29. jautājums. Aprakstiet levodopas darbības mehānismu un veidus, kā novērst tās nevēlamās blakusparādības.
Levodopa ir pa kreisi rotējošais izomērs dioksifenilalanīns, kas ir dopamīna prekursors. Iekļūst caur hematoencefālisko barjeru un pēc tam neironos, kur levodopa tiek pārveidota par dopamīnu. Dopamīns, kas uzkrājas bazālajos ganglijos, novērš vai vājina parkinsonisma izpausmes. Levodopas iedarbība attīstās pēc 1 nedēļas. vai vairāk un sasniedz maksimumu pēc apmēram 1 mēneša. Deva tiek palielināta pakāpeniski. Zāles ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tomēr ievērojama daļa no tā tiek metabolizēta zarnu gļotādā. Organismā tas tiek pārveidots par dopamīnu un citiem metabolītiem. Tas notiek DOPA-kaboksilāzes, COMT un MAO ietekmē. Blakusparādības (apetītes traucējumi, slikta dūša, vemšana, ortostatiskā hipotensija, garīgi traucējumi, kustību traucējumi, sirds aritmijas) ir atgriezeniskas, un tās var neitralizēt, samazinot devas. Daudzi blakus efekti saistīta ar dopamīna veidošanos no levodopas perifēros audos. Tos var samazināt, kombinējot levodopu ar perifēriem DOPA dekarboksilāzes inhibitoriem, kas nešķērso hematoencefālisko barjeru.
30. jautājums. Uzskaitiet karbidopas vai benserazīda kombinācijas ar levodopu ietekmi.
Levodopa (DOPA pa kreisi rotējošais izomērs) ir dopamīna prekursors. Tas tiek pārveidots par dopamīnu, kas ir atbildīgs par pretparkinsonisma efektu (tas aizpilda tā trūkumu centrālajā nervu sistēmā). Novērš hipokinēziju, muskuļu stīvumu, trīci, disfāgiju, siekalošanos. Tomēr lielākā daļa levodopas perifēros audos tiek pārveidota par dopamīnu, un tai nav terapeitiskas iedarbības.
Benserazīds, perifērās DOPA dekarboksilāzes inhibitors, samazina dopamīna veidošanos perifēros audos, kas netieši palielina levodopas daudzumu, kas nonāk centrālajā nervu sistēmā, no vienas puses, un, no vienas puses, samazina blakusparādības. cits. Optimālā levodopas un benserazīda kombinācija ir 4:1. Izteikts terapeitiskais efekts tiek novērots pēc 6-8 dienām, maksimālais pēc 25-30 dienām. HSS kapsulas (hidrodinamiski līdzsvarota sistēma) – jauna zāļu forma – nodrošina stabilāku un ilgstošāku terapeitiski efektīvas koncentrācijas uzturēšanu.
Dati par benserazīda farmakokinētiku ir ierobežoti. Levodopa, lietojot iekšķīgi, ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Absorbcija - 20-30% no devas, Tmax pēc iekšķīgas lietošanas - 2-3 stundas Uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa satura evakuācijas ātruma un intragastrālajām pH vērtībām. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Dažas uztura aminoskābes var konkurēt ar levodopu par uzsūkšanos no zarnām un transportēšanu pa BBB. Lielos daudzumos tas ir atrodams tievajās zarnās, aknās un nierēs, tikai aptuveni 1–3% sasniedz smadzenes. T1/2 - 3 stundas Izdalīšanās: caur nierēm, caur zarnām - 35% 7 stundu laikā Metabolizējas visos audos, galvenokārt dekarboksilējoties ar dopamīna veidošanos, kas neiekļūst BBB, metabolīti - dopamīns, norepinefrīns, epinefrīns - izdalās caur nierēm. Apmēram 75% izdalās caur nierēm metabolītu veidā 8 stundu laikā.
31. jautājums. Kāpēc seleginīnu lieto parkinsonisma simptomu likvidēšanai?, nevis neselektīvie MAO inhibitori? Seleginīns ir selektīvs MAO-B inhibitors.Neselektīvie MAO inhibitori kavē norepinefrīna un serotonīna oksidatīvās deaminācijas procesu, kas izraisa to uzkrāšanos smadzeņu audos ievērojamā daudzumā. Lielākā daļa šīs grupas zāļu neatgriezeniski bloķē MAO. Šajā sakarā, lai atjaunotu MAO, tas ir jāsintezē no jauna, kas prasa ievērojamu laiku (līdz 2 nedēļām). Tās maksimālā inhibīcija notiek pēc dažām stundām, bet antidepresanta iedarbība attīstās pēc 7-14 dienām. Iespējams, ka zināma loma var būt šo zāļu ietekmei uz GABA metabolismu.MAO inhibitoriem ir raksturīgas izteiktas psihostimulējošas īpašības (izraisa eiforiju, uzbudinājumu, bezmiegu) Šīs zāles nomāc ne tikai MAO, bet arī virkni citas enzīmu sistēmas. Tādējādi, pateicoties mikrosomālo aknu enzīmu inhibīcijai, MAO inhibitori pagarina neinhalācijas anestēzijas, fenotiazīna antipsihotisko līdzekļu, opioīdu pretsāpju līdzekļu, pretepilepsijas līdzekļu un vairāku citu zāļu iedarbību.
32. jautājums. Aprakstiet bromokriptīna darbības mehānismus un ietekmi parkinsonismā, blakus efekti. Tam ir izteikta pretparkinsonisma aktivitāte, kā arī spēj kavēt prolaktīna un augšanas hormona ražošanu.Darbības mehānisms: stimulē neostriatuma dopamīna receptorus Izraisa vemšanas efektu, pazemina ķermeņa temperatūru, pazemina asinsspiedienu.Pieejams tabletēs (2,5 mg) un kapsulas (5 un 10 mg). Lieto iekšķīgi. Apmēram 30% uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Ievērojama zāļu daļa tiek pakļauta biotransformācijai, īpaši pirmajā caurlaidē caur aknām. Parasti bromokriptīnu lieto kopā ar levodopu. Panesamība ir laba. Dažreiz rodas aizcietējums, slikta dūša, vemšana (agrīnās stadijās) un pazemināts asinsspiediens. Kontrindicēts grūtniecēm grūtniecības pirmajā trimestrī.
33. jautājums. Aprakstiet midaintana darbības mehānismu un ietekmi parkinsonisma gadījumā, blakus efekti. Darbības mehānisms: pastiprina dopamīna izdalīšanos no presinaptiskajiem galiem, paaugstina dopamīna receptoru jutību pret dopamīnu un aizkavē tā inaktivāciju.Šo mehānismu ieviešana samazina Parkinsona slimības klīniskās izpausmes – rigiditāti, trīci, hipokinēziju. midantānam ir neiroprotektīva iedarbība uz melnās vielas neironiem. Tas ir saistīts ar GABAerģisko receptoru bloķēšanu un kalcija jonu iekļūšanas samazināšanos šūnās.Midantānam ir arī zināma M-antiholīnerģiska iedarbība.Zāles tiek ražotas tabletēs (100 mg) iekšķīgai lietošanai. Midantāns ir indicēts gadījumos, kad levodopa ir kontrindicēta vai neefektīva. Lielākā mērā midantāns novērš vai samazina hipokinēziju un mazākā mērā ietekmē trīci un stīvumu. Zāles iedarbojas ātri: uzlabošanās notiek pēc 1-2 dienām.Zāles parasti ir labi panesamas, dažreiz galvassāpes, bezmiegs, vispārējs vājums, dispepsija.
34. jautājums. Aprakstiet ciklodiola darbības mehānismu un ietekmi parkinsonismā, blakus efekti. Darbības mehānisms: nomāc stimulējošu iedarbību uz bazālajiem ganglijiem M1 chr blokādes dēļ.Zāles visefektīvāk novērš trīci, maz ietekmē stīvumu un hipokinēziju, kā arī simptomus, kas saistīti ar parasimpātiskās nervu sistēmas pārmērīgu uzbudinājumu. Efektīva Parkinsona slimības gadījumā, kā arī patoloģiskos stāvokļos, ko pavada ekstraliramīda traucējumi, tai skaitā parkinsonisms, ko izraisa antipsihotiskie līdzekļi.Izrakstīts iekšķīgi (1,2 un 5 mg tabletes). Tas labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas ātri tiek izvadīts no organisma, nav novērota uzkrāšanās. Ilgstoši lietojot, attīstās atkarība. Ciklodola blakusparādības ir izskaidrojamas ar perifēro M-antiholīnerģisko iedarbību: mutes gļotādas sausums, tahikardija, pavājināta siekalošanās, zarnu hipotensija utt.). Iespējama uztraukums un halucinācijas.
35. jautājums. Norādiet pretepilepsijas līdzekļu klasifikāciju, ko lieto noteiktu epilepsijas veidu ārstēšanai.
Pretepilepsijas līdzekļus var klasificēt arī pēc to lietošanas indikācijām dažādu epilepsijas formu un krampju veidu gadījumos:
Zāles grand mal krampju profilaksei: karbamazepīns, valproskābe, fenitoīns, lamotrigīns, fenobarbitāls, topiramāts, vigabatrīns, primidons, benzobarbitāls
Zāles mazo krampju profilaksei: etosuksimīds, valproskābe, klonazepāms, lamotrigīns
Zāles mioklonusa - epilepsijas profilaksei: valproiskābe, klonazepāms, lamotrigīns
Zāles daļēju krampju (fokālo lēkmju) profilaksei: karbamazepīns, fenitoīns, valproskābe, fenobarbitāls, klonazepāms, lamotrigīns, topiramāts, gabapentīns, vigabatrīns
Zāles epilepsijas stāvokļa atvieglošanai: diazepāms, lorazepāms, klonazepāms, fenitoīns, fenobarbitāls
| " |
Aktīvās sastāvdaļas
Levodopa
- benserazīds
Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums
Tabletes rozā ar gaišu marmorējumu, apaļa, abpusēji izliekta, ar krustveida zīmi abās pusēs.
Palīgvielas: - 89,15 mg, mikrokristāliskā celuloze - 4,95 mg, preželatinizēta kukurūzas ciete - 18,7 mg, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, krospovidons (A tips) - 8,25 mg, koloidāls dioksīds1, silkons0 sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172) - 0,27 mg, magnija stearāts - 5,5 mg.
Tabletes rozā krāsā ar vieglu marmorējumu, apaļa, plakana, ar slīpi, abās tabletes pusēs ir krusta formas dalījuma līnija, vienā pusē iegravēts “B” un “L” divās krusta formas daļās. rezultāts.
Palīgvielas: mannīts - 178,3 mg, mikrokristāliskā celuloze - 9,9 mg, preželatinizēta kukurūzas ciete - 37,4 mg, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens) - 15,94 mg, povidons K25 - 22 mg, krospovidons (A tips) 16-4-5 mg krospovidons. mg, sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172) - 0,54 mg, magnija stearāts - 11 mg.
20 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
30 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
50 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
60 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
100 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
farmakoloģiskā iedarbība
Levodopa/benserazīds ir kombinēts pretparkinsonisma līdzeklis, kas satur perifērās aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes prekursoru un inhibitoru. Parkinsonisma gadījumā neirotransmitera dopamīns tiek ražots bazālajos ganglijos nepietiekamā daudzumā. Aizstājterapija tiek veikta, izmantojot levodopu, tiešu dopamīna vielmaiņas prekursoru. Lielākā daļa levodopas tiek pārveidota par dopamīnu perifēros audos (zarnās, aknās, nierēs, sirdī, kuņģī), kas nav iesaistīts pretparkinsonisma efektā, jo perifērais dopamīns labi neiekļūst hematoencefālisko barjerā (BBB), un ir arī atbildīgs par lielāko daļu tā nevēlamas reakcijas. Ļoti vēlams ir bloķēt levodopas ekstracerebrālo dekarboksilāciju. Tas tiek panākts, vienlaikus ievadot levodopu un benserazīdu, perifērās aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru, kas samazina dopamīna veidošanos perifērajos audos, kas netieši palielina levodopas daudzumu, kas nonāk centrālajā nervu sistēmā ( CNS) - no vienas puses, un, no vienas puses, lai samazinātu levodopas nevēlamo reakciju izpausmes, no otras puses. Šo vielu kombinācija 4:1 ir tikpat efektīva kā lielas levodopas devas.
Farmakokinētika
Sūkšana. Levodopa un benserazīds uzsūcas galvenokārt tievās zarnas augšējā daļā. Iekšķīgi lietots Cmax tiek sasniegts aptuveni pēc 1 stundas Laukums zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) un Cmax ir proporcionāls lietotajai devai. Uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa iztukšošanās ātruma un intragastrālajām pH vērtībām. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Ievadot levodopu pēc parastas ēdienreizes, maksimālā levodopas koncentrācija ir par 30% mazāka un tiek sasniegta vēlāk. Absorbcijas pakāpe tiek samazināta par 15%. Lielos daudzumos tas ir atrodams tievajās zarnās, aknās un nierēs, tikai aptuveni 1-3% iekļūst smadzenēs. T 1/2 3 stundas
Izplatīšana. Levodopa šķērso BBB caur piesātinātu transporta sistēmu. Tas nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums 57 l. Levodopas AUC cerebrospinālajā šķidrumā ir 12% no plazmas.
Atšķirībā no levodopas, benserazīds neiekļūst BBB. Tas uzkrājas galvenokārt nierēs, plaušās, tievajās zarnās un aknās un iekļūst placentas barjerā. Vielmaiņa. Levodopu galvenokārt metabolizē divi galvenie ceļi (dekarboksilēšana un o-metilēšana) un divi papildu ceļi (transaminācija un oksidēšanās) Aromātiskā L-aminoskābes dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Galvenie šī metabolisma ceļa galaprodukti ir homovanilskābe un dihidroksifeniletiķskābe. Katehol-o-metil-transferāze metilē levodopu, veidojot 3-o-metildopu. Šī galvenā metabolīta T1/2 ir 15 stundas, un pacientiem, kuri saņēmuši zāļu terapeitiskās devas, notiek tā uzkrāšanās. Samazināta levodopas perifērā dekarboksilācija, ja to lieto vienlaikus ar benserazīdu, palielina levodopas un 3-o-metildopas koncentrāciju plazmā un zemāku kateholamīnu (dopamīna) un fenolkarbonskābju (homovanilskābes, dihidrofeniletiķskābes) koncentrāciju. Zarnu gļotādā un aknās benserazīds tiek hidroksilēts, veidojot trihidroksibenzilhidrazīnu. Šis metabolīts ir spēcīgs aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitors.
Izvadīšana. Uz levodopas aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes T1/2 perifērās inhibīcijas fona 1,5 stundas Levodopas plazmas klīrenss 430 ml/min. Benserazīds gandrīz pilnībā tiek izvadīts metabolisma ceļā. Metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm (64%) un mazākā mērā caur zarnām (24%).
Kumulācija. Levodopas absolūtā uzkrāšanās kombinācijā ar benserazīdu ir vidēji 98% (no 74% līdz 112%).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās. Mazāk nekā 10% neizmainītā levodopas/benserazīda izdalās caur nierēm, tāpēc pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadus veci) ar Parkinsona slimību levodopas T1/2 un AUC palielinās par 25%, kas nav klīniski nozīmīgas izmaiņas.
Indikācijas
- Parkinsona slimība.
Kontrindikācijas
- paaugstināta jutība pret levodopu, benserazīdu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
- smaga endokrīnās sistēmas disfunkcija;
- glaukoma;
- smagi aknu darbības traucējumi;
- smagi nieru darbības traucējumi;
- smaga disfunkcija sirds un asinsvadu sistēmu;
- endogēnas un eksogēnas psihozes;
— vienlaicīga ievadīšana ar neselektīviem MAO inhibitoriem, MAO tipa A un MAO B inhibitoru kombinācija (kas ir līdzvērtīga neselektīvai MAO inhibīcijai);
- sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes;
- grūtniecība;
- zīdīšanas periods;
- vecums līdz 25 gadiem.
Dozēšana
Zāles jālieto iekšķīgi, ja iespējams, vismaz 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc ēšanas.
Ārstēšana sākas ar nelielu devu, pakāpeniski palielinot devu katram pacientam atsevišķi līdz terapeitiskais efekts. Lietojot zāles vienlaikus, jāizvairās no lielām devām. Sekojošās dozēšanas shēmas instrukcijas jāuzskata par vispārīgiem ieteikumiem.
Pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu, sākotnējā deva ir 50 mg levodopas / 12,5 mg benserazīda 2-4 reizes dienā (no 100-200 mg levodopas / 25-50 mg benserazīda dienā). Ja panesamība ir laba, devu palielina par 50-100 mg levodopas/12,5-25 mg benserazīda ik pēc 3 dienām, līdz tiek sasniegts terapeitiskais efekts.
Tālāk (pēc sākotnējās) devas izvēle tiek veikta reizi mēnesī. Parasti terapeitisko efektu novēro, lietojot 200–400 mg levodopas / 50–100 mg benserazīda dienā.
Maksimālā dienas deva ir 800 mg levodopas/200 mg benserazīda.
Dienas deva jāsadala 4 vai vairākās devās. Devu lietošanas biežums ir jāsadala, lai nodrošinātu optimālu terapeitisko efektu. Ja rodas nevēlamas reakcijas, ir jāpārtrauc devas palielināšana vai jāsamazina dienas devu.
Optimālais terapeitiskais efekts parasti tiek sasniegts, lietojot 300-800 mg levodopas / 100-200 mg benserazīda.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši levodopu, Levodopa/Benserazide-Teva lietošana jāsāk 12 stundas pēc levodopas lietošanas pārtraukšanas. Lai saglabātu jau sasniegto terapeitisko efektu, zāļu devai jābūt aptuveni 20% no iepriekšējās levodopas devas. Ja nepieciešams, devu palielina saskaņā ar shēmu, kas aprakstīta pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši levodopu kombinācijā ar aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru, Levodopa/Benserazide-Teva lietošana jāsāk 12 stundas pēc levodopas lietošanas pārtraukšanas kombinācijā ar aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru. Lai mazinātu jau sasniegtās terapeitiskās efektivitātes samazināšanos, ir jāpārtrauc iepriekšējā terapija naktī un jāsāk lietot Levodopa/Benserazide-Teva nākamajā rītā. Ja nepieciešams, devu palielina saskaņā ar shēmu, kas aprakstīta pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu.
Pacienti, kuri iepriekš ir lietojuši citus pretparkinsonisma līdzekļus, var lietot Levodopa/Benserazide-Teva. Tiklīdz Levodopa/Benserazide-Teva terapeitiskais efekts kļūst acīmredzams, ir jāpārskata ārstēšanas shēma un jāsamazina vai jāpārtrauc alternatīvo zāļu lietošana.
Dozēšanas shēmas īpašos gadījumos
Pacientiem, kuriem ir izteiktas motoriskās svārstības, dienas devu ieteicams lietot vairāk nekā 4 reizes dienā, nemainot pašu dienas devu. Vecumā deva jāpalielina lēnāk. Pieredze ar bērniem un pusaudžiem ir ierobežota.
Plkst viegla vai vidēji smaga nieru un aknu mazspēja devas pielāgošana nav nepieciešama.
Kad spontānas kustības piemēram, horeja vai atetoze, vēlākos ārstēšanas posmos ir jāsamazina deva.
Ilgstoši lietojot zāles, “sasalšanas epizožu” parādīšanos, iedarbības pavājināšanos devas perioda beigās un “ieslēgšanās izslēgšanas” parādību var novērst vai būtiski samazināt, samazinot devu vai lietojot zāles mazākā devā, bet biežāk. Pēc tam devu var atkal palielināt, lai uzlabotu ārstēšanas efektu.
Ja rodas nevēlamas reakcijas no sirds un asinsvadu sistēmas, ir nepieciešams samazināt devu.
Blakus efekti
Blakusparādību biežums tiek klasificēts pēc šādiem kritērijiem: ļoti bieži - vismaz 10%; bieži - ne mazāk kā 1% un mazāk par 10%; dažreiz - ne mazāk kā 0,1% un mazāk par 1%; reti - ne mazāk kā 0,01% un mazāk par 0,1%; ļoti reti - mazāk par 0,01%, ieskaitot atsevišķus ziņojumus.
No hematopoētiskās sistēmas:ļoti reti - hemolītiskā anēmija, pārejoša leikopēnija, trombocitopēnija.
No nervu sistēmas: bieži - galvassāpes, reibonis, krampji, spontāni kustību traucējumi (piemēram, horeja un atetoze), "sasalšanas" epizodes, iedarbības pavājināšanās devas perioda beigās, "ieslēgšanās-izslēgšanās" parādība, pastiprinātas "nemierīguma" izpausmes. kāju sindroms; ļoti reti - smaga miegainība, pēkšņas miegainības epizodes.
Psihiski traucējumi: reti - uzbudinājums, trauksme, nomākts garastāvoklis, bezmiegs, delīrijs, agresija, depresija, anoreksija, mērens entuziasms, patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, hiperseksualitāte, paaugstināts libido; ļoti reti - halucinācijas, īslaicīga dezorientācija.
No sirds un asinsvadu sistēmas:ļoti reti - aritmijas, ortostatiskā hipotensija (vājinās pēc zāļu devas samazināšanas), paaugstināts asinsspiediens; biežums nav zināms - "plūdmaiņas".
No ārpuses gremošanas sistēma: ļoti reti - slikta dūša, vemšana, caureja, atsevišķi garšas zuduma vai maiņas gadījumi, mutes gļotādas sausums; biežums nav zināms - kuņģa-zarnu trakta asiņošana.
Ādai un zemādas audiem: reti - ādas nieze, izsitumi.
No laboratorijas parametriem: reti - pārejoša “aknu” transamināžu, sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīna krāsas maiņa līdz sarkanai, tumšāka stāvot.
Citi: biežums nav zināms - febrils drudzis, pastiprināta svīšana.
Pārdozēšana
Simptomi: palielināta nevēlamu reakciju izpausme - aritmija, apjukums, bezmiegs, slikta dūša un vemšana, patoloģiskas piespiedu kustības. Pārdozēšanas simptomu attīstība var aizkavēties Levodopa/Benserazide-Teva aizkavētas uzsūkšanās dēļ no kuņģa-zarnu trakta.
Ārstēšana: simptomātiska terapija - elpošanas analeptiķi, antiaritmiskie līdzekļi, neiroleptiskie līdzekļi; ir nepieciešams uzraudzīt dzīvībai svarīgās funkcijas. Turklāt, izmantojot atbilstošu terapiju, jānovērš zāļu turpmāka uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta.
Zāļu mijiedarbība
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Plkst vienlaicīga lietošana triheksifenidils (m-antiholīnerģisks) samazina levodopas uzsūkšanās ātrumu, bet ne pakāpi.
Dzelzs sulfāts samazina levodopas Cmax un AUC par 30-50%; šīs izmaiņas dažos gadījumos ir klīniski nozīmīgas.
Lietojot vienlaikus ar levodopu/bensrazīdu, uzsūkšanās ātrums samazinās par 32%.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Antipsihotiskie līdzekļi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, kavē levodopas/benserazīda iedarbību. Ja nepieciešams, izmantojiet mazākās šo zāļu devas.
Lietojot vienlaikus, piridoksīns var samazināt levodopas/benserazīda pretparkinsonisma iedarbību.
Levodopu/benserazīdu nedrīkst lietot kopā ar neselektīviem MAO inhibitoriem. Ja ir nepieciešams lietot levodopu/benserazīdu pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus neselektīvus MAO inhibitorus, pirms ārstēšanas uzsākšanas jāpaiet vismaz 2 nedēļām no MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas brīža. Priekšlaicīga (2 nedēļu laikā pēc lietošanas pārtraukšanas) levodopas/benserazīda lietošana pēc neselektīva MAO inhibitora (piemēram, tranilcipromīna) var izraisīt hipertensīvā krīze. Ārstēšanas laikā ar levodopu/benserazīdu var lietot selektīvos B tipa MAO inhibitorus (tostarp selegilīnu, rasagilīnu) un selektīvos A tipa MAO inhibitorus (moklobemīdu). Dažos gadījumos selegilīns var pastiprināt levodopas/benserazīda iedarbību, neizraisot bīstamu mijiedarbību. Levodopas/benserazīda devu ieteicams pielāgot atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām attiecībā uz terapeitisko efektivitāti un panesamību. Selektīvo B tipa MAO inhibitoru un A tipa selektīvo MAO inhibitoru kombinācija ir līdzvērtīga neselektīva MAO inhibitora lietošanai, tādēļ šo kombināciju nedrīkst lietot kopā ar levodopu/benserazīdu.
Ja ārstēšanas laikā ar levodopu/benserazīdu nepieciešams lietot antihipertensīvos līdzekļus, jāņem vērā ortostatiskas hipotensijas attīstības iespēja.
Levodopa/benserazīds pastiprina simpatomimētisko līdzekļu (epinefrīna, norepinefrīna, izoproterenola, amfetamīna) iedarbību, tāpēc šo zāļu kombināciju nevajadzētu lietot. Ja vienlaicīga lietošana joprojām ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis un, ja nepieciešams, jāsamazina simpatomimētisko līdzekļu deva.
Ir iespējams lietot levodopu/benserazīdu kopā ar citiem pretparkinsonisma līdzekļiem (antiholīnerģiskiem līdzekļiem, amantadīnu, dopamīna receptoru agonistiem), un var pastiprināties ne tikai vēlamā, bet arī nevēlamā iedarbība. Var būt nepieciešams samazināt levodopas/benserazīda vai citu zāļu devu. Ja levodopu/benserazīdu lieto vienlaikus ar katehola-O-metiltransferāzes inhibitoru, var būt nepieciešama levodopas/benserazīda devas samazināšana. Tā kā pacientam, kurš saņem levodopu/benserazīdu, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, zāļu lietošana jāpārtrauc 12-48 stundas pirms operācijas. Ar olbaltumvielām bagāti pārtikas produkti var samazināt levodopas/benserazīda terapeitisko iedarbību. Levodopa/benserazīds var ietekmēt rezultātus laboratorijas pētījumi kateholamīni, kreatinīns, urīnskābe, glikoze, sārmaina fosfatāze, bilirubīns. Var noteikt urīnvielas un kreatinīna koncentrācijas palielināšanos asinīs, kļūdaini negatīvu reakciju uz glikozi urīnā, ja to nosaka ar glikozes glikozes oksidāzes metodi, un kļūdaini pozitīvu Kumbsa testa rezultātu.
Speciālas instrukcijas
Blakusparādības no kuņģa-zarnu trakta, iespējamas sakarā ar sākuma stadija terapija, lielā mērā izzūd, ja Levodopa/Benserazide-Teva lieto kopā ar nelielu daudzumu ēdiena vai šķidruma un devu palielina lēnāk. Levodopa/Benserazide-Teva lietošana jatrogēna ekstrapiramidālā sindroma un Hantingtona horejas ārstēšanai nav ieteicama.
Pacienti, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta čūlas, krampji un osteomalācija, regulāri jākontrolē, lai noteiktu attiecīgos rādītājus. Ārstēšanas laikā jāuzrauga aknu un nieru darbības rādītāji un asins aina. Pacientiem ar anamnēzi išēmiska slimība sirds slimības, miokarda infarkts, sirds aritmijas, nepieciešams regulāri kontrolēt elektrokardiogrammu.
Pacientiem ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē jābūt ārsta uzraudzībā, īpaši ārstēšanas sākumā.
Pacienti ar cukura diabēts Bieži jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs un jāpielāgo perorālo hipoglikēmisko līdzekļu deva. Levodopa/Benserazide-Teva lietošanas laikā ziņots par pēkšņas iemigšanas gadījumiem. Pacienti jāinformē par iespējamu pēkšņu iemigšanu.
Lietojot zāles Levodopa/Benserazide-Teva, palielinās ļaundabīgas melanomas attīstības risks, tāpēc nav ieteicams lietot zāles pacientiem ar ļaundabīgu melanomu, ieskaitot anamnēzē. Levodopa/Benserazide-Teva lietošana, īpaši lielās devās, palielina kompulsīvu traucējumu attīstības risku.
Pirms tam vispārējā anestēzija Levodopa/Benserazide-Teva jālieto pēc iespējas ilgāk. Izņēmums ir halotāna anestēzija. Tā kā pacientam, kurš saņem zāles, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, zāļu lietošana jāpārtrauc 12-24 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšana tiek atsākta, pakāpeniski palielinot devu.
Levodopa/Benserazid-Teva lietošanu nedrīkst pēkšņi pārtraukt. Pēkšņa zāļu pārtraukšana var izraisīt “atcelšanas sindromu” (drudzi, muskuļu stīvumu, kā arī iespējamās garīgās izmaiņas un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzes aktivitāti asins serumā) vai akinētiskas krīzes, kas var izpausties dzīvībai bīstamā formā. Ja rodas šādi simptomi, pacientam jābūt medicīniskā uzraudzībā (ja nepieciešams, hospitalizācija) un jāsaņem atbilstoša terapija, kas var ietvert atkārtotu Levodopa/Benserazide-Teva lietošanu.
Var būt depresija klīniskā izpausme pamatslimība (parkinsonisms), un tā var rasties arī Levodopa/Benserazide-Teva terapijas laikā. Šādiem pacientiem jābūt medicīniskā uzraudzībā, lai savlaicīgi identificētu psihiskas blakusparādības.
Daži pacienti ar Parkinsona slimību ir piedzīvojuši uzvedības un kognitīvo traucējumu rašanos, nekontrolētas pieaugošu zāļu devu lietošanas rezultātā, neskatoties uz ārsta ieteikumiem un ievērojamu terapeitisko devu palielināšanu.
Pieredze par Levodopa/Benserazide-Teva lietošanu cilvēkiem, kas jaunāki par 25 gadiem, ir ierobežota. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pacientiem, kuriem dienas laikā ir pārmērīga miegainība vai pēkšņas aizmigšanas epizodes, jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Ja šie simptomi rodas ārstēšanas ar Levodopa/Benserazide-Teva laikā, jāapsver devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana.
Grūtniecība un laktācija
Levodopa/Benserazide-Teva ir kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes. Ja ir aizdomas par grūtniecību, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Ja nepieciešams, lietojiet zāles barošana ar krūti jāpārtrauc, jo nevar izslēgt skeleta attīstības traucējumus bērnam.
Uzglabāšanas apstākļi un termiņi
Temperatūrā, kas nepārsniedz 25°C, no mitruma aizsargātā vietā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš - 2 gadi.
8. lapa no 11
PRETPARKINSONISKĀS ZĀLES
Šīs grupas zāles lieto parkinsonisma ārstēšanai, kura rašanās ir saistīta ar ekstrapiramidālās sistēmas (bazālo gangliju un melnās krāsas) bojājumiem, kur tiek traucēti vielmaiņas procesi (sklerozes rezultātā). smadzeņu trauki, iekaisuma reakcijascijas u.c.), un dopamīna saturs samazinās. Tas noved pie dopamīna inhibējošās iedarbības samazināšanās uz noteiktām smadzeņu struktūrām (īpaši striatumu), kas regulē motoro neironu darbību. Rezultātā holīns sāk dominētikālā ietekme (astveida kodola holīnerģisko neironu ierosināšana), kasgalu galā noved pie skeleta muskuļu tonusa paaugstināšanās. Raksturīgi simptomi Parkinsonisma simptomi ir kustību stīvums, trīce, gaita, maskai līdzīga seja un muskuļu stīvums.
Slimības ārstēšana var būt vērsta uz dopamīnerģiskās iedarbības pastiprināšanu vai holīnerģiskās iedarbības samazināšanu.
ZĀLES, KAS AKTIVIZĒ DOPAMINERĢISKO MEHĀNISMU
LEVODOPA (farmakoloģiskie analogi: levopa, dopaflex uc) - iekļūst hematoencefālisko barjerā un pārvēršas par dopamīnu bazālajos ganglijos, tādējādi pastiprinot dopamīnerģisko efektu. Levdopu ordinē iekšķīgi 0,25 g devā un pakāpeniski (1-2 mēnešu laikā) devu palielina līdz 3-5 g dienā (izrakstīts 3-4 devās). Levdopa blakusparādības: straujš kritums asinsspiediens, mainot ķermeņa stāvokli (ortostatiskā hipotensija), slikta dūša, vemšana, paaugstināta nervu sistēmas uzbudināmība. Leudopa ir kontrindicēts aknu un nieru, endokrīno dziedzeru darbības traucējumu gadījumos. bērnība, sievietes laktācijas laikā. Levdopas izdalīšanās forma: tabletes un kapsulas, kas satur 0,25 g un 0,5 g zāļu. B saraksts.
Receptes piemērs l eudopa latīņu valodā:
Rp.: Levodopa 0,5 (Levopa)
D.t. d. N. 500 vāciņos, želatīns.
S. 1 kapsula 4 reizes dienā.
Ir zāles, kas satur levodopu: nacom (sinemet) un madopar
PAR KURU (farmakoloģiskie analogi: sinemet) - satur 0,25 g levodopas un 0,025 g karbidopas monohidrāta 1 tabletē. Nakom ražo tabletes ar atšķirīgu aktīvo sastāvdaļu attiecību. Izrakstīts iekšķīgi (ēdienreizes laikā vai pēc ēšanas) 1/2 tabletes 1-2 reizes dienā, devu palielina par "/ 2 tabletēm ik pēc 2-3 dienām. Optimālā nakomas deva parasti ir 3-6 tabletes dienā (bet ne vairāk nekā 8 tabletes Blakusparādības nacom lietošanas blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā levodopas. Šobrīd ASV ir izstrādātas ilgstošas darbības zāles "Nakom SP" (Sinemet-Plus), kas ir efektīvākas un mazāk toksiskas nekā nacom. .
MADOPAR- zāles, kas satur levodopu un benserazīda hidrohlorīdu. Ārstēšana sākas ar madopar-125, lietojot 1 kapsulu 3 reizes dienā, pakāpeniski palielinot devu (parasti 4-8 kapsulas dienā). Palielinotiesmadopar dienas devu (vairāk nekā 5 kapsulas), ieteicams pāriet uz ārstēšanu ar madopar-250. Madopara blakusparādības un kontrindikācijas ir tādas pašas kā levodopas. Levdopas izdalīšanās forma: kapsulas, kas satur 100 mg levodopas un 25 mg benserazīda (madopar-125) un 200 mg levodopas un 50 mg benserazīda (madopar-250).
Pēdējos gados ir izveidota jauna zāļu forma "Madopar - HBS" īpašās kapsulās, kas nodrošina ilgstošu darbību.
Paldies
Vietne sniedz atsauces informāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!
Kādas zāles ir levodopa?
Levodopa– tas ir galvenais un efektīvākais zāles izmanto ārstēšanā Parkinsona slimība. Tam piemīt spēja pilnībā novērst vai būtiski samazināt Parkinsona slimības un parkinsonisma sindroma simptomus. Parkinsona slimība jeb kratīšanas paralīze ir lēni progresējoša hroniska centrālās nervu sistēmas slimība, ko izraisa ievērojams dopamīna līmeņa pazemināšanās smadzenēs. Diemžēl levodopas lietošana nespēj izārstēt šo slimību, taču tās lietošana var būtiski uzlabot pacientu kvalitāti un dzīves ilgumu.Parkinsona slimība un levodopa
Šī slimība ir diezgan izplatīta. Tas galvenokārt skar pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkus. Slimību pavada dažādi motoriskie traucējumi. Tie ietver trīci miera stāvoklī rokās, galvā, žoklī, kustību lēnumu, neelastību ( stingrība) muskuļi, ķermeņa nestabilitāte. Ar šo slimību notiek arī pakāpeniskas pacienta personības izmaiņas, var novērot psihiskus, garīgus un veģetatīvus traucējumus.Parkinsona slimība tika diagnosticēta bokserim Muhamedam Ali, dzejniekam Andrejam Vozņesenskim, modes dizaineram Vjačeslavam Zaicevam, māksliniekam Salvadoram Dalī, politiskajām figūrām Mao Dzedunam, Jasiram Arafatam, Fransisko Franko, pāvestam Jānim Pāvilam II un daudziem citiem. slavenas personības. Šīs slimības simptomi tika aprakstīti senās Indijas medicīnas grāmatā Ājurvēda. Tajos laikos dziednieki tās ārstēšanai izmantoja pulveri, kas iegūts no mucuna pruriens auga pupiņu sēklām. mucuna pruriens), kas saturēja levodopu.
Levodopa un dopamīna deficīts Parkinsona slimības gadījumā. Kāpēc pacientiem ar Parkinsona slimību ir dažādi kustību traucējumi un depresija?
Parkinsona slimības gadījumā neironi tiek iznīcināti ( nervu šūnas ) smadzeņu substantia nigra. Šīs patoloģijas cēloņi joprojām ir neskaidri. Ir daudz hipotēžu, kas izskaidro šo procesu rašanos. Tie ietver iedzimtu predispozīciju, nelabvēlīgu ietekmi uz vidi, vīrusu, pārtikas teoriju un daudzas citas.Smadzeņu melnā krāsa ir daļa no ekstrapiramidālās sistēmas, kas ir atbildīga par neapzinātām kustībām. Neironu nāve tajā noved pie dopamīna sintēzes un satura samazināšanās. Dopamīns ir neirotransmiters vai viela, caur kuru notiek impulsu pārraide ( komandas) starp smadzeņu veidojumiem. Samazinoties dopamīna līmenim, tiek traucēts transmisijas mehānisms, un, veicot dažādas motoriskās darbības, rodas darbības traucējumi. Kustības palēninās, muskuļu tonuss ir traucēts, miera stāvoklī parādās trīce.
Kopā ar dopamīnu pareizas kustību programmas veidošanā piedalās neirotransmiteri acetilholīns, norepinefrīns un serotonīns. Neirotransmiteru sistēmas nelīdzsvarotības rašanās izraisa arī traucējumus kustību veikšanā un to neadekvātu izpausmi. Dopamīns ir arī viens no galvenajiem baudas starpniekiem. Tādēļ pacientiem, kas slimo ar Parkinsona slimību, tiek traucētas ne tikai motoriskās funkcijas, bet arī pasliktinās garastāvoklis un parādās tendence uz depresiju.
Aktīvā viela ir levodopa. Levodopas latīņu un starptautiskais nosaukums. Levodopas preparāti
Levodopa ir sintētisks dioksifenilalanīna izomērs, kas rotē pa kreisi ( L-dopa), kas ir dopamīna prekursors, kura deficīts smadzenēs izraisa Parkinsona slimību. Levodopas preparātu aktīvā sastāvdaļa ir viela ar tādu pašu nosaukumu. Latīņu nosaukums levodopa ir Levodopum, un starptautiskā ir Levodopa.Nokļūstot organismā un apstrādājot, levodopa tiek pārveidota par dopamīnu, tai ir terapeitiska iedarbība un uzlabojas pacienta stāvoklis. Tomēr, ja to lieto tīrā veidā, bieži rodas toksiska iedarbība, jo tā uzsūkšanās cilvēka organismā ir raksturīga. Tāpēc pašlaik to lieto kopā ar vielām, kas samazina šo iedarbību – karbidopu ( narkotikas nacom, sinemet, tremonorm un citi) vai benserazīdu ( madopar un citi).
Kurai farmakoloģiskajai grupai pieder zāles levodopa?
Šīs zāles pieder farmakoloģiskā grupa dopaminomimētiskie līdzekļi un pretparkinsonisma līdzekļi. Dopaminomimētiskie līdzekļi ietver vielas, kas ietekmē dopamīna receptorus un veicina tā uzkrāšanos. Tie ietver arī vielas, kas palielina dopamīna veidošanos vai novērš tā iznīcināšanu. Dopamīna receptori lielā skaitā ir atrodami smadzenēs, īpaši bazālo gangliju, melnās krāsas un hipotalāma zonā.Pretparkinsonisma zāles ir zāles, kas spēj novērst vai atvieglot Parkinsona slimības un parkinsonisma sindroma simptomus.
Levodopas darbības mehānisms
Levodopa novērš dopamīna trūkumu smadzeņu neironos. Tas ir dopamīna prekursors, kas nespēj iekļūt asins-smadzeņu barjerā ( BBB) smadzenes. Levodopa iekļūst BBB un tiek pakļauta dekarboksilēšanai ( oksidēšanās) un ar enzīma DOPA dekarboksilāze tiek pārveidota par dopamīnu, atjaunojot neirotransmitera līdzsvaru centrālajā nervu sistēmā ( CNS), kas izraisa motorisko traucējumu samazināšanos vai izzušanu Parkinsona slimības gadījumā. Tomēr dopamīna veidošanās process no levodopas notiek ne tikai smadzeņu šūnās, bet arī ķermeņa perifērajos audos ( asinīs, kuņģa-zarnu traktā), kur dopamīna līmeņa paaugstināšana nav nepieciešama. Šo procesu rezultātā rodas nevēlamas levodopas lietošanas blakusparādības, piemēram, paaugstinās un pazeminās asinsspiediens, sirdsdarbība, slikta dūša, vemšana, caureja un citi.Īpašas vielas – DOPA dekarboksilāzes inhibitori – palīdz novērst dopamīna veidošanos perifērajos audos. Tie ietver karbidopu un benserazīdu, kas neiekļūst BBB un neietekmē dopamīna veidošanos no levodopas smadzenēs. Kombinētās zāles, kas satur levodopu un DOPA dekarboksilāzes inhibitoru, ir madopar, sinemet, nacom un citi. Madopar GSS, Sinemet SR ir ilgstošas darbības zāles ar pakāpenisku levodopas izdalīšanos. Šī zāļu forma ļauj izvairīties no būtiskām levodopas līmeņa svārstībām asinīs, jo tās ievērojamā palielināšanās var izraisīt diskinēzijas ( patvaļīgas kustības) un garīgiem traucējumiem. Šīs ilgstošas darbības zāles ļauj samazināt levodopas lietošanas reižu skaitu dienas laikā.
Cik ilgi ilgst viena levodopas deva? Kā levodopa tiek izvadīta no organisma?
Pēc vienas levodopas devas iekšķīgas lietošanas tās maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta pēc 1,5-2 stundām un tiek uzturēta terapeitiskā līmenī 4-6 stundas. Vienreizējas zāļu devas darbības ilgums ir atkarīgs no tā lietošanas ilguma Parkinsona slimības ārstēšanā. Lietojot daudzus gadus, vienas devas iedarbība samazinās. Apstrādātā veidā tas izdalās no organisma, galvenokārt caur nierēm ar urīnu un nelielos daudzumos ar izkārnījumiem. 2 stundu laikā aptuveni 1/3 zāļu devas var izdalīties ar urīnu. Sākot ārstēšanu ar šīm zālēm, tā iedarbība attīstās 5–7 dienu laikā, un maksimālais efekts parādās pēc 1 mēneša. Pēc ilgstošas ārstēšanas ar šīm zālēm beigām to iedarbība var saglabāties vēl 3 līdz 5 dienas. Tas tiek izņemts pakāpeniski un piesardzīgi, kontrolējot. neirologs ( Pierakstīties) .Levodopas ārstēšanas efektivitāte
Diemžēl Parkinsona slimība pašlaik nav izārstēta. Tomēr savlaicīga šīs patoloģijas ārstēšanas uzsākšana var ievērojami palielināt šādu pacientu aktīvās dzīves periodu. Bet pat ar pastāvīgu ārstēšanu šī slimība nepārtraukti progresē. Zāles, kas satur levodopu, parasti tiek parakstītas šīs slimības vēlākajos posmos. Tādējādi pacients, kurš lieto šīs zāles, zaudē spēju par sevi aprūpēt vidēji 15 gadus pēc Parkinsona slimības diagnozes. Saskaņā ar statistiku, pacients, kurš nesaņem šādu ārstēšanu, uz 10 gadiem tiek pie gultas.Parkinsona slimības medikamentoza ārstēšana ar levodopu palielina pacientu darbspēju periodu, palēnina motorisko traucējumu attīstību, samazina esošo patoloģiju izpausmes un kopumā aizkavē invaliditātes iestāšanās periodu. Pašlaik paredzamais dzīves ilgums pacientu saņem pastāvīga ārstēšana ar šādiem medikamentiem praktiski neatšķiras no pārējiem iedzīvotājiem. Levodopas lietošanai ir liela nozīme, lai pagarinātu aktīvās dzīves periodu pacientiem ar tik smagu neiroloģisku slimību kā Parkinsona slimība.
Levodopas izdalīšanās forma, uzglabāšanas nosacījumi
Pašlaik tīrus levodopas preparātus lieto reti, jo tie ir slikti panesami. Tie ir pieejami kapsulu vai tablešu veidā pa 0,25 g un 0,5 g. tirdzniecības nosaukumi ir L-dopa, kaldopa, dopaflex, doparkin un citi. IN medicīnas prakse Biežāk tiek izmantoti kombinētie levodopas preparāti ar vielām, kas ierobežo dopamīna veidošanos perifērajos audos. Tie palīdz samazināt blakusparādību rašanos, lietojot levodopu. Šīs īpašības piemīt karbidopai un benserazīdam.
Kombinētas zāles, kas ietver levodopu
Kombinētie levodopas preparāti iedarbojas maigāk nekā levodopa tīrā veidā. Tie ir pieejami daudzās pasaules valstīs tablešu vai kapsulu veidā. Kombinētās zāles levodopas ar ilgstošas darbības vai ātra darbība. Taču diemžēl neviens no tiem pašlaik nedod iespēju izārstēt Parkinsona slimību. Lietojot ilgstoši, var rasties blakusparādības, piemēram, svārstības ( muskuļu sasprindzinājuma svārstības) un diskinēzija ( patvaļīgas kustības).Tos izraisa levodopas līmeņa nestabilitāte asinīs, levodopas nejutīguma sindroms, kas attīstās, ilgstoši lietojot šādas zāles. Neskatoties uz to, levodopa kā aktīvā sastāvdaļa katrā no tām neapšaubāmi spēlē lielu lomu šīs smagās neiroloģiskās slimības simptomu mazināšanā. Zinātnieki pastāvīgi strādā, lai izstrādātu optimālu zāļu forma levodopa, kas ļauj sasniegt stabilu ilgtermiņa uzlabošanos bez komplikāciju attīstības.
Kombinētās zāles, kas ietver levodopu un karbidopu, ir:
- uz kuru ( Šveice);
- tremonorm ( Izraēla);
- sinemet ( ASV) un citi.
- levodopa/benserazīds-tēva ( Izraēla);
- madopar ( Šveice) un citi.
Madopars un levodopa
Madopar ir zāles, kas ir levodopas un benserazīda kombinācija attiecībā 4:1. Tas ir tikpat efektīvs kā lielas devas Levodopa. Šīs zāles tiek pārdotas pēc receptes.Madopar ir pieejams šādās zāļu formās:
- disperģējamās tabletes 125 mg;
- kapsulas 125 mg;
- tabletes 250 mg;
- GSS modificētas darbības kapsulas 125 mg.
Madopar kapsulu veidā ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Kapsulām ir ciets, necaurspīdīgs, rozā mīkstuma želatīna korpuss ar gaiši zilu, necaurspīdīgu vāciņu. Uz kapsulas ir uzraksts “ROCHE” melnā krāsā. Kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris gaiši smilškrāsas krāsā ar vieglu smaržu. Šīs zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 grādus, sausā, bērniem nepieejamā vietā. Šīs zāles derīguma termiņš ir 3 gadi.
Madopar tablešu veidā ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tabletes ir cilindriskas formas, plakanas ar slīpu malu, gaiši sarkanā krāsā ar nelieliem ieslēgumiem, ar nelielu smaržu. Tabletes vienā pusē ir uzraksts “ROCHE”, krusta formas līnija un sešstūris. Otrā pusē ir tikai krusta formas zīme. Tabletes diametrs ir 12,6 - 13,4 mm, biezums 3 - 4 mm. Šīs zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 grādiem, sausā, bērniem nepieejamā vietā. Šo zāļu glabāšanas laiks ir 4 gadi.
Madopar ilgstošās darbības kapsulu veidā ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Kapsulām ir ciets, necaurspīdīgs, gaiši zils želatīna korpuss ar tumši zaļu, necaurspīdīgu vāciņu. Uz kapsulas ir uzraksts “ROCHE” rūsassarkanā krāsā. Kapsulu saturs ir smalks granulēts pulveris baltā vai viegli dzeltenīgā krāsā ar vieglu smaržu. Šīs zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 30 grādus, sausā, bērniem nepieejamā vietā. Šīs zāles derīguma termiņš ir 3 gadi.
Nakom un levodopa
Nacom ir zāles, kas ir levodopas un karbidopas kombinācija. Tas nodrošina ilgstošu levodopas terapeitiskās koncentrācijas uzturēšanu asinīs devās, kas ir aptuveni par 80% mazākas nekā nepieciešamas, lietojot tīru levodopu. Zāļu iedarbība izpaužas pirmajā dienā no ievadīšanas sākuma, dažreiz pēc pirmās devas lietošanas. Maksimālais efekts tiek sasniegts 7 dienu laikā. Šīs zāles tiek pārdotas pēc receptes.Šīs zāles ir pieejamas tablešu veidā, kas satur 250 mg levodopas un 25 mg karbidopas. Tās ir paredzētas iekšķīgai lietošanai. Tabletes ir ovālas, abpusēji izliektas formas. Tie ir zili ar baltiem un tumši ziliem šļakatām. Tabletes vienā pusē ir iegriezums. Šīs zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 grādus, sausā vietā, kas ir aizsargāta no gaismas, bērniem nepieejamā vietā. Šīs zāles derīguma termiņš ir 3 gadi.
Stalevo un levodopa
Kombinētās zāles, kas ietver levodopu, karbidopu un entakaponu, ietver zāles stalevo ( Somija). Zāles entakapons ir iekļauts šajās zālēs, lai stabilizētu levodopas līmeni asinīs. Entakapons ir katehola-O-metiltransferāzes inhibitors ( COMT) perifēra darbība. Tas palēnina levodopas izvadīšanu no asinīm, pagarinot tās terapeitisko iedarbību. Šīs zāles tiek pārdotas pēc receptes.Stalevo ir pieejams šādās zāļu formās:
- tabletes 50/12,5/200 mg, kas satur 50 mg levodopas, 12,5 mg karbidopas, 200 mg entakapona;
- tabletes 100/25/200 mg, kas satur 100 mg levodopas, 25 mg karbidopas, 200 mg entakapona;
- tabletes 150/37,5/200 mg, kas satur 150 mg levodopas, 37,5 mg karbidopas, 200 mg entakapona;
- tabletes 200/50/200 mg, kas satur 200 mg levodopas, 50 mg karbidopas, 200 mg entakapona.
Levodopas analogi
Levodopas zāles ir zelta standarts Parkinsona slimības ārstēšanā. Tie ir visefektīvākie līdzekļi šīs slimības ārstēšanai. To lietošana ir efektīva jebkurā šīs slimības stadijā un palīdz vairāk nekā 95% gadījumu. Citu pretparkinsonisma līdzekļu efektivitāte tiek novērtēta salīdzinājumā. Viens no diagnostikas kritēriji Parkinsona slimība ir pozitīva reakcijaārstējot ar levodopu. Ja šo medikamentu lietošanai nav terapeitiskas iedarbības, ārstam ir jāpārskata diagnoze. Citu pretparkinsonisma līdzekļu lietošana pacientam šajā gadījumā arī būs neefektīva.
Parkinsona slimības ārstēšanai pašlaik lieto šādas zāles:
- levodopas zāles;
- amantadīni;
- B tipa monoamīnoksidāzes inhibitori ( MAO-B);
- dopamīna receptoru agonisti ( ADR);
- antiholīnerģiskas zāles;
- COMT).
Kā tiek izvēlētas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai?
Zāļu izvēle Parkinsona slimības ārstēšanai ir atkarīga no daudziem faktoriem. Izrakstot to, ārsts ņem vērā pacienta individuālās īpašības - viņa vecumu, profesiju, sociālo un ģimenes stāvokli, rakstura iezīmes, hronisku slimību klātbūtni, slimības stadiju, tās progresēšanas ātrumu un ilgumu.
Šīs slimības zāļu terapijai ir divi virzieni - tā ietekmē Parkinsona slimības attīstības cēloni ( ko panāk, lietojot levodopu vai tās analogus) un ietekmē atsevišķus simptomus ( sāpes, bezmiegs, depresija, samazināta uzmanība, atmiņa, darba traucējumi kuņģa-zarnu trakta un citi).
Šīs slimības ārstēšana sākotnējā stadijā atšķiras no tās, kas tiek ārstēta vēlākos posmos. Ja šī diagnoze tiek noteikta pacientam ar minimālu kustību traucējumiem, zāles netiek parakstītas. Ja viņam ir grūtības pašapkalpošanā vai darba aktivitāšu veikšanā, tiek nozīmēti piemērotākie medikamenti. Slimībai progresējot, zāles tiek aizstātas, kombinētas, un visvairāk tiek pievienota levodopa efektīvs līdzeklis. Viņi cenšas atlikt tās lietošanu, jo, ilgstoši lietojot, šo zāļu efektivitāte samazinās. Tomēr, ja Parkinsona slimība rodas pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, ārstēšana sākas ar levodopu.
Amantadīna un levodopas zāles
Amantadīni ( midantan, PC-Merz un citi) ir pretvīrusu zāles, kurām ir arī pretparkinsonisma iedarbība. Tie palielina dopamīna izdalīšanos no neironu depo, kavē tā atpakaļsaisti un palielina dopamīna receptoru jutību pret dopamīnu. Tādējādi tie atjauno dopamīna deficītu Parkinsona slimības gadījumā. Amantadīni palīdz mazināt šīs slimības simptomus sākotnējos posmos. To lietošana vēlākos posmos samazina diskinēzijas izpausmes - patvaļīgas kustības, ko izraisa ilgstoša ārstēšana ar levodopu. Šīs zāles bieži lieto agrīnās stadijas slimība 100 mg 2-3 reizes dienā. To lieto arī kombinācijā ar levodopu vai antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Tās efektivitāte strauji samazinās, ja to lieto kā monoterapiju vairākus mēnešus. Galvenās šo zāļu blakusparādības ir reibonis, slikta dūša, bezmiegs, halucinācijas, paaugstināta nervu uzbudināmība, pietūkums, plankumi uz ādas, sirds mazspējas pasliktināšanās, aritmijas un citi.Monoamīnoksidāzes inhibitori ( MAO) B tips un levodopa
B tipa MAO inhibitori ( selegilīns, umex, segan, deprenyl un citi) ir vielas, kas palēnina dopamīna sadalīšanos nervu galos un palielina tā koncentrāciju smadzeņu audos, mazinot Parkinsona slimības simptomus. To lietošana ļauj aizkavēt levodopas lietošanu vairāk nekā gadu. Lietojot kopā, tie pagarina atbildes reakciju uz levodopu. B tipa MAO inhibitorus izraksta 5 mg 1-2 reizes dienā no rīta. Terapija ar šīm zālēm parasti ir labi panesama. To galvenās blakusparādības ir samazināta ēstgriba, slikta dūša, aizcietējums vai caureja, trauksme un bezmiegs.Dopamīna receptoru agonisti un levodopa
Dopamīna receptoru agonisti ( ADR) ir liela zāļu grupa, kas ir dopamīna analogi. Šķiet, ka šie fermenti aizvieto dopamīnu centrālajā nervu sistēmā. Arī to lietošana Parkinsona slimības gadījumā ievērojami palēnina smadzeņu melnās krāsas šūnu nāvi. Tos pārstāv divas zāļu grupas - ergolīna un neergolīna ADR. Ergoline ADR ir melnā rudzu grauda alkaloīdu atvasinājumi. Tie ietver tādas zāles kā bromokriptīns, kabergolīns, pergolīds. Neergolīna preparāti ietver pramipeksolu ( mirapex), pronoran un citi. ADR zāles lieto tablešu, injekciju vai plāksteru veidā ( transdermālā dozētā izdalīšanās aktīvā viela 24 stundu laikā). Pramipeksolu visbiežāk lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.ADR zāles tiek parakstītas kā monoterapija Parkinsona slimības sākuma stadijā. Tie ne tikai mazina motoriskos traucējumus, bet arī uzlabo pacientu emocionālo stāvokli. Viņi arī uzlabo uzmanību, atmiņu un intelektuālās spējas. Vēlākos posmos ārstēšana ar levodopu tiek papildināta ar šīm zālēm, kas ļauj samazināt tā devu un pagarināt darbības laiku. Blakusparādības ir līdzīgas levodopas blakusparādībām. Tie ir miegainība, slikta dūša, pēkšņs ģībonis, halucinācijas, kustību traucējumi, pietūkums un daži citi. Dažreiz to lietošana izraisa uzvedības traucējumus, piemēram, nekontrolētas azartspēles, iepirkšanos un paaugstinātu dzimumtieksmi.
Antiholīnerģiskie līdzekļi un levodopa
Antiholīnerģiskās zāles ( Cyclodol, Parkopan, Akineton) palīdz mazināt trīci un stīvumu ( stīvums) muskuļi. Pašlaik tos lieto reti un piesardzīgi, jo var izraisīt garīgus traucējumus un atkarību. Tās nedrīkst pēkšņi pārtraukt, jo pacientam var rasties abstinences sindroms, kurā Parkinsona slimības simptomi strauji pastiprinās. Lietojot tos, rodas tādas blakusparādības kā sausa mute, aizcietējums, urinēšanas problēmas, atmiņas zudums, halucinācijas, neskaidra redze un apziņas miglošanās un citas.Katehol-O-metiltransferāzes inhibitori ( COMT) un levodopu
Katehol-O-metiltransferāzes inhibitori ( COMT) ir fermenti, kas tiek izmantoti kā palīgviela Parkinsona slimības ārstēšanā. Tie ir divu veidu - centrālā darbība (tolkapons) un perifēra darbība ( entakapons). To lietošana ļauj pagarināt levodopas zāļu darbības ilgumu, samazināt to devu un samazināt levodopas un citu zāļu lietošanas izraisīto motorisko traucējumu smagumu. To galvenās blakusparādības ir sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, miega traucējumi, reibonis, zems asinsspiediens, urīna krāsas izmaiņas un halucinācijas. Tolkapons negatīvi ietekmē aknas.Nootropiskie līdzekļi un levodopa
Nootropie līdzekļi ir zāles, kurām var būt aizsargājoša, atjaunojoša, stimulējoša iedarbība uz smadzeņu šūnām. Tie uzlabo atmiņu, uzmanību, palielina smadzeņu šūnu izturību stresa apstākļos un atveseļošanās periodā pēc insultiem, traumām, infekcijas un deģeneratīvām smadzeņu slimībām. Parkinsona slimība ir deģeneratīva smadzeņu slimība, kurā cieš un mirst neironi, kas sintezē dopamīnu. Nervu impulsus pārraidošo enzīmu nelīdzsvarotība ietekmē ne tikai pacienta motorās funkcijas, viņš cieš no depresijas, pasliktinās atmiņa, uzmanība, spēja analizēt un izdarīt secinājumus.Narkotiku terapija Parkinsona slimības ārstēšanai ietver lielu skaitu medikamentu ( levodopa, ADR un citi), kam ir blakusparādības un toksiska iedarbība. Nootropiskie līdzekļi ir palīglīdzeklis Parkinsona slimības ārstēšanā. Tie neitralizē kaitīgo vielu ietekmi uz smadzeņu šūnām un novērš pacientu garīgo un garīgo spēju pasliktināšanos. Piemēram, zāles Mexidol ( tabletēs vai injekcijās) piemīt antioksidanta un nootropiska iedarbība. Tas uzlabo atmiņu un garastāvokli. Tas ir paredzēts šīs slimības sākuma stadijā.
Tomēr nootropiskajiem līdzekļiem var būt stimulējoša iedarbība. Šādi darbojas, piemēram, piracetāms. Ja pacientam ir depresija, trauksme vai dusmas, nootropiskie līdzekļi var uzlabot šīs īpašības. Tādēļ šīs zāles tiek parakstītas, ņemot vērā individuālās īpašības pacients. Tādām zālēm kā fenibuts, ginkgo biloba nootropiska iedarbība ir maigāka, nestimulējot nervu sistēmu. Austriešu medikaments Cerebrolizīns, kas iegūts no cūku smadzeņu audiem, atjauno centrālo nervu sistēmu. To izmanto arī kompleksa ārstēšana Parkinsona slimība.
Antidepresanti un levodopa
Antidepresanti papildina Parkinsona slimības ārstēšanu ar levodopu vai citām zālēm. Parkinsona slimība ietekmē pacientu psihoemocionālo stāvokli un veicina depresijas attīstību. Motoriskie traucējumi, kas rodas pacientiem ar šo nopietno hronisko slimību, liek viņiem justies nepilnvērtīgiem, dusmīgiem, izmisušiem un īpaši smagos gadījumos pat mēģināt izdarīt pašnāvību.Antidepresanti tiek parakstīti pacientiem jebkurā šīs slimības stadijā. Viņu izvēlei vajadzētu ražot psihiatrs ( Pierakstīties) , nevis ģimenes ārsts, jo to lietošanai Parkinsona slimības gadījumā ir savas īpatnības un ierobežojumi. To lietošana ir ilgstoša ( līdz sešiem mēnešiem), un terapeitiskais efekts parādās tikai mēnesi pēc ārstēšanas sākuma. Zāļu deva tiek palielināta pakāpeniski, un zāles arī pakāpeniski tiek atceltas. Jūs nevarat patstāvīgi mainīt ārstēšanas shēmu ar šīm zālēm, jo tas var pasliktināt pacienta stāvokli.
Trankvilizatori, sedatīvi līdzekļi un levodopa
Trankvilizatori ir zāles, kas mazina trauksmi, bailes un garīgo stresu; tie ir paredzēti bezmiega gadījumā. Parkinsona slimības ārstēšanā tos lieto piesardzīgi, jo tie ir atkarīgi, atkarīgi un ietekmē ārstēšanas efektivitāti ar levodopu un citiem pretparkinsonisma līdzekļiem. To lietošana var izraisīt pacienta stāvokļa pasliktināšanos, kas cieš no šīs slimības.Ārstējot šo slimību, var lietot drošākus sedatīvus līdzekļus, piemēram, afobazolu, adaptolu, lai mazinātu trauksmi, bailes un mazinātu muskuļu sasprindzinājumu. Tie neizraisa atkarību, darbojas maigi, mazina trauksmi un palīdz aizmigt.
Zāļu glicīnam ir viegla nomierinoša iedarbība bez atkarības. To var lietot 2 tabletes 3-4 reizes dienā. Pacientiem, kas cieš no šīs slimības, bieži rodas bezmiegs. Glicīna lietošana pirms gulētiešanas palīdz vieglāk aizmigt. Nomierinošu augu uzlējumu lietošana pirms gulētiešanas var arī palīdzēt pārvarēt bezmiegu.
Pretsāpju līdzekļi un levodopa
Levodopa palīdz samazināt kustību traucējumus Parkinsona slimības ārstēšanā. Tomēr pacientiem muskuļu tonusa traucējumu dēļ bieži rodas sāpes visā ķermenī. Lai tos mazinātu, ārsti izraksta zāles no nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu grupas ( NPL). Šādas zāles ir indometacīns, ibuprofēns, diklofenaks un citi. Šīs zāles ir pieejamas tablešu, kapsulu, injekciju šķīdumi, taisnās zarnas svecītes, krēmi un ziedes.Šo zāļu preparāts, forma, deva un lietošanas laiks jānosaka ārstam, jo NPL, ilgstoši lietojot, izraisa blakusparādības, un to lietošanu nevar ļaunprātīgi izmantot. Masāža, ārstnieciskās vannas, fizioterapeitiskās procedūras palīdz arī atslābināt muskuļus. To īstenošana ne tikai mazina muskuļu sasprindzinājumu pacientam, bet arī uzlabo garastāvokli.
Muskuļu relaksanti un levodopa
Muskuļu relaksanti ir zāles, kas iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu un mazina muskuļu sasprindzinājumu visā ķermenī. Šādas zāles ietver sirdalud, mydocalm un citus. Levodopa arī palīdz samazināt muskuļu stīvumu. Tomēr šo zāļu darbības mehānisms ir atšķirīgs. Muskuļu relaksācija, ko izraisa muskuļu relaksanti, Parkinsona slimības gadījumā nav vēlama. Pēc to lietošanas pacienti bieži krīt un gūst traumas. Tādēļ ārsti neiesaka tos lietot šīs slimības ārstēšanai.Norādījumi par zāļu levodopas lietošanu
Levodopas zāļu lietošana Parkinsona slimības ārstēšanā ir jāveic tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem, viņa uzraudzībā, saskaņā ar ieteikumiem, kas sniegti zāļu lietošanas instrukcijā. Šo zāļu devu izvēlas ārsts stingri individuāli. Ārstēšana ar levodopu ir simptomātiska un to var turpināt visu mūžu.Galvenais noteikums šī piemērošanai medicīna ir sākt ārstēšanu ar minimālo devu, kam seko ļoti lēna palielināšana. Šis laiks var būt 1-1,5 mēneši. Šajā periodā ārsts nosaka devu, kurai ir minimālā pozitīvā ietekme ( devas ietekmes slieksnis). Slimībai progresējot, efekta sliekšņa deva palielinās un blakusparādību rašanās sliekšņa deva samazinās. Šīs ķermeņa reakcijas uz zālēm sašaurina levodopas farmakoterapeitiskās darbības loga robežas.
Levodopas zāļu lietošana ir efektīva jebkurā Parkinsona slimības stadijā un jebkurā vecuma kategorijā. Taču šobrīd, ārstējot pacientus vecumā līdz 60 - 70 gadiem, tiek mēģināts atlikt šo medikamentu izrakstīšanu, jo, ilgstoši lietojot, tās izraisa blakusparādības un nejutīgumu. Nav iespējams pēkšņi pārtraukt ārstēšanu ar šīm zālēm vai pārtraukt to uz ilgu laiku, jo ir iespējami smagi, neatgriezeniski motoriskās aktivitātes traucējumi. Īpašas vajadzības gadījumā šīs zāles tiek pārtrauktas piesardzīgi un pakāpeniski, aizstājot tās ar citām.
Ieteicamā ārstēšanas shēma ar “tīrām” levodopas zālēm
Ārstēšanas shēmu ar šīm zālēm ārsts izvēlas individuāli atbilstoši pacienta pašsajūtai un zāļu panesamībai. Ārstēšana sākas ar minimālo devu, pakāpeniski palielinot to līdz terapeitiskam līmenim, kad pacients jūtas labi un nerodas blakusparādības. Šīs zāles lieto iekšķīgi 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc ēšanas. Tās sākumdeva ir 0,25 g dienā, un to ik pēc 2 - 3 dienām palielina par 0,25 g, līdz tiek sasniegta dienas deva 3 g. Nepieciešamības gadījumā zāļu devu var palielināt līdz 4 - 5 g dienā, zāļu lietošana 3-4 reizes dienā. Lai to izdarītu, devu palielina ik pēc 10 - 14 dienām par 0,25 - 0,5 g.Šo zāļu maksimālā dienas deva ir 6 g.Šo zāļu devu nedrīkst strauji palielināt. Šajā gadījumā palielinās blakusparādību rašanās risks sliktas dūšas, vemšanas un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu veidā, jo levodopas priekšlaicīgi pārvēršas par dopamīnu, norepinefrīnu un adrenalīnu asinīs un kuņģa-zarnu traktā. Tikai 1/5 no uzņemtās “tīrās” levodopas devas iekļūst smadzenēs un pārvēršas par dopamīnu, norepinefrīnu un adrenalīnu. Ja šo neirotransmiteru līmenis pārsniedz blakusparādību attīstības slieksni, pacientam rodas neiroloģiskas ( diskinēzija) un garīgo ( uzbudinājums, delīrijs, halucinācijas, apjukums) blakusparādības.
Tāpēc mūsdienās zāles ar “tīru” levodopu lieto reti. Ja rodas blakusparādības, samaziniet zāļu devu vai pārtrauciet zāļu lietošanu. Tās lietošana tiek pakāpeniski pārtraukta, lai novērstu abstinences sindromu, ko pavada straujš Parkinsona slimības simptomu pastiprināšanās un pacienta stāvokļa pasliktināšanās.
Kombinēto levodopas preparātu lietošanas shēma
Levodopas kombinētās zāles ietver zāles, kas satur karbidopu vai benserazīdu, kas nomāc dopamīna veidošanos perifēros audos. Jo augstāks ir to saturs medikamentā, jo mazāka ir sirds un kuņģa-zarnu trakta blakusparādību rašanās iespējamība. Tie ietver madopar, nakom, sinemet un citus. Lietojot tos, pacienti praktiski nejūt kardiovaskulāras un gastroenteroloģiskas komplikācijas. Aizstājot “tīrās” levodopas zāles ar kombinētajām zālēm, tiek nozīmēta 5 reizes mazāka levodopas deva.Tā, piemēram, ja pacientam ir nozīmēts lietot 3 g dienā ( 3000 mg) “tīra” levodopa, tad tās daudzumam dienā kombinētos preparātos jābūt 5 reizes mazākam ( 600 mg). Šo daudzumu satur aptuveni 2,5 tabletes nacom ( 625 mg levodopas) vai 5 zāļu madopar 125 kapsulās ( 625 mg).
Karbidopa vai benserazīds neiekļūst smadzenēs un neietekmē dopamīna, norepinefrīna un adrenalīna veidošanos smadzenēs. Tādēļ pacientiem rodas neiroloģiskas un psihiskas blakusparādības, īpaši, ja levodopa tiek lietota ilgstoši. Šīs zāles nav ieteicams lietot devās, kas pārsniedz 750 mg levodopas dienā.
Levodopas lietošanas iezīmes
Ārstējot ar šīm zālēm, ieteicams izvairīties no vienas tās devas. Terapeitiskā dienas deva jāsadala četrās vai vairākās devās. Devu lietošanas biežums jāsadala tā, lai nodrošinātu optimālu ikdienas terapeitisko efektu. Ja dienas laikā pacientam rodas tādas blakusparādības kā "vienreizējas devas iedarbības izsīkums" vai "sasalšanas parādība", ieteicams biežāk lietot mazākas vienreizējas zāļu devas, vienlaikus saglabājot tās ikdienas lietošanu. terapeitiskā deva. Ja attīstās "ieslēgts-izslēgts" fenomens, ieteicams palielināt vienreizējo zāļu devu, vienlaikus samazinot devu skaitu, vienlaikus saglabājot tās dienas terapeitisko devu.Ko nozīmē jēdziens “ārstnieciskais logs”, ārstējot ar levodopu?
"Terapeitiskais logs" ir ierobežots laika posms, lai sāktu ārstēšanu ar levodopu, kura laikā zāles rada optimālu iedarbību ilgā laika periodā, bez blakusparādībām, piemēram, svārstībām ( motoriskās aktivitātes svārstības) un diskinēzija ( patvaļīgu kustību rašanās). Arī pārāk agri vai pārāk vēlu levodopas izrakstīšana tiek uzskatīta par neefektīvu.Zinātnieku pētījumi liecina, ka savlaicīga levodopas terapijas uzsākšana var pagarināt Parkinsona slimības trešo posmu vairāk nekā 3 reizes. Šajā periodā levodopas zāles ievērojami samazina motorisko traucējumu skaitu, salīdzinot ar terapiju ar ADR zālēm. Šis efekts netiek novērots, ja tos izraksta šīs slimības pirmajā, otrajā, ceturtajā vai piektajā stadijā. Tāpēc ārsti uzskata par lietderīgu un savlaicīgu šīs slimības trešās stadijas sākumā atvērt “terapeitisko logu” levodopas lietošanas uzsākšanai.
Tomēr ārstēšanas ar levodopu sākums ārstam jānosaka individuāli, un tas nedrīkst būt atkarīgs no slimības vecuma, stadijas un ilguma. Ja citu medikamentu lietošana neļauj pacientam iesaistīties darba aktivitātēs vai rūpēties par sevi vajadzīgajā apjomā, ieteicams izrakstīt visvairāk efektīvas zālesšajā gadījumā levodopa, neatkarīgi no citiem faktoriem. Motorisko funkciju uzlabošana šajā gadījumā pati par sevi palīdz stabilizēt un apturēt slimības gaitu.
Kā tiek ārstēta Parkinsona slimība tās sākuma stadijā?
Ja šī slimība tiek atklāta un pacientam nav būtisku motorisko traucējumu, zāles Parkinsona slimības ārstēšanai agrīnā stadijā netiek lietotas. Šajā laikā tiek izmantotas sociāli psiholoģiskā atbalsta metodes un nemedikamentozās ārstēšanas metodes - Fizioterapija, fizioterapija, psihoterapija, diētas terapija un citi.Ja pacientam rodas kustību traucējumi, kas traucē viņa aktīvām aktivitātēm, ārsti izraksta medikamentus. Šīs slimības simptomus agrīnā stadijā var efektīvi mazināt ar ADR medikamentu palīdzību ( dopamīna receptoru agonisti), MAO-B inhibitori, amantadīni. Ārstēšana sākas ar monoterapiju ar šīm zālēm. Slimībai progresējot, zāles tiek kombinētas. Ja šāda ārstēšana ir neefektīva, levodopu pievieno nelielās devās. Pacientiem, kas jaunāki par 50 gadiem, slimības ārstēšanai tās sākumposmā lieto arī antiholīnerģiskos līdzekļus.
Levodopas lietošanas pazīmes Parkinsona slimības vēlākajos posmos
Šīs slimības ārstēšanas pamatā šīs slimības vēlākajās stadijās ir levodopa. Tās parasti tiek kombinētas ar citām zālēm ( dopamīna receptoru agonisti), lai būtiski nepalielinātu levodopas devu. Nepieciešamība palielināt tā devu rodas tolerances attīstības rezultātā ( atkarība) pacientam, jo to lieto ilgstoši. Slimības progresēšanai un jaunu simptomu pievienošanai nepieciešama arī zāļu kompensācija ar levodopu.Tāpēc medikamentoza terapija Parkinsona slimības vēlākajos posmos ārstam ir grūts uzdevums. Tas prasa saglabāt līdzsvaru starp terapeitiskais efekts levodopa ar pieaugošo nepieciešamību pēc lielām devām un smagu blakusparādību risku, kas pasliktina viņa fizisko un garīgo stāvokli. Lai to izdarītu, ārsti iesaka šīs slimības vēlākās stadijās levodopas dienas devu lietot biežāk nelielās devās ( ik pēc 1,5-2 stundām). Arī šajā periodā tiek nozīmētas ilgstošas darbības levodopas zāles jeb kombinētais medikaments stalevo.Sākot Parkinsona slimību vecumā virs 70 – 75 gadiem, ārstēšanu sāk ar levodopas zālēm, jo šī vecuma pacientiem ir daudz mazāka iespēja saslimt. smagas blakusparādības, un gaidāmā dzīve nav tik lieliska kā pusmūža cilvēkiem.
Šīs zāles tiek parakstītas jebkura vecuma pacientam Parkinsona slimības ārstēšanai, apejot citus pretparkinsonisma līdzekļus, ja pacientam tiek diagnosticēta demence. Levodopa uz šādiem pacientiem iedarbojas saudzīgāk un izraisa mazāk garīgi traucējumi.
Levodopas zāles vispirms izraksta monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ADR vai MAO-B inhibitoru, ja pusmūža pacientam ir radušies kustību traucējumi, kas ierobežo viņa darba spējas vai traucē vadīt normālu dzīvesveidu.
Vai levodopu var lietot cilvēkiem ar nieru slimību, aknu slimību vai citām hroniskām slimībām?
Lēmums izrakstīt šīs zāles pacientiem, kuri cieš no hroniskas slimības nieru, aknu un citas patoloģijas ņem ārsts, ņemot vērā pacienta pašreizējo stāvokli, nosverot iespējamos ieguvumus un kaitējumu no tā lietošanas. Ja šīs zāles lieto pacientam ar sirds un asinsvadu slimībām, pacientam regulāri jāveic elektrokardiogramma. Ja pacientam ir cukura diabēts, viņam pastāvīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs un, ja nepieciešams, jāpielāgo pretdiabēta zāļu deva. Ja pacientam ir kuņģa čūla, osteoporoze, krampji vai citas slimības, viņa stāvoklis regulāri jāuzrauga. Ja pacientam ir glaukoma, nepieciešams kontrolēt acs iekšējā spiediena līmeni. Tāpat ārstēšanas laikā ar levodopu regulāri jākontrolē aknu, nieru un asins funkcijas rādītāji.Vai levodopu var lietot kopā ar citām zālēm?
Lietojot šīs zāles kopā ar citām zālēm, ievērojiet piesardzību un pirms to lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, jo šāda mijiedarbība var ietekmēt ārstēšanas efektivitāti vai izraisīt nevēlamas blakusparādības. blakusefekts. Piemēram, antacīdi, ko lieto kuņģa-zarnu trakta slimību ārstēšanai, samazina levodopas uzsūkšanos. Antipsihotiskie līdzekļi, opiāti un asinsspiediena zāles, kas satur rezerpīnu, kavē levodopas iedarbību. Lietojot levodopu kopā ar MAO inhibitoriem, ir iespējami asinsrites traucējumi ( izņemot MAO-B inhibitorus). MAO inhibitoru lietošana jāpārtrauc 2 nedēļas pirms levodopas lietošanas sākšanas.Levodopu var kombinēt ar citiem pretparkinsonisma līdzekļiem ( antiholīnerģiskie līdzekļi, amantadīns, dopamīna agonisti, bromokriptīns, selegilīns). Tomēr šāda mijiedarbība uzlabo ne tikai šo zāļu terapeitisko efektu, bet arī blakusparādības. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar jebkādām zālēm jums jākonsultējas ar savu ārstu, lai izvairītos no Parkinsona slimības komplikācijām, ko izraisa šāda zāļu mijiedarbība.
Vai es varu dzert alkoholu, ārstējoties ar levodopu?
Alkoholam ir relaksējoša iedarbība uz ķermeni, bet tajā pašā laikā tas negatīvi ietekmē smadzeņu šūnas, garīgās un garīgās spējas. Šīs zāles ir paredzētas cilvēkiem, lai ārstētu Parkinsona slimību, ko izraisa smadzeņu patoloģija. Tas izpaužas kā motorisko funkciju pārkāpums, un vēlākos posmos tiem pievienojas demence vai garīgi traucējumi. Ārsti neiesaka lietot alkoholu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar levodopu, jo tie var pasliktināt slimības simptomus. Tāpat nevajadzētu lietot alkoholiskos dzērienus ar šo slimību, lai izslēgtu iespēju, ka pacientam attīstās atkarība no alkohola.Kā levodopu lieto pirms vispārējās anestēzijas?
Pirms operācijas vispārējā anestēzijā šo zāļu lietošana jāpārtrauc 24 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšana tiek atsākta, pakāpeniski palielinot šo zāļu devu līdz terapeitiskam līmenim.Vai ir iespējams pēkšņi pārtraukt levodopas lietošanu?
Šo zāļu lietošanu nevar pēkšņi pārtraukt. Pēkšņa tā lietošanas pārtraukšana var izraisīt abstinences sindroma attīstību - paaugstinātu ķermeņa temperatūru, muskuļu stīvumu, garīgus traucējumus, akinētiskas krīzes ( nekustīgums), kas var būt pat letāls. Tādēļ, ja nepieciešams pārtraukt šo zāļu lietošanu, pacientam jābūt ārsta uzraudzībā vai pat jāuzņem slimnīcā, jo šādā gadījumā pacientam var būt nepieciešama steidzama palīdzība. veselības aprūpe un pat veicot reanimācijas pasākumus. Pirms lietošanas jums jākonsultējas ar speciālistu.Zāļu fotogrāfija
Latīņu nosaukums: Levodopa/Benserazide-Teva
ATX kods: N04BA
Aktīvā viela: Levodopa + benserazīds
Ražotājs: Farmācijas rūpnīca Teva Private Co. SIA, Ungārija
Apraksts ir spēkā: 14.12.17
Levodopa benserazīds ir pretparkinsonisma līdzeklis.
Aktīvā viela
Levodopa + benserazīds.
Izlaiduma forma un sastāvs
Pārdots tablešu veidā. Pieejams polietilēna pudelēs (20, 30, 50, 60 vai 100 tabletes), iepakotas kartona iepakojumos pa 1 gab.
Lietošanas indikācijas
Parkinsona slimība.
Kontrindikācijas
- smagi aknu un/vai nieru funkcionālie traucējumi;
- eksogēnas un endogēnas psihozes;
- smags funkcionālie traucējumi endokrīnās sistēmas orgāni;
- glaukoma;
- augsts grūtniecības risks sievietēm;
- izteikti sirds un asinsvadu sistēmas funkcionālie traucējumi;
- grūtniecības un zīdīšanas periods;
- kombinēta lietošana ar neselektīviem MAO inhibitoriem;
- pacienta vecums līdz 25 gadiem;
- paaugstināta jutība pret benserazīdu, levodopu vai citām sastāvdaļām.
Lietošanas instrukcija Levodopa Benserazide (metode un devas)
Izveidots priekš perorālai lietošanai. Tabletes jālieto pusstundu pirms vai stundu pēc ēšanas, uzdzerot nelielu daudzumu šķidruma.
Ārstēšana jāsāk ar minimālo devu, pakāpeniski palielinot, līdz tiek sasniegts vēlamais terapeitiskais efekts. Nav ieteicams lietot lielas devas.
Pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši zāles, tiek nozīmēta 50 mg levodopas/12,5 mg benserazīda 2-4 reizes dienā. Ja pacients normāli reaģē uz terapiju, ir iespējams palielināt zāļu devu līdz 100 mg levodopas/25 mg benserazīda, ko lieto ik pēc trim dienām, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts.
Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 800 mg levodopas un 200 mg benserazīda.
Attīstības gadījumā nevēlama reakcija ir nepieciešams samazināt zāļu devu vai pilnībā pārtraukt šo zāļu lietošanu.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši levodopu, šīs zāles jāsāk lietot 12 stundas pēc levodopas lietošanas pārtraukšanas. Devai jābūt aptuveni 20% no iepriekš lietotās levodopas devas.
Pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri iepriekš lietojuši levodopu kombinācijā ar aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru, tā jāsāk lietot 12 stundas pēc iepriekšējās terapijas pārtraukšanas. Lai novērstu ārstēšanas efektivitātes samazināšanos, ārstēšana jāpārtrauc naktī un jāsāk lietot nākamajā rītā.
Dozēšanas shēmas īpašos gadījumos
Pacientiem, kuriem ir izteiktas motoriskās svārstības, zāles jālieto vairāk nekā 4 reizes dienā, ievērojot dienas devu.
Gados vecākiem cilvēkiem deva jāpalielina ļoti lēni.
Pacienti ar nieru un aknu mazspēja gaismas un vidēja pakāpe devas pielāgošana nav nepieciešama.
Spontānu kustību (atetozes vai horejas) vai negatīvas sirds un asinsvadu sistēmas reakcijas gadījumā ieteicams samazināt dienas devu.
Blakus efekti
Zāļu lietošana var izraisīt šādas blakusparādības:
- Centrālā nervu sistēma: bieži – “apsaldēšanas” epizodes, galvassāpes, “iesl.-izsl.” fenomens, reibonis, iedarbības pavājināšanās līdz devas beigām, krampji, pastiprināti “nemierīgo kāju” sindroma simptomi, spontāni kustību traucējumi (piemēram, atetoze un horeja); dažreiz - pēkšņas miegainības epizodes, smaga miegainība.
- Sirds un asinsvadu sistēma: dažreiz - paaugstināts asinsspiediens, ortostatiska hipotensija (vājinās pēc zāļu devas samazināšanas), aritmijas; biežums nezināms – “plūdmaiņas”.
- Hematopoētiskā sistēma: dažreiz - trombocitopēnija, pārejoša leikopēnija, hemolītiskā anēmija.
- Gremošanas sistēma: dažreiz - slikta dūša, caureja, vemšana, sausas gļotādas mutes dobums, atsevišķi gadījumi, kad rodas izmaiņas vai garšas zudums; biežums nav zināms - asiņošana kuņģa-zarnu traktā.
- Zemādas audi un āda: reti - izsitumi uz ādas, nieze.
- Psihiski traucējumi: reti - bezmiegs, uzbudinājums, paaugstināts libido, nemiers, anoreksija, nomākts garastāvoklis, hiperseksualitāte, delīrijs, patoloģiska atkarība no azartspēlēm, mērens prieks, depresija, agresija; dažreiz - īslaicīga dezorientācija, halucinācijas.
- Laboratoriskie rādītāji: retāk - paaugstināta bilirubīna, sārmainās fosfatāzes, kreatinīna un urīnvielas koncentrācija asinīs, pārejoša aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, urīna krāsas maiņa līdz sarkanai (var kļūt tumšāka, stāvot).
- Cits: biežums nav zināms - pārmērīga svīšana, febrils drudzis.
Pārdozēšana
Levodopa benserazīda pārdozēšanas simptomi:
- patoloģiskas piespiedu kustības;
- bezmiegs;
- aritmija;
- slikta dūša un vemšana;
- apjukums.
Pārdozēšanas pazīmju attīstība var aizkavēties zāļu aizkavētas uzsūkšanās dēļ no kuņģa-zarnu trakta.
Ārstēšanai tiek izmantota simptomātiska terapija, kas sastāv no antipsihotisko līdzekļu, antiaritmisko līdzekļu un respiratoro analeptisko līdzekļu lietošanas.
Analogi
Analogi pēc ATĶ koda: Levodopa + Benserazīds, Madopar.
Neizlemiet patstāvīgi mainīt zāles, konsultējieties ar savu ārstu.
farmakoloģiskā iedarbība
Levodopa benserazīds ir kombinētas zāles, kurām ir pretparkinsonisma iedarbība. Tas satur dopamīna prekursoru un perifēro aromātisko L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru.
Parkinsona slimības gadījumā dopamīns tiek sintezēts nepietiekamā daudzumā un šīs zāles tiek izmantotas kā aizstājterapija. Galvenā levodopas daļa perifēros audos tiek pārveidota par dopamīnu, kam nav pretparkinsonisma efekta. Lai palielinātu šīs vielas iedarbību, zāles papildina ar benserazīdu.
Speciālas instrukcijas
- Nevēlamās kuņģa-zarnu trakta izpausmes (rodas terapijas sākumposmā) lielā mērā izzūd, lēnāk palielinot devu, kā arī, ja tabletes lieto kopā ar nelielu daudzumu šķidruma vai ēdienreizes laikā. Narkotiku lietošana Hantingtona horejas un jatrogēnā ekstrapiramidālā sindroma ārstēšanai nav ieteicama.
- Cilvēkiem, kuriem anamnēzē ir osteomalācija, kuņģa-zarnu trakta čūlas un krampji, regulāri jāanalizē attiecīgie rādītāji. Terapijas laikā ir nepieciešams kontrolēt nieru, aknu un asins ainas funkcionālos parametrus. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds ritma traucējumi, miokarda infarkts vai koronārā sirds slimība, regulāri jāveic elektrokardiogrammas kontrole.
- Pacienti ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē ir rūpīgi jāuzrauga speciālistam, īpaši ārstēšanas sākumā.
- Pacientiem ar cukura diabētu bieži jāpielāgo perorālo hipoglikēmisko līdzekļu devas un jākontrolē glikozes līmenis asinīs. Lietojot narkotikas, bija informācija par pēkšņas iemigšanas gadījumiem. Pacienti par to jāinformē.
- Lietojot zāles, palielinās ļaundabīgas melanomas risks. Šajā sakarā nav ieteicams lietot tabletes cilvēkiem ar šo slimību (ieskaitot to anamnēzē). Šo zāļu lietošana, īpaši lielās devās, palielina kompulsīvo traucējumu attīstības iespējamību.
- Zāles nedrīkst pēkšņi pārtraukt. Tas var izraisīt “atcelšanas sindromu” (muskuļu stīvumu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru un iespējamais pieaugums kreatinīna fosfokināzes aktivitāte asinīs un garīgās izmaiņas) vai akinētiska krīze, kas var izpausties dzīvībai bīstamā formā. Ja parādās šādas pazīmes, pacientam jābūt stingrā speciālista uzraudzībā (ja nepieciešams, hospitalizācija) un jāsaņem atbilstoša ārstēšana. Dažreiz ir ieteicams atkārtoti lietot zāles.
- Pirms vispārējās anestēzijas zāles jālieto pēc iespējas ilgāk. Izņēmums ir halotāna anestēzija. Tā kā pacientam, kurš saņem zāles, halotāna anestēzijas laikā var rasties aritmijas un asinsspiediena svārstības, zāļu lietošana jāpārtrauc 12-24 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas terapija tiek atsākta, pakāpeniski palielinot devu.
- Dažiem cilvēkiem ar Parkinsona slimību ir attīstījušies kognitīvi un uzvedības traucējumi, ko izraisa nekontrolēta pieaugošu zāļu devu lietošana (neskatoties uz ievērojamu terapeitisko devu palielināšanu un ārsta ieteikumiem).
- Terapijas laikā var rasties depresija. Viņa arī var būt klīniskais simptoms pamatslimība (parkinsonisms). Šādiem cilvēkiem jābūt ārsta uzraudzībā, lai savlaicīgi atklātu psihiskas blakusparādības.
- Pieredze par šo zāļu lietošanu cilvēkiem, kas jaunāki par 25 gadiem, ir ierobežota.
- Pacientiem, kuriem rodas pēkšņas miega epizodes vai pārmērīga miegainība dienas laikā, jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas vai sarežģītu mehānismu apkalpošanas. Ja šīs pazīmes parādās terapijas laikā, ieteicams apsvērt ārstēšanas pārtraukšanu vai devas samazināšanu.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā
Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Bērnībā
Nav parakstīts personām, kas jaunākas par 25 gadiem.
Vecumdienās
Īpaši piesardzīgi tas tiek parakstīts gados vecākiem cilvēkiem. Nepieciešama lēna devas palielināšana.
Nieru darbības traucējumiem
Nav parakstīts pacientiem ar nieru mazspēja smaga.
Par aknu darbības traucējumiem
Kontrindicēts smagu aknu darbības traucējumu gadījumā.
Zāļu mijiedarbība
- Triheksifenidils un metoklopramīds samazina levodopas uzsūkšanās ātrumu, un antacīdi samazina uzsūkšanās pakāpi.
- Antipsihotiskie līdzekļi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, palīdz nomākt zāļu iedarbību. Piridoksīns samazina zāļu pretparkinsonisma iedarbību.
- Zāļu kombinācija ar neselektīviem MAO inhibitoriem ir kontrindicēta.
- Zāļu lietošana kopā ar antihipertensīviem līdzekļiem var izraisīt ortostatiskas hipotensijas attīstību.
- Levodopas/benserazīda kombinācija ar citām pretparkinsonisma zālēm ir pieņemama.
- Pārtika ar augstu olbaltumvielu daudzumu samazina terapeitiskais efekts narkotiku.
- Var ietekmēt kreatinīna, bilirubīna, sārmainās fāzes, urīnskābes un kateholamīnu laboratorisko analīžu rezultātus.
Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām
Izsniedz pēc receptes.
Uzglabāšanas apstākļi un termiņi
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C. Sargāt no bērniem. Derīguma termiņš – 2 gadi.
Cena aptiekās
Informācijas nav.
Uzmanību!
Šajā lapā ievietotais apraksts ir zāļu anotācijas oficiālās versijas vienkāršota versija. Informācija ir sniegta tikai informatīviem nolūkiem un nav uzskatāma par ceļvedi pašārstēšanos. Pirms zāļu lietošanas jums jākonsultējas ar speciālistu un jāizlasa ražotāja apstiprinātās instrukcijas.
