriol;
• Credex;
• Recardium;
• Talliton.

Upozornenie: použitie analógov sa musí dohodnúť s ošetrujúcim lekárom.

Zloženie a forma uvoľňovania

Tablety - 1 tab.:

• Účinná látka: karvedilol 6,5 mg.
• Pomocné látky: ludipress LCE (monohydrát laktózy - 94,7-98,3%, povidón - 3-4%) - 81,95 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu - 0,9 mg, magnéziumstearát - 0,9 mg.

10 kusov. - obaly s komôrkovým obrysom (3) - obaly z lepenky.

Opis liekovej formy

Tablety sú okrúhle, ploché valcovité, so skosením a rizikom, od bielej po bielu s krémovým odtieňom, je povolené jemné mramorovanie.

farmakologický účinok

Beta1-, beta2-blokátor. Alfa1-blokátor. Má vazodilatačný, antianginózny a antiarytmický účinok. Karvedilol je racemická zmes R(+) a S(-) stereoizomérov, z ktorých každý má rovnaké alfa-blokujúce vlastnosti. Beta-adrenergný blokujúci účinok karvedilolu je neselektívny a je spôsobený ľavotočivým S (-) stereoizomérom.

Liečivo nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu, má membránu stabilizujúce vlastnosti.

Vazodilatačný účinok je spojený najmä s blokádou α1-adrenergných receptorov. Vďaka vazodilatácii znižuje OPSS.

Efektívnosť

U pacientov s arteriálnou hypertenziou nie je pokles krvného tlaku sprevádzaný zvýšením periférneho vaskulárneho odporu a periférny prietok krvi sa neznižuje (na rozdiel od betablokátorov). Karvedilol inhibuje RAAS blokovaním β-adrenergných receptorov obličiek, čo spôsobuje zníženie aktivity plazmatického renínu. Tepová frekvencia mierne klesá.

U pacientov s IHD má antianginózny účinok. Znižuje pre- a afterload na srdci. Nemá výrazný vplyv na metabolizmus lipidov a obsah iónov draslíka, sodíka a horčíka v krvnej plazme. Pri použití lieku zostáva pomer HDL / LDL normálny.

U pacientov s poruchou funkcie ľavej komory a/alebo srdcovým zlyhaním priaznivo ovplyvňuje hemodynamické parametre a zlepšuje ejekčnú frakciu a veľkosť ľavej komory.

Karvedilol znižuje úmrtnosť a znižuje frekvenciu hospitalizácií, znižuje symptómy a zlepšuje funkciu ľavej komory u pacientov s ischemickým a neischemickým chronickým srdcovým zlyhaním.

Účinky karvedilolu závisia od dávky.

Farmakokinetika

Odsávanie

Karvedilol sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Má vysokú lipofilitu. C max v krvnej plazme sa dosiahne asi po 1 hodine Biologická dostupnosť liečiva je 25 %. Jedenie neovplyvňuje biologickú dostupnosť.

Distribúcia

Karvedilol je vysoko lipofilný. Viaže sa na plazmatické bielkoviny z 98 – 99 %. Vd je asi 2 l / kg a zvyšuje sa u pacientov s cirhózou pečene. Enterohepatálna cirkulácia materskej látky bola preukázaná u zvierat.

Metabolizmus

Karvedilol podlieha biotransformácii v pečeni oxidáciou a konjugáciou s tvorbou množstva metabolitov. 60 – 75 % vstrebaného liečiva sa metabolizuje počas „prvého prechodu“ pečeňou. Bola preukázaná existencia enterohepatálnej cirkulácie materskej látky.

Metabolizmus karvedilolu v dôsledku oxidácie je stereoselektívny. R-stereoizomér je metabolizovaný hlavne CYP2D6 a CYP1A2 a S-stereoizomér je metabolizovaný hlavne CYP2D9 a v menšom rozsahu CYP2D6. Ďalšie izoenzýmy P450 zapojené do metabolizmu karvedilolu zahŕňajú CYP3A4, CYP2E1 a CYP2C19. Cmax R-stereoizoméru v plazme je približne 2-krát vyššia ako Cmax S-stereoizoméru.

R-stereoizomér sa metabolizuje hlavne hydroxyláciou. U pomalých metabolizátorov CYP2D6 je možné zvýšenie plazmatickej koncentrácie karvedilolu, predovšetkým R-stereoizoméru, čo sa prejavuje zvýšením alfa-adrenergnej blokujúcej aktivity karvedilolu.

V dôsledku demetylácie a hydroxylácie fenolového kruhu vznikajú 3 metabolity (ich koncentrácie sú 10-krát nižšie ako koncentrácia karvedilolu) s beta-adrenergnou blokujúcou aktivitou (v metabolite 4'-hydroxyfenol je asi 13-krát silnejší než v samotnom karvedilole). 3 aktívne metabolity menej vazodilatujú ako karvedilol. 2 hydroxykarbazolové metabolity karvedilolu sú mimoriadne silné antioxidanty s aktivitou v tomto ohľade 30 až 80-krát vyššou ako aktivita karvedilolu.

chov

T1/2 karvedilolu je asi 6 hodín, plazmatický klírens je asi 500-700 ml/min. Vylučovanie prebieha najmä cez črevá, hlavná cesta vylučovania je žlčou. Malá časť dávky sa vylučuje obličkami vo forme rôznych metabolitov.

Karvedilol prechádza placentárnou bariérou.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Pri dlhodobej terapii karvedilolom sa intenzita prietoku krvi obličkami udržiava, rýchlosť glomerulárnej filtrácie nemení.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou a stredne ťažkou (CC 20-30 ml/min) alebo ťažkou (CC<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Existujúce farmakokinetické údaje u pacientov s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek naznačujú, že u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky karvedilolu.

U pacientov s cirhózou pečene sa systémová biologická dostupnosť lieku zvyšuje o 80% v dôsledku zníženia závažnosti metabolizmu počas "prvého prechodu" pečeňou. Preto je karvedilol kontraindikovaný u pacientov s klinicky manifestným poškodením funkcie pečene.

V štúdii s 24 pacientmi so srdcovým zlyhaním bol klírens R a S stereoizomérov karvedilolu významne nižší v porovnaní s predtým pozorovaným klírensom u zdravých dobrovoľníkov. Tieto výsledky naznačujú, že farmakokinetika R a S stereoizomérov karvedilolu je významne zmenená pri zlyhaní srdca.

Vek nemá štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku karvedilolu u pacientov s hypertenziou. Podľa klinických štúdií sa znášanlivosť karvedilolu u starších a senilných pacientov s arteriálnou hypertenziou alebo ochorením koronárnych artérií nelíši od znášanlivosti u mladších pacientov.

U pacientov s diabetes mellitus 2. typu a artériovou hypertenziou karvedilol neovplyvňuje koncentráciu glukózy v krvi nalačno a po jedle, obsah glykozylovaného hemoglobínu (HbA1) v krvi ani dávku hypoglykemických látok. Klinické štúdie ukázali, že u pacientov s diabetom 2. typu karvedilol nespôsobuje zníženie glukózovej tolerancie. U hypertonikov s inzulínovou rezistenciou (syndróm X), ale bez sprievodného diabetes mellitus, karvedilol zlepšuje inzulínovú senzitivitu. Podobné výsledky boli získané u pacientov s arteriálnou hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu.

Farmakodynamika

Karvedilol má kombinovaný neselektívny β1-, β2- a α1-blokujúci účinok. Nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu, má membránu stabilizujúce vlastnosti. V dôsledku blokády β-adrenergných receptorov srdca sa môže znížiť krvný tlak, srdcový výdaj a srdcová frekvencia. Karvedilol inhibuje systém renín-angiotenzín-aldosterón blokovaním β-adrenergných receptorov obličiek, čo spôsobuje zníženie aktivity renínu v plazme. Blokovaním α-adrenergných receptorov môže liek spôsobiť periférnu vazodilatáciu, čím sa zníži systémová vaskulárna rezistencia. Kombinácia blokády β-adrenergných receptorov a vazodilatácie má nasledujúce účinky: u pacientov s arteriálnou hypertenziou - zníženie krvného tlaku; u pacientov s ischemickou chorobou srdca - antiischemický a antianginózny účinok; u pacientov s dysfunkciou ľavej komory a cirkulačným zlyhaním - priaznivo ovplyvňuje hemodynamické parametre, zvyšuje ejekčnú frakciu ľavej komory a znižuje jej veľkosť.

Klinická farmakológia

Beta1-, beta2-blokátor. Alfa1-blokátor.

Indikácie na použitie

• Arteriálna hypertenzia: esenciálna hypertenzia (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, napríklad pomalými blokátormi vápnikových kanálov alebo diuretikami);
• IHD (vrátane pacientov s nestabilnou angínou a bezbolestnou ischémiou myokardu);
• : liečba stabilného a symptomatického mierneho, stredného a ťažkého chronického srdcového zlyhania (funkčné triedy II-IV podľa New York Heart Association / NYHA/) ischemického alebo neischemického pôvodu v kombinácii s ACE inhibítormi a diuretikami, so srdcovým zlyhaním alebo bez neho glykozidy (štandardná liečba) pri absencii kontraindikácií.

Kontraindikácie na použitie

• Akútne a chronické srdcové zlyhanie v štádiu dekompenzácie (IV. funkčná trieda podľa klasifikácie NYHA), vyžadujúce intravenózne podanie inotropných látok;
• klinicky významná dysfunkcia pečene;
• AV blokáda II-III stupňa (s výnimkou pacientov s umelým kardiostimulátorom);
• ťažká bradykardia (HR<50 уд/мин);
• SSSU (vrátane sinoatriálnej blokády);
• závažná arteriálna hypotenzia (systolický krvný tlak).<85 мм рт. ст.);
• kardiogénny šok;
• bronchospazmus a bronchiálna astma (anamnéza);
• vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené);
• tehotenstvo;
• intolerancia fruktózy, laktózy, nedostatok laktázy, sacharázy / izomaltázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia (liek obsahuje laktózu a sacharózu);
• precitlivenosť na karvedilol alebo iné zložky lieku.

S opatrnosťou sa má liek predpisovať na CHOCHP, Prinzmetalovu angínu, tyreotoxikózu, okluzívne ochorenia periférnych ciev, feochromocytóm, psoriázu, zlyhanie obličiek, AV blok I. stupňa, rozsiahle chirurgické zákroky a celkovú anestéziu, diabetes mellitus, hypoglykémiu, depresiu, myasténiu gravis.

Použitie v tehotenstve a u detí

Beta-blokátory znižujú prietok krvi placentou, čo môže viesť k vnútromaternicovej smrti plodu a predčasnému pôrodu. Okrem toho sa u plodu a novorodenca môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie (najmä hypoglykémia a bradykardia, komplikácie zo srdca a pľúc).

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok karvedilolu.

Nie sú dostatočné skúsenosti s používaním Acridilolu u tehotných žien. Karvedilol je počas gravidity kontraindikovaný, pokiaľ potenciálny prínos pre matku nepreváži potenciálne riziko pre plod.

U zvierat karvedilol a jeho metabolity prechádzajú do materského mlieka. Údaje o penetrácii karvedilolu do materského mlieka u ľudí nie sú dostupné, preto, ak je užívanie lieku počas laktácie nevyhnutné, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie u detí

Kontraindikované u detí mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Vedľajšie účinky

Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa s frekvenciou< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Nežiaduce reakcie u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním

Zo strany centrálneho nervového systému: veľmi často - závraty, bolesť hlavy (zvyčajne mierne a vyskytujúce sa častejšie na začiatku liečby); asténia (vrátane únavy), depresia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - bradykardia, posturálna hypotenzia, výrazný pokles krvného tlaku, edém (vrátane generalizovaného, ​​periférneho, v závislosti od polohy tela, perineálneho edému, edému dolných končatín, hypervolémie, zadržiavania tekutín); zriedkavo - synkopálne stavy (vrátane presynkopálnych), AV blokáda a srdcové zlyhanie počas zvýšenia dávky.

Z tráviaceho traktu: často - nevoľnosť, hnačka, vracanie.

Z hemopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia; veľmi zriedkavo - leukopénia.

Zo strany metabolizmu: často - prírastok hmotnosti, hypercholesterolémia; u pacientov s preexistujúcim diabetom - hyperglykémia alebo hypoglykémia, zhoršená kontrola glykémie.

Iné: často - zrakové postihnutie; zriedkavo - zlyhanie obličiek a zhoršená funkcia obličiek u pacientov s difúznou vaskulitídou a / alebo poruchou funkcie obličiek.

Nežiaduce reakcie u pacientov s arteriálnou hypertenziou a ochorením koronárnych artérií

Charakter nežiaducich účinkov z kardiovaskulárneho systému pri liečbe arteriálnej hypertenzie a dlhodobej liečbe ischemickej choroby srdca je podobný ako pri chronickom srdcovom zlyhaní, ale ich frekvencia je o niečo nižšia.

Zo strany centrálneho nervového systému: často - závraty, bolesti hlavy a celková slabosť, zvyčajne mierne a vyskytujúce sa najmä na začiatku liečby; zriedkavo - labilita nálady, poruchy spánku, parestézia.

Zo strany kardiovaskulárneho systému: často - bradykardia, posturálna hypotenzia, synkopa (zriedka), najmä na začiatku liečby; zriedkavo - poruchy periférnej cirkulácie (studené končatiny, exacerbácia syndrómu intermitentnej klaudikácie a Raynaudov syndróm), AV blokáda, angina pectoris (bolesť na hrudníku), rozvoj alebo zhoršenie príznakov srdcového zlyhania a periférneho edému.

Z dýchacieho systému: často - bronchospazmus a dýchavičnosť u predisponovaných pacientov; zriedkavo - nazálna kongescia.

Z gastrointestinálneho traktu: často - dyspeptické poruchy (vrátane nevoľnosti, bolesti brucha, hnačky); zriedkavo - zápcha, vracanie.

Na strane kože: zriedkavo - kožné reakcie (kožná vyrážka, dermatitída, žihľavka a pruritus).

Laboratórne ukazovatele: veľmi zriedkavo - zvýšená aktivita pečeňových transamináz (ALT, ACT a GGT), trombocytopénia a leukopénia.

Iné: často - bolesť končatín, znížené slzenie a podráždenie očí; zriedkavo - zníženie potencie, zhoršenie zraku; zriedkavo - sucho v ústach a poruchy močenia; veľmi zriedkavo - exacerbácia psoriázy, kýchanie, syndróm podobný chrípke. Jednotlivé prípady alergických reakcií.

lieková interakcia

Farmakokinetická interakcia

Keďže karvedilol je substrátom aj inhibítorom P-glykoproteínu, ak sa užíva súčasne s liekmi transportovanými P-glykoproteínom, biologická dostupnosť glykoproteínu P sa môže zvýšiť. Okrem toho môže byť biologická dostupnosť karvedilolu zmenená induktormi alebo inhibítormi glykoproteínu P. Inhibítory a induktory CYP2D6 a CYP2C9 môžu stereoselektívne meniť systémový a/alebo presystémový metabolizmus karvedilolu, čo vedie k zvýšeniu alebo zníženiu plazmatických koncentrácií R a S stereoizoméry karvedilolu. Niektoré príklady takýchto interakcií pozorovaných u pacientov alebo u zdravých dobrovoľníkov sú uvedené nižšie, ale tento zoznam nie je úplný.

digoxín

Pri súčasnom podávaní karvedilolu a digoxínu sa koncentrácie digoxínu zvýšia približne o 15 %. Na začiatku liečby karvedilolom, pri voľbe jeho dávky alebo pri vysadení lieku sa odporúča pravidelné sledovanie koncentrácie digoxínu v krvnej plazme.

cyklosporín

V dvoch štúdiách pri predpisovaní karvedilolu pacientom po transplantácii obličky a srdca, ktorí dostávali perorálne cyklosporín, došlo k zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Ukázalo sa, že v dôsledku inhibície aktivity glykoproteínu P v čreve karvedilol zvyšuje absorpciu cyklosporínu pri perorálnom podaní. Na udržanie koncentrácií cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí bolo potrebné zníženie dávky cyklosporínu v priemere o 10 – 20 %. Vzhľadom na výrazné individuálne výkyvy v koncentrácii cyklosporínu sa odporúča starostlivé sledovanie jeho koncentrácie po začatí liečby karvedilolom a v prípade potreby vhodná úprava dennej dávky cyklosporínu. V prípade intravenózneho podania cyklosporínu sa neočakáva interakcia s karvedilolom.

rifampicín

V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi rifampicín znížil plazmatické koncentrácie karvedilolu, najpravdepodobnejšie prostredníctvom indukcie P-glykoproteínu, čo malo za následok zníženie črevnej absorpcie karvedilolu a zníženie jeho antihypertenzného účinku.

amiodarón

U pacientov so srdcovým zlyhaním amiodarón znižoval klírens S stereoizoméru karvedilolu inhibíciou CYP2C9. Priemerná koncentrácia R stereoizoméru karvedilolu sa nezmenila. Preto v dôsledku zvýšenia koncentrácie S stereoizoméru karvedilolu môže existovať riziko zvýšenia beta-adrenergného blokujúceho účinku.

fluoxetín

V randomizovanej skríženej štúdii u pacientov so srdcovým zlyhaním viedlo súbežné podávanie fluoxetínu (inhibítora CYP2D6) k stereoselektívnej inhibícii metabolizmu karvedilolu – k zvýšeniu priemernej AUC pre R(+) o 77 %. Medzi týmito dvoma skupinami však nebol žiadny rozdiel v nežiaducich účinkoch, krvnom tlaku alebo srdcovej frekvencii.

Farmakodynamická interakcia

Inzulín alebo perorálne hypoglykemické látky

Lieky s beta-adrenergnými blokovacími vlastnosťami môžu zvýšiť hypoglykemický účinok inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických látok. Príznaky hypoglykémie, najmä tachykardia, môžu byť maskované alebo ustupujú. Pacientom, ktorí dostávajú inzulín alebo hypoglykemické látky na perorálne podanie, sa odporúča pravidelne sledovať hladiny glukózy v krvi.

Lieky, ktoré znižujú obsah katecholamínov

Pacienti, ktorí súčasne užívajú látky s beta-adrenergnými blokátormi a látky, ktoré znižujú obsah katecholamínov (napríklad rezerpín a inhibítory MAO), majú byť starostlivo sledovaní kvôli riziku rozvoja arteriálnej hypotenzie a/alebo závažnej bradykardie.

digoxín

Kombinovaná liečba liekmi s beta-adrenergnými blokovacími vlastnosťami a digoxínom môže viesť k ďalšiemu spomaleniu atrioventrikulárneho vedenia. Verapamil, diltiazem, amiodarón alebo iné antiarytmiká Súbežné podávanie s karvedilolom môže zvýšiť riziko porúch AV vedenia.

Clonidine

Súčasné podávanie klonidínu s liekmi s beta-adrenergnými blokátormi môže zosilniť antihypertenzívny a bradykardický účinok. Ak sa plánuje ukončenie kombinovanej liečby betablokátorom a klonidínom, treba najskôr vysadiť betablokátor a klonidín je možné vysadiť po niekoľkých dňoch, pričom sa jeho dávka postupne znižuje.

Pomalé blokátory vápnikových kanálov (CBCC)

Pri súčasnom vymenovaní karvedilolu a diltiazemu boli zaznamenané ojedinelé prípady porúch vedenia (zriedkavo - s porušením hemodynamických parametrov). Rovnako ako u iných liekov s beta-adrenergnými blokovacími vlastnosťami, odporúča sa vymenovanie karvedilolu spolu s CBCC, ako je verapamil alebo diltiazem, pod kontrolou EKG a krvného tlaku.

Antihypertenzíva

Tak ako iné lieky s beta-adrenergnou blokujúcou aktivitou, karvedilol môže zvýšiť účinok iných súčasne užívaných antihypertenzív (napríklad alfa1-blokátorov) alebo liekov, ktoré spôsobujú arteriálnu hypotenziu ako vedľajší účinok.

Prostriedky na celkovú anestéziu

Počas celkovej anestézie je potrebné starostlivo sledovať vitálne funkcie kvôli možnosti synergického negatívneho inotropného účinku karvedilolu a látok na celkovú anestéziu.

Súbežné podávanie NSAID a betablokátorov môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zníženiu kontroly krvného tlaku.

Bronchodilatátory (β-adrenergné agonisty)

Keďže nekardioselektívne betablokátory interferujú s bronchodilatačným účinkom bronchodilatancií, čo sú β-adrenergné stimulanty, je potrebné starostlivé sledovanie pacientov užívajúcich tieto lieky.

Dávkovanie

Vo vnútri, bez ohľadu na jedlo, pite veľa tekutín.

Esenciálna hypertenzia

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg 1-krát denne počas prvých 2 dní liečby, potom 25 mg 1-krát denne. Ak je to potrebné, v budúcnosti sa dávka môže zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždňov, čím sa dosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg 1-krát denne (alebo rozdelená na 2 dávky).

Srdcová ischémia

Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg 2-krát denne počas prvých 2 dní, potom 25 mg 2-krát denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže následne zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždňov, čo vedie k najvyššej dennej dávke 100 mg, ktorá sa rozdelí na 2 dávky.

Chronické srdcové zlyhanie

Dávka sa vyberá individuálne, je potrebný starostlivý dohľad lekára. U pacientov užívajúcich srdcové glykozidy, diuretiká a ACE inhibítory sa majú ich dávky upraviť pred začatím liečby Acridilolom.

Odporúčaná úvodná dávka je 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2-krát denne počas 2 týždňov. Pri dobrej tolerancii sa dávka zvyšuje v intervaloch najmenej 2 týždňov na 6,25 mg 2-krát denne, potom až na 12,5 mg 2-krát denne, potom až na 25 mg 2-krát denne. Dávka sa má zvýšiť na maximálnu dávku, ktorú pacient dobre znáša. Odporúčaná maximálna dávka je 25 mg 2-krát denne pre všetkých pacientov s ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním a pre pacientov s miernym až stredne ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním s hmotnosťou nižšou ako 85 kg. U pacientov s miernym až stredne ťažkým chronickým srdcovým zlyhaním a s hmotnosťou nad 85 kg je odporúčaná maximálna dávka 50 mg 2-krát denne.

Pred každým zvýšením dávky má lekár vyšetriť pacienta, aby zistil možné zvýšenie príznakov chronického srdcového zlyhania alebo vazodilatácie. Pri prechodnom zvýšení príznakov chronického srdcového zlyhania alebo zadržiavania tekutín v tele sa má dávka diuretík zvýšiť, hoci niekedy je potrebné znížiť dávku Acridilolu alebo ju dočasne zrušiť.

Príznaky vazodilatácie možno eliminovať znížením dávky diuretík. Ak príznaky pretrvávajú, môžete znížiť dávku ACE inhibítora (ak ho pacient užíva) a potom, ak je to potrebné, dávku Acridilolu®. V takejto situácii sa dávka Acridilolu® nemá zvyšovať, kým sa nezlepšia príznaky zhoršujúceho sa chronického srdcového zlyhania alebo arteriálnej hypotenzie.

Ak sa liečba Acridilolom® preruší na viac ako 1 týždeň, potom sa jeho podávanie obnoví v nižšej dávke a potom sa zvýši v súlade s vyššie uvedenými odporúčaniami. Ak sa liečba Acridilolom® preruší na viac ako 2 týždne, potom sa má jeho podávanie obnoviť v dávke 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2-krát denne, potom sa dávka zvolí v súlade s vyššie uvedenými odporúčaniami. .

Dávkovanie v špeciálnych skupinách pacientov

Existujúce údaje o farmakokinetike u pacientov s rôznym stupňom poškodenia funkcie obličiek (vrátane renálnej insuficiencie) naznačujú, že pacienti so stredne ťažkou a ťažkou renálnou insuficienciou nevyžadujú úpravu dávky Acridilolu.

Akridilol je kontraindikovaný u pacientov s klinickými prejavmi dysfunkcie pečene.

Údaje, ktoré by diktovali potrebu úpravy dávky u starších pacientov, chýbajú.

Predávkovanie

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku, bradykardia, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, zástava srdca; možné respiračné zlyhanie, bronchospazmus, vracanie, zmätenosť a generalizované kŕče.

Liečba: okrem všeobecných opatrení je potrebné sledovať a korigovať vitálne funkcie, ak je to potrebné, na jednotke intenzívnej starostlivosti. Môžete využiť nasledujúce aktivity:

• položiť pacienta na chrbát (so zdvihnutými nohami);
• s ťažkou bradykardiou - atropín 0,5-2 mg IV;
• na udržanie kardiovaskulárnej aktivity - glukagón 1-10 mg intravenózne, potom 2-5 mg za hodinu ako dlhodobá infúzia;
• sympatomimetiká (dobuamín, izoprenalín, orciprenalín alebo epinefrín (adrenalín) v rôznych dávkach v závislosti od telesnej hmotnosti a odpovede na liečbu.

Ak v klinickom obraze predávkovania dominuje arteriálna hypotenzia, podáva sa norepinefrín (norepinefrín); predpisuje sa za podmienok nepretržitého sledovania parametrov krvného obehu. Pri bradykardii rezistentnej na liečbu je indikované použitie umelého kardiostimulátora. Pri bronchospazme sa beta-adrenergné agonisty podávajú vo forme aerosólu (ak sú neúčinné - in / in) alebo aminofylín v / in. Pri kŕčoch sa pomaly podáva IV diazepam alebo klonazepam.

Keďže závažné predávkovanie so symptómami šoku môže predĺžiť polčas karvedilolu a odstrániť liek z depa, je potrebné pokračovať v udržiavacej liečbe dostatočne dlho. Trvanie udržiavacej/detoxikačnej liečby závisí od závažnosti predávkovania, má sa v nej pokračovať, kým sa nestabilizuje klinický stav pacienta.

Preventívne opatrenia

Chronické srdcové zlyhanie

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním počas obdobia výberu dávky Acridilolu môže dôjsť k zvýšeniu príznakov chronického srdcového zlyhania alebo retencie tekutín. Ak sa takéto príznaky objavia, je potrebné zvýšiť dávku diuretík a nezvyšovať dávku Acridilolu® až do stabilizácie hemodynamických parametrov.

Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku Acridilolu alebo v zriedkavých prípadoch dočasne prestať užívať liek. Takéto epizódy nebránia ďalšiemu správnemu výberu dávky Acridilolu®.

Acridilol® sa používa opatrne v kombinácii so srdcovými glykozidmi (možno nadmerné spomalenie AV vedenia).

Funkcia obličiek pri chronickom srdcovom zlyhaní

Pri predpisovaní Acridilolu pacientom s chronickým srdcovým zlyhaním a nízkym krvným tlakom (systolický krvný tlak nižší ako 100 mm Hg), ochorením koronárnych artérií a difúznymi vaskulárnymi zmenami a / alebo zlyhaním obličiek sa zaznamenalo reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek. Dávka liečiva sa vyberá v závislosti od funkčného stavu obličiek.

Pacientom s CHOCHP (vrátane bronchospastického syndrómu), ktorí nedostávajú perorálne alebo inhalačné antiastmatické lieky, sa Acridilol® predpisuje len vtedy, ak možné prínosy jeho použitia prevažujú nad potenciálnym rizikom. V prítomnosti počiatočnej predispozície k bronchospastickému syndrómu sa pri užívaní lieku Acridilol® v dôsledku zvýšenia odporu dýchacích ciest môže vyvinúť dýchavičnosť. Na začiatku užívania a so zvýšením dávky Acridilolu® sa majú títo pacienti starostlivo sledovať a znížiť dávku lieku, keď sa objavia počiatočné príznaky bronchospazmu.

Diabetes

S opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom s diabetes mellitus, pretože môže maskovať alebo oslabiť príznaky hypoglykémie (najmä tachykardia). U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a diabetes mellitus môže byť užívanie Acridilolu sprevádzané zhoršenou kontrolou glykémie.

Periférne vaskulárne ochorenie

Pri predpisovaní Acridilolu pacientom s ochorením periférnych ciev (vrátane Raynaudovho syndrómu) je potrebná opatrnosť, pretože betablokátory môžu zhoršiť príznaky arteriálnej nedostatočnosti.

Tyreotoxikóza

Tak ako iné beta-blokátory, Acridilol® môže znížiť závažnosť symptómov tyreotoxikózy.

Celková anestézia a veľký chirurgický zákrok

Opatrnosť je potrebná u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok v celkovej anestézii, vzhľadom na možnosť súhrnu negatívnych účinkov lieku Acridilol® a prostriedkov na celkovú anestéziu.

Bradykardia

Acridilol® môže spôsobiť bradykardiu, s poklesom srdcovej frekvencie menej ako 55 úderov / min, dávka lieku by sa mala znížiť.

Precitlivenosť

Pri predpisovaní Acridilolu sa musí postupovať opatrne pacientom s anamnézou závažných reakcií z precitlivenosti alebo podstupujúcich desenzibilizáciu, pretože betablokátory môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktických reakcií.

Pacientom s anamnestickými indikáciami nástupu alebo exacerbácie psoriázy pri užívaní betablokátorov možno Acridilol® predpísať až po dôkladnej analýze možných prínosov a rizík.

Súbežné užívanie pomalých blokátorov vápnikových kanálov (CCB)

U pacientov, ktorí súčasne užívajú BMCC, ako je verapamil alebo diltiazem, ako aj iné antiarytmiká, je potrebné pravidelne monitorovať EKG a krvný tlak.

Feochromocytóm

Pacientom s feochromocytómom sa má podať alfablokátor pred začatím liečby akýmkoľvek betablokátorom. Hoci má akridilol beta- a alfa-blokátorové vlastnosti, nie sú skúsenosti s jeho použitím u takýchto pacientov, preto sa má u pacientov s podozrením na feochromocytóm používať s opatrnosťou.

Prinzmetalova angína

Neselektívne betablokátory môžu vyvolať bolesť u pacientov s Prinzmetalovou angínou. Nie sú žiadne skúsenosti s predpisovaním Acridilolu u týchto pacientov. Hoci jeho alfa-adrenergné blokujúce vlastnosti môžu takýmto príznakom predchádzať, karvedilol sa má v takýchto prípadoch používať s opatrnosťou.

Kontaktné šošovky

Pacienti používajúci kontaktné šošovky by si mali byť vedomí možnosti zníženia množstva slznej tekutiny.

abstinenčný syndróm

Liečba Acridilolom® sa vykonáva dlhodobo. Nemalo by sa vysadiť náhle, je potrebné postupne znižovať dávku lieku v týždňových intervaloch. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov s IHD.

Ak je potrebné vykonať chirurgický zákrok v celkovej anestézii, je potrebné upozorniť anestéziológa na predchádzajúcu liečbu Acridilolom®.

Počas obdobia liečby je vylúčené používanie alkoholu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas obdobia liečby je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a vykonávaniu iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.