İİV infeksiyasının mahiyyətinin, mənşəyinin, HİV hüceyrəsinin quruluşunun, virusun ötürülmə yollarının müəyyən edilməsi, xarakterik simptomlar və terapevtik üsullar müasir bəşəriyyətin ən yüksək ağıllarını maraqlandıran əsas aspektlərdir. İcmal cari mövzunun ilk üç bəndini müzakirə edəcək.

İnsan immunçatışmazlığı virusu (İİV) ikinci dərəcəli xəstəliklərə səbəb olan və QİÇS-ə səbəb olan İİV infeksiyasının təxribatçısıdır. Xəstəliyin 5 mərhələsi var, başa çatdıqdan sonra xəstə ölür.

Xəstəlik xəstənin bioloji materialında (qan, seminal maye, vaginal sekresiya, ana südü) olan bir virus tərəfindən təhrik edilir. Sağlam bir insanın bədəninə girdikdən sonra infeksiya bir müddət "gözləmə rejimində" qalır. Bu dövr inkubasiya adlanır. Virusa qarşı antikorların istehsalı ilə xəstəliyin ilk əlamətləri görünə bilər, sonra immun hücum prosesi başlayır və xəstə yavaş-yavaş, lakin mütləq istilik mərhələsinə yaxınlaşır.

Virusun kəşfi

1980-1981-ci illərdə Nyu York xəstəxanasında Kaposi sarkomasının qeyri-standart forması olan bir neçə xəstə peyda oldu. Xəstəliyin bu növünün nisbətən müsbət proqnozuna baxmayaraq, xəstələrin əksəriyyətində xəstəliyin bədxassəli xarakteri aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, Los-Ancelesdə bədxassəli Pneumocystis pnevmoniya halları qeydə alınıb.

Klinik şəkillər o dövrdə artıq məlum olan immun çatışmazlığı sindromuna işarə etdi. Ancaq infeksiyanın dəqiq nədən qaynaqlandığı və yoluxucu prosesin hansı mərhələləri məlum deyildi. Hazırda QİÇS-ə səbəb olan virus yalnız 1983-cü ildə aşkar edilmişdir.

Eyni adlı infeksionistin rəhbərlik etdiyi Gallonun qrupları ilk dəfə olaraq virusun adını çəkməyə çalışıblar. 70-ci illərdə elm adamları T-limfositlərin leykemiyasını (böyüməsini) stimullaşdıran retrovirusu kəşf etdilər və onu HTLV-1 adlandırdılar. Tezliklə eyni qrupun alternativ virusu təcrid olundu, bu da nadir qan patologiyasına səbəb oldu. HTLV-2 təyin edildi.

Luc Montagnierin rəhbərlik etdiyi fransız alimləri retrovirusları tədqiq etmək üçün birləşdilər. Tədqiqat zamanı hüceyrələrin bədxassəli degenerasiyasına səbəb olmayan, lakin bədəndə HİV-ə qarşı antikorlar istehsal etməyə başlayan T-limfositlərin ölümünə səbəb olan bir virus müəyyən edildi. Virus HTLV-3 adlandırılıb. 1985-ci ildə QİÇS-in törədicisinə ümumi ad - HİV/HİV verildi.

İİV-in strukturuna keçməzdən əvvəl infeksiyanın mənşəyi ilə bağlı fərziyyələrlə tanış olaq.

HİV-in mənşəyi haqqında fərziyyələr

Bir nəzəriyyəyə görə, virus planetdə qədim zamanlarda mövcud olub. Ehtimal olunur ki, xəstəlik ilkin olaraq Mərkəzi Afrikanın diqqətdən kənarda qalan ərazilərində endemik QİÇS xəstəliklərində özünü büruzə verib. Həmin hissələrdə insanlar tez-tez 30 yaşından əvvəl öldüklərindən, QİÇS xəstələri çox deyildi - onlar sadəcə sağ qalmadılar.

Alternativ versiyanın tərəfdarları hesab edirlər ki, qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu hidrogen bombasının partlaması nəticəsində buraxılan stronsiumun radioizotoplarına və digər maddələrə məruz qalan zərərsiz virusdan yaranıb. Bu versiya təkcə fərziyyələr əsasında deyil, həm də ilk xəstələrin göründüyü yerlə hadisənin baş verdiyi yerin üst-üstə düşməsi ilə bağlı irəli sürülüb.

Daha ağlabatan bir fərziyyə QİÇS-in insanlara meymunlardan keçdiyidir. Qədim dövrlərdə bir meymunun bədənində "yaşayan" virus mutantları transformasiyaya məruz qaldı və başqa bir "ev" tapdı - sonradan dölün sadə yoluxma prosesi ilə virusu nəsillərinə ötürən bir insan.

İndi QİÇS-i mikroskop altına salmağın vaxtıdır.

Virusa daha yaxından nəzər salaq

HİV infeksiyasına səbəb olan virus kürə şəklində olan retrovirusdur. Virusun bədənin immun hüceyrələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu xarici qabıq qismən zülallardan ibarətdir.

Viral agentlərin əsasını hər biri doqquz genlə ifadə olunan bir cüt molekulla təmsil olunan genom təşkil edir. Bu eyni genlər virusun quruluşu, yoluxma üsulları (müəyyən səviyyədə CD4 limfositləri olan bir neçə min hüceyrə ilə təmas yolu ilə) haqqında məlumatları ehtiva edir.

Maraqlıdır! Zamanla təmasda olan hüceyrələr ölür. T-limfositlərin konsentrasiyası 1 μl-də 200-dən az olduqda, xəstənin immun statusu kəskin şəkildə azalır - QİÇS inkişaf edir. Bu o deməkdir ki, bu zamana qədər xəstəliyin ilk əlamətləri və diaqnozu arxada qalıb.

HİV-in strukturu

Virusun strukturunu iki komponentdə təsvir etmək olar: RNT və fermentləri ehtiva edən nüvə (nukleokapsid) və zərf (membran).

HİV nukleokapsidinin quruluşu

HİV-də viral RNT və üçlü ferment var: tərs, inteqraza və proteaz - bunların hamısı zülallarla qablaşdırılır. Xarici tərəfdə p-17 zülal matrisinin molekulları var. Onların yeri kapsid və membran arasındakı boşluqdur. Vhr zülalı hüceyrənin içərisində yerləşir.

HİV qabığının quruluşu

Membranda fosfolipidlər, qlikoproteinlər və membran hüceyrələri"usta". Qlikoproteinlər virusun təsirlənmiş orqanizmin hüceyrələri ilə seçici əlaqəsini təmin edir. Hədəf hüceyrə HİV ilə qarşılaşdıqda, ona iki növ qlikoprotein - gp120 və gp41 daxil olur.

Qeyd olunan simvollardan bəzilərinin izahı

• Geri çevrilmə– RNT şablonunda DNT sintezi prosesində iştirak edən ferment;
• İnteqrasiya– virusun DNT-sini təsirlənmiş orqanizmin xromosomu ilə əlaqələndirmə prosesini sürətləndirməyə kömək edən HİV virusunun komponenti;
• Proteaz- zülallar və amin turşuları arasında inteqrasiyanın parçalanmasında iştirak edən bir ferment.

Fermentlər birlikdə virus hüceyrəsinin "iş alətləri" kompleksini təşkil edirlər.

HİV zülalları və onların “işi”

Mikroskopik QİÇS viral hissəcikləri “ev sahibi” orqanizmdə olan kimi “ev sahibi” hüceyrənin geni ilə əlaqə saxlayan əks transkriptaza fermenti vasitəsilə DNT nüsxəsi sintez olunur. Sonra digər fermentlərin (revertaz, inteqraza) köməyi ilə yeni virus RNT molekulları və virusların yığılması və quruluşuna cavabdeh olan zülallar sintez olunur. Nef zülalları da kapsidlə əlaqələndirilir. VPR zülalı köməkçi zülal kimi çıxış edir.

HİV-in struktur zülalları

Bu HİV zülalları Gag geni tərəfindən sintez olunur. Onlar viral zonanın özündə yerləşirlər. Onlar kapsidlərin və membranların formalaşmasında iştirak edirlər.

HİV kapsid zülalları

Bu tip zülal üçün bir damar meydana gətirir nuklein turşusu, fermentlər əmələ gətirir, genomik zülalın bir hissəsidir. Bununla belə, kapsid membran fərdi zülallar deyil, alt bölmələrdir.

Superkapsid zülalları

Söhbət superkapsid qabığının əsas struktur elementlərindən gedir. Env geni onların sintezindən məsuldur.

Struktur olmayan zülallar

Pol geni struktur olmayan elementlərə cavabdehdir. Bu zülallar sağlam bir insanın bədənində həyatının müxtəlif mərhələlərində virusun reproduktiv proseslərinə cavabdehdir.

Digər HİV genləri

HİV tipli virionlarda həmçinin Tat, Nef, Vpu, Vpr və virusların çoxalması və yığılmasına cavabdeh olan bir sıra başqa genlər var.

HİV genomu

Genom bir cüt RNT zəncirlə təmsil olunan virusun və yoluxmuş hüceyrələrin əsasını təşkil edir. Məhz onlardan birinin əsasında əks transkriptaza zamanı DNT sintezi (DNT molekulları) baş verir. O, həmçinin struktur, tənzimləyici və funksional genləri ehtiva edir.

Virusun öyrənilməsi: maraqlı faktları “səsləndirir”

1. Virus nə kimi görünür? Mikroskop altında kürə şəklində formalaşma görüntülənir.
2. HİV qanda, ana südündə, sperma və vaginal sekresiyada “yaşayır”; digər bioloji mayelərdə virusun konsentrasiyası çox aşağıdır.
3. İnfeksiyadan sonra xəstənin bədənində antikorlar yalnız ən azı 3 həftədən sonra istehsal olunmağa başlayır.
4. Virus və sağlam hüceyrənin birləşməsi virus zərfi vasitəsilə, yəni səthdəki glikoproteinin köməyi ilə baş verir.
5. Virusun əks transkriptazasına görə DNT öz RNT zəncirlərindən biri əsasında sintez olunur.
6. CD reseptorlarını daşıyan "ev sahibi" hüceyrə virus üçün "cəlbedici" olur.
7. T-limfositlərin konsentrasiyası 1 μl-də 200-dən azdırsa, xəstəliyin termal mərhələsindən danışırıq.
8. Xəstə analardan doğulan uşaqlarda xəstəlik diaqnozu qoyulduqda, İİV-ə qarşı müsbət nəticə 18 ay davam edə bilər.

Virusun əsas xüsusiyyəti

İİV-in bəlkə də ən mühüm və xoşagəlməz xüsusiyyəti onun insan orqanizmində “kamuflyajlı” olmasıdır. Xəstəliyin inkubasiya dövrü 3 həftə (bəzən 3 ay) davam edə bilər. Bəzi hallarda, patologiyanın ilk əlamətləri tamamilə yoxdur - xəstə dərhal xəstəliyin klinik mənzərəsinin parlaq təzahürləri ilə qarşılaşır.

HİV abbreviaturası insanın immunçatışmazlığı virusu deməkdir. Bu virus immunitet sisteminin, yəni hüceyrə komponentinin funksional fəaliyyətinin qazanılmış çatışmazlığının əsas səbəbidir. Bu gün bu infeksiya çox yaygındır və infeksiyaların sayını daha da artırmağa meyllidir.

HİV virusu, növləri və xüsusiyyətləri

İnsan immunçatışmazlığı virusu retrovirusdur və lentivirus cinsinə aiddir. Bu RNT virusudur, onun əsas xüsusiyyəti tərs transkripsiya prosesidir. Bu o deməkdir ki, hüceyrəyə daxil olanda virusun RNT molekulu əks transkriptaza (revertaz) fermentinin təsiri altında genomla inteqrasiya olunmuş DNT-yə çevrilir. Genomunda virus DNT-si olan hüceyrə həyatı boyu ondan çıxan yeni RNT və virus kapsullarını sintez etməyə və yeni hüceyrələri yoluxdurmağa başlayır.

Üstəlik, viral DNT-nin daxili hissəsi hüceyrədə əbədi olaraq qalır, uzun müddət özünü göstərmir və ölümünə səbəb olmur. Bu xüsusiyyət HİV-in uzun müddət (ən azı 10 il) ərzində yoluxucu prosesin irəliləməsi ilə yavaş bir infeksiya olduğunu müəyyən edir. İİV-in əsas fərqləndirici xüsusiyyəti selektivlikdir. Səthində immun hüceyrələrdə - T-limfositlərdə, dendritik hüceyrələrdə (toxumalarda qoruyucu funksiyaları yerinə yetirir) olan spesifik CD 4 reseptorları olan hüceyrələri yoluxdurmağa qadirdir. sinir sistemi), toxuma makrofagları. Zamanla yoluxmuş hüceyrələr əsas funksiyalarını yerinə yetirmək qabiliyyətini itirirlər. bioloji funksiya- hüceyrə toxunulmazlığının dəstəklənməsi. İmmunçatışmazlığı virusunun 2 növü var:

• Tip 1 - bütün qitələrdə yayılmışdır.
• Tip 2 - əsasən Mərkəzi Afrika ölkələrində rast gəlinir.

İmmun çatışmazlığı virusu mürəkkəb bir quruluşa malikdir. Onun genetik materialı, RNT, bir protein kapsulu ilə örtülmüşdür
fosfolipidlər (superkapsid) təbəqəsi ilə örtülmüşdür. Viral kapsulun içərisində viral RNT-nin hüceyrə daxilində DNT-yə çevrilməsi prosesini kataliz edən transkriptaza fermenti var. Xarici mühitdə HİV qeyri-sabitdir və yüksək və aşağı temperaturun, günəş işığının və dezinfeksiyaedici məhlulların (hidrogen peroksid, ağartıcı, spirt) təsiri altında tez ölür.

Virusun kəşfi 1981-ci ilə aiddir, Afrikada aşkar edilmişdir. Bu gün onun görünüşü ilə bağlı bir neçə fərziyyə var - əlverişsiz bir mühitin prekursorunun qeyri-patogen virusuna onun HİV-ə sonrakı mutasiyası ilə təsiri, bioloji silahların inkişafı zamanı virusun formalaşması. Bəzi Afrika ölkələrində uran filizlərinin çoxluğuna görə artan radiasiyanın təsiri altında virusun mutasiyası, HİV-in mənşəyi simian immun çatışmazlığı virusundandır. Bütün bu fərziyyələr bəşər tarixində QİÇS-ə bənzər bir xəstəliyin qeyd edilməməsini izah etməyə çalışır.

HİV QİÇS nədir

HİV infeksiyası, əsas xəstəliyin inkişafı olmadan immun çatışmazlığı virusu ilə yoluxmadır. HİV infeksiyasının vəziyyəti heç bir klinik təzahür olmadan kifayət qədər uzun müddət davam edə bilər. QİÇS qazanılmış immun çatışmazlığı (immun çatışmazlığı) sindromudur, infeksiyanın ortasında inkişaf edir və əhəmiyyətli sayda immunokompetent hüceyrələrin (makrofaqlar, limfositlər) zədələnməsi ilə xarakterizə olunur. QİÇS-in əlamətlərinə immun sisteminin fəaliyyətinin azalması daxildir ki, bu da fürsətçi floranın nümayəndələrinin və ya immun sisteminin normal olaraq basdırdığı digər patogenlərin yaratdığı xəstəliklərin inkişafı ilə özünü göstərir (opportunist infeksiyalar). Belə infeksiyalara aşağıdakılar daxildir:

• Candida cinsinin fürsətçi göbələklərinin səbəb olduğu kandidoz (qartuş).
• Sitomeqalovirus infeksiyası.
• Epstein-Barr virusunun yaratdığı yoluxucu bir proses.
• Dəri lezyonları (çoxlu püstüllər).
• Pnevmokist pnevmoniyası.

HİV və QİÇS, fərq toxunulmazlığın azalması və fürsətçi infeksiyaların və immun çatışmazlığı (onkoloji proses) ilə əlaqəli digər patologiyaların inkişafında dəqiqdir.

HİV-ə necə yoluxursan?

İmmun çatışmazlığı virusu parenteral infeksiyadır. HİV infeksiyasına yoluxma yollarına aşağıdakılar daxildir:

• Cinsi yolla ötürülmə - virus sağlam insanın bədəninə cinsiyyət orqanlarının selikli qişasının yoluxmuş partnyorla birbaşa təması ilə daxil olur. Üstəlik, yoluxma riski qəbul edən tərəf üçün daha yüksəkdir, ona görə də qadınlar klassik cinsi əlaqə zamanı daha tez-tez yoluxurlar. Anal sekslə məşğul olduqda risk daha da yüksəkdir, çünki rektal selikli qişada əlavə mikrozərər baş verir. Oral seks daha təhlükəsizdir, infeksiya yalnız ağız mukozasının zədələri və ya eroziyaları olduqda mümkündür.
• İnyeksion narkotiklərdən istifadə edərkən virus şpris vasitəsilə qan dövranına daxil olur.
• Müxtəlif tibbi prosedurlar və dezinfeksiya edilməmiş alətlərlə dərinin və ya selikli qişaların bütövlüyünün pozulması ilə əlaqəli manipulyasiyalar zamanı infeksiya.
• Çirklənmiş qanın və ya onun komponentlərinin köçürülməsi.
• Şaquli ötürülmə - virus hamiləlik dövründə (daha az) və ya uşaq doğuş və sonrakı ana südü zamanı yoluxmuş anadan dölə ötürülür.

İİV-in ötürülmə faktoru insanın bioloji mayeləridir - sperma, ana südü, vaginal ifrazatlar, qan. Virus insan tüpürcəklərinə salınmır. İnfeksiya mənbəyi xəstə insan (QİÇS) və ya virus daşıyıcısıdır (HİV-ə yoluxmuş).

Birdəfəlik steril tibbi alətlərin inkişafı müxtəlif tibbi prosedurlar zamanı HİV-ə yoluxma ehtimalını minimuma endirmək ehtiyacı ilə diktə edildi.

İnfeksiya ehtimalı

İnfeksiyanı təşviq edən əsas şərt, insanın daxili mühitinin təmasda olduğu bioloji mayenin tərkibindəki viral hissəciklərin sayıdır. Transmissiya yolları da infeksiya ehtimalına təsir göstərir:

Transmissiya yolu	İnfeksiya ehtimalı
Anal seks	Qəbul edən tərəf üçün 1%
Vaginal cinsi əlaqə	Qadınlar üçün 0,1%, kişilər üçün 0,01%
Şaquli yol (anadan uşağa)
Çirklənmiş qanın köçürülməsi
Çirklənmiş şpris ilə dərmanların yeridilməsi

Prezervativlərdən istifadə HİV-in ötürülməsini minimuma endirir. Onlar həmçinin cinsi yolla ötürülən digər infeksiyalardan - viral hepatit B və C, sifilis, gonoreya, xlamidiya, ureaplazmozdan qoruyurlar.

HİV-in simptomları

HİV uzun müddət özünü göstərmir. İnfeksiya anından QİÇS-in inkişafına qədər olan dövr 5 ildən 20 ilə qədər davam edir. İnsan bədəninə çoxlu sayda viral hissəciklər daxil olarsa, bu mümkündür klinik təzahür bədənin əsas reaksiyası. İnfeksiya anından 1-3 həftə sonra inkişaf edir,
temperaturun yüksəlməsi, artması ilə xarakterizə olunur limfa düyünləri, qeyri-sabit kreslo. Adətən bu hadisələr bir neçə gün ərzində öz-özünə yox olur. Bu andan etibarən virus artıq immun hüceyrələrə daxil olur və heç bir şəkildə özünü göstərmədən uzun müddət onlarda qalır. Qadınlarda və kişilərdə HİV-in bu cür ilkin əlamətləri eyni şəkildə baş verir. Buna görə də çox vacibdir laboratoriya diaqnostikası HİV infeksiyası, qanda virusa və onun orqanizmdəki genetik materialına qarşı antikorların təyin edilməsindən ibarətdir.

İnsan immunçatışmazlığı virusu Viridae krallığına, Retroviridae ailəsinə, Lentiviridae alt ailəsinə aiddir.

İnsan immunçatışmazlığı virusunun əsas xassələri

HİV virusu hissəciklərinin quruluşu

Elektron mikroskopiyaya görə, virus yuvarlaq formaya və mürəkkəb quruluşa malikdir. Virionun diametri 100-120 nm-dir.

HİV-1 və HİV-2 protein qrupları

Zülalların molekulyar çəkisi kilodaltonlarla (kDa) ölçülür: gp - qlikoproteinlər; p - zülallar.

Virionun mərkəzində iki zəncirli RNT, daxili zülallar p7 və p9, həmçinin fermentlər - əks transkriptaza (revertaz), proteaz, RNase və inteqraza (endonükleaza) ilə təmsil olunan virus genomu yerləşir. Genom daxili zülal örtüyü ilə əhatə olunmuşdur. HİV-1-in daxili qabığına p17, p24 və p55 zülalları daxildir. P16, p25 və p56 zülalları HİV-2-nin daxili zərfini təşkil edir. HİV-1-in xarici lipid zərfinə gpl60 qlikoproteini nüfuz edir. transmembran (gp41) və yüksək immunogen (gpl20) fraqmentindən ibarətdir. Zərf zülalları gp41 və gpl20 kovalent olmayan bir əlaqə ilə bağlanır və virion səthində HİV-in insan hədəf hüceyrələrinin reseptorlarına bağlanmasını təmin edən prosesləri əmələ gətirir.

Antigenik quruluş

Virus genomunda doqquz gen var - üç struktur və altı tənzimləyici. Genom, antigenik sürüşmə səbəbindən dəyişən bir quruluşdur. Virusun bir sıra seroloji variantları mövcuddur (məsələn, A, B, C, D, E, F, G, H).

Ətraf mühitdə virusun davamlılığı

Təbii şəraitdə HİV (qurudulmuş vəziyyətdə) bir neçə saat aktiv olaraq qalır; bir neçə gün ərzində qan və boşalma kimi çox sayda virus hissəcikləri olan mayelərdə.

Dondurulmuş qan serumunda virusun aktivliyi bir neçə il ərzində müəyyən edilir.

30 dəqiqə ərzində 56 °C-ə qədər qızdırmaq virusun yoluxucu titrini 100 dəfə azaldır. Daha çoxu ilə yüksək temperatur(70-80 °C) virus 10 dəqiqə ərzində ölür. Virionlar bir dəqiqə ərzində 70% etil spirti məhlulu ilə müalicə edildikdə, onlar təsirsiz hala gətirilir. 0,5% natrium hipoxlorit, 1% qlutaraldehid, 6% hidrogen peroksid, 5% lizol, efir və ya aseton məhlulu ilə məruz qaldıqda, virus hissəciklərinin ölümü də qeyd olunur.

HİV ultrabənövşəyi şüalanmaya və ionlaşdırıcı şüalanmaya nisbətən həssasdır.

HİV infeksiyasının patogenezi

CD4+ diferensiasiya antigeni (CD Hüceyrə differensiasiya antigeninin abbreviaturasıdır) və qeyri-spesifik (CD4+ varlığından asılı olmayaraq) komponentlər – HİV üçün reseptorlar. CD4+ molekulyar çəkisi 55.000 kDa olan qlikoproteindir. strukturuna görə immunoqlobulinlərin müəyyən bölmələrinə bənzəyir. Virus proteini gpl20 oxşar quruluşa malikdir - bu, virionların hüceyrəyə nüfuz etmə qabiliyyətini müəyyənləşdirir.

İmmunokompetent hüceyrələrin membranında yerləşən CD4+ reseptoru antigenlərin tanınması funksiyasını yerinə yetirir (HLA zülalları ilə birlikdə - əsas histouyğunluq kompleksi II sinif).

İnsan immunçatışmazlığı virusundan təsirlənən hüceyrələrin növləri

HİV zərfində insan histouyğunluq kompleksinin I və II siniflərinin zülalları var, buna görə də virusun bədənə nüfuz etməsi rədd reaksiyasına səbəb olmur. Hədəf hüceyrənin səthində virionların fiksasiyası gpl20 qlikoproteinin iştirakı ilə baş verir. Glikoprotein gp41, virus zərfinin hədəf hüceyrənin membranı ilə birləşməsini təmin edir. Virusun ikiqat zəncirli RNT-si hüceyrəyə daxil olur, burada əks transkriptazadan istifadə edərək tək zəncirli proviral DNT sintez olunur. Daha sonra inteqrazdan istifadə edərək hüceyrənin DNT-sinə inteqrasiya olunan ikiqat zəncirli DNT əmələ gəlir. Viral DNT, yeni bir viral hissəciyi birləşdirən RNT sintezi üçün şablon rolunu oynayır.

İİV-in təkrarlanması zamanı genetik səhvlər tez-tez baş verir. Bu yolla virusun müxtəlif alt tipləri əmələ gəlir.

HİV CD4+ hüceyrələrinə nüfuz etdikdən sonra onun replikasiyası başlayır: CD4+ hüceyrələri nə qədər aktivdirsə, virusun çoxalması da bir o qədər intensiv olur. Buna görə də, CD4+ hüceyrələrini aktivləşdirən tənzimləyicilər virusun təkrarlanmasının artımını təmin edir. Belə tənzimləyicilərə TNF daxildir: qranulosit və makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amil (koloniya stimullaşdırıcı amil) və IL-6.

İnterferon və transformasiyaedici böyümə faktoru virusun təkrarlanmasına mane olan tənzimləyicilərdir. Tədqiqatın göstərdiyi kimi. TNF-α xroniki yoluxmuş T hüceyrələrində və makrofaqlarda HİV-1 proviral DNT-nin transkripsiyasını aktivləşdirir. TNF-a sintez edən monositlər. yalnız HİV-ə yoluxmuş hüceyrələr tərəfindən ifadə olunmur, həm də latent provirusun aktivləşməsini stimullaşdırır. TNF-a-nın eyni vaxtda fəaliyyəti qeyd olunur. IL-6 və qranulosit və makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amil.

İİV infeksiyasının immunopatogenetik əlamətləri - immun sisteminin T-linkinin və B-linkinin çatışmazlığı: komplement komponentlərinin və faqositlərin olmaması; qeyri-spesifik qoruyucu amillərin funksiyalarının azalması. B limfositlərinin poliklonal aktivləşməsi bir tərəfdən hiperqammaqlobulinemiyaya, digər tərəfdən isə hüceyrələrin virusu neytrallaşdıran anticisimlər istehsal etmək qabiliyyətinin zəifləməsinə səbəb olur. MEK-lərin sayının artması və limfositlərə qarşı antikorların formalaşması var; bu, CD4+ T limfositlərinin sayının daha da azalmasına səbəb olur. Otoimmün proseslərin inkişafı qeyd olunur. HİV infeksiyası zamanı immunitet sisteminin zədələnməsi sistemlidir.

Xəstəliyin gedişində CD4+ limfositlərin çatışmazlığı ilə yanaşı, CD8+ limfositlərin, NK hüceyrələrinin (təbii öldürücü hüceyrələr) və neytrofillərin funksional çatışmazlığı artır. İmmunitet vəziyyəti pisləşdikcə müxtəlif infeksion, allergik, otoimmün və limfoproliferativ xəstəliklər, həmçinin immun kompleks xəstəliyinə xas olan sindrom (bu amillər müəyyən edir klinik şəkil HİV infeksiyası).

Aktiv ilkin mərhələlər Bədəndə olan xəstəliklər sərbəst dövran edən virusların fəaliyyətini yatıran virusu neytrallaşdıran antikorlar istehsal edir. Lakin belə anticisimlər hüceyrələrdə olan viruslara (proviruslara) təsir etmir. Zamanla (adətən 5-6 ildən sonra) immunitet sisteminin qoruyucu imkanları tükənir və nəticədə virus qanda toplanır.

Tibb korifeyləri insanın immunçatışmazlığı virusuna qarşı dərman yaratmaq üzərində işləyirlər. Xəstəliyin təbiətini və yayılmasının xüsusiyyətlərini anlamaq üçün alimlər virus hüceyrəsinin necə göründüyünü bilməlidirlər.

Virusun quruluşu sünbüllərlə örtülmüş kürəyə bənzəyir. Onun ölçüsü hepatit B və digər virusların törədicinin parametrlərini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir. Kürənin diametri 100 - 150 nanometrdir. Buna nukleokapsid və ya virion deyilir.

HİV-in hüceyrə quruluşu iki qatlı bir quruluşla xarakterizə olunur:

• "sünbüllər" ilə örtülmüş qabıq;
• nuklein turşusu olan hüceyrə orqanı.

Onlar birlikdə virion - virusun bir hissəciyini təşkil edirlər. Qabığı örtən "sünbüllərin" hər biri nazik gövdəsi və qapağı olan göbələk kimi görünür. Bu "göbələklərin" köməyi ilə virion yad hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqə qurur. Səth qlikoproteinləri (gp120) qapaqların səthində yerləşir. Digər qlikoproteinlər, transmembran (gp41) "ayaqların" içərisində yerləşir.

Virus hüceyrəsinin mərkəzində 2 molekuldan ibarət bir genom - RNT yerləşir. Onların hər birində virusun quruluşu, yoluxma üsulları və zərərli hüceyrələrin çoxalması haqqında məlumat daşıyan 9 gen saxlanılır.

Genom zülallardan ibarət olan konusvari bir qabıqla əhatə olunmuşdur:

1. p17-matris;
2. p24 - kapsid.

Genomik RNT p7 və p9 nukleokapsid zülalları vasitəsilə zərflə əlaqələndirilir.

İnsan immunçatışmazlığı virusunun bir neçə məlum forması var. Onlardan ən çox yayılmışı HİV-1-dir. Avrasiya, Şimali və Cənubi Amerikada yayılmışdır. Afrika qitəsinin əhalisi arasında HİV-2-nin daha bir forması müəyyən edilib. HİV-3 və HİV-4 nadirdir.

HİV virusu hansı ailəyə aiddir?

HİV retroviruslar ailəsinə aiddir - onların virionlarında onurğalıların bədəninə hücum edən RNT var. Bədəndə bir dəfə virionlar sağlam hüceyrələrin ölümünə səbəb olur. Retroviruslar heyvanlara yoluxur. Bu ailənin yalnız bir növü insanlar üçün təhlükəlidir -.

Bu virus lentiviruslar qrupuna aiddir. Latın dilindən tərcümədə "lentus" "yavaş" deməkdir. Adından aydın olur ki, bu mikroorqanizmlərin törətdiyi xəstəliklərin gedişi uzun və uzanır inkubasiya müddəti. İİV DNT-si insan orqanizminə daxil olduqdan sonra xəstəliyin ilk əlamətləri görünənə qədər 5-10 il keçə bilər.

20-ci əsrin 80-ci illərinin ortalarından genetikada HİV genomunu öyrənən tədqiqatlar ortaya çıxdı. Alimlər HİV hüceyrələrini tamamilə məhv etməyin yolunu hələ tapmayıblar, lakin xəstəliyin diaqnostikası və müalicəsində böyük nailiyyətlər əldə ediblər. Antiretrovirus dərmanların istifadəsi xəstəliyin gizli mərhələsini 15 ilə qədər uzada bilər. Xəstələrin ömrü durmadan artır. Bu gün orta hesabla 63 ildir.

Mikroskop altında HİV nə kimi görünür

Böyük ölçüdə böyümüş İİV-in şəkilləri ilk dəfə 1983-cü ildə çəkilib. Mikroskop altında İİV-in elementar vahidi ekzotik bitkilərlə örtülmüş sirli planetin modelinə bənzəyir. Foto və optik avadanlıqların inkişafı sayəsində təhlükəli virus hissəciyinin ətraflı fotoşəkilləri sonradan çəkildi.

Kompüter qrafikası onun həyat dövrünü təkrar yaratmağa imkan verir:

1. Virionun hüceyrədən ayrılması mərhələsində, təsvir hüceyrəni içəridən partlamış kimi görünən qabarıq möhürləri göstərir.
2. Əvvəlcə virus ayrıldıqdan sonra onu hüceyrə ilə birləşdirən bir prosesə sahibdir. Tədricən yox olur.
3. Virusun hüceyrədən təcrid olunma mərhələsi başa çatdıqda o, top şəklini alır. Makro fotoşəkildə qara üzük kimi görünür.
4. Fotoşəkildəki yetkin virion nazik halqa ilə haşiyələnmiş qara düzbucaqlı, üçbucaq və ya dairə kimi görünür. Qaranlıq nüvə kapsiddir. Konus formasına malikdir. Fotoşəkildə hansı həndəsi fiqurun görünəcəyi şəklin çəkildiyi bucaqdan asılıdır. Üzük virionun qabığıdır.

Hansı hüceyrələr və hansı miqdarda təsirlənir?

Viral zülalın bağlandığı hüceyrə reseptorları CD4 adlanır. Belə reseptorlara malik canlı orqanizmin elementar bölmələri HİV üçün potensial hədəflərdir. CD4 protein reseptoru bəzi leykositlərin, yəni T-limfositlərin, monositlərin və makrofaqların bir hissəsidir.

Bədəni qoruyan T-limfositlər (köməkçilər) aqressiv virionlarla ilk təmasda olur və ölür. Sağlam bir insanda CD4 qan nümunəsinə görə 5-12 vahid miqdarında aşkar edilir. İnfeksiyanın inkişafı ilə norma 0 - 3,5 vahidə düşür.

İmmun çatışmazlığı virusu bədənin daxili mühitinə nüfuz etdikdən sonra hüceyrələrdə dəyişikliklər dərhal baş vermir. Təhlükəli virusların güclənməsi və ətraf mühitə uyğunlaşması üçün vaxt lazımdır. Bu, ən azı bir həftə çəkir. Sonra viral hissəcik, səthini örtən "göbələklərin" köməyi ilə (gp160) sağlam hüceyrələrin CD4 reseptorlarına yapışır. Sonra membran qabığının altına girirlər.

Limfositlərin, makrofaqların membranının altında yerləşir, sinir hüceyrələri, işğalçı viruslar məruz qalmadan gizlənir dərmanlar və immunitet sisteminə qarşı mübarizə. Onlar xarici antigenlər kimi öz hüceyrələrinə reaksiya verməyə başlayan orqanizmin immun reaksiyalarını pozurlar.

Təsirə məruz qalan hüceyrələrin içərisində immun çatışmazlığı virusu yeni virionların sonrakı buraxılması ilə çoxalır. Ev sahibi hüceyrə məhv edilir.

Hüceyrələr immun çatışmazlığı virusu tərəfindən hücuma məruz qaldıqda, qoruyucu bir reaksiya meydana gəlir. Tədricən immunitet sistemi virusa qarşı antikorlar əmələ gətirir. Onların sayı artır və 2-3 həftədən sonra antikorlar qanın ferment immunoassayında nəzərə çarpacaq. Az sayda viral hissəciklər bədənə daxil olarsa, kifayət qədər sayda antikor yalnız bir ildən sonra yarana bilər. Bu, 0,5% hallarda baş verir.

Beləliklə, immun çatışmazlığı virusunun strukturu və fəaliyyəti haqqında məlumat alimlərə İİV infeksiyasının müalicəsinin diaqnostik üsulları və üsullarının işlənib hazırlanmasında kömək edir.

İnsan immunçatışmazlığı virusu lentivirus cinsinə aid retrovirusdur. Xarici olaraq, diametri 120 ilə 150 ​​nm arasında olan bir kürə formasına malikdir. İİV-in immunitet sisteminin hüceyrələrinə bağlandığı xarici qabıqda bir neçə zülal var - qlikoproteinlər (gp41-transmembran və gp120-səth). Səth qlikoproteinləri virus membranında özünəməxsus çıxıntılar əmələ gətirir ki, bu da onları xatırladır. görünüş(elektron mikroskopda) göbələyin “qapağı”, gp41 isə onun “ayağı”dır. Virusun əsası - genom - tək zəncirli RNT (iki molekul) ilə təmsil olunur. Hər bir molekul doqquz viral gen ilə təmsil olunur: struktur, tənzimləyici və köməkçi. Onlar, müvafiq olaraq, virusun quruluşu, hüceyrələrə yoluxma üsulları və virionların çoxalması haqqında məlumat daşıyırlar.

Viral genom matris və kapsid zülalları (müvafiq olaraq p17 və p24) ilə əhatə olunub, qapalı konus formalı struktur əmələ gətirir. HİV əks transkriptaza, proteaz və inteqraza kimi fermentlər istehsal etmək qabiliyyətinə malikdir. Virusun əksər variantları bir-birindən çox az fərqlənir, lakin əhəmiyyətli fərqlərlə bir neçə növ müəyyən edilmişdir: HİV-1 (1983-cü ildə aşkar edilmişdir), HİV-2 (1986-cı ildə), HİV-3 (1988-ci ildə) və HİV-4. (ilk dəfə 1986-cı ildə kəşf edilmiş, lakin bir qədər sonra ayrıca növ kimi müəyyən edilmişdir). HİV-1 əsasən Avropa və Amerika əhalisinə, HİV-2 - Qərbi Afrikaya təsir edir, virusun digər növləri o qədər də geniş yayılmayıb.

HİV-in hüceyrə ilə qarşılıqlı əlaqəsi

HİV yalnız səthində CD4 reseptorlarını daşıyan hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər. Bu hüceyrələr əsasən makrofaqlar və T-limfositlərdir. Virus membranındakı səth qlikoproteini (g120) limfosit hüceyrəsinin CD4 reseptoru ilə əlaqəni təmin edir, nəticədə onlar bir-biri ilə birləşir və HİV genetik materialı sitoplazmaya nüfuz edir. Bu anda virusun əks transkriptazı öz RNT-nin bir zəncirinə əsaslanan DNT sintezi prosesinə başlayır, yəni. birbaşa əks transkripsiyanı aktivləşdirir. İnteqraza fermenti daha sonra ev sahibi və yeni sintez edilmiş viral DNT-yə qoşulma prosesinə başlayır. Bundan əlavə, hüceyrə özünün əvəzinə viral RNT-ləri sintez etmək üçün yenidən qurulur, bunun nəticəsində hüceyrənin ribosomları, öz zülalları və fermentləri əvəzinə, çox miqdarda viral fermentlər və onun struktur zülalları istehsal etməyə başlayır. Hüceyrə daxilində proteazın kataliz etdiyi virionların əmələ gəlməsi prosesi başlayır. Onların sayı həddindən artıq çox olduqda, hüceyrə membranını məhv edərək xaricə - qana daxil olurlar, burada yeni limfositləri və makrofaqları yoluxdururlar.