Ang sublingual ay nasa ilalim ng dila. Ito ay eksakto kung paano ang expression na ito, na naging isang pharmacological term, ay isinalin mula sa Latin. Halimbawa, umiinom ako ng validol sa sublingually kapag sumasakit ang puso ko...

Paano naiiba ang sublingual na gamot sa oral na gamot (well, ang mga termino)?

Ang katotohanan na kapag kumukuha ng gamot sa ilalim ng dila, mas mabilis itong tumagos sa dugo. Ang nakapagpapagaling na sangkap ay agad na nakikipag-ugnayan sa mauhog lamad ng sublingual oral cavity, kung saan maraming mga daluyan ng dugo, at napakalapit sa ibabaw. Sa pamamagitan ng mga ito, ang gamot ay pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon ng dugo, dumadaan sa puso, at pagkatapos ay tumagos sa buong katawan. At ang oral na pamamaraan ay nagsasangkot ng pagpasa gamot na sangkap una sa pamamagitan ng mga bituka, kung saan ang gamot ay mawawala ang isang bilang ng mga pinakamahusay at epektibong katangian nito; at ang pagpasok nito sa metabolic process na ginawa ng atay, na lubos na mabubulok ang gamot at aalisin din ang nakapagpapagaling na epekto nito. At pagkatapos lamang ang sangkap na ito, iyon ay, kung ano ang natitira dito, ay nasisipsip sa buong katawan. Samakatuwid, ang ilang mga gamot ay dapat lamang inumin sa sublingually upang mapanatili ang kanilang pagiging epektibo at mapabilis ang proseso.

Anong uri ng mga gamot ito?

Para sa karamihan, ang mga gamot na tumutulong sa puso at mga daluyan ng dugo ay ibinibigay sa pamamagitan ng "sublingual" na paraan. Ang mga steroid at barbiturates, ilang mga enzyme (mga protina na nagpapabilis sa mga reaksiyong kemikal), mga bitamina at mineral ay ipinapasok din sa katawan sa sublingually.

Ang anyo ng mga naturang gamot ay maaaring anuman. Kung matutunaw lang sa laway. Ito ay mga tablet, pulbos, patak, kahit na aerosol. Totoo, ang mga naturang gamot ay walang pinaka-positibong epekto sa kalusugan ng ngipin, mabuti, hindi isang awa na magbigay ng isang ngipin o dalawa para sa kalusugan.

Bukod dito, ang ilang mga psychoactive substance ay kinukuha din sa sublingually. Halimbawa, ang ilang baliw sa Yellow House ay nagalit. Hinihiling ng brute ang Konsul ng Venezuela at idineklara na siya ay anak ni Nikita Khrushchev at, sa parehong oras, ang Margrave ng Brandenburg. Ang mga pangaral, siyempre, ay hindi nakakatulong. Pagkatapos ay lumapit sa psycho ang isang doktor na nakasuot ng manggas hanggang sa siko, kinuha ang parehong aerosol na may kilalang sangkap at, naghihintay kay Margrave Khrushchev na buksan ang kanyang bibig sa isa pang kahilingan, deftly injected sa kanya ng isang pampakalma. Iminulat ng psycho ang kanyang mga mata, dahan-dahang bumagsak sa kama, at ang doktor na nakabalot ang manggas ay tinatakpan siya ng isang kumot, magiliw, tulad ng isang ina.

LSD, morphine, methamphetanim (tinatawag itong Pervitin dati - tandaan?), alprazolam para sa pagkabalisa at pagrerebelde; clonazepam (para sa epilepsy) at iba pa narcotic drugs, pati na rin ang mga psychedelic tryptamine, ay ibinibigay din sa sublingually. Dumating sila sa anyo ng pulbos at ibinubuhos sa ilalim ng dila ng pasyente upang ang nais na sangkap ay hindi lamang mabilis na tumagos sa dugo, kundi pati na rin "nagproseso" sa utak.

Ngunit hindi lang iyon! Ang mga allergens ay maaari ding gamitin sa sublingually bilang bahagi ng pangkalahatang proseso ng immunotherapy. Gayunpaman, umaasa tayo na ang tasang ito na puno ng clonazepam, matemfetanim, enzymes at iba pang mga alprazole ay makapasa sa ating lahat. Amen.

ANO ANG APPLICATION NG SUBLINGUAL SPRAYS AT BAKIT ANG SUBLINGUAL METHOD NG APPLICATION AY PINAKA EPEKTIBO. Ang paggamit ng mga spray sa sublingually ay ini-spray sa ilalim ng dila. Itaas lamang ang iyong dila at mag-spray. Kapag ang spray ay nakipag-ugnayan sa oral mucosa, agad itong nasisipsip sa epithelium sa ilalim ng dila. Ang lugar na ito ng dila ay may mataas na density ng mga daluyan ng dugo at, bilang isang resulta, sa pamamagitan ng pagtagos, ang sangkap ay mabilis na ipinakilala sa sirkulasyon ng venous, na nagbabalik ng dugo sa puso at pagkatapos ay napupunta sa sirkulasyon ng arterial sa buong katawan. Sa kabaligtaran, ang mga sangkap na dumadaan sa mga bituka ay sumasailalim sa isang "unang pagpasa ng metabolismo" kung saan sila ay pinoproseso sa atay bago ipamahagi sa buong katawan. Ang sublingual na pamamaraan ay may kalamangan kaysa sa karaniwang paraan ng pag-inom ng mga gamot. Ang rutang ito ay MAS MABILIS, at ang pagbibigay ng spray sa sublingually ay tinitiyak lamang na ang substance ay napupunta sa contact sa mga enzymes sa laway bago pumasok sa bloodstream. Lahat ng bagay na simpleng nilalamon natin ay napupunta sa isang lubhang hindi kanais-nais na kapaligiran sa gastrointestinal tract (GIT). Nangangahulugan ito na ang isang mataas na porsyento ng orihinal na sangkap ay masisira ng isang malaking bilang ng mga enzyme sa gastrointestinal tract at ang mga malakas na acid na nilalaman nito. Bilang karagdagan, pagkatapos ng pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, ang gamot ay ipinadala sa atay, kung saan ito ay makabuluhang mabubulok. Ito ay kilala bilang "first pass effect" ng gamot sa metabolismo. Dahil sa pinababang therapeutic effect kapag ang mga spray ay dumaan sa tiyan at bituka o natutunaw sa gastrointestinal tract, ang mga spray ay may kasamang sublingual na ruta ng pangangasiwa at dapat na hinihigop ng mucous membrane. Maipapayo na huwag manigarilyo isang oras bago kunin ang mga spray. Ito ay makabuluhang paliitin ang mga daluyan ng dugo, kabilang ang mga nasa ilalim ng dila, at ang pagiging epektibo ng mga spray ay bababa. Huwag magmadali upang banlawan ang iyong bibig, dahil ang natitirang produkto ay maaaring patuloy na masipsip ng mauhog lamad. Ibuod natin: Una, hindi kasama ang contact aktibong sangkap isang gamot na may agresibong gastric juice na kapaligiran. Sa madaling salita, walang pagkasira ng mga kapaki-pakinabang na sangkap na nakapaloob sa mga spray sa hydrochloric acid. Pangalawa, sa sublingual space mayroong isang siksik na network ng mga capillary, dahil sa kung saan ang gamot ay maaaring tumagos nang direkta sa daloy ng dugo, na lumalampas sa pagsipsip sa pamamagitan ng mauhog na lamad ng digestive tract at pangunahing metabolic decontamination ng atay. Alinsunod dito, ang mas aktibong sangkap ay mananatili, na ipapakita sa pamamagitan ng mahusay na konsentrasyon nito sa patutunguhan. Pangatlo, isinasaalang-alang ang direktang pagpasok sa sistematikong sirkulasyon, ang rate ng pagsisimula ng epekto ay ilang beses na mas mataas kaysa sa rate kapag umiinom ng katulad na gamot nang pasalita. Ang sublingual ay parang iniksyon, walang puncture lang. Ang tanging bagay na naglilimita sa pamamaraang ito ay hindi lahat ng gamot ay maaaring ibigay nang eksakto sa ganitong paraan. sa simpleng paraan. Ito ay lalong epektibo kapag kailangan ang emergency at sapat na tulong. Para sa lahat ng tanong, sumulat sa isang personal na mensahe, tumawag sa Skype alenastreltsova, WhatsApp +375447040657 Alla Streltsova

Mga ruta ng enteral

Oral (bawat os- sa pamamagitan ng bibig; sa loob) ay ang pinakaligtas, pinaka-daanan. Para sa kumpletong kaligtasan, dapat sundin ang ilang mga patakaran:

Mas mainam na lunukin ang mga solidong form ng dosis habang nakatayo at hugasan ng likido hanggang sa 100 ML;

Ang mga enteric-coated na tablet ay hindi dapat durugin o bigyan ng gatas o antacids (sirain nila ang patong ng mga tablet)

Para sa mga bata at matatandang pasyente na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet, mas mainam na ibigay ang mga gamot sa likidong anyo;

Uminom ng mga gamot sa ilang partikular na oras, alinsunod sa mga pagkain.

Ang pagsipsip ng mga gamot sa pamamagitan ng oral administration ay nangyayari pangunahin sa maliit na bituka; sa pamamagitan ng hepatic bloodstream ito ay pumapasok sa atay at pagkatapos ay sa dugo (pagkatapos ng 30-60 minuto). Ang rate ng pagsipsip ay naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan: ang oras ng pag-inom ng gamot at ang kondisyon sistema ng pagtunaw, at komposisyon ng pagkain. Ang oral na ruta ng pangangasiwa ay hindi ginagamit kung ang mga gamot ay acid-resistant, ay nawasak sa digestive canal, nagpapakita ng ulcerogenic effect (nagdudulot ng ulser sa tiyan), o dahil sa kondisyon ng pasyente (mga sakit sa digestive system, nahimatay, pagsusuka, may kapansanan sa paglunok).

Sublingual (sub lingua- sa ilalim ng dila) ay isang paraan ng pangangasiwa kung saan ang isang tableta, kapsula o ilang patak ng solusyon sa gamot na inilapat sa isang piraso ng asukal ay pinananatili sa ilalim ng dila hanggang sa ganap na masipsip, habang ang laway ay nananatili sa bibig. Ang epekto ay nangyayari nang mabilis (sa loob ng 1-3 minuto), dahil oral cavity Ang mga gamot ay mahusay na nasisipsip sa pamamagitan ng mga capillary at pumapasok sa sistematikong sirkulasyon; ang mga gastric enzyme ay hindi nakakaapekto sa gamot. Ito ay kung paano inireseta ang mga pondo pangangalaga sa emerhensiya(nitroglycerin para sa atake ng angina, clonidine at nifedipine para sa hypertensive crisis, atbp.). Bilang karagdagan, mayroon ding mga paraan upang uminom ng mga gamot sa pisngi (subbucally) o sa gilagid sa anyo ng isang pelikula.

Subbucal(subbuccalis) ay isa sa mga paraan upang gawin mga gamot sa pamamagitan ng bibig. Ang mga gamot ay ginagamit sa anyo ng mga polimer na pelikula (trinitrolong), na pinindot sa gilagid o mauhog lamad ng pisngi gamit ang dila. Sa ilalim ng impluwensya ng laway, ang mga aktibong sangkap ng pharmacologically ay unti-unting inilabas at lumikha ng isang therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa systemic na sirkulasyon para sa isang tiyak na oras.

Tumbong (bawat tumbong- sa pamamagitan ng tumbong) sa pamamagitan ng pagbibigay ng mga panggamot na sangkap sa anyo ng mga suppositories at microenemas (50-100 ml). Ang pagsipsip ay nangyayari nang mabilis (sa loob ng 5-7 minuto), ang mga gamot ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon, na lumalampas sa atay.

Ang lakas ng gamot na may ganitong paraan ng pangangasiwa ay mas mataas kaysa kapag kinuha nang pasalita, kaya ang dosis ng gamot ay nabawasan. Ang mga gamot ay ibinibigay sa pamamagitan ng tumbong sa maliliit na bata kung sakaling mawalan ng malay, pagsusuka, o patolohiya ng tiyan o bituka. Ngunit sa rutang ito ng pangangasiwa ng gamot, imposibleng mahulaan ang intensity ng pagsipsip.

Mga ruta ng parenteral

Paglanghap(sa pamamagitan ng respiratory tract) ang mga gaseous substance, likido at aerosol ay ipinakilala. Sa ruta ng pangangasiwa na ito, ang mabilis na pagsipsip ay nangyayari, dahil ang adsorbable na ibabaw ng baga ay 100 m2. Ang pamamaraang ito ay ginagamit para sa parehong lokal na aksyon (bronchodilators, antibiotics) at resorptive action (inhalation anesthesia).

Para sa pangangasiwa ng paglanghap, ginagamit ang mga espesyal na sistema ng paghahatid:

Metered aerosol inhaler na naglalaman ng propylene gas;

Isang inhaler para sa pagbibigay ng dry powdery substance na pinapagana habang humihinga (turbuhaler at spacer)

Nebulizer.

Kapag gumagamit ng karamihan sa mga inhaler ng aerosol, hindi hihigit sa 20-30% ng kabuuang dosis ng gamot ang pumapasok sa respiratory system, at ang natitirang bahagi ng gamot ay nananatili sa bibig at pharynx.

Ang paggamit ng powder inhaler ay nagtataguyod ng pagsipsip ng hanggang 30-50% ng gamot. Bilang karagdagan, ang kanilang kalamangan ay ang kawalan ng propylene gas, na may negatibong epekto sa kapaligiran.

Ang mga inhaler na aktibo sa panahon ng paghinga (turbuhaler) ay nagpapadali sa paghahatid ng mga gamot sa respiratory tract, dahil ang paggamit nito ay hindi nangangailangan ng coordinated inhalation at pagpindot sa inhaler canister.

Mga spacer ginagamit kasama ng metered dose inhaler. Tumutulong ang mga ito upang mapataas ang distansya sa pagitan ng huli at ng oral cavity ng pasyente, sa gayon ay binabawasan ang panganib ng isang reflex na ubo.

Mga Nebulizer- ito ay mga device na gumagana sa pamamagitan ng pagpasa ng malakas na jet ng hangin o oxygen sa ilalim ng pressure sa pamamagitan ng solusyon sa gamot o sa pamamagitan ng ultrasonic vibration ng huli. Ang dosis ng gamot ay inihatid sa loob ng 10-15 minuto.

Transdermal mga iniresetang gamot na mahusay na hinihigop sa pamamagitan ng buo na balat (halimbawa, nitroglycerin sa anyo ng isang pamahid upang maiwasan ang pag-atake ng angina). Ang ilang mga gamot (antibiotics, corticosteroids), kapag ginamit sa anyo ng mga ointment upang gamutin ang mga sakit sa balat, ay maaaring bahagyang masipsip at magkaroon ng mga side effect sa buong katawan. Dapat itong isaalang-alang lalo na kapag inireseta ang mga ito sa mga bata.

Upang makamit ang mabilis na resorptive action ng mga gamot, ginagamit ang mga ruta ng iniksyon ng pangangasiwa.

Sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

Katumpakan ng dosing;

Mabilis na pagkilos;

Pagpapanatili ng sterility;

Mataas na gastos;

Banta ng labis na dosis (lalo na kapag nagbibigay ng mga gamot na may maliit na spectrum ng therapeutic action)

Panganib ng pinsala sciatic nerve kapag iniksyon ang gamot sa gluteal na kalamnan.

Ang mga sterile aqueous at oil solution ay iniksyon sa ilalim ng balat (sa kasong ito, pagkatapos ng iniksyon, ang lugar ng pag-iniksyon ay dapat magpainit o masahe upang maiwasan ang mga infiltrate). Ang simula ng pagkilos ng gamot na may ganitong ruta ng pangangasiwa ay nangyayari pagkatapos ng 5-15 minuto. Ang ilang mga paghahanda sa depot ay tinatahi sa ilalim ng balat. Huwag magbigay ng mga hypertonic solution, nakakainis na gamot at gamot sa anyo ng mga suspensyon. Dapat itong isaalang-alang kung sakali matalim na pagbaba presyon ng dugo(sa pagkabigla, mga kondisyon ng collaptoid) ang pagpapakilala ng mga gamot sa ilalim ng balat ay hindi epektibo, dahil ang proseso ng pagsipsip ay biglang bumagal.

Pangangasiwa ng mga gamot intramuscularly tinitiyak ang kanilang mabilis na pagpasok sa sistematikong sirkulasyon (pagkatapos ng 10-15 minuto). Ang sterile aqueous, oily solution at suspension ay ibinibigay sa intramuscularly. Ang dami ng isang iniksyon ay 10 ml. Huwag magbigay ng intramuscularly medicinal substance na maaaring magdulot ng nekrosis o tissue irritation (calcium chloride, norepinephrine), hypertonic solutions.

Sa intravenously ang mga gamot ay ibinibigay sa mga kagyat na kaso. Sa ganitong ruta ng pangangasiwa, ang gamot ay agad na pumapasok sa daluyan ng dugo, kaya ang bilis ng pangangasiwa ay napakahalaga. Ang pangangasiwa ng mga gamot sa intravenously ay maaaring bolus (jet), mabagal o pagbubuhos (drip). Ang mga sterile aqueous solution lamang ang ibinibigay. Ang mga malangis na solusyon at suspensyon ay hindi dapat ibigay sa intravenously upang maiwasan ang embolism ng mga daluyan ng dugo sa mga mahahalagang organo.

Kapag naghahanda ng gamot para sa intravenous administration, dapat malaman ng nars:

Ang gamot ay maaaring matunaw sa isang tiyak na solvent;

Sa anong konsentrasyon dapat ihalo ang gamot?

Intensity ng pangangasiwa ng gamot;

Gaano katatag ang gamot pagkatapos ng paghahalo?

Pagsamahin natin ang gamot sa iba pang mga gamot at solvents.

Bago ang pangangasiwa ng parenteral, painitin ang solusyon ng langis sa temperatura ng katawan (36-37 ° C).

Upang enteral (mula sa Greek. pumasok - loob at enteron- bituka) mga ruta ng pangangasiwa ay kinabibilangan ng:

Sublingual (sa ilalim ng dila);

Transbuccal (sa likod ng pisngi);

Oral (pasalita, per os)\

Tumbong (sa pamamagitan ng tumbong, bawat tumbong).

Sublingual at buccal na pangangasiwa. Sa pamamagitan ng sublingual at transbuccal na mga ruta ng pangangasiwa sa pamamagitan ng oral mucosa, ang mga lipophilic nonpolar substance ay mahusay na nasisipsip (ang pagsipsip ay nangyayari sa pamamagitan ng passive diffusion) at ang hydrophilic polar substance ay medyo mahinang nasisipsip.

Ang sublingual at buccal na mga ruta ng pangangasiwa ay may ilang mga positibong katangian:

Ang mga ito ay simple at maginhawa para sa pasyente;

Ang mga sangkap na pinangangasiwaan sa sublingually o buccally ay hindi apektado ng hydrochloric acid;

Ang mga sangkap ay pumapasok sa pangkalahatang daloy ng dugo, na lumalampas sa atay, na pumipigil sa kanilang napaaga na pagkasira at paglabas sa apdo, ibig sabihin, ang tinatawag na first-pass na epekto sa pamamagitan ng atay ay inalis (tingnan ang pahina 32);

Dahil sa mahusay na suplay ng dugo sa oral mucosa, ang pagsipsip ng gamot ay nangyayari nang mabilis, na nagsisiguro ng mabilis na pag-unlad ng epekto. Pinapayagan nito ang paggamit ng mga naturang ruta ng pangangasiwa sa mga sitwasyong pang-emergency.

Gayunpaman, dahil sa maliit na absorption surface ng oral mucosa, tanging ang mga highly active substance na ginagamit sa maliliit na dosis, tulad ng nitroglycerin at ilang steroid hormones, ang maaaring ibigay sa sublingually o buccally. Kaya, upang maalis ang isang pag-atake ng angina, ang mga tablet na naglalaman ng 0.5 mg ng nitroglycerin ay ginagamit sa sublingually - ang epekto ay nangyayari sa 1-2 minuto.

Pangangasiwa sa bibig. Kapag ang mga gamot ay ibinibigay nang pasalita, ang pangunahing mekanismo ng pagsipsip ng gamot ay passive diffusion - kaya ang mga non-polar substance ay madaling nasisipsip. Ang pagsipsip ng mga hydrophilic polar substance ay limitado dahil sa maliit na sukat ng mga intercellular space sa epithelium ng gastrointestinal tract. Ang ilang mga hydrophilic na gamot (levodopa, pyrimidine derivative - fluorouracil) ay nasisipsip sa bituka sa pamamagitan ng aktibong transportasyon.

Ang pagsipsip ng mga mahinang acidic na compound (acetylsalicylic acid, barbiturates, atbp.) ay nagsisimula sa tiyan, sa acidic na kapaligiran kung saan ang karamihan sa sangkap ay hindi naka-ionize. Ngunit karaniwang, ang pagsipsip ng lahat ng mga gamot, kabilang ang mga mahinang acid, ay nangyayari sa mga bituka. Ito ay pinadali ng malaking pagsipsip sa ibabaw ng bituka mucosa (200 m2) at ang masinsinang suplay ng dugo nito. Ang mga mahihinang base ay nasisipsip sa bituka nang mas mahusay kaysa sa mga mahina na acid, dahil sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ang mga mahihinang base ay higit sa lahat sa di-ionized na anyo, na pinapadali ang kanilang pagtagos sa pamamagitan ng mga lamad ng mga epithelial cells.

Ang pagsipsip ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay naiimpluwensyahan din ng kanilang kakayahang matunaw sa tubig (upang maabot ang lugar ng pagsipsip, ang mga sangkap ay dapat na matunaw sa mga nilalaman ng bituka), ang laki ng butil ng sangkap at ang form ng dosis kung saan ito ay inireseta. Kapag gumagamit ng solid mga form ng dosis(mga tablet, kapsula) ang bilis ng paghiwa-hiwalay ng mga ito sa bituka ay napakahalaga. Ang mabilis na pagkawatak-watak ng mga tableta (o mga kapsula) ay nakakatulong upang makamit ang mas mataas na konsentrasyon ng sangkap sa lugar ng pagsipsip. Upang pabagalin ang pagsipsip at lumikha ng mas pare-parehong konsentrasyon ng mga gamot, ginagamit ang mga form ng dosis na may naantalang (kontroladong) pagpapalabas ng mga gamot. mas matagal

(blocker mga channel ng calcium Ang nifedipine sa maginoo na mga form ng dosis ay inireseta ng 3 beses sa isang araw, at ang mga prolonged form nito ay 1-2 beses sa isang araw).

Nalalantad sa hydrochloric acid at digestive enzymes ang mga iniinom na gamot gastrointestinal tract. Halimbawa, ang benzylpenicillin ay nawasak ng hydrochloric acid ng gastric juice, at ang insulin at iba pang mga sangkap ng polypeptide na istraktura ay sinisira ng mga proteolytic enzymes. Upang maiwasan ang pagkasira ng ilang mga sangkap sa pamamagitan ng pagkilos ng hydrochloric acid sa gastric juice, inireseta sila sa mga espesyal na form ng dosis, lalo na sa anyo ng mga tablet o kapsula na may patong na lumalaban sa acid. Ang ganitong mga form ng dosis ay dumadaan sa tiyan nang walang pagbabago at naghiwa-hiwalay lamang sa maliit na bituka (enteric-soluble dosage forms).

Ang iba pang mga kadahilanan ay maaari ring makaimpluwensya sa pagsipsip ng mga gamot sa gastrointestinal tract. Sa partikular, depende ito sa motility ng gastrointestinal tract. Kaya, ang pagsipsip ng maraming gamot, lalo na ang mga mahihinang base (propranolol, codeine, atbp.), na higit sa lahat ay nasa non-ionized form sa alkaline na kapaligiran ng bituka, ay nangyayari nang mas matindi kapag pinabilis ang pag-alis ng gastric (halimbawa, kapag gumagamit ng ang gastrokinetic na gamot na metoclopramide). Ang kabaligtaran na epekto ay sinusunod sa pagpapakilala ng mga sangkap na nakakaantala sa pag-alis ng tiyan, tulad ng mga M-cholinergic blocker (halimbawa, atropine). Kasabay nito, ang pagtaas ng motility ng bituka at, samakatuwid, ang pinabilis na paggalaw ng mga nilalaman sa pamamagitan ng mga bituka ay maaaring makapinsala sa pagsipsip ng mabagal na hinihigop na mga sangkap.

Ang dami at husay na komposisyon ng mga nilalaman ng bituka ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng mga gamot sa gastrointestinal tract. Ang mga bahagi ng pagkain ay maaaring makagambala sa pagsipsip ng mga gamot. Kaya, ang kaltsyum, na nakapaloob sa malalaking dami sa mga produkto ng pagawaan ng gatas, ay bumubuo ng hindi magandang hinihigop na mga complex na may tetracycline antibiotics. Ang tannin na nilalaman ng tsaa ay bumubuo ng mga hindi matutunaw na tannate na may mga paghahanda sa bakal. Ang ilang mga gamot ay makabuluhang nakakaapekto sa pagsipsip ng iba pang mga gamot na inireseta sa parehong oras. Kaya, ang wheel-tyramine (ginagamit para sa atherosclerosis upang bawasan ang antas ng atherogenic lipoproteins) ay nagbubuklod sa mga acid ng apdo sa bituka at sa gayon ay pinipigilan ang pagsipsip ng mga compound na natutunaw sa taba, sa partikular na mga bitamina K, A, E, D. Bilang karagdagan, pinipigilan nito ang pagsipsip ng thyroxine, warfarin at ilang iba pang LP.

Mula sa maliit na bituka ang mga sangkap ay nasisipsip sa portal na ugat at sa pamamagitan ng daluyan ng dugo ay unang pumasok sa atay at pagkatapos lamang sa sistematikong sirkulasyon (Larawan 1.4). Sa atay, karamihan sa mga gamot ay bahagyang biotransformed (at sa parehong oras ay hindi aktibo) at/o excreted sa apdo, kaya bahagi lamang ng hinihigop na substance ang pumapasok sa systemic circulation. Ang prosesong ito ay tinatawag na hepatic first pass effect o hepatic first pass elimination (kabilang sa eliminasyon ang biotransformation at excretion).

Dahil sa ang katunayan na ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay may resorptive effect lamang pagkatapos nilang maabot ang systemic bloodstream (at pagkatapos ay ibinahagi sa mga organo at tisyu), ang konsepto bioavailability.

Bioavailability- bahagi ng ibinibigay na dosis ng isang gamot na umabot sa systemic bloodstream na hindi nagbabago. Ang bioavailability ay karaniwang ipinahayag bilang isang porsyento. Ang bioavailability ng sangkap kapag pinangangasiwaan ng intravenously ay ipinapalagay na 100%. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ay karaniwang mas mababa. Ang sanggunian na literatura ay karaniwang nagbibigay ng mga halaga para sa bioavailability ng mga gamot para sa oral administration.

Kapag ibinibigay nang pasalita, ang bioavailability ng mga gamot ay maaaring mabawasan sa iba't ibang dahilan. Ang ilang mga sangkap ay bahagyang nawasak ng hydrochloric acid at/o mga digestive enzyme sa gastrointestinal tract. Ang ilang mga gamot ay hindi mahusay na nasisipsip sa bituka (halimbawa, mga hydrophilic polar compound) o hindi ganap na inilabas mula sa mga form ng dosis ng tablet, na maaaring maging dahilan din ng kanilang mababang bioavailability. Ang mga sangkap ay kilala na na-metabolize sa dingding ng bituka.

Bilang karagdagan, maraming mga sangkap, bago pumasok sa sistematikong sirkulasyon, ay sumasailalim sa napakalakas na pag-aalis sa unang pagpasa sa atay at sa kadahilanang ito ay may mababang bioavailability. Alinsunod dito, ang mga dosis ng mga naturang gamot kapag ibinibigay nang pasalita ay karaniwang lumalampas sa mga dosis na kinakailangan upang makamit ang parehong epekto kapag pinangangasiwaan nang parenteral o sublingually. Kaya, ang nitroglycerin, na halos ganap na hinihigop mula sa bituka, ngunit inalis ng higit sa 90% sa unang pagpasa sa atay, ay inireseta sa sublingually sa isang dosis na 0.5 mg, at pasalita sa isang dosis na 6.4 mg.

Para sa mga katangian ng paghahambing mga gamot, sa partikular na mga gamot na ginawa ng iba't ibang kumpanya ng parmasyutiko at naglalaman ng parehong sangkap sa parehong dosis, ginagamit ang konsepto "bioequivalence". Ang dalawang gamot ay itinuturing na bioequivalent kung mayroon silang pareho

bioavailability at rate ng pagsipsip na pare-pareho (nailalarawan ang rate ng pagpasok ng gamot sa systemic na sirkulasyon mula sa lugar ng iniksyon). Sa kasong ito, ang mga bioequivalent na gamot ay dapat magbigay ng parehong rate ng pagkamit ng pinakamataas na konsentrasyon ng sangkap sa dugo.

Ang oral na ruta ng pangangasiwa, pati na rin ang sublingual na ruta, ay may ilang mga pakinabang sa mga parenteral na ruta ng pangangasiwa, ibig sabihin, ito ang pinakasimple at pinaka-maginhawa para sa pasyente, at hindi nangangailangan ng sterility ng mga gamot at espesyal na sinanay na mga tauhan. Gayunpaman, ang mga sangkap lamang na hindi nawasak sa gastrointestinal tract ay maaaring ibigay nang pasalita, bilang karagdagan, ang antas ng pagsipsip ay naiimpluwensyahan ng kamag-anak na lipophilicity ng gamot. Ang mga disadvantages ng ruta ng pangangasiwa na ito ay kinabibilangan ng pag-asa ng pagsipsip ng mga gamot sa estado ng mauhog lamad at motility ng bituka, sa pH ng kapaligiran at ang komposisyon ng mga nilalaman ng bituka, lalo na sa pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pagkain at iba pa. Ang isang makabuluhang kawalan din ay ang maraming mga gamot ay bahagyang nawasak sa unang pagdaan sa atay.

Bilang karagdagan, ang mga gamot mismo ay maaaring makaapekto sa proseso ng panunaw at pagsipsip ng mga sustansya, kabilang ang pagsipsip ng mga bitamina. Halimbawa, ang mga osmotic laxative ay humahadlang sa pagsipsip ng mga sustansya mula sa bituka, at ang mga antacid, sa pamamagitan ng pag-neutralize ng hydrochloric acid sa gastric juice, ay nakakagambala sa proseso ng pagtunaw ng protina.

Ang paggamit ng oral na ruta ng pangangasiwa ay minsan ay hindi magagamit sa ilang mga pasyente (kung ang pasyente ay tumangging uminom ng mga gamot, na may paglabag sa pagkilos ng paglunok, patuloy na pagsusuka, sa isang walang malay na estado, sa maagang pagkabata). Sa mga kasong ito, ang mga gamot ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng manipis na gastric tube sa pamamagitan ng mga daanan ng ilong o sa pamamagitan ng bibig papunta sa tiyan at/o duodenum.

Pangangasiwa sa tumbong. Pangangasiwa ng mga gamot sa tumbong(rectal) ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang oral administration ay hindi posible (halimbawa, sa panahon ng pagsusuka) o ang gamot ay may hindi kanais-nais na lasa at amoy at nawasak sa tiyan at itaas na bituka. Kadalasan, ang rectal ruta ng pangangasiwa ay ginagamit sa pediatric practice.

Rectally, ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay inireseta sa anyo ng mga suppositories o medicinal enemas na 50 ML. Kapag nagpapakilala ng mga sangkap na nakakairita sa rectal mucosa sa ganitong paraan, ang mga ito ay pre-mixed na may mucus at pinainit sa temperatura ng katawan para sa mas mahusay na pagsipsip.

Mula sa tumbong, ang mga panggamot na sangkap ay mabilis na nasisipsip at pumapasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo, na lumalampas sa atay ng 50%. Ang ruta ng rectal ay hindi ginagamit para sa pangangasiwa ng mga high-molecular medicinal substance ng protina, taba at polysaccharide na istraktura, dahil ang mga sangkap na ito ay hindi nasisipsip mula sa malaking bituka. Ang ilang mga sangkap ay pinangangasiwaan nang diretso para sa mga lokal na epekto sa rectal mucosa, halimbawa, mga suppositories na may benzocaine (anesthetic).

Ang enteral na ruta ng pangangasiwa ng gamot ay ang pinakakaraniwan. Ginagamit ito kapwa para sa lokal na therapy ng digestive tract at para sa systemic na pangangasiwa ng mga gamot. Ang lahat ng mga pattern na tinalakay sa ibaba ay nauugnay sa huling kaso.
Sa isang banda, ang enteral administration ay karaniwang hindi nangangailangan ng pakikilahok ng mga medikal na tauhan at pinaka komportable para sa pasyente. Bilang isang patakaran, na may enteral ruta ng pangangasiwa ang posibilidad ng side effects Ang therapy sa gamot ay ang pinakamaliit. Sa kabilang banda, kapag ang mga gamot ay ibinibigay nang enterally, ang kanilang mga pharmacokinetics (at samakatuwid therapeutic effect) ay napapailalim sa pinakamalaking pagbabago. Ito ay dahil kapwa sa mga kakaibang katangian ng paggana ng gastrointestinal tract (ang rate ng paglisan ng chyme at mga proseso ng pagsipsip mula dito, ang intensity ng lokal na daloy ng dugo, magkakasamang sakit, atbp.), At sa posibilidad ng pagkasira ng isang malaking bilang ng mga panggamot na sangkap. Sa gastrointestinal tract, ang mga gamot ay maaaring sirain o hindi aktibo sa ilalim ng impluwensya ng:

• parietal enzymes at enzymes ng gastrointestinal juices;
• mga enzyme sa atay (tingnan ang Kabanata 3);
• mga acid at pigment ng apdo;
• uhog;
• normal na microflora at mga metabolic na produkto nito;
• mga bahagi ng chyme.

Ang mga pangunahing bentahe at disadvantages ng enteral administration ng mga gamot ay na-summarized sa Table. 1.10.
Mga kalamangan at kawalan ng enteral na ruta ng pangangasiwa ng gamot
Sublingual at subbuccal na pangangasiwa
Ang sublingual (sa ilalim ng dila) at subbucal (pisngi) na pangangasiwa ng mga panggamot na sangkap ay batay sa katotohanan na ang oral mucosa ay may masaganang suplay ng dugo, lalo na sa lugar ng dila at ugat nito. Ang ganitong pangangasiwa ng mga gamot ay kadalasang tinitiyak ang kanilang mabilis na pagpasok sa sistematikong sirkulasyon (paglampas sa atay) na may mataas na

antas ng bioavailability at, nang naaayon, mabilis na pag-unlad ng mga therapeutic effect.
HALIMBAWA. Sa pamamagitan ng sublingual na pangangasiwa ng nitrates, ang kanilang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay nakakamit sa loob ng 1-2 minuto40. Kapag ang propranolol ay pinangangasiwaan nang sublingually, ang bioavailability nito ay 3 beses na mas mataas kaysa kapag ibinibigay nang pasalita41. Ang Nifedipine at clonidine ay ibinibigay sa sublingually upang mapawi ang isang hypertensive crisis, at ang glycine ay ibinibigay upang gawing normal ang daloy ng dugo ng tserebral. Karamihan sa mga homeopathic na gamot ay ibinibigay sa sublingually o subbucally.
Ang mga pangunahing gamot para sa sublingual at subbuccal na paggamit ay nakalista sa talahanayan. 1.11. Tulad ng sumusunod mula sa talahanayan, ang mga gamot na ito ay nabibilang sa iba't ibang mga pangkat ng pharmacological at may iba't ibang spectrum ng therapeutic action.
Kapag nagbibigay ng mga gamot sa sublingually o subbucally, mahalaga na matunaw ang kaukulang form ng dosis nang pantay-pantay at ganap, kung hindi man ang daloy ng gamot sa dugo ay nabawasan at ang pagiging epektibo ng therapy ay nabawasan.

Talahanayan 1.11.	Mga pangunahing gamot na may sistematikong pagkilos para sa sublingual at subbuccal na paggamit
Isang gamot
Mga sublingual na gamot
Bioline Artris		Rheumatoid arthritis
Biclotymol		Mga nakakahawang at nagpapaalab na sakit ng oral mucosa
Biotredin		Alcohol syndrome, psychostimulation
Glycine		Mga karamdaman sa sirkulasyon ng tserebral, stress
Clonidine		Krisis sa hypertensive
Lycopid		Kumplikadong therapy ng malubhang nagpapaalab na sakit
Mililife		Asthenia
Molsidomin		Pag-atake ng angina
Nitroglycerine		Pag-atake ng angina
Nifedipine		Krisis sa hypertensive
Polyoxidonium		Immunodeficiency
Mga paghahanda sa subbucal
Nitroglycerine		Pag-atake ng angina
Prosidol		Pain syndrome
Ibuklin		Pain syndrome

Sa kasamaang palad, hindi lahat ng mga gamot para sa enteral administration ay nasisipsip sa oral cavity. Karaniwan, kapag pinangangasiwaan nang sublingually, ang mga inorganic na salts, monosaccharides, amino acids at iba pang mababang molekular na mga organic compound ay pumapasok sa systemic circulation.
Ang mga sublingual at subbucal na ruta ng pangangasiwa ay may mga limitasyon sa pagkakaroon ng anumang nagpapaalab na sakit ng oral cavity. Bilang karagdagan, sa matagal na paggamit, ang ilang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng pangangati ng oral mucosa.

• Kaya-

1. Kapag pinangangasiwaan nang sublingually at subbucally, ang mga gamot ay hindi nakalantad sa gastric juice at first-pass metabolism (tingnan ang Kabanata 3) at mabilis na pumapasok sa systemic na sirkulasyon, na lumalampas sa atay.
2. Ang mga sublingual at subbuccal na ruta ng pangangasiwa ay ginagamit para sa limitadong bilang ng mga gamot. Ang maliit na ibabaw ng pagsipsip ng oral mucosa ay ginagawang posible na magreseta lamang ng mga napakaaktibong gamot na epektibo sa maliliit na konsentrasyon. Bukod dito, ang ruta ng pangangasiwa na ito ay hindi angkop para sa pangangasiwa ng mga irritant at mga sangkap na may hindi kanais-nais na lasa.

Pangangasiwa sa tumbong
Ang tumbong ay may masaganang suplay ng dugo at isang binuo na capillary network. Bukod dito, sa pamamagitan ng lower rectal veins, ang dugo mula sa rectum ay pumapasok sa inferior vena cava, na lumalampas sa portal vein ng atay (v. portae). Kapag ang pangangasiwa ng mga gamot sa tumbong, walang first-pass effect sa pamamagitan ng atay (tingnan ang Kabanata 3), na humahantong sa pagbabago at hindi aktibo ng isang malaking halaga. mga gamot. Ang mga gamot na hindi aktibo ng atay ay madalas na ibinibigay sa tumbong*. Bilang karagdagan, iniiwasan ng rectal administration ang mekanikal na pangangati ng mga gastric mucous membrane sa pamamagitan ng form ng dosis. Ang rectal administration ay maaari ding gamitin kapag ang oral administration ay mahirap o imposible, halimbawa, na may pagpapaliit ng esophagus o sa mga bata.
Dahil sa mayamang supply ng dugo sa rectal mucosa, kapag pinangangasiwaan nang diretso, ang mga gamot na sangkap ay mabilis na pumapasok sa systemic na sirkulasyon. Ang kawalan ng proseso ng hindi aktibo ng mga papasok na sangkap sa atay ay nagsisiguro sa kanilang mataas na konsentrasyon, na humahantong sa mabilis na pag-unlad ng isang therapeutic effect.
HALIMBAWA. Kaya, sa pamamagitan ng rectal administration ng paracetamol, ang bioavailability nito ay mas mataas at ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay mas mabilis na nakakamit, at ang analgesic effect ay tumatagal ng mas matagal kaysa sa oral administration 42. Rectal administration ng paracetamol ay humahantong sa mas mahabang pagpapanatili ng epekto nito. sa mga bata kaysa oral administration43. Kapag ang morphine ay ibinibigay nang diretso sa mga hayop, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay maihahambing sa mga may paggamit ng intramuscular droga44.
Ang mga gamot para sa rectal administration ay medyo karaniwan (Talahanayan 1.12). Ito ay makikita na ang mga gamot na kabilang sa iba't ibang mga grupo ng pharmacological ay ginagamit sa tumbong. Ang rectal na pangangasiwa ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot at ilang iba pang mga gamot ay umiiwas sa mga nakakainis na epekto sa mauhog lamad ng tiyan.
Ang mga disadvantages ng rectal administration ng mga gamot ay kinabibilangan ng: abala sa paggamit, indibidwal na pagkakaiba-iba ng mga parameter ng pharmacokinetic (at samakatuwid ay mga therapeutic effect), at ang posibilidad ng pangangati ng rectal mucosa.

• Ginagamit din ang mga gamot na may lokal na epekto, ngunit ang kanilang pagsasaalang-alang ay lampas sa saklaw ng aklat na ito.

-F-

Talahanayan 1.12. Mga halimbawa ng mga gamot para sa rectal administration na may mga systemic effect
Isang gamot	Pangunahing mga indikasyon para sa paggamit
Ambroxol	Bronchitis, pulmonya
Aminitrozole	Antibacterial therapy
Aminophylline	Talamak na obstructive bronchitis
Acyclovir	Paggamot at pag-iwas mga impeksyon sa viral
Diclofenac	Rheumatoid arthritis
Indomethacin
Naproxen	Mga nagpapaalab na sakit mga kasukasuan
Paracetamol	Lagnat
Posterisan	Immunomodulation
Terpon	Hirap sa paglabas ng plema
Tramadol	Ipinahayag sakit na sindrom
Tykveol	Matabang atay, cirrhosis
Cytabarine	Leukemia, lymphoma
Erythromycin	Antibacterial therapy

• Kaya-

1. Tinitiyak ng rectal administration ang mabilis na pagpasok ng mga gamot sa systemic circulation at pagbuo ng therapeutic effect.
2. Sa pamamagitan ng rectal administration, ang malaking indibidwal na pagkakaiba-iba sa mga parameter ng pharmacokinetic ay sinusunod.

Pangangasiwa sa bibig
Ang bibig na pangangasiwa ng mga gamot ay marahil ang pinakakaraniwang ruta ng pagpasok ng gamot sa katawan at ang pinakakomportable para sa pasyente. Ang mga gamot na may lokal at sistematikong epekto ay ibinibigay nang pasalita. Titingnan natin ang huli nang mas detalyado.
Sa oral administration Ang mga gamot ay sumasailalim sa isang bilang ng mga sunud-sunod na pagbabago, na nagiging sanhi ng makabuluhang pagkakaiba-iba sa kanilang mga parameter ng pharmacokinetic at, dahil dito, mga therapeutic effect. Ang pagkakaiba-iba ng mga parameter ng pharmacokinetic ay nauugnay sa rate ng pagpapalabas ng gamot mula sa form ng dosis, ang impluwensya ng pH ng mga gastric juice (tingnan sa ibaba), pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng pagkain (tingnan ang Kabanata 5), ​​mga katangian ng suplay ng dugo sa bituka, biotransformation ng mga gamot sa atay at iba pang mga kadahilanan (Larawan 1.14, talahanayan 1.13).
Maraming mga gamot ang may direkta o hindi direktang nakakainis na epekto sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract. Kaya, ang unang henerasyon na non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay pumipigil sa prostaglandin H-synthase (cyclooxygenase), na binabawasan ang biosynthesis ng prostaglandin sa tiyan. Sa mga malubhang kaso, kapag gumagamit ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, ang ulceration ng gastric mucous membrane ay sinusunod.

Talahanayan 1.13. Mga proseso sa gastrointestinal tract na nakakagambala sa pagsipsip ng gamot
Panggamot sangkap	Mga proseso sa gastrointestinal tract na pumipinsala sa pagsipsip ng mga gamot	Epekto sa pagsipsip ng gamot
Tetracycline	Pagbuo ng mga complex	Pagbuo ng mga hindi matutunaw na complex na may mga ion na Ca2+, Al3+, Fe3+. Pagkawala ng aktibidad
Isoproterenol	Conjugation sa isang sulfo group	Pagkawala ng aktibidad
Salicylamide	Conjugation na may glucuronic acid	Pagkawala ng aktibidad
Levodopa	Decarboxylation	Pagkawala ng aktibidad
Benzylpenicillin, erythromycin, digoxin	Acid hydrolysis	Pagkawala ng aktibidad
Acetylsalicylic acid	Acid hydrolysis	Ang pagbuo ng aktibong metabolite - salicylic acid
Pivampicillin	Enzymatic hydrolysis	Prodrug, pagbuo ng ampicillin
Insulin	Enzymatic hydrolysis	Pagkawala ng aktibidad
Cyclosporine	Oksihenasyon	Pagkawala ng aktibidad
Sulfasalazine	Impluwensiya ng microflora	Ang prodrug, 5-aminosalicylic acid ay nabuo
Digoxin	Adsorption	Nagbubuklod (adsorption) na may cholestyramine, ang nagresultang kumplikado ay hindi hinihigop
- 40 -

-TUNGKOL-

Ang mga pakinabang at disadvantages ng oral administration ng mga gamot ay ibinibigay sa talahanayan. 1.14.
Talahanayan 1.14. Mga kalamangan at kahinaan ng mga gamot sa bibig

Isaalang-alang natin ang ilang mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa bioavailability ng mga gamot sa panahon ng oral administration nang mas detalyado.
Ang gastric juice ay naglalaman ng pepsin, na humahantong sa pagkasira ng mga protina, peptides at ilang iba pang mga gamot, tulad ng mga penicillin. Naglalaman din ito ng hydrochloric acid, na binabawasan ang pH sa lumen ng tiyan.
Sa walang laman na tiyan, ang produksyon ng hydrochloric acid ay hindi gaanong mahalaga; ang pH ng tiyan ay bahagyang acidic. Ang pagkain ay humahantong sa pagpapasigla ng produksyon ng hydrochloric acid, at kung ang isang tao ay regular na kumakain, ang pagtaas ng produksyon ng hydrochloric acid ay sinusunod ng ilang oras (10-20 minuto) bago kumain. Ang mga bahagi ng pagkain (lalo na ang gatas, karne, itlog) ay unti-unting na-neutralize ang hydrochloric acid, gayunpaman, sa unti-unting paglisan ng chyme mula sa lumen ng tiyan patungo sa duodenum, ang kaasiman ng gastric juice ay tumataas, na umaabot sa maximum na halaga ng humigit-kumulang 2 oras pagkatapos kumain. . 3-4 na oras lamang pagkatapos kainin ang pH ng tiyan ay umabot sa halaga ng pag-aayuno (Fig. 1.15)45. Samakatuwid, ang pagkain ay nakakaapekto sa bioavailability ng mga gamot sa iba't ibang paraan (Talahanayan 1.15).

pagkain

kanin. 1.15. Scheme ng mga pagbabago sa gastric juice pH depende sa paggamit ng pagkain -F-

Talahanayan 1.15. Epekto ng paggamit ng pagkain sa pagsipsip ng gamot at bioavailability
Mga gamot, sabay-sabay na pangangasiwa na sa pagkain ay humahantong sa:
pagbabawas bioavailability		pagtaas bioavailability	Magdahan-dahan pagsipsip
Amoxicillin		Alaphosphine	Amoxicillin
Ampicillin		Hetacillin	Acetylsalicylic acid
Acetylsalicylic acid		Hydralazine	Acetaminophen
Dimethylchlortetracycline		Hydrochlorothiazide	Digoxin
Doxycycline		Griseofulvin	Metronidazole
Isoniazid		Dicumarol	Nitrofurantoin
Captopril		Metoprolol	Mga paghahanda ng potasa
Levodopa		Propoxyphene	Sulfalene
Nafcillin		Propranolol	Sulfametopyridazine
Oxytetracycline		Phenytoin	Sulfadimezin
Pivampicillin			Quinidine
Rifampicin			Cefaclor
Sulfadimethoxine			Cephalexin
Sulfalene			Cefradine
Tetracycline			Erythromycin
Phenacetin
Phenoxymethylpenicillin
Furosemide
Cephalexin
Erythromycin
	Ang epekto ng gastric pH sa mga pharmacokinetic na parameter ng isang malaking bilang ng mga gamot ay batay sa katotohanan na maraming mga gamot ay alinman sa mga mahinang base o mahina na mga acid (Talahanayan 1.16), i.e. mayroong isang nababaligtad na dissociation ng molekula, na inilarawan ng scheme:
		HA ^ H++ A- , (1.5)
	kung saan ang HA ay isang undissociated na molekula ng gamot, ang H+ ay isang base, ang A+ ay isang acid. Maipapakita na ang fraction ng mga dissociated molecule para sa scheme (1.5) ay inilalarawan ng Henderson-Hasselbach equation:
para sa mga acid		pH = pK | g dissociated molecules (1 g. undissociated molecules
.. , mga hindi magkakahiwalay na molekula para sa base pH = pK + log ^ , (16’) dissociated molecules kung saan ang pK ay ang logarithm ng equilibrium dissociation constant (kung pH = pK, pagkatapos ay 50% ng mga molekula ng gamot ay dissociated).

Talahanayan 1.16. Ionization constants ng ilang gamot 46

Mga mahinang acid	rK	Mahina ang mga pundasyon	rK	Mahina ang mga pundasyon	rK
Ampicillin	2,5	Aminazine	9,3	Pindolol	8,8
Aspirin	3,5	Bunivacain	8,1	Procaine	9
		Hydralazine	7,1
Warfarin	5	Guanethidine	11,4	Procainamide Promazine	9,2 9,4
		Desipramine	10,2
Ibuprofen	4,4	Dihydrocodeine	8,8	Promethazine	9,1
Cromolyn sodium	2	Didrocodeine	9	Pseudoephedrine	9,8
Levodopa	2,3	Diphenhydramine	9	Scopolamine	8,1
Methyldopa	2,2	Diphenoxylate	7,1	Strychnine	8
Methotrexate	4,8	Isoproterenol	8,6	Terbutaline	10,1
Penicillamine	1,8	Imipramine	9,5	Thioridazine	9,5
		Kanamycin	7,2	Phenylephrine	9,8
		Clonidine	8,3	Physostigmine	7,9
Salicylic acid	3	Codeine	8,2	Fluphenazine	8
Sulfadiazine	6,5	Cocaine	8,5	Quinidine	8,5
		Lidocaine	7,9
Tolbutamide	5,3	Methadone	8,4	Chloroquine	10,8
		Methamphetamine	10	Chlorpheniramine	9,2
Furosemide	3,9	Metaraminol	8,6	Cyclizine	8,2
Chlorothiazide	6,8	Methyldopa	10,6
Chloropropamide	5
Ethacrynic acid	3,5	Metoprolol	9,8
		Morphine	7,9

Para sa mga mahinang acid, ang pK ay mas mababa sa 7, samakatuwid, habang ang pH ay bumababa, ang bilang ng mga dissociated molecule ay bumababa (Fig. 1.16a), na humahantong sa isang pagtaas sa lipophilicity ng gamot at pinahusay na pagsipsip. Ang bioavailability ng alkaline compound ay nagbabago nang katulad sa pagtaas ng pH (Larawan 1.16b).
Batay sa mga pagsasaalang-alang sa itaas, tila upang madagdagan ang bioavailability, ang mga gamot na mahina acid ay dapat ibigay sa simula ng pagkain o 2 oras pagkatapos kumain, at ang mga gamot na mahina ang base ay dapat ibigay nang walang laman ang tiyan o kaagad. pagkatapos kumain.
Gayunpaman, ang ilang mga gamot, halimbawa, macrolide antibiotics, sulfonamides, captopril, iron supplements, atbp. maaaring makipag-ugnayan sa kemikal sa mga bahagi ng pagkain kahit na sa lumen ng tiyan47.
Bilang karagdagan, ang iba pang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot at mga bahagi ng pandiyeta ay maaaring mangyari pagkatapos kumain (tingnan ang Kabanata 5). Ang iba pang mga gamot (halimbawa, myotropic antispasmodics), bagaman hindi sila nakikipag-ugnayan sa chyme, ay maaaring makaapekto sa mga proseso ng pagtunaw (Fig. 1.16).

kanin. 1.16. Pagbabago sa bilang ng mga ionized na molekula para sa mga mahinang acid (a) at base (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Samakatuwid, maliban kung iba ang sinabi, ang mga gamot ay iniinom nang walang laman ang tiyan. Ang pamamaraan na ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang mabawasan ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot at mga bahagi ng pagkain. Ang pag-aayuno ay itinuturing na paggamit ng mga gamot nang hindi bababa sa 30 minuto bago kumain (na may regular na pagkain) o 4 na oras pagkatapos kumain.
Ang mga stimulant ng pagtatago ng tiyan ay inireseta 10-15 minuto bago kumain.
Ang mga gamot na lumalaban sa acid at mga digestive enzyme ay iniinom kasama ng pagkain.
Pagkatapos kumain, umiinom sila ng mga gamot na nakakairita sa gastric mucosa.
Dapat tandaan na ang bioavailability ng mga gamot ay maaaring maapektuhan ng likidong ginamit upang hugasan ang mga ito (Talahanayan 1.17).

kanin. 1.17. Epekto ng pH sa pagsipsip ng gamot

tubig	gatas	kape	tsaa	katas
Alendronate	Ammifurin	Indinavir	Ambroxol	Gedelix
Betagistine	Askofen		Bronchicum	Dimephosphone
Verapamil	Acetyl salicylate		Ge del x	Cholestyramine
Hydroxyurea	lysine		Nagifen	Nagifen
Glibenclamide	Acitretin		Osteopan	Selulusa
Glimeperide	Indinavir
Glucosamine	Kaltsyum klorido
Mga paghahanda ng bitamina	Lithium carbonate
Dipyridamole	Osteopan
Mga paghahanda sa bakal
Potassium iodide
Mga antibiotic ng Macrolide
Mianserin
mga NSAID
Ofloxacin
Pirenzepine
Rimantadine
Sibutramine
Thioctic acid
Felodipin
Phenylpropranolamide

HALIMBAWA. Ang tubig ay walang epekto sa paggawa ng hydrochloric acid; ang gatas ay neutralisahin ito at may mahinang enveloping effect, i.e. pinoprotektahan ang mauhog lamad ng tiyan mula sa nanggagalit na epekto ng gamot. Ang mga juice at kape ay nagpapasigla sa pagtaas ng produksyon ng mga hydrogen ions48 at maaari sa kanilang sarili na inisin ang mauhog lamad ng tiyan.
Samakatuwid, ipinapayong uminom ng mahina na mga acid na may gatas, at mahina na mga base na may mga juice, kung ang mauhog na lamad ng tiyan ay hindi inis.
Dapat tandaan na ang ilang mga gamot, halimbawa, tetracyclines, iron supplements, atbp., ay maaaring makipag-ugnayan sa kemikal sa gatas, kaya hindi sila dapat pagsamahin. Bilang karagdagan, ang ilang mga gamot, tulad ng mga antacid, ay maaaring makaapekto mismo sa kaasiman ng gastric juice50, sa gayon ay nakakaapekto sa bioavailability ng iba pang mga gamot (tingnan din ang Kabanata 5)5."
Ang isang kumplikadong hanay ng iba't ibang proseso ng physicochemical ay sinusunod sa maliit na bituka (Larawan 1.18)52, 53, 54

• Pamamahagi ng mga gamot sa pagitan ng chyme at ng bituka lumen. Ang pagkain ng matatabang pagkain ay nagpapataas ng daloy ng mga lipophilic substance sa chyme.
• Pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may maliit na bituka juice, pancreatic juice at apdo. Ang mga gastrointestinal juice na ito ay may alkaline pH value, i.e. maaaring makaapekto sa bioavailability ng mga gamot (tingnan ang Fig. 1.14) o may kemikal na pakikipag-ugnayan sa kanila.
• Intercellular transport na dumadaloy sa mga pores sa pagitan ng mga endothelial cells. Kaya, kasama ang gradient

konsentrasyon na walang pagkonsumo ng enerhiya, ang tubig at mga inorganic na ion ay nakararami na pumapasok.
Intracellular na transportasyon55.


Intracellular Conjugate
Intercellular

Exocytosis

Endositosis

Passive

Aktibo

kanin. 1.18. Scheme ng transportasyon ng droga sa maliit na bituka

Mahalagang tandaan na, hindi tulad ng passive transport, ang aktibong transportasyon ay saturable, i.e. na may pagtaas sa konsentrasyon ng isang gamot sa lumen ng bituka, ang pagsipsip nito ay maaaring tumaas lamang sa ilang mga halaga, at ang karagdagang pagtaas sa daloy ng mga gamot sa lumen ng bituka ay hindi humahantong sa isang pagtaas sa mga proseso ng pagsipsip (Larawan 1.19). ).
Pagkatapos ng pagsipsip ng gamot sa bituka, ang metabolismo ay maaaring mangyari sa mga epithelial cells.
yaa
St.
mula sa
gs
kanya
shshch
ve
§ O
8° siya ay
Sa
R
A
Upang
e
l
Dami ng gamot na natanggap
kanin. 1.19. Pagdepende sa dami ng hinihigop na gamot sa papasok na -O-

Ang pangunahing mga parameter na tumutukoy sa dami ng hinihigop na sangkap sa maliit na bituka ay ang solubility nito sa tubig at pagkamatagusin sa pamamagitan ng pader ng maliit na bituka (Larawan 1.20). Ang mga modelo ng matematika ay binuo upang mahulaan ang dami ng na-absorb na LV57. Ang isang pangkalahatang pagtingin sa ugnayan sa pagitan ng epektibong pagkamatagusin at ang proporsyon ng hinihigop na sangkap ay ipinapakita sa Fig. 1.21 (ang solubility ng substance ay ipinapalagay na walang limitasyon). Mula sa data na ipinakita, maaari nating tapusin na kung ang epektibong halaga ng permeability ay mas mababa sa 2, ang pagsipsip ng gamot sa maliit na bituka ay hindi kumpleto, at kung ang tagapagpahiwatig na ito ay higit sa 2, ang kumpletong pagsipsip ay maaaring asahan58.
Molekular na timbang, g/mol

Logarithm ng distribution coefficient sa octanol/input system
kanin. 1.20. Epithelial barrier permeability sa pamamagitan ng diffusion bilang isang function ng molecular weight at lipophilicity ng mga gamot 56


Sa
e
higit pa
e

Mahusay

kanin. 1.21. Relasyon sa pagitan ng pagsipsip ng gamot sa maliit na bituka at ang epektibong permeability nito59

Ang mga sangkap na may mababang solubility ay partikular na interes, dahil para sa kanila ang maximum na halaga ng pagsipsip ay katumbas ng produkto ng solubility at permeability60. Sa kabila ng katotohanan na ang proseso ng pagtanggap ng anumang gamot ay maaaring ilarawan ng sumusunod na diagram:
matibay na gamot
paglusaw w
panggamot > sangkap
sa anyo ng katawan sa solusyon
para sa mabagal na natutunaw na mga sangkap, ang proseso ng paglusaw ay nililimitahan (Larawan 1.22).

Para sa mga hindi natutunaw na gamot, nililimitahan ng dissolution rate ang pagpasok ng gamot sa katawan; ang pagtaas ng dosis ng gamot ay maaaring humantong sa pagbaba sa bioavailability nito. Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 1.23 ang pag-asa ng konsentrasyon sa dugo ng isang hindi gaanong natutunaw na sangkap (griseofulvin) para sa dalawang dosis - 250 at 500 mg. Kapag ibinibigay nang pasalita, ang 250 mg ng gamot ay natutunaw nang higit sa kapag kumukuha ng 500 mg. Samakatuwid, ang isang mas mababang dosis ng gamot ay tumutugma sa higit na systemic bioavailability.
Ang pre-dissolution o pagnguya ay nagpapabilis sa proseso ng paglusaw, na kadalasang nakakatulong sa mas mabilis na pagsipsip ng gamot. Gayunpaman, pinatataas nito ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga bahagi ng pagkain, at ang lugar ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga gastrointestinal juice ay tumataas. Samakatuwid, inirerekumenda na ngumunguya o matunaw ang ilang mga gamot bago gamitin, habang ang iba, sa partikular na mga kapsula at tablet na may enteric coating na nagpoprotekta sa aktibong sangkap mula sa mga epekto ng hydrochloric acid sa tiyan, ay hindi maaaring ngumunguya. -Q-

kanin. 1.23. Pag-asa sa konsentrasyon ng griseofulvin

PAYO Upang palakihin ang mga bagay sa screen, pindutin ang Ctrl + Plus sa parehong oras, at upang gawing mas maliit ang mga bagay, pindutin ang Ctrl + Minus
Minsan ang mga tagubilin para sa mga gamot ay nakasulat nang napakaabstruly na napakahirap para sa karaniwang gumagamit na maunawaan ang mga ito. At ang mga doktor at parmasyutiko ay kadalasang walang sapat na oras o lakas upang ipaliwanag sa mga customer ang lahat ng mga katangian ng bawat gamot. Sa pinakamainam, maaari lamang nilang ipaliwanag nang detalyado ang inirekumendang dosis. Samakatuwid, ngayon ay linawin natin ang ilan sa mga pinakakaraniwang termino na ginagamit sa mga tagubilin sa gamot. Kaya, kung paano ilapat ito sa rectal, oral, buccally, sublingually?

Rectally - kung paano gamitin ito?

Ang rectal administration ng mga gamot ay nagsasangkot ng kanilang pagpapakilala sa tumbong - sa anus. Ang pamamaraang ito ay nagpapahintulot sa mga aktibong sangkap ng gamot na mabilis na makapasok sa daloy ng dugo; sila ay hinihigop ng mga daluyan ng dugo ng tumbong at tumagos sa sistema ng sirkulasyon. Kasunod nito, kasama ng dugo, ang gamot ay kumakalat sa buong mga organo at sistema, na nagbibigay ng inaasahang therapeutic effect.

Ang mga gamot na ibinibigay sa tumbong ay kadalasang nagdudulot ng mas mabilis na epekto kaysa kapag ginamit sa anyo ng tableta, may mas mataas na bioavailability, at may mas maikling peak effect kaysa sa mga tablet at iba pang gamot na iniinom nang pasalita. Bilang karagdagan, ang rectal na paraan ng pangangasiwa ay nag-iwas sa pagduduwal at ginagawang posible na makamit ang isang therapeutic effect kahit na may pagsusuka.

Bago ibigay ang gamot sa tumbong, dapat mong hugasan at patuyuing mabuti ang iyong mga kamay. Kapag gumagamit ng mga suppositories (kandila), mas mahusay na panatilihing malamig ang iyong mga kamay upang hindi matunaw ang produkto. Kapag nagbibigay ng gamot, mahalagang magpahinga at huwag gumamit ng puwersa. Pagkatapos gamitin ang gamot, kailangan mong agad na ikonekta ang puwit upang hindi ito lumabas kaagad. Karamihan sa mga gamot para sa paggamit ng tumbong ay pinapayuhan na gamitin pagkatapos ng pagdumi. At pagkatapos gamitin ang mga ito, ipinapayong humiga sa loob ng dalawampu't limang minuto.

Oral - kung paano gamitin ito?

Karamihan sa mga gamot ay ginagamit nang pasalita. Ito ay sa pamamagitan ng bibig, sa pamamagitan ng paglunok ng gamot. Karamihan sa mga gamot sa bibig ay mahusay na hinihigop ng mga mucous membrane ng digestive tract. Minsan, sa kabaligtaran, ginagamit ang mga gamot na hindi gaanong hinihigop, salamat sa kung saan posible na makamit ang kanilang makabuluhang konsentrasyon sa tamang lugar sa gastrointestinal tract.

Ang lahat ng uri ng solusyon ay karaniwang ginagamit nang pasalita, pati na rin ang mga pulbos na may mga tablet, kapsula at tabletas. Mayroong isang bilang ng mga gamot sa mga kumplikadong anyo (halimbawa, mga tablet na may isang multilayer shell), pinapayagan nila ang aktibong sangkap na mailabas sa loob ng mahabang panahon, na tumutulong na pahabain ang therapeutic effect.
Halos lahat ng mga gamot sa bibig ay dapat inumin na may sapat na likido. Ito ay nagpapahintulot sa kanila na lumipat sa esophagus nang walang kahirapan.

Ang ilang mga gamot sa bibig ay kailangang lunukin nang buo. Ang iba, sa kabaligtaran, ay kailangang nguyain, durog o dissolved sa isang maliit na halaga ng likido. Ang mga katulad na subtleties ng paggamit ay ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa gamot.

Transbuccal - kung paano mag-apply?

Ang pamamaraang ito ng paggamit ng mga gamot ay nagsasangkot ng paglalagay ng gamot sa lugar sa pagitan ng itaas na labi at gilagid o sa likod ng pisngi hanggang sa ganap na matunaw. Sa pamamaraang ito ng pangangasiwa, ang mga aktibong sangkap ng gamot ay pumapasok sa sistema ng sirkulasyon sa pamamagitan ng mauhog na lamad ng oral cavity.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pamamaraang ito ng aplikasyon ay nagpapahintulot sa gamot na maihatid sa dugo, na lumalampas sa hydrochloric acid sa tiyan, at din sa pag-bypass sa atay. Ang mga gamot na ginagamit nang bucally ay nagbibigay ng isang mabilis na therapeutic effect, na ginagawang popular ang mga ito para sa isang bilang ng mga mga kondisyong pang-emergency.

Gayunpaman, sa pamamaraang ito ng pangangasiwa, ang gamot ay maaaring masipsip lamang ng isang maliit na ibabaw ng mauhog na lamad ng oral cavity, samakatuwid ang mga aktibong sangkap lamang, na nailalarawan sa isang maliit na dosis, ay ginagamit sa ganitong paraan. Karaniwan, ang mga gamot ay ginagamit nang bucally para sa ng cardio-vascular system(halimbawa, nitroglycerin), ilang steroid at barbiturates. Posible ring gumamit ng ilang bitamina at mineral sa katulad na paraan.

Sublingually - kung paano gamitin ito?

Sa unang sulyap, ang paraan ng pangangasiwa ng sublingual na gamot ay halos kapareho sa paraan ng buccal. Kapag ginamit nang sublingually, ang gamot ay inilalagay sa ilalim ng dila hanggang sa ganap na matunaw. Sa kasong ito, ang gamot ay tulad ng mabilis na hinihigop sa dugo, ipinakilala sa venous circulation at, pagkatapos na dumaan sa puso, nagkakalat sa buong katawan sa pamamagitan ng arterial circulation. Mga aktibong sangkap kapag pinangangasiwaan ng sublingually, nagbibigay din sila ng mabilis na therapeutic effect, hindi nakalantad sa mga agresibong epekto ng kapaligiran ng digestive tract at hindi dumaan sa atay.

Ang tanging pagkakaiba sa pagitan ng sublingual na pamamaraan at ang transbuccal na pamamaraan ay ang sublingual na arterya, na siyang pinakamalaking daluyan ng oral cavity, ay dumadaan sa ilalim ng dila. Dito pinakamabilis na nakukuha ang lahat ng substance (at mga gamot).

Karaniwan, para sa mga gamot na maaaring gamitin sa sublingually, ang buccal na paraan ng pangangasiwa ay posible rin. Kasama sa mga gamot na ito ang mga cardiovascular na gamot, steroid, pati na rin ang mga barbiturates, ilang partikular na enzyme, bitamina at mineral.

Ang ilang mga uri ng mga gamot ay inirerekomenda para sa paggamit sa pamamagitan ng paglalagay ng mga ito sa ilalim ng dila. Ang paraan ng paggamit na ito ay pangunahing ginagamit na may kaugnayan sa mga tablet - solid compressed dosage form. Gayunpaman, sa ilang mga kaso ay inireseta din ito kapag umiinom ng iba pang uri ng mga gamot, tulad ng mga pulbos, likido, o aerosol.

Mga sublingual na tablet

Mga tablet na inilaan para sa paggamit sa pamamagitan ng paglalagay sa sublingual area, sa medikal na kasanayan karaniwang tinatawag na sublingual. Ang pinagmulan ng terminong ito ay nauugnay sa mga salitang Latin nito: ito ay batay sa mga salitang "lingua", na isinasalin bilang "wika", at "sub", na ginamit upang tukuyin ang pang-ukol na "sa ilalim". Kaya literal terminong medikal"sublingual tablets" - "sublingual tablets".

Paano gamitin ang mga sublingual na tablet iba't ibang uri karaniwang katulad ng bawat isa. Kaya, upang magamit ang gamot, kailangan mong ilagay ito sa sublingual na lugar at panatilihin ito doon hanggang sa ganap na matunaw, nang hindi lumulunok. Sa kasong ito, ang tagal ng panahon na kinakailangan para sa kumpletong resorption ng tablet ay maaaring mag-iba, depende sa komposisyon at mga katangian nito.

Paggamit ng mga sublingual na tablet

Ang reseta ng sublingual na anyo ng gamot ay karaniwang nakabatay sa pangangailangang tiyakin ang pinakamabisang pagpasok ng aktibong sangkap ng isang gamot sa dugo. Ang katotohanan ay sa likod na bahagi at sa sublingual na lugar mayroong isang malaking bilang ng mga daluyan ng dugo na may mataas na kapasidad ng pagsipsip, iyon ay, sumisipsip sila ng mga sangkap na pumapasok nang maayos sa lugar na ito.

Kaya, ang mga gamot na inilagay sa ilalim ng dila ay direktang hinihigop sa dugo ng pasyente na kumukuha sa kanila, nang hindi pumapasok sa digestive tract sa panahon ng prosesong ito, kung saan kadalasang nawawala ang ilan sa kanilang mga katangian. Bilang karagdagan, ang gamot na ito ay mahalaga din dahil makabuluhang binabawasan nito ang posibilidad ng mga reaksiyong alerdyi, na maaaring lalong mahalaga para sa mga pasyenteng madaling kapitan sa kanila.

Gayunpaman, ang sublingual na paraan ng pag-inom ng mga gamot ay may mga limitasyon. Kaya, dapat mong maingat na subaybayan ang dosis ng gamot na kinuha, dahil ang dami ng aktibong sangkap na pumapasok sa dugo na may ganitong paraan ng pangangasiwa ay mas mataas kaysa sa karaniwang paglunok ng mga tablet. Bilang karagdagan, sa madalas na paggamit ng pamamaraang ito, ang integridad ng enamel ng ngipin ay nasira.