MEHMANXANA: Imipenem, Cilastatin

İstehsalçı: Ximpharm ASC

Anatomik-terapevtik-kimyəvi təsnifat:İmipenem beta-laktamaza inhibitorları ilə birlikdə

Qazaxıstan Respublikasında qeydiyyat nömrəsi: No RK-LS-5No 010367

Qeydiyyat müddəti: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (Qazaxıstanın milli formuluna daxil edilmiş dərman vasitəsi dərmanlar)

ED (Vahid Distribyutordan alınmalı olan pulsuz tibbi xidmətin zəmanətli həcmi çərçivəsində dərman vasitələrinin Siyahısına daxildir)

Qazaxıstan Respublikasında limit alış qiyməti: 6 479,51 KZT

Təlimatlar

Ticarət adı

Prepenem edək ®

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı

Dozaj forması

Məhlul hazırlamaq üçün toz venadaxili administrasiya

Qarışıq

Bir şüşə var

imipenem, silastatin və natrium bikarbonatın steril qarışığı, o cümlədən:

aktiv maddələr: imipenem

(susuz imipenem baxımından) 500,0 mq

silastatin natrium

(silastatin baxımından) 500,0 mq,

köməkçi maddə: natrium bikarbonat.

Təsvir

Toz ağdan bir qədər sarımtıl rəngə malikdir.

Farmakoterapevtik qrup

Sistemli istifadə üçün antibakterial preparatlar. Beta-laktam antibakterial dərmanlar başqaları. Karbapenemlər. İmipenem və dehidropeptidaza inhibitoru.

ATX kodu J01DH51

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Venadaxili (iv) tətbiq edildikdən sonra imipenemin bioavailability 98% təşkil edir. Əksər toxumalarda və bədən mayelərində tez və geniş şəkildə paylanır. Qan plazması zülallarına bağlanma - 20%. Yarımxaricolma dövrü 1 saatdır. Renal dehidropeptidazanın təsiri altında beta-laktam halqasının hidrolizi ilə böyrəklərdə metabolizə olunur.

İmipenem/silastatin məhlulunun venadaxili yeridilməsindən sonra plazmada maksimum konsentrasiyaya (TCmax) çatma vaxtı hər iki komponent üçün 20 dəqiqə təşkil edir. Bu halda, imipenem/silastatin üçün maksimal konsentrasiya (Cmax) imipenem üçün 21-dən 58 mkq/ml-ə, silastatin üçün isə 31-dən 49 mkq/ml-ə qədər olan dəyərlərə çatır. İmipenem/silastatinin tətbiqindən sonra Cmax 4-6 saat ərzində 1 mkq/ml və ya daha aşağıya qədər azalır.

Hər bir komponent üçün yarımxaricolma dövrü 1 saatdır. Plazma zülalları ilə bağlanması imipenem üçün 20% və silastatin üçün 40% təşkil edir. Venadaxili yeridilmiş imipenem/silastatinin təxminən 70%-i 10 saat ərzində böyrəklər tərəfindən xaric olunur. Antibiotikin sidikdə 10 mkq/ml-dən yuxarı konsentrasiyası imipenem/silastatinin venadaxili yeridilməsindən sonra 8 saat davam edə bilər. Silastatinin təxminən 70%-i preparatın venadaxili yeridilməsindən sonra 10 saat ərzində böyrəklər tərəfindən xaric edilir.

İntravenöz tətbiqdən sonra imipenem/silastatin insan orqanizminin aşağıdakı toxumalarında və mühitlərində müəyyən edilir: göz almasının şüşəvari gövdəsində, gözdaxili mayedə, ağciyər toxumasında, plevra mayesində, peritoneal mayedə, öddə, onurğa beyni mayesində, birləşdirici, sümük toxumasında.

Farmakodinamikası

Prepenem edək ® iki komponentdən ibarət geniş spektrli antibiotikdir: imipenem və silastatin.

İmipenem bakteriya hüceyrə divarının sintezini maneə törədir və qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyaların geniş spektrinə qarşı bakterisid təsir göstərir. patogen mikroorqanizmlər. İmipenem əvvəllər yalnız dar spektrli beta-laktam antibiotiklərinin aktiv olduğu qram-müsbət növlərə qarşı aktivdir.

Dihidropeptidaza-I-nin rəqabət qabiliyyətli, geri dönən və spesifik inhibitoru olan silastatin natrium imipenem tərəfindən metabolizə olunan və inaktivləşən, bununla da onu öz antibakterial fəaliyyətindən məhrum edən, lakin imipenemin antibakterial fəaliyyətinə təsir göstərməyən böyrək fermentidir.

Fəaliyyət spektri imipenem/silastatinə Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis və Bacteroides fragilis, adətən digər antibiotiklərə davamlı olan problemli patogenlərin müxtəlif qrupu daxildir.

İmipenem bakterial beta-laktamazanın məhvinə davamlıdır, bu da onu Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp kimi bir çox mikroorqanizmlərə qarşı təsirli edir. və əksər beta-laktam antibiotiklərinə davamlı olan Enterobacter spp.

Antimikrobiyal spektr imipenem/silastatin praktiki olaraq bütün klinik əhəmiyyətli patogen mikroorqanizmləri əhatə edir.

İmipenem/silastatin aktivdir in vitro aerob qram-mənfi bakteriyalara qarşı: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (əvvəllər Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella boğmaca, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (o cümlədən Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (O cümlədən Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (beta-laktamaza istehsal edən suşlar daxil olmaqla), Haemophilus parainfluenzaleai, K. sp. (o cümlədən Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (əvvəllər Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (o cümlədən penicillinase istehsal edən, Neisseria strainssp., Neisseria . (o cümlədən Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (o cümlədən Providencia rettgeri (əvvəllər Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (o cümlədən Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (Salmonella typhi daxil olmaqla), Serratia spp. (o cümlədən Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis daxil olmaqla);

Aerobik qram-müsbət bakteriya: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (o cümlədən penisilinaz istehsal edən suşlar), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. qrup B (o cümlədən Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. qrup C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (alfa və qamma hemolitik suşları daxil olmaqla);

Anaerob qram-mənfi bakteriya: Porph romonas asaccharolytica (əvvəllər Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (əvvəllər Bacteroides bivius), Prevotella disiens (keçmiş Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (əvvəllər Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninoscthia, Bacteroides melaninoscthia erium spp. (o cümlədən Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerob qram-müsbət bakteriya: Actinomyces spp., Clostridium spp. (Clostridium perfringens daxil olmaqla), Eubacterium spp., mikroaerofil streptokok, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (o cümlədən Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (əvvəllər Pseudomonas maltophilia) və Pseudomonas cepacia-nın bəzi suşları imipenem/silastatinə davamlıdır.

In vitro testlər göstərir ki, imipenem/silastatin Pseudomonas aeruginosa-nın müəyyən izolatlarına qarşı aminoqlikozid antibiotikləri ilə sinergik təsir göstərir.

İstifadəyə göstərişlər

Aşağıdakı infeksiyaların müalicəsi üçün böyüklər və 1 yaşdan yuxarı uşaqlar:

Qarın boşluğunun mürəkkəb infeksiyaları

Ağır pnevmoniya, o cümlədən nozokomial pnevmoniya və ventilyatorla əlaqəli pnevmoniya

Doğuş və doğuşdan sonrakı infeksiyalar

Mürəkkəb sidik yollarının infeksiyaları

Dərinin və yumşaq toxumaların mürəkkəb infeksiyaları

Prepenem edək ® neytropeniyadan şübhələnildikdə qızdırmalı xəstələrin müalicəsində istifadə oluna bilər bakterial infeksiya, yuxarıda göstərilən infeksiyalardan hər hansı birinə malik olan və ya ondan şübhələnən bakteriemiyası olan xəstələrin müalicəsində.

Antibakterial maddələrin düzgün istifadəsi üçün rəsmi təlimatlara müraciət edilməlidir.

İstifadə qaydaları və dozaları

Gündəlik doza infeksiyanın növü və şiddətindən, təcrid olunmuş patogen(lər)dən, böyrək funksiyasından və xəstənin bədən çəkisindən asılıdır.

Böyüklər və yeniyetmələr

Normal böyrək funksiyası olan xəstələr üçün (kreatinin klirensi > 70 ml/dəq/1,73 m2) aşağıdakı dozalar tövsiyə olunur:

Hər 6 saatdan bir 500 mq/500 mq və ya

1000 mq/1000 mq hər 8 saatdan bir və ya hər 6 saatdan bir.

Daha az həssas bakteriya növləri (məsələn, Pseudomonas aeruginosa) ilə əlaqəli şübhəli və ya sübut edilmiş infeksiyalar və çox ağır infeksiyalar üçün (neytropeniyası olan qızdırmalı xəstələrdə) hər 6 saatdan bir 1000 mq/1000 mq təyin etmək tövsiyə olunur.

Dozanın azaldılması aşağıdakı hallarda lazımdır:

Kreatinin klirensi ≤70 ml/dəq/1,73 m2 (Cədvəl 1-ə bax) və ya

Bədən çəkisi<70 кг.

Xəstələr üçün doza<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Xəstənin bədən çəkisi (kq) * dərmanın standart dozası

Maksimum ümumi gündəlik doza gündə 4000 mq/4000 mq-dan çox olmamalıdır.

Böyrək çatışmazlığı

Böyrək funksiyası pozulmuş yetkin xəstələr üçün dozanın təyini:

1. Gündəlik doza (yəni 2000/2000, 3000/3000 və ya 4000/4000 mq) ümumiyyətlə normal böyrək funksiyası olan xəstələrin müalicəsində istifadə edilə bilər.

2. Cədvəl 1-ə əsasən, xəstənin kreatinin klirensinə uyğun olaraq preparatın dozasını azaltmaq məqsədəuyğundur. İnfuziyaların müddəti - "İdarəetmə üsulu" alt bölməsinə baxın.

Cədvəl 1: Böyrək çatışmazlığı və bədən çəkisi >70 kq olan yetkin xəstələrdə dozanın azaldılması*

* Çəkisi olan xəstələr üçün<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Kreatinin klirensi 6-20 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələrdə 500 mq/500 mq dozadan istifadə edildikdə, qıcolmaların inkişaf riski var.

Kreatinin klirensi olan xəstələr<5мл/мин/1.73м2

Prepenem edək ® 48 saat ərzində hemodializ almamışlarsa, belə xəstələrə təyin edilməməlidir.

Hemodializdə olan xəstələr

Hemodializdə kreatinin klirensi ≤5 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələri müalicə edərkən, kreatinin klirensi 6-20 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələr üçün Cədvəl 1-də göstərilən dozalardan istifadə etmək tövsiyə olunur (Cədvəl 1-ə bax).

İmipenem və silastatin hemodializ zamanı dövriyyədən xaric edilir. Xəstə Prepenem qəbul etməlidir ® hemodializ seansı bitdikdən sonra 12 saat fasilələrlə. Hemodializ alan xəstələr, xüsusən də əsas mərkəzi sinir sistemi xəstəlikləri olan xəstələr diqqətlə izlənilməlidir. Hemodializ xəstələri üçün, Prepenem ® yalnız fayda tutmaların potensial riskini üstələdikdə tövsiyə olunur (“Xüsusi təlimatlar” bölməsinə baxın).

Hal-hazırda Prepenem-in istifadəsini tövsiyə etmək üçün etibarlı məlumat yoxdur ® peritoneal dializdə olan xəstələr.

Qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur (“Farmakodinamikası/farmakokinetikası” bölməsinə baxın).

Geriatriyada tətbiq

Böyrək patologiyası olmayan yaşlı xəstələr üçün dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur (“Farmakodinamikası/farmakokinetikası” bölməsinə baxın).

Pediatriyada istifadə edin

İnfeksiya şübhəsi varsa və ya qeyri-həssas bakteriya növləri aşkar edilərsə (məsələn: Pseudomonas aeruginosa) və çox ağır infeksiyalar üçün (məsələn: neytropeniyası olan qızdırmalı xəstələrdə) hər dəfə 25/25 mq/kq dozanın təyin edilməsi tövsiyə olunur. 6 saat.

Uşaqlar üçün<1 года

Böyrək çatışmazlığı olan pediatrik əhali

Tətbiq üsulu

Venadaxili infuziya üçün məhlulun hazırlanması

Toz ilə şüşəyə 100 ml həlledici əlavə edin. Aşağıdakı həlledicilərdən istifadə edilə bilər: izotonik natrium xlorid məhlulu; 5% sulu dekstroz məhlulu; 10% sulu dekstroz məhlulu; 5% dekstroz və 0,9% natrium xlorid məhlulu; 5% dekstroz və 0,45% natrium xlorid məhlulu; 5% dekstroz və 0,225% natrium xlorid məhlulu; 5% dekstroz və 0,15% kalium xlorid məhlulu; mannitol 5% və 10%. Nəticədə məhlul (imipenem konsentrasiyası 5 mq/ml) şəffaf maye əmələ gələnə qədər çalxalanmalıdır. Məhlulun rəngində sarıdan rəngsizə qədər olan fərqlər dərmanın fəaliyyətinə təsir göstərmir.

Prepenem məhlulunun hazırlanması ® Tərkibində laktik turşu duzu (laktat) olan həlledicilərdən istifadə etməyin.

Hər bir doza ≤500 mq/500 mq 20-30 dəqiqə ərzində venadaxili yeridilməlidir. Hər bir doza >500 mq/500 mq 40-60 dəqiqə ərzində tətbiq edilməlidir. Əgər infuziya zamanı xəstə ürəkbulanma hiss edərsə, infuziya sürəti azaldıla bilər.

Yan təsirlər

Klinik tədqiqatlarda (1723 xəstə imipenem/

cilastatin venadaxili) bu terapiya ilə əlaqəli ən tez-tez bildirilən sistemli mənfi reaksiyalar bunlardır: ürəkbulanma (2,0%), ishal (1,8%), qusma (1,5%), səpgi (0,9%), qızdırma (0,5%), arterial hipotenziya (0,4). %), qıcolmalar (0,4%), başgicəllənmə (0,3%), qaşınma (0,3%), ürtiker (0,2%), yuxululuq (0,2%). Yerli mənfi reaksiyalardan ən çox müəyyən edilənlər bunlardır: flebit/tromboflebit (3,1%), inyeksiya yerində ağrı (0,7%), enjeksiyon yerində eritema (0,4%) və venoz qalınlaşma (0,2%). Həmçinin qeyd edildi: artan serum transaminazları və qələvi fosfataz.

Klinik və marketinqdən sonrakı tədqiqatlarda aşağıdakı mənfi reaksiyalar bildirilmişdir:

Bütün mənfi reaksiyalar orqan təsnifatına və tezliyinə görə verilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-dən<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

Hər bir tezlik qrupu daxilində mənfi təsirlər mənfi hadisələrin şiddətinin azalan ardıcıllığı ilə təqdim olunur.

Sistem	Tezlik	Yan təsirlər
İnfeksiyalar və təzahürlər		psevdomembranoz kolit, kandidoz
	çox nadir hallarda	qastroenterit
Qan və limfa sisteminin xəstəlikləri		eozinofiliya
		pansitopeniya, neytropeniya, leykopeniya, trombositopeniya, trombositoz
		aqranulositoz
	çox nadir hallarda	hemolitik anemiya, sümük iliyinin bastırılması
İmmunitet sistemi xəstəlikləri		anafilaktik reaksiyalar
Ruhi xəstəlik		psixi pozğunluqlar, o cümlədən halüsinasiyalar və orientasiya pozğunluğu
Sinir sisteminin pozğunluqları		konvulsiyalar, miyoklonik fəaliyyət, başgicəllənmə, yuxululuq
		ensefalopatiya, paresteziya, fokus tremor, dad pozğunluğu
	çox nadir hallarda	miyasteniya gravisinin kəskinləşməsi, baş ağrısı
KBB pozğunluqları		Eşitmə itkisi
	çox nadir hallarda	tinnitus, başgicəllənmə
Ürək xəstəlikləri	çox nadir hallarda	siyanoz, taxikardiya, ürək döyüntüsü
Damar xəstəlikləri		tromboflebit
		hipotenziya
	çox nadir hallarda
Tənəffüs sisteminin pozğunluqları	çox nadir hallarda	nəfəs darlığı, hiperventilyasiya, boğaz ağrısı
Mədə-bağırsaq pozğunluqları		ishal, ürəkbulanma, qusma. Qranulositopeniyası olan xəstələrdə imipenem/silastatinlə müalicə zamanı olmayan xəstələrə nisbətən dərmana bağlı ürəkbulanma və qusma daha çox müşahidə olunur.
		dilin və/və ya dişlərin rənglənməsi
	çox nadir hallarda	hemorragik kolit, qarın ağrısı, ürək yanması, qlossit, dil papillalarının hipertrofiyası, hipersalivasiya
Qaraciyər xəstəlikləri		qaraciyər çatışmazlığı, hepatit
	çox nadir hallarda	fulminant hepatit
Dərinin və dərialtı toxumanın xəstəlikləri		səpgi, o cümlədən ekzantematik)
		ürtiker, qaşınma
		zəhərli epidermal nekroliz, anjiyoödem, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme, eksfoliativ dermatit
	çox nadir hallarda	hiperhidrioz, dəri dəyişiklikləri
Əzələ-skelet sisteminin xəstəlikləri	çox nadir hallarda	poliartralgiya, torakal beldə ağrı
Sidik sisteminin xəstəlikləri		kəskin böyrək çatışmazlığı, oliquriya/anuriya, poliuriya, sidiyin rəngsizləşməsi (zərərsiz, hematuriya ilə qarışdırılmamalıdır). Prerenal azotemiya və böyrək çatışmazlığı kimi predispozan faktorlar olmadıqda, imipenem/silastatinin böyrək funksiyasındakı dəyişikliklərdə rolunu qiymətləndirmək çətindir.
Süd vəzilərinin və reproduktiv sistemin xəstəlikləri	çox nadir hallarda	vulvanın qaşınması
Dərman qəbulu sahəsində ümumi xəstəliklər və yan təsirlər		qızdırma, yerli ağrı və indurasiya, enjeksiyon yerində eritema
	çox nadir hallarda	sinə narahatlığı, asteniya/zəiflik
Araşdırma		qan serumunda transaminazaların və qələvi fosfatazanın artması
		müsbət birbaşa Kumbs reaksiyası, protrombin vaxtının uzanması, hemoglobinin azalması, bilirubinin artması, serum kreatinin və ürenin artması

Pediatrik praktikada

Uşaqlar (≥3 ay)

≥3 aylıq 178 xəstə uşaq üzərində aparılan tədqiqatda mənfi reaksiyalar böyüklər arasında olan məlumatlar ilə uyğun gəlirdi.

Əks göstərişlər

Aktiv maddələrə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq

Hər hansı digər karbapenem antibakterial preparatına qarşı yüksək həssaslıq

Hər hansı digər növ beta-laktam antibakterial agentinə (məsələn, penisilinlər və ya sefalosporinlər) şiddətli həssaslıq (məsələn, anafilaktik reaksiya, ağır dəri reaksiyaları)

1 yaşa qədər uşaq yaşı

Böyrək funksiyası pozulmuş uşaqlar (serum kreatinin >2 mq/l)

Kreatinin klirensi 5 ml/dəqdən az olan yetkin xəstələr

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Qansiklovir və imipenem/silastatin qəbul edən xəstələrdə ümumiləşdirilmiş qıcolmalar bildirilmişdir. Potensial fayda ağırlaşma riskini üstələməyənə qədər bu dərmanlar eyni vaxtda qəbul edilməməlidir.

İmipenem/silastatinin qəbulu valproik turşunun zərdabda konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olunur ki, bu da nöbet aktivliyinin artması riski ilə müşayiət olunur (klinik təcrübədə bildirilmiş hallar), buna görə də Prepenem ilə müalicə zamanı ® Valproik turşunun serum konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Prepenem edək ® eyni şprisdə digər antibiotiklərlə qarışdırılmamalıdır, eyni zamanda digər antibiotiklərlə (aminoqlikozidlər) eyni vaxtda, lakin təcrid olunmuş şəkildə qəbul edilməsinə icazə verilir.

Antibiotiklərin warfarinlə eyni vaxtda istifadəsi sonuncunun antikoaqulyant təsirini artıra bilər. Eyni zamanda antibiotik qəbul edən xəstələrdə oral antikoaqulyantların, o cümlədən warfarinin antikoaqulyant təsirinin artması ilə bağlı çoxsaylı məlumatlar var. Risklər infeksiyanın növündən, xəstənin yaşından və ümumi vəziyyətindən asılı olaraq dəyişə bilər, ona görə də antibiotikin INR (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) artımına töhfəsini qiymətləndirmək çətindir. Antibiotiklərin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda qəbulu zamanı və dərhal sonra, xüsusilə tez-tez INR-yə nəzarət etmək tövsiyə olunur.

İmipenem/silastatin və probenesidin birgə tətbiqi imipenem plazma səviyyəsinin minimal artmasına və onun plazmadan yarımxaricolma dövrünün artmasına səbəb olur. İmipenem/silastatinin probenesidlə birlikdə qəbulu zamanı aktiv (metabolizə olunmamış) imipenemin sidiklə bərpası təxminən 60% azalır. İmipenem/silastatin və probenesidin eyni vaxtda qəbulu silastatinin plazma səviyyəsini və onun yarı ömrünü iki dəfə artırır, lakin onun sidikdə bərpasına heç bir təsir göstərmir.

Xüsusi Təlimatlar

Müəyyən bir xəstənin müalicəsi üçün imipenem/silastatini seçərkən, karbapenem təyin edilməsinin məqsədəuyğunluğu infeksiyanın şiddəti, digər antibiotiklərə qarşı müqavimət və karbapenemə davamlı bakteriyaların seçilmə riski kimi amillər əsasında hesablanmalıdır.

Artan həssaslıq

Beta-laktam terapiyası alan xəstələrdə yüksək həssaslıq (anafilaktik) reaksiyalarının ağır və bəzən ölümcül halları bildirilmişdir. Bu reaksiyalar daha çox allergenlərə qarşı həssaslığı olan insanlarda olur. Prepenem ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl ® xəstəni karbapenemlərə, penisilinlərə, sefalosporinlərə və digər beta-laktamlara və allergenlərə qarşı keçmiş həssaslıq reaksiyaları ilə bağlı diqqətlə sorğu-sual etmək lazımdır (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).

Prepenem-ə qarşı allergik reaksiya baş verərsə, müalicə dərhal dayandırılmalıdır. ® . Ciddi anafilaktik reaksiyalar dərhal təcili müalicə tələb edir.

Qaraciyərdən

Prepenem ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyasına diqqətlə nəzarət edilməlidir. ® qaraciyər toksikliyinin inkişaf riski səbəbindən (məsələn, transaminazaların artması, qaraciyər çatışmazlığının inkişafı və fulminant hepatit).

Prepenem təyin edilərkən ® qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə müalicə zamanı qaraciyər funksiyasına nəzarət etmək lazımdır. Prepenem dozasını tənzimləyin ® isteğe bağlıdır ("Tətbiq üsulu" bölməsinə baxın).

Hematologiya

Prepenem ilə müalicə zamanı ® müsbət Coombs testi (birbaşa və ya dolayı) inkişaf edə bilər.

Antibakterial spektr

Empirik müalicəyə başlamazdan əvvəl Prepenemin antibakterial spektrini nəzərə almaq lazımdır ® , xüsusilə xəstənin həyatını təhdid edən şərtlərdə. Bundan əlavə, Prepenem təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır ® məsələn, dərinin və yumşaq toxumaların bakterial infeksiyalarına səbəb olan xüsusi patogenlərin məhdud həssaslığına görə. Prepenem edək ® patogen müəyyən edilənə, ona müsbət həssaslıq müəyyən edilənə qədər və patogenin müalicəyə cavab vermə ehtimalı yüksək olana qədər belə infeksiyaların müalicəsi üçün təyin edilməməlidir. MRSA infeksiyasına şübhə olduqda və ya istifadə üçün göstərişlərdə göstərilən sübutlar olduqda, müvafiq anti-MRSA agentinin eyni vaxtda tətbiqi zəruri ola bilər. Prepenemin eyni vaxtda istifadəsi ® və Pseudomonas aeruginosa tərəfindən törədilən infeksiyaya şübhə olduqda və ya bu təlimatda təsdiq edilmiş göstərişlərin mövcudluğuna dair sübutlar olduqda ("İstifadə göstərişləri" bölməsinə baxın) aminoqlikozidlər göstərilə bilər.

Valproik turşusu ilə qarşılıqlı əlaqə

Prepenemin eyni vaxtda istifadəsi ® və valproik turşusu/natrium valproat tövsiyə edilmir (“Dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın).

Clostridium difficile

Prepenem təyin edilərkən ® Demək olar ki, bütün antibiotiklərdə olduğu kimi, antibiotiklə əlaqəli və psevdomembranoz kolit də bildirilmişdir ki, onların şiddəti yüngüldən həyati təhlükəyə qədər dəyişir. Prepenemdən istifadə zamanı və ya ondan sonra ishal inkişaf edən xəstələrdə bu diaqnozu yadda saxlamaq vacibdir ® ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Bu kateqoriyalı xəstələr üçün Prepenem ilə müalicənin dayandırılmasının mümkünlüyünü nəzərə almaq lazımdır. ® və Clostridium difficile üçün xüsusi müalicənin təyin edilməsi. Bağırsaq hərəkətliliyini maneə törədən dərmanların təyin edilməsi tövsiyə edilmir.

Böyrək çatışmazlığı

Prepenem edək ® böyrək funksiyası azalmış xəstələrdə toplana bilər və antibiotikin dozası qeyri-adekvat olarsa, mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər (“İdarəetmə metodu” bölməsinə baxın).

Mərkəzi sinir sistemi

Kreatinin klirensi və xəstənin bədən çəkisi əsasında hesablanan tövsiyə olunan dozaları aşdıqda baş verən miyoklonik aktivlik, qıcolmalar, disorientasiya, çaşqınlıq kimi mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyalar müəyyən edilmişdir. Bu mənfi reaksiyalar mərkəzi sinir sistemi pozğunluqları (məsələn, beyin zədəsi və ya tutma tarixi) və/və ya böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə daha tez-tez bildirilmişdir, bu xəstələrdə idarə olunan dozaların yığılması baş verə bilər. Bununla əlaqədar olaraq, bu kateqoriyalı xəstələrdə dərman qəbulunun dozalarının hesablamalarına ciddi şəkildə riayət etmək tövsiyə olunur (“İdarəetmə üsulu və dozalar” bölməsinə baxın). Artıq qıcolma pozğunluğu keçirmiş xəstələrdə antikonvulsan terapiyaya davam etmək lazımdır.

Nevroloji simptomları və nöbet tarixi olan uşaqlarda, xüsusən qıcolma risk faktorları məlum olan və ya qıcolma həddini aşağı salan dərmanlarla eyni vaxtda müalicə alan uşaqlarda xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Kiçik tremor, klonik konvulsiyalar və ya tutmalar baş verərsə, antikonvulsant terapiya təyin etmək üçün bir nevroloqla təcili məsləhətləşmə lazımdır. MSS simptomları davam edərsə, Prepenem dozası ® dərman azaldılmalı və ya tamamilə dayandırılmalıdır.

Kreatinin klirensi ≤5 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələr Prepenem qəbul etməməlidirlər. ® , əgər hemodializ 48 saat ərzində aparılmayıbsa. Hemodializdə olan xəstələr üçün imipenem/silastatinin yalnız faydası qıcolmaların potensial riskindən üstün olduğu halda tövsiyə olunur (bax: "Dozaj və İstifadə qaydası").

Pediatrik əhali

Prepenem edək ® 500 mq/500 mq tərkibində 37,5 mq natrium (1,6 mmol) var ki, bu da pəhriz seçərkən natrium miqdarının hesablanması zamanı nəzərə alınmalıdır.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik

Hamilə qadınlarda imipenem/silastatinin istifadəsi ilə bağlı etibarlı nəzarət edilən tədqiqatlar yoxdur.

Hamilə meymunlarda aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksikliyin olduğunu göstərdi. İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.

Prepenem edək ® Hamiləlik dövründə yalnız ana üçün fayda döl üçün potensial riskdən daha çox olduqda istifadə edilməlidir.

Ana südü ilə qidalanma

İmipenem/silastatin insan ana südündə az miqdarda olur. Prepenem istifadə edildikdə ® zəruri hesab edildikdə, qidalanmanın faydaları ilə uşaq üçün mümkün risk arasındakı tarazlığı müqayisə etmək lazımdır

Məhsuldarlıq

İmipenemin potensial təsirləri ilə bağlı məlumat yoxdur/

cilastatinan kişilərin və ya qadınların məhsuldarlığına təsir göstərir.

Dərmanın nəqliyyat vasitəsini və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Dərmanın nəqliyyat vasitələrini idarəetmə qabiliyyətinə təsirini öyrənmək üçün klinik tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, Prepenem ilə müalicə zamanı yan təsirlərin (halüsinasiyaların və yuxululuğun inkişafı) mümkünlüyünü nəzərə alaraq ® , avtomobil idarə edərkən və potensial təhlükəli mexanizmlərlə işləyərkən xüsusi diqqətli olmalısınız.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: dərmanın artan yan təsirləri, bunlara daxil ola bilər: konvulsiyalar, qarışıqlıq, tremor, ürəkbulanma, qusma, hipotenziya, bradikardiya.

Müalicə:İmipenem/cilastitin ilə həddindən artıq dozanın müalicəsi ilə bağlı xüsusi məlumat yoxdur. Dərman hemodializ zamanı xaric edilir, lakin dərmanın həddindən artıq dozası zamanı bu prosedurun effektivliyi məlum deyil.

Buraxılış forması və qablaşdırma

500 mq aktiv maddələr rezin tıxaclarla hermetik şəkildə bağlanmış, alüminium qapaqlarla bükülmüş və ya birləşdirilmiş “FLIPP OFF” qapaqları ilə bağlanmış flakonlara yerləşdirilir.

Hər şüşəyə etiketdən və ya yazı kağızından hazırlanmış etiket və ya xaricdən gətirilən öz-özünə yapışan etiket yapışdırılır. Hər bir flakon tibbdə istifadəsi üçün dövlət və rus dillərində təsdiq edilmiş təlimatla birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

Qablaşdırmada dövlət və rus dillərində tibbi istifadəyə dair təsdiq edilmiş təlimatın mətninin yerləşdirilməsinə icazə verilir.

Saxlama şəraiti

mağazada quru yerdə, işıqdan qorunan, olmayan bir temperaturda

25 °C-dən yuxarı.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

Raf ömrü

İstifadə müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Reseptlə

İstehsalçı

Qeydiyyat Sertifikatı Sahibi

"Ximpharm" ASC, Qazaxıstan Respublikası

Qazaxıstan Respublikası ərazisində məhsulların (məhsulların) keyfiyyəti ilə bağlı istehlakçılardan şikayətləri qəbul edən təşkilatın ünvanı

"Ximpharm" ASC, Çimkent, Qazaxıstan Respublikası,

st. Rəşidova, 81, t/f: 560882

Telefon nömrəsi 7252 (561342)

Faks nömrəsi 7252 (561342)

E-poçt ünvanı [email protected]

Əlavə edilmiş fayllar

060667411477976385_ru.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb

aktiv maddələr:

1 şüşədə 500 mq imipenem və 500 mq silastatinə uyğun gələn 530 mq silastatin natriumuna uyğun gələn 530 mq imipenem monohidrat var;

köməkçi maddələr: natrium bikarbonat.

Dozaj forması

İnfuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün toz.

Əsas fiziki və kimyəvi xassələri: ağdan demək olar ki, ağ və ya bir qədər sarımtıl toz.

Farmakoloji qrup

Sistemli istifadə üçün antibakterial maddələr, Carbapenems. İmipenem və ferment inhibitoru. ATX kodu J01D H51.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakoloji.

Imipenem/Cilastatin-Vista iki komponentdən ibarətdir: b-laktam antibiotiklərinin yeni sinfinin ilk nümayəndəsi olan imipenem - tienamisin və böyrəklərdə imipenem mübadiləsini bloklayan və onun konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıran xüsusi ferment inhibitoru olan silastatin natrium. sidik yollarında dəyişməmiş imipenem. Dərmanda imipenem və silastatin natriumun çəki nisbəti 1:1 təşkil edir.

İmipenemin aid olduğu tienamisin antibiotiklər sinfi, tədqiq edilən hər hansı antibiotiklə təmin ediləndən daha geniş spektrli güclü bakterisid fəaliyyəti ilə xarakterizə olunur.

Imipenem/Cilastatin-Vista aerob və anaerob bakteriyaların həssas suşlarının səbəb olduğu qarışıq infeksiyaların müalicəsi üçün göstərilir. Imipenem/Cilastatin-Vista sefazolin, sefoperazon, sefalotin, sefoksitin, sefotaksim, moksalaktam, seftazim, sefazim, sefalosporinlərə davamlı aerob və anaerob qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyaların səbəb olduğu bir çox infeksiyaların müalicəsində təsirli olduğu aşkar edilmişdir. və seftriakson. Aminoqlikozidlərə (gentamisin, amikasin, tobramisin) və/və ya penisilinlərə (ampisilin, karbenisilin, penisilin-G, tikarsillin, piperasillin, azlosillin, mezlosillin) davamlı patogenlərin yaratdığı çoxlu sayda infeksiyalar da bu kombinasiya ilə müalicə olunur.

Imipenem/Cilastatin-Vista menenjitin müalicəsi üçün göstəriş deyil.

Imipenem/Cilastatin-Vista bakterial hüceyrə divarının sintezinin güclü inhibitorudur və geniş spektrli qram-müsbət və qram-mənfi, aerob və anaerob patogen mikroorqanizmlərə qarşı bakterisid təsir göstərir.

Imipenem/Cilastatin-Vista, daha yeni sefalosporinlər və penisilinlərlə birlikdə qram-mənfi növlərə qarşı geniş spektrli fəaliyyət spektrinə malikdir, lakin onun görkəmli xüsusiyyəti əvvəllər yalnız dar spektrli b-laktamda müşahidə edilən qram-müsbət növlərə qarşı yüksək aktivlikdir. antibiotiklər.

Imipenem / Cilastatin-Vista dərmanının fəaliyyət spektri tərkibində fərqli və klinik cəhətdən problemli, adətən digər antibiotiklərə davamlı olan patogenlər qrupu olan Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis və Bacteroides fragilis-i əhatə edir.

Imipenem/Cilastatin-Vista əksər b-laktam antibiotiklərinə təbii olaraq davamlı olan Pseudomonas aeruginosa, Serratia və Enterobacter növləri kimi geniş spektrli mikroorqanizmlərə qarşı effektivdir.

İmipenem/silastatinin antibakterial spektri artıq məlum olan hər hansı digər antibiotikdən daha genişdir və bütün klinik əhəmiyyətli patogen mikroorqanizmləri əhatə edir. Imipenem/Cilastatin-Vistazavichay-ın in vitro təsirli olduğu mikroorqanizmlərə aşağıdakılar daxildir:

Qram-mənfi aerob bakteriyalar

Akromobakter növləri

Acinetobacter (keçmiş Mima-Herellea) növləri

Aeromonas hidrofila

Alcaligenes spp.

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella boğmaca

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (keçmiş Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (keçmiş Pseudomonas stutzeri)

Campylobacter növləri

Capnocytophaga spp.

Citrobacter növləri

Citrobacter koseri (keçmiş Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella korroziyaya məruz qalır

Enterobakter növləri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter aglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (b-laktamaza istehsal edən suşlar daxil olmaqla)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii (keçmiş Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz istehsal edən suşlar daxil olmaqla)

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Proteus spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia spp.

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (əvvəllər Proteus rettgeri)

Providencia Stuartii

Pseudomonas növləri*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella spp.

Salmonella typhi

Serratia spp.

Serratia proteamaculans (əvvəllər Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Shigella spp.

Yersinia (keçmiş Pasteurella) növləri

Yersinia enterokoliti

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (əvvəllər Xanthomas maltophilia, əvvəllər Pseudomonas maltophilia) və Burkholderia cepacia (əvvəllər Pseudomonas cepacia) suşları ümumiyyətlə Imipenem/Cilastatin-Vista-ya qarşı həssasdır.

Qram-müsbət aerob bakteriyalar

Bacillus növləri

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Pediococcus spp.

Staphylococcus aureus (penisilinaz istehsal edən suşlar daxil olmaqla)

Staphylococcus epidermidis (penisilinaz istehsal edən suşlar daxil olmaqla)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptokok C qrupu

Streptokoklar qrupu G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (α və γ hemolitik suşlar daxil olmaqla)

Enterococcus faecium və Imipenem/Cilastatin-Vista-ya həssas olmayan bəzi metisillinə davamlı stafilokoklar.

Qram-mənfi anaerob bakteriyalar

Bacteroides spp.

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomikron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Fusobacterium növləri

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (keçmiş Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (keçmiş Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (keçmiş Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (keçmiş Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (keçmiş Bacteroides melaninogenicus)

Qram-müsbət anaerob bakteriyalar

Actinomyces spp.

Bifidobakteriya növləri

Clostridium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium növləri

Lactoballus spp.

Mobiluncus spp.

Mikroaerofil streptokok

Peptococcus spp.

Peptostreptokok növləri

Propionibacterium növləri (o cümlədən P. acnes)

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

In vitro testlər göstərir ki, imipenem Pseudomonas aeruginosa-nın müəyyən izolatlarına qarşı aminoqlikozidlərlə sinergik təsir göstərir.

Farmakokinetikası.

İmipenem. Sağlam könüllülərdə 20 dəqiqə ərzində 500 mq İmipenem/Cilastatin-Vista infuziyası 21-58 mkq/ml plazma imipeneminin pik səviyyələri ilə nəticələndi. İmipenemin insan serum zülalları ilə bağlanması təxminən 20% təşkil edir.

Tək istifadə edildikdə, imipenem böyrəklərdə dehidropeptidaza-I tərəfindən metabolizə olunur. Fərdi sidik bərpası bir neçə tədqiqatda orta hesabla 15-20% olmaqla 5 ilə 40% arasında dəyişdi.

Silastatin dehidropeptidaza-I fermentinin spesifik inhibitorudur, imipenem mübadiləsini effektiv şəkildə inhibə edir, buna görə də imipenem və silastatinin eyni vaxtda istifadəsi sidikdə və plazmada imipenemin terapevtik antibakterial səviyyələrinə nail olmağa imkan verir.

Qan plazmasından imipenemin yarımxaricolma dövrü 1:00 təşkil etmişdir. Tətbiq edilən antibiotikin təqribən 70%-i saat 10:00-da sidikdə bütöv tapılıb və preparatın sidikdə daha sonra ifrazı müşahidə olunmayıb. Imipenem / Cilastatin-Vista dərmanını hər 6:00 cədvəlinə uyğun istifadə edərkən, normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə qan plazmasında və ya sidikdə imipenem yığılmadı. İmipenem/Cilastatin-Vistai və probenesidin birgə tətbiqi imipenemin plazma səviyyələrində və plazmadan yarımxaricolma müddətində minimal artımla nəticələndi.

Silastatin. Dərmanın 500 mq dozada 20 dəqiqəlik infuziyasından sonra silastatinin plazmadakı pik səviyyələri 21-55 mkq/ml arasında dəyişmişdir. Silastatinin insan plazma zülalları ilə bağlanması təxminən 40% təşkil edir. Silastatinin qan plazmasından yarımxaricolma dövrü təxminən 1:00 təşkil edir. Silastatinin dozasının təxminən 70-80% -i dərman qəbul edildikdən sonra saat 10:00 ərzində sidikdə dəyişməz olaraq xaric olunur. Bundan sonra sidikdə silastatin aşkar edilmədi. Təxminən 10% N-asetil metaboliti şəklində ifadə edildi, bu da ana dərmanla müqayisə edilə bilən dehidropeptidaza inhibitor təsir göstərir. Dərman və probenesidin birgə tətbiqi silastatinin plazma səviyyəsini və yarı ömrünü iki dəfə artırdı, lakin silastatinin sidikdə bərpasına heç bir təsir göstərmədi.

Böyrək çatışmazlığı

İmipenem/silastatinin 250 mq/250 mq birdəfəlik dozasından sonra kreatinin klirensi aşağı olan xəstələrdə imipenem üçün konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) müvafiq olaraq 1,1 dəfə, 1,9 dəfə və 2,7 dəfə artmışdır ( CrCL 50 - 80 ml/dəq/1,73 m2), orta (CrCL 30-80 ml/dəq/1,73 m2) və silastatin üçün konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) müvafiq olaraq 1,6 və 6,2 dəfə artmışdır. normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə.

Hemodializdən 24 saat sonra 250 mq/250 mq imipenem/silastatinin birdəfəlik qəbulundan sonra imipenem və silastatin üçün konsentrasiya-zaman əyrisi altında olan sahə (AUC) müvafiq olaraq, 3-7 və 16,4 dəfə çox olmuşdur. normal böyrək funksiyası. İmipenem/Cilastatin-Vist qəbulundan sonra böyrək funksiyasının azalması ilə yanaşı, sidiklə ifrazı, böyrək klirensi və imipenem və silastatinin klirensi azalır. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi lazımdır.

qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə imipenemin farmakokinetikası müəyyən edilmişdir. -İmipenemin qaraciyər metabolizmasının məhdud miqyası ilə əlaqədar olaraq, qaraciyər funksiyasının pozulmasının onun farmakokinetikasına təsir edəcəyi gözlənilmir. Buna görə də, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tövsiyə edilmir.

İmipenem/cilastatinin 15/15 mq dozada qəbulundan sonra imipenem üçün orta klirens və paylanma həcmi uşaqlarda (3 aydan 14 yaşa qədər) böyüklər ilə müqayisədə təxminən 45% yüksək olmuşdur. Uşaqlarda /kq bədən çəkisi 500 mq/500 mq dozada qəbul edilən böyüklərdəki təsirdən təxminən 30% yüksək idi, daha yüksək dozada imipenem/silastatin 25/25 mq/kq qəbulu uşaqlara nisbətən 9% yüksək olmuşdur 1000 mq/1000 mq doza qəbul edən böyüklərdə məruz qalma.

Yaşlı xəstələr

Sağlam yaşlı könüllülərdə (yaşına görə normal böyrək funksiyası olan 65-75 yaş arası) 20 dəqiqə ərzində 500 mq/500 mq imipenem/silastatinin birdəfəlik dozasının farmakokinetikası yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə gözlənilən nəticələrə uyğundur. hər hansı bir doza dəyişikliyi lazımsız hesab edilir. İmipenem və silastatinin plazmadan orta yarımxaricolma dövrü müvafiq olaraq 91 ± 7 dəqiqə və 69 ± 15 dəqiqə təşkil etmişdir. Təkrar dozanın imipenem və ya silastatinin farmakokinetikasına təsiri olmayıb və imipenem/silastatinin yığılması müşahidə olunmayıb.

Göstərişlər

Yetkinlərdə və 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda dərmana həssas mikroorqanizmlərin səbəb olduğu infeksiyaların müalicəsi:

• qarın içi infeksiyalar;
• aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları (ağır pnevmoniya, o cümlədən xəstəxana və ventilyatorla əlaqəli pnevmoniya)
• Doğuşdaxili və doğuşdan sonrakı infeksiyalar;
• genitouriya sisteminin mürəkkəb infeksiyaları;
• dərinin və yumşaq toxumaların mürəkkəb infeksiyaları;
• sümük və oynaq infeksiyaları;
• septisemiya,
• endokardit.

Dərman, ehtimal ki, bakterial infeksiya olan qızdırma ilə müşayiət olunan neytropeniya xəstələrinin müalicəsində istifadə edilə bilər.

Yuxarıda göstərilən infeksiyalardan hər hansı biri ilə əlaqəli və ya ehtimal olunan bakteriemiyası olan xəstələrin müalicəsi.

Əks göstərişlər

Dərmanın komponentlərinə, digər karbapenem dərmanlarına, digər ß-laktam antibiotiklərinə (məsələn, penisilin və ya sefalosporinlərə) qarşı həssaslığın kəskin təzahürləri (məsələn, anafilaktik reaksiyalar, ağır dəri reaksiyaları).

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri

İntravenöz imipenem/silastatin ilə qansiklovir qəbul edən xəstələrdə ümumiləşdirilmiş qıcolmalar bildirilmişdir.

Bu dərmanlar yalnız gözlənilən fayda mümkün riskdən daha yüksək olduqda birlikdə istifadə edilə bilər.

Karbapenemlərlə eyni vaxtda istifadə edildikdə plazmada valproik turşusunun səviyyəsinin azalması və bəzi hallarda qəfil tutmaların baş verdiyi bildirilmişdir. Buna görə də, imipenem və valproik turşusu/natrium valproatın eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Oral antikoaqulyantlar.

Antibiotiklərin warfarinlə eyni vaxtda istifadəsi onun antikoaqulyant təsirini artıra bilər. Antibiotikləri eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə varfarin də daxil olmaqla oral antikoaqulyantların antikoaqulyant təsirinin artması ilə bağlı çoxlu məlumatlar var. Risk infeksiyanın növündən, yaşından və xəstənin ümumi vəziyyətindən asılı olaraq dəyişə bilər. Antibiotiklərin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi zamanı və sonra beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətin (INR) tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

İmipenem/silastatin və probenesidin eyni vaxtda istifadəsi imipenem plazma konsentrasiyasının və imipenem plazmadan yarı ömrünün minimal artması ilə nəticələndi. Dərman probenesid ilə birlikdə qəbul edildikdə, aktiv (sorulmamış) imipenemin sidiklə ifrazı dozanın təxminən 60%-nə qədər azalmışdır. Dərman və probenesidin eyni vaxtda istifadəsi silastatinin plazma səviyyəsini və silastatinin yarı ömrünü iki dəfə artırdı, lakin silastatinin sidiklə ifrazına heç bir təsir göstərmədi.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hər bir konkret halda müalicə üçün dərman kimi imipenem/silastatini seçərkən, infeksiyanın şiddətini, digər məqbul antibakterial agentlərə qarşı müqavimətin yayılmasını və mümkünlüyünü nəzərə alaraq, karbapenemlərdən istifadənin məqsədəuyğunluğu nəzərə alınmalıdır. karbapenemə davamlı bakteriyaların olması.

Həddindən artıq həssaslıq.

Imipenem / Cilastatin-Vista dərmanının və digər b-laktam antibiotiklərinin, penisilinlərin və sefalosporinlərin qismən çarpaz allergenliyini göstərən bəzi klinik və laboratoriya məlumatları məlumdur. Əksər b-laktam antibiotikləri ilə şiddətli reaksiyalar (anafilaksi daxil olmaqla) baş verir. Dərman terapiyasına başlamazdan əvvəl xəstənin anamnezi karbapenemlərə, penisilinlərə, sefalosporinlərə, digər b-laktam antibiotiklərinə və digər allergenlərə qarşı yüksək həssaslıq reaksiyalarının olub-olmaması üçün diqqətlə araşdırılmalıdır (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).

Dərmanı istifadə edərkən allergik reaksiya yaranarsa, dərman dayandırılmalı və müvafiq tədbirlər görülməlidir. Ciddi anafilaktik reaksiyalar təcili müalicə tələb edir.

Qaraciyər funksiyaları.

İmipenem/silastatinlə müalicə zamanı qaraciyərin toksiklik riski (transaminazaların artması, qaraciyər çatışmazlığı və fulminant hepatit) səbəbindən qaraciyər funksiyasına diqqətlə nəzarət edilməlidir.

Əvvəllər qaraciyər xəstəliyi olan xəstələr imipenem/silastatinlə müalicə zamanı qaraciyər funksiyasına nəzarət etməlidirlər. Doza tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.

Hematologiya.

İmipenem/silastatinlə müalicə zamanı müsbət birbaşa və ya dolayı Coombs testi mümkündür.

Antibakterial spektr.

Hər hansı empirik müalicədən əvvəl imipenem/silastatinin antibakterial spektri, xüsusən də xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan vəziyyətlər nəzərə alınmalıdır. Bundan əlavə, müəyyən patogenlərin (məsələn, bakterial dəri və yumşaq toxuma infeksiyaları ilə əlaqəli) imipenem/silastatinə məhdud həssaslığı səbəbindən ehtiyatlı olmaq lazımdır. İmipenem/silastatinin istifadəsi bu növ infeksiyaların müalicəsi üçün xüsusi patogenin artıq sənədləşdirildiyi və həssas olduğu məlum olduqda və ya ən çox ehtimal olunan patogen(lər)in həssas olduğuna inanmaq üçün çox yaxşı səbəb olduqda uyğundur. belə müalicə. Bu agentin metisillinə davamlı Staphylococcus aureus (MRSA) əleyhinə eyni vaxtda istifadəsi MRSA infeksiyalarından şübhələnildikdə və ya təsdiq edilmiş göstərişlərdə sübut olunduqda göstərilə bilər. Pseudomonas aeruginosa infeksiyalarından şübhələnildikdə və ya təsdiq edilmiş göstərişlərdə iştirakı sübuta yetirildikdə aminoqlikozidlərin eyni vaxtda istifadəsi göstərilə bilər.

Clostridium difficile

Psevdomembranoz kolitin inkişafı demək olar ki, bütün antibiotiklərin istifadəsi ilə bir komplikasiya kimi qeyd edilmişdir; onun formaları yüngüldən xəstənin həyatını təhdid edənlərə qədər dəyişə bilər. Buna görə də, mədə-bağırsaq xəstəlikləri, xüsusən də kolit tarixi olan xəstələrə antibiotiklər ehtiyatla təyin edilməlidir. Müalicə zamanı və ya antibiotiklərlə müalicəni dayandırdıqdan sonra xəstədə ishal yarandıqda psevdomembranoz kolitin inkişaf ehtimalını xatırlamaq vacibdir. İmipenem/silastatinlə terapiyanın dayandırılması və Clostridium difficile ilə spesifik müalicənin istifadəsi nəzərə alınmalıdır. Peristaltikanı maneə törədən dərmanlar təyin edilməməlidir.

Böyrək çatışmazlığı.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə imipenem/silastatin yığılır. Böyrək funksiyasının vəziyyətinə görə dərmanın dozası azalmazsa, mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyalar inkişaf edə bilər (“Dozaj və istifadə qaydaları” və aşağıya baxın).

Mərkəzi sinir sistemi (CNS).

β-laktam antibiotikləri ilə müalicədə olduğu kimi, İmipenem/Cilastatin-Vista-nın istifadəsi zamanı, xüsusən böyrək funksiyasından və bədən çəkisindən asılı olaraq təyin edilmiş tövsiyə olunan dozalar aşıldığında, miyoklonus, çaşqınlıq və ya konvulsiyalar kimi mərkəzi sinir sisteminin yan təsirləri təsvir edilmişdir. Tipik olaraq, bu cür pozğunluqlar mərkəzi sinir sistemi zədələnmiş xəstələrdə (beyin zədələri və ya nöbet tarixi) və/və ya böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə müşahidə edilmişdir ki, bu zaman dərmanın bədəndə toplanması mümkündür. Bu baxımdan, xüsusilə belə xəstələr üçün tövsiyə olunan dozalara və müalicə rejiminə ciddi şəkildə riayət etmək son dərəcə zəruridir. Nöbet tarixi olan xəstələrdə antikonvulsant terapiya davam etdirilməlidir.

Tutma üçün məlum risk faktorları olan və ya tutmanın intensivliyini azaltmaq üçün dərmanlarla eyni vaxtda müalicə alan uşaqlarda nevroloji simptomlara və ya qıcolmalara xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Müalicə zamanı fokus tremor, miyoklonus və ya qıcolmalar baş verərsə, xəstələr nevroloji müayinədən keçməli və hələ təyin olunmayıbsa, antikonvulsan terapiya təyin edilməlidir. Mərkəzi sinir sisteminin pozğunluqlarının simptomları davam edərsə, Imipenem / Cilastatin-Vista dozası azaldılmalı və ya dərman tamamilə dayandırılmalıdır.

İmipenem/Cilastatin-Vista kreatinin klirensi ≤ 5 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələrin müalicəsi üçün, 48 saatdan sonra hemodializ aparılmazsa, təyin edilmir. Hemodializ xəstələri üçün Imipenem/Cilastatin-Vista yalnız müalicənin faydaları qıcolmaların potensial riskindən artıq olduqda tövsiyə olunur.

Köməkçi maddələr.

Dərmanın tərkibində 37,6 mq natrium (1,6 mEq) var ki, bu da nəzarət olunan natrium (duzsuz) pəhrizdə olan xəstələrdə istifadə edilərkən nəzərə alınmalıdır.

Hamiləlik və ya ana südü zamanı istifadə edin.

Hamiləlik.

Dərmanın hamilə qadınların müalicəsi üçün istifadəsi düzgün öyrənilməmişdir, buna görə də hamiləlik dövründə yalnız hamilə qadın üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda təyin edilə bilər.

Ana südü ilə qidalanma dövrü.

İmipenem və silastatin az miqdarda ana südünə keçir. Dərmanı istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə edərkən reaksiya sürətinə təsir etmək qabiliyyəti.

Halüsinasiyalar, yuxululuq, başgicəllənmə kimi əlavə təsirlərin riskini nəzərə alaraq, dərmanı istifadə edərkən nəqliyyat vasitələrini idarə etməkdən və mexanizmlərlə işləməkdən çəkinməlisiniz.

İstifadə qaydaları və dozaları

Imipenem/Cilastatin-Vista-nın gündəlik dozası infeksiyanın şiddəti, təcrid olunmuş patogen(lər)in növü nəzərə alınmaqla müəyyən edilir; böyrək funksiyasının vəziyyəti və bədən çəkisi nəzərə alınmaqla bərabər dozalarda bir neçə eyni administrasiyaya paylanır.

Normal böyrək funksiyası olan yetkin xəstələr

Normal böyrək funksiyası (kreatinin klirensi > 70 ml/dəq/1,73 m2) və bədən çəkisi ən azı 70 kq olan xəstələr üçün dozalar:

• 500 mq/500 mq hər 6:00 və ya
• 1000 mq / 1000 mq hər 8:00 və ya hər 6:00.

Daha az həssas bakterial növlərin (məsələn, Pseudomonas aeruginosa) səbəb olduğu bilinən və ya ehtimal olunan infeksiyaların və ağır infeksiyaların (məsələn, qızdırması olan neytropenik xəstələrin) müalicəsi üçün hər 6:00-da 1000 mq/1000 mq doza tövsiyə olunur.

Aşağıdakı xəstələr üçün doza azaldılmalıdır:

• CC ≤ 70 ml / dəq / 1,73 m 2 və / və ya
• bədən çəkisi 70 kq-dan az olan. Bədən çəkisi əsasında dozanın azaldılması bədən çəkisi 70 kq-dan əhəmiyyətli dərəcədə az olan və/və ya orta/ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün xüsusilə vacibdir.

Çəkisi 70 kq-dan az olan xəstələr üçün doza düsturla müəyyən edilir:

faktiki bədən çəkisi (kq) * standart doza

Maksimum gündəlik doza gündə 4000 mq / 4000 mq-dan çox olmamalıdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş yetkin xəstələr

Böyrək funksiyası pozulmuş yetkin xəstələr üçün azaldılmış dozanı təyin etmək üçün:

1. Normal böyrək funksiyası olan xəstələrə adətən tətbiq olunan ümumi gündəlik dozanı (yəni, 2000/2000, 3000/3000 və ya 4000/4000 mq) təyin edin.
2. Xəstənin kreatinin klirensinə və infuziya müddətinə uyğun olaraq azaldılmış dozanın tələb olunan tətbiqi rejimini seçin (Cədvəl 1-ə baxın).

Cədvəl 1

Böyrək funksiyası pozulmuş və çəkisi ≥ 70 kq olan böyüklər üçün imipenem/silastatinin dozaları *

* Çəkisi 70 kq-dan az olan xəstələr üçün doza mütənasib olaraq azaldılmalıdır. Bədən çəkisi olan xəstələr üçün mütənasib doza

** Kreatinin klirensi 6-20 ml / dəq / 1,73 m 2 olan xəstələrdə 500 mq / 500 mq dozadan istifadə edildikdə, nöbet riski əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Kreatinin klirensi ≤ 5 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələr

İmipenem/Cilastatin-Vista venadaxili yeridilmə üçün təyin edilməməlidir, əgər onlar növbəti 48 saat ərzində hemodializdən keçmirlərsə.

hemodializ

Kreatinin klirensi ≤ 5 ml/dəq/1,73 m2 olan və hemodializ keçirən xəstələri müalicə edərkən, kreatinin klirensi 6-20 ml/dəq/1,73 m2 olan xəstələr üçün tövsiyə olunan dozalar istifadə olunur (Cədvəl 1-ə baxın).

Həm imipenem, həm də silastatin hemodializ zamanı xaric edilir. Xəstəyə hemodializ seansından dərhal sonra imipenem/silastatin təyin edilməli və sonradan onun tamamlanmasından sonra hər 12:00-da tətbiq edilməlidir. Hemodializ xəstələri, xüsusən də əsas xəstəliyi mərkəzi sinir sistemi xəstəliyi olanlar, ciddi monitorinq tələb edir; Belə xəstələrə imipenem/silastatinin yalnız gözlənilən effekt qıcolmaların mümkün riskindən üstün olduğu halda təyin edilməsi tövsiyə olunur (“İstifadə xüsusiyyətləri” bölməsinə baxın).

Bu günə qədər peritoneal dializdə olan xəstələrdə preparatın istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur, buna görə də bu kateqoriyalı xəstələri müalicə etmək üçün istifadə etmək tövsiyə edilmir.

qaraciyər çatışmazlığı

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Yaşlı xəstələr

Böyrək funksiyası normal olan yaşlı xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

1 yaş və yuxarı uşaqlar.

Daha az həssas bakterial növlər (məsələn, Pseudomonas aeruginosa) və ağır infeksiyaların (məsələn, qızdırması olan neytropenik xəstələrdə) məlum və ya səbəb ola biləcəyi infeksiyaların müalicəsi üçün hər 6 saatdan bir 25/25 mq/kq doza tövsiyə olunur.

1 yaşa qədər və/və ya böyrək funksiyası pozulmuş uşaqlar.

Tətbiq üsulu.

Hər bir şüşə yalnız birdəfəlik istifadə üçündür.

İstifadə etməzdən əvvəl şüşənin içindəkilər (toz) həll edilməli və lazımi şəkildə seyreltilməlidir (bax.

Aşağıdakı tövsiyələr). 500 mq / 500 mq-dan çox olmayan hər bir doza venadaxili istifadə üçün Imipenem / Cilastatin-Vista 20-30 dəqiqə ərzində tətbiq edilməlidir. 500 mq/500 mq-dan çox olan hər bir doza 40-60 dəqiqə ərzində tətbiq edilməlidir. Əgər infuziya zamanı xəstə ürəkbulanma hiss edirsə, dərman qəbulunun sürətini azaltmaq lazımdır.

İntravenöz tətbiq üçün məhlulun hazırlanması.

İmipenem/Cilastatin-Vista infuziya üçün 500 mq imipenem və 500 mq silastatin ekvivalenti olan flakonlarda steril toz şəklində mövcuddur.

Imipenem / Cilastatin-Vista dərmanının tərkibinə tampon kimi natrium bikarbonat daxildir, bu da pH 6,5 ilə 8,5 arasında bir həll təmin edir. Əgər məhlul verilən göstərişlərə uyğun hazırlanırsa və saxlanılırsa, bu pH dəyişiklikləri əhəmiyyətli deyil. Venadaxili istifadə üçün İmipenem/Cilastatin-Vista 37,5 mq natrium (1,6 mEq) ehtiva edir.

Steril Imipenem/Cilastatin-Vista tozu Cədvəl 2-də göstərildiyi kimi seyreltilməlidir. Nəticədə məhlul şəffaf maye əmələ gələnə qədər çalxalanmalıdır. Məhlulun rənginin rəngsizdən sarıya qədər dəyişməsi dərmanın fəaliyyətinə təsir göstərmir.

Cədvəl 2.

İmipenem/Cilastatin-Vista məhlulunun venadaxili yeridilməsi üçün hazırlanması

Flakonun tərkibi dayandırılmalı və inyeksiya üçün müvafiq məhlul ilə 100 ml-ə qədər seyreltilməlidir.

Birinci mərhələdə flakona təxminən 10 ml 0,9% natrium xlorid məhlulu əlavə etmək tövsiyə olunur. İstisna hallarda, 0,9% natrium xlorid məhlulu klinik səbəblərə görə istifadə edilə bilməyəndə, həlledici kimi 5% qlükoza istifadə edilə bilər.

Yaxşı silkələyin və əmələ gələn süspansiyonu inyeksiya məhlulu olan konteynerə köçürün.

Xəbərdarlıq: Süspansiyon inyeksiya üçün hazır məhlul deyil.

Proseduru təkrarlayın, yenidən 10 ml infuziya məhlulu əlavə edin ki, şüşənin bütün tərkibi infuziya üçün məhlula köçürülsün. Nəticədə qarışıq şəffaf olana qədər çalxalanmalıdır.

Yuxarıda göstərilən prosedurdan sonra hazırlanmış məhlulun konsentrasiyası təxminən 5 mq/ml imipenem və silastatin təşkil edir.

Imipenem bakteriya hüceyrə divarının sintezini maneə törədir. İmipenem geniş spektrli patogen aerob və anaerob qram-mənfi və qram-müsbət mikroorqanizmlərə qarşı bakterisid təsir göstərir. İmipenem bakterial beta-laktamazalar, o cümlədən qram-mənfi və qram-müsbət bakteriyalar tərəfindən ifraz olunan sefalosporinazalar və penisilinazlar tərəfindən deqradasiyaya davamlıdır ki, bu da onun effektivliyini təmin edir. İmipenemin bir xüsusiyyəti, digər antibiotiklərə qarşı həssas olmayan mikroorqanizm qruplarına qarşı yüksək aktivliyi saxlamasıdır. İmipenlərə həssas olan mikroorqanizmlər: qram-müsbət aeroblar-Staphylococcus aureus (o cümlədən penisilinlər əmələ gətirən ştammlar), Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Epidermidis (o cümlədən penisilinlər istehsal edən gövdələr), Strepto COCCUSEUMOctreact, Streptococcus Pyogenes, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Viridans streptokoklar (Viridans qrupu), C və G qrupu streptokokları; qram-mənfi aeroblar - Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Proteus vulganourganinaiger, Proteus vulgaronsai, P i, Serratia spp. (o cümlədən Serratia marcescens), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Neisseria gonorrhoeae (o cümlədən penisilinaz istehsal edən suşlar), Haemophilus ducreyi, Providencia stuartii, Pasteurella spp.; qram-müsbət anaeroblar - Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp.; qram-mənfi anaeroblar - Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (o cümlədən Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, VeiIlonella spp., Prevotella bivia. Imipenem Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis, Enterococcus faecium, P. cepacia, Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, metisillinə davamlı stafilokokklara, göbələklərə, viruslara qarşı aktiv deyil.
500 mq imipenemin venadaxili yeridilməsindən sonra maksimal plazma konsentrasiyası 21 ilə 58 mkq/ml arasında dəyişir və 20 dəqiqədən sonra əldə edilir. İmipenemin maksimal konsentrasiyası tətbiq edildikdən sonra 4-6 saat ərzində 1 mkq/ml-ə qədər və ondan aşağı düşür. Əzələdaxili tətbiq edildikdə bioavailability 95% təşkil edir. İmipenemin yarımxaricolma dövrü 1 saatdır. 20% plazma zülalları ilə bağlanır. Venadaxili yeridilmiş imipenemin təxminən 70%-i 10 saat ərzində böyrəklər tərəfindən xaric olunur. Sidikdə imipenemin 10 mkq/ml-dən çox konsentrasiyası preparatın venadaxili yeridilməsindən sonra 8 saat ərzində saxlanıla bilər. İmipenem böyrəklərdə beta-laktam halqasının hidrolizi vasitəsilə böyrək dehidropeptidazasının təsiri ilə metabolizə olunur. İmipenem əksər toxumalara və bədən mayelərinə sürətlə və geniş şəkildə paylanır. Qəbul edildikdən sonra imipenem göz almasının vitreus gövdəsində, gözdaxili mayedə, ağciyər toxumasında, bəlğəmdə, plevra mayesində, peritoneal mayedə, öddə, onurğa beyni mayesində, endometriumda, fallopiya borularında, miometriumda, sümük toxumasında, interstisial mayedə, dəridə, birləşdirici toxumada və digər toxuma və orqanlar. İmipenem orqanizmdən hemodializlə xaric edilir.

Göstərişlər

Staphylococcus aureus (penisilinaz istehsal edən ştammlar), Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus parainfluenza, K.S. Staphylococcus aureus (penicillinaza istehsal edən ştammlar), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella spp., Prugiella spp., Prorugiasp insa, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.; Staphylococcus aureus (penisillinaza istehsal edən suşlar), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Klebsiella spp, Escherichia coli, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonasa və ya səbəb olduğu sidik yollarının infeksiyaları; Enterococcus Faecalis, Staphylococcus Epidermidis, Staphylococcus aureus (penicillinas istehsal edən suşlar), Escherichia coli, Enterobacter spp., Streptocusus a Galactiae, (Streptococci qrupu B), Gardnerella spp., K. sp. Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis; Staphylococcus aureus (penisilinaz istehsal edən suşlar), Enterococcus faecalis, Enterobacter spp., Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa səbəb olduğu sümük və oynaqların infeksiyaları; Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (penisilinaz istehsal edən ştammlar), Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Bacteroides, Pneumoniae spp. Staphylococcus aureus (penisilinaz istehsal edən suşlar) səbəb olduğu yoluxucu endokardit; Enterocakcus faecalis, streptokokscus pyogenes, stafilokoccus aureus (penisilinaz istehsal edən suşlar), Acinetobaccer SPP, Sitrobakteriya SPP, Sitrobakteriya, Enterobacter SPP., Klebsiella SPP., Zülal vulgaris, Morganella Morgani i, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Peptococcus spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. ; əməliyyat zamanı intraoperativ infeksiyaya yoluxma riski yüksək olan xəstələrdə və əməliyyatdan sonrakı yoluxucu ağırlaşmanın inkişaf ehtimalı yüksək olan xəstələrdə əməliyyatdan sonrakı infeksiyaların qarşısının alınması.

İmipenem və dozanın tətbiqi üsulu

İmipenem venadaxili, əzələdaxili yeridilir. Dozaj göstəricilərdən, dərmanın dözümlülüyündən, vəziyyətindən, yaşından, bədən çəkisindən və xəstənin böyrək funksiyasından asılı olaraq fərdi olaraq təyin edilir.
65 yaşdan yuxarı şəxslərdə bu yaş qrupuna xas olan qaraciyər, böyrək və ürək-damar sisteminin funksiyalarının azalması, müşayiət olunan xəstəliklərin olması və eyni zamanda dərman müalicəsi nəzərə alınmaqla, doza seçərkən diqqətli olmaq, tövsiyələrə riayət etmək lazımdır. tövsiyə olunan dozaların aşağı hədləri. Bu xəstələrdə böyrəklərin ifrazat funksiyasının monitorinqi tövsiyə olunur.
İntravenöz imipenem bakterial sepsis, endokardit və digər ağır və ya həyati təhlükəsi olan infeksiyaların (o cümlədən Pseudomonas aeruginosa səbəb olduğu aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları) və əhəmiyyətli fizioloji pozğunluqların (məsələn, şok) müalicəsinin ilkin mərhələlərində üstünlük verilir.
İmipenem ilə terapiya zamanı həyati təhlükəsi olan vəziyyətlər (konvulsiyalar, ağır anafilaksiya, klostridial etiologiyalı psevdomembranoz kolitin ağır klinik formaları) inkişaf edə bilər, bu da xüsusi diqqət və təcili tibbi yardımın göstərilməsini tələb edir.
İmipenem ilə müalicə zamanı Pseudomonas aeruginosa tez bir zamanda dərmana qarşı müqavimət inkişaf etdirə bilər. Buna görə də, Pseudomonas aeruginosa səbəb olduğu xəstəliklərin müalicəsi zamanı klinik vəziyyətə uyğun olaraq dövri olaraq antibiotiklərə həssaslıq testləri aparılmalıdır.
İmipenem və digər beta-laktam antibiotikləri (sefalosporinlər, penisilinlər) istifadə edərkən qismən çarpaz allergiya haqqında məlumat var. Bir çox beta-laktam antibiotikləri üçün onların istifadəsi ilə ağır reaksiyaların (o cümlədən anafilaksi) inkişafı ehtimalı bildirilmişdir.
Müqavimətin inkişafının qarşısını almaq və imipenemin effektivliyini qorumaq üçün dərman yalnız imipenemə həssas (sübut edilmiş və ya şübhəli) mikroorqanizmlər tərəfindən törədilən infeksiyaların müalicəsi üçün istifadə edilməlidir. Müəyyən edilmiş patogen və onun antibiotiklərə həssaslığı haqqında məlumat varsa, həkim optimal antibiotiki seçmək üçün onu rəhbər tutur və bu məlumat olmadıqda, həssaslıq məlumatları əsasında antibakterial agentin empirik seçimi aparılır. yerli epidemioloji məlumatlar.
Əgər xəstə imipenem ilə müalicə zamanı ishal keçirirsə, ilk növbədə Clostridium difficile ilə əlaqəli ishal istisna edilməlidir ki, bu da yoğun bağırsaqda normal floranın boğulması şəraitində Clostridium difficile populyasiyasının aqressiv artımı nəticəsində yaranır. mikroorqanizm tərəfindən istehsal olunan A və B toksinlərinin yığılması toksinlərin əmələ gəlməsini artıra bilən ştammlar , hər hansı bir antibakterial müalicəyə davamlı olan və bəzən kolektomiya tələb edən ən ağır hallara səbəb olur. Bu fəsadın gec halları (müalicə başa çatdıqdan 2 ay sonra) da inkişaf edə bilər. Clostridium difficile ilə əlaqəli ishaldan şübhələnirsə və ya təsdiqlənirsə, zülal metabolizması parametrlərini, su və elektrolit balansını qorumaq, Clostridium difficile infeksiyasını yatırmaq üçün müalicənin birgə tətbiqi ilə imipenemin dayandırılması, həmçinin cərrahla məsləhətləşmə tələb oluna bilər.
İmipenem ilə müalicə zamanı artan diqqət və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən potensial təhlükəli fəaliyyətlərdən (avtomobil idarə etmək də daxil olmaqla) çəkinmək tövsiyə olunur.

İstifadəyə əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq (digər beta-laktam antibiotiklərinə, sefalosporinlərə, penisilinlərə), 3 aydan kiçik uşaqlara (venadaxili tətbiq üçün; təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir) və 12 yaşa qədər (əzələdaxili administrasiya üçün; təhlükəsizlik və effektivlik müəyyən edilməmişdir) , böyrək funksiyası pozulmuş uşaqlar (plazma kreatinin 2 mq/dl-dən çox), kreatinin klirensi 5 ml/dəq/1,73 m2-dən az (venadaxili administrasiya üçün) və 20 ml/dəq/1,73 m2-dən az olan xəstələr (əzələdaxili administrasiya üçün) , ana südü ilə qidalanma dövrü.

İstifadə məhdudiyyətləri

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri, psevdomembranoz kolit, mərkəzi sinir sistemi xəstəlikləri, kreatinin klirensi 70 ml/dəq/1,73 m2-dən az (venadaxili yeridilmə üçün) və 20-70 ml/dəq/1,73 m2 (əzələdaxili administrasiya üçün) olan xəstələrin anamnezi. , hemodializdə olan xəstələr, hamiləlik.
Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin
Hamilə qadınlarda imipenemin istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır. İmipenem hamiləlik dövründə yalnız müalicənin ana üçün gözlənilən faydası döl üçün mümkün riskdən artıq olduqda istifadə edilməlidir. İmipenem ilə terapiya zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır (imipenem ana südünə keçir).

İmipenemin yan təsirləri

Yerli reaksiyalar: enjeksiyon yerində ağrı, flebit, tromboflebit, enjeksiyon yerində damar qalınlaşması, enjeksiyon yerində eritema, enjeksiyon yerində infeksiya.
Həzm sistemi:ürəkbulanma, qusma, ishal, klostridial psevdomembranoz kolit (müalicə başa çatdıqdan sonra da daxil olmaqla), hepatit (fulminant daxil olmaqla), hemorragik kolit, qaraciyər çatışmazlığı, qastroenterit, sarılıq, qlossit, qarın ağrısı, dişlərin hipertrofiyası və dilin piqmentasiyası , boğazda ağrı, ürək yanması, hipersalivasiya, serum transaminazalarının, bilirubin, qələvi fosfatazanın səviyyəsinin artması, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin səviyyəsinin artması.
Sinir sistemi və hiss orqanları: ensefalopatiya, qarışıqlıq, titrəmə, miyoklonus, başgicəllənmə, baş ağrısı, paresteziya, psixi pozğunluqlar, varsanılar, tinnitus, eşitmə itkisi, dadın pozulması.
Tənəffüs sistemi: nəfəs darlığı, torakal beldə ağrı, sinə narahatlığı, hiperventilyasiya.
Ürək-damar sistemi və qan:ürək döyüntüsü, taxikardiya, sümük iliyi funksiyasının qırmızı xəttinin boğulması, pansitopeniya, trombositopeniya, neytropeniya, leykopeniya, hemolitik anemiya, leykositoz, eozinofiliya, trombositlərin sayı, limfositoz, monositoz, artmış protrombinoz, hematogritozun artması, hematogritozun artması bin vaxt , müsbət birbaşa Coombs testi.
Allergik reaksiyalar və dəri: qaşınma, səpgi, ürtiker, siyanoz, hiperhidroz, Stivens-Conson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz, anjioödem, eksfoliativ dermatit, eritema multiforme, qızdırma, anafilaktik reaksiyalar.
Genitouriya sistemi: oliquriya, poliuriya, anuriya, proteinuriya, leykosit-, eritrosit-, silindruriya, bilirubinin konsentrasiyasının artması və sidiyin rənginin dəyişməsi, kəskin böyrək çatışmazlığı, serumda kreatinin və sidik cövhəri konsentrasiyasının artması.
Digərləri: kandidoz, plazma kalium konsentrasiyasının artması, natrium və xlorun serum konsentrasiyasının azalması.

İmipenemin digər maddələrlə qarşılıqlı təsiri

Silastatin sidikdə və sidik yollarında dəyişməmiş imipenemin konsentrasiyasını onun metabolizmasını maneə törətməklə artırır.
İmipenem və ganciclovir birlikdə istifadə edildikdə, ümumiləşdirilmiş qıcolmaların inkişafı mümkündür. Müalicənin gözlənilən faydası mümkün riskdən artıq olmadıqda, bu dərmanlar birgə tətbiq edilməməlidir.
İmipenemlə müalicə zamanı probenesidin istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki probenesid imipenemin plazma konsentrasiyasını və yarı ömrünü artırır.
İmipenem valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır ki, bu da nöbet aktivliyinin artması riski ilə əlaqələndirilir. İmipenem və valproik turşusu ilə birgə müalicə zamanı valproik turşunun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.
İmipenem eyni şprisdə digər antibiotiklərlə qarışdırılmamalıdır.

Həddindən artıq doza

Məlumat yoxdur. İmipenemin həddindən artıq dozası halında, dərmanı dayandırmaq və dəstəkləyici və simptomatik müalicəni təyin etmək tövsiyə olunur. İmipenem hemodializlə xaric edilir, lakin dərmanın həddindən artıq dozası zamanı bu prosedurun effektivliyi məlum deyil.

Aktiv maddə imipenem olan dərmanların ticarət adları

Qarışıq dərmanlar:
Imipenem + Cilastatin: Aquapenem, Grimipenem®, Imipenem and cilastatin, Imipenem and Cilastatin Jodas, Imipenem and cilastatin natrium, Imipenem and Cilastatin Spencer, Imipenem with cilastatin, Imipenem + Tilastatine, Cilastatine, Cilastatinem, Cilastatinem, Cilastatinem,

5R,6S)-6-[(1R)-1-hidroksietil]-3-((2-[(iminometil)amino]etil)tio)-7-okso-1-azabisiklohept-2-ene-2-karboksilik turşu

Kimyəvi xassələri

Bu antibiotik karbapenemlər, beta-laktamat antibakterial agentləri qrupuna aiddir. Ümumiyyətlə, bu növ maddələrə daha davamlıdır beta-laktamazlar , geniş fəaliyyət spektrinə malikdir. Bu maddə törəmədir tienamisin . Tez-tez digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. Kimyəvi birləşmənin molekulyar çəkisi = hər mol üçün 299,3 qramdır. İmipenem-in buraxılış forması venadaxili və ya əzələdaxili tətbiq üçün məhluldur (məhlul hazırlamaq üçün liyofilizat).

farmakoloji təsir göstərir

Bakterisid , antibakterial , antimikrob .

Farmakodinamikası və farmakokinetikası

Imipenem bakteriya hüceyrə divarlarının sintezini maneə törədir. Maddə qarşı aktivdir aerobik Və anaerob mikroorqanizmlər , lakin göbələk krallığına heç bir təsiri yoxdur. Antibiotik parçalana bilməz bakterial beta-laktamaz fermentləri , sefalosporinazlar Və penisilinaz , buna görə də eyni növ digər dərmanların gücsüz olduğu hallarda təsirli olur.

Bu maddənin təsiri var stafilokoklar , Listeria monocytogenes , streptokok qrupları B, C Və G , Eneterokoklar , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridans streptokokları qrupa aid olanlar Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . bəziləri isə davamlıdır suşlar.

Qram-müsbət anaerob bakteriyalar da məhsulun təsirinə həssasdırlar - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . və qram-mənfi anaeroblar - Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Antibiotikin həyat dövrünə heç bir təsiri yoxdur mikoplazmalar , xlamidiya , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , göbələk , suşlar P. sepacia , viruslar , metisillinə davamlı stafilokoklar.

İmipenemin venadaxili yeridilməsi preparatın maksimal plazma konsentrasiyasına qəbuldan sonra 15-20 dəqiqə ərzində nail olmağa imkan verir. Dərman infuziyadan sonra 5 saat ərzində təsirini davam etdirir. İntramüsküler inyeksiya ilə preparatın bioavailability təxminən 95%, yarımxaricolma dövrü isə 60 dəqiqədir. Dərman plazma zülallarına nisbətən aşağı dərəcədə bağlanır - 20% -ə qədər.

Maddənin metabolizması bir fermentin köməyi ilə böyrəklərdə baş verir dehidropeptidazlar , beta-laktam halqasını parçalayan. Sonra dərman tez və tam olaraq əksər toxumalara, orqanlara və mayelərə (gözdaxili maye, şüşəvari bədən, bəlğəm, öd, serebrospinal maye, miometrium, dəri və s.) paylanır. Venadaxili yeridilmiş imipenemin təxminən 72%-i 10 saat ərzində orqanizmdən xaric olur.

İstifadəyə göstərişlər

Dərman təyin edilir:

• genitouriya sisteminin, qarın orqanlarının, tənəffüs yollarının infeksiyalarının müalicəsi üçün;
• ginekoloji praktikada;
• saat septisemiya ;
• birgə və sümük infeksiyalarının müalicəsi üçün;
• yoluxucu ilə;
• antibiotiklərin təsirinə həssas olan mikroorqanizmlərin yaratdığı dəri və yumşaq toxumaların xəstəlikləri üçün;
• əməliyyatdan sonra ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün.

Əks göstərişlər

Dərman kontrendikedir:

• aktiv maddədə varsa, penisilinlər, sefalosporinlər , digər beta-laktam antibiotikləri ;
• 3 aya qədər uşaqlar (venadaxili) və 12 yaşa qədər (əzələdaxili);
• ana südü zamanı;
• böyrək çatışmazlığı olan uşaqlar.

Yan təsirlər

İnkişaf edə bilər:

• dəri döküntüləri, eozinofiliya ;
• qusma, dadın pozulması, qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, psevdomembranoz kolit , ürəkbulanma;
• artan nöbet fəaliyyəti, epileptik tutmalar ;
• cinsin bir göbələyi ilə dəri və selikli qişaların zədələnməsi Candida , anafilaktik reaksiyalar ;
• dərmanı venadaxili istifadə edərkən inyeksiya yerində ağrı və narahatlıq.

Imipenem, istifadə üçün təlimat (metod və dozaj)

Dozaj və tətbiq üsulu xəstəliyin şiddətindən, boyu, çəkisi və xəstənin bədəninin fərdi xüsusiyyətlərindən asılıdır. Dərman iştirak edən həkimin tövsiyəsi ilə venadaxili və ya əzələdaxili olaraq təyin edilir.

İntravenöz infuziyalar yavaş-yavaş, damcı şəklində verilir. Çox vaxt bu idarə üsulu başlanğıcda istifadə olunur sepsis , endokardit və ya fizioloji pozğunluq səbəbindən həyati təhlükəsi olan digər infeksiyalar (məsələn, şokda ).

İntravenöz olaraq, böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar gündə 1-4 qram dərman təyin edilir. İnfuziyalar hər 6 saatdan bir verilir. Çəkisi 4 kq-dan çox olan 3 aydan yuxarı uşaqlar üçün gündəlik doza hər kq çəki üçün 60 mq əsasında hesablanır.

Əzələdaxili inyeksiyalar 12 yaşından etibarən təyin edilir. Dərman gündə 1-1,5 qram dozada (2 dozada) əzələyə dərin yeridilir.

Yetkinlər üçün maksimum gündəlik doza venadaxili olaraq 4 qram və əzələdaxili olaraq 1,5 qramdır. Uşaqlara gün ərzində 2 qramdan çox dərman venadaxili verilməməlidir.

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə böyrək və qaraciyər funksiyası azalır, ürək-damar sisteminin fəaliyyəti pozulur. Buna görə də, bu qrup xəstələrin müalicəsi minimum aktiv və effektiv dozalar təyin edilməklə, həddindən artıq ehtiyatla aparılmalıdır. Böyrək funksiyasının diqqətlə monitorinqi də lazımdır.

Həddindən artıq doza

Dərmanın həddindən artıq dozası halları haqqında məlumat yoxdur. Dərman qəbulunu dayandırmaq və dəstəkləyici terapiya təyin etmək tövsiyə olunur. Imipenem tərəfindən aradan qaldırıldığına inanılır .

Qarşılıqlı əlaqə

Kombinasiya İmipenem + Silastatin və ya tutmaların inkişafına səbəb ola bilər.

Satış şərtləri

Reseptlə.

Xüsusi Təlimatlar

Dərmanı mərkəzi sinir sistemi və ya böyrək xəstəlikləri olan xəstələrə təyin edərkən xüsusilə ehtiyatlı olmaq lazımdır. Dozajı tənzimləmək tövsiyə olunur.

Xatırlamaq və nəzərə almaq lazımdır ki, əgər xəstə əvvəllər allergik reaksiyalar yaşayıbsa beta-laktam antibiotikləri , siz Imipenem-ə qarşı allergiya inkişaf etdirə bilərsiniz.

Bu dərmanı istifadə edərkən və , sonuncu böyrək inhibitorudur dehidropeptidazlar . Bu birləşmə sidikdə imipenem toplanmasına səbəb ola bilər.

Dərmanla müalicə zamanı, yalançı müsbət Coombs reaksiyası .

Uşaqlar üçün

Pediatrik praktikada antibiotik venadaxili inyeksiya şəklində istifadə olunur. Gündəlik dozanı tənzimləmək lazımdır.

Yaşlı

Hamiləlik və laktasiya dövründə

Hamilə qadınlara dərman yalnız gözlənilən fayda döl üçün riskdən əhəmiyyətli dərəcədə üstün olduqda təyin edilir. Müalicə zamanı ana südü ilə qidalanmağı dayandırmaq daha yaxşıdır.

Tərkibində olan dərmanlar (Imipenem analoqları)

Səviyyə 4 ATX kodu uyğun gəlir:

Kombinasiya İmipenem + Silastatin aşağıdakı dərmanlara daxildir: Aquapenem , İmipenem Və Silastatin , , İmipenem Və silastatin natrium , İmipenem +Silastatin flakonu , Tsilapenem ,Grimipenem , Tsilaspen , Tiepenem .

Imipenem-in silastatinlə əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlul hazırlamaq üçün tozun dozaj formasının təsviri

İmipenem və silastatinlə əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlul hazırlamaq üçün farmakoloji təsir tozu

Geniş spektrli beta-laktam antibiotik. Bakteriyaların hüceyrə divarlarının sintezini maneə törədir və geniş spektrli qram-müsbət və qram-mənfi mikroorqanizmlərə, aerob və anaeroblara qarşı bakterisid təsir göstərir.

İmipenem tienamisinin törəməsidir və karbapenemlər qrupuna aiddir.

Silastatin natrium böyrəklərdə imipenemi metabolizə edən bir ferment olan dehidropeptidazı inhibə edir, bu da sidik yollarında dəyişməmiş imipenemin konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Cilastin öz antibakterial fəaliyyətinə malik deyil və bakterial beta-laktamazanı inhibə etmir.

Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis və Bacteroides fragilis-ə qarşı aktivdir. Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp kimi bir çox mikroorqanizmlərə qarşı təsirli olan bakterial beta-laktamazanın məhvinə davamlıdır. və əksər beta-laktam antibiotiklərinə davamlı olan Enterobacter spp. Antibakterial spektr demək olar ki, bütün klinik əhəmiyyətli patogen mikroorqanizmləri əhatə edir.

Qram-mənfi aerob bakteriyalara qarşı aktivdir: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (əvvəllər Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella boğmaca, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (o cümlədən Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (O cümlədən Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (beta-laktamaza istehsal edən suşlar da daxil olmaqla), Haemophilus parainfluenzaleaei, K. sp., (Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae daxil olmaqla), Moraxella spp., Morganella morganii (əvvəllər Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (penisillinaz istehsal edən suşlar daxil olmaqla), Neisseria meningitididips. (keçmiş Pasteurella), o cümlədən. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (o cümlədən Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (o cümlədən Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (əvvəllər Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (o cümlədən Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (Salmonella typhi daxil olmaqla), Serratia spp. (o cümlədən Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.;

Qram-müsbət aerob bakteriyalar: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (o cümlədən penisilinaz əmələ gətirən stafilokoklar), lococcus saprophyticus, agalactiae , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus qrupu C, Streptococcus qrupu G, alfa və qamma hemolitik suşlar da daxil olmaqla viridans streptokokkları);

Qram-mənfi anaerob bakteriyalar: Bacteroides spp. (o cümlədən Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (əvvəllər Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophilaspobactium in Futures. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (əvvəllər Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (əvvəllər Bacteroides bivius), Prevotella disiens (keçmiş Bacteroides disiens), Prevotellalonteus (intermediate).

Qram-müsbət anaerob bakteriyalar: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (Clostridium perfringens daxil olmaqla), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Mikroaerofil streptokok, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (o cümlədən Propionibacterium acne);

Dr. mikroorqanizmlər: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Bəzi Staphylococcus spp. (metisillinə davamlı), Streptococcus spp. (qrup D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium və Pseudomonas cepacia-nın bəzi suşları imipenemə həssas deyil. Sefalosporinlərə, aminoqlikozidlərə və penisilinlərə davamlı bakteriyaların yaratdığı bir çox infeksiyaya qarşı təsirlidir. In vitro, Pseudomonas aeruginosa-nın bəzi suşlarına qarşı aminoqlikozidlərlə sinergik təsir göstərir.

İmipenem və silastatinlə əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlul hazırlamaq üçün tozun farmakokinetikası

Əzələdaxili yeridilməsi ilə imipenemin bioavailability 95%, silastatin isə 75% təşkil edir. İmipenemin plazma zülalları ilə əlaqəsi 20%, silastatinlə 40% təşkil edir. 20 dəqiqə ərzində 250, 500 və ya 1000 mq dozada venadaxili yeridildikdə imipenemin Cmax - müvafiq olaraq 14-24, 21-58 və 41-83 mkq/ml; müvafiq olaraq 500 və ya 750 mq - 10 və 12 mkq/ml əzələdaxili tətbiqi ilə. 250, 500 və ya 1000 mq dozada 20 dəqiqə ərzində venadaxili yeridildikdə silastatinin Cmax - 15-25, 31-49 və 56-80 mkq/ml; müvafiq olaraq 500 və ya 750 mq - 24 və 33 mkq/ml əzələdaxili tətbiqi ilə. Əksər toxumalarda və bədən mayelərində tez və yaxşı paylanır. Ən yüksək konsentrasiyalar plevral efüzyonda, peritoneal və interstisial mayelərdə və reproduktiv orqanlarda əldə edilir. CSF-də aşağı konsentrasiyalarda tapıldı. Böyüklərdə paylanma həcmi 0,23-0,31 l/kq, 2-12 yaşlı uşaqlarda 0,7 l/kq, yeni doğulmuşlarda 0,4-0,5 l/kq təşkil edir.

Silastatin ilə imipenemin boru sekresiyasının bloklanması onun böyrək metabolizmasının inhibə edilməsinə və dəyişməz olaraq sidikdə toplanmasına səbəb olur. Silastatin N-asetil birləşməsinə metabolizə olunur. Əzələdaxili yeridilməsi ilə, imipenem T1/2 - venadaxili yeridilməsi ilə, imipenem və silastatin T1/2 böyüklərdə - 1 saat, 2-12 yaşlı uşaqlarda - 1-1,2 saat, yeni doğulmuşlarda T1/2. imipenem - 1,7-2,4 saat, silastatin - 3,8-8,4 saat; böyrək funksiyasının pozulması halında imipenem T1/2 - 2,9-4 saat, silastatin - 13,3-17,1 saat.

Əsasən böyrəklər (10 saat ərzində 70-76%) glomerular filtrasiya (2/3) və aktiv boru sekresiya (1/3) ilə xaric edilir; 1-2%-i ödlə nəcislə, 20-25%-i isə ekstrarenal yolla xaric olur (mexanizmi məlum deyil).

Hemodializlə tez və effektiv şəkildə (73-90%) xaric edilir (3 saatlıq fasiləli hemofiltrasiya seansı nəticəsində qəbul edilən dozanın 75%-i çıxarılır).

Ehtiyatla, imipenemin silastatinlə əzələdaxili tətbiqi üçün məhlul hazırlamaq üçün toz

Mərkəzi sinir sisteminin xəstəlikləri, laktasiya dövrü, qocalıq.

Doza rejimi: imipenemin silastatinlə əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlul hazırlamaq üçün toz

IV damcı və IM. Aşağıda verilmiş dozalar 70 kq və ya daha çox bədən çəkisi və CC 70 ml/dəq/1,73 kv.m və ya daha çox olan bədən çəkisi üçün hesablanır. CC 70 ml/dəq/1,73 kv.m-dən az və/və ya daha az bədən çəkisi olan xəstələr üçün doza mütənasib olaraq azaldılmalıdır. İntravenöz administrasiya yolu bakterial sepsis, endokardit və digər ağır və həyati təhlükəsi olan infeksiyaların müalicəsinin ilkin mərhələlərində istifadə edilməsinə üstünlük verilir. Pseudomonas aeruginosa səbəb olduğu aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları və ağır ağırlaşmalar halında.

İnfuziya məhlulunu hazırlamaq üçün şüşəyə 100 ml həlledici (0,9% NaCl məhlulu, 5% sulu dekstroza məhlulu, 10% sulu dekstroza məhlulu, 5% dekstroza məhlulu və 0,9% NaCl və s.) əlavə edin. Nəticədə məhlulda imipenemin konsentrasiyası 5 mq/ml təşkil edir.

İntravenöz administrasiya ilə böyüklər üçün orta terapevtik doza gündə 1-2 q təşkil edir, 3-4 qəbula bölünür; maksimum gündəlik doza 4 q və ya 50 mq/kq təşkil edir, hansı dozanın aşağı olmasından asılı olaraq. Yüngül dərəcədə infeksiya olan xəstələr üçün - gündə 4 dəfə 250 mq, orta dərəcədə - gündə 3 dəfə 500 mq və ya gündə 2 dəfə 1 q, ağır dərəcədə - gündə 4 dəfə 500 mq, təhlükə yaradan infeksiya üçün xəstənin həyatı - gündə 3-4 dəfə 1 g. Hər 250-500 mq 20-30 dəqiqə ərzində venadaxili, 40-60 dəqiqə ərzində isə hər 1 q yeridilir.

Əməliyyatdan sonrakı infeksiyaların qarşısının alınması üçün - anesteziya induksiyası zamanı 1 q və 3 saatdan sonra 1 q yüksək infeksiya riski ilə (kolon və düz bağırsaqda cərrahiyyə) 8 və 16 saat ərzində əlavə olaraq 500 mq təyin edilir. ümumi anesteziyadan sonra.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə infeksiyanın şiddətindən və CC dəyərlərindən (ml/dəq/1,73 kv.m) asılı olaraq venadaxili tətbiq üçün maksimal gündəlik dozalar:

Yüngül infeksiya və KK üçün 41-70 ml/dəq - hər 8 saatdan bir 250 mq, KK 21-40 ml/dəq - hər 12 saatdan bir 250 mq, KK 6-20 ml/dəq - hər 12 saatdan bir 250 mq;

Orta dərəcəli infeksiya və CC üçün 41-70 ml/dəq - hər 6 saatdan bir 250 mq, KK 21-40 ml/dəq - hər 8 saatdan bir 250 mq, KK 6-20 ml/dəq - hər 12 saatdan bir 250 mq;

Ağır hallarda (yüksək həssas ştammlar) və CC 41-70 ml/dəq - hər 8 saatdan bir 500 mq, CC 21-40 ml/dəq - hər 6 saatdan bir 250 mq, CC 6-20 ml/dəq - hər 12 saatdan bir 250 mq ; ağır hallarda (orta həssas ştammlar, o cümlədən Pseudomonas aeruginosa) və CC 41-70 ml/dəq - 500 mq hər 6 saatda, CC 21-40 ml/dəq - 500 mq hər 8 saatda, CC 6- 20 ml/dəq - 500 hər 12 saatda mq; ağır həyati təhlükəsi olan infeksiya zamanı və CC 41-70 ml/dəq - hər 8 saatdan bir 750 mq, CC 21-40 ml/dəq - hər 6 saatdan bir 500 mq, CC 6-20 ml/dəq - 12 saatda 500 mq

CC 5 ml/dəq-dən az olan xəstələrə yalnız hemodializ hər 48 saatdan bir aparıldıqda, ardınca isə 12 saat sonra (prosedur başa çatan andan) təyin edilir.

Yetkinlərdə əməliyyatdan sonrakı infeksiyaların qarşısının alınması üçün - anesteziyanın induksiyası zamanı və 3 saatdan sonra yenidən 1 g; yüksək riskli cərrahi müdaxilələr üçün (kolon və düz bağırsaqda) ümumi anesteziyanın başlamasından 8 və 16 saat sonra əlavə 500 mq təyin edilir. Hazırda CC 70 ml/dəq/1,73 kv.m-dən az olan xəstələrdə əməliyyatdan əvvəl profilaktika üçün dozaj rejimi haqqında kifayət qədər məlumat yoxdur.

40 kq və ya daha çox çəkisi olan uşaqlar - böyüklər ilə eyni dozalar; bədən çəkisi 40 kq-dan az olanda - gündə 4 dəfə 15 mq/kq; maksimum gündəlik doza - 2 q.

IM administrasiyası dərmanın IV formasına alternativ olaraq İM tətbiqinin üstünlük verdiyi infeksiyaların müalicəsi üçün istifadə edilə bilər. İnfeksiyanın şiddətindən, patogen mikroorqanizmlərin həssaslığından və xəstənin vəziyyətindən asılı olaraq, hər 12 saatda 500-750 mq təyin edilir. Dərmanın böyük dozalarına ehtiyac varsa, venadaxili administrasiyadan istifadə etmək lazımdır.

KK 20 ml/dəq/1,73 kv.m-dən az olan xəstələrdə, eləcə də uşaqlarda İM tətbiqi öyrənilməmişdir.

Neisseria gonorrhoeae səbəb olduğu uretrit və servisitin müalicəsi üçün 500 mq bir dəfə əzələdaxili olaraq yeridilir. Toz 2 ml 1% lidokain hidroxlorid məhlulu (epinefrinsiz), inyeksiya üçün su və ya 0,9% NaCl məhlulu ilə homojen bir suspenziya (ağ və ya bir qədər sarı) yaranana qədər qarışdırılır.

İmipenem və silastatinlə əzələdaxili tətbiqi üçün məhlul hazırlamaq üçün əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq (o cümlədən karbapenemlərə və digər beta-laktam antibiotiklərinə), hamiləlik (yalnız həyati səbəblərə görə), erkən uşaqlıq (3 aya qədər); uşaqlarda - ağır böyrək çatışmazlığı (zərdabda kreatinin konsentrasiyası 2 mq/dl-dən çox).

Bir həlledici kimi lidokain hidroxlorid istifadə edərək hazırlanmış əzələdaxili inyeksiya üçün suspenziya üçün - amid strukturunun yerli anesteziklərinə qarşı həssaslıq (şok, ürəkdaxili keçirmənin pozulması).

İmipenem və silastatin ilə əzələdaxili tətbiqi üçün məhlul hazırlamaq üçün tozun istifadəsinə göstərişlər

Qarın içi infeksiyalar, aşağı tənəffüs yollarının, sidik-cinsiyyət sisteminin, sümük və oynaqların, dəri və yumşaq toxumaların, çanaq orqanlarının infeksiyaları, sepsis, bakterial endokardit, əməliyyatdan sonrakı infeksiyaların, qarışıq infeksiyaların, xəstəxana içi infeksiyaların və s.

Əlavə təsirləri: İmipenem-in cilastatin ilə əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlul hazırlamaq üçün toz

Sinir sistemindən: miyoklonus, psixi pozğunluqlar, halüsinasiyalar, qarışıqlıq, epileptik tutmalar, paresteziya.

Sidik sistemindən: oliquriya, anuriya, poliuriya, kəskin böyrək çatışmazlığı (nadir).

Həzm sistemindən: ürəkbulanma, qusma, ishal, psevdomembranoz enterokolit, hepatit (nadir hallarda).

Hematopoetik orqanlardan və hemostaz sistemindən: eozinofiliya, leykopeniya, neytropeniya, aqranulositoz, trombositopeniya, trombositoz, monositoz, limfositoz, bazofiliya, Hb azalması, protrombin vaxtının uzadılması, müsbət Coombs testi.

Laboratoriya göstəriciləri: qaraciyər transaminazlarının və qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması, hiperbilirubinemiya, hiperkreatininemiya, karbamid azotunun konsentrasiyasının artması; birbaşa müsbət Coombs testi.

Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, qaşınma, ürtiker, eksudativ eritema multiforme (Stivens-Conson sindromu daxil olmaqla), anjiyoödem, zəhərli epidermal nekroliz (nadir), eksfoliativ dermatit (nadir), qızdırma, anafilaktik reaksiyalar.

Yerli reaksiyalar: dəri hiperemiyası, enjeksiyon yerində ağrılı infiltrat, tromboflebit.

Digər: kandidoz, dadın pozulması.

Silastatin ilə Imipenem-in əzələdaxili tətbiqi üçün məhlulun hazırlanması üçün xüsusi təlimat tozu

Menenjitin müalicəsi üçün tövsiyə edilmir.

Sidiyi qırmızımtıl rəngləndirir.

İntramüsküler administrasiya üçün dozaj forması venadaxili administrasiya üçün istifadə edilməməlidir və əksinə.

Terapiyaya başlamazdan əvvəl beta-laktam antibiotiklərinə qarşı əvvəlki allergik reaksiyalarla bağlı hərtərəfli tibbi tarix alınmalıdır.

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri (xüsusilə kolit) olan şəxslərdə psevdomembranoz enterokolit inkişaf riski artır.

Anamnezində beyin zədəsi və ya tutma olan xəstələrdə antiepileptik preparatlarla terapiya dərmanla müalicənin bütün müddəti ərzində davam etdirilməlidir (mərkəzi sinir sistemindən əlavə təsirlərin qarşısını almaq üçün).

Nəzərə almaq lazımdır ki, yaşlı xəstələrdə dozanın azaldılması tələb oluna bilən yaşa bağlı böyrək çatışmazlığı ehtimalı var.

İmipenemin əzələdaxili yeridilməsi üçün məhlulun hazırlanması üçün tozun silastatinlə qarşılıqlı təsiri

Laktik turşu duzu və digər antibakterial preparatlarla farmakoloji cəhətdən uyğun deyil.

Penisilinlər və sefalosporinlərlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, çarpaz allergiya mümkündür; digər beta-laktam antibiotiklərinə (penisilinlər, sefalosporinlər və monobaktamlar) qarşı antaqonizm nümayiş etdirir.

Qansiklovir ümumiləşdirilmiş qıcolmaların inkişaf riskini artırır.

Boru sekresiyasını bloklayan dərmanlar imipenemin plazma konsentrasiyasını və T1/2-ni bir qədər artırır (əgər imipenemin yüksək konsentrasiyası tələb olunarsa, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir).