Birleştirmek

bir kapsül karvedilol içerir - 6.25 mg veya 12.5 mg veya 25 mg.

Yardımcı maddeler: kalsiyum stearat, patates nişastası, laktoz.

6.25 mg'lık bir dozaj için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, gliserin, sodyum lauril sülfat, arıtılmış su, titanyum dioksit E-171, parlak mavi E-133 ve kinolin sarısı E-104.

12.5 mg'lık bir dozaj için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, gliserin, sodyum lauril sülfat, arıtılmış su, titanyum dioksit E-171.

25 mg'lık bir dozaj için kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, gliserin, sodyum lauril sülfat, arıtılmış su, titanyum dioksit E-171, çekici kırmızı boya E-129.

Tanım

Kapsüller, yeşil kapaklı ve beyaz gövdeli yarı küresel uçlu sert jelatin silindir şeklindedir (6.25 mg dozlu kapsüller).

Kapsüller, beyaz renkli yarım küre uçlu silindir şeklinde sert jelatindir (12.5 mg dozlu kapsüller).

Kapsüller, kırmızı kapaklı ve beyaz gövdeli yarı küresel uçlu sert jelatin silindir şeklindedir (25 mg dozlu kapsüller).

Farmakoterapötik grup

Alfa ve beta blokerler.

kodATX: C07AG02.

kullanım endikasyonları

Atakların önlenmesi için esansiyel hipertansiyon (hafif ila orta) ve ayrıca kronik anjina.

Standart tedaviye (diüretikler, digoksin, ACE inhibitörleri) ek olarak iskemik veya kardiyomiyopatik kaynaklı stabil semptomatik hafif, orta ve şiddetli kronik yetmezliğin (New York Kalp Derneği (NYHA) sınıflandırmasına göre sınıf II - IV) tedavisi.

Dozaj ve uygulama

İçeride, yeterli miktarda sıvı ile. Doz ayrı ayrı seçilir.

Yiyeceklerle birlikte alınması gerekli değildir, ancak kalp yetmezliği olan hastalar, emilimi yavaşlatmak ve ortostatik reaksiyonların sıklığını azaltmak için kapsülleri yiyeceklerle birlikte almalıdır.

Arteriyel hipertansiyon: tedavinin ilk günlerinde önerilen doz günde 2 defa 6.25 mg'dır, gerekirse tedavinin sonraki 7-14 gününde günde 2 defa 12.5 mg'a çıkarılır. Önerilen idame dozu 25 mg karvediloldür.

Yetersiz klinik etki ile, ancak tedavinin 14 gününden önce olmamak kaydıyla, doz günde maksimum 50 mg'a yükseltilebilir. Maksimum tek doz 25 mg'dır, günlük doz 50 mg'ı geçmemelidir.

Yaşlı hastalar

İlk doz: günde bir kez 12.5 mg. Bazı hastalarda bu doz kontrol için yeterlidir. tansiyon. Yetersiz etkinlik durumunda, doz günde en fazla 50 mg'a kadar en az 2 haftalık aralıklarla kademeli olarak artırılabilir.

kronik anjina

İlk doz, ilk iki gün için günde iki kez 12.5 mg'dır. Daha sonra günde 2 kez 25 mg'lık bir doz önerilir. Yetersiz maruz kalma durumunda, doz kademeli olarak en az 2 haftalık aralıklarla artırılabilir ve bu da 2 doza bölünmüş en yüksek günlük doz olan 100 mg'a kadar çıkar.

Yaşlı hastalar

Kural olarak, günde 2 kez 25 mg'lık bir doz aşılmamalıdır.

Kronik kalp yetmezliği: doz bireysel olarak seçilir, doz titrasyonu sırasında hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Digitalis preparatları, diüretikler ve ACE inhibitörleri alan hastalarda, karvedilol tedavisine başlamadan önce dozları stabilize edilmelidir. Tedaviye başlamak için önerilen doz 2 hafta boyunca günde 2 kez 3.125 mg'dır. İyi toleransla, doz en az 2 haftalık aralıklarla günde 2 kez 6.25 mg'a, ardından günde 2 kez 12.5 - 25 mg'a yükseltilir (vücut ağırlığı -'den az) maksimum doz günde 2 kez 25 mg, günde 2 kez 50 mg'dan fazla kütle ile). Doz, hasta tarafından iyi tolere edilen maksimum doza yükseltilmelidir. Doktor, dozdaki her artıştan önce bu hastaların böbrek fonksiyonlarını değerlendirmeli ve kalp yetmezliğinde artış veya vazodilatasyon semptomları olup olmadığını kontrol etmelidir. Kalp yetmezliğinin kısa süreli kötüleşmesi, vazodilatasyon ve sıvı retansiyonu, bir diüretik veya ACE inhibitörünün dozu ayarlanarak ve ayrıca karvedilol tedavisi değiştirilerek veya kısa süreliğine kesilerek yönetilebilir.

Tedaviye 1 haftadan fazla ara verilirse daha düşük dozla başlanır, daha sonra önerilere göre artırılır. Tedaviye 2 haftadan fazla ara verilirse günde 2 defa 3.125 mg dozunda başlanır ve önerilere göre doz seçimi yapılır.

Tedaviye düşük dozlarla başlanmalı ve kademeli olarak yeterli klinik doza çıkılmalıdır. Bir doz atlanırsa, ilaç mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır, ancak bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, ikiye katlamadan sadece onu alın. İlacın iptali 1-2 hafta içinde kademeli olarak yapılmalıdır (özellikle anjina pektorisli hastalarda).

İlaç 2 haftadan uzun süredir alınmadıysa, en düşük dozlardan başlanarak tedaviye devam edilmelidir.

Kronik kalp yetmezliği ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Gerekli doz her hasta için ayrı ayrı belirlenmelidir. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliğinin yanı sıra kalp yetmezliği olan hastalarda karvedilolün farmakokinetik parametrelerine dayanarak, karvedilol için herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Farmakokinetik bölüm).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Karvedilol-MİK aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: klinik bulgular Karaciğer yetmezliği("Farmakokinetik", "Kontrendikasyonlar" bölümlerine bakın).

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar karvedilolün etkilerine oldukça duyarlı olabilir ve daha dikkatli izlenmelidir. Diğer beta-blokörlerde olduğu gibi, karvedilol, özellikle hastalarda kademeli olarak kesilmelidir. iskemik hastalık.

Çocuklar

Karvedilolün çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.

Yan etki

Genelleştirilmiş Güvenlik Profili

Baş dönmesi veya baş dönmesi, görme bozuklukları, bradikardi dışında yan etkilerin sıklığı doza bağlı değildir.

Yan etkilerin listesi

Risk ters tepkiler karvedilol ile ilişkili tüm endikasyonlar için benzerdir.

İstisnalar bu bölümün sonunda listelenmiştir.

Sıklığa bağlı olarak yan etkiler aşağıdaki gruplara ayrılır:

Çok yaygın (≥1/10); Yaygın (≥1/100 ila Yaygın olmayan (≥1/1000 ila Nadir):(≥1/10000 ila Çok seyrek):(Sıklık bilinmiyor (mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her grup içinde yan etkiler ilaçlar azalan önem sırasına göre sunulmuştur.

Enfeksiyonlar ve istilalar

Yaygın: Bronşit, pnömoni, üst solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Sık: anemi; seyrek: trombositopeni; çok seyrek: lökopeni.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Çok seyrek: aşırı duyarlılık ( alerjik reaksiyonlar), ciddi deri reaksiyonları (örn. eritem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz).

Metabolik ve beslenme bozuklukları

Sık: diyabetli hastalarda kilo alımı, hiperkolesterolemi, bozulmuş kan şekeri kontrolü (hiperglisemi, hipoglisemi); seyrek: hipertrigliseridemi, hipokalemi.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Çok yaygın: baş dönmesi, baş ağrısı; sık: bayılma, senkop öncesi; seyrek: parestezi, hipokinezi, terlemede artış.

Ruhsal bozukluklar

Sık: depresyon, depresif ruh hali; seyrek: uykusuzluk, kabuslar, halüsinasyonlar, kafa karışıklığı; çok seyrek: psikoz, bozulmuş konsantrasyon, patolojik düşünme, duygusal değişkenlik.

Görme organının ihlalleri

Yaygın: Bulanık görme, gözyaşında azalma (kuru gözler), göz tahrişi.

İşitme ve labirent bozuklukları

Yaygın olmayan: kulak çınlaması

Kalp rahatsızlıkları

Çok yaygın: kalp yetmezliği; yaygın: bradikardi, ödem, sıvı tutulması, sıvı tutulması; seyrek: atriyoventriküler blok, anjina pektoris, taşikardi.

vasküler bozukluklar

Çok yaygın: arteriyel hipotansiyon; Yaygın: ortostatik hipotansiyon, bozulmuş periferik dolaşım (soğuk ekstremiteler, periferik vasküler hastalık, aralıklı topallama, Raynaud sendromu).

Solunum sistemi bozuklukları göğüs ve mediasten

Yaygın: nefes darlığı, pulmoner ödem, astım (hassas hastalarda); seyrek: burun tıkanıklığı.

Gastrointestinal bozukluklar

Sık: mide bulantısı, ishal, kusma, hazımsızlık, karın ağrısı; seyrek: kabızlık; seyrek: ağız kuruluğu.

Karaciğer ve safra yolları bozuklukları

Seyrek: Kandaki bilirubin içeriğinde artış; çok seyrek: artan alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve gama-glutamil transferaz (GGT) seviyeleri.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Seyrek: deri reaksiyonları (alerjik ekzantem, dermatit, ürtiker, kaşıntı, psoriatik döküntülerin alevlenmesi, liken planus benzeri reaksiyon), alopesi.

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Sık: uzuvlarda ağrı.

Sık: akut böbrek yetmezliği yaygın periferik vasküler hastalığı ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu, sık idrara çıkma; çok seyrek: kadınlarda istemsiz idrara çıkma.

Üreme sistemi ve meme bozuklukları

Yaygın olmayan: erektil disfonksiyon

Genel nitelikteki komplikasyonlar ve enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar

Çok yaygın: asteni (yorgunluk dahil); sık: ağrı.

Aşağıdaki potansiyel olarak önemli olaylar hastaların ≤%0,1'inde bildirilmiştir: tam AV bloğu, His demet bloğu, miyokardiyal iskemi, serebrovasküler olay, nöbetler, migren, nevralji, parezi, anafilaktoid reaksiyon, alopesi, eksfolyatif dermatit, amnezi, GI kanaması , bronkospazm, pulmoner ödem, işitme kaybı, respiratuar alkaloz, artmış BUN, azalmış HDL, pansitopeni ve atipik lenfositlerin görünümü.

Pazarlama sonrası çalışmalara göre, karvedilolün beta bloke edici özelliklerinden dolayı, latent görünümü diyabet veya aşikar diyabetin şiddetlenmesi, kan şekeri regülasyonunun inhibisyonu. Nadiren meydana gelen hipoglisemi izlenmelidir.

Pazarlama sonrası araştırma

Metabolizma, metabolik bozukluklar

Beta-adrenerjik bloke etme özelliklerine bağlı olarak, latent diabetes mellitus meydana gelebilir veya aşikar diyabet kötüleşebilir veya kan şekeri regülasyonu engellenebilir ("Önlemler" bölümüne bakın). Nadir görülen hipoglisemi belirtileri izlenmelidir.

Deri ve deri altı yağ dokusunun disfonksiyonu

Alopesi.

Toksik epidermal nekroliz ve Steven-Johnson sendromu gibi ciddi advers cilt reaksiyonları ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları

Kadınlarda, ilacın kesilmesinden sonra düzelen izole üriner inkontinans vakaları bildirilmiştir.

Bireysel advers reaksiyonların tanımı

Baş dönmesi, bayılma, baş ağrısı ve asteni genellikle hafif ila orta şiddettedir ve büyük ihtimalle tedavinin erken döneminde ortaya çıkar.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, karvedilol dozunun arttırılması sırasında semptomlarda artış ve sıvı retansiyonu meydana gelebilir.

Kalp yetmezliği hem plasebo (%14.5) hem de karvedilol (%15.4) hastalarında sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda çok yaygın bir yan etkidir. akut enfarktüs miyokard.

Karvedilol ile tedavi sırasında, düşük kan basıncı, iskemik kalp hastalığı ve yaygın periferik vasküler hastalığı ve/veya önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda kronik kalp yetmezliğinde böbrek fonksiyonunda geri dönüşlü bir bozulma gözlenmiştir.

Listelenen yan etkiler ve prospektüste listelenmeyen reaksiyonlar meydana gelirse, bir doktora danışmalısınız.

İhtiyati önlemler

Veri eksikliği nedeniyle, Carvedilol-MIC aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Çocuklarda; kararsız veya ikincil hipertansiyon ile; kararsız anjina ile; tam interventriküler blokaj ile; periferik arteriyel dolaşım bozukluklarının son aşamasında, çünkü bu hastalarda beta-adrenerjik reseptör blokerleri arteriyel yetmezlik semptomlarına neden olur veya semptomları kötüleştirebilir; de taze kalp krizi miyokard; pozisyon değiştirirken kan basıncını düşürme eğilimi olan (ortostatik bozukluklar); kan basıncını düşüren belirli ilaçlarla (alfa1 reseptör antagonistleri) eş zamanlı tedavi ile.

Tedavinin sonlandırılması

Karvedilol ile tedavi edilen iskemik kalp hastalığı olan hastalar, tedavinin aniden kesilmesinin kabul edilemez olduğunun farkında olmalıdır. Anjina pektorisli hastalarda beta blokerlerin aniden kesilmesinden sonra, anjina pektorisin ilerlemesi, miyokard enfarktüsü oluşumu ve ventriküler aritmiler kaydedildi. Son iki komplikasyon, hem anjina pektorisin alevlenmesinden sonra hem de remisyonun arka planında ortaya çıkabilir. Diğer beta-blokerlerde olduğu gibi, karvedilolün kesilmesi planlandığında, hasta dikkatli bir şekilde değerlendirilmeli ve fiziksel aktiviteyi en aza indirmesi önerilmelidir. Mümkünse 1-2 hafta içinde karvedilol almayı bırakmalısınız. Anjina pektoris belirtilerinde bir artış veya akut koroner yetmezlik gelişmesi durumunda, en azından geçici olarak karvedilol almaya devam edilmesi önerilir. Koroner arter hastalığı yaygın olduğundan ve sessiz seyredebileceğinden, karvedilol'ü yalnızca hipertansiyon veya kalp yetmezliği tedavisi için alan hastalarda bile aniden kesilmesinden kaçınılması önerilir.

Bradikardi

Karvedilol bradikardiye neden olabilir. Kalp hızı dakikada 55 vuruşun altına düşerse, karvedilol dozu azaltılmalıdır.

hipotansiyon

Karvedilol ile tedavi edilen kalp yetmezliği olan hastaların %9.7'sinde hipotansiyon ve %3.4 senkop meydana gelirken, plasebo ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla %3.6 ve %2.5'tir. Bu etkilerin riski tedavinin ilk 30 gününde en yüksek seviyedeydi, bu süre titrasyon fazına karşılık gelir. Dekompanse kalp yetmezliği, elektrolit dengesizliği, düşük kan basıncı olan hastalar ve/veya yaşlı hastalar, kan basıncında ani düşme riski nedeniyle ilk dozu aldıktan sonra veya ilk artan dozu aldıktan sonra 2 saat içinde yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. ve senkop. Bu komplikasyonların riski, ilacın küçük başlangıç ​​dozlarında reçete edilmesi ve yemekle birlikte alınmasıyla azaltılabilir. Eşzamanlı bloker alan hastalar kalsiyum kanalları(verapamil veya diltiazem), diğer antiaritmik ilaçlar, elektrokardiyogram ve kan basıncının dikkatle izlenmesi gereklidir.

Kronik kalp yetmezliği

Artan karvedilol dozları ile kalp yetmezliği veya sıvı tutulması semptomlarında artış olabilir. Bu durumlarda, kararlı duruma ulaşılana kadar karvedilol dozunu artırmadan diüretik dozunun artırılması önerilir. Bazen karvedilol dozunun azaltılması veya geçici olarak kesilmesi gerekebilir. Bu epizotlar, karvedilolün başarılı doz titrasyonunu engellemez.

Kalp yetmezliği olan hastalarda, başlangıç ​​SBP'leri 100 mm Hg'den az ise. Sanat. veya eşlik eden hastalıklar varsa - iskemik kalp hastalığı, periferik vasküler hastalık veya bozulmuş böbrek fonksiyonu, üriner sistemin durumunu daha sık kontrol etmelisiniz, çünkü. tedavi böbrek fonksiyonunu etkileyebilir (genellikle geçici olarak). Böbrek depresyonu görülürse ilacın dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.

Feokromositoma

Feokromositomada, herhangi bir β-bloköre başlamadan önce bir α-bloker başlanması önerilir. Karvedilol hem alfa hem de beta bloke edici farmakolojik özelliklere sahip olmasına rağmen, bu durumda kullanımına ilişkin veri yoktur. Bu duruma sahip olduğundan şüphelenilen hastalara karvedilol reçete edilirken dikkatli olunması önerilir.

Prinzmetal anjinası (varyant anjina)

Seçici olmayan beta-blokerler, Prinzmetal anjinası olan hastalarda göğüs ağrısına neden olabilir. Bu hastalarda karvedilol ile klinik deneyim yoktur, ancak a-bloke edici etkisi nedeniyle karvedilolün bu tür semptomları önleyebilmesi olasıdır. Buna rağmen Prinzmetal anjina şüphesi olan hastalarda karvedilolün dikkatli kullanılması önerilir.

Periferik damar hastalığı

aşırı duyarlılık reaksiyonu

Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu olan hastalarda veya desensitizasyon uygulanan hastalarda beta-blokerlerle tedavi sırasında, alerjenlere karşı artan duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonların şiddetinde artış riski vardır. Bu durumlarda dikkatli olunmalıdır.

Ciddi advers cilt reaksiyonları(Yara izi)

Çok nadir vakalarda, karvedilol tedavisi sırasında toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Steven-Johnson sendromu gibi ciddi advers deri reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. "Yan Etkiler: Pazarlama Sonrası Deneyim"). Karvedilol, şiddetli deri reaksiyonları (muhtemelen karvedilolün neden olduğu) geçirmiş olan hastalara artık verilmemelidir.

Sedef hastalığı

Sedef hastalığı olan hastalar (aile öyküsü olanlar dahil) karvedilol'ü ancak dikkatli bir risk ve fayda değerlendirmesi yapıldıktan sonra almalıdır.

Diyabet

Akut hipogliseminin erken belirtilerinin olası maskelenmesi veya zayıflaması nedeniyle, diabetes mellituslu hastalara karvedilol reçete edilirken dikkatli olunması önerilir. Kalp yetmezliği olan bu hastalarda karvedilol, zayıf kan şekeri kontrolü ile ilişkilendirilebilir.

Artan kan şekeri, gizli diabetes mellitus vakalarını tespit etmek dahil olmak üzere kan şekerinin düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın),

tirotoksikoz

β-blokerler, taşikardi gibi tirotoksikoz semptomlarını maskeleyebilir. Bu sınıftaki ilaçların aniden kesilmesi, hipertiroidizm semptomlarının kötüleşmesine veya tiroid fırtınasına neden olabilir.

Alerjik olmayan bronkospazm

Bronkospastik reaksiyonlara eğilimi olan hastalar (örn. kronik bronşit, amfizem) beta blokerler reçete edilmemelidir. Karvedilol, başka hiçbir antihipertansif ajan etkili olmadıysa, yalnızca en düşük etkili dozda dikkatli kullanılmalıdır. Bronkospastik reaksiyonlara yatkınlığı olan hastalar, artan hava yolu direnci nedeniyle nefes darlığı yaşayabilir. Tedavinin başlangıcında veya dozu arttırırken, bu tür hastalar dikkatle gözlemlenmeli ve bronkospazmın ilk belirtilerinin başlangıcında doz azaltılmalıdır.

Kontak lens

Kontakt lens kullanan hastalar, gözyaşı üretiminde azalma olasılığının farkında olmalıdır.

İntraoperatif atonik iris sendromu (IFIS)

Katarakt cerrahisi sırasında alfa-1 blokerler (karvedilol bir alfa/beta blokördür) ile tedavi edilen bazı hastalarda intraoperatif atonik iris sendromu gözlenmiştir. Küçük pupil sendromunun bu varyantı, cerrahi irrigasyon sırasında deforme olan bir atonik iris, standart midriyatik ajanlarla preoperatif dilatasyona rağmen ameliyat sırasında ilerleyici pupiller daralma ve fakoemülsifikasyon sırasında olası iris prolapsusu kombinasyonu ile karakterize edilir. Göz doktoru, iris kancaları, genişleme halkaları veya viskoelastik ajanların kullanımı gibi cerrahi teknikteki olası değişikliklere hazırlıklı olmalıdır. Katarakt ameliyatı öncesi alfa-1 bloker tedavisinin kesilmesi uygun görünmemektedir.

Anestezi ve büyük cerrahi

Karvedilolün sinerjistik negatif inotropik etkileri nedeniyle ve Genel anestezi Negatif inotropik etki ile, ameliyat sırasında yaşamsal belirtilerin dikkatle izlenmesi önerilir.

Karaciğer hasarı

Kontrollü tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. klinik araştırma olan hastalarda arteriyel hipertansiyon ve tekrar maruz kalma ile kanıtlandığı gibi, karvedilol ile tedavi edilen kronik kalp yetmezliği. Karaciğer hasarının geri dönüşümlü olduğu ve kısa ve/veya uzun süreli tedavi sonrasında minör klinik semptomlarla kendini gösterdiği bulunmuştur. Anormal karaciğer fonksiyonu nedeniyle ölüm bildirilmemiştir. Karaciğer fonksiyon bozukluğunun ilk semptom/belirtilerinde (kaşıntı, koyu renkli idrar, sürekli iştah azalması, sarılık, baskı ağrıları karın sağ üst kadranda veya açıklanamayan grip benzeri semptomlar) laboratuvar testleri yapılmalıdır. Laboratuvar testleri karaciğer hasarını veya sarılığı doğrularsa, karvedilol kesilmeli ve bir daha asla verilmemelidir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Kalp glikozidleri, diüretikler ve/veya kardiyak glikozitler ile tedavi edilen kronik kalp yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörleri, karvedilol dikkatle uygulanmalıdır ("Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler" bölümüne bakınız). Verilen ilaç laktoz içerir, bu nedenle laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz intoleransı, malabsorpsiyon sendromu veya sükroz-izomaltaz eksikliği gibi nadir kalıtsal sorunları olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Hamilelik ve emzirme dönemi

İlaç hamilelik ve emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Carvedilol-MIC ilacını diğer ilaçlarla birlikte alırken aşağıdaki etkileşimler göz önünde bulundurulmalıdır:

Farmakokinetik etkileşimler:

Karvedilol, P-glikoproteinin hem substratı hem de inhibitörüdür Sonuç olarak, P-glikoprotein tarafından taşınan ilaçlarla eş zamanlı alındığında, ikincisinin biyoyararlanımı artabilir. Ek olarak, karvedilolün biyoyararlanımı, P glikoprotein indükleyicileri veya inhibitörleri tarafından değiştirilebilir CYP2D6, CYP1A2 ve CYP2C9 indükleyicileri gibi inhibitörler, karvedilolün sistemik ve/veya presistemik metabolizmasını stereoselektif olarak değiştirerek, karvedilolün R ve S stereoizomerlerinin kan plazmasındaki konsantrasyonları ("Farmakokinetik" ve "Metabolizma" bölümüne bakınız). Hastalarda veya sağlıklı gönüllülerde gözlenen bu tür etkileşimlerin bazı örnekleri aşağıda listelenmiştir, ancak bu liste ayrıntılı değildir. .

Digoksin: Carvedilol-MIC ilacı ve digoksin ile kombinasyon tedavisinde, digoksin konsantrasyonu seviyesinde bir artış meydana gelebilir. Carvedilol-MIC ilacı, plazmadaki maksimum digoksin konsantrasyonunda (%60) klinik olarak anlamlı bir artışa neden olabilir. Dijitoksinin EAA'sı hafifçe arttı (+%13). Carvedilol-MIC ilacı ile tedavinin başında ve sonunda ve dozunu seçerken digoksin ve digitoksin konsantrasyonunu kontrol etmeniz önerilir (bkz. "Önlemler").

Siklosporin: Oral siklosporin alan böbrek ve kalp nakli alıcılarında yapılan iki çalışma, karvedilol tedavisine başladıktan sonra plazma siklosporin konsantrasyonlarında bir artış göstermiştir. Karvedilolün, bağırsakta glikoprotein P aktivitesini inhibe ederek ağızdan alındığında siklosporin emilimini arttırdığı ortaya çıktı. Siklosporin konsantrasyonunu terapötik aralıkta tutmaya çalışırken, siklosporin dozunun %10-20 oranında azaltılması gerekti. Siklosporin konsantrasyonundaki belirgin bireysel dalgalanmalarla bağlantılı olarak, karvedilol tedavisine başladıktan sonra konsantrasyonunun dikkatle izlenmesi ve günlük siklosporin dozunun uygun şekilde düzeltilmesi önerilir ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Rifampisin: 12 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir çalışmada, rifampisin, büyük olasılıkla P-glikoproteinin indüklenmesiyle, karvedilolün plazma konsantrasyonlarını düşürmüş, bu da karvedilol emiliminin azalmasına ve antihipertansif etkisinin azalmasına neden olmuştur.

Amiodaron: Kalp yetmezliği olan hastalarda amiodaron, muhtemelen CYP2C9'un inhibisyonu yoluyla karvedilolün S stereoizomerinin klirensini azaltmıştır. Karvedilol stereoizomerinin ortalama plazma konsantrasyonu R değişmedi. Bu nedenle, karvedilolün S stereoizomer konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak, beta-adrenerjik bloke edici etkide artış riski olabilir.

fluoksetin: Kalp yetmezliği olan 10 hastada yapılan randomize bir çapraz çalışmada, en güçlü CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetinin birlikte uygulanması, R(+) enantiyomeri için ortalama EAA0-12'de %77'lik bir artışla karvedilol metabolizmasının stereoselektif baskılanmasına neden olmuştur. Bununla birlikte, iki grup arasında yan etkiler, kan basıncı veya kalp hızı açısından fark yoktu.

Farmakodinamik Etkileşimler

İnsülin veya oral hipoglisemik ajanlar:İnsülin veya oral hipoglisemik ajanların etkinliği artabilir. Hipoglisemi semptomları maskelenebilir veya zayıflayabilir (özellikle taşikardi). Bu nedenle şeker hastaları kan şekerlerini düzenli olarak izlemelidir ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Digoksin: Beta-blokerler ve digoksinin birlikte kullanımı, atriyoventriküler iletimde (AV) ilave bir gecikmeye yol açabilir (bkz. "Önlemler").

Verapamil, diltiazem, amiodaron veya diğer antiaritmikler: Diğer beta-blokerler gibi, verapamil ve diltiazem gibi oral kalsiyum antagonistleri, amiodaron ve diğer antiaritmik ilaçlar, eş zamanlı uygulama nedeniyle atriyoventriküler iletim bozukluğu riski bulunduğundan çok dikkatli alınmalıdır. Carvedilol-MIC ile tedavi sırasında kalsiyum antagonistleri ve antiaritmik ajanlar intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Kateko düşürücü ilaçlarlaMinoV: Hem beta-adrenerjik bloke edici ajanlar hem de katekolamin monoamin oksidaz (MAO) içeriğini azaltan ajanlar alan hastalar, arteriyel hipotansiyon ve/veya ciddi bradikardi riski nedeniyle dikkatle izlenmelidir.

Diğer beta-blokerlerde olduğu gibi, Karvedilol-MIC, maruz kalma veya ikincil maruz kalma profillerinde kan basıncını düşürücü etkisi olan ilaçların kan basıncını düşürme etkisini artırabilir.

Nifedipin: Eşzamanlı alım nifedipinan ve Carvedilol-MIC ilacı, basınçta güçlü bir düşüşe neden olabilir.

Kalsiyum kanal blokerleri("Önlemler" bölümüne bakın). Karvedilol ve diltiazemin eşzamanlı olarak atanmasıyla, izole iletim bozuklukları vakaları kaydedildi (nadiren - hemodinamik parametrelerin ihlali ile). Beta-adrenerjik blokör özelliği olan diğer ilaçlarda olduğu gibi, karvedilol verapamil veya diltiazem gibi kalsiyum kanal blokerleri ile oral olarak alındığında EKG ve kan basıncı takibi önerilir.

klonidin: Klonidin ve beta-adrenerjik bloke edici özelliklere sahip ilaçların eşzamanlı uygulanması, antihipertansif ve bradikardik etkiyi artırabilir. Beta-bloker özelliği olan bir ilaç ve klonidin ile kombinasyon tedavisinin kesilmesi planlanıyorsa, önce beta-bloker kesilmelidir. Carvedilol-MIC ilacı ile tedavi tamamlandıktan birkaç gün sonra klonidin kademeli olarak kesilebilir ("Önlemler" bölümüne bakınız).

Carvedilol-MIC ilacının ve kardiyak glikozitlerin eşzamanlı uygulanması, atriyogastrik iletimi yavaşlatabilir.

Oksidatif metabolizma inhibitörleri (örn. simetidin), plazmadaki Karvedilol-MIC ilacının konsantrasyonunu arttırır (karvedilol EAA, %30 artar).

anestezikler: Sinerjistik negatif inotropik etki nedeniyle anestezi sırasında hayati belirtilerin dikkatle izlenmesi önerilir (bkz. "Önlemler").

NSAID'ler: Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve beta blokerlerin birlikte kullanımı kan basıncında artışa ve kan basıncı kontrolünde azalmaya neden olabilir.

Beta-agonist bronkodilatörler: kardiyoselektif olmayan beta blokerler, bronkodilatörlerin bronkodilatör etkisine müdahale eder. Hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir ("Önlemler" bölümüne bakın).

Anestezi ve büyük cerrahi

Karvedilol-MIC ilacı ile tedaviye perioperatif dönemde devam edilmesi gerekiyorsa, miyokard fonksiyonunu baskılayan anestezikler - örneğin eter, siklopropan ve trikloretilen - kullanılırken özel dikkat gösterilmesi önerilir. Bradikardi ve hipotansiyon tedavisi hakkında bilgi için "Aşırı Doz" bölümüne bakın.

doz aşımı

Belirtiler:şiddetli arteriyel hipotansiyon, bradikardi, solunum yetmezliği (bronkospazm dahil), kalp yetmezliği, ciddi vakalarda - kardiyojenik şok, kalp durmasına kadar iletim bozuklukları; komaya kadar bozulmuş bilinç; genelleştirilmiş nöbetler

Tedavi:İlacın alınmasından sonraki birkaç saat içinde gerçekleştirilirse, gastrik lavaj veya kusturucu uygulaması. Hastanın bilinci açıksa bacakları hafif kalkık ve başı önde olacak şekilde sırt üstü yatırılmalı, bilinci kapalı hasta yan yatırılmalıdır.

Beta bloke edici etki, orsiprenalin veya izoprenalin 0.5-1 mg IV ve / veya 1-5 mg'lık bir dozda (maksimum doz 10 mg) glukagon ile elimine edilir.

Şiddetli hipotansiyon tedavi edilir parenteral uygulama sıvı ve 5-10 mcg'lik bir dozda adrenalin verilmesi (veya 5 mcg / dak hızında intravenöz infüzyonu).

Aşırı bradikardi tedavisi için intravenöz atropin 0.5-2 mg dozunda reçete edilir. Kalp yetmezliğini sürdürmek için: glukagon - 30 saniyede hızlı bir şekilde 1-10 mg IV, ardından 2-5 mg / saat hızında sabit bir infüzyon gerçekleştirilir.

Periferik vazodilatasyon etkisi baskınsa (önemli hipotansiyona ek olarak sıcak uzuvlar), norepinefrini 5-10 mcg'lik tekrarlanan dozlarda veya infüzyon - 5 mcg / dak olarak reçete etmek gerekir.

Bronkospazmın giderilmesi için beta-agonistler (bir aerosol veya IV şeklinde) veya aminofilin IV reçete edilir.

Şiddetli zehirlenme vakalarında, şok semptomlarının hakim olduğu durumlarda, T1 / 2 karvedilol (6-10 saat) dikkate alınarak, hastanın durumu stabilize olana kadar antidotlarla tedaviye devam edilmelidir.

Kontrendikasyonlar

karvedilol veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık; New York Heart Association (NYHA) sınıflamasına göre dekompansasyon evresinde kronik kalp yetmezliği olan hastalarda intravenöz uygulama inotropik ajanlar; kronik obstrüktif solunum yolu hastalıkları; bronşiyal astım (tek bir doz aldıktan sonra status astmatikus nedeniyle 2 ölüm bildirilmiştir); alerjik rinit; larinksin şişmesi; kor pulmonale; hasta sinüs sendromu (sinoauriküler blok dahil); atriyoventriküler (AV) blok II ve III derecesi; şiddetli arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncı, şiddetli bradikardi (dinlenme halinde 50 atım/dk'dan az); kardiyojenik şok; komplikasyonlu miyokard enfarktüsü; karaciğer yetmezliğinin klinik belirtileri; metabolik asidoz; MAO inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (MAO- hariç) B inhibitörleri); debrisokin ve mefenitoini yavaş metabolize edenler; gebelik ve emzirme; 18 yaş altı; fruktoz veya galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz veya sukroz-izomaltoz malabsorpsiyonu.

Son kullanma tarihi

2 yıl. Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

tatil koşulları

Tatil reçete ile yapılır.

Üreticinin adı ve adresi

Karvedilol, içsel sempatomimetik özellikleri olmayan bir alfa ve beta blokerdir. İlacın kullanımı sayesinde antianjinal ve damar genişletici etkiler elde etmek mümkündür. Ek olarak, araç aritmi ile baş eder.

Kompozisyon ve serbest bırakma şekli

İlaç tablet şeklinde üretilir. Maddenin etken maddesi karvediloldür. Her tablet 12.5 veya 25 mg ilaç içerir. Ek bileşenler sükroz, laktoz ve diğer bileşenleri içerir.

Karvedilolün 12.5 mg dozundaki fiyatı 75-235 ruble. 130-280 ruble için 25 mg'lık bir ürün satın alabilirsiniz.

çalışma prensibi

Karvedilol seçici olmayan bir beta blokerdir. İlaç ayrıca seçici alfa blokerlere aittir. İlaç intrinsik sempatomimetik özelliklere sahip değildir.

Bu madde, alfa reseptörlerinin seçici blokajı nedeniyle atriyumdaki toplam yükte bir azalmaya yol açar.

Beta reseptörlerinin gelişigüzel bloke edilmesi, böbreklerin renin-anjiyotensin sistemini baskılar. Ayrıca, bileşim hipertansiyon ile baş eder, kalp debisini ve organ kasılmalarının sıklığını azaltır. Ayrıca madde periferik damarların genişlemesini sağlar. Bu damar direncini azaltır.

Beta reseptörlerinin bloke edilmesi ve vazodilatasyon nedeniyle, ilaç aşağıdaki etkilerle karakterize edilir:

• Kalp iskemisi ile miyokardiyal hasarı ve ağrının ortaya çıkmasını önlemek mümkündür;
• -de hipertansiyon basınç düşürülebilir.
• Kan dolaşımı ile ilgili sorunlar ve sol ventriküle zarar gelmesi durumunda hemodinami düzelir, organın boyutu küçülür ve emisyon artar.

Maddenin biyoyararlanımı %25'tir. Maksimum konsantrasyon, tüketimden 1 saat sonra gözlenir. İlacın kan seviyeleri ve dozajı arasında doğrusal bir ilişki vardır. Yeme, biyoyararlanımı etkilemez.

Belirteçler

Karvedilol kullanımı için endikasyonlar aşağıdakileri içerir:

1. 2-3 derecelik kronik kalp yetmezliği formu - diüretikler, kalsiyum antagonistleri, ACE inhibitörleri ile kombinasyon halinde;
2. Hipertansiyon - ana tedavi yöntemi olabilir veya diğer ilaçlara ek olarak kullanılabilir.

uygulama modu

Karvedilol için talimatlar, ilacın gıdadan bağımsız olarak ağızdan alınmasını önerir. Kardiyovasküler yetmezlik varlığında, ilacın kullanımı gıda alımı ile birleştirilir. Bu emilimi artırır ve ortostatik hipotansiyon riskini azaltır.

hipertansiyon ile

Böyle bir durumda, karvedilol kullanım talimatı, ilacı günde 1-2 kez kullanmanızı önerir. Başlangıç ​​dozu ilk 1-2 gün 12.5 mg'dır. Bakım için günde 25 mg'lık bir hacim kullanılır. Gerekirse, günde 50 mg'a ulaşana kadar hacmi 2 hafta arayla kademeli olarak artırabilirsiniz.

Yaşlı insanlara günde 12.5 mg reçete edilir. Bu miktar sonraki kullanım için yeterlidir. Hipertansiyonda maksimum günlük hacim 50 mg'ı geçmemelidir.

Stabil anjina pektoris için

Başlangıçta, ilacın 25 mg'ı 1-2 gün boyunca reçete edilir ve bunlar 2 kez bölünür. Hastayı korumak için günde 50 mg reçete edilir - 2 doza bölünürler. Maksimum günlük miktar 100 mg'ı geçmemelidir. 2 doza bölünür.

Yaşlı insanlara başlangıçta günde 12.5 mg reçete edilir. İlacın bu miktarı 1-2 gün boyunca alınır. Hasta daha sonra günde 50 mg idame miktarına geçer. 2 uygulamaya ayrılmıştır. Bu sayı, bu grup insan için sınırdır.

Kronik bir kalp ve damar yetmezliği formu ile

Karvedilol ilacı, vazodilatörler, ACE inhibitörleri, diüretikler ve digitalis içeren maddelerle yapılan geleneksel tedaviye ek olarak reçete edilir. Maddenin kullanımı, hastanın 1 ay boyunca stabil bir durumda olmasını gerektirir. Önemli kriterler, dakikada 50 atıştan fazla olmayan bir kalp atış hızı ve 85 mm Hg'den fazla bir sistolik basınçtır. Sanat.

Karvedilolün başlangıç ​​dozu 6.25 mg'dır. Normal tolerans ile 2 hafta sonra hacim kademeli olarak artırılabilir. Başlangıçta günde iki kez 6.25 mg, ardından günde 2 kez 12.5 mg reçete edilir.

85 kg'dan hafif kişiler için maksimum günlük hacim 50 mg'dır. Bu miktar 2 katına bölünmelidir. Bir kişinin ağırlığı belirtilen işareti aşarsa, 2 kez bölerek günde maksimum 100 mg alabilir. Bir istisna, karmaşık kalp yetmezliği formları olan kişiler olmalıdır. Dozu artırmak sıkı tıbbi gözetim altındadır.

Bazen tedavinin ilk aşamasında hastanın durumunda bir bozulma gözlenir.

Bu, özellikle çok sayıda diüretik alan veya karmaşık bir patolojiye sahip kişiler için geçerlidir. Böyle bir durumda ilacı iptal etmeye değmez, ancak doz artışını dışlamak önemlidir.

İlacı kullanırken hastanın durumu bir terapist veya kardiyolog tarafından izlenmelidir. İlacın hacmini arttırmadan önce ek teşhis çalışmaları yapılmalıdır. Bunlar, karaciğer fonksiyonunun bir değerlendirmesini, ağırlığın belirlenmesini, kalp atış hızını, basınç göstergelerini, kalp atış hızını içerir.

Dekompansasyon veya sıvı tutulması semptomları ortaya çıkarsa, semptomatik tedavi gerçekleştirilir. Diüretik ilaçların hacmini arttırmaktan oluşur. Bununla birlikte, hastanın durumu stabilize olana kadar karvedilol dozu artırılmamalıdır.

Bazı durumlarda maddenin hacminin azaltılması veya tedaviye bir süre ara verilmesi gerekebilir. Tedavi kesintiye uğradıysa, minimum 6.25 mg'lık bir hacimle başlanmalıdır. Dozu talimatlara uygun olarak artırmanız gerekir.

Karvedilol tabletleri, bu hasta kategorisi için bu ilacın etkinliği veya güvenliği ile ilgili herhangi bir bilgi bulunmadığından, pediatrik pratikte kullanılmamaktadır. Yaşlı insanların tedavisinde sürekli tıbbi gözetim gereklidir. Bu, bu kategorideki kişilerin daha yüksek duyarlılığından kaynaklanmaktadır.

İlacın iptal edilmesi gerekiyorsa, dozaj kademeli olarak azaltılır. Bu 7-14 gün içinde yapılmalıdır.

Yan etkiler

İlaç neden olabilir ters tepkiler vücut:

1. Hematopoietik sisteme verilen hasar ile sıklıkla anemi gelişir. Daha nadir durumlarda trombositopeni veya lökopeni görülür.
2. Bağışıklık sistemi bozulursa, aşırı duyarlılık riski vardır.
3. Sinir sistemi genellikle ilacın kullanımına baş ağrısı ve baş dönmesi ile tepki verir. Daha nadir durumlarda, ön senkop, bilinç kaybı, parestezi vardır.
4. Görme organının hasar görmesi ile görme keskinliği sıklıkla azalır, gözyaşı üretimi azalır ve göz tahrişi meydana gelir.
5. Solunum sistemi etkilendiğinde, sıklıkla nefes darlığı, bronşit, iltihaplanma veya akciğer ödemi ve astım ortaya çıkar. Nadir durumlarda burun tıkanıklığı görülür.
6. Kardiyovasküler sistem, doz artışları ve basınçta güçlü bir düşüş sırasında kalp yetmezliği geliştirerek ilaca tepki verebilir. Genellikle bradikardi, şişme, ortostatik hipotansiyon vardır. Periferik dolaşım da bozulabilir ve vücutta sıvı tutulabilir.
7. yenildiğinde Sindirim organları mide bulantısı ve kusma, dışkı bozuklukları, karın ağrısı vardır. Ağız boşluğunda dispeptik fenomenler ve kuruluk da gözlemlenebilir.
8. Karaciğer hasarı ile AST, ALT aktivitesi artabilir.
9. Dermis hasar gördüğünde bazen cilt reaksiyonları ortaya çıkar. Kendilerini dermatit, kaşıntı, ürtiker, ekzantem şeklinde gösterirler. Zor vakalarda, Stevens-Johnson sendromu gelişir, eritema multiforme.
10. Üriner organlar ilaca tepki verebilir sık enfeksiyonlar, idrar sorunları, böbrek yetmezliği.
11. Kemikler ve kaslar etkilendiğinde uzuvlarda ağrı görülür.

Ayrıca, ilaç kilo alımına, şiddetli yorgunluğa ve halsizliğe neden olabilir.

Bazı erkekler erektil disfonksiyon geliştirir.

Tedavinin ilk aşamasında, bazı hastalarda baş dönmesi, bayılma, baş ağrısı görülür.

Kontrendikasyonlar

İlaç her zaman alınmayabilir. Kullanımına yönelik ana kontrendikasyonlar şunları içerir:

• Hasta sinüs Sendromu;
• Kardiyojenik şok;
• 2-3 derecelik atriyoventriküler blokaj;
• 18 yaşından küçük yaş;
• Dekompanse kalp yetmezliği;
• Akut kalp yetmezliği;
• emzirme;
• Karmaşık karaciğer yetmezliği;
• Gebelik;
• İlacın bileşenlerine yüksek hassasiyet.

Arteriyel hipertansiyon, anjina pektoris, kronik kalp yetmezliği.

Kontrendikasyonlar Karvedilol tabletleri 6.25mg

Aşırı duyarlılık, dekompanse kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf IV), şiddetli bradikardi, II-III derece AV blok, sinoatriyal blok, hasta sinüs sendromu, şok, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, bronşiyal astım, ciddi karaciğer hasarı, gebelik, emzirme, çocukluk ve ergenlik (18 yaşına kadar).

Uygulama şekli ve dozu Karvedilol tabletleri 6.25 mg

İçeride, yemekten sonra az miktarda sıvı ile. Doz ayrı ayrı seçilir. Arteriyel hipertansiyon: İlk 7-14 gün önerilen doz sabah kahvaltıdan sonra 12.5 mg/gün veya 2 doza bölünerek 6.25 mg, ardından günde bir kez 25 mg veya sabah 12.5 mg olarak 2 doza bölünür. 14 gün sonra doz tekrar artırılabilir. Stabil angina: Başlangıç ​​dozu günde 2 defa 12.5 mg'dır, 7-14 gün sonra doktor kontrolünde günde 2 defa 25 mg'a kadar çıkılabilir. 14 gün sonra, ilacın yetersiz etkinliği ve iyi tolere edilebilirliği ile doz daha da artırılabilir. 70-25 mg yaş üzerinde toplam günlük doz 100 mg'ı (günde 2 kez 50 mg) geçmemelidir. İlacın kesilmesi gerekiyorsa, doz 1-2 hafta içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.

Karvedilol bir B-blokerdir. Ancak bu ilaç, en sık kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bu grubun diğer üyelerinin çoğundan farklıdır.

B2-adrenerjik reseptörlere ek olarak, ayrıca B1- ve alfa1-adrenerjik reseptörleri bloke eder. Bu nedenle, ilacın ek terapötik etkileri vardır, ancak bundan dolayı daha fazla yan etki de vardır.

Bu yazıda, doktorların eczanelerde bu ilacın kullanım talimatları, analogları ve fiyatları dahil olmak üzere Carvedilol'ü neden reçete ettiğini inceleyeceğiz. Daha önce Carvedilol kullanmış olan kişilerin GERÇEK YORUMLARI yorumlarda okunabilir.

Kompozisyon ve serbest bırakma şekli

Karvedilol, 12.5 mg ve 25 mg'lık film kaplı tabletler halinde mevcuttur. Düz silindirik bir şekle sahipler, beyaz. Bir blisterde üretilmiştir - 30 tablet.

• Bu tıbbi ürün etkin madde olan karvedilol ve bir dizi yardımcı madde içerir.

Klinik ve farmakolojik grup: beta1-, beta2-bloker. Alfa1 engelleyici.

kullanım endikasyonları

İlaç ne işe yarar? Carvedilol'ün atanması için endikasyonlar şunlardır:

• arteriyel hipertansiyon (genellikle diğer basınç ilaçları ile birlikte);
• kararlı anjina;
• diüretikler, digoksin veya ACE inhibitörleri gibi diğer ilaçlarla birlikte kronik kalp yetmezliği (NYHA evre II-III).

farmakolojik etki

Karvedilol seçici olmayan bir beta-adrenerjik blokerdir. Aynı zamanda seçici bir alfa reseptör blokeridir. İçsel sempatomimetik aktivitesi yoktur. Alfa-adrenerjik reseptörlerin seçici blokajı nedeniyle toplam prekardiyak yükü azaltır.

Beta-adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan blokajı nedeniyle, böbreklerin renin-anjiyotensin sisteminin baskılanması (plazma renin aktivitesinde azalma), kan basıncında, kalp atış hızında ve kalp debisinde bir azalma gözlenir. Karvedilol, alfa reseptörlerini bloke ederek periferik damarları genişletir ve böylece vasküler direnci azaltır.

Beta reseptörlerinin vazodilatasyon ve blokajının kombinasyonuna aşağıdaki etkiler eşlik eder: koroner kalp hastalığı olan hastalarda - miyokardiyal iskeminin önlenmesi, ağrı sendromu; arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda - kan basıncını düşürmek; dolaşım yetmezliği ve sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda - gelişmiş hemodinamik, sol ventrikül boyutunda azalma ve ondan ejeksiyon fraksiyonunda artış. İlacın lipid metabolizması üzerinde etkisi yoktur.

Karvedilol, oral uygulamadan sonra yaklaşık %25 - %35'lik bir biyoyararlanımla hızla ve kapsamlı bir şekilde emilir. Biyoyararlanım hakkında aktif madde gıda alımını etkilemez, ancak emilimini yavaşlatabilir. Plazma protein bağlanması neredeyse mutlaktır, %98-99'dur. Gümrükleme - 6 ila 10 saat arası. İlaç vücuttan esas olarak safra ile atılır.

Kullanım için talimatlar

Karvedilol tabletleri kullanma talimatına göre yemeklerden sonra az miktarda su ile ağızdan alınır. Doktor, klinik endikasyonları dikkate alarak ilacın dozunu ayrı ayrı reçete eder.

• İlk 7-14 gün boyunca arteriyel hipertansiyon ile önerilen başlangıç ​​​​dozu, sabah kahvaltıdan sonra günde 12.5 mg'dır (1 sekme). Doz, 6.25 mg Karvedilol (1/2 tab. 12.5 mg) olmak üzere 2 doza bölünebilir. Ayrıca, ilaç sabah 1 dozda 25 mg (1 sekme 25 mg) dozunda reçete edilir veya 2 doz 12.5 mg'a (1 sekme 12.5 mg) bölünür. Gerekirse 14 gün sonra dozu tekrar artırmak mümkündür.
• Stabil anjina: başlangıç ​​dozu - günde 2 kez 12.5 mg. İyi tolerans ve yetersiz etkinlik ile, ilk doz artışı, uygulama sıklığını değiştirmeden 7-14 günlük tedaviden sonra 12.5 mg, ikinci artış ise 14 gün sonra gerçekleştirilebilir. İlacın günlük dozu 50 mg'dan fazla olmamalı ve günde 2 defa alınmalıdır;
• Kronik kalp yetmezliğinde doz, bir doktorun yakın gözetimi altında bireysel olarak seçilir. Önerilen başlangıç ​​dozu 2 hafta süreyle günde 2 kez 3.125 mg'dır. İyi toleransla, doz en az 2 haftalık aralıklarla günde 2 kez 6.25 mg'a, ardından günde 2 kez 12.5 mg'a ve ardından günde 2 kez 25 mg'a yükseltilir. Doz, hasta tarafından iyi tolere edilen maksimum değere yükseltilmelidir. 85 kg'ın altındaki hastalarda hedef doz 50 mg/gün, 85 kg'ın üzerindeki hastalarda hedef doz 75-100 mg/gün'dür. Tedaviye 2 haftadan daha uzun süre ara verilirse, günde 2 kez 3.125 mg'lık bir dozla yeniden başlanır ve ardından doz artırılır.

Bir sonraki dozun unutulması durumunda, hatırladığınız anda tablet alınmalı, ancak bir sonraki dozda doz ikiye katlanmamalıdır. İlaç 2 haftadan daha uzun bir süre kesilirse, önerilen şemaya göre tedaviye başlangıç ​​​​dozundan devam edilmelidir.

• İlacın iptali, alınan dozda kademeli (1-2 hafta) bir azalma ile gerçekleştirilir.

Yaşlı hastalar için (70 yaş üstü), ilaç reçete edilir. günlük doz günde 2 kez çok sayıda alım ile 25 mg'dan fazla değil.

Kontrendikasyonlar

Karvedilol kullanımına kontrendikasyonlar:

1. Gebelik;
2. emzirme dönemi;
3. 18 yaşından küçük yaş.
4. Bileşenlere bireysel hoşgörüsüzlük;
5. Bronşiyal astım;
6. böbrek, karaciğer yetmezliği;
7. Dekompanse kalp yetmezliği;
8. Şiddetli bradikardi;
9. atriyoventriküler blok;
10. Akut kardiyak bozukluklar.

Talimatlara göre, Carvedilol aşağıdakilerin varlığında dikkatli kullanım gerektirir:

1. Adrenal bezlerin hormonal olarak aktif tümörü;
2. böbrek sorunları;
3. Sedef hastalığı;
4. şeker hastalığı;
5. hipertiroidizm;
6. depresif durumlar;
7. ilerlemiş yaş;
8. Kronik obstrüktif pnömoni;
9. Alt ekstremite damarlarında hasar.

Carvedilol'ü doktor reçetesi olmadan almak imkansızdır ve tedavi böbrek, karaciğer parametreleri, kan şekeri ve insülin seviyelerinin sürekli izlenmesi altında yapılmalıdır.

Yan etkiler

Karvedilol buna neden olabilir yan etkiler organ ve sistemlerden:

• Sinir sistemi - baş ağrısı, halsizlik, baş dönmesi, uyku bozuklukları, depresyon, senkop, parestezi;
• Üzerindeki etkisi kardiyovasküler sistem kalp kasılmalarının sıklığında önemli bir azalma, miyokardın iletim sisteminde bir ihlal (AV blokajı), basınçta bir azalma, kalp bölgesinde ağrı, anjina atakları, kalp yetmezliğinde bir artış, bir artış ile kendini gösterir. Raynaud sendromunun semptomlarında, periferde kan dolaşımında bozulma ve ödem görünümü görülür.
• Hematopoetik sistem - lökopeni, trombositopeni;
• İş değişiklikleri sindirim sistemi: mide bulantısı, bazen kusma, sık sık gevşek dışkı veya kabızlık, ağız kuruluğu, karın ağrısı, karaciğer enzimlerinin (transaminazlar) kan seviyelerinde artış.
• Üriner sistem - şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, ödem;
• Alerji, ürtiker oluşumu ile kendini gösterebilir, cilt kaşıntısı ve çeşitli döküntüler.

Diğer yan etkiler grip benzeri sendrom, ekstremitelerde ağrı, yırtılmada azalma, kilo alımıdır.

Analoglar Karvedilol

Aktif madde için yapısal analoglar:

• akridilol;
• bagodilol;
• Vedicardol;
• dilatrend;
• Karvedigamma;
• Karnaval;
• carvetrend;
• karvidil;
• Kardelenler;
• Coriol;
• Credex;
• kalp kası;
• Talliton.

Dikkat: analogların kullanımı ilgili doktorla anlaşılmalıdır.

Kompozisyon ve serbest bırakma şekli

Tabletler - 1 sekme:

• Aktif madde: karvedilol 6.5 mg.
• Yardımcı maddeler: ludipress LCE (laktoz monohidrat - %94,7-98,3, povidon - %3-4) - 81,95 mg, sodyum karboksimetil nişasta - 0,9 mg, magnezyum stearat - 0,9 mg.

10 adet. - hücresel kontur ambalajlar (3) - karton paketler.

Dozaj formunun açıklaması

Tabletler yuvarlak, düz silindirik, pahlı ve riskli, beyazdan beyaza kremsi bir renk tonu ile hafif ebruya izin verilir.

farmakolojik etki

Beta1-, beta2-bloker. Alfa1 engelleyici. Damar genişletici, antianjinal ve antiaritmik etkiye sahiptir. Karvedilol, her biri aynı alfa bloke edici özelliklere sahip olan R(+) ve S(-) stereoizomerlerinin rasemik bir karışımıdır. Karvedilolün beta-adrenerjik bloke edici etkisi seçici değildir ve levorotatory S (-) stereoizomerinden kaynaklanır.

İlacın kendi sempatomimetik aktivitesi yoktur, membran stabilize edici özelliklere sahiptir.

Vazodilatör etki esas olarak a1-adrenerjik reseptörlerin blokajı ile ilişkilidir. Vazodilatasyon nedeniyle OPSS'yi azaltır.

Yeterlik

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, kan basıncındaki bir düşüşe periferik vasküler dirençte bir artış eşlik etmez ve periferik kan akışı azalmaz (beta blokerlerin aksine). Karvedilol, böbreklerdeki β-adrenerjik reseptörleri bloke ederek RAAS'ı inhibe ederek plazma renin aktivitesinde azalmaya neden olur. Nabız biraz düşer.

İKH olan hastalarda antianjinal etkiye sahiptir. Kalp üzerindeki ön ve son yükü azaltır. Lipit metabolizması ve kan plazmasındaki potasyum, sodyum ve magnezyum iyonlarının içeriği üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. İlacı kullanırken HDL/LDL oranı normal kalmaktadır.

Sol ventrikül fonksiyon bozukluğu ve/veya kalp yetmezliği olan hastalarda hemodinamik parametreler üzerinde yararlı bir etkiye sahiptir ve sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonunu ve boyutunu iyileştirir.

Karvedilol, iskemik ve iskemik olmayan kronik kalp yetmezliği olan hastalarda mortalite oranını ve hastaneye yatış sıklığını azaltır, semptomları azaltır ve sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir.

Karvedilolün etkileri doza bağımlıdır.

Farmakokinetik

Emme

Karvedilol, gastrointestinal sistemden hızla emilir. Yüksek lipofilikliğe sahiptir. Kan plazmasındaki Cmax'a yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır.İlacın biyoyararlanımı %25'tir. Yeme, biyoyararlanımı etkilemez.

Dağıtım

Karvedilol oldukça lipofiliktir. Plazma proteinlerine %98-99 oranında bağlanır. Vd yaklaşık 2 l/kg'dır ve karaciğer sirozu olan hastalarda artar. Hayvanlarda ana maddenin enterohepatik dolaşımı gösterilmiştir.

Metabolizma

Karvedilol karaciğerde oksidasyon ve konjugasyon yoluyla biyotransformasyona uğrar ve birkaç metabolit oluşur. Emilen ilacın %60-75'i karaciğerden "ilk geçiş" sırasında metabolize edilir. Ana maddenin enterohepatik dolaşımının varlığı gösterildi.

Karvedilolün oksidasyon sonucu metabolizması stereoselektiftir. R-stereoizomer, esas olarak CYP2D6 ve CYP1A2 tarafından metabolize edilir ve S-stereoizomer, esas olarak CYP2D9 ve daha az ölçüde CYP2D6 tarafından metabolize edilir. Karvedilol metabolizmasında yer alan diğer P450 izoenzimleri arasında CYP3A4, CYP2E1 ve CYP2C19 yer alır. Plazmadaki Cmaks R-stereoizomer, S-stereoizomerinkinden yaklaşık 2 kat daha yüksektir.

R-stereoizomer esas olarak hidroksilasyon ile metabolize edilir. CYP2D6'nın yavaş metabolize edicilerinde, karvedilolün alfa-adrenerjik bloke edici aktivitesinde bir artış olarak ifade edilen, başta R-stereoizomer olmak üzere karvedilolün plazma konsantrasyonunda bir artış mümkündür.

Fenol halkasının demetilasyonu ve hidroksilasyonu sonucunda, beta-adrenerjik bloke edici aktiviteye sahip (4'-hidroksifenol metabolitinde yaklaşık 13 kat daha güçlü olan) 3 metabolit oluşur (konsantrasyonları karvedilol konsantrasyonundan 10 kat daha düşüktür). karvedilolün kendisinden daha fazla). 3 aktif metabolit, karvedilolden daha az damar genişleticidir. Karvedilolün 2 hidroksikarbazol metaboliti, bu açıdan karvedilolden 30 ila 80 kat daha fazla aktiviteye sahip, son derece güçlü antioksidanlardır.

üreme

T1/2 karvedilol yaklaşık 6 saattir, plazma klerensi yaklaşık 500-700 ml/dak'dır. Atılım esas olarak bağırsaklar yoluyla gerçekleşir, ana atılım yolu safradır. Dozun küçük bir kısmı böbrekler tarafından çeşitli metabolitler şeklinde atılır.

Karvedilol plasenta bariyerini geçer.

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Karvedilol ile uzun süreli tedavi ile renal kan akışının yoğunluğu korunur, hız glomerüler filtrasyon değişmez.

Arteriyel hipertansiyonu olan ve orta (CC 20-30 ml/dk) veya şiddetli (CC) hastalarda<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalardaki mevcut farmakokinetik veriler, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda karvedilol doz ayarlamasının gerekli olmadığını düşündürmektedir.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, karaciğerden "ilk geçiş" sırasında metabolizmanın şiddetindeki azalma nedeniyle ilacın sistemik biyoyararlanımı% 80 artar. Bu nedenle karvedilol, klinik olarak belirgin karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.

Kalp yetmezliği olan 24 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, karvedilolün R ve S stereoizomerlerinin klerensi, sağlıklı gönüllülerde daha önce gözlemlenen klerens ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşüktü. Bu sonuçlar, karvedilolün R ve S stereoizomerlerinin farmakokinetiğinin kalp yetmezliğinde önemli ölçüde değiştiğini göstermektedir.

Hipertansif hastalarda yaşın karvedilol farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Klinik çalışmalara göre, arteriyel hipertansiyonu veya koroner arter hastalığı olan yaşlı ve bunak hastalarda karvedilolün tolere edilebilirliği, genç hastalardakinden farklı değildir.

Tip 2 diabetes mellitus ve arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda karvedilol, açlık ve tokluk kan şekeri konsantrasyonunu, kandaki glikosile hemoglobin (HbA1) içeriğini veya hipoglisemik ajanların dozunu etkilemez. Klinik çalışmalarda tip 2 diyabetli hastalarda karvedilolün glukoz toleransında azalmaya neden olmadığı gösterilmiştir. İnsülin direnci (sendrom X) olan ancak eşlik eden diyabeti olmayan hipertansif hastalarda karvedilol, insülin duyarlılığını artırır. Arteriyel hipertansiyon ve tip 2 diabetes mellituslu hastalarda da benzer sonuçlar elde edildi.

Farmakodinamik

Karvedilol kombine seçici olmayan β1-, β2- ve α1 bloke edici etkiye sahiptir. Kendi sempatomimetik aktivitesi yoktur, membran stabilize edici özelliklere sahiptir. Kalbin β-adrenerjik reseptörlerinin blokajı nedeniyle kan basıncı, kalp debisi ve kalp hızı düşebilir. Karvedilol, böbreklerdeki β-adrenerjik reseptörleri bloke ederek renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe ederek plazma renin aktivitesinde azalmaya neden olur. İlaç, a-adrenerjik reseptörleri bloke ederek periferik vazodilatasyona neden olabilir ve böylece sistemik vasküler direnci azaltabilir. β-adrenerjik reseptörlerin blokajı ve vazodilatasyonun kombinasyonu aşağıdaki etkilere sahiptir: arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda - kan basıncında azalma; koroner kalp hastalığı olan hastalarda - anti-iskemik ve antianjinal etki; sol ventrikül disfonksiyonu ve dolaşım yetmezliği olan hastalarda - hemodinamik parametreleri olumlu yönde etkiler, sol ventrikülün ejeksiyon fraksiyonunu arttırır ve boyutunu azaltır.

Klinik farmakoloji

Beta1-, beta2-bloker. Alfa1 engelleyici.

kullanım endikasyonları

• Arteriyel hipertansiyon: esansiyel hipertansiyon (monoterapide veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde, örneğin yavaş kalsiyum kanal blokerleri veya diüretikler);
• IHD (kararsız anjina ve ağrısız miyokardiyal iskemisi olan hastalar dahil);
• : iskemik veya iskemik olmayan kaynaklı stabil ve semptomatik hafif, orta ve şiddetli kronik kalp yetmezliğinin (New York Kalp Derneği / NYHA / göre fonksiyonel sınıf II-IV) ACE inhibitörleri ve diüretiklerle kombinasyon halinde, kardiyak olsun veya olmasın tedavisi kontrendikasyon yokluğunda glikozitler (standart tedavi).

Kullanım kontrendikasyonları

• İnotropik ajanların intravenöz uygulanmasını gerektiren dekompansasyon aşamasında (NYHA sınıflandırmasına göre IV fonksiyonel sınıf) akut ve kronik kalp yetmezliği;
• klinik olarak anlamlı karaciğer disfonksiyonu;
• Derece AV blok II-III (yapay kalp pili olan hastalar hariç);
• şiddetli bradikardi (HR<50 уд/мин);
• SSSU (sinoatriyal abluka dahil);
• şiddetli arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncı<85 мм рт. ст.);
• kardiyojenik şok;
• bronkospazm ve bronşiyal astım (tarih);
• 18 yaşına kadar yaş (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir);
• gebelik;
• fruktoz, laktoz, laktaz eksikliği, sükraz / izomaltaz, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu (ilaç laktoz ve sükroz içerir);
• karvedilol veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Dikkatle, ilaç KOAH, Prinzmetal anjin, tirotoksikoz, periferik vasküler tıkayıcı hastalıklar, feokromositoma, sedef hastalığı, böbrek yetmezliği, AV blok I derecesi, kapsamlı cerrahi müdahaleler ve genel anestezi, diabetes mellitus, hipoglisemi, depresyon, myastenia gravis için reçete edilmelidir.

Hamilelikte ve çocuklarda kullanım

Beta-blokerler plasental kan akışını azaltır, bu da intrauterin fetal ölüme ve erken doğuma yol açabilir. Ek olarak, fetüste ve yenidoğanda advers reaksiyonlar meydana gelebilir (özellikle hipoglisemi ve bradikardi, kalp ve akciğer komplikasyonları).

Hayvan çalışmaları, karvedilolün teratojenik bir etkisini göstermemiştir.

Acridilol®'ün hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli deneyim yoktur. Karvedilol, anneye sağlayacağı potansiyel yarar, fetüs üzerindeki potansiyel riskinden fazla olmadıkça gebelikte kontrendikedir.

Hayvanlarda karvedilol ve metabolitleri anne sütüne geçer. Karvedilolün insanlarda anne sütüne geçişine ilişkin veriler mevcut değildir, bu nedenle emzirme döneminde ilaç gerekliyse emzirme kesilmelidir.

Çocuklarda kullanım

18 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Yan etkiler

Sıklıkla meydana gelen istenmeyen reaksiyonlar< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyonlar

Merkezi sinir sistemi tarafından: çok sık - baş dönmesi, baş ağrısı (genellikle hafiftir ve daha sık olarak tedavinin başlangıcında meydana gelir); asteni (yorgunluk dahil), depresyon.

Kardiyovasküler sistemin yanından: sık sık - bradikardi, postural hipotansiyon, kan basıncında belirgin bir azalma, ödem (genelleştirilmiş, periferik, vücut pozisyonuna bağlı olarak, perineal ödem, alt ekstremite ödemi, hipervolemi, sıvı tutulması dahil); seyrek olarak - doz artışı sırasında senkop durumları (presenkopal dahil), AV blokajı ve kalp yetmezliği.

Sindirim sisteminden: sık sık - mide bulantısı, ishal, kusma.

Hemopoietik sistemden: nadiren - trombositopeni; çok nadiren - lökopeni.

Metabolizmanın yanından: sık sık - kilo alımı, hiperkolesterolemi; önceden diyabeti olan hastalarda - hiperglisemi veya hipoglisemi, bozulmuş glisemik kontrol.

Diğer: sık sık - görme bozukluğu; nadiren - yaygın vaskülit ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyon bozukluğu.

Arteriyel hipertansiyon ve koroner arter hastalığı olan hastalarda advers reaksiyonlar

Arteriyel hipertansiyon tedavisinde ve koroner arter hastalığı için uzun süreli tedavide kardiyovasküler sistemden kaynaklanan yan etkilerin doğası, kronik kalp yetmezliğindekine benzer, ancak bunların sıklığı biraz daha azdır.

Merkezi sinir sistemi tarafından: sık sık - baş dönmesi, baş ağrısı ve genel halsizlik, genellikle hafif ve özellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkar; seyrek olarak - duygudurum değişkenliği, uyku bozuklukları, parestezi.

Kardiyovasküler sistemin yanından: sık sık - bradikardi, postüral hipotansiyon, senkop (seyrek olarak), özellikle tedavinin başlangıcında; seyrek olarak - periferik dolaşım bozuklukları (soğuk ekstremiteler, aralıklı topallama sendromunun alevlenmesi ve Raynaud sendromu), AV blokajı, anjina pektoris (göğüs ağrısı), kalp yetmezliği ve periferik ödem semptomlarının gelişmesi veya şiddetlenmesi.

Solunum sisteminden: sık sık - eğilimli hastalarda bronkospazm ve nefes darlığı; nadiren - burun tıkanıklığı.

Gastrointestinal sistemden: sık sık - dispeptik bozukluklar (bulantı, karın ağrısı, ishal dahil); seyrek olarak - kabızlık, kusma.

Deri kısmında: seyrek olarak - deri reaksiyonları (deri döküntüsü, dermatit, ürtiker ve kaşıntı).

Laboratuvar göstergeleri: çok nadiren - hepatik transaminazların (ALT, ACT ve GGT), trombositopeni ve lökopeni aktivitesinde artış.

Diğer: sık sık - uzuvlarda ağrı, yırtılma ve göz tahrişinde azalma; seyrek olarak - güçte azalma, görme bozukluğu; nadiren - ağız kuruluğu ve idrara çıkma bozuklukları; çok nadiren - sedef hastalığının alevlenmesi, hapşırma, grip benzeri sendrom. Bireysel alerjik reaksiyon vakaları.

ilaç etkileşimi

Farmakokinetik etkileşim

Karvedilol, P-glikoproteinin hem substratı hem de inhibitörü olduğundan, P-glikoprotein tarafından taşınan ilaçlarla birlikte alındığında, P-glikoproteinin biyoyararlanımı artabilir. Ek olarak, karvedilolün biyoyararlanımı, P-glikoprotein indükleyicileri veya inhibitörleri tarafından değiştirilebilir CYP2D6 ve CYP2C9 inhibitörleri ve indükleyicileri, karvedilolün sistemik ve/veya presistemik metabolizmasını stereoselektif olarak değiştirerek, Karvedilolün R ve S stereoizomerleri. Hastalarda veya sağlıklı gönüllülerde gözlenen bu tür etkileşimlerin bazı örnekleri aşağıda listelenmiştir, ancak bu liste ayrıntılı değildir.

digoksin

Karvedilol ve digoksinin eşzamanlı uygulanması ile digoksin konsantrasyonları yaklaşık %15 artar. Karvedilol tedavisinin başlangıcında, dozunu seçerken veya ilacı keserken, kan plazmasındaki digoksin konsantrasyonunun düzenli olarak izlenmesi önerilir.

siklosporin

İki çalışmada, böbrek ve kalp nakli yapılan ve oral siklosporin alan hastalara karvedilol reçete edildiğinde, siklosporin konsantrasyonunda bir artış olmuştur. Bağırsakta glikoprotein P aktivitesinin inhibisyonu nedeniyle, karvedilolün ağızdan alındığında siklosporin emilimini arttırdığı ortaya çıktı. Siklosporin konsantrasyonlarını terapötik aralıkta tutmak için, siklosporin dozunun ortalama %10-20 oranında azaltılması gerekmiştir. Siklosporin konsantrasyonundaki belirgin bireysel dalgalanmalar nedeniyle, karvedilol tedavisine başladıktan sonra konsantrasyonunun dikkatle izlenmesi ve gerekirse günlük siklosporin dozunun uygun şekilde düzeltilmesi önerilir. Siklosporinin intravenöz uygulanması durumunda, karvedilol ile herhangi bir etkileşim beklenmemektedir.

rifampisin

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, rifampisin, büyük olasılıkla P-glikoproteinin indüklenmesi yoluyla karvedilolün plazma konsantrasyonlarını düşürmüş, bu da karvedilolün bağırsak emiliminde ve antihipertansif etkisinde azalmaya yol açmıştır.

amiodaron

Kalp yetmezliği olan hastalarda amiodaron, CYP2C9'u inhibe ederek karvedilolün S stereoizomerinin klerensini azaltmıştır. Karvedilolün R stereoizomerinin ortalama konsantrasyonu değişmedi. Bu nedenle, karvedilolün S stereoizomer konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak, beta-adrenerjik bloke edici etkide artış riski olabilir.

fluoksetin

Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan randomize, çapraz tasarımlı bir çalışmada, eşzamanlı fluoksetin (bir CYP2D6 inhibitörü) uygulaması, karvedilol metabolizmasının stereoselektif inhibisyonuyla sonuçlanmıştır - R(+) için ortalama EAA'da %77 artış. Bununla birlikte, iki grup arasında yan etkiler, kan basıncı veya kalp hızı açısından fark yoktu.

Farmakodinamik etkileşim

İnsülin veya oral hipoglisemik ajanlar

Beta-adrenerjik bloke edici özelliklere sahip ilaçlar, insülin veya oral hipoglisemik ajanların hipoglisemik etkisini artırabilir. Hipoglisemi semptomları, özellikle taşikardi, maskelenebilir veya hafifleyebilir. Oral uygulama için insülin veya hipoglisemik ajanlar alan hastaların kan glukoz seviyelerini düzenli olarak izlemeleri tavsiye edilir.

Katekolamin içeriğini azaltan ilaçlar

Beta-adrenerjik bloke edici özelliklere sahip ajanlar ile katekolamin içeriğini azaltan ajanları (örneğin, reserpin ve MAO inhibitörleri) aynı anda alan hastalar, arteriyel hipotansiyon ve/veya ciddi bradikardi gelişme riski nedeniyle dikkatle izlenmelidir.

digoksin

Beta-adrenerjik bloke edici özelliklere sahip ilaçlar ve digoksin ile kombinasyon tedavisi, atriyoventriküler iletimde ek bir yavaşlamaya yol açabilir. Verapamil, diltiazem, amiodaron veya diğer antiaritmikler Karvedilol ile birlikte uygulama AV iletim bozuklukları riskini artırabilir.

klonidin

Klonidinin beta-adrenerjik bloke edici özelliklere sahip ilaçlarla eşzamanlı uygulanması, antihipertansif ve bradikardik etkiyi güçlendirebilir. Bir beta-bloker ve klonidin ile kombinasyon tedavisinin kesilmesi planlanıyorsa, önce beta-bloker kesilmeli ve birkaç gün sonra klonidin dozu kademeli olarak azaltılarak kesilebilir.

Yavaş kalsiyum kanal blokerleri (CBCC)

Karvedilol ve diltiazemin eşzamanlı olarak atanmasıyla, izole iletim bozuklukları vakaları kaydedildi (nadiren - hemodinamik parametrelerin ihlali ile). Beta-adrenerjik blokör özelliği olan diğer ilaçlarda olduğu gibi, karvedilolün verapamil veya diltiazem gibi CBCC ile birlikte EKG ve kan basıncı kontrolü altında kullanılması önerilir.

antihipertansif ajanlar

Beta-adrenerjik bloke edici aktiviteye sahip diğer ilaçlarda olduğu gibi, karvedilol, birlikte alınan diğer antihipertansif ilaçların (örneğin, alfa1-blokerler) veya yan etki olarak arteriyel hipotansiyona neden olan ilaçların etkisini artırabilir.

Genel anestezi için araçlar

Karvedilol ve genel anestezi ajanlarının sinerjistik negatif inotropik etki olasılığı nedeniyle genel anestezi sırasında yaşamsal belirtilerin dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır.

NSAID'lerin ve beta blokerlerin birlikte uygulanması, kan basıncında artışa ve kan basıncı kontrolünde azalmaya neden olabilir.

Bronkodilatörler (β-adrenerjik agonistler)

Kardiyoselektif olmayan beta-blokerler, β-adrenerjik uyarıcılar olan bronkodilatörlerin bronkodilatör etkisini engellediğinden, bu ilaçları alan hastaların dikkatle izlenmesi gerekir.

Dozaj

İçeride, yemek ne olursa olsun, bol sıvı tüketin.

Esansiyel hipertansiyon

Önerilen başlangıç ​​dozu, tedavinin ilk 2 günü için günde 1 kez 12.5 mg, ardından günde 1 kez 25 mg'dır. Gerekirse, gelecekte, doz en az 2 haftalık aralıklarla artırılabilir ve önerilen maksimum doz günde 1 kez 50 mg'a (veya 2 doza bölünerek) çıkarılabilir.

kardiyak iskemi

Önerilen başlangıç ​​dozu ilk 2 gün günde 2 defa 12.5 mg, ardından günde 2 defa 25 mg'dır. Gerekirse, doz daha sonra en az 2 haftalık aralıklarla artırılabilir ve böylece 2 doza bölünmüş en yüksek günlük doz olan 100 mg'a ulaşılır.

Kronik kalp yetmezliği

Doz bireysel olarak seçilir, doktorun dikkatli gözetimi gereklidir. Kardiyak glikozitler, diüretikler ve ACE inhibitörleri alan hastalarda, Acridilol® ile tedaviye başlamadan önce dozları ayarlanmalıdır.

Önerilen başlangıç ​​dozu 2 hafta süreyle günde 2 kez 3.125 mg'dır (1/2 tab. 6.25 mg). İyi toleransla, doz en az 2 haftalık aralıklarla günde 2 kez 6.25 mg'a, ardından günde 2 kez 12.5 mg'a, ardından günde 2 kez 25 mg'a yükseltilir. Doz, hasta tarafından iyi tolere edilen maksimum doza yükseltilmelidir. Şiddetli kronik kalp yetmezliği olan tüm hastalar ve 85 kg'dan hafif bir hasta ile hafif ila orta dereceli kronik kalp yetmezliği olan hastalar için önerilen maksimum doz günde 2 kez 25 mg'dır. Hafif ila orta dereceli kronik kalp yetmezliği olan ve 85 kg'dan ağır hastalarda önerilen maksimum doz günde 2 defa 50 mg'dır.

Dozdaki her artıştan önce, doktor, kronik kalp yetmezliği veya vazodilatasyon semptomlarında olası bir artışı belirlemek için hastayı muayene etmelidir. Kronik kalp yetmezliği semptomlarında geçici bir artış veya vücutta sıvı tutulması ile, bazen Acridilol® dozunu azaltmak veya geçici olarak iptal etmek gerekse de, diüretik dozu artırılmalıdır.

Vazodilatasyon semptomları, diüretik dozu azaltılarak ortadan kaldırılabilir. Semptomlar devam ederse, ACE inhibitörünün dozunu (hasta alıyorsa) ve ardından gerekirse Acridilol® dozunu azaltabilirsiniz. Böyle bir durumda, kötüleşen kronik kalp yetmezliği veya arteriyel hipotansiyon semptomları düzelene kadar Acridilol® dozu artırılmamalıdır.

Acridilol® tedavisine 1 haftadan daha uzun süre ara verilirse, daha düşük bir dozla devam edilir ve ardından yukarıdaki önerilere göre artırılır. Acridilol® ile tedaviye 2 haftadan daha uzun süre ara verilirse, günde 2 kez 3.125 mg (1/2 sekme 6.25 mg) dozunda uygulamasına devam edilmelidir, ardından doz yukarıdaki önerilere göre seçilir. .

Özel hasta gruplarında dozlama

Değişik derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek yetmezliği dahil) olan hastalardaki farmakokinetik ile ilgili mevcut veriler, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların Acridilol® doz ayarlaması gerektirmediğini düşündürmektedir.

Akridilol, karaciğer disfonksiyonunun klinik belirtileri olan hastalarda kontrendikedir.

Yaşlı hastalarda doz ayarlaması ihtiyacını dikte edecek veriler yoktur.

doz aşımı

Semptomlar: kan basıncında belirgin azalma, bradikardi, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok, kalp durması; olası solunum yetmezliği, bronkospazm, kusma, konfüzyon ve jeneralize konvülsiyonlar.

Tedavi: Genel önlemlere ek olarak, yoğun bakım ünitesinde hayati belirtilerin izlenmesi ve gerekirse düzeltilmesi gerekir. Aşağıdaki etkinlikleri kullanabilirsiniz:

• hastayı sırt üstü yatırın (bacakları kaldırarak);
• şiddetli bradikardi ile - atropin 0.5-2 mg IV;
• kardiyovasküler aktiviteyi sürdürmek için - intravenöz olarak 1-10 mg glukagon, ardından uzun süreli infüzyon olarak saatte 2-5 mg;
• vücut ağırlığına ve tedaviye verilen cevaba bağlı olarak çeşitli dozlarda sempatomimetikler (dobutamin, izoprenalin, orsiprenalin veya epinefrin (adrenalin).

Doz aşımı klinik tablosunda arteriyel hipotansiyon hakim ise norepinefrin (norepinefrin) verilir; kan dolaşımı parametrelerinin sürekli izlenmesi koşulları altında reçete edilir. Tedaviye dirençli bradikardi ile yapay kalp pili kullanımı endikedir. Bronkospazm ile beta-adrenerjik agonistler, bir aerosol (etkisizse - in / in) veya aminofilin in / in şeklinde uygulanır. Konvülsiyonlar için IV diazepam veya klonazepam yavaş yavaş uygulanır.

Şok semptomlarıyla birlikte şiddetli doz aşımı, karvedilolün yarılanma ömrünü uzatabileceği ve ilacı depodan çıkarabileceği için idame tedavisine yeterince uzun süre devam etmek gerekir. İdame / detoksifikasyon tedavisinin süresi doz aşımının şiddetine bağlıdır, hastanın klinik durumu stabilize olana kadar sürdürülmelidir.

İhtiyati önlemler

Kronik kalp yetmezliği

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, Acridilol® doz seçimi sırasında, kronik kalp yetmezliği veya sıvı tutulması semptomlarında artış olabilir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, diüretik dozunun arttırılması ve hemodinamik parametreler stabil olana kadar Acridilol® dozunun arttırılmaması gerekir.

Bazen Acridilol® dozunu azaltmak veya nadir durumlarda ilacı geçici olarak durdurmak gerekebilir. Bu tür bölümler, Acridilol® dozunun daha doğru seçilmesini engellemez.

Acridilol®, kardiyak glikozitlerle (muhtemelen AV iletimini aşırı yavaşlatan) kombinasyon halinde dikkatli kullanılır.

Kronik kalp yetmezliğinde böbrek fonksiyonu

Kronik kalp yetmezliği ve düşük kan basıncı (sistolik kan basıncı 100 mm Hg'nin altında), koroner arter hastalığı ve yaygın vasküler değişiklikler ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalara Acridilol® reçete edilirken, böbrek fonksiyonunda geri dönüşümlü bir bozulma kaydedildi. İlacın dozu, böbreklerin işlevsel durumuna bağlı olarak seçilir.

Oral veya inhale anti-astım ilaçları almayan KOAH'lı (bronkospastik sendrom dahil) hastalara, yalnızca kullanımının olası yararları potansiyel riskten ağır basıyorsa Acridilol® reçete edilir. Bronkospastik sendroma ilk yatkınlığın varlığında, Acridilol® ilacı alındığında, hava yolu direncindeki artışın bir sonucu olarak nefes darlığı gelişebilir. Alımın başlangıcında ve Acridilol® dozunda bir artışla, bu hastalar dikkatle izlenmeli ve ilk bronkospazm belirtileri ortaya çıktığında ilacın dozu azaltılmalıdır.

Diyabet

Dikkatle, hipoglisemi semptomlarını (özellikle taşikardi) maskeleyebileceği veya zayıflatabileceği için, ilaç diabetes mellituslu hastalara reçete edilir. Kronik kalp yetmezliği ve diabetes mellituslu hastalarda, Acridilol® kullanımına bozulmuş glisemik kontrol eşlik edebilir.

Periferik damar hastalığı

Acridilol® periferik vasküler hastalığı (Raynaud sendromu dahil) olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır, çünkü beta-blokerler arteriyel yetmezlik semptomlarını şiddetlendirebilir.

tirotoksikoz

Diğer beta-blokerler gibi, Acridilol® da tirotoksikoz semptomlarının şiddetini azaltabilir.

Genel anestezi ve büyük cerrahi

Genel anestezi altında ameliyat olacak hastalarda, Acridilol® ilacı ve genel anestezi ajanlarının olumsuz etkilerinin toplam olasılığı nedeniyle dikkatli olunmalıdır.

Bradikardi

Acridilol® bradikardiye neden olabilir, kalp atış hızında 55 atım / dakikadan daha az bir azalma ile ilacın dozu azaltılmalıdır.

aşırı duyarlılık

Beta-blokerler alerjenlere duyarlılığı ve anafilaktik reaksiyonların şiddetini artırabileceğinden, şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan veya duyarsızlaştırma geçiren hastalara Acridilol® reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Beta-blokerler kullanırken sedef hastalığının başlangıcına veya alevlenmesine dair anamnestik belirtileri olan hastalara, Acridilol® ancak olası faydalar ve risklerin kapsamlı bir analizinden sonra reçete edilebilir.

Yavaş kalsiyum kanal blokerlerinin (CCB'ler) eşzamanlı kullanımı

Verapamil veya diltiazem gibi BMCC'leri ve diğer antiaritmik ilaçları aynı anda alan hastalarda EKG ve kan basıncı düzenli olarak izlenmelidir.

Feokromositoma

Feokromositomalı hastalara herhangi bir beta bloker tedavisine başlamadan önce bir alfa bloker verilmelidir. Akridilol hem beta hem de alfa bloke edici özelliklere sahip olmasına rağmen, bu tür hastalarda kullanımına ilişkin bir deneyim yoktur, bu nedenle feokromositoma şüphesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Prinzmetal anjini

Seçici olmayan beta blokerler, Prinzmetal anjinası olan hastalarda ağrıya neden olabilir. Bu hastalara Acridilol® reçete etme deneyimi yoktur. Alfa-adrenerjik bloke edici özelliği bu semptomları önleyebilse de, karvedilol bu gibi durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Kontak lens

Kontakt lens kullanan hastalar gözyaşı sıvısının miktarının azaltılabileceğinin farkında olmalıdır.

yoksunluk sendromu

Acridilol® ile tedavi uzun süre gerçekleştirilir. Aniden kesilmemeli, haftalık aralıklarla ilacın dozu kademeli olarak azaltılmalıdır. Bu özellikle İKH'li hastalarda önemlidir.

Genel anestezi kullanılarak cerrahi bir müdahale yapılması gerekiyorsa, anestezi uzmanını önceki Acridilol® tedavisi hakkında uyarmak gerekir.

Tedavi süresi boyunca alkol kullanımı hariç tutulmuştur.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Tedavi süresi boyunca, araç kullanırken ve artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.