Iepriekš tika uzskatīts, ka ALS ietekmē tikai motoros neironus, kas kontrolē muskuļus. Taču šobrīd ir izveidojusies izpratne par šīs slimības laikā smadzenēs notiekošajām izmaiņām, kas ietekmē domāšanas procesus, emociju izpausmi un pacientu uzvedību. Šis raksts palīdzēs jums izprast ALS augstāko garīgo funkciju procesu izmaiņu būtību.

Ko nozīmē “izmaiņas augstākās garīgās (kognitīvās) funkcijās”?

Kognitīvās funkcijas (lat. cognitio — izziņa) — tās ir augstākas smadzeņu funkcijas: atmiņa, uzmanība, psihomotorā koordinācija, runa, skaitīšana, domāšana, orientācija, augstākas garīgās aktivitātes plānošana un kontrole. Tie ietver arī verbālo saziņu, piemēram, spēju izrunāt vārdus, reaģēt uz citiem cilvēkiem un mijiedarboties ar tiem.

Attiecībā uz augstāku garīgo funkciju traucējumiem cilvēkus ar ALS var iedalīt četrās kategorijās pēc traucējumu pakāpes:

• nav kognitīvo izmaiņu;
• smalkas izmaiņas uzvedībā un izziņā;
• izteiktas izmaiņas uzvedībā un kognitīvajos procesos līdz ar frontotemporālās demences (FTD) attīstību;
• cilvēki ar FTD, kuriem attīstās kustību traucējumi un kuriem pēc demences tiek diagnosticēts ALS.

Daži cilvēki piedzīvo vieglas, smalkas izmaiņas, bet citi piedzīvo pamanāmākas izmaiņas.

FTD — Tas ir demences veids, kurā attīstās nopietnas izmaiņas izziņā un uzvedībā. Apmēram 5% cilvēku ar ALS ir arī FTD. Šis veids atšķiras no Alcheimera slimības, kas ir visizplatītākā demences forma.

Cik bieži cilvēki ar ALS piedzīvo izmaiņas domāšanā un uzvedībā?

Jaunākie pētījumi liecina, ka līdz pat 50% pacientu ar ALS nekad nepiedzīvo ievērojamas domāšanas un uzvedības izmaiņas, kas pārsniedz parastās psiholoģiskās reakcijas. Kas attiecas uz otro pusi pacientu, aptuveni 25% no viņiem var rasties frontotemporāla demence.

Kādi ir riska faktori šādu traucējumu attīstībai ALS gadījumā?

Vecāks vecums, slimības bulbārā forma, cita demences ģimenes anamnēze un iepriekš diagnosticēti neiroloģiski traucējumi tiek uzskatīti par faktoriem, kas palielina kognitīvo un uzvedības traucējumu attīstības iespējamību ALS gadījumā. Taču šo simptomu attīstības gadījumi ir konstatēti arī cilvēkiem, kuri nav saskārušies ar minētajiem riska faktoriem. Līdz šim vienīgais apstiprinātais riska faktors kognitīvo un uzvedības traucējumu attīstībai ir C9ORF72 gēna darbības traucējumi.

Augstāko garīgo funkciju izmaiņu ārējās izpausmes

Augstāko garīgo funkciju izmaiņas var izpausties dažādos veidos. Dažiem cilvēkiem ir grūti:

• koncentrēties, piemēram, lasot;
• uzsākt ko jaunu vai iemācīties lietot jaunu aprīkojumu;
• sākt sarunu;
• uzturēt sarunu, ja ir kāds traucēklis;
• plānot jebkuru darbību secību;
• sākt lietas vai uzdevumus;
• novest lietas līdz galam;
• vienlaikus darot vairāk nekā vienu lietu, piemēram, runājot ar kādu, skatoties televizoru;
• atcerieties to objektu nosaukumus, kurus viņi iepriekš zināja;
• saprast sarežģītus teikumus.

Tā rezultātā notiek dažas izmaiņas:

• neērta, infantila vai vienkārši pacientam neraksturīga uzvedība;
• neatbilstoši komentāri;
• liels saldumu vai noteikta veida pārtikas patēriņš vai pārāk ilga ēdiena košļāšana;
• samazināta uzmanība higiēnas jautājumiem, piemēram, apmeklējot tualeti vai atteikšanās regulāri mazgāties, griezt matus vai pārģērbties;
• sprieduma zudums, kas nepieciešams, lai pieņemtu lēmumus, vai tādu lēmumu pieņemšana, kas ļoti atšķiras no pacienta iepriekš teiktā;
• atsaucības trūkums vai vienaldzība pret citu cilvēku emocionālajiem stāvokļiem;
• fiksācija pie viena konkrēta rutīnas uzdevuma;
• paaugstināta agresivitāte;
• pacients var teikt "jā" nevis "nē" vai otrādi, vai arī nav pārliecināts par atbildi uz vienkāršiem jautājumiem;
• atvienošanas sajūta starp domu par vēlmi izkustināt noteiktu ķermeņa daļu un pašu darbību;
• nepareiza frāžu konstrukcija;
• nespēja sarunas laikā atrast pareizo vārdu;
• nemiera sajūta;
• nepareiza vārdu lietošana;
• bezjēdzīgu teikumu lietošana;
• nespēja ievērot norādījumus fizikālās terapijas vai citu procedūru laikā;
• aizmirstot, ko pacients plāno darīt;
• motivācijas vai iniciatīvas trūkums;
• impulsīvas darbības, nedomājot par sekām.

Slimais cilvēks var nezināt par notiekošajām izmaiņām. Tas parasti ļoti apbēdina citus un ģimenes locekļus.

Domāšanas un uzvedības izmaiņas ALS gadījumā var būt saistītas ne tikai ar slimības attīstību, bet arī ar citiem faktoriem, piemēram, nepietiekamiem elpošanas procesiem (zems skābekļa līmenis vai augsts oglekļa dioksīda līmenis), blakus efekti medikamentu lietošana, depresija vai trauksme, miega traucējumi vai jau esoši garīgi vai neiroloģiski traucējumi. Ir svarīgi ziņot par visiem simptomiem veselības aprūpes speciālistiem, lai viņi varētu noteikt problēmas cēloni, īpaši, ja to var novērst.

Kas vēl var notikt, ja tiek pārkāptas augstākas garīgās funkcijas?

Noskaņojums

Protams, mēģinājumi pielāgot savu dzīvi progresējošam ALS izraisa garastāvokļa izmaiņas. Daudzi cilvēki ar šo stāvokli jūtas ļoti tukši.

Dažiem šīs sajūtas ir tik spēcīgas, ka attīstās depresija. Ja cilvēkam ir grūtības pabeigt kādu darbību vai ir problēmas ar koncentrēšanos, tas var būt saistīts ar zemu garastāvokli, nevis apziņas izmaiņām. Daži cilvēki šo slimību ārstēšanai lieto zāles, piemēram, antidepresantus. Var būt nepieciešama speciālista konsultācija.

Emocionālā labilitāte

Daži cilvēki ar ALS kļūst emocionāli nestabili. Tas noved pie nevaldāmiem smiekliem vai, gluži otrādi, raudāšanas, reaģējot uz kaut ko, kas nav pietiekami smieklīgs vai skumjš, lai radītu tik spēcīgu reakciju, piemēram, televīzijas programmu. Dažreiz tas izskatās ļoti nepiedienīgi un mulsina citus. Pacienti ar ALS ir uzņēmīgi pret emocionālu labilitāti bez citu kognitīvu, uzvedības vai psiholoģisku simptomu klātbūtnes.

Elpa

Ja ALS ietekmē elpošanu, tas ietekmē miega kvalitāti, kas arī izraisa koncentrēšanās un atmiņas izmaiņas. Ja ventilatoru izmanto, lai atvieglotu elpošanu, ir vērts pārbaudīt tā iestatījumus, lai pārliecinātos, ka tas darbojas pareizi.

Labsajūta

Dažreiz sekas var būt neskaidra domāšana infekcijas slimības elpceļu vai uroģenitālā sistēma. Tāpēc ir vērts pievērst uzmanību infekcijai raksturīgu faktoru klātbūtnei, piemēram, drudzis un slikta veselība.

Kā ALS tiek diagnosticēti kognitīvie un uzvedības traucējumi?

Lai noteiktu, vai simptomus izraisa ALS vai kāds cits process, ir jāveic atbilstošs pacienta stāvokļa novērtējums. Parasti to var izdarīt ārsts vai neiropsihologs. Novērtējuma pamatā ir dažādi testi, kas atspoguļo to, kā cilvēks apstrādā informāciju. Piemēram, ārsts var lūgt jums nosaukt pēc iespējas vairāk vārdu, kas sākas ar konkrētu alfabēta burtu, vai atcerēties pēc iespējas vairāk vārdu un tos deklamēt, vai arī rakstīt vārdus. Iegūtie rezultāti tiek salīdzināti ar standarta rādītājiem viena vecuma un vienāda izglītības līmeņa cilvēkiem. Tas ļauj noteikt, vai pārkāpumi patiešām pastāv, un, ja jā, tad kādi. Speciālistam var būt nepieciešams pārrunāt situāciju ne tikai ar pacientu, bet arī ar cilvēkiem, kas par viņu rūpējas un/vai kuri viņu labi pazīst.

Kas notiek pēc diagnozes apstiprināšanas?

Dažas ģimenes un aprūpētāji jūtas atviegloti pēc traucējumu apstiprināšanas, jo viņi droši zina, ka kognitīvās un uzvedības izmaiņas cilvēkam ar ALS nav psiholoģisku iemeslu dēļ vai mēģinājumi pretoties citiem cilvēkiem. Ja persona ar ALS apzinās savu rīcību, tā var dokumentēt savas vēlmes attiecībā uz turpmāko aprūpi un terapiju. Tas ir īpaši svarīgi, jo kognitīvie un uzvedības traucējumi, tāpat kā citi ALS simptomi, pasliktinās, slimībai progresējot.

Ja pacients jau ir rīcībnespējīgs, ģimenes locekļiem, aprūpētājiem un medicīnas darbiniekiem ir jāsabalansē savas cerības pret pacientu ar realitāti. Šajā situācijā nevajadzētu gaidīt, ka cilvēks mainīs savu uzvedību. Videi ir jāmainās. Cerībām pret pacientu jāatbilst viņa iespējām. Ja pacients kļūst attālināts vai nemierīgs, kad viņam tiek lūgts kaut ko darīt, tas var liecināt, ka cerības pārsniedz viņa iespējas. Turklāt, ja ģimenes locekļi vai aprūpētāji, mijiedarbojoties ar pacientu, sāk justies neapmierināti vai aizvainoti, situācijas gaidas ir jāvienkāršo. Demences gadījumā visiem speciālistiem, kas strādā ar pacientu, jākoncentrējas uz aprūpētāju un ģimenes locekļu izglītošanu un iesaistīšanu, jo pacients nevar mainīties pēc paša vēlēšanās.

Ģimenes locekļi un aprūpētāji var apmeklēt psiholoģiskās konsultācijas, grupas psiholoģiskais atbalsts, garīgas tikšanās vai vairāk uzmanības pievēršana sev, kas arī ļaus viņiem palielināt savus resursus (fiziskos un emocionālos), kas nepieciešami, lai rūpētos par kādu, kam ir ALS.

Kā šādu traucējumu klātbūtne ietekmē ALS progresēšanu?

Ir pierādījumi, ka cilvēki ar kognitīviem un uzvedības traucējumiem ALS dzīvo īsāku mūžu nekā pacienti bez šiem simptomiem. Tiek veikti daudzi pētījumi, lai noteiktu, vai šo traucējumu esamība vai neesamība ietekmē medikamentu, ārstēšanas un citu ALS ārstēšanas metožu efektivitāti. Šī ir svarīga zinātniskās pētniecības joma.

Ko tālāk?

Jūsu ārsts var ieteikt veikt pārbaudi. Tas palīdzēs noteikt izmaiņu cēloni. Viņi var arī pastāstīt par iespējām pārvarēt dažas grūtības. Ārsts var sniegt ieteikumus, kā sazināties ar cilvēku, piemēram, uzdot jautājumus ar atbildēm tikai “jā” vai “nē”, izvairīties no ilgstošas ​​un sarežģīti teikumi, nepieciešams precizējums.

Ir daudz veidu, kā atvieglot saziņu un ikdienas darbus. Šo ieteikumu galvenais mērķis — palīdzēt cilvēkam ar ALS kontrolēt sevi. Tas būs ļoti izdevīgi arī aprūpētājiem un ģimenes locekļiem.
Ja sapratīsim cilvēka apziņas izmaiņu cēloņus, tad aprūpētāji rīkosies drošāk.

• Mācīties un pilnveidoties.
• Parūpējies par sevi.
• Centieties pēc iespējas vieglāk sazināties ar pacientu. Izmantojiet īsas frāzes. Uzdodiet jautājumus, uz kuriem var atbildēt ar "jā" vai "nē". Runājiet lēnām.
• Pavadiet pacientu jebkurā tikšanās laikā, lai nodrošinātu, ka informācijas apmaiņa starp pacientu un sarunu biedriem notiek pareizi.
• Saskaņojiet savas cerības attiecībā uz pacientu ar ALS ar realitāti. Ja jūsu pieprasījums izraisa kairinājumu, aizvainojumu vai noraidījumu pacientā vai jūsējā, cerības ir jāmaina, lai tās atbilstu jūsu aprūpē esošās personas vajadzībām un iespējām.
• Pastāstiet profesionāļiem, kas ir iesaistīti jūsu pacienta ārstēšanā, un rūpējieties par jūsu stāvokli.
• Turpiniet veidot attiecības un aktivitātes, kas jums sagādā prieku, un atpūtieties no tiem, kas jums rada stresu.

Kurš var palīdzēt?

Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir neirodeģeneratīva slimība, ko pavada centrālo un perifēro motoro neironu nāve un kas izpaužas kā skeleta muskuļu atrofija, fascikulācijas, spasticitāte, hiperrefleksija un patoloģiskās piramīdas pazīmes, ja nav acu un iegurņa traucējumu; ko raksturo vienmērīgi progresējoša gaita, kas noved pie nāves.

ICD-1O: G12.2. Motoro neironu slimība: ģimenes motoro neironu slimība, amiotrofiskā laterālā skleroze; primārā laterālā skleroze; progresējoša bulbārā trieka; progresējoša muskuļu atrofija.

EPIDEMIOLOĢIJA

Amiotrofiskās laterālās sklerozes sporādiskas formas sastopamība pasaulē vidēji ir 0,2-2,4 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju gadā, izplatība ir 0,8-7,3 uz 100 000 iedzīvotāju. Vīriešu un sieviešu attiecība starp pacientiem ar visām ALS formām ir 1,5:1, pēc 65 gadiem tas izlīdzinās. Slimības sākuma vecums ir 20-80 gadi (visbiežāk - 50-65 gadi). 90% gadījumu ALS ir sporādiska; ALS ar bulbāru sākumu tiek atklāts 10-28%, ar dzemdes kakla sākumu - 20-44%, ar krūšu kurvja sākumu - 2-3,5%, ar difūzu - 1-9% gadījumu. Progresējoša muskuļu atrofija tiek konstatēta 2,4-8%; primārā laterālā skleroze - 2-3,7% gadījumu. 10% gadījumu ALS ir ģimenes (ja vienā ģimenē ir vairāk nekā viens ALS gadījums) vai iedzimta (vienīgais konstatētais gadījums ģimenē, ja pacientam ir izraisoša mutācija). Aptuveni 25% ģimenes ALS gadījumu un 5–7% sporādisku ALS gadījumu ir saistīti ar vara un cinka atkarīgā superoksīda dismutāzes gēna mutācijām. 75% ģimenes ALS gadījumu ģenētiskais cēlonis paliek nezināms. Dati par ALS sastopamību un izplatību Krievijas Federācija neviens. Vairākos PSRS reģionos 1970. gadā tie bija 0,5-2,5 uz 100 000 iedzīvotāju.

KLASIFIKĀCIJA

Nav vienotas ALS klasifikācijas, jo nav vienotas izpratnes par ALS patoģenēzi. Tiek izmantotas trīs klasifikācijas: Ziemeļamerikas, Lielbritānijas un vietējā O.A. Khondkariana (sk. 34-1. tabulu). Saskaņā ar Pasaules Neirologu federācijas neiromuskulāro slimību klasifikāciju un pētījumu grupu ALS ir klasificēta kā motoro neironu slimību grupa ar nezināmiem cēloņiem.

Saskaņā ar Ziemeļamerikas klasifikāciju ALS ir sadalīta sporādiskās, ģimenes (kas ietver vairākus apakštipus atkarībā no mantojuma veida, tostarp endēmiskās) un divās citās sporādiskās endēmiskās formās, kas atšķiras klīniski un patomorfoloģiski. Sporādiskā ALS forma ietver klasisko ALS, ko pavada centrālo un perifēro motoro neironu bojājumi, kam raksturīgi primāri bojājumi vienā vai vairākos segmentālās inervācijas līmeņos (skatīt 34-1. tabulu), ir progresējošs raksturs un vispārinās progresējot. .

Termins “progresējoša bulbārā trieka” šajā klasifikācijā attiecas uz retu, bez vispārināšanas, progresējošu perifēro motoro neironu bojājumu, kas inervē bulbāros muskuļus.

Termini “progresējoša muskuļu atrofija” un “primārā laterālā skleroze” apzīmē nepārmantotu sindromu ar izolētu lēni progresējošu perifēro vai centrālo motoro neironu bojājumu, kas sākas attiecīgi mugurkaula līmenī. Šīs klasifikācijas pamatā ir ideja par bulbaru, mugurkaula, centrālo un perifēro motoro neironu bojājumu patoģenēzes vienotību ALS, kas tiek uzskatīta par vienu no motoro neironu slimības formām.

Vietējā klasifikācijā, kā arī Ziemeļamerikas klasifikācijā ALS tiek uzskatīta par vienu nosoloģisku formu ar bulbaru un mugurkaula sākumu (formām), un tajā nav progresējošas muskuļu atrofijas un primārās laterālās sklerozes, jo tās tiek uzskatītas par atsevišķām nosoloģiskām. veidlapas (34-1. tabula) .

Tabula 34-1. ALS (motoro neironu slimības) klasifikācija

Ziemeļamerikas ALS klasifikācija
Sporādiskā amiotrofiskā laterālā skleroze
Klasiskā amiotrofiskā laterālā skleroze
Debijas:
- bulbar;
- dzemdes kakla;
- krūtis * ;
- jostasvieta;
- difūzs * ;
- elpošanas ceļu * ;
Progresējoša bulbārā trieka
Progresējoša dzemdes kakla atrofija
Primārā laterālā skleroze

Ģimenes amiotrofiskā laterālā skleroze
Autosomāli dominējošie:

- bez superoksīda dismutāzes mutācijām - 1 (citu gēnu mutācijas, ģenētiskais defekts nav zināms)
Autosomāli recesīvs:
- saistīts ar superoksīda dismutāzes mutācijām - 1;
- citas formas (kopā ir zināmi 10 saišu loki)
Klusā okeāna rietumu daļas ALS-parkinsonisma-demences komplekss

ALS klasifikācija O.A. Khondkariana (1978)
ALS formas:
- bulbar;
- cervicothoracic;
- jostas-krustu daļas;
- primāri vispārināts
Augsts
Iespējas:
- jaukts (klasisks) - vienmērīgs centrālo un perifēro motoro neironu bojājums;
- segmentāls-kodols - dominējošs perifērā motorā neirona bojājums;
- piramīdveida (augsta ALS forma) - dominē centrālā motorā neirona bojājums.

*d jāšanās ALS aprakstīts citos avotos.

Etioloģija un patoģenēze

Tiek uzskatīts, ka amiotrofiskā laterālā skleroze ir neirodeģeneratīva slimība, kas ir “galīgais ceļš” vispārēju patoloģisku reakciju kaskādei, ko izraisa dažādi nezināmi vai zināmi izraisītāji. Dažos gadījumos ALS ir saistīta ar superoksīda dismutāzes-1 gēna mutācijām. Tiek pieņemts, ka galvenais superoksīda dismutāzes-1 gēna mutāciju patoģenētiskais faktors ir bojātā enzīma citotoksiskā iedarbība, nevis tā antioksidanta samazināšanās. aktivitāte. Mutants superoksīda dismutāze-1 spēj uzkrāties starp mitohondriju membrānas slāņiem, izjaucot aksonu transportu un mijiedarboties ar citiem proteīniem, izraisot to agregāciju un traucējot degradāciju. Sporādiski slimības gadījumi, iespējams, ir saistīti ar nezināmu trigeru iedarbību, kas (tāpat kā mutanta superoksīda dismutāze-1) realizē savu ietekmi paaugstinātas funkcionālās slodzes apstākļos uz motorajiem neironiem, kas izraisa to selektīvo ievainojamību, kas saistīta ar paaugstinātām enerģijas izmaksām, lielo pieprasījumu. intracelulāram kalcijam ar zemu kalciju saistošo proteīnu ekspresiju, AMPA tipa glutamāta receptoriem, dažiem antioksidantiem un antiapoptotiskiem faktoriem. Motoro neironu funkciju nostiprināšana izraisa pastiprinātu glutamāta izdalīšanos, glutamāta eksitotoksicitāti, liekā intracelulārā kalcija uzkrāšanos, intracelulāro proteolītisko enzīmu aktivāciju, lieko brīvo radikāļu atbrīvošanos no mitohondrijiem, mikrogliju un astrogliju, kā arī pašu motoro neironu bojājumus, ar sekojoša deģenerācija.

Slimību pārmanto X-saistīts recesīvs tips, slimo tikai vīrieši.
Morfoloģiskās izmaiņas pacientiem ar X saistītu distonija-parkinsonisms galvenokārt ietver neironu nāvi un mozaīkas astrocītu gliozi astes kodola un putamen rajonā; dažreiz deģeneratīvais process ir plašāk izplatīts.

Slimība parasti sākas 2.-4. dzīves desmitgadē. Pacientiem attīstās fokusa distoniskā sejas, oromandibulāro muskuļu, kakla, stumbra un ekstremitāšu hiperkinēze. Vairāku gadu laikā rodas vispārēja distonijas forma. Slimībai progresējot, pakāpeniski attīstās parkinsonisma sindroms, kas nav jutīgs pret levodopas zālēm. Retāk parkinsonisms var būt pirmā vai vienīgā slimības izpausme. Citi neiroloģiski simptomi nav tipiski.

Strāva ir lēna progresīvs. Antiholīnerģiskie līdzekļi, baklofēns un klonazepāms var pozitīvi ietekmēt distonijas un parkinsonisma smagumu.

ALS-parkinsonisma-demences komplekss.

Šis reti progresīvais neirodeģeneratīvais sindroms sastopams gandrīz tikai Klusā okeāna reģiona rietumu daļā (Guamas salā, vairākās Jaungvinejas un Japānas salās). Lielākā daļa autoru šo slimību saista ar savdabīgu amiotrofiskās laterālās sklerozes veidu (motoro neironu slimību), un tāpēc literatūrā bieži tiek lietoti termini “Guamas salas ALS”, “motoro neironu slimības rietumu Klusā okeāna variants” utt. to.

Slimība ir sporādiska. Šī sindroma etioloģijā tiek pieņemta noteikta loma hroniskai alumīnija intoksikācijai, kas saistīta ar augsnes un dzeramā ūdens reģionālajām īpatnībām, bagāta ar alumīniju un relatīvi nabadzīga kalcija sāļi, kas ir raksturīgi iepriekš minētajām teritorijām. Tiek apspriesta arī sāgo auga Cycas circinalis sēklu neirotoksiskā iedarbība, ko vietējie iedzīvotāji izmanto miltu pagatavošanai. Daži ALS-parkinsonisma-demences kompleksa gadījumu ģimenes uzkrāšanās apraksti var būt saistīti ne tik daudz ar iedzimtiem faktoriem, cik vieniem un tiem pašiem dzīves apstākļiem.

Tomēr ir pārliecinoši pierādījumi par labu toksiskajam raksturam no šīs slimības vēl nav iegūta, un tās attīstības mehānismi (ieskaitot saistību ar dažādām ALS formām, demenci un spastisku paraparēzi) prasa turpmāku izpēti.

Pēdējos gados ir izteikta prionu izcelsmes hipotēze, kas liecina, ka šī slimība var būt unikāls sūkļveida encefalopātiju, galvenokārt Kreicfelda-Jakoba slimības, klīniskais variants.

Morfoloģiskais pamats sindroms ALS-parkinsonisms-demence ir daudzsistēmisks centrālās nervu sistēmas bojājums ar deģeneratīvām izmaiņām, kas galvenokārt skar muguras smadzeņu priekšējo ragu kodolus un galvaskausa nervus, melnās krāsas vielu, motorisko garozu un piramīdas traktus. Raksturīga ir neirofibrilāru jucekļu klātbūtne deģenerējošos neironos.

Slimība Visbiežāk tas sākas bērnībā un pusaudža gados, taču ir aprakstīti arī simptomu vēlākas izpausmes gadījumi. Klīnisko ainu raksturo amiotrofiskās laterālās sklerozes sindroma (kas ir šīs slimības “kodols” un galvenais pacientu nāves cēlonis) kombinācija ar parkinsonismu un progresējošu frontālā tipa demenci. Dažiem pacientiem var rasties smadzeņu darbības traucējumi (piemēram, trīce), supranukleāra oftalmopleģija. Dažreiz iekšā klīniskā aina dominē progresējoša spastiskā paraparēze.

Parkinsonisma klīnika izpaužas kā akinētiski-stīvs sindroms dažādas pakāpes izteiksmīgums. Tāpat kā ar citām neirodeģeneratīvām slimībām, kas pieder pie "parkinsonisma plus" grupas, šiem pacientiem reti rodas trīce miera stāvoklī, un levodopas zāles ir neefektīvas vai tām ir mērena un īslaicīga iedarbība.

Raksturīgas ir garīgās izmaiņas emocionāla vienaldzība, lēnums, neatlaidība, samazināta spontāna runa, motora afāzija. Slimības gaita vienmērīgi progresē. Vēlākā stadijā attīstās dziļa demence ar personības sairšanu. Nāve iestājas no elpošanas traucējumiem vai infekcijas komplikācijām vairākus gadus pēc pirmo simptomu parādīšanās.

Parkinsonisma sindroms var novērot vairāku iedzimtu (galvenokārt autosomāli recesīvu) vielmaiņas slimību, piemēram, hepatolentikulārās deģenerācijas, GM1 un CM2 gangliozidozes, neironu ceroīdu lipofuscinozes, iedzimtas hemohromatozes, Nīmaņa-Pika slimības, cerebrotendinālās ksantomatozes, neiroakantohondropātijas, u.c.

Šo slimību diagnostika balstās uz atbilstošu bioķīmisko pārbaužu veikšanu (lizosomu enzīmu aktivitātes, vara, ceruloplazmīna, dzelzs līmeņa serumā izpēte, laktacidozes noteikšana u.c.), kā arī dažu specifisku morfoloģisku izmaiņu noteikšanu (“plīsuma fenomens” sarkanās šķiedras” mitohondriju encefalomiopātijās, raksturīgi neironu ieslēgumi ādas un resnās zarnas gļotādas biopsijas paraugos ceroid lipofuscinozes gadījumā, „zvaigžņveida” eritrocīti (akantocīti) neiroakantocitozē).

medicalplanet.su

Frontotemporālā demence: simptomi, ārstēšana, prognoze

Parasti tiek uzskatīts, ka demence ir tikai vecāka gadagājuma cilvēku slimība, taču tā nepavisam nav taisnība. Frontotemporālā demence, kurā lielākā daļa deģeneratīvas izmaiņas rodas smadzeņu priekšējās daivas un priekšējās temporālās daivas, skarot cilvēkus, kas jaunāki par 65 gadiem. Smadzeņu apgabali, kas ir bojāti pacientiem ar šo demences formu, ir tie, kas ir atbildīgi par personību, uzvedību un runu. Pirmo reizi šo demences formu 1892. gadā aprakstīja čehu ārsts Arnolds Pikks, pēc kura tā tika nosaukta viņa vārdā. Tagad Picka slimība tiek uzskatīta tikai par vienu frontotemporālās demences formu.

Ārsti bieži maldīgi uzskata frontotemporālo demenci ar Alcheimera slimību, taču viens no raksturīgās iezīmes ir slimības debija - simptomi parasti parādās cilvēkiem vecumā no 40 līdz 45 gadiem.

Viens no jaunākajiem pacientiem pasaulē, kurš nomira no šīs demences formas, bija 40 gadus vecais Garets Vilmots, skolotājs no Apvienotās Karalistes. Pirmās slimības pazīmes parādījās, kad viņam bija 35 gadi, bet tad viņam atklāja depresiju. Izrakstītie medikamenti nelīdzēja, runa un atmiņa turpināja pasliktināties, Vilmotam tika veiktas papildu pārbaudes, kuru laikā viņš uzzināja briesmīgo diagnozi.

Nav skaidras atbildes uz to, kāpēc rodas frontotemporālā demence. Ir pierādīts, ka ģenētiskajam faktoram ir liela nozīme slimības attīstībā – pētniekiem izdevās atklāt vairākus gēnus, kas saistīti ar frontotemporālo demenci. Daži no šiem gēniem ir saistīti arī ar amiotrofiskās laterālās sklerozes rašanos.

Demencei līdzīgi simptomi var rasties pēc smagas traumatiskas smadzeņu traumas, taču pētniekiem nav izdevies atrast saikni starp šādiem ievainojumiem un šīs demences formas rašanos.

Agrīnie simptomi

Slimības pazīmes un simptomi katram pacientam atšķiras un lielā mērā ir atkarīgi no tā, kura smadzeņu zona ir visvairāk skarta. Cilvēkiem ir problēmas ar atmiņu, kustību un parastajām darbībām. Viņi sāk sūdzēties par sliktu apetīti un zaudē pašapkalpošanās prasmes. Pacienti sāk runāt sliktāk: viņi bieži nevar atrast pareizo vārdu, nevar noformulēt teikumu un aizmirst vārdu nozīmi.

Dažos gadījumos retāk sastopamie simptomi ir rīšanas traucējumi un muskuļu spazmas.

Diagnostika

Agrīnā stadijā šo demences formu ir grūti atšķirt no citām slimībām, ko pavada līdzīgi simptomi. Lai apstiprinātu vai atspēkotu diagnozi, ir jāveic vesela virkne dažādu izmeklējumu un pētījumu, tostarp asins analīzes, neirologa apskate un speciālie testi, datortomogrāfija vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Izmantojot smadzeņu skenēšanas procedūras, speciālists var redzēt frontālās un deniņu daivas “sarukšanos”, kas arī ir viena no slimības pazīmēm.

Ārstēšana un prognoze

Vidējais paredzamais dzīves ilgums pēc diagnozes noteikšanas ir 6 gadi. Tomēr šis rādītājs katram cilvēkam ir atšķirīgs – daži ar frontotemporālo demenci dzīvo vairāk nekā divdesmit gadus, bet citi mirst pusotra gada laikā.

Frontotemporālo demenci nevar izārstēt, taču ārsti var izrakstīt zāles un terapiju, lai palīdzētu uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

Augstāku garīgo un uzvedības funkciju traucējumi ALS gadījumā

Iepriekš tika uzskatīts, ka ALS ietekmē tikai motoros neironus, kas kontrolē muskuļus. Taču šobrīd ir izveidojusies izpratne par šīs slimības laikā smadzenēs notiekošajām izmaiņām, kas ietekmē domāšanas procesus, emociju izpausmi un pacientu uzvedību. Šis raksts palīdzēs jums izprast ALS augstāko garīgo funkciju procesu izmaiņu būtību.

Uzmanību! Kādos gadījumos steidzami jākonsultējas ar ārstu?

Ko nozīmē “izmaiņas augstākās garīgās (kognitīvās) funkcijās”?

Kognitīvās funkcijas (lat. cognitio - izziņa) - tās ir augstākas smadzeņu funkcijas: atmiņa, uzmanība, psihomotorā koordinācija, runa, skaitīšana, domāšana, orientācija, augstākas garīgās aktivitātes plānošana un kontrole. Tie ietver arī verbālo saziņu, piemēram, spēju izrunāt vārdus, reaģēt uz citiem cilvēkiem un mijiedarboties ar tiem.

Attiecībā uz augstāku garīgo funkciju traucējumiem cilvēkus ar ALS var iedalīt četrās kategorijās pēc traucējumu pakāpes:

nav kognitīvo izmaiņu;

smalkas izmaiņas uzvedībā un izziņā;

izteiktas izmaiņas uzvedībā un kognitīvajos procesos līdz ar frontotemporālās demences (FTD) attīstību;

cilvēki ar FTD, kuriem attīstās kustību traucējumi un kuriem pēc demences tiek diagnosticēts ALS.

Daži cilvēki piedzīvo vieglas, smalkas izmaiņas, bet citi piedzīvo pamanāmākas izmaiņas.

FTD - Tas ir demences veids, kurā attīstās nopietnas izmaiņas izziņā un uzvedībā. Apmēram 5% cilvēku ar ALS ir arī FTD. Šis veids atšķiras no Alcheimera slimības, kas ir visizplatītākā demences forma.

Cik bieži cilvēki ar ALS piedzīvo izmaiņas domāšanā un uzvedībā?

Jaunākie pētījumi liecina, ka līdz pat 50% pacientu ar ALS nekad nepiedzīvo ievērojamas domāšanas un uzvedības izmaiņas, kas pārsniedz parastās psiholoģiskās reakcijas. Kas attiecas uz otro pusi pacientu, aptuveni 25% no viņiem var rasties frontotemporāla demence.

Kādi ir riska faktori šādu traucējumu attīstībai ALS gadījumā?

Vecāks vecums, slimības bulbārā forma, cita demences ģimenes anamnēze un iepriekš diagnosticēti neiroloģiski traucējumi tiek uzskatīti par faktoriem, kas palielina kognitīvo un uzvedības traucējumu attīstības iespējamību ALS gadījumā. Taču šo simptomu attīstības gadījumi ir konstatēti arī cilvēkiem, kuri nav saskārušies ar minētajiem riska faktoriem. Līdz šim vienīgais apstiprinātais riska faktors kognitīvo un uzvedības traucējumu attīstībai ir C9ORF72 gēna darbības traucējumi.

Augstāko garīgo funkciju izmaiņu ārējās izpausmes

Augstāko garīgo funkciju izmaiņas var izpausties dažādos veidos. Dažiem cilvēkiem ir grūti:

• koncentrēties, piemēram, lasot;
• uzsākt ko jaunu vai iemācīties lietot jaunu aprīkojumu;
• sākt sarunu;
• uzturēt sarunu, ja ir kāds traucēklis;
• plānot jebkuru darbību secību;
• sākt lietas vai uzdevumus;
• novest lietas līdz galam;
• vienlaikus darot vairāk nekā vienu lietu, piemēram, runājot ar kādu, skatoties televizoru;
• atcerieties to objektu nosaukumus, kurus viņi iepriekš zināja;
• saprast sarežģītus teikumus.

Tā rezultātā notiek dažas izmaiņas:

• neērta, infantila vai vienkārši pacientam neraksturīga uzvedība;
• neatbilstoši komentāri;
• liels saldumu vai noteikta veida pārtikas patēriņš vai pārāk ilga ēdiena košļāšana;
• samazināta uzmanība higiēnas jautājumiem, piemēram, apmeklējot tualeti vai atteikšanās regulāri mazgāties, griezt matus vai pārģērbties;
• sprieduma zudums, kas nepieciešams, lai pieņemtu lēmumus, vai tādu lēmumu pieņemšana, kas ļoti atšķiras no pacienta iepriekš teiktā;
• atsaucības trūkums vai vienaldzība pret citu cilvēku emocionālajiem stāvokļiem;
• fiksācija pie viena konkrēta rutīnas uzdevuma;
• paaugstināta agresivitāte;
• pacients var teikt "jā" nevis "nē" vai otrādi, vai arī nav pārliecināts par atbildi uz vienkāršiem jautājumiem;
• atvienošanas sajūta starp domu par vēlmi izkustināt noteiktu ķermeņa daļu un pašu darbību;
• nepareiza frāžu konstrukcija;
• nespēja sarunas laikā atrast pareizo vārdu;
• nemiera sajūta;
• nepareiza vārdu lietošana;
• bezjēdzīgu teikumu lietošana;
• nespēja ievērot norādījumus fizikālās terapijas vai citu procedūru laikā;
• aizmirstot, ko pacients plāno darīt;
• motivācijas vai iniciatīvas trūkums;
• impulsīvas darbības, nedomājot par sekām.

Slimais cilvēks var nezināt par notiekošajām izmaiņām. Tas parasti ļoti apbēdina citus un ģimenes locekļus.

Domāšanas un uzvedības izmaiņas ALS gadījumā var būt saistītas ne tikai ar slimības progresēšanu, bet arī ar citiem faktoriem, piemēram, nepietiekamiem elpošanas procesiem (zems skābekļa līmenis vai augsts oglekļa dioksīda līmenis), zāļu terapijas blakusparādībām, depresiju vai trauksmi, miega traucējumi vai jau esoši garīgi vai neiroloģiski traucējumi. Ir svarīgi ziņot par visiem simptomiem veselības aprūpes speciālistiem, lai viņi varētu noteikt problēmas cēloni, īpaši, ja to var novērst.

Kas vēl var notikt, ja tiek pārkāptas augstākas garīgās funkcijas?

Noskaņojums

Protams, mēģinājumi pielāgot savu dzīvi progresējošam ALS izraisa garastāvokļa izmaiņas. Daudzi cilvēki ar šo stāvokli jūtas ļoti tukši.

Dažiem šīs sajūtas ir tik spēcīgas, ka attīstās depresija. Ja cilvēkam ir grūtības pabeigt kādu darbību vai ir problēmas ar koncentrēšanos, tas var būt saistīts ar zemu garastāvokli, nevis apziņas izmaiņām. Daži cilvēki šo slimību ārstēšanai lieto zāles, piemēram, antidepresantus. Var būt nepieciešama speciālista konsultācija.

Emocionālā labilitāte

Daži cilvēki ar ALS kļūst emocionāli nestabili. Tas noved pie nevaldāmiem smiekliem vai, gluži otrādi, raudāšanas, reaģējot uz kaut ko, kas nav pietiekami smieklīgs vai skumjš, lai radītu tik spēcīgu reakciju, piemēram, televīzijas programmu. Dažreiz tas izskatās ļoti nepiedienīgi un mulsina citus. Pacienti ar ALS ir uzņēmīgi pret emocionālu labilitāti bez citu kognitīvu, uzvedības vai psiholoģisku simptomu klātbūtnes.

Elpa

Ja ALS ietekmē elpošanu, tas ietekmē miega kvalitāti, kas arī izraisa koncentrēšanās un atmiņas izmaiņas. Ja ventilatoru izmanto, lai atvieglotu elpošanu, ir vērts pārbaudīt tā iestatījumus, lai pārliecinātos, ka tas darbojas pareizi.

Labsajūta

Dažreiz neskaidra domāšana var būt elpceļu vai uroģenitālās sistēmas infekcijas slimību sekas. Tāpēc ir vērts pievērst uzmanību infekcijai raksturīgu faktoru klātbūtnei, piemēram, drudzis un slikta veselība.

Kā ALS tiek diagnosticēti kognitīvie un uzvedības traucējumi?

Lai noteiktu, vai simptomus izraisa ALS vai kāds cits process, ir jāveic atbilstošs pacienta stāvokļa novērtējums. Parasti to var izdarīt ārsts vai neiropsihologs. Novērtējuma pamatā ir dažādi testi, kas atspoguļo to, kā cilvēks apstrādā informāciju. Piemēram, ārsts var lūgt jums nosaukt pēc iespējas vairāk vārdu, kas sākas ar konkrētu alfabēta burtu, vai atcerēties pēc iespējas vairāk vārdu un tos deklamēt, vai arī rakstīt vārdus. Iegūtie rezultāti tiek salīdzināti ar standarta rādītājiem viena vecuma un vienāda izglītības līmeņa cilvēkiem. Tas ļauj noteikt, vai pārkāpumi patiešām pastāv, un, ja jā, tad kādi. Speciālistam var būt nepieciešams pārrunāt situāciju ne tikai ar pacientu, bet arī ar cilvēkiem, kas par viņu rūpējas un/vai kuri viņu labi pazīst.

Kas notiek pēc diagnozes apstiprināšanas?

Dažas ģimenes un aprūpētāji jūtas atviegloti pēc traucējumu apstiprināšanas, jo viņi droši zina, ka kognitīvās un uzvedības izmaiņas cilvēkam ar ALS nav psiholoģisku iemeslu dēļ vai mēģinājumi pretoties citiem cilvēkiem. Ja persona ar ALS apzinās savu rīcību, tā var dokumentēt savas vēlmes attiecībā uz turpmāko aprūpi un terapiju. Tas ir īpaši svarīgi, jo kognitīvie un uzvedības traucējumi, tāpat kā citi ALS simptomi, pasliktinās, slimībai progresējot.

Ja pacients jau ir rīcībnespējīgs, ģimenes locekļiem, aprūpētājiem un medicīnas darbiniekiem ir jāsabalansē savas cerības pret pacientu ar realitāti. Šajā situācijā nevajadzētu gaidīt, ka cilvēks mainīs savu uzvedību. Videi ir jāmainās. Cerībām pret pacientu jāatbilst viņa iespējām. Ja pacients kļūst attālināts vai nemierīgs, kad viņam tiek lūgts kaut ko darīt, tas var liecināt, ka cerības pārsniedz viņa iespējas. Turklāt, ja ģimenes locekļi vai aprūpētāji, mijiedarbojoties ar pacientu, sāk justies neapmierināti vai aizvainoti, situācijas gaidas ir jāvienkāršo. Demences gadījumā visiem speciālistiem, kas strādā ar pacientu, jākoncentrējas uz aprūpētāju un ģimenes locekļu izglītošanu un iesaistīšanu, jo pacients nevar mainīties pēc paša vēlēšanās.

Ģimenes locekļi un aprūpētāji var gūt labumu, apmeklējot konsultācijas, atbalsta grupas, garīgās sanāksmes vai iesaistoties vairāk pašaprūpes, kas arī palielinās resursus (fiziskos un emocionālos), kas nepieciešami, lai rūpētos par kādu ar ALS.

Kā šādu traucējumu klātbūtne ietekmē ALS progresēšanu?

Ir pierādījumi, ka cilvēki ar kognitīviem un uzvedības traucējumiem ALS dzīvo īsāku mūžu nekā pacienti bez šiem simptomiem. Tiek veikti daudzi pētījumi, lai noteiktu, vai šo traucējumu esamība vai neesamība ietekmē medikamentu, ārstēšanas un citu ALS ārstēšanas metožu efektivitāti. Šī ir svarīga zinātniskās pētniecības joma.

Ko tālāk?

Jūsu ārsts var ieteikt veikt pārbaudi. Tas palīdzēs noteikt izmaiņu cēloni. Viņi var arī pastāstīt par iespējām pārvarēt dažas grūtības. Ārsts var sniegt ieteikumus, kā sazināties ar cilvēku, piemēram, uzdot jautājumus ar atbildēm tikai “jā” vai “nē”, kā arī izvairīties no gariem un sarežģītiem teikumiem, kas prasa skaidrojumu.

Ir daudz veidu, kā atvieglot saziņu un ikdienas darbus. Šo ieteikumu galvenais mērķis - palīdzēt cilvēkam ar ALS kontrolēt sevi. Tas būs ļoti izdevīgi arī aprūpētājiem un ģimenes locekļiem.
Ja sapratīsim cilvēka apziņas izmaiņu cēloņus, tad aprūpētāji rīkosies drošāk.

• Mācīties un pilnveidoties.
• Parūpējies par sevi.
• Centieties pēc iespējas vieglāk sazināties ar pacientu. Izmantojiet īsas frāzes. Uzdodiet jautājumus, uz kuriem var atbildēt ar "jā" vai "nē". Runājiet lēnām.
• Pavadiet pacientu jebkurā tikšanās laikā, lai nodrošinātu, ka informācijas apmaiņa starp pacientu un sarunu biedriem notiek pareizi.
• Saskaņojiet savas cerības attiecībā uz pacientu ar ALS ar realitāti. Ja jūsu pieprasījums izraisa kairinājumu, aizvainojumu vai noraidījumu pacientā vai jūsējā, cerības ir jāmaina, lai tās atbilstu jūsu aprūpē esošās personas vajadzībām un iespējām.
• Pastāstiet profesionāļiem, kas ir iesaistīti jūsu pacienta ārstēšanā, un rūpējieties par jūsu stāvokli.
• Turpiniet veidot attiecības un aktivitātes, kas jums sagādā prieku, un atpūtieties no tiem, kas jums rada stresu.

Kurš var palīdzēt?

Ja pamanāt šajā rakstā aprakstītās izmaiņas vai ja jums ir jautājumi, ļoti iesakām sazināties ar savu ārstu. Zinot, ka apziņas izmaiņas ir daļa no ALS, cilvēkiem dažreiz ir vieglāk saprast izmaiņas, kas rodas pēc diagnozes noteikšanas. Visiem ģimenes locekļiem šajā situācijā ir nepieciešams atbalsts, padoms un norādījumi.

Tā kā ALS - Tas ir rets stāvoklis, un ārsts, iespējams, nevarēs pateikt, vai jūsu simptomi ir ar to saistīti.

Parādiet šo rakstu savam ārstam, lai viņš varētu redzēt informācijas avotu. Neskatoties uz to, ka mediķu izpratne par apziņas traucējumu saistību ar ALS pieaug, ne visiem ir pieredze palīdzības sniegšanā šajā situācijā. Jūs varat sazināties ar mūsu ALS palīdzības līniju, lai apspriestu savas bažas.

Neuronews

Jaunākie ieraksti

Amiotrofiskā laterālā skleroze: eksperta stāsts

Tā sagadījies, ka šodien portālā Neuronovosti.Ru ir amiotrofiskās laterālās sklerozes diena. Jau rakstījām par pirmo “mājas” neiroimplantu, kas deva iespēju pacientam ar ALS komunicēt un spēlēt spēles, atcerējāmies “10 faktus” par šo slimību, savukārt vakarā dodam iespēju par to pastāstīt ekspertam. slimība.

Vārds Marina Aleksandrovna Anikina, Krievijas Federālās medicīnas un bioloģiskās aģentūras Ekstrapiramidālo slimību centra vadītāja vietniece. Viņa runās par to, ar ko ikdienā saskaras savā darbā.

MRI pacientam ar ALS

Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS) ir neirodeģeneratīva slimība, kas galvenokārt skar augšējos un apakšējos motoros neironus. Apakšējo motoro neironu bojājums izraisa muskuļu atrofiju (funkciju zudumu) un fascikulācijas (raustīšanās), savukārt augšējo motoro neironu bojājums izraisa spasticitāti (stīvumu) un palielinātus piramīdveida (patoloģiskus) refleksus. Vienlaicīga augšējo un apakšējo motoro neironu bojājumu pazīmju kombinācija joprojām ir diagnostikas procesa stūrakmens.

Lai gan "motoro neironu slimība" un "ALS" bieži tiek lietoti kā sinonīmi, "motoro neironu slimība" ietver plašu motoro neironu slimību kategoriju un ietver progresējošu muskuļu atrofiju, primāro laterālo sklerozi un plīvojošo roku sindromu (Vulpian-Bernardt sindroms). sindroms), plīvojošu kāju sindroms (pseidopolineirīta forma), progresējoša bulbārā trieka un ALS plus frontotemporālā demence.

Daži statistikas dati

Amiotrofiskā laterālā skleroze ir visizplatītākā slimība motoro neironu slimību kategorijā un veido 60-85 procentus no visiem gadījumiem.

Mūža risks saslimt ar ALS ir 1:350 vīriešiem un 1:400 sievietēm, un tas ir augstāks militārpersonām. Vīriešiem slimība attīstās biežāk; Attiecība starp dzimumiem ir 1,5:1. Saslimstība ir aptuveni 1,5-2,7/100 000 gadā. Izplatība 3-5/100 000. ALS sastopamības maksimums notiek vecumā no 55 līdz 65 gadiem, taču ir dažādi vecuma varianti. Simptomu gadījumi, kas rodas no vēlu pusaudža gados un līdz devītajai dzīves desmitgadei.

Tie, kuriem ir paaugstināts ALS risks, ir veterāni neatkarīgi no ranga vai darba stāža, ilgstoši smēķētāji, kā arī elites futbolisti un amerikāņu futbola spēlētāji. Tajā pašā laikā fiziskais un emocionālais stress nav riska faktors ALS attīstībai. Arī dažādas galvas traumas nav tieši saistītas ar ALS attīstību. Bet zems ķermeņa masas indekss, gluži pretēji, ir tieši saistīts ar ALS.

Lielākā daļa ALS gadījumu, līdz pat 90 procentiem, ir sporādiski. Tās rašanās iemesli, tāpat kā gandrīz visām neirodeģenerācijām, joprojām nav zināmi. Pastāv hipotēze par prionu izcelsmi un ALS izplatīšanos no lokāla simptoma līdz vispārējiem motoro neironu bojājumiem.

Kādi ir iemesli?

Ģimenes ALS gadījumi veido ne vairāk kā 10 procentus, un tiem galvenokārt ir dominējošās mantojuma pazīmes. Lielākā daļa ALS ģimenes formu ir saistītas ar mutācijām vienā vai vairākos gēnos, kas ir atbildīgi par slimības attīstību. 40-50 procentos gadījumu slimība ir saistīta ar C9orf72 gēnu. Šī gēna nesējiem pirmā introna introniskais heksanukleotīda atkārtojums paplašinās, parasti līdz simtiem vai tūkstošiem reižu. Šī C9orf72 paplašināšanās var izraisīt gan ALS, gan frontotemporālās demences (FTD) attīstību. Vēl 20 procenti gadījumu ir saistīti ar mutāciju gēnā, kas kodē citozola superoksīda dismutāzi (SOD1).

Dažādas mutācijas ir saistītas arī ar dažādu slimības ilgumu. A4V mutācija ir visizplatītākā Ziemeļamerikā un ir atbildīga par agresīvu zemāko motoro neironu fenotipu. Vidējais izdzīvošanas rādītājs svārstās no 1 līdz 1,5 gadiem. Turpretī D90A variants, kas ir atbildīgs par augšējo motoro neironu fenotipu, ir salīdzinoši viegls. ALS ar šo genotipu attīstās tikai homozigota stāvokļa gadījumā.

Pēc C9orf72 un SOD1 ir pārējie divi izplatīti iemesli Gēni, kas kodē RNS saistošos proteīnus TDP43 un FUS, kļūst par ALS. Mutācijas katrā veido 5 procentus no ģimenes ALS gadījumiem un ir retāk sastopamas FTD fenotipā.

Kopumā ģenētiķi jau ir saskaitījuši vairāk nekā duci ģenētisko mutāciju un to produktus, kam ir nozīme ALS attīstībā.

Kāda ir slimības "seja"?

ALS klīniskās izpausmes ir nesāpīgs progresējošs muskuļu vājums un atrofija, kas izraisa pacienta paralīzi un nāvi elpošanas mazspējas attīstības dēļ. Vidējais izdzīvošanas rādītājs ir no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem: pacienti dzīvo aptuveni 19 mēnešus pēc diagnozes noteikšanas un 30 mēnešus pēc pirmo simptomu atklāšanas. Ir svarīgi atzīmēt, ka pastāv ievērojamas atšķirības starp pacientiem un spēja paredzēt pareizu slimības progresēšanas ātrumu laika gaitā diagnozes laikā ir ierobežota.

Augšējo motoro neironu nāve izraisa sagaidāmās neiroloģiskās izpausmes: spasticitāti, hiperrefleksiju, Hofmana pazīmes. Reizēm (retāk nekā ar cita veida augšējo motoro neironu bojājumiem) var būt Babinska pazīme. Cēloņi vēl nav skaidri, bet pseidobulbārā ietekme (emocionālā labilitāte) ir saistīta ar augšējo motoro neironu deģenerāciju un bieži rodas ar citām neiroloģiskām augšējo motoro neironu bojājuma pazīmēm.

Apakšējo motoro neironu nāve izpaužas kā fascikulācijas, muskuļu spazmas un muskuļu atrofija. Tā kā šīs pazīmes ir acīmredzamākas, tās biežāk nekā augšējo motoro neironu pazīmes norāda uz pareizo diagnozes virzienu. Piemēram, apakšējo motoro neironu disfunkcija izmeklēšanā bieži maskē augšējo motoro neironu bojājumu pazīmes.

Apmēram 2/3 pacientu pirmie ALS simptomi sākas ekstremitātēs. Tipiskā izpausme ir lokalizēti simptomi, piemēram, “neveikla roka” vai “pēdas sitiens”. Aksiālais vājums izraisa nespēju noturēt galvu un kifozi. Ja ALS sākas ar bulbar simptomiem, pacientam ir sliktāka prognoze, to biežāk novēro vecākām sievietēm. Šiem pacientiem attīstās dizartrija (runas traucējumi), kam seko disfāgija (rīšanas traucējumi). Pārsteidzoši, ka ALS gadījumā nav traucējumu ārpus acs kustībām, sfinktera funkcijām vai visu maņu modalitātes (maņu orgānu) funkcijām.

Kā noteikt diagnozi?

Klīniskā diagnoze joprojām ir sarežģīta, un diagnoze parasti tiek aizkavēta. Vidēji diagnoze ilgst 11-12 mēnešus. Tajā pašā laikā 30-50 procenti pacientu sākotnēji saņem nepareizu diagnozi un maina trīs dažādus speciālistus pirms ALS diagnozes noteikšanas. Centienus samazināt diagnostikas laiku motivē lielākā riluzola (zāles, kas traucē glutamāta sintēzi) aktivitāte agrīnās slimības stadijās, kad zāles var sniegt vislielāko labumu. Terminu "pārmērīgs nogurums", "pārmērīgi muskuļu krampji", "progresējošas mēles fascikulācijas" vai "progresējošs vājums" lietošana norāda, ka pacients ir jānosūta pie ALS speciālista.

Ieslēgts agrīnā stadijā ALS var parādīties tikai augšējo vai apakšējo motoro neironu disfunkcijas pazīmes, un simptomi ir ierobežoti nelielā ķermeņa daļā. Diferenciāldiagnozešajā posmā ir ilglaicīgs un ir balstīts uz visu stāvokļu izslēgšanu, kas saistīti ar motoro neironu bojājumiem vai atdarina ģeneralizētu motoro neironu bojājumu, tostarp motorās neiropātijas, akūtas miopātijas, muskuļu distrofijas, paraneoplastiskas neiropātijas, B12 vitamīna deficīts, primārās smadzeņu un muguras smadzenes. bojājumiem. Citas slimības ar motoro neironu bojājumiem sākumā var atdarināt ALS. No ALS ir jānošķir pieaugušo mugurkaula muskuļu atrofija, spinobulbārā muskuļu atrofija (Kennedy slimība), post-poliomielīta sindroms. Piemēram, labdabīgu fascikulāciju sindroms izraisa fascikulācijas, kas elektroneuromiogrāfijā (ENMG) neizraisa vājumu vai citas denervācijas pazīmes. Iedzimta spastiskā paraplēģija var ietvert augšējo motoro neironu bojājumu pazīmes un apakšējās ekstremitātes.

Vienīgā instrumentālā diagnostikas metode līdz šim joprojām ir ENMG, kas spēj atšķirt motoro neironu difūzo bojājumu pazīmes.

Pamatojoties uz dominējošo simptomu sadalījumu, tiek izdalītas ALS anatomiskās formas: bulbar, kakla, krūšu kurvja, jostas-krustu daļas.

Klīnisko un instrumentālo datu kombinācija nosaka ALS diagnozes smagumu: klīniski konstatēts, iespējams vai tikai iespējams.

Vai ir kāds veids, kā izārstēt?

Šobrīd efektīva ārstēšana ALS neeksistē. Riluzols ir vienīgais slimību modificējošais medikaments, ko FDA apstiprinājusi kopš 1995. gada, taču tā lietošana tikai palielina paredzamo dzīves ilgumu par 2-3 mēnešiem, bet nemaina pamatslimības gaitu. klīniskie simptomi slimības. Bet pat to dažreiz nav iespējams lietot, jo pacientiem ir attīstījusies smaga slikta dūša.

Simptomātiskā terapija ietver dekstrometefāna-hinidīna lietošanu pseidobulbaru afektīvu traucējumu gadījumā, meksiletīnu no ALS atkarīgu krampju gadījumā, antiholīnerģiskus līdzekļus, lai novērstu rīšanas traucējumu izraisītu siekalu, antidepresantu, piemēram, SSAI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori garastāvokļa stāvokļa korekcijai). traucējumi, NPL, lai novērstu sāpes, kas saistītas ar kustību traucējumiem.

Nepieciešamība pēc daudzdisciplīnu pieejas izriet no daudzajiem smagajiem simptomiem progresējošā stadijā. Tie ietver ievērojamu svara zudumu un uztura trūkumus, kas liecina par negatīvu prognozi.

1. Rīšanas traucējumi var uzlaboties ar aktīvo logopēdiju, bet dažos gadījumos ar smagu disfāgiju tiem nepieciešama barošana caur gastrostomijas zondi.

2. Progresējoša dizartrija traucē normālu saziņu un prasa gan logopēdijas, gan neiropsiholoģiskas sesijas.

3. Kritienu risku, kas neizbēgami rodas ar progresējošu muskuļu vājumu, mazina pārvietošanās ratiņkrēslā.

4. Svarīgs simptomātiskās terapijas uzdevums ir savlaicīga normālas elpošanas uzturēšana. Agrāk vai vēlāk pacientam ar ALS attīstās elpošanas mazspēja, kas izraisa viņa nāvi. Neinvazīvās ventilācijas izmantošana var palielināt paredzamo dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti pacientiem ar ALS. Īpaši svarīgi ir veikt neinvazīvu ventilāciju naktī, kad elpošanas mazspēja ir visaugstākā. Ja neinvazīvs elpošanas atbalsts nav iespējams, pacientiem tiek veikta traheostomija, lai nodrošinātu mehānisko ventilāciju.

Notiek mehāniska atbrīvošanās no klepus, kas tiek veikta ar speciālu aprīkojumu un novērš aizrīšanās ar izdalījumiem vai pneimonijas attīstību.

Pēdējo 20 gadu laikā ALS ir bijusi viena no interesantākajām neirozinātnieku problēmām. Visā pasaulē notiek pētījumi, tostarp tiek pārbaudītas cilmes šūnu terapijas, gēnu terapijas un dažādu mazo molekulu aģentu izstrāde dažādos klīniskās un preklīniskās attīstības posmos.

Kas sagaida pacientus?

Slimības progresēšanas ātrums ir ļoti atšķirīgs. Kopumā vidējais dzīves ilgums pēc diagnozes noteikšanas ir aptuveni 3 gadi, daži pacienti mirst pirms 1 gada, bet citi dzīvo vairāk nekā 10 gadus. Izdzīvošana ir vislabākā pacientiem ar vislielāko diagnozes novēlošanos lēnas progresēšanas dēļ, kā arī jaunākiem pacientiem ar primāro ekstremitāšu iesaistīšanos. Piemēram, tādas patoloģijas kā plecu ekstremitāšu sindroms vai amiotrofiska pleca diplēģija progresē lēnāk nekā ALS. Pret, vecāka gadagājuma vecums, agrīna elpošanas muskuļu iesaistīšanās, slimības sākums bulbaru simptomu veidā liecina par straujāku progresēšanu.

Teksts: Maria Anikina, Ekstrapiramidālo slimību centrs, Krievijas FMBA

Neiroloģijas žurnāls, 2002.-№4.-P.12-18.
N. N. Jahno, M. S. Golovkova, I. S. Preobraženska, V. V. Zaharovs
*Nervu slimību klīnika nosaukta vārdā. A. Ja Koževņikova Maskava medicīnas akadēmija viņiem. I. M. Sečenova

Amiotrofiskās laterālās sklerozes sindroms (ALS) - demence pieder frontotemporālās demences (FTD) grupai. Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem to sastopamība iedzīvotāju vidū ir diezgan augsta un veido 12-20% deģeneratīvas demences gadījumu. FTD izpaužas kā progresējoši kognitīvi un uzvedības traucējumi, kas raksturīgi smadzeņu frontālās un temporālās daivas bojājumiem. Pamatojoties uz patomorfoloģisko ainu, FTD iedala 3 veidos: 1) FTD ar nespecifiskām histoloģiskām izmaiņām (neironu vakuolizācija un nāve, spongioze, glioze); 2) Picka slimība; 3) FTD kombinācija ar ALS - ALS-demences sindroms.

Galvenā atšķirība starp ALS-demences sindromu un citām FTD formām ir ALS simptomu klātbūtne klīniskajā attēlā. Histoloģiskā izmeklēšana ALS-demences sindroma gadījumā tas atklāj neironu nāvi galvaskausa nervu astes grupas priekšējos ragos un kodolos. Atšķirībā no citiem FTD variantiem ALS-demences sindromā, ubikvitīna pozitīvi taunegatīvi intraneirāli ieslēgumi ir atrodami arī smadzeņu garozas II slānī un hipokampā. Citas histoloģiskas izmaiņas, tostarp neironu vakuolizācija frontālajā un temporālajā garozā, kā arī atrofija un glioze galvenokārt bazālo gangliju reģionā, nav specifiskas un tiek novērotas citos FTD variantos. Izmaiņu pakāpe frontālajā un temporālajā reģionā ALS-demences sindromā atšķiras no vieglas atrofijas un mikrovakuolu veidošanās līdz smagai transkortikālai gliozei; dažos gadījumos var novērot sūkļveida izmaiņas. Nav Alcheimera slimības, Pika slimības vai difūzās Lewy ķermeņa slimības histoloģisku marķieru.

Pirmo detalizēto ALS un demences kombinācijas gadījuma aprakstu sniedza A. Meijers 1929. gadā, un 1932. gadā A. fon Braunmīls atzīmēja kognitīvo traucējumu līdzību pacientam ar ALS ar Pick slimības slimniekiem. Pēc tam ALS un demences kombinācijas gadījumi tika regulāri aprakstīti, un, pēc J. Kew un N. Leigh domām, līdz 1992. gadam to skaits bija aptuveni 200. Līdz 90. gadiem šie gadījumi tika uzskatīti par ALS un Pika slimības kombināciju. . Kopš 90. gadu sākuma ALS-demences sindroms ir identificēts kā atsevišķa apakšgrupa FTD ietvaros.

ALS-demences sindroms parasti attīstās sestajā dzīves desmitgadē. Vīrieši cieš nedaudz biežāk nekā sievietes. Vairumā gadījumu slimība debitē ar uzvedības un kognitīvo disfunkciju, kas norāda uz smadzeņu frontālās un (retāk) temporālās daļas bojājumiem. Klīniski tas izpaužas kā inerce, emocionāla nestabilitāte un traucēta sociālā adaptācija. Neiropsiholoģiskā pārbaude atklāj uzmanības traucējumus, modāli nespecifiskus atmiņas defektus, novājinātību un runas plūduma samazināšanos, programmēšanas un brīvprātīgas darbības kontroles traucējumus. Slimības simptomi pamazām progresē, pacients kļūst mazaktīvs, letarģisks, emocionāli vienaldzīgs. Uzvedības un kognitīvo traucējumu saasināšanās dēļ attīstās sociāla neadaptācija, ko pacients bieži neapzinās. Šajā slimības stadijā var atdzimt primitīvas aktivitātes formas: bulīmija līdz neēdamu priekšmetu patēriņam, otrreizējas pārstrādes uzvedība, hiperseksualitāte. Pēc 6-12 mēnešiem pēc kognitīvo traucējumu attīstības parādās tipiskas ALS pazīmes. Tajā pašā laikā plecu joslas un augšējo ekstremitāšu muskuļos parasti dominē muskuļu izsīkums un vājums, un pacienti saglabā spēju pārvietoties pat vēlākos slimības posmos. Raksturīga ir bulbaru simptomu attīstība.

Paraklīniskās metodes atklāj ALS un FTD raksturīgas izmaiņas. Tādējādi neiroattēlveidošana atklāj dažādas pakāpes frontālās un temporālās daivas atrofiju, bieži vien asimetrisku. Pakauša un parietālie reģioni paliek salīdzinoši neskarti. EEG parasti neatklāj patoloģiskas izmaiņas, lai gan daži autori apraksta fona aktivitātes palēnināšanos. EMG attēls neatšķiras no ALS attēla. Pozitīvās emisijas tomogrāfija (PET) atklāj metabolisma samazināšanos smadzeņu priekšējās daļās.
Kognitīvie traucējumi un ALS simptomi progresē strauji, un nāve iestājas vidēji 3 gadus no slimības sākuma. Jāatzīmē, ka ALS un demences kombinācija izraisa ātrāku motoru un kognitīvo traucējumu progresēšanu, salīdzinot ar “tīrajiem” ALS un FTD klīniskajiem variantiem. Ir aprakstīti gadījumi ar ilgu (līdz 17 gadiem) frontālās demences pastāvēšanas periodu pirms pirmo ALS simptomu parādīšanās.

Vairākiem pacientiem ar FTD patoloģiskā izmeklēšana atklāj ubikvitīna pozitīvus intraneironālus ieslēgumus smadzeņu garozas un hipokampa otrajā slānī, kas ir ALS-demences sindroma histoloģiskais marķieris. Pētnieki uzsver, ka nav citu motoro neironu bojājumu histoloģisko pazīmju (neironu nāve muguras smadzeņu priekšējos ragos un galvaskausa nervu kodolos), kā arī ALS klīniskās izpausmes. Šie dati ļāva identificēt papildu FTD formu - “demenci ar ALS ieslēgumiem” (motoro neironu slimības-iekļaušanas demenci).

Lai gan lielākā daļa ALS-demences sindroma gadījumu ir sporādiski, ir ģimenes formu apraksti. Tiek ierosināta iespējamā saikne starp šīs slimības attīstību un 9q21-22 hromosomā esošā gēna mutāciju. ALS-demences sindroma fenotipiskās izpausmes var būt nepilnīgas un dažādās paaudzēs atšķirties. Tādējādi vienā no ģimenēm ar FTD demenci novēroja pirmajās 3 paaudzēs, ja nebija ALS pazīmju, savukārt ceturtajā paaudzē visiem brāļiem un māsām attīstījās ALS-demences sindroms. Šie novērojumi ļāva autoriem domāt, ka FTD un ALS var būt kopīgi patoloģiski un ģenētiski attīstības mehānismi. Šo pieņēmumu netieši apstiprina ALS pacientu neiropsiholoģiskās pārbaudes rezultāti, saskaņā ar kuriem vairākiem pacientiem ir viegli kognitīvi traucējumi, kas raksturīgi disfunkcijai. frontālās daivas. Šos datus apstiprina arī PET rezultāti. Pacientiem ar ALS, salīdzinot ar kontroles grupu, var rasties smadzeņu asinsrites samazināšanās frontālajā un priekšējā temporālajā daivā.

Mēs piedāvājam 3 pacientu novērojumu aprakstu ar ALS un frontālās tipa demences kombināciju.
Paciente B., 50 gadus veca, ievietota klīnikā ar sūdzībām par svara zudumu kreisajā plaukstā un apakšdelmā, vājumu kreisajā plaukstā, raustīšanās roku un kāju muskuļos, vairāk kreisajā pusē. No anamnēzes zināms, ka pirms aptuveni 2 gadiem viņa kļuva aizkaitināma, agresīva, neadekvāta komunikācijā ar tuviniekiem un darba kolēģiem, parādījās paviršība, izklaidība, emocionāla noplicināšanās, sašaurinājās interešu loks. Pēc 1 gada iestājās kognitīvie traucējumi, viņa pārtrauca saimniekot un kļuva apātiska. Viņa netika galā ar darbu (būdama matemātikas skolotāja, nevarēja atrisināt matemātikas uzdevumu savai 12 gadus vecajai meitai) un tika atlaista pēc administrācijas iniciatīvas. Viņa pati domāja, ka ar darbu tiek galā. Apmēram sešus mēnešus pēc garīgo traucējumu rašanās viņa konstatēja muskuļu raustīšanos kreisajā rokā, kas pēc 2 mēnešiem parādījās arī labajā rokā un kājās. Vēlāk attīstījās kreisās rokas vājums un svara zudums, kas pēc tam izplatījās uz apakšdelmu.

Dzīves vēsture bez jebkādām iezīmēm. Neiroloģisko slimību iedzimtā vēsture nav apgrūtināta. Somatiski veselīgi. Neiroloģiskais stāvoklis: skaidra apziņa; tiek atzīmēta viegla hipomimija; Fascikulācijas tiek konstatētas sejas muskuļos kreisajā pusē, fibrilācija un mēles kreisās puses hipotrofija. Tiek atdzīvināts apakšžokļa reflekss, tiek izsaukti orālā automātisma refleksi (proboscis, Marinescu-Rodovici). Dizartrija, disfonija. Nav disfāgijas. Kreisās rokas pirkstos ir spēka samazināšanās līdz 3,5-4 punktiem un kreisās rokas proksimālajās daļās līdz 4-4,5 punktiem; pārējās muskuļu grupās spēks ir normāls. Pretturēšanas fenomens atklājas abās pusēs. Cīpslu refleksi rokās ir normāli dzīvīgi ar akcentu uz kājām, tie ir animēti, bez skaidras asimetrijas. Tiek izsaukti intermitējoši piramīdveida plaukstas un pēdas refleksi. Plaši ir fascikulācijas roku muskuļos, vairāk kreiso un sporādiskas kāju muskuļos. Romberga testā viņa ir stabila, saglabājušies stājas refleksi, nav ne koordinācijas, ne jušanas traucējumu. Iešana ir lēna, ar plašu pamatu. Bieža urinēšana un urīna nesaturēšana, ko pacients noliedz.

Neiropsiholoģiskā izmeklēšana: pacients ir skaidri apzināts, komunikabls, pareizi orientējas vietā, bet neprecīzi nosaucot datumu. Viņam nav sūdzību par atmiņu vai garīgo darbību. Objektīvi, izteikti atmiņas traucējumi tiek atklāti visās modalitātēs, uzdevumos gan ar, gan bez traucējumiem, visos semantiskās organizācijas līmeņos. Šajā gadījumā reproducēšana cieš vairāk nekā iegaumēšana: pēdas saglabāšana izpaužas spontānās atmiņās, kas nav saistītas ar uzdevumu. Motoru sfērā ir izteikti motoru sēriju asimilācijas un saglabāšanas traucējumi, ko neizlabo runas starpniecības ieviešana, abpusējas koordinācijas neiespējamība, izteiktas perseverācijas grafiskajā testā. Nelielā mērā tiek pārkāpta konstruktīvā prakse atbilstoši regulējuma veidam. Gnozes sfērā - neliels nepabeigtu objektu atpazīšanas trūkums, izteikti normatīva rakstura telpiskās gnozes pārkāpumi. Priekšmeta gnoze ir neskarta. Runa nav traucēta, izņemot “Asociācijas” testa pazemināto raitumu. Tiek rupji pārkāptas formāli loģiskās darbības: samazinās spēja vispārināt, analizēt līdzības un atšķirības, tiek pārkāptas regulējoša veida skaitīšanas darbības. Secinājums: smagi frontālā tipa kognitīvie traucējumi, sasniedzot demences līmeni.
Ģenerālis un bioķīmiskie testi asinis, vispārēja urīna analīze bez novirzēm no normas; Vasermana reakcija, Austrālijas antigēns negatīvs. EKG, fundus bez būtiskām novirzēm no normas. EEG vecuma normas robežās.

EMG (veic E. A. Dubanova) parāda bojājuma neironu raksturu muguras smadzeņu kakla un jostas segmentu līmenī.

Smadzeņu MRI nekonstatēja izteiktas frontālās un mērenās temporālo reģionu atrofijas, vairāk pa kreisi, un tika konstatēta mērena sānu sirds kambaru paplašināšanās.


Paciente N., 52 gadus veca, ievietota klīnikā ar sūdzībām par runas izmaiņām, aizrīšanos ēšanas laikā, labās rokas un kājas vājumu. Slimība sākās aptuveni 2 gadus pirms hospitalizācijas ar pakāpenisku runas maiņu, kam pēc kāda laika pievienojās labo ekstremitāšu vājums un hipoksija. Pēdējos mēnešos pirms hospitalizācijas viņam bija grūtības tikt galā ar dienesta pienākumiem. Detalizētāka anamnēzes apkopošana bija sarežģīta pacienta atmiņas un citu augstāku smadzeņu funkciju traucējumu un radinieku prombūtnes dēļ. Dzīves vēsture bez jebkādām iezīmēm. Noskaidrot iedzimtības vēsturi nebija iespējams, taču, pēc pacienta teiktā, tā nav apgrūtināta.

Pārbaudē netika konstatētas patoloģiskas izmaiņas somatiskajā stāvoklī. Neiroloģiskais stāvoklis: apzināts, orientēts telpā, laikā, es. Viegla konverģences nepietiekamība. Tiek atzīmēta smaga dizartrija, disfonija, disposodija un mazāk smaga disfāgija. Rīkles reflekss ir dzīvs, tiek izsaukti proboscis, nasolabial un palmu-mentālie refleksi, un ir vardarbīgu smieklu epizodes. Mēle un mīkstās aukslējas viduslīnijā. Nav mēles atrofijas, tajā ir intermitējošas fascikulācijas. Muskuļu spēks labajās ekstremitātēs tika samazināts līdz 3 punktiem, kreisajā - līdz 4 punktiem. Cīpslu refleksi ir animēti, nedaudz augstāki labajā pusē.

Nav patoloģisku pēdu vai karpālo refleksu. Izplatītas fascikulācijas ekstremitāšu un stumbra muskuļos. Labajā rokā un labajā kājā tonuss ir paaugstināts atbilstoši piramīdveida tipam, kreisajā tonuss ir normāls, aksiālajos muskuļos ir zināmas tonusa izmaiņas atbilstoši plastiskajam tipam. Muskuļu pretestības fenomens ir skaidri izteikts. Kustības ir nedaudz lēnas. Gaita ir spastiska-parētiska, ar plašu pamatu nestabilitāte ejot un tiek novēroti kritieni. Veicot koordinācijas testus, izpaužas Stjuarta-Holmsa fenomens. Tiek atzīmēta mēreni izteikta dismetrija, izlaisti sitieni un disdiadohokinēze. Romberga pozā viņš ir nestabils gan ar atvērtām, gan aizvērtām acīm. Sensoru traucējumu nav. Pēdējos 6 mēnešus ir novērota nakts enurēze.

Neiropsiholoģiskā izmeklēšana (veic Ž. M. Glozmans): kontakts ar pacientu ir apgrūtināts rupjas negatīvisma un izmeklēšanas situācijas neatbilstības dēļ, pacientam nepieciešama pastāvīga stimulācija, ir nekritisks, orientēts, lai gan koncentrēšanās defektu dēļ var kļūdīties. datumu atzīmēšanā. Atmiņa ir nopietni traucēta visos veidos nepietiekamas iegaumēšanas aktivitātes, spēka un selektivitātes dēļ. Motoriskajā sfērā uz motorās adinamijas fona tiek atklāts izsīkums, kontroles un aktivitātes grūtības, veicot visus uzdevumus, rupji savstarpējās koordinācijas pārkāpumi, stājas apraksija, telpiskā apraksija, rakstura traucējumi, orālā apraksija ar relatīvu dinamiskās prakses saglabāšanu. Gnoze: akustiskās agnosijas simptomi, viegli, bet skaidri objektīvas gnozes pārkāpumi, piemēram, neaktivitāte un uztveres sadrumstalotība; telpiskā un taustes gnoze netiek traucēta. Prozodiskā izteiksmē runa ir stipri traucēta, akustiskās uztveres apjoms ir sašaurināts. Nav afāzisku runas defektu. Intelekts tiek nopietni traucēts gan vispārēju darbības regulēšanas traucējumu, gan vispārināšanas un loģiskās analīzes iespēju samazināšanās dēļ. Secinājums: demences sindroms ar smagiem kortikālo un subkortikālo zonu bojājumiem ar uzsvaru uz frontālajām struktūrām.
Vispārējās un bioķīmiskās asins analīzes, vispārējā urīna analīze bez novirzēm no normas; Vasermana reakcija asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā ir negatīva. Pārbaudot cerebrospinālo šķidrumu: pilnīga caurspīdīgums, olbaltumvielas - 0,46 g/l, citoze - 1 šūna (limfocīts).

EEG, izņemot tendenci palēnināt a-ritmu līdz 8,5 Hz, nekādas izmaiņas neatklāja.
EMG dati (veic E. A. Dubanova) apstiprina bojājuma neironu raksturu muguras smadzeņu kakla un jostas segmentu līmenī.

Smadzeņu MRI neatklāja izteiktas ārējās un iekšējās smadzeņu atrofijas pazīmes;

Diagnoze: ALS sindroms-frontotemporālā demence.
Pacients K., 70 gadus vecs, ievietots klīnikā ar sūdzībām par nenoteiktību, satricinājumiem ejot, biežiem kritieniem, galvenokārt atmuguriski un uz sāniem; raustīšanās, sāpīgas spazmas kāju un roku muskuļos; aizrīšanās ar šķidru pārtiku, grūtības norīt cietu pārtiku. Apmēram pirms 6 gadiem viņa sāka pamanīt gaitas traucējumus: nenoteiktību, satricinājumu, lēnumu, staigāšanu mazos soļos. Vēlāk parādījās runas traucējumi - lēnums, noplicināšanās, kā arī kognitīvie un uzvedības traucējumi iniciatīvas, letarģijas, impulsivitātes samazināšanās veidā. Slimības gaita ir progresējoša. Pēdējo sešu mēnešu laikā ir parādījies deguna balss tonis, vardarbīgu smieklu un raudāšanas epizodes, kā arī aizrīšanās ēšanas laikā. Ievērojami pieauguši kognitīvie un uzvedības traucējumi neaktivitātes un kritikas samazināšanās veidā.

Dzīves vēsture bez jebkādām iezīmēm. Iedzimtā vēsture, pēc radinieku domām, nav apgrūtināta ar neiroloģiskām slimībām. Vienlaicīgas slimības: ilgstoši cieš no arteriālās hipertensijas ar asinsspiediena paaugstināšanos līdz 200/110 mm Hg. Art., lietojot Enap, asinsspiediens ir 140-150/80-90 mm Hg. Art.; Tika diagnosticēta arī 4. tipa hiperlipidēmija.

Somatiskais stāvoklis: pacients ar augstu uzturu, asinsspiediens 150/80 mm Hg. Art., Hipertensīva tīklenes angiopātija; išēmiska slimība sirds, aterosklerozes kardioskleroze, aortas ateroskleroze, koronārās artērijas. Emfizēma. Pneimoskleroze. 4. tipa hiperlipidēmija. Neiroloģiskais stāvoklis: apziņa ir skaidra, apakšžokļa reflekss ir animēts, proboscis, nasolabiālie refleksi un nestabilais Marinescu-Rodovici reflekss tiek izraisīts abās pusēs. Rīkles reflekss ir animēts. Samazināta mīksto aukslēju kustīgums. Disfāgija, disfonija, dizartrija un disfāzija. Parēzes nav. Cīpslu refleksi ir animēti uz rokām, vairāk arī uz kājām tie ir animēti bez skaidras asimetrijas. Rossolimo reflekss abās pusēs, citi patoloģiski piramīdveida refleksi netiek izsaukti. Labajā pusē ir satveršanas reflekss un abās pusēs pretturēšana. Kreisās rokas tenāra un pirmās starppirkstu telpas hipotropija. Fascikulācijas tiek novērotas roku un kāju muskuļos, vairāk kreisajā pusē. Muskuļu tonis nemainās. Kustības ir lēnas. Romberga pozā ir neliela šūpošanās, kas pastiprinās, aizverot acis. Stājas refleksi ir nopietni traucēti, tiek atzīmētas pro-, retro- un lateropulsijas. Veiciet pirksta deguna un pirksta āmura testus ar neatbildētiem trāpījumiem. Iešana ir mainīta: strauji lēna, ar plašu pamatni, tiek atzīmēti mazi soļi, satriecoši, pro- un retropulsijas. Jutīgums un iegurņa funkcijas nav traucētas.

Neiropsiholoģiskā izmeklēšana: paciente ir apzināta, komunikabla, ne pilnībā orientējas vietā un laikā (kļūdas, nosaucot datumu), mazinās kritika par viņas stāvokli. Atmiņa: vidēji izteikti modāli nespecifiski traucējumi, strādājot ar jēgpilni nesakārtotu materiālu, izteikti reprodukcijas selektivitātes traucējumi, samazināta mājienu efektivitāte reprodukcijas laikā. Teikumu iegaumēšana un vispārējā atmiņa ir neskarta. Motora sfēra: traucēta motoru virkņu saglabāšana "dūres-ribas-plaukstas" testā, rupjas perseverācijas un impulsivitāte grafomotora testā, abpusējas koordinācijas neiespējamība. Rupji konstruktīvās prakses pārkāpumi, regulējoša veida posturālā prakse. Gnosis: izteikta uztveres sadrumstalotība visos testos tiek izvirzīta priekšplānā. Līnijas orientācijas testu nevar pabeigt, jo tas nesaprot uzdevumu. Nav primāru objektīvu vai somatisku gnozes veidu pārkāpumu. Tiek saglabāta arī pacienta patstāvīgā runa bez redzamiem traucējumiem, izņemot sarežģītas gramatikas struktūras. Atkārtotā runā tiek atzīmēti vienas skaņas aizstāšanas gadījumi. Nopietni defekti objektu nosaukšanā, un skaņas signāli ir neefektīvi. Formāli loģiskās darbības tiek rupji pārkāptas semantiskā vispārinājuma pārkāpuma un izteiktas impulsivitātes dēļ lēmumu pieņemšanā. Rezultāts nav salauzts. Secinājums: smagi frontālā tipa kognitīvie traucējumi, sasniedzot demences līmeni.
Vispārējās un bioķīmiskās asins analīzes bez novirzēm no normas. Lipīdu spektrs: 4. tipa hiperlipidēmija. Vispārīga analīze urīns ir normāls; Vasermana reakcija ir negatīva. EKG: sirds elektriskās ass horizontālais virziens, mērenas izmaiņas miokardā. EEG neliecināja par būtiskām novirzēm no normas.

Ultraskaņas doplerogrāfija: aterosklerozes izmaiņas miega un mugurkaula artēriju ekstrakraniālajās daļās bez hemodinamiski nozīmīgu asinsrites traucējumu pazīmēm. Aortas ultraskaņa: aterosklerozes izmaiņas, bez stenozes pazīmēm. Ar EMG (veic N.V. Vinogradova) iegūtie dati norāda uz bojājuma neironu raksturu. Smadzeņu MRI neatklāja fokusa izmaiņas smadzeņu garozā. Mērena galvenokārt frontālās un temporālās zonas atrofija, sānu kambaru paplašināšanās, vairāk pa kreisi. Vidēji smaga leikoaraioze sānu kambaru aizmugurējo ragu rajonā.

Diagnoze: ALS sindroms-frontotemporālā demence; otrās pakāpes discirkulācijas encefalopātija; II pakāpes hipertensija, sistēmiska ateroskleroze ar aortas, koronāro un smadzeņu asinsvadu bojājumiem; 4. tipa hiperlipidēmija.

Diskusija
Klīniskās ainas kodols aprakstītajos gadījumos ir ALS un frontālā tipa demences kombinācija, kas liecina par ALS-demences sindroma klātbūtni.
Visiem pacientiem slimība debitēja ar motoriskiem un kognitīviem frontālo reģionu bojājumu simptomiem, kas raksturīgi ALS-demences sindromam. Motoro neironu bojājumu pazīmes parādījās pēc kognitīvo traucējumu attīstības. Jāpiebilst, ka slimība ilga ilgu laiku pirms ALS simptomu rašanās trešajam pacientam, kas ir šī klīniskā gadījuma iezīme.

Visiem pacientiem ir kombinēts perifēro un centrālo motoro neironu bojājums, un perifēro motoro neironu bojājums tiek klīniski un elektromiogrāfiski reģistrēts divos vai vairākos līmeņos. Raksturīga aprakstīto klīnisko gadījumu iezīme ir vājuma, amiotrofijas un fascikulāciju pārsvars rokās ar relatīvo apakšējo ekstremitāšu drošību, kas atbilst literatūras datiem.

Visiem pacientiem ir atšķirīga frontālās demences smaguma pakāpe, kas izpaužas kā uzvedības un kognitīvu traucējumu kombinācija. Emocionāli-gribas sfēras bojājuma ietvaros tiek novērota rīcības motivācijas samazināšanās vai neesamība, emocionāla novājināšanās, neadekvātas emocionālās reakcijas (negatīvisms, agresivitāte), pastiprināta uzmanības novēršana un kritikas samazināšanās. Kognitīvie traucējumi izpaužas kā atmiņas, prakses un gnozes traucējumi, kas atšķirībā no Alcheimera tipa demences slimniekiem ir regulējoši. Šajā gadījumā vispirms cieš informācijas reproducēšanas mehānisms. Īpaši skaidri šī parādība izpaužas, pētot atmiņas traucējumu pazīmes. Tādējādi Alcheimera tipa demenci raksturo smagi progresējoši atmiņas traucējumi, un ar frontālo demenci pat diezgan progresīvās stadijās atmiņa par dzīves notikumiem necieš, bet tiek traucēta spēja mācīties. Raksturīgs ir formālo loģisko darbību pārkāpums: prognozēšana, plānošana, abstrakcija un vispārināšana.

Runas traucējumiem, kas tiek novēroti visiem mūsu aprakstītajiem pacientiem, ir sarežģīta ģenēze, un tos izraisa dizartrija kombinācija bulbaru un pseidobulbaru traucējumu un disfāzijas ietvaros. Tajā pašā laikā, neskatoties uz runas traucējumu dažādo smaguma pakāpi, to ievērojamā līdzība visiem pacientiem ir ievērības cienīga: runa ir lēna, ar deguna nokrāsu, saraustīta, atgādina “daudzināšanu”. Tiek atzīmētas dinamiskas afāzijas pazīmes: frāžu saīsināšana un gramatisko struktūru vienkāršošana, spontānas runas ražošanas samazināšanās, eholālija un neatlaidība.

Visiem pacientiem frontālo daivu bojājumu klīniskā aina neaprobežojas tikai ar uzvedības un kognitīviem traucējumiem. Starp citiem simptomiem, kas raksturīgi smadzeņu priekšējo daļu bojājumiem, var atzīmēt arī centrālās izcelsmes iegurņa traucējumus, satveršanas refleksus, pretestības fenomenu (gegenhalten) un gaitas traucējumus lēnuma, nestabilitātes, pamatnes paplašināšanās veidā, samazināts soļa garums (gaitas apraksija).

Neskatoties uz skaidru ALS-demences sindroma klīnisko ainu, uzmanība jāpievērš noteiktām grūtībām, kas rodas, diagnosticējot šo slimību. Tas jo īpaši ir saistīts ar faktu, ka frontālās garozas deģenerācijas rezultāts ir smadzeņu priekšējo daļu savienojumu pārtraukšana ar citām struktūrām: bazālajiem ganglijiem, smadzenītēm utt. Tādējādi klīnikā ALS-demences sindroms, simptomi, kas līdzīgi ekstrapiramidāliem un smadzenīšu traucējumiem. Tas ir atzīmēts arī mūsu aprakstītajiem pacientiem. Līdz ar to 2 gadījumos konstatētos koordinācijas pārbaužu veikšanas traucējumus mēs uzskatījām par bojājuma pazīmi ne tikai pašām smadzenīšu struktūrām, bet arī to savienojumiem ar frontālajiem reģioniem. Turklāt tādi simptomi kā nenoteiktība un kļūdas, veicot koordinācijas testus, var būt dispraksijas izpausme. Visos gadījumos novērotā dažāda smaguma bradikinēzija var būt arī smadzeņu frontālo daļu bojājumu un to savienojumu ar subkortikālajām struktūrām rezultāts.

ALS-demences sindroma gadījumā, ņemot vērā piramīdveida simptomu esamību, kognitīvos, stājas un iegurņa traucējumus, kā arī iespējamus koordinācijas un hipokinētiskus traucējumus, ir vēlams veikt diferenciāldiagnozi ar asinsvadu demence, progresējoša supranukleārā trieka (PSP), multiplās sistēmas atrofija (MSA) un demence ar Lūija ķermeņiem (DLB).

Asinsvadu demenci var izslēgt, pamatojoties uz neiroattēlu datiem: obligāts kritērijs ir izteikts garozas un (vai) smadzeņu baltās vielas multifokāls bojājums. Var runāt par discirkulācijas encefalopātijas pazīmju klātbūtni trešajam pacientam, ņemot vērā anamnēzes datus (arteriālā hipertensija, hiperlipidēmija), klīnisko izpausmju pazīmes, jo īpaši koordinācijas traucējumu smagumu un raksturu, kā arī atklāšanu. leikoaraioze periventrikulārā ar MRI noi reģionā. Acīmredzot šajā gadījumā motoriskos traucējumus izraisa asinsvadu un deģeneratīvu procesu kombinācija, kas ietekmē fronto-smadzenīšu asi. Var pieņemt, ka motoriskos traucējumus slimības sākumā izraisa asinsvadu bojājumi, kam seko deģeneratīvs process.

PSP gadījumā demence pārsvarā ir subkortikāla rakstura okulomotoriskie traucējumi supranukleāra skatiena parēzes un amiostatiskā sindroma veidā. DLB gadījumā demence pārsvarā ir kortikāli subkortikāla, lai gan progresīvās stadijās var novērot frontālo daivu bojājumu simptomus. Lai noteiktu DLB diagnozi, ir nepieciešamas kognitīvo un motorisko traucējumu svārstības, kā arī redzes halucinācijas. Turklāt PSP un DLB raksturo akinētiski stingra sindroma klātbūtne, savukārt mūsu pacientiem novērotās tonusa izmaiņas ir pretkontinences fenomens, un izolēta bradikinēzija neļauj runāt par akinētiski stingru sindromu.

Koordinācijas traucējumu, piramīdas simptomu, stājas traucējumu, iegurņa traucējumu, tonusa izmaiņu un bradikinēzijas klātbūtne ļauj uzskatīt MSA kā daļu no diferenciāldiagnozes. Pēc vairākuma pētnieku domām, kognitīvo traucējumu klātbūtne, ja nav perifērās autonomās mazspējas simptomu, ļauj izslēgt šo diagnozi.

Tādējādi ALS-demences sindroms ir slimības forma, kurai ir ļoti specifiska klīniskā aina. Vairumā gadījumu slimība sākas ar bojājuma pazīmēm frontālajā un (retāk) laika zonā, kam seko ALS simptomu pievienošana. Noteiktu morfoloģisko kritēriju klātbūtne, kas ļauj atšķirt ALS-demences sindromu no citiem FTD variantiem, apstiprina tā nosoloģisko neatkarību. Galvenās jomas, kurās nepieciešama turpmāka izpēte, ir šīs slimības ģenētiskā defekta noskaidrošana, ALS-demences sindroma un citu FTD formu garīgo traucējumu salīdzināšana, kā arī centrālās un perifērās sistēmas bojājumu klīnisko, patomorfoloģisko un neiroķīmisko īpašību izpēte. motorie neironi.

LITERATŪRA
1. Nervu sistēmas slimības: Rokasgrāmata ārstiem / Red. N. N. Jahno, D. P. Štulmans. - M.: Medicīna, 2001. - T. 2.
2. Damulins I.V., Pavlova A.I. Frontālā tipa demence // Nevpol. žurnāls - 1997. - Nr.1. - P. 37-42.
3. Elkins M. N. Vairāku sistēmu atrofija // Turpat. - Nr.6. - P. 46-51.
4. Lurija A. P. Augstākas cilvēka garozas funkcijas un to traucējumi lokālos smadzeņu bojājumos. - M.: Akadēmiskais projekts, 2000. gads.
5. Stoļarovs I. D., Golovkins V. I., Petrovs A. M., Ilvess A. G. Mūsdienu uzskati par amiotrofiskās laterālās sklerozes patoģenēzi un pieejas ārstēšanai // Neurol. žurnāls - 1999. - Nr.3. - P. 43-50.
6. Khatiashvili I.T., Yakhno N.N. Vairāku sistēmu atrofija: motoru un veģetatīvo traucējumu pazīmes // Turpat. - 2000. - Nr.6. - P. 15-20.
7. Yakhno N.N., Shtulman D.R., Elkin M.N., Zakharov V.V. Amiotrofiskās laterālās sklerozes sindroms - frontālā tipa demence // Žurnāls. neirol. un psihiatrs. - 1995. - Nr.1. - P. 20-23.
8. Bathgate B. et al. Uzvedība frontotemporālās demences, Alcheimera slimības un asinsvadu demences gadījumā // Acta Neurol. Scand. - 2001. - Sēj. 103, N 6. - P. 367-378.
9. Bak T. H., Hodges J. R. Motoru neironu slimība, demence un afāzija: sakritība, sakritība vai kontinuums? // J. Neirols. - 2001. - Sēj. 248. - 260.-270.lpp.
10. Bergmann M. et al. Dažādi frontotemporālās demences varianti: neiropatoloģisks un imūnhistoloģisks pētījums // Acta Neuropathol. - 1996. - Sēj. 92. - 170.-179. lpp.
11. Brion S. et al. Picks slimības un amiotrofiskās laterālās sklerozes asociācija // Encephale. - 1980. - Sēj. 6, N 3. - P. 259-286.
12. Constantinidis J. Ģimenes sindroms: Picka slimības un amiotrofiskās laterālās sklerozes kombinācija // Turpat. - 1987. - Sēj. 13, N 5. - P. 285-293.
13. Gunnarson L.-G., Dahlbom K., Strandman E. Motoru neironu slimība un demence, par kuru ziņots 13 vienas ģimenes locekļu vidū // Acta Neurol. Scand. - 1991. - Sēj. 84. - P. 429-433.
14. Ikeda K. Kur jāievieto fronto-temporālā demence Picks slimības un saistīto traucējumu vēsturē // Seishin Shinkeigaku Zasshi. - 2000. - Sēj. 102, N 6. - P. 529-542.
15. Džeksons M., Lovs J. Frontotemporālās demences jaunā neiropatoloģija // Acta Neuropathol. - 1996. - Sēj. 91. - 127.-134. lpp.
16. Kawashima T. et al. Šķeterveida ieslēgumi neostriatumā no amiotrofiskās laterālās sklerozes gadījuma ar demenci // Turpat. - 1998. - Sēj. 96. - P. 541-545.
17. Koller W. C. Demences slimību rokasgrāmata. - Ņujorka, 1994.
18. Mann D. M., South P. W., Snowden J. S., Neary D. Frontālās daivas tipa demence: neiropatoloģija un imūnhistoķīmija // J. Neurol. Neiroķirurgs. Psihiatrija. - 1993. - sēj. 56, N 5. - P. 605-614.
19. Murakami N., Yoshida M. Amiotrofiskās laterālās sklerozes atkārtota novērtēšana ar demenci // Rinsho Shinkeigaku. - 1995. - Sēj. 35, N 12. - P. 1560-1562.
20. Nakano I. Frontotemporāla demence ar motoro neironu slimību (amiotrofiskā laterālā skleroze ar demenci) // Neiropatoloģija. - 2000. - Sēj. 20, N 1. - P. 68-75.
21. Neary D. et al. Frontālās daivas demence un motoro neironu slimība // J. Neurol. Sci. - 1990. - Sēj. 53. - 23.-32.lpp.
22. Neary D., Snowden J. S. Frontotemporālā demence: nosoloģija, neiropsiholoģija un neiropatoloģija // Brain Cogn. - 1996. - Sēj. 31, N 2. - P. 176-187.
23. Neary D. et al. Frontotemporālā lobāra deģenerācija. Vienprātība par klīniskās diagnostikas kritērijiem // Neiroloģija. - 1998. - Sēj. 51. - P. 1546-1554.
24. Demences neiropatoloģija // Eds M. M. Esiri, J. H Morris. — 1997. gads.
25. Niizato K. et al. Picks slimība ar amiotrofisko laterālo sklerozi (ALS): ziņojums par diviem autopsijas gadījumiem un literatūras apskats // J. Neurol. Sci. - 1997. - Sēj. 1 (148), N 1. - P. 107-112.
26. Portet F., Cadilhac C., Touchon J., Camu W. Kognitīvie traucējumi motoru slimību gadījumā ar bulbar sākumu // Amyotroph. Sānu. Scler. Motora neirons. Nesaskaņas. - 2001. - Sēj. 2, N 1. - P. 23-29.
27. Sam M., Gutmann L., Schochet S. S. Jr., Doshi H. Picks slimība: gadījums, kas klīniski atgādina amiotrofisku laterālo sklerozi // Neiroloģija. - 1991. - Sēj. 41, N 11. - P. 1831-1833.
28. Talbot P. R. et al. Savstarpējā saistība starp “klasisko” motoro neironu slimību un frontotemporālo demenci: neiropsiholoģiskais un SPECT pētījums // J. Neurol. Neiroķirurgs. Psihiatrija. - 1995. - Sēj. 58, N 5. - P. 541-547.
29. Tolnay M., Probst A. Frontotemporal lobar deģenerācija. Atjauninājums par klīniskiem, patoloģiskiem un ģenētiskiem atklājumiem // Gerontoloģija. - 2001. - Sēj. 47, N 1. - P. 1-8.
30. Tsuchiya K. et al. Strauji progresējoša afāzija un motoro neironu slimība: klīnisks, radioloģisks un patoloģisks pētījums par autopsijas gadījumu ar ierobežotu lobāra atrofiju // Acta Neuropathol. - 2000. - Sēj. 99, N 1. - P. 81-87.
31. Tsuchiya K. et al. Netipiska amiotrofiska laterālā skleroze ar demenci, kas imitē frontālo Picks slimību: ziņojums par autopsijas gadījumu ar 15 gadu klīnisko gaitu // Turpat. - 2001. - Sēj. 101. - P. 625-630.
32. Uchihara T. et al. Bunina ķermenis frontālās daivas demences gadījumā bez motoro neironu slimības klīniskām izpausmēm // Turpat. - N 3. - P. 281-284.
33. Verma A., Bradley W. G. Netipiska motoro neironu slimība un saistītie motoriskie sindromi // Semin. Neirol. - 2001. - Sēj. 21, N 2. - P. 177-187.
34. Wakabayashi K. et al. Ubikvitināti neironu ieslēgumi neostiatumā pacientiem ar amiotrofisku laterālo sklerozi ar demenci vai bez tās — pētījums ar 60 pacientiem vecumā no 31 līdz 87 gadiem // Clin. Neiropatols. - 2001. - Sēj. 20, N 2. - P. 47-52.
35. Vaitmens G. et al. Hipokampu un neokortikālie ubikvitīna imūnreaktīvie ieslēgumi amiotrofiskā laterālā sklerozē ar demenci // Neurosci. Lett. - 1992. - Sēj. 139, N 2. - P. 269-274.
36. Woulfe J., Kertesz A., Munoz D. G. Frontotemporāla demence ar ubikvitinātiem citoplazmas un intranukleāriem ieslēgumiem // Acta Neuropathol. - 2001. - Sēj. 102. - 94.-102. lpp.

Slimība ir aprakstīta 1961. un 1964. gads Adams, Van Bogart un Van der Eken, kuri iepazīstināja ar 4 novērojumu klīnisko un morfoloģisko aprakstu un pamatoja strio-nigrālās deģenerācijas nozoloģisko neatkarību. Diferenciāldiagnoze, pēc autoru domām, ir ļoti sarežģīta, jo strionigrālās deģenerācijas klīniskā aina visbiežāk atspoguļo gandrīz pilnīgu parkinsonisma ainu, kas no pēdējā atšķiras tikai ar morfoloģiskā substrāta iezīmēm.
Pēdējos gados ir parādījušās norādes par šo ciešanu intravitālās diagnostikas iespējamību.

Slimība visbiežāk sākas ar muskuļu stīvumu vienā vai abās apakšējās ekstremitātēs, kas pakāpeniski vispārinās, pievienojot trīci. Trīce parasti ir viegla un klīniskajā attēlā atkāpjas fonā. Tajā pašā laikā hipokinēzija progresē ar raksturīgu hipomimiju, retu mirgošanu, “locītāja” stāju, gaitas un rakstīšanas izmaiņām (mikrogrāfija).

Invaliditātešajā slimībā parasti ir saistīta ar izteiktu rigiditāti un akinēziju. Raksturīgi runas traucējumi, kas tiek novēroti aptuveni 2/3 pacientu un var sasniegt smagas dizartrijas pakāpi. Dažreiz košļāšana un rīšana palēninās. Piramīdas zīmes bieži tiek atklātas.

Daudz mazāk raksturīgs viegli izteikti smadzenīšu simptomi (vairumā gadījumu to vispār nav) trīces, vieglas smadzenīšu ataksijas un nistagma veidā. Ir aprakstīta ortostatiskā hipotensija un ģībonis. Iespējama mērena demence. Hiperkinēzes rašanās nav raksturīga. Lielākā daļa aprakstīto gadījumu ir sporādiski, lai gan ir novērojumi, kuros var izsekot autosomāli dominējošam mantojuma veidam.

Klīniskā ainašo slimību bieži nevar atšķirt no parkinsonisma; spriežot pēc morfoloģiskajām izmaiņām, strionigrālā deģenerācija ieņem starpposmu starp idiopātisko parkinsonismu, Hantingtona horeju un olivo-ponto-smadzenīšu deģenerāciju. Slimības sākums iestājas 5.-7. dzīves desmitgadē, un gaita lēnām progresē. Nāve iestājas no interkurentu infekcijām, parasti 3-7 gadus pēc slimības sākuma.

1-dopa efektivitāte ir strīdīgs. Tādējādi vairākos novērojumos 1-dopai nebija terapeitiskas iedarbības. Pēc dažu autoru domām, 1-dopa iedarbības trūkums var kalpot par pamatu aizdomām par strio-nigrālo deģenerāciju. Acīmredzot 1-dopa efektivitāte nevar kalpot par uzticamu diferenciāldiagnostikas zīmi. Ir aprakstīta arī 1-dopa labvēlīgā ietekme uz šo slimību.

Parkinsonisms - amiotrofiskā laterālā skleroze(ALS) - demence un citas nepietiekami diferencētas sistēmiskas deģenerācijas formas. Raksturīgās sindromu “parkinsonisms-demence”, “parkinsonisms-ALS” un “parkinsonisms-ALS-demence” kombinācijas pirmo reizi tika aprakstītas amiotrofiskās laterālās sklerozes pētījumā Guamas salā (Marianas salas).

Iedzīvotāju vidū cilts Chamorro attīstītais parkinsonisma-ALS-demences sindroms var sākties vai nu ar parkinsonisma demenci, vai amiotrofisku laterālo sklerozi, kas tādējādi ir tikai viens no sarežģītāka neiroloģiskā kompleksa veidošanās posmiem. Parkinsonisma sindromu Chamorro cilts pacientiem raksturoja akinēzijas pārsvars pār stingrību. Pacientiem ar parkinsonisma-ALS-demences kompleksu Rostovas apgabalā biežāk tika konstatētas trīcošas vai stingras parkinsonisma formas.