Qalxanabənzər vəzinin hormonları geniş fəaliyyət spektrinə malikdir, lakin onların təsiri əsasən hüceyrə nüvəsinə təsir göstərir. Onlar mitoxondriyada, eləcə də hüceyrə membranında baş verən proseslərə birbaşa təsir göstərə bilər.

Məməlilərdə və insanlarda tiroid hormonları mərkəzi sinir sisteminin inkişafı və bütövlükdə bədənin böyüməsi üçün xüsusilə vacibdir.

Bu hormonların bütün orqanizmin, eləcə də ayrı-ayrı toxumaların və hüceyrəaltı fraksiyaların oksigen istehlakının sürətinə (kalorigen təsir) stimullaşdırıcı təsiri çoxdan məlumdur. T 4 və T 3-ün fizioloji kalorigen təsirinin mexanizmində mühüm rol o cür fermentativ zülalların sintezinin stimullaşdırılması ilə oynaya bilər ki, onların işləməsi prosesində adenozin trifosfatın (ATP) enerjisini istifadə edir. məsələn, membran natrium-kalium ATPase, oubaine həssasdır və natrium ionlarının hüceyrədaxili yığılmasının qarşısını alır. Tiroid hormonları adrenalin və insulinlə birlikdə kalsiumun hüceyrələrə udulmasını birbaşa artıra və onlarda siklik adenozin monofosfor turşusunun (cAMP) konsentrasiyasını, həmçinin amin turşularının və şəkərlərin hüceyrə membranı vasitəsilə daşınmasını artıra bilər.

Tiroid hormonları funksiyanı tənzimləməkdə xüsusi rol oynayır ürək-damar sistemi. Tireotoksikoz ilə taxikardiya və hipotiroidizm ilə bradikardiya - xarakterik xüsusiyyətlər tiroid statusunun pozulması. Tiroid xəstəliklərinin bu (eləcə də bir çox başqa) təzahürləri uzun müddətdir tiroid hormonlarının təsiri altında simpatik tonun artması ilə əlaqələndirilir. Bununla belə, indi sübut edilmişdir ki, sonuncunun orqanizmdə həddindən artıq səviyyəsi böyrəküstü vəzilərdə adrenalin və norepinefrin sintezinin azalmasına və qanda katekolaminlərin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Hipotiroidizmdə katekolaminlərin konsentrasiyası artır. Bədəndə tiroid hormonlarının həddindən artıq səviyyəsi şəraitində katekolaminlərin parçalanmasının yavaşlaması ilə bağlı məlumatlar da təsdiqlənməmişdir. Çox güman ki, tiroid hormonlarının toxumalara birbaşa (adrenergik mexanizmlərin iştirakı olmadan) təsiri səbəbindən sonuncunun katexolaminlərə və parasimpatik təsirlərin vasitəçilərinə həssaslığı dəyişir. Həqiqətən, hipotiroidizmdə bir sıra toxumalarda (ürək də daxil olmaqla) beta-adrenergik reseptorların sayının artması təsvir edilmişdir.

Tiroid hormonlarının hüceyrələrə nüfuz etmə mexanizmləri yaxşı başa düşülmür. Passiv diffuziya və ya aktiv nəqliyyatın baş verməsindən asılı olmayaraq, bu hormonlar hədəf hüceyrələrə kifayət qədər tez nüfuz edir. T 3 və T 4 üçün bağlanma yerləri təkcə sitoplazmada, mitoxondriyada və nüvədə deyil, həm də hüceyrə membranında olur, lakin hormonal reseptorların meyarlarına ən yaxşı cavab verən sahələri ehtiva edən hüceyrələrin nüvə xromatinidir. Müxtəlif T 4 analoqlarına müvafiq zülalların yaxınlığı adətən sonuncunun bioloji aktivliyi ilə mütənasibdir. Bəzi hallarda belə sahələrin tutulma dərəcəsi hormona hüceyrə reaksiyasının böyüklüyü ilə mütənasibdir. Tiroid hormonlarının (əsasən T3) nüvədə bağlanması, həll olunduqdan sonra molekulyar çəkisi təxminən 50.000 dalton olan histon olmayan xromatin zülalları tərəfindən həyata keçirilir. Tiroid hormonlarının nüvə təsiri, steroid hormonları üçün təsvir edildiyi kimi, sitozolik zülallarla əvvəlcədən qarşılıqlı əlaqə tələb etmir. Nüvə reseptorlarının konsentrasiyası adətən qalxanabənzər vəzin hormonlarına (ön hipofiz vəzi, qaraciyər) həssas olduğu bilinən toxumalarda xüsusilə yüksək və T4 və T3-ə cavab verməyən dalaq və xayalarda çox aşağıdır.

Qalxanabənzər vəzin hormonlarının xromatin reseptorları ilə qarşılıqlı təsirindən sonra RNT polimerazanın aktivliyi kifayət qədər tez artır və yüksək molekulyar çəkidə RNT əmələ gəlməsi artır. Göstərilmişdir ki, genomda ümumiləşdirilmiş təsirə əlavə olaraq, T3 spesifik zülalların, məsələn, qaraciyərdə alfa2-makroqlobulinin, pituisitlərdə böyümə hormonunun və ehtimal ki, böyümə hormonunun əmələ gəlməsini kodlayan RNT sintezini seçici şəkildə stimullaşdıra bilər. mitoxondrial ferment alfa-gliserofosfat dehidrogenaz və sitoplazmik malik ferment. Fizioloji hormon konsentrasiyalarında nüvə reseptorları T3-ə 90%-dən çox bağlanır, T4 isə çox az miqdarda reseptorlarla kompleks şəklində mövcuddur. Bu, T4-ün prohormon, T3-ün isə əsl tiroid hormonu kimi baxışını əsaslandırır.

Sekresiyanın tənzimlənməsi. T 4 və T 3 yalnız hipofiz TSH-dən deyil, həm də digər amillərdən, xüsusən də yodidin konsentrasiyasından asılı ola bilər. Bununla belə, tiroid fəaliyyətinin əsas tənzimləyicisi hələ də sekresiyası ikili nəzarət altında olan TSH-dir: hipotalamik TRH və periferik tiroid hormonlarından. Sonuncunun konsentrasiyası artarsa, TSH-nin TRH-yə reaksiyası yatırılır. TSH ifrazı yalnız T 3 və T 4 tərəfindən deyil, həm də hipotalamik amillər - somatostatin və dopamin tərəfindən inhibə edilir. Bütün bu amillərin qarşılıqlı təsiri bədənin dəyişən ehtiyaclarına uyğun olaraq tiroid funksiyasının çox incə fizioloji tənzimlənməsini müəyyən edir.

TSH, molekulyar çəkisi 28.000 dalton olan qlikopeptiddir. Qeyri-kovalent qüvvələrlə bağlanmış 2 peptid zəncirindən (alt bölmədən) ibarətdir və 15% karbohidrat ehtiva edir; TSH-nin alfa alt bölməsi digər polipeptid hormonlardakından (LH, FSH, insan xorionik gonadotropin) fərqlənmir. TSH-nin bioloji aktivliyi və spesifikliyi onun hipofiz vəzinin tirotrofları tərəfindən ayrıca sintez edilən və sonradan alfa alt bölməsinə bağlanan beta alt bölməsi ilə müəyyən edilir. Bu qarşılıqlı təsir sintezdən sonra olduqca tez baş verir, çünki tirotroflarda olan sekretor qranullar əsasən hazır hormonu ehtiva edir. Bununla belə, TRH-nin təsiri altında balanssız nisbətdə az sayda fərdi subunitlər buraxıla bilər.

TSH-nin hipofiz sekresiyası qan serumunda T4 və T3 konsentrasiyasının dəyişməsinə çox həssasdır. Bu konsentrasiyanın hətta 15-20% azalması və ya artması TSH sekresiyasında və onun ekzogen TRH-yə reaksiyasında qarşılıqlı dəyişikliklərə səbəb olur. Hipofiz vəzində T 4 -5 deiodinazanın fəaliyyəti xüsusilə yüksəkdir, buna görə də serum T 4 digər orqanlara nisbətən daha aktiv şəkildə T 3-ə çevrilir. Çox güman ki, buna görə ağır qeyri-tiroid xəstəliklərdə qeydə alınan T 3 səviyyəsinin azalması (zərdabda normal T 4 konsentrasiyası saxlanılmaqla) nadir hallarda TSH sekresiyasının artmasına səbəb olur. Tiroid hormonları hipofiz vəzində TRH reseptorlarının sayını azaldır və onların TSH sekresiyasına inhibitor təsiri zülal sintezi inhibitorları tərəfindən yalnız qismən bloklanır. TSH sekresiyasının maksimal inhibəsi zərdabda T4 və T3-ün maksimal konsentrasiyasına çatdıqdan uzun müddət sonra baş verir. Əksinə, qalxanabənzər vəzinin çıxarılmasından sonra qalxanabənzər vəzinin hormon səviyyəsinin kəskin azalması bazal TSH sekresiyasının bərpasına və onun TRH-yə reaksiyasına yalnız bir neçə aydan sonra və ya hətta daha sonra gətirib çıxarır. Tiroid xəstəliklərindən müalicə alan xəstələrdə hipofiz-tiroid oxunun vəziyyətini qiymətləndirərkən bu nəzərə alınmalıdır.

TSH sekresiyasının hipotalamik stimulyatoru - tirotropin-relizinq hormonu (tripeptid piroqlutamilhistidilprolinamid) - median yüksəklikdə və qövsvari nüvədə ən yüksək konsentrasiyada mövcuddur. Bununla belə, beynin digər nahiyələrində olduğu kimi, o da tapılır mədə-bağırsaq traktının və funksiyasının az öyrənildiyi mədəaltı vəzi adacıkları. Digər peptid hormonları kimi, TRH da pituisit membran reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Onların sayı təkcə tiroid hormonlarının təsiri altında deyil, həm də TRH səviyyəsinin artması ilə də azalır ("aşağı tənzimləmə"). Ekzogen TRH təkcə TSH deyil, həm də prolaktinin ifrazını, akromeqaliya və qaraciyər və böyrəklərin xroniki disfunksiyası olan bəzi xəstələrdə böyümə hormonunun əmələ gəlməsini stimullaşdırır. Lakin bu hormonların ifrazının fizioloji tənzimlənməsində TRH-nin rolu müəyyən edilməmişdir. İnsan zərdabında ekzogen TRH-nin yarımxaricolma dövrü çox qısadır - 4-5 dəqiqə. Tiroid hormonları, ehtimal ki, onun ifrazına təsir göstərmir, lakin sonuncunun tənzimlənməsi problemi praktiki olaraq araşdırılmamış olaraq qalır.

Somatostatin və dopaminin TSH sekresiyasına qeyd olunan inhibitor təsirinə əlavə olaraq, bir sıra steroid hormonları ilə modullaşdırılır. Beləliklə, estrogenlər və oral kontraseptivlər TSH-nin TRH-yə cavabını artırır (ehtimal ki, ön hipofiz vəzinin hüceyrələrinin membranında TRH reseptorlarının sayının artması səbəbindən) və dopaminerjik dərmanların və tiroid hormonlarının inhibitor təsirini məhdudlaşdırır. Qlükokortikoidlərin farmakoloji dozaları TSH-nin bazal ifrazını, onun TRH-yə reaksiyasını və axşam saatlarında səviyyəsinin yüksəlməsini azaldır. Bununla belə, TSH sekresiyasının bütün bu modulyatorlarının fizioloji əhəmiyyəti məlum deyil.

Beləliklə, tiroid funksiyasının tənzimlənməsi sistemində mərkəzi yeri TSH ifraz edən ön hipofiz vəzinin tirotrofları tutur. Sonuncu əksəriyyətə nəzarət edir metabolik proseslər tiroid parenximasında. Onun əsas kəskin təsiri qalxanabənzər vəz hormonlarının istehsalını və ifrazını stimullaşdırmaq, xroniki təsiri isə qalxanabənzər vəzinin hipertrofiyası və hiperplaziyasıdır.

Tirosit membranının səthində TSH-nin alfa subunitinə xas olan reseptorlar var. Hormon onlarla qarşılıqlı əlaqədə olduqdan sonra polipeptid hormonları üçün daha çox və ya daha az standart reaksiya ardıcıllığı baş verir. Hormon-reseptor kompleksi hüceyrə membranının daxili səthində yerləşən adenilat siklazı aktivləşdirir. Quanil nukleotid bağlayan zülal çox güman ki, hormon reseptor kompleksi və fermentin qarşılıqlı təsirində konyuqator rolunu oynayır. Reseptorun siklazaya stimullaşdırıcı təsirini müəyyən edən amil (hormonun 3-alt bölməsi. TSH-nin bir çox təsiri, yəqin ki, adenilat siklazanın təsiri altında ATP-dən cAMP-nin əmələ gəlməsi ilə vasitəçilik edir. TSH reintroduksiyasına baxmayaraq, bağlanmağa davam edir. tirositlərin reseptorları, müəyyən bir müddət üçün tiroid bezi hormonun təkrar tətbiqinə refrakterdir.

TSH-nin təsiri altında əmələ gələn cAMP, sitozolda zülal kinazaların cAMP bağlayan alt bölmələri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, onların katalitik alt bölmələrdən ayrılmasına və sonuncuların aktivləşməsinə, yəni bir sıra zülal substratlarının fosforlaşmasına gətirib çıxarır ki, bu da dəyişkəndir. onların fəaliyyəti və bununla da bütün hüceyrənin metabolizmi. Qalxanabənzər vəz də müvafiq zülalların vəziyyətini bərpa edən fosfoprotein fosfatazları ehtiva edir. TSH-nin xroniki fəaliyyəti tiroid epitelinin həcminin və hündürlüyünün artmasına səbəb olur; sonra follikulyar hüceyrələrin sayı artır, bu da onların kolloid boşluğa çıxmasına səbəb olur. Yetişdirilmiş tirositlərdə TSH mikrofollikulyar strukturların formalaşmasına kömək edir.

TSH əvvəlcə tiroid bezinin yodidin konsentrasiya qabiliyyətini azaldır, ehtimal ki, membranın depolarizasiyası ilə müşayiət olunan membran keçiriciliyinin cAMP vasitəçiliyi ilə artması ilə əlaqədardır. Bununla belə, TSH-nin xroniki təsiri yodidin qəbulunu kəskin şəkildə artırır, bu da daşıyıcı molekulların sintezinin artması ilə dolayı təsir göstərir. Yodidin böyük dozaları yalnız sonuncunun daşınmasını və təşkilini maneə törətmir, həm də cAMP-nin TSH-yə reaksiyasını azaldır, baxmayaraq ki, onlar tiroid bezində protein sintezinə təsirini dəyişdirmirlər.

TSH birbaşa tiroqlobulinin sintezini və yodlaşdırılmasını stimullaşdırır. TSH-nin təsiri altında tiroid bezi tərəfindən oksigen istehlakı tez və kəskin şəkildə artır, bu, ehtimal ki, oksidləşdirici fermentlərin aktivliyinin artması ilə deyil, adenin difosfor turşusunun - ADP-nin mövcudluğunun artması ilə əlaqələndirilir. TSH tiroid toxumasında piridin nukleotidlərinin ümumi səviyyəsini artırır, ondakı fosfolipidlərin dövriyyəsini və sintezini sürətləndirir, prostaglandin prekursorunun - araxidon turşusunun miqdarına təsir edən fosfolipaz Ag-nin aktivliyini artırır.

Tiroid(tiroid vəzi) və onun istehsal etdiyi hormonlar insan orqanizmində son dərəcə mühüm rol oynayır. Qalxanvari vəzi insanın endokrin sisteminin bir hissəsidir, sinir sistemi ilə birlikdə bütün orqan və sistemləri tənzimləyir. Tiroid hormonları təkcə tənzimləməz fiziki inkişaf bir insanın, həm də onun intellektinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Bunun sübutu anadangəlmə hipotiroidizmi (tiroid hormonlarının istehsalının azalması) olan uşaqlarda əqli gerilikdir. Sual yaranır ki, burada hansı hormonlar istehsal olunur, qalxanabənzər vəzin hormonlarının təsir mexanizmi və bu maddələrin bioloji təsiri necədir?

Qalxanabənzər vəzinin quruluşu və hormonları

Qalxanabənzər vəz, boynun ön səthində yerləşən qoşalaşmamış endokrin orqandır (hormonları qana buraxır). Vəzi bir kapsulla əhatə olunmuşdur və iki lobdan (sağ və sol) və onları birləşdirən istmusdan ibarətdir. Bəzi insanlarda istmusdan uzanan əlavə bir piramidal lob müşahidə olunur. Dəmirin çəkisi təxminən 20-30 qramdır. Kiçik ölçüsünə və çəkisinə baxmayaraq, qalxanabənzər vəz qan axınının intensivliyinə görə bədənin bütün orqanları arasında aparıcı yer tutur (hətta beyin də ondan aşağıdır), bu vəzin orqanizm üçün əhəmiyyətindən xəbər verir.

Bütün tiroid toxuması follikullardan (struktur və funksional vahid) ibarətdir. Folliküllər dairəvi formasiyalardır, periferiyada hüceyrələrdən (tirositlər) ibarətdir və ortada kolloid ilə doldurulur. Kolloid çox vacib bir maddədir. O, tirositlər tərəfindən istehsal olunur və əsasən tiroqlobulindən ibarətdir. Tiroqlobulin tirozin və yod amin turşusu atomlarından tirositlərdə sintez olunan və yod tərkibli tiroid hormonlarının hazır ehtiyatı olan zülaldır. Tiroqlobulinin hər iki komponenti bədəndə istehsal olunmur və müntəzəm olaraq qida ilə təmin edilməlidir, əks halda hormon çatışmazlığı və onun klinik nəticələri baş verə bilər.

Bədənin tiroid hormonlarına ehtiyacı varsa, tirositlər sintez edilmiş tiroqlobulini kolloiddən (hazır tiroid hormonlarının anbarı) geri alır və onu iki tiroid hormonuna parçalayır:

• T3 (triiodotironin), onun molekulunda 3 yod atomu var;
• T4 (tiroksin), onun molekulunda 4 yod atomu var.

T3 və T4 qana buraxıldıqdan sonra qanda xüsusi nəqliyyat zülalları ilə birləşir və bu formada (hərəkətsiz) təyinat yerinə (tiroid hormonlarına həssas toxumalar və hüceyrələr) daşınır. Qandakı hormonların bütün hissəsi zülallara bağlanmır (onlar hormonal fəaliyyət göstərirlər). Bu, təbiətin tiroid hormonlarının həddindən artıq olmasına qarşı yaratdığı xüsusi bir qoruyucu mexanizmdir. Periferik toxumalarda ehtiyac duyulduqca T3 və T4 nəqliyyat zülallarından ayrılaraq öz funksiyalarını yerinə yetirirlər.

Qeyd etmək lazımdır ki, tiroksin və triiodotironinin hormonal fəaliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir. T3 4-5 dəfə daha aktivdir, əlavə olaraq, T4-dən fərqli olaraq onun təsirini gücləndirən nəqliyyat zülallarına zəif bağlanır. Tiroksin həssas hüceyrələrə çatdıqda zülal kompleksindən ayrılır və ondan bir yod atomu ayrılır, sonra aktiv T3-ə çevrilir. Beləliklə, tiroid hormonlarının təsiri triiodotironinin hesabına 96-97% təşkil edir.

Hipotalamus-hipofiz sistemi tiroid bezinin işini və mənfi rəy prinsipinə uyğun olaraq T3 və T4 istehsalını tənzimləyir. Qanda qeyri-kafi miqdarda tiroid hormonları varsa, bu hipotalamus tərəfindən aşkar edilir (orqanizmin sinir və endokrin tənzimlənməsinin rəvan şəkildə bir-birinə keçdiyi beynin hissəsi). O, hipofiz vəzinin (beynin əlavəsi) qalxanabənzər vəzi stimullaşdırıcı hormon istehsal etməsinə səbəb olan tirotropin-relizinq hormonunu (TRH) sintez edir, bu hormon qanla qalxanabənzər vəziyə çatır və onun T3 və T4 istehsal etməsinə səbəb olur. Və əksinə, əgər qanda tiroid hormonları çoxdursa, daha az TRH, TSH və müvafiq olaraq T3 və T4 istehsal olunur.

Tiroid hormonlarının təsir mexanizmi

Qalxanabənzər vəzinin hormonları hüceyrələrə etmələri lazım olanı tam olaraq necə bildirir? Bu, çox mürəkkəb bir biokimyəvi prosesdir, bir çox maddələrin və fermentlərin iştirakını tələb edir.

Qalxanabənzər vəzin hormonları hüceyrə daxilindəki reseptorlara bağlanaraq bioloji təsir göstərən hormonal maddələrdir (eynilə steroid hormonları kimi). Hüceyrələrin səthindəki reseptorlara (protein hormonları, hipofiz vəzi, mədəaltı vəzi və s.) qoşularaq fəaliyyət göstərən ikinci qrup hormonlar var.

Onların arasındakı fərq bədənin stimullaşdırmaya reaksiya sürətidir. Zülal hormonlarının nüvənin içərisinə nüfuz etməsinə ehtiyac olmadığı üçün daha sürətli hərəkət edirlər. Bundan əlavə, onlar artıq sintez edilmiş fermentləri aktivləşdirirlər. Və tiroid və steroid hormonları nüvəyə nüfuz edərək, lazımi fermentlərin sintezini aktivləşdirərək hədəf hüceyrələrə təsir göstərir. Bu cür hormonların ilk təsirləri, təsirini saniyələrin bir hissəsi ərzində göstərən peptid qrupundan fərqli olaraq 8 saatdan sonra görünür.

Tiroid hormonlarının bədən funksiyalarını necə tənzimlədiyinə dair bütün mürəkkəb proses sadələşdirilmiş versiyada təsvir edilə bilər:

• hormonun hüceyrə membranı vasitəsilə hüceyrəyə daxil olması;
• hormonun hüceyrənin sitoplazmasında reseptorlarla əlaqəsi;
• hormon-reseptor kompleksinin aktivləşdirilməsi və onun hüceyrə nüvəsinə miqrasiyası;
• bu kompleksin DNT-nin müəyyən bir hissəsi ilə qarşılıqlı əlaqəsi;
• zəruri genlərin aktivləşdirilməsi;
• hormonun bioloji hərəkətlərini həyata keçirən ferment zülallarının sintezi.

Tiroid hormonlarının bioloji təsiri

Tiroid hormonlarının rolunu çox qiymətləndirmək çətindir. Bu maddələrin ən mühüm funksiyası onların insan metabolizminə təsiridir (enerji, zülal, karbohidrat və yağ mübadiləsinə təsir edir).

T3 və T4-ün əsas metabolik təsirləri:

• hüceyrələr tərəfindən oksigenin udulmasını artırır, bu da həyati proseslər üçün hüceyrələr üçün lazım olan enerjinin istehsalına səbəb olur (artan temperatur və bazal metabolizm);
• hüceyrələr tərəfindən protein sintezini aktivləşdirmək (toxumaların böyüməsi və inkişafı prosesləri);
• lipolitik təsir (yağları parçalayır), yağ turşularının oksidləşməsini stimullaşdırır, bu da onların qanda azalmasına səbəb olur;
• cinsi, steroid hormonları və safra turşularının qurulması üçün zəruri olan endogen xolesterolun meydana gəlməsini aktivləşdirmək;
• qaraciyərdə glikogenin parçalanmasının aktivləşdirilməsi, bu da qan qlükozasının artmasına səbəb olur;
• insulin ifrazını stimullaşdırır.

Tiroid hormonlarının bütün bioloji təsirləri metabolik imkanlara əsaslanır.

T3 və T4-ün əsas fizioloji təsirləri:

• orqan və toxumaların normal böyüməsi, diferensasiyası və inkişafı proseslərini təmin etmək (xüsusilə mərkəzi sinir sistemi). Bu, intrauterin inkişaf dövründə xüsusilə vacibdir. Əgər bu zaman hormon çatışmazlığı varsa, o zaman uşaq kretinizmlə (fiziki və əqli gerilik) doğulacaq;
• yaraların və yaraların sürətli yaxşılaşması;
• simpatik sinir sisteminin aktivləşdirilməsi (ürək dərəcəsinin artması, tərləmə, vazokonstriksiya);
• artan ürək kontraktilliyi;
• istilik istehsalının stimullaşdırılması;
• su metabolizmasına təsir göstərir;
• qan təzyiqini artırmaq;
• kilo itkisinə səbəb olan yağ hüceyrələrinin formalaşması və çökməsi proseslərini maneə törədir;
• insanın psixi proseslərinin aktivləşdirilməsi;
• reproduktiv funksiyanı qorumaq;
• sümük iliyində qan hüceyrələrinin meydana gəlməsini stimullaşdırır.

Qanda tiroid hormonlarının normaları

Bədənin normal fəaliyyətini təmin etmək üçün tiroid hormonlarının konsentrasiyası normal dəyərlər daxilində olmalıdır, əks halda qanda tiroid hormonlarının çatışmazlığı (hipotiroidizm) və ya artıqlığı (tireotoksikoz) ilə əlaqəli orqan və sistemlərin işində pozğunluqlar görünür.

Tiroid hormonları üçün istinad dəyərləri:

• TSH (hipofiz vəzinin tiroid stimullaşdırıcı hormonu) - 0,4-4,0 mU/l;
• Sərbəst T3 - 2,6-5,7 pmol/l;
• Sərbəst T4 - 9,0-22,0 pmol/l;
• Ümumi T3 - 1,2-2,8 mIU/l;
• T4 cəmi - 60,0-160,0 nmol/l;
• tiroglobulin - 50 ng/ml-ə qədər.

Sağlam tiroid bezi və tiroid hormonlarının optimal balansı bədənin normal fəaliyyəti üçün çox vacibdir. Dəstək olmaq üçün normal dəyərlər qanda hormonlar, tiroid hormonlarının (tirozin və yod) qurulması üçün zəruri komponentlərin qida çatışmazlığının qarşısını almaq lazımdır.

Hipotalamik tirotropin-relizinq hormonu (TRH) ön hipofiz vəzinin tiroid-trofik hüceyrələrini stimullaşdırır, bu da TSH ifraz edir, bu da öz növbəsində qalxanabənzər vəzin böyüməsini və onun tiroid hormonlarının ifrazını stimullaşdırır. Bundan əlavə, hipofiz və periferik toxumalarda tiroid hormonlarının fəaliyyəti T4-ü daha aktiv T3-ə çevirən yerli deiodinazlar tərəfindən modullaşdırılır. Nəhayət, T3-ün ayrı-ayrı toxumalarda molekulyar təsiri T3 reseptorlarının alt tiplərindən, spesifik genlərin aktivləşməsindən və ya repressiyasından, T3 reseptorlarının digər liqandlarla, digər reseptorlarla (məsələn, retinoid X reseptoru, RXR) qarşılıqlı təsirindən, koaktivatorlar və corepressorlardan asılıdır.

Tirotropin azad edən hormon
TRH (tripeptid piroqlutamil-histidil-prolinamid) hipotalamusun supraoptik və paraventrikulyar nüvələrinin neyronları tərəfindən sintez olunur. O, hipotalamusun median üstünlüyündə toplanır və daha sonra hipotalamus-hipofiz portal venoz sistemi vasitəsilə hipofiz sapından keçərək, TSH-nin sintezini və ifrazını idarə edən onun ön lobuna daşınır. Hipotalamusun və beynin digər hissələrində, eləcə də onurğa beynində TRH nörotransmitter rolunu oynaya bilər. 3-cü xromosomda yerləşən TRH geni, beş hormon prekursor ardıcıllığını ehtiva edən böyük bir pre-pro-TRH molekulunu kodlayır. TRH geninin ifadəsi peptidergik neyronların özlərində T4-ün deiyodinasiyası nəticəsində əmələ gələn həm plazma T3, həm də T3 tərəfindən yatırılır.
Hipofiz vəzinin ön lobunda TRH TSH və PRL ifraz edən hüceyrələrin membranlarında lokallaşdırılmış reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və bu hormonların sintezini və ifrazını stimullaşdırır. TRH reseptoru yeddi transmembran domeni olan G proteini ilə əlaqəli reseptorlar ailəsinə aiddir. TRH reseptorun üçüncü transmembran spiralına bağlanır və həm cGMP, həm də inozitol 1,4,5-trifosfat (IP 3) kaskadının əmələ gəlməsini aktivləşdirir, bu da hüceyrədaxili Ca 2+ və diasilqliserolun əmələ gəlməsinə səbəb olur və, nəticə etibarilə, protein kinaz C-nin aktivləşməsinə. Bu reaksiyalar TSH sintezinin stimullaşdırılması, TSH subunitlərini kodlayan genlərin koordinasiyalı transkripsiyası və TSH-nin translasiyadan sonrakı qlikosilasiyasına cavabdehdir və ona bioloji aktivlik verir.
TRH ilə stimullaşdırılan TSH sekresiyası impuls xarakterlidir; hər 2 saatdan bir qeydə alınan impulsların orta amplitudası 0,6 mU/l təşkil edir. Sağlam bir insanda TSH ifrazı sirkadiyalı ritmə uyğundur. Plazmada TSH-nin maksimum səviyyəsi gecə yarısı ilə səhər saat 4 arasında müəyyən edilir. Bu ritm hipotalamusun neyronlarında TRH sintezinin nəbz generatoru tərəfindən müəyyən edilir.
Tiroid hormonları hipofiz vəzinin tirotroflarında TRH reseptorlarının sayını azaldır ki, bu da əlavə mənfi əks əlaqə mexanizmi yaradır. Nəticədə hipertiroidizmdə TSH impulslarının amplitudası və onun gecə buraxılması azalır, hipotiroidizmdə isə hər ikisi artır. Təcrübə heyvanlarında və yeni doğulmuş uşaqlarda soyuğa məruz qalma TRH və TSH sekresiyasını artırır. TRH sintezi və ifrazı da müəyyən hormonlar tərəfindən stimullaşdırılır və dərman maddələri(məsələn, vazopressin və α-adrenergik agonistlər).
At venadaxili administrasiya insanlarda TRH 200-500 mkq dozada, serumda TSH konsentrasiyası sürətlə 3-5 dəfə artır; reaksiya tətbiq edildikdən sonra ilk 30 dəqiqədə zirvəyə çatır və 2-3 saat davam edir. Birincili hipotiroidizmdə, yüksəlmiş bazal TSH səviyyəsinin fonunda, ekzogen TRH-yə TSH reaksiyası güclənir. Hipertiroidizmi, avtonom işləyən tiroid düyünləri və mərkəzi hipotiroidizmi olan xəstələrdə, həmçinin yüksək dozada ekzogen tiroid hormonları qəbul edən xəstələrdə TRH-yə TSH cavabı zəifləyir.
TRH mədəaltı vəzinin, mədə-bağırsaq traktının, plasenta, ürək, prostat vəzi, xaya və yumurtalıqların adacık hüceyrələrində də mövcuddur. Bu toxumalarda onun istehsalı T3 tərəfindən maneə törədilmir və onun fizioloji rolu naməlum olaraq qalır.

Tirotropin (tiroidi stimullaşdıran hormon, TSH)
TSH bir-biri ilə qeyri-kovalent bağlı olan α- və β-alt bölmələrdən ibarət olan qlikoproteindir (28 kDa). Eyni α-alt birliyi hipofiz bezinin daha iki glikoprotein hormonunun bir hissəsidir - follikül stimullaşdırıcı hormon (FSH) və luteinləşdirici hormon (LH), həmçinin plasental hormon - insan xorionik gonadotropini (hCG); Bütün bu hormonların β-alt bölmələri müxtəlifdir və onlar hormonların öz spesifik reseptorlarına bağlanmasını və hər bir hormonun bioloji aktivliyini müəyyən edirlər. TSH-nin α- və β-alt bölmələri üçün genlər müvafiq olaraq 6-cı və 1-ci xromosomda lokallaşdırılmışdır. İnsanlarda α-alt bölməsində 92 amin turşusu qalıqlarından və iki oliqosakarid zəncirindən ibarət polipeptid nüvəsi, β-alt bölməsi isə ehtiva edir. 112 amin turşusu qalıqlarından və bir oliqosakarid zəncirindən ibarət polipeptid nüvəsi. TSH-nin α- və β-alt bölmələrinin polipeptid zəncirlərinin hər biri sistin düyününə qatlanmış üç döngə əmələ gətirir. SER və Golgi aparatında polipeptid nüvələrinin qlikosilasiyası baş verir, yəni onlara qlükoza, mannoz və fukoza qalıqları və terminal sulfat və ya sial turşusu qalıqları əlavə olunur. Bu karbohidrat qalıqları plazmada hormonun varlığını və onun TSH reseptorunu (TSH-R) aktivləşdirmək qabiliyyətini artırır.
TSH, xüsusi reseptoruna bağlanaraq, hüceyrə böyüməsini və tiroid hormonlarının istehsalını tənzimləyir. Hər tirositin bazolateral membranında təxminən 1000 belə reseptor var. TSH bağlanması həm siklik adenozin monofosfat (cAMP) həm də fosfoinositolun vasitəçiliyi ilə hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirir. 14-cü xromosomda yerləşən TSH-R geni 764 amin turşusu qalıqlarından ibarət tək zəncirli qlikoproteini kodlayır. TSH-R yeddi transmembran domeni olan G-protein birləşmiş reseptorlar ailəsinə aiddir; TSH-R-nin hüceyrədənkənar hissəsi liqandını (TSH) bağlayır, membrandaxili və hüceyrədaxili hissələr isə siqnal yollarını aktivləşdirmək, tirositlərin böyüməsini və tiroid hormonlarının sintezi və ifrazını stimullaşdırmaqdan məsuldur.
TSH-nin sintezində və ya fəaliyyətində məlum olan irsi qüsurlara hipofiz tirotroflarının (POU1F1, PROP1, LHX3, HESX1) differensasiyasını təyin edən transkripsiya faktorlarının genlərindəki mutasiyalar, TRH, TSH-nin β-alt bölməsi, TSH genlərində mutasiyalar daxildir. -R və adenilat siklaza üçün TSH-nin TSH-P-yə bağlanmasından siqnal ötürən GSa proteini. Serumda qalxanabənzər vəzi bloklayan antikorların görünməsi də hipotiroidizmə səbəb ola bilər.
Hipertiroidizmin ən çox yayılmış forması TSH-R-nin otoantikorlarla bağlandığı və aktivləşdiyi Qraves xəstəliyidir. Bununla belə, TSH-R hipertiroidizmin digər formalarının patogenezində iştirak edir. Cins hüceyrələrində TSH-R geninin aktivləşdirici mutasiyaları ailə hipertiroidizminin, toksiki tiroid adenomasının əsasında isə bu genin somatik mutasiyalarıdır. Digər mutasiyalar, hamiləliyin ailəvi hipertiroidizmində müşahidə edildiyi kimi, struktur olaraq oxşar liqand olan hCG tərəfindən aktivləşdirilən anormal TSH-R-nin sintezinə səbəb ola bilər.

TSH-nin tiroid hüceyrələrinə təsiri
TSH tirositlərə müxtəlif təsir göstərir. Onların əksəriyyəti G-protein-adenilat siklaza-cAMP sistemi vasitəsilə vasitəçilik edir, lakin hüceyrədaxili kalsium səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunan fosfatidilinositol (PIF 2) sisteminin aktivləşməsi də rol oynayır. TSH-nin əsas təsirləri aşağıda verilmişdir.

Tirositlərin morfologiyasında dəyişikliklər

TSH tez bir zamanda tiroqlobulinin rezorbsiyasını sürətləndirən kolloid ilə tirositlərin sərhəddində psevdopodiyanın görünüşünü yaradır. Folliküllərin lümenində kolloid tərkibi azalır. Hüceyrələrdə kolloid damcıları görünür, lizosomların əmələ gəlməsi və tiroqlobulinin hidrolizi stimullaşdırılır.

Tiroid hüceyrələrinin böyüməsi
Fərdi tirositlər ölçüdə artır. Qalxanabənzər vəzinin vaskulyarizasiyası artır və zamanla guatr əmələ gəlir.

Yod mübadiləsi
TSH yodid mübadiləsinin bütün mərhələlərini - onun tiroid bezində sorulmasından və daşınmasından tutmuş tiroqlobulinin yodlaşdırılmasına və tiroid hormonlarının ifrazına qədər stimullaşdırır. Yodidin nəqlinə təsiri cAMP, tiroqlobulinin yodlaşdırılmasına isə fosfatidilinositol 4,5-difosfatın (PIF 2) hidrolizi və hüceyrədaxili Ca 2+ səviyyəsinin artması ilə vasitəçilik edir. TSH iki fazalı şəkildə yodidin tirositlərə daşınmasına təsir göstərir: yodidin qəbulu əvvəlcə inhibə olunur (yodidin çıxması), bir neçə saatdan sonra isə artır. Yodidin çıxması hormonların sərbəst buraxılması və bezdən yodidin axını ilə tiroglobulinin sürətlənmiş hidrolizinin nəticəsi ola bilər.

TSH-nin digər təsirləri
TSH-nin digər təsirlərinə tiroqlobulin və TPO mRNA transkripsiyasının stimullaşdırılması, MIT, DIT, T 3 və T 4-ün əmələ gəlməsinin sürətlənməsi və T 4 və T 3 sekresiyasının artması ilə lizosom aktivliyinin artması daxildir. TSH-nin təsiri altında tip 1 5"-deiodinazanın fəaliyyəti də yüksəlir, bu da tiroid bezində yodidin saxlanmasına kömək edir.
Bundan əlavə, TSH tiroid bezi tərəfindən qlükozanın alınmasını və oksidləşməsini, həmçinin oksigen istehlakını stimullaşdırır. Fosfolipidlərin dövriyyəsi də sürətlənir və DNT və RNT-nin purin və pirimidin prekursorlarının sintezi aktivləşir.

Serum TSH konsentrasiyası
Qanda həm bütöv TSH molekulları, həm də onun fərdi α-alt bölmələri var ki, onların konsentrasiyası immunoloji üsullarla müəyyən edildikdə, normal olaraq müvafiq olaraq 0,5-4,0 mU/l və 0,5-2 mkq/l təşkil edir. Serum TSH səviyyələri birincili hipotiroidizm ilə artır və ya endogen, ya da artıq miqdarda tiroid hormonlarının qəbulu ilə əlaqəli tirotoksikozla azalır. Plazmada T1/2 TSH təxminən 30 dəqiqədir və onun gündəlik istehsalı təxminən 40-150 mU təşkil edir.
TSH ifraz edən hipofiz şişləri olan xəstələrdə tez-tez zərdabda α-alt bölmənin qeyri-mütənasib yüksək səviyyələri aşkar edilir. Onun artan konsentrasiyası sağlam postmenopozal qadınlar üçün də xarakterikdir, çünki bu dövrdə gonadotropinlərin ifrazı artır.

Hipofizdən TSH sekresiyasının tənzimlənməsi

TSH sintezi və ifrazı əsasən iki faktorla tənzimlənir:

1. TSH mRNA-nın ifadəsi, onun tərcüməsi və hormonun ifrazından asılı olan tiroid-trofik hüceyrələrdə T 3 səviyyəsi;
2. TSH subunitlərinin post-translational glikosilasiyasını və yenə də onun ifrazını tənzimləyən TRH.

Serumda yüksək T 4 və T 3 səviyyələri (tirotoksikoz) TSH-nin sintezini və ifrazını maneə törədir və aşağı səviyyələr tiroid hormonları (hipotiroidizm) bu prosesləri stimullaşdırır. Bir sıra hormonlar da TSH ifrazına inhibitor təsir göstərir və dərmanlar(somatostatin, dopamin, bromokriptin və qlükokortikoidlər). TSH sekresiyasında azalma kəskin və müşahidə olunur xroniki xəstəliklər, və sağaldıqdan sonra "geri çəkilmə effekti" mümkündür, yəni bu hormonun ifrazının artması. Yuxarıda sadalanan maddələr adətən qan zərdabında TSH konsentrasiyasını bir qədər azaldır ki, bu da aşkar edilə bilər, halbuki aşkar hipertiroidizmdə TSH konsentrasiyası ən müasir immunoloji metodların aşkarlama limitlərindən aşağı düşə bilər.

Hipotalamusun və ya hipofiz bezinin şişləri və digər xəstəlikləri ilə TRH və TSH sekresiyasının pozulması baş verə bilər. Hipofiz vəzinin disfunksiyası nəticəsində yaranan hipotiroidizm "ikincili" adlanır və hipotalamusun patologiyası nəticəsində yaranır - "üçüncü".

(modul birbaşa 4)

Digər tiroid stimulyatorları və inhibitorları
Qalxanabənzər vəzinin follikulları sıx kapilyar şəbəkə ilə əhatə olunmuşdur ki, onların üzərində yuxarı boyun ganglionunun noradrenergik lifləri, həmçinin liflər yerləşir. vagus siniri və tərkibində asetilkolinesteraza olan tiroid qanqliyaları. Parafollikulyar C hüceyrələri kalsitonin və kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CARP) ifraz edir. Təcrübə heyvanlarında bu və digər neyropeptidlər qalxanabənzər vəzdə qan axınına və tiroid hormonlarının ifrazına təsir göstərir. Bundan əlavə, insulin, IGF-1 və epidermal böyümə faktoru kimi böyümə faktorları, həmçinin prostaqlandinlər və sitokinlər kimi avtokrin amillər tirositlərin böyüməsinə və tiroid hormonlarının istehsalına təsir göstərir. Lakin klinik əhəmiyyəti bütün bu təsirlər qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Hipofiz və periferik deiodinazaların rolu
Hipofiz və beynin tirotroflarında T 3-ün əsas miqdarı 2-ci tip 5"-deiodinazanın təsiri ilə T 4-ün deyodlaşdırılması nəticəsində əmələ gəlir. Hipotireozda bu fermentin aktivliyi artır ki, bu da T 3 in normal konsentrasiyasını saxlamaq üçün bir müddət beyin strukturları, plazma T4 səviyyəsinin azalmasına baxmayaraq. Hipertiroidizmdə tip 2 5"-deiodinazanın fəaliyyəti azalır, bu da hipofiz vəzisini və sinir hüceyrələri T 3-ün həddindən artıq fəaliyyətindən. Bunun əksinə olaraq, 1-ci tip 5"-deiodinazanın fəaliyyəti hipotiroidizmdə azalaraq T4-ün saxlanmasını təmin edir, hipertiroidizmdə isə T4-ün metabolizmini sürətləndirir.

Qalxanabənzər vəzdə avtotənzimləmə
Avtotənzimləmə, tiroid bezinin hipofiz TSH-dən asılı olmayaraq, yod mövcudluğundakı dəyişikliklərə öz funksiyasını uyğunlaşdırmaq qabiliyyəti kimi müəyyən edilə bilər. Yodidin qəbulu gündə 50 mkq-dan bir neçə milliqrama qədər dəyişdikdə tiroid hormonlarının normal ifrazı qorunur. Yod çatışmazlığı və ya artıqlığının bəzi təsirləri yuxarıda müzakirə olunur. Bədəndə az yod qəbuluna uyğunlaşmanın əsas mexanizmi sintez olunan T3 nisbətini artırmaqdır ki, bu da tiroid hormonlarının metabolik effektivliyini artırır. Digər tərəfdən, artıq yodid yodidin daşınması, cAMP istehsalı, hidrogen peroksid istehsalı, tiroid hormonunun sintezi və ifrazı, TSH və otoantikorların TSH-R-yə bağlanması da daxil olmaqla bir çox tiroid funksiyasını maneə törədir. Bu təsirlərin bəziləri qalxanabənzər vəzdə yodlaşdırılmış yağ turşularının əmələ gəlməsi ilə vasitəçi ola bilər. Normal vəzinin artıq yodidin inhibitor təsirindən “qaçmaq” qabiliyyəti (Volf-Çaykov effekti) yüksək yod qəbulu ilə tiroid hormonlarının ifrazını saxlamağa imkan verir. Qeyd etmək vacibdir ki, Wolf-Chaikov effektinin mexanizmi mexanizmdən fərqlidir terapevtik fəaliyyət Graves xəstəliyi üçün yodid. Sonuncu halda, yodidin yüksək dozaları xroniki olaraq tiroqlobulinin endositozunu və lizosomal fermentlərin fəaliyyətini maneə törədir, tiroid hormonlarının ifrazını maneə törədir və onların qanda konsentrasiyasını azaldır. Bundan əlavə, yodidin farmakoloji dozaları tiroid bezinə qan tədarükünü azaldır, bu da ona cərrahi müdaxilələri asanlaşdırır. Ancaq bu təsir qalır qısa müddət- 10 gündən 2 həftəyə qədər.

Tiroid hormonlarının fəaliyyəti

1. Tiroid hormon reseptorları və onların təsir mexanizmləri

Tiroid hormonları iki əsas mexanizm vasitəsilə təsir göstərir:

1. genomik təsirlər T 3-ün gen aktivliyini tənzimləyən nüvə reseptorları ilə qarşılıqlı təsirini nəzərdə tutur;
2. qeyri-genomik təsirlər T3 və T4-ün müəyyən fermentlərlə (məsələn, kalsium ATPaz, adenilat siklaza, monomerik piruvat kinaz), qlükoza daşıyıcıları və mitoxondrial zülallarla qarşılıqlı əlaqəsi vasitəsilə həyata keçirilir.

Sərbəst tiroid hormonları xüsusi daşıyıcıların köməyi ilə və ya passiv diffuziya yolu ilə hüceyrə membranı vasitəsilə sitoplazmaya, sonra isə nüvəyə keçir və burada T 3 onun reseptorları ilə birləşir. T3 nüvə reseptorları qlüko- və mineralokortikoidlər, estrogenlər, progestinlər, D vitamini və retinoidlər üçün reseptorları da əhatə edən nüvə zülallarının super ailəsinə aiddir.
İnsanlarda qalxanabənzər vəzinin hormon reseptorları (TP) iki genlə kodlanır: 17-ci xromosomda yerləşən TP və 3-cü xromosomda yerləşən TPβ. Bu genlərin hər birindən transkripsiya edilmiş mRNT-nin alternativ birləşməsi nəticəsində iki fərqli protein məhsulu formalaşır:
TPα1 və TPα2 və TPβ1 və TPβ2, baxmayaraq ki, TPα2-nin bioloji aktivliyi yoxdur. Bütün növ TP-lər, tiroid hormonuna cavab verən DNT elementləri (TSE) ilə reseptorların qarşılıqlı əlaqəsini asanlaşdıran iki sink barmağı ilə C-terminal ligand-bağlayıcı və mərkəzi DNT-bağlayıcı sahəni ehtiva edir. TSE-lər hədəf genlərin promotor bölgələrində yerləşir və sonuncunun transkripsiyasını tənzimləyir. Müxtəlif toxumalarda və inkişafın müxtəlif mərhələlərində müxtəlif miqdarda müəyyən TR-lər sintez olunur. Məsələn, beyində əsasən TPα, qaraciyərdə TPβ, ürək əzələsində isə hər iki reseptor növü var. Bu reseptorun liqand bağlayan sahəsinin strukturunu pozan TPβ geninin nöqtə mutasiyaları tiroid hormonlarına (GenRTH) ümumiləşdirilmiş müqavimətin əsasını təşkil edir. TP-lərin qarşılıqlı əlaqədə olduğu TSE-lər adətən unikal qoşalaşmış oliqonukleotid ardıcıllıqlarıdır (məsələn, AGGTCA). TP TSE-yə və heterodimerlər kimi RChR və retinoik turşu reseptoru kimi digər transkripsiya faktorlarının reseptorlarına bağlana bilər. Operonda TSE, bir qayda olaraq, hədəf genlərin kodlaşdırma bölgəsinin transkripsiyasının başlanğıc yerindən əvvəl yerləşir. Tiroid hormonu ilə aktivləşdirilən genlər vəziyyətində, liqand olmadıqda, TP-lər corepressorlarla [məsələn, nüvə reseptor korpressoru (NCoR) və retinoik turşunun və tiroid hormon reseptorlarının (SMRT) təsirini söndürən] bağlar yaradır. Bu, bazal transkripsiyanın repressiyası ilə müşayiət olunan yerli xromatin strukturunu dəyişdirən histon deasetilazların aktivləşməsinə gətirib çıxarır. TP T3-ə bağlandıqda, korpressor kompleksləri parçalanır və TP histon asetilləşməsini təşviq edən koaktivatorlarla komplekslər əmələ gətirir. T3 ilə əlaqəli TP digər zülalları da bağlayır (xüsusilə, vitamin D reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan protein); yaranan zülal kompleksləri RNT polimeraza II-ni səfərbər edir və transkripsiyanı aktivləşdirir. Bəzi genlərin ifadəsi (məsələn, pre-pro-TRH geni və TSH α- və β-alt birlik genləri) T3 ilə əlaqəli TP tərəfindən azaldılır, lakin bu təsirlərin molekulyar mexanizmləri daha az başa düşülür. Ayrı-ayrı RNT və zülalların sintezindəki dəyişikliklər müxtəlif toxumaların tiroid hormonlarının təsirinə reaksiyalarının xarakterini müəyyənləşdirir.
Qalxanabənzər vəzin hormonlarına bir sıra hüceyrə reaksiyaları nüvədə transkripsiya proseslərinin dəyişə biləcəyindən daha tez baş verir; əlavə olaraq, T 4 və T 3-ün nüvədənkənar hüceyrə strukturlarına bağlanması aşkar edilmişdir. Bütün bunlar tiroid hormonlarının qeyri-genomik təsirlərinin mövcudluğundan xəbər verir. Bu yaxınlarda, məsələn, tiroid hormonlarının MAP kinaz şəlaləsi və angiogenezdə stimullaşdırıcı təsirinə vasitəçilik edən membran inteqrin proteini αVβ3 ilə birləşdikləri göstərilmişdir.

2. Tiroid hormonlarının fizioloji təsiri
T 3-ün gen transkripsiyasına təsiri bir neçə saat və ya gündən sonra maksimuma çatır. Bu genomik təsirlər toxuma böyüməsi, beynin yetişməsi, istilik istehsalı və oksigen istehlakı, həmçinin ürək, qaraciyər, böyrəklər, skelet əzələsi və dərinin sağlamlığı daxil olmaqla bir sıra həyati funksiyaları dəyişdirir. Qalxanabənzər vəz hormonlarının qeyri-genomik təsirlərinə hipofiz vəzində tip 2 5"-deiodinazanın fəaliyyətinin azalması və bəzi toxumalarda qlükoza və amin turşularının daşınmasının aktivləşməsi daxildir.

Dölün inkişafına təsiri
Qalxanabənzər vəzinin yodidi cəmləşdirmək qabiliyyəti və hipofiz vəzində TSH-nin görünüşü hamiləliyin təxminən 11-ci həftəsində insan dölündə müşahidə olunur. Plasentada 3-cü tip 5-deiodinazın yüksək tərkibinə görə (ana T 3 və T 4-ün çoxunu təsirsiz hala gətirir) çox az miqdarda sərbəst ana tiroid hormonları döl qanına daxil olur. Bununla belə, onlar üçün son dərəcə vacibdir erkən mərhələlər fetal beyin inkişafı. Hamiləliyin 11-ci həftəsindən sonra dölün inkişafı əsasən öz tiroid hormonlarından asılıdır. Dölün böyümək qabiliyyətinin bir hissəsi hətta tiroid bezi olmadıqda da qorunur, lakin belə şəraitdə beynin inkişafı və skeletin yetişməsi kəskin şəkildə pozulur, bu da kretinizmlə özünü göstərir ( əqli gerilik və cırtdanlıq).

Oksigen istehlakına, istilik istehsalına və sərbəst radikalların formalaşmasına təsiri
T 3-ün təsiri altında O 2 istehlakının artması qismən beyin, dalaq və testislər istisna olmaqla, bütün toxumalarda Na + , K + -ATPasenin stimullaşdırılması ilə əlaqədardır. Bu, hipertiroidizmdə bazal metabolizm sürətinin (istirahətdə ümumi O2 istehlakı) və istiliyə həssaslığın artmasına və hipotiroidizmdə əks sürüşməyə kömək edir.

Ürək-damar sisteminə təsiri
T3 sarkoplazmatik retikulumun Ca 2+ -ATPase sintezini stimullaşdırır ki, bu da miokardın diastolik relaksasiya sürətini artırır. T3-ün təsiri altında daha çox kontraktilliyə malik olan miyozin ağır zəncirlərinin α-izoformalarının sintezi də artır ki, bu da miokardın sistolik funksiyasının güclənməsini müəyyən edir. Bundan əlavə, T 3 müxtəlif Na +, K + -ATPase izoformalarının ifadəsinə təsir göstərir, β-adrenergik reseptorların sintezini gücləndirir və miyokardda inhibitor G proteininin (Gi) konsentrasiyasını azaldır. Ürək dərəcəsinin artması T 3-ün təsiri altında sinus node hüceyrələrinin həm depolarizasiyasının, həm də repolarizasiyasının sürətlənməsi ilə bağlıdır. Beləliklə, tiroid hormonları ürəyə müsbət inotrop və xronotrop təsir göstərir ki, bu da adrenergik stimullaşdırmaya həssaslığının artması ilə birlikdə taxikardiya və hipertiroidizmdə miokardın daralma qabiliyyətinin artması və hipotiroidizmdə əks dəyişiklikləri təyin edir. Nəhayət, tiroid hormonları periferik damar müqavimətini azaldır və bu, hipertiroidizmdə ürək çıxışının daha da artmasına kömək edir.

Simpatik sinir sisteminə təsiri
Tiroid hormonları ürəkdə, skelet əzələsində, yağ toxumasında və limfositlərdə β-adrenergik reseptorların sayını artırır, həmçinin post-reseptor səviyyəsində katexolaminlərin təsirini artırır. Çox klinik təzahürlər tireotoksikoz katekolaminlərə artan həssaslığı əks etdirir və β-blokerlər tez-tez bu cür təzahürləri aradan qaldırır.

Ağciyər təsirləri
Tiroid hormonları beyin sapı tənəffüs mərkəzinin hipoksiya və hiperkapniya reaksiyalarını saxlamağa kömək edir. Buna görə ağır hipotiroidizmdə hipoventilyasiya baş verə bilər. Tənəffüs əzələlərinin funksiyası da tiroid hormonları tərəfindən tənzimlənir.

Hematopoezə təsiri
Hipertiroidizm zamanı hüceyrələrin O 2-yə artan ehtiyacı eritropoetin istehsalının artmasına və eritropoezin sürətlənməsinə səbəb olur. Bununla belə, qırmızı qan hüceyrələrinin daha sürətli məhv edilməsi və hemodilüsyon səbəbiylə hematokrit adətən artmır. Tiroid hormonlarının təsiri altında eritrositlərdə 2,3-difosfogliseratın miqdarı artır, bu da oksihemoqlobinin dissosiasiyasını sürətləndirir və toxumalar üçün O 2-nin mövcudluğunu artırır. Hipotiroidizm əks sürüşmələrlə xarakterizə olunur.

Mədə-bağırsaq traktına təsiri
Tiroid hormonları bağırsaq hərəkətliliyini artırır, bu da hipertiroidizmdə bağırsaq hərəkətlərinin artmasına səbəb olur. Hipotiroidizmdə isə əksinə, qidanın bağırsaqlardan keçməsi ləngiyir və qəbizlik yaranır.

Sümüklərə təsiri
Tiroid hormonları sümük dövranını stimullaşdırır, sümük rezorbsiyasını və (daha az dərəcədə) osteogenezi sürətləndirir. Buna görə də, hipertiroidizm ilə hiperkalsiuriya və (daha az) hiperkalsemiya inkişaf edir. Bundan əlavə, xroniki hipertiroidizm klinik cəhətdən əhəmiyyətli sümük mineral itkisi ilə müşayiət oluna bilər.

Sinir-əzələ təsirləri
Hipertiroidizm ilə protein dövriyyəsi sürətlənir və skelet əzələlərində onun tərkibi azalır. Bu, bu xəstəliyin xarakterik olan proksimal miopatiyaya gətirib çıxarır. Qalxanabənzər vəzin hormonları həmçinin skelet əzələlərinin daralma və boşalma sürətini artırır ki, bu da hipertiroidizmdə hiperrefleksiya ilə, hipotireozda isə dərin vətər reflekslərinin relaksasiya fazasının ləngiməsi ilə kliniki şəkildə özünü göstərir. Barmaqların incə tremoru da hipertiroidizm üçün xarakterikdir. Artıq yuxarıda qeyd olundu ki, qalxanabənzər vəzin hormonları mərkəzi sinir sisteminin normal inkişafı və fəaliyyəti üçün zəruridir və döldə qalxanabənzər vəzinin çatışmazlığı ağır əqli geriliyə gətirib çıxarır (anadangəlmə hipotiroidizmin vaxtında aşkarlanması (yeni doğulmuş skrininq) inkişafın qarşısını almağa kömək edir. bu kimi pozğunluqlar). Hipertiroidizmi olan yetkinlərdə hiperaktivlik və təlaş, hipotiroidi olan xəstələrdə isə yavaşlıq və apatiya müşahidə olunur.

Lipid və karbohidrat mübadiləsinə təsiri
Hipertiroidizm ilə qaraciyərdə həm qlikogenoliz, həm də qlükoneogenez, həmçinin mədə-bağırsaq traktında qlükozanın udulması sürətlənir. Buna görə də, hipertiroidizm eyni vaxtda əziyyət çəkən xəstələrdə qlikemiyaya nəzarəti çətinləşdirir diabetes mellitus. Tiroid hormonları xolesterolun həm sintezini, həm də parçalanmasını sürətləndirir. Sonuncu təsir əsasən qaraciyərdə aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL) reseptorlarının artması və LDL klirensinin sürətlənməsi ilə bağlıdır. Hipotiroidizmdə ümumi və LDL xolesterol səviyyələri yüksəlməyə meyllidir. Lipoliz də sürətlənir, nəticədə plazmada sərbəst yağ turşularının və qliserolun miqdarı artır.

Endokrin təsirlər
Tiroid hormonları bir çox digər hormonların istehsalını, ifrazının tənzimlənməsini və metabolik təmizlənməsini dəyişdirir. Hipotireozlu uşaqlarda böyümə hormonunun ifrazı pozulur, bu da bədən uzunluğunun böyüməsini ləngidir. Hipotiroidizm də GnRH və gonadotropinlərin ifrazına müdaxilə edərək cinsi inkişafı gecikdirə bilər. Bununla belə, ilkin hipotiroidizm ilə, ehtimal ki, çox böyük miqdarda TSH-nin gonadotropin reseptorları ilə qarşılıqlı təsiri səbəbindən erkən yetkinlik bəzən müşahidə olunur. Hipotiroidizmi olan bəzi qadınlarda hiperprolaktinemiya inkişaf edir. Menorragiya ilə xarakterizə olunur (uzunmüddətli və ağır). uterin qanaxma), anovulyasiya və sonsuzluq. Hipotiroidizm ilə hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin stressə reaksiyası zəifləyir, bu da kortizolun metabolik təmizlənməsinin yavaşlaması ilə bir qədər kompensasiya olunur. Belə hallarda eutiroidizmin bərpası adrenal çatışmazlığa səbəb ola bilər, çünki kortizolun təmizlənməsi sürətlənir və ehtiyatları azalır.
Kişilərdə hipertiroidizm ilə, estrogenlərin əmələ gəlməsi ilə androgenlərin sürətli aromatizasiyası səbəbindən jinekomastiya inkişaf edə bilər. səviyyəsi yüksəldi cinsi hormonu bağlayan qlobulin. Yumurtlamanın və menstrual dövrünün gonadotropik tənzimlənməsi də pozula bilər ki, bu da sonsuzluğa və amenoreya səbəb olur. Eutiroidizmin bərpası adətən bütün bu endokrin pozğunluqları aradan qaldırır.

Maddələr mübadiləsini tənzimləməkdən məsul olan tiroid bezi tərəfindən istehsal olunur. T3 və T4 istehsalı üçün yod lazımdır. Yod çatışmazlığı T3 və T4 istehsalının azalmasına gətirib çıxarır, nəticədə qalxanabənzər vəzin toxuması genişlənir və guatr kimi tanınan bir vəziyyət yaranır. Qandakı tiroid hormonunun əsas forması tiroksindir (T4), T3-dən daha uzun bir yarım ömrü var. Qan dövranına salınan T4-ün T3 nisbəti təxminən 20-1-dir. T4 deiodinazlar (5"-iyodinaz) tərəfindən hüceyrələrdə aktiv T3-ə çevrilir (T4-dən üç-dörd dəfə güclü). , iodothyronamine (T1a) və tironamine (T0a) istehsal edən deiodinazaların hər üç izoforması selenium ehtiva edən fermentlərdir, buna görə də bədən T3 istehsal etmək üçün qida qəbulunu tələb edir.

Tiroid hormonlarının funksiyaları

Tironinlər bədənin demək olar ki, bütün hüceyrələrinə təsir göstərir. Onlar bazal metabolizmi sürətləndirir, zülal sintezinə təsir edir və böyüməni tənzimləməyə kömək edir uzun sümüklər(ilə sinerji ilə hərəkət edən), neyronların yetişməsindən məsuldurlar və icazə verildiyi üçün bədənin katexolaminlərə (məsələn, adrenalinə) həssaslığını artırırlar. Tiroid hormonları insan bədəninin bütün hüceyrələrinin normal inkişafı və fərqlənməsi üçün lazımdır. Bu hormonlar həmçinin zülal, yağ və karbohidrat mübadiləsini tənzimləyir, insan hüceyrələrinin enerji birləşmələrindən necə istifadə etməsinə təsir göstərir. Bundan əlavə, bu maddələr vitaminlərin mübadiləsini stimullaşdırır. Tiroid hormonlarının sintezi çoxsaylı fizioloji və patoloji amillərdən təsirlənir.
Qalxanabənzər vəzi hormonları insan orqanizmində istiliyin sərbəst buraxılmasına təsir göstərir. Bununla belə, tironaminlərin məməlilərin qış yuxusunda və quşlarda ərimə dövrlərində mühüm rol oynayan neyron fəaliyyətini maneə törətməsi mexanizmi hələ də məlum deyil. Tironaminlərin təsirlərindən biri də budur kəskin eniş bədən istiliyi.

Tiroid hormonlarının sintezi

Mərkəzi sintez

Tiroid hormonları (T3 və T4) qalxanabənzər vəzinin follikulyar hüceyrələri tərəfindən sintez olunur və ön hipofiz vəzindən tiroid stimullaşdırıcı hormon (TSH) tərəfindən istehsal olunan tirotroplar tərəfindən tənzimlənir. T4-ün in vivo təsirinə T3 vasitəçilik edir (T4 hədəf toxumalarda T3-ə çevrilir). T3-ün aktivliyi T4-ün aktivliyindən 3-5 dəfə yüksəkdir.
Tiroksin (3,5,3,5"-tetraiodotironin) qalxanabənzər vəzinin follikulyar hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur. O, aktiv T4 istehsal etmək üçün fermentlər tərəfindən parçalanan tiroqlobulinin (bu, tiroksin bağlayan qlobulinlə eyni deyil) bir xəbərçisi kimi istehsal olunur.
Bu proses zamanı aşağıdakı addımlar həyata keçirilir:
Na+/I- simportatoru iki natrium ionunu yod ionu ilə birlikdə follikul hüceyrələrinin zirzəmi membranından keçir. I-ni konsentrasiya qradiyentinə qarşı hərəkət etdirmək üçün Na+ konsentrasiyası qradiyentindən istifadə edən ikinci dərəcəli aktiv daşıyıcıdır.
I- apikal membran boyunca follikul kolloidinə doğru hərəkət edir.
Qalxanabənzər vəzin peroksidazı iki I-i oksidləşdirir və I2 əmələ gətirir. Yodid reaktiv deyil və növbəti addım üçün daha çox reaktiv yod tələb olunur.
Tiroid peroksidazı kolloiddəki tiroqlobulin qalıqlarını yodlandırır. Tiroqlobulin follikulyar hüceyrənin ER-də (endoplazmatik retikulum) sintez olunur və kolloidə ifraz olunur.
Hipofiz vəzindən ayrılan tiroid stimullaşdırıcı hormon (TSH) hüceyrənin bazolateral membranında TSH reseptoruna (Gs zülalla əlaqəli reseptor) bağlanır və kolloidin endositozunu stimullaşdırır.
Endositozlanmış veziküllər follikulyar hüceyrənin lizosomlarına daxil olur. Lizosomal fermentlər T4-ü yodlaşdırılmış tiroqlobulindən ayırır.
Bu veziküllər daha sonra tiroid hormonlarını buraxaraq ekzositoza məruz qalırlar.
Tiroksin yod atomlarını molekulların halqa strukturlarına bağlayaraq istehsal olunur. Tiroksin (T4) dörd yod atomundan ibarətdir. Triiodotironin (T3) T4 ilə eynidir, lakin onun molekulunda bir az yod atomu var.
Yodid, yodidin tutulması adlanan bir proses vasitəsilə qandan aktiv şəkildə sorulur. Burada natrium yodid ilə membranın bazolateral tərəfindən hüceyrəyə daşınır və sonra tiroid follikullarında qandakı konsentrasiyasından otuz dəfə yüksək konsentrasiyalarda toplanır. Tiroid peroksidaza fermenti ilə reaksiya vasitəsilə yod tiroqlobulin molekullarında olan qalıqlara bağlanaraq monoiyodotirozin (MIT) və diiodotirozin (DIT) əmələ gətirir. İki DIT fraqmenti bağlandıqda tiroksin əmələ gəlir. Bir MIT hissəciyinin və bir DIT hissəciyinin birləşməsi triiodotironin istehsal edir.
DIT + MIT = R-T3 (bioloji cəhətdən aktiv deyil)
MIT + DIT = triiodotironin (T3)
DIT + DIT = tiroksin (T4)
Proteazlar bioloji olaraq T4 və T3 hormonlarını buraxaraq yodlaşdırılmış tiroqlobulini emal edir. aktiv maddələr, maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsində mərkəzi rol oynayır.

Periferik sintez

Tiroksin ən aktiv və əsas tiroid hormonu T3 üçün prohormon və rezervuardır. T4 iodothyronine deiodinase tərəfindən toxumalarda çevrilir. Deiodinaz çatışmazlığı yod çatışmazlığını təqlid edə bilər. T3 T4-dən daha aktivdir və hormonun son formasıdır, baxmayaraq ki, bədəndə T4-dən daha az miqdarda olur.

Döldə tiroid hormonlarının sintezinin başlanğıcı

Tirotropin-relizinq hormonu (TRH) 6-8 həftə ərzində hipotalamusdan ayrılır. Dölün hipofiz vəzindən tiroid stimullaşdırıcı hormonun (TSH) ifrazı hamiləliyin 12-ci həftəsində nəzərə çarpır və 18-20 həftədə döldə (T4) istehsalı klinik cəhətdən əhəmiyyətli səviyyələrə çatır. Fetal triiodotironin (T3) hamiləliyin 30-cu həftəsinə qədər hələ də aşağı (15 ng/dL-dən az) qalır və sonra 50 ng/dL-ə qədər yüksəlir. Döldə tiroid hormonlarının adekvat istehsalı dölü ana hipotiroidizminin səbəb olduğu mümkün beyin inkişafı anormalliklərindən qoruyur.

Yod çatışmazlığı və tiroid hormonlarının sintezi

Pəhrizdə yod çatışmazlığı varsa, qalxanabənzər vəz tiroid hormonları istehsal edə bilməyəcək. Tiroid hormonlarının çatışmazlığı hipofiz vəzi haqqında mənfi rəyin azalmasına səbəb olur ki, bu da tiroid stimullaşdırıcı hormonun istehsalının artmasına səbəb olur, tiroid bezinin genişlənməsini təşviq edir (endemik kolloid guatr). Eyni zamanda, tiroid bezi yod çatışmazlığını kompensasiya edərək yodidin yığılmasını artırır və bu, kifayət qədər miqdarda tiroid hormonu istehsal etməyə imkan verir.

Tiroid hormonlarının dövranı və nəqli

Plazma nəqli

Qanda dolaşan tiroid hormonlarının əksəriyyəti protein daşınması ilə əlaqələndirilir. Sirkulyasiya edən hormonların yalnız çox kiçik bir hissəsi sərbəst (bağlı olmayan) və bioloji aktivdir, buna görə də sərbəst tiroid hormonlarının konsentrasiyasının ölçülməsi mühüm diaqnostik əhəmiyyətə malikdir.
Tiroid hormonu bağlandıqda aktiv deyil, buna görə də sərbəst T3/T4 miqdarı xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Bu səbəbdən qanda ümumi miqdarın ölçülməsi o qədər də təsirli deyil.
T3 və T4 lipofilik maddələr olsalar da, ATP-dən asılı olan daşıyıcı vasitəçiliyi ilə hüceyrə membranından keçirlər. Tiroid hormonları hüceyrə nüvəsindəki yaxşı öyrənilmiş nüvə reseptorları, tiroid hormon reseptorları vasitəsilə fəaliyyət göstərir.
T1a və T0a müsbət yüklüdür və membranı keçmir. Onlar hüceyrə membranında yerləşən G-zülalla birləşmiş reseptor olan TAAR1 (TAR1, TA1) qalıq aminlə əlaqəli reseptor vasitəsilə fəaliyyət göstərirlər.
Digər mühüm diaqnostik vasitə, mövcud tiroid stimullaşdırıcı hormonun (TSH) miqdarını ölçməkdir.

Tiroid hormonlarının membran daşınması

Məşhur inancın əksinə olaraq, tiroid hormonları digər lipofil maddələr kimi hüceyrə membranlarını passiv şəkildə keçmir. Orto mövqedə olan yod fenolik OH qrupunu daha asidik edir, nəticədə fizioloji pH-da mənfi yük yaranır. Bununla belə, insanlarda ən azı 10 müxtəlif aktiv, enerjidən asılı və genetik olaraq tənzimlənən yodotironin daşıyıcısı müəyyən edilmişdir. Onların sayəsində qan plazması və ya interstisial maye ilə müqayisədə hüceyrələrin içərisində tiroid hormonlarının daha yüksək səviyyəsi müşahidə olunur.

Tiroid hormonlarının hüceyrədaxili daşınması

Tiroid hormonlarının hüceyrədaxili kinetikası haqqında çox az şey məlumdur. Lakin bu yaxınlarda CRYM kristalinin 3,5,3"-triiodotironini in vivo bağladığı nümayiş etdirildi.

Tiroid hormon səviyyələrini ölçmək üçün qan testi

Səviyyələr, bədəndəki aktivlik və triiodotironinin ölçüləri olan sərbəst və ya sərbəst triiodotironini ölçməklə də ölçülə bilər. Ümumi miqdar və ya triiodotironin də ölçülə bilər ki, bu da tiroksin bağlayan qlobulinə bağlı triiodotironindən asılıdır. Müvafiq parametr, ümumi məbləği tiroid hormonunun udulmasına çarparaq hesablanan sərbəst indeksdir, bu da öz növbəsində bağlanmamış tiroksin bağlayan qlobulinin ölçüsüdür.

Tiroid hormonlarının insan orqanizmindəki rolu

Artan ürək çıxışı
Artan ürək dərəcəsi
Ventilyasiya intensivliyinin artırılması
Bazal metabolizmin sürətləndirilməsi
Katekolaminlərin təsirinin güclənməsi (yəni simpatik aktivliyin artması)
Beyin inkişafının gücləndirilməsi
Qadınlarda endometriumun doyması
Zülal və karbohidrat mübadiləsinin sürətləndirilməsi

Tiroid hormonlarının tibbi istifadəsi

Həm T3, həm də T4 tiroid hormon çatışmazlığını (hipotiroidizm) müalicə etmək üçün istifadə olunur. Hər iki maddə bağırsaqlarda yaxşı əmilir, buna görə də ağızdan qəbul edilə bilər. Levotiroksin, T3-dən daha yavaş metabolizə olunan levotiroksin natriumun (T4) əczaçılıq adıdır və buna görə də adətən gündə yalnız bir dəfə doza tələb olunur. Təbii qurudulmuş tiroid hormonları donuzların qalxanabənzər vəzindən çıxarılır. Hipotiroidizm üçün "təbii" müalicə 20% T3 və az miqdarda T2, T1 və kalsitoninin qəbulunu əhatə edir. Müxtəlif nisbətlərdə (məsələn, liotrix) sintetik T3/T4 birləşmələri, həmçinin saf T3 (liotironin) olan dərmanlar da mövcuddur. Levotiroksin natrium adətən müalicənin ilk sınaq kursuna daxil edilir. Bəzi xəstələr qurudulmuş tiroid stimullaşdırıcı hormondan istifadə etməyin daha yaxşı olduğuna inanırlar, lakin bu fərziyyə anekdot sübutlara əsaslanır və klinik sınaqlar təbii hormonun biosintez edilmiş formalardan üstünlüyünü göstərməmişdir.
Tironaminlər hələ də tibbdə istifadə edilmir, lakin beynin işemik şokdan zərərin qarşısını almaqda faydalı olan qoruyucu bir dövrə girməsinə səbəb olan hipotermiyanın induksiyasını idarə etmək üçün istifadə edildiyi güman edilir.
Sintetik tiroksin ilk dəfə 1926-cı ildə Charles Robert Harrington və George Barger tərəfindən uğurla istehsal edilmişdir.

Tiroid hormonu dərmanları

Bu gün xəstələrin əksəriyyəti levotiroksin və ya tiroid hormonunun oxşar sintetik formalarını qəbul edirlər. Bununla belə, qurudulmuş heyvan tiroid bezlərindən hazırlanmış təbii tiroid hormonu əlavələri hələ də mövcuddur. Təbii tiroid hormonu, heyvanların qalxanabənzər vəzlərində müxtəlif konsentrasiyalarda hormonlar ehtiva etdiyinə dair sübutlar səbəbindən daha az populyarlaşır. müxtəlif dərmanlar fərqli gücə və sabitliyə malik ola bilər. Levotiroksin yalnız T4 ehtiva edir və buna görə də T4-ü T3-ə çevirə bilməyən xəstələr üçün əsasən təsirsizdir. Bu xəstələr T4 və T3 qarışığı olan təbii tiroid hormonu və ya sintetik T3 əlavələrindən istifadə etmək daha yaxşı ola bilər. Belə hallarda sintetik liotironin təbiidən daha üstündür. Xəstə T4-ü T3-ə çevirə bilmirsə, T4-ü tək qəbul etmək məntiqsizdir. Tərkibində təbii tiroid hormonu olan bəzi məhsullar F.D.A. tərəfindən təsdiqlənir, digərləri isə yox. Tiroid hormonları ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Tiroid hormonları, bir qayda olaraq, hamilə qadınlar və ana südü verən analar üçün təhlükə yaratmır, lakin dərman həkim nəzarəti altında aparılmalıdır. Düzgün müalicə olunmayan hipotiroidizmi olan qadınlarda anadangəlmə qüsurları olan bir uşaq dünyaya gətirmə riski artır. Hamiləlik dövründə tiroid bezi zəif işləyən qadınlar da tiroid hormonlarının dozasını artırmalıdırlar. Yeganə istisna, tiroid hormonlarının qəbulu, xüsusilə yaşlı xəstələrdə ürək xəstəliyinin şiddətini pisləşdirə bilər; buna görə də həkimlər bu xəstələrə ilkin olaraq daha aşağı dozalar verə və infarkt riskinin qarşısını almaq üçün əllərindən gələni edə bilərlər.

Tiroid hormonlarının çatışmazlığı və artıqlığı ilə əlaqəli xəstəliklər

Həm artıqlıq, həm də çatışmazlıq müxtəlif xəstəliklərin inkişafına səbəb ola bilər.
Hipertiroidizm (məsələn, Qraves xəstəliyi), həddindən artıq dövran edən sərbəst triiodotironin, sərbəst triiodotironin və ya hər ikisinin səbəb olduğu klinik sindrom. Bu, qadınların təxminən 2% və kişilərin 0,2% -ni təsir edən ümumi bir vəziyyətdir. Hipertiroidizm bəzən tireotoksikozla qarışdırılır, lakin bu xəstəliklər arasında incə fərqlər var. Tireotoksikoz da dövran edən tiroid hormon səviyyələrini artırsa da, buna həb istifadəsi və ya həddindən artıq aktiv tiroid səbəb ola bilər, hipertiroidizm isə yalnız həddindən artıq aktiv tiroid səbəbiylə ola bilər.
Hipotiroidizm (məsələn, Haşimoto tiroiditi) triidotironinin və ya hər iki maddənin çatışmazlığının olduğu bir xəstəlikdir.
Klinik depressiya bəzən hipotiroidizm səbəb ola bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, T3 sinapsların qovşağında yerləşir və beyində serotonin, norepinefrin və () miqdarını və fəaliyyətini tənzimləyir.
Vaxtından əvvəl doğuş halında, uşağın öz tiroid bezi hələ orqanizmin doğuşdan sonrakı ehtiyaclarını ödəyə bilmədikdə, ananın tiroid hormonlarının olmaması səbəbindən sinir sisteminin inkişafında pozğunluqlar müşahidə edilə bilər.

Antitiroid dərmanlar

Yodun konsentrasiya qradientinə qarşı udulması natrium-yod simportatoru tərəfindən həyata keçirilir və natrium-kalium ATPazı ilə əlaqələndirilir. Perklorat və tiosiyanat bu sahədə yodla rəqabət apara bilən dərmanlardır. Goitrin kimi birləşmələr yodun oksidləşməsinə müdaxilə edərək tiroid hormonu istehsalını azalda bilər.

QALHAN VƏZİ HORMONLARI (tiroid hormonları)

Tiroid hormonları bioloji aktiv maddələrin iki müxtəlif sinfi ilə təmsil olunur: yodotironinlər Və polipeptid hormon kalsitonin. Bu sinif maddələr müxtəlif fizioloji funksiyaları yerinə yetirir: iyodotironinlər bazal metabolizmin vəziyyətini tənzimləyir, kalsitonin isə böyümə faktorlarından biridir və kalsium mübadiləsinin vəziyyətinə təsir göstərir, həmçinin sümük aparatının böyüməsi və inkişafı proseslərində iştirak edir (yaxın digər hormonlarla qarşılıqlı əlaqə).

Mikroskopik olaraq, tiroid toxuması əsasən iki tiroid hormonu sintez edən sferik tiroid follikulları ilə təmsil olunur - tiroksin (T4) Və triiodotironin (T3), tirozinin amin turşusunun yodlaşdırılmış törəmələri olan və yalnız molekuldakı yod atomlarının sayına görə fərqlənən, lakin ümumi fizioloji xüsusiyyətlərə malikdir. Tiroid hormonları adenohipofiz tərəfindən TSH sekresiyasını birbaşa maneə törədir.

Qalxanabənzər vəzin istehsal etdiyi tiroid hormonunun ümumi miqdarının 60-80 faizi qana nisbətən aşağı aktiv tiroid hormonu, əslində prohormon olan tiroksin şəklində daxil olur və tiroid hormonlarının reseptorlarına birbaşa zəif bağlanır. toxumalar. Hədəf orqanların hüceyrələrinə təsir etməzdən əvvəl, tiroksin çox hissəsi birbaşa hüceyrələrdə bioloji aktiv formaya - triiodotironinə çevrilir. Bu proses bir metalloenzim - seleniumdan asılı monodeiodinazın iştirakı ilə baş verir.

Qalxanabənzər vəzin follikullarının epitel hüceyrələrində tiroqlobulin proteini var. Bu, çoxlu amin turşusu tirozin qalıqlarını (zülal kütləsinin təxminən 3%) ehtiva edən bir qlikoproteindir. Tiroid hormonlarının sintezi məhz tiroqlobulin molekulunun bir hissəsi kimi tirozin və yod atomlarından gəlir və 2 mərhələdən ibarətdir. Follikül hüceyrələrinin apikal membranlarında tirozin əvvəlcə monoiyodotirozin (MIT) və diiodotirozin (DIT) əmələ gətirmək üçün yodlaşdırılır. Növbəti addım T3 və T4 meydana gətirmək üçün MIT və DIT-nin kondensasiyasıdır.

Bu yodlaşdırılmış tiroqlobulin molekulu follikulun lümeninə, kolloidə ifraz olunur. Tiroid bezinə TSH (tiroid stimullaşdırıcı hormon) şəklində bir siqnal gəldikdə, follikul hüceyrələri tiroqlobulinlə birlikdə kolloid damcıları tutur, lizosomal proteaz fermentləri zülalı amin turşularına hidroliz edir və hazır T3 və T4 qana daxil olur.

Qanda tiroid hormonları daşıyıcı zülala bağlanır və bu formada hədəf toxumalara daşınır. Qanda T4-ün konsentrasiyası T3-dən 10 dəfə çoxdur, buna görə də T4 qanda tiroid hormonlarının əsas forması adlanır. Lakin T3 T4-dən 10 dəfə daha aktivdir.

Tiroid hormonları üçün hədəf toxumalar dalaq və testislər istisna olmaqla, bütün toxumalardır.

Hədəf toxumalarda tiroid hormonları zülaldan ayrılaraq hüceyrəyə daxil olur. Hüceyrələrdə T4-ün 90%-i 1 atom yod itirərək T3-ə çevrilir. Beləliklə, hormonun əsas hüceyrədaxili forması T3-dür.

Tiroid hormonlarının orqanizmə təsiri bu hormonların qanda konsentrasiyasından asılıdır: fizioloji dozalarda onlar anabolik təsir göstərirlər. böyük dozalar- katabolik.

Fizioloji fəaliyyət

Tiroid hormonları bədənin böyüməsini və inkişafını, toxumaların böyüməsini və fərqlənməsini stimullaşdırır. Dokuların oksigen tələbatını artırır. Sistemli qan təzyiqini, ürək dərəcəsini və gücünü artırır. Bədən istiliyini və bazal metabolizm sürətini artırır.

Tiroid hormonları qanda qlükoza səviyyəsini artırır, qaraciyərdə qlükoneogenezi gücləndirir və qaraciyərdə və skelet əzələlərində qlikogen sintezini maneə törədir. Onlar həmçinin hüceyrələr tərəfindən qlükoza qəbulunu və istifadəsini artırır, əsas glikolitik fermentlərin fəaliyyətini artırır. Tiroid hormonları lipolizi (yağ parçalanması) artırır və yağın əmələ gəlməsini və çökməsini maneə törədir.

Tiroid hormonlarının zülal mübadiləsinə təsiri hormonların konsentrasiyasından asılıdır. Aşağı konsentrasiyalarda onlar zülal mübadiləsinə anabolik təsir göstərir, zülal sintezini artırır və onların parçalanmasını maneə törədir, müsbət azot balansına səbəb olur. Yüksək konsentrasiyalarda tiroid hormonları zülal mübadiləsinə güclü katabolik təsir göstərir, zülalların parçalanmasının artmasına və onların sintezinin ləngiməsinə və nəticədə mənfi azot balansına səbəb olur.

Tiroid hormonları toxumaların katekolaminlərə həssaslığını artırır. Tiroid hormonlarının orqanizmin böyüməsinə və inkişafına təsiri somatotrop hormonun təsiri ilə sinergikdir və tiroid hormonlarının müəyyən konsentrasiyasının olması somatotrop hormonun bir sıra təsirlərinin təzahürü üçün zəruri şərtdir.

Tiroid hormonları sümük iliyində eritropoez proseslərini gücləndirir. Onlar həmçinin su mübadiləsinə təsir göstərir, toxumaların hidrofilliyini və suyun boru şəklində reabsorbsiyasını azaldır.