Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnozu i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban je savjet stručnjaka!

Lijek enalapril

Enalapril- antihipertenzivni lijek koji pripada klasi ACE inhibitora. Delovanje Enalaprila je posledica njegovog dejstva na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, koji igra važnu ulogu u regulaciji krvnog pritiska.

Vidljivi učinak lijeka se razvija nakon uzimanja u roku od 2-4 sata, a početni učinak - u roku od sat vremena. Maksimalni pritisak se smanjuje nakon 4-5 sati. Kada se Enalapril koristi u preporučenim dozama, njegov hipotenzivni učinak traje oko jedan dan.

Lijek se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu sa stepenom apsorpcije od oko 60%. Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega i kroz crijeva.

Obrazac za oslobađanje

Enalapril je dostupan u tabletama od 5, 10, 20 mg, upakovanih u blistere od 10 komada. U kartonskoj kutiji nalaze se dva ili tri blistera.

Holandski i engleski Renitek sadrži 14 tableta u jednom pakovanju.

Nuspojave prilikom uzimanja Enalaprila su najčešće reverzibilne. Stoga, ako se pojave, lijek se odmah zaustavlja.

Liječenje enalaprilom

Kako uzimati Enalapril?
U skladu sa lekarskim receptom, lek se uzima 1-2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane. Kombinirane preparate enalaprila koji sadrže diuretike najbolje je uzimati ujutro. Liječenje lijekom se prima dugo, uz dobru toleranciju - cijeli život.

Kao rezultat istovremene primjene enalaprila s preparatima litijevih soli, izlučivanje litija može usporiti, a njegov toksični učinak se povećava. Stoga se ne preporučuje propisivanje ovih lijekova zajedno.

Kombinirana primjena enalaprila s diureticima koji štede kalij može dovesti do zadržavanja kalija i hiperkalijemije. Stoga se mogu uzimati istovremeno samo pod kontrolom laboratorijskih testova.

Postoje dokazi da istovremena primjena inzulina, kao i drugih hipoglikemijskih lijekova i enalaprila, može dovesti do hipokalijemije. Najčešće se to događa na početku liječenja kod pacijenata s bubrežnom patologijom.

Enalapril slabi djelovanje teofilina.

Bezbedno je prepisati Enalapril sa aspirinom u kardiološkoj dozi, sa beta-blokatorima i tromboliticima.

Analapril analozi

Analogima (sinonimima) lijeka, koji u svom sastavu imaju Enalapril kao glavni aktivna supstanca, odnosi se:

• Enap;
• vazolapril;
• Invoril;
• Berlipril;
• Ednit;
• Enam;
• Bagopril;
• Miopril;
• Enarenal;
• Renitek;
• Envas;
• Korandil;
• Enalakor i drugi.

Postoje kombinovani lekovi, kao što su slovenački Enap H i Enap HL, ruski Enapharm H i slični. Osim enalaprila, ovi lijekovi sadrže supstancu hidroklorotiazid, koja ima diuretski učinak, što povećava hipotenzivni učinak lijeka.

Analapril analozi, koji imaju sličan učinak, ali imaju drugačiji hemijski sastav, su lijekovi Kaptopril, Lisinopril, Ramipril, Zofenopril, Perindopril, Trandolapril, Quinapril, Fosinopril.

Enalapril je antihipertenzivni lijek koji ima hipotenzivno, kardioprotektivno, vazodilatatorno i natriuretsko djelovanje. Uputa za upotrebu preporučuje uzimanje tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg (uključujući Geksal ili Akri) za liječenje različitih oblika arterijske hipertenzije, uključujući i u nedostatku željenog učinka pri uzimanju drugih antihipertenzivnih lijekova. Recenzije pacijenata i liječnika objašnjavaju pri kojem pritisku ovaj lijek pomaže.

Oblik i sastav izdanja

Enalapril je dostupan u obliku okruglih, bijelih ili bijelih sa bež nijansom, cilindričnih, bikonveksnih tableta, sa razdjelnom crtom na jednoj strani. Pakovano u blistere od 10 i 20 komada.

Farmakološka svojstva

Enalapril tablete su inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin. Upute za uporabu (cijena, recenzije, analozi će biti razmotreni kasnije u članku) navode da lijek pomaže u smanjenju sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, ukupnog perifernog vaskularnog otpora, kao i opterećenja na miokard.

Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, jer se protok krvi u žilama mozga može održavati potreban nivo i na pozadini niskog krvnog pritiska.

Dugotrajna primjena enalaprila značajno smanjuje hipertrofiju miokarda lijeve komore, sprječavajući razvoj kronične srčane insuficijencije.

Lijek također pokazuje blagi diuretički učinak. Primjena lijeka poboljšava bubrežni i koronarni protok krvi. Hipotenzivni učinak lijeka javlja se 1 sat nakon njegove primjene i traje 24 sata.

Šta pomaže enalaprilu?

Indikacije za upotrebu lijeka uključuju:

• disfunkcija lijeve komore;
• arterijska hipertenzija;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Na kom pritisku je propisan?

• Liječenje esencijalne hipertenzije (primarni porast krvnog tlaka bez patoloških procesa kardiovaskularne mreže), čak i ako arterijski pritisak ne prelazi 130/90 mm Hg. Art. već je uočena pothranjenost mozga i srčanog mišića. Svako prekoračenje norme (120/80 mm Hg. čl.) je direktna indikacija za imenovanje Enalaprila. Dozu i tijek liječenja odabire liječnik na osnovu rezultata studije o stanju kardiovaskularnog sistema i osnovnih bolesti pacijenta.
• Liječenje hipertenzije u bilo kojoj fazi razvoja bolesti sa krvnim pritiskom preko 120/80 mm Hg. Art. za normotonične bolesnike, sa početnim oblikom hipertenzije, propisuje se, kao i u komplikovanim i zanemarenim tokovima u kombinaciji sa drugim lekovima. Važno je zapamtiti da se svi lijekovi ne kombiniraju jedni s drugima, kompleksan tretman provodi se samo pod zajedničkim nadzorom terapeuta i kardiologa, što smanjuje rizik od komplikacija. Doziranje Enalaprila može varirati tokom terapije, bira se individualno pod dinamičkom kontrolom krvnog pritiska i opšteg stanja pacijenta.
• Minimalna doza od 1,25 ml lijeka propisana je za osobe s pritiskom od 120/80 mm Hg. Art. pod uslovima radnog pritiska 100/60 mm Hg. Art. (liječenje visokog krvnog tlaka kod hipotenzivnih pacijenata provodi se u kratkim kursevima od 1-3 mjeseca u slučaju narušavanja dobrobiti).

Uputstvo za upotrebu

Enalapril se uzima oralno sa ili bez hrane. Početna doza za arterijsku hipertenziju je 5 mg / dan. Ako se očekivani učinak ne pojavi, možete povećati dozu na 10 mg.

Uz dobru podnošljivost lijeka, dopušteno je povećati dozu na 40 mg / dan, podijeljeno u 1-2 doze. Nakon 2-3 sedmice, doza se može smanjiti na nivo održavanja od 10-40 mg/dan. Preporučena doza za umjerenu hipertenziju je 10 mg/dan.

Početna doza za renovaskularnu hipertenziju je 2,5-5 mg / dan. U slučaju arterijske hipertenzije u teškom obliku, dozvoljeno je intravenozno davanje droga u bolničkom okruženju.

Početna doza za hroničnu srčanu insuficijenciju je 2,5 mg. Nakon toga, doza se povećava svaka 3-4 dana za 2,5-5 mg lijeka Enalapril prema indikacijama kliničkog odgovora, ali ne više od 40 mg/dan, jednokratno ili dvostruko dnevno.

Za asimptomatsku disfunkciju lijeve komore miokarda, preporučena doza je 5 mg/dan, podijeljena u dvije jednake doze od 2,5 mg.

Maksimalna doza je 40 mg/dan.

Kontraindikacije

• porfirija;
• trudnoća;
• period laktacije;
• preosjetljivost na ACE inhibitore, od kojih Enalapril tablete mogu izazvati nuspojave;
• starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
• angioedem povezan s liječenjem u anamnezi ACE inhibitori.

Nuspojave

• glavobolja;
• slabost;
• depresija;
• anksioznost;
• valovi vrućine;
• povećan umor;
• pospanost (2-3%);
• suva usta;
• pretjerano smanjenje krvnog tlaka;
• buka u ušima;
• vrtoglavica;
• nesanica;
• dispneja;
• košnice;
• osip;
• oštećena bubrežna funkcija;
• angioedem;
• ortostatski kolaps;
• stomatitis;
• glositis;
• intersticijski pneumonitis;
• infarkt miokarda (obično povezan sa značajnim smanjenjem krvnog pritiska);
• aritmije (atrijalna bradija ili tahikardija, atrijalna fibrilacija);
• anoreksija;
• opstrukcija crijeva;
• neproduktivan suhi kašalj;
• alopecija;
• bol u prsima;
• kršenja vestibularnog aparata;
• bronhospazam;
• konfuzija;
• angina;
• smanjen libido;
• dispeptički poremećaji (mučnina, dijareja ili zatvor, povraćanje, bol u abdomenu);
• toksična epidermalna nekroliza.

Djeca, tokom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran tokom trudnoće i dojenja.

Enalapril je kontraindiciran kod mlađih od 18 godina (zbog činjenice da je sigurnost i djelotvornost lijeka u djetinjstvo nije instalirano).

specialne instrukcije

Potrebno je biti oprezan pri propisivanju Enalaprila pacijentima sa smanjenim BCC (kao rezultat terapije diureticima, uz ograničavanje unosa soli, hemodijalize, dijareje i povraćanja) - postoji povećan rizik od naglog i izraženog pada krvnog tlaka nakon primjene čak i početne doze ACE inhibitora.

Prolazno arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja lijekom nakon stabilizacije krvnog tlaka. U slučaju opetovanog izraženog sniženja krvnog tlaka, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka.

Upotreba visokopropusnih dijaliznih membrana povećava rizik od razvoja anafilaktičke reakcije. Korekciju režima doziranja u dane bez dijalize treba izvršiti u zavisnosti od nivoa krvnog pritiska.

interakcija lijekova

Beta-blokatori, nitrati, blokatori spora kalcijumski kanali, diuretici, prazosin, metildopa i hidralazin pojačavaju hipotenzivni učinak enalaprila.

Prilikom propisivanja lijeka prema indikacijama u kombinaciji s NSAIL, moguće je smanjiti hipotenzivni učinak prvih. Lijek smanjuje učinkovitost lijekova, koji uključuju teofilin.

Alopurinol, imunosupresivi i citostatici povećavaju hematotoksičnost.

Analapril analozi

Prema strukturi razlikuju se analozi:

1. Ednit.
2. Enazil 10.
3. Vero-enalapril.
4. Berlipril 5.
5. Enap.
6. Envipril.
7. Invoril.
8. Enafarm.
9. Bagopril.
10. Enalapril GEKSAL.
11. Enalapril-Agio.
12. Renitek.
13. Enalacore.
14. Berlipril 10.
15. Renipril.
16. Enam.
17. Vasolapril.
18. Korandil.
19. Enalapril-UBF.
20. Enalapril maleat.
21. Envas.
22. Berlipril 20.
23. Miopril.
24. Enalapril-AKOS.
25. Enalapril-FPO.
26. Enarenal.
27. Enalapril-Acre.

Uvjeti odmora i cijena

Prosječna cijena ENALAPRIL-a u ljekarnama (Moskva) je 59 rubalja. U Kijevu možete kupiti lijek za 10 grivna, u Kazahstanu - za 70 tenge. Apoteke u Minsku nude tablete za 0,80-0,90 bel. rublja. Iz apoteka se izdaje na recept.

Pregleda postova: 2 430

enalapril maleat (enalapril)

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Pilule od bijele do bijele sa žućkastim nijansama, okrugle, bikonveksne.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza - 73 mg, preželatinizovani kukuruzni skrob - 30 mg, talk - 3 mg, koloidni silicijum dioksid - 1 mg, magnezijum stearat - 1 mg.

10 komada. - blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blister pakovanja (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blister pakovanja (5) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blister pakovanja (10) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

ACE inhibitor. To je prolijek iz kojeg se u tijelu formira aktivni metabolit enalaprilat. Vjeruje se da je mehanizam antihipertenzivnog djelovanja povezan s kompetitivnom inhibicijom aktivnosti ACE, što dovodi do smanjenja stope konverzije angiotenzina I u angiotenzin II (koji ima izražen vazokonstriktorni učinak i stimulira lučenje aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde).

Kao rezultat smanjenja koncentracije angiotenzina II dolazi do sekundarnog povećanja aktivnosti renina zbog eliminacije negativne povratne sprege o oslobađanju renina i direktnog smanjenja lučenja aldosterona. Pored toga, čini se da enalaprilat utiče na kinin-kalikreinski sistem, sprečavajući razgradnju bradikinina.

Zbog vazodilatacionog efekta, smanjuje OPSS (afterload), klinasti pritisak u plućnim kapilarama (preload) i otpor u plućnim sudovima; povećava minutni volumen srca i toleranciju na vježbe.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, dugotrajna upotreba enalaprila povećava toleranciju na fizička aktivnost i smanjuje težinu srčane insuficijencije (procijenjeno prema NYHA kriterijima). Enalapril kod pacijenata sa blagim do umjerenim zatajenjem srca srednji stepen usporava njegovo napredovanje, a usporava i razvoj dilatacije lijeve komore. Kod disfunkcije lijeve komore, enalapril smanjuje rizik od razvoja velikih ishemijskih ishoda (uključujući incidencu infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris).

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na apsorpciju. Metabolizira se u jetri hidrolizom uz stvaranje enalaprilata, zbog čije farmakološke aktivnosti se ostvaruje hipotenzivni učinak. Vezanje enalaprilata za proteine ​​plazme je 50-60%.

T 1/2 enalaprilata je 11 sati i povećava se sa zatajenjem bubrega. Nakon oralne primjene, 60% doze se izlučuje bubrezima (20% kao enalapril, 40% kao enalaprilat), 33% se izlučuje kroz crijeva (6% kao enalapril, 27% kao enalaprilat). Nakon intravenske primjene enalaprilata, 100% se izlučuje bubrezima nepromijenjeno.

Indikacije

Arterijska hipertenzija (uključujući renovaskularnu), kronična insuficijencija (kao dio kombinirane terapije).

Esencijalna hipertenzija.

Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija razvoja klinički značajnog zatajenja srca u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke (kao dio kombinirane terapije).

Prevencija koronarne ishemije u bolesnika s disfunkcijom lijeve komore u cilju smanjenja incidencije infarkta miokarda i smanjenja učestalosti hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris.

Kontraindikacije

angioedem, bilateralna stenoza bubrežne arterije ili stenoza bubrežne arterije jednog bubrega, hiperkalemija, porfirija, istovremena primjena sa aliskirenom kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili oštećenom funkcijom bubrega (QC<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Doziranje

Kada se uzima oralno, početna doza je 2,5-5 mg 1 put dnevno. Prosječna doza je 10-20 mg / dan u 2 podijeljene doze.

Maksimalna dnevna doza kada se uzima oralno iznosi 80 mg.

Nuspojave

Sa strane nervni sistem: vrtoglavica, glavobolja, umor, umor; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - poremećaji spavanja, nervoza, depresija, neravnoteža, parestezije, tinitus.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: ortostatska hipotenzija, sinkopa, palpitacije, bol u predjelu srca; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - valovi vrućine.

Iz probavnog sistema: mučnina; rijetko - suha usta, bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, zatvor, abnormalna funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, povećana koncentracija bilirubina u krvi, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - glositis.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - neutropenija; kod pacijenata sa autoimunim bolestima - agranulocitoza.

Iz urinarnog sistema: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, proteinurija.

Iz respiratornog sistema: suhi kašalj.

Iz reproduktivnog sistema: vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - impotencija.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko kada se koristi u visokim dozama - gubitak kose.

Alergijske reakcije: rijetko - kožni osip, Quinckeov edem.

Ostalo: rijetko - hiperkalijemija, grčevi mišića.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu s citostaticima, povećava se rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij (uključujući spironolakton, triamteren, amilorid), preparata kalija, nadomjestaka soli i dodataka prehrani koji sadrže kalij, može se razviti hiperkalemija (posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega), jer. ACE inhibitori smanjuju sadržaj aldosterona, što dovodi do zadržavanja kalija u tijelu u pozadini ograničavanja izlučivanja kalija ili njegovog dodatnog unosa u organizam.

Uz istovremenu primjenu opioida i anestetika, pojačava se antihipertenzivni učinak enalaprila.

Uz istovremenu primjenu diuretika "petlje", tiazidnih diuretika, pojačava se antihipertenzivni učinak. Postoji rizik od razvoja hipokalijemije. Povećan rizik od oštećenja funkcije bubrega.

Uz istovremenu primjenu s azatioprinom, može se razviti anemija, što je posljedica inhibicije aktivnosti eritropoetina pod utjecajem ACE inhibitora i azatioprina.

Opisan je slučaj razvoja anafilaktičke reakcije i infarkta miokarda uz primjenu alopurinola kod bolesnika koji je primao enalapril.

U visokim dozama može smanjiti antihipertenzivni učinak enalaprila.

Nije konačno utvrđeno da li acetilsalicilna kiselina smanjuje terapijsku efikasnost ACE inhibitora kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću i srčanom insuficijencijom. Priroda ove interakcije zavisi od toka bolesti.

Acetilsalicilna kiselina, inhibirajući sintezu COX i prostaglandina, može izazvati vazokonstrikciju, što dovodi do smanjenja minutnog volumena i pogoršanja stanja pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji primaju ACE inhibitore.

Uz istovremenu primjenu beta-blokatora, metildope, nitrata, hidralazina, prazosina, moguće je povećanje antihipertenzivnog učinka.

Uz istovremenu primjenu s NSAIL (uključujući indometacin), antihipertenzivni učinak enalaprila se smanjuje, očito zbog inhibicije sinteze prostaglandina pod utjecajem NSAIL (za koje se vjeruje da igraju ulogu u razvoju hipotenzivnog učinka ACE inhibitora). Povećan rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; retko primećena hiperkalemija.

Uz istovremenu primjenu inzulina, hipoglikemijskih sredstava derivata sulfonilureje, može se razviti hipoglikemija.

Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i interleukina-3, postoji rizik od arterijske hipotenzije.

Uz istovremenu primjenu s postoje izvještaji o razvoju sinkope.

Uz istovremenu primjenu s klomipraminom, zabilježeno je povećanje djelovanja klomipramina i razvoj toksičnih učinaka.

Uz istovremenu primjenu s kotrimoksazolom, opisani su slučajevi hiperkalijemije.

Uz istovremenu primjenu s litij karbonatom, povećava se koncentracija litija u krvnom serumu, što je popraćeno simptomima intoksikacije litijem.

Uz istovremenu primjenu s orlistatom, smanjuje se antihipertenzivni učinak enalaprila, što može dovesti do značajnog povećanja krvnog tlaka, razvoja hipertenzivne krize.

Vjeruje se da je uz istovremenu primjenu s prokainamidom moguć povećan rizik od razvoja leukopenije.

Uz istovremenu primjenu s enalaprilom, smanjuje se učinak lijekova koji sadrže teofilin.

Postoje izvještaji o razvoju akutnog zatajenja bubrega kod pacijenata nakon transplantacije bubrega, uz primjenu ciklosporina.

Uz istovremenu primjenu sa cimetidinom povećava se T 1/2 enalaprila i povećava se njegova koncentracija u krvnoj plazmi.

Vjeruje se da je moguće smanjiti djelotvornost antihipertenziva kada se koriste istovremeno s eritropoetinima.

Uz istovremenu primjenu s etanolom, povećava se rizik od arterijske hipotenzije.

specialne instrukcije

Koristi se sa velikim oprezom kod pacijenata sa autoimunim bolestima, dijabetesom, oštećenom funkcijom jetre, teškom stenozom aorte, subaortalnom mišićnom stenozom nepoznatog porekla, hipertrofičnom kardiomiopatijom i gubitkom tečnosti i soli. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, posebno kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja enalaprilom potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli.

Kod dugotrajnog liječenja enalaprilom potrebno je povremeno pratiti sliku periferne krvi. Nagli prekid uzimanja enalaprila ne uzrokuje nagli porast krvnog tlaka.

Tokom hirurških intervencija u periodu lečenja enalaprilom može doći do razvoja arterijske hipotenzije, koju treba korigovati davanjem dovoljne količine tečnosti.

Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda, enalapril treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Mora se voditi računa pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer. moguća je vrtoglavica, posebno nakon uzimanja početne doze enalaprila.

Trudnoća i dojenje

Kontraindikovana upotreba tokom trudnoće. U slučaju trudnoće, enalapril treba odmah prekinuti.

Enalapril se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno, njegova primjena tijekom dojenja treba odlučiti o prekidu dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Sigurnost i djelotvornost enalaprila kod djece nisu utvrđene.

Za oštećenu funkciju jetre

Koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

Antihipertenzivi - inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin.

Sastav enalaprila

Enalapril.

Proizvođači

Geksal AG (Njemačka), Salyutas Pharma GmbH (Njemačka)

farmakološki efekat

Hipotenzivno, kardioprotektivno.

U jetri se podvrgava biotransformaciji uz stvaranje aktivnog metabolita - enalaprilata.

Enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući BBB, i prolazi kroz placentu.

Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Smanjenje krvnog tlaka se manifestira 1 sat nakon primjene, dostiže maksimum za 6 sati i traje 1 dan.

Kod nekih pacijenata je neophodna terapija u trajanju od nekoliko sedmica za postizanje optimalnog nivoa krvnog pritiska.

Kod zatajenja srca, dugotrajno (unutar 6 mjeseci) liječenje povećava toleranciju na vježbe, smanjuje veličinu srca i smanjuje smrtnost.

Hipotenzivni učinak enalaprila uzrokovan je smanjenjem sadržaja angiotenzina II i aldosterona u krvi, povećanjem koncentracije bradikinina i PGE2.

Smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora praćeno je povećanjem minutnog volumena bez promjene srčanog ritma, smanjenjem tlaka u plućnim kapilarama i rasterećenjem plućne cirkulacije, što rezultira povećanjem tolerancije opterećenja i smanjenjem veličine proširenog srca.

Nuspojave enalaprila

Depresija CNS-a, depresija, ataksija, konvulzije, pospanost ili nesanica, periferna neuropatija, smetnje vida, ukusa, mirisa, zujanje u ušima, konjuktivitis, suzenje, hipotenzija, infarkt miokarda, akutni cerebrovaskularni infarkt (kao rezultat hipotenzije, srčane insuficijencije) ortostatska hipotenzija, napad angine pektoris, tromboembolija grana plućne arterije, bronhospazam, dispneja, neproduktivni kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhitis i druge infekcije gornjih disajnih puteva, rinoreja anspektorija, stomiastomatitis, anglositis, stomiasija, konstipacija, pankreatitis, disfunkcija jetre ( holestatski hepatitis, hepatocelularna nekroza), disfunkcija bubrega, oligurija, infekcije mokraćnih puteva, ginekomastija, impotencija, neutropenija, trombocitopenija, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, herpes zoster, alopecija, fotogenergična urtikarija , angioedem, anafilaktički šok, itd.).

Indikacije za upotrebu

Hipertenzija, simptomatska arterijska hipertenzija, zatajenje srca, dijabetička nefropatija, sekundarni hiperaldosteronizam, Raynaudova bolest, skleroderma, kompleksna terapija infarkta miokarda, angina pri naporu, kronična bubrežna insuficijencija.

Kontraindikacije Enalapril

Preosjetljivost, trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Način primjene i doziranje

Početna doza je 5 mg 1 put dnevno, a kod pacijenata sa patologijom bubrega ili onih koji uzimaju diuretike - 2,5 mg 1 put dnevno.

Uz dobru toleranciju i potrebu, doza se može povećati na 10-40 mg dnevno jednom ili dva puta.

Predoziranje

Simptomi:

• hipotenzija,
• razvoj infarkta miokarda,
• akutni poremećaji cerebralne cirkulacije i tromboembolijske komplikacije na pozadini oštrog pada krvnog tlaka.

tretman:

• in/in uvođenje izotonične otopine natrijevog klorida i simptomatska terapija.

Interakcija

Istodobna primjena drugih antihipertenzivnih lijekova, barbiturata, preparata litija, tricikličkih antidepresiva, derivata tiazina ili uzimanja alkohola dovodi do oštrog pada krvnog tlaka.

Analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju učinak lijeka.

Istovremeno liječenje citostaticima, imunosupresivima i kortikosteroidima dovodi do leukopenije.

Uz istovremenu primjenu diuretika koji štede kalij i/ili preparata kalija, moguća je hiperkalemija, a preparati koji sadrže teofilin smanjuju njihov učinak.

specialne instrukcije

Mora biti oprezan kada se lijek propisuje pacijentima koji su na dijeti s malo soli i bez soli.

Prije i tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak, funkciju bubrega, koncentraciju transaminaza i alkalne fosfataze u vaskularnom krevetu (sa povećanjem njihovog sadržaja liječenje se otkazuje).

Lijek se propisuje s oprezom u slučaju poremećene funkcije bubrega (odabir doze treba provoditi pod kontrolom enalaprila u krvi).

Uslovi skladištenja

Lista B.

Čuvati na suvom i tamnom mestu na sobnoj temperaturi, ali ne višoj od 25 gr. WITH.

Opis

Tablete bijele boje sa žućkastim nijansama, pljosnate cilindrične, sa ivicom.

Compound

Jedna tableta sadrži: aktivna supstanca- enalapril maleat - 5 mg ili 10 mg; Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, skrob 1500 (djelimično preželatinizirani kukuruzni škrob), kukuruzni škrob, natrijum bikarbonat, magnezijum stearat.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin. Inhibitor enzima koji konvertuje angiotenzin.
ATX kod: C09AA02.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Enalapril maleat je so maleinske kiseline i enalaprila. Nakon apsorpcije, enalapril se podvrgava hidrolizi do enalaprilata, koji inhibira ACE, što dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi presorskog spoja angiotenzina II i, kao rezultat, do povećanja aktivnosti renina u plazmi i smanjenja lučenja aldosterona. Lijek također može blokirati razgradnju bradikinina, snažnog vazodepresiva (vazodilatatora) peptida.
Iako mehanizam po kojem enalapril ispoljava hipotenzivno dejstvo je prvenstveno kroz supresiju renin-angiotenzin-aldosteron sistema, koji ima najvažniju ulogu u regulaciji krvnog pritiska, lek takođe ima antihipertenzivno dejstvo kod pacijenata sa niskim nivoom renina. Uzimanje enalaprila kod pacijenata sa hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska (BP) kako u ležećem tako iu stojećem položaju, bez povećanja broja otkucaja srca.
Simptomatska posturalna hipotenzija je rijetka. Kod nekih pacijenata za postizanje optimalnog nivoa smanjenja krvnog pritiska može biti potrebno nekoliko sedmica terapije. Naglo ukidanje enalaprila nije praćeno brzim porastom krvnog pritiska.
Djelotvorna supresija aktivnosti ACE obično se razvija unutar 2-4 sata nakon uzimanja pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivne aktivnosti obično se opaža u roku od sat vremena, maksimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 4-6 sati nakon primjene. Trajanje djelovanja ovisi o dozi - u preporučenim količinama antihipertenzivni i hemodinamski efekti lijeka traju najmanje 24 sata.
U hemodinamskim studijama kod pacijenata sa arterijska hipertenzija smanjenje krvnog tlaka je praćeno smanjenjem perifernog otpora u arterijama s povećanjem minutnog volumena srca i malom ili nikakvom promjenom srčane frekvencije. Nakon uvođenja enalaprila došlo je do povećanja bubrežnog krvotoka; brzina glomerularna filtracija nije promijenio; nisu uočeni znakovi zadržavanja natrijuma ili vode. Međutim, kod pacijenata sa smanjenom glomerularnom filtracijom zabilježeno je povećanje ovog pokazatelja.
Kada se kombinuje sa diureticima tiazidnog tipa, hipotenzivni efekat je aditivni. Istovremeno, enalapril može smanjiti ili spriječiti razvoj hipokalijemije uzrokovane uzimanjem tiazida.
Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom tokom terapije digitalisom i diureticima, enalapril smanjuje periferni otpor i krvni pritisak.
Srčani minutni volumen se povećava dok se broj otkucaja srca (obično povišen kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom) smanjuje; klinasti pritisak u plućnim kapilarama (DZLK) se smanjuje. Terapija enalaprilom normalizuje stanje kod srčane insuficijencije i poboljšava toleranciju na fizičku aktivnost. Ovi efekti traju tokom terapije. Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim zatajenjem srca, lijek usporava progresiju srčane dilatacije i zatajenja srca (smanjenje krajnjeg dijastoličkog i sistoličkog volumena lijeve komore i poboljšanje ejekcione frakcije (ejekcije)).
Kod pacijenata s disfunkcijom lijeve komore, enalapril smanjuje rizik od velikih kardiovaskularnih događaja, infarkta miokarda i broj hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris.
Farmakokinetika
Usisavanje. Enalapril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; maksimalna koncentracija u krvnom serumu se postiže unutar jednog sata. Stepen apsorpcije je oko 60%, dok jedenje ne utiče na apsorpciju. Nakon apsorpcije, enalapril se brzo i potpuno hidrolizira u enalaprilat, aktivni ACE inhibitor. Najviša koncentracija enalaprilata u krvnom serumu opažena je 4 sata nakon oralne primjene enalaprila. Efikasno poluvrijeme akumulacije enalaprilata nakon ponovljene primjene enalaprila je 11 sati.Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, stabilna koncentracija enalaprilata u krvnom serumu postiže se četiri dana nakon početka liječenja.
Distribucija. U rasponu terapijski značajnih koncentracija, vezanje enalaprilata za proteine ​​u serumu iznosi 60%.
Metabolizam. Sa izuzetkom konverzije u enalaprilat, nema podataka o daljem značajnom metabolizmu enalaprila.
Povlačenje. Enalaprilat se izlučuje uglavnom putem bubrega. Glavne komponente u urinu su enalaprilat, koji čini 40% doze, i nepromijenjeni enalapril (oko 20%).
Oštećena funkcija bubrega. Učinak enalaprila i enalaprilata kod pacijenata sa otkazivanja bubrega intenzivira. Kod pacijenata sa blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 40-60 ml/min), nakon uzimanja 5 mg lijeka jednom dnevno, vrijednost AUC enalaprilata je približno dva puta veća nego kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega; budući da se kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina ≤ 30 ml/min) vrijednost AUC povećava približno osam puta; efektivno poluvrijeme eliminacije enalaprilata je produženo, vrijeme do postizanja stabilnog stanja je produženo.
Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulatornog sistema hemodijalizom. Klirens za dijalizu enalaprilata je 62 ml/min.
Otkazivanje jetre. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, period eliminacije enalaprilata može biti produžen. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre hidroliza enalaprila u enalaprilat može biti usporena i/ili poremećena.
Kongestivnog zatajenja srca. Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, poluživot enalaprila može biti produžen, a eliminacija enalaprilata usporena.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija različitih oblika i težine (uključujući renovaskularnu hipertenziju);
- zatajenje srca I-III stadijuma kao dio kompleksne terapije, uključujući asimptomatsku disfunkciju lijeve komore;
- prevencija koronarne ishemije kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore.

Doziranje i primjena

Unutra, bez obzira na obrok.
Arterijska hipertenzija
Početna doza za blagu arterijsku hipertenziju (AH) je 5 mg 1 put dnevno. Za druge stepene hipertenzije, početna doza je 10 mg jednom dnevno. Ako nema efekta, doza lijeka se povećava za 5 mg u razmaku od 1 tjedna. Doza održavanja - 20 mg 1 put dnevno. Doza ne smije prelaziti 40 mg dnevno.
Renovaskularna hipertenzija
Terapija počinje manjom početnom dozom od 2,5 mg. Doza se bira prema potrebama pacijenta. Maksimalna dnevna doza je 40 mg enalaprila dnevno.
Istodobno liječenje arterijske hipertenzije diureticima
Nakon prve doze enalaprila može se razviti arterijska hipotenzija. Lijek se preporučuje da se primjenjuje s oprezom. Liječenje diureticima treba prekinuti 2-3 dana prije početka liječenja enalaprilom. Ako je moguće, početnu dozu enalaprila treba smanjiti (na 5 mg ili manje) kako bi se utvrdio početni učinak lijeka.
Doziranje kod zatajenja bubrega
Interval između doza enalaprila treba povećati i/ili smanjiti dozu.
Zatajenje srca/asimptomatska disfunkcija lijeve komore
Početna doza enalaprila u bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom je 2,5 mg dnevno, a imenovanje lijeka treba provoditi pod strogim medicinskim nadzorom kako bi se ustanovio početni učinak lijeka. Enalapril se može koristiti zajedno sa diureticima i, kada je potrebno, sa srčanim glikozidima. Dozu treba povećavati u intervalima od 1 tjedna za 5 mg do uobičajene dnevne doze održavanja od 20 mg koja se daje kao pojedinačna doza ili podijeljena u dvije doze, ovisno o toleranciji pacijenta. Prilagođavanje doze treba vršiti tokom 2-4 sedmice.
Preporučena titracija doze enalaprila kod pacijenata sa zatajenjem srca/asimptomatskom disfunkcijom lijeve komore
Razvoj arterijske hipotenzije nakon uzimanja prve doze enalaprila ne ukazuje na potrebu prestanka uzimanja lijeka.
Upotreba kod starijih pacijenata
Doza treba da odgovara stepenu oštećene bubrežne funkcije pacijenta.
Primjena u pedijatriji
Iskustvo s primjenom enalaprila kod djece s hipertenzijom u kliničkim ispitivanjima je ograničeno. Za djecu koja mogu progutati tablete, dozu treba odabrati pojedinačno, ovisno o stanju pacijenta i stupnju smanjenja krvnog tlaka. Preporučena početna doza je 2,5 mg za pacijente tjelesne težine od 20 do< 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела >50 kg. Enalapril se uzima jednom dnevno. Dozu treba prilagoditi prema potrebi za pacijenta, do maksimalna doza 20 mg dnevno ako je tjelesna težina pacijenta od 20 kg do< 50 кг, и 40 мг – если масса тела >50 kg. Enalapril se ne preporučuje za primjenu kod novorođenčadi i djece sa brzinom glomerularne filtracije< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Nuspojava"type="checkbox">

Nuspojava

Neželjene reakcije navedeni su prema klasifikaciji neželjenih nuspojava prema oštećenju organa i organskih sistema i učestalosti razvoja: vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do< 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).
Učestalost neželjenih dejstava navedena je prema pojedinačnim sistemima organa.
Poremećaji krvi i limfnog sistema: rijetko - anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku); rijetko - neutropenija, hipohemoglobinemija, smanjen hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, supresija koštane srži, pancitopenija, limfadenopatija, autoimune bolesti.
Poremećaji endokrinog sistema: učestalost nije poznata - sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
Metabolički i nutritivni poremećaji: retko - hipoglikemija.
Poremećaji nervnog sistema i mentalnih poremećaja: česte - glavobolja, depresija; rijetko - konfuzija, nesanica, nervoza, parestezija, vrtoglavica; rijetko - abnormalni snovi, poremećaji spavanja.
Povrede organa vida: vrlo često - zamagljen vid.
Kardiovaskularni poremećaji: vrlo često - vrtoglavica; česte - hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju), sinkopa, bol u grudima, poremećaji ritma, angina pektoris, tahikardija; retko - ortostatska hipotenzija, palpitacije, infarkt miokarda ili cerebrovaskularne komplikacije*, moguće kao posledica prekomerne hipotenzije kod pacijenata sa visokim rizikom; retko - Raynaudov fenomen.
Poremećaji respiratornog sistema prsa i medijastinum: vrlo često - kašalj, često - dispneja (kratkoća daha), rijetko - rinoreja, faringitis, promuklost, bronhospazam/astma; rijetko - infiltrati pluća, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pneumonija.
Gastrointestinalni poremećaji: vrlo često - mučnina; česte - proljev, bol u trbuhu, promjena okusa; rijetko - opstrukcija crijeva, pankreatitis, povraćanje, dispepsija, zatvor, anoreksija, iritacija želuca, suva usta, čir na želucu i duodenum; rijetko - stomatitis / aftozni ulceracija, glositis; vrlo rijetko - angioedem crijeva.
Poremećaji jetre i žučnih puteva: rijetko - zatajenje jetre, hepatocelularni ili holestatski hepatitis, uključujući nekrozu jetre, kolestazu, žuticu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:česti - osip, preosjetljivost/angioedem: bilo je izvještaja o angioedemu lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa; rijetko - pojačano znojenje, svrab, urtikarija, alopecija; rijetko - multiformni eksudativni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma.
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta: rijetko - bubrežna disfunkcija, zatajenje bubrega, proteinurija; rijetko - oligurija.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke: retko - impotencija; rijetko - ginekomastija.
Komplikacije opće prirode i reakcije na mjestu injekcije: vrlo često - astenija; često - umor; retko - grčevi u mišićima, hiperemija, tinitus, malaksalost, groznica.
Promjene u laboratorijskim parametrima:česte - hiperkalijemija, hiperkreatininemija; rijetko - povećanje uree u serumu, hiponatremija; rijetko - povećani enzimi jetre, povećan bilirubin u serumu.
Prijavljen je kompleks simptoma: groznica, serozitis, vaskulitis, mijalgija/miozitis, artralgija/artritis, pozitivan ANF, povišen ESR, eozinofilija i leukocitoza. Moguća je i fotosenzibilnost ili druge dermatološke reakcije.
U slučaju teških nuspojava, liječenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enalapril i druge ACE inhibitore, angioedem u anamnezi, porfirija, trudnoća, dojenje.
S oprezom koristiti kod primarnog hiperaldosteronizma, bilateralne stenoze bubrežnih arterija, stenoze arterije jednog bubrega, hiperkalemije, stanja nakon transplantacije bubrega; aortna stenoza, mitralna stenoza (sa hemodinamskim poremećajima), idiopatska hipertrofična subaortna stenoza, sistemske bolesti vezivno tkivo, koronarna bolest srca, cerebrovaskularne bolesti, dijabetes melitus, zatajenje bubrega (proteinurija više od 1 g/dan), zatajenje jetre, kod pacijenata na dijeti sa ograničenim unosom soli ili na hemodijalizi, dok uzimaju imunosupresive i saluretike, kod starijih osoba (preko 65 godina).
Kontraindikovana je istovremena primjena inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima ili blokatora ATII receptora s aliskirenom kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili umjerenom/teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR manji od 60 ml/min/1,73 m 2).

Predoziranje

Simptomi: naglašeno smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupora.
tretman: stavite pacijenta u horizontalni položaj sa podignutim nogama. Ispiranje želuca uz daljnju primjenu aktivnog uglja. U bolnici se poduzimaju mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenska primjena fiziološke otopine ili zamjene za plazmu. Možda hemodijaliza.

specialne instrukcije(mjere opreza)" type="checkbox">

Posebne upute (mjere opreza)

Simptomatska hipotenzija
Simptomatska hipotenzija je rijetka kod nekomplicirane hipertenzije. Najvjerojatnije će se pojaviti kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom zbog hipovolemije, na primjer, zbog liječenja diureticima, dijete bez soli, dijalize, dijareje ili povraćanja. Simptomatska hipotenzija može se javiti i kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa ili bez istovremenog zatajenja bubrega. Veća je vjerovatnoća da će se pojaviti kod pacijenata s težim zatajenjem srca zbog visokih doza diuretika petlje, hiponatremije ili oštećenja bubrega. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti pod medicinskim nadzorom, uz strogo pridržavanje odabranih doza enalaprila i/ili diuretika. Sličan princip se može primijeniti na pacijente sa ishemijska bolest srčana ili cerebrovaskularna bolest, u kojoj nagli pad AD može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara. Ako se razvije hipotenzija, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, dati mu intravensku infuziju 0,9% otopine natrijum hlorida kako bi se napunio volumen plazme. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za liječenje enalaprilom. Nakon prilagođavanja krvnog tlaka i volumena plazme, pacijenti kasnije općenito dobro podnose liječenje.
Kod nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, enalapril može uzrokovati dodatno smanjenje krvnog tlaka. Ovaj efekat je predvidljiv i obično nije razlog za prekid terapije. Ako hipotenzija postane simptomatska, potrebno je smanjiti dozu i/ili prekinuti primjenu diuretika i/ili enalaprila.
aortna stenoza ili mitralni zalistak srca/hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod svih vazodilatatora, ACE inhibitore treba koristiti s velikim oprezom kod pacijenata sa opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore. U slučajevima kardiogenog šoka i teške hemodinamske opstrukcije izlaznog trakta lijeve komore, primjenu ovih lijekova treba izbjegavati.
Oštećena funkcija bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina< 80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
Kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom ili osnovnom bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije, može doći do zatajenja bubrega tokom liječenja enalaprilom. Uz pravovremenu dijagnozu i odgovarajuće liječenje, ova bolest je obično reverzibilna.
Kod nekih pacijenata bez prethodnog oboljenja bubrega, istovremeni prijem enalapril sa diuretikom razvio je blago i prolazno povećanje nivoa ureje i kreatinina u serumu. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu ACE inhibitora i/ili otkazati diuretike. Ova situacija bi trebala povećati vjerovatnoću predispozicije za stenozu bubrežne arterije.
Renovaskularna hipertenzija
Bolesnici sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog funkcionalnog bubrega, koji se liječe ACE inhibitorima, imaju povećan rizik od razvoja hipotenzije i zatajenja bubrega. U ovom slučaju, smanjenje funkcije bubrega može se manifestirati samo manjim promjenama u nivou kreatinina u krvnom serumu. Kod takvih pacijenata liječenje treba započeti malim dozama i pod medicinskim nadzorom; tokom liječenja neophodna je pažljiva titracija i praćenje bubrežne funkcije.
transplantacija bubrega
Zbog nedostatka iskustva s enalaprilom, liječenje enalaprilom se ne preporučuje kod pacijenata sa nedavnom transplantacijom bubrega.
Otkazivanje jetre
Tokom liječenja ACE inhibitorima, u rijetkim slučajevima, može se pojaviti sindrom koji počinje holestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma je nepoznat. Ako se tokom liječenja ACE inhibitorima razvije žutica ili značajno povećanje jetrenih enzima, liječenje treba odmah prekinuti, a pacijenta treba pažljivo pratiti i liječiti ako je potrebno.
Neutropenija i agranulocitoza
Neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija i anemija prijavljeni su kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore. Neutropenija se rijetko javlja kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega i bez drugih komplikacija. Enalapril treba primenjivati ​​sa velikim oprezom kod pacijenata sa vaskularnom kolagenozom (npr. sistemski eritematozni lupus, skleroderma), kao i kod pacijenata koji se leče imunosupresivima, alopurinolom ili prokainamidom, ili kod pacijenata sa kombinacijom ovih faktora, posebno sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega. Neki od ovih pacijenata mogu razviti ozbiljne infekcije, u nekim slučajevima ne reagujući na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se enalapril koristi kod takvih pacijenata, preporučuje se periodično praćenje broja leukocita. Pacijente treba uputiti da prijave sve znakove infekcije.
Preosjetljivost i angioedem
Tokom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril, u rijetkim slučajevima može se razviti angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili larinksa u bilo kojoj fazi liječenja. U takvim slučajevima, lijek treba odmah prekinuti. Potrebno je provesti odgovarajući nadzor kako bi se osiguralo da su svi simptomi nestali prije nego što se pacijent otpusti iz bolnice. Čak i u slučajevima kada postoji samo oticanje jezika, bez respiratorne insuficijencije, pacijentima može biti potrebno dugotrajno praćenje, jer antihistaminici i kortikosteroidi možda neće biti dovoljni.
Postoje vrlo rijetki slučajevi smrti zbog angioedema povezanog s edemom larinksa i jezika; kod takvih pacijenata sa istorijom hirurških intervencija na disajnim putevima verovatna je njihova opstrukcija. U slučaju angioedema jezika, ždrijela ili larinksa, koji može uzrokovati opstrukciju dišnih puteva, odmah treba započeti odgovarajuće liječenje, na primjer, s/c davanjem otopine adrenalina 1:1000 (0,3 - 0,5 ml), te poduzeti mjere za osiguranje slobodnog prohodnosti dišnih puteva.
Postoje izvještaji da crnci koji primaju ACE inhibitore imaju veću incidencu angioedema.
Pacijenti s angioedemom u anamnezi koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja angioedema dok primaju ACE inhibitore.
Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije
Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, tokom desenzibilizacije na otrov osa ili pčelinje, u rijetkim slučajevima, po život opasne anafilaktoidne reakcije ( alergijski tip) reakcije. Ove reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom liječenja ACE inhibitorima prije svake desenzibilizacije.
Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze
Pacijenti koji primaju ACE inhibitore tokom afereze lipoproteina niske gustine (LDL) sa dekstran sulfatom mogu doživjeti po život opasne anafilaktoidne (alergijske) reakcije. Ove reakcije se mogu izbjeći privremenim prekidom liječenja ACE inhibitorima prije svake afereze.
Pacijenti na hemodijalizi
Bilo je izvještaja o reakcijama preosjetljivosti i reakcijama alergijskog tipa (anafilaktoidne reakcije) kod pacijenata koji su bili na dijalizi uz korištenje membrana visoke gustine protoka (npr. AN 69) i istovremeno liječenih ACE inhibitorima. Ako je hemodijaliza neophodna, pacijenta treba prebaciti na drugu klasu lijekova ili koristiti drugu vrstu membrane za dijalizu.
hipoglikemija
Kod pacijenata sa dijabetesom koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, nivo glukoze u krvi treba pažljivo pratiti prvih nekoliko mjeseci. istovremeni tretman ACE inhibitori.
Kašalj
Tokom liječenja ACE inhibitorima može se javiti uporan, suv, neproduktivan kašalj, koji prestaje nakon prekida liječenja. Ovo treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.
Hirurške intervencije i anestezija
Kod pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tokom anestezije lijekovima koji uzrokuju hipotenziju, enalapril može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarnog kompenzacijskog oslobađanja renina. Hipotenzija povezana s ovim mehanizmom može se korigirati povećanjem volumena krvi.
Hiperkalemija
Tokom liječenja ACE inhibitorima, uključujući enalapril, kod nekih pacijenata može doći do povećanja razine kalija u krvi. Faktori rizika za hiperkalemiju uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje funkcije bubrega, dob (>70 godina), dijabetes, interkurentne bolesti, posebno dehidracija, akutna srčana insuficijencija, metabolička acidoza i istovremena upotreba diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), suplemenata kalija ili zamjene soli koje sadrže kalij, ili drugih lijekova koji dovode do povećanja razine kalija u serumu (npr. Upotreba suplemenata kalija, zamjene soli koje sadrže kalij ili diuretika koji štede kalij može dovesti do značajnog povećanja nivoa kalija u serumu, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Hiperkalijemija može dovesti do ozbiljnih, ponekad fatalnih, aritmija. U slučajevima kada se istovremena primjena enalaprila i gore navedenih lijekova smatra primjerenom, preporučuje se redovno praćenje nivoa kalija u krvnom serumu.
Upotreba kod dece
Postoji vrlo malo informacija o djelotvornosti i sigurnosti lijeka u djece sa arterijskom hipertenzijom starije od 6 godina, a nema ni iskustva s drugim indikacijama. Postoji vrlo malo podataka o farmakokinetici lijeka u djece starije od 2 mjeseca. Enalapril se preporučuje za upotrebu samo kod dece sa arterijskom hipertenzijom.
Enalapril se ne preporučuje za primjenu kod novorođenčadi i djece sa brzinom glomerularne filtracije< 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Etničke karakteristike
Kao i kod drugih ACE inhibitora, hipotenzivni efekat enalaprila je manje izražen kod tamnoputih pacijenata, što je povezano sa genetski uslovljenim smanjenjem njihovog lučenja renina.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron povezana je s povećanim rizikom od hipotenzije, hiperkalemije i bubrežne disfunkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s monoterapijom. Dvostruka RAAS blokada sa ACE inhibitorom, ARB II ili Aliskirenom ne može se preporučiti nijednom pacijentu, posebno onima sa dijabetičkom nefropatijom.
U nekim slučajevima, kada je kombinovana upotreba ACE inhibitora i ARB II apsolutno indikovana, potrebno je pažljivo praćenje od strane specijaliste i obavezno praćenje funkcije bubrega, ravnoteže vode i elektrolita i krvnog pritiska. Ovo se odnosi na upotrebu kandesartana ili valsartana kao dodatne terapije ACE inhibitorima kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Provođenje dvostruke blokade RAAS-a pod pomnim nadzorom specijaliste i obavezno praćenje funkcije bubrega, ravnoteže vode i elektrolita i krvnog tlaka moguće je kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom s intolerancijom na antagoniste aldosterona (spironolakton), koji imaju uporne simptome kronične srčane insuficijencije, unatoč drugoj adekvatnoj terapiji.
Posebne mjere opreza u vezi s pomoćnim tvarima
Enalapril sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Interakcija s drugim lijekovima

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma
ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija izazvan diureticima.
Diuretici koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalija ili zamjene soli koje sadrže kalij mogu dovesti do hiperkalemije.
Ako je kombinovana upotreba indikovana u vezi sa dokazanom hipokalemijom, onda je treba koristiti oprezno i ​​uz redovno praćenje kalijuma u krvnom serumu.
Diuretici (tiazidni ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije. Hipotenzivni efekat se može smanjiti ukidanjem diuretika, nadoknađivanjem nedostatka soli i tečnosti u organizmu ili uzimanjem niskih doza enalaprila u početnoj fazi lečenja.
Ostali antihipertenzivi
Istovremena primjena enalaprila i drugih antihipertenzivnih lijekova može povećati antihipertenzivni učinak enalaprila. Istovremena primjena s nitroglicerinom, drugim nitratima ili vazodilatatorima također može dovesti do smanjenja krvnog tlaka.
Lithium
Reverzibilno povećanje koncentracije litijuma u krvnom serumu i njegov toksični učinak zabilježeni su pri kombiniranoj primjeni litijuma i ACE inhibitora. Istovremena upotreba tiazidnih diuretika može dovesti do povećanja nivoa litijuma i povećati rizik od toksičnosti litijuma. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena enalaprila i litijuma. Ako je ova kombinacija i dalje neophodna, potrebno je pažljivo pratiti nivo litijuma u krvnom serumu.
Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici / i narkotici
Istovremena primjena određenih anestetika, tricikličkih antidepresiva i antipsihotika s ACE inhibitorima može dovesti do dodatnog smanjenja krvnog tlaka.
Nesteroidni protuupalni lijekovi(NSAID)
Kontinuirana upotreba NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. NSAIL (uključujući COX-2 inhibitore) i ACE inhibitori imaju aditivni efekat na povećanje nivoa kalijuma u serumu, što može dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Ovaj efekat je obično reverzibilan. U rijetkim slučajevima može doći do akutnog zatajenja bubrega, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega (na primjer, starijih pacijenata ili onih s teškom hipovolemijom, uključujući one koji uzimaju diuretike). Pacijente treba adekvatno hidrirati i obratiti pažnju na praćenje bubrežne funkcije nakon početka istodobne terapije i periodično nakon toga.
Preparati od zlata
Zabilježeni su izolirani izvještaji o nitritoidnim reakcijama (simptomi uključuju crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) kod pacijenata koji su primali injekcijsko zlato (natrijum aurotiomalat) i ACE inhibitore, uključujući enalapril.
Antidijabetički agensi
Epidemiološke studije sugeriraju da istovremena primjena ACE inhibitora i antidijabetika (inzulina, oralnih antidijabetika) može dovesti do značajnog smanjenja šećera u krvi uz rizik od hipoglikemije. Ova pojava se najvjerovatnije javlja kod pacijenata sa oštećenjem bubrega tokom prvih sedmica kombinovanog liječenja.
Alkohol
Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.
Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i β-blokatori
Enalapril se može bezbedno primenjivati ​​istovremeno sa acetilsalicilna kiselina(u srčanim dozama), trombolitici i β-blokatori.
Cimetidin
Preparati koji sadrže cimetidin produžavaju djelovanje enalaprila.
Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema
Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema blokatorima angiotenzinskih receptora, ACE inhibitorima ili aliskirenom povezana je sa povećanim rizikom od hipotenzije, sinkope, hiperkalemije i bubrežne disfunkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u poređenju sa upotrebom jednog lijeka renin-angiotenzin sistema. Krvni pritisak, funkciju bubrega i nivoe elektrolita treba stalno pratiti kod pacijenata koji uzimaju enalapril i druge lekove koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Bolesnicima koji pate od dijabetesa kontraindicirana je primjena aliskirena u kombinaciji s preparatima enalaprila. Istodobnu primjenu aliskirena s preparatima enalaprila također treba izbjegavati kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularne filtracije< 60 мл/мин).