Rezultati multicentrične studije za proučavanje incidencije površinskih mikoza kože u regijama Ruske Federacije i procjenu učinkovitosti njihovog liječenja sertakonazolom. Dijagnoza i liječenje mikoza kože i noktiju Dijagnoza i liječenje

Poglavlje 1. PREGLED LITERATURE.

1.1. Epidemiologija incidencije gljivičnih infekcija kože.

1.2. Etiopatogeneza.

1.3 Klinička slika i dijagnostiku.

1.4 Liječenje i prevencija gljivičnih oboljenja kože.

Poglavlje 2. OBIM I METODE ISTRAŽIVANJA.

2.1. Opravdanost potrebnog obima istraživanja.

2.2. Obrazloženje za korištenje kliničkih metoda istraživanja.

VLASTITO ISTRAŽIVANJE I NJIHOVA DISKUSIJA.

Poglavlje 3. REZULTATI PREGLEDA BOLESNIKA SA GLJIVIČNIM BOLESTIMA

BOLESTI U REPUBLICI TATARSTAN.

Poglavlje 4. KOMPARATIVNE KARAKTERISTIKE REZULTATA

TRETMANI U STUDIJSKIM GRUPAMA.

4.1. Karakteristike metoda liječenja pacijenata u ispitivanim grupama

4.2. Procjena dinamike glavnih kliničkih manifestacija i laboratorijskih parametara tokom liječenja.

4.3. Dinamika kvaliteta života pacijenata u ispitivanim grupama.

Preporučena lista disertacija

  • Mikoza kože i njenih dodataka kod pacijenata koji primaju sistemske glukokortikosteroide 2006, kandidat bioloških nauka Gudkova, Julija Igorevna

  • Karakteristike klinike i liječenja dermatomikoze kod veterana jedinica s posebnim rizikom 2008, Kandidat medicinskih nauka Vaškevič, Arina Aleksandrovna

  • Novi pristupi kompleksnoj terapiji mikoza stopala 0 godina, kandidat medicinskih nauka Petrasyuk, Oksana Aleksandrovna

  • Optimizacija liječenja varikoznog ekcema povezanog s mikotičnom infekcijom kod pacijenata sa trofičnim ulkusima na nogama. 2009, kandidat medicinskih nauka Makhulaeva, Aishat Magomedovna

  • Unapređenje kriterijuma za racionalnu terapiju onihomikoze 2005, Kandidat medicinskih nauka Tereščenko, Anastasija Vladimirovna

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “Mikoze stopala: racionalizacija terapije”

Relevantnost problema

Površinske mikoze su jedna od najčešćih bolesti u praksi dermatologa - U strukturi kožne patologije učestalost gljivičnih infekcija kože i dalje zauzima vodeću poziciju: prema različitim izvorima, mikoze čine od 37 do 42% svih. sve bolesti kože i noktiju. Jedan od načina da se smanji učestalost mikoza stopala je potreba da se proučavaju epidemiološki uslovi specifični za svaki region, stepen urbanizacije, uslovi rada, kliničke karakteristike kako bi se povećala efikasnost borbe protiv mikoza stopala [Korotky N.G., 2001]. Prema podacima Ministarstva zdravlja Republike Tatarstan, incidencija mikoza u Republici Tatarstan u 2006. godini iznosila je 152,2 na 100 hiljada stanovnika. Iako je u 2007. godini došlo do pada od 9,6%, on je generalno i dalje visok.

U većini slučajeva, mikoze stopala su glavni izvori širenja gljivične infekcije među stanovništvom, svojevrsna „pretovarna tačka“ za širenje patološkog procesa na nokte na nogama, koži i noktima [Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.V., 2005].

Mikoze stopala negativno utiču na kvalitet života i opšte zdravlje pacijenata, pogađaju najsposobniju populaciju i čine ovaj problem ne samo medicinskim, već i socio-ekonomskim. Prema različitim autorima, klinika mikoza stopala trenutno prolazi kroz određene promjene - postoji tendencija brzog kroničenja i prevalencije procesa [Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya N.B., 2006].

Trenutno se kod somatski pogoršanih pacijenata često istovremeno javlja više kožnih oboljenja. Kod takvih bolesnika, s dugotrajnom mikozom, javlja se još jedna dermatoza. Najčešće mješovite bolesti su ekcem, psorijaza, angiitis kože i erizipel.

Nakon pojave i uvođenja u praksu sistemskih antifungalnih lijekova, mnogi dermatolozi počeli su sumnjati u preporučljivost lokalne antifungalne terapije kod nekih kategorija pacijenata. Međutim, nakon nekog vremena postalo je jasno da ne mogu svi pacijenti koristiti sistemske antifungalne lijekove zbog visokog rizika od neželjenih događaja i mogućih interakcije lijekova. Osim toga, s ograničenim lezijama kože nije bilo potrebe za propisivanjem sistemskih antimikotika [Lykova S.G., Nemchaninova O.B., Petrenko O.S., Borovitskaya O.N., 2005].

Na prvi pogled, liječenje ograničenih mikoza kože nije teško uz raspoloživu paletu modernih antifungalnih lijekova za vanjsku upotrebu. Međutim, u određenom broju slučajeva, antimikotici za vanjsku upotrebu ne samo da nemaju potreban učinak, već doprinose i pogoršanju upalni proces, što se manifestuje pojačanim svrabom, hiperemijom, eksudacijom i pojavom vezikulacije i plača. To je po pravilu iz dva razloga. Prvo, pokazalo se da su patogeni mikoza kože neosjetljivi na propisani antimikotik. Drugo, ako se mikotični proces javlja akutno s izraženom eksudacijom, tada propisivanje čak i učinkovitog antifungalnog sredstva može dovesti do pojačanih manifestacija upalnog procesa. U takvim slučajevima, protuupalna aktivnost antifungalnog lijeka za lokalni tretman nije dovoljna [Vasenova V.Yu., 2008; Vasiljeva N.V. et al., 2007].

Otuda se javlja praktična potreba za upornim pretragama i aporbacijom. lijekovi, sa širokim spektrom biološke aktivnosti.

Na osnovu navedenog utvrđena je svrha i ciljevi studije.

Svrha studije

Proučavanje epidemiologije, savremenih etioloških i kliničkih aspekata toka gljivične infekcije stopala u regionu Republike Tatarstan i procena efikasnosti nove metode lečenja.

Ciljevi istraživanja

1. Proučiti trenutno stanje morbiditeta i učestalosti pojave patogena mikoze stopala u Republici Tatarstan.

2. Analizirajte kliničke manifestacije mikoze stopala u Republici Tatarstan sa određivanjem specifične težine i strukture njihovih komplikovanih oblika.

3. Rate kliničku efikasnost prirodni terpenoidi (lek „Abisil”, registarski broj 003339/02 od 24.11.2003) u lečenju komplikovanih oblika mikoza stopala.

4. Proučiti dinamiku pokazatelja ćelijskog i humoralnog imuniteta kod pacijenata sa komplikovanim oblicima mikoza stopala u procesu kompleksne terapije.

5. Procijeniti hepatotoksičnost i nefrotoksičnost predložene nove metode liječenja.

Naučna novina

Proučavano je trenutno stanje incidencije gljivičnih infekcija, utvrđen je vršni sastav uzročnika mikoza stopala u Republici Tatarstan, utvrđena je specifična težina i struktura njihovih komplikovanih oblika.

Proučavane su promjene imunološkog statusa pacijenata sa mikozama stopala u zavisnosti od prisustva gljivičnih asocijacija.

Pokazana je mogućnost povećanja adhezije gljivice C. albicans u gljivičnim asocijacijama izolovanim kod pacijenata sa mikozama stopala.

Po prvi put je razvijena metoda liječenja komplikovanih oblika mikoze stopala lijekom "Abisil", dokazana je njegova učinkovitost i sigurnost.

Praktični značaj

Na osnovu istraživanja utvrđena je prevalencija, utvrđeni vodeći uzročnici gljivičnih oboljenja kože, specifična težina i struktura komplikovanih oblika mikoze stopala na teritoriji Republike Tatarstan, što se čini važnim za praktičnu zdravstvenu zaštitu.

Sprovođenje aktivnog otkrivanja i laboratorijskog skrininga mikoza stopala i onihomikoze uključivalo je podizanje svijesti ljekara primarne zdravstvene zaštite.

Metoda je razvijena i testirana kompleksan tretman komplicirani oblici mikoza stopala koriste lijek "Abisil", koji povećava učinkovitost liječenja i ima minimalne nuspojave.

Na osnovu rezultata istraživanja pripremljena je i objavljena monografija „Mikoze stopala u Republici Tatarstan“.

Osnovne odredbe disertacije predate na odbranu

1. U Republici Tatarstan postoji visoka incidencija mikoza, koja čini trećinu svih dermatoloških morbiditeta (27,8%). U etiološkoj strukturi ove patologije vodeće mjesto zauzimaju dermatomyceti (65,7%), uglavnom gljive iz roda Trichophyton: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%), detektovani i odvojeno i u obliku gljivičnih asocijacija sa gljivama sličnim kvascu i/ili plijesni. Mikoze stopala čine 75,3% ukupne strukture gljivičnog morbiditeta.

2. Među mikozama stopala, komplikovani oblici čine 14,8%, što predstavlja ozbiljan medicinski problem u Republici Tatarstan.

3. Upotreba lijeka "Abisil" u kompleksnoj terapiji komplikovanih oblika mikoza stopala povećava efikasnost i skraćuje vrijeme liječenja pacijenata.

Implementacija u praksi

Rezultati studije i glavne preporuke uvedeni su i korišteni u praktičnom radu Dermatovenerološkog dispanzera Naberežni Čelni (KVD) i Čistopoljskog KVD-a, kao i u obrazovnom procesu odjela za dermatovenerologiju Kazanjske države. medicinski univerzitet i država Kazan medicinska akademija.

Apromacija rada

Glavne odredbe i fragmenti rada na disertaciji izvještavani su i razmatrani na: sastancima tatarstanskog ogranka Ruskog naučnog društva dermatovenerologa (2006., 2007., 2008.), regionalnoj naučno-praktičnoj konferenciji „Sinteza i izgledi za korištenje novih bioloških aktivni spojevi” (2007), interdisciplinarna naučna i praktična konferencija posvećena 135. godišnjici Odsjeka za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta: “ Savremene metode dijagnostika i liječenje kožnih bolesti i spolno prenosivih infekcija" (2008). Disertacija je testirana na međuodjelskom sastanku odjela za dermatovenerologiju Kazanskog državnog medicinskog univerziteta i Kazanske državne medicinske akademije, mikološke laboratorije Kazanskog istraživačkog instituta za epidemiologiju i mikrobiologiju Rospotrebnadzora Ruske Federacije, Republičkog kliničkog dermatovenerološkog dispanzera .

Objavljivanje istraživačkih materijala

Obim i struktura disertacije

Disertacija je predstavljena na 119 stranica kucanog teksta i sastoji se od uvoda, pregleda literature, dva poglavlja vlastitog istraživanja, razmatranja dobijenih rezultata, praktičnih preporuka, zaključaka i liste literature koja sadrži 85 domaćih i 66 stranih literature. izvori. Ilustrativni materijal je predstavljen u 20 tabela i 15 slika.

Slične disertacije u specijalnosti "Kožne i polne bolesti", 14.00.11 šifra VAK

  • Karakteristike klinike i tijek kombiniranih lezija kože stopala 2012, kandidat medicinskih nauka Savenko, Ekaterina Leonidovna

  • Incidencija mikoza stopala kod vojnog osoblja. Savremeni imunološki pokazatelji, uloga njihove korekcije 2009, kandidat medicinskih nauka Zakharchenko, Natalya Valerievna

  • Poboljšanje laboratorijske dijagnoze onihomikoze na osnovu metode lančane reakcije polimeraze 2008, kandidat medicinskih nauka Sergejev Vasilij Jurijevič

  • Učinkovitost sistemske antimikotičke terapije za komplicirane oblike onihomikoze uzrokovane Trichophyton rubrum, uzimajući u obzir podatke iz analize ćelijskog i humoralnog imuniteta 2009, kandidat medicinskih nauka Hayrapetyan, Narine Rubenovna

  • Mikoze stopala kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2 2006, kandidat medicinskih nauka Belova, Sofia Georgievna

Zaključak disertacije na temu „Kožne i venerične bolesti“, Khismatulina, Irina Mansurovna

1. U strukturi dermatološkog morbiditeta stanovništva Republike Tatarstan visok je udio gljivičnih infekcija kože i noktiju (27,8%). Mikoze stopala čine 75,3%. Glavni uzročnici bolesti su dermatomyceti, koje predstavljaju Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (13,8%). Postoji značajan porast broja izolovanih gljivičnih asocijacija sa povećanjem starosti pacijenata (str<0,05). Самыми весомыми грибковыми ассоциациями являются сочетания дерматомицетов с дрожжеподобными грибами (32,8%), преимущественно с Candida albicans.

2. Kliničke manifestacije mikoza stopala u Republici Tatarstan karakteriše veliki udio njihovih komplikovanih oblika - 14,8%. Utvrđena je sljedeća struktura komplikovanih oblika: prisustvo sekundarne infekcije - 62,0%, ekcematizacija - 30,5%, prisustvo micida - 7,5%. Kod trećine pacijenata sa onihomikozom stopala (32,1%) utvrđene su vrijednosti KIOTOS-a od 20 do 30.

3. Primena prirodnih terpenoida (lek „Abisil”, registarski broj 003339/02) u kompleksnom lečenju komplikovanih oblika mikoza stopala povećava njegovu efikasnost. Periodi etiološkog i kliničkog izlečenja su smanjeni za 2,0±0,7 i 3,3±0,6 dana, respektivno.

4. Kod pacijenata sa mikozama stopala, komplikovanim sekundarnom infekcijom, uočene su povrede ćelijske komponente imuniteta u vidu značajnih (p<0,01) снижения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD3/4+), увеличения лейкоцитарно-Т-лимфоцитарного индекса. Проведенная комплексная коррекция препаратом «Иммунал», совместно с наружным лечением микоза стоп, показала свою эффективность.

5. Hepatotoksičnost i nefrotoksičnost nisu uočene pri upotrebi lijeka “Abieil” u kompleksnom liječenju komplikovanih oblika mikoza stopala.

1. Najčešći uzročnici mikoza stopala u Republici Tatarstan su dermatomiceti, predstavljeni Trichophyton spp.: Trichophyton rubrum - (48,1%) i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale - (13,8%). Uočeno je povećanje udjela gljivičnih asocijacija: Trichophyton spp., (Trichophyton rubrum i Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale) i Candida albicans, kao i kombinacije Trichophyton spp. sa Aspergillus niger i Penicillum chrysogenum. Neophodno je dalje praćenje identifikacije uzročnika mikoze stopala u Republici Tatarstan u cilju optimizacije etiološkog tretmana.

2. U etiološkoj strukturi mikoza stopala postoji značajna zavisnost učestalosti otkrivanja gljivičnih asocijacija od starosti pacijenata (p<0,05), при этом определено, что у пациентов старше 60 лет их наличие в 2 - 6 раз больше, чем в возрастной группе до 29 лет. Это диктует необходимость усиления внимания врачей к больным пожилого возраста.

3. Kod trećine pacijenata (32,1%) utvrđene su vrijednosti KIOTOS-a od 20 do 30, što ukazuje na uznapredovale oblike onihomikoze, koje zahtijevaju dugotrajnu sistemsku terapiju i uklanjanje nokatne ploče, zbog čega je potrebno pojačati edukativni rad na problem mikoza među stanovništvom.

4. Upotreba lijeka „Abisil“ u liječenju komplikovanih oblika mikoza stopala smanjuje vrijeme etiološkog izlječenja za 2,0±0,7 dana, a kliničkog izlječenja za 3,3±0,6 dana. To nam omogućava da ga preporučimo u lokalnom kompleksnom liječenju komplikovanih oblika mikoza stopala u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti.

Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat medicinskih nauka Khismatulina, Irina Mansurovna, 2009

1. Anikeenok M.O. Novi lijekovi derivati ​​azulena, bornana i pinena - kao mogući induktori mutacija / Nastavni rad //. - M.O. Anikeenok. - Kazan. 2004. - 26 str.

2. Arabian P.A. Dijagnoza mikoza / P.A. Arabian, H.H. Klimko, N.V. Vasiljev Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2004. - 186 str., ilustr.

3. Bakulev A.L. O dugoročnim rezultatima efikasnosti terbinafina (lamizila) kod onihomikoze povezane s dermatofitima / A.L. Bakulev // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. br. 4. - P.64-66.

4. Belousova T.A. Kriterijumi za izbor sistemskog antimikotika / T.A. Belousova, M.V. Goryachnina // Ruski medicinski časopis. 2006. - Tom 14, br. 15.-P.1145-1149.

5. Belousova T.A. Terapijske mogućnosti farmakoterapije dermatomikoze / T.A. Belousova, M.V. Goryachnina // Russian Medical Journal 2004. www./RMJ.ru.

6. Braga P.K. Timol: antibakterijsko, antifungalno i antioksidativno djelovanje / P.K. Braga // 12. Svjetski kongres o ljudskoj reprodukciji 10-13. mart 2005, Venecija, Italija, 2005, str. 115 - 117.

7. Vasenova V.Yu. Pokazatelji citokina u bolesnika s onihomikozom / V.Yu. Vasenova, G.T. Sukhikh, L.Z. Faizullin // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2006. - br. 6. - str. 61-64.

8. Verkhoglyad I.V. Farmakoekonomska procjena antimikotika terbinafinske grupe / I.V. Verkhoglyad // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2008. - br. 2. - str. 39-40.

9. Vichkanova S.A. Eterična ulja kao izvor novih antifungalnih lijekova / S.A. Vičkanova, V.V. Adgina, S.B. Izosimova. Kijev, Naukova Duma, 1972.-262 str.

10. Utjecaj kompleksne terapije onihomikoze na kliničke i imunološke parametre. Poruka 3 / V.Yu. Vasenova et al. // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. 2008. - br. 2. P.48 -51.

11. Gljivični alergeni u KNIIEM-u: dvadesetogodišnje iskustvo u razvoju i proizvodnji / Glushko N.I. i drugi // “Savremeni problemi epidemiologije, dijagnostike i liječenja zaraznih i alergijskih bolesti.”: Sažetak. Izvještaj - Kazan, 2000. - P.67-72.

12. Dinamika širenja dermatofitoze u Ruskoj Federaciji / Kubanova A.A. i drugi // Bilten dermatologije i venerologije. 2000. - br. 4, str. 15-16.

13. Ivanov O.JI. Pitanja farmakokinetike i efikasnosti sistemske terapije onihomikoze / O.L. Ivanov, Yu.V. Sergejev // Imunologija, alergija, infektologija. 2000. br. 2. - str. 88-96.

14. Imuni status kod pacijenata sa rubromikozom noktiju /E.V. Svirshchevskaya i drugi // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2008. - br. 2. - str. 43-48.

15. Kabishev K.E. Biljni lijekovi u domaćoj dermatološkoj praksi / K.E. Kabishev // Vestnik VSU. Serija: Hemija, biologija, farmacija 2005. -№.1 - str. 189-204.

16. Kapuler O.M. Trichophyton rubrum kao uzročnik mikoza i onihomikoza stopala: etiološke i kliničko-imunološke karakteristike: apstrakt. dis. . med. nauke/ O.M. Kapuler Ufa., 2002. - 23 str.

17. Kaškin G.N. Dermatomikoze. Etiologija, laboratorijska dijagnostika i epidemiologija / P.N. Kaškin L., Medgiz, 1950. - 71 str.

18. Kliničke i imunološke korelacije u bolesnika s onihomikozom. Poruka 2 / V.Yu. Vasenova i drugi // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2007. - br. 6. - str. 51-54.

19. Klinička iskustva sa primjenom irunina u liječenju onihomikoze / Novikova JI.A. i drugi//Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti.1 -2005.-br.3.-P. 46-47.

20. Korotky N.G. Savremena eksterna terapija dermatoza (sa elementima fizioterapije) / N.G. Short, A.B. Taganov, A.A. Tikhomirov / Ed. N.G. Kratko. - Tver: "Pokrajinska medicina", 2001. - 528 str.

21. Korsun V.F. Biljni lijek za kožne bolesti / V.F. Korsun, A.E. Sitkevič, Yu.A. Zakharov Mn.: Bjelorusija, 2001. - 446 str.

22. Kotrekhova L.P. Dijabetes melitus i onihomikoza stopala: etiologija, klinička slika, liječenje / L.P. Kotrekhova // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. -№5.-P.81-85.

23. Krema “Zalain” u liječenju mikotičnih lezija kože / Ivanov O.L. i drugi //Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2005. - br. 6. - str. 45-57.

24. Kubanov A.A. Rezultati multicentrične skrining studije etiološke strukture patogena onihomikoze u Ruskoj Federaciji /A.A. Kubanov, N.V. Frigo // Bilten dermatologije i venerologije. 2007. - br. 4. - str. 6 - 11.

25. Kubanova A.A. Koncept određivanja kvaliteta života u dermatovenerologiji /A.A. Kubanova, A.A. Martynov // Bilten dermatologije i venerologije. 2004. - br. 4. - Str. 16 - 19.

26. Kubanova A.A. Vodič za praktičnu mikologiju / A.A. Kubanova, N.S. Potekaev, N.H. Potekaev M., 2001.- 144 str.

27. Lacerus L.A. Efikasnost liječenja gnojno-upalnih bolesti mekih tkiva lijekom Abisil (eksperimentalna klinička studija): dis. . dr.sc. med. nauke/ L.A. Lacerus. M., 1999. 131 str.

28. Lacerus L.A. Preparati od četinara koji sadrže terpenoid u liječenju upalnih procesa. Farmvestnik br. 8 (371) 2005.

29. Leshchenko V.M. Opihomikoza / V.M. Leščenko // Consilium medicum 2005. - (prilog) - str. 15-18.

30. Leshchenko V.M. Savremeni antimikotici u dermatologiji. / Leshchenko V.M. // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - vol.6, br.3. - str. 10-14.

31. Lisovskaya S.A. Laboratorijski model za određivanje adhezivnih svojstava gljivica sličnih kvascu / S.A. Lisovskaya, N.I. Glushko, E.V. Khaldeeva // Problemi medicinske mikologije. 2006. - T.8, br. 3 - P.36-39.

32. Lomonosov K.M. Uloga neovira u liječenju dermatomikoze / K.M. Lomonosov, A.A. Tsykin // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2005. - br. 5. - str. 49-50.

33. Martynov A.A. Savremeni zahtjevi za kliničke preporuke i relevantnost njihovog stvaranja za mikoze stopala / A.A. Martynov, Zh.V. Stepanova, O.A. Kozyukova // Bilten dermatologije i venerologije. 2007. - br. 2. - str. 18-21.

34. Lokalna terapija mikoza glatke kože / Stepanova Zh.V. i drugi // Praktična medicina. 2005. - br. 4(13). - str. 24-26.

35. Metode eksperimentalne mikologije: Priručnik. Kijev: “Naukova dumka”, 1982.-340 str.

36. Minullin I.K. Savremene medicinske tehnologije za lečenje gljivičnih oboljenja noktiju kao alternativa hirurškoj metodi / I.K. Minullin, P.M. Galimzyanova, L.R. Satarova // Praktična medicina. -2005.-br.4(13).-Str. 4-5.

37. Praćenje osetljivosti klinički značajnih mikromiceta na izokonazol, procena njegove efikasnosti i bezbednosti u lečenju pacijenata sa mikozama kože / Vasiljeva N.V. i drugi // Problemi medicinske mikologije 2007. - T.9, br. 2. - Str.9 - 12.

38. Muravyova D.A. Farmakognozija / D.A. Muravyova. M.: Medicinska knjiga, 1981. -411 str.

39. Određivanje antigena Candida albicans amperometrijskim imunoenzimskim senzorom / M.P. Kutyreva et al. // Pitanja biomedicinske hemije. 1998. - tom 44, br. - Str. 172 - 178.

40. Osobine dijagnoze i klinike onihomikoze stopala / Novikov A.I. i drugi // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2008. - br. 5. - str. 66-70.

41. Osobine imunološkog statusa pacijenata sa onihomikozom. Poruka 1 / V.Yu. Vasenova et al. // Ruski časopis za kožne i venerične bolesti. -2007. br. 4.-S. 63-66.

42. Procjena terapijske efikasnosti terbizila u liječenju onihomikoze kod pacijenata sa hroničnim dermatozama /Batkaev E.L. i drugi // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. -№2.- P. 36-39.

43. Pat. br. 2000113057 (Rusija). MKI A61L2/16. Dezinfekciono sredstvo "Leseptic"./ Slinina A.I., Sedelnikov A.I., Lazovskaya A.L., Vorobyova A.L., Trofimov A.N. br. 2000113057/134, proglašen 25.05.2000; publ. 02.10.2003. Yus.

44. Pat. br. 2206315 (Rusija). MKI A61K7/48 Medicinska i kozmetička krema./ Borzenkova N.V.; Popov V.E.; Chernykh S.L.; Chernykh A.L.; Popov P.V. br. 2206315/C2, proglašen 07/08/2000; publ. 02/06/2003. 8 str.

45. Pat. br. 2002107924 (Rusija). MKI A61K9/02. Poliaktivne supozitorije na bazi terpena obogaćenih monoterpenoidima za lečenje i/ili prevenciju uroloških, proktoloških, ginekoloških oboljenja./ Pinigina N.M., Latzerus L.A., Dulkis

46. ​​M.D., Matula G.T. br. 2002107924/14, proglašen 29.03.2002; publ. 06/10/2005. 2 s.

47. Perlamutrov Yu.N. "Lamisil" u liječenju mikoza stopala kod žena / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2006. - br. 5, str. 62-64.

48. Perlamutrov Yu.N. Optimizacija terapije mikoza stopala kod žena upotrebom 1% kreme Lamisil / Yu.N. Perlamutrov, K.B. Olkhovskaya // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. - br. 2. - Str. 13 - 14.

49. Petrasyuk O.A. Imunološki aspekti kompleksne terapije onihomikoze itrazolom uz primjenu Wobenzyme /O.A. Petrasyuk, M.M. Gafarov // Bilten dermatologije i venerologije. 2006. - br. 1. - P.56-57.

50. Pirogova E.P. Neki podaci o epidemiologiji mikoza stopala /E.P. Pirogova, T.V. Kaminskaya, N.V. Suturina // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2003. - br. 3-4, str. 56-57.

51. Pokazatelji rada dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2005-2006. Kazan, 2007. - 17 str.

52. Pokazatelji rada dermatovenerološke službe Republike Tatarstan za 2006-2007. Kazan, 2008. - 18 str.

53. Potekaev N.H. Mikotična infekcija u Rusiji: učestalost, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim aitimikoticima / N.H. Potekaev, I.M. Korsupskaya, D.N. Serov // Klinička dermatologija i venerologija. - 2006. br. 3. - P.92-94.

54. Potekaev N.S. Prevencija gljivičnih oboljenja. Izgledi za poboljšanje / N.S. Potekaev // Praktična medicina. 2005. -№4(13). - str. 15-16.

55. Potekaev N.S. Program liječenja onihomikoze kod odraslih / N.S. Potekaev //Praktična medicina. 2005. - br. 4(13). - str. 12-14.

56. Potekaev N.H. Uloga praćenja mikotične infekcije u sprovođenju efikasne terapije / N.N. Potekaev, P.O. Žukovski // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - str. 65-66.

57. Problem mikotičnih lezija kože i noktiju u Ukrajini. Obrazloženje za najracionalniju terapiju / Koladenko V.T. i drugi 8. sveruski. Kongres dermatovenerologa: Proc. izvještaj M., 2001. - T. 1. - Str. 151.

58. Raznatovsky K.I. Dermatomikoze / K.I. Raznatovsky, A.N. Rodionov, L.P. Kotrekhova Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2006. - 184 str.

59. Raznatovsky K.I. Savremeni podaci o etiopatogenezi i kompleksnoj terapiji dermatomikoze / K.I. Raznatovsky, L.P. Kotrekhova, A.K. Lyashko // Consilium medicum 2005; - ekstra izdanje - str. 10-13.

60. Racionalna antimikoška terapija mikoza stopala kod pacijenata sa metaboličkim sindromom / Lykova S.G. i drugi // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2005. - br. 6. - str. 58-60.

61. Rebrova R.N. Gljive roda Candida u bolestima negljivične etiologije / R.N. Rebrova M., Medicina, 1989. - 123 str.

62. Uloga terbinafina (lamizila) u liječenju onihomikoze / Potekaev N.S. i drugi // Bilten dermatologije i venerologije. 2006. - br. 1, str. 19-31.

63. Romanenko G.F. Upotreba Binafina za onihomikozu / G.F. Romanenko, L.A. Petrenko, F.V. Afonin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2004. br. 3-4. - str. 56-58.

64. Rukavishnikova V.M. Mikoze stopala/V.M. Rukavishnikova M.; 2003: 317 str.

65. Ryumin D.V. Mikogena alergija / D.V. Ryumin // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2007. - br. 2. - str. 44-53.

66. Sergeev A.Yu. Gljivične bolesti noktiju / Sergeev A.Yu. 2nd ed. -M.: Nacionalna akademija za mikologiju, 2007. - 164 e.: ilustr.

67. Sergeev A.Yu. Gljivične infekcije. Vodič za doktore / Yu.V. Sergejev, A.Yu. Sergejev // M.: 2003. - 604 str.

68. Sergejev Yu.V. Projekat "Hotline": rezultati i rezultati. / Yu.V. Sergejev, A.Yu. Sergejev // Napredak medicinske mikologije. M.: -2003. T. 2. -S. 153-154.

69. Sergeev A.Yu. Sistemska terapija onihomikoze / A.Yu. Sergejev M.:

70. Nacionalna akademija za mikologiju, 2000. 140 str.

71. Sergejev Yu.V. Farmakoterapija mikoza / Yu.V. Sergejev, B.I. Shpigel, A.Yu Sergeev. M., 2003. - 135 str.

72. Sinteza sulfidnih derivata karapaceous serije reakcijama 3,4-epoksikarana sa funkcionalnim tiolima / N.P. Artemova et al. // Kemija prirodnih spojeva.-1991.-br.2.-P. 193-196.

73. Sistemska terapija onihomikoze u Rusiji: novi lijekovi i stari problemi / Yu.K. Skripkin i dr. // Praktična medicina. 2005. - br. 4(13). - P.43-46.

74. Skripkiy Yu.K. Kožne i venerične bolesti / Yu.K. Skripkin M.: “Trijada-farma”, 2005. - 688 str.

75. Savremeni pristupi liječenju pacijenata sa onihomikozom / Glebova L.I. i drugi // Bilten poslijediplomskog medicinskog obrazovanja. 2006. - br. 3-4, str. 350-52.

76. Stepanova Zh.V. 1% krema Terbizil u liječenju površinskih mikoza kože / Zh.V. Stepanova, A.Yu. Novoselov, I.V. Vorobyova // IX Sveruski kongres dermatovenerologa. M., 2005. - T. 1. - Str. 73.

77. Suvorov A.P. Novi pristupi liječenju pacijenata sa mikozom stopala / A.P. Suvorov, A.A. Shabogina // Praktična medicina. 2005. - br. 4(13). - P.38-40.

78. Stepanova Zh.V. O etiologiji onihomikoze./ Zh.V. Stepanova // Bilten dermatologije i venerologije. 2002. - br. 2. - str. 57-58.

79. Tarasenko G.N. Savremeni aspekti praktične mikologije. / Tarasenko G.N. // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. -2006. br. 6-S. 49-61.

80. Tarasenko G.N. Savremeni pristupi vanjskoj terapiji dermatomikoze / G.N. Tarasenko et al. // Klinička dermatologija i venerologija. 2007. -№1. - str. 35-38.

81. Terpenoidi četinarskih biljaka. / V.A. Pentegova i drugi // Novosibirsk: Nauka, 1987.-97 str.

82. Khamaganova I.V. Iskustvo primjene lijeka zalain za neke mikotične kožne bolesti / I.V. Khamaganova, A.E. Karamova, V.V. Kalmenson // Bilten dermatologije i venerologije. 2005. - br. 5. - P.19-22.

83. Efikasna terapija mikoza stopala jednom upotrebom novog oblika rastvora za stvaranje filma terbinafina Lamisil UNO / N.H. Potekaev et al. // Klinička dermatologija i venerologija. - 2008. - br. 4. - str. 85-88.

84. Efikasnost terapije gljivičnih oboljenja kože i noktiju / N.V. Kungurov et al. // Klinička dermatologija i venerologija. 2008. - br. 2. - str. 9-16.

85. Yutskovsky A.D. Epidemiološke karakteristike mikoza u regiji Primorskog kraja i njihovo liječenje / A.D. Yutskovsky, L.M. Kulagina, A.M. Bereznikov, E.S. Ivlieva, O.M. Paulov // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2007. - br. 1. - P.52-55.

86. Etiologija onihomikoze u AI, A u Ujedinjenim Arapskim Emiratima / H. Nsanze et al. //Mikoze. 1995. - Vol. 38(9/10). - P. 421-424.

87. Akinci Sibel, Metmet Maruji Hah, Serap Ozturckon, Reyham Egelmez // Microbiyoloji Bulteni. 1996. - Vol. 30, N 3. - P.289 - 300.

88. Analiza vrsta dermatofita izolovanih na britanskim otocima između 1980. i 2005. godine i pregled svjetskih trendova dermatofita u posljednje tri decenije / A. M. Borman et al. // Medicinska mikologija. 2007. - Vol. 45(2). - P. 131-143.

89. Nova klasifikacija onihomikoze / R. Baran et al. // Br. J. Dermatol. -1998.- 139(4).-P. 567-571.

90. Prospektivna epidemiološka studija o tinea pedis i onikomikozi u Hong Kongu / S. Cheng, L. Chong // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115(6). - P. 860865.

91. Baran R. Onihomikoza: Savremeni pristup dijagnozi i terapiji / R. Baran. London, 1999. - 135 str.

92. Carson C. F. Antimikrobna aktivnost glavnih komponenti eteričnog ulja Metallica alternifolia / C. F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78(6). - str. 264.

93. Hemijski sastavi i antifungalna aktivnost eteričnog ulja Cymbopogon nardus / K. Nakahar et al. // JARQ. 2003. - Vol. 3(6). - P. 249252.

94. Hemijski sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja iz gume turskog pistacija (Pistacia vera L.) / M. H. Alma et al. // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol. 52(12). - P. 3911-3914.

95. Cocker W. A. ​​Pogodna priprema (-)-P-3,4-Epoxycarane / W. A. ​​Cocker, D. H. Grayson // Tetr. Lett. 1969(51). - P. 4451-4452.

96. Kolaborativna procjena optimalnih uvjeta za testiranje osjetljivosti na antifungalne dermatofite / B. Fernandez-Torres et al. // Blackwell Synergy Mycoses. - 2007. - Vol. 50(2). - str. 125-129.

97. Sastav i antimikrobno djelovanje eteričnih ulja Micromeria cristata subsp. frigija i enantiomerna distribucija borneola / N. Tabanca et al. // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49(9). - P. 4300-4303.

98. Emily F. Histopatologija noktiju / F. Emily // Dermatology online journal Elektronski izvor. Elektronski časopis. - 2001. - Vol. 7(1). -P. 23G.

100. Epidemiologija onihomikoze u Parizu (Francuska) / C. Lacroix et al. //Ann. Dermatol. Venereol. 2002. - 129(1). - P. 607-842.

101. Epidemiologija površinske mikoze u populaciji Ujedinjenih Arapskih Emirata / G. G. Lestringant et al. //Ann. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 129(1).1. P. 843-845.

102. Eriksson K. Identifikacija cis- i trans-verbenola u ljudskom urinu nakon profesionalne izloženosti terpenima / K. Eriksson, J. O. Levin // Int. Arch. Occup. Environ. Zdravlje. 1990. - Vol. 62(5). - P. 379-383.

103. Evans E. G. V. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema / E. G. V. Evans, R. K. Scher // J. Derm. Treat. 1990. - Vol. 1(1). - str. 47-48.

104. Faktori koji utiču na koegzistenciju onihomikoze noktiju na nogama sa tinea pedis i drugim dermatomikozama / C. Jacek et al. //Arch. Dermatol. 2006. - Vol. 142(7).-P. 1279-1284.

105. Foster K.W. Epidemiološki nadzor kožne gljivične infekcije u Sjedinjenim Državama od 1999. do 2002. / K. W. Foster, M. A. Ghannoum, V. E. Elewski // J. Am. Akad. Dermatol. 2004. - Vol. 50(7). - P.748-752.

106. Gill D. Pregled epidemiologije tinea unguium u zajednici / D. Gill, R. Marks // Austral. J. Dermatol. 1999. - Vol. 40(1). - str. 6-13.

107. Griffin S. G. Uloga strukture i molekularnih svojstava terpenoida u određivanju njihove antimikrobne aktivnosti // S. G. Griffin, S. G. Wyllie, J. L. Markham // Flavor and Fragrance Journal. 1999. - Vol. 5(2). - P. 322-332.

108. Gupta A. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze noktiju na nogama u dijabetičara: multicentrično istraživanje / A. Gupta, N. Konnikov, P. MacDonald // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139(4). - P. 665-671.

109. Gupta A. Prevalencija i liječenje onihomikoze kod dijabetičara/A. Gupta, S. Humke//Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10(5). - P. 379-384.

110. Gupta A. K. Procjena intermitentnih terapija koje se koriste za liječenje onihomikoze i drugih dermatomikoza oralnim antifungalnim agensima / A. Gupta, J. Q. Del Rosso // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39(6). - P. 401-411.

111. Gupta A. K. Onihomikoza u starijih osoba / A. K. Gupta // Starenje lijekova. -2000. Vol. 16(6). - P. 397-407.

112. Hammer K. A. Antimikrobna aktivnost eteričnih ulja i njihovih biljnih ekstrakata / K. A. Hammer, C. F. Carson, T. V. Riley // Journal of Applied Microbiology. -2003. Vol. 2(3). - P. 853-860.

113. Hamnerrius N. Pedal dermatophyte infekcija u psorijazi /N. Hamnerrius, J. Berglund, J. Faergemann // Br. J. Dermatol. 2004. - 150(6). - P. 1125-1128.

114. Hay R. Lamil dokaz / R. Hay. Njujork; London, 2001.- 135 str.

115. Heikkila H. Prevalencija onikomikoze u Finskoj / H. Heikkila, S. Stubbs //Br. J. Dermatol. 1995. - 133(5). - P. 699-703.

116. Himejima M. Antimikrobni terpeni iz uljane smole bora ponderosa // M. Himejima, K. R. Hobson, T. Otsuka // Journal of Chemical Ecology. 1992. -Vol. 1(8).-P. 1809-1818.

117. Hopkinson N. D. Prevalencija i incidencija sistemskog eritematoznog lupusa u Nottinghamu, UK, 1989-1990 /N. D. Hopkinson, M. Doherty, R. J. Powell // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32(2). - str. 110-115.

118. Imunološka studija bazalnih ćelija normalne kože i alergijskih dermatoza/

119. B. Safai i dr. // Clin. Immunol. Imunopat. 1999. - Vol. 13(1). - P. 402-429.

120. Imunofenotipizacija ćelija kože / V. Bakels et al. // J. Pathol. 1993. -Vol. 170(3).-P. 249-255.

121. In vitro aktivnost vorikonazola protiv dermatofita, Scopulariopsis brevicalis i drugih oportunističkih gljiva kao uzročnika onihomikoze / A. J. Carrillo-Munoz et al. // Međunarodni časopis za antimikrobna sredstva. 2007. -Vol. 30(2) - P.157-161.

122. Jeffrey M. Usporedba dijagnostičkih metoda u procjeni onihomikoze / M. Jeffrey, K. Evelyn // Dermatology online journal Electronic resource. Elektronski časopis. - 2001. - Vol. 7(1). - str. 23G.

124. Kashihara-Sawami M. Komparativna analiza histološke i imunohistološke u mikozi / M. Kashihara-Sawami, J. Morris // J. Invest. Derm. 1992. - Vol. 98(1). - P. 741-747.

125. Kemna M. E. Američko epidemiološko istraživanje površinskih gljivičnih bolesti / M. E. Kemna, V. E. Elewsky // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(4). -P. 539-542.

126. Levy L. A. Epidemiologija onihomikoze u posebno rizičnim skupinama / L. A. Levy // J. Am. Pediat. Med. Ass. 1997. - Vol. 87(12). - P. 546-550.

127. Metode dijagnosticiranja onihomikoze: komparativna studija i pregled literature / M. A. Lawry et al. //Arch. Dermatol. 2000. - Vol. 136(9).1. P. 1162-1164.

128. Miyasaki S. H. Četiri izlučenog gena asparaginske proteinaze (SAP4) i CARE2 repetitivni element nalaze se uzvodno od gena SAP1 u Candida albicans / S. H. Miyasaki, T. C. White, N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - Vol. 176(6).-P. 1702-1710.

129. Molekularno prepoznavanje u (+)-alfa-pinen oksidaciji citokromom P450cam / S.G. Bell et al. // J. Amer. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125(3). - P. 705-714.

130. Murphy M. Lupus eritematozus izazvan terbinafinom / M. Murphy, L. Barnes // Brit. J. Derm. 1998. - Vol. 138(4). - P. 708-709.

131. Nedermatofitna onihomikoza / A. K. Gupta et al. // Dermatol. Clin. -2003. Vol. 21(2). - P.257-268.

132. Onihomikoza kod djece: pregled 46 slučajeva / C. Romano et al. // Current. Medicinski. hemija. 2004. - Vol. 3(4) - str. 297-323.

133. Pierard G. Onihomikoza i druge površinske gljivične infekcije stopala u starijih osoba: paneuropsko istraživanje / G. Pierard // Dermatologija. 2001.1. Vol. 202(3).-P. 220-224.

134. Picker L. J. Citokini kože / L. J. Picker, E. C. Butcher // Ann. Rev. Immunol.-1992.-Vol. 10(3).-P. 561-591.

135. Piraccini B. M. Bijela površinska onihomikoza: epidemiološka, ​​klinička i patološka studija 79 pacijenata / B. M. Piraccini, A. Tosti // Arch. Dermatol. 2004. - Vol. 140(6). - P. 696-701.

136. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze kod pacijenata koji posjećuju liječničke ordinacije: multicentrično kanadsko istraživanje na 15.000 pacijenata / A. K. Gupta et al. // J. Am. Akad. Dermatol. 2000. - 43(2). - P. 244-248.

137. Prevalencija i epidemiologija nesumnjive onihomikoze kod pacijenata koji posjećuju ordinacije dermatologa u Ontariju, Kanada, multicentrično istraživanje 2001 pacijenata / A. K. Gupta et al. // Int. J. Dermatol. - 1997. - 36(10). - P. 783-787.

138. Prevalencija i faktori rizika za površinske gljivične infekcije među kadetima italijanske mornarice / Vito Ingordo et al. // Dermatologija. 2004. - Vol. 209(3). - str. 190-196.

139. Purim K. S. Gljivična infekcija stopala kod fudbalera i pojedinaca koji nisu sportisti / K. S. Purim, G. P. Bordignon, F. Queiroz-Telles // Rev. Iberoam. Micol. 2005. - Vol. 22(1). - str. 34-38.

140. Raman A. Antimikrobni efekti ulja čajevca i njegovih glavnih komponenti na Staphylococcus aureus, Staph, epidermidis i Propionibacterium acnes / A. Raman, U. Weir, S. F. Bloomfield // Lett. Appl. Microbiol. 1995. - Vol. 21(4). -P. 242-245.

141. Rizik od ozbiljnih kožnih poremećaja među korisnicima oralnih antimikotika: studija zasnovana na populaciji / J. Castellsague et al. // BMC Dermatology. 2002(2). - str. 14.

142. Kraljevstvo: rezultati omnibus istraživanja / D. T. Roberts // Br. J. Dermatol. 1992. -Vol. 126(9).-P. 23-37.

143. Roseew D. Projekt skrininga Ahilovog stopala: preliminarni rezultati pacijenata koje su pregledali dermatolozi / D. Roseew // J. Eur. Akad. Dermatol. Venerol. - 1999.-Vol. 12(1).-P. 6-9.

144. Smith P. H. Fungicidna aktivnost N-(2-cijano-2-metoksiminoacetil) metionina i njegovih derivata i analogija / P. H. Smith // Pesticide Science. - 2006.-Vol. 45(1).-P. 357-361.

145. Szepietowski J. C. Onihomikoza: prevalencija kliničkih tipova i patogena / J. C. Szepietowski // Gljive u zdravlju ljudi i životinja / R. S. Kushwaha, ur. Jodhpur: Scientific Publishers, 2004. - P. 39-54.

146. Tebbe B. Epidemiologija i socioekonomski utjecaj kožne bolesti kod eritematoznog lupusa / B. Tebbe, C. E. Orfanos // Lupus. 1997(6). - str. 96-104.

147. Terpenoidi Aristolochia i njihove biološke aktivnosti / T. S. Wu et al. //Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21(5). - P. 594-624.

148. Tosti A. Onihomikoza uzrokovana nedermatofitnim plijesanima: kliničke karakteristike i odgovor na liječenje 59 slučajeva. / A. Tosti, B.M. Piraccini, S. Lorenzi //J. Am. Akad. Dermatol. 2000. - Vol. 42(2). - Str. 217 - 224.

149. Vander Straten R. M. Uloga nendermatofitnih plijesni u onihomikozi: dijagnoza i liječenje / R. M. Vander Straten, M. M. Balkis, A. M. Ghannoum // Dermatologic. Terapija. 2002. - Vol. 15(9). - str. 89-98.

150. White T. C. Tri različite izlučene asparaginske proteinaze u Candida albicans / T. C. White, S. H. Miyasaki, N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - Vol. 175(19). -P. 6126-6133.

151. Zaias N. Hronična dermatofitoza uzrokovana Trichophyton rubrum /N. Zaias, G. Rebell // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. - Vol. 35(3). - str. 17-20.

152. Zaias N. Kliničke manifestacije onihomikoze / N. Zaias // Clin. Exp. Dermatol. 1992.-Vol. 17(1).-P. 6-7.

Napominjemo da su gore navedeni naučni tekstovi objavljeni samo u informativne svrhe i da su dobijeni putem prepoznavanja originalnog teksta disertacije (OCR). Stoga mogu sadržavati greške povezane s nesavršenim algoritmima za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

Print

informacije za specijaliste
Mikoze gornjih disajnih puteva: trenutno stanje i problemi

Medicina je u novi vijek ušla sa razvijenim poljem medicinske mikologije. Posljednje decenije nazivaju se čak i “zlatnim dobom” medicinske mikologije, što znači uspjesi postignuti u dijagnostici i liječenju mikoza – gljivičnih infekcija ljudi.

Aktuelizacija problema mikoza, koji je posebno uočljiv od sredine 20. veka, posledica je niza razloga: pre svega, porasta broja bolesti praćenih stanjima imunodeficijencije, uspešnosti antibakterijske terapije. (mikromiceti zauzimaju mjesto bakterija u ekosistemu), uvođenje novih medicinskih tehnologija itd. Trenutno je već opisano oko 100 vrsta patogenih i 400 oportunističkih gljiva.

U posljednje dvije decenije, u zemljama izvan ZND, Rusiji, Kazahstanu i Ukrajini, zabilježen je porast broja površinskih i dubokih mikoza, uključujući i ORL organa. U našoj republici takvih podataka nema. Trenutno u Republici Bjelorusiji postoji problem organiziranja i razvoja laboratorijskih mikoloških službi i kliničke mikologije (obuka i obuka). Razvoj transplantologije, onkohematologije i onkologije općenito, pogoršanje ekološke situacije (izloženost jonizujućem zračenju) u konačnici dovodi do formiranja populacije ljudi sa sekundarnim imunodeficijencijama i povećanom osjetljivošću na gljivične bolesti. Problem mikoza prvenstveno pogađa infektologe, ginekologe, dermatovenerologe, hematologe, onkologe, pulmologe i otorinolaringologe. Postoji potreba za širim uvođenjem i pokrivanjem problematike medicinske mikologije na medicinskim univerzitetima u Republici.

Problem identifikacije i liječenja mikoza u otorinolaringologiji postaje sve važniji iz više razloga: raširenosti, težeg tijeka ove patologije, promjena u spektru mikobiote i sve veće rezistencije mikromiceta na antimikotičke lijekove. Gljivične bolesti gornjih disajnih puteva (VDP) se javljaju mnogo češće nego što se dijagnostikuje. Sluzokoža gornjih dišnih puteva i koža su prva barijera i najčešće mjesto kolonizacije mikotične infekcije. Često etiološka uloga gljivica u upalnim bolestima gornjih dišnih puteva nije dovoljno procijenjena, što odražava zabludu o prirodi patologije i, posljedično, dovodi do neracionalnog liječenja. Dijagnoza ovih bolesti predstavlja određene poteškoće, jer nema patognomoničnih kliničkih znakova, a glavni dokaz mikoze je otkrivanje patogena u supstratima pacijenta. U protekloj deceniji došlo je do promjene u spektru mikobiote i sve većeg nivoa rezistencije sojeva Candida albicans i Candida non-albicans na flukonazol, koji je lijek izbora za liječenje većine kliničkih oblika kandidijaze. Za efikasnu terapiju mikoza gornjih disajnih puteva, neophodan uslov je da se izvrši identifikacija vrste i utvrdi osetljivost patogena na antifungalne lekove. Nedostatak savremenih podataka u domaćoj literaturi o mikromicetama koji uzrokuju oštećenja gornjih disajnih puteva često dovodi do pogrešne dijagnoze mikoza i izbora antimikotika.

Od objavljivanja monografije V.Ya. Kunelskaya "Mikoze u otorinolaringologiji" (1989) Prošlo je 20 godina: mnoga pitanja etiopatogeneze, dijagnoze i liječenja zahtijevaju reviziju. Izbor odgovarajućeg antimikotika na osnovu određivanja osjetljivosti patogena in vitro je isplativiji od empirijske zamjene jednog lijeka drugim. Nedostatak raspoložive metode za određivanje osjetljivosti gljivica i nedovoljna tehnička opremljenost ne dozvoljavaju njihovu provedbu u svakoj kliničkoj mikrobiološkoj laboratoriji.

Svrha studije: proučavanje spektra mikobiote URT u bolestima ORL organa i nivoa rezistencije na glavne antifungalne lijekove klinički značajnih sojeva za racionalnu empirijsku terapiju gljivičnih infekcija u otorinolaringologiji.

materijali i metode

Obavljen je mikološki pregled 147 pacijenata starosti od 18 do 64 godine sa kliničkim znacima gljivične infekcije gornjih disajnih puteva, koji su bili pregledani i liječeni na Klinici za ORL Državnog medicinskog univerziteta i na konsultativno- ambulantnom odjelu Republičke naučne i zdravstvene ustanove. Praktični centar za radijacijsku medicinu i humanu ekologiju 2006-2008. Materijal je sakupljen prije početka antibakterijske i antimikotičke terapije. Transport je obavljen 2-3 sata u epruveti sa Amies transportnim medijumom. Identifikacija, određivanje osjetljivosti gljivica i analiza dobivenih podataka obavljeni su pomoću miniAPI mikrobiološkog analizatora tvrtke bioMerieux (Francuska). Za identifikaciju su korištene ploče (trake) koje sadrže dehidrogenirane biohemijske supstrate (od 16 do 32 testa). Kulture bez kliničkog značaja su isključene. Određivanje osjetljivosti na antifungalne lijekove (flucitozin, amfotericin B, flukonazol, itrakonazol i vorikonazol) obavljeno je na trakama (ATB FUNGUS-3) firme bioMerieux (Francuska) u polutečnom mediju prilagođenom zahtjevima standardne metode razrjeđenja. Institut za kliničke laboratorijske standarde (CLSI) - NCCLS M-44, SAD. Za kontrolu kvaliteta ispitivanja osjetljivosti korišteni su kontrolni sojevi Američke kolekcije mikroorganizama (ATCC).

Rezultati i diskusija

Bolesnici su raspoređeni prema nozološkim oblicima kako slijedi: laringomikoza - 41 (27,9%), faringomikoza - 45 (30,6%), faringolaringomikoza - 35 (23,8%), gljivični rinosinusitis - 26 (30,6%) (sl. 30,6%).

Osnovne demografske karakteristike pacijenata prikazane su u tabeli 1.

Prosječna starost (godine)

faringomikoza

laringomikoza

faringolaringomikoza

gljivični rinosinusitis

Treba napomenuti da u grupi pacijenata sa laringo- i faringolaringomikozom preovlađuju muškarci (87,8% i 74,3%, respektivno) u dobi od 51±4,5 godina. Ova činjenica je najvjerovatnije posljedica sličnih razloga kao i kronični hiperplastični laringitis.

Dominantne vrste u laringo- i faringomikozi su Candida albicans (72%), C. krusei (10%). Manje često izolovani su C. parapsilosis (2,8%), C. valida (2,8%), C. tropicalis (1,4%) i C. glabrata (1,4%), Geotrichum capitatum (4%), Aspergillus spp. i Penicillium spp. (5,5%) (slika 2). Kod gljivičnog rinosinusitisa mikobiota plijesni postaje važnija: Aspergillus fumigatus (niger, flavus) (60%), Penicillium spp (20%), Alternaria (3,3%); C. albicans (10%) i C. non-albicans (6,7%) su manje česte (slika 3).

Kao rezultat određivanja osjetljivosti na antifungalne lijekove, dobijeni su sljedeći rezultati. Kao vodeći uzročnik kandidijaze, C. albicans ostaje visoko osjetljiva na flukonazol (86%) i itrakonazol (82%). Na pozadini sve većeg etiološkog značaja u faringolaringomikozi gljivica Candida non-albicans grupe (18,4%), uočen je prilično visok nivo njihove rezistencije na flukonazol: C. krusei (100%), C. valida (67%) , C. tropicalis (60%) i C.glabrata (33%). Otpornost Candida non-albicans na itrakonazol ne prelazi 17%. Svi izolovani sojevi gljiva roda Candida (100%) su osetljivi na amfotericin B i vorikonazol. Geotrichum capitatum je osjetljiv samo na amfotericin B i vorikonazol. Plijesni su otporne (100%) na flukonazol, osjetljive na amfotericin B (100%), vorikonazol (100%), itrakonazol (98%). Na osnovu dobijenih podataka o etiologiji i antimikotskoj rezistenciji patogena URT mikoza, kao i uzimajući u obzir vlastito kliničko iskustvo, možemo zaključiti o izvodljivosti, djelotvornosti i sigurnosti primjene itrakonazola ( mycotrox) u liječenju ove patologije.

zaključci

1. S obzirom na rasprostranjenost kandidijaze gornjih disajnih puteva, potrebno je u praksu kliničkih mikrobioloških laboratorija uvesti dostupne standardne metode za identifikaciju i određivanje osjetljivosti patogena kandidijaze.

2. Za faringolaringomikozu vodeći etiološki agens na našim prostorima je C. albicans (72%) i C. krusei (10%). Mikobiota plijesni (Aspergillus spp., Penicillium spp.) dominira u gljivičnom rinosinusitisu (83,3%).

3. Dobijeni podaci o aktivnosti flukonazola in vitro omogućavaju nam da nastavimo njegovu upotrebu kao lijeka izbora za liječenje većine oblika kandidijaze gornjih disajnih puteva.

4. Za antimikotičku terapiju kada se otkrije mikobiota plijesni, lijek izbora je itrakonazol. Rezervni lijekovi za liječenje mikoza gornjih disajnih puteva u savremenim uslovima su vorikonazol i amfotericin B.

književnost:

    Sergejev, A.Yu. Gljivične infekcije: vodič za doktore / A.Yu. Sergejev, Yu.V. Sergejev - M.: Binompress LLC, 2004. - 440 str.

    Kryukov, A.I. Mikoze u otorinolaringologiji/ A.I. Kryukov [i drugi] // Consillium Medicum. Otorinolaringologija. - 2004. - sveska 6. - br. 4. - P.46-58.

    Zabolotny, D.I. Uloga gljivica u patologiji gornjih dišnih puteva i uha / D.I. Zabolotny, I.S. Zaritskaya, O.G. Volskaya // Journal. uho nos. i grlo Bol.-2002.-br.5.-P.2-15.

    Tastanbekova, L.K. Spektar vrsta i biološka svojstva plijesni u mikozama ORL organa: sažetak. dis...kandidat medicinskih nauka: 03.00.07/ L.K. Tastanbekova, kazahstanska. nacionalni med. univ. - Almati, 2004.- 29 str.

    Burkutbaeva, T.N. Dijagnoza i liječenje mikotičnih lezija gornjih disajnih puteva uzrokovanih micelijskim mikromicetima/ T.N. Burkutbaeva // Ross. otorinolaringologija. - 2005.-№3.- P.40-43.

    Profloracijski centar RMAPO [Elektronski izvor] / Mikotična infekcija i antifungalni imunitet u otorinolaringološkoj patologiji / Arefieva N.A. [etc.] Način pristupa: http:// - www.lorcentr.ru - Datum pristupa: 05.01.2009.

    Vennewald I., Hencer M., Klemm E., Seebacher C. Gljivična kolonizacija paranazalnih sinusa // Mycoses. - 1999. - Br. 42, Suppl.2. - P.33-36.

    Arabian, R.A. Dijagnoza mikoza/ R.A. Arabian, N.N. Klimko, N.V. Vasiljeva - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća SPbMAPO, 2004. - 186 str.

    Veselov, A.V. Epidemiologija patogena kandidijaze i njihova osjetljivost na azole: rezultati studije ARTEMIS Disk/ A.V. Veselov [et al.] - P.68-76.

    Elinov, N.P. Aspergillus infekcija: pristupi dijagnostici i liječenju / N.P. Elinov, V.S. Mitrofanov, R.M. Chernopyatova // Problemi medicinske mikologije. - 2002. - T.4.-br.1.-S.1-14.

    Kunelskaya, V.Ya. Mikoza u otorinolaringologiji / V.Ya. Kunelskaya. - M.: Medicina, 1989. - 320 str.

    Redko, D.D. Sistemska antimikotička terapija hroničnog gljivičnog rinosinusitisa/ D.D. Redko, I.D. Shlyaga, N.I. Shevchenko // Medicinska panorama. - 2008. - br. 7. - Str. 12-16.

Shlyaga I.D., Redko D.D., Osipov V.A., Shevchenko N.I., Zhavoronok S.V.

Medicinska panorama br. 13, 2008

Savremeni tretman mikoza
(gljivična oboljenja kože)

Zh.V. Stepanova
Zavod za mikologiju, Federalna državna ustanova "Centralni istraživački dermatovenerološki zavod Federalne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj"
Časopis "Consilium Medicum" Dermatologija 2006

Do sredine 80-ih liječnici su imali određene poteškoće u liječenju površinskih mikoza, jer je u upotrebi bio samo grizeofulvin, koji ima fungistatsko djelovanje na dermatomycete. U proteklih 25 godina, arsenal antifungalnih sredstava značajno se proširio. Za liječenje površinskih mikoza postoji 5 sistemskih antifungalnih lijekova: grizeofulvin, ketokonazol, itrakonazol i terbinafin, kao i veliki broj lokalnih sredstava u različitim doznim oblicima.

Lijekovi za interno liječenje gljivičnih oboljenja kože (kožne mikoze)

ketokonazol (nizoral) u našoj zemlji se koristi od 1985. godine. Lijek je efikasan kod onihomikoze i kandidijaze, ali je zbog nuspojava i potrebe za mjesečnim ispitivanjem funkcije jetre njegova primjena ograničena.

Devedesetih godina počeli su da se koriste visoko efikasni i sigurni sistemski antimikotici flukonazol, terbinafin i itrakonazol.

Posljednjih godina reproduciran je niz analoga originalnih lijekova.

Flukonazol(diflucan- originalni lijek, analozi - forkan, mikozist, flukostat, medoflukan itd.) - derivat triazola, sintetiziran sredinom 80-ih, ima širok spektar djelovanja. Više se koristi kod kandidijaze i dubokih mikoza. Poslednjih godina razvijene su optimalne indikacije za lečenje pacijenata sa onihomikozom (gljivična infekcija noktiju). Zbog svoje visoke hidrofilnosti, flukonazol brzo prodire kroz nokatnu ploču u nokatnu ploču, stvarajući visoke koncentracije lijeka u noktima i koži. Flukonazol je keratinofilan i sporije se čisti iz stratum corneuma nego iz plazme.

Prilikom proučavanja biohemijskih pokazatelja funkcije jetre tokom vremena kod pacijenata sa onihomikozom koji su dugo primali flukonazol, nisu otkrivene značajne promene u funkciji jetre, bubrega, lipidnog spektra krvi i hematopoetskog sistema, što ukazuje na visok bezbednosni profil leka. lijek.

Itrakonazol takođe se odnosi na derivate triazola ( orungal– originalni lijek, analozi – irunin, rumikoza, orunitis), ima širok spektar antifungalnog djelovanja. Lijek je efikasan u liječenju onihomikoze uzrokovane dermatomicetima, gljivama kvasca i plijesni, kao i mješovite flore.

Prednost itrakonazola je pulsna metoda terapije, u kojoj se lijek uklanja iz krvne plazme nakon 7 dana. Kada se uzima oralno, brzo ulazi u ploče nokta nakon 7 dana može se otkriti u noktima ruku, a nakon 14 dana - u noktima stopala. Nakon 3 kursa terapije, visoka koncentracija lijeka ostaje u noktima stopala i ruku do 6 mjeseci, a nakon 4 kursa - do 9 mjeseci.

Itrakonazol dobro podnose pacijenti čak i uz prisustvo patologije hepatobilijarnog sistema i dijabetes melitusa.

Terbinafine(lamisil- originalni lek, analozi - eksifin, terbizil, fungoterbin, onihon, binafin, lamikan i dr.) - alilaminsko jedinjenje, sintetizovano 1983. godine, ima ne samo fungistatičko, već i fungicidno dejstvo protiv dermatomiceta, kvasaca i nekih plesni.

Domaći istraživači su uočili dobru podnošljivost Lamisila u liječenju onihomikoze. Nuspojave su uočene kod 2,5-5,8% pacijenata i po pravilu nije bio potreban prekid terapije.

Lijekovi za vanjsko liječenje gljivičnih oboljenja kože (kožne mikoze)

Među antifungalnim lijekovima za vanjsku upotrebu, široko se koriste azolna i alilaminska jedinjenja, lijekovi mješovite grupe s natamicinom, ciklopiroksalaminom i tolnaftatom.

Ovaj članak će govoriti o liječenju pacijenata s površinskim mikozama, koje uključuju keratomikozu, dermatomikozu i kandidijazu.

Keratomikoza– to su gljivične bolesti kod kojih uzročnici zahvaćaju najpovršniji dio rožnatog sloja i kutikulu kose. Kod dermatomikoze su zahvaćeni epidermis, dermis i dodaci kože (kosa, nokti), a uočena je inflamatorna reakcija kože različitog stepena.

Kandidijaza je bolest sluznice, kože i unutrašnjih organa uzrokovana oportunističkim gljivicama kvasca roda Candida.

Najčešća keratomikoza je pityriasis versicolor (pityriasis versicolor). Uzročnik bolesti je antropofilna gljiva Malassezia furfur, koja pripada gljivama kvasca i dio je normalne ljudske flore. Pod uticajem egzogenih i endogenih predisponirajućih faktora, gljiva se transformiše u patogeni oblik. Bolest je rasprostranjena u cijelom svijetu, češća u zemljama sa toplom, vlažnom klimom, gdje je oboljelo do 50% stanovništva. U zemljama s umjerenom klimom, bolest čini 4-6% svih dermatoloških pacijenata. Javlja se uglavnom u mlađoj dobi, rjeđe kod djece.

Klinička slika versicolora (pityriasis versicolor)

Bolest karakteriziraju mrljasti osip na prsima, vratu, leđima, trbuhu, rjeđe po glavi, butinama, podlakticama i drugim lokalizacijama, žućkastoružičasti, kasnije smeđi, sa blagim ljuštenjem na površini. Nema subjektivnih senzacija. Nakon sunčanja ostaju bijele mrlje kao rezultat pojačanog ljuštenja. Bolest karakterizira dug tok s čestim egzacerbacijama.

Liječenje versicolor (pityriasis versicolor)

Liječenje oboljelih od versicolor versicolor provodi se ovisno o učestalosti i trajanju procesa.

Za ograničene oblike propisuju se vanjski antimikotici. Efikasna su jedinjenja azola i alilamina. Azolna jedinjenja uključuju: mikospor (bifosin), mifungar kremu, nizoral kremu, mikozoralnu mast, kanizon kremu i rastvor primenjuju se jednom dnevno tokom 2-3 nedelje;

Za ograničene i rasprostranjene oblike, antimikotični šamponi su jednostavni za upotrebu i efikasni: nizoral (mikozoral) se nanosi na glavu, trup, udove do koljena i ostavi 5 minuta, zatim se ispere pod tušem, trajanje tretmana je 3 dana. Šampon “Keto Plus” se nanosi na ista područja 1 minut i ispere, zatim ponovo nanese 3 minuta i ispere, trajanje tretmana je 5-7 dana. Među alilaminskim jedinjenjima, terbinafin krema i sprej se koriste na očišćenim i osušenim lezijama 2 puta dnevno tokom 7-14 dana. Ako ostanu izolirani osipovi, tijek liječenja se ponavlja nakon 2 tjedna pauze.

U slučaju neefikasnosti eksternog tretmana koriste se rekurentni, atipični i rasprostranjeni oblici versicolor versicolor, sistemski antimikotici itrakonazol (Orungal) i flukonazol (Diflucan). Itrakonazol (Orungal) se propisuje odraslima u dozi od 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana, a zatim napravite pauzu od 2 nedelje. Ako je potrebno, tok liječenja se ponavlja. Prema drugom režimu, itrakonazol (Orungal) se propisuje 200 mg dnevno tokom 7 dana. Flukonazol (Diflucan) se uzima u dozi od 150 mg (odrasli) i u količini od 3-5 mg po 1 kg tjelesne težine za djecu jednom sedmično u trajanju od najmanje 4 sedmice dok se kliničke manifestacije ne povuku.

Ako je potrebno liječiti lichen versicolor kod trudnice, tada se može koristiti alternativna metoda (liječenje Demyanovich). 60% vodena otopina natrijum hiposulfita utrljava se u lezije 3 minute, zatim se ista područja tretiraju 6% otopinom klorovodične kiseline, tretman se provodi jednom dnevno 5-6 dana.

Tokom tretmana potrebno je dezinfikovati donji veš, posteljinu i odeću.

Dermatomikoze. Mikoze (gljivične bolesti) kože stopala i noktiju.

Među dermatomikozama, prvo mjesto po učestalosti zauzima mikoza stopala, kod koje je gotovo polovica pacijenata zahvaćena noktima. Mikoza noktiju registrovana je od 2 do 26% stanovništva, prema stranim istraživačima, u starijim starosnim grupama - do 50%. U posljednjih 10 godina bolest je sve češća kod djece, čak i dojenčadi.

Kliničke manifestacije mikoze stopala i noktiju

Kliničke manifestacije mikoze stopala i noktiju ovise o vrsti uzročnika, a glavni su Trichophyton rubrum i Trichophyton interdigitale su antropofilne gljivice. Međutim, bolest često može biti uzrokovana mješovitom florom (dermatomiceti i plijesni ili gljivice posljednjih godina, onihomikoza plijesni je sve češća).

Gljivica Trichophyton rubrum uzrokuje oštećenje noktiju stopala i šaka, kože svih interdigitalnih nabora stopala, tabana, dlanova i drugih dijelova kože. Kada je zahvaćena koža stopala, bolest se može javiti u različitim kliničkim oblicima: skvamozni, intertriginozni, dishidrotični, skvamozno-hiperkeratotični.

Gljivica Trichophyton interdigitale pogađa nokte na 1. i 5. prstu, kožu 3. i 4. međudigitalnih nabora stopala, gornju trećinu tabana, bočne površine i svod stopala. Bolest se javlja uz izraženije upalne pojave.

Lezije noktiju kod mikoze stopala mogu biti pojedinačne ili višestruke, totalne, distalne, distalno-lateralne, proksimalne, sa ili bez zahvaćenosti matriksa, u sljedećim kliničkim oblicima: hipertrofične, normotrofične, atrofične, lezije tipa oniholize, kombinacija nekoliko forme. Ovo je važno uzeti u obzir pri odabiru metode liječenja.

Liječenje mikoza stopala i noktiju

Naoružani visoko efikasnim antimikoticima sistemskog i lokalnog delovanja, moguće je diferencirano pristupiti preporuci lečenja pacijenata sa mikozom glatke kože stopala i čestim relapsima, dodatkom bakterijske flore.

Za mikozu glatke kože stopala i drugih lokalizacija, liječenje se provodi uzimajući u obzir težinu upalnih pojava.

At skvamozni oblik mikoze stopala Propisivati ​​lijekove u obliku masti, kreme, gela i otopine dok se kliničke manifestacije ne povuku. To uključuje spojeve azola i alilamina: ketokonazol (nizoral) krema ili mast, klotrimazol mast, krema ili rastvor, propisuju se 1-2 puta dnevno; terbinafin u obliku kreme, gela i spreja - 2 puta dnevno, naftifin krema ili rastvor 2 puta dnevno.

At dishidrotični oblik mikoze stopala sa mjehurićima i plačući, koriste se desenzibilizirajući i antihistaminici (kalcijum glukonat 10% otopina intravenozno ili intramuskularno, 5-10 ml jednom dnevno 10-15 dana, ili kalcijum pantotenat 0,5 g 3 puta dnevno 10-15 dana, itd. 30% rastvor tiosulfata intravenozno, 5 ml dnevno 10-15 dana, suprastin 0,025 g 2-3 puta dnevno 10-15 dana ili diazolin 0,1 g 2-3 puta dnevno 10-15 dana ili klarotadin 0,01 g jednom dnevno tokom 10-15 dana); losioni sa antiseptičkim dejstvom (2% rastvor borne kiseline 2-3 puta dnevno 1-2 dana; rastvor kalijum permanganata 1:6000 1-2 puta dnevno 1-2 dana ili resorcinol 0,5% rastvor 1-2 puta dnevno dan 1-2 dana, zatim pređite na pastu i mast koje sadrže naftalan ulje (2-5%), 2 puta dnevno tokom 5-7 dana ili masti koje sadrže antifungalne i glukokortikoidne lekove (mikozolon, travokort).

At komplikacija mikoze stopala bakterijskom florom Propisati kupke sa rastvorom kalijum permanganata 1-2 dana, zatim masti koje sadrže antibiotik, kortikosteroid i antimikotik: akriderm GK, pimafukort, triderm 2 puta dnevno 3-5 dana.

At izražena hiperkeratoza koja prati mikozu stopala , propisati lijekove koji imaju keratolitičko djelovanje:

1) 5% salicilna mast, utrljavana 2 puta dnevno tokom 5 dana, zatim kupka sa sapunom i sodom i čišćenje rožnatog sloja epiderme;
2) odvajanje rožnatog sloja epiderme pomoću sljedećeg sastava: salicilna kiselina - 10 g, mliječna kiselina (ili benzojeva) - 10 g, resorcinol - 2,5 g, elastični kolodij 50 g kompozicije jednom dnevno tokom 5 dana, zatim naneti 2-5% salicilnu mast pod oblogu uveče, ujutru skinuti zavoj, napraviti kupku sa sapunom i sodom i ukloniti napaljene slojeve.

At recidiv mikoze glatke kože stopala propisuju se sistemski antimikotici: terbinafin 250 mg dnevno tokom 3-4 nedelje ili itrakonazol (Orungal) 200 mg dnevno tokom 7 dana, zatim 100 mg tokom 1-2 nedelje ili flukonazol (Diflucan) 150 mg jednom nedeljno 3-4 sedmicama ili ketokonazol (nizoral) 200 mg jednom dnevno tokom 1-1,5 mjeseca.

Liječenje gljivičnih infekcija noktiju

Prilikom propisivanja liječenja bolesnika s onihomikozom uzimaju se u obzir učestalost i područje oštećenja noktiju, klinički oblik, prisutnost popratnih bolesti i lijekova, dob pacijenta i prethodno liječenje.

At početni oblici gljivične infekcije (na 1/3–1/2 površine nokta) možete se ograničiti na lokalni tretman: uklonite zaražena područja noktiju nakon kupke sa sapunom ili pomoću mikospore u kompletu za tretman noktiju, zatim koristite azol ili alilamin jedinjenja ili batrafen u obliku kreme, rastvora ili antifungalnih lakova: amorolfin 5%, ciklopiroks 8% dok zdravi nokti ne izrastu.

At uobičajeni oblici onihomikoze ili pojedinačna lezija noktiju koja uključuje matriks, itrakonazol (Orungal) se propisuje metodom pulsne terapije (200 mg 2 puta dnevno 7 dana, zatim 3-tjedne pauze), 3-4 kursa; terbinafin (lamisil) 250 mg jednom dnevno svaki dan, 3-6 mjeseci; flukonazol (Diflucan) 150 mg 1 put sedmično dok zdravi nokti ne izrastu za onihomikozu ruku bilo koje etiologije kod odraslih, stopala i šake kod djece, onihomikozu stopala bez zahvaćenosti matriksa, pojedinačne lezije noktiju kod osoba ispod 40 godina godine.

Kod svih metoda liječenja obuća (rukavice) se dezinficira dok zdravi nokti ne izrastu.

Drugi najčešći su mikoze koje zahvaćaju vlasište i glatku kožu. To uključuje mikrosporiju (ringworm) i trihofitozu. U našoj zemlji već više od 30 godina mikrosporiju izaziva zoofilna gljiva Microsporum canis, koja pogađa kosu (dugu, tvrdu i vellus), kožu i ređe nokte.

Klinička slika mikrosporije

Na glavi se u pravilu nalaze 1 ili 2 lezije od 3 do 5 cm u prečniku i nekoliko manjih od 0,3 do 1 cm, sa jasnim granicama, jako izlomljene dlake (4-5 cm iznad nivoa kože) po celom površina kože, prekrivena sivkasto-bijelim ljuskama. Na koži su okrugle ili ovalne lezije, ružičaste ili crvene boje, sa izbočinom duž periferije i ljuštenjem u sredini. Lezije se nalaze na otvorenim i zatvorenim područjima kože. U 85-90% slučajeva, vellus dlaka je uključena u proces.

Trichophytosis

Na glatkoj koži pojavljuju se lezije koje su slične lezijama mikrosporije, ali veće veličine. Bolest može postati kronična sa karakterističnom kliničkom slikom. Na glavi su to višestruke atrofične ćelave mrlje, „crne mrlje“ (dlaka otkinuta u nivou kože), fino žarište ili difuzno ljuštenje. Na glatkoj koži lezije crvenkasto-plavkaste boje, s ljuštenjem i čvorićima na površini, bez jasnih granica, nalaze se na stražnjici, zglobovima koljena, podlakticama, stražnjoj strani šaka, a rjeđe na drugim dijelovima kože. Kod većine pacijenata zahvaćeni su nokti na rukama i stopalima.

Kod trihofitoze uzrokovane zoofilnim gljivama, bolest se može pojaviti u 3 oblika: površinski, infiltrativni i gnojni.

Klinički oblici zoofilne trihofitoze mogu se transformirati jedan u drugi, posebno samoliječenjem.

At površinski oblik trihofitoze U pravilu, na otvorenim područjima kože, lezije se pojavljuju s jasnim granicama, kontinuiranim grebenom duž periferije, koji se sastoji od vezikula, ponekad nodula i kora koje imaju tendenciju spajanja.

At infiltrativni oblik trihofitoze lezije i na glavi i na glatkoj koži sa infiltracijom, često eksudacijom u proces;

At gnojni oblik trihofitoze razvijaju se tamnocrvene formacije nalik na tumor, prekrivene gnojnim koricama, kada se lezija stisne, gnoj se odvaja iz folikula dlake. Bolest može biti praćena bolom i poremećajem općeg stanja.

Liječenje mikoza vlasišta

U liječenju pacijenata sa mikrosporijom i trihofitozom vlasišta i glatke kože s oštećenjem vellus kose, najefikasniji lijek je grizeofulvin.

Kod nas se fino raspršeni lijek proizvodi u tabletama od 0,125 g za mikrosporiju u količini od 21–22 mg na 1 kg tjelesne težine za djecu i 12,5 mg na 1 kg tjelesne težine za odrasle; ne više od 1 g/dan, kod trihofitoze grizeofulvin se propisuje u dozi od 18 mg na 1 kg tjelesne težine za djecu i 12,5 mg na 1 kg tjelesne težine (ali ne više od 1 g/dan) za odrasle, u 3 doze dnevno do prvog negativnog testa na gljivice, zatim u istoj dozi svaki drugi dan tokom 2 nedelje i 2 nedelje 2 puta nedeljno.

Istovremeno se provodi i vanjski tretman: kosa se brije jednom sedmično, zatim krema protiv mikospora (bifosin), ili krema mifungar, ili krema nizoral (mikozoral), mast 1-2 puta dnevno, batrafen mast ili krema 2 puta dnevno utrljaju se u lezije.

Sa infiltrativno-gnojnim oblikom mikrosporije i trihofitoze prvo ukloniti kore i izvršiti ručno uklanjanje dlačica nakon oblačenja sa 2% salicilnom mastom, koja se stavlja pod oblogu nekoliko sati, zatim nanijeti losione sa antiseptičkim rastvorima i antiinflamatornim sredstvima (rivanol 1:1000, kalijum permanganat 1:6000 , furatsilin 1:5000) 2-3 puta dnevno tokom 1-2 dana, zatim 10% rastvor ihtiola 2-3 puta dnevno tokom 2-3 dana. Za uklanjanje infiltrata propisuje se 10% sumporno-katranska mast 2 puta dnevno. Daljnji tretman se nastavlja gore navedenim antifungalnim sredstvima.

U kroničnom obliku površinske trihofitoze zajedno s lokalnim antifungalnim agensima, odvajanje rožnatog sloja epiderme i epilacija „crnih mrlja“ provodi se nakon upotrebe masti sljedećeg sastava: salicilna kiselina 6 g, mliječna ili benzojeva kiselina 12 g, vazelin do 100 g za odrasle i pola doze za djecu, stavlja se 48 h pod oblog, zatim pod oblogu stavlja 2% salicilnu mast 24 sata i vrši odvajanje i epilaciju. Odvajanje se ponavlja nakon 10 dana, ukupno 2-3 puta.

S obzirom da su učestali slučajevi mikrosporije vlasišta i glatke kože s oštećenjem vellus kose kod novorođenčadi, liječnici mogu imati poteškoća u propisivanju liječenja za njih. Liječenje se provodi grizeofulvinom, koji se prepisuje majci ako je dijete dojeno, ili se dodaje u hranu.

Alternativni lijekovi za liječenje bolesnika sa mikrosporijom i trihofitozom su sistemski antimikotici terbinafin (Lamisil) i itrakonazol (Orungal).

Koriste se u slučajevima rezistencije na grizeofulvin ili prisutnosti kontraindikacija na njega. Terbinafin (Lamisil) za pacijente s mikrosporijom i trihofitozom propisuje se 250 mg 1 put dnevno za odrasle i djecu preko 40 kg, djecu stariju od 2 godine težine do 20 kg - 62,5 mg, preko 20 kg - 125 mg, nakon jela, trajanje liječenja je 4-12 sedmica. Itrakonazol (Orungal) se prepisuje samo odraslima, 100 mg dnevno tokom 4-6 nedelja.

Kandidijaza kože najčešće uzrokovana gljivicom kvasca Candida albicans.

Klinička slika kandidijaze kože

Od površinskih oblika kandidijaze javljaju se lezije malih i velikih nabora kože, rjeđe od drugih lokalizacija, kao i paronihija i onihija.

U interdigitalnim pregibima šaka (između 3. i 4., 4. i 5. prsta), a rjeđe na stopalima, pojavljuju se jarko crvene lezije bordo boje, sjajne površine, ponekad sa maceracijom, pukotinama i ljuštećim epidermisom duž periferiji.

Slične lezije se razvijaju u velikim naborima: ingvinalno-femoralne, interglutealne, ispod mliječnih žlijezda, veličine od 2 do 5 cm, male se pojavljuju izvan glavne lezije (0,3-0,5 cm).

Na glatkoj koži drugih lokacija, obično kod pacijenata koji pate od dijabetes melitus, pojavljuju se žarišta eritematozno-skvamozne prirode s malim mjehurićima duž periferije.

Kod kandidalne paronihije i onihije, stražnji i bočni grebeni su zadebljani i hiperemični. Kada se pripoji bakterijska flora, bolne su pri palpaciji, ispod valjka može se osloboditi kapljica gnoja, koža nokta nestaje, ploče nokta se mijenjaju bočno: postaju tanje, ne prianjaju za ležište, žućkaste su u boja.

Liječenje kandidijaze noktiju i nabora

Kod kandidijaze nabora noktiju i noktiju efikasnije je liječenje sistemskim antimikotikom flukonazolom (Diflucan) ili itrakonazolom (Orungal).

Flukonazol (Diflucan) se propisuje za odrasle u dozi od 150 mg, za djecu - u dozi od 5-7 mg po 1 kg tjelesne težine, na određeni dan jednom sedmično, trajanje liječenja je 2-3 mjeseca; itrakonazol (Orungal) – metodom pulsne terapije, obično 2 kursa.

Liječenje kandidijaze kože

Kada je glatka koža zahvaćena malim, velikim naborima i drugim lokalizacijama, koriste se azolna jedinjenja i polienski antibiotici u obliku kreme, masti i rastvora: mikospor (bifosin), nizoral (mikozoral), kanizon, mifungar, candid, zalain, pimafucin , koji se nanose na lezije i utrljaju 1-2 puta dnevno dok se kliničke manifestacije ne povuku, a zatim nastavljaju liječenje još 7-10 dana kako bi se spriječio recidiv.

Ako je vanjska terapija kandidijaze kože neefikasna, propisuje se sistemski antimikotik: flukonazol (Diflucan) 100-200 mg za odrasle, djecu u dozi od 5 mg na 1 kg tjelesne težine; itrakonazol (Orungal) za odrasle se propisuje 200 mg dnevno dnevno; pimafucin 100 mg 4 puta dnevno za odrasle i 50 mg 2-4 puta dnevno za djecu tokom 2-4 sedmice.


Za citat: Sokolova T.V., Malyarchuk T.A., Gazaryan O.L. Mikoze stopala - epidemiološki problem dermatologije // RMJ. 2014. br. 8. P. 571

Incidencija površinskih mikoza kože

Površinske mikoze kože (SMS) su gorući interdisciplinarni problem u svim zemljama svijeta. MVP je registrovan kod 20% svjetske populacije. Rezultati multicentrične studije sprovedene 2003. godine u 16 evropskih zemalja sa istraživanjem više od 70 hiljada ljudi pokazali su da su mikoze registrovane u 35% slučajeva. Više od 2,5 miliona ljudi širom svijeta pati od oportunističkih mikoza. Udio PMC-a u strukturi dermatoza dostiže 37-40%. Broj pacijenata sa MVP se povećao 2,5 puta tokom 10 godina, a porast incidencije svake godine iznosio je 5%. Intenzivni indikator (IP) incidencije PMC-a kod pacijenata koji su se obratili klinici Medicinskog centra Uprave predsjednika Ruske Federacije u periodu 1990-1999. iznosio je 63,9‰.

U Rusiji 2010-2013. Sprovedene su dvije multicentrične studije koje su omogućile proučavanje incidencije MVP općenito i mikoza stopala (MF) posebno kod ambulantnih pacijenata u različitim regijama zemlje pomoću PI. Izračunato je u ppm na 1000 ambulantnih pacijenata koji su posjetili dermatologa sa različitim dermatozama. U 2010-2011 U istraživanju su učestvovala 62 dermatologa koji rade u 42 medicinske i preventivne ustanove (HCI) u 19 regija Ruske Federacije. U roku od 2 mjeseca. doktori su uzeli u obzir broj ambulantnih pacijenata (50.398) koji su došli da ih pregledaju, uključujući i one sa MVP (7005) i MS (1650). Udio pacijenata sa PMC-om u strukturi dermatološke patologije iznosio je 14%, od čega je MS 34,6%. PI za incidencu MVP bio je 94,5, za dermatomikozu - 62,5, MS - 32,7. Indeks stope incidencije za MS u ruskim gradovima kretao se od 4,1‰ (Samara) do 162‰ (Kirov). U 11 regija premašio je sverusku cifru, au 8 je bio niži. U 2012-2013 U multicentričnom istraživanju učestvovalo je 174 ljekara iz 50 gradova Ruske Federacije. Urađena je analiza 5025 upitnika koje su popunili dermatolozi. Utvrđeno je da više od polovine pacijenata (55,4%) ima dermatofitozu (ICD-10 kod B.35), oko četvrtine ima površinsku kandidijazu kože (B.37) i keratomikozu (B.36) (22,4% i 22). .2% respektivno). U strukturi dermatofitoza prednjačio je MS, koji čini više od 1/3 (35,7%) svih slučajeva. Dermatofitoza velikih nabora registrovana je kod više od 26,4% pacijenata. Gotovo svaki peti pacijent (20,9%) imao je mikozu trupa. Dermatofitoza drugih lokalizacija bila je rjeđa: ekstremiteti (isključujući lezije stopala i šaka) - 7,8%, šake - 6,3%, lice - 2,9% slučajeva.

Incidencija mikoze stopala
U strukturi PMC-a dominira dermatofitoza, koja je registrovana kod 10% svjetske populacije. Dermatofitoza je na drugom mjestu nakon pioderme. Stoga se često nazivaju "bolesti civilizacije". Među dermatofitozama pouzdano prednjači MS, koji čini više od 1/3 slučajeva. O prevlasti MS i onihomikoze u strukturi MVP svjedoče brojna istraživanja domaćih i stranih stručnjaka. Analiza rezultata projekta Ahil (1988-1997), u kojem je učestvovalo nekoliko evropskih zemalja i Ruska Federacija, pokazala je da 35% pacijenata koji su se obratili dermatologu ima jednu ili drugu mikozu. Udio MS je bio 22%, onihomikoze - 23%.

Posvuda se bilježi porast incidencije MS-a. U Ruskoj Federaciji, od 2002. do 2006. godine, incidencija MS i bolesti ruku porasla je za 3,9%. U Moskvi je tokom 10 godina (od 1991. do 2001.) registrovan porast od 1,6 puta (IP na 100 hiljada stanovnika bio je 335 prema 212), au Republici Baškortostan od 2000. do 2006. godine - za 27,8%. U Republici Tatarstan, incidencija MS u strukturi dermatološke patologije je 27,8%, gljivične patologije - 75,3%. U Republici Komi, od 1999. do 2008. godine, incidencija MS i ruku porasla je za 77,4%, a onihomihoza - za 143,2%. U Ukrajini je dermatomikoza otkrivena kod 52% dermatoloških pacijenata, MS i onihomikoza su bili 47%. U Uzbekistanu su ove brojke bile 15%, odnosno 41%. U Kazahstanu je broj oboljelih od dermatomikoze u periodu od 5 godina porastao za 3,9 puta, au Republici Kirgistan je incidencija dermatomikoze u periodu od 1990. do 2012. godine porasla za 1,7 puta.

Podaci stranih autora takođe ukazuju na nepovoljnu situaciju sa MS. U Evropi se registruje kod svakog trećeg pacijenta koji se obrati dermatologu. U Španiji, tokom više od 20 godina (1962-1984), učestalost rubrofitoze se udvostručila - sa 30 na 64%, au Rumuniji preko 40 godina - sa 0,2% na 59,5%. Tokom masovnog istraživanja stanovništva Hong Konga, MS je registrovana u 20,4% slučajeva, a oštećenje nokatnih ploča - u 16,6%.

Međutim, postoje dokazi da je onihomikoza rijetka kod ambulantnih pacijenata u Švedskoj (9%) i u općoj populaciji u UK (3%). Tokom ciljanog istraživanja populacije od strane dermatologa u Španiji, MS je identifikovana samo u 2,9%, a onihomikoza u 2,8% slučajeva.

Rodne karakteristike pacijenata sa MS. Literaturni podaci u većini slučajeva pokazuju da muškarci češće obolijevaju od MS. Prema ruskim dermatolozima, MS se registruje kod 10-20% odrasle populacije. Istovremeno, muškarci obolijevaju 2 puta češće od žena, stariji ljudi češće nego mladi. . U Republici Kirgistan MS kod muškaraca se registruje 1,5-3 puta češće. U Evropi, Americi i Australiji udio muškaraca u strukturi incidencije MS dostiže 68,4%. Prevladavanje MS-a kod muškaraca zabilježeno je u Singapuru. Prilikom pregleda više od 8,5 tisuća pacijenata koji su posjetili liječnike opće prakse u Danskoj, kliničke promjene na nokatnim pločama otkrivene su kod 16,5% pacijenata, a onihomikoza je bila kod muškaraca u gotovo svim slučajevima.

U Ruskoj Federaciji MS se registruje kod svakog drugog pacijenta starijeg od 70 godina. U SAD (Ohio) i Kanadi, incidencija bolesti u starosnoj grupi preko 70 godina bila je 3,2 puta veća nego kod ljudi srednjih godina (28,1% prema 8,7%). U Indiji je onihomikoza češće prijavljivana kod muškaraca, prosječne starosti od 34,5 godina.

Podaci projekta „Hotline“ koji je provela Nacionalna akademija za mikologiju Ruske Federacije, naprotiv, pokazuju da je među onima koji su kontaktirali zbog onihomikoze 2/3 bile žene. Slične podatke dobili su G.Yu. Kournikov et al. (2006) (68% naspram 32%) i M.L. Escobar (2003) (62% naspram 38%). U Jermeniji je onihomikoza kod žena registrovana 2,6 puta češće nego kod muškaraca (72% prema 28%). U isto vrijeme, u Kolumbiji nije bilo statistički značajne razlike između spola i incidencije onihomikoze.

Trenutno se MS i onihomikoza često otkrivaju kod djece. U Ruskoj Federaciji, kod djece mlađe od 6 godina, incidencija MS-a u 2000. godini u odnosu na 1973. godinu porasla je sa 0,18% na 4%. Djeca su se, u pravilu, zarazila od odraslih - roditelja, rođaka, guvernante. U Evropi i Americi, učestalost onihomikoze tokom masovnih pregleda dece kreće se od 0,3% do 30,7%. Prilikom pregleda školaraca, onihomikoza je rijetko zabilježena (0,18%), sa prevagom kod dječaka i djece koji žive u ruralnim područjima.

MS i onihomikoza naglo smanjuju kvalitetu života pacijenata. Dokazan je uticaj MS na radnu adaptaciju: umereno smanjenje radne sposobnosti registrovano je kod 35,0±2,1% pacijenata, naglo smanjenje, uz dugotrajan gubitak radne sposobnosti - kod 19,3±1,8%, praćeno neurozama. i depresija - u 55,7±2,2%, osjećaj srama zbog kozmetičkog defekta kože - u 21,4±1,8%.
Etiologija MS u sadašnjoj fazi. Podaci iz literature ukazuju da su uzročnici MS-a dermatofiti, gljivice slične kvascima iz roda Candida i plijesni. Međutim, njihova uloga u patogenezi MS i onihomikoze se vremenom mijenjala.

Tridesetih godina XX veka. u SAD i Kanadi, vodeća etiologija MS bila je Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale (Tr. m. var. interdigitale). Trichophyton rubrum (T. rubrum) je izolovan u samo 8-10% slučajeva. U 40-50-im godinama. Tr ratio m. var. interdigitale/T. rubrum je već bio 5:1, a do 1966. dostigao je 1:11. Pogledajmo ovo na primjeru drugih zemalja svijeta. U Bugarskoj su dermatofiti u MS izolovani kod 90,9% pacijenata, uključujući T. rubrum - samo kod 14,8% pacijenata, Tr. m. var. interdigitale - u 34,3%, E. inguinale - u 1,8%, gljive roda Candida - u 3%, kombinovana flora kvasca i plijesni - u 1,8%. U Indiji 1970-80-ih. u MS, T. rubrum je posijan u 47,6% slučajeva, Tr. m. var. interdigitale - u 21,4% U Španiji (Barcelona) 1986. godine, T. rubrum je činio 50% patogena MS, Tr. m. var. interdigitale - 29%, E. inguinale - 9%. U Danskoj je T. rubrum bio uzročnik MS u 48%, Tr. m. var. interdigitale - u 14%, E. inguinale - u 10,3% slučajeva. Kod 92% pacijenata u proces su bili uključeni koža i nokti stopala, kod 6% - koža i nokti ruku. U Rumuniji cifre su bile 52%, 41% i 6,5% respektivno. Važno je napomenuti da su nokti, posebno prvi prsti na nogama, bili pogođeni i dermatofitima i plijesni iz roda Scorulariorsis. U Italiji je vođstvo T. rubrum registrovano od 80-ih godina. XX vijek Verifikovan je kod 41,6% pacijenata sa MVP, uključujući u 100% slučajeva od lezija na koži i noktima na nogama.

90-ih godina XX vijek T. rubrum je bio vodeći uzročnik MetS u jugoistočnoj Aziji, zapadnoj Africi i sjevernoj Australiji. Početkom dvadesetog veka. počeo se brzo širiti u Rusiji, Evropi, Sjevernoj i Južnoj Americi. U Grčkoj krajem dvadesetog veka. (1994-1998) pri pregledu 791 oboljelog od onihomikoze izolovani su dermatofiti sa prevladavanjem T. rubrum u 72,3% slučajeva, plijesni - 9,6%, gljivice slične kvascu roda Candida - u 2%, miješana flora - u 16,1% slučajeva. Naprotiv, uzrok oštećenja nokatnih ploča na rukama češće su bile gljivice slične kvascu iz roda Candida (72%), rjeđe - dermatofiti (10%), plijesni (5,6%) i miješana flora (12,4%). %). U Ruskoj Federaciji udio T. rubrum u strukturi izolovanih kultura dermatofita iznosio je 80%. U studiji na 271 pacijentu sa dijabetesom mellitusom (DM) tipa 1 i 2 u Danskoj, onihomikoza je otkrivena u 22% pacijenata, dermatofiti su izazvali bolest u 93% slučajeva, a gljivice Candida - samo u 7%.

Za kraj dvadesetog veka. i prve decenije 21. veka. karakterizira prevlast u strukturi patogena mikoza i onihomikoze stopala dermatofita. Pritom, neki istraživači ističu njihov vodeći značaj, drugi primjećuju smanjenje njihovog udjela na pozadini porasta patogena flore kvasca i plijesni. Tako u Moskvi, u strukturi izolovanih kultura dermatofita, T. rubrum čini 80% onihomikoze, Tr. m. var. interdigitale - samo 8%. U Sankt Peterburgu, glavni uzročnik MS kod 91,5-92% pacijenata je T. rubrum. U Surgutu je dominirao T. rubrum (75%), udio Tr. m. var. interdigitale iznosio je 23%, Candida albicans - 2%. U Republici Tatarstan vodeće mjesto u patogenezi MS zauzimaju dermatomiceti (65,7%), uglavnom gljive iz roda Trichophyton: T. rubrum (48,1%) i Tr. m. var. interdigitale (13,8%), detektovani i odvojeno i u obliku asocijacija sa gljivama sličnim kvascu i/ili plijesni. Upotreba PCR metode za utvrđivanje etiologije onihomikoze kod vojnog osoblja omogućila je identifikaciju T. rubrum i Tr. m. var. interdigitale kod 72,9% pacijenata, što je za 27,9% više u odnosu na metodu kulture.

Zanimljivi podaci dobijeni su pregledom veterana jedinica sa posebnim rizikom izloženih jonizujućem zračenju. U 78% slučajeva uzrok MS-a bili su dermatofiti. T. rubrum je posijan kod gotovo svih bolesnika (96%), u izolovanim slučajevima - Tr. m. var. interdigitale (3,2%) i E. floccosum (0,6%). Candida spp. bili su nezavisni etiološki agens u 16,5% slučajeva. Asocijacije dermatofita, gljivica sličnih kvascu, bakterija i plijesni pronađene su u 5,5% slučajeva.

U Ruskoj Federaciji udio T. rubrum u strukturi patogena MS smanjen je na 65,2%. Povećan je značaj gljivica sličnih kvascu roda Candida (34,8%) i plijesni (6,3%). Slična situacija je uočena i na Tajvanu (60,5%, 31,5% i 8%, respektivno). U Turskoj, kod onihomikoze, dermatofiti su posijani u 59-78% slučajeva, a gljive slične kvascu iz roda Candida - u 22-41%.
Vrijedi napomenuti brojne regije svijeta u kojima su gljive slične kvascu roda Candida počele prevladavati nad dermatofitima. Tako je u Republici Baškortostan od 2000. do 2006. godine zabilježeno smanjenje uloge T. rubrum u etiologiji MS za 14,3% i značajno povećanje specifične težine gljivica roda Candida (6,9 puta) i kalupi (6,2 puta) . U Kazahstanu je udio T. rubrum u etiologiji MS bio samo 47,9%, i preovladavao je kod starijih osoba, a E. interdigitale - kod mladih. U Indoneziji, sa MS, T. rubrum je zasejan u 50,1% slučajeva, gljive slične kvascu iz roda Candida - u 26,2%. Rijetki su nalazi plijesni (3,1%) i mješovite flore (1,8%). U 18,7% slučajeva nije se mogao utvrditi tip patogena. U Kolumbiji su gljive slične kvascu u MS izolovane u 40,7%, dermatofiti u 38%, plijesni u 14%, miješana flora u 7,3% slučajeva. Značajno je da je flora kvasca dominirala kod žena, dermatofiti - kod muškaraca. U Brazilu i na Filipinima udio dermatofita u onihomikozi stopala iznosi samo 13%, pri čemu dominira flora kvasca.
Egzogeni faktori koji doprinose širenju MS-a su brojni i prilično dobro proučeni. Prevladavanje incidencije MS-a u velikim metropolitanskim područjima omogućava ih nazvati "bolesti civilizacije". Važno je da urbani stanovnici, agregirajući u ruralnim područjima, zadrže svoj prethodni način života. Porast učestalosti MS-a povezan je s pogoršanjem ekološke situacije, materijalnih i socijalnih uslova života većine ruskog stanovništva, te nepoštivanjem sanitarno-higijenskih uvjeta u svakodnevnom životu i javnim mjestima. Ovo je posebno tipično kada ljudi hodaju bosi ili koriste bezličnu obuću (kućane, iznajmljivanje klizaljki, skija, papuča prilikom posete apartmanima prijatelja), vreće za spavanje. Ratovi i nacionalni sukobi doprinose kretanju velikih tokova ljudi. To doprinosi pogoršanju sanitarno-higijenskih uslova života stanovništva i, kao posljedici, povećanju infektivnog morbiditeta, uključujući MS. Migracija stanovništva se uočava kada se radi na rotacionom principu, tokom komercijalnih i turističkih putovanja u zemlji i inostranstvu. U ovim situacijama povećava se vjerovatnoća bliskih kontakata među ljudima, korištenja bezličnih sredstava za ličnu higijenu, češćih posjeta javnim kupatilima, bazenima, plažama itd.

Klimatski uslovi igraju važnu ulogu u epidemiologiji MS. Bolest se najčešće bilježi u zemljama sa suptropskom i tropskom klimom. Tome doprinose visoka temperatura okoline i vlažnost. Na učestalost MS-a utiču profesionalni faktori. Često se javljaju kod rudara, radnika u metalurškoj i tekstilnoj industriji, pogađajući do 28,2-54,3% radnika. A među radnicima u petrohemijskoj industriji, incidencija MS dostiže 65%. Opasnosti na radu u elektronskoj industriji i industrijama povezanim s vibracijama predisponiraju nastanak MS-a.

Poslednjih godina sve je veći broj izveštaja o visokoj incidenci MS kod osoba izloženih jonizujućem zračenju. Nuklearni testovi u SSSR-u nisu bili široko obrađeni u štampi dugi niz godina. Veterani visokorizičnih jedinica radili su na različitim poligonima: Semipalatinsk, Tocki, Sjeverni poligon (Novaya Zemlya). To su sastavljači nuklearnog punjenja, sudionici testova na Ladogi, ispitivači u rudnicima urana, mala poligona, likvidatori nesreća u nuklearnim elektranama i podmornicama.

Rizične grupe uključuju vojno osoblje i sportiste. Faktori koji utiču na širenje zaraze su upotreba zatvorene i bezlične obuće, zajednički tuševi, svlačionice, česte povrede nožnih prstiju itd. Tako je među vojnim osobljem u zapadnosibirskom regionu incidencija MS (25,7%) skoro 2 puta više nego među civilnim osobljem ruske vojske (13,7%). U Danskoj je učestalost vojnog osoblja na kraju službe dostigla 91%. U Vijetnamu, u uslovima visoke temperature i vlage, incidencija MS među vojnicima porasla je sa 1,5% na 74%. Glavni razlog je bila upotreba bezličnih cipela.
Ljudi se često zaraze kao posljedica čestih posjeta javnim mjestima - bazenima, kupatilima, saunama, teretanama. Epidemiološke studije u okviru nacionalnog projekta „Hotline“ pokazale su da se 28% pacijenata zarazilo MS na ovaj način. Konstantne povrede kože i noktiju stopala kod sredovečnih i starijih pacijenata sa ravnim stopalima, žuljevima, kurje okom, hallux valgusom, osteoartritisom doprinose unošenju patogenih gljivica prilikom posete bazenima, kupatilima, saunama, sportskim klubovima, fitnes centrima . Određenu ulogu u epidemiologiji MS-a imaju posjete frizerskim i kozmetičkim salonima, gdje se pri njezi stopala koriste postupci podrezivanja noktiju. Uzrok MS-a mogu biti mikrotraume stopala bilo koje etiologije, nošenje zatvorenih, sintetičkih, gumenih i uskih cipela.
Intraporodična infekcija se uočava prilično često. Infekcija sa T. rubrum dostiže 87,7-88%. Prilikom pregleda više od 8,5 hiljada pacijenata sa onihomikozom u Danskoj, u 22% slučajeva utvrđena je porodična priroda bolesti. Strani istraživači čak vjeruju da unutarporodični prijenos infekcije prevladava nad infekcijom u javnim kupatilima, bazenima i teretanama.
Endogeni faktori igraju značajnu ulogu u patogenezi MS. Stoga ova patologija postaje važan interdisciplinarni problem. Endogeni faktori koji doprinose nastanku MS-a su brojni. Tu spadaju insuficijencija vaskularne funkcije donjih ekstremiteta, endokrine bolesti, imunodeficijencije, vegetativno-vaskularna distonija, anatomske karakteristike stopala, hipovitaminoze, kronične dermatoze itd.

Brojni radovi domaćih i stranih naučnika posvećeni su proučavanju incidencije MS kod pacijenata sa različitim bolestima. Prema epidemiološkim studijama u okviru projekta Ahil, u 16 zemalja sveta vodeće bolesti koje predisponiraju nastanak MS kod odraslih su dijabetes (trećina pacijenata), vaskularna patologija donjih ekstremiteta (21%), gojaznost (16%), patologija stopala (15%).
Kod pacijenata sa dijabetesom, onihomikoza se javlja 1,5 puta češće nego u općoj populaciji, a MS - u 58,6-62,4% slučajeva. Stopalo kod dijabetesa je ciljni organ zbog razvoja periferne polineuropatije i angiopatije, teških trofičkih poremećaja koji nastaju u pozadini dugotrajne i uporne dekompenzacije, metaboličke neravnoteže, poremećene imunogeneze i deformacije stopala. Učestalost registracije MS kod pacijenata sa šećernom bolešću sa oštećenom glavnom cirkulacijom, utvrđenom dopler ultrazvukom, iznosila je 73,6%, a kod pacijenata sa normalnom vaskularnom prohodnošću - 53,5%. MS u bolesnika s dijabetesom razvija se u pozadini teških mikrohemodinamskih poremećaja, a učestalost njegove registracije raste s povećanjem težine senzornih poremećaja u donjim ekstremitetima.

Povišen šećer u krvi kod dijabetesa stvara povoljne uslove za hiperkolonizaciju organizma bolesnika mikotičnom florom. Etiološki faktor u većini slučajeva (89,3%) je T. rubrum. Drugi autori ukazuju na prevagu mješovite infekcije nad monoinfekcijom, što treba uzeti u obzir pri odabiru taktike liječenja. Tako je T. rubrum kao monoinfekcija verifikovana samo u 38,0±5,8% slučajeva, a mešovita infekcija sa C. albicans - u 51,0±6,0% i sa Aspergillus - u 11,3±3,7%. Postoje indicije da u polovini slučajeva T. rubrum formira asocijacije sa Candida spp. i Penicillium spp. .

Rizična grupa za nastanak MS su pacijenti sa vaskularnim poremećajima u donjim ekstremitetima - hronična venska insuficijencija (CVI), obliterirajući endarteritis, Raynaud-ov sindrom i dr. Kliničke manifestacije MS kod pacijenata sa vaskularnom patologijom nađene su u 75,6±3,9% slučajeva. Upotreba oscilografije i reovazografije u MS omogućila nam je da identifikujemo vaskularne poremećaje kod 90-95% pacijenata. Istovremeno, 2/3 pacijenata je imalo funkcionalne poremećaje, ostali su imali perzistentna spastična stanja, obliterirajući endarteritis, Raynaudov sindrom, CVI do razvoja varikoznog kompleksa simptoma. S druge strane, kod CVI donjih ekstremiteta, MS je dijagnostikovana kod 38% pacijenata, a kod hroničnih obliterirajućih bolesti arterija - kod 16%. Gljive sa CVI su otkrivene kod 2/3 (60,9%) pacijenata.
Zanimljivi podaci dobijeni su poređenjem mikrocirkulacije nokatnog ležišta nožnih prstiju pomoću kompjuterskog kapilaroskopa kod pacijenata sa MS i zdravih dobrovoljaca. U pozadini upalnog procesa otkrivena je endotelna disfunkcija. U MS je povećan stepen zakrivljenosti kapilara (2,0±0,9 naspram 1,1±0,8) i veličina perivaskularne zone (111,2±18,4 μm u odnosu na 99,4±14,4 μm);

Podatke o uticaju disfunkcija autonomnog nervnog sistema kod pacijenata sa MS iznosi niz autora, a često su ovi poremećaji ključne karike u patogenezi. Promjene u funkcionalnom stanju perifernog autonomnog nervnog sistema karakteriziraju smanjenje amplitude simpatičkog potencijala kože za 1,4 puta i produženje njegovog latentnog perioda za 2,9 puta. To doprinosi stvaranju trofičkih i metaboličkih poremećaja u lezijama kod pacijenata s ovom patologijom. Značajno je da su najizraženije promjene (str<0,05) отмечаются у больных со сквамозно-гиперкератотической формой МС. С другой стороны, выраженный гипергидроз в области стоп предрасполагает к возникновению экссудативных форм заболевания .

MS je samouvjereni lider u strukturi dermatološke patologije stopala. Istovremeno, MS se često bilježi kod pacijenata s različitim dermatozama. Kod pacijenata sa psorijazom, MS se otkriva u 46,5% slučajeva. Istovremeno, MS sa onihomikozom dijagnostikovana je kod 18,9% pacijenata, a mikokarior u 13,4%. Strani autori navode slične podatke - 13%. Kod psorijatičnih lezija noktiju, onihomikoza je uočena u 63,3% slučajeva. Kod pacijenata sa keratozama (45% nasljedne i 55% stečene etiologije) onihomikoza je verifikovana u 54,4% slučajeva. Incidencija onihomikoze kod pacijenata sa autoimunim bolestima kože je 1,5 puta veća nego kod pacijenata bez takvih stanja. Kombinacija punktatne keratolize sa MS uočena je u 63,3% slučajeva, dok je preovladavao dishidrotični oblik bolesti, često se javljala ekcematizacija, a klinička slika MS-a bila je prikrivena manifestacijama punktatne keratolize.

U protekle dvije decenije provedena su brojna istraživanja koja potvrđuju povezanost kožnih mikoza i bolesti alergijskog porijekla. Dokazana je uloga gljivica u patogenezi atopijskog dermatitisa, bronhijalne astme, urtikarije, alergijskog rinitisa i konjuktivitisa, mikrobnog ekcema i drugih bolesti. Sposobnost komponenti Trichophytona da se vežu za IgE antitijela otkrivena je pomoću nekoliko metoda - radioalergosorbenta, enzimskog imunosorbentnog testa, Western blotinga, metode radioimunoprecipitacije. Zabilježena je visoka učestalost povećanja nivoa IgE antitijela (31%) i povećane osjetljivosti na Trichophyton (16,5%) kod pedikera koji dolaze u kontakt sa kožom i udišu gljivični alergen. Specifičnu terapiju u slučaju razvoja hiperergijske reakcije odgođenog tipa na Trichophyton treba produžiti antimikoticima koji ne utiču na aktivnost steroida (terbinafin i flukonazol). Suha koža kod atopijskog dermatitisa uzrokuje česte mikrotraume i infekcije. Mikogena senzibilizacija na C. albicans otkrivena je kod pacijenata sa psorijazom u 77,9% slučajeva, u korelaciji je sa težinom procesa i dominirala je u eksudativnom obliku bolesti.

Kod veterana jedinica sa posebnim rizikom koji imaju MS i koji su bili izloženi jonizujućem zračenju, spektar somatske patologije, uzimajući u obzir imunosupresiju, prilično je širok. Preovlađuju hronične bolesti mišićno-koštanog sistema - 69% (osteohondroza različitih delova kičme - 63%, artroza raznih zglobova - 21%), vaskularna oboljenja donjih ekstremiteta - 71% (obliterirajuća ateroskleroza - 12%, proširene vene - 67%). Gastrointestinalna patologija se javila kod 55% pacijenata (hronični gastroduodenitis - 39%, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu - 9%, pankreatitis - 26%).
Trenutno se velika pažnja poklanja proučavanju MVP-a kod pacijenata koji primaju sistemske glukokortikosteroide (SGCS). Trenutno se broj takvih pacijenata značajno povećao. SGCS se koristi za šok stanja, liječenje reumatskih bolesti, bronhijalne astme, alergijskih dermatoza, sarkoidoze, bolesti krvi, transplantacije organa i mnogih drugih patologija. Mnogi autori klasifikuju upotrebu SGC-a kao faktore rizika za razvoj MVP.

MS uzrokovan SGCS karakterizira neobičan spektar patogena i atipične kliničke manifestacije. Lider je T. rubrum (92,1%), rijetki su Candida spp. (7,4%) i Tr. m. var. interdigitale (2,1%). Kod 1/3 pacijenata MS se kombinuje sa kandidijazom sluzokože gastrointestinalnog trakta i genitalija. U 96,4% slučajeva uzročnik je C. albicans, u 3,6% - C. tropicalis.
Klinička efikasnost lečenja onihomikoze stopala ne prelazi 67%, pri čemu je etiološko izlečenje zabeleženo u 46%, potpuno izlečenje kod 33% pacijenata; sa onihomikozom ruku - u 83%, 71% i 67%, respektivno. Ponavljanje onihomikoze stopala u roku od 12 mjeseci. javlja se u 47%, onihomikoza ruku - kod 25% pacijenata.

MS je često komplikovan sekundarnom piodermijom. Otkrivena je veza između dermatofita i piogenih bakterija. Sinergija piokoka i gljivica, s jedne strane, pospješuje duboko prodiranje dermatofita u kožu. A perzistencija MS-a, s druge strane, povećava mogućnost infekcije kože bakterijama zbog narušavanja trofizma i integriteta kože u prisustvu pukotina i erozija. Kliničke manifestacije intertriginoznog oblika MS rezultat su interakcije dermatofita i bakterijske flore, a omjer dermatofita/bakterije se mijenja u korist potonje, što pojačava upalni odgovor u leziji. Dodatak sekundarne pioderme u dishidrotično-eksudativnim oblicima MS uočen je kod 25-30% pacijenata. U ovim slučajevima, mikoze napreduju torpidno i teže se leče. U Republici Tatarstan MS komplikovana sekundarnom piodermijom registrovana je u 14,8% slučajeva i predstavlja ozbiljan dermatološki problem.

MS je hitan problem kod erizipela donjih ekstremiteta. Incidencija MS sa onihomikozom u ovoj grupi pacijenata dostiže 72-91%. Postoje dva gledišta o ulozi MS u patogenezi erizipela. Neki autori ne smatraju MS faktorom rizika za pojavu erizipela, drugi je definiraju kao vrlo značajnu. Glavni uzročnik MS kod pacijenata sa rekurentnim erizipelom donjih ekstremiteta je T. rubrum (96%). U 44% slučajeva povezuje se sa C. albicans. Važnu ulogu u patogenezi bolesti igra nedostatak cinka, čiji je sadržaj u bolesnika s MS-om s relapsima erizipela 2 puta manji nego bez njih. Sa povećanjem učestalosti recidiva erizipela, sadržaj cinka u krvnom serumu pacijenata sa MS stalno opada.
MS kandidozne etiologije, u odnosu na zdrave osobe, češće se bilježi kod pacijenata sa hipotireozom i hipertireozom. Propisivanje antibiotika, hormona, citostatika, hemoterapeutika i drugih lijekova za niz bolesti također doprinosi perzistentnosti mikotične flore, uzrokujući hroničnu MS i neuspjeh liječenja. Kod pacijenata koji su primali imunosupresive, onihomikoza je otkrivena u 24% slučajeva. Na Islandu je utvrđeno da pacijenti s rakom češće obolijevaju od onihomikoze nego zdravi ljudi.

Imunološki nedostatak igra važnu ulogu u infekciji MS-om i nastanku recidiva bolesti. Nije uzalud da su MS i onihomikoza dermatološki markeri HIV/AIDS-a.
Prema L.E. Ibragimova, polovina vojno sposobnih mladića zaraženih HIV-om u regiji Uljanovsk imala je MS u kombinaciji sa onihomikozom. U ovom slučaju dolazi do pogoršanja i somatske bolesti i MS.

Zaključak
Pregled brojnih publikacija u domaćoj i stranoj literaturi o epidemiologiji MS ukazuje na relevantnost ovog problema na interdisciplinarnoj razini. Organizaciju zbrinjavanja ovog kontingenta pacijenata treba graditi uzimajući u obzir sve navedene faktore, kojih je u stvarnosti mnogo više. Od suštinskog značaja je održavanje naučnih i praktičnih konferencija, simpozijuma, kongresa, seminara, okruglih stolova uz učešće srodnih specijalista pod pokroviteljstvom dermatologa, mikologa i mikrobiologa.

Književnost
1. Potekaev N.N., Korsunskaya I.M., Serov N.D. Mikotična infekcija u Rusiji: učestalost, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antimikoticima // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. br. 3. str. 92-95.
2. Burzykowski T., Molenberghs G., Abeck D. Visoka prevalencija bolesti stopala u Europi: rezultati Achilles projekta // Mycoses. 2003. Vol. 46. ​​br. 11-12. R. 496-505.
3. Elinov N.P. Medicinska mikologija za 21. stoljeće - na početku trećeg milenijuma // Problemi medicinske mikologije. 2000. br. 2. str. 6-12.
4. Sergeev A.Yu., Ivanov O.L., Sergeev Yu.V. Proučavanje moderne epidemiologije onihomikoze // Bilten dermatologije i venerologije. 2002. br. 3. str. 31-35.
5. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Kliničko-epidemiološko praćenje površinskih mikoza u Rusiji i poboljšanje terapije // Klinička dermatologija i venerologija. 2011. br. 4. str. 27-31.
6. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Rezultati multicentrične studije za proučavanje površinskih mikoza kože u regijama Ruske Federacije i procjenu učinkovitosti njihovog liječenja sertakonazolom // Klinička dermatologija i venerologija. 2013. br. 5. str. 28-39.
7. Rukavishnikova V. M. Mikoza stopala. M.: Elix Kom, 2003. 330 str.
8. Raznatovsky K.I., Rodionov A.N., Kotrekhova L.P. Dermatomikoze: vodič za doktore. Sankt Peterburg, 2003. 184 str.
9. Roseeuw D. Projekt skrininga Ahilovog stopala: preliminarni rezultati pacijenata koje su pregledali dermatolozi // J. Europ. Akad. Dermatol. Venereol. 1999. Vol. 12. br. 1. R. 6-9.
10. Kubanova A.A., Martynov V.A., Lesnaya I.N. Organizacija dermatovenerološke njege: dostignuća i perspektive // ​​Bilten dermatologije i venerologije. 2008. br. 1. str. 4-22.
11. Petrasyuk O.A. Novi pristupi kompleksnoj terapiji mikoza stopala: sažetak. dis. ...cand. med. Sci. Ekaterinburg, 2007. 117 str.
12. Khismatulina I.M. Mikoza stopala: racionalizacija terapije: diss..... kand. med sc. M., 2009. str. 107
13. Bedrikovskaya I.A. Medicinski i organizacioni aspekti prevencije dermatomikoze na opštinskom nivou: disertacija... med. Sci. M., 2009. 109 str.
14. Fedotov V.P., Gorbuntsov V.V. Gljivice kao komplicirajući faktor dermatoza (patogeneza, kliničke karakteristike i terapija) // Dermatologija. kozmetologija. Sexopathology. 2006. T. 9. br. 1-2. str. 5-8.
15. Abidova Z.M., Tsoi M.R. Epidemiološki skrining gljivičnih bolesti u Uzbekistanu // Napredak medicinske mikologije: Mater. III Sveruski kongr. prema medu mikologija. M., 2005. T. 6. P. 38.
16. Egizbaev M.K., Tulepova G.A., Sultanbekova G.B. i drugi Analiza incidencije zaraznih bolesti kože u Južno-Kazahstanskoj regiji Republike Kazahstan // Advances in Med. mikologija: Mater. IV Sveruski kongr. prema medu mikologija. M., 2006. T. 8. S. 9-10.
17. Usubaliev M.B., Kasymov O.T., Baltabaev M.K. Dinamika incidencije dermatomikoze u Kirgiskoj Republici u periodu 2000-2010. // Medicina Kirgistana. Bishkek. 2011. br. 7. str. 43-45.
18. Schmid-Wendtner M.H., Korting H. Topikalni terbinafin. Smanjenje trajanja terapije za tinea pedis // Hautarzt. 2008. Vol. 59. br. 12. str. 986-991.
19. Martinez-Roig A., Torres-Rodriguez I. Depmatofitoze kod djece i adolescenata. Epidemiološka studija u gradu Barseloni, Španija // Mykosen. 1986. Vol. 24. br. 7. str. 311-315.
20. Cojocaru I., Dulgheru L. Considerations a propos de Pincidence de certaines dermatomycoses chez des maladies de different groups d’ages // Mycosen. Barselona, ​​Španija, 1986. Vol. 30. P. 434-439.
21. Cheng S., Chong L. Prospektivna epidemiološka studija o tinea pedis i onikomikozi u Hong Kongu // Chinese Med. Journal. 2002. Vol. 115. br. 6. str. 860-865.
22. Evans E.G. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema // J. Derm. Tretman. 1990. br. 1. str. 47-48.
23. Whittam L.R., Hay R.J. Utjecaj onihomikoze na kvalitetu života // Clin. Exp. Dermatol. 1997. Vol. 22. br. 2. str. 87-9.
24. Perea S., Ramos M.J., Garau M., Gonzalez A. Prevalencija i faktori rizika tinea unguium i tinea pedis u općoj populaciji u Španjolskoj // J. Clin. Microbiol. 2000. Vol. 38. br. 9. R. 3226-3230.
25. Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.A. Rezultati kliničke studije 1% Terbizil kreme u liječenju mikoza glatke kože // Consilium Medicum. Aplikacija "Dermatovenerologija". 2004. br. 2. str. 5-7.
26. Kotrekhova L.P., Raznatovsky K.I. Etiologija, klinička slika, liječenje dermatomikoze u bolesnika s dijabetesom // Problemi medicinske mikologije. 2005. T. 7. br. 4. P.13-18.
27. Valichanov U.A., Hamidov S.A., Baltobaev M.K. Dinamika i struktura dermatomikoza // JEADV. 2004. Vol. 18. br. 1. str. 102-103.
28. Baran R., Hay R., Perrin C. Ponovno pregledana površinska bijela onikomikoza // JEADV. 2004. Vol. 18. br. 5. str. 569-571.
29. Vender R.B., Lynde C.W., Poulin Y. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze // J. Cutan. Med. Surg. 2006. Vol. 10. br. 2. str. 328-333.
30. Tan H.H. Površinske gljivične infekcije uočene u Nacionalnom centru za kožu, Singapur // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2005. Vol. 46. ​​br. 2. str. 77-80.
31. Svejgaard E.L. Oralni ketokonazol kao alternativa grizeofulvinu kod nepokornih dermatofitnih infekcija i onihomikoze // Acta Dermatol. Venerol. 1985. Vol. 65. R. 143-149.
32. Kotrekhova L.P. Etiologija, patogeneza, klinički oblici mikoze stopala i glavne metode liječenja // Rak dojke. 2010. T. 18. br. 2. str. 770.
33. Sehgal V.N., Aggarwal A.K., Srivastava G. et al. Onihomikoza: trogodišnja kliničko-mikološka studija u bolnici // Skinmed. 2007. Vol. 6. br. 1. R. 11-17.
34. Sergeev Yu V., Shpigel B. I., Sergeev A. Yu. Farmakoterapija mikoza. M.: Lijek za svakoga. 2003. 200 str.
35. Kurnikov G.Yu., Balchugov V.A. Epidemiološke karakteristike onihomikoze // Uspekhi med. mikologija: Mater. IV Sveruski medicinski kongres mikologija. M., 2006. T. 8. str. 11-12.
36. Escobar M.L., Carmona-Fonseca J. Onychomycosis por hongos ambientales no dermatofiticos // Rev. Iberoam Micol. 2003. br. 20. R. 6-10.
37. Sargsyan E.Yu. Pojava onihomikoze u Armeniji prema medicinskom centru New Med // Napredak medicinskih nauka. mikrobiologija: Mater. V All-Russian medicinski kongres M., 2007. T. 10. S. 13-14.
38. Alvarez M.I., Gonzalez L.A., Castro L.A. Onihomikoza u Kaliju, Kolumbija // Mycopathol. 2004. Vol. 158. br. 2. R. 181-186.
39. Nemkaeva R. M. Mikoze stopala i šaka kod djece i adolescenata: apstrakt. dis. ...cand. med. Sci. M., 1973. P. 22.
40. Stepanova Zh. Savremene metode liječenja mikoza u djece // Napredak medicinskih nauka. mikologija: Mater. I All-Russian medicinski kongres mikologija. M., 2003. T. 2. P. 178-179.
41. Gupta A.K., Ryder J.E. Kako poboljšati stope izlječenja u liječenju onihomikoze // Dermatol. Clin. 2003. Vol. 21. P. 499-505.
42. Lateur N., Mortaki A., Andre J. Dvjesto devedeset i šest slučajeva onihomikoze u djece i tinejdžera: 10-godišnje laboratorijsko istraživanje // Pediatr. Dermatol. 2003. Vol. 20. br. 5. R. 385-388.
43. Gunduz T., Metin D.Y., Sacar T. et al. Onihomikoza kod djece osnovnoškolskog uzrasta: povezanost s socioekonomskim uvjetima // Mikoze. 2006. Vol. 49. br. 5. str. 431-433.
44. Turner R.R., Testa M.A. Mjerenje utjecaja onihomikoze na kvalitetu života pacijenata // Qual. Life Res. 2000. br. 1. str. 39-53.
45. Dovzhansky S.I. Kvaliteta života pokazatelj je stanja bolesnika s kroničnim dermatozama // Bilten za dermatologiju i venerologiju. 2001. br. 3. str. 12-13.
46. ​​Shaw S.W., Joish V.N., Coons S.J. Onihomikoza: dvojnost života vezana za zdravlje // Pharmacoeconomics. 2002. Vol. 20. P. 23-36.
47. Mistik S., Ferahbas A., Kos A.N. et. al. Što definira kvalitetu njege pacijenata kod tinea pedis // Eur. Akad. Dermatol. Venereol. 2006. Vol. 20. P. 158-165.
48. Vasenova V.Yu., Chernov D.N., Butov Yu.S. Neki aspekti psihološkog statusa pacijenata sa onihomikozom // Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2007. br. 2. str. 59-63.
49. Assaf R.R., Elewsky B.E. Intermitentno doziranje flukonuzola u bolesnika s onihomikozom: rezultati pilot studije // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. Vol. 35. R. 216-219.
50. Andreeva R.S. Epidemiologija i prevencija mikoze stopala u velikoj metalurškoj fabrici u Bugarskoj: sažetak teze. dis. ...cand. med. Sci. M., 1988. 117 str.
51. Ramanan G., samac G., Kaur P.A. Kliničko-mikološka studija tinea pedis u sjeveroistočnoj Indiji. Indijanac // J. Dermatol. Venerol. Leprol. 1985. Vol. 151. br. 1. str. 40-41.
52. Romano C. Paccagnini E., Difonso M. Onihomikoza uzrokovana Alternania spp: u Toskani, Italija od 1985. do 1999. // Mycoses. 2001. Vol. 44. br. 3-4. P. 73-76.
53. Elewski B.E., Charif M.A. Prevalencija onihomikoze: istaknuti detalji trećeg godišnjeg međunarodnog samita o kožnoj antifungalnoj terapiji // Clin. Zaraziti. Dis. 1997. Vol. 23. P. 305-313.
54. Sergeev A.Yu. Gljivične bolesti noktiju. M.: Medicina za svakoga, 2001. 200 str.
55. Saunte D.M., Holgersen J.B., Haedersdal M. Prevalencija onihomikoze noktiju na nogama kod pacijenata sa dijabetesom // Acta Dermatol. Venerol. 2006. Vol. 86. br. 5. R. 425-428.
56. Antonov V.B., Medvedeva T.V., Mitrofanov V.S. Sigurnost primjene sistemskih antifungalnih lijekova u liječenju onihomikoze // Proc. izvještaj 1. kongres mikologa Rusije. M., 2002. str. 385.
57. Savenko E.L. Karakteristike klinike i toka kombinovanih lezija kože stopala: disertacija. ...cand. med sc. Novosibirsk, 2012. 108 str.
58. Zakharchenko N.V. Incidencija mikoza stopala kod vojnog osoblja. Savremeni imunološki pokazatelji, uloga njihove korekcije: diss... cand. med. Sci. Novosibirsk, 2009. 116 str.
59. Vashkevich A.I. Osobine klinike i liječenja dermatomikoze kod veterana jedinica sa posebnim rizikom: disertacija... Kandidat medicinskih nauka. Sci. Sankt Peterburg, 2008. 157 str.
60. Sukolin G.I., Rukavishnikova V.M. Plijesni mikoze stopala // Bilten dermatologije i venerologije. 1997. br. 4. str. 10-12.
61. Chi C.C., Wang S.H., Chou M.C. Uzročnici onikomikoze u južnom Tajvanu // Mycoses. 2005. Vol. 48. br. 6. str. 413-420.
62. Erbagci Z., Tuncel A., Zer Y. et al. Prospektivno epidemiološko istraživanje o prevalenci onihomikoze i depmatofitoze kod štićenika muških internata // Mycopatologia. 2005. Vol. 159. P. 347.
63. Ilkit M. Onihomikoza u Adani, Turska: 5-godišnja studija // Int. J. Dermatol. 2005. Vol. 44. br. 10. R. 851-854.
64. Kunakbaeva T.S. Mikoze stopala u Kazahstanu (savremene karakteristike kliničkog toka, terapije i prevencije): sažetak. dis. ...Dr. Sci. Alma-Ata, 2004. 47 str.
65. Bramono K., Budimulja U. Epidemiologija onihomikoze u Indoneziji: podaci dobijeni iz tri pojedinačne studije // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2005. Vol. 46. ​​br. 3. str. 171-176.
66. Brilhante R.S., Cordeiro R.A., Medrano D.J. Onihomikoza u Ceari (sjeveroistočni Brazil): epidemiološki i laboratorijski aspekti // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2005. Vol. 100. br. 2. R. 131-135.
67. Buravkova A. G., Novikova L. A., Bakhmetyeva T. M. et al. 2008. T. 10. br. 2. str. 116-120.
68. Chashchin A.Yu., Yakubovich A.I. Formiranje kliničkog mišljenja kod studenata u procesu nastave dermatovenerologije // International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014. br. 1. str. 113-114.
69. de Chauvin M.F. Studija o dekontaminaciji uložaka koloniziranih Trichophyton rubrum: učinak 1% praha terbinafina u spreju i 1% otopine terbinafina u spreju // Ukrajinski časopis za dermatologiju, venerologiju, kozmetologiju. 2012. T. 44. br. 1. str. 111-116.
70. Elewski B., Hay R.J. Međunarodni samit o kožnoj antifungalnoj terapiji: Boston, Massachusetts, novembar. 11-13, 1994 // J. Amer. Akad. Dermatol. 1995. Vol. 33. br. 5. P. 816-822.
71. Aly R. Ekologija i epidemiologija dermatofitnih infekcija // J. Amer. Akad. Dermatol. 1994. Vol. 31. br. 3. P. S21-S25.
72. Rogers D., Kilkenny M., Marks R. The deskriptivna epidemiologija tinea pedis in the community. 1996. Vol. 37. br. 4. str. 178-184.
73. Fedotov V.P., Temnik N.I. Pimafucin u liječenju kandidijaze kože // Dermatovenerol., kozmetolog., seksopatolog. 2003. br. 1-4. str. 6.
74. Basak S., Ghosh D., Mukherjee M. Kratka studija o površinskim mikozama s procjenom topikalnih antifungalnih agenasa u bolnici tercijarne njege // J. Mycopathol. Istraživanja. 2013. Vol. 51. br. 2. P. 301-305.
75. Pandey A., Pandey M. Izolacija i karakterizacija dermatofita sa infekcijama tinea u Gwalioru (MP) Indija // Int. J. Pharm. Sci. Izumiti. 2013. Vol. 2. str. 5-8.
76. Selissky G.D., Fedorov S.M., Kulagin V.I. Utjecaj nepovoljnih faktora okoline na kožne bolesti. M., 1997. str. 91-92.
77. Ahmetov I.A., Panahi M.S., Amirova I.A., Abiev Z.A. Proučavanje mikoza stopala među radnicima industrijskih preduzeća i agroindustrijskog kompleksa u Azerbejdžanskoj SSR // All-Union Congress of Dermatovenerologists, 9.: Sažeci izvještaja. M., 1991. str. 137.
78. Budumyan T.M., Koshkina L.G. Incidencija mikoza stopala među radnicima rudnika boksita i pacijentima s vibracijskom bolešću // All-Union Congress of Dermatovenerologists, 9.: Sažeci izvještaja. M., 1991. str. 153.
79. Sukolin G.I., Ilchenko L.S., Popova O.N. Epidemiologija mikoza stopala u različitim profesionalnim grupama stanovništva // All-Union Congress of Dermatovenerologists, 9th: Abstracts of reports. M., 1991. P. 340.
80. Sukolin G.I., Yakovlev A.V., Ilchenko L.S. Mikoze stopala kod radnika tekstilne industrije // Vestn. dermatol. i venerol. 1992. br. 8. str. 54-55.
81. Yatsyna I.V., Konovalova T.A. Sadašnje stanje problema profesionalnih kožnih bolesti zbog izloženosti hemijskim faktorima // Zdravlje kralja Ruske Federacije. 2001. br. 2-6.
82. Gill D., Marks R. Pregled epidemiologije tinea unguium u zajednici // Australasian J. Dermatol. 1999. Vol. 40. br. 1. str. 6-13.
83. Gafarov M.M. Etiologija, patogeneza, klinička slika i liječenje oboljelih od mikoza stopala u regiji sa razvijenom petrohemijskom industrijom: apstrakt disertacije. dis. . dr med. Sci. M., 2001. 32 str.
84. Pozdnyakova O.N. Rezultati kliničke i mikološke učinkovitosti lijeka Lamisil Uno u vanjskom liječenju mikoza stopala // Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2009. br. 1. str. 26-29.
85. Potapov L.V. Mikoze stopala kod radnika profesija opasnih od vibracija: sažetak diplomskog rada. dis... cand. med. Sci. Ekaterinburg, 1999. 11 str.
86. Tokhtarov T.T. Infrastruktura zaraznih bolesti među stanovnicima Semipalatinske regije u dugom roku nakon izlaganja niskim dozama jonizujućeg zračenja: apstrakt disertacije. dis... cand. med. Sci. Alma-Ata, 1991. 18 str.
87. Buldakov L.A., Demin S.N., Kalistratova V.S. Utjecaj zračenja koje je stvorio čovjek na zdravlje ljudi // 3. kongres o istraživanju zračenja (Puščino, 1997): Proc. izvještaj Pushchino, 1997. str. 15-16.
88. Bobkov Yu.I., Polsky O.G., Verbov V.V., Frolova T.M. Medicinske posljedice jonizujućeg zračenja u malim dozama // Biološki učinci i medicinske posljedice jonizujućeg zračenja u malim dozama: sub. članci. M., 2001. str. 22-28.
89. Krutinsky A.Ya., Markelov I.M., Nikolaeva N.A., Parusov Yu.Yu. Analiza i procjena utjecaja štetnih faktora na osoblje nuklearnih podmornica Ratne mornarice pri teškim nuklearnim radijacijskim nesrećama // Život i sigurnost. 2004. br. 3-4. str. 287-297.
90. Naredba ministra odbrane SSSR-a od 8. decembra 1983. br. 285. O osnovnim sanitarnim pravilima za rad sa radioaktivnim supstancama i drugim izvorima jonizujućeg zračenja i pogodnostima za vojno osoblje koje radi sa izvorima jonizujućeg zračenja. P. 184.
91. Tsyb A.F., Budagov A.S., Zamulaeva I.A. Zračenje i patologija. M., 2005. 342 str.
92. Gladko V.V., Sokolova T.V., Tarasenko G.N. Kako organizirati liječenje i prevenciju mikoza stopala uz minimalne troškove // ​​Liječnik. 2006. br. 5. str. 86-87.
93. Tarasenko G.N. Savremeni aspekti praktične mikologije // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2006. br. 6. str. 49-61.
94. Gladko V.V., Ustinov M.V., Vorobyov A.B. Moderne metode liječenja mikoza glatke kože // Vojno-medicinski časopis. 2007. T. 328. br. 7. str. 20-23.
95. Purim K.S., Bordignon G.P., Queiroz-Telles F. Gljivična infekcija stopala kod fudbalera i pojedinaca koji nisu sportisti // Rev. Iberoam. Micol. 2005. Vol. 22. br. 1. str. 34-38.
96. Budak A., Macura A.B., Mazur T., Lascownichka Z. Gljivične vrste izolirane iz lezija kože i noktiju ruku i stopala pacijenata sa sumnjom na mikotičnu infekciju // Mycoses. 1987. Vol. 30. br. 9. str. 434-439.
97. Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Mikoza stopala, savremeni aspekti kliničkih i epidemioloških karakteristika i liječenje // Consilium medicum. Dermatologija. 2012. br. 2. str. 22-27.
98. Sergejev Yu.V., Sergeev A.Yu. Projekat “Hotline”: Rezultati i rezultati // Napredak medicinske mikologije. Nacionalna akademija za mikologiju. M., 2003. T. 2. P.153-154.
99. Svejgaard E.L., Nilsson J. Onihomikoza u Danskoj: prevalencija gljivične infekcije noktiju u općoj praksi // Mycoses. 2004. Vol. 47. br. 3-4. P.131-135.
100. Dorko E., Jautova J., Tkacikova L., Wantrubova A. Učestalost vrsta Candida u onihomikozi // Folia Microbiol. 2002. Vol. 47. br. 6. str. 727-731.
101. Sigurgeirsson B., Sigurgeirsson O. Faktori rizika povezani s onihomikozom // J. Eur. Akad. Dermatol. Venerol. 2004. Vol. 18. br. 1. str. 48-51.
102. Fedotov V.P., Kubas V.G. Aktualna problematika dermatofitoze // Dermatovenerol., kozmetolog., seksopatolog. 2000. T. 3. br. 2. str. 6-11.
103. Terkhanova I.V. Mikoze stopala // Dermatovenerol., kozmetolog., seksopatolog. 2002. br. T. 5. br. 1-2. str. 34-40.
104. Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Optimizacija terapije mikoza stopala kod žena upotrebom 1% Lamisil kreme // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. br. 2. P.13-14.
105. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Što studije epidemiologije dermatomikoze podučavaju kliničara // Napredak medicinske mikologije. 2003. T. 2. P. 154-155.
106. Gupta A.K., Konnikov N., MacDonald P. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze noktiju na nogama u dijabetičara: multicentrično istraživanje // Br. J. Dermatol. 1998. Vol. 139, br. 4. P. 665-671.
107. Kulagin V.I., Burova S.A., Dzutseva E.I. Savremeni pristupi patogenetskom liječenju gljivične patologije kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2002. br. 6. str. 44-46.
108. Mertsalova I.B. Liječenje i prevencija mikoza u bolesnika s dijabetesom melitusom: sažetak. dis. ...cand. med. Sci. M., 2007. 24 str.
109. Krasnova N.A., Makarov F.Yu. Prevalencija onihomikoze kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 i procjena faktora rizika // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. Stepanishcheva. M.: Nacionalni akademski mikologija, 2013. str. 181-182.
110. Nersesyan S.A. Dermatofitoza u endokrinoj patologiji: sažetak. dis. . doc. med. Sci. Sankt Peterburg, 1997. 38 str.
111. Antsiferov M.B., Tokmakova A.Yu., Galstyan G.R., Udovichenko O.V. Sindrom dijabetičkog stopala. Atlas za endokrinologe. M.: “Pagri”, 2002. 80 str.
112. Dogra S., Kumar V., Bhansoli A., Chacrabarty A. Epidemiologija onihomikoze pacijenata sa dijabetes melitusom u Indiji // Int. J. Dermatol. 2002. Vol. 41. br. 10. str. 647-651.
113. Belova S. G. Mikoze stopala kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2: disertacija... Sci. Sankt Peterburg, 2006. 139 str.
114. Akyshbaeva K.S., Dsurgalieva M.Kh., Tonkonogova N.V. Etiološki spektar patogena mikoza stopala u bolesnika s poremećajem metabolizma ugljikohidrata // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. Stepanishcheva. M.: Nacionalni akademski mikologija, 2013. str. 126-128.
115. Skurikhina M.E., Budumyan T.M., Ermolaeva V.L. Mikoza stopala u bolesnika s kroničnim vaskularnim bolestima donjih ekstremiteta // Ros. zhur. kože i vena. bolesti. 2001. br. 3. str. 38-42.
116. Sundukova I.O. Unapređenje liječenja pacijenata sa onihomikozom stopala s proširenim venama i kroničnom venskom insuficijencijom: sažetak. dis. ...kand. Sci. M., 2005. 21 str.
117. Svetukhin A.M., Askerov N.G., Batkaev E.A. i drugi Suvremeni pristup liječenju trofičnih ulkusa nogu s perifokalnim varikoznim ekcemom udruženim s mikotičnom infekcijom // Hirurgija. 2008. T. 11. str. 9-13.
118. Makhulaeva A.M. Optimizacija liječenja varikoznog ekcema povezanog s mikotičnom infekcijom kod pacijenata sa trofičnim ulkusima na nogama: sažetak. dis. ...cand. med. Sci. M., 2009. 27 str.
119. Tasić S., Stojanović S., Poljacki M. Etiopatogeneza, klinička slika i dijagnoza onihomikoza // Med. Pregl. 2001. Vol. 54. br. 1-2. P. 45-51.
120. Sundukova I.O. Liječenje onihomikoze u osoba sa vaskularnom patologijom // Bilten dermatologije i venerologije. 2001. br. 1. str. 64.
121. Suchkova O.V., Rubinova E.I. Procjena stanja mikrocirkulacije prema podacima kompjuterske kapilaroskopije u bolesnika s mikozama stopala u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. Stepanishcheva. M.: Nacionalni akademski mikologija. 2013. str. 198-200.
122. Lyashko A.K. Autonomni i vaskularni poremećaji kod onihomikoze i metode njihove kompleksne terapije: sažetak. . . dis. dr.sc. med. Sci. Sankt Peterburg, 2006. 15 str.
123. Karpova O.A. Veza između tijeka onihomikoze stopala i promjena neurofunkcionalnih i neuroimaging parametara kod željezničkih radnika: apstrakt disertacije. diss... cand. med. Sci. Novosibirsk, 2007. 21 str.
124. Yanke I.A., Sokolovsky E.V. O utjecaju hiperhidroze i drugih faktora na pojavu mikoze stopala // Ruski časopis kožnih i veneričnih bolesti. 2009. br. 2. str. 54-56.
125. Elkin V.D., Mitrjukovski L.S., Sedova T.G. Odabrana dermatologija. Rijetke dermatoze i dermatološki sindromi. Perm, 2004. 944 str.
126. Sergeev A.Yu., Kudryavtseva E.V. Novi pogled na etiologiju onihomikoze // Napredak medicinske mikologije: materijali IV Sveruskog kongresa o medicinskoj mikologiji. M.: Nacionalni akad. Mykol., 2006. str. 38-39.
127. Kurbanov B.M. Mikogena senzibilizacija u bolesnika s psorijazom: sažetak. dis. …. dr.sc. med sc. Sankt Peterburg, 1999. 23 str.
128. Kačar N., Ergin S., Ergin C. et al. Prevalencija etioloških uzročnika i terapija onihomikoze u bolesnika s psorijazom: prospektivno kontrolirano ispitivanje // Clin. Exp. Dermatol. 2006. br. 4. str. 19-21.
129. Sirmais N.S. Kombinacija gljivične infekcije i psorijatičnih lezija noktiju // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. M.: Nacionalni akademski mikologija, 2013. str. 194-195.
130. Vasenova V.Yu. Značajke kliničkih manifestacija nasljedne keratoderme u bolesnika s mikozom // Aktualna pitanja dermatovenerologije. 2000. br. 3. str. 24-26.
131. Tuchinda R., Boonchai W., Prukpaisarn P. et al. Prevalencija onihomikoze u bolesnika s autoimunim bolestima // J. Med. vanr. tajlandski. 2006. Vol. 89. br. 8. str. 1249-1252.
132. Ostrikova V.N., Rudneva N.S., Ryumkina N.A., Sapozhnikov V.G. Preliminarni podaci o ulozi infekcije kandidijazom u atopijskom dermatitisu kod djece // Bilten novih medicinskih tehnologija. 2000. T. 7. br. 3-4. str. 89-90.
133. Kosihina E.I. Kliničke i patogenetske paralele mikogene alergije // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. M.: Nacionalni akademski mikologija, 2013. str. 272-275.
134. Sokolova T.V., Mokronosova M.A. Značajke tijeka i liječenja pacijenata s mikrobnim ekcemom povezanim s kandidijazom kože i sluznica // Ros. alergol. časopis. 2007. br. 5. str. 63-73.
135. Sokolova T.V., Mokronosova M.A., Klevitskaya N.A. Osobine imunološkog odgovora pacijenata s atopijskim dermatitisom kada su senzibilizirani lipofilnim kvascem Malassezia spp. i gljivice slične kvascu Candida spp. // Imunopatologija, alergologija, infektologija. 2009. br. 2. str. 99-100.
136. Anisimov O.A. Lokalna terapija mješovitih dermatoza u praksi dermatovenerologa // Napredak medicinske mikologije. Mater. godišnjica konf. prema medu mikologije za 100. godišnjicu Z.G. M.: Nacionalni akademski mikologija, 2013. str. 128-129.
137. Ward G.W., Woodfolk J.A., Hayden M.L. et al. Liječenje kasne astme flukonazolom // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. Vol. 104. P. 541-546.
138. Wilson B.B., Deuell B., Platts-Mills T.A. Atopijski dermatitis povezan s infekcijom dermatofitima i preosjetljivošću na Trichophyton // Cutis. 1993. Vol. 51. P. 191-192.
139. Alonso A., Pionettri C.H., Mouchian K., Albonico J.F. Preosjetljivost na antigene Trichophyton rubrum u atopijskih i neatopijskih pedijatara // Allergol. Imunopathol. 2003. Vol. 31. P. 70-76.
140. Ascioglu S., Rex S.H., de Pauw B. et al. Definiranje oportunističkih invazivnih gljivičnih infekcija kod imunokompromitiranih pacijenata s rakom i transplantacija hematopoetskih matičnih stanica: međunarodni konsenzus // Clin. Zaraziti. Dis. 2002. Vol. 34. br. 1. str. 7-14.
141. Pauw B.E., Herbrecht R., Meunier F. Dostignuća i ciljevi EORTC grupe za invazivne gljivične infekcije // Eur. J. Cancer. 2002. Vol. 38. P. 88-93.
142. Lionakis M.S., Kontoyiannis D.P. Glukokortikoidi i invazivne gljivične infekcije // Lancet. 2003. Vol. 362. P. 1828-1838.
143. Venkatesan P., Perfect J.R., Myers S.A. Procjena i liječenje gljivičnih infekcija u imunokompromitovanih pacijenata // Dermatol. Ther. 2005. Vol. 18. P. 44-57.
144. Rodionov A.N. Gljivične kožne bolesti. Sankt Peterburg: “Peter-Publishing”, 1998. 288 str.
145. Klein N.C., Go C.H., Cunha B.A. Infekcije povezane s upotrebom steroida // Infect. Dis. Clin. North Am. 2001. Vol. 15. br. 2. str. 423-432.
146. Mahajan V.K., Sharma N.L., Sharma R.C. et al. Kožna sporotrihoza u Himachal Pradesh Indiji // Mycoses. 2005. Vol. 48. P. 25-31.
147. Gudkova Yu.I. Mikoze kože i njenih dodataka kod pacijenata koji primaju sistemske glukokortikosteroide: diss... cand. med sc. Sankt Peterburg, 2006. 145 str.
148. Pashinyan A.G. Terapija mikoza // Klinička dermatologija i venerologija. 2009. br. 3. str. 63-66.
149. Belousova T.A., Goryachkina M.V., Gryazeva T.M. Principi vanjske terapije dermatoza kombinirane etiologije // Consilium medicum. Dermatologija. 2011. br. 2. str. 16-20.
150. Havlickova B., Czaika V.A., Friedrich M. Epidemiološki trendovi kožnih mikoza širom svijeta // Mycosis. 2008. Vol. 51. br. 4. R. 2-15.
151. Bitnum S. Profilaktički antibiotici kod rekurentnih erizipela // Lancet. 1985. Vol. 1. 345 RUR
152. Boonchai W. Kliničke karakteristike i mikologija onihomikoze u autoimunih pacijenata // J. Med. vanr. tajlandski. 2003. Vol. 86. br. 11. str. 995-1000.
153. Roujeau J. C. Faktori rizika za erizipele nogu (celulitis): studija slučaj-kontrola // Br. Med. J. 1999. Vol. 318. P. 1591-1594.
154. Salimova R.G., Murzabaeva R.T., Egorov V.B., Khunafina D.Kh. Kliničke i imunološke karakteristike erizipela u Ufi // Zdravstvo Baškortostana. 1996. br. 6. str. 39-43.
155. Gupta A.K. Nedermatofitna onihomikoza // J. Dermatol. Clin. 2003. Vol. 21. br. 2. str. 257-268.
156. Haneke E. Opseg onihomikoze: epidemiologija i kliničke karakteristike // Int. J. Dermatol. 1999. Vol. 38. br. l-2. P. 7-12.
157. Pak E.Yu. Mikoza stopala kod pacijenata sa rekurentnim erizipelom donjih ekstremiteta: disertacija... med. Sci. Sankt Peterburg, 2009. 136 str.
158. Macura A.B., Gasinska T., Pawlik V. Osjetljivost noktiju na gljivične infekcije kod pacijenata s hipotireozom i hipertireozom // Przegl. Lec. 2005. Vol. 62. br. 4. str. 218-221.
159. Tosti A., Hay R., Arenas-Guzman R. Pacijenti s rizikom od onihomikoze-identifikacija faktora rizika i aktivna prevencija // J. Eur. Akad. Dermatol. Venerol. 2005. Vol. 19. br. l. P. 13-16.
160. Rakhmanova A.G. HIV infekcija (klinika i liječenje). Sankt Peterburg: SSZ, 2000. 370 str.
161. Khaitov R.M., Chuvirov G.N. Imunopatogenetski aspekti HIV infekcije i AIDS-a // Imunologija. 1994. br. 5. str. 6-12.
162. Ermak T.N. Kliničke karakteristike oportunističkih bolesti kod pacijenata sa HIV infekcijom u Rusiji: sažetak. diss. doc. med. Sci. M., 1999. 58 str.
163. Ilkit M., Durdu M. Tinea pedis: Etiologija i globalna epidemiologija obične gljivične infekcije // Critical Reviews Microbiol. 2014. br. 1. str. 1-15.
164. Da Silva B.C.M., Paula C.R., Auler M.E. et al. Dermatofitoza i imunovirološki status HIV-inficiranih i pacijenata sa AIDS-om iz grada Sao Paula, Brazil // Mycoses. 2014. br. 1.
165. Ibragimova L.E. Organizacija rada dermatovenerologa na unapređenju dijagnostike i prevencije HIV/AIDS-a kod lica vojnog uzrasta: disertacija.....kand. med sc. Sankt Peterburg, 2006. 19 str.

Književnost

  1. Potekaev N.N., Korsunskaya I.M., Serov N.D. Mikotična infekcija u Rusiji: učestalost, kliničke karakteristike, iskustvo terapije domaćim antimikoticima // Klinička dermatologija i venerologija. 2006. br. 3. str. 92-95.
  2. Burzykowski T., Molenberghs G., Abeck D. Visoka prevalencija bolesti stopala u Europi: rezultati Achilles projekta // Mycoses. 2003. Vol. 46. ​​br. 11-12. R. 496-505.
  3. Elinov N.P. Medicinska mikologija za 21. stoljeće - na početku trećeg milenijuma // Problemi medicinske mikologije. 2000. br. 2. str. 6-12.
  4. Sergeev A.Yu., Ivanov O.L., Sergeev Yu.V. Proučavanje moderne epidemiologije onihomikoze // Bilten dermatologije i venerologije. 2002. br. 3. str. 31-35.
  5. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Kliničko-epidemiološko praćenje površinskih mikoza u Rusiji i poboljšanje terapije // Klinička dermatologija i venerologija. 2011. br. 4. str. 27-31.
  6. Sokolova T.V., Malyarchuk A.P., Malyarchuk T.A. Rezultati multicentrične studije za proučavanje površinskih mikoza kože u regijama Ruske Federacije i procjenu učinkovitosti njihovog liječenja sertakonazolom // Klinička dermatologija i venerologija. 2013. br. 5. str. 28-39.
  7. Rukavishnikova V. M. Mikoza stopala. M.: Elix Kom, 2003. 330 str.
  8. Raznatovsky K.I., Rodionov A.N., Kotrekhova L.P. Dermatomikoze: vodič za doktore. Sankt Peterburg, 2003. 184 str.
  9. Roseeuw D. Projekt skrininga Ahilovog stopala: preliminarni rezultati pacijenata koje su pregledali dermatolozi // J. Europ. Akad. Dermatol. Venereol. 1999. Vol. 12. br. 1. R. 6-9.
  10. Kubanova A.A., Martynov V.A., Lesnaya I.N. Organizacija dermatovenerološke njege: dostignuća i perspektive // ​​Bilten dermatologije i venerologije. 2008. br. 1. str. 4-22.
  11. Petrasyuk O.A. Novi pristupi kompleksnoj terapiji mikoza stopala: sažetak. dis. ...cand. med. Sci. Ekaterinburg, 2007. 117 str.
  12. Khismatulina I.M. Mikoza stopala: racionalizacija terapije: diss..... kand. med sc. M., 2009. str. 107
  13. Bedrikovskaya I.A. Medicinski i organizacioni aspekti prevencije dermatomikoze na opštinskom nivou: disertacija... med. Sci. M., 2009. 109 str.
  14. Fedotov V.P., Gorbuncov V.V. Gljivice kao komplicirajući faktor dermatoza (patogeneza, kliničke karakteristike i terapija) // Dermatologija. kozmetologija. Sexopathology. 2006. T. 9. br. 1-2. str. 5-8.
  15. Abidova Z.M., Tsoi M.R. Epidemiološki skrining gljivičnih bolesti u Uzbekistanu // Napredak medicinske mikologije: Mater. III Sveruski kongr. prema medu mikologija. M., 2005. T. 6. P. 38.
  16. Egizbaev M.K., Tulepova G.A., Sultanbekova G.B. i drugi Analiza incidencije zaraznih bolesti kože u Južno-Kazahstanskoj regiji Republike Kazahstan // Advances in Med. mikologija: Mater. IV Sveruski kongr. prema medu mikologija. M., 2006. T. 8. S. 9-10.
  17. Usubaliev M.B., Kasymov O.T., Baltabaev M.K. Dinamika incidencije dermatomikoze u Kirgiskoj Republici u periodu 2000-2010. // Medicina Kirgistana. Bishkek. 2011. br. 7. str. 43-45.
  18. Schmid-Wendtner M.H., Korting H. Topikalni terbinafin. Smanjenje trajanja terapije za tinea pedis // Hautarzt. 2008. Vol. 59. br. 12. str. 986-991.
  19. Martinez-Roig A., Torres-Rodriguez I. Depmatofitoze kod djece i adolescenata. Epidemiološka studija u gradu Barseloni, Španija // Mykosen. 1986. Vol. 24. br. 7. str. 311-315.
  20. Cojocaru I., Dulgheru L. Considerations a propos de Pincidence de certaines dermatomycoses chez des maladies de different groups d’ages // Mycosen. Barselona, ​​Španija, 1986. Vol. 30. P. 434-439.
  21. Cheng S., Chong L. Prospektivna epidemiološka studija o tinea pedis i onikomikozi u Hong Kongu // Chinese Med. Journal. 2002. Vol. 115. br. 6. str. 860-865.
  22. Evans E. G. Dermatofitoza noktiju: priroda i opseg problema // J. Derm. Tretman. 1990. br. 1. str. 47-48.
  23. Whittam L.R., Hay R.J. Utjecaj onihomikoze na kvalitetu života // Clin. Exp. Dermatol. 1997. Vol. 22. br. 2. str. 87-9.
  24. Perea S., Ramos M.J., Garau M., Gonzalez A. Prevalencija i faktori rizika tinea unguium i tinea pedis u općoj populaciji u Španjolskoj // J. Clin. Microbiol. 2000. Vol. 38. br. 9. R. 3226-3230.
  25. Stepanova Zh.V., Novoselov A.Yu., Vorobyov I.A. Rezultati kliničke studije 1% Terbizil kreme u liječenju mikoza glatke kože // Consilium Medicum. Aplikacija "Dermatovenerologija". 2004. br. 2. str. 5-7.
  26. Kotrekhova L.P., Raznatovsky K.I. Etiologija, klinička slika, liječenje dermatomikoze u bolesnika s dijabetesom // Problemi medicinske mikologije. 2005. T. 7. br. 4. P.13-18.
  27. Valichanov U.A., Hamidov S.A., Baltobaev M.K. Dinamika i struktura dermatomikoza // JEADV. 2004. Vol. 18. br. 1. str. 102-103.
  28. Baran R., Hay R., Perrin C. Ponovno pregledana površinska bijela onikomikoza // JEADV. 2004. Vol. 18. br. 5. str. 569-571.
  29. Vender R.B., Lynde C.W., Poulin Y. Prevalencija i epidemiologija onihomikoze // J. Cutan. Med. Surg. 2006. Vol. 10. br. 2. str. 328-333.
  30. Tan H.H. Površinske gljivične infekcije uočene u Nacionalnom centru za kožu, Singapur // Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2005. Vol. 46. ​​br. 2. str. 77-80.
  31. Svejgaard E.L. Oralni ketokonazol kao alternativa grizeofulvinu kod nepokornih dermatofitnih infekcija i onihomikoze // Acta Dermatol. Venerol. 1985. Vol. 65. R. 143-149.
  32. Kotrekhova L.P. Etiologija, patogeneza, klinički oblici mikoze stopala i glavne metode liječenja // Rak dojke. 2010. T. 18. br. 2. str. 770.
  33. Sehgal V.N., Aggarwal A.K., Srivastava G. et al. Onihomikoza: trogodišnja kliničko-mikološka studija u bolnici // Skinmed. 2007. Vol. 6. br. 1. R. 11-17.
  34. Sergeev Yu V., Shpigel B. I., Sergeev A. Yu. Farmakoterapija mikoza. M.: Lijek za svakoga. 2003. 200 str.
  35. Kurnikov G.Yu., Balchugov V.A. Epidemiološke karakteristike onihomikoze // Uspekhi med. mikologija: Mater. IV Sveruski medicinski kongres mikologija. M., 2006. T. 8. str. 11-12.
  36. Escobar M.L., Carmona-Fonseca J. Onychomycosis por hongos ambientales no dermatofiticos // Rev. Iberoam Micol. 2003. br. 20. R. 6-10.
  37. Sargsyan E.Yu. Pojava onihomikoze u Armeniji prema medicinskom centru New Med // Napredak medicinskih nauka. mikrobiologija: Mater. V All-Russian medicinski kongres M., 2007. T. 10. S. 13-14.
  38. Alvarez M.I., Gonzalez L.A., Castro L.A. Onihomikoza u Kaliju, Kolumbija // Mycopathol. 2004. Vol. 158. br. 2. R. 181-186.
  39. Nemkaeva R. M. Mikoza stopala i šaka kod djece i adolescenata: sažetak. dis. ...cand. med. Sci. M., 1973. P. 22.
  40. Stepanova Zh. Moderne metode liječenja mikoza u djece // Napredak medicinskih nauka. mikologija: Mater. I All-Russian medicinski kongres mikologija. M., 2003. T. 2. P. 178-179.
  41. Gupta A.K., Ryder J.E. Kako poboljšati stope izlječenja u liječenju onihomikoze // Dermatol. Clin. 2003. Vol. 21. P. 499-505.
  42. Lateur N., Mortaki A., Andre J. Dvjesto devedeset i šest slučajeva onihomikoze u djece i tinejdžera: 10-godišnje laboratorijsko istraživanje // Pediatr. Dermatol. 2003. Vol. 20. br. 5. R. 385-388.
  43. Gunduz T., Metin D.Y., Sacar T. et al. Onihomikoza kod djece osnovnoškolskog uzrasta: povezanost s socioekonomskim uvjetima // Mikoze. 2006. Vol. 49. br. 5. str. 431-433.
  44. Turner R.R., Testa M.A. Mjerenje utjecaja onihomikoze na kvalitetu života pacijenata // Qual. Life Res. 2000. br. 1. str. 39-53.
  45. Dovzhansky S.I. Kvaliteta života pokazatelj je stanja bolesnika s kroničnim dermatozama // Bilten za dermatologiju i venerologiju. 2001. br. 3. str. 12-13.
  46. Shaw S.W., Joish V.N., Coons S.J. Onihomikoza: dvojnost života vezana za zdravlje // Pharmacoeconomics. 2002. Vol. 20. P. 23-36.
  47. Mistik S., Ferahbas A., Kos A.N. et. al. Što definira kvalitetu njege pacijenata kod tinea pedis // Eur. Akad. Dermatol. Venereol. 2006. Vol. 20. P. 158-165.
  48. Vasenova V.Yu., Chernov D.N., Butov Yu.S. Neki aspekti psihološkog statusa pacijenata sa onihomikozom // Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2007. br. 2. str. 59-63.
  49. Assaf R.R., Elewsky B.E. Intermitentno doziranje flukonuzola u bolesnika s onihomikozom: rezultati pilot studije // J. Am. Akad. Dermatol. 1996. Vol. 35. R. 216-219.
  50. Andreeva R.S. Epidemiologija i prevencija mikoze stopala u velikoj metalurškoj fabrici u Bugarskoj: sažetak teze. dis. ...cand. med. Sci. M., 1988. 117 str.
  51. Ramanan G., samac G., Kaur P.A.

Uvod

Mikoze su široko rasprostranjena skupina infekcija uzrokovanih velikim brojem vrsta (više od 200) različitih patogenih i oportunističkih gljiva.

Gljive pripadaju eukariotskim mikroorganizmima biljnog porijekla. Pored visokog nivoa ćelijske organizacije, mikroorganizme ove grupe karakteriše morfološka raznolikost, složeni životni ciklusi, ciklusi polne i aseksualne reprodukcije. Gljive mogu postojati u obliku jednoćelijskih mikroorganizama (kvasac, gljivice slične kvascu), ali češće imaju micelijski tip strukture.

Većina gljiva su slobodnoživući stanovnici različitih prirodnih supstrata okoliša, a samo nekoliko njih može djelovati kao uzročnik ljudskih zaraznih bolesti.

Osobine metabolizma, hemijski sastav i morfo-funkcionalna organizacija gljiva određuju jedinstvenost infekcija uzrokovanih ovim mikroorganizmima. Dakle, prisustvo hitina u ćelijskom zidu gljive i relativno velika veličina njihovih glavnih ćelijskih oblika otežavaju inaktivaciju patogena imunološkim faktorima domaćina. Jedna od karakteristika ove jedinstvenosti je otpornost mikotičnih patogena na djelovanje antibakterijskih antibiotika.

Gljive koje izazivaju infekcije taksonomski su raspoređene u različite porodice, podklase i klase ove velike grupe nesavršenih biljaka. Njihova sistematizacija i detaljne karakteristike su detaljno obrađene u stručnoj literaturi (Kashkin P.N. et al. 1978, 1979; Rippon J.W., 1982).

Kratka analiza trenutnog stanja kompleksnog problema mikoza pokazuje:

Oštar porast u posljednje vrijeme u učestalosti i težini gljivičnih infekcija, uključujući kronične i duboke mikoze;

Značaj stanja imunodeficijencije u nastanku, patogenezi, toku i ishodu bolesti, posebno u vezi sa urođenim imunodeficijencijama i pandemijom HIV-a;

Veliki udio mikoza u problemu tzv
„oportunističke” infekcije;

Uticaj, paradoksalno, napretka u drugim oblastima medicine (uspjesi u antibiotskoj i hormonalnoj terapiji, kombinovanoj terapiji, transplantaciji, nizu hirurških intervencija) na povećanje učestalosti i trajanja mikoza. Takođe treba napomenuti da pojava dugotrajno živih jedinki sa dubokim oštećenjima u funkcionisanju imunog sistema stvara uslove za pojavu patogenih svojstava u gljivama koje se ranije nisu smatrale potencijalnim uzročnicima mikoza.

Poteškoće u liječenju mikoza zbog raznovrsnosti gljivičnih vrsta različitih svojstava i lokalizacije patološkog procesa /5/;

Problem mikoza danas je prilično akutan. Prvo, gljivične infekcije unakazuju pacijentovu kožu, drugo, kada se bolest pojavi, dolazi do alergije organizma (sa izuzetkom keratomikoze), treće, zahvaćeni su mnogi organi i tkiva (sistemske mikoze), formiraju se granulomi koji narušavaju funkcije mnogih organi /5/.

Patogeni sistemskih mikoza, prodirući u krvotok, mogu izazvati takozvanu gljivičnu sepsu, koja često završava smrću. Problem keratomikoze u većini slučajeva je kozmetički, dok potkožne mikoze, osim što unakazuju kožu, dovode do teških oblika alergija /5/.

Širenju gljivičnih bolesti u velikoj mjeri doprinose naši životni uvjeti, a to su toplina i vlaga, nedostatak ventilacije, kao i mnogi deterdženti i sapuni koji uklanjaju lipidni sloj kože zajedno sa autohtonim bakterijama, također prirodnim antagonistima gljiva ulaze u naš organizam tokom medicinskih procedura. Smanjenje prirodne otpornosti organizma usled bolesti kao što su maligne novotvorine, dijabetes melitus, imunosupresivna terapija, kao i dugotrajna upotreba antibiotika širokog spektra, kortikosteroida, dugotrajne infuzije rastvora za nadoknadu plazme i imunodeficijencije, koje se od posebnog značaja kod sistemskih mikoza, dovode do invazivnog rasta egzogenih i endogenih gljivica. Treba napomenuti da u svakom slučaju stanje makroorganizma ima odlučujući uticaj na nastanak, tok i ishod bolesti, bez obzira da li je uzročnik patogeni ili oportunistički mikroorganizam /5/.

Iz navedenog je jasno da se gljivična oboljenja najčešće javljaju kod osoba sa imunodeficijencijama i sa lezijama kože negljivičnog porijekla (zbog smanjenja prirodne rezistencije potonjih, pa je pri planiranju antifungalne terapije neophodno). obratiti posebnu pažnju na sljedeće aspekte:

1. Učinak lijeka na patogen (fungistatički ili fungicidni);

2. Učinak lijeka na makroorganizam (uzimaju se u obzir i stanje imunološkog sistema i individualna osjetljivost na ovu supstancu);

Dakle, antifungalni lijek mora ispunjavati sljedeće zahtjeve:

Imaju širok spektar djelovanja;

Imaju selektivno antifungalno (fungicidno ili fungistatsko) djelovanje

Dobro prodire u kožu, tkiva, telesne tečnosti, uključujući cerebrospinalnu tečnost (likvor);

biti dobro kompatibilan s lijekovima iz drugih farmakoloških grupa;

biti netoksičan čak i u slučaju dugotrajne upotrebe;

Spriječiti razvoj rezistencije na ovaj lijek što je duže moguće;

Biti stabilan i dobro se apsorbirati iz gastrointestinalnog trakta;

Dugotrajno;

Budite ekonomski pristupačni;/3/

Nažalost, danas ne postoji takav lijek u arsenalu medicinskih proizvoda. Utjeha je što su aktivna istraživanja u toku, a sasvim je moguće da će se takvi lijekovi uskoro pronaći.

Moderni antifungalni lijekovi

Decenijama su liječnici imali na raspolaganju lijekove koji su se mogli koristiti samo lokalno. To su lijekovi kao što su klotrimazol, mikozalon, mikoseptin, kinofungin, nitrofungin, okticyl, anmarin, epilin flaster. Liječenje sistemskih mikoza predstavljalo je velike poteškoće.
Otkriće amfotericina B, nistatina, levorina i pimaricina predstavljalo je prvi veliki korak naprijed u liječenju visceralnih mikoza (prije otkrića ovih lijekova, sistemske su mikoze u većini slučajeva bile fatalne). Uz polienske antibiotike, širom svijeta koriste se antifungalna sredstva dobivena od pirimidina i imidazola.
Ove grupe lijekova su nesumnjivo od posebnog interesa kao hemoterapeutski agensi za liječenje mikoza, budući da imidazoli i triazoli imaju visok stupanj bioraspoloživosti, uključujući i djelovanje kada se daju oralno. Različite grupe antiseptika širokog spektra također imaju različite stupnjeve antifungalne aktivnosti, na primjer, preparati joda, derivati ​​undecilenske kiseline, fenol, koji se koriste za lokalno liječenje mikoza u obliku različitih doznih oblika.
Također, pri liječenju mikoza preporučljivo je koristiti steroidne protuupalne lijekove za ublažavanje alergijskih reakcija (uglavnom
HNL), vrlo često prate ove bolesti /2/.

Prije nego što pređemo na karakteristike pojedinih grupa lijekova, preporučljivo je ukratko razmotriti mehanizam antifungalnog djelovanja antimikotika.

Poteškoće antifungalne terapije nastaju zbog sličnosti nekih strukturnih i biohemijskih svojstava gljivičnih ćelija i makroorganizama koji pripadaju eukariotima (za razliku od prokariotskih bakterija). Opći metabolički procesi i mogući ciljevi djelovanja otežavaju potragu za lijekovima koji su visoko aktivni protiv gljivica i imaju nisku toksičnost za stanice makroorganizma. Zajednički ciljevi za oba (enzimski sistem) prvenstveno su povezani sa sintezom sterola (ergosterol, holesterol) i hormona nadbubrežne žlezde. Derivati ​​imidazola i triazola remete normalnu sintezu ergosterola u plazma ćelijama gljive, inhibirajući fazu 14a-demilacije lanosterola zbog inaktivacije C14 demitilaze. Proces je direktno ovisan o normalnoj funkciji citokroma P-450. Na molekularnom nivou, pokazalo se da se atom dušika na poziciji 4 triazolnog prstena i na poziciji 3 imidazolnog prstena vezuje za željezni hem u citokromu P-450, inhibirajući aktivnost i odgovarajuću funkciju citokroma./ 8/Suzbijanje membranske sinteze ergosterola daje fungistatski efekat azola. Inhibirajući sintezu ergosterola, azoli su stoga antagonisti poliena i posebno amfotericina B. Fungicidno djelovanje potonjeg zasniva se na direktnom selektivnom vezivanju membrana za ergosterol i, kao posljedici, narušavanju strukture membrane i permeabilnosti membrane sa konačnom lizom i smrću stanica /3/.

Sposobnost azola da inhibiraju reakcije zavisne od citokroma P-450 značajna je sa stanovišta njihovog utjecaja na sintezu hormona u makroorganizmu, gdje se ove reakcije odvijaju u gotovo svim fazama sinteze steroidnih hormona i prostaglandina. Azoli u različitom stepenu inhibiraju ove reakcije i remete sintezu steroida u makroorganizmu /3/. Utvrđene su razlike u stepenu osetljivosti citokroma P-450 gljivičnih i humanih ćelija i različitog stepena inaktivacije u zavisnosti od strukture azola. pokazano. Ne postoji fundamentalna razlika između imidazola i triazola u mehanizmu poremećaja faze demetilacije lanosterola, međutim, veći je afinitet triazola (na primjer, intrakonazola) za citokrom P-450 gljivičnih stanica i, shodno tome, manja toksičnost za ćelije makroorganizma su značajne. Kada su izloženi visokim koncentracijama azola, postoji i direktan štetni učinak na membrane, supresija fosfolipidne funkcije i, kao rezultat, fungicidni učinak. Pored toga, ova jedinjenja aktiviraju oksidazno-peroksidazni sistem ćelije, što dovodi do akumulacije toksičnih endoperoksida u ćeliji, praćene citolizom /3/. Važno svojstvo azola u niskim koncentracijama je da spriječe transformaciju gljivične faze kvasca
Candida u micelijsku fazu, čime se zaustavlja razvoj procesa kandidijaze, u čijoj je patogenezi od velikog značaja formiranje micelijske faze gljive /10/.

Alilamin i derivati ​​tiokarbamata inhibiraju enzim epoksidazu i remete konverziju skvalena u lanosterol. Visokoaktivni lijekovi ove grupe (na primjer terbinafin) pokazuju fungicidno djelovanje, što se objašnjava akumulacijom vrlo velikih količina skvalena u ćeliji, nakon čega slijedi potpuni poremećaj njene funkcije. Stepen uticaja alilamina na sintezu sterola zavisi od vrste gljive; Na njih su najosjetljiviji dermatofiti i Candida.

5-Fluorocitosine (5-FTC) karakterizira fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja, što mu omogućava da se kombinuje sa inhibitorima sinteze ergosterola i sa polienima. Gljivične ćelije, putem citozinske permeaze, osiguravaju prodor 5-FTC u ćeliju. Supresija sinteze RNK u ćeliji dovodi do fungistatskog efekta. Istovremeno se u ćeliji stvara 5-fluorodeoksiuridin monofosfat, nakon čega dolazi do inhibicije timidilat sintetaze i supresije sinteze DNK, što dovodi do citotoksičnog i antibakterijskog djelovanja. Dok u ćelijama makroorganizma ne postoje enzimski sistemi koji kataliziraju konverziju 5-FTC u 5-fluorouracil. 5-fluorouracil se trenutno rijetko koristi za liječenje mikoza, jer polako prodire u ćeliju gljivice i istovremeno je vrlo toksičan za makroorganizam. Uz dugotrajnu upotrebu 5-
FTC, neki predstavnici crijevne mikroflore mogu steći sposobnost proizvodnje enzima koji kataliziraju konverziju 5-FTC u 5-fluorouracil, što povećava rizik od neželjenih reakcija kao što su leuko- i trombocitopenija, dispeptički poremećaji i oštećenje jetre /8 /.

Lijekovi koji se koriste za opće resorptivno djelovanje.

1) grupa polienskih antibiotika:

Amfotericin B je efikasan protiv mnogih gljivica. Karakteristična karakteristika amfotericina B u poređenju sa drugim savremenim antifungalnim lekovima je njegova efikasnost kod dubokih i sistemskih mikoza. Djelotvoran je kod brojnih gljivičnih oboljenja koja se ne mogu liječiti drugim sredstvima: blastomikoze, kriptokokoze, kokcidioidoze, histoplazmoze, plijesni i dr., kao i kod hroničnih granulomatoznih diseminiranih oblika kandidijaze /1/.

Lijek je prilično toksičan, ali se u nekim slučajevima koristi zbog velike efikasnosti /1/.

Načini primjene: inhalacija (u bočicama od 50.000 jedinica - prah), intravenozno (u bočicama od 50.000 jedinica sa rastvaračem -5% rastvor glukoze), lokalno (mast na bazi vazelina 30.000 jedinica u 1.0). Kada se unese u gastrointestinalni trakt, lijek se praktično ne apsorbira (možda dolazi do promjene u hemijskoj strukturi molekula zbog dodavanja H+ dvostrukim vezama u kiseloj sredini) /1/.

Prilikom intravenske primjene javljaju se mučnina, povraćanje, zimica, dijareja, temperaturne reakcije, glavobolja, promjene u elektrolitnom sastavu krvi i promjene na EKG-u. Najozbiljnije komplikacije uključuju nefrotoksičnost i hipokalemiju. Kod nekih pacijenata se razvije anemija, a na mjestu ubrizgavanja može se pojaviti flebitis /1/.

Lijek je kontraindikovan kod pacijenata sa šećernom bolešću, bolestima jetre, bubrega, hematopoetskog sistema, kao i kod individualne netolerancije /1/.

Amfoglukamin je derivat amfotericina B. Spektar djelovanja je sličan amfotericinu B, ali se od njega povoljno razlikuje po tome što se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu i relativno dobro podnosi /2/.

I amfotericin B i amfoglukamin su neefikasni protiv dermatofitoze i keratomikoze /2/.

Nistatin djeluje na patogene gljive i posebno na patogene gljivice roda Candida, kao i na aspergillus; neaktivan protiv bakterija.
Nistatin se koristi za kandidijazu sluzokože (usta, vagina i dr.), kože i unutrašnjih organa (gastrointestinalni trakt, bubrezi, pluća). U profilaktičke svrhe, lijek se propisuje za dugotrajnu primjenu tetraciklinskih antibiotika, hloramfenikola, neomicina i dr., kao i za iscrpljene i oslabljene bolesnike /2/.

Nistatin je nisko toksičan; Obično ne izaziva nuspojave sa povećanom osjetljivošću na antibiotik, mogući su mučnina, povraćanje, proljev, povišena tjelesna temperatura, zimica i sl.

Načini primjene: per os (obložene tablete od 250.000 i 500.000 jedinica), lokalno (vaginalni čepići i supozitoriji od 250.000 i 500.000 jedinica; mast prema
100.000 jedinica u 1.0); Potrebno je uzeti u obzir da se lijek slabo apsorbira oralno /1/!

Levorin (levorin natrijeva sol) ima kemoterapeutsko djelovanje protiv gljivica sličnih kvascu iz roda Candida i drugih.
Lijek je izbora kada je nistatin neefikasan /2/.

Levorin se koristi lokalno i oralno. U slučaju oštećenja sluzokože, levorin se propisuje u obliku vodene suspenzije (1:500) za ispiranje, za vlaženje tampona u liječenju gljivičnih infekcija vagine; za gastrointestinalne lezije i kandidijazu propisuju se filmom obložene tablete od 500.000 jedinica; za liječenje genitalne kandidijaze kod žena propisuju se supozitorije koje sadrže 250.000 jedinica levorina; za kandidijazu kože koristi se mast koja sadrži 500.000 jedinica u 1,0/1/.

Postoje dokazi o određenoj efikasnosti levorina u liječenju adenoma prostate kod muškaraca (smanjenje disuričnih pojava, subjektivno poboljšanje, smanjenje veličine adenoma) /1/.

Levorin je kontraindiciran kod oboljenja jetre, kod akutnih bolesti
Gastrointestinalni trakt negljivične etiologije, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, tokom trudnoće /1/.

Neželjeni efekti levorina su mučnina, svrab, dermatitis, dijareja, neophodan je oprez pri propisivanju kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, kao i kod individualne preosetljivosti na levorin /1/.

Levorin natrijeva sol djeluje slično kao i levorin, ali kada se otopi u vodi stvara koloid koji se može koristiti u liječenju kandidijaze pluća (lijek se daje inhalacijom) /1/.

Nistatin i levorin su neefikasni protiv mukoroze, rinosporidioze, dermatofitoze i keratomikoze /2/.

Mikoheptin je aktivan protiv patogena dubokih sistemskih mikoza i gljivica sličnih kvascu (kokcidioidoza, histoplazmoza, kriptokokoza, aspergiloza, kandidijaza) /2/.

Mycoheptin se koristi oralno u tabletama od 50.000 i 100.000 jedinica. Pri liječenju vanjskih manifestacija mikoza (interdigitalne erozije, heilitis, lezije kožnih nabora i vanjskih genitalija) koristi se mast koja sadrži 15.000 jedinica u 1,0/1/.

Prilikom oralnog uzimanja, mogući su poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta, bubrega, alergijske reakcije /1/.

Lijek je kontraindikovan u slučaju individualne netolerancije, poremećene funkcije bubrega, gastrointestinalnih oboljenja negljivične etiologije /1/.

Neefikasan za rinosporidiozu, keratomikozu, dermatofitozu /2/.

Primicin je takođe polien. Koristi se u obliku 0,2% gela za gnojne rane, opekotine i druga oštećenja kože /1/.

Mehanizam djelovanja polienskih antibiotika:

Polieni se nepovratno vezuju za sterolne komponente ćelijske membrane, što dovodi do funkcionalnog oštećenja ćelije i, konačno, do nekroze (sasvim je moguće da polieni, vezujući se za stirene bioloških membrana, čine potonju krhkom, jer ometaju transmembranski transport interakcijom sa lipidnim nosačima koji se nalaze u membrani /2/.

2) grupa derivata imidazola:

Ketokonazol (nizoral, oronazol) - važna karakteristika lijeka je njegova visoka selektivna aktivnost protiv dermatofita, kvasaca i plijesni, mogućnost oralne primjene zbog niske toksičnosti i dobre rastvorljivosti u kiseloj sredini želuca, kao i njegova sposobnost selektivne akumulacije u folikulima dlake kože, u znojnim i lojnim žlijezdama/3/. Lijek se propisuje za dermatomikozu i onihomikozu uzrokovanu blastomicetima; mikoza vlasišta; vaginalna mikoza; blastomicetom usne šupljine i gastrointestinalnog trakta, genitourinarnih organa i druge mikoze unutrašnjih organa. Može se koristiti profilaktički za prevenciju gljivičnih infekcija sa smanjenom imunološkom otpornošću organizma./1/

U terapijskim koncentracijama ketokonazol djeluje kao fungistatik, pa se ne može postići potpuna sterilizacija organa tokom kliničkog oporavka, što stvara mogućnost recidiva./3/

Postoje dokazi o efikasnosti ketokonazola kod nekih hormonski zavisnih oblika raka prostate. Efekat je zbog inhibicije stvaranja androgena./1/

Primjena: oralno (tablete od 0,2 g), u nekim slučajevima se koristi i emulzija (1 tableta razrijeđena u 5 ml 4,5% rastvora borne kiseline)./1/

Kod uzimanja ketokonazola moguće je povraćanje, dijareja i hepatitis (povećan nivo transaminaza u krvi kod 10% pacijenata). Ozbiljna komplikacija je dozno-ovisna inhibicija sinteze testosterona ketokonazolom (pacijenti imaju ginekomastiju, menstrualne nepravilnosti, oligo- ili aspermiju, impotenciju; moguće je kršenje sinteze kortikosteroida, ali su kliničke manifestacije adrenalne insuficijencije rijetke); lijek praktički ne uzrokuje indukciju mikrosomalnih enzima jetre. Takođe, prilikom upotrebe leka može se javiti glavobolja, svrab, pospanost, artralgija, alopecija./1/

Mehanizam djelovanja ketokonazola je supresija citokroma P-
450 i citokrom C oksidaze patogena, što dovodi do selektivne inhibicije biosinteze ergosterola koji su dio staničnog zida gljivice i narušavanja permeabilnosti potonjeg, što zauzvrat doprinosi intracelularnoj akumulaciji lijeka i promjeni u fluidnosti membrana rastuće gljivične ćelije./2/

Mikonazol deluje na dermatomycete, kvasce itd. Slabo se apsorbuje u želucu, uglavnom se primenjuje lokalno (gel koji sadrži 1,0-20 mg mikonazola, tečnost koja sadrži 20 mg leka u 1 g, kao i rastvor alkohola ketokonazol)./1/

Nakon primjene per os, 25-30% lijeka se apsorbira u gastrointestinalni trakt, maksimalni nivo u serumu je unutar 1 µg/ml, 90% se vezuje za proteine ​​plazme; lijek slabo prodire u CSF/3/.

Vrijednost lijeka ograničena je obiljem nuspojava. Kod uzimanja ketokonazola mogu se razviti mučnina, dijareja, dijareja, alergijske pojave i zimica. Lijek je kontraindiciran u slučaju oboljenja jetre, bubrega, trudnoće, dojenja./1/

Pored navedenih lijekova, u klinici se koriste: sulkonazol
(koristi se za površinsku kandidijazu i pityriasis versicolor), vibunazol
(u klinici se lijek dobro podnosi i vrlo efikasan kod dermatomikoza, površinskih oblika kandidijaze i nekih sistemskih mikoza), izokonazol i bifonazol su efikasni kod lezija uzrokovanih gljivama roda Candida./1/

Klotrimazol (kanesten, lotrimin) - lijek je prilično efikasan i protiv sistemskih i površinskih mikoza, ali zbog svoje visoke toksičnosti lijek se koristi samo lokalno. Ima visoku aktivnost i koristi se uglavnom kod vaginalne kandidijaze /2/.

Mehanizam djelovanja imidazola:

Glavni mehanizam djelovanja imidazola je blokada biosinteze ergosterola /2/.

3) grupa derivata triazola:

Prednost supstanci iz ove grupe je njihova veća lipofilnost u odnosu na imidazole, visoka specifičnost djelovanja, te mogućnost primjene i oralne i vanjske /2/.

Flukonazol (diflukan, fluorkonazol) je vrijedan lijek za liječenje mikoza organa. Ima fungicidni učinak na uzročnika kriptokokoze (koristi se i za kriptokokni meningitis); široko se koristi za sistemsku kandidijazu, za prevenciju gljivičnih oboljenja kod malignih neoplazmi, za transplantaciju organa itd./2/

Lijek se obično dobro podnosi. Neželjene reakcije su moguće kod manje od 5% pacijenata. Moguća dijareja, nadimanje, osip na koži. Ne preporučuje se prepisivanje flukonazola osobama sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega, trudnicama ili dojiljama./1/ Pokazalo se da lijek gotovo da nema utjecaja na proizvodnju polnih hormona/8/

Što se tiče farmakokinetičkih svojstava, lijek se fundamentalno razlikuje od drugih azola sa sistemskim djelovanjem. Flukonazol se brzo apsorbira iz
Gastrointestinalni trakt, karakteriziran visokim stupnjem bioraspoloživosti (unutar 85%) kada se primjenjuje per os i parenteralno; slabo se veže za proteine ​​plazme, polako se eliminiše iz organizma (poluživot u plazmi je 30 sati), dobro prodire u sve organe i tkiva, u likvor (do 60% koncentracije u krvi sa neupaljenim membrane mozga, a do 80% kod upalnih procesa)/3/. Još jedna značajna prednost lijeka je ta što selektivno inaktivira enzime gljivica, dok ostaje relativno nisko toksičan za makroorganizam./2/

O izuzetnoj efikasnosti leka protiv vaginalne kandidijaze može se suditi prema sledećim podacima: jedna oralna doza Diflucana - 150 mg daje klinički efekat koji se postiže opšteprihvaćenim režimom lečenja nizoralom od 400 mg dnevno tokom 5 dana. 4/

Intrakonazol, u koncentraciji 100 puta nižoj od ketokonazola, potiskuje inkorporaciju 14C-acetata u ergosterol gljivičnih ćelija, što se objašnjava visokim afinitetom lijeka za odgovarajuće enzimske sisteme.
Djelovanje lijeka je pokazano u eksperimentima na miševima, zamorcima i zečevima na infekcije uzrokovane Candidom, Aspergillus, Coccidioides immitis,
Cryptococcys neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii u različitim putevima infekcije (uključujući modele meningitisa) i primjeni lijeka intravenozno i ​​per os./2/

Intrakonazol u odnosu na ketokonazol karakteriše bolja bioraspoloživost (99-99,8%), sporija eliminacija iz organizma (T 1/2
- 17h), širi nivoi maksimalnih koncentracija (

Lijek se uspješno koristi za liječenje površinskih mikoza, ali je njegova aktivnost kod sistemskih mikoza od najveće važnosti./2/

Intrakonazol je nisko toksičan i pacijenti ga dobro podnose, ali se učestalost dispeptičkih reakcija (mučnina) kreće od 1 do 20%; Prolazno povećanje nivoa jetrenih enzima javlja se bez kliničkih simptoma hepatitisa. Lijek praktički nema utjecaja na metabolizam steroida u makroorganizmu. Međutim, tokom liječenja intrakonazolom preporučuje se praćenje mogućih poremećaja u proizvodnji polnih hormona /3.2/.
Neželjene reakcije tokom liječenja intrakonazolom (5-8%) se bilježe 3-5 puta rjeđe nego pri propisivanju ketokonazola /3/

Saperkonazol - ima širok antifungalni spektar, sličan drugim azolima sistemskog delovanja, koji je kombinovan sa veoma visokom aktivnošću. Lijek se može koristiti i lokalno i parenteralno /2,3/.

Lijek osigurava koncentraciju fungicida u krvi kada se primjenjuje oralno i dobro prodire u cerebrospinalnu tekućinu. Veći afinitet za enzimske sisteme gljiva ukazuje na manji efekat na metabolizam steroida u organizmu /3/.

Uvođenje fluora u strukturu derivata triazola omogućilo je značajno povećanje aktivnosti spojeva, uglavnom zbog povećane rastvorljivosti i optimizacije farmakokinetičkih svojstava lijekova.

Fluorokinoloni su među najdemonstrativnijim primjerima. U slučaju fluorkonazola, to je upravo efekat koji se javlja kada se uporedi njegova biološka aktivnost sa ketokonazolom. Visoka antifungalna aktivnost leka je očigledno povezana i sa prisustvom ne samo triazolnih prstenova, već i atoma fluora u molekulu /3/.

4) grupa derivata alilamina:

Terbinafin (lamisil) je lijek širokog spektra djelovanja, aktivan protiv dermatofita, plijesni (uključujući aspergillus), dimorfnih gljivica, s primarnim fungicidnim djelovanjem i vrlo visokom aktivnošću kada se koristi sistemski u modelima površinskih mikoza - trihofitoze i mikrosporije./ 1 /

Terbinafin se dobro apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, nema teratogena i embriotoksična dejstva i nuspojave karakteristične za azole /2/.

Lijekovi koji se koriste oralno, parenteralno ili lokalno.

Lijekovi za liječenje površinskih mikoza uključuju antibiotik grizeofulvin (lijek se primjenjuje oralno); derivat nitrofenola - nitrofungin; imidazoli - klotrimazol, terbinafin; Preparati joda - alkoholni rastvor joda, kalijum jodida. Koristi se i: undecilna kiselina, koja se nalazi u mastima kao što su "Zinkudan", "Undecin", mikoseptin, lijek anmarin (derivat psoralena), epilin flaster./1,3,4/

1) grupa antibiotika:

Griseofulvin je efikasan antifungalni agens koji proizvodi Penicillium nigricans. Ima fungistatski učinak na različite vrste dermatomiceta (trihofitone, mikrosporume, epidermofitone), a neefikasan je protiv kandidijaze. Jedno je od glavnih sredstava za liječenje bolesnika s dermatomikozom./6/

Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalne koncentracije u plazmi se otkrivaju nakon 4-5 sati, a poluvrijeme je oko
20 sati. Lijek se selektivno akumulira u epidermalnim stanicama koje stvaraju keratin, pa tako kosa i nokti postaju otporni na gljivice dermatomiceta. Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega i crijeva, metaboliše se u jetri /6,7/.

Upotreba: oralno (tablete od 0,125 i suspenzija - sadrži 1 ml
0,1 g grizeofulvina), lokalno (0,25% linimenta) /1/.

Kod upotrebe grizeofulvina moguća su mučnina, vrtoglavica, promjene krvne slike, dezorijentacija i urtikarija.

Kontraindikacije: leukopenija, bolesti jetre i bubrega, porfirinska bolest, maligne neoplazme, trudnoća, dojenje /1/.

Mehanizam djelovanja grizeofulvina;

Prema nekim autorima, fungistatski učinak grizeofulvina povezan je sa inhibicijom sinteze peptidoglikana u ćelijskom zidu gljiva, drugi tvrde da ovaj lijek utječe na stvaranje nukleinskih kiselina u gljivama, a treći tvrde da grizeofulvin stupa u interakciju s mikrotubulama gljiva. vreteno, nepovratno ih uništava i time zaustavlja proces podjele 6.7/.

2) grupa pirimidina i derivata piridina:

Ankotil (3,5-fluorocitozin). Lijek ima usko ciljano djelovanje protiv gljivica sličnih kvascu (C. albicans, C. neoformans,
T. glabrata.), a efikasan je i protiv kožnih oblika kandidijaze, kriptokokoze /7/.

Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, praktično nema toksični učinak na tijelo i dobro i brzo prodire u cerebrospinalnu tekućinu. Nedostaci leka su njegova brza eliminacija iz organizma i razvoj rezistencije na njega kod mikroorganizama /1,2,3,/.

Lijek se dobro podnosi. Nuspojave uključuju gastrointestinalne poremećaje i alergijske pojave. Ankotil je kontraindikovan za osobe sa oboljenjima organa za krvotvorenje /1/.

Mehanizam djelovanja uzrokovan je kršenjem sinteze nukleinskih kiselina gljivične stanice. Pod utjecajem gljivične citozin deaminaze, lijek se pretvara u 5-fluorouracil, koji je aktivno uključen u sintezu RNK gljivica, što dovodi do pojave defektne RNK u ćeliji, što zauzvrat dovodi do nepovratnih poremećaja u ćelijskom metabolizmu. /3/.

Ciklopiroksolamin (ciklopiroks, batrafen) je antimikotik širokog spektra, vrlo aktivan protiv dermatomiceta, kao i gljivica kvasca, gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, mikoplazme i trihomonasa. Fungicidno dejstvo leka povezano je sa supresijom transmembranskog transporta aminokiselina, K+ i fosfata u rastućim ćelijama gljivica /2,8,9/

Ovaj lijek gotovo da nema toksičnog djelovanja na organizam, lako se oslobađa iz baze, a selektivno se akumulira u epidermu i njegovim derivatima /2/.

Yaritin je lijek za vanjsku upotrebu, efikasan za nekomplicirane oblike površinske dermatomikoze. Mehanizam djelovanja lijeka je sličan gore navedenom /1/.

3) grupa derivata tiokarbaminske kiseline:

Tolciklat je vrlo aktivan protiv dermatofita, gljivica iz roda
Candida i plijesni (A. niger). Tolciklat ima visoku sposobnost prodiranja u stratum corneum zbog svoje dobre rastvorljivosti u lipidima, a osim toga, lijek ima visok afinitet za epidermalne strukture ljudi i životinja. Lijek je netoksičan, dobro ga podnose pacijenti, a koristi se u obliku kreme ili masti /2/.

Tolnaftat (quinofungin) je antimikotik uskog spektra, neefikasan protiv kvasca. Koristi se u obliku krema, masti, pudera za liječenje površinskih dermatofitoza. Efikasnost leka je uporediva sa klotrimazolom i nistatinom /2/.

4) grupa derivata nitrofenola:

Nitrofungin je složeni preparat koji sadrži nitrofenol. Propisuje se za lečenje površinskih mikoza: epidermofitoze, trihofitoze, gljivičnih ekcema, kandidijaze kože i dr. Lijek se koristi u obliku rastvora /1,2/.

Koriste se i lekovi: haloprogin, fengifen i dr. Ova grupa lekova je efikasna ne samo protiv gljivica, već i protiv gram-pozitivne i gram-negativne mikroflore /2/.

5) grupa derivata aromatičnih (salicilna, benzojeva i dr.) i alifatičnih (laurinska i undecilenska) kiselina:

Preparati ove grupe imaju nespecifično fungicidno i fungistatičko djelovanje i koriste se uglavnom kao keratolitička sredstva, kao i kao dio kompleksne terapije u liječenju pacijenata oboljelih od pityriasis versicolor, eritrazme, površinskih gljivičnih infekcija itd.

Salicilna kiselina se koristi u obliku prašaka, masti, 1-5% rastvora alkohola ili kao jedna od komponenti antifungalnih i keratolitičkih sredstava. Njegov derivat N-butil-4-hlorosalicilamid je deo salifungina /2,3/.

Derivati ​​benzojeve kiseline se takođe široko koriste za lečenje površinskih mikoza (fiteks koji sadrži 3,4,5-borilidin trioksibenzojevu kiselinu) /2/.

Octicyl- sadrži derivat ciklopropankarboksilne kiseline-2-oktil-ciklopropan karboksilne kiseline. To je uljasta tečnost, slabo rastvorljiva u vodi. Koristi se za liječenje dermatofitoza, eritrazme, pityriasis versicolor /2,3/.

Undicilenska kiselina je uključena u mnoge masti i aerosole, rastvore, praškove: “Undecin”, “Zinkudan”, “Mikoseptin”, “Dustundan” itd./1/

6) grupa lekova koji sadrže sumpor:

Heksilkarbonski sulfid i Esulan su preparati koji sadrže ester tiosulfanilne kiseline. Efikasni su protiv dermatofitoze i površinske kandidijaze, ali su značajno inferiorni u odnosu na druge antifungalne agense za spoljnu upotrebu /2/.

7) grupa boja (derivati ​​trifenilmetana):

U ovu grupu spadaju dijamant i malahit zelena, kristalno ljubičasta, magenta, itd. Boje imaju specifičan fungistatski efekat, u interakciji sa strukturama ćelijskog zida gljive. Uobičajeno, boje se koriste u obliku alkoholnih rastvora.

8) grupa derivata imidazola:

Bifonazol (mikospor) – karakteriziran širokim antimikotičkim spektrom – djelotvoran je protiv plijesni, kvasaca i dimorfnih gljivica.
Lijek djeluje i na gram-pozitivnu floru. U poređenju sa drugim azolima, ovaj lijek duže traje u koži (do 40 - 72 sata) i efikasan je protiv kandide /3/.

U ovu grupu lijekova spadaju i oksikonazol, terkonazol, tiokonazol, koji, iako su inferiorni po djelotvornosti u odnosu na bifonazol, imaju širu primjenu zbog svoje manje toksičnosti.
Takođe vredi pomenuti i lekove kao što su ekonazol i izokonazol, koji se odlikuju širim spektrom delovanja od ostalih lekova ove grupe /8,9/.

Istraživačka istraživanja u oblasti sintetičkih antimikotika.

Potraga za antimikoticima se odvija na širokom frontu u raznim serijama hemijskih supstanci. Obećavajući lijekovi uključuju:

1. Azoli koji sadrže fluor - tu spadaju tako poznata jedinjenja koja su se dokazala u kliničkoj upotrebi, kao što su saperkonazol, fluorkonazol, itd., kao i lijek ICI - 153066, koji je prilično aktivan kada se primjenjuje per os i sa širokog spektra djelovanja, ICI - 195739, koji djeluje u vrlo malim dozama - 12-20 mg / dan (za poređenje: ketokonazol
200-400 mg/dan);/8.9/

oksazolidini

Antimikotička aktivnost ove grupe lijekova još nije dovoljno proučena, ali istraživanja pokazuju da će u budućnosti biti moguće pronaći mnoge derivate oksazolidina i izooksalidina koji su efikasni protiv patogena mikoza. Novootkriveni PR-967234, derivat oksazolidina, efikasan je protiv dermatofita, kvasaca i plijesni./8/

Tiokarbamati

Novi derivat tiokarbamata, pirittrat, sa vrlo visokom aktivnošću protiv dermatofita, dimorfnih gljiva i plijesni, zaslužuje pažnju; Lijek je znatno aktivniji od tolnaftata.
Pritetrat ima nisku toksičnost kroz različite načine primjene, ali je kao antimikotik efikasan samo ako se primjenjuje lokalno /9/.

U toku je potraga za aktivnim antimikoticima u nizu jedinjenja kao što su nitrovinilindoli, aminotimoli, hidrazidohidrazoni, tiosemikarbazidi, tiodiazoli, triazoli./9/

Zaključak.

Očigledne su poteškoće problema kemoterapije za mikoze, zbog velikog broja patogena i raznovrsnosti kliničkih manifestacija.
Postojeći neuspjesi u liječenju mikoza odredili su intenzivan razvoj istraživanja o kombiniranoj terapiji ovih infekcija, uključujući proučavanje kombiniranog djelovanja samo sintetičkih lijekova, njihove kombinacije s antifungalnim antibioticima i sa sintetičkim lijekovima drugih smjerova djelovanja. Važni ciljevi u slučaju kombinovane terapije su povećanje direktnog antifungalnog dejstva, terapijske efikasnosti zbog optimalnijih farmakokinetičkih svojstava jedne od komponenti kombinacije i sprečavanje razvoja rezistencije na lekove. Problem stečene rezistencije na lijekove za gljivice nije tako ozbiljan kao u slučaju kemoterapije za bakterijske i virusne infekcije. Na većinu sintetičkih antimikotika, s izuzetkom 5-FTC, klinička rezistencija gljivica se razvija prilično sporo ili rijetko. Od mnogo većeg značaja je prirodna otpornost vrsta gljiva na antimikotike. Važno je da je većina antifungalnih lijekova istovremeno aktivna protiv gram-pozitivne flore, a neki (na primjer, cikloproksolamin) su aktivni i protiv gram-negativnih bakterija/3,5|.

U smislu daljeg rada na kemoterapiji mikoza u oblasti antimikotika, čini se važnim istaći sljedeća područja istraživanja: potraga za novim niskotoksičnim antimikoticima za oralnu primjenu, razvoj depo preparata, stvaranje lijekova. aktivan protiv aspergiloze, dubokih mikoza i infekcija kose, što određuje izbor antimikotika kod imunodeficijencijalnih stanja, posebno kod djece /3/.

Spisak korišćene literature.

1. M. D. Mashkovsky - Lijekovi - 1993. - 12. izdanje - tom 2 - str. 427-436, 312-319.

2. V. A. Silin, V. M. Leshchenko, N. D. Sheklakov // Synthetic anti
- gljivični agensi // Bilten za dermatologiju i venerologiju - 1988.
-

br. 10 // str. 26-31.

3. E. N. Padeiskaya, O. V. Baklanova // Sintetski kemoterapeutski lijekovi za liječenje mikoza (recenzija) // Chemical and Pharmaceutical Journal. - 1993. - br. 4 // str. 12-21

4. N. V. Dmitrieva, E. N. Sokolova, E. E. Makhova, I. N. Petukhova
// Iskustvo s primjenom diflucana (flukonazola) kod pacijenata s vaginalnom kandidijazom // Antibiotici i kemoterapija. - 1993. - sveska 38. - br. 12
// strana 39-

5. P. N. Kashkin, N. D. Sheklakov. Priručnik za medicinsku mikologiju

6. P. N. Kashkin i dr. Antibiotici - 3. izdanje -1970

7. P. N. Kashkin, V. V. Lisin, Praktični vodič za medicinsku mikologiju - "L" 1983.

8. Saag M.S., Dismukes W.E. // Antimicrob. Agents Chemother.-
1988-Vol.

32 -N 1.- P.1-8.

9. Georgopapadakon N. H. // Perspectives in Antimicrob.
Therapy.-Wiesbaden, 1989. - P. 60-67.

10. Jonson E. M., Richardson M. D., Warnok D. M. // Antimicrob.
Agenti Che-mother. - 1993 - Vol. 12.- P. 303-316.

obezbjeđenje Himmlera, šefa glavnog ureda Nacističke partije Bormana i ministra naoružanja Špeera. Nacistički lideri su vidjeli izlaz iz ove situacije koristeći kontradikcije u koaliciji koja im se suprotstavljala. Pretpostavljalo se da bi daljim produbljivanjem ovih kontradikcija mogli nastati uslovi koji bi omogućili poseban sporazum sa jednom od neprijateljskih strana. Na umu su bila dva moguća scenarija. Jedan je bio fokusiran na odnose sa Sjedinjenim Američkim Državama i Engleskom i formiranje zajedno s njima jedinstvenog fronta protiv SSSR-a. Njegove pristalice su bili, koji su inače ostali nepomirljivi rivali,
Gering, Himmler i Speer. Drugo mišljenje je zasnovano na očekivanju odvojenog sporazuma sa Sovjetskim Savezom. Odvagao sam mogućnost takvog scenarija
Goebbels. Sam Hitler se suzdržao od procene jednog ili drugog scenarija.
Čekao je, očigledno nadajući se da će unutrašnje kontradiktornosti eksplodirati koaliciju, oslobađajući ruke nacističkoj Njemačkoj.

Stvar, naravno, nije bila ograničena na razmišljanja. Istovremeno se intenzivno tragalo za kanalima komunikacije sa suprotstavljenom stranom. Himmler je, koristeći sebi podređeni aparat, napipao vezu preko Švedske i
Switzerland. Zadatak u Švedskoj izvršio je, posebno, šef spoljne obavještajne službe Glavne uprave carske sigurnosti
Šelenberga, koji je uspostavio kontakte sa predstavnikom Internacionale
Crvenog krsta švedski aristokrata Bernadotte, au Švicarskoj šef službe sigurnosti italijanskog fronta Wolf, koji je stupio u pregovore sa izaslanikom američkih obavještajnih službi A. Dullesom i istaknutim predstavnicima britanske obavještajne službe. Nacističko Ministarstvo unutrašnjih poslova takođe je pokušalo da uspostavi kontakt. U tu svrhu u Vatikan je poslan državni sekretar njemačkog ministarstva vanjskih poslova Weizsäcker, u Stokholm istaknuti funkcioner ovog ministarstva Hesse, a savjetnik von
Schmieden. Neki inicijatori nisu uvijek znali šta drugi rade.

Međutim, promjene na sovjetsko-njemačkom frontu promijenile su sve.
Pobjeda Sovjetske armije i zauzimanje Berlina okončali su postojanje nacističke Njemačke.

Pobjedom u Velikom otadžbinskom ratu odnos snaga u Evropi se dramatično promijenio. godine formiran je novi socijalistički logor
Evropa, došlo je do nove konfrontacije. U vezi s pojavom modernog oružja, atomske bombe, u arsenalu, naglo se pojačala opasnost od novog rata, koji bi mogao donijeti mnogo razornije i gorke posljedice. Hladni rat je doveo do razvoja trke u naoružanju.
Histerija prijetnje sa istoka rasplamsala se u zapadnim zemljama. Čini se da je nuklearno oružje zaustavilo izbijanje Trećeg svjetskog rata
- uostalom, mogla je da podnese kolosalne žrtve u ovom ratu; Oslobodilački ratovi u trećim zemljama doveli su do pojave većeg broja država koje su birale svoj put razvoja.
SSSR je aktivno učestvovao u borbi za uticaj u ovim zemljama. Nastalo je rivalstvo između dvije supersile: CCCH i SAD. Kubanska raketna kriza može se navesti kao primjer pogoršanja odnosa između dvije zemlje. Cijeli svijet je bio na ivici katastrofe. Ali razum je prevagnuo i moćnici su uspjeli postići miran sporazum.

Kao rezultat trke u naoružanju, na Zemlji se nakupilo toliko oružja da bi moglo uništiti sav život na Zemlji nekoliko desetina puta. Čak su i najbjesniji antikomunisti shvatili apsurdnost vođenja rata sa SSSR-om. ALI trka u naoružanju se nastavila. To je uvelike uticalo na ekonomiju SSSR-a, koja više nije bila u stanju da podnosi ovaj teret, što je dovelo do onih reformi i transformacija, čija se veličina može porediti sa Velikom oktobarskom socijalističkom revolucijom.

Pobjeda u Velikom otadžbinskom ratu podigla je prestiž
Sovjetski Savez kao sila u političkoj areni. Počeli su da je uzimaju u obzir. Niko više nije smatrao SSSR „kolosom sa glinenim nogama“.
Napredak u nauci i tehnologiji, pobjede u svemiru, vojni autoritet - zahvaljujući tome, Sovjetski Savez se probio u kategoriju supersila, jednu od dvije. Istorija se ne može prepisati - ovo je bio najambiciozniji uspon naše države.

RAZKRIVANJE ANTI-LJUDSKOG ENTITETA

Fašizam u Njemačkoj doživio je ozbiljan poraz, ali nije nestao.
Fašističke partije se pojavljuju i kod nas. Stoga je aktuelnost antifašističke borbe u moderno doba (fašizam) ponovo poprimila pojačane oblike. Da biste se borili protiv fašizma, morate znati njegovo porijeklo, čime se hrani ova mnogoglava hidra. Novi izvori koje imamo u vezi sa demokratizacijom društva daju nam velike mogućnosti. Posebnost totalitarne države je da njeni građani nemaju nezavisno mišljenje i sposobnost nezavisnog prosuđivanja. Umjesto toga, državna propaganda u njima razvija jednoobrazni uvjetovani refleks na određena imena, događaje, procese. Od sada je dovoljno da se ispred građanina spomene ime umetnika, filozofa ili političara i on će automatski izbaciti obavezni skup prideva za ovo ime. Čak i ako uzoran građanin totalitarne države nije vidio umjetnikove slike, nije čitao knjige filozofa i ima najpribližniju predstavu o riječima i djelima političara, on ipak ima sposobnost da da detaljan opis svakog od njih, reprodukujući napamet naučena propagandna mišljenja. A oni koji poštuju zakon i najlojalniji će moći dodati par svojih primjedbi, naravno, u istom duhu.

Čim danas spomenete ime Niče, sigurno će se naći neko ko će reći da je on ozloglašeni mračnjak i ozloglašeni antikomunista, ideolog nemačkog fašizma, iako se ovaj neko verovatno neće setiti naslova knjiga koje je napisao Nietzsche. Nazvavši Ničea ideološkim ocem fašizma, očigledno će biti veoma ponosan na svoju privrženost principima i ideološku nepopustljivost, ne sluteći da je jednostavno ponovio izjavu
Gebelsa i Rozenberga, i ne shvatajući koliko su nacistički propagandisti morali da rade da bi formulisali i širili upravo takvu sliku filozofa.

Zaista, Nietzsche je praktično proglašen službenim filozofom Trećeg Rajha. Adolf Hitler je lično predvodio komisiju za republikovanje njegovih dela, fotografisao se pored njegove biste, a svom savezniku Benitu Musoliniju poklonio je za rođendan luksuzno objavljena sabrana Ničeova dela u povezima od teleće kože. Ali da li je samo Niče pokušao da bude duhovni otac nacionalsocijalizma?
Ne!

Baškirski državni medicinski univerzitet
ZAVOD ZA VOJNU I EKSTREMNU MEDICINU

PREDAVANJE o javnoj i državnoj obuci za starešine Odjeljenja za obuku komandira

TEMA br. 6: „Pouke Velikog otadžbinskog rata
(1941 - 1945). Aktuelni problemi suzbijanja manifestacija fašizma u savremenim uslovima.”
CILJ PREDAVANJA: Upoznati oficire sa poukama iz Drugog svetskog rata (1941 - 1945) i pitanjima borbe protiv fašizma u savremenim uslovima.
VRIJEME: 2 SATA.

STUDIJSKA PITANJA:
Razlozi neuspjeha tokom Drugog svjetskog rata.
Odnos snaga u međunarodnoj političkoj areni nakon završetka Drugog svjetskog rata.
Razotkrivanje anti-ljudske suštine fašizma.
Reakcionarna suština fašizma i prirodne nauke.