Sastāvs un izlaišanas forma

Tabletes - 1 tablete:

• Aktīvā viela: karvedilols 6,5 mg.
• Palīgvielas: ludipress LCE (laktozes monohidrāts - 94,7-98,3%, povidons - 3-4%) - 81,95 mg, nātrija karboksimetilciete - 0,9 mg, magnija stearāts - 0,9 mg.

10 gab. - kontūršūnu iepakojums (3) - kartona iepakojumi.

Zāļu formas apraksts

Tabletes ir apaļas, plakani cilindriskas, ar slīpumu un dalījuma līniju, no baltas līdz baltai ar krēmīgu nokrāsu, pieļaujams viegls marmorējums.

farmakoloģiskā iedarbība

Beta1-, beta2-adrenerģiskais blokators. Alfa1 adrenerģiskais blokators. Tam ir vazodilatējoša, antiangināla un antiaritmiska iedarbība. Karvedilols ir R(+) un S(-) stereoizomēru racēmisks maisījums, kuriem katram ir tādas pašas alfa adrenerģiskās bloķēšanas īpašības. Karvedilola beta-adrenerģiskā bloķējošā iedarbība ir neselektīva, un to nosaka pa kreisi griežošais S(-) stereoizomērs.

Zālēm nav savas simpatomimētiskās aktivitātes, bet tām ir membrānas stabilizējošas īpašības.

Vazodilatējošais efekts galvenokārt ir saistīts ar α1-adrenerģisko receptoru bloķēšanu. Pateicoties vazodilatācijai, tas samazina perifēro asinsvadu pretestību.

Efektivitāte

Pacientiem ar arteriālā hipertensija asinsspiediena pazemināšanos nepavada perifērās asins plūsmas palielināšanās, un perifērā asins plūsma nesamazinās (atšķirībā no beta blokatoriem). Karvedilols nomāc RAAS, bloķējot nieru β-adrenerģiskos receptorus, izraisot plazmas renīna aktivitātes samazināšanos. Sirdsdarbības ātrums nedaudz samazinās.

Pacientiem ar koronāro artēriju slimību tam ir antiangināls efekts. Samazina priekš- un pēcslodzi sirdij. Nav izteiktas ietekmes uz lipīdu metabolismu un kālija, nātrija un magnija jonu saturu asins plazmā. Lietojot zāles, ABL/ZBL attiecība paliek normāla.

Pacientiem ar traucētu kreisā kambara funkciju un/vai sirds mazspēju tas labvēlīgi ietekmē hemodinamiskos parametrus un uzlabo izsviedes frakciju un kreisā kambara izmērus.

Karvedilols samazina mirstību un hospitalizāciju, mazina simptomus un uzlabo kreisā kambara darbību pacientiem ar hronisku išēmisku un neizēmisku sirds mazspēju.

Karvedilola iedarbība ir atkarīga no devas.

Farmakokinētika

Sūkšana

Karvedilols ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tam ir augsta lipofilitāte. Cmax asins plazmā tiek sasniegts aptuveni 1 stundas laikā. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir 25%. Pārtikas uzņemšana neietekmē biopieejamību.

Izplatīšana

Karvedilols ir ļoti lipofīls. Saistās ar plazmas olbaltumvielām par 98-99%. Vd ir aptuveni 2 l/kg un palielinās pacientiem ar aknu cirozi. Dzīvniekiem ir pierādīta sākotnējās vielas enterohepātiskā cirkulācija.

Vielmaiņa

Karvedilols tiek pakļauts biotransformācijai aknās oksidācijas un konjugācijas ceļā, veidojot vairākus metabolītus. 60-75% no absorbētās zāles tiek metabolizētas “pirmās caurlaides” laikā caur aknām. Ir pierādīta izejvielas enterohepātiskās cirkulācijas esamība.

Karvedilola metabolisms oksidācijas ceļā ir stereoselektīvs. R-stereoizomēru metabolizē galvenokārt CYP2D6 un CYP1A2, un S-stereoizomēru metabolizē galvenokārt CYP2D9 un mazākā mērā CYP2D6. Citi karvedilola metabolismā iesaistītie P450 izoenzīmi ir CYP3A4, CYP2E1 un CYP2C19. R-stereoizomēra Cmax plazmā ir aptuveni 2 reizes lielāks nekā S-stereoizomēram.

R-stereoizomērs tiek metabolizēts galvenokārt hidroksilējot. Lēniem CYP2D6 metabolizētājiem ir iespējama karvedilola, galvenokārt R-stereoizomēra, koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas izpaužas kā karvedilola alfa adrenerģiskās bloķēšanas aktivitātes palielināšanās.

Fenola gredzena demetilēšanas un hidroksilēšanas rezultātā veidojas 3 metabolīti (to koncentrācija ir 10 reizes zemāka par karvedilola koncentrāciju) ar beta bloķējošu aktivitāti (4'-hidroksifenola metabolītam tas ir aptuveni 13 reizes spēcīgāks par to. pašu karvedilolu). 3 aktīvajiem metabolītiem ir mazāk izteiktas vazodilatējošas īpašības nekā karvedilolam. Karvedilola 2 hidroksikarbazola metabolīti ir ārkārtīgi spēcīgi antioksidanti, un to aktivitāte šajā ziņā ir 30-80 reizes lielāka nekā karvedilola aktivitātei.

Noņemšana

Karvedilola T1/2 ir aptuveni 6 stundas, plazmas klīrenss ir aptuveni 500-700 ml/min. Izdalīšanās notiek galvenokārt caur zarnām, galvenais izvadīšanas ceļš ir ar žulti. Neliela devas daļa izdalās caur nierēm dažādu metabolītu veidā.

Karvedilols iekļūst placentas barjerā.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Ilgstoši ārstējot ar karvedilolu, tiek uzturēta nieru asinsrites intensitāte, ātrums glomerulārā filtrācija nemainās.

Pacientiem ar arteriālu hipertensiju un vidēji smagu (kreatinīna klīrenss 20-30 ml/min) vai smagu (kreatinīna klīrenss)<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Esošie farmakokinētikas dati par pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem liecina, ka pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem karvedilola devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacientiem ar aknu cirozi zāļu sistēmiskā bioloģiskā pieejamība palielinās par 80%, jo samazinās pirmā loka metabolisma smagums caur aknām. Tādēļ karvedilols ir kontrindicēts pacientiem ar klīniski izteiktiem aknu darbības traucējumiem.

Pētījumā, kurā piedalījās 24 pacienti ar sirds mazspēju, karvedilola R un S stereoizomēru klīrenss bija ievērojami zemāks, salīdzinot ar iepriekš novēroto klīrensu veseliem brīvprātīgajiem. Šie rezultāti liecina, ka karvedilola R un S stereoizomēru farmakokinētika ir būtiski mainīta sirds mazspējas gadījumā.

Vecumam nav statistiski nozīmīgas ietekmes uz karvedilola farmakokinētiku pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem karvedilola panesamība gados vecākiem un seniliem pacientiem ar arteriālo hipertensiju vai koronāro artēriju slimību neatšķiras no jaunākiem pacientiem.

Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un arteriālo hipertensiju karvedilols neietekmē glikozes koncentrāciju asinīs tukšā dūšā un pēc ēšanas, glikozilētā hemoglobīna (HbA1) līmeni asinīs vai hipoglikēmisko līdzekļu devu. Klīniskie pētījumi liecina, ka karvedilols neizraisa glikozes tolerances samazināšanos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Hipertensijas pacientiem ar insulīna rezistenci (X sindromu), bet bez vienlaikus cukura diabēta, karvedilols uzlabo jutību pret insulīnu. Līdzīgi rezultāti tika iegūti pacientiem ar arteriālo hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu.

Farmakodinamika

Karvedilolam ir kombinēta neselektīva β1-, β2- un α1-bloķējoša iedarbība. Tam nav savas simpatomimētiskās aktivitātes, bet tam piemīt membrānas stabilizējošas īpašības. Pateicoties sirds beta adrenerģisko receptoru blokādei, var samazināties asinsspiediens, sirds izsviede un sirdsdarbība. Karvedilols nomāc renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, bloķējot nieru β-adrenerģiskos receptorus, izraisot renīna aktivitātes samazināšanos plazmā. Bloķējot α-adrenerģiskos receptorus, zāles var izraisīt perifēro vazodilatāciju, tādējādi samazinot sistēmisko asinsvadu pretestību. β-adrenerģisko receptoru blokādes un vazodilatācijas kombinācijai ir šādas sekas: pacientiem ar arteriālo hipertensiju - asinsspiediena pazemināšanās; pacientiem ar koronāro sirds slimību - antiišēmiska un antiangināla iedarbība; pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju un asinsrites mazspēju - labvēlīgi ietekmē hemodinamiskos parametrus, palielina kreisā kambara izsviedes frakciju un samazina tā izmēru.

Klīniskā farmakoloģija

Beta1-, beta2-adrenerģiskais blokators. Alfa1 adrenerģiskais blokators.

Lietošanas indikācijas

• Arteriālā hipertensija: esenciāla hipertensija (monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, piemēram, lēniem kalcija kanālu blokatoriem vai diurētiskiem līdzekļiem);
• IHD (tostarp pacientiem ar nestabilu stenokardiju un klusu miokarda išēmiju);
• : stabilas un simptomātiskas vieglas, vidēji smagas un smagas hroniskas sirds mazspējas (II-IV funkcionālās klases saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas /NYHA/) ar išēmisku vai neizēmisku izcelsmi ārstēšana kombinācijā ar AKE inhibitoriem un diurētiskiem līdzekļiem ar vai bez sirdsdarbības traucējumiem. glikozīdi (standarta terapija), ja nav kontrindikāciju.

Kontrindikācijas lietošanai

• Akūta un hroniska sirds mazspēja dekompensācijas stadijā (IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas), kam nepieciešama inotropisko līdzekļu IV ievadīšana;
• klīniski nozīmīga aknu disfunkcija;
• II-III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru);
• smaga bradikardija (HR<50 уд/мин);
• SSSU (ieskaitot sinoatriālo blokādi);
• smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens<85 мм рт. ст.);
• kardiogēns šoks;
• bronhu spazmas un bronhiālā astma (anamnēzē);
• vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);
• grūtniecība;
• fruktozes, laktozes nepanesība, laktāzes, saharāzes/izomaltāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija (zāles satur laktozi un saharozi);
• paaugstināta jutība pret karvedilolu vai citām zāļu sastāvdaļām.

Zāles jālieto piesardzīgi HOPS, Princmetāla stenokardijas, tirotoksikozes, perifēro asinsvadu okluzīvas slimības, feohromocitomas, psoriāzes, nieru mazspējas, pirmās pakāpes AV blokādes, plašas ķirurģiskas iejaukšanās un vispārējās anestēzijas, cukura diabēta, hipoglikēmijas, depresijas, miastēnijas gadījumos. gravis.

Lietojiet grūtniecības un bērnu laikā

Beta blokatori samazina placentas asins plūsmu, kas var izraisīt intrauterīnu augļa nāvi un priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim un jaundzimušajam var rasties nevēlamas reakcijas (jo īpaši hipoglikēmija un bradikardija, sirds un plaušu komplikācijas).

Pētījumos ar dzīvniekiem nav atklāta karvedilola teratogēna iedarbība.

Nav pietiekamas pieredzes par Acridilol® lietošanu grūtniecēm. Karvedilols grūtniecības laikā ir kontrindicēts, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku auglim.

Dzīvniekiem karvedilols un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav datu par karvedilola iekļūšanu mātes pienā cilvēkiem, tādēļ, ja zāļu lietošana ir nepieciešama zīdīšanas laikā, barošana ar krūti jāpārtrauc.

Lietošana bērniem

Kontrindicēts cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Blakus efekti

Blakusparādības, kas rodas ar biežumu< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Blakusparādības pacientiem ar hronisku sirds mazspēju

No centrālās nervu sistēmas puses: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes (parasti vieglas un biežāk rodas ārstēšanas sākumā); astēnija (tostarp paaugstināts nogurums), depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - bradikardija, posturāla hipotensija, izteikts asinsspiediena pazemināšanās, tūska (tostarp ģeneralizēta, perifēra, atkarībā no ķermeņa stāvokļa, starpenes tūska, apakšējo ekstremitāšu tūska, hipervolēmija, šķidruma aizture); retāk - sinkope (ieskaitot presinkopi), AV blokāde un sirds mazspēja devas palielināšanas periodā.

No kuņģa-zarnu trakta: bieži - slikta dūša, caureja, vemšana.

No hematopoētiskās sistēmas: reti - trombocitopēnija; ļoti reti - leikopēnija.

Metabolisms: bieži - svara pieaugums, hiperholesterinēmija; pacientiem ar esošu cukura diabētu - hiperglikēmija vai hipoglikēmija, traucēta glikēmijas kontrole.

Cits: bieži - redzes traucējumi; reti - nieru mazspēja un nieru darbības traucējumi pacientiem ar difūzu vaskulītu un/vai nieru darbības traucējumiem.

Blakusparādības pacientiem ar arteriālo hipertensiju un koronāro artēriju slimību

Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību raksturs arteriālās hipertensijas ārstēšanā un ilgstošas ​​koronāro artēriju slimības terapijā ir līdzīgs hroniskas sirds mazspējas gadījumā, taču to biežums ir nedaudz mazāks.

No centrālās nervu sistēmas puses: bieži - reibonis, galvassāpes un vispārējs vājums, parasti viegls un rodas, īpaši ārstēšanas sākumā; reti - garastāvokļa labilitāte, miega traucējumi, parestēzija.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - bradikardija, posturāla hipotensija, ģībonis (retāk), īpaši terapijas sākumā; retāk - perifērās asinsrites traucējumi (ekstremitāšu aukstums, intermitējošas klumpis un Reino sindroms), AV blokāde, stenokardija (sāpes krūtīs), sirds mazspējas un perifēras tūskas simptomu attīstība vai pasliktināšanās.

No elpošanas sistēmas: bieži - bronhu spazmas un elpas trūkums predisponētiem pacientiem; reti - deguna nosprostošanās.

No kuņģa-zarnu trakta: bieži - dispepsijas traucējumi (ieskaitot sliktu dūšu, sāpes vēderā, caureja); reti - aizcietējums, vemšana.

No ādas: retāk - ādas reakcijas (izsitumi uz ādas, dermatīts, nātrene un nieze).

Laboratoriskie rādītāji: ļoti reti - paaugstināta aknu transamināžu (ALAT, ASAT un GGT) aktivitāte, trombocitopēnija un leikopēnija.

Cits: bieži - sāpes ekstremitātēs, samazināta asarošana un acu kairinājums; reti - samazināta potence, neskaidra redze; reti - sausa mute un urinēšanas problēmas; ļoti reti - psoriāzes paasinājums, šķaudīšana, gripai līdzīgs sindroms. Atsevišķi alerģisku reakciju gadījumi.

Zāļu mijiedarbība

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Tā kā karvedilols ir gan P-glikoproteīna substrāts, gan inhibitors, tā biopieejamība var palielināties, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, ko transportē ar P-glikoproteīnu. Turklāt karvedilola biopieejamību var mainīt P glikoproteīna induktori vai inhibitori. CYP2D6 un CYP2C9 inhibitori un induktori var stereoselektīvi mainīt karvedilola sistēmisko un/vai pirmā loka metabolismu, kā rezultātā palielinās vai samazinās karvedilola koncentrācija plazmā. karvedilola R un S stereoizomēri. Daži šādas mijiedarbības piemēri, kas novēroti pacientiem vai veseliem brīvprātīgajiem, ir uzskaitīti zemāk, taču šis saraksts nav pilnīgs.

Digoksīns

Lietojot karvedilolu un digoksīnu vienlaikus, digoksīna koncentrācija palielinās par aptuveni 15%. Karvedilola terapijas sākumā, izvēloties tā devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, ieteicams regulāri kontrolēt digoksīna koncentrāciju asins plazmā.

Ciklosporīns

Divos pētījumos tika novērota paaugstināta ciklosporīna koncentrācija, kad karvedilols tika ievadīts pacientiem pēc nieru un sirds transplantācijas, kuri saņēma perorālu ciklosporīnu. Izrādījās, ka glikoproteīna P aktivitātes inhibīcijas dēļ zarnās karvedilols palielina ciklosporīna uzsūkšanos, ja to lieto iekšķīgi. Lai saglabātu ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, ciklosporīna deva bija jāsamazina vidēji par 10% līdz 20%. Ņemot vērā izteiktas individuālās ciklosporīna koncentrācijas svārstības, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju un, ja nepieciešams, atbilstoši pielāgot ciklosporīna dienas devu. Ciklosporīna intravenozas ievadīšanas gadījumā nav sagaidāma mijiedarbība ar karvedilolu.

Rifampicīns

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem rifampicīns samazināja karvedilola koncentrāciju plazmā, visticamāk, inducējot P glikoproteīnu, kā rezultātā samazinājās karvedilola uzsūkšanās zarnās un tā antihipertensīvā iedarbība.

Amiodarons

Pacientiem ar sirds mazspēju amiodarons samazināja karvedilola S stereoizomēra klīrensu, inhibējot CYP2C9. Karvedilola R stereoizomēra vidējā koncentrācija nemainījās. Tāpēc karvedilola S stereoizomēra paaugstinātas koncentrācijas dēļ var būt paaugstinātas beta blokatora aktivitātes risks.

Fluoksetīns

Randomizētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar sirds mazspēju fluoksetīna (CYP2D6 inhibitora) vienlaicīga lietošana izraisīja stereoselektīvu karvedilola metabolisma inhibīciju, kā rezultātā R(+) vidējais AUC palielinājās par 77%. Tomēr starp abām grupām nebija atšķirību blakusparādību, asinsspiediena vai sirdsdarbības ātruma ziņā.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Insulīns vai perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi

Zāles ar beta blokatoru īpašībām var pastiprināt insulīna vai perorālo hipoglikēmisko līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību. Hipoglikēmijas simptomi, īpaši tahikardija, var būt maskēti vai vājināti. Pacientiem, kuri saņem insulīnu vai perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus, ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs.

Zāles, kas samazina kateholamīna līmeni

Pacienti, kuri vienlaikus lieto zāles ar beta bloķējošām īpašībām un zāles, kas samazina kateholamīnu līmeni (piemēram, rezerpīnu un MAO inhibitorus), rūpīgi jānovēro, jo pastāv arteriālas hipotensijas un/vai smagas bradikardijas attīstības risks.

Digoksīns

Kombinēta terapija ar zālēm ar beta blokatoriem un digoksīnu var izraisīt papildu atrioventrikulārās vadīšanas palēnināšanos. Verapamils, diltiazems, amiodarons vai citi antiaritmiski līdzekļi Vienlaicīga lietošana ar karvedilolu var palielināt AV vadīšanas traucējumu risku.

Klonidīns

Vienlaicīga klonidīna lietošana ar zālēm ar beta blokatoriem var pastiprināt antihipertensīvo un bradikardisko efektu. Ja plānots pārtraukt kombinēto terapiju ar zālēm ar beta bloķējošām īpašībām un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc beta blokatora lietošana, un pēc dažām dienām klonidīna lietošanu var pārtraukt, pakāpeniski samazinot tā devu.

Lēni kalcija kanālu blokatori (SCBC)

Vienlaicīgi lietojot karvedilolu un diltiazemu, tika novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas parametru traucējumiem). Tāpat kā citas zāles ar beta bloķējošām īpašībām, karvedilolu ieteicams lietot kopā ar BMCC, piemēram, verapamilu vai diltiazemu, veicot EKG un asinsspiediena kontroli.

Antihipertensīvie līdzekļi

Tāpat kā citas zāles ar beta blokatoru aktivitāti, karvedilols var pastiprināt citu vienlaikus lietotu antihipertensīvo zāļu (piemēram, alfa1 blokatoru) vai zāļu, kas izraisa hipotensiju kā blakusparādību, iedarbību.

Vispārējās anestēzijas produkti

Vispārējās anestēzijas laikā rūpīgi jāuzrauga dzīvībai svarīgās pazīmes, jo pastāv sinerģiskas negatīvas inotropās iedarbības iespēja starp karvedilolu un vispārējās anestēzijas līdzekļiem.

NPL un beta blokatoru kombinācija var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu un pazemināt asinsspiediena kontroli.

Bronhodilatatori (beta-adrenerģiskie agonisti)

Tā kā nekardioselektīvie beta blokatori ietekmē bronhodilatatoru, kas ir beta adrenerģiski stimulanti, bronhodilatējošo efektu, ir nepieciešama rūpīga pacientu, kuri saņem šīs zāles, uzraudzība.

Dozēšana

Iekšpusē, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas, ar pietiekamu daudzumu šķidruma.

Esenciālā hipertensija

Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg 1 reizi dienā pirmajās 2 terapijas dienās, pēc tam 25 mg 1 reizi dienā. Ja nepieciešams, turpmāko devu var palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot maksimālo ieteicamo devu 50 mg 1 reizi dienā (vai sadalot 2 devās).

Sirds išēmija

Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg 2 reizes dienā pirmajās 2 dienās, pēc tam 25 mg 2 reizes dienā. Ja nepieciešams, pēc tam devu var palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot lielāko dienas devu 100 mg, sadalot 2 devās.

Hroniska sirds mazspēja

Deva tiek izvēlēta individuāli; nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība. Pacientiem, kuri saņem sirds glikozīdus, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, to devas jāpielāgo pirms ārstēšanas ar Acridilol®.

Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg (1/2 tabletes pa 6,25 mg) 2 reizes dienā 2 nedēļas. Ja panesamība ir laba, devu palielina ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 12,5 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Deva jāpalielina līdz maksimālajai devai, ko pacients labi panes. Ieteicamā maksimālā deva ir 25 mg 2 reizes dienā visiem pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju un pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hronisku sirds mazspēju ar pacienta ķermeņa masu mazāku par 85 kg. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hronisku sirds mazspēju, kuru ķermeņa masa pārsniedz 85 kg, ieteicamā maksimālā deva ir 50 mg 2 reizes dienā.

Pirms katras devas palielināšanas ārstam ir jāpārbauda pacients, lai noteiktu iespējamu hroniskas sirds mazspējas vai vazodilatācijas simptomu pastiprināšanos. Ar pārejošu hroniskas sirds mazspējas simptomu palielināšanos vai šķidruma aizturi organismā jāpalielina diurētisko līdzekļu deva, lai gan dažreiz ir nepieciešams samazināt Acridilol® devu vai uz laiku to pārtraukt.

Vazodilatācijas simptomus var novērst, samazinot diurētisko līdzekļu devu. Ja simptomi saglabājas, varat samazināt AKE inhibitora devu (ja pacients to lieto) un pēc tam, ja nepieciešams, Acridilol® devu. Šādā situācijā Acridilol® devu nedrīkst palielināt, kamēr nav uzlabojušies hroniskas sirds mazspējas vai arteriālās hipotensijas simptomi.

Ja ārstēšana ar Acridilol® tiek pārtraukta ilgāk par 1 nedēļu, tā ievadīšana tiek atsākta ar mazāku devu un pēc tam palielināta saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem. Ja ārstēšana ar Acridilol® tiek pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, tā lietošana jāatsāk ar 3,125 mg devu (1/2 tabletes 6,25 mg) 2 reizes dienā, pēc tam devu pielāgo saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem. .

Dozēšana īpašām pacientu grupām

Esošie dati par farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem (tostarp nieru mazspēju) liecina, ka pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju nav nepieciešama Acridilol® devas pielāgošana.

Akridilols ir kontrindicēts pacientiem ar aknu disfunkcijas klīniskām izpausmēm.

Nav datu, kas liecinātu par nepieciešamību pielāgot devu gados vecākiem pacientiem.

Pārdozēšana

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, bradikardija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks, sirds apstāšanās; Iespējami elpošanas traucējumi, bronhu spazmas, vemšana, apjukums un vispārēji krampji.

Ārstēšana: papildus vispārējiem pasākumiem intensīvās terapijas nodaļā nepieciešams uzraudzīt un koriģēt dzīvības pazīmes, ja nepieciešams. Var izmantot šādas darbības:

• novietojiet pacientu uz muguras (ar paceltām kājām);
• smagas bradikardijas gadījumā - atropīns 0,5-2 mg IV;
• sirds un asinsvadu darbības uzturēšanai - glikagons 1-10 mg IV bolus, pēc tam 2-5 mg stundā ilgstošas ​​infūzijas veidā;
• simpatomimētiskie līdzekļi (dobutamīns, izoprenalīns, orciprenalīns vai epinefrīns (adrenalīns) dažādās devās atkarībā no ķermeņa svara un reakcijas uz ārstēšanu.

Ja pārdozēšanas klīniskajā attēlā dominē arteriāla hipotensija, tiek ievadīts norepinefrīns (norepinefrīns); tas tiek noteikts nepārtrauktas asinsrites parametru uzraudzības apstākļos. Ārstēšanai rezistentas bradikardijas gadījumā ir indicēta mākslīgā elektrokardiostimulatora lietošana. Bronhu spazmas gadījumā beta-agonistus ievada aerosola veidā (ja neefektīvs - intravenozi) vai aminofilīnu intravenozi. Krampju gadījumā diazepāmu vai klonazepāmu ievada lēni intravenozi.

Tā kā smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem karvedilola pusperiods var pagarināties un zāles var izņemt no noliktavas, ir nepieciešams turpināt uzturošo terapiju pietiekami ilgu laiku. Uzturošās/detoksikācijas terapijas ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas smaguma pakāpes, un tā jāturpina, līdz stabilizējas pacienta klīniskais stāvoklis.

Piesardzības pasākumi

Hroniska sirds mazspēja

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju zāļu Acridilol® devas izvēles periodā var novērot hroniskas sirds mazspējas simptomu palielināšanos vai šķidruma aizturi. Ja rodas šādi simptomi, ir nepieciešams palielināt diurētisko līdzekļu devu un nepalielināt Acridilol® devu, līdz hemodinamiskie parametri stabilizējas.

Dažreiz ir nepieciešams samazināt Acridilol® devu vai retos gadījumos uz laiku pārtraukt zāļu lietošanu. Šādas epizodes neliedz turpmāk pareizi izvēlēties zāļu Acridilol® devu.

Acridilol® lieto piesardzīgi kombinācijā ar sirds glikozīdiem (iespējama pārmērīga AV vadīšanas palēnināšanās).

Nieru darbība hroniskas sirds mazspējas gadījumā

Izrakstot Acridilol® pacientiem ar hronisku sirds mazspēju un zemu asinsspiedienu (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 100 mm Hg), koronāro artēriju slimību un difūzām asinsvadu izmaiņām un/vai nieru mazspēju, tika novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās. Zāļu devu izvēlas atkarībā no nieru funkcionālā stāvokļa.

Pacientiem ar HOPS (tostarp bronhospastisku sindromu), kuri nesaņem perorālos vai inhalējamos pretastmas līdzekļus, Acridilol® tiek parakstīts tikai tad, ja iespējamie ieguvumi no tā lietošanas pārsniedz iespējamo risku. Ja ir sākotnējā nosliece uz bronhu spazmas sindromu, Acridilol® lietošanas laikā var rasties elpas trūkums paaugstinātas elpceļu pretestības dēļ. Acridilol® lietošanas sākumā un palielinot devu, šie pacienti rūpīgi jānovēro, samazinot zāļu devu, kad parādās sākotnējās bronhu spazmas pazīmes.

Diabēts

Zāles tiek parakstītas piesardzīgi pacientiem ar cukura diabētu, jo tas var maskēt vai vājināt hipoglikēmijas (īpaši tahikardijas) simptomus. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju un cukura diabētu Acridilol® lietošana var būt saistīta ar glikēmijas kontroles traucējumiem.

Perifēro asinsvadu slimības

Jāievēro piesardzība, parakstot Acridilol® pacientiem ar perifēro asinsvadu slimībām (tostarp Reino sindromu), jo beta blokatori var pastiprināt arteriālās mazspējas simptomus.

Tireotoksikoze

Tāpat kā citi beta blokatori, Acridilol® var samazināt tirotoksikozes simptomu smagumu.

Vispārējā anestēzija un liela operācija

Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, jo ir iespējama zāļu Acridilol® un vispārējās anestēzijas līdzekļu papildu negatīvā ietekme.

Bradikardija

Acridilol® var izraisīt bradikardiju, ja sirdsdarbība samazinās līdz mazāk nekā 55 sitieniem minūtē, zāļu deva ir jāsamazina.

Paaugstināta jutība

Jāievēro piesardzība, parakstot Acridilol® pacientiem, kuriem anamnēzē ir smagas paaugstinātas jutības reakcijas vai kuriem tiek veikts desensibilizācijas kurss, jo beta blokatori var palielināt jutību pret alergēniem un anafilaktisku reakciju smagumu.

Pacientiem, kuriem ir anamnēzes pazīmes par psoriāzes rašanos vai paasinājumu, lietojot beta blokatorus, Acridilol® var parakstīt tikai pēc rūpīgas iespējamo ieguvumu un risku analīzes.

Vienlaicīga lēnu kalcija kanālu blokatoru (SCBC) lietošana

Pacientiem, kuri vienlaikus lieto BMCC, piemēram, verapamilu vai diltiazemu, kā arī citus antiaritmiskus līdzekļus, ir nepieciešams regulāri kontrolēt EKG un asinsspiedienu.

Feohromocitoma

Pacientiem ar feohromocitomu pirms jebkura beta blokatora lietošanas jāparaksta alfa blokators. Lai gan Acridilol® piemīt gan beta, gan alfa adrenerģiskas bloķējošas īpašības, nav pieredzes par tā lietošanu šādiem pacientiem, tāpēc pacientiem ar aizdomām par feohromocitomu tas jālieto piesardzīgi.

Prinzmetāla stenokardija

Neselektīvie beta blokatori var izraisīt sāpes pacientiem ar Princmetāla stenokardiju. Nav pieredzes par Acridilol® parakstīšanu šiem pacientiem. Lai gan tā alfa bloķējošās īpašības var novērst šādus simptomus, karvedilols šādos gadījumos jālieto piesardzīgi.

Kontaktlēcas

Pacientiem, kuri valkā kontaktlēcas, jāapzinās iespēja samazināt asaru šķidruma daudzumu.

Atcelšanas sindroms

Ārstēšana ar Acridilol® ir ilgstoša. To nedrīkst pēkšņi pārtraukt, bet zāļu deva pakāpeniski jāsamazina ik pēc nedēļas. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar koronāro artēriju slimību.

Ja nepieciešams veikt operāciju, izmantojot vispārējo anestēziju, par iepriekšējo terapiju ar Acridilol® jāinformē anesteziologs.

Ārstēšanas periodā alkohola lietošana ir izslēgta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.

Reģistrācijas numurs:

Tirdzniecības nosaukums: Carvedilol -Teva

Starptautisks nepatentēts nosaukums: karvedilols

Ķīmiskais nosaukums: (2RS)-1-(9H-karbazol-4-iloksi)-3-((2-(2-metoksifenoksi)etil)amino)-2-propanols

Devas forma: tabletes

Savienojums: 1 tablete satur -
aktīvā viela: karvedilols 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg vai 25,0 mg;
Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, zema aizvietota hiproloze, kukurūzas ciete, talks, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

Apraksts:
Tabletes 3,125 mg
Apaļas, abpusēji izliektas tabletes, baltas vai gandrīz baltas, ar iegravētu “SAZ” vienā pusē.
Tabletes 6,25 mg
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iegravētu “CA6” vienā pusē.
Tabletes 12,5 mg
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iegravētu “CA12” vienā pusē.
Tabletes 25 mg
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iegravētu “CA25” vienā pusē.

Farmakoterapeitiskā grupa: alfa un beta blokators

ATX kods: C07AG02

Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Karvedilols ir alfa1-, beta1-, beta2-adrenerģisko receptoru bloķētājs, un tam ir organoprotektīva iedarbība. Tam piemīt antiproliferatīvas īpašības pret asinsvadu sieniņu gludo muskuļu šūnām, tas ir R (+) un S (-) stereoizomēru racēmisks maisījums, kuriem katram ir vienādas alfa adrenerģiskās bloķēšanas īpašības. Sakarā ar S (-) stereoizomēra izraisīto adrenerģisko receptoru kardionselektīvo bloķēšanu, karvedilols pazemina asinsspiedienu (BP), samazina sirdsdarbības ātrumu (HR) un sirds izsviedi, samazina spiedienu plaušu artērijās un labajā ātrijā. Sakarā ar alfa1-adrenerģisko receptoru blokādi, tas izraisa perifēro vazodilatāciju un samazina perifēro asinsvadu pretestību (PVR). Samazina slodzi uz sirds muskuli un novērš stenokardijas lēkmju attīstību. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju (CHF) tas palielina kreisā kambara izsviedes frakciju un samazina slimības simptomu smagumu. Līdzīgas sekas tika novērotas pacientiem ar traucētu kreisā kambara funkciju.
Karvedilolam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes, un, tāpat kā propranololam, tam piemīt membrānas stabilizācijas īpašība. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivitāte samazinās, samazinot renīna izdalīšanos, tāpēc šķidruma aizture (raksturīga selektīviem alfa blokatoriem) attīstās reti. Ietekme uz asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu visizteiktākā ir 1 līdz 2 stundas pēc zāļu lietošanas.
Karvedilols negatīvi neietekmē lipīdu profilu, saglabājot normālu augsta blīvuma lipoproteīnu un zema blīvuma lipoproteīnu (ABL/ZBL) attiecību.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju un nieru slimībām karvedilols samazina nieru asinsvadu pretestību, bet būtiski nemainās nieru plazmas plūsmas glomerulārās filtrācijas vai elektrolītu izvadīšanas ātrums. Perifērā asins plūsma tiek saglabāta, tāpēc aukstas rokas un kājas, kas bieži tiek novērotas, lietojot beta blokatorus, reti attīstās.
Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas karvedilols ātri uzsūcas.
Maksimālā karvedilola koncentrācija asins plazmā (Cmax) tiek sasniegta pēc 1 stundas. Karvedilola absolūtā biopieejamība ir aptuveni 25%: 30% R-formai un 15% S-formai.
Karvedilols ir ļoti lipofīls. Apmēram 98-99%) no tā saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums ir aptuveni 2 l/kg, un pacientiem ar cirozi tas ir palielināts, jo samazinās pirmā loka iedarbība caur aknām.
Karvedilols galvenokārt metabolizējas aknās oksidācijas un konjugācijas ceļā, veidojot vairākus metabolītus. Metabolizējas “pirmās caurlaides” laikā caur aknām.
Karvedilola metabolisms oksidācijas ceļā ir stereoselektīvs. R(+) izomēru metabolizē galvenokārt CYP2D6 un CYP1A2 izoenzīmi, un S(-) izomēru galvenokārt CYP2D9 izoenzīms un mazākā mērā CYP2D6 izoenzīms. Citi citohroma P450 izoenzīmi, kas iesaistīti karvedilola metabolismā, ir izoenzīmi CYP3A4, CYP2E1, CYP2C19.
Fenola gredzena demetilēšanas un hidroksilēšanas rezultātā veidojas 3 metabolīti, kuriem ir mazāk izteiktas vazodilatējošās īpašības nekā karvedilolam.
Pusperiods (T/4) ir aptuveni 6 stundas, plazmas klīrenss ir aptuveni 500-700 ml/min. Karvedilols izdalās galvenokārt ar žulti caur zarnām un daļēji ar nierēm metabolītu veidā.
Pacienta vecumam nav statistiski nozīmīgas ietekmes uz karvedilola farmakokinētiku.
Pacientiem ar aknu cirozi karvedilola biopieejamība palielinās par 80%, jo samazinās pirmā loka metabolisms caur aknām.
Karvedilols iekļūst placentas barjerā un nonāk mātes pienā. Hemodialīzes laikā karvedilols gandrīz netiek izvadīts no asins plazmas.

Lietošanas indikācijas

arteriālā hipertensija (monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem);

Koronārā sirds slimība: stabilas stenokardijas lēkmju profilakse;

II un III funkcionālās klases hroniska sirds mazspēja saskaņā ar NYHA klasifikāciju (kā daļa no kombinētās terapijas ar diurētiskiem līdzekļiem, digoksīnu vai angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem). Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret karvedilolu vai citām zāļu sastāvdaļām; hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS); bronhiālā astma vai bronhu spazmas (anamnēzē); hroniska IV funkcionālās klases sirds mazspēja pēc NYHA klasifikācijas, akūta un hroniska sirds mazspēja (CHF) dekompensācijas stadijā, kurai nepieciešama inotropo līdzekļu intravenoza ievadīšana; Prinzmetāla stenokardija; kardiogēns šoks; smaga bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min miera stāvoklī), slimu sinusa sindroms (ieskaitot sinoauricular blokādi), II-III pakāpes atrioventrikulārā (AV) blokāde (izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru); okluzīva perifēro asinsvadu slimība beigu stadijā; klīniski nozīmīga aknu disfunkcija, metaboliskā acidoze; pacienti, kuri saņem intravenozu terapiju ar verapamilu vai diltiazēmu, jo ir iespējama smaga bradikardija (mazāk nekā 40 sitieni/min) un arteriāla hipotensija; smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 85 mm Hg); laktozes nepanesamība, laktāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms; zīdīšanas periods; vecums līdz 18 gadiem (drošība un efektivitāte nav noteikta), feohromocitoma (bez vienlaicīgas alfa blokatoru lietošanas).
Pirmās pakāpes AV blokāde, cukura diabēts, hipoglikēmija, tirotoksikoze, perifēro asinsvadu okluzīvas slimības, feohromocitoma (vienlaicīgi lietojot alfa blokatorus), depresija, myasthenia gravis, psoriāze, plašas ķirurģiskas iejaukšanās, vispārējā anestēzija, nieru mazspēja, grūtniecība. Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
Dati par Carvedilol-Teva lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti.
Beta blokatori samazina placentas asins plūsmu, nelabvēlīgi ietekmē embrija attīstību un var izraisīt arteriālu hipotensiju, bradikardiju un hipoglikēmiju auglim.
Carvedilol-Teva nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, un iespējamais ieguvums mātei attaisno risku auglim.
Tā kā karvedilols izdalās mātes pienā, terapijas laikā ar Carvedilol-Teva zīdīšana jāpārtrauc. Lietošanas norādījumi un devas
Iekšpusē, pēc ēšanas, ar ūdeni.
Zāļu devu izvēlas individuāli. Ārstēšana jāsāk ar mazām devām un pakāpeniski jāpalielina, līdz tiek sasniegts optimāls klīniskais efekts. Pēc pirmās Carvedilol-Teva devas un pēc katras devas palielināšanas, lai izslēgtu iespējamu arteriālo hipotensiju, ieteicams 1 stundu pēc zāļu lietošanas izmērīt asinsspiedienu.
Terapija ar Carvedilol-Teva jāpārtrauc pakāpeniski, samazinot devu 1-2 nedēļu laikā.
Ja kopš terapijas pārtraukšanas ir pagājušas vairāk nekā 2 nedēļas, ieteicams atsākt zāļu lietošanu, atkal sākot ar mazu devu.
Arteriālā hipertensija
Sākotnējā deva ir 12,5 mg 1 reizi dienā no rīta pirmās 2 dienas, pēc tam 25 mg 1 reizi dienā. Nākotnē, ja nepieciešams, devu var palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot maksimālo dienas devu 50 mg dienā (sadalīt 2 devās).
Sirds išēmija: stabilas stenokardijas lēkmju profilakse Sākotnējā deva: 12,5 mg 2 reizes dienā pirmās 2 dienas, pēc tam 25 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā).
Hroniska sirds mazspēja II un III funkcionālā klase saskaņā ar NYHA klasifikāciju
Deva tiek izvēlēta individuāli; nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība. Pacienta stāvoklis jāuzrauga pirmajās 2-3 stundās pēc pirmās zāļu devas vai pēc pirmās devas palielināšanas. Pirms Carvedilol-Teva terapijas uzsākšanas jāpielāgo citu līdzekļu, piemēram, digoksīna, diurētisko līdzekļu un angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru, deva un lietošana. Pacientiem tabletes jālieto ēdienreizes laikā (lai samazinātu ortostatiskās hipotensijas risku). Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg 2 reizes dienā. Ja šī deva ir labi panesama, to var pakāpeniski (ar 2 nedēļu intervālu) palielināt līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 12,5 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Pacienti lieto maksimālo panesamo devu. Maksimālā ieteicamā deva pacientiem, kas sver līdz 85 kg, ir 25 mg 2 reizes dienā un pacientiem, kas sver vairāk par 85 kg – 50 mg 2 reizes dienā. Lai novērstu ortostatisku hipotensiju, pacientiem ar hronisku sirds mazspēju zāles ieteicams lietot ēšanas laikā. Pirms katras devas palielināšanas ārstam ir jāpārbauda pacients, lai noteiktu iespējamu hroniskas sirds mazspējas vai vazodilatācijas simptomu pastiprināšanos. Ar pārejošu hroniskas sirds mazspējas simptomu pastiprināšanos vai šķidruma aizturi organismā jāpalielina diurētisko līdzekļu deva, lai gan dažkārt nepieciešama Carvedilol-Teva devas samazināšana vai tā īslaicīga pārtraukšana. Carvedilol-Teva devu nedrīkst palielināt, kamēr nav stabilizējušies sirds mazspējas pasliktināšanās vai hipotensijas simptomi. Ja ārstēšana ar Carvedilol-Teva tiek pārtraukta ilgāk par 1 nedēļu, tās lietošana tiek atsākta ar mazāku devu un pēc tam palielināta saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem. Ja ārstēšana ar Carvedilol-Teva tika pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, terapija jāatsāk ar devu 3,125 mg 2 reizes dienā, pēc tam devu pielāgojot atbilstoši iepriekš minētajiem ieteikumiem.
Gados vecāki pacienti
Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pacienti ar pavājinātu nieru darbību
Esošie dati par farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem (tostarp nieru mazspēju) liecina, ka vidēji smagas un smagas nieru mazspējas gadījumā Carvedilol-Teva devas pielāgošana nav nepieciešama. Blakusefekts
Blakusparādību biežums, kas attīstās, lietojot karvedilolu, tiek klasificēts saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas ieteikumiem: ļoti bieži - vismaz 10%; bieži - vismaz 1%, bet mazāk nekā 10%; reti - ne mazāk kā 0,1%, bet mazāk par 1%; reti - ne mazāk kā 0,01%, bet mazāk par 0,1%; ļoti reti - mazāk par 0,01%, ieskaitot atsevišķus ziņojumus.
Dažu blakusparādību, piemēram, reiboņa, izteikta asinsspiediena pazemināšanās, bradikardijas un redzes traucējumu, sastopamība ir atkarīga no devas.
Šīs parādības biežāk attīstās pacientiem ar CHF. Visbiežāk sastopamā karvedilola blakusparādība ir reibonis ar ortostatisku hipotensiju vai bez tās, kas rodas aptuveni 6% pacientu.
Ja attīstās nopietnas blakusparādības, ārstēšana ar zālēm jāpārtrauc.
No hematopoētiskās un limfātiskās sistēmas: reti - trombocitopēnija; ļoti reti - leikopēnija.
No nervu sistēmas:ļoti bieži - reibonis, galvassāpes (īpaši ārstēšanas sākumā); reti - miega traucējumi, garastāvokļa/domu izmaiņas, parestēzija, myasthenia gravis, samaņas zudums.
No sajūtām: bieži - samazināta asaru izdalīšanās un acu kairinājums (pievērsiet uzmanību, lietojot kontaktlēcas); ļoti reti - redzes traucējumi, acu kairinājums.
No sirds un asinsvadu sistēmas:ļoti bieži - ortostatiskā hipotensija; bieži - bradikardija; reti - sirds mazspējas pasliktināšanās (īpaši palielinot devu), aukstas rokas un kājas, pazemināts asinsspiediens, ģībonis; reti - vadīšanas traucējumi, sirdsklauves, stenokardijas pasliktināšanās, perifērās asinsrites oklūzijas traucējumi, intermitējoša klucī, perifēra tūska.
No elpošanas sistēmas: reti - elpas trūkums, bronhu spazmas (pacientiem ar predispozīciju), aizlikts deguns.
No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, sāpes vēderā (līdz 2%), caureja, sausa mutes gļotāda; reti - apetītes zudums, vemšana, meteorisms, aizcietējums; ļoti reti - mutes gļotādas sausums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte (alanīna aminotransferāze (ALAT), aspartātaminotransferāze (AST), gamma-glutamiltransferāze).
No ādas:ļoti reti - psoriāzes paasinājums, alopēcija, eksfoliatīvs dermatīts.
No muskuļu un skeleta sistēmas: reti - sāpes muskuļos, kaulos, mugurkaulā.
No urīnceļu sistēmas: reti - urinācijas traucējumi; ļoti reti - smagi nieru darbības traucējumi.
No vielmaiņas puses: bieži - svara pieaugums, hiperholesterinēmija, pacientiem ar esošu cukura diabētu - hiperglikēmija vai hipoglikēmija; reti - paaugstināta triglicerīdu koncentrācija
Cits: bieži - vispārējs vājums; retāk - paaugstinātas jutības reakcijas (nieze, izsitumi, nātrene), samazināta spēja; ļoti reti - asiņu "pietvīkums" uz sejas ādas, šķaudīšana, gripai līdzīgs sindroms.
Ir ziņots par retiem urīna nesaturēšanas gadījumiem sievietēm, kas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas ir atgriezeniskas. Pārdozēšana
Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās (sistoliskais asinsspiediens 80 mm Hg vai mazāks), smaga bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min), elpošanas disfunkcija (ieskaitot bronhu spazmas), sirds mazspēja, kardiogēns šoks, sirdsdarbības apstāšanās, ģeneralizēti krampji, vemšana, apjukums.
Ārstēšana: nepieciešams uzraudzīt un koriģēt organisma dzīvībai svarīgās funkcijas, ja nepieciešams, intensīvās terapijas nodaļā.
Pirmajās stundās pēc pārdozēšanas izraisīt vemšanu un izskalot kuņģi. Novietojiet pacientu uz muguras (ar paceltām kājām), smagas bradikardijas gadījumā - atropīns 0,5-2 mg intravenozi, pret ārstēšanu rezistentas bradikardijas gadījumā indicēta mākslīgā sirds elektrokardiostimulatora uzstādīšanas operācija; ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos - norepinefrīns (norepinefrīns); bronhu spazmas gadījumā inhalācijām lieto beta agonistus (ja tie ir neefektīvi intravenozi) vai aminofilīnu intravenozi.
Krampju gadījumā diazepāmu vai klonazepāmu ievada lēni intravenozi.
Tā kā smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem karvedilola pusperiods var pagarināties un karvedilols var tikt izņemts no depo, ir nepieciešams turpināt uzturošo terapiju pietiekami ilgu laiku.
Uzturošās terapijas ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas smaguma pakāpes, un tā jāturpina, līdz stabilizējas pacienta klīniskais stāvoklis. Mijiedarbība ar citām zālēm
Ārstēšanas laikā ar Carvedilol-Teva pacientiem nav ieteicams lietot alkoholu, jo etanols var pastiprināt karvedilola blakusparādības.
Lietojot karvedilolu un digoksīnu vienlaikus, digoksīna koncentrācija asins plazmā palielinās par aptuveni 16% un var palielināties AV vadīšanas laiks. Karvedilola terapijas sākumā, izvēloties tā devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, ieteicams regulāri kontrolēt digoksīna koncentrāciju asins plazmā.
Karvedilols var pastiprināt insulīna un perorālo hipoglikēmisko līdzekļu, tostarp sulfonilurīnvielas atvasinājumu, iedarbību, un var tikt maskēti hipoglikēmijas simptomi (īpaši tahikardija), tādēļ pacientiem ar cukura diabētu ieteicams regulāri kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs.
Karvedilols pastiprina antihipertensīvo zāļu (AKE inhibitoru, tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu, vazodilatatoru) iedarbību.
Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas samazina kateholamīnu saturu (rezerpīns, monoamīnoksidāzes inhibitori), palielina izteiktas asinsspiediena pazemināšanās un smagas bradikardijas risku.
Lietojot karvedilolu pacientiem pēc nieres transplantācijas, kuriem attīstījās hroniska asinsvadu transplantāta atgrūšana, tika novērota mērena vidējās ciklosporīna minimālās koncentrācijas palielināšanās. Lai saglabātu ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, ciklosporīna deva bija jāsamazina aptuveni 30% pacientu (vidēji par 20%), un pārējiem pacientiem deva nebija jāpielāgo. Tā kā nepieciešamās ciklosporīna dienas devas individuāli atšķiras, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju plazmā un, ja nepieciešams, atbilstoši pielāgot ciklosporīna dienas devu.
Vienlaicīga karvedilola lietošana ar “lēnu” kalcija kanālu blokatoriem (dihidropiridīna atvasinājumiem) var izraisīt smagu sirds mazspēju un smagu arteriālu hipotensiju, ja tos lieto vienlaikus ar karvedilolu, palielinās arteriālās hipertensijas risks. un smaga bradikardija.
Verapamils, diltiazems un citi antiaritmiski līdzekļi (propranolols, amiodarons), ja tos lieto vienlaikus ar karvedilolu, var palielināt AV vadīšanas traucējumu risku.
Vienlaicīgi lietojot karvedilolu un diltiazemu, tika novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas parametru traucējumiem). Tāpat kā citas zāles ar beta bloķējošām īpašībām, EKG un asinsspiediena kontrolē ieteicams lietot karvedilolu kopā ar lēniem kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu un diltiazemu.
Vienlaicīga lietošana ar klonidīnu var pastiprināt karvedilola antihipertensīvo un negatīvo hromotropo iedarbību.
Mikrosomu oksidācijas inhibitori (cimetidīns, ketokonazols, fluoksetīns, haloperidols, verapamils, eritromicīns) pastiprina, bet induktori (barbiturāti, rifampicīns) vājina karvedilola hipotensīvo iedarbību.
Nitrāti un beta blokatori (piemēram, acu pilienu veidā) var pastiprināt karvedilola antihipertensīvo iedarbību.
Vispārējās anestēzijas līdzekļi pastiprina karvedilola negatīvo inotropo un hipotensīvo iedarbību.
Ergotamīns palielina vazokonstrikciju, ja to lieto vienlaikus ar karvedilolu.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi samazina karvedilola antihipertensīvo iedarbību. Speciālas instrukcijas
Zāles Carvedilol-Teva ieteicams lietot CHF ārstēšanai kā papildinājumu standarta CHF terapijai ar diurētiskiem līdzekļiem, AKE inhibitoriem vai sirds glikozīdiem tikai pēc diurētiskā līdzekļa devas izvēles. To var lietot arī pacienti, kuri nepanes AKE inhibitorus.
Sākot terapiju ar Carvedilol-Teva vai pēc tā devas palielināšanas, dažkārt var attīstīties ortostatiska hipotensija un reibonis, dažreiz ar ģīboni, īpaši pacientiem ar sirds mazspēju, gados vecākiem pacientiem un tiem, kas vienlaikus lieto citus antihipertensīvos līdzekļus vai diurētiskos līdzekļus. Šos efektus var novērst, lietojot mazu Carveldilol-Teva sākotnējo devu un pakāpeniski palielinot to līdz balstdevai, kā arī lietojot zāles ēšanas laikā. Pacientiem jāpaskaidro, kā izvairīties no ortostatiskas hipotensijas (uzmanīgi piecelties no guļus vai sēdus stāvokļa; ja rodas reibonis, apsēdieties vai apgulieties).
Pacienti ar CHF var lietot Carvedilol-Teva tikai tad, ja viņu stāvoklis tiek veiksmīgi kontrolēts ar zālēm no sirds glikozīdu grupas un/vai diurētisko līdzekļu grupas. Ja ārstēšanas laikā SSM gaita pasliktinās, ir jāpalielina diurētiskā līdzekļa deva un jāsamazina Carvedilol-Teva deva vai uz laiku jāpārtrauc tā lietošana (skatīt sadaļu “Devas un ievadīšana”). Alfa un beta blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus pacientiem ar cukura diabētu, kā arī tirotoksikozes izpausmes pacientiem ar vairogdziedzera slimībām, samazinot tahikardijas izpausmes. Pacientiem ar CHF glikozes koncentrācija asinīs var palielināties vai samazināties. Veicot vispārējo anestēziju pacientiem, kuri lieto alfa un beta blokatorus, ir nepieciešams lietot narkotiskos pretsāpju līdzekļus ar minimālu inotropisku efektu vai vispirms (pamazām!) atcelt alfa un beta blokatorus.
Dažos gadījumos karvedilols var izraisīt aknu darbības traucējumus. Ja attīstās aknu mazspēja, Carvedilol-Teva lietošana jāpārtrauc. Parasti pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas aknu darbība atgriežas normālā stāvoklī.
HOPS alfa un beta blokatori var saasināt bronhu obstrukciju, tāpēc tos nedrīkst lietot pacientiem ar HOPS. Alfa un beta blokatori var pasliktināt perifērās arteriopātijas, psoriāzes un anafilaktisku reakciju klīnisko ainu un pastiprināt ķermeņa reakciju alerģijas testu laikā.
Alfa un beta blokatori var izraisīt sāpes pacientiem ar Princmetāla stenokardiju.
Pacienti ar feohromocitomu var lietot alfa un beta blokatorus tikai pēc alfa blokatoru terapijas uzsākšanas. Pēkšņi pārtraucot terapiju ar Carvedilol-Teva (kā arī citiem alfa un beta blokatoriem), var attīstīties pastiprināta svīšana, tahikardija, elpas trūkums un stenokardijas pasliktināšanās. Vislielākais šo reakciju risks ir pacientiem ar stenokardiju, kuriem var attīstīties miokarda infarkts. Pārtraucot Carvedilol-Teva lietošanu, devu samazina pakāpeniski 1-2 nedēļu laikā.
Ja pēc terapijas pārtraukšanas ir pagājušas vairāk nekā 2 nedēļas, ieteicams atsākt zāļu lietošanu mazās devās.
Pacientiem, kas valkā kontaktlēcas, jāapzinās, ka zāles var samazināt asaru veidošanos.
Ja sirdsdarbības ātrums samazinās līdz 50 sitieniem minūtē, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Zāles Carvedilol-Teva nav ieteicams lietot pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo Carvedilol-Teva efektivitāte un drošība šai pacientu grupai nav noteikta. Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un citus sarežģītus mehānismus
Jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot potenciāli bīstamas darbības, jo var attīstīties blakusparādības, kas var ietekmēt koncentrēšanos un psihomotorisko reakciju ātrumu. Atbrīvošanas veidlapa
Tabletes 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg
14 vai 15 tabletes blisterī, kas izgatavots no PVC/PVDC/alumīnija folijas.
2 blisteri kopā ar lietošanas instrukciju kartona kastītē.
25 mg tabletes
28 vai 30 tabletes blisterī, kas izgatavots no PVC/PVDC/alumīnija folijas.
1 blisteris kopā ar lietošanas instrukciju kartona kastītē. Uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nav augstāka par 25°C. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Labākais pirms datums
3 gadi.
Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām
Izsniedz pēc receptes. Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Pliva Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovic 25, 10000 Zagreb, Horvātijas Republika
Ražotājs:
Pliwa Krakow, Pharmaceutical Plant A.O., ul. Mogilska 80, 31-546 Krakova, Polija
Problēma ar kvalitātes kontroli:
Pliva Hrvatska d.o.o., Horvātijas Republika vai Pliva Krakow,
Farmācijas rūpnīca A.O., Polija
Adrese prasību saņemšanai Krievijas Federācijā:
119049, Maskava, st. Shabolovka, 10, korpuss 1

Arteriālā hipertensija, stenokardija, hroniska sirds mazspēja.

Kontrindikācijas Karvedilola tabletes 6,25 mg

Paaugstināta jutība, dekompensēta sirds mazspēja (NYHA IV funkcionālā klase), smaga bradikardija, II-III pakāpes AV blokāde, sinoatriālā blokāde, slima sinusa sindroms, šoks, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, bronhiālā astma, smagi aknu bojājumi, grūtniecība, zīdīšana, bērni un jaunieši (līdz 18 gadiem).

Lietošanas veids un devas Karvedilola tabletes 6,25 mg

Iekšpusē, pēc ēšanas, ar nelielu daudzumu šķidruma. Deva tiek izvēlēta individuāli. Arteriālā hipertensija: ieteicamā deva pirmajās 7-14 dienās ir 12,5 mg dienā no rīta pēc brokastīm vai sadalīta 2 devās pa 6,25 mg, pēc tam 25 mg dienā vienu reizi no rīta vai sadalīta 2 devās pa 12,5 mg. Pēc 14 dienām devu var atkal palielināt. Stabila stenokardija: sākumdeva - 12,5 mg 2 reizes dienā pēc 7-14 dienām, ārsta uzraudzībā, devu var palielināt līdz 25 mg 2 reizes dienā. Pēc 14 dienām, ja zāles ir nepietiekami efektīvas un labi panesamas, devu var vēl vairāk palielināt. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 100 mg (50 mg 2 reizes dienā), cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem - 25 mg. Ja nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu, deva jāsamazina pakāpeniski 1-2 nedēļu laikā.

Karvedilols ir B blokators. Bet šīs zāles atšķiras no vairuma citu šīs grupas pārstāvju, kuras visbiežāk lieto sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Papildus B2 adrenerģiskajiem receptoriem tas bloķē arī B1 un alfa1 adrenerģiskos receptorus. Pateicoties tam, zālēm ir papildu terapeitiskie efekti, taču tādēļ ir arī vairāk blakusparādību.

Šajā rakstā mēs apskatīsim, kāpēc ārsti izraksta karvedilolu, ieskaitot šīs zāles lietošanas instrukcijas, analogus un cenas aptiekās. Komentāros var izlasīt patiesas ATSAUKSMES par cilvēkiem, kuri jau ir lietojuši Carvedilol.

Sastāvs un izlaišanas forma

Karvedilols ir pieejams 12,5 un 25 mg apvalkotās tabletēs. Tiem ir plakana cilindriska forma un tie ir balti. Pieejams blisteriepakojumos - 30 tabletes.

• Šīs zāles satur karvedilolu, kas ir aktīvā viela, kā arī vairākas palīgvielas.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: beta1-, beta2-adrenerģiskie blokatori. Alfa1 adrenerģiskais blokators.

Lietošanas indikācijas

Ar ko zāles palīdz? Karvedilola lietošanas indikācijas ir:

• arteriālā hipertensija (parasti kopā ar citām asinsspiediena zālēm);
• stabila stenokardija;
• hroniska sirds mazspēja (II-III stadija pēc NYHA), kopā ar citām zālēm - diurētiskiem līdzekļiem, digoksīnu vai AKE inhibitoriem.

farmakoloģiskā iedarbība

Karvedilols ir neselektīvs beta adrenerģisko receptoru blokators. Tas ir arī selektīvs alfa receptoru blokators. Tam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes. Samazina kopējo pirmskardijas slodzi, selektīvi bloķējot alfa adrenerģiskos receptorus.

Sakarā ar neselektīvu beta adrenerģisko receptoru blokādi, tiek novērota nieru renīna-angiotenzīna sistēmas nomākšana (samazināta plazmas renīna aktivitāte), asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma un sirds izsviedes samazināšanās. Bloķējot alfa receptorus, karvedilols paplašina perifēros asinsvadus, tādējādi samazinot asinsvadu pretestību.

Vazodilatācijas un beta receptoru blokādes kombināciju papildina šādi efekti: pacientiem ar koronāro sirds slimību - miokarda išēmijas un sāpju novēršana; pacientiem ar arteriālo hipertensiju – asinsspiediena pazemināšanās; pacientiem ar asinsrites mazspēju un kreisā kambara disfunkciju - uzlabota hemodinamika, samazināts kreisā kambara izmērs un palielināta izsviedes frakcija no tā. Zāles neietekmē lipīdu metabolismu.

Pēc iekšķīgas lietošanas karvedilols ātri un plaši uzsūcas ar aptuveni 25% - 35% biopieejamību. Aktīvās vielas biopieejamību neietekmē ēšana, bet var palēnināt tās uzsūkšanos. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir gandrīz absolūta 98-99%. Klīrenss – no 6 līdz 10 stundām. Zāles izdalās no organisma galvenokārt ar žulti.

Lietošanas instrukcija

Saskaņā ar lietošanas instrukciju Carvedilol tabletes lieto iekšķīgi, pēc ēšanas, uzdzerot nelielu daudzumu ūdens. Ārsts izraksta zāļu devu individuāli, ņemot vērā klīniskās indikācijas.

• Arteriālās hipertensijas gadījumā pirmajās 7-14 dienās ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg/dienā (1 tablete) no rīta pēc brokastīm. Devu var sadalīt 2 devās pa 6,25 mg karvedilola (1/2 tabletes pa 12,5 mg). Pēc tam zāles ordinē 25 mg devā (1 tablete 25 mg) 1 devā no rīta vai sadala 2 devās pa 12,5 mg (1 tablete 12,5 mg). Ja nepieciešams, pēc 14 dienām devu var atkal palielināt.
• Stabila stenokardija: sākotnējā deva – 12,5 mg 2 reizes dienā. Ja tas ir labi panesams un nav pietiekami efektīvs, pirmo devu var palielināt pēc 7-14 terapijas dienām par 12,5 mg, otro - pēc 14 dienām, nemainot lietošanas biežumu. Zāļu dienas deva nedrīkst būt lielāka par 50 mg un jālieto 2 reizes dienā;
• Hroniskas sirds mazspējas gadījumā devu izvēlas individuāli, stingrā ārsta uzraudzībā. Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg 2 reizes dienā 2 nedēļas. Ja panesamība ir laba, devu palielina ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam 12,5 mg 2 reizes dienā un pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Deva jāpalielina līdz maksimumam, ko pacients labi panes. Pacientiem, kas sver mazāk par 85 kg, mērķa deva ir 50 mg/dienā pacientiem, kas sver vairāk par 85 kg, mērķa deva ir 75-100 mg/dienā. Ja ārstēšana tiek pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, tad tās atsākšana sākas ar devu 3,125 mg 2 reizes dienā, kam seko devas palielināšana.

Ja esat aizmirsis lietot nākamo devu, Jums jālieto tablete, tiklīdz atceraties, taču nākamajā lietošanas reizē nevajadzētu dubultot devu. Ja zāļu lietošana tiek pārtraukta uz laiku, kas pārsniedz 2 nedēļas, tad ārstēšana jāatsāk no sākotnējās devas saskaņā ar ieteikto shēmu.

• Zāles tiek pārtrauktas, pakāpeniski (1-2 nedēļas) samazinot lietoto devu.

Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 70 gadiem) zāles ordinē dienas devā, kas nepārsniedz 25 mg, ar devu biežumu 2 reizes dienā.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas karvedilola lietošanai:

1. Grūtniecība;
2. Laktācijas periods;
3. Vecums mazāks par 18 gadiem.
4. Individuāla sastāvdaļu nepanesamība;
5. Bronhiālā astma;
6. Nieru, aknu mazspēja;
7. Dekompensēta sirds mazspēja;
8. Smaga bradikardija;
9. Atrioventrikulārā blokāde;
10. Akūti sirdsdarbības traucējumi.

Saskaņā ar instrukcijām karvedilols rūpīgi jālieto, ja ir:

1. Hormonāli aktīvs virsnieru audzējs;
2. Nieru problēmas;
3. psoriāze;
4. Cukura diabēts;
5. Hipertireoze;
6. Depresīvi stāvokļi;
7. Vecums;
8. Hroniska obstruktīva pneimonija;
9. Apakšējo ekstremitāšu asinsvadu bojājumi.

Karvedilolu nedrīkst lietot bez ārsta receptes, un ārstēšana jāveic, pastāvīgi kontrolējot nieru un aknu parametrus, cukura līmeni asinīs un insulīna līmeni.

Blakus efekti

Karvedilols var izraisīt šādas orgānu un sistēmu blakusparādības:

• Nervu sistēma – galvassāpes, vājums, reibonis, miega traucējumi, depresija, ģībonis, parestēzija;
• Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu izpaužas kā ievērojama sirdsdarbības ātruma samazināšanās, miokarda vadīšanas sistēmas traucējumi (AV blokāde), pazemināts spiediens, sāpes sirdī, stenokardijas lēkmes, pastiprināta sirds mazspēja, pastiprināti Reino sindroma simptomi, pasliktināšanās. asinsrites perifērijā, izskats pietūkums.
• Hematopoētiskā sistēma - leikopēnija, trombocitopēnija;
• Izmaiņas gremošanas sistēmas darbībā: slikta dūša, dažreiz vemšana, bieža šķidra izkārnījumi vai aizcietējums, sausa mute, sāpes vēderā, paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu) līmenis asinīs.
• Urīnceļu sistēma - smaga nieru disfunkcija, tūska;
• Alerģijas var izpausties kā nātrene, ādas nieze un dažādi izsitumi.

Citas blakusparādības ir gripai līdzīgs sindroms, sāpes ekstremitātēs, samazināta asaru izdalīšanās, svara pieaugums.

Karvedilola analogi

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

• Akridilols;
• Bagodilols;
• vedikardols;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Karvenāls;
• Carvetrend;
• Karvidils;
• Cardivas;
• Koriols;
• Credex;
• Rekardija;
• Taliton.

Uzmanību: analogu lietošana jāsaskaņo ar ārstējošo ārstu.

Izdalīšanās forma: cietās zāļu formas. Tabletes.

Vispārējās īpašības. Savienojums:

Aktīvā viela: karvedilols 6,25 mg.

Palīgvielas: dzeltenais dzelzs oksīds, laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, krospovidons, povidons K30, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.

Farmakoloģiskās īpašības:

Farmakokinētika. Sūkšana
Karvedilola uzsūkšanās ir ātra un augsta. Cmax asins plazmā tiek sasniegts 1 stundu pēc zāļu lietošanas. Koncentrācija plazmā ir proporcionāla lietotajai devai. Bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 30%. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana palēnina zāļu uzsūkšanos, bet neietekmē biopieejamības apjomu.

Izplatīšana
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 98-99%. Vd - apmēram 2 l/kg.

Iekļūst placentas barjerā un izdalās mātes pienā.

Vielmaiņa
Metabolizējas galvenokārt aknās intensīvas kombinācijas ar glikuronskābi dēļ. Demetilējot un hidroksilējot fenilgredzenu, veidojas trīs aktīvi metabolīti ar izteiktām antioksidanta un adrenerģiskās bloķēšanas īpašībām.

Noņemšana
Karvedilola T1/2 ir 6-10 stundas, plazmas klīrenss ir aptuveni 590 ml/min. Tas izdalās galvenokārt ar žulti un neliela daļa caur nierēm.

Hemodialīzes laikā karvedilols praktiski neizdalās.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās
Aknu cirozes gadījumā karvedilola biopieejamība ir 4 reizes augstāka, un maksimālā koncentrācija asins plazmā ir 5 reizes augstāka nekā parasti.

V d palielinās (par 80%) aknu darbības traucējumu gadījumā (sakarā ar pirmās caurlaides efekta samazināšanos caur aknām).

Jāņem vērā, ka gados vecākiem pacientiem karvedilola koncentrācija asins plazmā ir par 50% augstāka nekā jauniem pacientiem.

Karvedilols izdalās galvenokārt caur kuņģa-zarnu traktu, tāpēc nieru darbības traucējumu gadījumā zāļu uzkrāšanās netiek novērota.
Beta 1 -, beta 2 - adrenerģiskais blokators. Alfa 1 - adrenerģisks blokators. Tam ir kombinēta neselektīva beta-adrenerģiskā bloķēšana, alfa-1-adrenerģiskā bloķēšana un antioksidanta iedarbība. Vazodilatējošais efekts galvenokārt ir saistīts ar α1-adrenerģisko receptoru bloķēšanu. Pateicoties vazodilatācijai, tas samazina perifēro asinsvadu pretestību. Tam nav iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes, un, tāpat kā propranololam, tam ir membrānu stabilizējoša iedarbība.

Likvidē brīvos skābekļa radikāļus.

Karvedilola vazodilatējošās iedarbības un beta blokatoru īpašību kombinācija noved pie tā, ka pacientiem ar arteriālo hipertensiju asinsspiediena pazemināšanās nav saistīta ar vienlaicīgu perifēro asinsvadu pretestības palielināšanos, kas tiek novērota, lietojot beta blokatorus. Sirdsdarbības ātrums nedaudz samazinās, tiek saglabāta nieru asins plūsma un nieru darbība. Tā kā perifērā asins plūsma tiek saglabāta, ekstremitāšu aukstums ir ļoti reti sastopams, atšķirībā no pacientiem, kuri tiek ārstēti ar beta blokatoriem.

Antihipertensīvā iedarbība attīstās ātri - 2-3 stundas pēc vienreizējas devas lietošanas un turpinās 24 stundas Ar ilgstošu ārstēšanu, maksimālais efekts tiek novērots pēc 3-4 nedēļām.

Pacientiem ar koronāro artēriju slimību karvedilolam ir antiišēmiska un antiangināla iedarbība. Samazina priekš- un pēcslodzi sirdij. Nav izteiktas ietekmes uz lipīdu metabolismu un kālija, nātrija un magnija jonu saturu plazmā.

Pacientiem ar traucētu kreisā kambara funkciju un/vai asinsrites mazspēju karvedilols labvēlīgi ietekmē hemodinamiskos parametrus: tas palielina kreisā kambara izsviedes funkciju un samazina tā izmēru.

Karvedilols labvēlīgi ietekmē sirds hemodinamiku un kreisā kambara izsviedes frakciju gan paplašinātā, gan išēmiskā formā. Sirds mazspējas gadījumā samazinās beigu sistoliskais un beigu diastoliskais tilpums, kā arī perifēro un plaušu asinsvadu pretestība. Izsviedes frakcija un sirds indekss nemainās ar normālu sirds darbību.

Kreisā kambara disfunkcijas gadījumā karvedilola alfa 1-adrenerģisko bloķēšanas efekts izraisa arteriālo un mazākā mērā venozo asinsvadu paplašināšanos. Ir konstatēts, ka papildus parakstot uz sirds glikozīdu, AKE inhibitoru un diurētisko līdzekļu fona, karvedilols samazina mirstību, palēnina slimības progresēšanu un uzlabo pacienta vispārējo stāvokli neatkarīgi no slimības smaguma pakāpes. Karvedilola iedarbība ir izteiktāka pacientiem ar tahikardiju (sirdsdarbības ātrums vairāk nekā 82 sitieni/min) un zemu izsviedes frakciju (mazāk nekā 23%).

Ārstēšanas laikā ar karvedilolu ABL/ZBL holesterīna attiecība nemainās.

Lietošanas indikācijas:

Arteriālā hipertensija monoterapijas vai kombinētas terapijas veidā (kombinācijā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem).
Stabils.

Hroniska sirds mazspēja kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, digoksīnu vai AKE inhibitoriem.

Svarīgs! Iepazīstieties ar ārstēšanu

Lietošanas un devas norādījumi:

Carvedilol Sandoz lieto iekšķīgi, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma.

Carvedilol Sandoz jālieto ēšanas laikā (lai samazinātu ortostatiskās hipotensijas risku).
Arteriālā hipertensija
Sākotnējā deva ir 12,5 mg 1 reizi dienā (no rīta pēc brokastīm) pirmās 2 dienas, pēc tam 25 mg 1 reizi dienā. Ja nepieciešams, pēc 14 dienām devu var palielināt. Maksimālā deva ir 50 mg dienā 1 vai 2 devās (no rīta un vakarā).

Gados vecākiem pacientiem dažos gadījumos 12,5 mg deva var būt efektīva.

Stenokardija
Sākotnējā deva ir 12,5 mg 2 reizes dienā pirmās 2 dienas, pēc tam 25 mg 2 reizes dienā (no rīta un vakarā). Ja nepieciešams, pēc 7-14 dienām dienas devu var palielināt līdz maksimāli 100 mg/dienā, sadalot 2 devās.
Gados vecākiem pacientiem maksimālā dienas deva ir 50 mg, kas sadalīta 2 devās.
Hroniska sirds mazspēja
Deva tiek izvēlēta individuāli, rūpīgi uzraugot. Pacienta stāvoklis jāuzrauga pirmajās 2-3 stundās pēc pirmās devas vai pēc pirmās palielinātās devas lietošanas. Pirms Carvedilol Sandoz parakstīšanas jāreģistrē citu zāļu, piemēram, digoksīna, diurētisko līdzekļu un AKE inhibitoru, deva un izrakstīšana.

Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg 2 reizes dienā 14 dienas. Ja zāles ir labi panesamas un deva jāpalielina, zāles ordinē devā 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Pacientiem tiek nozīmēta maksimālā panesamā deva. Maksimālā ieteicamā deva ir 25 mg 2 reizes dienā pacientiem, kas sver līdz 85 kg, un 50 mg 2 reizes dienā pacientiem, kas sver vairāk par 85 kg.

Ārstēšanas sākumā un pirms katras devas palielināšanas ir jāuzrauga pacienta stāvoklis, jo sirds mazspējas gaita var pasliktināties. Var attīstīties šķidruma aizture, kā arī vazodilatatora efekta klātbūtne, arteriāla hipotensija un letarģija. Ja rodas šķidruma aizture, diurētisko līdzekļu deva jāpalielina, kā arī var būt nepieciešama īslaicīga Carvedilol Sandoz devas samazināšana. Dažreiz ir nepieciešama īslaicīga ārstēšanas pārtraukšana.

Lietojuma iezīmes:

Ja sirdsdarbības ātrums samazinās līdz 55 sitieniem minūtē, zāļu lietošana jāpārtrauc.

Pacientiem ar alerģijām vai pacientiem, kuriem tiek veikta desensibilizācija, karvedilola lietošana var palielināt jutību pret alerģijām.

Pacienti, kuri lieto kontaktlēcas, jābrīdina, ka zāles samazina asaru veidošanos.

Pabeidzot ārstēšanas kursu ar Carvedilol Sandoz vienlaikus ar klonidīnu, vispirms pakāpeniski samaziniet klonidīna devu un pēc tam vispirms pārtrauciet klonidīna un pēc tam karvedilola lietošanu.

Ārstēšanas laikā izvairieties no alkohola lietošanas.

Ja ārstēšanas laikā progresē asinsrites mazspēja, ieteicams palielināt diurētisko līdzekļu devu; nieru mazspēja pielāgot devu, ņemot vērā nieru funkcionālā stāvokļa rādītājus.

Ja nepieciešama operācija ar vispārējo anestēziju, anesteziologs jābrīdina par iepriekšējo terapiju ar karvedilolu.

Jāpatur prātā, ka zāles var maskēt tirotoksikozes un hipoglikēmijas simptomus, tādēļ ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs un nepieciešamības gadījumā pielāgot devas.

Zāļu lietošana jāpārtrauc pakāpeniski (1-2 nedēļu laikā), lai izvairītos no abstinences sindroma attīstības, īpaši pacientiem ar koronāro artēriju slimību.
Lietojiet aknu darbības traucējumu gadījumā
Zāles ir kontrindicētas smagu aknu darbības traucējumu gadījumos.

Lietošana nieru darbības traucējumiem
Nieru darbības traucējumu gadījumā zāles jālieto piesardzīgi un kontrolējot.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuru darbam nepieciešama ātra psihomotoriska reakcija (vadot transportlīdzekļus, strādājot ar aprīkojumu).

Blakus efekti:

Lietojot ieteicamās devas, Carvedilol Sandoz ir labi panesams, taču dažos gadījumos ir iespējamas blakusparādības.
No gremošanas sistēmas
Slikta dūša, sausa mute, sāpes vēderā vai aizcietējums, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte.

No centrālās nervu sistēmas puses
Galvassāpes, noguruma sajūta, samaņas zudums, muskuļu vājums (parasti ārstēšanas sākumā), miega traucējumi,.

No sajūtām
Samazināta asaru ražošana.

No uroģenitālās sistēmas
Nieru disfunkcija.

No hematopoētiskajiem orgāniem
Leikopēnija,.

No sirds un asinsvadu sistēmas
Bradikardija, ortostatiskā hipotensija, stenokardija, asinsrites mazspējas progresēšana (aukstās ekstremitātes), sirds mazspējas progresēšana.

Alerģiskas reakcijas
Nātrene, nieze, izsitumi, izskats un/vai saasināšanās, šķaudīšana, deguna nosprostošanās (pacientiem ar predispozīciju).

Ļoti reti - anafilaktoīdas reakcijas.

Citi
Reti - intermitējoša klucīcijas sindroma saasināšanās, Reino sindroms, sāpes ekstremitātēs, urinēšanas traucējumi, gripai līdzīgs sindroms, svara pieaugums.

Tāpat kā citu alfa blokatoru lietošanas gadījumā, var parādīties vai pastiprināties latenti simptomi.

Mijiedarbība ar citām zālēm:

Ja Carvedilol Sandoz lieto vienlaikus ar zālēm, kas samazina kateholamīnu līmeni (rezerpīns, MAO inhibitori), var attīstīties smaga bradikardija un arteriāla hipotensija.

AKE inhibitoru, tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un vazodilatatoru vienlaicīga lietošana ar karvedilolu var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos.

Karvedilols pastiprina insulīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu iedarbību (vienlaikus maskējot vai vājinot hipoglikēmijas simptomu smagumu, samazinot aknu glikogēna sadalīšanos līdz glikozei). Lietojot kopā ar insulīnu vai perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, jākontrolē glikozes līmenis asinīs.

Lietojot vienlaikus ar CYP2D6 izoenzīma inhibitoriem (hinidīnu, fluoksetīnu, propafenonu), var palielināties karvedilola R(+) enantiomēra koncentrācija.

Vienlaicīga karvedilola lietošana ar antiaritmiskiem līdzekļiem (īpaši I klases) un lēniem kalcija kanālu blokatoriem (verapamils, diltiazems) var izraisīt smagu arteriālu hipotensiju un sirds mazspēju. Šo zāļu IV ievadīšana kopā ar karvedilolu ir kontrindicēta.

Karvedilols palielina digoksīna koncentrāciju, kas prasa tā koncentrācijas uzraudzību, jo vienlaicīga lietošana ar sirds glikozīdiem var izraisīt AV blokādi.

Vispārējie anestēzijas līdzekļi pastiprina karvedilola negatīvo inotropo un hipotensīvo iedarbību.

Fenobarbitāls un rifampicīns paātrina vielmaiņu un samazina karvedilola koncentrāciju plazmā.

Mikrosomu oksidācijas inhibitori (cimetidīns), diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori paaugstina karvedilola koncentrāciju un pastiprina hipotensīvo iedarbību.

Karvedilols aizkavē ciklosporīna metabolismu.

Kontrindikācijas:

Hroniska sirds mazspēja dekompensācijas stadijā.
-SSSU.
II un III pakāpes AV blokāde, izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru.
- Smags (sirdsdarbības ātrums mazāks par 50 sitieniem minūtē).
- Kardiogēnais šoks.
-Bronhiālā astma.
- Smaga aknu disfunkcija.
- Metaboliskā acidoze.
-Vienlaicīga verapamila, diltiazema vai citu antiaritmisko līdzekļu (īpaši I klases) intravenoza ievadīšana.
-Grūtniecība.
-Laktācijas periods (barošana ar krūti).
-Vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).
- Paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Uzmanīgi:
- Diabēts.
- Hipoglikēmija.
-Tirotoksikoze.
-Feohromocitoma (stabilizēta tikai ar alfa blokatoru ievadīšanu).
- Perifēro asinsvadu okluzīvas slimības.
- pirmās pakāpes AV blokāde.
- Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības.
- Princmetāla stenokardija.
- Psoriāze.
- Nieru disfunkcija.
- Depresija.
-Miastēnija.
-Ārstēšana ar alfa blokatoriem un alfa agonistiem.
- Vienlaicīga lietošana ar digitalis preparātiem, diurētiskiem līdzekļiem un/vai MAO inhibitoriem.
- Vecāks vecums.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā zāles ir kontrindicētas.

Ja ir nepieciešams lietot Carvedilol Sandoz zīdīšanas laikā, barošana ar krūti jāpārtrauc.

Pārdozēšana:

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās (sistoliskais spiediens 80 mm Hg un zemāks), smaga bradikardija (mazāk par 50 sitieniem/min), elpošanas disfunkcija (bronhu spazmas), hroniska asinsrites mazspēja, .

Ārstēšana: pirmo 2 stundu laikā izraisīt vemšanu un izskalot kuņģi. Pārdozēšana prasa intensīvu ārstēšanu. Pacientam jāatrodas ar paceltām kājām (Trendelenburgas pozīcija). Pretlīdzeklis beta adrenerģiskās bloķēšanas darbībai ir orciprenalīns vai izoprenalīns 0,5-1 mg IV devā un/vai glikagons 1-5 mg devā (maksimālā deva 10 mg). Smagu hipotensiju ārstē ar parenterālu šķidrumu un atkārtotu epinefrīna (adrenalīna) ievadīšanu devā 5-10 mg (vai tā IV infūziju ar ātrumu 5 mikrogrami / min).

Pārmērīgas bradikardijas gadījumā atropīnu ordinē intravenozi 0,5-2 mg devā. Lai uzturētu sirds darbību, glikagonu intravenozi ievada ātri (30 sekunžu laikā), kam seko nepārtraukta infūzija ar ātrumu 2-5 mg/stundā. Ja dominē perifēro vazodilatējošs efekts (siltas ekstremitātes, papildus nozīmīgam), nepieciešams izrakstīt norepinefrīnu atkārtotās devās 5-10 mkg vai infūzijas veidā - 5 mcg/min.

Lai atvieglotu bronhu spazmu, tiek noteikti beta blokatori (aerosola vai IV formā) vai aminofilīns IV.

Smagos gadījumos, kad dominē šoka simptomi, ārstēšana ar antidotiem jāturpina, līdz pacienta stāvoklis stabilizējas, ņemot vērā karvedilola T1/2 6-10 stundas.

Intensīvās terapijas apstākļos uzraugiet dzīvībai svarīgos orgānus.

Uzglabāšanas nosacījumi:

Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C. Derīguma termiņš: 3 gadi. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām.

Atvaļinājuma nosacījumi:

Pēc receptes

Iepakojums:

Blisterī ir 10 tabletes. Kartona kastītē ir 3 blisteri.