Terapevtik təsir. Fibrinolizi gücləndirən dərmanlar (fibrinolitiklər). Fərdi fibrinolitik qrupların təsir mexanizmi və müqayisəli xüsusiyyətləri. İstifadəyə göstərişlər. Yan təsirlər Yan təsirlər və əks göstərişlər

İnsan bədəni çox mürəkkəb bir sistemdir ki, bir uğursuzluq belə ciddi nəticələrə səbəb ola bilər. Xoşbəxtlikdən, tibb və elm bir yerdə dayanmır, bəşəriyyət hər il anatomiyanın yeni sirlərini və daxili proseslərə təsir etmək yollarını öyrənir. Bədəndəki daxili sistem uğursuzluqlarına təsir göstərməyin ən ümumi yollarından biri hesab olunur dərmanlar.

İndiki vaxtda hər cür narkotik vasitələrin saysız-hesabsız çeşidi var və onların adlarını eşidən insan heç də həmişə onların məqsədini başa düşmür. Bunlara adı təəccüblü olan fibrinolitiklər daxildir. Beləliklə, fibrinolitik dərmanları, onların nə olduğunu və nə üçün təyin edildiyini daha ətraflı nəzərdən keçirək.

Fibrinolitik agentlərdir qan laxtasının həllini stimullaşdıra bilən hər hansı bir dərman. Onlara da deyilir. Fibrinolitiklərin hərəkəti fibrinolizi - həll prosesini aktivləşdirməyə yönəldilmişdir.

Beləliklə, qanın fibrinolitik fəaliyyəti laxtaların mayeləşdirilməsinə yönəlmiş bədənin mülkiyyəti.

Bu xüsusiyyət onları müxtəlif qan laxtalanma amillərinin sintezini və ya funksiyasını maneə törətməklə qan laxtalarının əmələ gəlməsinin qarşısını alan antikoaqulyantlardan fərqləndirir.

İnsan orqanizmində mövcud olan qanın fibrinolitik sistemi də yaraların sağalması zamanı laxtaların parçalanmasında və ya əriməsində iştirak edir. Bu sistem ferment trombini inhibə edən fibrini inhibə edir.

Fibrinolitik prosesdə iştirak edən aktiv ferment endotel hüceyrələrindən ayrılan aktivləşdirici amilin təsiri altında əmələ gələn plazmindir.

Mövzunu daha yaxşı başa düşmək üçün suala cavab verək: fibrinolitik fəaliyyət - bu nədir və onu necə başa düşmək olar? Bu cür dərmanların hərəkəti qanda əmələ gələn laxtaların sürətli rezorbsiyasına yönəldilmişdir. Koaqulyantlardan fərqli olaraq, onlar problemin qarşısını almaq üçün deyil, aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulub.

Dərman vasitələrinin təsnifatı

Fibrinolitik agentlərin iki əsas sinfi var: birbaşa və dolayı. Birincilərə fibrinoliz aktivatorları, ikincilərə isə streptokinaz və urokinaz daxildir. Fibrinolitiklərin bu təsnifatını daha ətraflı nəzərdən keçirək:

Nə vaxt istifadə etməli

Fibrinolitik terapiya insult və infarktın təcili müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir.

Trombolitik terapiya üçün ən çox istifadə edilən dərman fibrinoliz aktivatorudur, lakin bu qrupdakı digər dərmanlar da bu funksiyanı yerinə yetirə bilər.

İdeal olaraq, xəstə bu dərmanları xəstəxanaya gəldikdən sonra ilk 30 dəqiqə ərzində qəbul etməlidir. Sürətli fibrinolitik təsir, bu dərmanların bu hallarda təyin edilməsidir.

Ürək böhranları

Qan laxtası ürəyin damarlarını bağlaya bilər. Bu, ürək əzələsinin bir hissəsi oksigen çatışmazlığı səbəbindən öldüyü zaman infarkt keçirə bilər. Beləliklə, trombolitiklər böyük bir laxtanı tez həll edir.

Bu, ürəyə qan axını bərpa etməyə və ürək əzələsinin zədələnməsinin qarşısını almağa kömək edir. Dərman infarkt başlandıqdan sonra 12 saat ərzində tətbiq olunarsa, ən yaxşı nəticələr əldə edilə bilər.

Dərman insanların əksəriyyətində ürəyə qan axını bərpa edir. Ancaq bəzi xəstələrdə qan axını tam normal olmaya bilər və nəticədə ürək əzələlərinin zədələnməsi baş verə bilər.

Vuruş

Ən çox vuruşlar qan laxtalarının beyindəki qan damarına yerləşdiyi və bu bölgəyə qan axını maneə törətdiyi zaman baş verir.

Belə hallarda da fibrinolitiklər laxtanı tez həll etmək üçün istifadə edilə bilər.

İnsultun ilk əlamətlərindən sonra 3 saat ərzində dərman qəbul etmək beyin zədələnməsinin və əlilliyin qarşısını ala bilər.

Bu dərmanlar qanın fibrinolitik aktivliyini azaltmaq üçün də istifadə olunur.

Belə hallarda orqanizm öz-özünə qan laxtalanmasının qarşısını ala bilmir, ona görə də tibbi yardım lazımdır.

Vacibdir! Tromboliz adətən uğurlu olsa da, müalicə xəstələrin təxminən 25%-də qan laxtalarını həll edə bilmir. Xəstələrin digər 12%-i sonradan qan damarlarında təkrarlanan laxtalanmalara və ya tıxanmalara meyllidir.

Tromboliz uğurlu olsa belə, fibrinolitiklər pozulmuş qan dövranı ilə artıq zədələnmiş toxumaları bərpa edə bilmirlər. Buna görə də, xəstə qan laxtalanmasının əsas səbəblərini aradan qaldırmaq və zədələnmiş toxuma və orqanları bərpa etmək üçün əlavə müalicə tələb edə bilər.

Əks göstərişlər və yan təsirlər

Dərman istifadəsi ilə əlaqəli ən çox görülən risk qanaxmadır. Xəstənin həyatını da təhdid edə bilər. Dərmanı qəbul edən xəstələrin təxminən 25%-də diş ətindən və ya burundan kiçik qanaxma baş verə bilər. Beyində qanaxma hallarda təxminən 1% baş verir.

Bu həm insult, həm də infarkt keçirən xəstələr üçün eyni riskdir. Qanama tez-tez kateterizasiya yerində qeyd olunur, baxmayaraq ki, mədə-bağırsaq və beyin qanaması mümkündür. Buna görə də, fibrinolitiklər adətən travma almış və ya beyin qanaması olan xəstələrə təyin edilmir.

Ciddi daxili qanaxma riskinə əlavə olaraq, digər mümkün olanlar da var yan təsirlər, Misal üçün:

  • dəri üzərində qançırlar;
  • qan damarlarının zədələnməsi;
  • qan laxtasının başqa bir hissəyə miqrasiyası damar sistemi;
  • diabet və ya digər böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə böyrək zədələnməsi.

Fibrinolitiklər invaziv cərrahiyyə ehtiyacı olmadan bir çox xəstələrdə qan axını təhlükəsiz və effektiv şəkildə yaxşılaşdıra və simptomları aradan qaldıra bilsələr də, hər kəs üçün tövsiyə edilmir.

Bu cür dərmanlar qan durulaşdıran dərmanlar qəbul edən xəstələrə və ya qanaxma riski yüksək olan insanlar üçün qadağandır. Bu şərtlərə aşağıdakılar daxildir:

  • yüksək təzyiq;
  • qanaxma və ya ağır qan itkisi;
  • beyində qanaxma nəticəsində hemorragik vuruş;
  • ağır böyrək xəstəliyi;
  • son əməliyyat.

Dərmanların siyahısı

Fibrinolitik dərmanlar haqqında danışarkən, siyahı kifayət qədər geniş ola bilər.

Fibrinolitiklərin ən çox yayılmış markalarına aşağıdakılar daxildir:

  • aktilaza;
  • fortelysin;
  • Metalizasiya;
  • Tromboflux və s.

Bu dərmanların demək olar ki, hamısı reseptlə mövcuddur, çünki onlar geniş əks göstərişlərə və yan təsirlərə malikdir və buna görə də bədənə potensial zərər verə bilər.

Heç bir halda bu dərmanları həkim resepti olmadan qəbul etməməlisiniz.

Nəticə

Ürək böhranı və ya vuruş əlamətlərindən şübhələnirsinizsə, mümkün qədər tez həkiminizlə əlaqə saxlamalısınız. təcili yardım, lakin heç vaxt özünü müalicə etməməlisiniz. Sağlam olun!

Fibrinolitiklər (fibrinolitiklər, trombolitiklər, plazminogen aktivatoru) damardaxili trombları həll edə bilən və arterial və venoz trombozun müalicəsində, həmçinin ağciyər emboliyasında qan laxtasının parçalanmasında istifadə olunan dərmanlardır.

Streptokinaz 1938-ci ildə alınmış və onun təsir mexanizmi 1940-cı ildə təsvir edilmişdir. Və yalnız 36 il sonra rus kardioloqu Evgeni İvanoviç Çazov bu vasitədən istifadə edərək intrakoronar trombüsün əriməsi haqqında məqalə dərc etdi.

Bu fermentin kəşfi kəskin miokard infarktı zamanı ölüm hallarını 50%-ə qədər azaltmağa imkan verdi.

O vaxtdan bəri daha inkişaf etmiş dərmanlar sintez edilmişdir. Müasir plazminogen aktivatorları daha az yan təsirlərə malikdir, xəstələr tərəfindən daha asan dözür və daha yaxşı nəticələr göstərir.

Təsir mexanizminə görə, fibrinolitiklər birbaşa və ya dolayı ola bilər.

Birinci qrupa fibrin ipləri ilə qarşılıqlı təsir göstərərkən onları həll edən dərmanlar daxildir. Bu dərmanlara Fibrinolizin daxildir. Bu dərman həm insan orqanizminə daxil olduqda, həm də in vitro şəraitində farmakoloji fəaliyyət göstərir. Son zamanlarda bu qrupun dərmanları praktiki olaraq tibbdə təyin edilmir.

Dolayı fibrinolitiklər (məsələn, Streptokinase, Urokinase) profibrinolizini (plazminogen) fibrinolizin (plazminə) çevirir. terapevtik təsir, yəni bu yaxınlarda əmələ gələn qan laxtasını həll edir. Bu proses ancaq canlı orqanizmdə mümkündür.

Bundan əlavə, bütün plazminogen aktivatorları, fibrinə qarşı seçiciliyindən asılı olaraq, qeyri-fibrinə spesifik (Streptokinase) və fibrinə spesifik agentlərə (rekombinant Prourokinaz, Alteplase, Tenekteplaza) bölünür.

Qeyri-fibrinə spesifik agentlər trombla həm əlaqəli, həm də əlaqəli olmayan profibrinolizini aktivləşdirir, bu da antikoaqulyant sistemin tükənməsinə və qismən hemorragik ağırlaşmalara səbəb olur.

Birbaşa təsir göstərən trombolitik agentlər Profibrinolizini aktivləşdirən dərmanlardan daha az təsirlidir.

Yerli tibbdə aşağıdakı dolayı təsirli fibrinolitiklər istifadə olunur:

  • streptokinaz;
  • Haqqımızda Şirkətin Adı: Alteplase;
  • Tenekteplaza;
  • Rekombinant prourokinaz.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Bütün fibrinolitik maddələr müxtəlif yerlərin qan damarlarının trombozu halında təzə qan laxtalarını həll etmək üçün təyin edilir.

Bundan əlavə, onlar arteriovenöz şuntlarda və periferik venadaxili kateterlərdə yerli qan laxtalarını lizis etmək üçün istifadə olunur.

Nəzərə almaq lazımdır ki, arterial tromboz üçün plazminogen aktivatorları, bir qayda olaraq, xəstəliyin başlanğıcından 24 saat ərzində təsirli olur, periferik venaların trombozu üçün isə ilk həftə ərzində trombolitiklərin təyin edilməsi məqsədəuyğundur.

Venöz tromboz üçün fibrinolitik dərmanlar təyin edildikdə, ilk 48 saat ərzində 70% hallarda qan laxtalarının əriməsi müşahidə olunur.

Terapiya ilk dəfə 12 saat ərzində başlasa, dərəcələr daha da yüksək olacaqdır. Üstəlik, bu vəziyyətdə farmakoloji təsiri daha yaxşı olacaq, bu halda qızdırma və hemorragik ağırlaşmalar da az olur.

Plazminogen aktivatorları aşağıdakı xəstəliklər üçün təyin edilir:

Flebologiyada dərmanların istifadəsinə göstərişlər aşağıdakılardır:

  • tromboflebit;
  • flebotromboz.

Yan təsirlər və əks göstərişlər

Bu qrupdakı dərmanların istifadəsinə əks göstərişlər:

  • müxtəlif qanaxmalar;
  • hemorragik diatez.

Bundan əlavə, bir sıra xəstəliklər zamanı trombolitik agentlərlə müalicədən qaçınmaq lazımdır:

  • kəskin mərhələdə ağciyər vərəmi;
  • mədə xorası və onikibarmaq bağırsaq;
  • yoğun bağırsaqda iltihablı proseslər;
  • kəskin pankreatit;
  • miokardın iltihabı;
  • radiasiya xəstəliyi;
  • mərkəzi sinir sisteminin şişləri;
  • əməliyyatdan, doğuşdan, spontan və induksiya edilmiş abortlardan dərhal sonra vəziyyət;
  • visseral orqanların son biopsiyası;
  • sepsis;
  • diabetik retinopatiya;
  • arterial hipertenziya, yuxarı təzyiq 200-dən çox və aşağı -110 mm olduqda. rt. İncəsənət.

Nisbi əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir:

  • böyrək və qaraciyər çatışmazlığı;
  • menstrual qanaxma;
  • hipermenoreya;
  • bronxial astma;
  • 75 yaşdan yuxarı yaş;
  • antikoaqulyantlarla müalicədən bir neçə gün sonra.

Bundan əlavə, Streptokinase yaxınlarda streptokok infeksiyası hallarında ehtiyatla təyin edilməlidir.

Fibrinolitiklərin istifadəsi zamanı ən çox görülən ağırlaşmalar qanaxmadır. Buna görə müalicə zamanı qan laxtalanmasını daim yoxlamaq lazımdır.

Trombolitik dərmanlarla müalicə zamanı qanaxma baş verərsə, xəstələrə antifibrinolitik dərmanlar təyin edilir.

Müalicə yalnız qanaxma xəstənin həyatı üçün təhlükə yaratdıqda və ya xəstənin təcili əməliyyata ehtiyacı olduqda dayandırılır.

Həddindən artıq qanaxma halında xəstəyə aminokaproik turşusu, insan fibrinogen inyeksiyaları və ya qan köçürülməsi təyin edilə bilər.

Fibrinolitikləri istifadə edərkən yan təsirlər aşağıdakıları əhatə edə bilər:

  • kəskin temperatur;
  • Baş ağrısı;
  • allergiya, ürtiker, üzün qızartı, qaşınma şəklində.

Allergik reaksiya baş verərsə, terapiya dayandırılır və allergiyanın şiddətindən asılı olaraq antihistaminiklər və ya qlükokortikoidlər təyin edilir.

Qızdırma üçün antipiretiklər təyin edilir. Amma biz bunu yadda saxlamalıyıq asetilsalisil turşusu trombolitik dərmanlar dayandırıldıqdan sonra yalnız 2 saat qəbul edilə bilər, çünki onlar eyni vaxtda idarəetmə qanaxma riskini artırır.

Yaşlı xəstələrdə (75 yaşdan yuxarı) müalicə zamanı beyin qanaması riski yüksəkdir, ona görə də fibrinolitiklərdən istifadə etməzdən əvvəl müsbət və mənfi cəhətləri ölçülməlidir.

Populyar fibrinolitiklərin siyahısı

Müasir tibbdə aşağıdakı dərmanlar istifadə olunur:

Hər bir konkret vəziyyətdə müalicə rejimi qan laxtasının yerindən və xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq fərdi olaraq seçilir.

Qısa yarım ömrünə görə, fibrinolitiklər saatın dörddə birində yavaş-yavaş damcı və ya infuziya yolu ilə venadaxili verilir.

Fibrinolitik terapiyanın istifadəsi sayəsində milyonlarla insanın həyatı xilas edilmişdir. Buna görə də, bədəndə qan laxtasının varlığına dair ən kiçik bir şübhə ilə, ən qısa müddətdə xəstəxanaya getməli və müalicəyə başlamalısınız.

Videoya baxın: Antiplatelet agentləri. Antikoaqulyantlar. Fibrinolitiklər.

Fibrinoliz qan laxtalarının həlli prosesidir. Müvafiq olaraq, fibrinolitiklər qan laxtalarının quruluşunu meydana gətirən fibrin saplarını məhv edərək qan laxtalarının həllini təşviq edən maddələrdir. Fibrinolitik dərmanlar yalnız artıq formalaşmış qan laxtalarını həll etmək üçün istifadə olunur, lakin onların yenidən görünməsinə mane olmur. Üstəlik, bu dərmanların istifadəsi trombositlərin yığılmasının artmasına və yeni qan laxtalarının əmələ gəlməsi riskinin artmasına səbəb ola bilər. Buna görə də, onlar yalnız ekstremal hallarda təyin edilir.

İstifadəyə göstərişlər

Fibrinolitiklər üçün istifadə olunur fövqəladə vəziyyətlər və kəskin ürək-damar hadisələri, o cümlədən xəstənin həyatını xilas etmək məqsədi ilə. Bu, ilk iki-üç gündə edilir. Sonradan dərmanlar daha az təsirli olur. Fibrinolitiklərdən istifadə edərək qan laxtalarının həllinə göstərişlər aşağıdakı patologiyalardır:

1. Kütləvi tromboemboliya ağciyər arteriyaları. Bu vəziyyətdə qan pıhtıları bu damarların filiallarının lümenini bağlayır. Adına (arteriya) baxmayaraq, arterial deyil, onlarda axan venoz qandır. Karbon qazını çıxarmaq və oksigen almaq üçün ağciyərlərə qaçır. Damarlar qan laxtaları ilə tıxanırsa, qaz mübadiləsi pozulur. Xəstənin ölümünün və ya əlilliyinin qarşısını almaq üçün ona fibrinolitiklər təyin edilir.

2. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə miokard infarktı.


Bu xəstəlik ürək əzələsi artıq kifayət qədər oksigen almadıqda inkişaf edir. Nəticədə toxuma ölümü başlayır. Qan damarları qan laxtaları ilə qismən bağlandığı üçün oksigen təmin edilmir. Onları həll etmək üçün fibrinolitik terapiya istifadə olunur.

3. Ayaqların proksimal dərin venalarının ağır trombozu.Çox vaxt xəstənin ölümü ilə başa çatan pulmoner emboliya riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. "Proksimal" sözü qan laxtalanmış damarların ayağa deyil, buda daha yaxın yerləşdiyini bildirir. Popliteal və ya femoral venada proksimal tromboz müşahidə olunur. Əzanın şişməsi və şiddətli ağrı ilə müşayiət olunur.

4. Retinanın mərkəzi arteriyasının trombozu. Görmə qabiliyyətini qorumaq üçün müvafiq dərmanlarla fibrinoliz aparılır.

5. Arteriovenoz şuntların trombozu. Arteriovenoz şunt damar və arteriya arasındakı əlaqədir. Yaralanma nəticəsində yarana bilər. Arteriovenöz şunt meydana gəldikdə, zədələnmiş damarlarda onların əlaqə səviyyəsindən aşağı olan qan axınının sürəti azalır. Bu, qan laxtalanma riskinin artmasına səbəb olur.

Gördüyümüz kimi, fibrinolitik terapiya üçün göstərişlər bədənin digər hissələrindən qan laxtalarının meydana gəlməsi və ya insan həyatını və ya sağlamlığını təhdid edən qan damarlarına daxil olmasıdır. Arteriyalar qan laxtaları ilə bağlandıqda, oksigen açlığı yaşayan toxumaların nekrozu baş verir. Onların ölümünün qarşısını almaq üçün laxtanı dərmanlarla həll etmək və normal qan axını bərpa etmək lazımdır.

Fəaliyyət mexanizmi

Fibrinolitiklər insan orqanizminə daxil olduqdan sonra plazminogenin plazminə çevrilməsini təşviq edir. Plazminogen qeyri-aktiv zülaldır. Qanın laxtalanma sisteminə aktivləşənə qədər təsir göstərmir. Fibrinolitiklər tərəfindən aktivləşdirildikdən sonra plazminogenə çevrilir və bu, yeni yaranan trombun fibrin tellərinin parçalanmasına səbəb olur. Bu proses adlanır tromboliz .

Fibrinolitik dərmanlar

Fibrinolitik dərmanlar iki qrupa bölünür:

  • birbaşa fəaliyyət (fibrinolizin);
  • dolayı təsir (urokinase, streptokinase, streptodecase və s.).

Fibrinlə qarşılıqlı əlaqə qabiliyyətindən asılı olaraq agentlər də bölünür:

  • nisbətən fibrinə spesifik;
  • fibrinə spesifik deyil.

Hazırlıqlar əsasən məhlullar şəklində istehsal olunur venadaxili administrasiya və ya onun hazırlanması üçün toz. Fibrinolitiklər bir axın (bir şpris ilə) və ya damcı (tədricən, infuziya üçün məhlulun bir hissəsi kimi) tətbiq olunur. Dərmanlar müxtəlif dozalarda mövcuddur. İstifadəyə dair göstərişlərdən və müalicənin nəticələrindən asılı olaraq seçilir və lazım olduqda həkim tərəfindən tənzimlənir.

İntravenöz tətbiq üçün dərmanlara əlavə olaraq, fibrinolizinli oftalmik filmlər də istifadə olunur. Onlar yalnız vizual analizatorun damarlarının və ya damarlarının trombotik lezyonları üçün göstərilir.

Fibrinolitiklərin ən çox görülən yan təsiri qanaxmadır. Paralel olaraq heparinlər, antiplatelet agentləri və ya qan laxtalanmasını maneə törədən digər dərmanlar istifadə edilərsə, bu komplikasiyanın riski artır.

Dərmanların siyahısı

Aşağıda fibrinolitikləri ehtiva edən dərmanların siyahısını görə bilərsiniz. Bu ticarət adları dərmanlar. Aktiv maddə mötərizədə göstərilmişdir. Rusiya apteklərində satın alına bilən fibrinolitik dərmanların siyahısına aşağıdakılar daxildir:

  • Metalize (tenekteplaza).
  • Streptaza (streptokinaz).
  • Avelizin Brown (streptokinaz).
  • Eberkinaz (streptokinaz).
  • Trombofluks (streptokinaz).
  • Fortelizin (stafilokinaza).
  • Fibrinolizin (fibrinolizin).
  • Ukidan (urokinaz).
  • Urokinase Medak (urokinase).
  • Prourokinaz rekombinant (prourokinaz).
  • Purolaz (prourokinaz).
  • Hemaza (prourokinaz).
  • Aktilize (alteplaz).

Ən çox istifadə edilən fibrinolitik agent streptokinazdır. Məhz bu aktiv maddə bu qrupa daxil olan ən çox dərman vasitəsidir.

Oxşar qeydlər yoxdur.

Fibrinolitik maddələr (fibrinolitiklər, plazminogen aktivatoru) damardaxili trombları həll edə bilən dərmanlardır və arterial və ağciyər emboliyasının müalicəsində, həmçinin trombüsün parçalanmasında istifadə olunur.

Streptokinaz 1938-ci ildə alınmış və onun təsir mexanizmi 1940-cı ildə təsvir edilmişdir. Və yalnız 36 il sonra rus kardioloqu Evgeni İvanoviç Çazov bu vasitədən istifadə edərək intrakoronar trombüsün əriməsi haqqında məqalə dərc etdi.

Bu fermentin kəşfi kəskin miokard infarktı zamanı ölüm hallarını 50%-ə qədər azaltmağa imkan verdi.

O vaxtdan bəri daha inkişaf etmiş dərmanlar sintez edilmişdir. Müasir plazminogen aktivatorları daha az yan təsirlərə malikdir, xəstələr tərəfindən daha asan dözür və daha yaxşı nəticələr göstərir.

Dərman qrupunun təsnifatı

Təsir mexanizminə görə, fibrinolitiklər birbaşa və ya dolayı ola bilər.

Birinci qrupa fibrin ipləri ilə qarşılıqlı təsir göstərərkən onları həll edən dərmanlar daxildir. Bu dərmanlara Fibrinolizin daxildir. Bu dərman həm insan orqanizminə daxil olduqda, həm də in vitro şəraitində farmakoloji aktivlik nümayiş etdirir. Son zamanlarda bu qrupun dərmanları praktiki olaraq tibbdə təyin edilmir.

Dolayı fibrinolitiklər (məsələn, Streptokinase, Urokinase) Profibrinolysini (plazminogen) terapevtik təsir göstərən fibrinolizin (plazmin) halına gətirir, yəni bu yaxınlarda əmələ gələn qan laxtasını həll edir. Bu proses ancaq canlı orqanizmdə mümkündür.

Bundan əlavə, bütün plazminogen aktivatorları, fibrinə qarşı seçiciliyindən asılı olaraq, qeyri-fibrinə spesifik (Streptokinase) və fibrinə spesifik agentlərə (rekombinant Prourokinaz, Alteplase, Tenekteplaza) bölünür.

Qeyri-fibrinə spesifik agentlər trombla həm əlaqəli, həm də əlaqəli olmayan profibrinolizini aktivləşdirir, bu da antikoaqulyant sistemin tükənməsinə və qismən hemorragik ağırlaşmalara səbəb olur.

Birbaşa təsir göstərən trombolitik agentlər Profibrinolizini aktivləşdirən dərmanlardan daha az təsirlidir.

Yerli tibbdə aşağıdakı dolayı təsirli fibrinolitiklər istifadə olunur:

  • Haqqımızda Şirkətin Adı: Alteplase;
  • Tenekteplaza;
  • Rekombinant prourokinaz.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Bütün fibrinolitik maddələr müxtəlif yerlərin qan damarlarının trombozu halında təzə qan laxtalarını həll etmək üçün təyin edilir.

Bundan əlavə, onlar arteriovenöz şuntlarda və periferik venadaxili kateterlərdə yerli qan laxtalarını lizis etmək üçün istifadə olunur.

Nəzərə almaq lazımdır ki, arterial tromboz üçün plazminogen aktivatorları, bir qayda olaraq, xəstəliyin başlanğıcından 24 saat ərzində təsirli olur, periferik venaların trombozu üçün isə ilk həftə ərzində trombolitiklərin təyin edilməsi məqsədəuyğundur.

Venöz tromboz üçün fibrinolitik dərmanlar təyin edildikdə, ilk 48 saat ərzində 70% hallarda qan laxtalarının əriməsi müşahidə olunur.

Terapiya ilk dəfə 12 saat ərzində başlasa, dərəcələr daha da yüksək olacaqdır. Bu vəziyyətdə farmakoloji təsirin daha yaxşı olacağına əlavə olaraq, bu vəziyyətdə qızdırma və hemorragik ağırlaşmalar da azdır.

Plazminogen aktivatorları aşağıdakı xəstəliklər üçün təyin edilir:

Flebologiyada dərmanların istifadəsinə göstərişlər aşağıdakılardır:

Yan təsirlər və əks göstərişlər

Bu qrupdakı dərmanların istifadəsinə əks göstərişlər:

  • müxtəlif qanaxmalar;
  • hemorragik diatez.

Bundan əlavə, bir sıra xəstəliklər üçün müalicədən çəkinməlisiniz:

  • kəskin mərhələdə ağciyər vərəmi;
  • mədə və duodenal xoralar;
  • yoğun bağırsaqda iltihablı proseslər;
  • kəskin pankreatit;
  • miokardın iltihabı;
  • radiasiya xəstəliyi;
  • mərkəzi sinir sisteminin şişləri;
  • əməliyyatdan, doğuşdan, spontan və induksiya edilmiş abortlardan dərhal sonra vəziyyət;
  • visseral orqanların son biopsiyası;
  • sepsis;
  • diabetik retinopatiya;
  • arterial hipertenziya, yuxarı təzyiq 200-dən çox və aşağı -110 mm olduqda. rt. İncəsənət.

Nisbi əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir:

  • böyrək və qaraciyər çatışmazlığı;
  • menstrual qanaxma;
  • hipermenoreya;
  • bronxial astma;
  • 75 yaşdan yuxarı yaş;
  • müalicədən bir neçə gün sonra.

Bundan əlavə, Streptokinase yaxınlarda streptokok infeksiyası hallarında ehtiyatla təyin edilməlidir.

Fibrinolitiklərin istifadəsi zamanı ən çox görülən ağırlaşmalar qanaxmadır. Buna görə müalicə zamanı qan laxtalanmasını daim yoxlamaq lazımdır.

Trombolitik dərmanlarla müalicə zamanı qanaxma baş verərsə, xəstələrə antifibrinolitik dərmanlar təyin edilir.

Müalicə yalnız qanaxma xəstənin həyatı üçün təhlükə yaratdıqda və ya xəstənin təcili əməliyyata ehtiyacı olduqda dayandırılır.

Həddindən artıq qanaxma halında xəstəyə aminokaproik turşusu, insan fibrinogen inyeksiyaları və ya qan köçürülməsi təyin edilə bilər.

Fibrinolitikləri istifadə edərkən yan təsirlər aşağıdakıları əhatə edə bilər:

  • kəskin temperatur;
  • Baş ağrısı;
  • allergiya, ürtiker, üzün qızartı, qaşınma şəklində.

Allergik reaksiya baş verərsə, terapiya dayandırılır və allergiyanın şiddətindən asılı olaraq antihistaminiklər və ya qlükokortikoidlər təyin edilir.

Qızdırma üçün antipiretiklər təyin edilir. Ancaq xatırlamaq lazımdır ki, asetilsalisil turşusu trombolitik dərmanların dayandırılmasından yalnız 2 saat sonra qəbul edilə bilər, çünki onların eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır.

Yaşlı xəstələrdə (75 yaşdan yuxarı) müalicə zamanı beyin qanaması riski yüksəkdir, ona görə də fibrinolitiklərdən istifadə etməzdən əvvəl müsbət və mənfi cəhətləri ölçülməlidir.

Populyar fibrinolitiklərin siyahısı

Müasir tibbdə aşağıdakı dərmanlar istifadə olunur:

Hər bir konkret vəziyyətdə müalicə rejimi qan laxtasının yerindən və xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq fərdi olaraq seçilir.

Qısa yarım ömrünə görə, fibrinolitiklər saatın dörddə birində yavaş-yavaş damcı və ya infuziya yolu ilə venadaxili verilir.

Fibrinolitik terapiyanın istifadəsi sayəsində milyonlarla insanın həyatı xilas edilmişdir. Buna görə də, bədəndə qan laxtasının varlığına dair ən kiçik bir şübhə ilə, ən qısa müddətdə xəstəxanaya getməli və müalicəyə başlamalısınız.

Fibrinolitik dərmanlar(fibrin + yunan lizisinin həlli, məhv edilməsi) - dərmanlar, fibrin saplarının həll edilməsi və ya həllini təşviq edən və nəticədə təzə və hələ də qan laxtalarının təşkilinə məruz qalmayan rezorbsiyaya səbəb olur. Fibrinolitik agentlər tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə olunur.

Fibrinolitik agentlər şərti olaraq birbaşa və dolayı təsir göstərən dərmanlara bölünür. Birbaşa təsir göstərən fibrinolitik agentlərə qanın fibrinolitik sisteminə birbaşa in vitro və in vivo təsir edən maddələr daxildir. Dolayı təsir göstərən fibrinolitik agentlər rezorbtiv təsir vasitəsilə fibrinolitik sistemi aktivləşdirən endogen maddələrin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Birbaşa təsir göstərən fibrinolitik agentlərə fibrinolizin aktivatorları (bax), strentokinaza, stafilokinaza, urokinaz, streptoliza (streptaz), fibrinolitik ferment fibrinolizin (bax), proteolitik fermentlər daxildir: tripsin (bax), ximotripsin (kompleks) tripsin və heparin), həmçinin göbələklərdən proteaz preparatları (aspergillin, trixolizin və s.).

Enzimatik təbiətin fibrinolitik agentləri yalnız fərdi maddələr şəklində deyil, həm də immobilizasiya olunmuş fermentlər şəklində istifadə olunur. Sonuncular uzunmüddətli təsirə malikdir və idarə olunan çökmə təmin etməyə qadirdir dərman maddəsiümumi qan dövranında konsentrasiyasını artırmadan müvafiq orqan və toxumada. İmmobilizasiya edilmiş suda həll olunan fibrinolitik agentlər arasında streptokinaz ehtiva edən yerli dərman streptodekazdır.

Dolayı təsir göstərən fibrinolitik agentlər qrupuna qan damarlarının və ya leykositlərin divarından profibrinolizin aktivatorlarını (plazminogen) buraxaraq fibrinolizi aktivləşdirən sintetik və təbii mənşəli maddələr daxildir. Bəzi vazodilatatorlar, məsələn, nikotinik turşu (bax), onun törəmələri dolayı fibrinolitik təsir göstərə bilər. Fibrinoliz də dolayı yolla adrenalin (bax), asetilkolin (bax), histaminin salınmasını təşviq edən maddələr (bax), pirojenik bakterial lipopoliakaridlər, məsələn, pirogepal (bax) tərəfindən aktivləşdirilir.

Fibrinolitik xüsusiyyətləri olan çox sayda maddələrdən, trombozu müalicə etmək üçün tibbi praktikada məhdud sayda dərman istifadə olunur. Onların arasında ən fəallarından biri insan qan plazmasındakı təbii fermentin, fibrin və fibrinogeni parçalayan fibrinolizin preparatıdır. O, belə peptid bağlarını parçalayır, onların hidrolizi fibrin molekulunun suda həll olunan fraqmentlərə (fibrinopeptidlərə) sürətlə ayrılmasına səbəb olur. Bundan əlavə, orqanizmdə qlükaqon, beta-laktoqlobulin, böyümə hormonu, qan laxtalanma faktorları V, VII, X və XII, zərdab komplementinin bəzi komponentləri və s.-nin peptid bağlarını məhv edə bilər fibrinolizin. Fibrinolizin həmçinin trombinin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsir göstərir. Fibrinolizin kinin sisteminə təsir göstərir, bu da aktiv kininlərin əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur (bax).

Fəaliyyət mexanizmləri fibrinolizin müxtəlif aktivatorları eyni deyil. Beləliklə, streptokinazanın aktivləşdirici təsiri üç müxtəlif yolla həyata keçirilir: plazminogenlə kompleksin əmələ gəlməsi, xüsusi proaktivatorla kompleksin əmələ gəlməsi, həmçinin streptokinazanın plazminogen molekuluna birbaşa təsiri nəticəsində. Urokinaz plazminogen molekulunda daxili arginil-valin peptid bağının parçalanmasına və plazmin molekulunun əmələ gəlməsinə səbəb olur. Stafilokinaza proferment molekulunda konformasiya dəyişiklikləri yolu ilə plazminogeni aktivləşdirir, fermentin aktiv yerini azad edir. Tripsin peptid bağlarının proteolitik parçalanması yolu ilə plazminogeni aktivləşdirir və özü də fibrin zəncirlərini aktiv şəkildə parçalayır.

Streptokinaz və urokinaz trombun içinə nüfuz edə bilir və orada fibrin üzərində adsorbsiya olunan profibrinolizini aktivləşdirir. Streptokinaz və urokinazın təsiri altında qan laxtasının lizisi fibrin filamentlərinin həm ekzogen, həm də endogen lizisinin mühüm rol oynadığı bir prosesdir. Bunun əksinə olaraq, fibrinolizinin trombolitik təsiri əsasən trombun kənarlarında inkişaf edir. Trombun mərkəzi hissələri fibrinolizinə davamlıdır. Mümkündür ki, bu, müəyyən dərəcədə maddələrin molekulyar çəkisinin (kütləsinin) fərqləri və qan laxtasının içərisinə nüfuz etmə qabiliyyəti ilə bağlıdır.

Streptokinaz və urokinazın orqanizmə təsirində də əhəmiyyətli fərqlər var. Streptokinase bədən üçün yad bir zülaldır, buna görə də təkrar təkrar qəbul edilərsə, allergik reaksiyalara səbəb ola bilər. Bir qayda olaraq, ilk streptokinaz infuziyasından 1-2 həftə sonra antistreptokinaz titrində əhəmiyyətli artım müşahidə olunur, 3-4 həftədən sonra maksimuma çatır. 4-6 aydan sonra onların məzmunu orijinal səviyyəyə qədər azalır. Bu baxımdan, bu dərmanın təkrar istifadəsi müvafiq dozalarda və kortikosteroidlərin əlavə edilməsi ilə ilk qəbuldan 3 aydan gec olmayaraq həyata keçirilə bilər. Bədənin streptokinazlara artan həssaslığını aşkar etmək üçün anti-streptokinaz antikorlarının titrinin təyinindən istifadə edə bilərsiniz.

Urokinase mənşəcə insan orqanizminin endogen maddələri ilə əlaqəli bir maddədir və buna görə də səbəb olmur allergik reaksiyalar, streptokinaz üçün xarakterikdir.

Proteolitik ferment preparatları(tripsin və s.) güclü trombolitik təsir göstərir. Bununla belə, nə vaxt parenteral administrasiya müxtəlif qan laxtalanma faktorlarının və hemorragik hadisələrin məhv edilməsi də daxil olmaqla ciddi fəsadlara səbəb olur, bu da rezorbsiya fəaliyyəti üçün bu cür dərmanların istifadəsini məhdudlaşdırır.

Fibrinolitik agentlərin terapevtik effektivliyinin artırılması və toksikliyinin azaldılması üsullarından biri onların trombun yerləşdiyi nahiyəyə regional damardaxili yeridilməsidir. Bu, trombüs sahəsində fibrinolitik maddələrin yüksək konsentrasiyasına nail olur və ümumi qan dövranında aşağı konsentrasiya arzuolunmaz ağırlaşmaların qarşısını almağa imkan verir. E.I.Chazov və əməkdaşlarının işi (1981) xüsusi kateterdən istifadə edərək trombolitik maddələrin hətta koronar damarların ağzına da yeridilməsinin mümkünlüyünü göstərdi.

Göbələklərdən alınan proteolitik dərmanların trombolitik aktivliyini və təhlükəsizliyini artırmaq üçün başqa bir üsul göbələklərin istehsal etdiyi proteazlardan zülalların əlavə fraksiyalaşdırılmasıdır. Bu zaman fibrinoliz üçün daha spesifik və az zəhərli olan proteazlar əldə etmək mümkündür. Eyni məqsəd genetik dəyişkənliyin tədqiqatları və daha spesifik fibrinolitik maddələr istehsal edən mikroorqanizmlərin mutantlarının seçilməsi ilə xidmət edə bilər.

Fibrinolitik maddələrin istifadəsinə əsas göstəricilər periferik damarların tromboemboliyasıdır, xüsusilə ekstremitələrin dərin damarları, ağciyər arteriyaları, göz damarları, kəskin ürək böhranı miokard, kəskin tromboflebit, xroniki tromboflebitin kəskinləşməsi. Beyin damarlarının trombozu üçün fibrinolitik agentlərin istifadəsi diaqnostik çətinliklərlə çətinləşir. Müalicə yalnız xəstənin trombotik insult keçirməsinə şübhə olmadığı hallarda aparılır. Tromboembolizmi müalicə edərkən, fibrinolitik agentlərin qəbulunu antikoaqulyantlar və trombositlərin aqreqasiya inhibitorları ilə birləşdirmək məsləhətdir. Fibrinolitik maddələrin istifadəsi ilə trombozun müalicəsinin effektivliyi əsasən trombun meydana gəldiyi vaxtdan, trombun ölçüsündən və yerindən, onun geri çəkilmə dərəcəsindən, qanda fibrinogenin konsentrasiyasından, vəziyyətindən asılıdır. ürək-damar sistemi və s. Müəyyən edilmişdir ki, venoz qan laxtaları fibrinolitik maddələrin təsiri altında arterial qan laxtalarından daha uzun müddət ərzində lizisə məruz qalır. Miyokard infarktı halında, fibrinolitik maddələrin istifadəsi tez-tez analjezik təsir ilə müşayiət olunur. Ağrının aradan qaldırılması mexanizmi ilə əlaqələndirilir antispazmodik təsir göstərir fibrinolitik agentlər, koronar qan axınının həcm sürətini artırır, ikincil trombları məhv edir, mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdırır və buna görə də nekroz fokusunun ətrafındakı işemik zonanı azaldır.

Fibrinolitik maddələrin həddindən artıq dozası və ya bədənin onların tətbiqinə artan reaksiyası halında, təbii mənşəli proteaz inhibitorları arasından fibrinoliz inhibitorları antaqonistlər kimi istifadə olunur, məsələn, pantrypin (bax), kontrikal, ingitril, trasilol (bax) və s., eləcə də bəzi sintetik preparatlar , məsələn, aminokaproik turşusu (bax), naraminometilbenzoik turşusu (Ambene), paraturşusu və s. Lazım gələrsə, fibrinogen də istifadə olunur (bax).

Fibrinolitik agentlərin istifadəsinə əks göstərişlər hemorragik diatez, qanaxma, açıq yaralar, mədə xorası mədə və onikibarmaq bağırsaq, nefrit, hepatit, fibrinogenopeniya, ağciyər vərəmində kəskin forma, radiasiya xəstəliyi. Nisbi əks göstərişlər yüksək qan təzyiqi, ağır ateroskleroz və ürək-damar sisteminin dekompensasiyası fonunda beyin damarlarının zədələnməsidir, diabet. Hamilə qadınlara (hamiləliyin ilk 18 həftəsində) fibrinolitik maddələrin, xüsusən də streptokinazın təyin edilməsi tövsiyə edilmir, çünki trofoblastın fibrin təbəqəsi pozula bilər ki, bu da plasentanın vaxtından əvvəl ayrılmasına səbəb olur.

Biblioqrafiya: Hemostazın aktual problemləri, ed. B.V.Petrovski və başqaları, M., 1981;

Malikovsky P. və Kozlov V. A. Cərrahiyyədə antikoaqulyant və trombolitik terapiya, M., 1976; Chazov E. və Lakin K. M. Antikoaqulyantlar və fibrinolitik agentlər, M., 1977.