Pangalan ng IUPAC: 1 -(3R, 4S, 5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl)pyrimidin-2,4-dione
Iba pang mga pangalan: uridine
Molecular Formula: C 9 H 12 N 2 O 6
Masa ng molar: 244.20 g mol-1
Hitsura: Solid
Densidad: 0.99308 g/cm3
Punto ng pagkatunaw: 167.2 °C (333.0 °F)

Ang uridine, isang nucleoside, ay naglalaman ng uracil na nakakabit sa isang ribose ring (kilala bilang ribofuranose) sa pamamagitan ng isang β-N1-glycosidic bond. Ang Uracil na nakakabit sa deoxyribose ring ay bumubuo ng deoxyuridine. Ang uridine ay isang nucleotide na matatagpuan sa maraming dami sa serbesa na ginagamit upang mapahusay ang synthesis ng cell membrane pati na rin ang iba pang mga layunin ng neurological. Ito ay may potensyal na cognitive enhancing properties, kasama ang mga epekto nito na pinahusay ng langis ng isda. Kailangang malaman Kilala rin bilang: uridine diphosphate (UDP), uridine monophosphate (UMP) Variety:

Pseudovitamin

Neotropic na lunas

Mahusay na ipinares sa:

Langis ng isda (Lalo na sa docosahexaenoic acid, dahil nauugnay ito sa pagganap ng pag-iisip)

Uridine: mga tagubilin para sa paggamit

Ang dosis ng uridine ay mula 500-1,000 mg, na may mga bihirang pag-aaral ng tao gamit ang itaas na dulo ng hanay na ito. Inirerekomenda ang pag-iingat kapag umiinom ng uridine kasama ng pagkain, ngunit hindi kinakailangan.

Mga mapagkukunan at istraktura

Mga pinagmumulan

Ang uridine ay isa sa apat na pangunahing bahagi ng ribonucleic acid (RNA); ang iba pang tatlo ay adenosine, guanine at cytidine. Nakalista sa ibaba ang mga pagkain na naglalaman ng uridine sa anyong RNA. Gayunpaman, ang uridine sa form na ito ay hindi bioavailable. Ito ay nawasak sa atay at gastrointestinal tract, at ang pagkonsumo ng pagkain ay hindi nagpapataas ng antas ng uridine sa dugo. Sa mga sanggol na umiinom ng gatas ng ina o komersyal na formula ng sanggol, ang uridine ay naroroon bilang isang monophosphate, at ang pinagmumulan ng uridine ay talagang bioavailable at pumapasok sa daluyan ng dugo. Ang pagkonsumo ng mga pagkaing mayaman sa RNA ay maaaring humantong sa pagtaas ng antas ng purines (adenosine at guanosine) sa dugo. Ang mataas na antas ng purine ay nagdudulot ng pagtaas ng antas ng uric acid at maaaring lumala o humantong sa pag-unlad ng mga sakit tulad ng gout. Ang katamtamang pagkonsumo ng lebadura, mga 5 gramo bawat araw, ay magbibigay ng sapat na antas ng uridine para sa pinabuting kalusugan na may kaunting epekto.

Tandaan: Iminungkahi na ang nilalaman ng RNA ng mga produktong pampaalsa ay dapat na bawasan ng kemikal kung ang mga produktong ito ay natupok sa malalaking dami (50 g o higit pa bawat araw) bilang pinagmumulan ng protina. Gayunpaman, ang naturang pagproseso ay mahal at bihirang ginagamit.

Iniulat ng mga mananaliksik sa Harvard na ang uridine at EPA/DHA omega-3 fatty acid supplement ay kumikilos bilang mga antidepressant sa mga daga.

Ang uridine sa dalisay nitong anyo ay matatagpuan sa mga sumusunod na pagkain:

Sa katunayan, ang beer ay ang pinakamalaking pinagmumulan ng uridine Sa turn, ang makabuluhang nilalaman ng DNA at RNA (posibleng nagpapahiwatig ng nilalaman ng uridine) ay nakita sa (kaugnay ng tuyong timbang, maliban kung iba ang nabanggit):

Atay (baboy at baka): 2.12-2.3% sa karne ng baka at 3.1-3.5% sa baboy (RNA); 1.7-2% sa karne ng baka at 1.4-1.8% sa baboy (DNA); lahat na may kaugnayan sa tuyong timbang

Pancreas, pinakamalaking pinagmumulan ng RNA: 6.4-7.8% (baboy) at 7.4-10.2% (karne ng baka)

Mga lymph node, pinakamalaking pinagmumulan ng DNA: 6.7-7.0% (baboy) at 6.7-11.5% (karne ng baka)

Isda: 0.17-0.47% (RNA) at 0.03-0.1% (DNA), na may herring na may pinakamataas na nilalaman ng RNA sa 1.53%

Baker's yeast (6.62% RNA, 0.6% DNA)

Mga kabute; boletus 1.9-2.4% RNA, champignon 2.05% RNA, chestnut 2.1% RNA, lahat ay naglalaman ng isang maliit na halaga (0.06-0.1%) DNA

Broccoli 2.06% RNA at 0.51% DNA

Oats 0.3% RNA, hindi matukoy na DNA

Ang Chinese cabbage, spinach at cauliflower ay may parehong nilalaman na 1.5% RNA at 0.2-0.3% DNA

Parsley 0.81% RNA at 0.27% DNA

Ang mga organ na karne at, nakakagulat, ang mga cruciferous na gulay ay karaniwang mataas sa RNA at DNA, na nagmumungkahi na ang mga ito ay naglalaman ng uridine sa 10ml/kg ay maaaring tumaas ng 1.8 beses na antas ng serum uridine, na pareho sa isang katulad na dosis ng uridine (0.05 mg/kg); ang nilalaman ng alkohol ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip at ang antas ng uridine sa ihi ay pantay na tumataas. Ang uridine ay hindi nagiging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng uric acid pagkatapos uminom ng serbesa, at ang pagsugpo sa synthesis ng uric acid ng allopurinol ay walang epekto sa mga antas ng serum ng uridine na nakamit sa ilalim ng impluwensya ng beer.

Istraktura at katangian

Ito ay natagpuan na uridine, nakalantad sa anyo may tubig na solusyon ultraviolet radiation, agad na nabubulok at nagiging photohydrates. Hindi matatag sa may tubig na solusyon kapag nalantad sa ultraviolet radiation

Pakikipag-ugnayan sa pagkain

Sa mga panahon malnutrisyon(1600 hanggang 400 kcal na asukal lamang; katumbas ng isang juice diet), ang plasma uridine ay maaaring bumaba ng hanggang 36% sa loob ng tatlong araw ng pag-aayuno at bumaba ng 13% (hindi makabuluhan) pagkatapos ng isang araw. Ang mga resulta na ito ay ginagaya ang isang nakaraang pag-aaral, na may mga katulad na resulta na naobserbahan sa mga kuneho sa panahon ng pag-aayuno.

NucleoMaxX (Mitoknol)

Ang Mitoknol ay isang pagmamay-ari na timpla ng uridine, na nagmula sa asukal sa tubo, na may mataas na nilalaman ng nucleoside (17%) na may 6g ng kabuuang 36g sachet na mga nucleoside. Ang mga sachet na ito ay naglalaman ng 0.58g uridine (1.61%) at 5.4g (15%) 2′,3′,5′-tri-O-acetyluridine (TAU), katulad ng istraktura sa uridine; Kung ang bigat ng parehong molekula ay isinasaalang-alang, ang bawat sachet ay naglalaman ng humigit-kumulang 1.7 x 10-2 mol ng uridine. Pinagmumulan lamang ng uridine at TAU, na ang huli ay ang mas mahusay na hinihigop na anyo ng uridine (depot form)

Uridine sa glycolytic pathway

Ang uridine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa glycolytic pathway ng galactose. Walang prosesong catabolic para sa metabolismo ng galactose. Kaya, ang galactose ay na-convert sa glucose at na-metabolize sa pangkalahatang daanan ng glucose. Matapos ma-convert ang papasok na galactose sa galactose-1-phosphate (Gal-1-P), tumutugon ito sa UDP-glucose, isang molekulang glucose na nakakabit sa isang molekula ng UDP (uridine di-phosphate). Ang prosesong ito ay na-catalyze ng enzyme galactose-1-phosphate uridyl transferase, at inililipat ang UDP sa molekula ng galactose. Ang resulta ay isang molekula ng UDP-galactose at isang molekula ng glucose-1-phosphate. Ang prosesong ito ay patuloy na nagsasagawa ng glycolysis ng molekula ng galactose.

Pharmacology

Bioavailability at Absorption

Ang uridine ay hinihigop mula sa bituka sa pamamagitan ng alinman sa pinadali na pagsasabog o mga dalubhasang uridine transporter. Dahil sa limitadong pagsipsip, ang maximum na pinahihintulutang dosis (isang dosis na mas mataas kaysa sa ipinahiwatig ay nagiging sanhi ng pagtatae) ay 12-15 g/m2 (20-25 g para sa isang lalaki na may katamtamang taas), mabilis na tumataas ang antas ng serum sa 60-80 micromoles o 5 g/m2 (8.5 g para sa isang lalaki na katamtamang taas), na kinukuha ng tatlong beses sa isang araw tuwing 6 na oras, na nagpapanatili ng serum na konsentrasyon sa 50 micromoles; nagbibigay ng biological digestibility ng 5.8-9.9%. May mga praktikal na limitasyon sa pagsipsip ng uridine dahil sa katotohanan na ang mataas na dosis ay maaaring magdulot ng pagtatae, ngunit ang mga limitasyong ito ay mas mataas kaysa sa karaniwang dosis Ang Mitoknol ay isang katas ng asukal sa tubo na may mataas na nilalaman (17%) ng mga nucleoside, at isang pharmacokinetic Ang pag-aaral ng isang "sachet" ng NucleoMaxX brand (36g) na kinuha kasama ng 200ml orange juice ay natagpuan na ang mga antas ng serum uridine ay tumaas mula sa baseline na 5.4-5.8µM hanggang 152+/-29.2µM (Cmax) pagkatapos ng 80 minuto (Tmax), na may mataas na inter-individual na pagkakaiba-iba na sinusunod na Cmax mula 116 hanggang 212 micromoles. Itong pag aaral nagsiwalat din ng paunang kalahating buhay na 2 oras at isang terminal kalahating buhay na 11.4 na oras, na may mga serum na konsentrasyon na bumababa sa 19.3+/-4.7µM at 7.5+/-1.6µM sa 8 at 24 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Ang pag-aaral na ito ay inulit sa kalaunan sa isang kaugnay na pharmacokinetic na pag-aaral, na nagbunga ng magkatulad na mataas na Cmax value (150.9 micromoles) sa 80 minuto (Tmax), ngunit ang naobserbahang kalahating buhay ay 3.4 na oras at ang mean na konsentrasyon sa ihi∞ ay 620.8+/- 140.5 micromoles; Ang parehong mga pag-aaral ay nabanggit ang mataas na konsentrasyon ng uridine sa mga kababaihan, na nauugnay sa mga pagkakaiba sa timbang ng katawan na nawawala pagkatapos ng agnas, na humahantong sa pagkakapantay-pantay. Kapag ang Mitoknol ay inihambing sa uridine lamang, parehong nasubok para sa epekto sa nilalaman ng uridine, natagpuan ang isang 4 na beses na pagtaas sa pagsipsip, na ang konsentrasyon na nakamit ng Mitoknol ay lumampas sa dulot ng uridine. Ang tumaas na bioavailability ng Mitoknol ay maaaring dahil lang sa mataas na triacetyluridine (TAU) na nilalaman nito, dahil ang TAU ay may 7 beses na mas mataas na bioavailability kaysa sa equimolecular na dami ng uridine dahil sa lipophilicity at passive diffusion nito, gaya ng inaangkin sa patent nito. Ito ay nahati sa uridine ng bituka at plasma esterases, ngunit lumalaban sa uridine phosphorylase. Maaaring gamitin ang mitocnol sa mga sitwasyon kung saan kinakailangan upang makamit ang mataas na konsentrasyon ng serum uridine nang walang gastrointestinal side effects, dahil sa mataas na biological digestibility

Panloob na regulasyon

Ang mga antas ng serum uridine sa pahinga ay mula 3-8 micromoles. Ang mga pulang selula ng dugo ay naglalaman ng enzyme uridine diphosphate glucose, na bahagi ng P450 system; kung kinakailangan, ang enzyme na ito ay maaaring lysed upang magbigay ng purong uridine at glucose sa katawan kapag ang nilalaman ng uridine ay naubos.

Neuroscience (Mga Mekanismo)

Paggalaw

Ang uridine ay kilala na lumalampas sa blood-brain barrier, at kinukuha ng isa sa dalawang transporter, ang isang klase nito ay tinatawag na equilibrium (SLC29 family; hal., ENT1, ENT2, at ENT3 transporters), na mababa ang affinity (100– 800 micromolar range) at sodium independent, at concentrating (SLC28 family, na binubuo ng ENT4, pati na rin ang CNT1, 2 at 3), na mga sodium-independent, high-affinity (1-50 micromolar) na aktibong transporter.

Phospholipids

Ang uridine ay gumaganap ng papel ng isang nutrient medium sa synthesis ng phosphatidylcholine sa Kennedy cycle (kilala rin bilang cytidine diphosphate choline pathway; phosphatidylethanolamine ay ginawa din sa ganitong paraan). Sa pamamaraang ito, ang choline kinase ay nag-catalyze ng choline sa phosphocholine, kumakain ng isang molekula ng ATP sa proseso, mayroon itong hindi gaanong kaugnayan (kaya ang karamihan sa cellular choline ay agad na na-convert sa phosphocholine), at bagaman hindi ito ang tanging posibleng paraan upang makagawa ng phosphocholine (ang pagkasira. ng sphingomyelin ay gumagawa din ng phosphocholine), ito ang pinaka-advanced na ruta at unang hakbang sa phosphocholine synthesis sa pamamagitan ng Kennedy cycle, na ang konsentrasyon ng phosphocholine ay direktang naiimpluwensyahan ng pagtaas ng choline uptake. Sa ibang mga zone, binago ng phosphocholine cytidylyltransferase ang cytidine triphosphate sa cytidine diphosphate choline plus pyrophosphate (gamit ang dating nilikha na phosphocholine bilang pinagmumulan ng choline). Ang yugtong ito ay ang pinakamabagal at limitado sa rate sa Kennedy cycle, ngunit tinutukoy ng aktibidad nito ang lahat ng phosphocholine synthesis. Karaniwan, ang mga kultura ng cell ay mataas sa phosphocholine at mababa sa cytidine diphosphate choline, na ang limitasyon ng rate sa yugtong ito ay tinutukoy ng pagkakaroon ng cytidine triphosphate. Ang enzyme na ito ay negatibong kinokontrol din ng mga phospholipid sa utak, at ito ang mga pangunahing mekanismo na nagpapagitna sa phospholipid homeostasis at pinipigilan ang labis na synthesis ng phospholipid. Sa huli, ang choline phosphotransferase (hindi dapat malito sa carnitine palmitoyltransferase, na may katulad na pagdadaglat) ay naglilipat ng phosphocholine mula sa cytidine diphosphate choline patungo sa diacyglycerol. Kasama rin ang isang enzyme na tinatawag na choline-ethanolamine phosphotransferase, na may dual specificity para sa cytidine diphosphate choline at cytidine diphosphate ethanolamine (at lalo na ang huli), nag-donate ng phosphocholine sa diacyglycerol na sa huli ay lumilikha ng mga phospholipid tulad ng phosphatidylcholine (iba pang mga enzyme na gumagamit ng cytidine diphosphate phosphatidylethan sa halip na ethanolamine) . Ang enzyme na ito ay hindi pinasigla ng incubation sa uridine, ngunit pinasigla ng neural growth factor (NGF). Ang uridine at cytidine ay na-convert sa phospholipids ng Kennedy cycle, ang cycle sa itaas ay nililimitahan kaagad ang rate kasunod ng CCT enzyme. Ang pagtiyak na ang enzyme ay kumikilos sa cytidine ang siyang tumutukoy sa rate. Ang uridine ay ginagamit bilang isang nutrient medium kung saan ang cytidine diphosphate choline ay na-synthesize (bagaman bago ang isang rate-limited na hakbang) nang hindi direkta sa pamamagitan ng cytidine. Ang pagbibigay ng cytidine (synthesize mula sa uridine) ay limitado ang rate sa proseso sa itaas, habang ang pagbibigay ng karagdagang cytidine sa mga cell o hiwa ng utak na may sapat na konsentrasyon ng choline ay nagpapabilis sa synthesis ng cytidine diphosphate choline. Nagpakita ang Uridine ng katulad na pag-aari sa pamamagitan ng pag-convert sa cytidine sa pamamagitan ng unang pag-convert sa uridine triphosphate (UTP) at pagkatapos ay sa cytidine triphosphate, na nakumpirma sa isang buhay na modelo. Habang ang uridine ay gumagawa ng 5 micromolar UTP, pinasisigla nito ang pinakamaraming 50 micromolar synthesis ng cytidine diphosphate choline sa vitro; Ang paggawa ng cytidine diphosphate choline mula sa uridine ay nakumpirma sa vivo sa pamamagitan ng oral administration ng uridine. Ang pagdaragdag ng uridine o cytidine sa mga kultura ng cell ay tataas ang antas ng cytidine sa mga selula at malalampasan ang limitasyon ng rate, na humahantong sa produksyon ng mga phospholipid. Sa mga tuntunin ng interbensyon, isang pag-aaral sa mga malulusog na lalaki na umiinom ng 500mg uridine isang beses araw-araw sa loob ng isang linggo ay nag-ulat ng pagtaas sa kabuuang antas ng phosphomonoester ng utak (6.32%), pangunahin dahil sa pagtaas ng kabuuang antas ng phosphoethanolamine ng utak (7.17%), na may pagtaas ng phosphatidylcholine sa uridine group ay hindi umabot sa istatistikal na kahalagahan. Ang isang pagtaas sa mga antas ng phosphoethanolamine ay natagpuan sa ibang mga lugar dahil sa cytidine diphosphate choline, ngunit ang huli ay hindi palaging sinasamahan ng isang pagtaas sa phosphoethanolamine. Tungkol sa phosphatidylcholine, ito ay hypothesized na ang pagkabigo sa paglago ay nauugnay sa mabilis na akumulasyon ng phosphatidylcholine sa phospholipid membranes; ang hypothesis ay nauugnay sa isang nakaraang pag-aaral na nabanggit ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng phosphatidylcholine sa pamamagitan ng uridine o uridine prodrugs. Ang oral ingestion ng uridine ay nagpapataas ng mga antas ng brain phospholipid precursors sa mga malulusog na indibidwal, partikular na ang phosphatidylethanolamine. Bagaman hindi maibubukod ang pagtaas sa phosphatidylcholine, hindi ito mapagkakatiwalaang nakita sa mga tao.

Mga receptor ng P2

Ang mga P2 receptor ay isang metaclass ng mga receptor na tumutugon sa mga extracellular purine at pyrimidines (gaya ng ATP) at nagtataguyod ng tinatawag na purinergic neurotransmission. Ang klase ng mga receptor na ito ay katulad ng istraktura sa mga adenosine receptors (sa lawak na sila ay karaniwang tinatawag na pareho) at nahahati sa mga klase ng P2Y at P2X (na naiiba sa mga P2Y na receptor ay G-protein na pinagsama, habang ang P2X ay isang ligand -gated ion channel). Ang uridine ay isang agonist ng mga P2 receptor, partikular na ang P2Y subclass, na binubuo ng walong kilalang tao na P2Y receptors (1,2,4,6 at 11-14) at ang natitira sa mga non-mammalian receptors, na may phosphorylated uridine na may kaugnayan. pangunahin para sa mga receptor na P2Y2, at sa mas mababang lawak na may P2Y4, P2Y6 at P2Y14. Ang sistema ng nerbiyos ay kinakatawan din ng pitong P2X receptor, na tila walang kaugnayan sa uridine. Ang uridine ay may sariling hanay ng mga receptor na maaari nitong maapektuhan, katulad ng mga P2 receptor, kung saan ito ay may mas malaking epekto sa P2Y2, P2Y4, P2Y6 at P2Y14. Kapag hindi ginamit bilang feedstock para sa phospholipid synthesis, ang uridine ay gumaganap bilang isang nobelang neurotransmitter sa pamamagitan ng mga purinergic receptors ay may mga elementong istruktura na nagsusulong ng pakikipag-ugnayan sa mga integrin at paglago ng mga control receptor, at ang pag-activate ng mga receptor na ito ay humahantong sa pag-activate ng neural growth factor signaling. /tropomyosin receptor kinase A at higit sa lahat ay neuroprotective.

Synapsis

Ang uridine ay may kapaki-pakinabang na epekto sa synaptic function sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng phosphatidylcholine ng utak, na isang bahagi ng mga lamad ng dendrite. Ito ay hypothesized upang makinabang ang mga taong dumaranas ng pagbaba ng synaptic function o regulasyon, tulad ng sa Alzheimer's disease, kung saan ang pagbaba ng synaptic function ay bunga ng mga karaniwang beta-amyloid compound na may nakakalason na epekto sa neuronal synapses at dendritic spines. Sa pamamagitan ng pagbibigay ng phosphatidylcholine, ang uridine ay malamang na nagtataguyod ng pagbuo ng mga lamad at dendrite, na maaaring mag-ambag sa synaptic function. Ang mga pag-aaral na sumusuri sa synaptic construction sa ilalim ng impluwensya ng uridine ay may posibilidad na tumingin sa mga dendritic spines dahil sa kahirapan ng pag-quantify ng synaptic function per se, at ang mga dendritic spines ay kumakatawan sa pinaka-maaasahang biomarker dahil sa katotohanan na 90% ng mga dendrite ay bumubuo ng isang synapse. Ang pagpapakain sa mga hayop ng kumbinasyon ng uridine, choline at omega-3 fatty acids (mula sa langis ng isda) ay humantong sa isang pagtaas sa synaptic formation at function at nagpakita ng mga pagpapabuti sa isang pangkat ng mga tao (n=221) na may banayad na sakit Alzheimer's.

Paglago ng axon

Ang mga purine at pyrimidine ay nagdaragdag ng cellular differentiation sa mga neuron, na ang uridine ay humahantong sa pagtaas ng neuronal differentiation at pag-usbong sa pamamagitan ng pag-activate ng neural growth factor na nagsenyas sa pamamagitan ng kanyang receptor na tropomyosin receptor kinase A (na malawak na kilala sa pagtaas ng neuronal growth) sa pamamagitan ng mga epekto nito sa sarili nitong receptor na P2Y2 . Ang pag-alis ng P2Y2 receptor ay pumipigil sa naaangkop na neural growth factor na pagbibigay ng senyas sa pamamagitan ng tropomyosin receptor kinase A, na ang dalawang receptor ay kumikilos sa isa't isa tulad ng sa coimmunoprecipitation. Sa ganitong kahulugan, pinapataas ng mga P2Y2 agonist ang pag-sign ng neural growth factor sa pamamagitan ng pagtaas ng neuronal proliferation dahil sa neuronal sensitivity sa factor, tulad ng natagpuan sa P2Y2 agonist uridine (triphosphate). Ang pag-activate ng P2Y2 receptor ay nagtataguyod ng pagkilos ng neural growth factor sa pamamagitan ng sarili nitong receptor (tropomyosin receptor kinase A), at sa huli ay humahantong sa P2Y2 receptor agonists na nagpapataas ng factor-induced neuronal growth. 6 na linggo, ngunit hindi 1 linggo, ang pagpapakain ng 330mg/kg (1mmol/kg) uridine sa pagtanda ng mga daga ay tumaas ang antas ng neurofilament -70 (+82%) at neurofilament-M (+121%), dalawang cytoskeletal protein na kasangkot sa paglaki ng axonal at ginamit bilang mga biomarker, na dati nang na-induce sa vitro ng neural growth factor sa magkakaibang PC12 neuronal cells sa pamamagitan ng uridine kapag nakita ang axonal growth. Kapansin-pansin, natuklasan ng isang in vitro na pag-aaral na ang uridine ay maaaring kumilos sa pamamagitan ng P2Y receptor upang mapataas ang paglaki ng axonal.

Catecholamine

Ang diyeta ng matatandang daga na dinagdagan ng 2.5% disodium uridine (500 mg/kg, o 330 mg/kg uridine, na ang katumbas ng tao ay humigit-kumulang 50 mg/kg) ay hindi nakaapekto sa resting dopamine level sa rat neuronal slices, ngunit tumaas ang K+- nagpukaw ng paglabas ng dopamine, habang ang 1 at 6 na linggo ng pangangasiwa ay nadagdagan ang average na antas ng dopamine ng 11.6-20.5% nang walang pagkakaiba sa pansamantalang pagbaba sa potensyal na pagkilos, habang hindi naaapektuhan ang konsentrasyon ng DOPAC o HVA. Ang suplemento ng uridine ay nagpapataas ng antas ng dopamine na inilabas mula sa mga aktibong neuron nang hindi gaanong naaapektuhan ang pangkalahatang antas ng dopamine

Cognitive na proseso at cognition

Isang open-label na pag-aaral gamit ang tradename Ang Cognitex (50mg uridine 5"-monophosphate, malakas na halo-halong may 600mg alpha-glycerylphosphorylcholine, 100mg phosphaditylserine, 50mg pregnenolone, 20mg vinpocetine at iba pa) sa dosis na 3 kapsula araw-araw sa loob ng 12 linggo, ay nagpakita ng mga pagpapabuti sa spatial short-term, memorya. recall, atensyon at organisasyonal na kakayahan, na higit pang tumaas pagkatapos ng higit sa 10 linggo ng pagpasok.

Alzheimer's disease

Maaaring makatulong ang uridine sa paggamot sa Alzheimer's disease sa pamamagitan ng pagpapanatili ng mga synaptic na koneksyon na humihina sa Alzheimer's disease. Sa pamamagitan ng pag-promote ng paglaganap ng synaptic, ang uridine ay maaaring gamitin sa panterapeutika para sa Alzheimer's disease. Napansin ng isang pag-aaral ang makabuluhang pagpapabuti sa mga sintomas ng Alzheimer's disease sa mga daga na may pinabilis na produksyon ng β-amyloid (at sa gayon ay may posibilidad na magkaroon ng Alzheimer's disease), ngunit higit na nalito sa paggamit ng iba pang nutrients upang matiyak ang epekto ng uridine. Ang pang-eksperimentong data tungkol sa uridine hanggang ngayon ay walang tiyak na paniniwala at hindi nagpapahintulot sa amin na suriin ang pagiging epektibo ng uridine.

Bipolar disorder

Pagkatapos ng 6 na linggo ng uridine sa isang open-label na pag-aaral bipolar disorder sa mga bata, nabanggit na ang 500 mg dalawang beses araw-araw (1,000 mg kabuuang) ay nauugnay sa pagpapabuti ng mga sintomas ng depresyon kumpara sa baseline (mula sa isang mean na 65.6 sa Children's Depression Rating Scale hanggang 27.2 na may bisa sa loob ng isang linggo); Ang mga sintomas ng manic ay hindi nasuri. Ginamit ang Triacetyluridine (TAU) sa isang pag-aaral ng adult bipolar disorder, 18g araw-araw para sa 6 na linggo, at ang makabuluhang pagpapabuti sa mga sintomas ng depresyon ay nabanggit.

Kondisyon ng cardiovascular system

tissue ng puso

Ang uridine ay may kakayahang magbigay ng agarang cardioprotective effect sa panahon ng myocardial ischemia, ang preload nito ay inaalis sa pamamagitan ng pagharang sa mitochondrial potassium channels (sa pamamagitan ng 5-hydroxydecanoate); Nangangahulugan ito na pinapanatili ng preload ng uridine ang mga antas ng mga metabolite ng enerhiya (ATP, creatine phosphate at uridine) at higit na binabawasan ang lipid peroxidation.

Mass ng taba at labis na katabaan

Lipodystrophy

Ang lipodystrophy ay isang naisalokal na pagkawala ng fat mass, kadalasang sinusunod sa panahon ng HIV therapy na may mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors. SA multicenter na pag-aaral Ang uridine ay nauugnay sa isang pagtaas sa taba ng paa (na nakikita bilang ang pangwakas na tanda ng normalisasyon ng lipodystrophy) pagkatapos ng 24 na linggo, ngunit ang epekto ay hindi tumagal ng mas mahaba kaysa sa 48 na linggo; Ang uridine ay mahusay na disimulado at walang negatibong epekto sa tugon ng virological. Ang mga kapus-palad na resultang ito ay kinopya sa isang double-blind na pag-aaral kung saan ang uridine bilang NucleoMaxX (pangalan ng gamot) ay may kapaki-pakinabang na epekto sa mitochondrial RNA ngunit negatibong epekto sa mitochondrial DNA at walang epekto sa taba ng paa; ang lahat ng ito ay sinamahan ng isang pagtaas sa sistematikong pamamaga (natukoy gamit ang interleukin-6 at C-reactive na protina), bagaman ang isa pang pag-aaral ay nagkumpirma ng makabuluhang mga pagpapabuti sa fat mass na may katulad na regimen sa pag-aaral. Nagkaroon ng magkahalong resulta tungkol sa lipodystrophy sa mga taong sumasailalim sa karaniwang HIV therapy.

Pakikipag-ugnayan sa kanser

Kanser sa pancreas

Ang pag-activate ng P2Y2 receptor ng uridine triphosphate ay nagdaragdag ng paglaganap ng pancreatic cancer cell line na PANC-1, na ginaya ng isang selective receptor agonist at pinamagitan ng protein kinase C-dependent activation ng protein kinase B.

Aesthetic na gamot

Buhok

Sa panahon ng maagang anagen phase ng paglago ng buhok, ang pagtaas ng uridine accumulation sa dermal papilla cells at hair matrix cells ay napansin kumpara sa resting (telogen) phase in vitro, na umaabot sa iba pang nucleotides (tulad ng thymidine at cytidine); ipinapalagay na ito ay nagpapahiwatig ng pagtaas ng rate ng RNA at DNA synthesis sa ilalim ng mga kondisyon ng kusang paglaki ng mga selula ng buhok. Sa ngayon, walang pagsasaliksik kung ang pag-iipon ng uridine ang sanhi ng limitasyon sa rate sa kasong ito, at hindi rin ang papel ng exogenous uridine sa pagkilos bilang isang breeding ground para sa DNA synthesis ay kapani-paniwala. Naiipon ang uridine sa mga selula ng buhok sa panahon ng paglago (anagen), ngunit hindi pa natukoy kung ang uridine ay ginagamit bilang isang nutrient medium para sa DNA/RNA synthesis, tulad ng nabanggit sa itaas, o kung ito ay ipinapayong uminom ng uridine na ang mga P2Y1 at P2Y2 na mga receptor (na ang huli ay ang target ng uridine) ay lumilitaw sa mga selula ng buhok sa panahon ng anagen, na may mga P2Y2 na mga receptor na ipinahayag sa mga buhay na selula sa gilid ng panlabas na integument/ubod ng buhok, at mga P2Y1 na mga receptor sa epithelial kaluban ng ugat at bombilya; Ang mga receptor ng P2X5 ay natagpuan sa loob at labas ng epithelial root sheath at pith, habang ang mga P2X7 receptor ay hindi nakita. Ang mga receptor ng P2Y2 ay natagpuan sa maagang yugto, at wala na sa nabuong papilla ng buhok, at dahil sa papel na ginagampanan ng uridine bilang isang agonist ng receptor na ito na nagdudulot ng paglaganap ng keratinocyte, naisip na ang uridine ay maaaring pasiglahin ang pagkakaiba-iba ng selula ng buhok. Sa teoryang posible, ngunit hindi napatunayan sa pagsasanay, na ang uridine ay maaaring kumilos sa pamamagitan ng P2Y2 receptor upang maiiba ang mga selula ng buhok sa simula ng yugto ng paglago (anagen).

Pakikipag-ugnayan sa mga sustansya

Kholin

Ang choline at uridine ay may mga epekto sa neuronal function, at ang oral na ibinibigay na choline ay maaaring magpapataas ng mga antas ng phosphocholine sa utak ng mga daga at tao, na may 3-6% na pagtaas sa mga antas ng serum choline na nagreresulta sa isang 10-22% na pagtaas sa mga antas ng phosphocholine sa utak. Ang pag-inom ng uridine ay nagpapataas ng antas ng cytidine diphosphate choline sa utak.

Docosahexanoic acid

Listahan ng ginamit na panitikan:

Almeida C, et al. Komposisyon ng beer sa pamamagitan ng 1H NMR spectroscopy: mga epekto ng lugar ng paggawa ng serbesa at petsa ng paggawa. J Agric Food Chem. (2006)

Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Nucleotides sa gatas ng tao: mga mapagkukunan at metabolismo ng bagong panganak na sanggol. Pediatric Res. (1996)

Inokuchi T, et al. Mga epekto ng allopurinol sa pagtaas ng dulot ng beer sa mga konsentrasyon ng plasma ng mga base ng purine at uridine. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. (2008)

Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Photohydrate-Mediated Reactions ng Uridine, 2"-Deoxyuridine at 2"-Deoxycytidine na may Amines sa Near Neutral pH. Photochem Photobiol. (2013)

Eells JT, Spector R, Huntoon S. Nucleoside at oxypurine homeostasis sa adult rabbit cerebrospinal fluid at plasma. J Neurochem. (1984)

Ang talamak na myocardial ischemia at post-ischemic na pagpapatuloy ng coronary flow ay sinamahan ng mga kaguluhan sa electrical stability ng puso, na ipinahayag sa pag-unlad ng tinatawag na maagang ischemic o reperfusion arrhythmias (extrasystole, ventricular tachycardia o ventricular fibrillation). Ang isa sa mga pangunahing sanhi ng gayong mga kaguluhan sa ritmo ay ang kawalan ng balanse ng K + , Na + at Ca 2+ ions sa ischemic o reperfused myocardium. Sa isang malaking lawak, ang pagbabago sa intra- at extracellular na konsentrasyon ng mga ion na ito ay dahil sa disfunction ng mga sistema ng transportasyon ng ion sa pamamagitan ng sarcolemma (Na +, K + pump, Ca 2+ pump, ATP-dependent K + channels), ang pagpapatakbo nito ay sinisiguro ng isang medyo maliit na bahagi ng ATP, na nabuo sa panahon ng glycolysis.

Sa panahon ng myocardial ischemia, pagkatapos ng panandaliang pag-activate ng anaerobic glycolysis, ang pagsugpo nito ay sinusunod, pangunahin dahil sa kawalan ng kakayahan ng glucose na pumasok sa ischemic tissue at ang mabilis na pag-ubos ng mga reserbang glycogen sa puso. Nasa ika-5-10 minuto ng ischemia, ang antas ng glycogen sa myocardium ay bumababa ng 50-75% at hindi naibalik sa kasunod na reperfusion. Ang pagbaba sa glycogen reserve sa panahon ng ischemia ay isa sa mga salik na nagpapataas ng posibilidad ng arrhythmias.

Ang paggamit ng glycogen resynthesis activators ay nagbubukas ng ilang mga prospect para sa pag-iwas sa ritmo ng mga kaguluhan sa matinding atake sa puso myocardium, pangangasiwa ng mga thrombolytic na gamot, extracorporeal circulation, coronary angioplasty, atbp. Ang mga naturang activator ay maaaring ang nucleoside uridine at ang phosphorus esters nito - uridine-5"-monophosphate (UMP), uridine-5"-diphosphate (UDP), uridine-5"-triphosphate (UTP). Exogenous uridine ay aktibong dinadala sa cardiomyocytes, sunud-sunod na nagko-convert sa UMP, UDP, UTP at uridine-5"-diphosphoglucose, na isang direktang substrate para sa glycogen synthesis. Ang rate ng pagsasama ng uridine sa intracellular pool ng uridine compounds ay tumataas nang malaki sa pagbaba ng coronary current. Ang mga exogenous nucleotides ay maaari ding isama sa cardiac na kalamnan pagkatapos na ma-dephosphorylated sa uridine, o direkta, halimbawa, sa pagkakaroon ng Mg 2+ ions.

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang epekto ng uridine, ang mono-, di- at ​​triphosphate nito sa kalubhaan ng ventricular arrhythmias sa panahon ng rehiyonal na ischemia ng kaliwang ventricular myocardium at kasunod na reperfusion, pati na rin sa panahon ng cardiac reperfusion pagkatapos ng kabuuang ischemia.

MATERYAL AT PARAAN

Ang gawain ay isinagawa sa Langendorff-perfused na puso ng mga puting nonlinear na lalaking daga (timbang ng hayop na 250-280 g). Ang mga daga ay na-anesthetize ng eter vapor at pagkatapos ay hiniwalay. dibdib, ang puso ay inalis, hinugasan ng Krebs-Henseleit solution na pinalamig sa 4°C at nakakonekta sa isang sistema para sa perfusion na may Krebs-Henseleit solution (komposisyon sa mmol/l: NaCl - 118.0; KCl - 4.7; CaCl 2 - 2.5 ; KH 2 PO 4 - 1.2; MgSO 4 - 1.6; Na-EDTA - 0.5; hanay. Pagkatapos ng 15-minutong panahon ng pag-stabilize ng rate ng puso, ang rehiyonal na ischemia ng kaliwang ventricle ay ginagaya sa pamamagitan ng pag-ligate sa kaliwang coronary artery sa antas ng ibabang gilid ng kaliwang atrial appendage o kabuuang ischemia sa pamamagitan ng paghinto ng supply ng perfusate. Pagkatapos ng 30 minuto ng ischemia, sa parehong mga kaso, ang daloy ng coronary ay naibalik at ang reperfusion ay isinasagawa sa loob ng 30 minuto.

Ang mga kaguluhan sa ritmo ay naitala gamit ang bipolar electrography sa mode ng pagsubaybay, ang bilang ng mga ventricular extrasystoles (ES), ang tagal ng mga panahon ng ventricular tachycardia (VT) at ventricular fibrillation (VF) ay tinasa. Ang mga puso ng mga hayop sa control group ay pinabanguhan lamang ng Krebs-Henseleit na solusyon sa mga eksperimentong grupo, uridine, UMP, UDP o UTP (50 μmol / l; Reanal, Hungary) ay idinagdag sa perfusate. Ang mga puso mula sa 8 hayop ay ginamit sa bawat pangkat. Para sa pagsusuri sa istatistika, ginamit ang isang one-way na pagsubok sa ANOVA (Microcal Origin 3.5 program). Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga halaga sa kontrol at mga eksperimentong grupo ay itinuturing na makabuluhan sa mga halaga ng posibilidad p<0,05.

RESULTA AT DISKUSYON

Kontrolin. Ang occlusion ng kaliwang coronary artery ay humantong sa pag-unlad ng maagang arrhythmias (talahanayan), na naganap sa ika-2-3 minuto ng ischemia at tumigil sa ika-20-25 minuto. 4-5 minuto pagkatapos alisin ang ligature, muling napansin ang mga kaguluhan sa ritmo, na nagpatuloy hanggang sa katapusan ng panahon ng reperfusion. Sa kaso ng kabuuang ischemia, sa unang 2 minuto pagkatapos ihinto ang supply ng perfusate hanggang sa mawala ang mga heartbeats, nag-iisang ES lamang ang naitala. 3-4 minuto pagkatapos ng pagpapatuloy ng daloy ng coronary, ang mga kaguluhan sa ritmo ay napansin din, pangunahin sa anyo ng ES at VF, na huminto sa ika-25-27 minuto ng reperfusion.

mesa.

Dalas ng paglitaw (%), bilang (n) ng ventricular extrasystoles (ES), tagal ng regla (seg.) ng ventricular tachycardia (VT) at ventricular fibrillation (VF) ng mga nakahiwalay na perfused rat heart na may 30 minutong rehiyonal o kabuuang ischemia at kasunod na 30 minutong reperfusion

	Regional ischemia, 30 min.		Reperfusion 30 minuto.		Kabuuang ischemia, 30 min.		Reperfusion 30 minuto.
	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.	Dalas	n o sec.
Kontrolin
ES	100	674±98	100	212±15	50	27±3	88	268±19
ZhT	88	240±28	88	40±10	0	0±0	50	21±4
VF	75	320±57	88	373±37	0	0±0	75	163±13
Uridine
ES	88	147±10*	100	95±11*	63	20±4	75	105±12*
ZhT	50	37±6*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	50	40±5*	63	67±9*	0	0±0	0*	0±0*
UMF
ES	75	162±38*	88	80±7*	75	16±5	38*	32±4*
ZhT	50	29±4*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
VF	0*	0±0*	50	55±12*	0	0±0	25*	8±3*
UDF
ES	88	119±54*	100	202±17	50	18±6	88	159±18*
ZhT	75	105±13*	75	84±11*	0	0±0	38	20±6
VF	63	56±8*	75	305±21	0	0±0	50	148±10
UTF
ES	50	84±9*	100	265±24*	63	30±8	100	353±22*
ZhT	38	25±2*	100	94±9*	0	0±0	75	49±14*
VF	0*	0±0*	88	207±12*	0	0±0	75	195±12*
Tandaan. * - ang mga pagkakaiba mula sa control group ay makabuluhang istatistika (p<0,05).

Uridine at UMF. Kapag ang mga puso ay pinahiran ng solusyon na naglalaman ng uridine o UMF sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng occlusion ng coronary artery, ang pagbaba sa saklaw ng ventricular arrhythmias ay nabanggit (sa eksperimento gamit ang UMF, hindi nangyari ang VF) at isang makabuluhang, kumpara sa control group, pagbaba sa kanilang kalubhaan. Ang karagdagang pangangasiwa ng mga gamot sa panahon ng reperfusion pagkatapos ng pagtanggal ng ligature ay humadlang sa paglitaw ng VT, nag-ambag sa isang higit sa 2-tiklop na pagbaba sa bilang ng ES, isang pagbawas sa dalas ng VF, at nabawasan ang tagal nito ng humigit-kumulang 5 beses . Ang isang katulad na epekto ng uridine at UMF ay naobserbahan sa panahon ng reperfusion ng mga puso pagkatapos ng 30 minuto ng kabuuang ischemia (talahanayan).

Sa pathogenesis ng maagang arrhythmias sa panahon ng talamak na ischemia o post-ischemic reperfusion ng myocardium, ang nangungunang papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagkagambala sa pamamahagi ng mga ions sa magkabilang panig ng mga cardiomyocyte membranes. Ang papel ng ATP-dependent K+ channels (K ATP channels) ng sarcolemma ay partikular na nabanggit. Ang pag-activate ng mga channel na ito ay nangyayari kapag ang antas ng intracellular subsarcolemmal ATP ay bumaba sa ibaba 3-4 mmol/l at sinamahan ng matinding paglabas ng K + ions mula sa mga cardiomyocytes, depolarization ng lamad, pagbaba sa amplitude at tagal ng potensyal na pagkilos, tulad ng pati na rin ang rate ng repolarization.

Ang mga pagbabagong ito ay humantong sa pagkagambala ng automatism, excitability at conduction sa kalamnan ng puso, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pagbuo ng arrhythmias kapwa sa pamamagitan ng mekanismo ng muling pagpasok at may kaugnayan sa pagbuo ng heterotopic foci ng electrical activity. Ang K ATP channel blocker, ang antidiabetic na gamot na glibenclamide, ay pumipigil sa pagbuo ng mga arrhythmias sa panahon ng myocardial ischemia. Ang kawalan ng timbang ng mga ion ay pinadali ng pagbawas sa aktibidad ng Na + ,K + -ATPase at Ca 2+ -ATPase ng sarcolemma, ang substrate na kung saan ay nabuo din ang ATP sa panahon ng glycolysis.

Ang kapansanan sa pamamahagi ng ion ay pinalala sa panahon ng post-ischemic reperfusion, na nauugnay sa pag-leaching ng K + ions mula sa extracellular space, ang akumulasyon ng Na + at Ca 2+ ions sa cardiomyocytes na pumapasok sa pamamagitan ng mga nasirang lamad kasama ang isang gradient ng konsentrasyon, pati na rin ang hindi sapat na pagpapanumbalik ng mga antas ng ATP, sa kabila ng sapat na pag-agos ng glucose sa dating ischemic myocardium.

Ang antiarrhythmic na epekto ng uridine at UMF ay tila nauugnay sa kanilang pakikilahok sa resynthesis ng myocardial glycogen, pag-activate ng glycogenolysis at pagbuo ng glycolytic fraction ng ATP, na kinakailangan para sa pag-normalize ng paggana ng mga sistema ng transportasyon ng ion. Bilang karagdagan, ang produkto ng catabolism ng uridine at UMP ay -alanine, na bahagi ng acetyl-CoA sa anyo ng isang fragment ng pantothenic acid, samakatuwid ang mga metabolite ng uridine compound ay maaaring mag-ambag sa pag-activate ng mga proseso ng redox sa puso. Kapag ang exogenous UMP ay dephosphorylated, ang uridine ay nabuo, na maaaring dalhin sa cardiomyocytes, na may parehong epekto tulad ng katutubong nucleoside.

UDF at UTF. Ang uridine di- at ​​triphosphate ay mayroon ding antiarrhythmic na epekto sa rehiyonal na ischemia, kahit na bahagyang nakahihigit sa epekto ng uridine (talahanayan). Ang parehong mga compound, sa isang banda, ay bahagyang dephosphorylated sa uridine, na nakukuha ng myocardium, at sa kabilang banda, kumikilos sila sa purine (pyrimidine) P 2U receptors ng endothelium ng mga daluyan ng dugo, na nagiging sanhi ng vasodilation dahil sa pagbuo ng endothelial relaxing factor (EDRF), ang papel na ginagampanan ng nitric oxide (NO). Bilang isang resulta, ang antianginal na epekto ng mga compound na ito ay maaaring magpakita mismo sa anyo ng isang pagbawas sa lugar ng infarct at isang pagpapahina ng arrhythmogenic na epekto ng ischemia.

Ang ibang sitwasyon ay naobserbahan sa panahon ng post-ischemic reperfusion. Ang UDP at, lalo na, ang UTP ay nagkaroon ng proarrhythmogenic na epekto sa pagpapanumbalik ng coronary flow pagkatapos ng rehiyonal o kabuuang ischemia. Marahil ang coronary dilatation na sanhi nito ay nagtataguyod ng hyperoxygenation ng dating ischemic myocardium at pag-activate ng lipid peroxidation na may pagbuo ng lysophosphoglycerides, na may arrhythmogenic na aktibidad. Ang isang katulad na epekto ay ibinibigay ng aktibong coronary dilator adenosine, na pumipigil sa ventricular arrhythmias sa panahon ng eksperimentong myocardial ischemia, ngunit potentiates ang arrhythmogenic na epekto ng post-ischemic reperfusion.

Bilang karagdagan sa vascular endothelium, ang mga receptor ng P 2U ay naroroon din sa ibabaw ng cardiomyocytes. Ang kanilang paggulo ay humahantong sa pag-activate ng phospholipase C ng sarcolemma at isang pagtaas sa antas ng inositol-1, 4, 5-triphosphate, na sinamahan ng isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular Ca 2+ at nag-aambag sa paglitaw ng mga bakas na depolarization. at nag-trigger ng automatism sa dating ischemic myocardial tissue.

PANITIKAN

1. Eliseev V.V., Sapronov N.S. Adenosine at myocardial function. - St. Petersburg: Publishing House "Lan", 2000. - 160 p.

2. Eliseev V.V., Slobodskaya V.V., Ilyin G.I. at iba pa. Ang impluwensya ng riboxin, uridine, uridine-5"-monophosphate at guanosine sa eksperimentong myocardial dystrophy // Chem.-Pharm. Journal. - 1985. - N 6. - P. 694-696.

3. Meerson F.Z. Pathogenesis at pag-iwas sa stress at ischemic na pinsala sa puso. - M.: Nauka, 1984. - 272 p.

4. Olbinskaya L.I., Litvitsky P.F. Coronary at myocardial insufficiency. - M.: Medisina, 1986. - 272 p.

5. Sperelakis N. (Sperelakis N.) Mabagal na potensyal na pagkilos at mga katangian ng mabagal na channel ng myocardial cells // Physiology at pathophysiology ng puso. - T. 1. - Per. mula sa Ingles / Ed. N. Sperelakis. - M.: Medisina, 1990. - P. 241-277.

6. Gödecke S., Decking U.K.M., Gödecke A., et al. Pag-clone ng rat P2u receptor at ang potensyal na papel nito sa coronary vasodilation // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270, Hindi. 2. - P. C570-C577.

7. Aussedat J., Ray A., Rossi A. Uridine incorporation sa normal at ischemic perfused rat heart // Mol. Physiol. - 1984. - Vol. 6. - P. 247-256.

8. Aussedat J., Verdetti J., Grably S., et al. Nucleotides uridiliques at glycogene cardiaques: epekto ng l"administration d"uridine et de ribose chez le rat // J. Physiol. (Paris). - 1982. - Vol. 78. - P. 331-336.

9. Chang K., Hanaoka K., Kumada M., et al. Molecular cloning at functional analysis ng isang nobelang P 2 nucleotide receptor // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - Hindi. 44. - P. 26152-26158.

10. Froldi G., Paridolfo L., Chinellato A., et al. Dual effect ng ATP at UTP sa rat atria: aling mga uri ng receptor ang kasangkot? // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1994. - Vol. 349. - P. 381-386.

11. Janse M.J., Wit A.L. Mga mekanismo ng electrophysiological ng ventricular arrhythmias na nagreresulta mula sa myocardial ischemia at infarction // Physiol. Sinabi ni Rev. - 1989. - Vol. 69. - N 4. - P.1049-1169.

12. Kirsch G.E., Codina J., Birnbaumer L., et al. Pagsasama ng ATP-sensitive K + -channels sa A1 receptors ng G proteins sa rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 259. - P. H820-H826.

13. Neely J., Grotyohann L.W. Ang papel ng mga produktong glycolytic sa pinsala sa ischemic myocardium. Dissociation ng mga antas ng adenosine triphosphate at pagbawi ng function ng reperfused ischemic hearts // Circ. Res., 1984. - Vol.55, No. 6. - P. 816-824.

14. Opie L.H. Modulasyon ng ischemia sa pamamagitan ng regulasyon ng ATP-sensitive potassium channel // Cardiovasc. Drug Ther. - 1993. - Vol. 7, Suppl. 3. - P. 507-513.

15. Ralevic V., Burnstock G. Mga epekto ng purines at pyrimidines sa mesenteric arterial bed ng daga // Circ. Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 1583-1590.

16. Rovetto M.J. Myocardial nucleotide transport // Ann. Sinabi ni Rev. Physiol. - 1985. - Vol. 47. - P. 605-616.

17. Taegtmeyer H., Roberts A.F.C., Raine A.E.G. Ang metabolismo ng enerhiya sa reperfused na kalamnan ng puso: metabolic correlates sa pagbabalik ng function // J. Amer. Sinabi ni Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6. - Hindi. 4. - P. 864-870.

18. Wilde A.A. K + ATP-channel opening at arrhythmogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. S35-S40.

Pinipigilan ng AMP, GMP at IMP ang mga pangunahing reaksyon ng kanilang synthesis. Dalawang enzyme: Ang PRDF synthetase at amidophosphoribosyltransferase ay pinipigilan lamang sa isang sabay-sabay na pagtaas sa konsentrasyon ng AMP at GMP, habang ang aktibidad ng adenylosuccinate synthetase at IMP dehydrogenase ay bumababa lamang sa pagtaas ng dami ng panghuling produkto na nabuo sa bawat sangay ng metabolic. landas. Pinipigilan ng AMP ang conversion ng IMP sa adenylosuccinate, at pinipigilan ng GMP ang conversion ng IMP sa xanthosine-5"-monophosphate (KMP), kaya tinitiyak ang balanseng content ng adenyl at guanyl nucleotides.

"Mga ekstrang" landas para sa synthesis ng purine nucleotides gumaganap ng isang makabuluhang papel sa panahon ng aktibong paglaki ng tissue, kapag ang pangunahing synthesis pathway mula sa mga simpleng precursor ay hindi ganap na makapagbigay ng mga nucleic acid na may mga substrate (Larawan 10.31). Kasabay nito, tumataas ang aktibidad:

hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT), na nagpapagana sa pagbabago ng mga nitrogenous base: hypoxanthine at guanine sa nu-

Hypoxanthine

cleotides - IMP at GMP gamit ang PRDF bilang donor ng phosphoribose;

adenine phosphoribosyltransferase (AFRT), na synthesize ang AMP mula sa adenine at PRDP;

adenosine kinase (AKase), na nagpapalit ng adenosine sa AMP sa pamamagitan ng pagdadalaγ-phosphate residue ng ATP sa 5"-hydroxyl group ng ribose nu-

cleoside

Catabolism ng purine nucleotides. Hyperuricemia at gout

Sa mga tao, ang catabolism ng purine nucleotides ay nagtatapos sa pagbuo uric acid. Sa una, ang mga nucleotide ay hydrolytically nawawala ang isang phosphate residue sa mga reaksyon na catalyzed sa pamamagitan ng phosphatases o nucleotidases. Ang adenosine ay deaminated adenosine deaminase sa pagbuo ng inosin. Purine nucleoside phosphorylase sinisira ang mga nucleoside sa mga libreng base at ribose-1-phosphate. Pagkatapos xanthine oxidase- aerobic oxidoreductase, ang prosthetic group na kinabibilangan ng mga iron ions (Fe3+), molybdenum at FAD, na nagpapalit ng mga nitrogenous base sa uric acid. Ang enzyme ay matatagpuan sa makabuluhang dami sa atay at bituka at nag-oxidize ng mga purine na may molekular na oxygen (Larawan 10.32). Ang uric acid ay inaalis sa katawan ng tao pangunahin sa pamamagitan ng ihi at ang ilan ay sa pamamagitan ng dumi. Ito ay isang mahinang acid at sa mga biological fluid ay matatagpuan sa isang undissociated form sa complex na may mga protina o sa anyo ng isang monosodium salt - urate. Karaniwan, ang konsentrasyon nito sa serum ng dugo ay 0.15–0.47 mmol/l o 3–7 mg/dl. Mula 0.4 hanggang 0.6 g ng uric acid at urates ay inilalabas sa katawan araw-araw.

Ang isang karaniwang sakit ng purine catabolism ay hyperuricemia, na nangyayari kapag ang konsentrasyon ng uric acid sa plasma ng dugo ay lumampas sa normal na antas. Dahil sa mahinang solubility ng sangkap na ito, laban sa background ng hyperuricemia, bubuo ang gout - isang sakit kung saan ang mga kristal ng uric acid at urate ay idineposito sa articular cartilage, ligaments at soft tissues na may pagbuo ng gouty nodes o tophi, na nagiging sanhi ng pamamaga ng ang mga kasukasuan at nephropathy. Ang gout ay nakakaapekto sa 0.3 hanggang 1.7% ng populasyon ng mundo. Ang mga antas ng serum urate ng lalaki ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa mga babae, kaya dumaranas sila ng gout ng 20 beses na mas madalas kaysa sa mga babae. Ang sakit ay genetically tinutukoy at sanhi ng:

- mga depekto sa PRDF synthetase na nauugnay sa hyperactivation o paglaban ng enzyme sa pagsugpo ng mga huling produkto ng synthesis;

– bahagyang pagkawala ng aktibidad ng hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, na nagsisiguro sa pag-recycle ng mga purine.

Sa kumpletong pagkawala ng aktibidad ng hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, isang malubhang anyo ng hyperuricemia ang bubuo - sindrom

Seksyon 10. Metabolismo ng mga compound na naglalaman ng nitrogen
		Adenosine	Guanosine
			H3PO4
		H3PO4
Ribose 1-phosphate
		Hypoxanthine
		H2O + O2	H2O2H2O
			H2 O2
			Uric acid

kanin. 10.32. Catabolism ng purine nucleotides:

1 - nucleotidase o phosphatase; 2 - adenosine deaminase;

3 - purine nucleoside phosphorylase; 4 - guanase; 5 - xanthine oxidase

Lesha-Nyhan, kung saan ang mga abnormalidad sa neurological at mental ay sinusunod. Ang sakit ay minana bilang isang recessive trait na naka-link sa X chromosome at nangyayari lamang sa mga lalaki.

Ang gout ay ginagamot sa allopurinol, isang structural analogue ng hypoxanthine. Ang Xanthine oxidase ay nag-oxidize ng gamot sa oxypurinol, na mahigpit na nagbubuklod sa aktibong sentro ng enzyme at humihinto sa catabolism ng mga purine sa yugto ng hypoxanthine, na 10 beses na mas natutunaw sa mga likido ng katawan kaysa sa uric acid.

Biosynthesis at catabolism ng pyrimidine nucleotides. Orotaciduria

Hindi tulad ng synthesis ng purine nucleotides, kung saan ang nitrogenous base ay nabuo sa isang ribose-5-phosphate residue, ang pyrimidine ring ay una na binuo mula sa mga simpleng precursors: glutamine, aspartate at CO2. Pagkatapos ay nakikipag-ugnayan ito sa PRDP at nagiging uridine-5"-monophosphate - UMP (Larawan 10.33).

Biyolohikal na kimika

HCO3-

Uridine-5"-monophosphate

Glutamate

Carbamoyl phosphate

COO-

COO-

Orotidine-5"-monophosphate

Carbamoyl aspartate

COO-NAD+

NADH + H+ O C

COO-

4 Umikot

Dihydroorotate

Grupo ng Amide

N 1 6 5

2 3 4

kanin. 10.33. Pinagmulan ng mga atom ng pyrimidine ring at synthesis ng UMP:

I - KAD enzyme: 1 - carbamoylphosphate synthetase P; 2 - aspartate transcarbamoylase; 3 - dihydroorotase; 4 - Dihydroorotate dehydrogenase;

II - UMP synthase: 5 - orotate phosphoribosyltransferase, 6 - OMP decarboxylase

Ang synthesis ng UMP ay nangyayari sa cytosol ng mga cell at may kasamang 6 na yugto na na-catalyze ng 3 enzymes, dalawa sa mga ito ay multifunctional. Sa unang yugto, ang carbamoyl phosphate ay na-synthesize mula sa Gln at CO2 gamit ang 2 ATP molecule. Kapag idinagdag ang Asp sa carbamoyl phosphate at tinanggal ang H2O, nabuo ang isang cyclic compound - dihydroorotate, na produkto ng unang polyfunctional protein - ang CAD enzyme. Ang pangalang KAD ay binubuo ng mga unang titik ng mga aktibidad na enzymatic na taglay ng mga indibidwal na catalytic domain:

carbamoylphosphate synthetase P (CPS P), aspartate transcarbamoylase at dihydroorotase . Ang dihydroorotate ay higit na na-oxidize sa orotate sa ilalim ng pagkilos ng NAD-dependent dihydroorotate dehydrogenase at sa pakikilahok ng pangalawang bifunctional enzyme - Mga synthase ng UMP nagiging UMF.

Ang UMP ay bumubuo ng UTP sa dalawang yugto:

ang unang yugto ay na-catalyzed ng UMP kinase, UMP + ATP → UDP + ADP,

at ang pangalawa ay ang NDP kinase na may malawak na pagtitiyak ng substrate UDP + ATP → UTP + ADP,

Ang CTP ay nabuo mula sa UTP sa ilalim ng pagkilos ng CTP synthetase, na, gamit ang enerhiya ng ATP, ay pinapalitan ang keto group ng uracil ng amide group ng Gln:

UTP + Glu + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

Ang regulasyon ng synthesis ng pyrimidine nucleotides ay isinasagawa nang allosterically sa pamamagitan ng isang negatibong mekanismo ng feedback:

– Pinipigilan ng UTP ang aktibidad ng CPS P sa komposisyon KAD enzyme;

– Pinipigilan ng UMP at CMF ang aktibidad ng pangalawang polyfunctional enzyme - UMP synthases;

– Ang akumulasyon ng CTP ay binabawasan ang aktibidad ng CTP synthetase.

Ang mga ekstrang daanan sa synthesis ng pyrimidine nucleotides ay hindi gumaganap ng ganoong mahalagang papel tulad ng sa synthesis ng purine nucleotides, bagaman ang mga sumusunod ay matatagpuan sa mga cell:

pyrimidine phosphoribosyltransferase, catalyzing reaction: Pyrimidine + PRDF → Pyrimidine monophosphate + H 4 R 2 O 7 (U o C) (UMF o CMF), uridine kinase, pagpapalit ng nucleoside sa isang nucleotide:

Uridine + ATP → UMP + ADP, at uridine phosphorylase, may kakayahang baligtarin ang reaksyon ng pagkasira ng nucleoside:

uracil + ribose-1-phosphate → uridine + H3 PO4.

Sa panahon ng catabolism, ang mga cytidyl nucleotides ay hydrolytically nawawala ang kanilang amino group at na-convert sa UMP. Kapag ang inorganic phosphate ay na-cleaved mula sa UMP at dTMP gamit ang nucleotidase o phosphatase at ribose na may partisipasyon ng phosphorylases, ang mga base ng nitrogen ay nananatili - uracil at thymine. Ang parehong heterocycle ay maaaring sumailalim sa hydrogenation na may partisipasyon ng NADPH-dependent dihydropyrimidine dehydrogenase at hydrolytic cleavage upang bumuo ng β-ureidopropionic acid mula sa dihydrouracil, at β-ureidopropionic acid mula sa dihydrothymic acid.

sa - β-ureidobutyric acids. Ang karagdagang hydrolytic cleavage ng ureid derivatives ay nagtatapos sa pagbuo ng CO2, NH4 at β-alanine o β-aminobutyric acid.

Kabilang sa mga karamdaman ng metabolismo ng pyrimidine nucleotide, isang bihirang namamana na sakit lamang ang inilarawan - orotaciduria, na nangyayari bilang isang resulta ng isang mutation sa gene ng pangalawang polyfunctional enzyme - UMP synthase. Sa kasong ito, ang conversion ng orotate sa UMP ay nagambala, ang malaking halaga ng orotate (hanggang sa 1.5 g bawat araw) ay pinalabas sa ihi. Ang isang kakulangan ng pyrimidine nucleotides ay bubuo. Upang gamutin ang sakit na ito, ang uridine o cytidine ay ginagamit sa mga dosis na 0.5 hanggang 1 g bawat araw, na kino-convert ng nucleoside kinase sa UMP o CMP, na lumalampas sa may kapansanan na reaksyon.

Pagbuo ng deoxyribonucleotides

Kadalasan, ang intracellular na konsentrasyon ng deoxyribonucleotides ay napakababa, ngunit sa panahon ng S phase ng cell cycle ito ay tumataas, na nagbibigay ng DNA synthesis na may mga substrate. Dalawang enzyme complex ang kasangkot sa pagbuo ng deoxyribonucleotides: ribonucleotide reductase At thymidylate synthase.

Ang pagbabawas ng lahat ng ribonucleotides sa deoxy derivatives ay na-catalyzed ng ribonucleotide reductase complex, na kinabibilangan ng ribonucleotide reductase, pagbabawas ng protina - thioredoxin at enzyme - thioredoxin reductase, kasangkot sa pagbabagong-buhay ng thioredoxin sa tulong ng NADPH (Larawan 10.34).

Ang ribonucleotide reductase ay isang allosteric enzyme na ang aktibidad ay nakasalalay sa konsentrasyon ng mga indibidwal na dNTP, at ang dATP ay isang inhibitor ng pagbawas ng lahat ng ribonucleotides. Ipinapaliwanag ng sitwasyong ito ang paglitaw ng mga malubhang anyo immunodeficiencies na may pagbawas sa aktibidad ng purine catabolism enzymes: adenosine deaminase o purine nucleoside phosphorylase(Larawan 10.32). Ang kakulangan ng mga enzyme na ito ay humahantong sa akumulasyon ng dATP at dGTP sa B at T lymphocytes, na allosterically inhibit ribonucleotide reductase at inaalis ang mga precursor ng DNA. Bumababa ang synthesis ng DNA at huminto sa paghahati ang mga selula.

Ang synthesis ng thymidyl nucleotides ay na-catalyzed ng thymidylate synthase complex, na kinabibilangan ng thymidylate synthase, na pinapagana ang pagsasama ng isang one-carbon radical sa molekula ng dUMP, dihydrofolate reductase, tinitiyak ang pagbawas ng H2-folate sa H4-folate na may partisipasyon ng NADPH, at serine oxymethyltransferase, isinasagawa ang paglipat ng hydroxymethyl group ng Ser sa H4 -folate na may pagbuo ng N5 N10 -methylene-H4 -folate (Fig. 10.35). Sa katawan ng tao, ang dUMP ay nabuo mula sa dCDP sa pamamagitan ng dephosphorylation at kasunod na hydrolytic deamination.

Kabilang sa mga ruta ng "ekstrang" synthesis, ang mga sumusunod ay partikular na kahalagahan:

thymine phosphorylase, na nagpapalit ng thymine sa thymidine: Thymine + Deoxyribose-1-phosphate→ Thymidine + H3 PO4 at

thymidine kinase, na nag-catalyze sa phosphorylation ng thymidine. Thymidine + ATP → dTMP + ADP.

	Ribonucleotide
Nucleoside-	reductase		Deoxynucleoside-
mga diphosphate			mga diphosphate
(NDF)			(dNDF)
Thioredoxin		Thioredoxin
NADP+			NADPH + H+

Thioredoxin

reductase

kanin. 10.34. Pagbawas ng ribonucleoside diphosphates sa mga deoxy derivatives.

Ang pagbabawas ng ahente para sa ribonucleotides sa anyo ng NDP ay thioredoxin, ang mga grupo ng sulfhydryl na kung saan ay na-oxidized sa panahon ng reaksyong ito. Ang oxidized na thioredoxin ay nababawasan ng thioredoxin reductase na may partisipasyon ng NADPH

N 5,N 10 - methylene-H 2 - folate

H4 - folate

Serin-

hydroxymethyltransferase

NADPH + H+

kanin. 10.35. Synthesis ng thymidine-5"-monophosphate.

Ang thymidylate synthase ay hindi lamang naglilipat ng pangkat ng methylene N5 N10 - methylene-H4 -folate sa ika-5 na posisyon ng base ng pyrimidine ng dUMP, ngunit binabawasan din ito sa isang methyl radical, na kumukuha ng dalawang atomo ng hydrogen mula sa H4 -folate, samakatuwid ay muling pinupunan ang N5 N10 - Ang methylene H4 -folate ay nangangailangan ng gawain ng dalawa pang enzyme: dihydrofolate reductase at serine oxymethyltransferase

Paggamit ng nucleotide synthesis inhibitors bilang mga antiviral at antitumor na gamot

Ang mga analogue ng nitrogenous bases, nucleosides at nucleotides ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan bilang mga gamot (Talahanayan 10.3). Kaya nila:

– pagbawalan ang ilang mga enzyme na kasangkot sa synthesis ng mga nucleotides o nucleic acid;

– maging kasangkot sa pagpapalaki ng mga kadena ng RNA o DNA at itigil ang paglaki ng mga kadena.

Talahanayan 10.3

Ilang antitumor at antiviral na gamot

Mga koneksyon	Mekanismo ng pagkilos	Lugar ng aplikasyon
5-fluorouracil	Nagko-convert sa ribo- at deoxyribon-		solid
	mga cleotide na pumipigil sa thymidine	mga bukol
	paglago ng lat synthase at RNA chain	Gastrointestinal tract, mammary
		kagubatan, baga, atbp.
Methotrexate	Structural analogue ng folic acid,	Chemotherapy
	pinipigilan ang dihydrofolate reductase,
	nakakagambala sa synthesis ng purine nucleotides at
	conversion ng dUMP sa dTMP
Thioguanine	Antimetabolite, nakakagambala sa synthesis ng DNA at	Paggamot ng talamak na leukemia
	mitosis sa mga selula ng tumor	kambing at talamak
		ika myeloid leukemia
Acyclovir	Nagbabago sa kaukulang NTF		buni
(acyclo-guanosine)	at huminto sa viral DNA synthesis	mga impeksyon
Cidovudine	Phosphorylate sa mga selula ng katawan na may
(thymidine analogue) ang pagkakaroon ng mga karaniwang intermediate na produkto sa metabolic pathways; ang posibilidad ng interconversion ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga karaniwang metabolite; paggamit ng mga pangkalahatang coenzymes; ang pagkakaroon ng isang karaniwang landas ng catabolism at isang pinag-isang sistema para sa pagpapalabas at paggamit ng enerhiya (respiratory chain); gamit ang mga katulad na mekanismo ng regulasyon. Sa Fig. Ang Figure 11.1 ay nagbibigay ng pangkalahatang diagram ng pangunahing metabolic pathway ng mga carbohydrate, protina at taba na inilarawan sa mga nakaraang kabanata. 11.1. Compartmentalization at regulasyon ng metabolic pathways Ang isang makabuluhang papel sa kontrol ng metabolismo ay nilalaro ng paghahati ng mga metabolic na proseso sa magkahiwalay na mga compartment ng mga cell (Talahanayan 11.1). Talahanayan 11.1 Compartmentalization ng mga pangunahing metabolic pathway Kompartimento Metabolic na proseso Cytosol Glycolysis Gluconeogenesis Daan ng Pentose phosphate Lipid biosynthesis Biosynthesis ng purines at pyrimidines Mitokondria Siklo ng sitrato kanin. 11.1. Pagsasama ng Metabolismo

Ang problema ng polypharmacy sa paggamot ng exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mababang likod ay nagpapatupad ng pananaliksik ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na mga kinakailangan ng isang pinakamainam na balanse ng pagiging epektibo at kaligtasan. Kasama sa mga gamot na ito ang mga nucleotide.
Layunin ng pag-aaral: upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na Keltican ® complex para sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
Materyal at pamamaraan: Ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo: ang pangkat 1 ay may kasamang 20 mga pasyente (10 kababaihan at 10 lalaki, average na edad 44.6±0.84 taon) na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan kasama ang pagreseta ng gamot na Keltican ® complex (1 kapsula 1 oras/araw na may pagkain) sa loob ng 20 araw; Kasama sa Group 2 ang 30 mga pasyente (15 kababaihan at 15 lalaki, average na edad 46.5±1.34 taon) na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod na nakatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan. Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri gamit ang mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pananaliksik pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
resulta: ang pag-aaral ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa intensity ng sakit sa grupo ng paggamot na may Keltican ® complex kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at 90 araw ng pagmamasid. Kapag tinatasa ang kaligtasan sa isang pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, walang isang kaso ng masamang reaksyon ng gamot ang naobserbahan, na nagpapahiwatig ng kaligtasan ng gamot.
Konklusyon: habang kumukuha ng gamot na Keltican ® complex, ang kalubhaan ng pain syndrome ay makabuluhang bumababa at ang kalidad ng buhay ay bumubuti, na ginagawang posible na magrekomenda ng Keltican ® complex bilang adjuvant therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Mga keyword: nucleotides, Keltican ® complex, talamak na pananakit ng likod, pantulong na therapy.

Para sa panipi: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Karanasan sa paggamit ng isang kumplikadong paghahanda ng uridine monophosphate para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod // RMZh. 2017. Hindi. 24. S. 1812-1817

Karanasan sa paggamit ng isang komplikadong uridine monophosphate na gamot sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod
Rachin A.P. 1, Sharov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1, Voropaev A.A. 1, Tarasova L.Yu. 1

1 National Medical Research Center ng Rehabilitation at Balneology, Moscow
2 Moscow State Medical and Dental University na pinangalanang A.I. Evdokimov

Sa mga kondisyon ng polypragmasy ng exacerbation ng talamak na nonspecific lower back pain, ang problema ng pananaliksik ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na mga kinakailangan ng pinakamainam na efficacy at safety ratio, kabilang ang mga paghahanda ng nucleotide therapy, ay nagiging mas nauugnay.
Ang layunin ng pag-aaral ay upang masuri ang bisa at kaligtasan ng paggamit ng Keltikan ® complex sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na pananakit ng mas mababang likod.
Mga pasyente at Paraan: Ang mga pasyente ay nahahati sa dalawang grupo: 1 grupo - 20 mga pasyente (10 babae at 10 lalaki, ibig sabihin edad 44.6 ± 0.84 taon) na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod ay nakatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan kasama ang appointment ng Keltican ® complex ( 1 kapsula 1 oras / araw sa panahon ng pagkain) sa loob ng 20 araw. Ang Group 2 ay binubuo ng 30 mga pasyente (15 babae at 15 lalaki, ibig sabihin edad 46.5 ± 1.34 taon) na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan. Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri ng mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pag-aaral pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
Mga resulta: ang pag-aaral ng intensity ng sakit sa mga inihambing na grupo ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa grupong "Keltikan ® complex" kumpara sa grupong "Control" pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid. Sa isang paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit ng mas mababang likod, walang masamang reaksyon sa gamot sa grupo ng mga pasyente na kumukuha ng Keltikan ® complex, na nagpapatunay sa kaligtasan nito.
Konklusyon: ang paggamit ng Keltikan ® complex ay makabuluhang binabawasan ang sakit na sindrom at nagpapabuti sa kalidad ng buhay, na ginagawang posible na irekomenda ang Keltican ® complex bilang isang pantulong na therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Susing salita: nucleotides, Keltikan ® complex, talamak na pananakit ng likod, pantulong na therapy.
Para sa pagsipi: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Karanasan sa paggamit ng isang komplikadong uridine monophosphate na gamot sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod // RMJ. 2017. Blg. 24. P. 1812–1817.

Ang artikulo ay nagpapakita ng mga resulta ng isang pag-aaral sa paggamit ng isang komplikadong gamot na uridine monophosphate (Keltican complex) para sa paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit sa mas mababang likod. Ipinakita na ang pag-inom ng gamot ay makabuluhang binabawasan ang kalubhaan ng sakit at nagpapabuti sa kalidad ng buhay, na ginagawang posible na irekomenda ang Keltican complex bilang adjuvant therapy.

Ang talamak na sakit na sindrom ay isang mahalagang kasalukuyang interdisciplinary na problema. Ang medikal at panlipunang kahalagahan ng kundisyong ito ay natutukoy sa pamamagitan ng mataas na paglaganap ng pananakit ng ulo at pananakit ng likod sa populasyon, ang pagtaas ng prevalence sa edad at ang pagkakaroon ng mga komorbid na karamdaman, kabilang ang insomnia at anxiety-depressive disorder.
Sa nakalipas na mga dekada, isang malaking bilang ng mga gamot na ginagamit para sa hindi tiyak, madalas na paulit-ulit na pananakit ng likod ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko. Kasabay nito, ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay nananatiling tradisyonal na ginagamit na mga gamot para sa dorsalgia. Kasabay nito, humigit-kumulang 40% ng mga pasyente na may sakit sa likod ay hindi nakakatanggap ng sapat na lunas sa sakit, nagdurusa mula sa polypharmacy at isang mataas na saklaw ng mga salungat na reaksyon sa gamot, na ginagawang hindi makatwiran ang gayong paggamot. Sa ganoong sitwasyon, ang kaugnayan ng pag-aaral ng mga makabagong gamot na nakakatugon sa mataas na pangangailangan ng isang pinakamainam na balanse ng pagiging epektibo at kaligtasan, na dapat magsama ng mga nucleotide therapy na gamot, ay tumataas.
Nucleotides ay mga low-molecular structural elements na gumaganap ng pangunahing papel sa metabolic process, ay kasangkot sa pagtitipid ng enerhiya at paglipat ng ilang grupo ng mga molekula, at kumikilos din bilang intracellular signaling proteins. Bilang karagdagan, ang mga nucleotide ay mahalagang bahagi ng mga nucleic acid, partikular na ang DNA at RNA.
Ang nucleotide uridine monophosphate ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa neuronal synthesis ng lahat ng mahahalagang pyrimidine nucleotides. Ang pagtagos sa lamad sa neuron, ang nucleotide ay mabilis na nagiging di- at ​​triphosphate nucleotides, na may mas malinaw na metabolic effect sa pag-aayos ng nervous tissue. Kaya, sa pamamagitan ng mga proseso ng biochemical, ang uridine monophosphate na pumapasok sa katawan mula sa labas ay na-metabolize sa karagdagang mga nucleotides, na kasama rin sa metabolismo at mga proseso ng reparative.
Ang uridine monophosphate (50 mg) ay ang pangunahing bahagi ng Keltican ® complex. Bilang karagdagan sa nucleotide, kasama rin sa Keltican ® complex ang bitamina B12 (3 mcg) at folic acid (400 mcg).
Ang bitamina B12 ay isang mahalagang coenzyme para sa iba't ibang metabolic reaction. Ang cyanocobalamin ay kasangkot sa mga yugto ng synthesis ng purine at pyrimidine nucleic base, nucleic acid at protina.
Ang folic acid ay gumaganap bilang isang coenzyme sa maraming mga catalytic na reaksyon, lalo na sa metabolismo ng protina at nucleic acid, lalo na sa synthesis ng purine, DNA at pagpupulong ng iba't ibang mga amino acid, at kasangkot sa biosynthesis ng neurotransmitters, phospholipids at hemoglobin. . Kaya, ang Keltican ® complex ay isang panlabas na mapagkukunan ng mga elemento na kinakailangan para sa pagkumpuni ng nervous tissue.
Ang Keltican ® complex ay nagpo-promote ng nerve regeneration, na muling nagdaragdag ng pangangailangan ng nervous tissue para sa synthesis o paggamit ng mga lipid at protina. Ang uridine monophosphate na nilalaman nito ay nagpapa-aktibo sa mga proseso ng transkripsyon at pagsasalin sa mga selula ng nervous tissue (DNA at RNA synthesis). Bilang isang resulta, ang cell division, metabolismo at pagbabagong-buhay ng mga peripheral nerves ay pinasigla. Bilang karagdagan, ang uridine monophosphate ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pag-activate ng mga intra- at extracellular signal na namamahala sa kumplikadong proseso ng paglipat / pagdirikit ng mga cell ng Schwann sa axon.
Layunin ng pag-aaral na ito: upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.

Materyal at pamamaraan

Ang lahat ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay randomized sa dalawang grupo:
Grupo 1 (Keltikan ® complex) - 20 pasyente (10 babae at 10 lalaki, average na edad - 44.6±0.84 taon), nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa ibabang likod, tumatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan: masahe (No. 12). , physical therapy na may biofeedback gamit ang Dr. Wollf (No. 12), interference vacuum therapy (No. 8), two-chamber whirlpool baths (No. 8) kasama ng Keltican ® complex (1 kapsula 1 beses bawat araw na may pagkain) sa loob ng 20 araw. Naantalang pagbisita - 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy;
Grupo 2 (kontrol) - 30 mga pasyente (15 babae at 15 lalaki, average na edad - 46.5±1.34 taon), naghihirap mula sa exacerbation ng talamak nonspecific sakit sa ibabang likod, na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan: massage (No. 12), physical therapy na may biofeedback gamit ang Dr. Wollf (No. 12), interference vacuum therapy (No. 8), two-chamber whirlpool baths (No. 8) sa loob ng 20 araw na pananatili sa medical rehabilitation department para sa mga pasyenteng may mga karamdaman sa nervous system. Naantalang pagbisita - 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy.
Ang mga pasyente ay randomized sa mga grupo gamit ang isang talahanayan ng mga random na numero. Sa oras ng pagsisimula ng therapy, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika ang natagpuan sa pagitan ng mga inihambing na pangkat sa edad, average na tagal ng kasaysayan ng dorsalgia, at tagal ng huling paglala.
Ang mga sumusunod na pamamaraan ng pagtatasa ay ginamit sa pag-aaral:
– klinikal, neurological at anamnestic na pag-aaral;
- visual analogue scale (VAS);
- komprehensibong talatanungan sa sakit;
– Oswester Pain Questionnaire para sa mga Kapansanan sa Low Back Pain.
Ang pagiging epektibo ng therapy ay nasuri gamit ang mga klinikal at psychometric na pamamaraan ng pananaliksik pagkatapos ng 20 araw ng paggamot sa Keltican ® complex at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid.
Tinasa ng pasyente at ng mananaliksik ang pagiging epektibo at pagpapaubaya ng gamot sa pag-aaral ayon sa mga sumusunod na parameter at gradasyon: pagiging epektibo - napakahusay, mabuti, kasiya-siya, walang epekto; tolerability – napakahusay, mabuti, kasiya-siya, mahirap.
Sa bawat pagbisita, isang pangkalahatang pagsusuri ang isinagawa na may pagtatasa ng mga mahahalagang palatandaan. Ang data sa kasalukuyang kondisyong medikal ay ipinasok sa indibidwal na registration card.
Pagsusuri ng istatistika. Ang mga resultang nakuha ay pinoproseso gamit ang descriptive at comparative statistics. Ang mga deskriptibong istatistika ay isinagawa para sa lahat ng nasuri na mga tagapagpahiwatig depende sa uri ng variable: kapag sinusuri ang dami ng variable, ang arithmetic mean, standard deviation, minimum at maximum na halaga, at kapag sinusuri ang qualitative variable, ang dalas at bahagi (bilang isang porsyento) ng kabuuang ay determinado. Ang pagtatasa ng istatistika ay isinagawa depende sa distribusyon ng sample na populasyon gamit ang parametric t-test at Fisher o non-parametric Wilcoxon at Kolmogorov-Smirnov na mga pagsubok gamit ang Statgraphics Centurion statistical software package para sa Windows 7. Ang lahat ng statistical test ay isinagawa sa isang two- sided statistical significance level (p) ng 0.05 .

Mga resulta ng pananaliksik

Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng aming pag-aaral, sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa ika-1 at ika-2 kumpara sa mga grupo bago magsimula ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa tindi ng sakit, na nasuri gamit ang VAS at umabot sa 46.0±1.14 at 46.3±1.18 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa unang pangkat ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), na nakatanggap ng isang hanay ng mga pamamaraan kasama ng Keltican ® complex (1 kapsula araw-araw na may mga pagkain) sa loob ng 20 araw, nakakuha kami ng data na nagpapahiwatig ng makabuluhang pagbaba sa intensity ng sakit pagkatapos 20 araw ng therapy, na umabot sa 26.3 ± 1.54 puntos, pati na rin ang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa simula ng therapy (13.7 ± 1.33 puntos). Ang mga katulad na maaasahang dinamika ng matinding sakit ay nabanggit sa control group at umabot sa 31.5 ± 1.63 at 17.6 ± 1.68 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit.
Kasabay nito, dapat itong bigyang-diin na sa isang detalyadong pagsusuri ng intensity ng sakit sa mga inihambing na grupo, natukoy namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Larawan 1).

Tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng intensity ng sakit sa mga pasyente na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kung ihahambing sa control group na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Ipinakita ng aming pag-aaral na sa mga pasyente na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, at sa ika-1 at ika-2 kumpara na mga grupo, walang mga makabuluhang pagkakaiba bago magsimula ang paggamot. sa pamamagitan ng subjective na pagtatasa ng sakit, ang pagsusuri kung saan ay isinagawa sa isang pandiwang sukat, at ang tagapagpahiwatig ay 2.5±0.15 at 2.5±0.19 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakuha namin ang data na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagbaba sa subjective na pagtatasa ng sakit pagkatapos ng 20 araw ng therapy, na nagkakahalaga ng 1.6±0.12 puntos, pati na rin ang isang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito 90 araw mula sa simula ng therapy (1.1±0.11 puntos). Ang mga katulad na maaasahang dinamika ng parameter ng subjective na pagtatasa ng sakit ay nabanggit sa inihambing na grupo ng kontrol at umabot sa
20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy ay 1.9 ± 0.17 at 1.6 ± 0.15 puntos, ayon sa pagkakabanggit. Gayunpaman, sa isang detalyadong pagsusuri ng subjective na pagtatasa ng sakit sa mga inihambing na grupo, natukoy namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Fig. 2).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig ng makabuluhang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng subjective na pagtatasa ng sakit at ang katatagan ng parameter na ito pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid sa mga pasyente na nagdurusa mula sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kumpara sa ang control group.
Ipinakita namin na sa mga pasyente na nagdurusa mula sa paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa 1st at 2nd na mga grupo ng paghahambing bago ang simula ng paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa parameter. komprehensibong talatanungan sa sakit(na sumasalamin sa epekto ng sakit sa kalidad ng buhay ng mga pasyente - Tala ng may-akda), at ang kabuuang marka sa sukat ay 87.0±2.46 at 87.3±2.74, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakuha namin ang data na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagbaba sa kabuuang iskor sa komprehensibong questionnaire ng sakit, na umabot sa 46.5±2.67, pati na rin ang makabuluhang katatagan ng indicator na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy (27.4±2.76 puntos). Ang magkatulad na maaasahang dinamika ng kabuuang marka sa komprehensibong talatanungan ng sakit ay nabanggit sa inihambing na control group at umabot sa 54.2 ± 2.36 at 33.6 ± 3.14 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit. Gayunpaman, sa isang detalyadong pagsusuri ng kabuuang marka sa komprehensibong questionnaire ng sakit, na sumasalamin sa epekto ng sakit sa kalidad ng buhay sa mga inihambing na grupo, natukoy namin ang isang makabuluhang pagbaba sa parameter na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control. grupo pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Larawan 3).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig
tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagbabawas ng epekto ng sakit sa kalidad ng buhay ng mga pasyente (ayon sa mga resulta ng isang komprehensibong talatanungan sa sakit) na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng aming pag-aaral, sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, sa ika-1 at ika-2 kumpara sa mga grupo bago magsimula ang paggamot, walang mga makabuluhang pagkakaiba. sa kapansanan ayon sa sukat ng Oswestry, at ang tagapagpahiwatig ay 36.0±0.24 at 36.2±0.23 puntos, ayon sa pagkakabanggit.
Sa 1st group ng mga pasyente (Keltican ® complex, n=20), nakakuha kami ng data na nagpapahiwatig ng makabuluhang pagpapabuti sa aktibidad ng buhay (batay sa mga resulta ng pagbabawas ng negatibong epekto ng sakit sa iba't ibang bahagi ng buhay) ayon sa Oswestry questionnaire pagkatapos 20 araw ng therapy; ang tagapagpahiwatig na ito ay 17.3±1.12 puntos, pati na rin ang makabuluhang katatagan ng tagapagpahiwatig na ito pagkatapos ng 90 araw mula sa pagsisimula ng therapy (8.6±0.71 puntos). Ang magkatulad na makabuluhang dinamika ng parameter ng pagpapabuti sa aktibidad ng buhay ay nabanggit din sa inihambing na grupo at umabot sa 21.4 ± 1.17 at 12.7 ± 0.89 puntos pagkatapos ng 20 araw ng paggamot at 90 araw ng pagmamasid mula sa simula ng therapy, ayon sa pagkakabanggit.
Mahalagang tandaan na sa detalyadong pagsusuri ng data na nakuha, natukoy namin ang isang makabuluhang pagpapabuti sa indicator na ito sa Keltican ® complex group kumpara sa control group pagkatapos ng 20 araw ng therapy at pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid (Fig. 4).


Kaya, ang data na nakuha ay nagpapahiwatig
tungkol sa maaasahang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagpapabuti ng aktibidad ng buhay (batay sa mga resulta ng pagbabawas ng negatibong epekto ng sakit sa iba't ibang bahagi ng buhay) sa mga pasyente na dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, kung ihahambing sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng isang kumplikadong mga pamamaraan.
Kapag tinatasa seguridad ng gamot na Keltican ® complex sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, hindi isang solong kaso ng masamang reaksyon ng gamot ang naobserbahan, na nagpapahiwatig ng kaligtasan nito.

mga konklusyon

Sa proseso ng pag-aaral ng data na nakuha, nabuo namin ang mga sumusunod na konklusyon.
1. Ang isinagawang paghahambing na klinikal at sikolohikal na pagsusuri ay mapagkakatiwalaang napatunayan ng istatistika ang pagiging epektibo ng gamot na Keltican ® complex sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
2. Ang Keltican ® complex ay inirerekomenda na isama sa pharmacological correction sa panahon ng medikal na rehabilitasyon ng mga pasyenteng dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod.
3. Keltican ® complex para sa exacerbation ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod ay may mataas na profile sa kaligtasan.
4. Ang Keltican ® complex ay makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyenteng dumaranas ng paglala ng talamak na hindi tiyak na pananakit sa ibabang bahagi ng likod, na pinatunayan ng pinahusay na mga marka sa Oswestry at Rolland-Morris na kaliskis.
5. Kapag gumagamit ng gamot na Keltican ® complex para sa pagpalala ng talamak na hindi tiyak na sakit sa mas mababang likod, ang katatagan ng mga resulta na nakuha (mababang subjective na pagtatasa ng sakit at pagpapabuti sa mga mahahalagang parameter) ay mapagkakatiwalaan na pinananatili pagkatapos ng 90 araw ng pagmamasid, na nakumpirma sa pamamagitan ng isang pagpapabuti sa mga tagapagpahiwatig sa verbal scale at ang Oswestry questionnaire.

Sa wakas Dapat tandaan na ang paggamit ng physiological pyrimidine nucleotides ay makatwiran na itinuturing na isa sa mga promising na direksyon sa paggamot ng mga exacerbations ng talamak na nonspecific na sakit sa mas mababang likod. Habang kumukuha ng gamot na Keltican ® complex, ang pagbabagong-buhay ng nervous tissue ay pinahusay, ang mga proseso ng nerve impulse transmission ay na-normalize, ang kalubhaan ng pain syndrome ay makabuluhang nabawasan at ang kalidad ng buhay ay nagpapabuti, na nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng Keltican ® complex bilang isang karagdagan sa analgesic therapy para sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Panitikan

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorsopathy: isang kagyat na problema para sa isang nagsasanay na manggagamot // RMJ. 2012. T.20. No. 19. pp.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Myofascial pain syndrome. Ser. "Mga kasalukuyang isyu sa medisina." M., 2009.
3. Rachin A.P. Mga pattern ng talamak na pagbuo ng sakit ng ulo (klinikal, psychophysiological at panlipunang mga kadahilanan), pag-optimize ng therapy, pagbabala at pag-iwas. dis. ... Dr. Sci. PMGMU na pinangalanan. SILA. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Talamak na araw-araw na sakit ng ulo sa mga bata // Z. nevrologii i psihiatrii im 2005. T.105 No 1.83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Mga functional na tampok ng utak (ayon sa dynamics ng potensyal na P300) sa proseso ng talamak na sakit ng ulo ng pag-igting // Pathogenesis. 2005. No. 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Mga tampok ng pananakit ng ulo sa pag-igting sa mga bata at kabataan // Mga isyu ng modernong pediatrics. 2003. T.2. No. 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Mga klinikal at sikolohikal na katangian ng pananakit ng ulo sa pag-igting sa mga bata at kabataan // Neurological Journal. 2003. Blg. 5. pp. 32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: mga posibilidad ng paggamit para sa mga karamdaman sa pagkabalisa at mga karamdaman sa pagtulog // Farmateka. 2008. No. 8. P.29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Mga estado ng depresyon at pagkabalisa. Ser. "Library ng isang medikal na espesyalista." Psychiatry. Neurology. Pangkalahatang medikal na kasanayan. M., 2010.
10. Rachin A.P. Therapy ng mga karamdaman sa pagtulog: pag-uuri at analytical na mga diskarte // Handbook ng isang polyclinic na doktor. 2007. Blg. 6. pp.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Mga parmasyutiko na nakabatay sa ebidensya para sa paggamot ng osteoarthritis // Pharmateka. 2007. Blg. 19. Mula 81.
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na neurodiclovit para sa dorsalgia // Farmateka. 2008. Blg. 20. pp. 132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinsky K.M., Semenov D.A. Mga bagong teknolohiya sa anesthesiology: purine analgesia // Vestnik St. Petersburg. un-ta. 2008. Blg. 11 (1). pp.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Mga epekto ng adenosine 5'-monophosphate at adenosine 5'-triphosphate sa functionally identified units sa cat spinal dorsal horn. Katibayan para sa isang pagkakaiba-iba na epekto ng adenosine 5'-triphosphate sa nociceptive vs non-nociceptive units // Neurosci. 1985. Vol. 15. P.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. Ang mga pagkilos ng adenosine at iba't ibang mga nucleoside at nucleotides sa nakahiwalay na toad spinal cord // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P.239–247.