LECTURE 2 CLINICAL PHARMACOLOGY NG MGA PAGGAgamot PARA SA ARTERIAL HYPERTENSION

LECTURE 2 CLINICAL PHARMACOLOGY NG MGA PAGGAgamot PARA SA ARTERIAL HYPERTENSION

Ang arterial hypertension ay isang pathological na kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng isang pangmatagalang matatag na pagtaas presyon ng dugo. Ang dahilan para sa patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo sa humigit-kumulang 90% ng mga pasyente ay nananatiling hindi maliwanag. Sa kasong ito, pinag-uusapan nila ang mahahalagang hypertension o hypertension. Eksperto Lipunang Europeo Sa pamamagitan ng arterial hypertension(EOAG) at ang European Society of Cardiology (ESC) noong 2003 ay nagmungkahi ng klasipikasyon ng mga antas ng presyon ng dugo sa mga nasa hustong gulang (mahigit sa 18 taong gulang), na hindi sumailalim sa mga pangunahing pagbabago hanggang sa kasalukuyan (Talahanayan 2.1).

Talahanayan 2.1.Pagpapasiya at pag-uuri ng mga antas ng presyon ng dugo (Mga Rekomendasyon ng EOAS-EOC 2003 at 2007, Pambansang rekomendasyon sa pag-iwas, pagsusuri at paggamot ng arterial hypertension, ikalawang rebisyon, 2004)

Mula sa pag-uuri ng presyon ng dugo, sumusunod na walang discrete "threshold" na presyon ng dugo na naghihiwalay sa hypertension mula sa normotension, at ang mga indikasyon para sa paggamot at ang antas ng nakaplanong pagbaba ng presyon ng dugo ay tinutukoy ng kabuuang panganib. mga sakit sa cardiovascular at mga komplikasyon sa isang partikular na pasyente. Kaya, ang desisyon sa pharmacotherapy sa mga pasyente na may hypertension ay dapat gawin hindi lamang batay sa mga antas ng presyon ng dugo, ngunit isinasaalang-alang din ang mga natukoy na kadahilanan ng panganib, mga kondisyon ng pathological o magkakatulad na mga sakit (Talahanayan 2.2).

2.1. PANGUNAHING SALIK NA NAKAKAAPEKTO SA PROGNOSIS NG ISANG PASYENTE NA MAY ARTERIAL HYPERTENSION (MGA REKOMENDASYON EOAG-EOC, 2007)

ako.Mga kadahilanan ng panganib

Mga antas ng systolic blood pressure (BPs) at diastolic blood pressure (ADd) grades I-III.

Pulse blood pressure level (sa mga matatanda).

Edad: lalaki >55 taon; kababaihan >65 taong gulang.

paninigarilyo.

Dyslipidemia:

Kabuuang kolesterol >5.0 mmol/L, o

LDL cholesterol >3.0 mmol/L, o

HDL cholesterol: sa mga lalaki<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

Triglycerides >1.7 mmol/l.

Pag-aayuno ng plasma glucose - 5.6-6.9 mmol/l.

Obesity ng tiyan: circumference ng baywang sa mga lalaki > 102 cm; sa mga kababaihan> 88 cm.

Mga kaso ng maagang pagpapakita ng cardiovascular pathology sa isang kasaysayan ng pamilya (stroke o atake sa puso sa mga lalaki - sa ilalim ng edad na 55 taon, sa mga kababaihan - hanggang 65 taon).

II.Pagkasira ng subclinical organ

Mga palatandaan ng LV hypertrophy.

ECG (Sokolow-Lyon criterion > 38 mm; Cornell criterion > 2440 mm-ms) o EchoCG (LVMI sa mga lalaki > 125 g/m 2; sa mga babae > 110 g/m 2).*

Mediaintimal thickening > 0.9 mm o atherosclerotic plaque sa carotid artery.

Ang bilis ng spread alon ng pulso(carotid arteries - femoral arteries) >12 m/s.

Ankle-brachial blood pressure index<0,9.

Banayad na pagtaas sa plasma creatinine:

Lalaki - 115-133 µmol/l;

* - ang pinakamalaking panganib para sa concentric hypertrophy ng kaliwang ventricle (kung ang ratio ng kapal ng kaliwang ventricular wall sa radius nito sa diastole ay >0.42);

Babae - 107-124 µmol/l.

Pagbawas ng bilis glomerular filtration (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

Microalbuminuria (30-300 mg bawat 24 na oras) o albumin/creatinine ratio: sa mga lalaki >22 mg/g; sa mga kababaihan> 31 mg/g creatinine.

III.Diabetes

Pag-aayuno ng plasma glucose ≥7.0 mmol/L sa paulit-ulit na pagsukat.

Plasma glucose pagkatapos ng ehersisyo >11 mmol/l.

IV.Mga sakit ng cardio-vascular system o bato

Mga sakit sa cerebrovascular: ischemic stroke, hemorrhagic stroke, lumilipas na ischemic attack.

Mga sakit sa puso: myocardial infarction, angina pectoris, coronary revascularization, pagpalya ng puso.

Mga sakit sa bato: diabetic nephropathy, kabiguan ng bato(plasma creatinine sa mga lalaki> 133 µmol/l; sa mga babae> 124 µmol/l).

Sakit sa peripheral artery.

Malubhang retinopathy: pagdurugo o exudate, pamamaga ng utong optic nerve.

Ang pinagsama-samang epekto ng ilang kadahilanan ng panganib at kundisyon sa pagbabala ay maaaring masuri nang semi-quantitative sa pamamagitan ng pagsasanib ng panganib sa apat na kategorya (mababang incremental na panganib, katamtamang incremental na panganib, mataas at napakataas na incremental na panganib), na may terminong "dagdag" na nangangahulugang mas malaki kaysa sa karaniwan panganib (tingnan ang talahanayan 2.2).

Ang antas ng panganib sa cardiovascular at mga komplikasyon ay tumutukoy sa kalikasan at pagkaapurahan ng mga hakbang sa paggamot, kung saan ang pharmacotherapy ay sumasakop sa isang sentral na lugar (Talahanayan 2.3). Kaya, ang kahulugan ng hypertension ay maaaring mag-iba depende sa kalubhaan ng pangkalahatang panganib sa cardiovascular.

Isang mahalagang postulate para sa paggamot ng hypertension: huwag limitahan ang iyong sarili sa drug therapy. Para sa maraming mga pasyente na may mga kritikal na kondisyon mabisang paggamot ay: pagsunod sa isang diyeta (paglilimita sa pagkonsumo ng table salt, alkohol, taba ng saturated at kolesterol, pagtaas ng pagkonsumo ng mga prutas at gulay), pagtanggi

** - ayon sa formula ng Cockroft-Gault; *** - ayon sa formula ng MDRD.

Talahanayan 2.2.Panganib na stratification ng cardiovascular disease at komplikasyon (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Tandaan:RF - mga kadahilanan ng panganib; SPO - pinsala sa subclinical organ; MS - metabolic syndrome (pagkakaroon ng hindi bababa sa 3 sa 5 posibleng mga kadahilanan ng panganib: labis na katabaan ng tiyan, pagtaas ng mga antas ng glucose sa pag-aayuno, presyon ng dugo ≥ 130/85 mm Hg; mababang antas HDL cholesterol, tumaas na antas ng triglyceride); DM - diabetes mellitus; CVS - cardiovascular system; BPs - systolic na presyon ng dugo; ADD - diastolic na presyon ng dugo.

Talahanayan 2.3.Pagsisimula at katangian ng antihypertensive na paggamot depende sa stratification ng panganib (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Tandaan:RF - mga kadahilanan ng panganib; SPO - pinsala sa subclinical organ; MS - metabolic syndrome (pagkakaroon ng hindi bababa sa 3 sa 5 posibleng mga kadahilanan ng panganib: labis na katabaan ng tiyan, pagtaas ng mga antas ng glucose sa pag-aayuno, presyon ng dugo ≥130/85 mm Hg; mababang HDL kolesterol, pagtaas ng antas ng triglyceride); DM - diabetes mellitus; CVS - cardiovascular system; BPs - systolic na presyon ng dugo; ADD - diastolic na presyon ng dugo; MLM - pagbabago sa pamumuhay.

paninigarilyo, pagbaba ng timbang, regular pisikal na ehersisyo. Ang non-pharmacological intervention ay dapat na magagamit ng pasyente na may hypertension at patuloy na isinasagawa, napapailalim sa regular na pagsubaybay at bawat paghihikayat mula sa doktor.

2.2. PANGKALAHATANG PRINSIPYO NG PAGGAgamot NG ARTERIAL HYPERTENSION

Ang layunin ng paggamot ay upang mabawasan ang panganib ng mga sakit sa cardiovascular at komplikasyon samakatuwid, ang pagiging agresibo ng paggamot para sa hypertension at mga target na antas ng presyon ng dugo ay tinutukoy ng kalubhaan ng nauugnay na mga kadahilanan ng panganib, ang kalubhaan ng pinsala sa subclinical organ at mga manifest na sakit ng cardiovascular; sistema.

Ang target para sa pharmacotherapy sa mga pasyente na may hypertension ay hindi lamang presyon ng dugo, kundi pati na rin ang iba pang nababaligtad na mga kadahilanan ng panganib, pati na rin ang mga kondisyon na tumutukoy sa prognosis ng pasyente sa loob ng cardiovascular continuum.

Kasama ng antihypertensive pharmacotherapy, ang pinakamahalagang lugar sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension ay inookupahan ng mga pagbabago sa pamumuhay, na nagsisimula sa paggamot sa mga pasyente na kabilang sa mababang-panganib na grupo.

Ang layunin ng antihypertensive therapy ay upang makamit ang isang napapanatiling pagbawas sa presyon ng dugo sa isang antas<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

Ang pagbaba sa presyon ng dugo ay dapat na unti-unti; upang maiwasan ang mga hindi gustong side reaction na nauugnay sa hypotension at pagkasira ng rehiyonal na sirkulasyon ng dugo, dapat magsikap na makamit at mapanatili ang target na antas ng presyon ng dugo gamit ang pinakamababang kinakailangang paraan, na nagpapahiwatig ng: a) makatwirang pagpili ng gamot (mga gamot); b) sapat na kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot; c) makatwirang dosis ng mga gamot.

Inirerekomenda na gumamit ng matagal na kumikilos o matagal na kumikilos na mga antihypertensive na gamot na nagbibigay ng 24 na oras na epekto sa isang solong dosis. Ginagawa nitong posible na makamit ang isang napapanatiling hypotensive effect, buong-panahong proteksyon ng mga target na organo at dagdagan ang pagsunod ng pasyente sa iniresetang paggamot.

Ang pinakamahusay na paraan upang gamutin ang hypertension sa mga talamak na sitwasyon (mga aksidente sa cerebrovascular, talamak na kaliwang ventricular failure, arterial embolism, matinding pananakit, hypercatecholaminemia ng iba't ibang uri)

ng pinagmulan) - epekto sa sanhi na pinagbabatayan ng pathological na kondisyon.

Ang mga pharmacological na gamot na ginagamit sa paggamot ng hypertension ay dapat na makaapekto sa isa o higit pang bahagi ng pathogenesis ng hypertension:

1) bawasan ang kabuuang peripheral vascular resistance (TPVR);

2) bawasan ang minutong dami ng daloy ng dugo (MVF);

3) bawasan ang circulating blood volume (CBV);

4) maiwasan ang remodeling ng vascular wall at ang pagbuo ng left ventricular myocardial hypertrophy.

Bilang karagdagan, dapat silang magkaroon ng mga sumusunod na katangian na kinakailangan para sa isang "ideal" na antihypertensive na gamot (Mustone A. L., 2006, gaya ng sinusugan):

Maging lubos na epektibo kapag ginamit bilang monotherapy;

Mainam na pagsamahin sa iba pang mga gamot;

Mabilis na makamit ang mga target na halaga ng presyon ng dugo;

Inireseta isang beses (bawat araw) upang mapanatili ang mataas na pagsunod ng pasyente sa paggamot;

Magkaroon ng epektibong tagal ng pagkilos na higit sa 24 na oras;

Magbigay ng direktang epekto na umaasa sa dosis;

Magkaroon ng pinakamainam na profile sa pagpaparaya.

Bagama't walang gamot na kasalukuyang ginagamit ang ganap na nagtataglay ng lahat ng mga katangiang ito, ang mabilis na pag-unlad ng pharmacological science ay nagbibigay-daan sa amin na umasa na ang naturang gamot ay matatagpuan sa nakikinita na hinaharap.

Para sa paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga antihypertensive na gamot, inirerekumenda na gamitin ang tinatawag na T/P ratio (tough/peak ratio o dip/peak ratio), na siyang ratio ng magnitude ng pagbaba ng presyon ng dugo sa pagtatapos ng interdose interval (bago ang susunod na dosis ng gamot) sa halaga ng pagbaba sa presyon ng dugo sa panahon ng maximum na aktibidad. Ang paggamit ng T/P ratio ay nagbibigay-daan sa iyo upang makakuha ng ideya ng tagal at pagkakapareho ng pagkilos ng isang antihypertensive na gamot. Ang mga gamot na antihypertensive na inireseta isang beses sa isang araw ay dapat na may T/R na hindi bababa sa 50% na may binibigkas na hypotensive effect at hindi bababa sa 67% na may bahagyang peak effect. Ang halaga ng T/P na malapit sa 100% ay nagpapahiwatig ng pare-parehong pagbaba ng presyon ng dugo sa buong araw at ang kawalan ng negatibong epekto ng gamot sa presyon ng dugo.

Ang pagkakaiba-iba ng BP, na nagpapatunay sa bisa ng dosis at nag-iisang dosis ng gamot. Ang mga gamot na may malaking T/R ay mayroon ding pinakamataas na epekto, kaya makokontrol nila ang presyon ng dugo kapag napalampas ang isang dosis. Ang halaga ng T/P na mas mababa sa 50% ay nagpapahiwatig ng hindi sapat na hypotensive effect sa pagtatapos ng interdose interval o labis na hypotension sa rurok ng pagkilos ng gamot, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dalas ng pangangasiwa at/o dosis ng gamot. Bilang karagdagan, ang mababang T/P ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaiba-iba ng mataas na presyon ng dugo.

2.3. MGA GAMOT NA ANTIHYPERTENSIVE

Mga gamot na nagpapababa sa tono ng sympathetic innervation sa iba't ibang bahagi

1. Adrenergic blockers.

1.1. mga β-blocker.

1.2. mga α-blocker.

1.3. Mga pinaghalong adrenergic blocker.

2. Mga gamot na nakakaapekto sa vasomotor center.

2.1. α2-adrenergic receptor agonists.

2.2. Mga agonist ng receptor ng imidazoline.

Ca 2+ channel blocker.

Mga ahente na nakakaapekto sa renin-angiotensin at endothelin system.

1. Angiotensin-converting enzyme inhibitors.

2. Angiotensin II receptor blockers.

3. Renin synthesis inhibitors.

4. Endothelin receptor blockers.

Diuretics.

1. Thiazide at thiazide-like diuretics.

2. Loop diuretics.

3. Potassium-sparing diuretics.

Sa kasalukuyan, mayroong limang pangunahing grupo ng mga antihypertensive na gamot - ang tinatawag na first-line na mga gamot. Kabilang dito ang:

1) thiazide diuretics (TD);

2) mga blocker mga channel ng calcium(BCC);

3) angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs);

4) angiotensin II receptor blockers (ARBs);

5) mga β-blocker.

Batay sa kalubhaan ng antihypertensive effect, ang monotherapy na may mga first-line na gamot ay nagbibigay ng humigit-kumulang sa parehong epekto. Ang mga ito ay epektibo sa 55-45% ng mga kaso ng banayad o katamtamang hypertension.

Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang mga inhibitor ng ACE ay nahahati sa tatlong klase (Talahanayan 2.4). Kasama sa Class I ang mga lipophilic ACE inhibitors tulad ng captopril; Ang Class II ACE inhibitors ay mga prodrug na nagiging aktibo pagkatapos ng biotransformation sa atay; Ang prototype ng mga gamot na ito ay enalapril. Ang mga gamot sa Class II ay nahahati sa tatlong subclass. Kasama sa subclass IIa ang mga gamot na ang mga aktibong metabolite ay natatanggal nang nakararami (higit sa 60%) sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga aktibong metabolite ng mga gamot ng subclass IIb ay may dalawang pangunahing ruta ng pag-aalis (atay at bato), at ang mga metabolite ng subclass IIc ay nailalarawan sa pangunahin ng hepatic (higit sa 60%) na pag-aalis. Ang Class III ACE inhibitors ay mga hydrophilic na gamot tulad ng lisinopril, na hindi na-metabolize sa katawan, hindi nagbubuklod sa mga protina, at pinalalabas ng mga bato.

Talahanayan 2.4.Pag-uuri ng angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang angiotensin-converting enzyme ay kasangkot sa conversion ng angiotensin I sa angiotensin II (AT-II) at, dahil sa karagdagang aktibidad ng kininase, inactivate ang bradykinin. Ang mga pisyolohikal na epekto ng AT-II ay napagtanto pangunahin sa pamamagitan ng dalawang uri ng angiotensin receptors - AT 1 at AT 2. Bilang resulta ng pag-activate ng mga receptor ng AT 1, nangyayari ang vasoconstriction, na humahantong sa isang pagtaas sa peripheral vascular resistance at presyon ng dugo, ang synthesis at pagtatago ng aldosterone ay pinasigla, ang reabsorption ng Na+ at tubig nang naaayon ay tumataas, ang dami ng dami ng dugo at tumataas ang presyon ng dugo, tumataas ang hypertrophy at paglaganap ng mga cardiomyocytes at makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall. Sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptor ng AT 2, ang vasodilation ay namamagitan, ang pagpapakawala ng nitric oxide (endothelial relaxing factor) at vasodilating prostaglandin (PG), sa partikular na PGI 2.

Ang mga inhibitor ng ACE, na pinipigilan ang aktibidad ng ACE, ay sabay na nakakaapekto sa renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) at kallikrein-kinin system (Scheme 2.1). Kasabay nito, sa pamamagitan ng pagbawas sa pagbuo ng AT-II, ang cardiovascular at renal effects ng RAAS activation ay humina, at dahil sa akumulasyon ng bradykinin, ang vasodilating effect ng ACE inhibitors ay potentiated. Bilang karagdagan, ang quinapril ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng pag-andar ng extrasynaptic M1-cholinergic receptor, na matatagpuan sa vascular endothelium at kasangkot sa vasodilation.

Kaya, ang mga ACE inhibitor ay nagbibigay ng mga sumusunod na hemodynamic effect:

Pagluwang ng mga arterya, pagbaba sa peripheral vascular resistance, pagbaba sa presyon ng dugo, pagbaba sa afterload;

Dilat na mga ugat, nabawasan ang preload;

Pangalawang pagbawas sa cardiac output dahil sa nabawasan na pre- at afterload;

Tumaas na natriuresis, diuresis, nabawasan ang dami ng dugo;

Pagbabalik ng kaliwang ventricular hypertrophy;

Pagpigil sa pag-unlad ng makinis na kalamnan hypertrophy at fibrotic na pagbabago sa arterial wall, na nagtataguyod ng vascular dilatation.

Ang mga inhibitor ng ACE ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga nonlinear na pharmacokinetics, kung saan ang pagiging epektibo ng gamot at ang tagal ng pagkilos nito ay maaaring biglang tumaas sa pagtaas ng dosis. Ang mga dosis ng ACE inhibitors ay pinili nang empirically, simula sa pinakamababang inirerekomenda, sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo. Kailangan ang BP

Scheme 2.1.Ang mekanismo ng pagkilos ng mga inhibitor ng ACE sa antas ng cellular at systemic

sukatin ang maximum na epekto ng gamot at sa dulo ng interdose interval (karaniwan ay 24 na oras pagkatapos kumuha ng long-acting ACE inhibitor). Ang antas ng pagbaba ng presyon ng dugo sa tuktok ng pagkilos ng ACE inhibitor ay hindi dapat lumampas sa antas ng pagbaba ng presyon ng dugo sa pagtatapos ng interdose interval ng higit sa 1.5-2 beses.

Pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ACE inhibitors para sa hypertension

Heart failure.

Dysfunction ng kaliwang ventricular.

Ipinagpaliban ang MI.

Diabetic nephropathy.

Nephropathy.

LV hypertrophy.

Atrial fibrillation.

Metabolic syndrome.

Ganap na contraindications sa paggamit ng ACE inhibitors para sa hypertension

Pagbubuntis.

Angioedema.

Hyperkalemia.

Ang pagpapaubaya ng mga inhibitor ng ACE ay maaaring masuri sa ika-3-5 araw, at ang pagiging epektibo ng klinikal - hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 10-14 na araw. Ang mga inirekumendang dosis ng mga gamot ay ipinakita sa talahanayan. 2.5.

Mga side effect ng ACE inhibitors

1. Arterial hypotension, na kadalasang nabubuo pagkatapos kumuha ng unang dosis sa mga pasyenteng may malubhang kaliwang ventricular dysfunction o renal artery stenosis. Bilang karagdagan, ang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible sa mga matatandang pasyente, gayundin sa mga pasyente na tumatanggap ng nitrates, diuretics, o iba pang mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo. Upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng hypotension sa mga kategoryang ito ng mga pasyente, inirerekomenda:

Simulan ang paggamot na may maliit na dosis ng mga gamot;

24-48 na oras bago magreseta ng ACE inhibitor, itigil ang diuretics;

Pagkatapos kunin ang unang dosis, ang pasyente ay dapat manatili sa kama nang ilang oras.

Dulo ng mesa. 2.5

Tandaan:* - sa mga matatandang pasyente, ang dosis ay nabawasan ng 2 beses.

2. Proteinuria at tumaas na creatinine sa serum ng dugo. Ang kapansanan sa paggana ng bato ay kadalasang nangyayari sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa bato, gayundin sa unilateral o bilateral na renal artery stenosis. Upang maiwasan ang side effect na ito kailangan mong:

Simulan ang ACE inhibitor therapy na may mababang dosis;

Ayusin ang dosis ng gamot depende sa glomerular filtration rate;

Bigyan ng kagustuhan ang mga gamot na may dalawahang ruta ng pag-aalis (mga pangkat IIb at IIc);

Subaybayan ang mga antas ng creatinine sa unang 3-5 araw ng paggamot, at pagkatapos ay isang beses bawat 3-6 na buwan.

3. Hyperkalemia (>5.5 mmol/l). Ang posibilidad ng pag-unlad ay nagdaragdag sa sabay-sabay na pangangasiwa ng potassium-sparing diuretics, potassium supplements, NSAIDs, sa mga pasyente na may Diabetes mellitus, sagabal ng urinary tract, interstitial nephritis.

4. Neutropenia. Ang komplikasyon na ito ay mas madalas na nangyayari sa mga pasyente na may hindi sapat na pag-andar ng bato, na may sabay-sabay na pangangasiwa ng mga immunosuppressant, procainamide (procainamide), pyrazolones.

5. Dry masakit na ubo - isang kinahinatnan ng interstitial edema ng mga tisyu ng upper respiratory tract (dahil sa pagtaas ng bradykinin content), kadalasang nililimitahan ang paggamit ng ACE inhibitors sa mga pasyente na may bronchopulmonary pathology. Ito ay mas karaniwan sa mga kababaihan, mga taong may lahi na Negroid at Mongoloid, at sa mga naninigarilyo. Karaniwang nangyayari ang ubo sa mga unang araw ng paggamot na may mga ACE inhibitor, ngunit minsan ilang buwan o kahit na taon pagkatapos simulan ang gamot. Nawawala 1-2 linggo pagkatapos ng paghinto ng ACE inhibitors.

6. Ang edema ni Quincke. Pangunahin itong nangyayari sa mga kababaihan sa unang linggo ng paggamot at nawawala sa loob ng ilang oras pagkatapos ng paghinto ng gamot. Ang posibilidad ng paglitaw ay hindi nakasalalay sa istraktura ng kemikal

ACEI.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) sa mga pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitors, beta-blockers at diuretics ay dapat na iwasan, dahil ang huli ay hinaharangan ang synthesis ng prostaglandin at maaaring maging sanhi ng pagpapanatili ng likido sa katawan na may paglala ng sakit. (Skema 2.2). Ang Indomethacin at rofecoxib ay itinuturing na pinaka-mapanganib, habang ang acetylsalicylic acid ang pinakaligtas.

Angiotensin II receptor blockers

Losartan (Cozaar).

Valsartan (Diovan).

Olmesartan (Olmetek).

Irbesartan (Aprovel).

Candesartan (Atacand).

Telmisartan (Prytor).

Eprosartan (Teveten).

Tasosartan.

Ang angiotensin-converting enzyme ay malayo sa nag-iisang enzyme na nagsisiguro sa pagbuo ng AT-II sa katawan (ito ay hindi hihigit sa 20% ng AT-II), habang ang natitirang 80% ay synthesize sa ilalim ng pagkilos ng iba pang mga enzyme ( chymase, atbp.). Samakatuwid, ang isa sa mga epektibong diskarte sa pagpigil sa labis na aktibidad ng RAAS ay ang pagbara sa mga receptor ng angiotensin. Sa kasalukuyan, mayroong isang medyo malaking grupo ng mga gamot na humaharang sa mga type 1 na receptor para sa angiotensin II. Ang kanilang mekanismo ng hypotensive action ay nauugnay sa isang pagpapahina ng mga epekto ng angiotensin II, na natanto sa pamamagitan ng AT 1 receptors (tingnan ang Diagram 2.1). Ang blockade ng mga receptor ng AT 1 ay humahantong sa pagluwang ng mga peripheral vessel, isang pagbaba sa peripheral vascular resistance at presyon ng dugo; bilang karagdagan, ang pagtatago ng aldosterone ay bumababa, bilang isang resulta kung saan ang reabsorption ng Na + at tubig, dami ng dugo at presyon ng dugo ay bumababa. Ang proliferative effect ng angiotensin II sa cardiomyocytes at makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall ay humina.

Ang mga AT 1 receptor blocker (ARBs) ay nakakagambala sa negatibong mekanismo ng feedback na kumokontrol sa synthesis at pagpapalabas ng angiotensinogen at renin sa dugo. Samakatuwid, sa pangmatagalang pangangasiwa ng mga gamot ng pangkat na ito sa dugo, ang nilalaman ng angiotensinogen, renin, angiotensin I at II ay tumataas. Sa ilalim ng mga kondisyon ng blockade ng mga receptor ng AT 1 ng mga gamot, ang nagreresultang angiotensin II ay hindi maaaring makipag-ugnayan sa kanila, na nagiging sanhi ng karagdagang pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 na humahantong sa pagtaas ng synthesis at pagpapalabas ng endothelial relaxing factor (ERF), PGI 2, at pagtaas ng arterial vasodilation (tingnan ang Diagram 2.1).

Scheme 2.2.Mga iminungkahing mekanismo para sa pagpapahina ng mga epekto ng mga antihypertensive na gamot sa ilalim ng impluwensya ng mga NSAID (Preobrazhensky D.V. et al., 2002)

Dulo ng mesa

Sa mga tuntunin ng kanilang aktibidad na antihypertensive, ang mga BAR ay maihahambing sa iba pang mga first-line na antihypertensive na gamot at mas mahusay na pinahihintulutan. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may hypertension na tumatanggap ng ARB (lalo na ang valsartan) ay 17% na mas mababa ang posibilidad na magkaroon ng mga bagong kaso ng atrial fibrillation at may 32% na mas mababang panganib ng patuloy na atrial fibrillation kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng calcium channel blockers (lalo na amlodipine).

Ang maximum na antihypertensive na epekto ng BAR ay bubuo sa ika-3-4 na linggo ng paggamot, at ayon sa ilang data, kahit na mamaya. Mahalagang tandaan na ang mga BAP ay hindi nakakagambala sa physiological na kurso ng araw-araw (araw-gabi) na kurba ng presyon; Ang parehong antihypertensive efficacy at tolerability ng BAR ay naitatag sa mga pasyente ng iba't ibang edad (kabilang ang mga taong higit sa 65 taong gulang), kasarian at lahi.

Mga indikasyon para sa paggamit ng BAR para sa hypertension

Heart failure.

Diabetic nephropathy.

Proteinuria/microalbuminuria.

Atrial fibrillation.

Metabolic syndrome.

ACEI intolerance.

Ganap na contraindications sa paggamit ng BAP para sa hypertension

Pagbubuntis.

Bilateral renal artery stenosis.

Hyperkalemia.

Numero side effects na maaaring bumuo kapag gumagamit ng BAR, maliit - maaaring paminsan-minsan sakit ng ulo, pagkahilo, pangkalahatang kahinaan, pagduduwal. Sa mga tuntunin ng kanilang mga organoprotective properties, ang mga BAR ay malamang na hindi mas mababa sa ACEIs, at ngayon sila ay mga first-line na ahente sa paggamot ng arterial hypertension, bagaman ang huling lugar ng mga gamot na ito sa paggamot ng hypertension ay maaaring kailanganin pa ring linawin.

Mga blocker ng endothelin receptor

Darusentan.

Ang isa sa pinakamalakas na vasoactive substance ay ang endothelial peptide endothelin (ET). Tatlong kinatawan ng se-

pamilya - ET-1, ET-2, ET-3 - ay ginawa ng iba't ibang mga tisyu, kung saan sila ay naroroon bilang mga modulator ng vascular tone, paglaganap ng cell at hormone synthesis. Ang mga cardiovascular effect ng endothelin ay pinapamagitan sa pamamagitan ng mga partikular na type A (vasoconstriction) at type B (vasodilation) na mga receptor, na may nangingibabaw na pagkilos ng una. Sa mga tuntunin ng lakas ng epekto ng vasoconstrictor, ang ET ay 30 beses na mas mataas sa AT-II.

Sa mga endothelin receptor blocker (bosentan, sitaxentan, tezosentan, ambrisentan, darusentan) tanging darusentan ang iminungkahi para sa paggamot ng arterial hypertension (pangunahing lumalaban), ngunit ang isang pangwakas na paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan nito ay maaari lamang gawin pagkatapos ng malawak na klinikal na pag-aaral. Ang iba pang mga gamot sa pangkat na ito ay natagpuang ginagamit sa paggamot ng pagpalya ng puso at pulmonary hypertension.

Mga blocker ng synthesis ng Renin

Aliskiren (Rasilez).

Ang isang diskarte sa blockade ng RAAS ay ang pagsugpo nito sa pinakamaagang yugto ng activation (renin formation) gamit ang mga partikular na inhibitor ng renin synthesis. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay may kakayahang piliing harangan ang conversion ng angiotensinogen sa AG-I, na tumutukoy sa kanilang pagtitiyak. Dahil dito, mayroong pagbaba sa mga antas ng angiotensin I at angiotensin II sa dugo at isang kasabay na pagbaba sa presyon ng dugo. Ang maximum na pagbaba sa aktibidad ng renin ng plasma ay sinusunod na 1 oras pagkatapos kunin ang gamot (300 mg) at tumatagal ng 24 na oras sa kurso ng pangangasiwa, ang kalubhaan ng epekto na ito ay hindi bumababa.

Ang pagiging epektibo ng aliskiren sa monotherapy (ayon sa paunang data) ay maihahambing sa pagiging epektibo ng kumbinasyon ng dalawang tradisyonal na iniresetang antihypertensive na gamot. Bilang karagdagan, maaari itong pagsamahin sa diuretics, calcium channel blockers at ACE inhibitors.

Sa mga tuntunin ng saklaw ng mga salungat na kaganapan (pagtatae, sakit ng ulo, rhinitis), ang aliskiren ay maihahambing sa losartan. Ang huling paghatol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay maaaring gawin pagkatapos makumpleto ang malalaking klinikal na pagsubok.

β - mga adrenergic blocker at pinaghalong adrenergic blocker

Ang isa pang pangkat ng mga gamot na may binibigkas na hypotensive effect ay β-blockers. Ang pag-uuri ng mga β-blocker ay ipinakita sa lektura " Klinikal na pharmacology paraan ng paggamot sakit sa coronary mga puso."

Ang mekanismo ng hypotensive effect ng β-blockers ay pangunahing nauugnay sa blockade ng β1-adrenergic receptors ng puso, na humahantong sa pagbawas sa lakas at dalas ng mga contraction ng puso at, nang naaayon, cardiac output. Sa pamamagitan ng pagharang sa β 1 ​​-adrenergic receptors ng juxtaglomerular apparatus ng mga bato, binabawasan ng mga gamot ang pagpapalabas ng renin, at samakatuwid ay ang pagbuo ng angiotensin II at aldosterone. Bilang karagdagan, ang mga non-selective beta blocker, sa pamamagitan ng pagharang sa mga presynaptic β 2 -adrenergic receptor, ay binabawasan ang paglabas ng mga catecholamines sa synaptic cleft. Sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng SAS, ang mga β-blocker ay humantong sa regression ng myocardial hypertrophy. Ang mga β 1-blocker na may karagdagang mga katangian ng vasodilating ay nagagawang bawasan ang peripheral vascular resistance sa pamamagitan ng pagluwang ng mga peripheral vessel (tingnan ang lecture na "Clinical pharmacology ng mga gamot para sa paggamot ng coronary heart disease"). Ang pangunahing impormasyon sa paggamit ng β-blockers para sa hypertension ay ipinakita sa Talahanayan. 2.7.

Ang mga side effect ng β-blockers ay ipinakita nang mas detalyado sa lecture na "Clinical pharmacology ng mga gamot para sa paggamot ng coronary heart disease."

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay ang mga gamot na pinili:

Para sa paggamot ng hypertension na may binibigkas na pag-activate ng SAS at RAAS;

Kapag ang hypertension ay pinagsama sa ischemic heart disease, tachyarrhythmias, heart failure;

Sa mga buntis na kababaihan (selective beta blockers);

Sa kaso ng hindi pagpaparaan o kung may mga kontraindikasyon sa paggamit ng mga ACEI at BAR.

Mga pahiwatig para sa paggamit β - adrenergic blockers para sa hypertension

Angina pectoris.

Nakaraang myocardial infarction.

Ang pagkabigo sa puso (bisoprolol, metoprolol succinate, carvedilol, nebivolol - para sa mga pasyente na higit sa 70 taong gulang).

Tachyarrhythmias.

Pagbubuntis (sa mga trimester, ang paggamit ng atenolol, propranolol, metoprolol tartrate, labetalol ay katanggap-tanggap).

Glaucoma.

Katapusan ng talahanayan 2.7

Ganap na contraindications para sa paggamit β - adrenergic blockers para sa hypertension

Bronchial hika.

AV blockade ng II-III degrees (sa kawalan ng permanenteng pacemaker).

β - adrenergic blockers para sa hypertension

Peripheral vascular disease, Raynaud's syndrome.

Metabolic syndrome.

May kapansanan sa glucose tolerance.

Mga atleta at mga pasyenteng aktibo sa pisikal.

Chronic obstructive pulmonary disease.

Dapat pansinin na ang mga β-blocker (pangunahin ang atenolol) ay may hindi bababa sa pagiging epektibo sa pagpigil sa pagbuo ng mga stroke kumpara sa iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot (ACEIs, BARs, diuretics, calcium channel blockers). Bilang karagdagan, mayroong katibayan na ang mga β-blocker, lalo na sa kumbinasyon ng thiazide diuretics, ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may metabolic syndrome o may mataas na panganib na magkaroon ng diabetes mellitus. Samantala, sa mga pasyente na may diabetes mellitus, ang mga β-blocker ay kasing epektibo sa pagbabawas ng panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular tulad ng sa mga pasyenteng walang diabetes mellitus.

Sa pangkat ng mga halo-halong adrenergic blocker, ang carvedilol ay kadalasang ginagamit para sa paggamot ng hypertension. Hinaharang ng gamot ang β 1 - at α 1 -adrenergic receptor, at bukod pa rito ay may antioxidant at antiproliferative na aktibidad (laban sa makinis na mga selula ng kalamnan). Ang paggamot ay nagsimula sa isang dosis na 12.5 mg, ang average na therapeutic na dosis ay 25-50 mg / araw isang beses. Ang isa pang halo-halong adrenergic blocker, labetalol, ay maaaring gamitin para sa arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan.

Mga blocker ng channel ng calcium

Ang pag-uuri ng mga blocker ng channel ng calcium ay ipinakita sa panayam na "Clinical pharmacology ng mga gamot para sa paggamot ng coronary heart disease."

Depende sa kanilang klase ng kemikal, ang mga blocker ng channel ng calcium ay maaaring makaimpluwensya sa nangungunang pathophysiological

Ang mga lohikal na mekanismo ng hypertension ay isang pagtaas sa OPSS (halimbawa, dihydropyridines) o isang pagtaas sa IOC (pangunahin na phenyalkylamines). Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay nagpapalawak ng mga daluyan ng bato, nagpapabuti ng daloy ng dugo sa bato, at may epekto na antiplatelet. Ang mga CCB ay walang masamang epekto sa metabolismo ng mga carbohydrate at lipid at hindi nagiging sanhi ng bronchospasm o orthostatic hypotension.

Ang mga CCB ay isa sa mga piniling gamot para sa paggamot ng hypertension kasama ng paroxysmal tachycardia (phenylalkylamine derivatives) at bronchial asthma.

Mga mekanismo ng hypotensive action ng calcium channel blockers

Ang blockade ng mabagal na mga channel ng calcium ng myocardium at ang conduction system ay humahantong sa isang pagbawas sa lakas at dalas ng mga contraction ng puso, na sinamahan ng pagbawas sa cardiac output (pagbawas sa dami ng stroke at CO). Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay mas tipikal para sa mga derivatives ng phenyalkylamine.

Ang pagbara ng mga channel ng calcium sa mga selula ng makinis na kalamnan ng vascular ay nagdudulot ng paglawak ng mga arterioles, pagbaba ng resistensya ng peripheral vascular at presyon ng dugo. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay sumasailalim sa hypotensive effect ng dihydropyridine derivatives.

Kasama ng antihypertensive effect mismo, ang CCBs ay nagpapabagal sa pagbuo ng left ventricular hypertrophy at, napakahalaga, ang pag-unlad ng atherosclerosis ng carotid at coronary arteries.

Mga indikasyon para sa paggamit ng CCB sa hypertension

Dihydropyridine BCPs (extended at long-acting dihydropyridines: nifedipine, amlodipine, lacidipine, atbp.)

Angina pectoris.

Kaliwang ventricular hypertrophy.

Atherosclerosis ng carotid at coronary arteries.

Pagbubuntis.

Hypertension sa mga taong may lahing Negroid.

Non-dihydropyridine CCBs (verapamil, diltiazem)

Angina pectoris.

Atherosclerosis ng carotid arteries.

Supraventricular tachyarrhythmias.

Ganap na contraindications sa paggamit ng CCBs sa hypertension

AV blockade ng II-III degrees (non-dihydropyridine calcium channel blockers).

Pagpalya ng puso (mga non-dihydropyridine calcium channel blockers).

Mga kamag-anak na contraindications sa paggamit ng CCBs sa hypertension

Tachyarrhythmias (dihydropyridines ng matagal at matagal na pagkilos).

Pagpalya ng puso (pinalawak at matagal na kumikilos na dihydropyridines).

Ang mga CCB ay may ilang natatanging epekto sa iba't ibang mga endpoint. Kaya, sa panahon ng therapy sa mga gamot ng pangkat na ito, ang panganib ng pagbuo ng pagpalya ng puso at myocardial infarction ay bahagyang mas mataas kaysa sa panahon ng therapy sa iba pang mga antihypertensive na gamot. Kasabay nito, binabawasan ng mga CCB ang panganib ng cerebral stroke sa isang bahagyang mas malaking lawak kaysa sa iba pang mga antihypertensive na gamot.

Ang mga karagdagang indikasyon para sa reseta ng dihydropyridine CCBs ay: advanced na edad ng pasyente, nakahiwalay na systolic arterial hypertension, ang pagkakaroon ng concomitant angina pectoris, peripheral artery disease, mga palatandaan ng atherosclerotic na pagbabago sa carotid arteries, pagbubuntis. Para sa mga non-dihydropyridine calcium channel blockers, ang mga karagdagang indikasyon para sa paggamit ay concomitant angina pectoris, mga palatandaan ng atherosclerotic na pagbabago sa carotid arteries, mga kaguluhan sa ritmo ng supraventricular.

Ang ilang impormasyon sa paggamit ng calcium channel blockers sa hypertension ay ibinibigay sa Talahanayan. 2.8.

Ang short-acting nifedipine (kumpara sa mga long-acting form nito) na may pangmatagalang paggamit ay nagpapalala sa prognosis ng mga pasyente na may hypertension at coronary heart disease, samakatuwid ito ay hindi ginagamit para sa sistematikong paggamot ng hypertension.

Mga side effect ng CCB

Ang blockade ng mga channel ng calcium sa puso ay maaaring humantong sa bradycardia, atrioventricular block, at cardiac depression. Ang mga side effect na ito ay tipikal para sa phenyalkylamines.

Ang resulta ng pagbara ng mga channel ng calcium sa mga peripheral vessel ay orthostatic hypotension at reflex tachycardia. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng: pamumula ng mukha, pamamaga ng mga bukung-bukong ng di-cardiac na pinagmulan dahil sa vasodilation, gingivitis, paninigas ng dumi.

Diuretics

Ang malawakang paggamit ng mga diuretic na gamot para sa antihypertensive therapy ay dahil sa ang katunayan na ang kanilang paggamot ay cost-effective at hindi nagiging sanhi ng labis na pagbaba sa presyon ng dugo, at samakatuwid ay hindi na kailangan para sa madalas na medikal na pagsubaybay; Bilang karagdagan, ang mga gamot ay hindi nagiging sanhi ng rebound phenomenon. Ang mga diuretics ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng hypertension sa mga matatanda, kabilang ang mga may pagkabigo sa puso.

Pag-uuri ng diuretics

1. Kumikilos sa makapal na pataas na bahagi ng loop ng Henle (loop diuretics):

Furosemide (Lasix).

Bumetanide (Bufenox).

Piretanide (Arelix).

Ethacrynic acid (Uregit).

Torasemide (Diuver).

2. Kumikilos sa unang bahagi ng distal tubule:

2.1. Thiazide diuretics (benzothiadiazine derivatives):

Dichlorothiazide (Hypothiazide).

Metolazone (Zaroxoline).

Cyclomethiazide (Cyclopenthiazide).

Polythiazide (Renese).

2.2. Non-thiazide (tulad ng thiazide) diuretics:

Clopamide (Brinaldix).

Chlorthalidone (Oxodoline).

Indapamide (Arifon).

Xipamide (Aquaphor).

3. Kumikilos sa terminal na bahagi ng distal tubule at collecting ducts (potassium-sparing diuretics):

3.1. Mga mapagkumpitensyang aldosterone antagonist:

Spironolactone (Veroshpiron).

Eplerenone (Inspra).

Katapusan ng talahanayan 2.8

Tandaan:* - para sa mga long-acting form.

3.2. Mga blocker ng sodium channel:

Triamterene (Dytek).

Amiloride (Modamide).

4. Kumikilos sa proximal tubule (carbonic anhydrase inhibitors):

Acetazolamide (Diacarb).

5. Mga pinagsamang gamot:

Triampur (triamterene + dichlothiazide).

Moduretic (amiloride + dichlorothiazide).

Furesis (furosemide + triamterene).

Spiro-D (furosemide + spironolactone).

Ang thiazide at thiazide-like diuretics ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang hypertension. Sa mekanismo ng kanilang hypotensive action, ang dalawang bahagi ay maaaring halos nakikilala. Ang una ay nauugnay sa mismong diuretic na epekto at natanto sa antas ng cellular sa pamamagitan ng pagsugpo sa elektrikal na neutral na transportasyon ng Na + at Cl - sa pamamagitan ng luminal membrane ng distal convoluted tubules, na humahantong sa isang pagtaas sa excretion ng sodium at, dahil dito, tubig. Ito ay sinamahan ng pagbaba sa dami ng dugo at, nang naaayon, ang pagbaba ng dugo ay bumalik sa puso at cardiac output. Ang mekanismong ito ay sumasailalim sa positibong epekto ng thiazide diuretics sa mga unang linggo ng paggamot para sa hypertension at nakasalalay sa dosis (nagpapakita mismo sa mga diuretic na dosis).

Ang pangalawang bahagi ay nagpapakita mismo kahit na inireseta sa mga non-diuretic na dosis at sanhi ng pagbaba ng peripheral vascular resistance dahil sa:

Tumaas na paglabas ng Na+ at tubig mula sa vascular wall, na humahantong sa pagbaba sa kapal nito at pagtugon sa mga impluwensya ng pressor;

Pagbabawas ng sensitivity ng adrenergic receptors sa catecholamines;

Pagpapasigla ng synthesis ng vasodilating prostaglandin;

Mga karamdaman ng pagpapalitan ng Ca 2+ at Na + sa mga selula ng makinis na kalamnan ng vascular.

Ipinakita ng mga paghahambing na pag-aaral na walang makabuluhang pagkakaiba sa aktibidad ng antihypertensive na mababa (mas mababa sa 25 mg hydrochlorothiazide bawat araw o katumbas na dosis ng iba pang mga gamot) at mataas na dosis (higit sa 25 mg) thiazide diuretics. Kasabay nito, ang mga mababang dosis ng diuretics ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente at hindi sinamahan ng makabuluhang electrolyte at metabolic disturbances.

Hindi tulad ng mga beta-blocker, ang mga diuretics ay pantay na epektibo sa pagpigil sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga nasa katanghaliang-gulang, matatanda at senile na mga pasyente na may hypertension at maaaring mapabuti ang pangmatagalang pagbabala sa mga pasyenteng ito na may arterial hypertension. Ang diuretics ay mas epektibo kaysa sa β-blockers sa pagpigil sa pag-unlad ng coronary heart disease at kamatayan, na ginagawa silang isa sa mga first-line na gamot sa paunang paggamot ng hypertension.

Mga indikasyon para sa paggamit ng diuretics para sa arterial hypertension

Thiazide at thiazide-like diuretics (mababang dosis):

Nakahiwalay na systolic hypertension sa mga matatanda.

Heart failure.

Hypertension sa mga taong may lahing Negroid. Mga antagonist ng aldosteron:

Heart failure.

Nakaraang myocardial infarction. Loop diuretics:

Heart failure.

Mga huling yugto ng sakit sa bato.

Ganap na contraindications sa paggamit ng diuretics para sa hypertension

Gout (thiazide diuretics).

Pagkabigo ng bato (aldosterone antagonists).

Hyperkalemia (aldosterone antagonists).

Mga kamag-anak na contraindications sa paggamit ng diuretics sa hypertension

Pagbubuntis.

Metabolic syndrome (mataas na dosis at kumbinasyon sa β-blockers).

Mga side effect ng thiazide diuretics

1. Bato (hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hypercalcemia, metabolic alkalosis).

2. Extrarenal (hyperglycemia na nauugnay sa pagsugpo sa pagtatago ng insulin ng mga β-cells ng mga islet ng Langerhans; hyperuricemia na may paglitaw ng gouty syndrome; pagtaas ng mga antas ng kolesterol at triglycerides sa dugo; pangalawang hyperaldosteronism na may pangmatagalang paggamit).

Hindi tulad ng thiazide diuretics, ang natriuretic na epekto ng loop diuretics ay mas malinaw, ngunit ang antihypertensive effect ay mas mahina.

Tandaan:* - Ang pangmatagalang paggamot na may mga non-diuretic na dosis ng thiazides bilang bahagi ng pinagsamang kumbinasyon ay posible antihypertensive therapy.

Ang mekanismo ng pagkilos ng loop diuretics ay nauugnay sa blockade ng cotransport ng Na +, K + at dalawang C1 - ions sa makapal na bahagi ng pataas na paa ng nephron loop (loop ng Henle). Ang resulta ay isang pagtaas sa diuresis, pagbaba sa dami ng dugo, pagbabalik ng dugo sa puso at output ng puso. Bilang karagdagan, dahil sa isang pagtaas sa synthesis ng vasodilating prostaglandin sa vascular wall, arterioles at veins ay lumalawak, na humahantong sa systemic na antas sa isang pagbawas sa peripheral vascular resistance, isang pagbaba sa after- at preload, cardiac output, at sa. ang mga bato - sa isang pagtaas sa daloy ng dugo sa bato at, dahil dito, pagsasala at natriuresis.

Ang mga side effect ng loop diuretics ay malapit sa thiazide diuretics (maliban sa epekto sa mga antas ng calcium (hypocalcemia). Bukod pa rito, maaaring mangyari ang gastrointestinal dysfunction, na ipinapakita ng pagduduwal, pagkawala ng gana, pananakit ng tiyan, at mga sintomas ng dyspeptic.

Bilang karagdagan, sa pangmatagalang therapy na may diuretics, ang kanilang diuretic na epekto ay maaaring bumaba dahil sa pag-unlad ng pangalawang hyperaldosteronism.

Ang mekanismo ng pagkilos ng aldosterone antagonists ay batay sa blockade ng aldosterone receptors na may kasunod na pagkagambala sa pagpapatupad ng mga pangunahing epekto ng mineralocorticoids. Sa nuclear apparatus ng renal epithelial cells, ito ay humahantong sa pagkagambala sa pagpapahayag ng ilang mga gene, na nagreresulta sa pagbawas sa synthesis ng permeases, at, bilang kinahinatnan, isang pagtaas sa natriuresis at diuresis, at pagbaba sa pagtatago ng potasa. sa ihi. Sa antas ng systemic, ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng RAAS, isang bahagyang pagtaas sa diuresis (hanggang sa 200 ml / araw) at isang pagbawas sa dami ng dugo. Ang antihypertensive effect ng spironolactone ay lalo na binibigkas sa mga kondisyon ng pangunahin at pangalawang hyperaldosteronism.

Kadalasan, ang mga aldosterone antagonist ay ginagamit kasama ng thiazide o loop diuretics (kung kinakailangan ang pangmatagalang paggamit) upang maiwasan ang pangalawang hyperaldosteronism at hypokalemia. Ang epekto ng paggamit ng mga gamot ay bubuo pagkatapos ng humigit-kumulang 3 araw, at upang makamit ang isang ganap na klinikal na epekto ay maaaring tumagal ng hanggang 3 hanggang 4 na linggo. Kasama sa mga side effect ang hyperkalemia, hormonal disorder (gynecomastia, pagbaba ng libido, kawalan ng lakas sa mga lalaki, kapansanan. cycle ng regla, pagpapalalim ng boses sa mga babae).

Ang isang mas pumipili na aldosterone receptor blocker, kumpara sa spironolactone, ay ang bagong gamot na eplerenone (Inspra). Ang mataas na selectivity nito ay umiiwas sa karamihan ng mga side effect mula sa endocrine system. Ang aktwal na diuretikong epekto ng gamot ay hindi gaanong mahalaga.

Ang mekanismo ng pagkilos ng isa pang potassium-sparing diuretic, triamterene, ay nauugnay sa pagbara ng mga channel ng sodium sa luminal membrane ng collecting duct epithelium. Bilang resulta, ang paglabas ng Na + mula sa lumen ng mga tubules ay bumababa. Ito ay humahantong sa pagbawas sa pagpasok ng K + sa pamamagitan ng basement membrane at pagbaba ng pagtatago nito sa ihi. Ang antihypertensive effect ng triamterene ay nauugnay sa pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo at cardiac output. Mga side effect: crystalluria, cylindrouria, urolithiasis.

Mga agonistaα 2-adrenergic receptor

Clonidine (Clonidine).

Guanfacine (Estulik).

Methyldopa (Dopegyt).

Sa mga nagdaang taon, ang dalas ng paggamit ng α 2 -adrenergic receptor agonists, clonidine at guanfacine, para sa paggamot ng hypertension, ay makabuluhang nabawasan, ang mekanismo ng kanilang hypotensive action ay nauugnay sa pag-activate ng inhibitory α 2 -adrenergic at imidazoline I. 1 mga receptor sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ang Clonidine ay kasalukuyang hindi inirerekomenda para sa sistematikong paggamot ng hypertension at pangunahing ginagamit upang mapawi ang mga krisis sa hypertensive. Ang mga side effect ng gamot ay bunga ng pag-activate ng α 2 -adrenergic receptors at kasama ang dry mouth, lethargy, depression, bradycardia, recoil syndrome, at ang pagbuo ng tolerance.

Ang Methyldopa (Dopegit) ay na-metabolize sa methylnorepinephrine, na nagpapa-aktibo sa inhibitory α 2-adrenoreceptors ng vasomotor center, na humahantong sa pagbaba sa mga nagkakasundo na impulses at presyon ng dugo. Bilang karagdagan, ito ay isang "false" transmitter na nakakagambala sa synaptic transmission dahil sa kumpetisyon sa norepinephrine sa synaptic cleft. Simulan ang paggamot na may 250 mg 2-3 beses sa isang araw, pagkatapos araw-araw na dosis maaaring tumaas sa 1 g sa 2-3 dosis. Ang Methyldopa ay isang tradisyunal na gamot para sa paggamot ng hypertension sa mga buntis na kababaihan.

Ang mga side effect ay kinabibilangan ng lethargy, antok, night terrors, depression, at ang pagbuo ng parkinsonism. Sa matagal na paggamit, maaaring mangyari ang autoimmune myocarditis, hemolytic anemia, at hepatitis.

Mga agonist ng receptor ng imidazoline

Moxonidine (Physiotens).

Rilmenidine (Albarel).

Ang isang bagong klase ng mga antihypertensive na gamot ay imidazoline receptor agonists, ang lugar kung saan sa paggamot ng hypertension ay kasalukuyang nilinaw. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay pangunahing nauugnay sa pag-activate ng mga sentral na imidazoline I 1 na mga receptor, na humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng nagkakasundo. sistema ng nerbiyos at pagpapababa ng presyon ng dugo. Bilang karagdagan, nakikipag-ugnayan sila sa mga receptor ng imidazoline sa epithelium ng renal tubules, na nagdaragdag ng natriuresis. Maaari din nilang i-activate ang mga inhibitory α2-adrenergic receptor, ngunit ang affinity ng mga gamot para sa kanila ay mas mababa kaysa sa imidazoline receptors. Kung ikukumpara sa clonidine, ang mga gamot ay may mas kaunting mga side effect, ang pagpapaubaya sa kanila ay medyo mas malamang na bumuo, at halos hindi sila nagiging sanhi ng recoil syndrome.

Mga indikasyon para sa paggamit ng imidazoline receptor agonists sa hypertension

Metabolic syndrome

Ganap na contraindications sa paggamit ng imidazoline receptor agonists sa hypertension

AV block.

Malubhang pagkabigo sa puso.

Matinding depresyon.

Ang moxonidine ay inireseta ng 0.1 mg nang pasalita isang beses sa isang araw. Pagkatapos ng 5-7 araw, ang dosis ay maaaring tumaas sa 0.2 mg/araw nang isang beses (sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo), pagkatapos ng 2-3 linggo ang dosis ay nadagdagan sa 0.4 mg/araw isang beses (o 0.2 mg 2 beses sa isang araw). Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 0.6-0.8 mg.

Ang Rilmenidine ay inireseta ng 1 mg isang beses sa isang araw. Kung ang epekto ay hindi sapat pagkatapos ng isang buwan ng paggamot, ang dosis ay maaaring tumaas sa 2 mg/araw sa dalawang dosis.

Sympatholytics

Ang mga sentral na sympatholytics (rauwolfia alkaloids) ay kasalukuyang hindi inirerekomenda para sa sistematikong paggamot ng hypertension, dahil sa kanilang mababang pagiging epektibo at isang malaking bilang ng mga side effect. Ang Reserpine sa mga synaptic na terminal ay pinipili at patuloy na nakakagambala sa aktibong transportasyon ng mga catecholamines mula sa cytosol patungo sa mga butil, bilang isang resulta kung saan ang mga neurotransmitter ay nawasak ng monoamine oxidase. Ito ay humahantong sa pag-ubos ng mga reserbang catecholamine, pagkagambala sa synaptic transmission at pagbaba ng presyon ng dugo. Ang Reserpine ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabagal na pagbuo ng katamtamang hypotensive effect at isang binibigkas na psychosedative effect.

Mga side effect: depression, tumaas na pag-uugali ng pagpapakamatay, takot, antok, bangungot. Bilang karagdagan, dahil sa pag-activate ng parasympathetic na bahagi ng autonomic nervous system, bradycardia, atrioventricular block, nadagdagan ang acid-forming function ng tiyan, bronchospasm, at nasal congestion ay posible.

A - mga blocker ng adrenergic

Prazosin (Adversuten).

Terazosin (Hytrin).

Doxazosin (Tonocardin).

Para sa paggamot ng hypertension, minsan ginagamit ang α 1 -blockers - prazosin, doxazosin, terazosin. Ang mga gamot na ito ay humaharang sa α 1 -adrenoreceptors ng mga peripheral vessel, na humahantong sa dilation ng arterioles, isang pagbaba sa peripheral vascular resistance at presyon ng dugo. Bilang karagdagan, ang afterload ay nababawasan at ang cardiac output ay pangalawang nabawasan.

Mga pahiwatig para sa paggamit A - adrenergic blockers para sa hypertension

Benign prostatic hyperplasia.

May kapansanan sa glucose tolerance.

Dyslipidemia.

Mga kamag-anak na contraindications para sa paggamit α - adrenergic blockers para sa hypertension

Orthostatic hypotension.

Heart failure.

Ang paggamot na may mga α 1-adrenergic blocker ay nagsisimula sa pinakamababang dosis na dapat inumin ng pasyente bago ang oras ng pagtulog, pagkakaroon ng dati.

pagbabago ng diuretics (upang maiwasan ang hindi pangkaraniwang bagay na "unang dosis", na ipinakita ng orthostatic hypotension). Ang pangunahing bentahe ng mga gamot sa pangkat na ito ay ang kanilang kapaki-pakinabang na epekto sa mga metabolic parameter (hindi katulad ng β-blockers at diuretics). Gayunpaman, nababawasan ito ng kanilang mga side effect: orthostatic hypotension, non-cardiac edema, tachycardia, at mabilis na pagbuo ng tolerance. Bilang karagdagan, sa mababang dosis, na medyo mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang hypotensive effect ng α 1 -blockers ay karaniwang hindi sapat, at sa mataas na dosis ang bilang ng mga side effect ay tumataas nang husto. Ang mga inirekumendang dosis ng mga gamot ay ipinakita sa talahanayan. 2.10.

Talahanayan 2.10.Mga inirerekomendang dosis at indibidwal na mga parameter ng pharmacokinetic ng α 1 -blockers na ginagamit para sa paggamot ng arterial hypertension

2.4. PHARMACOTHERAPY NG ARTERIAL HYPERTENSION

Mga target sa presyon ng dugo

Ito ay kinakailangan upang magsikap na bawasan ang presyon ng dugo sa isang antas< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

mataas na panganib sa cardiovascular (kasamang mga sakit ng cardiovascular system at bato - stroke, myocardial infarction, renal dysfunction, proteinuria) ang target na antas ng presyon ng dugo ay dapat na<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

Antihypertensive therapy

Dati, malawakang ginagamit ang sunud-sunod na regimen para sa paggamot ng hypertension, na kinasasangkutan ng paunang reseta ng isang antihypertensive na gamot sa maliit o katamtamang dosis, na sinusundan ng pagtaas ng dosis at (o) kumbinasyon sa ibang (mga) gamot kung mayroong ay hindi sapat na pagiging epektibo sa nakaraang yugto ng paggamot. Sa kasalukuyan, ang pangangailangan para sa paunang kumbinasyon ng therapy ay nai-postulate sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente na may hypertension.

Pagpili ng antihypertensive na gamot

Ang mga pangunahing benepisyo ng antihypertensive na paggamot ay dahil sa pagbaba ng presyon ng dugo mismo. Alinsunod sa European guidelines on hypertension (2007), ang mga kinatawan ng limang pangunahing klase ng mga antihypertensive na gamot (thiazide diuretics, calcium channel blockers, ACE inhibitors, angiotensin receptor antagonists at β-blockers) ay angkop para sa parehong paunang at pagpapanatili ng antihypertensive na paggamot sa monotherapy o sa kumbinasyon sa bawat isa. Gayunpaman, ang mga β-blocker, lalo na sa kumbinasyon ng thiazide diuretics, ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may metabolic syndrome o may mataas na panganib na magkaroon ng diabetes mellitus. Dahil maraming mga pasyente ang nangangailangan ng kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot, ang sobrang diin sa pagpili ng unang gamot ay kadalasang hindi makatwiran. Gayunpaman, maraming mga pathological na kondisyon kung saan ang mga priyoridad ng ilan ay napatunayan mga gamot sa harap ng iba.

Mga piniling gamot kapag nagrereseta ng antihypertensive na paggamot depende sa magkakatulad na sakit o kundisyon (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

Tandaan:ACEIs - angiotensin-converting enzyme inhibitors; CCBs - mga blocker ng channel ng calcium; BAR - angiotensin II receptor blockers; BAB - β - mga blocker ng adrenergic; AA - aldosterone antagonist.

* - non-dihydropyridine BCC.

Sa huli, ang pagpili ng isang partikular na gamot o kumbinasyon ng mga gamot ay nakasalalay sa mga sumusunod na salik:

Nakaraang karanasan sa paggamit ng gamot (klase ng mga gamot) sa isang partikular na pasyente;

Ang superior efficacy at kaligtasan ng gamot para sa isang naibigay na cardiovascular risk profile;

Ang pagkakaroon at likas na katangian ng concomitant (non-cardiac) na patolohiya, na maaaring limitahan ang paggamit ng ilang mga klase ng antihypertensive na gamot (Talahanayan 2.11);

Posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga antihypertensive na gamot at sa mga gamot na inireseta para sa iba pang mga kondisyon;

Edad at lahi ng pasyente;

Mga tampok ng hemodynamics;

Gastos ng paggamot.

Talahanayan 2.11.Pangunahing contraindications sa reseta ng mga antihypertensive na gamot depende sa magkakatulad na sakit at kondisyon

Tandaan:PEX - itinanim na pacemaker; AAB -α- adrenergic blockers; BCC DGP - dihydropyridine calcium channel blockers; BCC n/dgp - non-dihydropyridine calcium channel blockers; Ang mga AIR ay imidazoline receptor agonist.

Pamantayan para sa pagpili ng monotherapy o kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot

Iminumungkahi ng klinikal na karanasan na ang monotherapy para sa hypertension ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng target na antas ng presyon ng dugo lamang sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente, habang ang karamihan sa mga pasyente ay nangangailangan ng kumbinasyon ng dalawa o higit pang mga antihypertensive na gamot.

Ang paggamot sa hypertension ay maaaring magsimula sa monotherapy o sa kumbinasyon ng dalawang antihypertensive na gamot sa mababang dosis. Sa hinaharap, kung kinakailangan, maaari mong dagdagan ang dosis o dami ng mga gamot na ginamit.

Maipapayo na simulan ang paggamot sa mga pasyente na may stage I hypertension na may mababa o katamtamang panganib sa cardiovascular na may monotherapy (Scheme 2.3). Sa una, ang isang gamot ay inireseta sa isang mababang dosis; kung ito ay hindi sapat na epektibo, ang dosis ay nadagdagan sa buong dosis; kung hindi epektibo o mahinang pinahihintulutan, ang isang gamot ng ibang klase ay inireseta sa mababang at pagkatapos ay isang buong dosis. Pamantayan para sa isang "positibong tugon" sa paggamot: pagbaba ng presyon ng dugo ≥20 mmHg. Art. para sa systolic at ≥10 mm Hg. Art. para sa diastolic na presyon ng dugo. Ang taktikang ito ay tinatawag na sequential monotherapy. Ang mga disadvantage nito ay ang mga target na halaga ng presyon ng dugo sa panahon ng monotherapy ay maaari lamang makamit sa 20-30% ng mga pasyente, at ang madalas na pagbabago ng mga gamot at dosis ay nagpapataas ng pagiging kumplikado ng paggamot, binabawasan ang antas ng tiwala sa doktor at pagsunod ng pasyente sa paggamot. , at hindi kinakailangang pagkaantala ng oras, kinakailangan upang gawing normal ang presyon ng dugo. Kung ang monotherapy ay hindi epektibo, lumipat sila sa kumbinasyon ng paggamot.

Ang isang kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot sa una ay kinakailangan para sa mga pasyente na may stage II-III hypertension o may mataas at napakataas na panganib sa cardiovascular (tingnan ang Diagram 2.3). Maaaring magsimula ang paggamot sa kumbinasyong "mababang dosis", na nagdudulot ng mas kaunting mga side effect at komplikasyon kaysa sa full-dose monotherapy. Kung ang kumbinasyon ng mababang dosis ay bahagyang epektibo, ang dosis ng isa o parehong bahagi ay maaaring tumaas, o ang ikatlong gamot ay maaaring inireseta sa mababang dosis. Upang makamit ang target na presyon ng dugo, maaaring kailanganin ng ilang pasyente na magreseta ng tatlo o higit pang gamot sa buong dosis. Kadalasan, ang mga pasyente na may diabetes mellitus, patolohiya ng bato at malubhang magkakasamang sakit ng cardiovascular system ay nangangailangan ng kumbinasyon ng therapy. Ang mga kawalan ng mga taktika ng paunang (paunang) kumbinasyon ng antihypertensive therapy ay dapat isaalang-alang: ang panganib ng hindi makatarungang reseta ng isang "dagdag" na gamot, mga kahirapan sa pagtukoy

Scheme 2.3.Mga taktika sa paggamot para sa arterial hypertension: ang pagpili sa pagitan ng monotherapy at kumbinasyon ng therapy (EOAG-EOC Recommendations, 2007)

paghahati sa gamot na siyang sanhi ng allergy o mahinang pagpaparaya sa paggamot. Mga kalamangan ng kumbinasyon ng paggamot:

Mas mabilis na pagkamit ng target na presyon ng dugo kaysa sa epektibong monotherapy;

Higit na bisa ng hypertension control sa pangkalahatan;

Mas mahusay na pagpapaubaya na may hindi gaanong binibigkas na mga epekto;

Pagbawas ng oras at bilang ng mga pagtatangka na kinakailangan upang pumili ng epektibong therapy, na tumutulong upang mapataas ang tiwala ng doktor at tiwala ng pasyente sa kanya;

Ang kakayahang magreseta ng mga nakapirming kumbinasyon ng mga gamot sa isang tablet, pinapasimple ang paggamot at pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa therapy.

Gayunpaman, hindi lahat ng antihypertensive na gamot ay maaaring pagsamahin nang epektibo at ligtas. Ang isang makatwirang kumbinasyon ng mga gamot ay dapat magkaroon ng mga sumusunod na katangian:

Pagbubuo o potentiation ng hypotensive effect ng mga gamot na bumubuo sa kumbinasyon;

Kabayaran para sa mga mekanismong kontra-regulasyon na na-trigger ng paggamit ng bawat isa sa mga gamot na bumubuo sa kumbinasyon;

Kawalan ng mga side effect na dulot ng pakikipag-ugnayan ng mga pinagsamang gamot;

Ang kakayahang epektibong maiwasan ang subclinical target na pinsala sa organ at bawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ayon sa mga kinokontrol na pag-aaral.

Ang pagiging epektibo ng iba't ibang mga kumbinasyon mula sa karamihan ng mga klase ng mga antihypertensive na gamot ay ipinakita sa Talahanayan. 2.12.

Talahanayan 2.12.Iba't ibang kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot (Chazova I. E., Ratova L. G., 2006, bilang sinususugan)

Noong 2007, ang mga eksperto sa Europa ay nagrekomenda lamang ng anim na makatwirang kumbinasyon mula sa limang pangunahing klase ng mga antihypertensive na gamot para sa paggamot ng hypertension:

1) thiazide diuretic + ACE inhibitor (TD + ACE inhibitor);

2) thiazide diuretic + angiotensin II receptor blocker (TD +

BAR);

3) calcium channel blocker + ACE inhibitor (CCB + ACE inhibitor);

4) calcium channel blocker + angiotensin II receptor blocker (CCB + BAR);

5) calcium channel blocker + thiazide diuretic (CCB + TD);

6) β-blocker + calcium channel blocker (dihydropi-

ridin) (BAB + BKK).

Ang kumbinasyon ng thiazide diuretics at potassium-sparing agents (triamterene, amiloride, spironolactone) ay kinikilala rin bilang ang pagiging makatwiran ng kumbinasyon ng ACE inhibitors at BARs, renin blockers at thiazide diuretics ay pinag-aaralan. Ang tiyak na epektibong kumbinasyon ng thiazide diuretics na may β-blockers, na inirerekomenda at matagumpay na ginamit dati, ay kinikilala na ngayon bilang hindi kanais-nais dahil sa tumaas na negatibong metabolic effect. Hindi ito dapat gamitin sa mga pasyenteng nasa panganib ng diabetes mellitus at metabolic syndrome.

Ang pinaka-epektibong kumbinasyon ng mga gamot

1. Sa kasalukuyan, ang kumbinasyon ng isang ACE inhibitor at isang diuretic ay isa sa mga pinaka-tinatanggap na inireseta. Ang paggamit nito ay ginagawang posible na makamit ang target na antas ng presyon ng dugo sa higit sa 80% ng mga pasyente. Sa kasong ito:

Ang hypotensive effect ng mga gamot ay potentiated;

Binabawasan ng mga ACEI ang aktibidad ng RAAS, na tumataas sa pangmatagalang pangangasiwa ng diuretics;

Ang diuretic ay nagpapataas ng bisa ng ACE inhibitors sa mga pasyente na may normo- at hyporenin na anyo ng hypertension;

Pinipigilan ng mga inhibitor ng ACE ang pagbuo ng hypokalemia dahil sa diuretics;

Ang mga ACEI ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng lipid at binabawasan ang hyperuricemia at hyperglycemia na nangyayari habang umiinom ng diuretics.

Pangunahing inirerekomenda ang kumbinasyong ito para sa mga pasyenteng may heart failure, left ventricular hypertrophy, at diabetic nephropathy. Ito ay epektibo rin sa mga pasyente na may malubhang hypertension, sa mga matatandang pasyente na may hindi epektibong monotherapy

ACEI.

2. Sa mga tuntunin ng antihypertensive effect, ang biliary inhibitors ay katulad ng ACE inhibitors, kaya ang kanilang kumbinasyon sa diuretics ay may halos parehong mga pakinabang tulad ng kumbinasyon ng ACE inhibitors na may diuretics.

Ang pinagsamang paggamit ng isang BAR at isang diuretic ay humahantong sa isang kapansin-pansing pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may parehong mataas at mababang aktibidad ng renin.

3. Ang kumbinasyon ng ACEI + CCB (pati na rin ang BAR + CCB) ay epektibo sa parehong high- at low-renin na anyo ng hypertension. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay nagbibigay-daan sa:

Potentiate ang hypotensive effect;

Palakasin ang natriuretic na epekto;

Upang madagdagan ang pagiging epektibo ng mga inhibitor ng ACE sa mga pasyente na may mga normo- at hyporenin na anyo ng hypertension;

Dagdagan ang bisa ng dihydropyridine CCBs sa pamamagitan ng pagsugpo sa aktibidad ng ACE inhibitor ng SAS;

Bawasan ang kalubhaan ng pamamaga ng mga binti habang kumukuha ng CCBs (pinaka-karaniwan para sa dihydropyridine CCBs);

Bawasan ang tuyong ubo habang kumukuha ng ACE inhibitors;

Makamit ang isang organoprotective effect (kabilang ang nephroprotective dahil sa pagpapalawak ng afferent arterioles sa mga bato sa ilalim ng impluwensya ng ACE inhibitors at afferent at efferent arterioles sa ilalim ng impluwensya ng non-dihydropyridine BCCs);

Tanggalin ang posibilidad ng mga negatibong epekto sa metabolismo ng lipid, carbohydrate at purine.

4. Ang kumbinasyon ng mga β-blocker at CCB (dihydropyridine derivatives) ay nagbibigay-daan sa:

Makamit ang additivity sa hypotensive effect;

Gamit ang mga β-blocker, bawasan ang pag-activate ng SAS, na bubuo sa paunang yugto ng paggamit ng mga gamot na dihydropyridine

BKK;

Bawasan ang kalubhaan ng pamamaga ng mga binti habang kumukuha

BKK.

Ang kumbinasyon ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may hypertension at coronary artery disease, pati na rin para sa mga pasyente na may malubhang hypertension na refractory sa monotherapy.

5. Ang kumbinasyon ng mga CCB at diuretics ay tila hindi halata, dahil pinapayagan nito ang pagtaas ng mga salungat na orthostatic na reaksyon at isang kompensasyon na pagtaas sa aktibidad ng renin-angiotensin system. Sa parehong oras:

Ang antihypertensive effect ng parehong mga gamot ay kapansin-pansing potentiated;

Ang pagiging epektibo ng paggamot ng nakahiwalay na systolic hypertension sa mga matatandang pasyente ay tumataas;

Ang kalubhaan ng organoprotective effect ay tumataas.

6. Ang kumbinasyon ng mga β-blocker at diuretics ay madalas pa ring ginagamit. Sa kasong ito:

Ang hypotensive effect ng mga gamot ay potentiated;

- Pinipigilan ng β-blockers ang pagbuo ng hypokalemia dahil sa diuretics;

- Pinipigilan ng mga β-blocker ang pag-activate ng SAS at RAAS sa panahon ng pangangasiwa ng diuretics.

Ang kumbinasyong ito ay hindi lamang lubos na epektibo, ngunit mura rin. Kasabay nito, sa sabay-sabay na pangangasiwa ng β-blockers at diuretics, ang kanilang negatibong epekto sa metabolismo ng karbohidrat at lipid ay potentiated at ang potency ay nabawasan. Ang kumbinasyon na ito ay hindi ginagamit sa mga pasyente na may metabolic syndrome at isang mataas na panganib ng diabetes, at upang mabawasan ang masamang epekto sa metabolismo ng lipid at glucose, ang mga maliliit na dosis ng diuretics ay ginagamit (katumbas ng hindi hihigit sa 6.25-12.5 mg ng hydrochlorothiazide).

7. Kapag ang isang β-blocker ay ginamit kasama ng isang α 1-blocker, ang mga sumusunod ay nangyayari:

Potentiation ng hypotensive effect;

Pagbawas ng β-blockers ng activation ng SAS, na bubuo sa paunang yugto ng paggamit ng α 1 -adrenergic blockers;

Pagbabawas ng α1-blockers ng vasospasm na dulot ng non-selective β-blockers;

Pagbawas ng mga α1-adrenergic blocker ng masamang epekto ng β-adrenergic blockers sa lipid at carbohydrate metabolism.

Samantala, ang mga pangmatagalang epekto ng kumbinasyong ito ng mga antihypertensive na gamot ay hindi gaanong pinag-aralan.

8. Makabagong droga sentral na aksyon(imidazoline receptor agonists) mahusay na pinagsama sa lahat ng iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot. Gayunpaman, kapag pinagsama ang mga ito sa mga beta-blocker, dapat na mag-ingat dahil sa panganib ng bradycardia. Ang epekto ng kumbinasyong ito sa pangmatagalang pagbabala ay hindi pa pinag-aralan.

Mayroong parehong mababang dosis at buong dosis na kumbinasyon ng mga gamot na may isang nakapirming komposisyon ng mga pangunahing antihypertensive na gamot (Talahanayan 2.13). Ang mga pakinabang ng mga nakapirming makatwirang kumbinasyon ay kinabibilangan ng:

Dali ng pangangasiwa at proseso ng titration ng dosis, pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot;

Mutual na pagtaas sa antihypertensive na epekto ng mga gamot na kasama sa pinagsamang form ng dosis;

Ang pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may matatag na pagbaba sa presyon ng dugo dahil sa multidirectional na antihypertensive na epekto ng mga bahagi nito;

Ang pagbabawas ng saklaw ng mga side effect dahil sa mas mababang dosis ng pinagsamang antihypertensive na gamot at dahil sa mutual neutralization ng mga epektong ito;

Pagbawas sa gastos ng paggamot;

Pag-aalis ng posibilidad ng paggamit ng mga hindi makatwirang kumbinasyon;

Ang pinaka-epektibong proteksyon ng organ at pagbawas sa panganib at bilang ng mga komplikasyon ng cardiovascular.

Ang mga nakapirming kumbinasyon ay may dalawang pangunahing kawalan:

Nililimitahan ng mga nakapirming dosis ang kakayahang mag-iba-iba ng mga dosis ng gamot. Gayunpaman, ito ay napagtagumpayan sa pamamagitan ng paglalabas ng mga kumbinasyong naglalaman ng iba't ibang dosis ng parehong mga bahagi;

Ilang mga kahirapan sa pagtukoy at pag-uugnay ng mga salungat na kaganapan sa impluwensya ng isa o ibang bahagi ng gamot.

Hindi gaanong epektibong mga kumbinasyon ng gamot

Sa kasalukuyan, walang nakakumbinsi na data na sumusuporta sa paggamit ng mga kumbinasyon ng β-blocker + ACEI at β-blocker + BAR. Ito ay pinaniniwalaan na ang parehong mga gamot ay kumikilos nang unidirectionally - binabawasan nila ang aktibidad ng RAAS, samakatuwid, walang potentiation ng antihypertensive effect kapag sila ay inireseta nang magkasama. Gayunpaman, mayroong ilang mga tampok ng pagkilos ng mga gamot na maaaring matukoy ang synergism ng kanilang antihypertensive effect. Kaya, ipinapalagay na ang hyperreninemia na nagreresulta mula sa pagsugpo sa ACE ay maaaring makabuluhang bawasan sa tulong ng mga β-blockers, na pinipigilan ang pagtatago ng renin ng juxtaglomerular apparatus ng mga bato. Sa turn, ang vasoconstriction na nangyayari kapag nagrereseta ng mga beta blocker ay maaaring makabuluhang bawasan sa pamamagitan ng paggamit ng mga ACE inhibitor na may mga katangian ng vasodilating. Minsan ang ganitong kumbinasyon ay maaaring irekomenda sa mga kaso kung saan nagpapatuloy ang matinding tachycardia na may mababang aktibidad ng RAAS. Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso, ang pangangailangan na gumamit ng isang ACE inhibitor kasama ng isang beta-blocker ay walang pag-aalinlangan, ngunit sa mga pasyente na may hypertension ang kumbinasyon na ito ay hindi maituturing na pinakamainam.

Talahanayan 2.13. Komposisyon ng ilang kumbinasyong antihypertensive na gamot

Pagpapatuloy ng Talahanayan 2.13

Dulo ng mesa. 2.13

Katapusan ng talahanayan 2.13

Tandaan:* - sa anyo ng succinate.

Ang kumbinasyon ng ACEI at BAR ay ginagamit sa klinikal na kasanayan napakabihirang, dahil pinaniniwalaan na ang parehong mga gamot ay kumikilos sa iba't ibang antas ng isang sistema - ang RAAS - at ang potentiation ng antihypertensive effect kapag sila ay inireseta nang magkasama ay hindi nangyayari, dahil ang mga bipolar blocker ay nagdudulot ng kumpletong pagbaba sa aktibidad ng RAAS. Kasabay nito, pinipigilan ng mga ACEI ang reaktibong pagtaas sa synthesis ng AT-II na dulot ng BAR, at samakatuwid ay nagpapahina sa hindi direktang pagpapasigla ng mga type II angiotensin receptor, na itinuturing na isa sa mga mahalagang mekanismo ng antihypertensive na pagkilos ng BAR. ang partikular na kumbinasyon na ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang at kahit na kailangang-kailangan sa paggamot ng mga high-renin na anyo ng hypertension at upang matiyak ang nephroprotection sa mga pasyente na may arterial hypertension.

Hindi makatwiran na mga kumbinasyon ng mga gamot

Kasama sa mga hindi makatwiran na kumbinasyon ang mga kumbinasyon ng mga gamot, na ang paggamit nito ay hindi nagpapalakas ng antihypertensive effect o nagpapataas ng mga side effect. Kabilang dito ang mga kumbinasyon: β-blocker + phenylalkylamine CCB, β-blocker + centrally acting na gamot, dihydropyridine CCB + α 1 -blocker.

Upang matiyak ang maximum na pagiging epektibo ng paggamot para sa hypertension, dapat sundin ng doktor ang ilang mga patakaran:

Maipapayo na magreseta ng isang nakapirming kumbinasyon ng mga gamot (sa isang tablet), na pinapasimple ang regimen ng dosis at nagpapabuti sa pagsunod ng pasyente;

Kinakailangan na bigyan ng kagustuhan ang mga gamot na matagal nang kumikilos upang matiyak ang isang 24 na oras na epekto sa isang solong dosis. Ginagawa nitong posible na makamit ang isang napapanatiling hypotensive effect at permanenteng proteksyon ng mga target na organo, bilang karagdagan, upang madagdagan ang pagsunod ng pasyente sa paggamot;

Ang pagiging epektibo ng round-the-clock na kontrol sa presyon ng dugo ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagsukat ng presyon ng dugo bago kumuha ng susunod na dosis ng gamot o sa panahon ng pagsubaybay sa outpatient;

Ang pagtaas ng pansin ay dapat bayaran sa mga epekto ng gamot, dahil ang mga ito ang pinakamahalagang dahilan para sa pagtanggi sa paggamot (kakulangan ng pagsunod sa paggamot);

Sa hindi komplikadong hypertension at sa mga matatandang pasyente, ang dami ng therapy ay unti-unting tumaas hanggang sa maabot ang target na presyon ng dugo;

Kung ang panganib sa cardiovascular ay mataas, ang target na presyon ng dugo ay dapat na

upang makamit sa lalong madaling panahon, gamit ang paraan ng kumbinasyon ng therapy na may medyo mabilis na pagtaas sa dosis, kasama ang antihypertensive na paggamot mismo, ang mga naitatama na kadahilanan ng panganib (hyperglycemia, hypercholesterolemia, atbp.) ay itinatama ayon sa karaniwang tinatanggap na mga pamantayan; - ang pag-aalala para sa pagpapanatili ng mataas na pagsunod ng pasyente sa paggamot ay isang pangunahing mahalagang bahagi ng hypertension therapy, kabilang dito ang: pagpaplano ng mga regular na pagbisita sa pasyente, medikal na edukasyon ng pasyente (kabilang ang mga paaralan ng hypertension); pagpapaliwanag ng kakanyahan ng pagkilos ng mga gamot at pagtalakay sa mga posibleng epekto; regular na paghihikayat para sa mga pagbabago sa pamumuhay na nakamit ng mga pasyente; hinihikayat ang pagsubaybay sa sarili ng presyon ng dugo; paglahok ng mga kamag-anak sa proseso ng pagpapatupad ng mga rekomendasyong medikal, isang simple at nauunawaan na regimen para sa pagkuha ng mga gamot, na nakatali sa pang-araw-araw na gawain.

Pamantayan para sa pagiging epektibo ng antihypertensive therapy

Ang mga resulta ng therapy ay maaaring nahahati sa panandaliang (kaagad), katamtaman (intermediate) at pangmatagalan (pangmatagalan). Ang mga agarang resulta ay tinutukoy pagkatapos ng ilang linggo o buwan ng paggamot at kasama ang pagbaba ng presyon ng dugo sa isang katanggap-tanggap na antas, ang kawalan ng mga side effect, pagpapabuti sa mga parameter ng laboratoryo, sapat na pagsunod ng pasyente sa mga reseta ng doktor, at isang kanais-nais na epekto sa kalidad. ng buhay. Ang mga intermediate na resulta, na kung minsan ay tinatawag na surrogate treatment endpoints, ay isang indicator ng pagiging epektibo ng antihypertensive at organoprotective therapy. Kabilang sa mga ito ang mga epekto sa estado ng paggana ng puso at bato, left ventricular hypertrophy, pag-unlad ng atherosclerosis, angina pectoris, at mga epekto sa carbohydrate at lipid metabolism. Ang mga pangmatagalang resulta ay mga endpoint ng paggamot at kasama ang mga komplikasyon sa puso, cerebrovascular at bato, aortic at peripheral artery disease, at mortalidad (mula sa mga sanhi ng cardiac at non-cardiac).

Panandaliang pamantayan para sa pagiging epektibo ng antihypertensive therapy (1-6 na buwan mula sa simula ng paggamot)

Pagbabawas ng presyon ng dugo at/o presyon ng dugo ng 10% o higit pa o pagkamit ng target na antas ng presyon ng dugo.

kawalan mga krisis sa hypertensive.

Pagpapanatili o pagpapabuti ng kalidad ng buhay.

Epekto sa mga nababagong kadahilanan ng panganib.

Medium-term na pamantayan para sa pagiging epektibo ng antihypertensive therapy (higit sa 6 na buwan mula sa simula ng paggamot)

Pagkamit ng mga target na halaga ng presyon ng dugo.

Kawalan ng target na pinsala sa organ o nababaligtad na dinamika ng mga umiiral na komplikasyon.

Pag-aalis ng mga nababagong kadahilanan ng panganib.

Pangmatagalang pamantayan para sa pagiging epektibo ng antihypertensive therapy

Matatag na pagpapanatili ng presyon ng dugo sa target na antas.

Walang pag-unlad ng pinsala sa target na organ.

Kompensasyon para sa mga umiiral na komplikasyon ng cardiovascular.

2.5. PAGGAgamot NG HYPERTENSION CRISES

Ang mga hypertensive crises (HCR) ay karaniwang nauunawaan bilang mga kondisyon na may biglaang pagtaas ng presyon ng dugo, na magkakaiba sa mga klinikal na pagpapakita at pagbabala at maaaring magdulot ng banta sa buhay o kalusugan. Maaaring gawing kumplikado ng GKr ang lahat ng mga yugto ng hypertension, ngunit kadalasang nangyayari ito sa mga yugto ng II-III. Ang isang biglaang pagtaas sa presyon ng dugo ay maaaring mapukaw ng neuropsychic trauma, pag-inom ng alkohol, matalim na pagbabagu-bago sa presyon ng atmospera, pag-withdraw ng antihypertensive therapy, atbp. Ang pathogenesis ng HCR ay kinabibilangan ng:

Vascular mechanism - isang pagtaas sa kabuuang peripheral resistance bilang resulta ng pagtaas sa vasomotor (neurohumoral influences) at basal (na may sodium retention) arteriolar tone;

Mekanismo ng puso - isang pagtaas sa cardiac output, myocardial contractility at ejection fraction bilang tugon sa pagtaas ng rate ng puso at dami ng sirkulasyon ng dugo.

M. S. Kushakovsky (2004) ay nakikilala ang tatlong uri ng hypertensive crises.

Neurovegetative. Ang ganitong uri ng hypertensive crisis ay madalas na nangyayari. Ang presyon ng dugo ay tumataas sa gabi o sa paggising, na sinamahan ng pagkabalisa, matinding pananakit ng ulo, at tachycardia. Mabilis na tumataas ang presyon ng dugo: systolic sa 230-250 mm Hg. Art., diastolic hanggang 120-125 mm Hg. Art.

Sa edematous na anyo ang pasyente ay matamlay, napakataba, matamlay, ang mukha ay namamaga, ang diuresis ay nabawasan nang husto.

Nangangatal na anyo Ito ay bihira, na sinusunod sa mga pinaka-malubhang kaso ng hypertension at ipinakita sa pamamagitan ng pagkawala ng kamalayan, tonic at clonic convulsions.

Kabilang sa mga hypertensive crises, ang mga emergency at kagyat na kondisyon ay nakikilala. Ang mga emergency hypertensive crises (HCR type I) ay nauunawaan bilang mga kondisyon ng hypertensive na nailalarawan sa pamamagitan ng isang malinaw na pagtaas ng presyon ng dugo (>180/120 mm Hg), kumplikado sa pamamagitan ng mga palatandaan ng pagsulong o progresibong dysfunction ng mga target na organo (hindi matatag na angina, talamak na kaliwang ventricular failure, dissection ng aortic aneurysm, eclampsia, stroke, papilledema, atbp.). Gayunpaman, kahit na ang pagtaas ng presyon ng dugo ay hindi lalampas sa 180/120 mm Hg. Art., ngunit humahantong sa paglitaw o paglala ng mga sintomas ng pinsala sa target na organ, ang ganitong kondisyon ay dapat isaalang-alang bilang uri I GKr.

Upang maiwasan o limitahan ang target na pinsala sa organ sa kasong ito, kinakailangan ang agarang pagbawas sa presyon ng dugo sa loob ng mga unang minuto at oras (hindi kinakailangan sa normal) gamit ang mga parenteral na gamot.

Mga kondisyong pang-emergency sa panahon ng mga krisis sa hypertensive

Hypertensive encephalopathy.

Hypertension na may mga palatandaan ng kaliwang ventricular failure.

Hypertension sa myocardial infarction.

Hypertension sa hindi matatag na angina.

Hypertension sa aortic dissection.

Malubhang hypertension na nauugnay sa subarachnoid hemorrhage o cerebrovascular accident.

Krisis na may pheochromocytoma.

Hypertension sa kaso ng pagkalason sa amphetamine, LSD, cocaine o ecstasy.

AH sa panahon ng operasyon.

Malubhang preeclampsia o eclampsia.

Ang unang layunin ng paggamot sa mga hypertensive na emergency ay upang bawasan ang average na presyon ng dugo ng hindi hihigit sa 25% sa loob ng ilang minuto hanggang isang oras gamit ang parenteral na pangangasiwa ng mga antihypertensive na gamot. Sa dakong huli, kung ang presyon ng dugo ay matatag, ito

bawasan sa susunod na 2-6 na oras hanggang 160 mm Hg. (systolic) at 100-110 mm Hg. Art. (diastolic) (posibleng lumipat sa bibig mga form ng dosis). Sa kasong ito, dapat na iwasan ang labis na pagbawas sa presyon ng dugo, na maaaring magdulot ng renal, cerebral o coronary ischemia. Kung ang antas ng presyon ng dugo na ito ay mahusay na disimulado at ang kondisyon ng pasyente ay clinically stable, pagkatapos ay sa susunod na 24-48 na oras ang isang karagdagang unti-unting pagbaba ng presyon ng dugo sa normal na antas ay maaaring isagawa.

Mga pasyenteng may ischemic stroke para kanino ang mga klinikal na pagsubok ay hindi nagpakita ng benepisyo ng kagyat na antihypertensive na paggamot;

Ang mga pasyente na may aortic dissection kung saan ang systolic blood pressure ay dapat na bawasan< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

Ang mga kagyat na kondisyon ng hypertensive (type II HC) ay nauunawaan bilang mga sitwasyon na nauugnay sa isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo nang walang progresibong dysfunction ng mga target na organo. Kasama rin dito ang mga kaso ng asymptomatic na pagtaas ng presyon ng dugo ≥220 mmHg. Art. at/o presyon ng dugo ≥120 mm Hg. Art.

Sa mga sitwasyong ito, kinakailangan ang unti-unting pagbawas sa presyon ng dugo ng 15-25% ng paunang halaga o ≤160/110 mmHg. Art. sa loob ng 12-24 na oras (gamit ang oral antihypertensive na gamot). Ang pagsusuri ng pagiging epektibo at pagwawasto ng emergency therapy ay isinasagawa pagkatapos ng oras na kinakailangan para sa simula ng hypotensive effect ng gamot upang magsimula (15-30 minuto).

Upang mapawi ang convulsive form ng isang hypertensive crisis, ang diazepam (Seduxen, Relium, Sibazon) ay karagdagang inireseta sa isang dosis ng 10-20 mg (2-4 ml ng 0.5% na solusyon). Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan hanggang sa maalis ang mga seizure. Maaari ka ring magreseta ng magnesium sulfate 2.5 g intravenously sa isang mabagal na stream (10 ml ng isang 25% na solusyon sa 10 ml ng isang 0.9% sodium chloride solution). Sa kasong ito, ang pangunahing panganib ay respiratory arrest. Hindi gaanong mapanganib ang intravenous drip administration ng magnesium sulfate (10 ml ng 25% na solusyon sa 250 ml ng 0.9% sodium chloride solution). Sa kaso ng respiratory depression, kinakailangan ang intravenous administration ng calcium chloride.

Upang gamutin ang mga krisis sa hypertensive, ang doktor ay dapat magkaroon ng medyo maliit, ngunit kumpleto, at higit sa lahat, kilalang hanay ng mga antihypertensive na gamot (Talahanayan 2.14).

mesa 2.14. Ang mga pangunahing gamot na ginagamit upang mapawi ang hypertensive crisis

Pagpapatuloy ng mesa. 2.14

Pagpapatuloy ng Talahanayan 2.14

Pagpapatuloy ng mesa. 2.14

Pagpapatuloy ng Talahanayan 2.14

Dulo ng mesa. 2.14

Katapusan ng talahanayan 2.14

Tandaan:* - sa intravenous administration Ang clonidine ay maaaring maging sanhi ng panandaliang pagtaas sa presyon ng dugo dahil sa pag-activate ng peripheral α 1 - at α 2 -adrenergic receptors ng mga daluyan ng dugo; ** - pagpapakilala sa pamamagitan ng isang espesyal na sistema; *** - Ang bolus administration ay maaaring ulitin pagkatapos ng 5 minuto o ang pagbubuhos ay maaaring tumaas sa 300 mcg/min.

Mga kinakailangan para sa isang parenteral na gamot para sa paggamot ng hypertensive crises

Ang simula ng hypotensive effect ay maikli at nagpapatuloy sa loob ng 3-4 na oras pagkatapos ng pagtigil ng pangangasiwa.

Dose-dependent predictable effect.

Minimal na epekto sa daloy ng dugo ng tserebral at bato, myocardial contractility.

Epektibo sa karamihan ng mga pasyente.

Walang mga kontraindiksiyon para sa paggamit sa karamihan ng mga pasyente.

Minimal na hanay ng mga side effect.

Mga kinakailangan para sa gamot sa bibig para sa paggamot ng hypertensive crises

Mabilis (20-30 min) simula ng hypotensive action kapag iniinom nang pasalita, na tumatagal ng 4-6 na oras.

Dose-dependent predictable hypotensive effect.

Posibilidad ng paggamit sa karamihan ng mga pasyente (walang epekto).

Availability.

Pagkatapos simulan ang antihypertensive therapy, ang medikal na pagmamasid nang hindi bababa sa 6 na oras ay kanais-nais para sa napapanahong pagtuklas posibleng komplikasyon GKr (pangunahin ang mga aksidente sa cerebrovascular at myocardial infarction) at mga side effect ng drug therapy (halimbawa, orthostatic hypotension). Kung bubuo ang orthostatic hypotension, inirerekomenda ang bed rest na may pagsubaybay sa presyon ng dugo. Kung mayroong isang labis na pagbaba sa presyon ng dugo, ang intravenous drip administration ng mga likido (halimbawa, isotonic sodium chloride solution) ay posible kung magpapatuloy ang hypotension, posible na magdagdag ng mga vasopressor (halimbawa, dopamine) sa therapy.

PANITIKAN

Almazov V. A.Alta-presyon / V. A. Almazov, E. V. Shlyakhto. - M., 2000. - 118 p.

Belousov Yu B.Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. - 2nd ed., stereotypical / Yu. - M.: Universum Publishing, 2000. - 539 p.

Bondarenko B. B.Telmisartan - isang bagong angiotensin II receptor blocker / B. B. Bondarenko, Yu B. Zima // Arterial hypertension. - 2002. - T 8, ? 3. - pp. 82-84.

Vertkin A. L.Ang krisis sa hypertensive: mula sa mga tradisyonal na ideya hanggang sa modernong mga rekomendasyong klinikal / A. L. Vertkin, M. I. Lukashov, O. B. Polosyants, N. I. Pentkovsky // Dumadalo sa manggagamot. - 2007. - ? 6. - http:// old.osp.ru/doctore/2007/06/062.htm.

Gilyarevsky S. R. Mga blocker ng isang 1-adrenergic receptor pagkatapos ng LAHAT ng ebidensya at pagdududa / S. R. Gilyarevsky // Heart: isang magazine para sa mga practitioner

mga doktor. - 2003. - T. 2, ? 4. - pp. 202-206.

Kobalava Zh.Mga krisis sa hypertensive: mayroon bang mga tunay na kontradiksyon sa pag-uuri at paggamot? / Zh. D. Kobalava, K. M. Gudkov // Heart: isang magazine para sa mga nagsasanay na doktor. - 2003. - T 2, ? 3. - pp. 116-127.

Kobalava Zh.Mga pangunahing prinsipyo ng paggamot ng arterial hypertension: binago at bago / Zh. D. Kobalava, Yu. - 2004. - T. 3, ? 2. - pp. 75-79.

Conradi A. O.Ang paggamit ng mga sentral na kumikilos na gamot sa paggamot ng arterial hypertension: mga tagumpay at prospect / A. O. Conradi // Arterial hypertension. - 2002. - Dagdag na edisyon. - P. 7-9.

Makolkin V. I.Calcium antagonists sa paggamot ng arterial hypertension /

V. I. Makolkin // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, ? 9. -

pp. 511-513.

Metelitsa V. I.Handbook ng clinical pharmacology ng mga cardiovascular na gamot. - 3rd ed., binago. at karagdagang / V.I. Metelitsa. - M.: MIA, 2005. - 1528 p.

Moiseev S.V.Calcium antagonists sa arterial hypertension: praktikal na aspeto / S. V. Moiseev // Clinical pharmacology at therapy. - 2006. - T 15, ? 3. - pp. 32-36.

Preobrazhensky D.V. Ang mga inhibitor ng ACE at mga blocker ng AT1 sa klinikal na kasanayan / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko, T. A. Batyraliev. - M.:

Alliance-PRESID, 2002. - 224 p.

Preobrazhensky D.V. Diagnosis at paggamot ng arterial hypertension. - Bahagi 1. Isyu. A / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alyansa-PRESID,

2002. - 99 p.

Preobrazhensky D.V. Diagnosis at paggamot ng arterial hypertension. - Bahagi 1. Isyu. B / D. V. Preobrazhensky, B. A. Sidorenko. - M.: Alyansa-PRESID,

2002. - 254 p.

Pag-iwas, pagsusuri at paggamot ng arterial hypertension. Mga rekomendasyong Ruso (pangalawang rebisyon). - M., 2004. - 20 p.

Sidorenko B. A.AT1-angiotensin receptor blockers / B. A. Sidorenko, D. V. Preobrazhensky. - M.: Informatik, 2001. - 200 p.

Washington University Therapeutic Handbook / ed. M. Woodley, A. Whelan. - M.: Praktika, 1995. - 831 p.

Fofanova T.V.Mga inhibitor ng ACE + mababang dosis ng thiazide diuretics: isang mainam na kumbinasyon para sa paggamot ng arterial hypertension / T. V. Fofanova, F. T. Ageev // Heart: isang magazine para sa mga nagsasanay na doktor. - 2004. - T. 3, ? 2. -

pp. 99-103.

Chazova I. E.Algorithm para sa diagnosis at paggamot ng arterial hypertension / I. E. Chazova // Consilium-Medicum. - 2003. - T. 4, ? 3. - pp. 130-133.

Chazova I. E.Kumbinasyon ng therapy ng arterial hypertension: simple tungkol sa kumplikado / I. E. Chazova, L. G. Ratova // Consilium-Medicum. - 2006. - T. 8, ? 5. - http://www.polyclinic.spb.ru/articles. php?subaction = showfull&id = 118672 9987&archive = &start_from = &ucat = 10&action = 10.

2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology Guidelines para sa pamamahala ng arterial hypertension // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Atlas S.A.Ang renin-angiotensin aldosterone system: pathophysiological role at pharmacologic inhibition / S. A. Atlas // Tungkol kay Manag. Pangangalaga sa Pharm. - 2007. - Vol. 13, ? 8, Suppl. B. - P. 9-20.

Aulakh G. K..Isang update sa non-peptide angiotensin receptor antagonist at mga nauugnay na RAAS modulators / Aulakh G. K., Sodhi R. K., Singh M. // Life Sci. - 2007. - Vol. 81, ? 8. - P. 615-639.

Bisognano J.D.Calcium channel blockers, angiotensin receptor blockers, at angiotensin-converting enzyme inhibitors: pagiging epektibo sa kumbinasyon ng diuretics o beta-blockers para sa paggamot ng hypertension / J. D. Bisognano, T McLaughlin, C. S. Roberts, S. S. Tang // Vasc. Health Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, ? 5. - P. 579-585.

Mga Gamot sa Cardiovascular // Mga Gamot ng Hinaharap. - 2002. - Vol. 27, ? 1. - P. 61-103.

Cayley W. E. Jr.Ang mga beta blocker ba ay epektibong first-line na paggamot para sa hypertension? / W. E. Jr. Cayley // Am. Fam. manggagamot. - 2007. - Vol. 76, ? 9. - P. 1306-1308.

Chalmers J.WHO-ISH Hypertension guidelines Committee. 1999 World Heath Organization - International Society of Hypertension guidelines for the Management of Hypertension / J. Chalmers // J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-185.

Chobanian A.V.Ikapitong ulat ng Joint National Commission on the Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian, G. L. Barkis, H. R. Black et al. // Puso: isang magasin para sa mga nagsasanay na doktor. - 2004. - T. 3, ? 5. - pp. 224-261.

Goodman at GilmanS.Ang pharmacological na batayan ng therapeutics / Ed. J. G. Hardman Ikasiyam na edisyon. New York et al.: McGraw-Hill, 1998. - 1905p.

Gradman A. H., Kad R.Ang pagsugpo sa Renin sa hypertension // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 51, ? 5. - P. 519-528.

Komite sa Mga Patnubay. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology na mga alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - P. 1011-1053.

Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et al. Westerink, para sa HOT Study Group. Mga epekto at masinsinang pagpapababa ng presyon ng dugo at low-bose aspirin sa mga pasyenteng may hypertension: pangunahing resulta ng Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial / I. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351.-P

1755-1762.

Mga pagsusuri sa resulta ng puso (HOPE) sa pag-aaral ng mga investigator. Ang mga epekto ng angiotensin-converting enzyme sa inhibitor, ramipril, sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may mataas na panganib //

N.Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

Katzung B. G.Basic at klinikal na pharmacology. - Ikawalong edisyon / B. G. Katzung. - New York et al.: McGraw-Hill, 2001. - 1217 p.

Mancia G.Mga alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension: ang task force para sa pamamahala ng arterial hypertension ng European Society of Hypertension (ESH) at ng European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer,

A. Dominiczak et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, ? 6. - P. 1105-1187.

Matchar D. B.Systematic review: comparative effectiveness ng angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin II receptor blockers para sa pagpapagamot ng mahahalagang hypertension / D. B. Matchar, D. C. McCrory, L. A. Orlando et al. // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148, ? 1. - P. 16-29.

Meier P.Ang kinabukasan ng angiotensin II inhibition sa cardiovascular medicine / R. Meier, M. Maillard, M. Burnier // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Vol. 5, ? 1. - P. 15-30.

Mustone A. L.Mga kanais-nais na therapeutic na katangian ng isang pinakamainam na ahente ng antihypertensive / A. L. Mustone // Mga gamot. - 2006. - Vol. 66, ? 9. - P. 1239-1252.

Nesbitt S. D.Antihypertensive combination therapy: pag-optimize ng blood pressure control at cardiovascular risk reduction / S. D. Nesbitt // J. Clin. Mga hypertension. - 2007. - Vol. 9, ? 11, Suppl. 4. - P. 26-32.

Nussberger J.Tolerability, pharmacokinetics at phatmacodynamic effect ng renin inhibitor SPP 100 pagkatapos ng paulit-ulit na oral administration sa malusog na mga boluntaryo / J. Nussberger, H. Brunner, C. Jensen, J. Mann // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. -

Abst. P2294.

Oh B.-H.Ang Aliskiren, isang oral renin inhibitor, ay nagbibigay ng dose-dependent efficacy at napapanatiling 24-hour blood ressure control sa mga pasyenteng may hypertension / B.-H. oh

J. Mitchell, J. R. Herron et al. // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49, ? 11. - P. 1157-1163.

Remme W. J.Mga beta blocker o angiotensin-converting-enzyme inhibitor/angiotensin receptor blocker: ano ang dapat mauna? / W. J. Remme // Cardiol Clin. - 2007. -

Vol. 25, ? 4. - P. 581-594.

Richard S.Vascular effect ng calcium channel antagonists: bagong ebidensya / S. Richard // Mga Droga. - 2005. - Vol. 65, Suppl. 2. - P. 1-10.

Schmieder R. E.Nabawasan ang saklaw ng new-onset atrial fibrillation na may angiotensin II receptor blockade: ang VALUE trial / R. E. Schmieder, S. E. Kjeldsen, S. Julius

et al. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26, ? 3. - P. 403-411.

Ang Ika-anim na ulat ng Joint National Committee sa pagtuklas, pagsusuri, at paggamot ng mataas na presyon ng dugo (JNC VII) // Arch Intern Med. - 1997. - Vol. 157. -

P. 2413-2446.

Triggle D.J.Mga channel ng kaltsyum antagonist: klinikal na paggamit-nakaraan, kasalukuyan at hinaharap / D. J. Triggle // Biochem Pharmacol. - 2007. - Vol. 74, ? 1. - P. 1-9.

Ang kasaysayan ng pag-aaral ng renin-angiotensinaldosterone system (RAAS), na naging pinakamatagumpay sa mga tuntunin ng pagbuo ng mga diskarte sa pharmacological modulation ng aktibidad nito, na nagpapahintulot na pahabain ang buhay ng mga pasyente na may cardiovascular at renal disease, ay nagsimula 110 taon na ang nakakaraan. . Kapag ang renin, ang unang bahagi, ay nakilala. Sa dakong huli, sa eksperimental at klinikal na pag-aaral x pinamamahalaang linawin ang physiological na papel ng renin at ang kahalagahan nito sa regulasyon ng aktibidad ng RAAS sa iba't ibang mga pathological na kondisyon, na naging batayan para sa pagbuo ng lubos na epektibo diskarte sa therapeutic– direktang renin inhibitors.

Sa kasalukuyan, ang unang direktang renin inhibitor na si Rasilez (aliskiren) ay nabibigyang-katwiran kahit na sa mga sitwasyon kung saan ang iba pang mga RAAS blocker - ACE inhibitors at ARBs ay hindi ipinahiwatig o ang kanilang paggamit ay mahirap dahil sa pagbuo ng mga salungat na kaganapan.

Ang isa pang pangyayari na nagpapahintulot sa amin na umasa sa mga karagdagang kakayahan ng mga direktang renin inhibitor sa pagprotekta sa mga target na organo ng hypertension kumpara sa iba pang mga blocker ng RAAS ay kapag gumagamit ng mga gamot na humaharang sa RAAS sa ibang mga antas, ayon sa batas ng negatibong feedback, isang pagtaas. sa konsentrasyon ng prorenin ay nangyayari, at isang pagtaas sa aktibidad ng plasma renin. Ang sitwasyong ito ang nagkansela ng madalas na nabanggit na pagbaba sa pagiging epektibo ng mga inhibitor ng ACE, kabilang ang mula sa punto ng view ng kanilang mga kakayahan sa pagbabawas ng mataas na presyon ng dugo. Noong unang bahagi ng 1990s, nang ang marami sa mga organoprotective effect ng ACE inhibitors ay hindi naitatag bilang mapagkakatiwalaan tulad ng ngayon, ipinakita na habang tumataas ang kanilang dosis, ang aktibidad ng plasma renin at ang konsentrasyon ng plasma angiotensin ay makabuluhang tumataas. Kasama ng mga ACE inhibitor at ARB, ang thiazide at loop diuretics ay maaari ring makapukaw ng pagtaas sa aktibidad ng plasma renin.

Ang unang direktang renin inhibitor, ang pagiging epektibo nito ay nakumpirma sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ng phase III, ay may sapat na tagal ng pagkilos at binabawasan ang mataas na presyon ng dugo kahit na sa monotherapy, ay aliskiren, at ang paggamit nito ngayon ay maaaring isaalang-alang bilang isang makabagong diskarte sa paggamot ng hypertension. Ang mga paghahambing ay ginawa ng epekto nito sa konsentrasyon ng plasma at aktibidad ng mga indibidwal na sangkap ng RAAS na may mga inhibitor ng ACE at ARB. Napag-alaman na ang aliskiren at enalapril ay halos pantay na binabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng angiotensin II, ngunit hindi katulad ng aliskiren, ang pagkuha ng enalapril ay humantong sa isang higit sa 15-tiklop na pagtaas sa aktibidad ng renin sa plasma ng dugo. Ang kakayahan ng aliskiren na maiwasan ang mga negatibong pagbabago sa balanse ng aktibidad ng mga sangkap ng RAAS ay ipinakita din kung ihahambing sa mga ARB.

Ang pinagsama-samang pagsusuri ng mga klinikal na pag-aaral na may kasamang kabuuang 8481 mga pasyente na tumatanggap ng aliskiren monotherapy o placebo ay nagpakita na ang isang solong dosis ng aliskiren sa isang dosis na 150 mg/araw. o 300 mg/araw. nagdulot ng pagbaba ng SBP ng 12.5 at 15.2 mmHg. ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa pagbaba ng 5.9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Noong 2009, ang mga resulta ng isang multicenter na kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nai-publish, kung saan ang pagiging epektibo ng aliskiren at hydrochlorothiazide ay inihambing sa 1124 na mga pasyente na may hypertension. Kung kinakailangan, ang amlodipine ay idinagdag sa mga gamot na ito. Nasa pagtatapos ng panahon ng monotherapy, naging malinaw na ang aliskiren ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kaysa sa hydrochlorothiazide (-17.4/-12.2 mmHg kumpara sa -14.7/-10.3 mmHg; R< 0,001)

Ang renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa pagbuo ng arterial hypertension (AH), pati na rin ang iba pang mga pathologies ng cardiovascular system. Ang mekanismong ito ay nangingibabaw sa iba pang mga mekanismo.

Ang pangunahing kadahilanan sa pinsala sa cardiovascular system ay angiotensin II (ATII), na kumakatawan sa unang link ng RAAS. Ang mga katangian nito ay vasoconstriction, activation ng sympathetic nervous system, sodium retention, activation ng mga nagpapaalab na proseso sa vascular wall, at ang pagbuo ng oxidative stress.

Kasalukuyang malawakang ginagamit medikal na gamot dalawang klase na pumipigil sa RAAS. Ang mga ito ay talagang angiotensin-converting factor inhibitors, pati na rin ang ATII receptor blockers.

Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng dalawang klase na ito ay makabuluhan at halata. Pinipigilan ng mga inhibitor ng ACE ang conversion ng ATII. Nakakatulong ito upang palawakin ang mga daluyan ng dugo, alisin ang labis na sodium sa katawan, at alisin ang proseso ng pamamaga. Gayundin, pinipigilan ng grupong ito ng mga gamot ang pagkasira ng bradykinin, na isang malubhang vasodilator. Gayunpaman, ang labis na bradykinin ay nagdudulot ng hindi gaanong panganib, dahil nagiging sanhi ito ng pag-unlad ng angioedema. Ang katotohanang ito ay nasa unahan ng mga pangunahing disadvantages ng ACE inhibitors. Gayunpaman, ang mga gamot na ito ay hindi palaging nagagawang ganap na harangan ang pagbuo ng ATII. Ito ay nagpapakita ng kanilang kakulangan ng pagiging epektibo sa maraming mga kaso ng therapy.

Gayunpaman, sinubukan nilang lutasin ang problema, at ang gayong sigasig ay humantong sa pagtuklas ng mga receptor ng AT1, kung saan nangyayari ang mga negatibong epekto ng ATII: produksyon ng aldosteron, vasoconstriction, pagpapanatili ng likido, pagtatago ng vasopressin at norepinephrine, atbp.

Ang mga receptor ng AT2 ay idinisenyo upang magsagawa ng mga kapaki-pakinabang na pag-andar: vasodilation, reparative na proseso at pagbabagong-buhay, pag-unlad at pagkita ng kaibahan ng mga embryonic tissue, antiproliferative effect. Ang mga blocker ng receptor ng ATII ay partikular na kumikilos sa RAAS at hindi nakakasagabal sa paggana ng sistema ng kinin. Binabawasan ng ari-arian na ito ang posibilidad at kalubhaan ng mga side effect, na mabuti, ngunit sa parehong oras ay walang anti-ischemic effect at walang vasoprotective effect. Ito ang mga punto kung saan naiiba ang mga gamot na ito sa mga inhibitor ng ACE.

Bilang karagdagan sa ACE, ang neprilysin at endothelin-converting enzyme ay inuri din bilang mga vasopeptidases. Ang mga biologically active chemical compound na ito ay maaari ding maging target para sa pagkakalantad sa mga pharmacological na gamot.

Ang ilang mga salita tungkol sa mga inhibitor ng vasopeptidase

Ang Neprilysin ay isang enzyme na ginawa ng vascular endothelium. Ito ay kasangkot sa pagkasira ng natriuretic peptide (NUP) at bradykinin. Binabawasan ng NUP ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng tono ng vascular at nakakaapekto sa balanse ng tubig-electrolyte. Bilang karagdagan, ang mga epekto nito ay kinabibilangan ng antiproliferative at antifibrotic.

Kung ang pagkilos ng neprilysin ay inhibited, ang presyon ng dugo ay bumababa. Pangalan ng mga gamot, na pumipigil sa aktibidad ng mga enzyme na ito, ay parang mga vasopeptidase inhibitors.

Ang isa sa mga pinaka-pinag-aralan na gamot sa grupong ito ay omapatrilat. Ang aktibidad ng hypotensive nito ay naging mas mataas kaysa sa mga gamot mula sa ibang mga grupo. Gayunpaman, ang saklaw ng angioedema ay mas mataas pa rin. Kapag ang mga pasyente na ginagamot ng omapatrilate, ang saklaw ng edema ay 2.2% kumpara sa 0.68% sa pangkat na ginagamot sa maginoo na enalapril.

Ilepatril

Mabisa rin ang ilepatril, na isang dual vasopeptidase inhibitor. Batay sa mga resulta ng pananaliksik, napatunayan na ang ilepatril ay makabuluhang binabawasan ang aktibidad ng ACE sa dugo nang hanggang 2 araw. Ang pagsugpo sa RAAS ay mas makabuluhan kumpara sa ACE inhibitor ramipril. Ipinaliwanag ito ng mas mahusay na epekto ng ilepatril sa ACE.

Sa pharmacokinetically, ang ilepatril ay isang prodrug na may kakayahang bumuo ng isang aktibong metabolite sa maikling panahon (1-1.5 na oras). Ang pag-alis nito sa katawan ay medyo mabagal.

Mga inhibitor ng endothelin system

Ang sistemang ito ay may malaking kahalagahan sa pag-regulate ng vascular tone, pati na rin ang lokal at rehiyonal na daloy ng dugo. May tatlong kilalang anyo ng endothelin, kung saan ang endothelin-1 ay itinuturing na pinakaaktibo. Ang enzyme na ito ay may kakayahang hindi lamang paghigpitan ang mga daluyan ng dugo, ngunit mayroon ding nakapagpapasiglang epekto sa synthesis at paglaganap ng mga intercellular substance, at kasangkot sa pagpapanatili ng balanse ng tubig-electrolyte. Ang Endothelin ay maaaring lumikha ng mga epekto nito lamang sa pamamagitan ng mga espesyal na A- at B-type na receptor. Ang Type A ay humahantong sa vasoconstriction, at ang stimulation ng type B receptors ay humahantong sa vasodilation.

Napatunayan na ang endothelin ay isa sa mga pathogenetic na kadahilanan sa pagbuo ng arterial hypertension, talamak na pagpalya ng puso, talamak na patolohiya sa bato, at pulmonary hypertension.

Ang unang endothelin inhibitor ay bezontan, na napatunayang isang antihypertensive na gamot na katulad ng ACE inhibitor enalapril. Nagsimulang gamitin ang Bezontan para sa lumalaban na arterial hypertension at mataas na panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa puso.

Mga direktang renin blocker

Mga kinatawan grupo ng mga gamot Ang mga ACE inhibitor at ATII receptor blocker ay nagpapataas ng aktibidad ng renin sa pamamagitan ng mekanismo ng feedback. Ang katotohanang ito ay humahantong sa pagbawas sa pagiging epektibo ng mga blocker ng RAAS.

Ang Renin ay ang unang yugto ng RAAS cascade. Ito ay ginawa ng juxtaglomerular kidney cells. Sa tulong ng angiotensinogen, ang renin ay humahantong sa pagbuo ng ATII. Iyon ang dahilan kung bakit, kung bawasan mo ang synthesis ng renin at aalisin ang aktibidad nito, maaari mong mas epektibong ihinto ang lahat ng mga prosesong nagaganap sa loob ng RAAS. Ang mga inhibitor ng Renin ay nabuo mula noong 70s ng huling siglo. Gayunpaman, ang mga oral form ng naturang mga gamot ay may masyadong maliit na bioavailability upang maging epektibo. Ang bioavailability ay 2% lamang.

Ang unang direktang renin inhibitor ay aliskiren. Ito ay nairehistro lamang noong 2007. Ang gamot na ito ay mayroon ding mababang bioavailability, dahan-dahang inaalis, ngunit binabawasan ang mga antas ng ATII ng 80%. Ang pang-araw-araw na dosis ng aliskiren ay mula 150 hanggang 300 mg/araw. Ayon sa mga pag-aaral, binabawasan nila ang systolic blood pressure ng 10-15 units. Ang hypotensive effect ng aliskiren ay katulad ng sa ACE inhibitors at ATII receptor blockers. Ang Aliskiren ay mayroon ding nephroprotective effect.

Nilalaman

Ang mataas na presyon ng dugo ay maaaring humantong sa mas mapanganib na mga kahihinatnan - ang pagbuo ng myocardial infarction o coronary artery disease. Ang mga dumaranas ng hypertension (hypertension) ay dapat na patuloy na subaybayan ng doktor at sumailalim sa preventive treatment. Ang mga gamot na antihypertensive ay ginagamit upang patatagin ang presyon ng dugo. Pinili ang mga ito na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng sakit at ang pagkakaroon ng mga nauugnay na problema sa kalusugan.

Ano ang hypertension

Ang arterial hypertension (AH, mahahalagang hypertension) ay isa sa mga pinaka-karaniwang pathologies ng cardiovascular system, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matatag na pagtaas sa presyon ng dugo sa 140/90 mmHg o mas mataas. Ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay:

• , na walang malinaw na kaugnayan sa oras ng araw. Inilalarawan ito ng mga pasyente bilang bigat sa likod ng ulo, isang pakiramdam ng paglawak ng bungo.
• Sakit sa puso, na nangyayari nang pantay sa pamamahinga at sa ilalim ng stress.
• Pagkasira ng peripheral vision. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng isang belo, malabong paningin, at "mga lumulutang" sa harap ng mga mata.
• , pamamaga ng mga talukap ng mata o mukha– karagdagang sintomas ng hypertension.

Ang isang pagtaas sa presyon ng dugo ay bubuo sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o panloob na mga kadahilanan sa kapaligiran na pumukaw ng pagkagambala sa vasomotor, cardiovascular system at mga mekanismo ng hormonal na responsable para sa pagkontrol ng presyon ng dugo. Itinuturing ng mga doktor ang namamana na predisposisyon bilang pangunahing mga kadahilanan: kung ang isang tao sa pamilya ay nagdusa mula sa hypertension, ang panganib na magkaroon nito sa mga kamag-anak ay tumataas nang malaki.

Ang isa pang dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay madalas na stress, kinakabahan na trabaho, at isang laging nakaupo na pamumuhay. Sa maraming mga nakakapukaw na kadahilanan, tinukoy ng mga eksperto ng WHO ang mga madalas na nag-aambag sa pag-unlad ng hypertension:

• metabolic disorder sa katawan at, bilang isang resulta, ang hitsura ng labis na timbang ng katawan;
• matagal na depresyon, stress, nervous strain, trahedya na naranasan;
• traumatikong pinsala sa utak - mga gasgas, pasa, aksidente, hypothermia;
• malalang sakit sa talamak na yugto - atherosclerosis, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, gout;
• mga kahihinatnan ng viral at mga nakakahawang sakit - meningitis, sinusitis, pharyngitis;
• mga pagbabago na nauugnay sa edad sa istraktura ng mga daluyan ng dugo;
• pagbuo ng mga plake ng kolesterol sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo;
• kondisyon ng menopausal sa mga kababaihan pagkatapos ng 40 taon;
• masamang gawi - paninigarilyo, pag-inom ng alak, hindi malusog na diyeta.

Paggamot

Para sa matagumpay na therapy, mahalaga na masuri ang sakit sa oras at tukuyin ang sanhi ng paglitaw nito. Sa isang maayos na organisadong regimen sa paggamot, maiiwasan mo ang mga mapanganib na komplikasyon - trombosis, aneurysm, pagkasira o pagkawala ng paningin, myocardial infarction, stroke, at pag-unlad ng pagkabigo sa puso o bato. Kung ang isang bahagyang pagtaas sa presyon ng dugo ay napansin, ang doktor ay magrerekomenda ng pagtatatag ng wastong nutrisyon, pag-eehersisyo nang higit pa, at pagtigil sa masasamang gawi. Ang arterial hypertension ng ikalawa at ikatlong degree ay ginagamot sa pagdaragdag ng drug therapy.

Ang pagpili ng gamot ay isinasagawa alinsunod sa medikal na kasaysayan ng pasyente. Kung mayroon siyang pamamaga ng prostate gland, mas gusto ang mga alpha blocker. Para sa mga taong may pagpalya ng puso o kaliwang ventricular dysfunction, kadalasang inireseta ang mga ACE inhibitors (angiotensin-converting enzyme inhibitors) at diuretics. Kung may sakit sa bahagi ng puso, maaaring magreseta ng Nitroglycerin o Papazole. Ang pagpili ng gamot ay ginagawa lamang ng dumadating na manggagamot.

Mga gamot para sa mataas na presyon ng dugo

Ang ilang mga mekanismo ay responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo, kaya ang ilang mga pasyente ay nangangailangan ng dalawa o higit pang mga gamot nang sabay-sabay upang makamit ang matatag na kontrol sa presyon ng dugo. Upang mabawasan ang bilang ng mga tabletas na iniinom at mabawasan ang panganib ng mga side effect, ang pinakabagong henerasyon ng mga gamot sa hypertension ay nilikha. Mayroon lamang limang grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ang pag-uuri ay isinasagawa ayon sa komposisyon at prinsipyo ng pagkilos ng mga tablet sa katawan:

• angiotensin 2 receptor antagonists;
• (diuretic) na mga gamot;
• mga antagonist ng calcium;
• beta-adrenergic blockers;
• angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Mga beta blocker

Ito ay isang sikat na grupo ng mga bagong henerasyong gamot para sa hypertension na lubos na epektibo at maraming nalalaman. Maaaring mangyari ang hypertension mula sa epekto ng catecholamines (norepinephrine at adrenaline) sa mga espesyal na receptor na matatagpuan sa puso - mga beta-adrenergic receptor. Ang epektong ito ay nagiging sanhi ng mas mabilis na pagkontrata ng kalamnan ng puso at ang tibok ng puso nang mas mabilis, na nagpapataas ng presyon ng dugo. Pinipigilan ng mga beta blocker ang mekanismong ito, na nagbibigay ng patuloy na hypertensive effect.

Ang unang beta blocker ay ipinakilala sa mundo noong 1964, at tinawag ng maraming doktor ang pag-unlad na isa sa mahahalagang pag-unlad sa medisina. Sa paglipas ng panahon, nagsimulang gumawa ng iba pang mga produkto na may katulad na prinsipyo ng pagkilos. Ang ilan sa mga ito ay nakakaapekto sa paggana ng lahat ng uri ng beta-adrenergic receptor, ang iba - isa lamang sa kanila. Depende dito, ang mga beta blocker ay karaniwang nahahati sa tatlong grupo:

• Unang henerasyon o hindi pumipili na mga gamot– harangan ang beta-1 at beta-2 na mga receptor. Kabilang dito ang: , Sotalol, Timolol, .

• Pangalawang henerasyon o mga piling ahente– harangan ang paggana ng beta-1 receptor lamang. Ang pangkat na ito ay kinakatawan ng: Oxprenolol, Metoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan,.

• Mga gamot sa ikatlong henerasyon na may neurogenic effect- nakakaimpluwensya sa regulasyon ng tono ng vascular. Kabilang dito ang: Clonidine, Carvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretics

Ang diuretics ay isa sa mga pinakalumang grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ito ay unang ginamit noong unang bahagi ng 50s ng huling siglo, ngunit ang diuretics ay hindi nawala ang katanyagan ngayon. Sa ngayon, ang mga diuretic na gamot upang mapababa ang presyon ng dugo ay inireseta kasama ng iba pang mga gamot (ACE inhibitors o sartans).

Ang mga diuretics ay nakakatulong sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagtaas ng pag-aalis ng asin at likido ng mga bato. Ang epekto na ito sa katawan ay humahantong sa isang pagbawas sa pagkarga sa mga daluyan ng dugo at nagtataguyod ng kanilang pagpapahinga. Ang mga modernong diuretics ay ginagamit sa napakababang dosis, na hindi nagiging sanhi ng isang makabuluhang diuretikong epekto, na naglalabas ng isang malaking halaga ng mga kapaki-pakinabang na sangkap mula sa katawan. Ang hypotensive effect ay nangyayari 4-6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Sa pharmacology, mayroong hanggang apat na uri ng diuretic na gamot, ngunit tatlo lamang sa kanila ang ginagamit upang gamutin ang hypertension:

• Thiazide at thiazide-like– sumangguni sa mga ahenteng matagal nang kumikilos. Mayroon silang banayad na epekto at halos walang mga kontraindikasyon. Ang kawalan ng thiazides ay maaari nilang bawasan ang antas ng potasa sa dugo, kaya naman kailangang suriin ang kondisyon ng pasyente bawat buwan pagkatapos magsimulang uminom ng mga tabletas. Thiazide diuretics: Hypothiazide, Apo-Hydro, Dichlorothiazide, Arifon, Indapamide,

• Loop– ay inireseta lamang kapag ang mataas na lumalaban na hypertension ay nasuri. Mabilis nilang pinababa ang presyon ng dugo, ngunit sa parehong oras ay nag-aambag sila sa pagkawala ng isang malaking halaga ng magnesium at sodium ions at pinatataas ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo. Loop diuretics - Diuver, Torasemide, Furosemide.

• Matipid sa potasa- ay ginagamit nang napakabihirang, dahil pinapataas nila ang panganib na magkaroon ng hyperkalemia. Kabilang dito ang: Veroshpiron, Spironolactone, Aldactone.

Sartans

Ang Angiotensin 2 receptor blockers ay isa sa mga pinakabagong grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga ito ay katulad ng ACE inhibitors. Ang mga aktibong sangkap ng sartans ay humaharang sa huling antas ng renin-angiotensin system, na pumipigil sa pakikipag-ugnayan ng mga receptor nito sa mga selula ng katawan ng tao. Bilang resulta ng gawaing ito, hindi pinipigilan ng angiotensin ang mga daluyan ng dugo, habang ang pagtatago ng vasopressin at aldosterone (mga hormone na nagtataguyod ng akumulasyon ng likido sa mga tisyu) ay nabawasan.

Ang lahat ng sartans ay kumikilos nang mahabang panahon, ang hypotensive effect ay tumatagal ng 24 na oras. Sa regular na paggamit ng angiotensin 2 blockers, ang mga antas ng presyon ng dugo ay hindi bababa sa mga katanggap-tanggap na halaga. Ito ay nagkakahalaga ng pag-alam na ang mga ito ay hindi mabilis na kumikilos na mga tabletas sa mataas na presyon ng dugo. Ang isang tuluy-tuloy na pagbaba sa presyon ng dugo ay nagsisimulang lumitaw 2-4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot at tumindi sa ika-8 linggo ng therapy. Listahan ng mga sartans:

• (Dimethicone);
• Olmesartan;
• Fimasartan;
• Valsartan;
• Aldosterone;
• Cardosal.

Mga inhibitor ng ACE

Ito ay mga pharmaceutical na gamot na inireseta para sa mataas na presyon ng dugo dahil sa pagpalya ng puso, diabetes, at sakit sa bato. Binabago ng mga inhibitor ng Angiotensin-converting enzyme (ACE) ang balanse ng mga biologically active na bahagi ng dugo sa pabor sa mga vasodilator, at sa gayon ay binabawasan ang presyon ng dugo.

Ang hypotensive effect ng ACE inhibitors ay maaaring mabawasan sa sabay-sabay na paggamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang mga inhibitor ng ACE ay nahahati sa tatlong grupo:

• Sulfhydryl– may bisa sa maikling panahon. Ito ang mga ACE: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Capoten.

• Carboxyl– naiiba sa average na tagal ng pagkilos. Kasama sa grupong ito ang: Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• Phosphinyl- magkaroon ng isang matagal na epekto. Kasama sa pangkat na ito ang: Fozinopril, Ramipril, Perindopril.

Mga inhibitor ng calcium

Ang isa pang pangalan para sa mga gamot na ito ay calcium channel blockers. Ang pangkat na ito ay pangunahing ginagamit sa kumplikadong paggamot ng hypertension. Ang mga ito ay angkop para sa mga pasyente na may maraming contraindications sa paggamit ng iba pang mga bagong henerasyong gamot para sa hypertension. Ang mga inhibitor ng calcium ay maaaring inireseta sa mga buntis na kababaihan, matatanda, at mga pasyente na may pagkabigo sa puso.

Ang pangunahing prinsipyo ng pagkilos ng mga blocker ng channel ng calcium ay upang palawakin ang mga daluyan ng dugo sa pamamagitan ng paglikha ng mga hadlang sa pagtagos ng mga calcium ions sa mga selula ng kalamnan. Ang mga inhibitor ay conventionally nahahati sa tatlong grupo: nifedipine (dihydropyridines), diltiazem (benzothiazepines), verapamil (phenylalkylamines). Upang mapababa ang presyon ng dugo, madalas na inireseta ang pangkat ng nifedipine. Ang mga gamot na kasama dito ay nahahati sa mga subtype:

• Unang henerasyon– Calcigard retard, Cordaflex retard, Nifecard, Nifedipine.

• Mga produkto ng pangalawang henerasyon– , Nicardipin, Plendil.

• Mga gamot sa ikatlong klase– , Amlovas, Kalchek, Norvask.

• Ikaapat na henerasyon– Cilnidipine, Duocard (inireseta napakabihirang para sa hypertension).

Pinakabagong henerasyon ng mga gamot sa presyon ng dugo

Karamihan sa mga kinatawan ng listahan sa itaas ay magagamit sa anyo ng mga tablet para sa paggamit ng bibig. Ang tanging pagbubukod ay isang beta blocker - Labetalol, na nanggagaling sa mga istante sa anyo ng isang pulbos o solusyon para sa intravenous administration. Mayroong iba pang mga gamot na ginawa sa anyo ng mga iniksyon (halimbawa, sodium nitroprusside, nitrates), ngunit hindi sila nabibilang sa kategorya ng mga modernong gamot at ginagamit lamang upang maalis ang isang hypertensive crisis.

Ang mga modernong gamot para sa presyon ng dugo sa mga tablet ay makakatulong na mapupuksa hindi lamang ang mga pagbabago sa presyon ng dugo, ngunit mapabuti din ang paggana ng cardiovascular system, central nervous system at bato. Iba pang mga pakinabang ng mga bagong gamot:

• Hindi tulad ng mga systemic na gamot, ang mga modernong tabletas para sa hypertension ay maaaring mabawasan ang kaliwang ventricular hypertrophy.
• Mayroon silang isang pumipili na epekto sa katawan, dahil sa kung saan sila ay mahusay na disimulado ng mga matatandang tao.
• Hindi nila binabawasan ang pagganap at sekswal na aktibidad ng mga pasyente.
• Ang mga ito ay banayad sa nervous system. Maraming produkto ang naglalaman ng benzodiazepine, na tumutulong sa paglaban sa depression, stress, at nervous disorders.

Mga blocker ng channel ng calcium

Ang Calcigard retard ay isang bagong gamot para sa hypertension na may mabagal na paglabas ng aktibong substance. Ang gamot ay may mataas na lipophilicity, dahil sa kung saan ito ay may pangmatagalang epekto. Ang aktibong sangkap ng mga tablet ay nifedipine. Mga pantulong na sangkap - almirol, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, polyethylene glycol, stearic acid.

Ang Calcigard retard ay kumikilos nang malumanay, dahil sa kung saan maaari itong magamit para sa permanenteng paggamot ng hypertension, stable angina, at Raynaud's disease. Kasama sa mga pharmacological na katangian ng mga tablet ang mabagal na vasodilation, dahil sa kung saan ang Calcigard ay may mas kaunting mga side effect kaysa sa purong Nifedipine. Maaaring kabilang sa mga negatibong reaksyon ang:

• tachycardia;
• peripheral edema;
• sakit ng ulo;
• pagkahilo;
• antok;
• pagduduwal;
• pagtitibi;
• allergy reaksyon;
• myalgia;
• hyperglycemia.

Ang calcigard retard ay iniinom nang pasalita sa panahon o pagkatapos ng pagkain, ang average na dosis ay 1 tablet 2 beses sa isang araw. Ang gamot na ito ay inireseta nang may pag-iingat sa panahon ng pagbubuntis. Ang paggamot na may mga tablet ay mahigpit na ipinagbabawal para sa:

• hypersensitivity sa nifedipine;
• arterial hypotension;
• pagbagsak;
• hindi matatag na angina;
• malubhang pagkabigo sa puso;
• talamak na yugto ng myocardial infarction;
• malubhang aortic stenosis.

Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang isang kilalang kinatawan ng pangkat na ito ay ang gamot na Diroton. Ang bagong henerasyong gamot para sa hypertension ay angkop kahit para sa paggamot ng mga pasyente kung saan ang mataas na presyon ng dugo ay pinagsama sa mga sakit sa atay; Ang aktibong sangkap ng Diroton ay lisinopril. Mga pantulong na sangkap - magnesium stearate, talc, corn starch, calcium hydrogen phosphate dihydrate, mannitol.

Ang produkto ay may matagal na epekto, kaya dapat itong inumin isang beses sa isang araw sa umaga bago o pagkatapos kumain. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ay:

• arterial hypertension (para sa monotherapy o kumbinasyon ng paggamot);
• talamak na pagkabigo sa puso;
• talamak na myocardial infarction;
• nephropathy dahil sa diabetes.

Sa pag-iingat, ang Diroton ay pinagsama sa potassium-containing diuretics at mga kapalit ng asin. Mga kategoryang contraindications: kasaysayan ng angioedema, edad sa ilalim ng 18 taong gulang, hypersensitivity sa mga bahagi ng mga tablet, namamana angioedema. Maaaring kabilang sa mga side effect ang:

• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• kahinaan;
• pagtatae;
• pagduduwal na may pagsusuka;
• hypotension;
• pananakit ng dibdib;
• pantal sa balat.

Mga beta blocker

Ang isa sa mga kinatawan ng pangkat na ito ay ang modernong bagong henerasyon na gamot sa presyon ng dugo na Labetalol. Ang gamot ay isang hybrid blocker na sabay na nakakaapekto sa mga beta at alpha receptor. Ang Labetalol ay ginagamit para sa permanenteng paggamot ng hypertension, pheochromocytomas, preeclampsia at para sa kaluwagan ng hypertensive crisis. Hindi tulad ng mga piling gamot ng bagong henerasyon, nagbibigay ito ng agarang antihypertensive effect. Ang paraan ng dosis at tagal ng paggamot ay pinili nang paisa-isa. Ang average na dosis ay 100 mg 2-3 beses sa isang araw na may pagkain.

Kabilang sa bagong henerasyon ng mga piling gamot na aksyon para sa hypertension, ang Nebivolol ay maaaring makilala nang hiwalay. Magagamit sa anyo ng mga tablet na pinahiran ng isang natutunaw na patong. Bilang karagdagan sa antihypertensive effect, ang gamot ay may mga katangian ng vasodilating dahil sa pagtaas ng produksyon ng nitric oxide sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang Nebivolol ay iniinom nang pasalita 5 mg isang beses araw-araw, anuman ang pagkain. Ang gamot ay hindi nagpapataas ng antas ng glucose at lipid at halos walang epekto sa rate ng puso.

Ang lahat ng beta blocker ay inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyenteng may diabetes mellitus, myasthenia gravis, bradycardia, at mababang presyon ng dugo. Ang mga kategoryang contraindications ay bronchial hika, obstructive pulmonary disease, malubhang obliterating na sakit ng mga arterya ng dugo, hindi matatag na pagpalya ng puso, atrioventricular block na 2 at 3 degrees. Maaaring kabilang sa mga side effect ang:

• sakit ng ulo;
• hindi pagkakatulog (bilang resulta ng hindi sapat na produksyon ng melatonin);
• erectile disfunction;
• bronchospasm;
• mga sintomas ng dyspeptic;
• nadagdagan ang pagkapagod;
• pamamaga.

Angiotensin 2 receptor blockers

– isang tipikal na kinatawan ng pangkat ng Sartan. Ang gamot ay ginawa sa anyo ng mga bilog na tablet ng puti o halos puting kulay. Ang aktibong sangkap ay azilsartan medoxomil potassium. Bilang mga pantulong na sangkap, ang gamot ay naglalaman ng: mannitol, sodium hydroxide, hyprolose, microcrystalline cellulose, fumaric acid, magnesium stearate.

Ang antihypertensive effect ng azilsartan ay bubuo sa mga unang araw, na umaabot sa pinakamataas na antas ng therapeutic effect 30 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari ilang oras pagkatapos ng paglunok ng isang dosis at nagpapatuloy sa buong araw. Ang mga tablet ay maaaring inumin sa anumang oras ng araw, kahit na walang laman ang tiyan. Ang inirekumendang panimulang dosis ay 40 mg.

Ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat para sa arrhythmia, malubhang talamak na cardiac, hepatic o renal failure, para sa bilateral renal artery stenosis, at para sa mga pasyente na higit sa 75 taong gulang. Ang mga ganap na contraindications ay kinabibilangan ng:

• pagbubuntis;
• indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga bahagi;
• edad sa ilalim ng 18 taon;
• diabetes;
• malubhang dysfunction ng atay.

Ang Edarbi ay inireseta para sa paggamot ng mahahalagang hypertension. Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ngunit sa mga bihirang kaso maaaring mangyari ang mga side effect:

• cardiopalmus;
• pagkahilo;
• pagtatae;
• pantal;
• nadagdagan ang pagkapagod;
• pamamaga ng malambot na mga tisyu;
• binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo;
• nadagdagan ang aktibidad ng creatine kinase;
• angioedema.

Direktang renin inhibitors

Ang Aliskiren ay isang maliit na kilalang bagong henerasyong gamot para sa hypertension. Ang gamot ay isang pumipili na renin inhibitor na may binibigkas na aktibidad. Pinipigilan ng Aliskiren ang pakikipag-ugnayan ng renin sa angiotensinogen ng una at pangalawang grupo, dahil kung saan ang pagbaba ng presyon ng dugo ay sinusunod. Ang gamot ay hindi kailanman ginagamit para sa monotherapy, ngunit bilang isang ahente ng pagpapanatili lamang sa paggamot ng malubhang hypertension.

Ang Aliskiren ay inireseta nang may pag-iingat para sa renal artery stenosis, diabetes mellitus, at pagkatapos ng paglipat ng bato. Mahigpit na ipinagbabawal na gamitin ang bagong henerasyong gamot na ito para sa mga taong may hypersensitivity sa komposisyon, na may malubhang pagkabigo sa atay, may nephrotic syndrome, pagbubuntis o paggagatas, at mga batang wala pang 18 taong gulang. Kasama sa listahan ng mga side effect ang:

• tuyong ubo;
• pantal sa balat;
• pagtatae;
• nadagdagan ang antas ng potasa;
• sakit ng ulo.

Presyo

Ang lahat ng mga gamot ay maaaring mabili sa isang parmasya, online na tindahan, o mag-order sa pamamagitan ng isang katalogo mula sa opisyal na tagagawa. Ang halaga ng mga gamot sa puso para sa presyon ng dugo ay depende sa iyong rehiyon ng paninirahan, sa bansang pinagmulan ng gamot, at pagpepresyo sa parmasya. Tinatayang mga presyo para sa mga gamot na antihypertensive sa Moscow:

Pangalan ng bagong henerasyong gamot	Tinatayang gastos, rubles
Mga inhibitor ng ACE:
Parnavel
Monopril
Renipril
Amprilan
Zokardis
Mga blocker ng channel ng calcium:
Cordafen
Angiotensin 2 receptor blockers:
Valsacor
Aprovel

Paano pumili ng mga bagong henerasyong gamot para sa hypertension

Ang aktibong pakikilahok ng pasyente sa proseso ng paggamot ay makabuluhang nagpapataas ng mga pagkakataong gumaling, lalo na kung naiintindihan ng tao kung anong mga gamot ang inireseta sa kanya, kung paano gumagana ang mga ito, at kung bakit kailangan niyang uminom ng mga tabletas. Ang karampatang paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor, na dapat ding maging responsable sa pagpili ng pinakamahusay na bagong henerasyong gamot sa presyon ng dugo. Hindi ka dapat makinig sa sinasabi ng iyong mga kapitbahay o ganap na umasa sa mga review ng user sa world wide web. Ang self-medication ay hindi lamang maaaring magpalubha sa sitwasyon, ngunit humantong din sa pag-unlad ng malubhang komplikasyon.

Walang side effect

Walang mga bagong henerasyong gamot para sa hypertension na walang kumpletong listahan ng mga side effect sa mga tagubilin para sa paggamit. Dapat itong maunawaan na hindi lahat ng mga pasyente ay maaaring makaranas ng anumang mga negatibong reaksyon kahit na pagkatapos uminom ng mga makapangyarihang gamot. Kung nagpasya ka pa ring protektahan ang iyong katawan hangga't maaari mula sa paglitaw ng mga side effect, dapat mong bigyang pansin ang mga herbal-based na gamot, ngunit hindi mo maaaring asahan ang mga agarang resulta mula sa kanila.

Sa medikal na kasanayan, ang mga homeopathic na gamot ay inireseta lamang sa kumplikadong paggamot bilang biologically active food supplements. Ang ilan sa kanila, bilang karagdagan sa kakayahang magpababa ng presyon ng dugo, ay may isang bilang ng iba pang mga kapaki-pakinabang na katangian: pinasisigla nila ang immune system, nililinis ang katawan ng mga dumi at mga lason, at maaaring magpanipis ng mga namuong dugo. Ang mga sikat na homeopathic na remedyo ay kinabibilangan ng:

• Hyperstable;
• Golubitox;
• Cardimap;
• Normallife (Normalife).

Mabilis na kumikilos na mga tablet

Sa matalim na pagtalon sa presyon ng dugo, ang pagkarga sa puso at mga daluyan ng dugo ay tumataas nang maraming beses, at mayroong hindi sapat na daloy ng oxygen at dugo sa mga tisyu ng mga panloob na organo, na nagiging sanhi ng paglala ng kondisyon ng pasyente. Ang mga simpleng gamot ay makakatulong sa iyo na huminahon - tincture ng Valerian, Motherwort. Upang gawing normal ang presyon ng dugo, ang mga sumusunod na bagong henerasyon na mabilis na kumikilos na mga gamot ay ginagamit:

• Captropil;

Mga mahihinang tableta

Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang mga gamot na may kakayahang unti-unting maipon sa katawan at magsimulang kumilos nang aktibo ilang oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Kabilang sa mga mahinang kumikilos na diuretics, ang Veroshpiron ay nakahiwalay. Nakakatulong ito sa pagpapababa ng presyon ng dugo, ngunit hindi inaalis ang potasa sa katawan. May mahinang hypotensive na katangian:

• Lacidipine;
• Lercanidipine;

Malakas na mga tablet

Ang pinakamabisang gamot para sa hypertension ay Clonidine, ngunit ito ay makukuha lamang sa reseta ng doktor. Ang mga simple ngunit epektibong gamot ay hindi lamang dapat gawing normal ang presyon ng dugo, ngunit pinipigilan din ang paglitaw ng mga bagong surge sa presyon ng dugo at maiwasan ang pag-unlad ng mga komplikasyon. Mayroong ilang mga naturang gamot na napatunayang mabuti ang kanilang sarili, ayon sa mga pagsusuri ng pasyente:

• Noliprel;
• Methyldopa;

etiology ng hypothyroidism sa kabataan // Arch. Dis. bata. -2000. - Vol. 83. - P. 207-210.

41. Kadenbach B., Muller-Hocker J. Mutations ng mitochondrial DNA at pagkamatay ng tao // Naturwissenschaften. - 1990. -Hindi. 5. - S. 221-225.

42. Murray C.J.L., Lopez A.D. Mga alternatibong projection ng mortalidad at kapansanan ayon sa sanhi 1990-2002: Global Burden of Disease Study // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 1498-1504.

43. Neill J.D., Bonos D.J. Relasyon ng molecular biology sa integrative physiology // Balita sa Physiol. Sci. - 2003. - Vol. 8. - P. 233-235.

44. Reaven G.M. Papel ng paglaban sa sakit ng tao // Diabetes. -1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

45. Resnick H. E., Jones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistance, ang metabolic syndrome, at panganib ng insidente ng cardiovascular disease sa nondiabetic American Indians // The Strong Heart Study. Pangangalaga sa Diabetes. - 2003. - Vol. 26. - P. 861-867.

46. ​​​​Sauvaget C., Jagger C., Arthur A.J. Aktibo at cognitive impairment-free life expectancies: resulta mula sa Melton Mowbray 75-health cheeks // Age Ageing. - 2001, Nob. -Vol. 30(6). - P. 509-515.

47. Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. et al. Ang sakit sa puso ay nagsisimula sa murang edad // Am. Sinabi ni Heart Assoc. pagpupulong. - 1999, Nob. 9. - Abstr. # 2760. - P. 1234-1241.

48. Pagkakaiba-iba at mga uso sa saklaw ng diyabetis sa pagkabata sa Europa. EURODIAB ACE Study Group // Lancet. - 2000. -Vol. 355(9207). - P. 873-876.

49. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Paggamit at pang-aabuso ng HOME Modeling // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - Hindi. 6. - R. 14871495.

Natanggap noong 03/10/2014

Vasiliev Alexander Petrovich, Dr. honey. Sciences, Chief Researcher ng Department of Arterial Hypertension at Coronary Insufficiency ng Scientific Department of Clinical Cardiology ng Tyumen Cardiology Center Branch ng Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Cardiology" ng Siberian Branch ng Russian Academy of Medical Sciences.

Address: 625026, Tyumen, st. Melnikaite, 111. E-mail: [email protected] Streltsova Nina Nikolaevna, Researcher, Department of Arterial Hypertension at Coronary Insufficiency, Scientific Department of Clinical Cardiology, Sangay ng Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Cardiology" ng Siberian Branch ng Russian Academy of Medical Sciences "Tyumen Cardiology Center". Address: 625026, Tyumen, st. Melnikaite, 111. E-mail: [email protected]

UDC 616-08-035+616-08-031.81

TUNGKOL SA MGA POSIBILIDAD NG PAGGAMIT NG DIRECT RENIN INHIBITOR ALISKIREN PARA SA PAGGAgamot NG MGA MAHALAGANG SAKIT SA PANLIPUNAN

A.F. Kolpakova

FSBI "Institute ng Disenyo at Teknolohiya ng Computer Science" SB RAS, Novosibirsk

Email: [email protected]

MGA PROSPEK PARA SA PAGGAMIT NG DIRECT RENIN INHIBITOR ALISKIREN PARA SA PAGGAgamot NG MGA MAHALAGANG SAKIT SA PANLIPUNAN

Design Technological Institute of Digital Techniques SB RAS, Novosibirsk

Sinuri ng pagsusuri ang mga resulta ng mga random na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng direktang renin inhibitor aliskiren sa paggamot ng mga pasyente na may arterial hypertension kasama ang labis na katabaan, diabetes mellitus, menopause at pinsala sa bato; talamak na sakit sa bato, metabolic syndrome. Ito ay itinatag na ang aliskiren ay hindi lamang hypotensive, kundi pati na rin ang cardio- at renoprotective effect, na maaaring mapalawak ang mga indikasyon para sa paggamit nito.

Mga pangunahing salita: direktang renin inhibitor, pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, organoprotective effect.

Sinusuri ng pagsusuri na ito ang mga resulta ng mga randomized na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng direktang renin inhibitor aliskiren sa paggamot ng mga pasyente na may arterial hypertension na nauugnay sa labis na katabaan, diabetes, menopause, pagkabigo sa bato, talamak na sakit sa bato, at metabolic syndrome. Napagpasyahan ng mga may-akda na, kasama ang hypotensive action, ang aliskiren ay nagsasagawa ng cardioprotective at renoprotective effect na maaaring mapalawak ang mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na ito. Mga pangunahing salita: direktang renin inhibitor, pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, organoprotective effect.

Panimula

Ayon sa World Health Organization, ang mga socially significant non-communicable disease ay bumubuo ng 63% ng lahat ng pagkamatay, o humigit-kumulang 36 milyong pagkamatay taun-taon, na nagdudulot ng napakalaking pinsala sa sosyo-ekonomikong pag-unlad ng karamihan sa mga bansa sa mundo. Sa maunlad na ekonomiya na mga bansa sa mundo, ang nangungunang lugar sa istraktura ng morbidity at mortality ng populasyon ay inookupahan ng mga cardiovascular disease (CVD), kabilang ang arterial hypertension (AH). Humigit-kumulang 40% ng populasyon ng nasa hustong gulang ng Russian Federation ay may mataas na presyon ng dugo (BP). Nabatid na ang hypertension ang pinakamahalagang risk factor para sa myocardial infarction at cerebral stroke, na pangunahing tumutukoy sa mataas na mortality rate sa ating bansa. Sa kabila ng pag-unlad sa pagiging epektibo ng paggamot para sa CVD, ang bilang ng mga taong may hindi nakokontrol o lumalaban na hypertension ay lumalaki. Mayroon ding problema sa mababang pagsunod ng pasyente sa paggamot.

Ang pananaliksik sa mga nakalipas na dekada ay napatunayan ang papel ng sympathetic-adrenal at renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) system sa pagbuo at pag-unlad ng hypertension, pagpalya ng puso, talamak na sakit sa bato at systemic atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang RAAS ay kasangkot sa mga proseso ng paglaki at pag-unlad ng tissue, modulasyon ng pamamaga at apoptosis, pati na rin ang potentiation ng synthesis at pagtatago ng isang bilang ng mga neurohumoral substance. Ang pangunahing bahagi ng RAAS ay ang enzyme renin, na nagiging sanhi ng pagbabago ng angiotensinogen sa angiotensin I (AT1). Ang AT1 ay kasunod na na-convert sa tulong ng angiotensin-converting enzyme (ACE) sa pinaka-aktibong angiotensin II (AT11) sa mga tao. Kaya, ang tono ng RAAS sa kabuuan ay nakasalalay sa aktibidad ng renin at, dahil dito, ang kalubhaan ng nauugnay na positibo at negatibong epekto ng mga bahagi nito sa mga target na tisyu (myocardium, vascular wall, renal tissue), na natanto sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor. para sa AT1 at AT11, at mga receptor din para sa aldosterone. Kung ang mga kasunod na yugto ng pag-activate ng RAAS ay maaaring isagawa sa pakikilahok ng iba't ibang mga enzyme, kung gayon ang pagbuo ng AT1 mula sa angiotensinogen ay imposible nang walang pakikilahok ng renin. Batay sa mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral, maaari itong mapagtatalunan na ang aktibidad ng plasma renin ay isa sa mga pinaka-maaasahang marker ng isang hindi kanais-nais na pagbabala para sa kurso ng CVD. Kaya, L. Sechi et al. (2008), sa isang pag-aaral ng 247 mga pasyente na may hypertension, ipinakita na ang pagtaas sa aktibidad ng renin ng plasma ay nag-uudyok sa pag-activate ng endothelium-dependent at plasma hemostasis at, nang naaayon, pinatataas ang posibilidad ng trombosis, kabilang ang sa antas ng microcirculation, na natural. nagpapalubha sa kalubhaan ng pinsala sa target na organ. Ang isang direktang ugnayan ay natagpuan sa pagitan ng aktibidad ng plasma renin, serum fibrinogen na konsentrasyon, mga antas ng plasma ng D-dimer at plasminogen activator inhibitor type 1, pati na rin ang mga palatandaan ng hypertensive na pinsala sa puso at bato. Bilang karagdagan, mayroong maraming mga pangyayari kung saan ang aktibidad ng plasma renin ay maaaring patuloy na tumaas sa isang pasyente:

Hypertension, metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, labis na katabaan sa tiyan, malalang sakit sa bato. Ang pagtaas sa aktibidad ng renin ng plasma ay predisposed din ng mga gamot na humaharang sa mga kasunod na antas ng RAAS, pangunahin ang angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors), pati na rin ang mga nagdaragdag ng sodium excretion, lalo na ang thiazide diuretics.

Sa mga nagdaang taon, ang kontrol sa parmasyutiko ng aktibidad ng RAAS ay isinasagawa sa direksyon ng paglilimita sa paggawa ng AT11 sa pamamagitan ng pagpigil sa ACE, pagharang sa mga receptor ng AT11 at aldosteron, pati na rin ang paglilimita sa pagtatago ng renin, pangunahin sa pamamagitan ng paggamit ng mga beta-blocker. Ang isang pagsusuri sa mekanismo ng pagkilos ng mga modernong antihypertensive na gamot na inirerekomenda bilang mga first-line na gamot na nakakaapekto sa RAAS ay nagpakita na ang lahat ng mga ito, maliban sa β-blockers, ay humantong sa isang pagtaas sa mga antas ng renin, prorenin at ACE. Kaya, ang paggamit ng diuretics ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng prorenin, renin, aPf, AT1, AT11 sa plasma at AT11 sa mga tisyu. Ang paggamit ng ACE inhibitors ay nauugnay sa isang mas malinaw na pagtaas sa mga antas ng prorenin, renin, ACE at AT1. Ito ay itinatag na ang paggamit ng AT1 receptor blockers (ARBs) ay sinamahan ng pagpapasigla ng lahat ng RAAS mediators: isang makabuluhang pagtaas sa prorenin, renin, aPf, AT1, AT11 sa plasma at AT11 sa mga tisyu.

Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang sapat na pagbawas ng aktibidad ng RAAS ng ACE inhibitors, ARBs o aldosterone ay mas postulated kaysa sa aktwal na nakamit, habang ang phenomenon ng "escape" ay bubuo. Upang malampasan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito, ang mga kumbinasyon ng ACEI + ARB + ​​​​β-blocker, ACEI + spironolactone ay ginagamit. Kaya, ang renin ay naging at nananatiling pinakakaakit-akit na target para sa mga pharmacologist, dahil ito ay isang pangunahing bahagi ng RAAS.

Layunin ng pag-aaral: upang pag-aralan ang data ng panitikan sa pagiging epektibo at kaligtasan ng monotherapy at kumbinasyon ng therapy na may direktang renin inhibitor (DRI) para sa mga makabuluhang sakit sa lipunan tulad ng mga sakit sa cardiovascular, talamak na sakit sa bato, metabolic syndrome, diabetes mellitus.

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng aliskiren monotherapy

Ang paglitaw ng PIR ay maaaring isaalang-alang bilang isang paraan upang makamit ang mas kumpletong kontrol sa aktibidad ng RAAS at mapagtagumpayan ang "escape" phenomenon. Ang isang direktang renin inhibitor, aliskiren (Novartis, Switzerland), ay kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod sa aktibong site ng molekula ng renin, na pumipigil sa pagbubuklod ng renin sa angiotensnogen at sa gayon ay hinaharangan ang pagbuo ng AT1, ang precursor ng ATP. Ang Aliskiren ay sumailalim sa mga klinikal na pagsubok, ay nakarehistro sa maraming bansa sa buong mundo, kabilang ang Russia, at inirerekomenda para sa paggamot ng arterial hypertension sa anyo ng monotherapy o kumbinasyon sa iba pang mga antihypertensive na gamot.

Bilang resulta ng pagsusuri ng mga kinokontrol na klinikal na pagsubok (RCTs), napatunayan ang bisa at kaligtasan ng aliskiren bilang isang antihypertensive na gamot.

paratha para sa monotherapy. Kaya, sa isang 8-linggo na pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng A ay nasuri sa 672 mga pasyente na may stage I-II hypertension, at ang isang pagbawas na nakasalalay sa dosis sa SBP at DBP ay ipinahayag. Ang antihypertensive effect ng PIR ay nagpatuloy sa loob ng dalawang linggo pagkatapos nitong ihinto. Ang Aliskiren ay mahusay na pinahintulutan, at ang saklaw ng mga salungat na kaganapan ay hindi naiiba sa placebo. Ang isang pinagsama-samang pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok na kasama ang 8481 mga pasyente na nakatanggap ng PIR monotherapy o placebo ay nagpakita na ang isang solong dosis ng PIR sa isang dosis na 150 o 300 mg bawat araw ay nagdulot ng pagbaba ng SBP ng 12.5 at 15.2 mmHg. Art. ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa pagbaba ng 5.9 mm Hg. Art. sa mga pasyenteng tumatanggap ng placebo (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Ang isang pag-aaral ng antihypertensive effect ng PIR kumpara sa ACE inhibitors sa mga pasyente na may banayad at katamtamang hypertension ay itinatag ang mga sumusunod: Ang PIR ay makabuluhang nabawasan ang SBP at DBP nang higit sa ramipril. Pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot, ang SBP at DBP ay bumalik sa mga antas ng baseline nang mas mabilis pagkatapos ng paghinto ng ramipril kaysa pagkatapos ng paghinto ng aliskirene. Ang paghahambing ng pagiging epektibo ng antihypertensive ng aliskiren, irbesartan at ramipril pagkatapos ng napalampas na dosis ay nagpakita na sa kasong ito ang nakamit na pagbawas sa presyon ng dugo ay makabuluhang mas malaki sa pangkat ng PIR kaysa sa pangkat ng ramipril.

Kung ihahambing ang therapeutic potential ng PIR sa iba pang antihypertensive na gamot, lumabas na ang PIR sa ranged na dosis na 75, 150 at 300 mg/araw ay kasing epektibo ng hydrochlorothiazide (HCTZ) sa mga dosis na 6.25, 12.5 at 25 mg/araw. araw Kasabay nito, sa mga pasyente na may banayad at katamtamang hypertension, ang dalas ng pagkamit ng target na antas ng presyon ng dugo kapag gumagamit ng PIR sa isang dosis na 75 mg / araw ay 51.9%, at kapag ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan sa 300 mg - 63.9% . Ayon kay L.A Sica et al. (2006), upang makamit ang sapat na kontrol sa presyon ng dugo sa halos 45% ng mga pasyente na may banayad at katamtamang hypertension na nakatanggap ng aliskiren sa isang pang-araw-araw na dosis ng 150-300 mg, nagkaroon ng pangangailangan para sa karagdagang reseta ng isang diuretic. Napag-alaman na ang kalubhaan ng antihypertensive na epekto ng aliskiren sa hanay ng dosis na 75-300 mg / araw ay katumbas ng 100 mg / araw ng losartan.

Ayon sa pananaliksik ni A.H. Gradman et al. (2005), ang aliskiren sa isang dosis na 150 mg/araw ay may katulad na bisa at maihahambing na kaligtasan sa irbesartan sa parehong dosis. Sa isang 8-linggong RCT na kinasasangkutan ng 1123 mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang hypertension, ang PIR monotherapy sa mga graded na dosis na 75, 150 at 300 mg/araw ay ipinakita na kasing epektibo ng valsartan monotherapy sa mga dosis na 80, 160 at 320 mg/araw. araw M. Weir et al. (2006), sa isang meta-analysis ng walong RCT kung saan 8570 mga pasyente ang nakibahagi, natagpuan na sa banayad at katamtamang hypertension, ang monotherapy na may aliskiren (75-600 mg / araw) ay humahantong sa isang pagbaba ng presyon ng dugo na nakasalalay sa dosis, anuman ng edad at kasarian ng mga pasyente. Sa pangkalahatan, dapat itong tapusin na

Epektibong binabawasan ng PIR ang opisina at 24 na oras na presyon ng dugo, gayundin ang mga katumbas na dosis ng iba pang mga gamot na antihypertensive; maaaring ito ay bahagyang mas epektibo kaysa sa mga karaniwang ginagamit na dosis ng mga ACEI at ARB. Ang huling pangyayari ay maliwanag na nauugnay sa mahabang panahon kung saan ang konsentrasyon ng PIR ay bumababa ng 50%, dahil sa kung saan ang sapat na kontrol sa presyon ng dugo ay nakakamit sa mga oras ng umaga. Ang katotohanang ito ay malamang na magkaroon ng mahalagang klinikal na implikasyon sa pag-iwas sa masamang cardiovascular at cerebrovascular na mga kaganapan.

Ang mataas na kaligtasan ng aliskiren ay naitatag kapwa sa mga malulusog na boluntaryo sa panahon ng mga pagsubok sa phase 1 at sa mga pasyente na may hypertension. Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na nagresulta sa pagtanggi ng mga pasyente na ipagpatuloy ang pag-aaral ay maihahambing sa pangkat ng placebo. Ang pinakakaraniwang naiulat na epekto ay pagkapagod, sakit ng ulo, hypotension, pagkahilo at pagtatae. Dapat tandaan na ang saklaw ng mga side effect ay depende sa dosis ng gamot. Mahalaga na ang PIR ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng endogenous bradykinin at substance P, at samakatuwid ay hindi humahantong sa pagpapakita ng ubo at angioedema nang kasingdalas ng mga inhibitor ng ACE. Sa pangkalahatan, ang tolerability ng PIR ay maihahambing sa angiotensin receptor antagonists at placebo. Ang Aliskiren ay hindi lamang mahusay na disimulado ng mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay, ngunit mayroon ding isang pharmacokinetic profile na independiyente sa kalubhaan ng pagkabigo sa atay. Ang huling pangyayari ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang PIR bilang ang gamot na pinili sa mga pasyenteng may hypertension na may kasabay na banayad hanggang katamtamang hepatic cellular failure. Bukod dito, mayroong data sa kaligtasan ng aliskiren sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (na may glomerular filtration rate na higit sa 35 ml/min/1.73 m2), diabetes mellitus, labis na katabaan, metabolic syndrome at pagpalya ng puso, pati na rin sa mas matandang edad. mga pangkat. Gayunpaman, may potensyal na panganib ng pagkasira ng pag-andar ng bato kapag gumagamit ng PIR sa monotherapy o kapag pinagsama ito sa ARB sa mga pasyente na may makabuluhang klinikal na renal artery stenosis, sa panahon ng parenteral anesthesia, pati na rin sa mga taong tumatanggap ng pangmatagalang mataas na dosis ng cyclooxygenase- 2 mga inhibitor.

Ang kumbinasyon ng therapy kasama ang aliskiren. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente na may hypertension ay nangangailangan ng kumbinasyon ng therapy na may dalawa o tatlong antihypertensive na gamot upang makamit ang target na presyon ng dugo. Napatunayan ng mga klinikal na pag-aaral na ang pagiging epektibo ng antihypertensive ng PIR ay tumataas kapag pinagsama sa iba pang mga antihypertensive na gamot. Kaya, ito ay itinatag na ang pinagsamang paggamit ng aliskiren at valsartan ay may synergistic na epekto sa antas ng pagbaba ng presyon ng dugo at lumampas sa pagiging epektibo ng bawat isa sa mga sangkap na ito sa anyo ng monotherapy. Ang epekto ng aliskiren, valsartan at isang kumbinasyon ng mga gamot na ito sa presyon ng dugo ay pinag-aralan sa isang malaking pag-aaral sa 312 clinical centers (USA, Spain).

nia, Germany) na may partisipasyon ng 1797 pasyente na may hypertension. Sa pagtatapos ng ika-8 linggo ng paggamot, nabanggit na sa ilalim ng impluwensya ng isang kumbinasyon ng aliskiren at valsartan, ang presyon ng dugo ay bumaba nang malaki sa isang mas malaking lawak kaysa kapag gumagamit lamang ng aliskiren o valsartan. Noong 2009, ang mga resulta ng isang multicenter na kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nai-publish, kung saan ang bisa ng PIR at HCTZ (initial antihypertensive therapy) ay inihambing sa 1124 na mga pasyente na may hypertension; kung kinakailangan, ang amlodipine ay idinagdag sa mga gamot na ito. Sa pagtatapos ng panahon ng monotherapy (ika-12 linggo), naging malinaw na ang PIR ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kaysa sa HCTZ (-17.4/-12.2 kumpara sa 4.7/-10.3 mm Hg, p.<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

W.B. White et al. (2010) sinuri ang kaligtasan at pagpapaubaya ng PIR kasabay ng mga ARB at thiazide diuretics sa paggamot ng hypertension ayon sa 13 RCTs, kung saan 9 na panandaliang (8 linggo) at 4 na pangmatagalan (2652 na linggo) para sa panahon hanggang Agosto 31, 2009. Sa mga ito Kasama sa pag-aaral ang 12,942 na pasyente na may stage 1 at 2 hypertension. Bilang resulta ng mga panandaliang pag-aaral, natuklasan na ang kumbinasyon ng PIR na may ARB (valsartan o losartan) o isang thiazide diuretic ay pinahintulutan ng mga pasyente na katulad ng monotherapy sa mga gamot na ito. Ang mga datos na ito ay nakumpirma sa pangmatagalang pag-aaral. Bukod dito, sa mga panandaliang pag-aaral sa mga pasyente na ginagamot sa kumbinasyon ng aliskiren-+valsartan o aliskiren+losartan, ang mga salungat na reaksyon ay nakilala sa 32.2-39.6%, at sa monotherapy - sa 30.0-39.6% ng mga pasyente. Sa pangmatagalang pag-aaral, ang mga salungat na reaksyon ay nabanggit sa 55.5% ng mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng aliskiren + losartan, sa 45% - aliskiren + diuretic, at hindi gaanong naiiba sa mga may monotherapy na may losartan (53.%) at diuretic ( 48.9 %). Sa madaling salita, ang kaligtasan at pagpapaubaya ng kumbinasyon ng therapy na may aliskiren na may ARBs valsartan o losartan ay katulad ng monotherapy sa mga gamot na ito.

Y. Liu et al. (2014) bilang isang resulta ng isang pagsusuri ng 19 RCT, kabilang ang 13,614 na mga pasyente na may hypertension na nakatanggap ng kumbinasyon ng therapy na may aliskiren + amlodipine at aliskiren + hydroclopthiazide, ay dumating sa konklusyon na ang kumbinasyon ng therapy ay humantong sa isang makabuluhang (p<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

Organoprotective effect ng aliskiren. Sa exp-

Napatunayan ng mga eksperimento sa mga hayop ang kakayahan ng aliskiren na mag-udyok ng vasodilation ng mga arterya ng bato at dagdagan ang minutong diuresis, humantong sa pagbaliktad ng albuminuria, bawasan ang pagbuo ng mga radikal na superoxide, magkaroon ng isang anti-namumula at anti-atherosclerotic na epekto, at makakatulong din na mabawasan kaliwang ventricular hypertrophy. Kasabay nito, ang mga katangian ng reno- at cardioprotective ng aliskiren ay maihahambing sa mga valsartan.

Ang cardioprotective at nephroprotective effect ng PIR ay nakumpirma sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension at talamak na sakit sa bato sa maraming klinikal na pag-aaral. S.C. Tang. et al. (2012) natagpuan na sa mga pasyente na may nondiabetic nephropathy, ang pagdaragdag ng PIR sa losartan ay makabuluhang nabawasan ang proteinuria. Iniuugnay ng mga may-akda ang nephroprotective effect ng PIR sa pagbaba ng circulating level ng interleukin-6 at transforming growth factor beta (TGF-β) na kanilang natukoy.

Ang AVOID - Aliskiren sa pagsusuri ng proteinuria sa pag-aaral ng Diabetes (bahagi ng ASPIRE HIGHER program), kung saan lumahok din ang mga clinical center ng Russia, ay idinisenyo upang suriin ang potensyal ng aliskiren sa pagprotekta sa mga target na organo sa iba't ibang sitwasyon na nailalarawan ng napakataas na panganib. ng mga posibleng nakamamatay na komplikasyon. Sa 599 mga pasyente na may diabetic nephropathy at hypertension, ang epekto ng isang kumbinasyon ng maximum na dosis ng losartan at aliskiren sa urinary albumin excretion, na tinasa ng urine albumin/creatinine ratio, ay pinag-aralan. Ang pagdaragdag ng aliskiren (300 mg / araw) sa losartan (100 mg / araw) ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbaba sa ratio ng albumin / creatinine ng ihi ng 20%, kabilang sa 24.7% ng mga pasyente ang pagbaba sa ratio na ito ng 50% o higit pa. Kasabay nito, kapag ang losartan ay pinagsama sa placebo, ang pagbaba sa ihi ng albumin/creatinine ratio ng 50% o higit pa ay nakamit lamang sa 12.5%. Ang renoprotective effect ng aliskiren ay hindi nakadepende sa presyon ng dugo. Sa isang pag-aaral ni M. Ohsawa et al. (2013) ay nagpakita na ang pagdaragdag ng aliskiren sa ARB therapy sa mga pasyente na may talamak na sakit sa bato na may hypertension ay humahantong sa isang mas makabuluhang pagbawas sa presyon ng dugo at pagpapabuti sa paggana ng puso at bato kumpara sa pagdaragdag ng benazepril.

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng ALOFT (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment), ang pagdaragdag ng Aliskiren sa karaniwang regimen ng paggamot para sa talamak na pagpalya ng puso (CHF) na may mga palatandaan ng isang hindi kanais-nais na pagbabala (patuloy na pagtaas ng plasma natriuretic peptide) at hypertension na ginawa posible na makamit ang isang pagpapabuti sa klinikal na kondisyon, isang pagbawas sa ratio ng magnitude ng mitral regurgitation sa lugar ng mitral orifice at transmitral na daloy ng dugo. Salamat sa aliskiren, nabawasan ang konsentrasyon ng mga marker ng maladaptive neurohumoral activation (mga antas ng plasma ng brain natriuretic peptide (BNP) at ang precursor nito, konsentrasyon ng aldosteron sa ihi, aktibidad ng plasma renin). Bukod dito, ang antas ng BNP sa panahon ng therapy na may pagdaragdag ng 150 mg ng aliskiren ay nabawasan ng 5 beses na higit pa kaysa sa karaniwang therapy.

Sa randomized na pag-aaral na ALLAY (The

Ang Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy) ay kinasasangkutan ng 465 na pasyente na may hypertension na tumanggap ng Aliskiren sa isang dosis na 300 mg, losartan - 100 mg bawat araw, o isang kumbinasyon nito. Habang kumukuha ng PIR, ang aktibidad ng renin at konsentrasyon ng aldosteron sa plasma ay nabawasan, ngunit ang mga tagapagpahiwatig na ito ay tumaas sa panahon ng paggamot sa losartan. Nagdulot din si Alis-kiren ng pagbawas sa mass index ng kaliwang ventricular myocardium, na sumasalamin sa regression ng hypertrophy sa mga pasyente na may hypertension at labis na timbang ng katawan. Ang kumbinasyon ng aliskiren at losartan ay nagresulta sa isang karagdagang pagbawas sa kaliwang ventricular hypertrophy ng puso.

Mga klinikal na pag-aaral ni I.M. Fushtay et al. (2013) ay nagpakita na ang antihypertensive therapy na may PIR sa mga pasyente na may hypertensive nephropathy at metabolic syndrome sa loob ng 3 buwan. makabuluhang nabawasan ang mga antas ng kolesterol, triglycerides, mga tagapagpahiwatig ng insulin resistance at pinabuting function ng bato (nabawasan ang microalbuminuria at nadagdagan ang glomerular filtration) at ang functional na estado ng vascular endothelium.

Ang mga resulta ng mga nakumpletong pag-aaral ng ASPIRE HIGHER program (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) at isang bilang ng iba pang panandaliang RCT ay nagpakita ng mataas na clinical efficacy at organoprotective effect ng alis-kirene kapwa sa monotherapy at sa kumbinasyon ng therapy. Gayunpaman, ang mga pag-aaral ng ASPIRE at AVANTGARDE ay nag-ulat ng magkasalungat na resulta. Ang pag-aaral ng ASPIRE ay nagpakita na ang pagdaragdag ng aliskiren sa pinakamainam na regimen ng paggamot para sa mga pasyente na may myocardial infarction ay hindi pumipigil sa pagbuo ng left ventricular remodeling, ngunit humahantong sa mas malubhang masamang reaksyon sa anyo ng renal dysfunction, hypotension at hyperkalemia.

Ang ilang pag-asa ay nauugnay sa double blockade ng RAAS gamit ang kumbinasyon ng aliskiren at standard therapy (ACE inhibitors o ARBs) sa mga pasyenteng may type 2 diabetes mellitus na may mataas na panganib ng cardiovascular at renal complications. Ang ALTITUDE - Aliskiren Trial I Type 2 Diabetes Gamit ang Cardio-renal Diseases Endpoints study (bahagi ng ASPIRE HIGHER program) ay may kasamang 8,561 na pasyente. Ang pangunahing layunin ng pag-aaral na ito ay upang suriin ang pagiging epektibo ng pagdaragdag ng alis-kirene sa karaniwang therapy sa epekto sa composite endpoint (cardiovascular death at mga komplikasyon: matagumpay na resuscitation, non-fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hindi planadong ospital dahil sa CHF; pag-unlad ng end-stage na talamak na pagkabigo sa bato, pagdodoble ng serum creatinine, pagkamatay mula sa mga sanhi na nauugnay sa pinsala sa bato). Ang pag-aaral na ito ay maagang natapos dahil sa kakulangan ng bisa ng pagdaragdag ng aliskiren sa karaniwang therapy at masamang reaksyon ng nonfatal stroke, renal impairment, hyperkalemia, at hypotension. Batay sa mga natuklasan, ang kumbinasyon ng therapy na may aliskiren at isang ACEI o ARB ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may hypertension at diabetes o renal failure. Pagkatapos ay iniulat ng European Medicines Agency's Medicinal Products Committee at ng US Food and Drug Administration na ang mga antihypertensive na gamot

Ang ulat ni G. Mihai et al ay hindi sumasalungat sa mga resulta ng ALTITUDE. (2013), na nagtatag sa isang RCT ng isang pinabilis na pag-unlad ng aortic atherosclerosis kumpara sa placebo kapag kumukuha ng aliskiren sa isang dosis na 300 mg bawat araw sa loob ng 36 na linggo kapag sinusuri ang mga resulta ng three-dimensional magnetic resonance imaging sa mga pasyente na may cardiovascular disease. Dahil sa katotohanang ito, maagang natapos ang pag-aaral.

Isa pang pagkabigo ang dumating sa pag-anunsyo ng mga resulta ng pag-aaral ng ASTRONAUT. Ito ay hypothesized na ang pagdaragdag ng aliskiren sa conventional therapy para sa heart failure na may ACE inhibitors, aldosterone antagonists, at angiotensin receptor blockers ay magkakaroon ng karagdagang epekto sa dami ng namamatay at ang panganib ng muling pag-ospital. Gayunpaman, ang mga resulta na nakuha ay nagpakita ng isang makabuluhang kakulangan ng pagkakaiba sa pagitan ng control group at ang grupo ng mga pasyente na ginagamot sa isang kumbinasyon ng mga gamot na may pagdaragdag ng aliskiren sa mga pangunahing endpoint - ang bilang ng mga muling pag-ospital at pagkamatay mula sa CVD. Kasabay nito, ang panganib ng mga side effect sa anyo ng hyperkalemia, hypotension at renal failure ay tumaas kumpara sa placebo.

Kaya, mayroong magkasalungat na data sa panitikan tungkol sa mga resulta ng paggamot sa aliskiren kasama ng isang ACEI o ARB. Ang hindi pagkakapare-pareho na ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang pagsubok ng ALTITUDE ay ginagamot ng isang mataas na dosis (330 mg / araw) ng aliskiren kasama ng isang mataas na dosis ng isang ACEI o ARB. Mga kamakailang pag-aaral ni W.P. Wu et al. (2012) natagpuan na ang pagdaragdag ng 150 mg aliskiren sa ACEI o ARB therapy sa 103 mga pasyenteng Tsino na may talamak na sakit sa bato sa loob ng 6 na buwan. nag-ambag sa kontrol ng presyon ng dugo at pagbabawas ng proteinuria kapwa sa pangkat na may at walang kasabay na type 2 diabetes. Kasabay nito, walang mga makabuluhang pagbabago sa glomerular filtration rate at potassium concentration bilang karagdagan, ang aliskiren ay hindi lamang binabawasan ang aktibidad ng renin sa plasma, ngunit nakakaapekto rin sa pagpapahayag ng mga prorenin receptors, na may mahalagang papel sa metabolismo ng potasa; .

Sa Canada, 903,346 na mga pasyente na may edad na 66 taong gulang at mas matanda na naospital na may iba't ibang kondisyong medikal (hyperkalemia, acute renal ischemia, cerebral stroke) ay ginagamot ng aliskiren kasama ng isang ACEI o ARB sa loob ng 28 buwan. Nalaman ng multivariate analysis na ang aliskiren therapy ay hindi nauugnay sa isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng ospital para sa hyperkalemia, stroke, o acute renal failure. Paggamot ng PIR kasabay ng mga ACE inhibitor o ARB sa mga pasyenteng may malalang sakit sa bato, diabetes, CHF sa loob ng 28 buwan. hindi rin sinamahan ng mas mataas na epekto. Ang mananaliksik na si R.M. Touyz (2013) mula sa Canada.

Konklusyon

Kaya, batay sa pagsusuri sa itaas

Ang mga resulta ng pananaliksik ay maaaring magtapos na ang direktang renin inhibitor aliskiren ay may mataas na potensyal na antihypertensive, isang kanais-nais na therapeutic profile, mataas na kaligtasan, mahusay na tolerability, at may binibigkas na organoprotective effect. Ang mga multicenter na randomized na pag-aaral ay napatunayan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng kumbinasyon ng therapy na may aliskiren + amlodipine, aliskiren + amlodipine + hydrochlorothiazide para sa hypertension ng iba't ibang pinagmulan. Dahil dito, ang aliskiren ay ipinahiwatig para sa karamihan ng mga pasyente na nagdurusa sa hypertension bilang isang karagdagang klase ng mga antihypertensive na gamot para sa kumbinasyon ng therapy, at ito ay makikita sa mga rekomendasyon ng Russia para sa diagnosis at paggamot ng arterial hypertension (2010). Ang pangkat na ito ay maaari ring isama ang mga pasyente na may itinatag na labis na pag-activate ng RAAS, pagkakaroon ng hypertension ng iba't ibang pinagmulan, metabolic syndrome, labis na katabaan, talamak na pagkabigo sa bato, talamak na sakit sa bato, pati na rin ang hypertension sa menopausal at postmenopausal na kababaihan.

Gayunpaman, nananatili ang ilang hindi nalutas na isyu, lalo na ang kumbinasyong therapy na may aliskiren at ACE inhibitors o ARB, na nangangailangan ng karagdagang pananaliksik.

Panitikan

1. Vasyuk Yu.A., Sadulaeva I.A., Yushchuk E.N. at iba pa Renin inhibitors - isang bagong direksyon sa paggamot ng arterial hypertension // Ter. archive. - 2010. - Hindi. 9. - P. 53-59.

2. Iniulat ng WHO ang pandaigdigang sitwasyon sa mga NCD. Pagsusuri ng pandaigdigang pasanin ng mga hindi nakakahawang sakit, ang kanilang mga kadahilanan sa panganib at mga determinant. - Geneva: WHO, 2011. - 176 p.

3. Diagnosis at paggamot ng arterial hypertension. Mga rekomendasyon sa Russia (ika-apat na rebisyon) // Systemic hypertension. - 2010. - Hindi. 3. - P. 5-26.

4. Mukhin N.A., Fomin V.V. Ang Renin ay isang target ng direktang pharmacological blockade sa arterial hypertension // Ter. archive. - 2009. - Hindi. 8. - P. 5-9.

5. Fushtei I.M., S.L. Podsevakhina, A.I. Palamarchuk et al. Ang impluwensya ng antihypertensive therapy sa functional na estado ng mga bato, mga tagapagpahiwatig ng metabolic status at nagpapasiklab na aktibidad sa mga pasyente na may hypertensive nephropathy // Bulletin ng emergency at rehabilitation na gamot. - 2013. - T. 14, No. 1. - P. 63-67.

6. Chazova I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Direktang renin inhibitor aliskiren - mga bagong posibilidad para sa pagprotekta sa mga bato sa arterial hypertension // Clinical Nephrology. -2009. - Hindi. 1 - P. 44-49.

7. Andersen K., Weinberger M.H., Egan B. et al. Comparative efficacy at kaligtasan ng aliskiren, isang oral direct renin inhibitor, at ramipril sa hypertension: isang 6 na buwan, randomized, double-blind na pagsubok // Hypertension. - 2008. - Vol. 26. - P. 589-599.

8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et al. Renin inhibition with aliskiren: nasaan tayo ngayon, at saan tayo pupunta? // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 243-256.

9. Brown M., McInnes G., Papst C. et al. Aliskiren at ang calcium channel blocker na amlodipine na kumbinasyon bilang isang paunang diskarte sa paggamot para sa hypertension control (ACCELERATE): isang randomized, parallel-group trial // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 312-320.

10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. et al. Aliskiren ameliorates bato pamamaga at fibrosis sapilitan sa pamamagitan ng unilateral ureteral

sagabal sa mga daga // J. Urol. - 2011. - Vol. 186. - P. 694-701.

11. 2013 ESH/ESC Guidelines para sa pamamahala ng arterial hypertension. Ang Task Force para sa pamamahala ng arterial hypertension ng European Society of Hypertension (ESH) at ng European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens.

2013. - Vol. 31. - P. 1281-1357.

12. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, prorenin at ang putative prorenin receptor // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. ​​- P. 10691076.

13. Daugherty K.K. Aliskiren // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2008. -Vol. 65, Hindi. 14. - P. 1323-1332.

14 Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Mga tugon sa bato at hormonal sa direktang pagsugpo ng renin sa aliskiren sa malusog na tao // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - Hindi. 25. -P. 3199-3205.

15 Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. et al. Epekto ng aliskiren sa postdischarge mortality at heart failure readmissions sa mga pasyenteng naospital para sa heart failure: ang ASTRONAUT randomized trial // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 1125-1135.

16. Fukutomi M., Hoshide S., Mizuno H. et al. Mga pagkakaiba-iba na epekto ng kumbinasyon ng aliskiren/amlodipine at high-dose na amlodipine monotherapy sa endothelial function sa mga matatandang hypertensive na pasyente // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27, Hindi. 1. - P. 1420.

17. Gilbert C.J., Gomes T., Mamdani M.M. et al. Walang pagtaas sa mga salungat na kaganapan sa panahon ng paggamit ng aliskiren sa mga ontario na pasyente na tumatanggap ng angiotensin-converting enzyme inhibitors o angiotensin-receptor blocker // Can. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 29. - Hindi. 5. -P. 586-591.

18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Ang Aliskiren, isang nobela, oral-effective na renin inhibitor, ay nagbibigay ng antihypertensive efficacy at placebo-like tolerability na katulad ng isang AT1-receptor blocker sa mga hypertensive na pasyente // Circulation. - 2005. -Vol. 111. - P. 1012-1018.

19. Jordan J., Engeli S., Boye S.W. Direktang pagsugpo ng renin na may aliskiren sa mga napakataba na pasyente na may arterial hypertension // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, Hindi. 5. - P. 1047-1055.

20. Imanishi T., Tsujioka H., Ikejima H. ​​​​et al. Ang aliskiren ng Renin inhibitor ay nagpapabuti sa kapansanan sa bioavailability ng nitric oxide at pinoprotektahan laban sa mga pagbabago sa atherosclerotic // Hypertension. - 2008. -Vol. 52. - P. 563-557.

21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Morning surge sa blood pressure bilang predictor ng tahimik at clinical cerebrovascular disease sa mga matatandang hypertensive. Isang inaasahang pag-aaral // Sirkulasyon. - 2003. - Vol. 107. - P. 1401-1406.

22. Kim S., Iwao H. Molecular at cellular na mekanismo ng angiotensin II-mediated cardiovascular at renal disease // Pharmacol. Sinabi ni Rev. - 2000. - Vol. 52, Hindi. 5. - R. 11-34.

23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipine vs. aliskiren/ hydrochlorothiazide sa hypertension: hindi direktang meta-analysis ng mga pagsubok na naghahambing ng dalawang kumbinasyon kumpara sa. monotherapy // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27, Hindi. 2. - P. 268-278.

24. Mende C.W. Paglalapat ng direktang pagsugpo sa renin sa talamak na sakit sa bato // Cardiovasc. Droga Ther. - 2010. - Vol. 14. -P. 130-149.

25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et al. Epekto ng Aliskiren sa pag-unlad ng plake sa itinatag na atherosclerosis gamit ang mataas na resolution 3D MRI (ALPINE): isang double-blind placebo-controlled na pagsubok [Electronic na mapagkukunan] // J. Am. Sinabi ni Heart Assoc. - 2013. - Vol. 2, Hindi. 3.

Doi: 10.1161/JAHA.112.004879.

26. McMurray J., Pitt B., Latini R. et al. Mga epekto ng oral direct renin inhibitor aliskiren sa mga pasyente na may sintomas na pagkabigo sa puso // Circ. Mabigo sa Puso. - 2008. - Vol. 1. - P. 17-24.

27. Ogawa M., Suzuki J., Takayama K. et al. Ang kapansanan sa post-infarction cardiac remodeling sa talamak na sakit sa bato ay dahil sa labis na paglabas ng renin // Lab. Mamuhunan. - 2012. - Vol. 92, Hindi. 12. - P. 17661776.

28. Oh B.-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, isang oral renin

inhibitor, ay nagbibigay ng dosis-dependent efficacy at napapanatiling 24 oras na kontrol sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may hypertension // Am. Sinabi ni Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1157-1163.

29. Ohshawa M., Tamura K., Kanaoka T. et al. Ang pagdaragdag ng aliskiren sa angiotensin receptor blocker ay nagpapabuti sa ambulatory blood pressure profile at cardiorenal function na mas mahusay kaysa sa pagdaragdag ng benazepril sa talamak na sakit sa bato // Int. Mol. Sci. - 2013.

Vol. 14. - P. 15361-15375.

30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng pinagsamang paggamit ng aliskiren at valsartan sa mga pasyente na may hypertension: isang randomized, double-blind na pagsubok // Lancet. - 2007.

Vol. 370. - P. 221-229.

31. Parving H.-H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. et al. Cardiorenal end point sa isang pagsubok ng aliskiren para sa type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - P. 2204-2213.

32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et al. Ang Aliskiren, isang pasalitang epektibong renin inhibitor, ay nagbibigay ng antihypertensive efficacy lamang at kasama ng valsartan // Am. J. Hypertens. - 2007.

Vol. 20. - P. 11-20.

33. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Si Aliskiren, isang human renin inhibitor, ay nagpapaginhawa sa pinsala sa puso at bato sa mga double-transgenic na daga // Hypertension. - 2005. - Vol. 46. ​​- P. 569576.

34. Shah S., Coakley C., Hough A. et al. Pagsusuri sa aktibidad ng plasma renin upang gabayan ang triple antirenin system na drug therapy sa isang pasyente na may mahirap na gamutin na hypertension // Ann. Pharmacother. - 2013.

Vol. 47, Hindi. 11. - P. 1562-1568.

35. Schmieder R. E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Pangmatagalang antihypertensive efficacy at kaligtasan ng oral direct renin inhibitor aliskiren. Isang 12-buwan na randomized, double-blind comparator trial na may hydrochlorothiazide // Circulation. -2009. - Vol. 119. - P. 417-425.

36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relasyon ng plasma renin na may prothrombotic state sa hypertension: kaugnayan para sa pinsala sa organ // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21, Hindi. 12.

37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et al. Aliskiren: pagsusuri ng data ng pagiging epektibo at kaligtasan na may pagtuon sa nakaraan at kamakailang mga klinikal na pagsubok // Ther. Adv. Talamak na Dis. - 2013. - Vol. 4, Hindi. 5. - P. 232-241.

38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Ang Aliskiren, isang nobelang renin inhibitor, ay mahusay na pinahihintulutan at nagpapanatili ng mga epekto sa pagpapababa ng BP nang mag-isa o kasama ng HCTZ sa panahon ng pangmatagalang (52-linggo) na paggamot ng hypertension // Eur. Heart J. - 2006. - 27, abstract suppl. - P. 121.

39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et al. Aliskiren sa left ventricular hypertrophy (ALLAY) trial investigators. Epekto ng direktang renin inhibitor aliskiren, ang angiotensin receptor blocker losartan, o pareho sa kaliwang ventricular mass sa mga pasyente na may hypertension at left ventricular hypertrophy // Circulation. -2009. - Vol. 119. - P. 530-537.

40. Solomon S., Sung H., Shah A. et al. Epekto ng direktang renin inhibitor aliskiren sa left ventricular remodeling kasunod ng myocardial infarction na may systolic dysfunction // Eur. Puso J.

2011. - Vol. 32. - P. 1227-1234.

41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Pagbabawas ng presyon ng dugo at pag-iwas sa cardiovascular: isang update kasama ang 2003-2004 pangalawang pagsubok sa pag-iwas // Hypertens. Res. - 2005. -Vol. 28. - P. 385-407.

42. Stanton A. Therapeutic potential ng renin inhibition sa pamamahala ng cardiovascular disorders // Am. J. Cardiovasc. Droga. - 2003. - Vol. 3. - P. 389-394.

43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et al. Pagkagambala ng matagal na paggamot ng ramipril sa mga pasyente ng hypertensive: mga epekto sa sistema ng reninangiotensin // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1996.

Vol. 10, Hindi. 5. - P. 474-483.

44. Suzuki H., Okada K., Abe M. et al. Binabawasan ng Aliskiren ang presyon ng dugo sa bahay at albuminuria sa mga pasyente na may hypertensive nephrosclerosis // Clin. Exp. Nephrol. - 2013. - Vol. 17, No. 3. -

45. Spence J.D. Physiologic tailoring ng paggamot sa lumalaban na hypertension // Kasalukuyang Mga Review sa Cardiology. - 2010. - Vol. 6. -P. 119-123.

46. ​​​​Tang S.C., Lin M., Tam S. et al. Ang Aliskiren na sinamahan ng losartan sa immunoglobulin A nephropathy: isang open-labeled na pilot study // Nephrol. I-dial. Mag-transplant. - 2012. - Vol. 27, Hindi. 2. - P. 613618.

47. Touyz R.M. Kumbinasyon ng antihypertensive na paggamot na may aliskiren at blockers ng Renin-Angiotensin system-reassurance ngunit may tala ng pag-iingat // Can. J. Cardiol. - 2013.

Vol. 29, Hindi. 5. - P. 521-523.

48. Turnbull F. Epekto ng iba't ibang mga regimen sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa mga pangunahing kaganapan sa cardiovascular: mga resulta ng mga pangkalahatang-ideya ng inaasahang disenyo ng mga randomized na pagsubok // Lancet. - 2003. -Vol. 362. - P. 1527-1535.

49. Uresin Y., Taylor A., ​​​​Kilo C. et al. Efficacy at kaligtasan ng direktang renin inhibitor aliskiren at ramipril nag-iisa o sa kumbinasyon sa mga pasyente na may diabetes at hypertension // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Vol. 8. - P. 190-198.

50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Ang pagsugpo sa renin na may aliskiren ay nagbibigay ng additive na antihypertensive efficacy kapag ginamit kasama ng hydrochlorothiazide // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25. - P. 217-226.

51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Pharmacokinetics, kaligtasan, at tolerability ng oral renin inhibitor aliskiren sa mga pasyente na may hepatic impairment // Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 47, Hindi. 2. - P. 192-200.

52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Kakulangan ng mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng aliskiren, isang nobelang direktang renin inhibitor para sa paggamot ng hypertension, na may mga antihypertensives na amlodipine, valsartan, hydrochloro-thiazide (HCTZ) at ramipril sa malusog na mga boluntaryo // Int. J. Clin. Magsanay.

2006. - Vol. 60. - P. 1343-1356.

53. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II at ang endothelium: magkakaibang signal at epekto // Hypertension. - 2005.

Vol. 45. - P. 163-169.

54. Weir M.R. Mga pagkakataon para sa pagbabawas ng panganib sa cardiovascular na may angiotensin II receptor blockers // Mga Kasalukuyang Ulat sa Hypertension. - 2002. - Vol. 4. - P. 333-335.

55. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Antihypertensive efficacy at kaligtasan ng oral renin inhibitor aliskiren sa mga pasyente na may hypertension: isang pooled analysis // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27, abstract suppl. - P. 299.

56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et al. Comparative effect ng direktang renin inhibition at AT1R blockade sa glomerular filtration barrier injury sa transgenic Ren2 rat // Am. J. Physiol. Physiol ng bato. - 2010. - Vol. 298. - P. 655-661.

57. White W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. et al. Kaligtasan at pagpapaubaya ng direktang renin inhibitor aliskiren sa kumbinasyon ng angiotensin receptor blockers at thiazide diuretics: Isang pinagsama-samang pagsusuri ng klinikal na karanasan ng 12,942 mga pasyente // J. Clin. Mga hypertension. (Greenwich). - 2010. - Vol. 12, Hindi. 10. - P. 765775.

58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. et al. Isang retrospective na aliskiren at losartan na pag-aaral sa non-diabetic na talamak na sakit sa bato // World Journal of Nephrology. - 2013. - Vol. 2, Hindi. 4. - P. 129135.

59. Wu M.T., Tung S.C., Hsu K.T. et al. Ang Aliskiren add-on therapy ay epektibong binabawasan ang proteinuria sa talamak na sakit sa bato: Isang open-label na prospective na pagsubok [Electronic resource] // Journal ng Renin-Angiotensin-Aldosteron System. - 2012. -doi:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.

60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et al. Ang pagiging epektibo ng direktang renin inhibitor, aliskiren, sa mga pasyente na may lumalaban na hypertension // Int. Heart J. - 2013. - Vol. 54, Hindi. 2. - P. 88-92.

Natanggap noong 03/12/2014

Kolpakova Alla Fedorovna, Dr. honey. Sciences, Propesor, Nangungunang Mananaliksik ng Laboratory of Bio-

computer science FSBI "Disenyo at Teknolohiya Institute of Computer Science" SB RAS. Address: 630090, Novosibirsk, st. acad. Rzhanova, 6. E-mail: [email protected]

UDC 616.24-008.331.1-085

ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS SA PAGGAgamot ng PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (LITERATURE REVIEW)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

1FGBU "Novosibirsk Research Institute of Circulatory Pathology na pinangalanang Academician E.N. Meshalkin" ng Ministry of Health ng Russia 2State Novosibirsk Regional Clinical Hospital E-mail: [email protected]

ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONIST SA PAGGAgamot ng PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (LITERATURE REVIEW)

S.N. Ivanov1, T.G. Volkova1, R.V. Volkov2, Yu.A. Khrustaleva1, V.G. Efimenko1

pederal na Institusyon ng Estado "Novosibirsk Research Institute of Circulation Pathology n.a. acac1. E.N. Meshalkin" ng Ministry of Healthcare ng Russian Federation Novosibirsk State Regional Hospital

Sinusuri ng analytical na artikulong ito ang literatura sa paggamit ng endothelin receptor antagonists sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension (PAH). Ang mga pangunahing gamot na malawakang ginagamit sa pagsasanay ay tinalakay: bosentan (tracleer) at ambrisentan. Sa kasalukuyan, ang parehong mga gamot ng pangkat na ito ay nakarehistro sa Russia. Ang artikulo ay nagpapakita ng mga pangunahing klinikal na pag-aaral sa paggamit ng endothelin receptor antagonists.

Mga pangunahing salita: pulmonary arterial hypertension, bosentan (tracleer), ambrisentan.

Ang analytical na artikulong ito ay nagbibigay ng pagsusuri ng panitikan para sa paggamit ng endothelin receptor antagonists sa paggamot ng pulmonary arterial hypertension. Tinalakay ng mga may-akda ang paggamit ng dalawang pangunahing gamot na malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan: bosentan (Tracleer) at ambrisentan. Ang parehong mga gamot na ito ay nakarehistro sa Russian Federation. Ang artikulo ay nagpapakita ng mga natuklasan ng mga pangunahing klinikal na pagsubok ng endothelin receptor antagonists. Mga pangunahing salita: pulmonary arterial hypertension, bosentan (Tracleer), ambrisentan.

Ang pulmonary arterial hypertension (PAH) ay isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng vascular obstruction at iba't ibang antas ng vasoconstriction, na humahantong sa pagtaas ng pulmonary vascular resistance at right ventricular heart failure (RHF). Kung walang paggamot, ang PAH sa huli ay humahantong sa pagbuo ng PPH at kamatayan. Ang median survival ng mga hindi ginagamot na pasyente ay 2.8 taon. Ang data ng epidemiological ay nag-iiba, ngunit ang pagkalat ng sakit sa Europa ay tinatantya sa 15 kaso bawat milyong tao.

Ang mga pathophysiological na mekanismo na pinagbabatayan ng pag-unlad ng PAH ay kinabibilangan ng pulmonary vascular dysfunction, na humahantong sa isang kawalan ng balanse ng mga vasoactive substance at proliferation factor, na humahantong sa pagbuo ng vascular remodeling at pulmonary vasoconstriction. Ang Endothelin (ET) ay itinuturing na isang mahalagang tagapamagitan sa pagbuo ng PAH. Ito ay itinatag na sa PAH ang antas ng ET-1 ay tumataas, na nag-aambag sa pag-unlad ng sakit. Isang makabuluhang ugnayan ang natagpuan

sa pagitan ng mga antas ng serum endothelin 1 at kalubhaan ng sakit na sinusukat ng pulmonary vascular resistance (PVR), mean pulmonary artery pressure (mPAP), at right atrial pressure. Ang mga detalyadong rekomendasyong nakabatay sa ebidensya para sa paggamot ng PAH ay dati nang nai-publish.

Mayroong dalawang pharmacological approach sa paggamot sa sakit: ang paggamit ng mga gamot mula sa grupo ng supportive o symptomatic therapy (na naglalayong bawasan ang antas ng vasoconstriction, igsi ng paghinga at thromboembolic complications) at ang paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa pathophysiological na mekanismo ng pag-unlad ng sakit. Ang ET-1 receptor antagonists ay mga gamot na maaaring limitahan ang parehong vasoconstrictive at proliferative effect ng endothelin, at sa gayon ay mapabuti ang klinikal na kurso ng sakit.

Tracleer (bosentan) ang una at kasalukuyan