Spoj

jedna kapsula sadrži karvedilol - 6,25 mg ili 12,5 mg ili 25 mg.

Pomoćne tvari: kalcijev stearat, krumpirov škrob, laktoza.

Sastav ovojnice kapsule za dozu od 6,25 mg:želatina, glicerin, natrijev lauril sulfat, pročišćena voda, titanijev dioksid E-171, boje briljantno plavo E-133 i kinolin žuto E-104.

Sastav ovojnice kapsule za dozu od 12,5 mg:želatina, glicerin, natrijev lauril sulfat, pročišćena voda, titanijev dioksid E-171.

Sastav ovojnice kapsule za dozu od 25 mg:želatina, glicerin, natrijev lauril sulfat, pročišćena voda, titanijev dioksid E-171, šarmantna crvena boja E-129.

Opis

Tvrde želatinske kapsule cilindričnog oblika s polukuglastim krajevima sa zelenim poklopcem i bijelim tijelom (kapsule s dozom od 6,25 mg).

Tvrde želatinske kapsule cilindričnog oblika s polukuglastim krajevima bijele boje (kapsule s dozom od 12,5 mg).

Tvrde želatinske kapsule cilindričnog oblika s polukuglastim krajevima s crvenim poklopcem i bijelim tijelom (kapsule s dozom od 25 mg).

Farmakoterapijska skupina

Alfa i beta blokatori.

KodiratiATX: C07AG02.

Indikacije za upotrebu

Esencijalna hipertenzija (blaga do umjerena), kao i kronična angina za prevenciju napadaja.

Liječenje stabilne simptomatske blage, umjerene i teške kronične insuficijencije (klase II - IV prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA)) ishemijskog ili kardiomiopatskog podrijetla uz standardnu ​​terapiju (diuretici, digoksin, ACE inhibitori).

Doziranje i način primjene

Unutra, s dovoljnom količinom tekućine. Doza se odabire pojedinačno.

Nije potrebno uzimati s hranom, ali pacijenti sa zatajenjem srca trebaju uzimati kapsule s hranom kako bi se usporila apsorpcija i smanjila učestalost ortostatskih reakcija.

Arterijska hipertenzija: preporučena doza tijekom prvih dana liječenja je 6,25 mg 2 puta dnevno, ako je potrebno, u sljedećih 7-14 dana liječenja, povećati na 12,5 mg 2 puta dnevno. Preporučena doza održavanja je 25 mg karvedilola.

Uz nedovoljan klinički učinak, ali ne prije 14 dana liječenja, doza se može povećati do najviše 50 mg dnevno. Maksimalna pojedinačna doza je 25 mg, dnevna doza ne smije biti veća od 50 mg.

Stariji pacijenti

Početna doza: 12,5 mg jednom dnevno. U nekih bolesnika ta je doza dovoljna za kontrolu krvni tlak. U slučaju nedovoljne učinkovitosti, doza se može postupno povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna do maksimalne doze od 50 mg na dan.

Kronična angina

Početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno tijekom prva dva dana. Zatim se preporučuje doza od 25 mg 2 puta dnevno. U slučaju nedovoljne izloženosti, doza se može postupno povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna, do najveće dnevne doze od 100 mg podijeljene u 2 doze.

Stariji pacijenti

U pravilu se ne smije prekoračiti doza od 25 mg 2 puta dnevno.

Kronično zatajenje srca: doza se odabire pojedinačno, tijekom titracije doze potrebno je pažljivo praćenje bolesnika. U bolesnika koji primaju pripravke digitalisa, diuretike i ACE inhibitore, njihove doze treba stabilizirati prije početka liječenja karvedilolom. Preporučena doza za početak terapije je 3,125 mg 2 puta dnevno tijekom 2 tjedna. Uz dobru toleranciju, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 tjedna do 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim do 12,5 - 25 mg 2 puta dnevno (s tjelesnom težinom manjom od - maksimalna doza je 25 mg 2 puta dnevno, s masom većom od 50 mg 2 puta dnevno). Dozu treba povećati do maksimalne doze koju bolesnik dobro podnosi. Prije svakog povećanja doze, liječnik treba procijeniti funkciju bubrega tih bolesnika i provjeriti ima li pojačanog zatajenja srca ili simptoma vazodilatacije. Kratkotrajno pogoršanje zatajenja srca, vazodilatacija i zadržavanje tekućine mogu se kontrolirati prilagodbom doze diuretika ili ACE inhibitora, kao i promjenom ili kratkim prekidom terapije karvedilolom.

Ako se liječenje prekine dulje od 1 tjedna, tada se njegova primjena započinje s nižom dozom, a zatim se povećava prema preporukama. Ako je liječenje prekinuto dulje od 2 tjedna, tada se započinje s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno, nakon čega slijedi odabir doze prema preporukama.

Liječenje treba započeti niskim dozama, postupno povećavajući do odgovarajuće kliničke doze. Ako je doza propuštena, lijek treba upotrijebiti što je prije moguće, ali ako se približava vrijeme za sljedeću dozu, onda uzmite samo nju, bez udvostručavanja. Otkazivanje lijeka treba učiniti postupno tijekom 1-2 tjedna (osobito u bolesnika s anginom pektoris).

Ako lijek nije uzet dulje od 2 tjedna, liječenje treba nastaviti, počevši s najnižim dozama.

Bolesnici s kroničnim zatajenjem srca i oštećenom funkcijom bubrega

Potrebnu dozu treba odrediti pojedinačno za svakog bolesnika. Na temelju farmakokinetičkih parametara karvedilola u bolesnika sa zatajenjem srca, kao i s umjerenom i teškom insuficijencijom bubrega, nije potrebna prilagodba doze karvedilola (vidjeti odjeljak Farmakokinetika).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Carvedilol-MIC je kontraindiciran u bolesnika s kliničke manifestacije zatajenje jetre(vidjeti dijelove "Farmakokinetika", "Kontraindikacije").

Stariji pacijenti

Stariji bolesnici mogu biti prilično osjetljivi na učinke karvedilola te ih treba pažljivije pratiti. Kao i s drugim beta-blokatorima, karvedilol treba postupno prekinuti, osobito u bolesnika s ishemijska bolest.

djeca

Sigurnost i djelotvornost karvedilola u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Nuspojava

Generalizirani sigurnosni profil

Učestalost nuspojava ne ovisi o dozi, osim vrtoglavice ili vrtoglavice, poremećaja vida, bradikardije.

Popis nuspojava

Rizik neželjene reakcije povezan s karvedilolom sličan je za sve indikacije.

Iznimke su navedene na kraju ovog odjeljka.

Nuspojave se ovisno o učestalosti dijele u sljedeće skupine:

Vrlo često (≥1/10); Često (≥1/100 do Manje često (≥1/1000 do Rijetko:(≥1/10000 do Vrlo rijetko:(Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Unutar svake grupe nuspojave lijekovi su prikazani padajućim redoslijedom važnosti.

Infekcije i infestacije

Često: bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih puteva, infekcije mokraćnog sustava.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Često: anemija; rijetko: trombocitopenija; vrlo rijetko: leukopenija.

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: preosjetljivost ( alergijske reakcije), teške kožne reakcije (npr. eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Metabolički i nutritivni poremećaji

Često: povećanje tjelesne težine, hiperkolesterolemija, poremećaj kontrole glukoze u krvi (hiperglikemija, hipoglikemija) u bolesnika sa šećernom bolešću; rijetko: hipertrigliceridemija, hipokalijemija.

Poremećaji živčanog sustava

Vrlo često: vrtoglavica, glavobolja; često: nesvjestica, pre-sinkopa; rijetko: parestezija, hipokinezija, pojačano znojenje.

Mentalni poremećaji

Često: depresija, depresivno raspoloženje; rijetko: nesanica, noćne more, halucinacije, smetenost; vrlo rijetko: psihoze, poremećaj koncentracije, patološko razmišljanje, emocionalna labilnost.

Kršenja organa vida

Često: zamagljen vid, smanjeno suzenje (suhe oči), iritacija oka.

Poremećaji sluha i labirinta

Manje često: tinitus.

Srčani poremećaji

Vrlo često: zatajenje srca; često: bradikardija, edem, zadržavanje tekućine, zadržavanje tekućine; rijetko: atrioventrikularni blok, angina pektoris, tahikardija.

Vaskularni poremećaji

Vrlo često: arterijska hipotenzija; često: ortostatska hipotenzija, poremećaj periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, intermitentna klaudikacija, Raynaudov sindrom).

Poremećaji dišnog sustava prsa i medijastinuma

Često: otežano disanje, plućni edem, astma (u osjetljivih bolesnika); rijetko: začepljenost nosa.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, proljev, povraćanje, dispepsija, bol u trbuhu; rijetko: zatvor; rijetko: suha usta.

Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

Rijetko: povećanje sadržaja bilirubina u krvi; vrlo rijetko: povišene razine alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i gama-glutamil transferaze (GGT).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: kožne reakcije (alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, svrbež, egzacerbacija psorijatičnih osipa, reakcija slična lichen planusu), alopecija.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Često: bolovi u udovima.

Često: akutno zatajenja bubrega i oštećenje funkcije bubrega u bolesnika s difuznom perifernom vaskularnom bolešću i/ili oštećenjem funkcije bubrega, učestalo mokrenje; vrlo rijetko: nevoljno mokrenje u žena.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke

Manje često: erektilna disfunkcija.

Komplikacije opće prirode i reakcije na mjestu ubrizgavanja

Vrlo često: astenija (uključujući umor); često: bol.

Sljedeći potencijalno važni događaji prijavljeni su u ≤0,1% pacijenata: potpuni AV blok, blok Hisovog snopa, ishemija miokarda, cerebrovaskularni inzult, napadaji, migrena, neuralgija, pareza, anafilaktoidna reakcija, alopecija, eksfolijativni dermatitis, amnezija, GI krvarenje, bronhospazam, plućni edem, gubitak sluha, respiratorna alkaloza, povećan BUN, smanjen HDL, pancitopenija i pojava atipičnih limfocita.

Prema studijama nakon stavljanja lijeka u promet, zbog beta-blokirajućih svojstava karvedilola, pojava latentnog dijabetes ili pogoršanje očitog dijabetesa, inhibicija regulacije glukoze u krvi. Treba pratiti povremenu pojavu hipoglikemije.

Postmarketinško istraživanje

Metabolizam, metabolički poremećaji

Na temelju svojstava beta-adrenergičkog blokiranja, moguće je da se može pojaviti latentni dijabetes melitus ili da se očiti dijabetes može pogoršati ili da se regulacija šećera u krvi može inhibirati (vidi "Mjere opreza"). Potrebno je pratiti povremene manifestacije hipoglikemije.

Disfunkcija kože i potkožnog masnog tkiva

Alopecija.

Teške nuspojave na koži kao što su toksična epidermalna nekroliza i Steven-Johnsonov sindrom (vidjeti "Mjere opreza").

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Zabilježeni su izolirani slučajevi urinarne inkontinencije u žena, koji su se povukli nakon prekida uzimanja lijeka.

Opis pojedinačnih nuspojava

Vrtoglavica, nesvjestica, glavobolja i astenija obično su blage do umjerene i najvjerojatnije će se pojaviti na početku liječenja.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca može doći do pojačanja simptoma i zadržavanja tekućine tijekom povećanja doze karvedilola.

Zatajenje srca je vrlo česta nuspojava i kod pacijenata s placebom (14,5%) i kod karvedilola (15,4%) s disfunkcijom lijeve klijetke nakon akutni infarkt miokarda.

Tijekom liječenja karvedilolom uočeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije kod kroničnog zatajenja srca u bolesnika s niskim krvnim tlakom, ishemijskom bolešću srca i difuznom perifernom vaskularnom bolešću i/ili već postojećim zatajenjem bubrega.

Ako se pojave navedene nuspojave, kao i reakcije koje nisu navedene u uputama za lijek, potrebno je konzultirati liječnika.

Mjere opreza

Zbog nedostatka podataka, Carvedilol-MIC se ne smije koristiti:

Kod djece; s nestabilnom ili sekundarnom hipertenzijom; s nestabilnom anginom; s potpunom interventrikularnom blokadom; u završnoj fazi poremećaja periferne arterijske cirkulacije, jer u ovih bolesnika blokatori beta-adrenergičkih receptora uzrokuju simptome arterijske insuficijencije ili ih mogu pogoršati; na svježi srčani udar miokard; s tendencijom snižavanja krvnog tlaka pri promjeni položaja (ortostatski poremećaji); uz istodobno liječenje određenim lijekovima koji snižavaju krvni tlak (antagonisti alfa1 receptora).

Prekid terapije

Bolesnici s ishemijskom bolešću srca koji se liječe karvedilolom trebaju biti svjesni nedopustivosti naglog prekida terapije. Nakon naglog prekida uzimanja beta-blokatora u bolesnika s anginom pektoris zabilježeni su slučajevi progresije angine pektoris, pojave infarkta miokarda i ventrikularnih aritmija. Posljednje dvije komplikacije mogu se pojaviti i nakon pogoršanja angine pektoris i na pozadini remisije. Kao i kod drugih beta-blokatora, kada se planira prekid primjene karvedilola, bolesnika treba pažljivo procijeniti i savjetovati mu da minimalizira tjelesnu aktivnost. Ako je moguće, trebali biste prestati uzimati karvedilol unutar 1-2 tjedna. U slučaju pojačanih manifestacija angine pektoris ili razvoja akutne koronarne insuficijencije, preporučuje se nastavak uzimanja karvedilola, barem privremeno. Budući da je bolest koronarnih arterija česta i može biti tiha, preporučuje se izbjegavati nagli prekid karvedilola, čak i kod bolesnika koji ga primaju samo za liječenje hipertenzije ili zatajenja srca.

Bradikardija

Karvedilol može izazvati bradikardiju. Ako broj otkucaja srca padne ispod 55 otkucaja u minuti, potrebno je smanjiti dozu karvedilola.

hipotenzija

Hipotenzija i 3,4% sinkopa javile su se u 9,7% bolesnika sa zatajenjem srca liječenih karvedilolom, u usporedbi s 3,6% odnosno 2,5% bolesnika liječenih placebom. Rizik od ovih učinaka bio je najveći tijekom prvih 30 dana liječenja, ovo razdoblje odgovara fazi titracije. Bolesnici s dekompenziranim zatajenjem srca, neravnotežom elektrolita, niskim krvnim tlakom i/ili stariji bolesnici trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom unutar 2 sata nakon uzimanja prve doze ili nakon uzimanja prve povećane doze zbog rizika od razvoja naglog pada krvnog tlaka. i sinkopa. Rizik od ovih komplikacija može se smanjiti propisivanjem lijeka u malim početnim dozama i uzimanjem s hranom. Bolesnici koji istodobno uzimaju blokatore kalcijevih kanala(verapamil ili diltiazem), druge antiaritmike, potrebno je pažljivo praćenje elektrokardiograma i krvnog tlaka.

Kronično zatajenje srca

S povećanjem doza karvedilola može doći do pojačanih simptoma zatajenja srca ili zadržavanja tekućine. U tim slučajevima preporuča se povećati dozu diuretika bez povećanja doze karvedilola dok se ne postigne stanje dinamičke ravnoteže. Ponekad može biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili ga privremeno prekinuti. Ove epizode ne isključuju uspješnu titraciju doze karvedilola.

U bolesnika sa zatajenjem srca, ako im je početni SKT manji od 100 mm Hg. Umjetnost. ili postoje popratne bolesti - ishemijska bolest srca, periferna vaskularna bolest ili oslabljena funkcija bubrega, trebali biste češće provjeravati stanje mokraćnog sustava, jer. liječenje može utjecati na funkciju bubrega (obično privremeno). Ako se primijeti depresija bubrega, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje.

Feokromocitom

Kod feokromocitoma se preporučuje započeti s α-blokatorom prije početka bilo kojeg β-blokatora. Iako karvedilol ima i alfa- i beta-blokirajuća farmakološka svojstva, nema podataka o njegovoj primjeni u ovom slučaju. Savjetuje se oprez pri propisivanju karvedilola bolesnicima za koje se sumnja da imaju ovo stanje.

Prinzmetalova angina (varijantna angina)

Neselektivni beta-blokatori mogu izazvati bol u prsima u bolesnika s Prinzmetalovom anginom. Nema kliničkog iskustva s karvedilolom u ovih bolesnika, iako je moguće da zbog α-blokirajućeg djelovanja karvedilol može spriječiti takve simptome. Unatoč tome, preporučuje se da se karvedilol koristi s oprezom u bolesnika kod kojih se sumnja na Prinzmetalovu anginu.

Bolest perifernih krvnih žila

Reakcija preosjetljivosti

Tijekom terapije beta-blokatorima u bolesnika s teškom reakcijom preosjetljivosti ili onih koji su podvrgnuti desenzibilizaciji postoji rizik od povećane osjetljivosti na alergene i povećanja težine anafilaktičkih reakcija. U tim slučajevima treba biti oprezan.

Teške nuspojave na koži(Ožiljak)

U vrlo rijetkim slučajevima, teške nuspojave na koži kao što su toksična epidermalna nekroliza (TEN) i Steven-Johnsonov sindrom prijavljene su tijekom liječenja karvedilolom (vidjeti "Nuspojave: Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet"). Karvedilol se više ne smije davati pacijentima koji su imali teške kožne reakcije (možda uzrokovane karvedilolom).

Psorijaza

Bolesnici s psorijazom (uključujući one s obiteljskom anamnezom) trebaju primati karvedilol samo nakon pažljive procjene rizika i koristi.

Dijabetes

Savjetuje se oprez pri propisivanju karvedilola bolesnicima sa šećernom bolešću zbog mogućeg maskiranja ili slabljenja ranih znakova akutne hipoglikemije. U ovih bolesnika sa zatajenjem srca karvedilol može biti povezan s lošom kontrolom glukoze u krvi.

Potrebno je provoditi redovito praćenje glukoze u krvi, uključujući otkrivanje slučajeva povišene glukoze u krvi, latentnog dijabetes melitusa (vidjeti odjeljak "Kontraindikacije"),

Tirotoksikoza

β-blokatori mogu maskirati simptome tireotoksikoze, kao što je tahikardija. Naglo povlačenje lijekova iz ove skupine može dovesti do pogoršanja simptoma hipertireoze ili uzrokovati oluju štitnjače.

Nealergijski bronhospazam

Bolesnici koji su skloni bronhospastičkim reakcijama (npr. Kronični bronhitis, emfizem) ne smiju se propisivati ​​beta-blokatori. Karvedilol treba primjenjivati ​​s oprezom samo u najnižoj učinkovitoj dozi ako nijedan drugi antihipertenziv nije bio učinkovit. Bolesnici s predispozicijom za bronhospastične reakcije mogu osjetiti nedostatak zraka zbog povećanog otpora dišnih putova. Na početku liječenja ili pri povećanju doze takve bolesnike treba pažljivo promatrati, smanjujući dozu pri pojavi početnih znakova bronhospazma.

Kontaktne leće

Bolesnici koji nose kontaktne leće trebaju biti svjesni mogućnosti smanjenog stvaranja suza.

Intraoperativni sindrom atoničke šarenice (IFIS)

Intraoperacijski sindrom atonične šarenice primijećen je tijekom operacije katarakte u nekih pacijenata liječenih alfa-1 blokatorima (karvedilol je alfa/beta blokator). Ovu varijantu sindroma male zjenice karakterizira kombinacija atonične šarenice koja se deformira tijekom kirurške irigacije, progresivne konstrikcije zjenice tijekom operacije unatoč preoperativnoj dilataciji standardnim midrijaticima i mogućeg prolapsa šarenice tijekom fakoemulzifikacije. Oftalmolog treba biti spreman na moguće promjene u kirurškoj tehnici, kao što je uporaba kukica za šarenicu, ekspanzijskih prstenova ili viskoelastičnih sredstava. Prekid terapije alfa-1 blokatorom prije operacije katarakte ne čini se prikladnim.

Anestezija i veliki kirurški zahvati

Zbog sinergističkih negativnih inotropnih učinaka karvedilola i opća anestezija s negativnim inotropnim učinkom, preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih znakova tijekom operacije.

Oštećenje jetre

Disfunkcija jetre prijavljena je tijekom kontroliranih klinička istraživanja kod pacijenata sa arterijska hipertenzija i kronično zatajenje srca liječeno karvedilolom, što je dokazano ponovnim izlaganjem. Utvrđeno je da je oštećenje jetre bilo reverzibilno i manifestiralo se nakon kratkotrajnog i/ili dugotrajnog liječenja s manjim kliničkim simptomima. Nisu zabilježeni smrtni slučajevi zbog abnormalne funkcije jetre. Kod prvih simptoma/znakova disfunkcije jetre (kao što su svrbež, tamna mokraća, trajno smanjen apetit, žutica, pritiskajući bolovi u desnom gornjem kvadrantu abdomena ili neobjašnjivi simptomi slični gripi) treba napraviti laboratorijske pretrage. Ako laboratorijske pretrage potvrde oštećenje jetre ili žuticu, karvedilol treba prekinuti i nikada ga više ne davati.

Interakcija s drugim lijekovima

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca koji se liječe srčanim glikozidima, diureticima i/ili ACE inhibitori, karvedilol treba primjenjivati ​​s oprezom (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"). S obzirom lijek sadrži laktozu, stoga bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja laktoze, nepodnošenja glukoze-galaktoze, sindroma malapsorpcije ili nedostatka saharoze-izomaltaze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Razdoblje trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Prilikom uzimanja lijeka Carvedilol-MIC s drugim lijekovima treba uzeti u obzir sljedeće interakcije:

Farmakokinetičke interakcije:

Karvedilol je i supstrat i inhibitor P-glikoproteina. Kao rezultat toga, kada se uzima istodobno s lijekovima koje prenosi P-glikoprotein, bioraspoloživost potonjeg može se povećati. Osim toga, bioraspoloživost karvedilola mogu promijeniti induktori ili inhibitori glikoproteina P. Inhibitori, poput induktora CYP2D6, CYP1A2 i CYP2C9, mogu stereoselektivno promijeniti sistemski i/ili predsistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećanja ili smanjenja koncentracije R i S stereoizomera karvedilola u krvnoj plazmi (vidjeti "Farmakokinetika" i "Metabolizam"). Neki primjeri takvih interakcija primijećenih kod pacijenata ili zdravih dobrovoljaca navedeni su u nastavku, ali ovaj popis nije konačan. .

Digoksin: U kombiniranoj terapiji lijekom Carvedilol-MIC i digoksinom može doći do povećanja razine koncentracije digoksina. Lijek Carvedilol-MIC može izazvati klinički značajno povećanje maksimalne koncentracije digoksina u plazmi (60%). AUC digitoksina neznatno povećan (+13%). Preporuča se da se na početku i na kraju liječenja lijekom Carvedilol-MIC, kao i pri odabiru njegove doze, kontrolira koncentracija digoksina i digitoksina (vidi "Mjere opreza").

Ciklosporin: Dvije studije u primatelja transplantata bubrega i srca koji su primali oralni ciklosporin pokazale su porast koncentracije ciklosporina u plazmi nakon početka liječenja karvedilolom. Pokazalo se da karvedilol povećava apsorpciju ciklosporina kada se uzima oralno inhibiranjem aktivnosti glikoproteina P u crijevima. Pri pokušaju održavanja koncentracije ciklosporina u terapijskom rasponu bilo je potrebno smanjiti dozu ciklosporina za 10-20%. U vezi s izraženim individualnim fluktuacijama koncentracije ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje njegove koncentracije nakon početka terapije karvedilolom i odgovarajuća korekcija dnevne doze ciklosporina (vidi "Mjere opreza").

Rifampicin: U ispitivanju na 12 zdravih dobrovoljaca rifampicin je smanjio koncentraciju karvedilola u plazmi, najvjerojatnije indukcijom P-glikoproteina, što je rezultiralo smanjenom apsorpcijom karvedilola i smanjenjem njegovog antihipertenzivnog učinka.

Amiodaron: U bolesnika sa zatajenjem srca amiodaron je smanjio klirens S stereoizomera karvedilola, vjerojatno putem inhibicije CYP2C9. Srednja koncentracija R stereoizomera karvedilola u plazmi nije se promijenila. Stoga, zbog povećanja koncentracije S stereoizomera karvedilola, može postojati rizik od povećanja beta-adrenergičkog blokirajućeg djelovanja.

fluoksetin: U randomiziranoj unakrsnoj studiji u 10 bolesnika sa zatajenjem srca, istodobna primjena fluoksetina, najjačeg inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom supresijom metabolizma karvedilola sa 77%-tnim povećanjem srednje vrijednosti AUC0-12 za R(+) enantiomer. Međutim, nije bilo razlike u nuspojavama, krvnom tlaku ili otkucajima srca između dvije skupine.

Farmakodinamičke interakcije

Inzulin ili oralni hipoglikemijski lijekovi: Učinkovitost inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova može se povećati. Simptomi hipoglikemije mogu biti prikriveni ili oslabiti (osobito tahikardija). Stoga dijabetičari trebaju redovito kontrolirati šećer u krvi (vidi "Mjere opreza").

Digoksin: Kombinirana primjena beta-blokatora i digoksina može dovesti do dodatnog kašnjenja atrioventrikularnog provođenja (AV) (vidjeti "Mjere opreza").

Verapamil, diltiazem, amiodaron ili drugi antiaritmici: Kao i druge beta-blokatore, oralne antagoniste kalcija kao što su verapamil i diltiazem, amiodaron i druge antiaritmike treba uzimati s velikim oprezom, jer postoji rizik od poremećaja atrioventrikularnog provođenja zbog istodobne primjene. Antagonisti kalcija i antiaritmici ne smiju se davati intravenski tijekom liječenja Carvedilolom-MIC.

Lijekovi za snižavanje katehogenostilaminoV: Bolesnike koji uzimaju i beta-adrenergičke blokatore i lijekove koji smanjuju sadržaj kateholamin monoaminooksidaze (MAO) treba pažljivo pratiti zbog rizika od arterijske hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Kao i drugi beta-blokatori, Carvedilol-MIC može pojačati učinak snižavanja krvnog tlaka lijekova koji imaju učinak snižavanja krvnog tlaka u njihovoj izloženosti ili profilu sekundarne izloženosti.

Nifedipin: Simultani prijem nifedipinan i lijek Carvedilol-MIC mogu dovesti do snažnog pada tlaka.

Blokatori kalcijevih kanala(Vidi "Mjere opreza"). Uz istovremenu primjenu karvedilola i diltiazema, zabilježeni su izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko - s kršenjem hemodinamskih parametara). Kao i kod drugih lijekova sa svojstvima beta-adrenergičkog blokiranja, preporučuje se praćenje EKG-a i krvnog tlaka kada se karvedilol uzima oralno s blokatorima kalcijevih kanala kao što su verapamil ili diltiazem.

klonidin: Istodobna primjena klonidina i lijekova sa svojstvima beta-adrenergičkih blokatora može pojačati antihipertenzivni i bradikardijski učinak. Ako se planira prekinuti kombiniranu terapiju lijekom sa svojstvima beta-blokatora i klonidinom, prvo treba prekinuti beta-blokator. Klonidin se može postupno ukidati, nekoliko dana nakon završetka liječenja lijekom Carvedilol-MIC (vidi "Mjere opreza").

Istovremena primjena lijeka Carvedilol-MIC i srčanih glikozida može usporiti atriogastričnu provodljivost.

Inhibitori oksidativnog metabolizma (npr. cimetidin) povećavaju koncentraciju lijeka Carvedilol-MIC u plazmi (AUC karvedilola se povećava za 30%).

Anestetici: Preporuča se pažljivo pratiti vitalne znakove tijekom anestezije zbog sinergističkog negativnog inotropnog učinka (vidjeti "Mjere opreza").

NSAID: Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i beta-blokatora može dovesti do povišenja krvnog tlaka i smanjenja kontrole krvnog tlaka.

Beta-agonistički bronhodilatatori: nekardioselektivni beta-blokatori ometaju bronhodilatatorski učinak bronhodilatatora. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika (vidjeti "Mjere opreza").

Anestezija i veliki kirurški zahvati

Ako se liječenje lijekom Carvedilol-MIC treba nastaviti u perioperativnom razdoblju, tada se preporučuje posebna pažnja pri uporabi anestetika koji suzbijaju funkciju miokarda - na primjer, eter, ciklopropan i trikloretilen. Pogledajte "Predoziranje" za informacije o liječenju bradikardije i hipotenzije.

Predozirati

Simptomi: teška arterijska hipotenzija, bradikardija, respiratorno zatajenje (uključujući bronhospazam), zatajenje srca, u teškim slučajevima - kardiogeni šok, poremećaji provođenja do srčanog zastoja; oslabljena svijest, sve do kome; generalizirani napadaji.

Liječenje: ispiranje želuca ili primjena emetika ako se provode unutar nekoliko sati nakon uzimanja lijeka. Ako je bolesnik pri svijesti, potrebno ga je položiti na leđa s blago podignutim nogama i spuštenom glavom, onesviještenog treba položiti na bok.

Beta-blokirajući učinak uklanja se orciprenalinom ili izoprenalinom 0,5-1 mg IV i/ili glukagonom u dozi od 1-5 mg (maksimalna doza 10 mg).

Liječi se teška hipotenzija parenteralnu primjenu tekućine i uvođenje adrenalina u dozi od 5-10 mcg (ili njegova intravenska infuzija brzinom od 5 mcg / min).

Za liječenje prekomjerne bradikardije propisuje se intravenski atropin u dozi od 0,5-2 mg. Za održavanje zatajenja srca: glukagon - 1-10 mg IV brzo tijekom 30 sekundi, nakon čega se provodi stalna infuzija brzinom od 2-5 mg / sat.

Ako prevladava periferni vazodilatacijski učinak (topli ekstremiteti, uz značajnu hipotenziju), potrebno je ordinirati norepinefrin u ponovljenim dozama od 5-10 mcg ili u obliku infuzije - 5 mcg/min.

Za ublažavanje bronhospazma propisuju se beta-agonisti (u obliku aerosola ili IV) ili aminofilin IV.

U teškim slučajevima intoksikacije, kada dominiraju simptomi šoka, liječenje protuotrovima treba nastaviti dok se stanje bolesnika ne stabilizira, uzimajući u obzir T1/2 karvedilola (6-10 sati).

Kontraindikacije

preosjetljivost na karvedilol ili bilo koju pomoćnu tvar; kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije klase II-IV prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) u bolesnika koji trebaju intravenska primjena inotropna sredstva; kronične opstruktivne bolesti dišnog sustava; bronhijalna astma (zabilježena su 2 smrtna slučaja sa statusom asthmaticus nakon uzimanja jedne doze); alergijski rinitis; oticanje grkljana; cor pulmonale; sindrom bolesnog sinusa (uključujući sinoaurikularni blok); atrioventrikularni (AV) blok II i III stupnja; teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak, teška bradikardija (manje od 50 otkucaja u minuti u mirovanju); kardiogeni šok; infarkt miokarda s komplikacijama; kliničke manifestacije zatajenja jetre; metabolička acidoza; istodobna primjena MAO inhibitora (osim MAO- B inhibitori); spori metabolizatori debrisokina i mefenitoina; trudnoća i dojenje; dob ispod 18 godina; intolerancija na fruktozu ili galaktozu, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze ili saharoze-izomaltoze.

Najbolje prije datuma

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti odmora

Odmor se radi na recept.

Naziv i adresa proizvođača

Karvedilol je alfa- i beta-blokator koji nema intrinzična simpatomimetička svojstva. Zahvaljujući upotrebi lijeka, moguće je postići antianginalne i vazodilatacijske učinke. Osim toga, alat se nosi s aritmijom.

Sastav i oblik otpuštanja

Lijek se proizvodi u obliku tableta. Aktivni sastojak tvari je karvedilol. Jedna tableta sadrži 12,5 ili 25 mg lijeka. Dodatne komponente uključuju saharozu, laktozu i druge komponente.

Cijena karvedilola s dozom od 12,5 mg je 75-235 rubalja. Možete kupiti proizvod od 25 mg za 130-280 rubalja.

Princip rada

Karvedilol je neselektivni beta-blokator. Lijek također pripada selektivnim alfa-blokatorima. Lijek nema intrinzična simpatomimetička svojstva.

Tvar dovodi do smanjenja ukupnog opterećenja atrija zbog selektivne blokade alfa receptora.

Neselektivno blokiranje beta receptora potiskuje sustav renin-angiotenzin u bubrezima. Također, sastav se nosi s hipertenzijom, smanjuje srčani učinak i učestalost kontrakcija organa. Također, tvar osigurava širenje perifernih žila. Time se smanjuje vaskularni otpor.

Zbog blokiranja beta receptora i vazodilatacije, lijek karakteriziraju sljedeći učinci:

• S ishemijom srca moguće je spriječiti oštećenje miokarda i pojavu boli;
• Na hipertenzija pritisak se može smanjiti.
• U slučaju problema s cirkulacijom krvi i oštećenja lijeve klijetke, poboljšava se hemodinamika, smanjuje se veličina organa i povećava emisija.

Tvar ima bioraspoloživost od 25%. Maksimalna koncentracija se uočava 1 sat nakon konzumiranja. Lijek ima linearan odnos između razine u krvi i doze. Prehrana ne utječe na bioraspoloživost.

Indikacije

Indikacije za uporabu karvedilola uključuju sljedeće:

1. Kronični oblik zatajenja srca 2-3 stupnja - u kombinaciji s diureticima, antagonistima kalcija, ACE inhibitorima;
2. Hipertenzija - može biti glavna metoda terapije ili se koristiti kao dodatak drugim lijekovima.

Način primjene

Upute za karvedilol preporučuju uzimanje lijeka oralno, neovisno o hrani. U prisutnosti kardiovaskularne insuficijencije, uporaba lijeka kombinira se s unosom hrane. To povećava apsorpciju i smanjuje rizik od ortostatske hipotenzije.

S hipertenzijom

U takvoj situaciji, upute za uporabu karvedilola savjetuju da se lijek koristi 1-2 puta dnevno. Početna doza je 12,5 mg u prva 1-2 dana. Za održavanje se koristi količina od 25 mg dnevno. Ako je potrebno, možete postupno povećavati volumen s intervalom od 2 tjedna, dok ne dosegnete 50 mg dnevno.

Starije osobe propisuju 12,5 mg dnevno. Ova količina je dovoljna za kasniju upotrebu. Kod hipertenzije maksimalni dnevni volumen ne smije biti veći od 50 mg.

Za stabilnu anginu pektoris

U početku se propisuje 25 mg lijeka 1-2 dana, koji se dijele na 2 puta. Za održavanje pacijenta propisano je 50 mg dnevno - podijeljeni su u 2 doze. Maksimalna dnevna količina ne smije biti veća od 100 mg. Podijeljen je u 2 doze.

Starijim osobama inicijalno se propisuje 12,5 mg dnevno. Ova količina lijeka uzima se 1-2 dana. Pacijent se tada prebacuje na dozu održavanja od 50 mg dnevno. Podijeljen je u 2 aplikacije. Ovaj broj je ograničenje za ovu skupinu ljudi.

S kroničnim oblikom srčane i vaskularne insuficijencije

Lijek karvedilol propisuje se uz tradicionalnu terapiju vazodilatatorima, ACE inhibitorima, diureticima i tvarima koje sadrže digitalis. Korištenje tvari zahtijeva stabilno stanje pacijenta tijekom 1 mjeseca. Važni kriteriji su broj otkucaja srca ne veći od 50 otkucaja u minuti i sistolički tlak veći od 85 mm Hg. Umjetnost.

Početna doza karvedilola je 6,25 mg. Uz normalnu toleranciju, nakon 2 tjedna, volumen se može postupno povećavati. U početku se propisuje 6,25 mg dva puta dnevno, zatim se propisuje 12,5 mg 2 puta dnevno.

Za osobe manje od 85 kg maksimalni dnevni volumen je 50 mg. Ovaj iznos treba podijeliti 2 puta. Ako težina osobe premašuje naznačenu oznaku, može uzeti najviše 100 mg dnevno, podijelivši ga u 2 puta. Iznimka bi trebale biti osobe sa složenim oblicima zatajenja srca. Povećanje doze je pod strogim nadzorom liječnika.

Ponekad se u početnoj fazi terapije opaža pogoršanje stanja bolesnika.

To se posebno odnosi na ljude koji uzimaju veliki broj diuretika ili imaju složen oblik patologije. U takvoj situaciji ne vrijedi otkazati lijek, ali je važno isključiti povećanje doze.

Kada koristite lijek, stanje bolesnika treba pratiti terapeut ili kardiolog. Prije povećanja volumena lijeka potrebno je provesti dodatne dijagnostičke studije. To uključuje procjenu funkcije jetre, određivanje težine, otkucaja srca, pokazatelja tlaka, otkucaja srca.

Ako se pojave simptomi dekompenzacije ili retencije tekućine, provodi se simptomatsko liječenje. Sastoji se u povećanju volumena diuretika. Međutim, dozu karvedilola ne treba povećavati dok se stanje bolesnika ne stabilizira.

U nekim situacijama potrebno je smanjiti volumen tvari ili na neko vrijeme prekinuti liječenje. Ako je terapija prekinuta, treba je započeti s minimalnom dozom od 6,25 mg. Potrebno je povećati dozu u skladu s uputama.

Karvedilol tablete se ne koriste u pedijatrijskoj praksi, jer nema podataka o učinkovitosti ili sigurnosti ovog lijeka za ovu kategoriju pacijenata. U liječenju starijih osoba potreban je stalni liječnički nadzor. To je zbog veće osjetljivosti ove kategorije osoba.

Ako je potrebno otkazati lijek, doza se postupno smanjuje. To se mora učiniti u roku od 7-14 dana.

Nuspojave

Lijek može izazvati neželjene reakcije tijelo:

1. S oštećenjem hematopoetskog sustava često se razvija anemija. U rijetkim slučajevima opaža se trombocitopenija ili leukopenija.
2. Ako je imunološki sustav oslabljen, postoji opasnost od preosjetljivosti.
3. Živčani sustav često reagira na upotrebu lijeka glavoboljom i vrtoglavicom. U rijetkim slučajevima javlja se presinkopa, gubitak svijesti, parestezija.
4. S oštećenjem vidnog organa često se smanjuje vidna oštrina, smanjuje se proizvodnja suza i javlja se iritacija očiju.
5. Kod zahvaćenosti dišnog sustava nerijetko se javlja otežano disanje, bronhitis, upala ili plućni edem te astma. U rijetkim slučajevima opaža se nazalna kongestija.
6. Kardiovaskularni sustav može reagirati na lijek razvojem zatajenja srca tijekom povećanja doze i snažnog pada tlaka. Često postoji bradikardija, oteklina, ortostatska hipotenzija. Može doći i do poremećaja periferne cirkulacije te do zadržavanja tekućine u tijelu.
7. Kad je poražen probavni organi postoje mučnina i povraćanje, poremećaji stolice, bolovi u abdomenu. Također se mogu primijetiti dispeptički fenomeni i suhoća u usnoj šupljini.
8. Uz oštećenje jetre, aktivnost AST, ALT može se povećati.
9. Kada je dermis oštećen, ponekad se pojavljuju kožne reakcije. Manifestiraju se u obliku dermatitisa, svrbeža, urtikarije, egzantema. U teškim slučajevima razvija se Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.
10. Urinarni organi mogu reagirati na uzimanje lijeka česte infekcije, problemi s mokrenjem, zatajenje bubrega.
11. Kada su zahvaćene kosti i mišići, uočava se bol u udovima.

Također, lijek može izazvati debljanje, teški umor i asteniju.

Neki muškarci razviju erektilnu disfunkciju.

U početnoj fazi liječenja, neki pacijenti doživljavaju vrtoglavicu, nesvjesticu, glavobolju.

Kontraindikacije

Lijek se ne mora uvijek uzimati. Glavne kontraindikacije za njegovu uporabu uključuju sljedeće:

• Sindrom bolesnog sinusa;
• Kardiogeni šok;
• Atrioventrikularna blokada 2-3 stupnja;
• Dob manje od 18 godina;
• Dekompenzirano zatajenje srca;
• Akutno zatajenje srca;
• dojenje;
• Kompleksno zatajenje jetre;
• Trudnoća;
• Visoka osjetljivost na komponente lijeka.

Arterijska hipertenzija, angina pektoris, kronično zatajenje srca.

Kontraindikacije Carvedilol tablete 6,25mg

Preosjetljivost, dekompenzirano zatajenje srca (NYHA funkcionalna klasa IV), teška bradikardija, AV blok II-III stupnja, sinoatrijski blok, sindrom bolesnog sinusa, šok, kronična opstruktivna bolest pluća, Bronhijalna astma, teško oštećenje jetre, trudnoća, dojenje, djetinjstvo i adolescencija (do 18 godina).

Način primjene i doziranje Carvedilol tablete 6,25 mg

Unutra, nakon jela, s malom količinom tekućine. Doza se odabire pojedinačno. Arterijska hipertenzija: preporučena doza u prvih 7-14 dana je 12,5 mg/dan ujutro nakon doručka ili podijeljeno u 2 doze od 6,25 mg, zatim 25 mg/dan jednom ujutro ili podijeljeno u 2 doze od 12,5 mg. Nakon 14 dana doza se može ponovno povećati. Stabilna angina: početna doza je 12,5 mg 2 puta dnevno, nakon 7-14 dana, pod nadzorom liječnika, doza se može povećati na 25 mg 2 puta dnevno. Nakon 14 dana, uz nedovoljnu učinkovitost i dobru podnošljivost lijeka, doza se može dodatno povećati. Ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 100 mg (50 mg 2 puta dnevno), u dobi od 70 godina - 25 mg. Ako je potrebno otkazati lijek, dozu treba postupno smanjivati ​​tijekom 1-2 tjedna.

Karvedilol je B-blokator. No, ovaj lijek se razlikuje od većine drugih članova ove skupine, koji se najčešće koriste za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Blokira, osim B2-adrenergičkih receptora, i B1- i alfa1-adrenergičke receptore. Zbog toga lijek ima dodatne terapijske učinke, ali zbog toga ima i više nuspojava.

U ovom članku ćemo pogledati zašto liječnici propisuju Carvedilol, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene za ovaj lijek u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Carvedilol možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik otpuštanja

Karvedilol je dostupan u obliku filmom obloženih tableta od 12,5 mg i 25 mg. Imaju ravno-cilindrični oblik, bijele boje. Proizvedeno u blisteru - 30 tableta.

• Ovaj medicinski proizvod uključuje karvedilol, koji je aktivna tvar, kao i niz pomoćnih tvari.

Kliničko-farmakološka skupina: beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator.

Indikacije za upotrebu

Što lijek pomaže? Indikacije za imenovanje karvedilola su:

• arterijska hipertenzija (obično zajedno s drugim lijekovima za tlak);
• stabilna angina;
• kronično zatajenje srca (NYHA stadij II-III), zajedno s drugim lijekovima - diureticima, digoksinom ili ACE inhibitorima.

farmakološki učinak

Karvedilol je neselektivni beta-adrenergički blokator. Također je selektivni blokator alfa receptora. Nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost. Smanjuje ukupno prekardijalno opterećenje zbog selektivnog blokiranja alfa-adrenergičkih receptora.

Zbog neselektivne blokade beta-adrenergičkih receptora, uočava se supresija renin-angiotenzinskog sustava bubrega (smanjenje aktivnosti renina u plazmi), smanjenje krvnog tlaka, srčane frekvencije i minutnog volumena. Blokirajući alfa receptore, karvedilol širi periferne žile, čime se smanjuje vaskularni otpor.

Kombinacija vazodilatacije i blokade beta receptora popraćena je sljedećim učincima: u bolesnika s koronarnom bolešću srca - prevencija ishemije miokarda, sindrom boli; u bolesnika s arterijskom hipertenzijom - snižavanje krvnog tlaka; u bolesnika s cirkulacijskim zatajenjem i disfunkcijom lijeve klijetke - poboljšana hemodinamika, smanjenje veličine lijeve klijetke i povećanje ejekcijske frakcije iz nje. Lijek ne utječe na metabolizam lipida.

Karvedilol se brzo i opsežno apsorbira nakon oralne primjene uz bioraspoloživost od približno 25% - 35%. O bioraspoloživosti djelatna tvar ne utječe na unos hrane, ali može usporiti njegovu apsorpciju. Vezanje za proteine ​​plazme je gotovo apsolutnih 98-99%. Klirens - od 6 do 10 sati. Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom žučju.

Upute za korištenje

Prema uputama za uporabu, Carvedilol tablete se uzimaju oralno, nakon jela, s malom količinom vode. Liječnik propisuje dozu lijeka pojedinačno, uzimajući u obzir kliničke indikacije.

• S arterijskom hipertenzijom tijekom prvih 7-14 dana, preporučena početna doza je 12,5 mg / dan (1 tab.) Ujutro nakon doručka. Doza se može podijeliti u 2 doze od 6,25 mg karvedilola (1/2 tab. 12,5 mg). Nadalje, lijek se propisuje u dozi od 25 mg (1 tab. 25 mg) u 1 dozi ujutro, ili podijeljen u 2 doze od 12,5 mg (1 tab. 12,5 mg). Ako je potrebno, nakon 14 dana moguće je ponovno povećati dozu.
• Stabilna angina: početna doza - 12,5 mg 2 puta dnevno. Uz dobru toleranciju i nedovoljnu učinkovitost, prvo povećanje doze može se provesti nakon 7-14 dana terapije za 12,5 mg, drugo povećanje nakon 14 dana bez promjene učestalosti primjene. Dnevna doza lijeka ne smije biti veća od 50 mg i uzeti 2 puta dnevno;
• Kod kroničnog zatajenja srca doza se odabire pojedinačno, pod strogim nadzorom liječnika. Preporučena početna doza je 3,125 mg 2 puta dnevno tijekom 2 tjedna. Uz dobru toleranciju, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 tjedna na 6,25 mg 2 puta / dan, zatim 12,5 mg 2 puta / dan i zatim do 25 mg 2 puta / dan. Dozu treba povećati do maksimuma koji bolesnik dobro podnosi. U bolesnika tjelesne težine manje od 85 kg ciljna doza je 50 mg/dan; u bolesnika tjelesne težine preko 85 kg ciljna doza je 75-100 mg/dan. Ako se liječenje prekine dulje od 2 tjedna, njegov nastavak počinje s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno, nakon čega slijedi povećanje doze.

U slučaju propuštanja sljedeće doze, tabletu treba uzeti čim se sjetite, ali se doza ne smije udvostručiti pri sljedećoj dozi. Ako se lijek prekine na razdoblje dulje od 2 tjedna, liječenje treba nastaviti s početnom dozom prema preporučenoj shemi.

• Otkazivanje lijeka provodi se postupnim (1-2 tjedna) smanjenjem uzete doze.

Za starije pacijente (preko 70 godina) lijek se propisuje u dnevna doza ne više od 25 mg s višestrukim prijemom 2 puta dnevno.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu karvedilola:

1. Trudnoća;
2. razdoblje laktacije;
3. Dob manje od 18 godina.
4. Individualna netolerancija na komponente;
5. Bronhijalna astma;
6. Zatajenje bubrega, jetre;
7. Dekompenzirano zatajenje srca;
8. Teška bradikardija;
9. Atrioventrikularni blok;
10. Akutni srčani poremećaji.

Prema uputama, Carvedilol zahtijeva opreznu upotrebu u prisutnosti:

1. Hormonalno aktivan tumor nadbubrežnih žlijezda;
2. problemi s bubrezima;
3. Psorijaza;
4. šećerna bolest;
5. Hipertireoza;
6. depresivna stanja;
7. napredna dob;
8. Kronična opstruktivna upala pluća;
9. Oštećenje krvnih žila donjih ekstremiteta.

Nemoguće je uzimati Carvedilol bez liječničkog recepta, a liječenje treba provoditi uz stalni nadzor bubrežnih, jetrenih parametara, razine šećera u krvi i inzulina.

Nuspojave

Karvedilol može uzrokovati takve nuspojave iz organa i sustava:

• Živčani sustav - glavobolja, slabost, vrtoglavica, poremećaji spavanja, depresija, sinkopa, parestezija;
• Utjecaj na kardiovaskularni sustav očituje se značajnim smanjenjem učestalosti srčanih kontrakcija, poremećajem provodnog sustava miokarda (AV blokada), smanjenjem tlaka, bolovima u području srca, napadima angine, povećanjem zatajenja srca, povećanjem kod simptoma Raynaudovog sindroma, pogoršanja periferne cirkulacije krvi i pojave edema.
• Hematopoetski sustav - leukopenija, trombocitopenija;
• Radne promjene probavni sustav: mučnina, ponekad povraćanje, česta rijetka stolica ili zatvor, suha usta, bol u trbuhu, povišene razine jetrenih enzima (transaminaza) u krvi.
• Mokraćni sustav - ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije, edem;
• Alergija se može manifestirati pojavom urtikarije, svrbež kože i razni osipi.

Ostale nuspojave su sindrom sličan gripi, bolovi u ekstremitetima, smanjeno suzenje, povećanje tjelesne težine.

Analozi karvedilola

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Acridilol;
• Bagodilol;
• Vedicardol;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Carvenal;
• Carvetrend;
• karvidil;
• Cardivas;
• Coriol;
• Credex;
• Recardium;
• Talliton.

Pažnja: korištenje analoga mora biti dogovoreno s liječnikom.

Sastav i oblik otpuštanja

Tablete - 1 tab.:

• Djelatna tvar: karvedilol 6,5 mg.
• Pomoćne tvari: ludipress LCE (laktoza monohidrat - 94,7-98,3%, povidon - 3-4%) - 81,95 mg, natrijev karboksimetil škrob - 0,9 mg, magnezijev stearat - 0,9 mg.

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.

Opis oblika doziranja

Tablete su okrugle, ravno-cilindrične, s rubom i rizikom, od bijele do bijele s kremastom nijansom, dopušteno je lagano mramoriranje.

farmakološki učinak

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator. Ima vazodilatacijski, antianginalni i antiaritmijski učinak. Karvedilol je racemična mješavina R(+) i S(-) stereoizomera, od kojih svaki ima ista svojstva alfa-blokatora. Beta-adrenergički blokirajući učinak karvedilola je neselektivan i posljedica je lijevorotirajućeg S (-) stereoizomera.

Lijek nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost, ima svojstva stabilizacije membrane.

Vazodilatacijski učinak povezan je uglavnom s blokadom α1-adrenergičkih receptora. Zbog vazodilatacije smanjuje OPSS.

Učinkovitost

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom sniženje krvnog tlaka nije popraćeno povećanjem perifernog vaskularnog otpora, a periferni protok krvi se ne smanjuje (za razliku od beta-blokatora). Karvedilol inhibira RAAS blokiranjem β-adrenergičkih receptora bubrega, uzrokujući smanjenje aktivnosti renina u plazmi. Broj otkucaja srca blago pada.

U bolesnika s IHD ima antianginalni učinak. Smanjuje prije i naknadno opterećenje srca. Nema izražen učinak na metabolizam lipida i sadržaj iona kalija, natrija i magnezija u krvnoj plazmi. Kada koristite lijek, omjer HDL / LDL ostaje normalan.

U bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke i/ili zatajenjem srca povoljno djeluje na hemodinamske parametre te poboljšava ejekcijsku frakciju i veličinu lijeve klijetke.

Karvedilol smanjuje stopu smrtnosti i smanjuje učestalost hospitalizacija, smanjuje simptome i poboljšava funkciju lijeve klijetke u bolesnika s ishemijskim i neishemijskim kroničnim zatajenjem srca.

Učinci karvedilola ovise o dozi.

Farmakokinetika

Usisavanje

Karvedilol se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Ima visoku lipofilnost. Cmax u krvnoj plazmi postiže se nakon oko 1 sat.Bioraspoloživost lijeka je 25%. Prehrana ne utječe na bioraspoloživost.

Distribucija

Karvedilol je visoko lipofilan. Na proteine ​​plazme veže se 98-99%. Vd je oko 2 l/kg i povećava se u bolesnika s cirozom jetre. Enterohepatička cirkulacija ishodišne ​​tvari dokazana je na životinjama.

Metabolizam

Karvedilol prolazi kroz biotransformaciju u jetri oksidacijom i konjugacijom uz stvaranje niza metabolita. 60-75% apsorbiranog lijeka metabolizira se tijekom "prvog prolaska" kroz jetru. Pokazano je postojanje enterohepatičke cirkulacije matične tvari.

Metabolizam karvedilola kao rezultat oksidacije je stereoselektivan. R-stereoizomer se uglavnom metabolizira pomoću CYP2D6 i CYP1A2, a S-stereoizomer se metabolizira uglavnom pomoću CYP2D9 i u manjoj mjeri putem CYP2D6. Ostali izoenzimi P450 uključeni u metabolizam karvedilola uključuju CYP3A4, CYP2E1 i CYP2C19. Cmax R-stereoizomera u plazmi je približno 2 puta veći od C-stereoizomera.

R-stereoizomer se metabolizira uglavnom hidroksilacijom. U sporih metabolizatora CYP2D6 moguće je povećanje koncentracije karvedilola u plazmi, prvenstveno R-stereoizomera, što se izražava povećanjem alfa-adrenergičke blokirajuće aktivnosti karvedilola.

Kao rezultat demetilacije i hidroksilacije fenolnog prstena nastaju 3 metabolita (njihove koncentracije su 10 puta niže od koncentracije karvedilola) s beta-adrenergičkim blokirajućim djelovanjem (u metabolitu 4'-hidroksifenol oko 13 puta jače nego u samom karvedilolu). Tri aktivna metabolita manje vazodilatiraju od karvedilola. Dva hidroksikarbazolska metabolita karvedilola iznimno su jaki antioksidansi, s aktivnošću u tom smislu 30 do 80 puta većom od one karvedilola.

rasplod

T1/2 karvedilola je oko 6 sati, klirens plazme je oko 500-700 ml/min. Izlučivanje se odvija uglavnom kroz crijeva, glavni put izlučivanja je žuč. Manji dio doze izlučuje se putem bubrega u obliku različitih metabolita.

Karvedilol prolazi placentarnu barijeru.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Dugotrajnom terapijom karvedilolom održava se intenzitet bubrežnog krvotoka, brzina glomerularna filtracija ne mijenja.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i umjerenom (CC 20-30 ml/min) ili teškom (CC<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Postojeći farmakokinetički podaci u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega pokazuju da nije potrebna prilagodba doze karvedilola u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega.

U bolesnika s cirozom jetre sustavna bioraspoloživost lijeka povećava se za 80% zbog smanjenja težine metabolizma tijekom "prvog prolaska" kroz jetru. Stoga je karvedilol kontraindiciran u bolesnika s klinički izraženim oštećenjem jetre.

U ispitivanju na 24 bolesnika sa zatajenjem srca, klirens R i S stereoizomera karvedilola bio je značajno niži u usporedbi s prethodno promatranim klirensom u zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati pokazuju da je farmakokinetika R i S stereoizomera karvedilola značajno promijenjena kod zatajenja srca.

Dob nema statistički značajan učinak na farmakokinetiku karvedilola u hipertenzivnih bolesnika. Prema kliničkim studijama, podnošljivost karvedilola u starijih i senilnih bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili koronarnom bolešću ne razlikuje se od one u mlađih bolesnika.

U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i arterijskom hipertenzijom karvedilol ne utječe na koncentraciju glukoze u krvi natašte i postprandijalno, sadržaj glikoziliranog hemoglobina (HbA1) u krvi niti na dozu hipoglikemijskih sredstava. U kliničkim je studijama pokazano da u bolesnika s dijabetesom tipa 2 karvedilol ne uzrokuje smanjenje tolerancije glukoze. U hipertenzivnih bolesnika s inzulinskom rezistencijom (sindrom X), ali bez pratećeg dijabetes melitusa, karvedilol poboljšava osjetljivost na inzulin. Slični su rezultati dobiveni i kod bolesnika s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2.

Farmakodinamika

Karvedilol ima kombinirano neselektivno β1-, β2- i α1-blokirajuće djelovanje. Nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost, ima svojstva stabilizacije membrane. Zbog blokade β-adrenergičkih receptora srca, krvni tlak, minutni volumen i broj otkucaja srca mogu se smanjiti. Karvedilol inhibira sustav renin-angiotenzin-aldosteron blokiranjem β-adrenergičkih receptora u bubrezima, uzrokujući smanjenje aktivnosti renina u plazmi. Blokirajući α-adrenergičke receptore, lijek može izazvati perifernu vazodilataciju, čime se smanjuje sistemski vaskularni otpor. Kombinacija blokade β-adrenergičkih receptora i vazodilatacije ima sljedeće učinke: u bolesnika s arterijskom hipertenzijom - sniženje krvnog tlaka; u bolesnika s koronarnom bolešću srca - antiishemično i antianginalno djelovanje; u bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke i zatajenjem cirkulacije - povoljno utječe na hemodinamske parametre, povećava ejekcijsku frakciju lijeve klijetke i smanjuje njegovu veličinu.

Klinička farmakologija

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator.

Indikacije za upotrebu

• Arterijska hipertenzija: esencijalna hipertenzija (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima, na primjer, sporim blokatorima kalcijevih kanala ili diureticima);
• IHD (uključujući i bolesnike s nestabilnom anginom i bezbolnom ishemijom miokarda);
• : liječenje stabilnog i simptomatskog blagog, umjerenog i teškog kroničnog zatajenja srca (funkcionalne klase II-IV prema New York Heart Association / NYHA /) ishemijskog ili neishemijskog podrijetla u kombinaciji s ACE inhibitorima i diureticima, sa ili bez srčanog udara glikozidi (standardna terapija) u nedostatku kontraindikacija.

Kontraindikacije za uporabu

• Akutno i kronično zatajenje srca u fazi dekompenzacije (IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), koje zahtijeva intravensku primjenu inotropnih lijekova;
• klinički značajna disfunkcija jetre;
• AV blok II-III stupnja (s izuzetkom bolesnika s umjetnim elektrostimulatorom srca);
• teška bradikardija (HR<50 уд/мин);
• SSSU (uključujući sinoatrijalnu blokadu);
• teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak<85 мм рт. ст.);
• kardiogeni šok;
• bronhospazam i bronhijalna astma (povijest);
• dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• trudnoća;
• netolerancija na fruktozu, laktozu, nedostatak laktaze, saharaze / izomaltaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu i saharozu);
• preosjetljivost na karvedilol ili druge komponente lijeka.

S oprezom, lijek treba propisati za KOPB, Prinzmetalovu anginu, tireotoksikozu, periferne vaskularne okluzivne bolesti, feokromocitom, psorijazu, zatajenje bubrega, AV blok I stupnja, opsežne kirurške intervencije i opću anesteziju, dijabetes melitus, hipoglikemiju, depresiju, miasteniju gravis.

Primjena u trudnoći i djeci

Beta-blokatori smanjuju krvotok placente, što može dovesti do intrauterine fetalne smrti i prijevremenog poroda. Osim toga, mogu se pojaviti nuspojave u fetusu i novorođenčadi (osobito hipoglikemija i bradikardija, komplikacije srca i pluća).

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak karvedilola.

Nema dovoljno iskustva s primjenom Acridilola® u trudnica. Karvedilol je kontraindiciran u trudnoći osim ako potencijalna korist za majku ne nadmašuje mogući rizik za fetus.

Kod životinja karvedilol i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Podaci o prodiranju karvedilola u majčino mlijeko kod ljudi nisu dostupni, stoga, ako je lijek neophodan tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Primjena kod djece

Kontraindiciran u djece mlađe od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Nuspojave

Neželjene reakcije koje se javljaju učestalo< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Nuspojave u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, glavobolja (obično blaga i javlja se češće na početku liječenja); astenija (uključujući umor), depresija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - bradikardija, posturalna hipotenzija, izražen pad krvnog tlaka, edem (uključujući generalizirani, periferni, ovisno o položaju tijela, perinealni edem, edem donjih ekstremiteta, hipervolemija, zadržavanje tekućine); rijetko - sinkopalna stanja (uključujući presinkopalna), AV blokada i zatajenje srca tijekom povećanja doze.

Iz probavnog trakta: često - mučnina, proljev, povraćanje.

Iz hemopoetskog sustava: rijetko - trombocitopenija; vrlo rijetko - leukopenija.

Sa strane metabolizma: često - povećanje tjelesne težine, hiperkolesterolemija; u bolesnika s već postojećim dijabetesom - hiperglikemija ili hipoglikemija, poremećena kontrola glikemije.

Ostalo: često - oštećenje vida; rijetko - zatajenje bubrega i oštećena funkcija bubrega u bolesnika s difuznim vaskulitisom i/ili oštećenom funkcijom bubrega.

Nuspojave u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i koronarnom arterijskom bolešću

Priroda nuspojava od strane kardiovaskularnog sustava u liječenju arterijske hipertenzije i dugotrajnoj terapiji koronarne bolesti slična je kao i kod kroničnog zatajenja srca, ali je njihova učestalost nešto manja.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja i opća slabost, obično blagi i javljaju se, posebno, na početku liječenja; rijetko - labilnost raspoloženja, poremećaji spavanja, parestezija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - bradikardija, posturalna hipotenzija, sinkopa (rijetko), osobito na početku terapije; rijetko - poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, pogoršanje sindroma intermitentne klaudikacije i Raynaudovog sindroma), AV blokada, angina pektoris (bol u prsima), razvoj ili pogoršanje simptoma zatajenja srca i perifernog edema.

Iz dišnog sustava: često - bronhospazam i kratkoća daha u predisponiranih bolesnika; rijetko - nazalna kongestija.

Iz gastrointestinalnog trakta: često - dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, bol u trbuhu, proljev); rijetko - zatvor, povraćanje.

Na dijelu kože: rijetko - kožne reakcije (kožni osip, dermatitis, urtikarija i svrbež).

Laboratorijski pokazatelji: vrlo rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza (ALT, ACT i GGT), trombocitopenija i leukopenija.

Ostalo: često - bol u udovima, smanjeno suzenje i iritacija očiju; rijetko - smanjenje potencije, oštećenje vida; rijetko - suha usta i poremećaji mokrenja; vrlo rijetko - pogoršanje psorijaze, kihanje, sindrom sličan gripi. Pojedinačni slučajevi alergijskih reakcija.

interakcija lijekova

Farmakokinetička interakcija

Budući da je karvedilol i supstrat i inhibitor P-glikoproteina, kada se uzima istodobno s lijekovima koje prenosi P-glikoprotein, bioraspoloživost potonjeg može se povećati. Osim toga, bioraspoloživost karvedilola mogu promijeniti induktori ili inhibitori P-glikoproteina. Inhibitori i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno promijeniti sistemski i/ili predsustavni metabolizam karvedilola, dovodeći do povećanja ili smanjenja koncentracije karvedilola u plazmi. R i S stereoizomeri karvedilola. Neki primjeri takvih interakcija uočenih kod pacijenata ili zdravih dobrovoljaca navedeni su u nastavku, ali ovaj popis nije konačan.

Digoksin

Istodobnom primjenom karvedilola i digoksina koncentracija digoksina se povećava za oko 15%. Na početku terapije karvedilolom, prilikom odabira njegove doze ili prekida uzimanja lijeka, preporučuje se redovito praćenje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.

Ciklosporin

U dvije studije, pri propisivanju karvedilola bolesnicima koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega i srca te su primali oralni ciklosporin, došlo je do povećanja koncentracije ciklosporina. Pokazalo se da zbog inhibicije aktivnosti glikoproteina P u crijevima, karvedilol povećava apsorpciju ciklosporina kada se uzima oralno. Za održavanje koncentracije ciklosporina unutar terapijskog raspona bilo je potrebno smanjenje doze ciklosporina za prosječno 10-20%. Zbog izraženih individualnih fluktuacija koncentracije ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje njegove koncentracije nakon početka terapije karvedilolom i, po potrebi, odgovarajuća korekcija dnevne doze ciklosporina. U slučaju intravenske primjene ciklosporina ne očekuju se interakcije s karvedilolom.

Rifampicin

U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, rifampicin je smanjio koncentraciju karvedilola u plazmi, najvjerojatnije putem indukcije P-glikoproteina, što je rezultiralo smanjenjem intestinalne apsorpcije karvedilola i smanjenjem njegovog antihipertenzivnog učinka.

Amiodaron

U bolesnika sa zatajenjem srca amiodaron je smanjio klirens S stereoizomera karvedilola inhibicijom CYP2C9. Srednja koncentracija R stereoizomera karvedilola nije se promijenila. Stoga, zbog povećanja koncentracije S stereoizomera karvedilola, može postojati rizik od povećanja beta-adrenergičkog blokirajućeg djelovanja.

fluoksetin

U randomiziranoj unakrsnoj studiji u bolesnika sa zatajenjem srca, istodobna primjena fluoksetina (inhibitor CYP2D6) rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola - povećanjem srednje vrijednosti AUC za R(+) za 77%. Međutim, nije bilo razlike u nuspojavama, krvnom tlaku ili otkucajima srca između dvije skupine.

Farmakodinamička interakcija

Inzulin ili oralni hipoglikemici

Lijekovi sa svojstvima beta-adrenergičkog blokiranja mogu povećati hipoglikemijski učinak inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Simptomi hipoglikemije, osobito tahikardija, mogu biti prikriveni ili nestati. Bolesnicima koji primaju inzulin ili hipoglikemijske lijekove za oralnu primjenu savjetuje se da redovito kontroliraju razinu glukoze u krvi.

Lijekovi koji smanjuju sadržaj kateholamina

Bolesnike koji istodobno uzimaju lijekove s beta-adrenergičkim blokirajućim svojstvima i lijekove koji smanjuju sadržaj kateholamina (na primjer, rezerpin i MAO inhibitore) treba pažljivo pratiti zbog rizika od razvoja arterijske hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Digoksin

Kombinirana terapija lijekovima s beta-adrenergičkim blokirajućim svojstvima i digoksinom može dovesti do dodatnog usporavanja atrioventrikularnog provođenja. Verapamil, diltiazem, amiodaron ili drugi antiaritmici Istodobna primjena s karvedilolom može povećati rizik od poremećaja AV provođenja.

klonidin

Istodobna primjena klonidina s lijekovima s beta-adrenergičkim blokirajućim svojstvima može pojačati antihipertenzivni i bradikardijski učinak. Ako se planira prekinuti kombiniranu terapiju beta-blokatorom i klonidinom, prvo treba prekinuti beta-blokator, a nakon nekoliko dana klonidin, postupno smanjujući njegovu dozu.

Spori blokatori kalcijevih kanala (CBCC)

Uz istovremenu primjenu karvedilola i diltiazema, zabilježeni su izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko - s kršenjem hemodinamskih parametara). Kao i kod drugih lijekova sa svojstvima beta-adrenergičkog blokiranja, preporučuje se imenovanje karvedilola zajedno s CBCC kao što su verapamil ili diltiazem pod kontrolom EKG-a i krvnog tlaka.

Antihipertenzivi

Kao i drugi lijekovi s beta-adrenergičkim blokirajućim djelovanjem, karvedilol može pojačati učinak drugih istodobno uzimanih antihipertenziva (primjerice alfa1-blokatora) ili lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju kao nuspojavu.

Sredstva za opću anesteziju

Potrebno je pažljivo pratiti vitalne znakove tijekom opće anestezije zbog mogućnosti sinergističkog negativnog inotropnog učinka karvedilola i lijekova za opću anesteziju.

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i beta-blokatora može dovesti do povišenja krvnog tlaka i smanjene kontrole krvnog tlaka.

Bronhodilatatori (β-adrenergički agonisti)

Budući da nekardioselektivni beta-blokatori ometaju bronhodilatatorski učinak bronhodilatatora, koji su β-adrenergički stimulansi, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika koji primaju te lijekove.

Doziranje

Unutra, bez obzira na obrok, piti puno tekućine.

Esencijalna hipertenzija

Preporučena početna doza je 12,5 mg 1 put/dan tijekom prva 2 dana terapije, zatim 25 mg 1 put/dan. Ako je potrebno, u budućnosti se doza može povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna, dovodeći do maksimalne preporučene doze od 50 mg 1 put / dan (ili podijeljeno u 2 doze).

Ishemija srca

Preporučena početna doza je 12,5 mg 2 puta dnevno tijekom prva 2 dana, zatim 25 mg 2 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se naknadno može povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna, do najveće dnevne doze od 100 mg, podijeljene u 2 doze.

Kronično zatajenje srca

Doza se odabire pojedinačno, potreban je pažljiv nadzor liječnika. U bolesnika koji primaju srčane glikozide, diuretike i ACE inhibitore, njihove doze treba prilagoditi prije početka liječenja Acridilolom®.

Preporučena početna doza je 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2 puta dnevno tijekom 2 tjedna. Uz dobru toleranciju, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 tjedna na 6,25 mg 2 puta / dan, zatim do 12,5 mg 2 puta / dan, zatim do 25 mg 2 puta / dan. Dozu treba povećati do maksimalne doze koju bolesnik dobro podnosi. Preporučena maksimalna doza je 25 mg 2 puta dnevno za sve bolesnike s teškim kroničnim zatajenjem srca i za bolesnike s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca s tjelesnom masom bolesnika manjom od 85 kg. U bolesnika s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca i tjelesne težine veće od 85 kg, preporučena najveća doza je 50 mg 2 puta dnevno.

Prije svakog povećanja doze liječnik treba pregledati bolesnika kako bi utvrdio moguće pojačanje simptoma kroničnog zatajenja srca ili vazodilatacije. Uz prolazno pojačanje simptoma kroničnog zatajenja srca ili zadržavanje tekućine u tijelu, potrebno je povećati dozu diuretika, iako je ponekad potrebno smanjiti dozu Acridilola® ili ga privremeno ukinuti.

Simptomi vazodilatacije mogu se ukloniti smanjenjem doze diuretika. Ako simptomi potraju, možete smanjiti dozu ACE inhibitora (ako ga bolesnik uzima), a zatim, ako je potrebno, dozu Acridilola®. U takvoj situaciji dozu Acridilola® ne treba povećavati dok se simptomi pogoršanja kroničnog zatajenja srca ili arterijske hipotenzije ne povuku.

Ako se liječenje Acridilolom® prekine dulje od 1 tjedna, tada se njegova primjena nastavlja u nižoj dozi, a zatim se povećava u skladu s gore navedenim preporukama. Ako se liječenje Acridilolom® prekine dulje od 2 tjedna, njegovu primjenu treba nastaviti u dozi od 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2 puta dnevno, a zatim se doza odabire u skladu s gore navedenim preporukama. .

Doziranje u posebnim skupinama bolesnika

Postojeći podaci o farmakokinetici u bolesnika s različitim stupnjevima oštećene bubrežne funkcije (uključujući bubrežnu insuficijenciju) upućuju na to da bolesnici s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom ne zahtijevaju prilagodbu doze Acridilola®.

Akridilol je kontraindiciran u bolesnika s kliničkim manifestacijama jetrene disfunkcije.

Nema podataka koji bi ukazivali na potrebu prilagodbe doze u starijih bolesnika.

Predozirati

Simptomi: izražen pad krvnog tlaka, bradikardija, zatajenje srca, kardiogeni šok, srčani zastoj; moguće respiratorno zatajenje, bronhospazam, povraćanje, smetenost i generalizirane konvulzije.

Liječenje: uz opće mjere potrebno je pratiti i po potrebi korigirati vitalne funkcije u jedinici intenzivnog liječenja. Možete koristiti sljedeće aktivnosti:

• položiti pacijenta na leđa (s podignutim nogama);
• s teškom bradikardijom - atropin 0,5-2 mg IV;
• za održavanje kardiovaskularne aktivnosti - glukagon 1-10 mg intravenozno, zatim 2-5 mg na sat kao dugotrajna infuzija;
• simpatomimetici (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili epinefrin (adrenalin) u različitim dozama, ovisno o tjelesnoj težini i odgovoru na liječenje.

Ako u kliničkoj slici predoziranja dominira arterijska hipotenzija, primjenjuje se norepinefrin (norepinefrin); propisuje se pod uvjetima kontinuiranog praćenja parametara cirkulacije krvi. Kod bradikardije otporne na liječenje indicirana je uporaba umjetnog elektrostimulatora srca. Uz bronhospazam, beta-adrenergički agonisti se daju u obliku aerosola (ako je neučinkovit - in / in) ili aminofilin in / in. Za konvulzije polako se daje IV diazepam ili klonazepam.

Budući da teško predoziranje sa simptomima šoka može produljiti poluvijek karvedilola i ukloniti lijek iz depoa, potrebno je nastaviti terapiju održavanja dovoljno dugo. Trajanje terapije održavanja/detoksikacije ovisi o težini predoziranja, treba je nastaviti dok se kliničko stanje bolesnika ne stabilizira.

Mjere opreza

Kronično zatajenje srca

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, tijekom razdoblja odabira doze Acridilola®, može doći do pojačanja simptoma kroničnog zatajenja srca ili zadržavanja tekućine. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je povećati dozu diuretika i ne povećavati dozu Acridilola® do stabilizacije hemodinamskih parametara.

Ponekad može biti potrebno smanjiti dozu Acridilola® ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prekinuti primjenu lijeka. Takve epizode ne sprječavaju daljnji pravilan odabir doze Acridilola®.

Acridilol® se koristi s oprezom u kombinaciji sa srčanim glikozidima (moguće prekomjerno usporavanje AV provođenja).

Funkcija bubrega u kroničnom zatajenju srca

Pri propisivanju Acridilola® bolesnicima s kroničnim zatajenjem srca i niskim krvnim tlakom (sistolički krvni tlak manji od 100 mm Hg), koronarnom arterijskom bolešću i difuznim vaskularnim promjenama i/ili zatajenjem bubrega, primijećeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije. Doza lijeka odabire se ovisno o funkcionalnom stanju bubrega.

Bolesnicima s KOPB-om (uključujući bronhospastični sindrom) koji ne primaju oralne ili inhalacijske lijekove protiv astme Acridilol® se propisuje samo ako je moguća korist od njegove primjene veća od mogućeg rizika. U prisutnosti početne predispozicije za bronhospastični sindrom, tijekom uzimanja lijeka Acridilol®, kao rezultat povećanja otpora dišnih putova, može se razviti kratkoća daha. Na početku prijema i s povećanjem doze Acridilol®, ove pacijente treba pažljivo pratiti, smanjujući dozu lijeka kada se pojave početni znakovi bronhospazma.

Dijabetes

S oprezom, lijek se propisuje pacijentima sa šećernom bolešću, jer može prikriti ili oslabiti simptome hipoglikemije (osobito tahikardije). U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i šećernom bolešću, primjena Acridilola® može biti praćena poremećajem kontrole glikemije.

Bolest perifernih krvnih žila

Potreban je oprez pri propisivanju Acridilola® bolesnicima s perifernom vaskularnom bolešću (uključujući Raynaudov sindrom), budući da beta-blokatori mogu pogoršati simptome arterijske insuficijencije.

Tirotoksikoza

Kao i drugi beta-blokatori, Acridilol® može smanjiti težinu simptoma tireotoksikoze.

Opća anestezija i veliki kirurški zahvati

Potreban je oprez u bolesnika koji se podvrgavaju operaciji u općoj anesteziji zbog mogućnosti sumacije negativnih učinaka lijeka Acridilol® i sredstava za opću anesteziju.

Bradikardija

Acridilol® može uzrokovati bradikardiju, s padom otkucaja srca manjim od 55 otkucaja / min, dozu lijeka treba smanjiti.

Preosjetljivost

Potreban je oprez pri propisivanju Acridilola® bolesnicima koji imaju anamnezu teških reakcija preosjetljivosti ili su podvrgnuti desenzibilizaciji, jer beta-blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičkih reakcija.

Bolesnicima s anamnestičkim pokazateljima pojave ili egzacerbacije psorijaze pri primjeni beta-blokatora Acridilol® se može propisati tek nakon temeljite analize mogućih koristi i rizika.

Istodobna primjena sporih blokatora kalcijevih kanala (CCB)

U bolesnika koji istodobno uzimaju BMCC poput verapamila ili diltiazema, kao i druge antiaritmike, potrebno je redovito kontrolirati EKG i krvni tlak.

Feokromocitom

Bolesnicima s feokromocitomom treba dati alfa-blokator prije početka bilo kojeg beta-blokatora. Iako Acridilol ima i beta- i alfa-blokirajuća svojstva, nema iskustva s njegovom primjenom u takvih bolesnika, stoga ga treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika kod kojih se sumnja na feokromocitom.

Prinzmetalova angina

Neselektivni beta-blokatori mogu izazvati bol u bolesnika s Prinzmetalovom anginom. Nema iskustva s propisivanjem Acridilola® u ovih bolesnika. Iako njegova svojstva alfa-adrenergičkog blokiranja mogu spriječiti takve simptome, karvedilol treba primjenjivati ​​s oprezom u takvim slučajevima.

Kontaktne leće

Bolesnici koji koriste kontaktne leće trebaju biti svjesni mogućnosti smanjenja količine suzne tekućine.

apstinencijski sindrom

Liječenje Acridilolom® provodi se dugotrajno. Ne smije se naglo prekinuti, potrebno je postupno smanjivati ​​dozu lijeka u tjednim intervalima. Ovo je osobito važno u bolesnika s IHD-om.

Ukoliko je potrebno izvesti kirurški zahvat u općoj anesteziji, potrebno je upozoriti anesteziologa na prethodnu terapiju Acridilolom®.

Tijekom razdoblja liječenja isključena je uporaba alkohola.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.