Kagawaran ng Pharmacology

Mga lektura sa kursong "Pharmacology"

paksa: Mga tabletas sa pagtulog

Sinabi ni Assoc. SA. Anisimova

1. Panimula

Ang pagtulog ay isang mahalagang proseso ng pisyolohikal, isang estado na kabaligtaran ng pagpupuyat, kung saan nangyayari ang paglaki ng katawan at lahat ng proseso ng pagbawi (SHG).

Ayon sa mga modernong konsepto, ang pagtulog ay isang aktibong proseso ng pisyolohikal, isa sa mga anyo ng aktibidad ng utak. Sa panahon ng pagtulog, ang paggana ng mga hypnotic zone ng utak (mga istruktura ng thalamus - nonspecific medial nuclei, nonspecific nuclei ng hypothalamus, descending RF) ay nadagdagan, at ang pag-activate ng impluwensya ng pataas na bahagi ng RF (waking zone) ay nabawasan. Ang paghahalili ng pagtulog at pagpupuyat ay nauugnay sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng iba't ibang mga tagapamagitan, isang bilang ng mga hormone, at iba pang biologically active substances (sleep peptide, amino acids) sa central nervous system. Ang hypnogenic system ay cholinergic (M-ChR), at ang wakefulness system ay isang tagapamagitan ng NA. Ang kawalan ng tulog ng gitnang sistema ng nerbiyos ay humahantong sa nakapipinsalang mga kahihinatnan (ang isang tao ay maaaring pumunta ng 10 araw na walang tulog). Pagkatapos ng 3-5 araw - kapansanan sa memorya, atensyon, emosyon, pagganap.

Ang pagtulog ay binubuo ng 2 yugto: mabagal na tulog(orthodox = forebrain) – sumasakop sa 70% ng kabuuang tagal. Nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mabagal, mataas na amplitude na naka-synchronize na bioelectrical na aktibidad ng mga neuron, conc. GABA, 5-HT, sleep delta peptide; pagpapahinga ng kalamnan, pagbaba sa presyon ng dugo, rate ng puso, aktibidad ng reflex. Ang kakulangan ng mabagal na pagtulog ay humahantong sa pagtaas ng pagkapagod, kawalang-interes, at pagbaba ng pagganap.

Mabilis na pagtulog ng alon(kabalintunaan = post-brain) – bumubuo ng 30% ng kabuuang tagal ng pagtulog. Ang electrophysiological activity ng utak ay tumaas ( tipikal para sa isang estado ng pagpupuyat). Hindi tama, desynchronizing, low-amplitude bioelectricity. aktibidad ng neuronal. Ang paggalaw ng eyeballs,  presyon ng dugo, pagtaas ng tibok ng puso, pag-urong ng kalamnan,  sirkulasyon ng dugo sa utak, mga panaginip. Ang aksyon ng nagkakasundo ay nangingibabaw sistema ng nerbiyos.

Kakulangan ng REM sleep → nadagdagan ang excitability, neuroses; deprivation – mental disorder pagkatapos ng 2-3 araw.

Sa gabi, ang M. at B. ay salit-salit na natutulog nang 4-6 na beses. Ang pagbabago ng bahagi ay isinasagawa ng hindi tiyak na nuclei ng thalamus. Ang pagkagambala sa istraktura ng pagtulog ay nakakaapekto sa kalusugan ng tao.

Walang insomnia. Kumain sakit sa pagtulog(insomnia, hyposomnia, dyssomnia):

Ang proseso ng pagkakatulog ay kadalasang naaabala sa mga kabataang may neuroses. Ang function ng ascending inhibitory system at ang hyperfunction ng limbic system ay humina. Ang mga short-acting na gamot, benzadiazepines, ay inireseta.

Ang isang tao ay natutulog, ngunit pagkaraan ng ilang sandali ay nagising siya at pagkatapos ay hindi makatulog. Ang kabuuang tagal ng pagtulog ay bumababa. Ang aktibidad ng buong hypnogenic zone ay nabawasan. Mga matatandang tao na may cerebral atherosclerosis. Mga gamot na matagal nang kumikilos.

Ang pagtulog ay mababaw, hindi mapakali, na may madalas na paggising mula sa maliliit na stimuli. Mga bangungot na panaginip. Ang pagtulog ay hindi nagdudulot ng pahinga. Ang aktibidad ng mga thalamic zone ng ARF ay nabawasan. Ang yugto ng pagtulog ng REM ay tumataas. Mga gamot na matagal nang kumikilos na nagpapataas ng lalim ng pagtulog.

Ang sanhi ay maaaring:  CNS, matinding sakit, ubo, sakit sa central nervous system...

hypnotics - mga sangkap,

pagtulong na gawing normal ang pagtulog: mapabilis ang pag-unlad ng pagtulog, dagdagan ang lalim at tagal nito.

Mga kinakailangan para sa mga tabletas sa pagtulog :

Efficacy kapag kinuha nang pasalita.

Dapat magbigay ng pagtulog katulad ng natural na pagtulog.

Maikling T½.

Walang kahihinatnan (pag-aantok sa araw).

Walang "recoil syndrome".

Karamihan sa mga sleeping pills ay nagbabago sa phase structure ng sleep, na binabawasan ang tagal ng REM sleep. Ang pag-alis ng mga tabletas sa pagtulog ay humahantong sa "recoil" syndrome, kapag ang tagal ng "mabilis" na pagtulog ay tumataas sa isang tiyak na tagal ng panahon. Ito ay sinamahan ng labis na panaginip, bangungot, madalas na paggising, pagkamayamutin, pagkapagod, at pagbaba ng pagganap. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay depende sa dosis, tagal, paggamit, at grupo ng mga sleeping pill.

Walang addiction, nakapagpapagaling. dependencies.

Minimal na epekto.

Ang pangkalahatang mekanismo ng pagkilos ng hypnotics ay upang pigilan ang paghahatid ng mga nerve impulses sa mga synapses sa central nervous system. Sa kasong ito, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga inhibitory mediator ay sinusunod. (Ang mga pampatulog ay GABA mimetics).

Ang mga tabletas sa pagtulog ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at sa kanilang pangunahing epekto sa iba't ibang departamento CNS, sa pamamagitan ng likas na katangian ng epekto sa central nervous system.

Batay sa kanilang kemikal na istraktura, maaari nating makilala:

Barbiturates

Benzodiazepines (nitrazepam, lorazepam, phenazepam)

GABA derivatives (sodium hydroxybutyrate)

Mga sangkap ng iba't ibang mga istraktura (zopiclone, zolpidem, donormil)

Batay sa prinsipyo ng pagpapatakbo:

Mga pampatulog na may narkotikong uri ng pagkilos - barbiturates

Sa ngayon ay bihirang ginagamit ang mga ito: a) ang selectivity para sa central nervous system ay hindi mataas, b) maliit na therapeutic breadth

Benzadiazepine receptor agonists

1. Benzadiazepines

   Mga gamot ng iba't ibang mga istraktura (zopiclone, zolpidem)

Mga direktang activator ng GABA - rec. (GABAergic na gamot)

Sodium hydroxybutyrate

H 1 - mga blocker ng histamine receptor

Donormil, diprazine (promethazine)

Mga pampatulog ay tinatawag mga sangkap na panggamot, na sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay nakakatulong sa pagsisimula ng normal na physiological sleep.

Mga uri ng insomnia:

Mayroong 3 pangunahing anyo ng pagkagambala sa pagtulog:

1. Pagkagambala sa proseso ng pagkakatulog. Mas madalas na sinusunod sa mga kabataan na may mga sintomas ng neurasthenia o labis na trabaho. Inaabot ng ilang oras ang pasyente upang makatulog. Pagkatapos nito, ang malalim at mahabang pagtulog ay nangyayari sa lahat ng mga yugto. Alinsunod sa pathogenesis, ginagamit dito ang hypnotics ng maikli o katamtamang tagal ng pagkilos.

2. Ang proseso ng pagkakatulog at pagtulog sa pangkalahatan ay nagambala. Ang pagtulog ay mababaw, hindi mapakali, na may madalas na paggising. Ang relasyon sa pagitan ng mga yugto ng pagtulog ay nagbabago sa isang pamamayani ng "mabilis na paggalaw ng mata" na pagtulog (ang pasyente ay nagpapansin na siya ay "nagtapon at humiga sa kama buong gabi"). Ang mga long-acting sleeping pills ay ginagamit.

3. Hirap makatulog at panandaliang pagtulog. Ito ay mas karaniwan sa mga matatandang tao na may cerebral vascular sclerosis. Ang pasyente ay nagising pagkatapos ng 2-5 na oras at hindi na makatulog ("old men's sleep"). Ang mga short-acting sleeping pill ay ginagamit kapag nagising sa gabi o mga long-acting bago ang oras ng pagtulog.

Pag-uuri:

1. Benzodiazepine derivatives:

1.1. Average na tagal ng pagkilos:

Nitrazepam – Nitrazepamum (Radedorm, Eunoktin, Berlidorm) (T1/2 = 24 na oras)

Flunitrazepam – Flunitrazepamum (Rohypnol) (T1/2 = 20 oras)

Triazolam – Triazolamum (Halcion) (T1/2 = 7 oras)

1.2. Maikling pag-arte:

Midazolam – Midazolamum (Dormicum, Flormidal) (T1/2 = 1.5 – 2.5 oras)

1.3. Mahabang pagkilos:

Phenazepam (T1/2 = 100 oras)

Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1/2 = 48 oras)

2. Mga derivatives ng barbituric acid:

2.1. Mga gamot na matagal na kumikilos:

Phenobarbital – Phenobarbitalum (Luminal). Kasama sa mga kumbinasyong gamot: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1/2 = 85 oras)

Estimal - Aesthymalum (Amobarbital) (T1/2 = 24 – 48 oras)

2.2. Medium-acting na gamot:

Cyclobarbital – Cyclobarbitalum (kumbinasyon na gamot – Reladorm) (T1/2 = 12 – 24 na oras)

3. GABA derivatives (gamma-aminobutyric acid):

Sodium oxybutyrate – Natrii oxibutyras

Phenibut - Phenibutum

4. Mga gamot ng ibang grupo:

Imovan – Imovanum (Zopiclone, Piclodorm, Relaxon, Somnol)

Ivadal – Ivadalum (Zolpidem)

Donormil – Donormilum (Doxylamine)

Chloral hydrate - Chlorali hydras

Bromized – Bromisovalum (Bromural)

Melatonin (Melaxen)

Mga katangian ng paghahambing droga iba't ibang grupo:

Benzodiazepine derivatives:

Mayroon silang anti-anxiety (anxiolytic), hypnotic, at anticonvulsant effect. Sa intravenous administration V malalaking dosis- mga katangian ng pangkalahatang anesthetics. Ang epekto ng anti-anxiety sa kumbinasyon ng mga tabletas sa pagtulog ay kapaki-pakinabang, dahil ang insomnia ay kadalasang sanhi ng mga neurotic disorder (stress, conflicts, psycho-emotional stress, mental fatigue). Sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga barbiturates ay nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog. Pangunahing ginagamit ang mga gamot na may average na tagal ng pagkilos. Ang mga long-acting na gamot (sibazone, phenazepam - T1/2 = 48 - 100 oras) ay bihirang ginagamit bilang hypnotics.

Mekanismo ng pagkilos: mapahusay ang inhibitory effect ng GABA sa central nervous system. Ang GABA ay ang pangunahing inhibitory neurotransmitter ng central nervous system.

Ang mga benzodiazepine ay nagpapaikli sa panahon ng pagkakatulog, binabawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi, at pinapataas ang kabuuang tagal ng pagtulog. Hindi gaanong nakakaapekto sa yugto ng pagtulog ng REM.

Ang pagkakatulog ay nangyayari pagkatapos ng 20 - 30 minuto. Ang tagal ng hypnotic effect ay 6-8 na oras (para sa midazolam ito ay 2-4 na oras).

Mag-apply:

Kung nahihirapan kang makatulog, gamot

Para sa abala sa pagtulog sa pangkalahatan, average na tagal

Sa maikling pagtulog sa mga matatandang tao. mga aksyon

Ang Midazolam ay ginagamit para sa panandaliang pagtulog sa paggising at para sa pangmatagalang paggamot ng insomnia.

Mga side effect:

Pagkatapos magising, ang sindrom ay may mga kahihinatnan (pagkahilo, kahinaan ng kalamnan, pagkahilo, kawalan ng koordinasyon, pag-aantok, pagbaba ng mood at memorya, kahirapan sa pag-coordinate ng atensyon);

Sa matagal na paggamit, ang pagkagumon, pag-asa sa droga at "recoil" syndrome ay nabubuo (lalo na sa midazolam);

Pinapalakas nila ang depressive effect ng alkohol (ang pag-inom sa panahon ng pagkalasing sa alkohol ay maaaring humantong sa depression ng central nervous system at respiratory failure).

Contraindicated para sa mga driver ng transportasyon at mga taong nangangailangan ng konsentrasyon ang propesyon.

Barbiturates:

Tagal ng pagkilos cyclobarbital at reladorm– 4 – 6 na oras, phenobarbital at estimal – 6 – 8 na oras. Ang epekto ay nangyayari sa loob ng 30-40 minuto (ang phenobarbital ay tumatagal ng 60-90 minuto).

Mekanismo ng pagkilos:

Palakasin ang nagbabawal na epekto ng GABA sa central nervous system;

I-block ang pag-activate ng mga tagapamagitan - glutamine at aspartate;

Pinipigilan nila ang pataas na sistema ng pag-activate ng stem ng utak, na humahantong sa isang pagpapahina ng paghahatid ng mga impulses sa cortex.

Ang mga barbiturates ay nagpapaikli sa panahon ng pagkakatulog, binabawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi, at pinapataas ang kabuuang tagal ng pagtulog. Naiimpluwensyahan nila ang mga yugto ng pagtulog: pinapataas nila ang yugto ng "mabagal na pagtulog", piling pinipigilan ang yugto ng "mabilis" na pagtulog.

Ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog sa pangkalahatan na may malinaw na pangingibabaw sa yugto ng pagtulog ng REM. Maaaring magreseta ng mga gamot na katamtaman ang tagal para sa mga abala sa pagtulog.

Side effect: "recoil" syndrome, na nagpapakita ng sarili:

Paglala ng insomnia manifestations kumpara sa pre-treatment period;

Pagtaas ng proporsyon ng REM sleep;

Mabagal na paggaling normal na pisyolohiya matulog;

Tumaas na dalas at tagal ng paggising sa gabi, mababaw na pagtulog, mga fragment ng mga panaginip (ang pasyente ay may pakiramdam na hindi siya natutulog);

Pagkairita, pagkabalisa, pagkapagod, pagbaba ng mood, pagbaba ng pagganap;

Sa paggising, ang mga epekto ay mas malinaw kaysa sa mga benzodiazepines;

Pagkagumon sa droga;

Dahil sa mababang therapeutic range, kung ang dosis ay lumampas, maaari silang maging sanhi ng malalim na kawalan ng pakiramdam at respiratory depression.

Mga derivative ng GABA:

Pinapataas nila ang natural na konsentrasyon ng GABA at pinipigilan ang central nervous system.

Sodium hydroxybutyrate pinapahaba ang yugto ng "mabagal" na pagtulog nang hindi naaapektuhan ang yugto ng "mabilis" na pagtulog. Ang mga kahihinatnan at "recoil" syndrome ay wala o bahagyang ipinahayag. Ang epekto ay nangyayari sa loob ng 30 - 40 minuto. Tagal ng pagkilos nang paisa-isa - mula 2-3 oras hanggang 6-8 na oras.

Phenibut pinatataas ang bilis ng pagtulog, binabawasan ang bilang at tagal ng paggising, hindi nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog. Ito ay hindi gaanong aktibo bilang isang sleeping pill at pangunahing ginagamit bilang isang gamot na pampakalma sa araw.

Mga gamot ng ibang grupo:

sina Imovan at Ivadal: ginagamit para sa iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog. Palakihin ang nagbabawal na epekto ng GABA sa central nervous system. Ang epekto ay nangyayari pagkatapos ng 30 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 6 - 8 na oras. Hindi nila iniistorbo ang istraktura ng pagtulog, at hindi nagiging sanhi ng mga kahihinatnan at "recoil" syndrome. Hindi inirerekumenda na tumagal ng higit sa 4 na linggo nang tuluy-tuloy.

Side effect: posible ang mga allergic reaction.

Donormil: Katamtamang tagal na gamot. Mayroon itong sedative effect dahil sa central H1 - antihistamine at M - anticholinergic effect. Binabawasan ang oras ng pagtulog, pinatataas ang tagal at pinapabuti ang kalidad ng pagtulog. Hindi nagiging sanhi ng mga kahihinatnan.

Side effect:

Tuyong bibig;

Sira sa mata;

Pagpapanatili ng ihi;

Melatonin: isang sintetikong analogue ng pineal gland hormone (epiphysis). Mayroon itong adaptogenic, sedative, hypnotic, immunostimulating, antioxidant effect. Kinokontrol ang cycle ng sleep-wake. Nagpapabuti ng kalidad ng pagtulog, mood, ginagawang matingkad ang mga panaginip, binabawasan ang pananakit ng ulo. Tumagos sa BBB. Pinapataas ang konsentrasyon ng seratonin. Ginagamit para sa mga circadian rhythm disorder. Hindi nagiging sanhi ng aftereffect syndrome o recoil syndrome. Kapag gumagamit ng gamot, hindi ka dapat nasa araw.

Chloral hydrate: Bihirang ginagamit, dahil nakakairita ito sa gastrointestinal mucosa. Kadalasang inireseta bilang isang enema. Ang pagtulog ay nangyayari sa loob ng 30–60 minuto at tumatagal ng 6–8 oras. Nag-iiwan ng mga kahihinatnan ng paggamit, nagiging sanhi ng mga side effect mula sa mga bato, atay, at myocardium.

Bromized: bihirang gamitin dahil sa mahinang epekto.

Mga komplikasyon at nakakalason na epekto:

1. Mga kahihinatnan: pagkahilo, antok, kapansanan sa pagganap, atbp. Nangyayari kapag umiinom ng mga sleeping pills na katamtaman at mahabang tagal ng pagkilos na may kalahating buhay na higit sa 8 oras. Hindi tipikal para sa mga gamot na mabilis na na-metabolize (imovan, ivadal, midazolam);

2. "Recoil" syndrome: matagal na pagkagambala sa pagtulog, pagkasira ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Nangyayari kapag huminto ka sa pag-inom ng gamot. Karamihan sa mga karaniwang para sa barbiturates (maaaring mangyari pagkatapos ng 5-7 araw ng paggamit);

3. Adiksyon: sa matagal na paggamit ay may pagbaba therapeutic effect, kailangang dagdagan ang dosis ng gamot. Ito ay totoo lalo na para sa mga barbiturates.

4. Pagdepende sa droga: Sa pangmatagalang paggamit, nangyayari ang mental at pisikal na pag-asa (para sa mga barbiturates, pagkatapos ng 2 linggo ng patuloy na paggamit). Kadalasang sanhi ng mga short-acting at intermediate-acting na gamot. Sa mga kaso ng pagkagumon sa droga (matinding pag-asa), ang pag-agaw ng droga ay maaaring magdulot ng matinding seizure at delirium;

5. Mga reaksiyong alerdyi(paninilaw ng balat, pantal sa balat, lagnat) – nangyayari sa 3-5% ng mga pasyente. Kadalasan sa phenobarbital.

Talamak na pagkalason pampatulog:

Comatose state na may matinding respiratory depression;

Pagpigil sa lahat ng reflexes;

Ang mga mag-aaral sa una ay makitid at reaktibo sa liwanag, pagkatapos ay nangyayari ang paralytic dilation;

Demotion presyon ng dugo;

Acidosis, kapansanan sa paggana ng bato dahil sa kapansanan sa paghinga at sirkulasyon;

Atelectasis at pulmonary edema.

Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa kapansanan sa sirkulasyon at paralisis ng respiratory center.

O ukol sa sikmura lavage;

Sapilitang diuresis;

Layunin ng alkalis;

Ang pagtulog ay isang estado ng katawan na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtigil ng aktibidad ng motor, pagbaba ng pag-andar ng mga analyzer, pagbawas ng pakikipag-ugnay sa kapaligiran, at higit pa o hindi gaanong kumpletong pagsara ng kamalayan. Ang pagtulog ay isang aktibong proseso kung saan ang pag-andar ng hypnogenic (pag-promote ng simula ng pagtulog) na mga istruktura ng utak (mga dibisyon ng thalamus, hypothalamus, reticular formation) ay nadagdagan, at ang pag-andar ng pag-activate ng mga istruktura (ascending reticular formation) ay nabawasan. Ang natural na pagtulog ay binubuo ng dalawang yugto - "mabagal" at "mabilis". Ang "mabagal" na pagtulog (orthodox, naka-synchronize) ay tumatagal ng hanggang 15% sa buong tagal ng pagtulog, nagbibigay ito ng pisikal na pahinga para sa isang tao. Ang "mabilis" na pagtulog (paradoxical, desynchronize, sinamahan ng mabilis na paggalaw ng mata) ay bumubuo ng 20-25% ng kabuuang tagal ng pagtulog, halimbawa, ang memory consolidation, ay nangyayari sa yugtong ito. Ang mga yugto ng pagtulog ay kahalili. Ang paglabag sa tagal ng bawat yugto (kapag gumagamit ng mga gamot, mga sakit sa pag-iisip) ay may labis na masamang epekto sa kondisyon ng katawan. Halimbawa, kapag ang isang tao ay pinagkaitan ng REM na tulog, nakakaramdam siya ng pagkahilo at pagkapagod sa buong araw, at sa susunod na gabi ang tagal ng bahaging ito ay tumataas ang compensatory. Para sa mga karamdaman sa pagtulog, ang mga tabletas sa pagtulog ay inireseta. Kaya, sa kaso ng kahirapan sa pagtulog, ang mga short-acting hypnotics ay inireseta, at ang mga long-acting na gamot ay ginagamit upang mapanatili ang kinakailangang tagal ng pagtulog. Ang mga tabletas sa pagtulog ay nagdudulot ng mga side effect: karamihan sa mga gamot ay nakakagambala sa natural na pagtulog at nagiging sanhi ng mga post-somnia disorder (lethargy, lethargy), at ang pagbuo ng addiction. Maaaring magkaroon ng pisikal na pagkagumon sa mga barbiturates.

Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog ayon sa istraktura ng kemikal

1. Benzodiazepine derivatives: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturates: barbital sodium, phenobarbital, etaminal sodium.

3. Mga gamot ng iba't ibang grupo: imovan, sodium hydroxybutyrate (tingnan ang anesthetics), diphenhydramine (tingnan ang antihistamines).

Bilang karagdagan, ang mga tabletas sa pagtulog ay nakikilala sa pamamagitan ng lakas ng hypnotic effect, ang bilis ng pagsisimula ng pagtulog at ang tagal nito.

Benzodiazepine derivatives (benzodiazepine receptor agonists) Ang hypnotic na epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa pagbabawal na epekto ng mga gamot sa limbic system at ang pag-activate ng reticular formation. Ang mekanismo ng pagkilos ng benzodiazepines ay natutukoy sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors. Ang mga receptor ng benzodiazepine ay bahagi ng isang macromolecular complex na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa γ-aminobutyric acid (GABA), benzodiazepines at barbiturates, pati na rin ang mga chlorine ionophores. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor, pinapataas ng benzodiazepines ang affinity ng GABA para sa mga receptor ng GABA at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Mayroong mas madalas na pagbubukas ng mga chlorine ionophores, at ang daloy ng chlorine sa mga neuron ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa nagbabawal na potensyal na postsynaptic.

Ang Nitrazepam ay may binibigkas na hypnotic, anxiolytic, anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang hypnotic effect ng nitrazepam ay nangyayari sa loob ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Ang gamot ay katamtamang pinipigilan ang yugto ng pagtulog ng REM. Ito ay mahusay na hinihigop, may mahabang kalahating buhay, at na-metabolize sa atay. Naiipon ang gamot. Sa paulit-ulit na paggamit, bubuo ang pagkagumon. Mga pahiwatig para sa paggamit: mga karamdaman sa pagtulog, lalo na ang mga nauugnay sa emosyonal na stress, pagkabalisa, at pagkabalisa.

Benzodiazepine derivatives - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam ay ginagamit din bilang hypnotics.

Ang mga benzodiazepine ay naiiba sa mga barbiturates dahil binabago nila ang istraktura ng pagtulog sa mas mababang lawak at may mas malawak na lawak. therapeutic action, huwag maging sanhi ng pag-activate ng microsomal enzymes.

Mga derivatives ng barbituric acid

Nakikipag-ugnayan ang mga barbiturates sa allosteric site ng GABAd-benzodiazepine-barbiturate receptor complex at pinapataas ang affinity ng GABA para sa GABA A receptors. Ang mekanismong ito ay humahantong sa pagsugpo sa pagbuo ng reticular. Ang Phenobarbital ay isang barbituric acid derivative na may pangmatagalang hypnotic effect. Kapag kumukuha ng gamot, ang pagtulog ay nangyayari sa loob ng 30-60 minuto. Ang tagal ng hypnotic effect ng phenobarbital ay 8 oras. Ang pagtulog na dulot ng mga barbiturates ay mas mababa sa pisyolohikal kaysa sa pagtulog na dulot ng benzodiazepines. Ang mga barbiturates ay makabuluhang nagpapaikli sa pagtulog ng REM, na, kapag ang gamot ay itinigil, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng "recoil" syndrome (ang kabayaran ay nangyayari sa anyo ng isang pagtaas sa proporsyon ng pagtulog ng REM). Ang mga barbiturates ay may aktibidad na antiepileptic at anticonvulsant. Ang Phenobarbital ay nagiging sanhi ng induction ng microsomal liver enzymes, na nagpapataas ng rate ng biotransformation ng xenobiotics at phenobarbital mismo. Sa paulit-ulit na paggamit ng phenobarbital, bumababa ang aktibidad nito at nagkakaroon ng pagkagumon. Lumilitaw ang mga sintomas ng pagkagumon pagkatapos ng dalawang linggo ng patuloy na paggamit ng gamot. Ang pangmatagalang paggamit ng barbiturates ay maaaring humantong sa pag-unlad ng pag-asa sa droga. Pagkatapos ng barbiturate sleep, madalas na nangyayari ang pagkahilo, pagkapagod, at pagbaba ng atensyon.

Ang labis na dosis ng barbiturates ay humahantong sa depresyon ng respiratory center. Ang paggamot sa pagkalason ay nagsisimula sa gastric lavage at sapilitang diuresis. Sa pagkawala ng malay, ginagamit ang artipisyal na bentilasyon. Antagonist ng barbiturates - analeptic - bemegride.

Iba pang grupo ng mga pampatulog

Ang Imovan (zopiclone) ay isang kinatawan ng isang bagong klase ng mga psychotropic na gamot - cyclopyrrolones, structurally naiiba mula sa benzodiazepines at barbiturates. Ang hypnotic na epekto ng imovan ay dahil sa isang mataas na antas ng pagkakaugnay para sa mga nagbubuklod na site sa GABA receptor complex sa central nervous system. Mabilis na hinihimok ni Imovan ang pagtulog at pinapanatili ito nang hindi binabawasan ang proporsyon ng REM na pagtulog. Ang kawalan ng antok sa umaga ay nakikilala ang a-yut imovan mula sa benzodiazepine at barbiturate na gamot. Ang kalahating buhay ay 3.5-6 na oras. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng imovan ay hindi sinamahan ng akumulasyon ng gamot o mga metabolite nito. Ang Imovan ay ipinahiwatig para sa paggamot ng insomnia, kabilang ang kahirapan sa pagtulog, gabi at maagang paggising, pati na rin ang pangalawang mga karamdaman sa pagtulog na may mga karamdaman sa pag-iisip. Ang pangmatagalang paggamit ng Imovan, tulad ng iba pang mga tabletas sa pagtulog, ay hindi inirerekomenda; ang kurso ng paggamot ay hindi dapat lumampas sa 4 na linggo. Ang pinakakaraniwang side effect ay isang mapait o metal na lasa sa bibig. Hindi gaanong karaniwan ang mga sakit sa gastrointestinal (pagduduwal, pagsusuka) at mga sakit sa pag-iisip (pagkairita, pagkalito, depressed mood). Sa paggising, maaari kang makaranas ng pag-aantok at, hindi gaanong karaniwan, pagkahilo at mahinang koordinasyon.

ANTICONVULSAT AT ANTIEPILEPTIC DRUGS

Ang mga anticonvulsant ay ginagamit upang maalis ang anumang uri ng mga seizure. Ang sanhi ng mga seizure ay maaaring mga sakit ng central nervous system (meningitis, encephalitis, epilepsy), metabolic disorder (hypocalcemia), hyperthermia, pagkalasing. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga anticonvulsant ay upang sugpuin ang tumaas na aktibidad ng mga neuron na kasangkot sa pagbuo ng isang convulsive reaksyon at upang sugpuin ang pag-iilaw ng paggulo sa pamamagitan ng pag-abala sa synaptic transmission. Kasama sa mga anticonvulsant sodium hydroxybutyrate(tingnan ang anesthesia), benzodiazepines. barbiturates, magnesium sulfate.

Ang mga antiepileptic na gamot ay ginagamit upang maiwasan o mabawasan ang mga seizure o ang mga katumbas na katumbas nito (pagkawala ng malay, autonomic disorder) na naobserbahan sa paulit-ulit na pag-atake ng iba't ibang anyo ng epilepsy. Ang mga gamot ay walang iisang mekanismo ng antiepileptic na aksyon. Ang ilan (diphenine, carbamazepine) ay humaharang sa mga channel ng sodium, ang iba (barbiturates, benzodiazepines) ay nag-a-activate ng GABA system at nagpapataas ng daloy ng chlorine sa cell, ang iba (trimethine) block mga channel ng calcium. Mayroong ilang mga anyo ng epilepsy:

grand mal seizure - pangkalahatan tonic-clonic convulsions na may pagkawala ng malay, na sinundan pagkatapos ng ilang minuto ng pangkalahatang depression ng central nervous system; petit mal seizure - panandaliang pagkawala ng malay na may myoclonic convulsions; psychomotor automatisms - mga hindi motibasyon na aksyon na may nakapatay na kamalayan. Alinsunod sa mga klinikal na pagpapakita Ang epilepsy ay inuri ayon sa mga antiepileptic na gamot:

1. Mga gamot na ginagamit para sa grand mal seizure: phenobarbital, diphenine, hexamidine.

2. Mga gamot na ginagamit para sa mga menor de edad na epileptic seizure: ethosuccimide, sodium valproate, clonazepam.

3. Mga gamot na ginagamit para sa mga psychomotor seizure: carbamazepine, diphenine.

4. Mga gamot na ginagamit para sa status epilepticus: sibazone, phenobarbital sodium.

Ang mga gamot na ginagamit para sa mga grand mal seizure Ang Phenobarbital (tingnan ang hypnotics) para sa paggamot ng epilepsy ay ginagamit sa mga subhypnotic na dosis. Ang pagiging epektibo ng gamot ay natutukoy sa pamamagitan ng pagbabawal na epekto nito sa excitability ng mga neuron sa epileptogenic focus, pati na rin sa pagpapalaganap ng mga nerve impulses. Sa pangmatagalang paggamit ng phenobarbital, ang pagbuo at aktibidad ng microsomal liver enzymes ay tumataas. Ang Phenobarbital ay dahan-dahan at mahusay na hinihigop sa maliit na bituka, ang bioavailability nito ay 80%. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha 6-12 oras pagkatapos kumuha ng isang solong dosis ng gamot. Ang average na kalahating buhay ay humigit-kumulang 10 oras. Kapag inireseta ang gamot, lalo na sa una, ang pag-aantok ay nabanggit.

Hinaharang ng Diphenine ang mga channel ng sodium, pinapahaba ang kanilang oras ng hindi aktibo at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo at pagpapalaganap ng mga paglabas ng kuryente sa central nervous system at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng mga seizure. Ang diphenin ay napakahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability nito ay umabot sa halos 100%. Ito ay nagbubuklod ng 90% sa mga protina ng plasma ng dugo; kahit na ang isang bahagyang pagbaba sa pagbubuklod sa albumin ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa dami ng libreng sangkap sa dugo, isang pagtaas sa mga epekto nito at ang posibilidad na magkaroon ng pagkalasing. Ang isang matatag na konsentrasyon sa dugo ay nakakamit pagkatapos ng 1-2 linggo ng pagkuha ng gamot. Ang metabolismo ng diphenin ay nangyayari dahil sa hydroxylation nito sa atay na may pagbuo ng glucuronides. Ang Diphenine ay isang aktibong inducer ng microsomal enzymes sa mga hepatocytes. Pinasisigla nito ang sarili nitong biotransformation, pati na rin ang hindi aktibo sa atay ng iba pang mga antiepileptic na gamot, steroid hormones, thyroxine, bitamina D. Ang paggamot sa epilepsy ay pangmatagalan at samakatuwid ay dapat bigyan ng malaking pansin ang pagbuo ng mga side effect. Ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay nagdudulot ng pag-unlad ng peripheral neuropathy, gingival hyperplasia, hirsutism, at megaloblastic anemia.

Ang hexamidine ay katulad sa istrukturang kemikal sa phenobarbital, ngunit hindi gaanong aktibo. Ang gamot ay mahusay na hinihigop. Sa panahon ng metabolismo sa atay, 25% ng hexamidine ay na-convert sa phenobarbital. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok at pagkahilo.

Mga gamot na ginagamit para sa mga menor de edad na epileptic seizure

Ang Ethosuximide ay mabilis at ganap na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 1-4 na oras. Ang gamot ay hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo at biotransformed sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation at glucuronidation. Humigit-kumulang 20% ​​ng ibinibigay na dosis ng ethosuxemide ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Hindi kanais-nais na mga epekto: pagkabalisa, sakit ng tiyan, na may pangmatagalang paggamit - ang pagbuo ng eosinophilia at iba pang mga hematopoietic disorder, lupus erythematosus. Sodium valproate- GABA transaminase inhibitor - binabawasan ang inactivation ng GABA, isa sa mga pangunahing inhibitory neurotransmitters. Ang gamot ay hindi lamang pinipigilan ang pag-unlad ng epileptic seizure, ngunit nagpapabuti din sa kalagayan ng kaisipan at mood ng pasyente. Ang gamot ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay halos 100%. Ang sodium valproate ay humigit-kumulang 90% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang mga senyales ng pagkalasing ng sodium valproate ay lethargy, nystagmus, imbalance at koordinasyon. Sa pangmatagalang paggamit, posible ang pinsala sa atay, pancreatitis, at pagbaba ng platelet aggregation.

Ang Clonazepam ay kabilang sa pangkat ng mga benzodiazepine, na mga ahente na nagpapalakas ng GABA na maaaring magpapataas ng sensitivity ng mga receptor ng GABA sa GABA. Ang bioavailability ng clonazepam ay tungkol sa 98% at biotransformed sa atay. Mga side effect: tumaas na pagkapagod, dysphoria, mga problema sa koordinasyon, nystagmus.

Mga gamot na ginagamit para sa mga psychomotor seizure

Ang Carbamazepine (Finlepsin) ay katulad ng istraktura sa tricyclic antidepressants. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagbara ng mga channel ng sodium. Ang anti-epileptic na epekto nito ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa pag-uugali at mood ng mga pasyente. Ang Carbamazepine, bilang karagdagan sa antiepileptic na epekto nito, ay may kakayahang mapawi ang sakit dahil sa neuralgia trigeminal nerve. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay hinihigop nang dahan-dahan, ang bioavailability ay 80%. Biotransforms na may hitsura ng isang aktibong metabolite sa atay - epoxide. Ang epoxide ay may antiepileptic na aktibidad na 1/3 ng carbamazepine. Ang Carbamazepine ay isang inducer ng microsomal liver enzymes, at pinasisigla din ang sarili nitong biotransformation. Ang kalahating buhay nito sa mga unang linggo ng paggamot ay bumababa mula sa humigit-kumulang 35 hanggang 15-20 na oras. Ang mga unang palatandaan ng pagkalasing: diplopia, mga kaguluhan sa balanse at koordinasyon, pati na rin ang depression ng central nervous system, dysfunction ng gastrointestinal tract. Sa pangmatagalang paggamit ng gamot, ang isang pantal ay maaaring lumitaw sa balat, pinsala sa hematopoietic function ng bone marrow, at kapansanan sa pag-andar ng bato at atay.

ANTIPARKINSONIC DRUGS

Ang Parkinsonism ay isang sindrom ng pinsala sa extrapyramidal nervous system, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng panginginig (pag-alog), extrapyramidal na tigas ng kalamnan (mabilis na pagtaas ng tono ng kalamnan) at akinesia (katigasan ng mga paggalaw). Mayroong Parkinson's disease, pangalawang parkinsonism (vascular, drug-induced, atbp.) at parkinsonism syndrome sa mga degenerative at hereditary na sakit ng central nervous system. Sa kabila ng iba't ibang etiologies ng mga sakit na ito, ang pathogenesis ng mga sintomas ay magkatulad at nauugnay sa progresibong pagkabulok ng mga neuron ng nigrostriatal, na nagreresulta sa pagbawas sa synthesis ng dopamine at ang aktibidad ng dopaminergic system, habang ang aktibidad ng mga cholinergic system (na kung saan ay kasangkot din sa regulasyon ng

tory functions) ay tumataas nang medyo o ganap. Ang pharmacotherapy para sa parkinsonism ay naglalayong iwasto ang kawalan ng timbang na ito ng mga neurotransmitter na nagsisiguro sa aktibidad ng extrapyramidal nervous system. Para sa pharmacotherapy ng parkinsonism ang mga sumusunod ay ginagamit:

1. Mga gamot na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak: a).

decarboxylase - - carbidopa (Nakom);

b). Dopaminomimetics - direkta (bromocriptine) at hindi direkta (midantan)

2. Mga sangkap na pumipigil sa mga istruktura ng cholinergic ng utak (central anticholinergics) - cyclodol.

Mga gamot na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak Levodopa

Dahil ang dopamine (at iba pang catecholamines) ay hindi dumadaan sa blood-brain barrier (BBB), ang metabolic precursor ng dopamine, levodopa, ay ginagamit para sa replacement therapy, na dumadaan sa BBB at na-convert sa dopamine sa dopaminergic neurons sa ilalim ng pagkilos. ng cerebral DOPA decarboxylase (DDC). Binabawasan ng Levo-dopa ang tigas ng kalamnan at hypokinesia na may kaunting epekto sa panginginig. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang subthreshold na dosis at unti-unti, sa paglipas ng panahon. 1,5-2 buwan, dagdagan ang dosis hanggang sa mangyari ang epekto. Sa mabilis na pagtaas ang indibidwal na dosis ay nagdaragdag ng panganib ng maagang pagsisimula ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract at ng cardio-vascular system. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang "napaaga" na decarboxylation ng levodopa ay nangyayari sa gastrointestinal tract at daluyan ng dugo na may pagbuo ng hindi lamang dopamine, kundi pati na rin ang norepinephrine at adrenaline. Sa 50 - 60% ng mga kaso ito ay humahantong sa pagduduwal, pagsusuka, dyskinesia ng bituka, at rate ng puso, angina pectoris at pagbabagu-bago sa presyon ng dugo. Hanggang sa 80% ng na-ingested na levodopa ay sumasailalim sa "napaaga" na decarboxylation, at 1/5 lamang ng na-ingested na dosis ang nakakaabot sa utak at na-metabolize ng cerebral DDC upang bumuo ng dopamine. Samakatuwid, ipinapayong gumamit ng levodopa sa kumbinasyon ng mga peripheral DDC inhibitors - carbidopa o benserazide na mga inhibitor ng peripheral DDC ay pumipigil sa napaaga na decarboxylation ng levodopa in gastrointestinal tract at daluyan ng dugo. Kapag kumukuha ng mga gamot na levodopa na may DDC inhibitor, ang dalas ng mga komplikasyon ng cardiovascular at gastroenterological ay nabawasan sa 4-6%. Kasabay nito, ang pagsugpo sa "napaaga" na decarboxylation ay nagdaragdag ng daloy ng ibinibigay na dosis ng levodopa sa pamamagitan ng BBB sa utak ng 5 beses. Samakatuwid, kapag pinapalitan ang "purong" levodopa ng mga gamot na naglalaman ng isang DDC inhibitor, isang 5-tiklop na mas mababang dosis ng levodopa ay inireseta.

Ang Bromocriptine ay isang derivative ng ergot alkaloid ergocriptine. Ito ay isang tiyak na agonist ng O2-dopamine receptors. Ang gamot ay may natatanging aktibidad na anti-Parkinsonian. Dahil sa epekto nito sa mga receptor ng dopamine ng hypothalamus, ang bromocriptine ay may nagbabawal na epekto sa pagtatago ng mga hormone ng anterior pituitary gland, lalo na ang prolactin at somatotropin. Ang mga disadvantages ay mas mababang bisa kumpara sa levodopa at mas mataas na dalas ng mga side effect (pagduduwal, pagsusuka, anorexia, pagtatae, orthostatic hypotension, peripheral vasospasm, mental disorder).

Ang Amantadine (midantan) ay epektibo sa halos kalahati ng mga pasyente, lalo na sa kumbinasyon ng mga anticholinergic na gamot. Hinaharang ng Amantadine ang mga glutamate receptor at pinahuhusay ang paglabas ng dopamine sa synaptic cleft. Ang positibong kalidad nito ay ang epekto nito sa panginginig. Kasama sa mga side effect ng amantadine treatment ang pagkabalisa at pagkahilo. Midantan glucuronide - Ang gludantan ay mas mababa sa pharmacotherapeutic na aktibidad kaysa sa amantadine hydrochloride, ngunit gumagawa ng mas kaunting epekto.

Ang Selegiline (deprenyl, Yumex) ay isang selective inhibitor ng monoamine oxidase type B (MAO-B), na kasangkot sa pagkasira ng dopamine. Kaya, pinalalakas ng selegiline ang epekto ng levodopa. Pinapataas ng Selegiline ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na tumatanggap ng levodopa. Ang gamot na ito ay may antioxidant effect sa dopaminergic cells, at posibleng may neuroprotective effect, na nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit.

Mga inhibitor ng Catechol-O-methyl-transferase (COMT).

Ang COMT ay natural na nag-metabolize ng L-DOPA sa 3-0-methyldopa at dopamine sa 3-0-methyldopamine. Ang mga compound na ito ay hindi kasangkot sa pag-andar ng dopamine neurons. Ang mga COMT inhibitor ay nakakasagabal sa metabolismo ng dopamine at ang precursor nito. Ang isang COMT inhibitor na tumatawid sa BBB, ibig sabihin, kumikilos kapwa sa paligid at sa utak, ay tolcapone. Ang pagdaragdag ng tolcapone sa levodopa ay nagdaragdag at nagpapatagal ng steady-state na plasma levodopa na antas ng 65%.

Anticholinergics (Tingnan ang anticholinergics)

Ang mga anticholinergic na gamot para sa parkinsonism ay huminto sa kamag-anak o ganap na pagtaas sa aktibidad ng mga cholinergic system. Ang lahat ng mga ito ay cholinergic receptor antagonist at halos katumbas ng klinikal. Ang pagpapabuti ay nangyayari sa 3/4 ng mga pasyente, at lalo na nababawasan ang katigasan. Ang mga anticholinergic na gamot ay kontraindikado sa glaucoma at prostate adenoma. Mga side effect: tuyong bibig, malabong paningin. Ang pinakakaraniwang ginagamit na anticholinergic na gamot para sa parkinsonism ay cyclodol.

Rp: Nitrazepami 0.005

D.t.d. N 10 sa tab.

S. walang 1 tablet sa gabi

Rp: Phenobarbiti 0.05

D.t.d. N 10 sa tab.

S. walang 1 tablet sa gabi

Rp:Diphenini 0.117

D.t.d. N 10 sa tab.

Rp: Clonazepami 0.001

D.t.d. N 20 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d. N 10 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Sol. Sibazoni 0.5% - 2 ml

D.t.d. N 10 sa ampull.

S. walang 2 ml intramuscularly

Rp: Levodopi 0.25

D.t.d. N 100 sa tab.

S. walang 1 tablet 4 beses sa isang araw

Rp: Tab. "Nakom"

D.t.d. N 50 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Cyclodoli 0.002

D.t.d. N 40 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. N 10 sa tab.

S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw

• Grupo ng kemikal o klase ng droga	BAHAY-PANULUYAN
  	maikling pag-arte (1-5 h)	average na tagal ng pagkilos (58 oras)	mahabang pagkilos (higit sa 8 oras)
  Barbiturates			Phenobarbital.
  Benzodiazepines	Triazolam, Midazolam.	Temazepam.	Flunitrazepam, estazolam, nitrazepam, diazepam.
  Cyclopyrlones	Zopiclone.
  Imidazopyridines	Zolpidem.
  Mga derivatives ng gliserol			Meprobamate.
  Aldehydes		Chloral hydrate.
  Sedative neuroleptics			Chlorpromazine, Clozapine, Chlorprothixene, Promazine, Levomepromazine, Thioridazine.
  Mga sedative antidepressant		Pipofezin, Benzoclidine.	Amitriptyline, Fluacizine.
  Mga antihistamine			Diphenhydramine, Hydroxyzine, Doxylamine, Promethazine.
  Bromoureids			Bromized.
  Mga derivative ng Thiazole	Clomethiazole.

Ang mga barbiturates ay may mabilis na hypnotic na epekto kahit na sa mga malubhang kaso ng hindi pagkakatulog, ngunit makabuluhang nakakagambala sa physiological na istraktura ng pagtulog, pinaikli ang paradoxical phase.

Ang pangunahing mekanismo ng hypnotic, anticonvulsant at sedative effect ng barbiturates ay allosteric na pakikipag-ugnayan sa GABA receptor complex, na humahantong sa isang pagtaas sa sensitivity ng GABA receptor sa mediator at isang pagtaas sa tagal ng activated state ng chlorine channels. nauugnay sa receptor complex na ito. Ang resulta ay, halimbawa, ang pagsugpo sa stimulating na impluwensya ng reticular formation ng brainstem sa cortex nito.

Benzodiazepine derivatives pinakamalawak na ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog. Hindi tulad ng mga barbiturates, ang mga ito ay nakakagambala sa normal na istraktura ng pagtulog sa isang mas mababang lawak, ay hindi gaanong mapanganib na may kaugnayan sa pagbuo ng pagkagumon, at hindi nagdudulot ng mga makabuluhang epekto.

Zopiclone at zolpidem mga kinatawan ng mga bagong klase ng mga compound ng kemikal. Ang Zolpidem ay piling nakikipag-ugnayan sa mga benzodiazepine co-receptor, na nagpapadali sa paghahatid ng GABAergic. Ang Zopiclone ay direktang nagbubuklod sa chloride ionophore na kinokontrol ng GABA. Ang pagtaas sa daloy ng mga chlorine ions sa cell ay nagiging sanhi ng hyperpolarization ng lamad at, nang naaayon, malakas na pagsugpo sa neuron. Hindi tulad ng mga benzodiazepine, ang mga bagong gamot ay nagbubuklod lamang sa mga sentral na benzodiazepine receptor at walang kaugnayan sa mga peripheral.
Ang Zopiclone, hindi katulad ng benzodiazepines, ay hindi nakakaapekto sa tagal ng kabalintunaan na yugto ng pagtulog, na kinakailangan para sa pagpapanumbalik ng mga pag-andar ng isip, memorya, at kakayahan sa pag-aaral, at medyo nagpapahaba sa yugto ng mabagal na alon, na mahalaga para sa pisikal na pagbawi.
mga update. Ang Zolpidem ay nagpapataas ng tagal ng mabagal na alon na pagtulog sa isang mas mababang lawak, ngunit mas madalas, lalo na sa pangmatagalang paggamit, ay nagpapahaba sa paradoxical na yugto ng pagtulog.

Ang Meprobamate, tulad ng mga barbiturates, ay pumipigil sa kabalintunaan na yugto ng pagtulog, at ang pagkagumon ay nabubuo dito.

Clomethiazole at chloral hydrate ay may napakabilis na hypnotic na epekto at halos hindi nakakagambala sa istraktura ng pagtulog, ngunit ang clomethiazole ay inuri bilang isang gamot na may malinaw na kakayahang magdulot ng pag-asa sa droga.

Ang mga bromoureid ay bihirang ginagamit sa mga nakaraang taon. Mabilis silang nasisipsip, ngunit may napakabagal na metabolismo, na kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng cumulation at "bromism" (balat nagpapaalab na sakit, conjunctivitis, ataxia, purpura, agranulocytosis, thrombocytopenia, depression o delirium).

Ang ilang mga antihistamine ay madalas na ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog: diphenhydramine, hydroxyzine, doxylamine, promethazine. Nagiging sanhi sila ng pagsugpo sa paradoxical phase ng pagtulog, malakas na "aftereffects" (sakit ng ulo, pag-aantok sa umaga) at may mga anticholinergic na katangian. Karamihan
Ang isang mahalagang bentahe ng antihistamines ay ang kakulangan ng pagbuo ng pag-asa kahit na may pangmatagalang paggamit

Sa "malaking" psychiatry para sa mga psychotic na kondisyon, ang sedative neuroleptics o sedative antidepressants ay ginagamit upang iwasto ang mga karamdaman sa pagtulog, depende sa nangungunang sindrom.

Ang iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog ay karaniwan sa modernong mundo. Napatunayan na ang insomnia ay nasuri sa mas malaking porsyento ng populasyon sa mga residente ng malalaking lungsod kumpara sa mga residente ng mga nayon at bayan. Ang pangunahing paggamot para sa mga karamdaman sa pagtulog ay pampatulog. Anong mga gamot ang pinakamalakas at maaari mo bang bilhin ang mga ito nang walang reseta?

Uminom ng pills ang dalaga para mapadali ang pagtulog

Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog

Ang mga sleeping pills ay mga gamot na nagdudulot ng kondisyon na may mga katangian na katulad ng natural na pagtulog at maaaring mapabilis ang proseso ng pagkakatulog, dagdagan ang lalim ng pagtulog at ang tagal nito. Ang pang-agham na pangalan para sa isang pangkat ng mga gamot sa pagtulog ay hypnotics. Maliit na dosis ng mga ito mga gamot magkaroon ng nakakarelaks at nakakapagpakalmang epekto.

Ang lahat ng hypnotics ay nahahati sa dalawang malalaking grupo: mga gamot na may narcotic at non-narcotic effect.

Non-narcotic hypnotics:

• Benzodiazepines - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Nonbenzodiazepines: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
• Mga blocker ng histamine receptor: Donormil.
• GABA derivatives: Phenibut.

Narcotic hypnotics:

• Barbiturates (barbituric acid derivatives): Barbital, Phenobarbital, Estimal.

Benzodiazepines

Kasama sa grupong ito ng hypnotics ang mga substance na may hypnotic, anti-anxiety at antiepileptic effect. Para sa mga karamdaman sa pagtulog, ang mga benzodiazepine ay nagpapabilis sa proseso ng pagkakatulog at makabuluhang pinahaba ang tagal ng pahinga. Ang pagkilos ng mga gamot mula sa pangkat na ito ay nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog, pinaikli ang mga yugto ng mabilis at kabalintunaan na pagtulog, kaya ang mga panaginip kapag gumagamit ng benzodiazepines ay isang hindi madalas na kababalaghan.

Ang pagiging epektibo ng mga tabletas sa pagtulog mula sa pangkat ng mga benzodiazepine ay nadagdagan dahil sa kanilang mga anxiolytic na katangian - pinapawi ang pagkabalisa, pag-igting, matinding reaksyon sa kasalukuyang mga kaganapan, at samakatuwid ang mga gamot na ito ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng hindi pagkakatulog.

Ang listahan ng mga gamot ay medyo malawak at may kasamang mga trade name:

• Nitrazepam - "Eunoctin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - "Dormicum", "Flormidal".
• Triazolam - "Halcion".
• Flunitrazepam - "Rohypnol".

Ang average na tagal ng paggamot na may benzodiazepines ay 2 linggo. Sa mas matagal na paggamit - humigit-kumulang 3-4 na linggo - nagkakaroon ng pag-asa sa droga. Ang biglaang pagtigil sa pag-inom ng mga pampatulog na ito ay humahantong sa pagbuo ng withdrawal syndrome: ang pasyente ay nakakaranas ng pakiramdam ng pagkabalisa, hindi pagkakatulog, bangungot, at panginginig ng mga paa.

Mga psychoactive na gamot na may hypnotic, anxiolytic at anticonvulsant effect

Ang hindi kasiya-siyang epekto ng mga sleeping pills na ito ay ang "consequence syndrome" - pagkatapos magising, ang isang tao ay nakakaramdam ng pagkahilo, panghihina ng kalamnan, pagkahilo, pag-aantok, posibleng may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw at pagbaba ng konsentrasyon. Ang ganitong mga sintomas ay nauugnay sa mabagal na metabolismo ng benzodiazepines sa katawan - ang mga gamot ay tumatagal ng mahabang panahon upang masipsip sa dugo mula sa tiyan, at ang hindi kumpletong pagkawasak ay nangyayari sa atay na may paglabas ng mga aktibong metabolite sa dugo na sumusuporta sa pangunahing. epekto ng mga tablet. Dahil sa ari-arian na ito, lubos na inirerekumenda na huwag gumamit ng mga gamot para sa mga pasyente na ang trabaho ay nangangailangan ng konsentrasyon at konsentrasyon - mga driver ng sasakyan, mga high-altitude na manggagawa.

Ang pagkalason sa mga benzodiazepine ay bihirang nangyayari dahil sa kanilang mababang toxicity.

Mga hindi benzodiazepine

Ang mga pangunahing gamot mula sa grupong ito ay ang tinatawag na Z-drugs - Zopiclone, Zolpidem at Zaleplon. Ang banayad na pagkilos ng mga tabletang ito ay ginagawang mas ligtas ang mga ito kaysa sa barbituric acid derivatives, at ang pinababang posibilidad na magkaroon ng pisikal na pag-asa at pagkagumon kumpara sa mga benzodiazepine ay nagbibigay-daan para sa pangmatagalang paggamot.

Tulad ng anumang iba pang mga gamot, ang mga non-benzodiazepine na gamot ay may mga disadvantages - may posibilidad na magkaroon ng amnesia, at mas madalas - guni-guni. Ang pangmatagalang paggamit ng mga Z-drug ay maaaring sinamahan ng pagkaantok sa araw at pagkabalisa. Ang Zaleplon ay may maikling kalahating buhay, na ginagawang mas ligtas para sa paggamit sa mga indibidwal na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng espesyal na konsentrasyon.

Non-benzodiazepine hypnotic na istraktura

Ang paggamot na may mga non-benzodiazepine na gamot ay hindi dapat itigil nang biglaan kung ang therapy ay tumatagal ng higit sa 2 linggo, na nauugnay sa isang pagtaas ng posibilidad ng withdrawal syndrome. Ang dosis ay unti-unting nabawasan sa loob ng ilang linggo, depende sa mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Mga blocker ng histamine receptor

Ang isang kilalang pag-aari ng mga gamot para sa paggamot ng mga allergy ay ang kanilang hypnotic effect, na kung saan ay kung ano ang epekto ng modernong sleeping pill Donormil ay batay sa. Ang mekanismo ng pagkilos ng Donormil ay batay sa kakayahang maimpluwensyahan ang mga indibidwal na bahagi ng utak na responsable para sa proseso ng nervous excitation. Ang gamot ay makukuha sa mga parmasya nang walang reseta, kaya ito ay mas abot-kaya. Kasama sa mga side effect ng Donormil ang matinding pagkatuyo ng bibig, paninigas ng dumi at pagpigil ng ihi habang umiinom ng mga pampatulog. Ang gamot ay hindi nakakahumaling, at ang posibilidad ng pagkalason ay napakababa - wala ni isang nakamamatay na kinalabasan ang natukoy dahil sa labis na dosis.

Barbiturates

Ang karamihan ng barbituric acid derivatives ay hindi kasama sa listahan ng mga gamot para sa paggamot ng insomnia dahil sa isang malaking bilang ng mga side effect. Sa moderno klinikal na kasanayan Ang mga barbiturates ay lalong inireseta sa mga pasyente na dumaranas ng iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog. Ang pagtulog na pinasimulan ng grupong ito ng mga gamot ay naiiba sa normal na physiological na pagtulog - ang cyclicity ng mga phase ay nagambala at ang istraktura nito ay nagbabago. Ang pag-asa sa droga ay nabubuo kaagad pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit, at ang pangmatagalang paggamot ay naghihikayat ng pagkagumon. Ang pagtulog na dulot ng narcotic sleeping pill ay paulit-ulit, at ang pagkakaroon ng mga bangungot ay napapansin. Matapos magising, ang isang tao ay nakakaranas ng matinding pag-aantok, pagkapagod, at ang koordinasyon ng mga paggalaw ay may kapansanan.

Isang gamot mula sa pangkat ng mga barbiturates

Sa kasalukuyan, tanging ang Phenobarbital at Cyclobarbital (Reladorm) lamang ang inaprubahan para gamitin. Ang kalahati ng dosis ng sleeping pill ng mga gamot na ito ay gumagawa ng nakakarelaks na epekto, at ang paglampas sa dosis ng ilang beses ay nagdudulot ng matinding pagkalason. Ang withdrawal syndrome ay bubuo kaagad pagkatapos ng pagtigil ng drug therapy at ipinahayag sa matinding insomnia, pagkamayamutin, pagkabalisa, masamang kalooban at pagbaba ng pagganap.

Mga derivative ng GABA

Ang gamma-aminobutyric acid ay isang inhibitory neurotransmitter ng central nervous system at gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng slow-wave sleep. Ang pangunahing gamot sa grupong ito ay isang gamot na tinatawag na Phenibut. Ang nootropic na gamot na ito, na may hypnotic effect, ay tumutulong na gawing normal ang oras ng pagtulog at ibalik ang normal na cyclicity ng sleep phases. Hindi tulad ng mga gamot na benzodiazepine, tinutulungan ng Phenibut na pahabain ang yugto ng mabagal na alon ng pagtulog, na makabuluhang nagpapabuti sa kagalingan ng pasyente pagkatapos magising. Ang mga pampatulog ay mababa ang nakakalason, may maikling listahan ng mga side effect at hindi nagiging sanhi ng pagdepende sa droga.

Nootropic na tulong sa pagtulog

Aling pampatulog ang mas mahusay?

Isang doktor lamang na nakakaalam ng lahat ang makakasagot sa tanong na ito indibidwal na katangian katawan ng pasyente at isinasaalang-alang ang uri ng sleep disorder kapag nagrereseta ng partikular na gamot. Pagkatapos lamang ng isang detalyadong koleksyon ng kasaysayan ay maaaring maglabas ang doktor ng isang listahan ng mga gamot para sa paggamot na may eksaktong indikasyon kung gaano karaming mga tableta ang dapat inumin.