Efect terapeutic. Medicamente care intensifică fibrinoliza (fibrinolitice). Mecanismul de acțiune și caracteristicile comparative ale grupurilor individuale de fibrinolitice. Indicatii de utilizare. Efecte secundare Efecte secundare și contraindicații

Corpul uman este un sistem foarte complex în care chiar și un singur eșec poate duce la consecințe grave. Din fericire, medicina și știința nu stau pe loc în fiecare an, omenirea învață noi secrete ale anatomiei și modalități de a influența procesele interne. Este luată în considerare una dintre cele mai comune modalități de a influența defecțiunile sistemului intern din organism medicamentele.

În zilele noastre există o multitudine de tot felul de droguri, iar după ce le aude numele, o persoană nu le înțelege întotdeauna scopul. Acestea includ fibrinolitice, al căror nume este surprinzător. Deci, să aruncăm o privire mai atentă la medicamentele fibrinolitice, ce sunt acestea și de ce sunt prescrise.

Agenţii fibrinolitici sunt orice medicament care poate stimula dizolvarea unui cheag de sânge. Se mai numesc si . Acțiunea fibrinoliticelor vizează activarea fibrinolizei - procesul de dizolvare.

Astfel, activitatea fibrinolitică a sângelui este proprietatea organismului care vizează lichefierea cheagurilor.

Această proprietate îi diferențiază de anticoagulante, care împiedică formarea cheagurilor de sânge prin inhibarea sintezei sau a funcției diferiților factori de coagulare a sângelui.

Sistemul fibrinolitic al sângelui, care există în corpul uman, este, de asemenea, implicat în liza sau dizolvarea cheagurilor în timpul procesului de vindecare a rănilor. Acest sistem inhibă fibrina, care inhibă enzima trombina.

Enzima activă implicată în procesul fibrinolitic este plasmina, care se formează sub influența unui factor de activare eliberat din celulele endoteliale.

Pentru o mai bună înțelegere a subiectului, să răspundem la întrebarea: acțiunea fibrinolitică - ce este și cum să o înțelegem? Acțiunea unor astfel de medicamente vizează resorbția rapidă a cheagurilor formate în sânge. Spre deosebire de coagulanți, aceștia sunt conceputi pentru a elimina problema, nu a o preveni.

Clasificarea medicamentelor

Există două clase principale de agenți fibrinolitici: direcți și indirecti. Primii includ activatori de fibrinoliză, iar cei din urmă includ streptokinaza și urokinaza. Să luăm în considerare această clasificare a fibrinoliticelor mai detaliat:

Când să utilizați

Terapia fibrinolitică este aprobată pentru tratamentul de urgență al accidentului vascular cerebral și infarctului.

Medicamentul cel mai frecvent utilizat pentru terapia trombolitică este un activator al fibrinolizei, dar și alte medicamente din acest grup pot îndeplini această funcție.

În mod ideal, pacientul ar trebui să primească aceste medicamente în primele 30 de minute de la sosirea la spital. Un efect fibrinolitic rapid este pentru care sunt prescrise aceste medicamente în aceste cazuri.

Atacuri de cord

Un cheag de sânge poate bloca arterele inimii. Acest lucru poate provoca un atac de cord atunci când o parte a mușchiului inimii moare din cauza lipsei de oxigen. Astfel, tromboliticele dizolvă rapid un cheag mare.

Acest lucru ajută la restabilirea fluxului de sânge către inimă și la prevenirea deteriorarii mușchiului inimii. Cele mai bune rezultate pot fi obținute dacă medicamentul este administrat în decurs de 12 ore de la debutul atacului de cord.

Medicamentul restabilește fluxul sanguin către inimă la majoritatea oamenilor. Cu toate acestea, la unii pacienți, fluxul sanguin poate să nu fie complet normal și, ca urmare, pot apărea leziuni ale mușchilor inimii.

Accident vascular cerebral

Cele mai multe accidente vasculare cerebrale sunt cauzate atunci când cheagurile de sânge se încadrează într-un vas de sânge din creier și blochează fluxul de sânge în acea zonă.

Și în astfel de cazuri fibrinoliticele pot fi folosite pentru a dizolva rapid cheagul.

Administrarea medicamentelor în decurs de 3 ore de la primele simptome ale unui accident vascular cerebral poate ajuta la prevenirea leziunilor cerebrale și a dizabilității.

Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate pentru a reduce activitatea fibrinolitică a sângelui.

În astfel de cazuri, organismul nu este capabil să prevină singur formarea cheagurilor de sânge, așa că are nevoie de îngrijiri medicale.

Important! Deși tromboliza are de obicei succes, tratamentul nu reușește să dizolve cheagurile de sânge la aproximativ 25% dintre pacienți. Alți 12% dintre pacienți sunt ulterior predispuși la cheaguri de sânge recurente sau blocaje în vasele de sânge.

Chiar dacă tromboliza are succes, fibrinolitice nu sunt capabili să restabilească țesuturile care au fost deja deteriorate de circulația sanguină afectată. Prin urmare, pacientul poate necesita tratament suplimentar pentru a aborda cauzele care stau la baza cheagurilor de sânge și pentru a repara țesuturile și organele deteriorate.

Contraindicații și efecte secundare

Sângerarea este cel mai frecvent risc asociat consumului de droguri. De asemenea, poate amenința viața pacientului. Sângerări minore de la gingii sau nas pot apărea la aproximativ 25% dintre pacienții care iau medicamentul. Sângerare în creier apare în aproximativ 1% din cazuri.

Acesta este același risc atât pentru pacienții cu accident vascular cerebral, cât și pentru pacienții cu atac de cord. Sângerarea este adesea observată la locul cateterismului, deși sunt posibile hemoragii gastrointestinale și cerebrale. Prin urmare, fibrinoliticele nu sunt de obicei prescrise pacienților care au suferit traumatisme sau au antecedente de hemoragie cerebrală.

Pe lângă riscul grav de sângerare internă, există și alte posibile efecte secundare, De exemplu:

vânătăi pe piele;
deteriorarea vaselor de sânge;
migrarea unui cheag de sânge în altă parte sistem vascular;
afectarea rinichilor la pacienții cu diabet zaharat sau alte boli de rinichi.

Deși fibrinoliticele pot îmbunătăți în siguranță și eficient fluxul sanguin și pot ameliora simptomele la mulți pacienți, fără a fi nevoie de o intervenție chirurgicală invazivă, acestea nu sunt recomandate tuturor.

Astfel de medicamente sunt interzise pacienților care iau diluanți ai sângelui sau persoanelor cu risc crescut de sângerare. Aceste condiții includ:

presiune ridicata;
sângerare sau pierderi severe de sânge;
accident vascular cerebral hemoragic din sângerare în creier;
boală renală severă;
interventie chirurgicala recenta.

Lista medicamentelor

Vorbind despre medicamentele fibrinolitice, lista poate fi destul de extinsă, vom numi doar câteva dintre ele.

Cele mai comune mărci de fibrinolitice includ următoarele:

Actilază;
Fortelysin;
Metaliza;
Tromboflux și altele.

Aproape toate aceste medicamente sunt disponibile pe bază de prescripție medicală, deoarece au o gamă largă de contraindicații și efecte secundare și, prin urmare, pot provoca daune potențiale organismului.

În niciun caz nu trebuie să luați aceste medicamente fără prescripția medicului.

Concluzie

Dacă bănuiți simptome de atac de cord sau accident vascular cerebral, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră cât mai curând posibil. ambulanță, dar nu trebuie niciodată să vă automedicați. Fii sănătos!

Fibrinoliticele (fibrinolitice, trombolitice, activator de plasminogen) sunt medicamente care pot dizolva trombii intravasculari și sunt utilizate pentru tratarea trombozei arteriale și venoase, precum și pentru lizarea unui cheag de sânge în embolia pulmonară.

Streptokinaza a fost obținută în 1938, iar mecanismul său de acțiune a fost descris în 1940. Și numai 36 de ani mai târziu, cardiologul rus Evgeny Ivanovich Chazov a publicat un articol despre dizolvarea trombului intracoronarian folosind acest remediu.

Descoperirea acestei enzime a făcut posibilă reducerea incidenței deceselor în infarctul miocardic acut cu până la 50%.

De atunci, au fost sintetizate medicamente mai avansate. Activatorii moderni de plasminogen au mai puține efecte secundare, sunt mai ușor de tolerat de către pacienți și arată rezultate mai bune.

După mecanismul de acțiune, fibrinoliticele pot fi directe sau indirecte.

Primul grup include produse farmaceutice care, atunci când interacționează cu firele de fibrină, le dizolvă. Aceste medicamente includ fibrinolizina. Acest medicament prezintă activitate farmacologică atât atunci când intră în corpul uman, cât și in vitro. Recent, medicamentele din acest grup practic nu sunt prescrise în medicină.

Fibrinoliticele indirecte (de exemplu, streptokinaza, urokinaza) transformă profibrinolizina (plasminogenul) în fibrinolizină (plasmină), care are efect terapeutic, și anume, dizolvă un cheag de sânge recent format. Acest proces este posibil doar într-un organism viu.

În plus, toți activatorii plasminogenului, în funcție de selectivitatea lor față de fibrină, sunt împărțiți în agenți nespecifici pentru fibrină (Streptokinaza) și agenți specifici pentru fibrină (Prourokinaza recombinantă, Alteplază, Tenecteplază).

Agenții nespecifici de fibrină activează profibrinolizina, atât asociată cât și neasociată cu un tromb, ceea ce duce la epuizarea sistemului anticoagulant și la complicații hemoragice parțiale.

Agenții trombolitici cu acțiune directă sunt mai puțin eficienți decât medicamentele care activează Profibrinolisina.

În medicina domestică, se folosesc următoarele fibrinolitice cu acțiune indirectă:

Streptokinaza;
Alteplază;
Tenecteplază;
Prourokinaza recombinantă.

Caracteristicile aplicației

Toți agenții fibrinolitici sunt prescriși pentru a dizolva cheaguri de sânge proaspăt în caz de tromboză a vaselor de sânge din diferite locații.

În plus, ele sunt utilizate pentru a liza cheaguri locale de sânge în șunturile arteriovenoase și cateterele intravenoase periferice.

Trebuie luat în considerare faptul că, pentru tromboza arterială, activatorii plasminogenului sunt eficienți, de regulă, în 24 de ore de la debutul bolii, iar pentru tromboza venelor periferice, este logic să se prescrie agenți trombolitici în prima săptămână.

Când medicamentele fibrinolitice sunt prescrise pentru tromboza venoasă, dizolvarea cheagurilor de sânge este observată în 70% din cazuri în primele 48 de ore.

Ratele vor fi chiar mai mari dacă terapia este începută pentru prima dată în decurs de 12 ore. Mai mult, în acest caz efect farmacologic va fi mai bine, caz în care sunt și mai puține complicații febrile și hemoragice.

Activatorii de plasminogen sunt prescriși pentru următoarele boli:

În flebologie, indicațiile pentru utilizarea medicamentelor sunt:

tromboflebită;
flebotromboza.

Efecte secundare și contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor din acest grup sunt:

diverse sângerări;
diateza hemoragică.

În plus, tratamentul cu agenți trombolitici trebuie evitat în cazul unui număr de boli:

tuberculoza pulmonară în stadiul acut;
ulcer gastric și duoden;
procese inflamatorii în intestinul gros;
pancreatita acuta;
inflamație miocardică;
boala de radiatii;
tumori ale sistemului nervos central;
stare imediată după operație, naștere, avorturi spontane și induse;
biopsie recentă a organelor viscerale;
septicemie;
retinopatie diabetică;
hipertensiune arterială, când presiunea superioară este mai mare de 200 și cea inferioară -110 mm. rt. Artă.

Contraindicațiile relative includ:

insuficiență renală și hepatică;
sângerare menstruală;
hipermenoree;
astm bronsic;
vârsta peste 75 de ani;
câteva zile după tratamentul cu anticoagulante.

În plus, Streptokinaza trebuie prescrisă cu prudență în cazurile de infecție recentă cu streptococ.

Cele mai frecvente complicații la utilizarea fibrinoliticelor sunt sângerarea. De aceea, în timpul tratamentului, este necesar să se verifice constant coagularea sângelui.

Dacă hemoragia apare în timpul tratamentului cu medicamente trombolitice, pacienților li se prescriu medicamente antifibrinolitice.

Terapia este oprită numai dacă sângerarea amenință viața pacientului sau pacientul trebuie operat de urgență.

În caz de hemoragii excesive, pacientului i se pot prescrie acid aminocaproic, injecții cu fibrinogen uman sau transfuzii de sânge.

Efectele secundare la utilizarea fibrinoliticelor pot include:

temperatură agitată;
durere de cap;
alergii, sub formă de urticarie, roșeață facială, mâncărime.

Dacă apare o reacție alergică, terapia este oprită și, în funcție de severitatea alergiei, se prescriu antihistaminice sau glucocorticoizi.

Pentru febră, sunt prescrise antipiretice. Dar trebuie să ne amintim asta acid acetilsalicilic poate fi luat doar la 2 ore după oprirea medicamentelor trombolitice, deoarece acestea administrare simultană crește riscul de sângerare.

Pacienții vârstnici (cu vârsta peste 75 de ani) prezintă un risc crescut de hemoragie cerebrală în timpul tratamentului, astfel încât avantajele și dezavantajele trebuie cântărite înainte de a utiliza fibrinolitice.

Lista de fibrinolitice populare

Următoarele medicamente sunt utilizate în medicina modernă:

Regimul de tratament în fiecare caz specific este selectat individual, în funcție de localizarea cheagului de sânge și de severitatea bolii.

Datorită timpului lor scurt de înjumătățire, fibrinoliticele se administrează intravenos prin picurare sau perfuzie lent, timp de un sfert de oră.

Milioane de vieți au fost salvate prin utilizarea terapiei fibrinolitice. Prin urmare, la cea mai mică suspiciune de prezență a unui cheag de sânge în organism, ar trebui să mergeți la spital cât mai curând posibil și să începeți tratamentul.

Urmărește videoclipul: agenți antiplachetari. Anticoagulante. Fibrinolitice.

Fibrinoliza este procesul de dizolvare a cheagurilor de sânge. În consecință, fibrinoliticele sunt substanțe care favorizează dizolvarea cheagurilor de sânge prin distrugerea firelor de fibrină care formează structura cheagurilor de sânge. Medicamentele fibrinolitice sunt folosite doar pentru a dizolva cheaguri de sânge deja formați, dar nu împiedică reapariția lor. Mai mult, utilizarea acestor medicamente poate duce la creșterea agregării trombocitelor și la un risc crescut de formare de noi cheaguri de sânge. Prin urmare, ele sunt prescrise numai în cazuri extreme.

Indicatii de utilizare

Fibrinoliticele sunt folosite pentru conditii de urgentași evenimente cardiovasculare acute, inclusiv în scopul de a salva viața pacientului. Acest lucru se face în primele două până la trei zile. Mai târziu, medicamentele devin mai puțin eficiente. Indicațiile pentru dizolvarea cheagurilor de sânge folosind fibrinolitice sunt următoarele patologii:

1. Tromboembolism masiv arterele pulmonare. În această stare, cheagurile de sânge blochează lumenul ramurilor acestor vase. În ciuda numelui (arteră), nu este sânge arterial, ci sânge venos care curge în ele. Se grăbește spre plămâni pentru a elibera dioxid de carbon și a primi oxigen. Dacă vasele sunt blocate de cheaguri de sânge, schimbul de gaze este perturbat. Pentru a evita moartea sau invaliditatea pacientului, i se prescriu fibrinolitice.

2. Infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST pe ECG.

Această boală se dezvoltă atunci când mușchiul inimii nu mai primește suficient oxigen. Ca urmare, începe moartea țesuturilor. Oxigenul nu este furnizat deoarece vasele de sânge sunt parțial blocate de cheaguri de sânge. Terapia fibrinolitică este utilizată pentru a le dizolva.

3. Tromboză venoasă profundă proximală severă a picioarelor. Crește semnificativ riscul de embolie pulmonară, care se termină adesea cu decesul pacientului. Cuvântul „proximal” înseamnă că vasele de sânge coagulate sunt situate mai aproape de coapsă decât de picior. Tromboza proximală se observă în vena popliteă sau femurală. Este însoțită de umflarea membrelor și dureri severe.

4. Tromboza arterei centrale retiniene. Se efectuează fibrinoliza cu medicamente adecvate pentru păstrarea vederii.

5. Tromboza șunturilor arteriovenoase. Un șunt arteriovenos este o legătură între o venă și o arteră. Se poate forma ca urmare a unei răni. Când are loc un șunt arteriovenos, viteza fluxului sanguin în vasele deteriorate sub nivelul conexiunii lor scade. Acest lucru duce la un risc crescut de cheaguri de sânge.

După cum putem vedea, indicațiile pentru terapia fibrinolitică sunt formarea sau intrarea cheagurilor de sânge din alte părți ale corpului în vasele de sânge care amenință viața sau sănătatea umană. Când arterele sunt blocate de cheaguri de sânge, apare necroza țesuturilor care se confruntă cu lipsa de oxigen. Pentru a preveni moartea lor, este necesară dizolvarea cheagului cu medicamente și restabilirea fluxului sanguin normal.

Mecanism de acțiune

Fibrinoliticele, după ce intră în corpul uman, favorizează conversia plasminogenului în plasmină. Plasminogenul este o proteină inactivă. Nu afectează sistemul de coagulare a sângelui până când nu este activat. Odată activat de fibrinolitice, este transformat în plasminogen, ceea ce face ca firele de fibrină ale unui tromb nou format să se descompună. Acest proces se numește tromboliza .

Medicamente fibrinolitice

Medicamentele fibrinolitice sunt împărțite în două grupe:

acțiune directă (fibrinolizină);
acțiune indirectă (urokinaza, streptokinaza, streptodecaza și altele).

În funcție de capacitatea de a interacționa cu fibrina, agenții sunt, de asemenea, împărțiți în:

relativ specific fibrinei;
nu specific fibrinei.

Preparatele sunt produse în principal sub formă de soluții pt administrare intravenoasă sau pulbere pentru prepararea lui. Fibrinoliticele se administrează în flux (cu o seringă) sau prin picurare (treptat, ca parte a unei soluții perfuzabile). Medicamentele sunt disponibile în diferite doze. Este selectat și apoi, dacă este necesar, ajustat de către medic, în funcție de indicațiile de utilizare și de rezultatele tratamentului.

Pe lângă medicamentele pentru administrare intravenoasă, se mai folosesc filme oftalmice cu fibrinolizină. Sunt indicate numai pentru leziunile trombotice ale arterelor sau venelor analizorului vizual.

Cel mai frecvent efect secundar al fibrinoliticelor este sângerarea. Riscul apariției acestei complicații crește dacă sunt utilizate în paralel heparine, agenți antiplachetari sau alte medicamente care inhibă coagularea sângelui.

Lista medicamentelor

Mai jos puteți vedea o listă de medicamente care conțin fibrinolitice. Acest nume comerciale medicamente. Substanța activă este indicată între paranteze. Lista medicamentelor fibrinolitice disponibile pentru cumpărare în farmaciile rusești include:

Metaliza (tenecteplaza).
Streptaza (streptokinaza).
Avelizin Brown (streptokinaza).
Eberkinaza (streptokinaza).
Tromboflux (streptokinaza).
Fortezină (stafilokinază).
Fibrinolizina (fibrinolizina).
Ukidan (urokinaza).
Urokinase Medak (urokinaza).
Prourokinaza recombinată (prourokinaza).
Purolaza (prourokinaza).
Hemaza (prourokinaza).
Actiliza (alteplază).

Agentul fibrinolitic cel mai frecvent utilizat este streptokinaza. Exact asta substanta activa incluse în cel mai mare număr de medicamente din acest grup.

Nu există intrări similare.

Agenții fibrinolitici (fibrinolitice, activator de plasminogen) sunt medicamente care pot dizolva trombii intravasculari și sunt utilizați pentru a trata embolia arterială și pulmonară, precum și pentru a liza un tromb.

Descoperirea acestei enzime a făcut posibilă reducerea incidenței deceselor în infarctul miocardic acut cu până la 50%.

Clasificarea grupei de medicamente

După mecanismul de acțiune, fibrinoliticele pot fi directe sau indirecte.

Fibrinoliticele indirecte (de exemplu, Streptokinaza, Urokinaza) transformă Profibrinolizina (plasminogenul) în Fibrinolizină (plasmină), care are un efect terapeutic și anume, dizolvă un cheag de sânge recent format. Acest proces este posibil doar într-un organism viu.

Agenții trombolitici cu acțiune directă sunt mai puțin eficienți decât medicamentele care activează Profibrinolisina.

În medicina domestică, se folosesc următoarele fibrinolitice cu acțiune indirectă:

Alteplază;
Tenecteplază;
Prourokinaza recombinantă.

Caracteristicile aplicației

Toți agenții fibrinolitici sunt prescriși pentru a dizolva cheaguri de sânge proaspăt în caz de tromboză a vaselor de sânge din diferite locații.

În plus, ele sunt utilizate pentru a liza cheaguri locale de sânge în șunturile arteriovenoase și cateterele intravenoase periferice.

Când medicamentele fibrinolitice sunt prescrise pentru tromboza venoasă, dizolvarea cheagurilor de sânge este observată în 70% din cazuri în primele 48 de ore.

Ratele vor fi chiar mai mari dacă terapia este începută pentru prima dată în decurs de 12 ore. Pe lângă faptul că în acest caz efectul farmacologic va fi mai bun, în acest caz există și mai puține complicații febrile și hemoragice.

Activatorii de plasminogen sunt prescriși pentru următoarele boli:

În flebologie, indicațiile pentru utilizarea medicamentelor sunt:

Efecte secundare și contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor din acest grup sunt:

diverse sângerări;
diateza hemoragică.

În plus, ar trebui să vă abțineți de la tratamentul pentru o serie de boli:

tuberculoza pulmonară în stadiul acut;
ulcer gastric și duodenal;
procese inflamatorii în intestinul gros;
pancreatita acuta;
inflamație miocardică;
boala de radiații;
tumori ale sistemului nervos central;
stare imediată după operație, naștere, avorturi spontane și induse;
biopsie recentă a organelor viscerale;
septicemie;
retinopatie diabetică;
hipertensiune arterială, când presiunea superioară este mai mare de 200 și cea inferioară -110 mm. rt. Artă.

Contraindicațiile relative includ:

insuficiență renală și hepatică;
sângerare menstruală;
hipermenoree;
astm bronsic;
vârsta peste 75 de ani;
câteva zile după tratament.

În plus, Streptokinaza trebuie prescrisă cu prudență în cazurile de infecție recentă cu streptococ.

Cele mai frecvente complicații la utilizarea fibrinoliticelor sunt sângerarea. De aceea, în timpul tratamentului, este necesar să se verifice constant coagularea sângelui.

Dacă hemoragia apare în timpul tratamentului cu medicamente trombolitice, pacienților li se prescriu medicamente antifibrinolitice.

Terapia este oprită numai dacă sângerarea amenință viața pacientului sau pacientul trebuie operat de urgență.

În caz de hemoragii excesive, pacientului i se pot prescrie acid aminocaproic, injecții cu fibrinogen uman sau transfuzii de sânge.

Efectele secundare la utilizarea fibrinoliticelor pot include:

temperatură agitată;
durere de cap;
alergii, sub formă de urticarie, roșeață facială, mâncărime.

Dacă apare o reacție alergică, terapia este oprită și, în funcție de severitatea alergiei, se prescriu antihistaminice sau glucocorticoizi.

Pentru febră, sunt prescrise antipiretice. Dar trebuie să rețineți că acidul acetilsalicilic poate fi luat la numai 2 ore după oprirea medicamentelor trombolitice, deoarece utilizarea lor simultană crește riscul de sângerare.

Lista de fibrinolitice populare

Următoarele medicamente sunt utilizate în medicina modernă:

Regimul de tratament în fiecare caz specific este selectat individual, în funcție de localizarea cheagului de sânge și de severitatea bolii.

Datorită timpului lor scurt de înjumătățire, fibrinoliticele se administrează intravenos prin picurare sau perfuzie lent, timp de un sfert de oră.

MEDICAMENTE FIBRINOLITICE(fibrina + dizolvarea lizei grecești, distrugere) - medicamente, dizolvând sau favorizând dizolvarea firelor de fibrină și, ca urmare, provocând resorbția proaspetelor și încă nesupuse organizării cheagurilor de sânge. Agenții fibrinolitici sunt utilizați pentru prevenirea și tratamentul complicațiilor tromboembolice.

Agenții fibrinolitici sunt împărțiți în mod convențional în medicamente cu acțiune directă și indirectă. Agenții fibrinolitici cu acțiune directă includ substanțe care afectează direct sistemul fibrinolitic al sângelui in vitro și in vivo. Agenții fibrinolitici cu acțiune indirectă determină, prin acțiunea de resorbție, eliberarea de substanțe endogene care activează sistemul fibrinolitic. Agenții fibrinolitici cu acțiune directă includ activatori ai fibrinolizei (vezi), cum ar fi strentokinaza, stafilokinaza, urokinaza, streptoliaza (streptaza), enzima fibrinolitică fibrinolizina (vezi), enzimele proteolitice: tripsina (vezi), chimotripsina (vezi), complexul de tripsină și heparină), precum și preparate de protează din ciuperci (aspergilină, tricolizină etc.).

Agenții fibrinolitici de natură enzimatică sunt utilizați nu numai sub formă de substanțe individuale, ci și sub formă de așa-numitele enzime imobilizate. Acestea din urmă au un efect prelungit și sunt capabile să asigure depunerea controlată substanță medicinalăîn organul și țesutul corespunzător fără a crește concentrația acestuia în fluxul sanguin general. Printre agenții fibrinolitici solubili în apă imobilizați se numără medicamentul domestic streptodecaza, care conține streptokinază.

Grupul agenților fibrinolitici cu acțiune indirectă include substanțe de origine sintetică și naturală care activează fibrinoliza prin eliberarea activatorilor de profibrinolizină (plasminogen) din peretele vaselor de sânge sau al leucocitelor. Unele vasodilatatoare, de exemplu, acidul nicotinic (vezi), derivații săi, pot avea un efect fibrinolitic indirect. Fibrinoliza este, de asemenea, activată indirect de adrenalină (vezi), acetilcolină (vezi), substanțe care promovează eliberarea histaminei (vezi), lipopolieaharide bacteriene pirogene, de exemplu, pirogepal (vezi).

Din numărul mare de substanțe cu proprietăți fibrinolitice, un număr limitat de medicamente sunt utilizate în practica medicală pentru tratarea trombozei. Una dintre cele mai active dintre ele este un preparat al enzimei naturale din plasma sanguină umană, fibrinolizina, care descompune fibrina și fibrinogenul. El scindează astfel de legături peptidice, a căror hidroliză duce la separarea rapidă a moleculei de fibrină în fragmente solubile în apă (fibrinopeptide). În plus, poate distruge legăturile peptidice ale glucagonului, beta-lactoglobulinei, hormonului de creștere, factorilor de coagulare a sângelui V, VII, X și XII, unele componente ale complementului seric, etc. Cu toate acestea, aceste proprietăți apar la concentrații mari a fibrinolizinei. Fibrinolizina are, de asemenea, un efect inhibitor asupra agregării trombocitelor induse de trombină. Fibrinolizina afectează sistemul kininei, care este însoțit de formarea de kinine active (vezi).

Mecanisme de acțiune a diferiților activatori ai fibrinolizei nu sunt la fel. Astfel, efectul de activare al streptokinazei se realizează în trei moduri diferite: prin formarea unui complex cu plasminogen, formarea unui complex cu un proactivator special și, de asemenea, ca urmare a acțiunii directe a streptokinazei asupra moleculei de plasminogen. Urokinaza determină clivajul legăturii interne arginil-valină din molecula de plasminogen și formarea unei molecule de plasmină. Stafilokinaza activează plasminogenul prin modificări conformaționale ale moleculei de proenzimă, eliberând locul activ al enzimei. Tripsina activează plasminogenul prin clivarea proteolitică a legăturilor peptidice și ea însăși scindează activ firele de fibrină.

Streptokinaza și urokinaza sunt capabile să pătrundă în tromb și să activeze profibrinolizina adsorbită pe fibrină acolo. Liza unui cheag de sânge sub influența streptokinazei și urokinazei este un proces în care liza exogenă și endogenă a filamentelor de fibrină joacă un rol important. În schimb, efectul trombolitic al fibrinolizinei se dezvoltă în principal la marginile trombului. Secțiunile centrale ale trombului sunt rezistente la fibrinolizină. Este posibil ca acest lucru să se datoreze într-o anumită măsură diferențelor de greutate moleculară (masa) substanțelor și capacității lor de a pătrunde în interiorul cheagului de sânge.

Există, de asemenea, diferențe semnificative în ceea ce privește efectele streptokinazei și urokinazei asupra organismului. Streptokinaza este o proteină străină organismului, așa că dacă este reintrodusă în mod repetat poate provoca reacții alergice. De regulă, la 1-2 săptămâni de la prima perfuzie de streptokinază are loc o creștere semnificativă a titrului antistreptokinazei, atingând un maxim după 3-4 săptămâni. După 4-6 luni, conținutul lor scade la nivelul inițial. În acest sens, utilizarea repetată a acestui medicament poate fi efectuată nu mai devreme de 3 luni de la prima administrare în doze adecvate și cu adăugarea de corticosteroizi. Pentru a detecta sensibilitatea crescută a organismului la streptokinază, puteți utiliza determinarea titrului de anticorpi anti-streptokinază.

Urokinaza este o substanță înrudită în origine cu substanțele endogene ale corpului uman și, prin urmare, nu provoacă reactii alergice, caracteristic streptokinazei.

Preparate cu enzime proteolitice(tripsina etc.) au un puternic efect trombolitic. Cu toate acestea, când administrare parenterală provoacă complicații grave, inclusiv distrugerea diverșilor factori de coagulare a sângelui și fenomene hemoragice, ceea ce limitează posibilitatea utilizării unor astfel de medicamente pentru acțiunea de resorbție.

Una dintre metodele de creștere a eficacității terapeutice și de reducere a toxicității agenților fibrinolitici este injectarea lor intravasculară regională în zona în care se află trombul. Acest lucru realizează o concentrație mare de agenți fibrinolitici în zona trombului, iar o concentrație scăzută în fluxul sanguin general permite evitarea complicațiilor nedorite. Lucrările lui E.I Chazov și colaboratorii (1981) au arătat posibilitatea administrării de substanțe trombolitice folosind un cateter special chiar și în gura arterelor coronare.

O altă metodă de creștere a activității trombolitice și a siguranței medicamentelor proteolitice obținute din ciuperci este fracționarea suplimentară a proteinelor din proteaze produse de ciuperci. În acest caz, este posibil să se obțină proteaze mai specifice pentru fibrinoliză și mai puțin toxice. Același scop poate fi servit de studiile variabilității genetice și selecția mutanților microorganismelor care produc substanțe fibrinolitice mai specifice.

Principalele indicații pentru utilizarea agenților fibrinolitici sunt tromboembolismul vaselor periferice, în special venele profunde ale extremităților, arterele pulmonare, vasele oculare, atac de cord acut miocard, tromboflebita acută, exacerbarea tromboflebitei cronice. Utilizarea agenților fibrinolitici pentru tromboza vasculară cerebrală este complicată de dificultăți de diagnostic. Tratamentul se efectuează numai în cazurile în care nu există nicio îndoială că pacientul are un accident vascular cerebral trombotic. La tratarea tromboembolismului, este indicat să se combine administrarea de agenți fibrinolitici cu anticoagulante și inhibitori ai agregării plachetare. Eficacitatea tratamentului trombozei cu utilizarea agenților fibrinolitici depinde în mare măsură de timpul scurs de la apariția trombului, de dimensiunea și localizarea trombului, de gradul de retragere a acestuia, de concentrația de fibrinogen în sânge, de starea acestuia. a sistemului cardio-vascular etc.S-a stabilit că cheagurile de sânge venoase suferă liză sub influența agenților fibrinolitici pentru o perioadă mai îndelungată decât cheagurile de sânge arterial. În cazul infarctului miocardic, utilizarea agenților fibrinolitici este adesea însoțită de un efect analgezic. Mecanismul de calmare a durerii este asociat cu efect antispastic agenți fibrinolitici, creșterea vitezei volumetrice a fluxului sanguin coronarian, distrugerea trombilor secundari, îmbunătățirea microcirculației și, prin urmare, reducerea zonei ischemice din jurul focarului de necroză.

În cazul unei supradoze de agenți fibrinolitici sau a unei reacții crescute a organismului la administrarea acestora, inhibitorii de fibrinoliză dintre inhibitorii de protează de origine naturală sunt utilizați ca antagoniști, de exemplu, pantrypin (vezi), contrical, ingitril, trasilol (vezi) , etc., precum și unele medicamente sintetice , de exemplu, acid aminocaproic (vezi), acid naraminometilbenzoic (Ambene), acid paetc. Dacă este necesar, se utilizează și fibrinogen (vezi).

Contraindicațiile pentru utilizarea agenților fibrinolitici sunt diateza hemoragică, sângerări, răni deschise, ulcer peptic stomac și duoden, nefrită, hepatită, fibrinogenopenie, tuberculoză pulmonară în forma acuta, boala de radiații. Contraindicațiile relative sunt leziunile vasculare cerebrale pe fondul hipertensiunii arteriale, ateroscleroza severă și decompensarea sistemului cardiovascular, Diabet. Nu este recomandat să se prescrie agenți fibrinolitici, în special streptokinaza, femeilor însărcinate (în primele 18 săptămâni de sarcină), deoarece stratul de fibrină al trofoblastului poate fi perturbat, ceea ce determină desprinderea prematură a placentei.

Bibliografie: Probleme actuale ale hemostazei, ed. B.V. Petrovsky şi colab., M., 1981;

Malikovsky P. și Kozlov V. A. Terapia anticoagulantă și trombolitică în chirurgie, M., 1976; Chazov E. și Lakin K. M. Anti-coagulante și agenți fibrinolitici, M., 1977.