IUPAC naziv: 1-(3R, 4S, 5R) -3,4-dihidroksi-5-(hidroksimetil) oksolan-2-il) pirimidin-2,4-dion
Drugi nazivi: uridin
Molekularna formula: C 9 H 12 N 2 O 6
Molarna masa: 244,20 g mol-1
Izgled: čvrst
Gustina: 0,99308 g/cm3
Tačka topljenja: 167,2°C (333,0°F)
Uridin, nukleozid, sadrži uracil vezan za ribozni prsten (poznat kao ribofuranoza) preko β-N1-glikozidne veze. Uracil vezan za deoksiribozni prsten formira deoksiuridin. Uridin je nukleotid koji se u izobilju nalazi u pivu koji se koristi za povećanje sinteze stanične membrane, kao i za druge neurološke svrhe. Ima potencijal poboljšanja kognicije, a njegovo djelovanje pojačava riblje ulje. Treba znati Takođe poznat kao: uridin difosfat (UDP), uridin monofosfat (UMP)
Pseudovitamin
Neotropno sredstvo
Dobro se slaže sa:
Riblje ulje (posebno sa dokozaheksaenskom kiselinom za kognitivne performanse)
Uridin: upute za upotrebu
Doziranje uridina je u rasponu od 500-1000 mg, a rijetke studije na ljudima koriste gornju granicu ovog raspona. Preporučuje se da se uridin s hranom uzima sa oprezom, ali to nije uslov.
Izvori i struktura
Izvori
Uridin je jedna od četiri glavne komponente ribonukleinske kiseline (RNA); ostala tri su adenozin, gvanin i citidin. Slijede namirnice koje sadrže uridin u obliku RNK. Međutim, uridin u ovom obliku nije biodostupan. Razgrađuje se u jetri i gastrointestinalnog trakta, a unos hrane ne povećava nivo uridina u krvi. Kod dojenčadi koja konzumiraju majčino mlijeko ili komercijalnu formulu za dojenčad, uridin je prisutan kao monofosfat, a ovaj izvor uridina je zaista biodostupan i ulazi u krvotok. Konzumacija hrane bogate RNK može dovesti do povećanja nivoa purina (adenozin i gvanozin) u krvi. Visoki nivoi purina uzrokuju povećanje nivoa mokraćne kiseline i mogu pogoršati ili dovesti do bolesti kao što je giht. Umjerena konzumacija kvasca, oko 5 grama dnevno, obezbijediće adekvatan nivo uridina za poboljšanje zdravlja uz minimalne nuspojave.
Napomena: Predloženo je da se RNK iz proizvoda kvasca treba hemijski reducirati ako se ovi proizvodi konzumiraju u velikim količinama (50 g ili više dnevno) kao izvor proteina. Međutim, takva obrada je skupa i rijetko se koristi.
Istraživači sa Harvarda izvještavaju da suplementi uridina i EPA/DHA omega-3 masnih kiselina kod pacova djeluju kao antidepresivi.
Čisti uridin je pronađen u sljedećim namirnicama:
U stvari, pivo je najveći izvor uridina. Zauzvrat, značajni nivoi DNK i RNK (možda indikativni za sadržaj uridina) su pronađeni u (na bazi suhe težine, osim ako nije drugačije naznačeno):
Jetra (svinjska i goveđa): 2,12-2,3% u govedini i 3,1-3,5% u svinjskom (RNA); 1,7-2% u govedini i 1,4-1,8% u svinjskom (DNK); sve u odnosu na suvu težinu
Gušterača, najveći izvor RNK: 6,4-7,8% (svinjetina) i 7,4-10,2% (govedina)
Limfni čvorovi, najveći izvor DNK: 6,7-7,0% (svinjetina) i 6,7-11,5% (govedina)
Riba: 0,17-0,47% (RNA) i 0,03-0,1% (DNK), a haringa ima najveći sadržaj RNK od 1,53%
Pekarski kvasac (6,62% RNK, 0,6% DNK)
Mushrooms; vrganji 1,9-2,4% RNK, šampinjoni 2,05% RNK, kesten 2,1% RNK, svi sadrže malu količinu (0,06-0,1%) DNK
Brokula 2,06% RNK i 0,51% DNK
Zob 0,3% RNK, bez detektabilne DNK
Kineski kupus, spanać i karfiol imaju isti sadržaj 1,5% RNK i 0,2-0,3% DNK
Peršun 0,81% RNK i 0,27% DNK
Iznutrice i, iznenađujuće, povrće krstaša uglavnom su bogate RNK i DNK, što ukazuje na njihov sadržaj uridina.Unos piva od 10 ml/kg može povećati nivo uridina u serumu za 1,8 puta, što odgovara nivou pri uzimanju slične doze uridin (0,05 mg/kg); sadržaj alkohola ne utiče na apsorpciju i nivo uridina u urinu, podjednako raste. Uridin ne uzrokuje porast nivoa mokraćne kiseline nakon ispijanja piva, dok usporavanje sinteze mokraćne kiseline alopurinolom ne utiče na nivo uridina u serumu postignut pod uticajem piva.
Struktura i svojstva
Utvrđeno je da je uridin osjetljiv u obliku vodeni rastvor ultraljubičastog zračenja, odmah se razgrađuje i pretvara u fotohidrate. Nije stabilan u vodenom rastvoru kada je izložen ultraljubičastom zračenju
Interakcija ishrane
Tokom menstruacije pothranjenost(samo 1600 do 400 kcal šećera; ekvivalentno dijeti sa sokovima), uridin u plazmi može se smanjiti za do 36% u roku od tri dana gladovanja i smanjiti za 13% (blago) nakon jednog dana. Ovi rezultati ponavljaju prethodnu studiju, slični rezultati su uočeni kod kunića tokom posta.
NucleoMaxX (Mitocnol)
Mitocnol je vlasnička mješavina uridina dobivenog iz šećera od šećerne trske s visokim sadržajem nukleozida (17%), pri čemu su 6 g od ukupne vrećice od 36 g nukleozidi. Ove vrećice sadrže 0,58 g uridina (1,61%) i 5,4 g (15%) 2′,3′,5′-tri-O-acetiluridina (TAU), sličnog strukturi uridina; s obzirom na težinu oba molekula, svaka vrećica sadrži oko 1,7×10-2 mola uridina. On je samo izvor uridina i TAU-a, od kojih je potonji bolje apsorbovan oblik uridina (depo oblik)
Uridin na putu glikolize
Uridin igra važnu ulogu u putu glikolize galaktoze. Ne postoji katabolički proces za metabolizam galaktoze. Dakle, galaktoza se pretvara u glukozu i metabolizira na općem putu glukoze. Nakon što se ulazna galaktoza konvertuje u galaktoza-1-fosfat (Gal-1-P), ona reaguje sa UDP-glukozom, molekulom glukoze vezanom za molekul UDP (uridin difosfat). Ovaj proces katalizira enzim galaktoza-1-fosfat uridiltransferaza i prenosi UDP na molekul galaktoze. Krajnji rezultat je molekul UDP-galaktoze i molekul glukoza-1-fosfata. Ovaj proces nastavlja da vrši glikolizu molekula galaktoze.
Farmakologija
Bioraspoloživost i apsorpcija
Uridin se apsorbira iz crijeva bilo olakšanom difuzijom ili specijaliziranim transporterima uridina. Zbog ograničene apsorpcije, maksimalna dozvoljena doza (doza veća od naznačene izaziva dijareju) je 12-15g/m2 (20-25g za muškarca prosječne visine), naglo povećava nivo seruma na 60-80 mikromola ili 5g/m2 (8,5 g za muškarca prosječne visine), uzima se tri puta dnevno svakih 6 sati, čime se održava koncentracija u serumu od 50 mikromola; obezbeđuje biološku svarljivost u 5,8-9,9%. Postoje praktična ograničenja apsorpcije uridina zbog činjenice da visoke doze mogu uzrokovati dijareju, ali te granice su mnogo veće od standardne doze Mitocnol je ekstrakt šećera od trske s visokim sadržajem (17%) nukleozida i farmakokinetička studija jedna "kesica" marke NucleoMaxX (36 g) uzeta sa 200 ml soka od pomorandže otkrila je da se nivoi uridina u serumu povećali sa početnih 5,4-5,8 µmol na 152+/-29,2 µmol (Cmax) nakon 80 minuta (Tmax) sa visokom intervarijabilnosti kod pojedinaca vrijednosti Cmax od 116 do 212 mikromola. Ova studija također je pokazao početno poluvrijeme od 2 sata i terminalno poluvrijeme eliminacije od 11,4 sata, pri čemu su koncentracije u serumu nakon 8 i 24 sata pale na 19,3+/-4,7 µmol i 7,5+/-1,6 µmol, respektivno. Ova studija je kasnije replicirana u odgovarajućoj farmakokinetičkoj studiji, sa sličnim visokim vrijednostima Cmax (150,9 µmol) na 80 minuta (Tmax), ali uočeno poluvrijeme je bilo 3,4 h, a srednja koncentracija u urinu∞ bila je 620,8+/-140,5 mikromol; obje studije su uočile visoku koncentraciju uridina kod žena, što je povezano s razlikom u tjelesnoj težini, koja nestaje nakon razgradnje, što dovodi do izjednačavanja. Kada je Mitocnol upoređivan sa samim uridinom, oba testirana na efekte na uridin, pronađeno je 4-struko povećanje apsorpcije, pri čemu je koncentracija postignuta sa Mitocnolom veća od one koju izaziva uridin. Povećana bioraspoloživost Mitocnola može se povezati samo s visokim sadržajem triacetiluridina (TAU), budući da TAU ima 7 puta veću bioraspoloživost od ekvimolekularne količine uridina, zbog svoje lipofilnosti i pasivne difuzije, kako je navedeno u patentu za njega. . Cepa se na uridin putem intestinalnih i plazma esteraza, ali je otporan na uridin fosforilazu. Mitocnol se može koristiti u situacijama kada su potrebne visoke koncentracije uridina u serumu bez gastrointestinalnih efekata. nuspojave zbog visoke bioraspoloživosti
Unutrašnja regulacija
Nivo uridina u serumu u mirovanju kreće se od 3 do 8 mikromola. Crvena krvna zrnca sadrže enzim uridin difosfat glukozu, koji je dio P450 sistema; ako je potrebno, ovaj enzim se može lizirati kako bi se osigurao čisti uridin i glukoza u tijelu kada se sadržaj uridina potroši.
neurologija (mehanizmi)
Pokret
Poznato je da uridin zaobilazi krvno-moždanu barijeru i preuzima ga jedan od dva transportera, od kojih se jedna klasa naziva ravnotežni (SLC29 familija; npr. ENT1, ENT2 i ENT3 transporteri), koji su niskog afiniteta (raspon 100 –800µM) i natrijum nezavisni i koncentrirajući (SLC28 familija, koja se sastoji od ENT4, kao i CNT1, 2 i 3), koji su aktivni transporteri nezavisni od natrijuma sa visokim afinitetom (1-50 mikromola).
Fosfolipidi
Uridin igra nutritivnu ulogu u sintezi fosfatidilholina u Kennedyjevom ciklusu (također poznat kao put citidin difosfatekolina, fosfatidiletanolamin se također proizvodi ovim putem). U ovoj metodi, kolin kinaza katalizira kolin u fosfoholin tako što u procesu preuzima molekulu ATP-a, koja ima mali afinitet (tako se većina ćelijskog kolina odmah pretvara u fosfoholin), i iako to nije jedini mogući način za proizvodnju fosfokolina (razgradnjom sfingomijelina također nastaje fosfoholin), to je najnapredniji način i prvi korak u sintezi fosfoholina kroz Kennedyjev ciklus, pri čemu je koncentracija fosfoholina direktno pod utjecajem sve većeg unosa holina. U drugim područjima, fosfoholin citidililtransferaza pretvara citidin trifosfat u citidin difosfat holin plus pirofosfat (koristeći prethodno stvoreni fosfoholin kao izvor holina). Ova faza je najsporija u Kennedyjevom ciklusu i ograničena je brzinom, ali njena aktivnost određuje cjelokupnu sintezu fosfoholina. Tipično, ćelijske kulture pokazuju visoku količinu fosfoholina i nedostatak citidin difosfat holina, pri čemu je ograničenje brzine u ovoj fazi određeno unosom citidin trifosfata. Ovaj enzim također negativno reguliraju fosfolipidi mozga, a to su glavni mehanizmi za održavanje fosfolipidne homeostaze i sprječavanje suvišne sinteze fosfolipida. Konačno, holin fosfotransferaza (ne treba je brkati s karnitin palmitoiltransferazom, koja ima sličnu skraćenicu) prenosi fosfoholin od citidin difosfat kolina u diaciglicerol. Također je uključen enzim koji se zove holin-etanolamin fosfotransferaza, koji ima dvostruku specifičnost za citidin difosfat holin i citidin difosfat etanolamin (a posebno za potonji), donirajući fosfoholin diaciglicerinu koristeći na kraju stvara fosfosfoliospihotie Fat etanolamin umjesto toga stvara fosfatidiletanolamin ). Ovaj enzim se ne stimuliše inkubacijom sa uridinom, već je stimulisan faktorom rasta nerava (NGF). Uridin i citidin se pretvaraju u fosfolipide pomoću Kennedyjevog ciklusa, u gornjem ciklusu postoji ograničenje brzine neposredno nakon CCT enzima. Natjerati enzim da djeluje na citidin je ono što određuje brzinu. Uridin se koristi kao hranjivi medij iz kojeg se sintetizira citidin difosfat holin (iako prije koraka ograničene brzine) indirektno na račun citidina. Davanje citidina (sintetiziranog iz uridina) je ograničeno na brzinu u gore navedenom procesu, dok davanje dodatnog citidina moždanim stanicama ili kriškama s dovoljnom koncentracijom holina ubrzava sintezu citidin difosfat holina. Uridin je pokazao slično svojstvo pretvarajući se u citidin tako što se prvo pretvarao u uridin trifosfat (UTP), a zatim u citidin trifosfat, što je potvrđeno u živom modelu. Dok uridin stvara UTP na 5 µM, on stimuliše maksimalnu sintezu citidin difosfateholina pri 50 µM in vitro; proizvodnja citidin difosfateholina iz uridina potvrđena je in vivo oralnim unosom uridina. Dodavanje uridina ili citidina u ćelijske kulture će povećati nivoe citidina u ćelijama i prevazići granicu brzine, što će rezultirati proizvodnjom fosfolipida. Što se tiče intervencije, jedna studija na zdravim muškarcima koji su davali uridin 500 mg jednom dnevno tokom jedne sedmice prijavila je povećanje ukupnog nivoa fosfomonoestera u mozgu (6,32%), uglavnom zbog povećanja ukupnog fosfoetanolamina u mozgu (7,17%), uz povećanje fosfatidilholina u grupi koja je primala uridin nije dostigla statističku značajnost. Povećanje nivoa fosfoetanolamina je pronađeno u drugim zonama zbog citidin difosfateholina, ali ovo drugo nije uvek praćeno povećanjem fosfoetanolamina. Što se tiče fosfatidilholina, pretpostavljeno je da je zastoj u rastu uzrokovan brzim nakupljanjem fosfatidilholina u fosfolipidnim membranama; hipoteza je povezana s prethodnom studijom u kojoj se zapaža smanjenje koncentracije fosfatidilholina zbog uridina ili prolijekova uridina. Oralno uzimanje uridina povećava nivoe moždanih prekursora fosfolipida kod zdravih osoba, posebno fosfatidiletanolamina. Iako se povećanje fosfatidilholina ne može isključiti, ono nije pouzdano otkriveno kod ljudi.
P2 receptori
P2 receptori su metaklasa receptora koji reaguju na ekstracelularne purine i pirimidine (kao što je ATP) i promoviraju ono što je poznato kao purinergička neurotransmisija. Ova klasa receptora je po strukturi slična adenozinskim receptorima (u tolikoj mjeri da se obično nazivaju istim imenom) i podijeljena je na klase P2Y i P2X (koje se razlikuju po tome što su P2Y receptori povezani G-proteinom, dok je P2X ligand gated jonski kanali). Uridin je agonist P2 receptora, posebno podklase P2Y, od kojih se sastoji osam poznatih ljudskih P2Y receptora (1,2,4,6 i 11-14) i ostatak nesisarskih receptora, pri čemu fosforilirani uridin ima afinitet prvenstveno za receptore P2Y2, au manjoj mjeri za P2Y4, P2Y6 i P2Y14. Nervni sistem je takođe predstavljen sa sedam P2X receptora, naizgled nepovezanih sa uridinom. Uridin ima svoj skup receptora na koje može djelovati, odnosno P2 receptore, gdje ima veći učinak na P2Y2, P2Y4, P2Y6 i P2Y14. Kada se ne koristi kao plodno tlo za sintezu fosfolipida, uridin djeluje kao novi neurotransmiter preko purinergičkih receptora.P2Y2 receptori imaju strukturne elemente koji olakšavaju interakciju sa integrinima i rast regulatornih receptora, a aktivacija ovih receptora dovodi do aktivacije faktora rasta živaca. /tropomiozin receptor kinaze A i uglavnom je neuroprotektivan.
Synapsis
Uridin ima blagotvoran učinak na sinaptičku funkciju povećanjem nivoa fosfatidilholina u mozgu, koji je sastavni dio dendritskih membrana. Smatra se da je od koristi za ljude koji pate od poremećene sinaptičke funkcije ili regulacije, kao kod Alchajmerove bolesti, gde je oštećena sinaptička funkcija rezultat uobičajenih amiloidnih beta spojeva koji imaju toksične efekte na neuronske sinapse i dendritske bodlje. Pružajući fosfatidilkolin, uridin vjerojatno potiče stvaranje membrana i dendrita, što može pomoći sinaptičkoj funkciji. Studije koje proučavaju sinaptičku konstrukciju pod uticajem davanja uridina radije razmatraju dendritičke bodlje, zbog teškoće kvantifikacije same sinaptičke funkcije, a dendritičke bodlje predstavljaju najpouzdaniji biomarker zbog činjenice da 90% dendrita formira sinapsu. Hranjenje životinja kombinacijom uridina, holina i omega-3 masnih kiselina (iz riblje ulje) dovela je do povećanja sinaptičke formacije i funkcije i pokazala poboljšanja u grupi ljudi (n=221) sa blage bolesti Alchajmerova bolest.
Rast aksona
Purini i pirimidini povećavaju staničnu diferencijaciju u neuronima, pri čemu uridin dovodi do povećane diferencijacije i rasta neurona aktiviranjem signalizacije neuralnog faktora rasta preko receptora kinaze A tropomiozin receptora (poznato da povećava rast neurona) djelovanjem na vlastiti P2Y2 receptor. Uklanjanje P2Y2 receptora ometa pravilnu signalizaciju neuralnog faktora rasta preko tropomiozin receptor kinaze A, pri čemu dva receptora djeluju jedan na drugi kao kod ko-imunoprecipitacije. U tom smislu, agonisti P2Y2 povećavaju signalizaciju neuralnog faktora rasta povećanjem rasta neurona zbog neuronske osjetljivosti na faktor, kao što je pronađeno kod P2Y2 agonista uridina (trifosfata). Aktivacija P2Y2 receptora promoviše djelovanje NGF-a preko njegovog vlastitog receptora (tropomiozin receptor kinaze A), i na kraju dovodi do agonista P2Y2 receptora koji povećavaju rast neurona izazvan NGF-om. 6 sedmica, ali ne 1 sedmica, davanje 330 mg/kg (1 mmol/kg) uridina ostarjelim pacovima povećalo je nivoe neurofilamenta -70 (+82%) i neurofilamenta-M (+121%), dva proteina citoskeleta uključenih u rast aksona i korišteni kao biomarkeri, koji je prethodno in vitro induciran neuralnim faktorom rasta u diferenciranim PC12 neuronskim stanicama djelovanjem uridina kada je otkriven rast aksona. Zanimljivo je da su istraživanja u laboratoriji pokazala da uridin može djelovati preko P2Y receptora kako bi povećao rast aksona.
kateholamin
Dijeta ostarjelih štakora sa dodatkom 2,5% dinatrijum uridina (500mg/kg ili 330mg/kg uridina, sa ljudskim ekvivalentom oko 50mg/kg) nije uticala na nivoe dopamina u mirovanju u neuralnim rezovima pacova, ali je povećala K+-indukovano oslobađanje dopamina, dok 1 i 6 sedmica dopamina povećali su prosječni nivo dopamina za 11,6-20,5% bez razlike u privremenom smanjenju akcionog potencijala, a da pritom ne utiču na koncentraciju DOPAC-a ili HVA. Dodatak uridina povećava nivo dopamina koji se uklanja iz aktiviranih neurona bez značajnog uticaja na ukupne nivoe dopamina.
Kognitivni proces i spoznaja
Upotreba jedne otvorene studije trgovačko ime Cognitex (50mg uridin-5"-monofosfata, jako pomešan sa 600mg alfa-glicerilfosforilholina, 100mg fosfaditilserina, 50mg pregnenolona, 20mg vinpocetina i dr.) u dozi od 1 kapsule, dnevno poboljšano pamćenje za 2 nedelje prepoznavanje , pamćenje, pažnja i organizacione sposobnosti, koje su dodatno porasle nakon više od 10 sedmica prijema.
Alchajmerova bolest
Uridin može pomoći u liječenju Alchajmerove bolesti održavanjem sinaptičkih veza koje su oslabljene kod Alchajmerove bolesti. Zbog proširenja sinapse, suplementacija uridina bi se mogla koristiti terapeutski kod Alchajmerove bolesti. uridin. Dosadašnji eksperimentalni podaci o uridina nisu konačni i ne dozvoljavaju procjenu efikasnosti uridina.
Bipolarni poremećaj
Sa 6 sedmica uridina u otvorenoj studiji bipolarni poremećaj kod djece je uočeno da je 500 mg dva puta dnevno (ukupno 1 000 mg) povezano s poboljšanjem simptoma depresije u odnosu na početnu vrijednost (sa prosječnog rezultata od 65,6 na skali za procjenu depresije u djetinjstvu na 27,2 uz efikasnost unutar jedne sedmice); manični simptomi nisu procijenjeni. Triacetiluridin (TAU) je korišten u studiji bipolarnog poremećaja kod odraslih u dozi od 18 g dnevno tokom 6 sedmica uz značajno poboljšanje simptoma depresije.
Stanje kardiovaskularnog sistema
srčanog tkiva
Uridin je u stanju da pruži trenutni kardioprotektivni efekat kod ishemije miokarda, čije se preopterećenje eliminiše blokiranjem mitohondrijskih kalijumovih kanala (preko 5-hidroksidekanoata); to znači da uridin preload čuva nivo energetskih metabolita (ATP, kreatin fosfat i uridin) i dalje smanjuje peroksidaciju lipida.
Masna masa i gojaznost
Lipodistrofija
Lipodistrofija je lokalizovani gubitak masne mase, koji se obično primećuje tokom lečenja HIV-a nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze. IN multicentrična studija uridin je bio povezan sa povećanjem masti u ekstremitetima (što se smatra krajnjim znakom normalizacije lipodistrofije) nakon 24 nedelje, ali efekat nije trajao duže od 48 nedelja; uridin se dobro podnosio i nije negativno utjecao na virološki odgovor. Ovi nesrećni rezultati preslikani su u dvostrukoj anonimnoj studiji u kojoj je uridin u obliku NucleoMaxX (trgovački naziv lijeka) imao povoljan učinak na mitohondrijsku RNK, ali je istovremeno imao negativan učinak na njenu DNK, a ne i na uočena je količina masti u udovima; sve je to bilo praćeno povećanjem sistemske upale (utvrđeno interleukinom-6 i C-reaktivni protein), iako je druga studija potvrdila značajna poboljšanja u masnoj masi sa sličnim dizajnom studije. Postoje različiti rezultati u pogledu lipodistrofije kod ljudi koji su podvrgnuti standardnoj anti-HIV terapiji.
Interakcija sa rakom
Rak pankreasa
Aktivacija P2Y2 receptora uridin trifosfatom povećala je proliferaciju PANC-1 stanične linije raka pankreasa, koja je bila replicirana selektivnim agonistom receptora i posredovana aktivacijom protein kinaze B ovisnom o protein kinazi C.
estetska medicina
Kosa
Tokom rane anagene faze rasta kose, došlo je do povećanja akumulacije uridina u ćelijama dermalne papile i ćelijama matriksa dlake u poređenju sa fazom mirovanja (telogena) in vitro, šireći se na druge nukleotide (kao što su timidin i citidin); pretpostavlja se da to ukazuje na povećanu brzinu sinteze RNK i DNK u uslovima spontanog rasta ćelija dlake. Do danas, ne postoje studije o tome da li je akumulacija uridina uzrok ograničavanja brzine u ovom slučaju, niti je uloga egzogenog gutanja uridina u djelovanju hranljivog medija za sintezu DNK nepouzdana. Uridin se akumulira u ćelijama dlake tokom faze rasta (anagena), ali nije utvrđeno da li se uridin koristi kao hranljivi medij za sintezu DNK/RNA, kao što je gore navedeno, i da li je generalno preporučljivo uzimati uridin. primijetio je da se receptori P2Y1 i P2Y2 (od kojih je potonji meta uridina) pojavljuju u ćelijama dlake tokom anagena, pri čemu se P2Y2 receptori eksprimiraju u živim stanicama na rubu kose/jezgra i P2Y1 receptorima u epitelnoj ovojnici korijena i lukovici; P2X5 receptori su pronađeni unutar i izvan epitelnog omotača korijena iu srži, dok P2X7 receptori nisu otkriveni. P2Y2 receptori su pronađeni na rana faza, i više nisu prisutni u razvijenoj papili dlake, dok se zbog uloge uridina kao agonista ovog receptora, koji uzrokuje rast keratinocita, pretpostavlja da uridin može stimulirati diferencijaciju stanica dlake. Teoretski je moguće, ali nije potvrđeno u praksi, da uridin može djelovati preko P2Y2 receptora da diferencira ćelije dlake na početku faze rasta (anagena).
Interakcije sa nutrijentima
Kolin
Holin i uridin utiču na funkciju neurona, oralno dat kolin može povećati nivoe fosfoholina u mozgu kod pacova i ljudi, sa povećanjem kolina u serumu od 3-6% što dovodi do povećanja nivoa fosfoholina u mozgu za 10-22%. Uzimanje uridina povećava nivo citidin difosfat holina u mozgu.
dokozaheksanska kiselina
Spisak korišćene literature:
Almeida C, et al. Sastav piva 1H NMR spektroskopijom: efekti mjesta proizvodnje i datuma proizvodnje. J Agric Food Chem. (2006)
Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Nukleotidi u ljudskom mlijeku: izvori i metabolizam novorođenčeta. Pediatric Res. (1996)
Inokuchi T, et al. Učinci alopurinola na povećanje koncentracije purinskih baza i uridina u plazmi izazvano pivom. Nukleozidi Nukleotidi Nukleinske kiseline. (2008)
Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Reakcije uridina, 2"-deoksiuridina i 2"-deoksicitidina posredovane fotohidratima sa aminima pri skoro neutralnom pH. Photochem Photobiol. (2013)
Eells JT, Spector R, Huntoon S. Nukleozidna i oksipurinska homeostaza u cerebrospinalnoj tekućini i plazmi odraslih kunića. J Neurochem. (1984)
Akutna ishemija miokarda i postishemično obnavljanje koronarne struje praćeni su poremećajima električne stabilnosti srca, što se izražava u nastanku takozvanih ranih ishemijskih ili reperfuzijskih aritmija (ekstrasistola, ventrikularna tahikardija ili ventrikularna fibrila). Jedan od glavnih uzroka ovakvih aritmija je neravnoteža jona K+, Na+ i Ca2+ u ishemijskom ili reperfuziranom miokardu. U velikoj meri, promena intra- i ekstracelularnih koncentracija ovih jona je posledica disfunkcije sistema za transport jona kroz sarkolemu (Na +, K + -pumpa, Ca 2+ -pumpa, ATP-ovisni K + kanali ), čije djelovanje osigurava relativno mali dio ATP-a, koji nastaje tijekom glikolize.
Kod ishemije miokarda, nakon kratkotrajne aktivacije anaerobne glikolize, uočava se njena supresija, prvenstveno zbog nemogućnosti opskrbe glukozom ishemijskog tkiva i brzog iscrpljivanja zaliha glikogena u srcu. Već u 5-10. minuti ishemije nivo glikogena u miokardu se smanjuje za 50-75% i ne obnavlja se tokom naknadne reperfuzije. Smanjenje rezerve glikogena tokom ishemije jedan je od faktora koji povećavaju vjerovatnoću aritmija.
Upotreba aktivatora resinteze glikogena otvara određenu perspektivu za prevenciju poremećaja ritma u akutni infarkt miokard, primjena trombolitičkih lijekova, ekstrakorporalna cirkulacija, koronarna angioplastika itd. Takvi aktivatori mogu biti uridin nukleozid i njegovi fosforni estri - uridin-5"-monofosfat (UMP), uridin-5"-difosfat (UDP), uridin-5"-trifosfat (UTP). Egzogeni uridin se aktivno transportuje u kardiomiocite, sukcesivno se pretvara u UMF, UDP, UTP i uridin-5"-difosfoglukozu, koja je direktan supstrat za sintezu glikogena. Brzina inkorporacije uridina u intracelularni skup spojeva uridina značajno se povećava sa smanjenjem koronarne struje. Egzogeni nukleotidi također mogu biti uključeni u srčani mišić bilo nakon njihove defosforilacije u uridin, ili direktno, na primjer, u prisustvu Mg 2+ jona.
Cilj rada bio je ispitati učinak uridina, njegovih mono-, di- i trifosfata na težinu ventrikularnih aritmija u regionalnoj ishemiji miokarda lijeve komore i naknadnoj reperfuziji, kao i na reperfuziju srca nakon totalne ishemije. .
MATERIJAL I METODE
Rad je rađen na srcima nelinearnih bijelih mužjaka pacova perfuziranih po Langendorffu (težina životinje 250-280 g). Pacovi su anestezirani eterskim parama, nakon čega su otvoreni prsa, srce je uklonjeno, isprano Krebs-Henseleit rastvorom ohlađenim na 4°C i spojeno na perfuzioni sistem sa Krebs-Henseleit rastvorom (sastav u mmol/l: NaCl - 118,0; KCl - 4,7; CaCl 2 - 2,5 ; KH 2 PO 4 - 1,2; MgSO 4 - 1,6; NaHCO 3 - 25,0; Na-EDTA - 0,5; glukoza - 5,5; pH 7,4), oksigeniran mješavinom 95% O 2 i 5% CO 2 na 37°C i konstantan pritisak od 97 cm aq.st. Nakon 15-minutnog perioda stabilizacije srčanih kontrakcija, simulirana je regionalna ishemija lijeve komore ligacijom lijeve koronarne arterije na nivou donjeg ruba dodatka lijevog atrija ili totalnom ishemijom, zaustavljanjem dovoda perfuzata. Nakon 30 minuta ishemije u oba slučaja, koronarni protok je obnovljen i reperfuzija je izvršena 30 minuta.
Poremećaji ritma su snimani bipolarnom elektrografijom u režimu praćenja, procenjen je broj ventrikularnih ekstrasistola (EC), trajanje perioda ventrikularne tahikardije (VT) i ventrikularne fibrilacije (VF). Srca životinja kontrolne grupe perfundirana su samo Krebs-Henseleit otopinom, au eksperimentalnim grupama perfuzatu su dodavani uridin, UMP, UDP ili UTP (50 µmol/l; Reanal, Mađarska). U svakoj grupi korištena su srca od 8 životinja. Za statističku analizu korišten je jednosmjerni ANOVA test (Microcal Origin 3.5 softver). Razlike između vrijednosti u kontrolnoj i eksperimentalnoj grupi su prepoznate kao značajne na vrijednostima vjerovatnoće p<0,05.
REZULTATI I DISKUSIJA
Kontrola. Okluzija lijeve koronarne arterije dovela je do razvoja ranih aritmija (tabela), koje su se javljale u 2-3. minuti ishemije i prestajale do 20-25. minute. 4-5 minuta nakon skidanja ligature ponovo su uočeni poremećaji ritma, koji su nastavljeni do kraja reperfuzijskog perioda. U ukupnoj ishemiji, u prve 2 minute nakon prestanka dovoda perfuzata, zabilježeni su samo pojedinačni ES do nestanka srčanih kontrakcija. 3-4 minute nakon nastavka koronarnog protoka uočeni su i poremećaji ritma, uglavnom u vidu ES i VF, koji su prestali do 25-27. minute reperfuzije.
| Regionalna ishemija, 30 min. | reperfuzija, 30 min. |
Totalna ishemija, 30 min. | reperfuzija, 30 min. |
|||||
| Frekvencija | n ili sec. | Frekvencija | n ili sec. | Frekvencija | n ili sec. | Frekvencija | n ili sec. | |
| Kontrola | ||||||||
| ES | 100 | 674±98 | 100 | 212±15 | 50 | 27±3 | 88 | 268±19 |
| VT | 88 | 240±28 | 88 | 40±10 | 0 | 0±0 | 50 | 21±4 |
| FJ | 75 | 320±57 | 88 | 373±37 | 0 | 0±0 | 75 | 163±13 |
| uridin | ||||||||
| ES | 88 | 147±10* | 100 | 95±11* | 63 | 20±4 | 75 | 105±12* |
| VT | 50 | 37±6* | 0* | 0±0* | 0 | 0±0 | 0* | 0±0* |
| FJ | 50 | 40±5* | 63 | 67±9* | 0 | 0±0 | 0* | 0±0* |
| UMF | ||||||||
| ES | 75 | 162±38* | 88 | 80±7* | 75 | 16±5 | 38* | 32±4* |
| VT | 50 | 29±4* | 0* | 0±0* | 0 | 0±0 | 0* | 0±0* |
| FJ | 0* | 0±0* | 50 | 55±12* | 0 | 0±0 | 25* | 8±3* |
| UDF | ||||||||
| ES | 88 | 119±54* | 100 | 202±17 | 50 | 18±6 | 88 | 159±18* |
| VT | 75 | 105±13* | 75 | 84±11* | 0 | 0±0 | 38 | 20±6 |
| FJ | 63 | 56±8* | 75 | 305±21 | 0 | 0±0 | 50 | 148±10 |
| UTF | ||||||||
| ES | 50 | 84±9* | 100 | 265±24* | 63 | 30±8 | 100 | 353±22* |
| VT | 38 | 25±2* | 100 | 94±9* | 0 | 0±0 | 75 | 49±14* |
| FJ | 0* | 0±0* | 88 | 207±12* | 0 | 0±0 | 75 | 195±12* |
|
Bilješka. * - razlike u odnosu na kontrolnu grupu su statistički značajne (str<0,05). |
||||||||
Uridin i UMF. Kada su srca perfuzirana otopinom koja sadrži uridin ili UMF u trajanju od 30 minuta nakon okluzije koronarne arterije, zabilježeno je smanjenje incidencije ventrikularnih aritmija (u eksperimentu sa UMF-om nije došlo do VF) i značajno smanjenje njihove težine u odnosu na kontrolu. grupa. Daljnja primjena lijekova u periodu reperfuzije nakon uklanjanja ligature spriječila je nastanak VT, doprinijela je više od 2 puta smanjenju broja ES, smanjenju učestalosti VF i približno 5 puta smanjila njeno trajanje. Sličan efekat uridina i UMF-a ispoljen je tokom reperfuzije srca nakon 30-minutne totalne ishemije (tabela).
U patogenezi ranih aritmija u akutnoj ishemiji ili postishemijskoj reperfuziji miokarda, vodeću ulogu ima kršenje distribucije iona na obje strane membrane kardiomiocita. Posebno je istaknuta uloga ATP-ovisnih K + kanala (K ATP kanala) sarkoleme. Aktivacija ovih kanala nastaje kada nivo intracelularnog subsarkolemalnog ATP-a padne ispod 3-4 mmol/l i praćena je intenzivnim oslobađanjem K+ jona iz kardiomiocita, depolarizacijom membrane, smanjenjem amplitude i trajanja akcionog potencijala, kao i kao stopa repolarizacije.
Ove promjene dovode do poremećaja automatizma, ekscitabilnosti i provodljivosti u srčanom mišiću, što stvara uslove za razvoj aritmija kako re-entry mehanizmom tako i u vezi sa formiranjem heterotopskih žarišta električne aktivnosti. Blokator K ATP kanala - antidijabetički lijek glibenklamid sprječava razvoj aritmija tokom ishemije miokarda. Disbalans jona je olakšan smanjenjem aktivnosti Na +, K + -ATPaze i Ca 2+ -ATPaze sarkoleme, čiji je supstrat i ATP, koji nastaje tokom glikolize.
Poremećena distribucija jona pogoršava se tokom postishemijske reperfuzije, što je povezano sa ispiranjem K+ jona iz ekstracelularnog prostora, akumulacijom Na+ i Ca 2+ jona u kardiomiocitima, koji ulaze kroz oštećene membrane duž gradijenta koncentracije, kao npr. kao i neadekvatan oporavak nivoa ATP-a, uprkos dovoljnom prilivu glukoze u prethodno ishemijski miokard.
Antiaritmički učinak uridina i UMF očigledno je povezan sa njihovim učešćem u resintezi glikogena miokarda, aktivaciji glikogenolize i formiranju glikolitičke frakcije ATP-a, što je neophodno za normalizaciju rada sistema za transport jona. Osim toga, produkt katabolizma uridina i UMP je α-alanin, koji je dio acetil-CoA u obliku fragmenta pantotenske kiseline, pa metaboliti spojeva uridina mogu doprinijeti aktivaciji redoks procesa u srcu. Kada se egzogeni UMP defosforilira, nastaje uridin, koji se može transportovati u kardiomiocite, imajući isti učinak kao nativni nukleozid.
UDP i UTP. Uridin di- i trifosfat su takođe imali antiaritmički efekat u regionalnoj ishemiji, čak i neznatno bolji od uridina (tabela). Oba spoja, s jedne strane, djelomično su defosforilirana u uridin, koji je zahvaćen miokardom, a s druge strane djeluju na purinske (pirimidinske) P 2U receptore u endotelu krvnih žila, uzrokujući vazodilataciju zbog stvaranja endotelni relaksirajući faktor (EDRF), ulogu koju ima dušikov oksid (NO). Kao rezultat toga, antianginalni učinak ovih spojeva može se manifestirati u obliku smanjenja infarktne zone i slabljenja aritmogenog efekta ishemije.
Druga situacija je uočena tokom postishemijske reperfuzije. UDP i posebno UTP su imali proaritmički učinak u obnavljanju koronarnog protoka nakon regionalne ili totalne ishemije. Moguće je da koronarna dilatacija uzrokovana njima potiče hiperoksigenaciju prethodno ishemijskog miokarda, aktivaciju peroksidacije lipida uz stvaranje lizofosfoglicerida s aritmogenim djelovanjem. Sličan efekat ima aktivni koronarni dilatator adenozin, koji sprečava ventrikularne aritmije tokom eksperimentalne ishemije miokarda, ali potencira aritmogeni efekat postishemijske reperfuzije.
Pored vaskularnog endotela, P 2U receptori su prisutni i na površini kardiomiocita. Njihova ekscitacija dovodi do aktivacije fosfolipaze C sarkoleme i povećanja nivoa inozitol-1, 4, 5-trifosfata, što je praćeno povećanjem sadržaja intracelularnog Ca 2+ i doprinosi nastanku tragova. depolarizacije i izazivaju automatizam u prethodno ishemijskom tkivu miokarda.
LITERATURA
1. Eliseev V.V., Sapronov N.S. Adenozin i funkcija miokarda. - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća "Lan", 2000. - 160 str.
2. Elisejev V.V., Slobodskaja V.V., Iljin G.I. Utjecaj riboksina, uridina, uridin-5"-monofosfata i guanozina na eksperimentalnu distrofiju miokarda // Khim.-farm. časopis. - 1985. - N 6. - S. 694-696.
3. Meyerson F.Z. Patogeneza i prevencija stresa i ishemijskog oštećenja srca. - M.: Nauka, 1984. - 272 str.
4. Olbinskaya L.I., Litvitsky P.F. Koronarna i miokardna insuficijencija. - M.: Medicina, 1986. - 272 str.
5. Sperelakis N. (Sperelakis N.) Potencijal sporog djelovanja i svojstva sporih kanala ćelija miokarda // Heart Physiology and Pathophysiology. - T. 1. - Per. sa engleskog. / Ed. N. Sperakis. - M.: Medicina, 1990. - S. 241-277.
6. Gödecke S., Decking U.K.M., Gödecke A., et al. Kloniranje P2u receptora pacova i njegova potencijalna uloga u koronarnoj vazodilataciji // Am. J Physiol. - 1996. - Vol. 270, br. 2. - P. C570-C577.
7. Aussedat J., Ray A., Rossi A. Inkorporacija uridina u normalno i ishemijsko perfuzirano srce štakora // Mol. fiziol. - 1984. - Vol. 6. - P. 247-256.
8. Aussedat J., Verdetti J., Grably S., et al. Nuclëtides uridiliques et glycogne cardiaques: učinak "davanja" uridina i riboze u krvi // J. Physiol. (Pariz) . - 1982. - Vol. 78. - P. 331-336.
9. Chang K., Hanaoka K., Kumada M., et al. Molekularno kloniranje i funkcionalna analiza novog P 2 nukleotidnog receptora // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270-No. 44. - P. 26152-26158.
10. Foldi G., Paridolfo L., Chinellato A., et al. Dvostruki efekat ATP-a i UTP-a na pretkomoru štakora: koji tipovi receptora su uključeni? // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1994. - Vol. 349. - P. 381-386.
11. Janse M.J., Wit A.L. Elektrofiziološki mehanizmi ventrikularnih aritmija kao posljedica ishemije i infarkta miokarda // Physiol. Rev. - 1989. - Vol. 69. - N 4. - P.1049-1169.
12. Kirsch G.E., Codina J., Birnbaumer L., et al. Spajanje ATP-senzitivnih K + -kanala na A1 receptore pomoću G proteina u ventrikularnim miocitima pacova // Am. J Physiol. - 1990. - Vol. 259.-P.H820-H826.
13. Neely J., Grotyohann L.W. Uloga glikolitičkih proizvoda u oštećenju ishemijskog miokarda. Disocijacija nivoa adenozin trifosfata i oporavak funkcije reperfuziranih ishemijskih srca // Circ. Res., 1984. - Vol.55, br. 6. - P. 816-824.
14. Opie L.H. Modulacija ishemije regulacijom ATP-osjetljivog kalijevog kanala // Cardiovasc. Drug Ther. - 1993. - Vol. 7, Suppl. 3. - P. 507-513.
15. Ralevich V., Burnstock G. Efekti purina i pirimidina na mezenterični arterijski krevet pacova, Circ. Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 1583-1590.
16. Rovetto M.J. Prijenos nukleotida miokarda // Ann. Rev. fiziol. - 1985. - Vol. 47.-P.605-616.
17. Taegtmeyer H., Roberts A.F.C., Raine A.E.G. Energetski metabolizam u reperfuziranom srčanom mišiću: metabolički korelira s povratkom funkcije // J. Amer. Coll. cardiol. - 1985. - Vol. 6. - Ne. 4. - P. 864-870.
18. Wilde A.A. Otvaranje K + ATP kanala i aritmogeneza // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. S35-S40.
AMP, GMP i IMP inhibiraju ključne reakcije njihove sinteze. Dva enzima: FRDF-sintetaza i amidofosforiboziltransferaza inhibiraju se samo uz istovremeni porast koncentracije AMP i GMP, dok se aktivnost adenilosukcinat sintetaze i IMP-dehidrogenaze smanjuje samo s povećanjem količine konačnog proizvoda koji nastaje u svakom od njih. grane metaboličkog puta. AMP inhibira konverziju IMP u adenilosukcinat, a GMP inhibira konverziju IMP u ksantozin-5"-monofosfat (CMP), čime se osigurava uravnotežen sadržaj adenil i guanil nukleotida.
"Rezervni" putevi za sintezu purinskih nukleotida igraju značajnu ulogu tokom perioda aktivnog rasta tkiva, kada glavni put sinteze iz jednostavnih prekursora nije u stanju da u potpunosti obezbedi nukleinske kiseline sa supstratima (slika 10.31). Ovo povećava aktivnost
hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza(GGPRT), koji katalizuje konverziju azotnih baza: hipoksantina i gvanina u dušik
Hypoxanthin |
||
kleotidi - IMP i GMF koristeći FRDF kao donor fosforiboze;
adenin fosforiboziltransferaza (APRT), koja sintetiše AMP iz adenina i FRDF;
adenozin kinaza (AKase), koja pretvara adenozin u AMP prijenosomγ-fosfatni ostatak ATP-a na 5"-hidroksilnoj grupi riboze nu-
kleozid.
Katabolizam purinskih nukleotida. Hiperurikemija i giht
Kod ljudi se katabolizam purinskih nukleotida završava stvaranjem mokraćne kiseline. U početku, nukleotidi hidrolitički gube fosfatni ostatak u reakcijama koje kataliziraju fosfataze ili nukleotidaze. Adenozin je deaminiran adenozin deaminaza sa stvaranjem inozina. Purin nukleozid fosforilaza cijepa nukleozide na slobodne baze i riboza-1-fosfat. Onda ksantin oksidaza- aerobna oksidoreduktaza, čija protetska grupa uključuje ione željeza (Fe3+), molibden i FAD, pretvara dušične baze u mokraćnu kiselinu. Enzim se nalazi u značajnim količinama u jetri i crijevima i oksidira purine molekularnim kisikom (slika 10.32). Mokraćna kiselina se eliminira iz ljudskog tijela uglavnom urinom i malo fecesom. Slaba je kiselina i nalazi se u biološkim tečnostima u nedisociranom obliku u kompleksu sa proteinima ili u obliku mononatrijumove soli - urata. Normalno, u krvnom serumu, njegova koncentracija je 0,15-0,47 mmol / l ili 3-7 mg / dl. Svakog dana iz organizma se izluči od 0,4 do 0,6 g mokraćne kiseline i urata.
Čest poremećaj katabolizma purina je hiperurikemija, koja se javlja kada koncentracija mokraćne kiseline u krvnoj plazmi premašuje normu. Zbog slabe rastvorljivosti ove supstance na pozadini hiperurikemije, razvija se giht - bolest u kojoj se mokraćna kiselina i kristali urata talože u zglobnoj hrskavici, ligamentima i mekim tkivima uz formiranje gihtnih čvorova ili tofusa, što uzrokuje upalu zglobova. i nefropatija. Giht pogađa od 0,3 do 1,7% svjetske populacije. Muškarci imaju dvostruko više serumskih urata u odnosu na žene, tako da je kod njih 20 puta veća vjerovatnoća da će razviti giht od žena. Bolest je genetski uslovljena i uzrokovana je:
– defekti u FRDF sintetazi povezani sa hiperaktivacijom ili otpornošću enzima na inhibiciju krajnjim produktima sinteze;
– djelomični gubitak aktivnosti hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze, što osigurava ponovnu upotrebu purina.
Sa potpunim gubitkom aktivnosti hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze, razvija se teški oblik hiperurikemije - sindrom
Odjeljak 10. Metabolizam spojeva koji sadrže dušik |
|||||
adenozin |
Guanozin |
||||
H3PO4 |
|||||
H3PO4 |
|||||
Riboza 1-fosfat |
|||||
Hypoxanthin |
|||||
H2O+O2 |
H2O2H2O |
||||
H2O2 |
|||||
Mokraćna kiselina |
|||||
Rice. 10.32. Katabolizam purinskih nukleotida:
1 - nukleotidaza ili fosfataza; 2 - adenozin deaminaza;
3 - purin nukleozid fosforilaza; 4 - guanaza; 5 - ksantin oksidaza
Lesha-Nykhana, u kojoj se uočavaju neurološke i mentalne abnormalnosti. Bolest se nasljeđuje kao X-vezana recesivna osobina i javlja se samo kod dječaka.
Giht se liječi alopurinolom, strukturnim analogom hipoksantina. Ksantin oksidaza oksidira lijek u oksipurinol, koji se snažno veže za aktivno mjesto enzima i zaustavlja katabolizam purina u fazi hipoksantina, koji je 10 puta rastvorljiviji u tjelesnim tekućinama od mokraćne kiseline.
Biosinteza i katabolizam pirimidinskih nukleotida. Orotacidurija
Za razliku od sinteze purinskih nukleotida, u kojoj se dušična baza formira na ostatku riboze-5-fosfata, pirimidinski prsten se u početku sastavlja od jednostavnih prekursora: glutamina, aspartata i CO2. Zatim stupa u interakciju sa FRDP i pretvara se u uridin-5" - monofosfat - UMP (slika 10.33).
biološka hemija |
|||||||||||||||||
HCO3- |
|||||||||||||||||
Uridin-5"-monofosfat |
|||||||||||||||||
Glutamat |
|||||||||||||||||
Carbamoyl Phosphate |
|||||||||||||||||
COO- |
|||||||||||||||||
COO- |
Orotidin-5"-monofosfat |
||||||||||||||||
Carbamoylaspartate |
|||||||||||||||||
COO-NAD+ |
NADH + H + O C |
COO- |
|||||||||||||||
4 Orotat
Dihidroorotat
Amid grupa
N 1 6 5
2 3 4
Rice. 10.33. Poreklo atoma pirimidinskog prstena i sinteza UMF:
I - CAD-enzim: 1 - karbamoil fosfat sintetaza P; 2 - aspartat transkarbamoilaza; 3 - dihidroorotaza; 4 - Dihidroorotat dehidrogenaza;
II - UMP sintaza: 5 - orotat fosforiboziltransferaza, 6 - OMP dekarboksilaza
Sinteza UMP se odvija u citosolu ćelija i uključuje 6 faza kataliziranih 3 enzima, od kojih su dva polifunkcionalna. U prvoj fazi, karbamoil fosfat se sintetizira iz Gln i CO2 pomoću 2 ATP molekula. Kada se Asp veže na karbamoil fosfat i H2O se cijepa, nastaje ciklički spoj - dihidroorotat, koji je proizvod prvog polifunkcionalnog proteina - CAD-enzima. Naziv CAD-a sastoji se od početnih slova enzimskih aktivnosti koje imaju pojedinačne katalitičke domene:
karbamoil fosfat sintetaza P (CPS P), aspartat transkarbamoilaza i dihidroorotaza . Dihidroorotat se dalje oksidira u orotat pomoću NAD-zavisne dihidroorotat dehidrogenaze i uz učešće drugog bifunkcionalnog enzima - UMP sintaza pretvara u UMF.
UMP formira UTP u dva koraka:
prvi korak je kataliziran UMP kinazom, UMP + ATP → UDP + ADP,
i drugi - NDP-kinaza sa širokom specifičnošću supstrata UDP + ATP → UTP + ADP,
CTP nastaje iz UTP-a djelovanjem CTP-a, sintetaze, koja, koristeći energiju ATP-a, zamjenjuje keto grupu uracila amidnom grupom Gln:
UTP + Gln + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.
Regulacija sinteze pirimidinskih nukleotida provodi se alosterijski mehanizmom negativne povratne sprege:
– UTP inhibira aktivnost CPS P u sastavu CAD enzim;
– UMF i CMP inhibiraju aktivnost drugog polifunkcionalnog enzima - UMP sintaza;
– akumulacija CTP smanjuje aktivnost CTP sintetaze.
Rezervni putevi u sintezi pirimidinskih nukleotida nemaju tako značajnu ulogu kao u sintezi purinskih nukleotida, iako se u ćelijama nalaze:
pirimidin fosforiboziltransferaza, katalizujući reakciju: pirimidin + FRDP → pirimidin monofosfat + H 4 R 2 O 7 (U ili C) (UMF ili CMF), uridin kinaza, pretvaranje nukleozida u nukleotid
Uridin + ATP → UMF + ADP, i uridin fosforilaza, sposoban da preokrene reakciju razgradnje nukleozida:
uracil + riboza-1-fosfat → uridin + H3PO4.
U procesu katabolizma, citidil nukleotidi hidrolitički gube svoju amino grupu i pretvaraju se u UMF. Kada se neorganski fosfat odcijepi od UMP i dTMP uz pomoć nukleotidaze ili fosfataze i riboze uz sudjelovanje fosforilaze, ostaju dušične baze - uracil i timin. Oba heterocikla mogu biti podvrgnuta hidrogenaciji uz učešće NADPH-zavisne dihidropirimidin dehidrogenaze i hidrolitičkom cepanju da bi se formirao β-ureidopropion iz dihidrouracila i β-ureidopropion iz dihidrotimijuma.
na - β-ureidobuterne kiseline. Dalje hidrolitičko cijepanje ureido derivata završava se stvaranjem CO2, NH4 i β-alanina ili β-aminobuterne kiseline.
Među metaboličkim poremećajima pirimidin nukleotida opisana je samo jedna rijetka nasljedna bolest - orotacidurija, koja nastaje kao rezultat mutacije gena drugog polifunkcionalnog enzima - UMP sintaze. U tom slučaju je poremećena konverzija orotata u UMP, velike količine orotata (do 1,5 g dnevno) se izlučuju urinom. Razvija se nedostatak pirimidinskih nukleotida. Za liječenje ove bolesti koriste se uridin ili citidin u dozama od 0,5 do 1 g dnevno, koje se pretvaraju u UMP ili CMP pomoću nukleozid kinaze, zaobilazeći oštećenu reakciju.
Formiranje deoksiribonukleotida
Obično je unutarćelijska koncentracija deoksiribonukleotida vrlo niska, ali se u S-fazi ćelijskog ciklusa povećava, osiguravajući sintezu DNK sa supstratima. Dva kompleksa enzima su uključena u formiranje deoksiribonukleotida: ribonukleotid reduktaza I timidilat sintaza.
Redukciju svih ribonukleotida u deoksi derivate katalizira kompleks ribonukleotid reduktaze, koji uključuje ribonukleotid reduktaza, restorativni protein - tioredoksin i enzim - tioredoksin reduktaza, uključeni u regeneraciju tioredoksina uz pomoć NADPH (slika 10.34).
Ribonukleotid reduktaza je alosterični enzim čija aktivnost zavisi od koncentracije pojedinačnih dNTP-a, a dATP je inhibitor redukcije svih ribonukleotida. Ova okolnost objašnjava pojavu najtežih oblika imunodeficijencije sa smanjenjem aktivnosti enzima katabolizma purina: adenozin deaminaza ili purin nukleozid fosforilaza(Sl. 10.32). Nedostatak ovih enzima dovodi do akumulacije dATP i dGTP u B- i T-limfocitima, koji alosterički inhibiraju ribonukleotid reduktazu i lišavaju DNK prekursora. Sinteza DNK se smanjuje i ćelije prestaju da se dele.
Sintezu timidil nukleotida katalizira kompleks timidilat sintaze, koji uključuje timidilat sintaza, katalizujući ugradnju jednougljičnog radikala u DUMP molekulu, dihidrofolat reduktaza, obezbeđivanje restauracije H2-folata u H4-folat uz učešće NADPH, i serinoksimetiltransferaza, vršeći transfer hidroksimetil grupe Ser u H4-folat sa formiranjem N5N10-metilen-H4-folata (slika 10.35). Kod ljudi, dUMP se formira iz dCDP defosforilacijom nakon čega slijedi hidrolitička deaminacija.
Među "rezervnim" načinima sinteze od posebnog su značaja:
timin fosforilaza, koja pretvara timin u timidin: Thymine + Deoksiriboza-1-fosfat → Timidin + H3 PO4 i
timidin kinaza katalizuje fosforilaciju timidina. Timidin + ATP → dTMP + ADP.
Ribonukleotid |
|||
nukleozid- |
reduktaza |
deoksinukleozid- |
|
difosfati |
difosfati |
||
(NDF) |
(dNDF) |
||
Tioredoksin |
Tioredoksin |
||
NADP+ |
NADPH + H+ |
||
Tioredoksin
reduktaza
Rice. 10.34. Obnavljanje ribonukleozid difosfata u deoksi derivate.
Reduktor ribonukleotida u obliku NDF je tioredoksin, čije sulfhidrilne grupe se oksidiraju tokom ove reakcije. Oksidirani tioredoksin se redukuje tioredoksin reduktazom uz učešće NADPH
N 5, N 10 - metilen-H 2 - folat
H4 - folna kiselina
serin-
hidroksimetiltransferaza
NADPH + H+
Rice. 10.35. Sinteza timidin-5"-monofosfata.
Timidilat sintaza ne samo da prenosi metilensku grupu N5 N10 - metilen-H4 -folat na 5. poziciju pirimidinske baze dUMP-a, već je reducira na metilni radikal, uzimajući dva atoma vodika iz H4-folata, čime se obnavlja N5 N10 -zalihe metilen H4 -folata zahtijevaju rad još dva enzima: dihidrofolat reduktaze i serinoksimetiltransferaze
Upotreba inhibitora sinteze nukleotida kao antivirusnih i antikancerogenih lijekova
Analozi azotnih baza, nukleozida i nukleotida se široko koriste u medicinskoj praksi kao lekovi (tabela 10.3). Oni mogu:
– inhibiraju određene enzime uključene u sintezu nukleotida ili nukleinskih kiselina;
– biti uključeni u rastuće RNA ili DNK lance i zaustaviti rast lanaca.
Tabela 10.3
Neki antikancerogeni i antivirusni lijekovi
Veze |
Mehanizam djelovanja |
Područje primjene |
||||||||||||||
5-fluorouracil |
Pretvara se u ribo- i deoksiribon- |
solidan |
||||||||||||||
kleotidi, koji inhibiraju timidijum |
tumori |
|||||||||||||||
lat sintaze i rast lanaca RNK |
gastrointestinalni trakt, dojke |
|||||||||||||||
leza, pluca itd. |
||||||||||||||||
Metotreksat |
Strukturni analog folne kiseline, |
Hemoterapija |
||||||||||||||
inhibira dihidrofolat reduktazu, |
||||||||||||||||
remeti sintezu purinskih nukleotida i |
||||||||||||||||
konverzija dUMP-a u dTMP |
||||||||||||||||
tioguanin |
Antimetabolit, ometa sintezu DNK i |
Liječenje akutnog leu- |
||||||||||||||
mitoze u tumorskim ćelijama |
koze i hronične |
|||||||||||||||
mijeloična leukemija |
||||||||||||||||
Acyclovir |
Transformira se u odgovarajući NTF |
herpes |
||||||||||||||
(aciklo-gvanozin) |
i zaustavlja sintezu virusne DNK |
infekcije |
||||||||||||||
Tsidovudin |
Fosforiliran u ćelijama tela |
|||||||||||||||
(analogno timidinu) prisustvo uobičajenih intermedijara u metaboličkim putevima; mogućnost interkonverzije supstanci putem zajedničkih metabolita; upotreba uobičajenih koenzima; postojanje zajedničkog puta katabolizma i jedinstvenog sistema za oslobađanje i korišćenje energije (respiratorni lanac); koristeći slične regulatorne mehanizme. Na sl. Slika 11.1 daje opšti pregled glavnih metaboličkih puteva za ugljikohidrate, proteine i masti opisane u prethodnim poglavljima. 11.1. Kompartmentalizacija i regulacija metaboličkih puteva Bitnu ulogu u kontroli metabolizma igra podjela metaboličkih procesa u zasebne kompartmente (kompartmente) ćelija (tabela 11.1). Tabela 11.1 Kompartmentalizacija glavnih metaboličkih puteva
| ||||||||||||||||
Problem polifarmacije u liječenju egzacerbacije kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa aktuelizuje proučavanje inovativnih lijekova koji zadovoljavaju visoke zahtjeve optimalnog omjera efikasnosti i sigurnosti. Ovi lijekovi uključuju nukleotide.
Svrha studije: za procjenu učinkovitosti i sigurnosti primjene Keltikan ® kompleksa u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.
Materijal i metode: Bolesnici su podijeljeni u dvije grupe: 1. grupu činilo je 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosječne starosti 44,6±0,84 godina) koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, koji su zajedno sa pregledom primili niz zahvata. lijeka Keltikan® kompleks (1 kapsula 1 put dnevno uz obrok) 20 dana; Grupa 2 obuhvatala je 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosečne starosti 46,5±1,34 godine) sa pogoršanjem hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, koji su primili set zahvata. Efikasnost terapije procjenjivana je kliničkim i psihometrijskim metodama istraživanja nakon 20 dana liječenja i nakon 90 dana opservacije.
rezultate: studija je pokazala značajno smanjenje intenziteta boli u liječenoj grupi Keltikan ® kompleksom u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i 90 dana opservacije. Prilikom procjene sigurnosti u grupi pacijenata koji su uzimali Keltikan ® kompleks s pogoršanjem kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, nije bilo slučajeva neželjenih reakcija na lijek, što ukazuje na sigurnost lijeka.
Zaključak: uz uzimanje lijeka Keltikan® kompleks značajno smanjuje jačinu boli i poboljšava kvalitetu života, što nam omogućava da preporučimo Keltikan® kompleks kao pomoćnu terapiju za ovu kategoriju pacijenata.
Ključne riječi: nukleotidi, Keltikan ® kompleks, hronični bol u leđima, pomoćna terapija.
Za citiranje: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Iskustvo u primjeni kompleksnog pripravka uridin monofosfata u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa // BC. 2017. br. 24. S. 1812-1817
Iskustvo u primjeni kompleksnog lijeka uridinmonofosfata u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa
Rachin A.P. 1 , Šarov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1 , Nuvakhova M.B. 1 , Voropaev A.A. 1 , Tarasova L.Yu. 1
1 Nacionalni medicinski istraživački centar za rehabilitaciju i balneologiju, Moskva
2 Moskovski državni medicinski i stomatološki univerzitet nazvan po A.I. Evdokimov
U uslovima polipragmazije egzacerbacije hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, sve je aktuelniji problem istraživanja inovativnih lekova koji ispunjavaju visoke zahteve optimalnog odnosa efikasnosti i bezbednosti, uključujući i preparate za nukleotidnu terapiju.
Cilj istraživanja bio je procijeniti efikasnost i sigurnost primjene Keltikan ® kompleksa u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.
Pacijenti i metode: pacijenti su podijeljeni u dvije grupe: 1 grupa - 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosječne starosti 44,6 ± 0,84 godine) koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa primili su kompleks procedura zajedno sa imenovanjem Keltican® kompleksa ( 1 kapsula 1 put dnevno tokom obroka) tokom 20 dana. Grupa 2 sastavljena od 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosečne starosti 46,5 ± 1,34 godine) koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, koji su primali kompleks procedura. Efikasnost terapije je procijenjena kliničkim i psihometrijskim metodama studije nakon 20 dana liječenja i nakon 90 dana opservacije.
rezultate: studija intenziteta bola u upoređenim grupama otkrila je značajno smanjenje ovog parametra u grupi "Keltikan ® kompleks" u poređenju sa grupom "Kontrola" nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja. Kod egzacerbacije kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa nije bilo neželjenih reakcija u grupi pacijenata koji su uzimali Keltikan ® kompleks, što dokazuje njegovu sigurnost.
Zaključak: primjena Keltikan ® kompleksa značajno smanjuje sindrom boli i poboljšava kvalitetu života, što omogućava preporuku Keltican ® kompleksa kao pomoćne terapije za ovu kategoriju pacijenata.
ključne riječi: nukleotidi, Keltikan ® kompleks, hronični bol u leđima, pomoćna terapija.
Za citat: Račin A.P., Šarov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Iskustvo u primjeni kompleksnog lijeka uridinmonofosfata u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa // RMJ. 2017. br. 24. P. 1812–1817.
U članku su prikazani rezultati istraživanja o primjeni kompleksnog preparata uridin monofosfata (Keltikan kompleks) za pogoršanje kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa. Pokazalo se da se tijekom uzimanja lijeka značajno smanjuje težina sindroma boli i poboljšava kvaliteta života, što omogućava preporuku Keltikan kompleksa kao pomoćne terapije.
Sindrom kronične boli važan je aktualni interdisciplinarni problem. Medicinski i socijalni značaj ovog stanja određen je visokom prevalencijom glavobolje i bolova u leđima među stanovništvom, porastom prevalencije s godinama, te prisustvom komorbidnih poremećaja, uključujući nesanicu i anksiozno-depresivne poremećaje.
U posljednjih nekoliko desetljeća na farmaceutskom tržištu se pojavio veliki broj lijekova za nespecifične, često ponavljajuće bolove u leđima. U isto vrijeme, nesteroidni protuupalni lijekovi ostaju tradicionalno korišteni lijekovi za dorzalgiju. Istovremeno, oko 40% pacijenata sa bolovima u leđima ne dobija adekvatno ublažavanje bolova, pate od polifarmacije i visoke incidence neželjenih reakcija na lekove, što takvo lečenje čini neopravdanim. U takvoj situaciji raste relevantnost proučavanja inovativnih lijekova koji ispunjavaju visoke zahtjeve za optimalnim omjerom efikasnosti i sigurnosti, što bi trebalo uključiti lijekove za nukleotidnu terapiju.
Nukleotidi su niskomolekularni strukturni elementi koji igraju osnovnu ulogu u metaboličkim procesima, uključeni su u očuvanje energije i prijenos određenih grupa molekula, a djeluju i kao intracelularni signalni proteini. Osim toga, nukleotidi su esencijalne komponente nukleinskih kiselina, posebno DNK i RNK.
Nukleotid uridin monofosfat igra glavnu ulogu u neuronskoj sintezi svih potrebnih pirimidin nukleotida. Prodirući kroz membranu u neuron, nukleotid se brzo pretvara u di- i trifosfatne nukleotide, koji imaju izraženiji metabolički učinak na popravak nervnog tkiva. Tako se kroz biohemijske procese uridin monofosfat koji ulazi u organizam izvana metaboliše u dalje nukleotide, koji su takođe uključeni u metabolizam i reparativne procese.
Uridin monofosfat (50 mg) je glavna komponenta Keltikan ® kompleksa. Osim nukleotida, Keltikan® kompleks uključuje i vitamin B12 (3 µg) i folnu kiselinu (400 µg).
Vitamin B12 je esencijalni koenzim za različite metaboličke reakcije. Cijanokobalamin je uključen u sintezu purinskih i pirimidinskih nukleinskih baza, nukleinskih kiselina i proteina.
Folna kiselina djeluje kao koenzim u mnogim katalitičkim reakcijama, posebno u metabolizmu proteina i nukleinskih kiselina, posebno u sintezi purina, DNK i sklapanju različitih aminokiselina, uključena je u biosintezu neurotransmitera, fosfolipida i hemoglobina. Dakle, Keltikan ® kompleks je vanjski izvor elemenata neophodnih za popravak nervnog tkiva.
Keltikan ® kompleks pospješuje regeneraciju živaca, ispunjavajući povećanu potrebu nervnog tkiva za sintezom ili korištenjem lipida i proteina. Uridin monofosfat koji se nalazi u njemu aktivira procese transkripcije i translacije u ćelijama nervnog tkiva (sinteza DNK i RNK). Kao rezultat, stimulira se dioba stanica, metabolizam i regeneracija perifernih živaca. Osim toga, uridin monofosfat igra ključnu ulogu u procesu aktivacije intra- i ekstracelularnih signala koji upravljaju složenim procesom migracije/adhezije Schwannovih stanica na akson.
Svrha ove studije: za procjenu efikasnosti i sigurnosti primjene Keltikan ® kompleksa u pogoršanju kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa.
Materijal i metode
Svi pacijenti uključeni u studiju randomizirani su u dvije grupe:Grupa 1 (Keltikan® kompleks) - 20 pacijenata (10 žena i 10 muškaraca, prosečne starosti 44,6 ± 0,84 godine) koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, koji primaju set procedura: masaža (br. 12), fizioterapija vježbe sa biofeedbackom na spravi Dr. Wollf (br. 12), interferentna vakuum terapija (br. 8), dvokomorne hidromasažne kupke (br. 8) u kombinaciji sa Keltikan ® kompleksom (1 kapsula 1 trljanje/dan uz obrok) tokom 20 dana. Odgođena posjeta - nakon 90 dana od početka terapije;
Grupa 2 (kontrola) – 30 pacijenata (15 žena i 15 muškaraca, prosečne starosti 46,5±1,34 godine) koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, koji su primili niz procedura: masaža (br. 12), fizioterapijske vežbe sa biofeedbackom na uređaju Dr. Wolf (br. 12), interferentna vakuum terapija (br. 8), dvokomorne hidromasažne kade (br. 8) za 20 dana boravka na odjelu medicinske rehabilitacije pacijenata sa poremećajima nervnog sistema. Odgođena posjeta - nakon 90 dana od početka terapije.
Randomizacija pacijenata u grupe je izvršena pomoću tabele slučajnih brojeva. Na početku terapije nije bilo statistički značajnih razlika između upoređenih grupa u pogledu starosti, prosečnog trajanja anamneze dorzalgije i trajanja poslednje egzacerbacije.
U istraživanju su korištene sljedeće metode procjene:
– klinički neurološki i anamnestički pregled;
– vizuelno analogna skala (VAS);
- sveobuhvatan upitnik za bol;
– Osvestrovsky upitnik o boli o životnim disfunkcijama u slučaju bolova u donjem dijelu leđa.
Efikasnost terapije je procijenjena kliničkim i psihometrijskim metodama istraživanja nakon 20 dana liječenja Keltikan ® kompleksom i nakon 90 dana opservacije.
Pacijent i istraživač su ocjenjivali efikasnost i podnošljivost ispitivanog lijeka prema sljedećim parametrima i gradaciji: efikasnost - vrlo dobra, dobra, zadovoljavajuća, bez efekta; podnošljivost - vrlo dobra, dobra, zadovoljavajuća, loša.
Prilikom svake posjete rađen je opšti pregled sa procjenom vitalnih znakova. Podaci o trenutnom zdravstvenom stanju upisani su u individualnu registracijsku karticu.
Statistička analiza. Dobijeni rezultati obrađeni su metodama deskriptivne i komparativne statistike. Za sve analizirane indikatore izvršena je deskriptivna statistika u zavisnosti od vrste varijable: pri analizi kvantitativnih varijabli određena je aritmetička sredina, standardna devijacija, minimalna i maksimalna vrijednost, a pri analizi kvalitativnih varijabli učestalost i udio (u procentima) utvrđen je ukupan broj. Statistička analiza je izvršena u zavisnosti od distribucije populacije uzorka pomoću parametarskih Studentovih i Fisherovih testova ili neparametarskih Wilcoxon-ovih i Kolmogorov-Smirnovih indikatora uz pomoć statističkog softverskog paketa Statgraphics Centurion za Windows 7. Svi statistički testovi su obavljeni za dvo- detaljni nivo statističke značajnosti (p) 0,05 .
Rezultati istraživanja
Kako su pokazali rezultati našeg istraživanja, kod pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u 1. i 2. upoređenoj grupi, pre početka lečenja nije bilo značajnih razlika u intenzitet bola, koji je procijenjen VAS-om i iznosio je 46,0±1,14 odnosno 46,3±1,18 bodova.U 1. grupi pacijenata (Keltikan® kompleks, n=20), koji su primali set zahvata u kombinaciji sa Keltikan® kompleksom (1 kapsula dnevno uz obroke) tokom 20 dana, dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje intenziteta bola nakon 20 dana terapije, što je iznosilo 26,3±1,54 poena, kao i značajna stabilnost ovog pokazatelja nakon 90 dana od početka terapije (13,7±1,33 poena). Slična značajna dinamika intenzivnog bola zabeležena je u kontrolnoj grupi i nakon 20 dana lečenja i 90 dana posmatranja od početka terapije, 31,5±1,63 odnosno 17,6±1,68 poena.
Istovremeno, treba naglasiti da je detaljna analiza intenziteta boli u upoređenim grupama pokazala značajno smanjenje ovog parametra u Keltikan ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja ( Slika 1).
O značajnoj djelotvornosti lijeka Keltikan® kompleksa u smanjenju intenziteta boli kod pacijenata koji pate od pogoršanja kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, u poređenju sa kontrolnom grupom koja je primala set procedura.
Naša studija je pokazala da kod pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, te u 1. i 2. upoređenoj grupi, nije bilo značajnih razlika prije početka liječenja. prema subjektivnoj proceni bola, čija je analiza sprovedena na verbalnoj skali, a indikator je bio 2,5±0,15 odnosno 2,5±0,19 poena.
U 1. grupi bolesnika (Keltikan® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje subjektivnog skora bola nakon 20 dana terapije, koji je iznosio 1,6±0,12 bodova, kao i značajnu stabilnost ovog indikator nakon 90 dana od početka terapije (1,1±0,11 poena). Slična značajna dinamika parametra subjektivne procene bola uočena je u upoređenoj kontrolnoj grupi i iznosila je
20 dana tretmana i 90 dana posmatranja od početka terapije, 1,9±0,17 odnosno 1,6±0,15 poena. Međutim, detaljnom analizom subjektivne procjene boli u upoređenim grupama, utvrdili smo značajno smanjenje ovog parametra u Keltikan ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (Sl. 2). 
Dakle, dobijeni podaci ukazuju na značajnu efikasnost Keltikan ® kompleksa u smanjenju subjektivne procene bola i stabilnosti ovog parametra nakon 90 dana posmatranja kod pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u poređenju sa kontrolnu grupu.
Pokazali smo da kod pacijenata koji pate od pogoršanja kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, u 1. i 2. upoređenoj grupi, prije početka liječenja, nije bilo značajnih razlika u parametru sveobuhvatan upitnik za bol(što odražava uticaj bola na kvalitet života pacijenata – prim. aut.), a ukupan skor na skali bio je 87,0±2,46 i 87,3±2,74, respektivno.
U 1. grupi bolesnika (Keltikan® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno smanjenje ukupnog skora na sveobuhvatnom upitniku za bol, koji je iznosio 46,5±2,67, kao i značajnu stabilnost ovog indikatora nakon 90 dana od početka terapije (27,4±2,76 poena). Slična značajna dinamika ukupnog skora prema kompleksnom upitniku za bol zabilježena je iu upoređenoj kontrolnoj grupi i iznosila je 54,2±2,36 odnosno 33,6±3,14 bodova, nakon 20 dana liječenja i 90 dana opservacije od početka terapije. . Međutim, u detaljnoj analizi ukupnog rezultata na sveobuhvatnom upitniku za bol, koji odražava učinak boli na kvalitetu života u upoređenim grupama, otkrili smo značajno smanjenje ovog parametra u Keltikan ® kompleksnoj grupi u odnosu na kontrolnu grupu. nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (slika 3). 
Dakle, dobijeni podaci ukazuju
o značajnoj efikasnosti Keltikan ® kompleksa u smanjenju uticaja boli na kvalitet života pacijenata (prema rezultatima sveobuhvatnog upitnika o boli) koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u poređenju sa grupa pacijenata koji su primili set procedura.
Kako su pokazali rezultati našeg istraživanja, kod pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u 1. i 2. upoređenoj grupi, nije bilo značajnih razlika pre početka lečenja. za životne disfunkcije prema Oswestry skali, a indikator je bio 36,0±0,24 odnosno 36,2±0,23 poena.
U 1. grupi bolesnika (Keltikan® kompleks, n=20) dobili smo podatke koji ukazuju na značajno poboljšanje života (prema rezultatima smanjenja negativnog uticaja boli na različite oblasti života) prema Oswestryjevom upitniku nakon 20. dani terapije; ovaj pokazatelj je bio 17,3±1,12 poena, kao i značajna stabilnost ovog pokazatelja nakon 90 dana od početka terapije (8,6±0,71 poena). Slična značajna promjena u parametru poboljšanja vitalne aktivnosti zabilježena je iu upoređenoj grupi i iznosila je 21,4±1,17 i 12,7±0,89 bodova nakon 20 dana liječenja i 90 dana opservacije od početka terapije.
Važno je napomenuti da smo detaljnom analizom dobijenih podataka utvrdili značajno poboljšanje ovog pokazatelja u Keltikan ® Complex grupi u odnosu na kontrolnu grupu nakon 20 dana terapije i nakon 90 dana posmatranja (slika 4) . 
Dakle, dobijeni podaci ukazuju
o značajnoj efikasnosti Keltikan ® kompleksa u poboljšanju života (prema rezultatima smanjenja negativnog uticaja boli na različite oblasti života) kod pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa, u poređenju sa grupa pacijenata koji su primili set procedura.
Prilikom evaluacije sigurnost lijeka Keltikan ® kompleks u grupi pacijenata koji su uzimali Keltikan ® kompleks sa pogoršanjem kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa, nije bilo slučajeva neželjenih reakcija na lijek, što ukazuje na njegovu sigurnost.
zaključci
U procesu analize dobijenih podataka formulisali smo sledeće zaključke.1. Urađena komparativna kliničko-psihološka analiza statistički je dokazala efikasnost Keltikan ® kompleksa u pogoršanju kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa.
2. Keltikan ® kompleks se preporučuje da se uključi u farmakološku korekciju tokom medicinske rehabilitacije pacijenata koji pate od pogoršanja hroničnog nespecifičnog bola u donjem delu leđa.
3. Keltikan ® kompleks sa pogoršanjem kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa ima visok sigurnosni profil.
4. Keltikan ® kompleks značajno poboljšava kvalitet života pacijenata koji pate od egzacerbacije hroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, o čemu svjedoči i poboljšanje Oswestry i Rolland-Morris skora.
5. Prilikom primjene Keltikan ® kompleksa za pogoršanje kroničnog nespecifičnog bola u donjem dijelu leđa, stabilnost dobivenih rezultata (niska subjektivna procjena bola i poboljšanje vitalnih funkcija) nakon 90 dana opservacije je značajno očuvana, što je potvrđeno i poboljšanje indikatora prema verbalnoj skali i Oswestryjevom upitniku.
Konačno Treba napomenuti da se upotreba fizioloških pirimidin nukleotida opravdano smatra jednim od obećavajućih pravaca u liječenju egzacerbacija kronične nespecifične boli u donjem dijelu leđa. Uzimanjem Keltikan® kompleksa pospješuje se regeneracija nervnog tkiva, normaliziraju se procesi provođenja nervnih impulsa, značajno se smanjuje ozbiljnost sindroma boli i poboljšava kvaliteta života, što omogućava preporuku Keltikan-a. ® kompleks kao dodatak analgetičkoj terapiji za ovu kategoriju pacijenata.
Književnost
1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorzopatija: aktualan problem liječnika // BC. 2012. V.20. br. 19. str.964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Sindrom miofascijalne boli. Ser. "Aktuelna pitanja medicine". M., 2009.
3. Rachin A.P. Pravilnosti u nastanku hronične glavobolje (klinički, psihofiziološki i socijalni faktori), optimizacija terapije, prognoza i prevencija. Dis. … Dr. med. nauke. PMGMU im. NJIH. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Hronična dnevna glavobolja u golovnom bolu u detej // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. V.105. br. 1. S.83–85 deca // Časopis za neurologiju i psihijatriju imena C.C. Korsakova. 2005. T. 105. br. 1. P. 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Funkcionalne karakteristike mozga (prema dinamici potencijala P300) u procesu kronične glavobolje tenzijskog tipa // Patogeneza. 2005. br. 1. P.48.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Osobine tenzione glavobolje kod djece i adolescenata // Pitanja moderne pedijatrije. 2003. V.2. br. 5. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. Kliničke i psihološke karakteristike tenzione glavobolje u djece i adolescenata // Neurološki časopis. 2003. br. 5. str.32–35.
8. Rachin A.P., Sergeev A.V. Persen: mogućnosti primjene kod anksioznih poremećaja i poremećaja spavanja // Farmateka. 2008. br. 8. str.29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Depresivna i anksiozna stanja. Ser. "Biblioteka doktora specijalista". Psihijatrija. Neurologija. Opća medicinska praksa. M., 2010.
10. Rachin A.P. Terapija poremećaja spavanja: klasifikacija i analitički pristupi // Priručnik polikliničkog liječnika. 2007. br. 6. str.64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Farmakoanalitika terapije osteoartritisa zasnovana na dokazima // Farmateka. 2007. br. 19. Od 81.
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. Djelotvornost i sigurnost lijeka neurodiklovit u dorzalgiji // Farmateka. 2008. br. 20. str.132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinski K.M., Semenov D.A. Nove tehnologije u anesteziologiji: purinska analgezija // Bulletin of St. Petersburg. univerzitet 2008. br. 11 (1). str.77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Efekti adenozin 5'-monofosfata i adenozin 5'-trifosfata na funkcionalno identificirane jedinice u kičmenom leđnom rogu mačke. Dokazi za diferencijalni učinak adenozin 5’-trifosfata na nociceptivne i nenociceptivne jedinice // Neurosci. 1985 Vol. 15. P.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. Djelovanje adenozina i raznih nukleozida i nukleotida na izoliranu leđnu moždinu žabe // Gen. Pharmacol. 1978 Vol. 9. P.239–247.
