Zemmēles atrodas zem mēles. Tieši šādi šis izteiciens, kas kļuvis par farmakoloģisko terminu, tiek tulkots no latīņu valodas. Piemēram, es lietoju validolu sublingvāli, kad man sāp sirds...

Kā sublingvālās zāles atšķiras no perorālajiem medikamentiem (labi, termini)?

Fakts, ka, lietojot zāles zem mēles, tas ātrāk iekļūst asinīs. Ārstnieciskā viela acumirklī nonāk saskarē ar sublingvālās mutes dobuma gļotādu, kur ir daudz asinsvadu, un ļoti tuvu virsmai. Caur tiem zāles iekļūst vispārējā asinsritē, iziet cauri sirdij un pēc tam iekļūst visā ķermenī. Un orālā metode ietver nodošanu ārstnieciska viela vispirms caur zarnām, kur zāles zaudēs vairākas savas labākās un efektīvākās īpašības; un tā iekļūšanu aknu ražotajā vielmaiņas procesā, kas diezgan būtiski sadalīs zāles un arī atņems to dziedinošo efektu. Un tikai tad šī viela, tas ir, tas, kas no tā ir palicis, tiek absorbēts visā ķermenī. Tādēļ dažas zāles jālieto tikai sublingvāli, lai saglabātu to efektivitāti un paātrinātu procesu.

Kādas ir šīs zāles?

Lielākoties zāles, kas palīdz sirdij un asinsvadiem, tiek ievadītas ar “sublingvālo” metodi. Sublingvāli organismā tiek ievadīti arī steroīdi un barbiturāti, daži enzīmi (olbaltumvielas, kas paātrina ķīmiskās reakcijas), vitamīni un minerālvielas.

Šādu zāļu forma var būt jebkura. Ja nu vienīgi tas izšķīst siekalās. Tās ir tabletes, pulveri, pilieni, pat aerosoli. Tiesa, šādiem medikamentiem nav vispozitīvākā ietekme uz zobu veselību, nu, nav žēl veselības dēļ atteikties no viena vai diviem zobiem.

Turklāt dažas psihoaktīvās vielas tiek lietotas arī sublingvāli. Piemēram, kāds traks cilvēks Dzeltenajā mājā trakoja. Brūte pieprasa Venecuēlas konsulu un paziņo, ka viņš ir Ņikitas Hruščova dēls un vienlaikus arī Brandenburgas markgrāfs. Pamudinājumi, protams, nepalīdz. Tad ārsts ar līdz elkoņiem uzrotītām piedurknēm pieiet pie psiho, paņem šo pašu aerosolu ar zināmu vielu un, gaidot, kad markgrāfs Hruščovs kārtējā prasībā atvērs muti, veikli iešpricē viņam nomierinošu līdzekli. Psihologs nobola acis, lēnām iekrīt gultā, un ārsts ar atrotītām piedurknēm apsedz viņu ar segu, mīļi, kā māte.

LSD, morfīns, metamfetāns (agrāk to sauca par Pervitīnu – atceries?), alprazolāms pret trauksmi un sacelšanos; klonazepāms (epilepsijas ārstēšanai) un citi narkotiskās vielas, kā arī psihedēliskos triptamīnus, ievada arī sublingvāli. Tie ir pulvera veidā un tiek ielejami zem pacienta mēles, lai vēlamā viela ne tikai ātri iekļūtu asinīs, bet arī "apstrādātu" smadzenes.

Bet tas vēl nav viss! Alergēnus var lietot arī sublingvāli kā daļu no kopējā imūnterapijas procesa. Tomēr cerēsim, ka šī krūzīte, kas pildīta ar klonazepāmu, matemfetānimu, fermentiem un citiem alprazoliem, pāries mums visiem. Āmen.

KAS IR SUBMELINGĀLĀS IZsmidzināšanas IZLIETOŠANA UN KĀPĒC SUBMELINGĀLĀ LIETOŠANAS METODE IR VISEFEKTĪVĀKĀ. Smidzinātāju lietošana sublingvāli tiek izsmidzināta zem mēles. Vienkārši paceliet mēli un izsmidziniet. Kad aerosols nonāk saskarē ar mutes gļotādu, tas nekavējoties uzsūcas epitēlijā mēles apakšā. Šajā mēles zonā ir augsts asinsvadu blīvums, un rezultātā viela ātri tiek ievadīta venozajā cirkulācijā, kas atgriež asinis sirdī un pēc tam nonāk arteriālajā cirkulācijā visā ķermenī. Turpretim vielas, kas iziet cauri zarnām, iziet “pirmo metabolismu”, kur tās tiek pārstrādātas aknās, pirms tiek izplatītas visā organismā. Sublingvālajai metodei ir priekšrocības salīdzinājumā ar parasto zāļu lietošanas metodi. Šis ceļš ir ĀTRĀKS, un aerosola ievadīšana sublingvāli nodrošina tikai to, ka viela pirms nonākšanas asinsritē nonāk saskarē ar siekalās esošajiem fermentiem. Viss, ko mēs vienkārši norijam, kuņģa-zarnu traktā (GIT) nonāk ārkārtīgi nelabvēlīgā vidē. Tas nozīmē, ka lielu daļu sākotnējās vielas iznīcinās liels skaits enzīmu kuņģa-zarnu traktā un tajā esošās stiprās skābes. Turklāt pēc uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta zāles tiek nosūtītas uz aknām, kur tās ievērojami sadalīsies. To sauc par zāļu "pirmās caurlaidības efektu" metabolismā. Sakarā ar samazinātu terapeitisko efektu, kad aerosoli izkļūst cauri kuņģim un zarnām vai izšķīst kuņģa-zarnu traktā, aerosoli ietver ievadīšanas ceļu zem mēles, un tiem ir jāabsorbējas no gļotādas. Stundu pirms aerosolu lietošanas vēlams nesmēķēt. Tas ievērojami sašaurinās asinsvadus, arī tos, kas atrodas zem mēles, un samazināsies izsmidzināmo līdzekļu efektivitāte. Nesteidzieties izskalot muti, jo atlikušais līdzeklis var turpināt uzsūkties gļotādā. Apkoposim: Pirmkārt, kontakts ir izslēgts aktīvā viela zāles ar agresīvu kuņģa sulas vidi. Vienkārši sakot, sālsskābē netiek iznīcinātas labvēlīgās vielas, ko satur aerosoli. Otrkārt, sublingvālajā telpā ir blīvs kapilāru tīkls, kura dēļ zāles spēj tieši iekļūt asinsritē, apejot uzsūkšanos caur gremošanas trakta gļotādu un primāro vielmaiņas dekontamināciju aknās. Attiecīgi paliks vairāk aktīvās vielas, kas izpaudīsies ar tās labo koncentrāciju galamērķī. Treškārt, ņemot vērā tiešu iekļūšanu sistēmiskajā cirkulācijā, iedarbības sākšanās ātrums ir vairākas reizes lielāks nekā, lietojot līdzīgas zāles iekšķīgi. Sublingvāls ir kā injekcija, tikai bez punkcijas. Vienīgais, kas ierobežo šo metodi, ir tas, ka ne visas zāles var ievadīt tieši šādā veidā. vienkāršā veidā. Tas ir īpaši efektīvs gadījumos, kad nepieciešama ārkārtas un adekvāta palīdzība Par visiem jautājumiem rakstiet personīgi, zvaniet uz Skype alenastreltsova, WhatsApp +375447040657 Alla Streltsova.

Enterālie maršruti

Mutiski (per os- caur muti; iekšā) ir drošākais un visdrošākais ceļš. Lai nodrošinātu pilnīgu drošību, jāievēro daži noteikumi:

Cietās zāļu formas labāk norīt stāvot un nomazgāt ar šķidrumu līdz 100 ml;

Zarnu šķīstošās tabletes nedrīkst sasmalcināt vai dot kopā ar pienu vai antacīdiem līdzekļiem (tie iznīcinās tablešu apvalku).

Bērniem un gados vecākiem pacientiem, kuriem ir grūtības norīt tabletes, zāles labāk dot šķidrā veidā;

Lietojiet zāles noteiktā laikā, saskaņā ar ēdienreizēm.

Zāļu uzsūkšanās, lietojot perorāli, galvenokārt notiek tievajās zarnās; caur aknu asinsriti tas nonāk aknās un pēc tam asinīs (pēc 30-60 minūtēm). Uzsūkšanās ātrumu ietekmē daudzi faktori: zāļu lietošanas laiks un stāvoklis gremošanas sistēma un pārtikas sastāvs. Perorālo ievadīšanas veidu neizmanto, ja zāles ir izturīgas pret skābēm, iznīcina gremošanas kanālu, tām ir čūlains efekts (izraisa kuņģa čūlu) vai pacienta stāvokļa dēļ (gremošanas sistēmas slimības, ģībonis, vemšana, traucēta rīšana).

Zemmēles (sublingua- zem mēles) ir ievadīšanas metode, kurā tablete, kapsula vai daži pilieni zāļu šķīduma, kas uzklāti uz cukura gabala, tiek turēti zem mēles, līdz tie pilnībā uzsūcas, kamēr siekalas tiek saglabātas mutē. Efekts rodas ātri (1-3 minūšu laikā), jo mutes dobums medikamenti labi uzsūcas caur kapilāriem un nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, kuņģa enzīmi neietekmē zāles. Šādi tiek noteikti līdzekļi neatliekamā palīdzība(nitroglicerīns stenokardijas lēkmei, klonidīns un nifedipīns hipertensīvai krīzei utt.). Turklāt ir arī veidi, kā lietot zāles vaigā (subukāli) vai uz smaganām plēves veidā.

Subbucal(subbuccalis) ir viens no veidiem, kā lietot zāles caur muti. Zāles lieto polimēru plēvju (trinitrolong) veidā, kuras ar mēli piespiež pie smaganām vai vaiga gļotādas. Siekalu ietekmē pakāpeniski izdalās farmakoloģiski aktīvās vielas un uz noteiktu laiku rada zāļu terapeitisko koncentrāciju sistēmiskajā cirkulācijā.

Taisnās zarnas (uz taisnās zarnas- caur taisno zarnu), ievadot ārstnieciskas vielas svecīšu un mikroklizmu veidā (50-100 ml). Uzsūkšanās notiek ātri (5-7 minūšu laikā), zāles nonāk sistēmiskā cirkulācijā, apejot aknas.

Zāļu stiprums ar šo ievadīšanas metodi ir lielāks nekā iekšķīgi, tāpēc zāļu deva tiek samazināta. Zāles tiek ievadītas caur taisno zarnu maziem bērniem ģīboņa, vemšanas, kuņģa vai zarnu patoloģiju gadījumā. Bet ar šo zāļu ievadīšanas veidu nav iespējams paredzēt absorbcijas intensitāti.

Parenterālie ceļi

Ieelpošana(caur elpceļiem) tiek ievadītas gāzveida vielas, šķidrumi un aerosoli. Ar šo ievadīšanas veidu notiek ātra uzsūkšanās, jo plaušu adsorbējamā virsma ir 100 m2. Šo metodi izmanto gan lokālai iedarbībai (bronhodilatatori, antibiotikas), gan rezorbtīvai darbībai (inhalācijas anestēzija).

Inhalācijas ievadīšanai tiek izmantotas īpašas ievadīšanas sistēmas:

Dozēts aerosola inhalators, kas satur propilēna gāzi;

Inhalators sausas pulverveida vielas ievadīšanai, kas tiek aktivizēta elpošanas laikā (turbuhalers un starplikas)

Nebulizators.

Lietojot lielāko daļu aerosola inhalatoru, ne vairāk kā 20-30% no kopējās zāļu devas nonāk elpošanas sistēmā, un pārējā zāļu daļa tiek saglabāta mutē un rīklē.

Pulvera inhalatoru lietošana veicina līdz pat 30-50% zāļu uzsūkšanos. Turklāt to priekšrocība ir propilēna gāzes trūkums, kas negatīvi ietekmē vidi.

Elpošanas laikā aktivizētie inhalatori (turbuhalers) atvieglo zāļu ievadīšanu elpošanas traktā, jo to lietošanai nav nepieciešama saskaņota ieelpošana un inhalatora tvertnes nospiešana.

Starplikas lietot kopā ar dozējamo devu inhalatoriem. Tie palīdz palielināt attālumu starp pēdējo un pacienta mutes dobumu, tādējādi samazinot refleksā klepus risku.

Nebulizatori- tās ir ierīces, kas darbojas, izlaižot spēcīgu gaisa vai skābekļa strūklu zem spiediena caur zāļu šķīdumu vai ar tā ultraskaņas vibrāciju. Zāļu deva tiek piegādāta 10-15 minūšu laikā.

Transdermāli parakstītas zāles, kas labi uzsūcas caur veselu ādu (piemēram, nitroglicerīns ziedes veidā, lai novērstu stenokardijas uzbrukumu). Dažas zāles (antibiotikas, kortikosteroīdi), lietojot ziežu veidā ādas slimību ārstēšanai, var daļēji uzsūkties un radīt blakusparādības uz visu ķermeni. Tas īpaši jāņem vērā, parakstot tos bērniem.

Lai panāktu ātru zāļu rezorbciju, tiek izmantoti ievadīšanas veidi.

Tos raksturo:

Dozēšanas precizitāte;

Ātra darbība;

Sterilitātes saglabāšana;

Augstas izmaksas;

Pārdozēšanas draudi (īpaši, ja tiek ievadītas zāles ar nelielu terapeitiskās iedarbības spektru)

Bojājumu briesmas sēžas nervs injicējot zāles sēžas muskulī.

Sterilus ūdens un eļļas šķīdumus injicē subkutāni (šajā gadījumā pēc injekcijas injekcijas vieta jāsasilda vai jāmasē, lai izvairītos no infiltrācijas). Ar šo ievadīšanas veidu zāļu iedarbība sākas pēc 5-15 minūtēm. Daži depo preparāti ir šūti zem ādas. Neievadiet hipertoniskus šķīdumus, kairinošas zāles un zāles suspensiju veidā. Jāņem vērā, ka gadījumā straujš kritums asinsspiediens(šoka, kolaptoīdos apstākļos) zāļu ievadīšana zem ādas ir neefektīva, jo uzsūkšanās process strauji palēninās.

Zāļu ievadīšana intramuskulāri nodrošina to ātru iekļūšanu sistēmiskajā cirkulācijā (pēc 10-15 minūtēm). Sterilus ūdens, eļļas šķīdumus un suspensijas ievada intramuskulāri. Vienas injekcijas tilpums ir 10 ml. Neievadiet intramuskulāri zāles, kas var izraisīt nekrozi vai audu kairinājumu (kalcija hlorīds, norepinefrīns), hipertoniskus šķīdumus.

Intravenozi zāles tiek ievadītas steidzamos gadījumos. Šādā ievadīšanas veidā zāles nekavējoties nonāk asinsritē, tāpēc ievadīšanas ātrumam ir liela nozīme. Zāļu intravenoza ievadīšana var būt bolus (strūklas), lēna vai infūzija (pilināšana). Tiek ievadīti tikai sterili ūdens šķīdumi. Eļļainus šķīdumus un suspensijas nedrīkst ievadīt intravenozi, lai izvairītos no asinsvadu embolijas vitāli svarīgajos orgānos.

Sagatavojot zāles intravenozai ievadīšanai, medmāsai jāzina:

Zāles var izšķīdināt noteiktā šķīdinātājā;

Kādā koncentrācijā zāles jāatšķaida?

Zāļu ievadīšanas intensitāte;

Cik stabila ir zāles pēc sajaukšanas?

Apvienosim zāles ar citām zālēm un šķīdinātājiem.

Pirms parenterālas ievadīšanas sasildiet eļļas šķīdumu līdz ķermeņa temperatūrai (36-37 ° C).

Uz enterālo (no grieķu val. ento - iekšā un enterons- zarnu) ievadīšanas veidi ietver:

Sublingvāls (zem mēles);

Transbuccal (aiz vaiga);

Mutiski (mutiski, per os)\

Taisnās zarnas (caur taisno zarnu, taisnajā zarnā).

Sublingvāla un vaiga ievadīšana. Lietojot sublingvāli un transbukāli caur mutes gļotādu, lipofīlās nepolārās vielas labi uzsūcas (absorbcija notiek pasīvās difūzijas ceļā), un hidrofilās polārās vielas uzsūcas salīdzinoši slikti.

Sublingvālajam un vaigam ievadīšanas ceļiem ir vairākas pozitīvas iezīmes:

Tie ir vienkārši un ērti pacientam;

Sālsskābe neietekmē vielas, kas tiek ievadītas sublingvāli vai bukāli;

Vielas nonāk vispārējā asinsritē, apejot aknas, kas novērš to priekšlaicīgu iznīcināšanu un izdalīšanos ar žulti, t.i., tiek izvadīts tā sauktais pirmā loka efekts caur aknām (sk. 32. lpp.);

Pateicoties labajai mutes gļotādas asins piegādei, zāļu uzsūkšanās notiek diezgan ātri, kas nodrošina ātru iedarbības attīstību. Tas ļauj izmantot šādus ievadīšanas veidus ārkārtas situācijās.

Tomēr, ņemot vērā mutes gļotādas mazo absorbcijas virsmu, sublingvāli vai bukāli var ievadīt tikai ļoti aktīvās vielas, ko lieto nelielās devās, piemēram, nitroglicerīnu un dažus steroīdu hormonus. Tātad, lai novērstu stenokardijas uzbrukumu, tabletes, kas satur 0,5 mg nitroglicerīna, lieto sublingvāli - efekts rodas 1-2 minūšu laikā.

Iekšķīgai lietošanai. Lietojot zāles iekšķīgi, galvenais zāļu uzsūkšanās mehānisms ir pasīvā difūzija – tādējādi nepolāras vielas viegli uzsūcas. Hidrofilo polāro vielu uzsūkšanās ir ierobežota, jo kuņģa-zarnu trakta epitēlija starpšūnu telpas ir mazas. Dažas hidrofilās zāles (levodopa, pirimidīna atvasinājums - fluoruracils) uzsūcas zarnās aktīvā transporta ceļā.

Vāji skābo savienojumu (acetilsalicilskābe, barbiturāti u.c.) uzsūkšanās sākas kuņģī, kura skābajā vidē lielākā daļa vielas ir nejonizēta. Bet būtībā visu zāļu, arī vājo skābju, uzsūkšanās notiek zarnās. To veicina zarnu gļotādas lielā absorbcijas virsma (200 m2) un tās intensīvā asins apgāde. Vājas bāzes zarnās uzsūcas labāk nekā vājās skābes, jo zarnu sārmainā vidē vājās bāzes galvenokārt ir nejonizētā veidā, kas atvieglo to iekļūšanu caur epitēlija šūnu membrānām.

Ārstniecisko vielu uzsūkšanos ietekmē arī to spēja izšķīst ūdenī (lai sasniegtu uzsūkšanās vietu, vielām jāizšķīdina zarnu saturā), vielas daļiņu izmērs un zāļu forma, kādā tā izrakstīta. Lietojot cieto zāļu formas(tabletes, kapsulas) liela nozīme ir ātrumam, ar kādu tie sadalās zarnās. Ātra tablešu (vai kapsulu) sadalīšanās palīdz sasniegt augstāku vielas koncentrāciju uzsūkšanās vietā. Lai palēninātu uzsūkšanos un radītu konstantāku zāļu koncentrāciju, tiek izmantotas zāļu formas ar aizkavētu (kontrolētu) zāļu izdalīšanos Tādā veidā iespējams iegūt tā sauktās ilgstošās darbības zāles, kas atšķirībā no parastajām zālēm ilgst. daudz ilgāk

(bloķētājs kalcija kanāli nifedipīns parastajās zāļu formās tiek izrakstīts 3 reizes dienā, bet tā ilgstošās formas - 1-2 reizes dienā).

Uzņemtās zāles tiek pakļautas sālsskābes un gremošanas enzīmu iedarbībai kuņģa-zarnu trakta. Piemēram, benzilpenicilīnu iznīcina kuņģa sulas sālsskābe, bet insulīnu un citas polipeptīdu struktūras vielas iznīcina proteolītiskie enzīmi. Lai izvairītos no noteiktu vielu iznīcināšanas, iedarbojoties ar sālsskābi kuņģa sulā, tās tiek izrakstītas īpašās zāļu formās, proti, tablešu vai kapsulu veidā ar skābes izturīgu pārklājumu. Šādas zāļu formas iziet cauri kuņģim bez izmaiņām un sadalās tikai tievajās zarnās (zarnās šķīstošās zāļu formas).

Zāļu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā var ietekmēt arī citi faktori. Jo īpaši tas ir atkarīgs no kuņģa-zarnu trakta kustīguma. Tādējādi daudzu medikamentu, īpaši vāju bāzu (propranolols, kodeīns u.c.), kas pārsvarā ir nejonizētā veidā sārmainā zarnu vidē, uzsūkšanās notiek intensīvāk, ja tiek paātrināta kuņģa iztukšošanās (piemēram, lietojot gastrokinētiskās zāles metoklopramīds). Pretējs efekts tiek novērots, ieviešot vielas, kas aizkavē kuņģa iztukšošanos, piemēram, M-holīnerģiskos blokatorus (piemēram, atropīnu). Tajā pašā laikā palielināta zarnu kustīgums un līdz ar to paātrināta satura kustība caur zarnām var pasliktināt lēni uzsūcas vielu uzsūkšanos.

Zarnu satura daudzums un kvalitatīvais sastāvs ietekmē arī zāļu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā. Pārtikas sastāvdaļas var traucēt zāļu uzsūkšanos. Tādējādi kalcijs, kas lielos daudzumos ir piena produktos, veido slikti uzsūcas kompleksus ar tetraciklīna antibiotikām. Tanīns, ko satur tēja, kopā ar dzelzs preparātiem veido nešķīstošus tanātus. Dažas zāles būtiski ietekmē citu vienlaikus izrakstīto zāļu uzsūkšanos. Tādējādi ritentiramīns (izmanto pret aterosklerozi, lai samazinātu aterogēno lipoproteīnu līmeni) saista žultsskābes zarnās un tādējādi novērš taukos šķīstošo savienojumu, jo īpaši K, A, E, D vitamīnu, uzsūkšanos. Turklāt tas novērš tiroksīna, varfarīna un dažu citu LP uzsūkšanos.

No tievā zarnā vielas uzsūcas vārtu vēnā un ar asinsriti vispirms nonāk aknās un tikai pēc tam sistēmiskajā cirkulācijā (1.4. att.). Aknās lielākā daļa zāļu tiek daļēji biotransformētas (un tajā pašā laikā inaktivētas) un/vai izdalās ar žulti, tāpēc tikai daļa no absorbētās vielas nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Šo procesu sauc par pirmā loka efektu aknās vai aknu pirmā loka elimināciju (eliminācijā ietilpst biotransformācija un ekskrēcija).

Sakarā ar to, ka ārstnieciskajām vielām ir rezorbcijas efekts tikai pēc tam, kad tās ir nonākušas sistēmiskajā asinsritē (un pēc tam izplatījušās orgānos un audos), koncepcija biopieejamība.

Biopieejamība- daļa no ievadītās zāļu devas, kas nemainītā veidā nonāk sistēmiskajā asinsritē. Biopieejamību parasti izsaka procentos. Tiek pieņemts, ka vielas bioloģiskā pieejamība, ievadot intravenozi, ir 100%. Lietojot iekšķīgi, biopieejamība parasti ir mazāka. Atsauces literatūrā parasti ir norādītas perorālai lietošanai paredzēto zāļu biopieejamības vērtības.

Lietojot iekšķīgi, dažādu iemeslu dēļ var samazināties zāļu biopieejamība. Dažas vielas daļēji iznīcina sālsskābe un/vai gremošanas enzīmi kuņģa-zarnu traktā. Dažas zāles slikti uzsūcas zarnās (piemēram, hidrofilie polārie savienojumi) vai netiek pilnībā atbrīvoti no tablešu zāļu formām, kas var būt arī iemesls to zemajai biopieejamībai. Ir zināmas vielas, kas metabolizējas zarnu sieniņās.

Turklāt daudzas vielas, pirms nonāk sistēmiskā cirkulācijā, tiek ļoti intensīvi izvadītas pirmajā caurlaidē caur aknām, un šī iemesla dēļ tām ir zema biopieejamība. Attiecīgi šādu zāļu devas, ja tās tiek ievadītas perorāli, parasti pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai panāktu tādu pašu efektu, ievadot parenterāli vai sublingvāli. Tādējādi nitroglicerīns, kas gandrīz pilnībā uzsūcas no zarnām, bet tiek izvadīts par vairāk nekā 90% pirmajā caurlaidē caur aknām, tiek nozīmēts sublingvāli 0,5 mg devā un iekšķīgi 6,4 mg devā.

Priekš salīdzinošās īpašības narkotikas, jo īpaši zāles, ko ražo dažādi farmācijas uzņēmumi un satur vienu un to pašu vielu vienā devā, izmanto šo jēdzienu "bioekvivalence". Divas zāles tiek uzskatītas par bioekvivalentiem, ja tām ir vienādas

biopieejamība un uzsūkšanās ātruma konstante (raksturo zāļu iekļūšanas ātrumu sistēmiskajā cirkulācijā no injekcijas vietas). Šajā gadījumā bioekvivalentām zālēm jānodrošina vienāds vielas maksimālās koncentrācijas sasniegšanas ātrums asinīs.

Perorālajam ievadīšanas veidam, kā arī sublingvālajam ievadīšanas veidam ir dažas priekšrocības salīdzinājumā ar parenterālajiem ievadīšanas veidiem, proti, tas ir vienkāršākais un pacientam ērtākais, un tam nav nepieciešama zāļu sterilitāte un īpaši apmācīts personāls. Tomēr iekšķīgi var ievadīt tikai tās vielas, kas netiek iznīcinātas kuņģa-zarnu traktā, turklāt uzsūkšanās pakāpi ietekmē zāļu relatīvā lipofilitāte. Šī ievadīšanas veida trūkumi ietver zāļu uzsūkšanās atkarību no gļotādas stāvokļa un zarnu motilitātes, no vides pH un zarnu satura sastāva, jo īpaši no mijiedarbības ar pārtikas sastāvdaļām un citiem. Būtisks trūkums ir arī tas, ka daudzas zāles tiek daļēji iznīcinātas, pirmo reizi izejot cauri aknām.

Turklāt pašas zāles var ietekmēt gremošanas procesu un barības vielu uzsūkšanos, tostarp vitamīnu uzsūkšanos. Piemēram, osmotiskie caurejas līdzekļi kavē barības vielu uzsūkšanos no zarnām, bet antacīdi, neitralizējot kuņģa sulā esošo sālsskābi, traucē olbaltumvielu sagremošanas procesu.

Dažiem pacientiem perorālās lietošanas veids dažkārt vienkārši nav pieejams (ja pacients atsakās lietot medikamentus, ar rīšanas pārkāpumiem, pastāvīgu vemšanu, bezsamaņā, agrā bērnībā). Šādos gadījumos zāles var ievadīt caur tievu kuņģa caurulīti caur deguna eju vai caur muti kuņģī un/vai divpadsmitpirkstu zarnā.

Taisnās zarnas ievadīšana. Zāļu ievadīšana iekšā taisnās zarnas(rektāli) lieto gadījumos, kad perorāla lietošana nav iespējama (piemēram, vemšanas laikā) vai zālēm ir nepatīkama garša un smarža, un tās tiek iznīcinātas kuņģī un zarnās. Ļoti bieži pediatrijas praksē tiek izmantots taisnās zarnas ievadīšanas veids.

Rektāli ārstnieciskās vielas tiek izrakstītas svecīšu vai zāļu klizmu veidā pa 50 ml. Ievadot vielas, kas šādā veidā kairina taisnās zarnas gļotādu, tās tiek iepriekš sajauktas ar gļotām un uzsildītas līdz ķermeņa temperatūrai, lai labāk uzsūktos.

No taisnās zarnas ārstnieciskās vielas ātri uzsūcas un nonāk vispārējā asinsritē, par 50% apejot aknas. Rektālo ceļu neizmanto proteīnu, tauku un polisaharīdu struktūras lielmolekulāru zāļu ievadīšanai, jo šīs vielas netiek absorbētas no resnās zarnas. Dažas vielas tiek ievadītas rektāli lokālai iedarbībai uz taisnās zarnas gļotādu, piemēram, svecītes ar benzokaīnu (anestēzijas līdzekli).

Visizplatītākais ir enterālais zāļu ievadīšanas veids. To lieto gan vietējai gremošanas trakta terapijai, gan sistēmiskai zāļu ievadīšanai. Visi turpmāk aplūkotie modeļi attiecas uz pēdējo gadījumu.
No vienas puses, enterālā ievadīšana parasti neprasa medicīnas personāla līdzdalību un ir visērtākā pacientam. Parasti ar enterālo ievadīšanas veidu pastāv iespēja blakus efekti zāļu terapija ir vismazākā. No otras puses, ja zāles tiek ievadītas enterāli, to farmakokinētika (un līdz ar to terapeitiskais efekts) tiek pakļautas vislielākajām izmaiņām. Tas ir saistīts gan ar kuņģa-zarnu trakta darbības īpatnībām (ķīmijas evakuācijas ātrumu un absorbcijas procesiem no tā, vietējās asinsrites intensitāti, vienlaicīgām slimībām utt.), gan ar iespēju iznīcināt lielu ārstniecisko vielu skaits. Kuņģa-zarnu traktā zāles var iznīcināt vai inaktivēt:

• parietālie enzīmi un kuņģa-zarnu trakta sulu fermenti;
• aknu enzīmi (skatīt 3. nodaļu);
• žultsskābes un pigmenti;
• gļotas;
• normāla mikroflora un tās vielmaiņas produkti;
• chyme sastāvdaļas.

Galvenās zāļu enterālās ievadīšanas priekšrocības un trūkumi ir apkopoti tabulā. 1.10.
Zāļu enterālā ievadīšanas ceļa priekšrocības un trūkumi
Sublingvāla un subbukāla ievadīšana
Zāļu sublingvāla (zem mēles) un subbukāla (vaigu) ievadīšana balstās uz to, ka mutes gļotādai ir bagātīga asins apgāde, īpaši mēles un tās saknes zonā. Šāda zāļu ievadīšana parasti nodrošina to ātru iekļūšanu sistēmiskā cirkulācijā (apejot aknas) ar augstu

biopieejamības pakāpe un attiecīgi strauja terapeitiskās iedarbības attīstība.
PIEMĒRS. Lietojot nitrātus sublingvāli, to maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta 1-2 minūšu laikā40. Ja propranololu ievada sublingvāli, tā bioloģiskā pieejamība ir 3 reizes lielāka nekā tad, ja to lieto iekšķīgi41. Nifedipīns un klonidīns tiek ievadīti sublingvāli, lai atvieglotu hipertensīvu krīzi, un glicīns tiek ievadīts, lai normalizētu smadzeņu asinsriti. Lielākā daļa homeopātisko zāļu tiek ievadītas sublingvāli vai subbukāli.
Galvenās zāles sublingvālai un subbukālai lietošanai ir norādītas tabulā. 1.11. Kā izriet no tabulas, šīs zāles pieder pie dažādām farmakoloģiskās grupas un tiem ir atšķirīgs terapeitiskās iedarbības spektrs.
Ievadot zāles sublingvāli vai subbukāli, ir svarīgi vienmērīgi un pilnībā izšķīdināt atbilstošo zāļu formu, pretējā gadījumā samazinās zāļu plūsma asinīs un samazinās terapijas efektivitāte.

1.11. tabula.	Pamata zāles ar sistēmisku iedarbību sublingvālai un subbukālai lietošanai
Narkotiku
Sublingvālās zāles
Bioline Artris		Reimatoīdais artrīts
Biklotimols		Mutes gļotādas infekcijas un iekaisuma slimības
Biotredīns		Alkohola sindroms, psihostimulācija
Glicīns		Smadzeņu asinsrites traucējumi, stress
Klonidīns		Hipertensīvā krīze
Lycopid		Smagu iekaisuma slimību kompleksā terapija
Mililife		Astēnija
Molsidomin		Stenokardijas lēkme
Nitroglicerīns		Stenokardijas lēkme
Nifedipīns		Hipertensīvā krīze
Polioksidonijs		Imūndeficīts
Subbukālie preparāti
Nitroglicerīns		Stenokardijas lēkme
Prosidols		Sāpju sindroms
Ibuklin		Sāpju sindroms

Diemžēl ne visas zāles enterālai ievadīšanai uzsūcas mutes dobumā. Parasti, ievadot sublingvāli, sistēmiskajā cirkulācijā nonāk neorganiskie sāļi, monosaharīdi, aminoskābes un citi zemas molekulmasas organiskie savienojumi.
Sublingvāli un subbukālie ievadīšanas veidi ir ierobežoti jebkādu mutes dobuma iekaisuma slimību klātbūtnē. Turklāt, ilgstoši lietojot, dažas zāles pašas var izraisīt mutes gļotādas kairinājumu.

• Tātad -

1. Lietojot sublingvāli un subbukāli, zāles netiek pakļautas kuņģa sulas un pirmā loka metabolismam (skatīt 3. nodaļu) un ātri nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, apejot aknas.
2. Ierobežotam skaitam zāļu tiek izmantoti sublingvāli un subbukāli ievadīšanas veidi. Mutes gļotādas mazā absorbcijas virsma ļauj izrakstīt tikai ļoti aktīvas zāles, kas ir efektīvas nelielā koncentrācijā. Turklāt šis ievadīšanas veids nav piemērots kairinošu vielu un vielu ar nepatīkamu garšu ievadīšanai.

Taisnās zarnas ievadīšana
Taisnajā zarnā ir bagātīga asins piegāde un attīstīts kapilāru tīkls. Turklāt caur apakšējām taisnās zarnas vēnām asinis no taisnās zarnas nonāk apakšējā dobajā vēnā, apejot aknu vārtu vēnu (v. portae). Lietojot zāles rektāli, nenotiek pirmā loka iedarbība caur aknām (skatīt 3. nodaļu), kas izraisa liela daudzuma modifikāciju un inaktivāciju. zāles. Zāles, kuras inaktivē aknas, bieži tiek ievadītas rektāli*. Turklāt taisnās zarnas ievadīšana ļauj izvairīties no kuņģa gļotādas mehāniska kairinājuma, ko izraisa zāļu forma. Rektālu ievadīšanu var lietot arī tad, ja perorāla lietošana ir sarežģīta vai neiespējama, piemēram, ar barības vada sašaurināšanos vai bērniem.
Pateicoties bagātīgai taisnās zarnas gļotādas asins piegādei, rektāli ievadot, ārstnieciskās vielas ātri nonāk sistēmiskajā cirkulācijā. Ienākošo vielu inaktivācijas procesa neesamība aknās nodrošina to augstu koncentrāciju, kas izraisa strauju terapeitiskā efekta attīstību.
PIEMĒRS. Tādējādi, ievadot paracetamolu rektāli, tā biopieejamība ir augstāka un zāļu maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta ātrāk, kā arī pretsāpju efekts saglabājas ilgāk nekā lietojot perorāli 42. Paracetamola rektāla ievadīšana noved pie tā iedarbības ilgāka saglabāšanas. bērniem nekā perorālai lietošanai43. Kad morfīns tika ievadīts dzīvniekiem rektāli, farmakokinētiskie parametri bija salīdzināmi ar tiem, kuriem intramuskulārai lietošanai zāles 44.
Preparāti taisnās zarnas ievadīšanai ir diezgan izplatīti (1.12. tabula). Var redzēt, ka zāles, kas pieder pie dažādām farmakoloģiskajām grupām, tiek lietotas rektāli. Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu un vairāku citu zāļu rektāla ievadīšana novērš kuņģa gļotādu kairinošu iedarbību.
Zāļu rektālās ievadīšanas trūkumi ietver: lietošanas neērtības, individuālu farmakokinētisko parametru mainīgumu (un līdz ar to arī terapeitisko efektu) un iespējamību kairināt taisnās zarnas gļotādu.

• Zāles, kurām ir vietēja iedarbība, tiek lietotas arī rektāli, taču to izskatīšana ir ārpus šīs grāmatas darbības jomas.

-F-

1.12. tabula. Zāļu piemēri taisnās zarnas ievadīšanai, kam ir sistēmiska iedarbība
Narkotiku	Galvenās lietošanas indikācijas
Ambroksols	Bronhīts, pneimonija
Aminitrozols	Antibakteriālā terapija
Aminofilīns	Hronisks obstruktīvs bronhīts
Aciklovīrs	Ārstēšana un profilakse vīrusu infekcijas
Diklofenaks	Reimatoīdais artrīts
Indometacīns
Naproksēns	Iekaisuma slimības locītavas
Paracetamols	Drudzis
Posterisan	Imūnmodulācija
Terpon	Grūtības ar krēpu izdalīšanos
Tramadols	Izteikts sāpju sindroms
Tykveol	Taukainas aknas, ciroze
Citabarīns	Leikēmija, limfoma
Eritromicīns	Antibakteriālā terapija

• Tātad -

1. Rektālā ievadīšana nodrošina ātru zāļu iekļūšanu sistēmiskā cirkulācijā un terapeitiskā efekta attīstību.
2. Lietojot rektāli, tiek novērota liela individuālā farmakokinētisko parametru atšķirība.

Iekšķīgai lietošanai
Zāļu perorāla ievadīšana, iespējams, ir visizplatītākais zāļu iekļūšanas veids organismā un pacientam ērtākais. Zāles, kurām ir vietēja un sistēmiska iedarbība, tiek lietotas iekšķīgi. Pēdējo mēs aplūkosim sīkāk.
Plkst perorālai lietošanai Zāles tiek pakļautas virknei secīgu transformāciju, kas izraisa ievērojamas atšķirības to farmakokinētiskajos parametros un līdz ar to arī terapeitiskajos efektos. Farmakokinētisko parametru mainīgums ir saistīts ar zāļu izdalīšanās ātrumu no zāļu formas, kuņģa sulas pH ietekmi (skatīt zemāk), mijiedarbību ar pārtikas sastāvdaļām (skatīt 5. nodaļu), zarnu asinsapgādes īpatnībām, zāļu biotransformācija aknās un citi faktori (1.14. att., 1.13. tabula).
Daudzām zālēm ir tieša vai netieša kairinoša iedarbība uz kuņģa-zarnu trakta gļotādām. Tādējādi pirmās paaudzes nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi inhibē prostaglandīnu H-sintāzi (ciklooksigenāzi), kas samazina prostaglandīnu biosintēzi kuņģī. Smagos gadījumos, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, tiek novērota kuņģa gļotādas čūla.

1.13. tabula. Kuņģa-zarnu trakta procesi, kas traucē zāļu uzsūkšanos
Zāļu viela	Procesi kuņģa-zarnu traktā, kas pasliktina zāļu uzsūkšanos	Ietekme uz zāļu uzsūkšanos
Tetraciklīns	Kompleksu veidošanās	Nešķīstošu kompleksu veidošanās ar Ca2+, Al3+, Fe3+ joniem. Aktivitātes zudums
Izoproterenols	Konjugācija ar sulfogrupu	Aktivitātes zudums
Salicilamīds	Konjugācija ar glikuronskābi	Aktivitātes zudums
Levodopa	Dekarboksilēšana	Aktivitātes zudums
Benzilpenicilīns, eritromicīns, digoksīns	Skābes hidrolīze	Aktivitātes zudums
Acetilsalicilskābe skābe	Skābes hidrolīze	Aktīvā metabolīta - salicilskābes veidošanās
Pivampicilīns	Enzīmu hidrolīze	Priekšzāles, ampicilīna veidošanās
Insulīns	Enzīmu hidrolīze	Aktivitātes zudums
Ciklosporīns	Oksidācija	Aktivitātes zudums
Sulfasalazīns	Mikrofloras ietekme	Veidojas priekšzāles, 5-aminosalicilskābe
Digoksīns	Adsorbcija	Saistoties (adsorbcija) ar holestiramīnu, iegūtais komplekss netiek absorbēts
- 40 -

-PAR-

Zāļu perorālās lietošanas priekšrocības un trūkumi ir norādīti tabulā. 1.14.
1.14. tabula. Perorālo medikamentu priekšrocības un trūkumi

Sīkāk apsvērsim dažus faktorus, kas ietekmē zāļu biopieejamību perorālās lietošanas laikā.
Kuņģa sula satur pepsīnu, kas izraisa olbaltumvielu, peptīdu un dažu citu zāļu, piemēram, penicilīnu, noārdīšanos. Tas satur arī sālsskābi, kas samazina pH līmeni kuņģa lūmenā.
Tukšā dūšā sālsskābes ražošana ir nenozīmīga, kuņģa pH ir nedaudz skābs. Ēšana izraisa sālsskābes ražošanas stimulāciju, un, ja cilvēks ēd regulāri, tad kādu laiku (10-20 minūtes) pirms ēšanas tiek novērota pastiprināta sālsskābes ražošana. Pārtikas sastāvdaļas (īpaši piens, gaļa, olas) pakāpeniski neitralizē sālsskābi, tomēr, pakāpeniski izvadot chyme no kuņģa lūmena divpadsmitpirkstu zarnā, palielinās kuņģa sulas skābums, sasniedzot maksimālo vērtību aptuveni 2 stundas pēc ēšanas. . Tikai 3-4 stundas pēc ēšanas, kuņģa pH sasniedz tukšā dūšā (1.15. att.)45. Tāpēc pārtika dažādos veidos ietekmē zāļu biopieejamību (1.15. tabula).

ēdiens

Rīsi. 1.15. Kuņģa sulas pH izmaiņu shēma atkarībā no ēdiena uzņemšanas -F-

1.15. tabula. Pārtikas uzņemšanas ietekme uz zāļu uzsūkšanos un biopieejamību
Zāles, vienlaicīga ievadīšana kas kopā ar pārtiku noved pie:
samazināšana biopieejamība		palielināt biopieejamība	lēnāk sūkšana
Amoksicilīns		Alaphosphine	Amoksicilīns
Ampicilīns		Hetacilīns	Acetilsalicilskābe
Acetilsalicilskābe		Hidralazīns	Acetaminofēns
Dimetilhlortetraciklīns		Hidrohlortiazīds	Digoksīns
Doksiciklīns		Grizeofulvīns	Metronidazols
Izoniazīds		Dikumarols	Nitrofurantoīns
Kaptoprils		Metoprolols	Kālija preparāti
Levodopa		Propoksifēns	Sulfalēns
Nafcilīns		Propranolols	Sulfametopiridazīns
Oksitetraciklīns		Fenitoīns	Sulfadimezīns
Pivampicilīns			Hinidīns
Rifampicīns			Cefaclor
Sulfadimetoksīns			Cefaleksīns
Sulfalēns			Cefradīns
Tetraciklīns			Eritromicīns
Fenacetīns
Fenoksimetilpenicilīns
Furosemīds
Cefaleksīns
Eritromicīns
	Kuņģa pH ietekme uz liela skaita zāļu farmakokinētiskajiem parametriem ir balstīta uz to, ka daudzas zāles ir vai nu vājas bāzes, vai vājas skābes (1.16. tabula), t.i. ir atgriezeniska molekulas disociācija, kas aprakstīta shēmā:
		HA ^ H++ A- , (1.5)
	kur HA ir nedisociēta zāļu molekula, H+ ir bāze, A+ ir skābe. Var parādīt, ka disociēto molekulu daļa shēmai (1.5) ir aprakstīta ar Hendersona-Haselbaha vienādojumu:
skābēm		pH = pK | g disociētu molekulu (1 g. nedisociētas molekulas
.. , nedisociētas molekulas bāzes pH = pK + log ^ , (16’) disociētās molekulas kur pK ir līdzsvara disociācijas konstantes logaritms (ja pH = pK, tad ir disociēti 50% zāļu molekulu).

1.16. tabula. Dažu zāļu jonizācijas konstantes 46

Vājas skābes	rK	Vāji pamati	rK	Vāji pamati	rK
Ampicilīns	2,5	Aminazīns	9,3	Pindolols	8,8
Aspirīns	3,5	Bunivakaīns	8,1	Prokaīns	9
		Hidralazīns	7,1
Varfarīns	5	Guanetidīns	11,4	Prokainamīds Promazīns	9,2 9,4
		Desipramīns	10,2
Ibuprofēns	4,4	Dihidrokodeīns	8,8	Prometazīns	9,1
Kromolīna nātrijs	2	Didrokodeīns	9	Pseidoefedrīns	9,8
Levodopa	2,3	Difenhidramīns	9	Skopolamīns	8,1
Metildopa	2,2	Difenoksilāts	7,1	Strihnīns	8
Metotreksāts	4,8	Izoproterenols	8,6	Terbutalīns	10,1
Penicilamīns	1,8	Imipramīns	9,5	Tioridazīns	9,5
		Kanamicīns	7,2	Fenilefrīns	9,8
		Klonidīns	8,3	Fizostigmīns	7,9
Salicilskābe	3	Kodeīns	8,2	Flufenazīns	8
Sulfadiazīns	6,5	Kokaīns	8,5	Hinidīns	8,5
		Lidokaīns	7,9
Tolbutamīds	5,3	Metadons	8,4	Hlorokvīns	10,8
		Metamfetamīns	10	Hlorfeniramīns	9,2
Furosemīds	3,9	Metaraminols	8,6	Ciklizīns	8,2
Hlortiazīds	6,8	Metildopa	10,6
Hlorpropamīds	5
Etakrīnskābe	3,5	Metoprolols	9,8
		Morfīns	7,9

Vājām skābēm pK ir mazāks par 7, tādēļ, pH samazināšanos, samazinās disociēto molekulu skaits (1.16.a att.), kas izraisa zāļu lipofilitātes palielināšanos un uzsūkšanās uzlabošanos. Sārmainu savienojumu biopieejamība mainās līdzīgi, palielinoties pH (1.16.b att.).
Ņemot vērā iepriekš minētos apsvērumus, šķiet, ka, lai palielinātu biopieejamību, zāles, kas ir vājas skābes, jāievada ēdienreizes sākumā vai 2 stundas pēc ēšanas, bet zāles, kas ir vājas bāzes, jāievada tukšā dūšā vai nekavējoties. pēc ēšanas.
Tomēr dažas zāles, piemēram, makrolīdu antibiotikas, sulfonamīdi, kaptoprils, dzelzs preparāti utt. var ķīmiski mijiedarboties ar pārtikas sastāvdaļām pat kuņģa lūmenā47.
Turklāt pēc ēšanas var rasties cita zāļu un uztura sastāvdaļu mijiedarbība (skatīt 5. nodaļu). Citas zāles (piemēram, miotropiskie spazmolītiķi), lai gan nesadarbojas ar chyme, var nelabvēlīgi ietekmēt gremošanas procesus (1.16. att.).

Rīsi. 1.16. Jonizēto molekulu skaita izmaiņas vājām skābēm (a) un bāzēm (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Tādēļ, ja nav norādīts citādi, zāles lieto tukšā dūšā. Šis paņēmiens ļauj samazināt zāļu un pārtikas sastāvdaļu mijiedarbību. Par badošanos uzskata medikamentu lietošanu vismaz 30 minūtes pirms ēšanas (ar regulārām ēdienreizēm) vai 4 stundas pēc ēšanas.
Kuņģa sekrēcijas stimulatorus izraksta 10-15 minūtes pirms ēšanas.
Skābes izturīgas zāles un gremošanas enzīmus lieto ēdienreizes laikā.
Pēc ēšanas viņi lieto zāles, kas kairina kuņģa gļotādu.
Jāņem vērā, ka zāļu bioloģisko pieejamību var ietekmēt to mazgāšanai izmantotais šķidrums (1.17. tabula).

Rīsi. 1.17. PH ietekme uz zāļu uzsūkšanos

ūdens	pienu	kafija	tēja	sula
Alendronāts	Ammifurīns	Indinavīrs	Ambroksols	Gedelix
Betahistīns	Askofēns		Bronchicum	Dimefosfons
Verapamils	Acetilsalicilāts		Ge del x	Holestiramīns
Hidroksiurīnviela	lizīns		Nagifen	Nagifen
Glibenklamīds	Acitretīns		Osteopāns	Celuloze
Glimeperīds	Indinavīrs
Glikozamīns	Kalcija hlorīds
Vitamīnu preparāti	Litija karbonāts
Dipiridamols	Osteopāns
Dzelzs preparāti
Kālija jodīds
Makrolīdu antibiotikas
Mianserīns
NPL
Ofloksacīns
Pirenzepīns
Remantadīns
Sibutramīns
Tioktiskā skābe
Felodipīns
Fenilpropranolamīds

PIEMĒRS. Ūdenim nav nekādas ietekmes uz sālsskābes veidošanos piens to neitralizē un tam ir vāja aptveroša iedarbība, t.i. aizsargā kuņģa gļotādu no zāļu kairinošās iedarbības. Sulas un kafija stimulē palielinātu ūdeņraža jonu veidošanos48 un pašas par sevi var kairināt kuņģa gļotādu.
Tāpēc vājās skābes vēlams dzert ar pienu, bet vājas bāzes ar sulām, ja nav kairināta kuņģa gļotāda.
Jāpatur prātā, ka daži medikamenti, piemēram, tetraciklīni, dzelzs preparāti u.c., var ķīmiski mijiedarboties ar pienu, tāpēc tos nevajadzētu lietot kopā. Turklāt dažas zāles, piemēram, antacīdi, paši var ietekmēt kuņģa sulas skābumu50, tādējādi ietekmējot citu zāļu biopieejamību (skatīt arī 5. nodaļu)5.
Tievajā zarnā tiek novērots sarežģīts dažādu fizikāli ķīmisko procesu kopums (1.18. att.)52, 53, 54

• Zāļu sadalījums starp ķīmi un zarnu lūmenu. Ēdot treknu pārtiku, palielinās lipofīlo vielu ieplūšana šūnā.
• Zāļu mijiedarbība ar tievo zarnu sulu, aizkuņģa dziedzera sulu un žulti. Šīm kuņģa-zarnu trakta sulām ir sārmains pH, t.i. var ietekmēt zāļu biopieejamību (sk. 1.14. att.) vai ķīmiski mijiedarboties ar tām.
• Starpšūnu transports, kas plūst caur porām starp endotēlija šūnām. Tādējādi pa gradientu

koncentrācija bez enerģijas patēriņa, pārsvarā iekļūst ūdens un neorganiskie joni.
Intracelulārais transports55.


Intracelulārais konjugāts
Starpšūnu

Eksocitoze

Endocitoze

Pasīvs

Aktīvs

Rīsi. 1.18. Zāļu transportēšanas shēma tievajās zarnās

Svarīgi atzīmēt, ka atšķirībā no pasīvā transporta aktīvais transports ir piesātināms, t.i. palielinoties zāļu koncentrācijai zarnu lūmenā, to uzsūkšanos var palielināt tikai līdz noteiktām vērtībām, un turpmāka zāļu plūsmas palielināšanās zarnu lūmenā neizraisa uzsūkšanās procesu palielināšanos (1.19. att.). ).
Pēc zāļu uzsūkšanās zarnās var notikt metabolisms epitēlija šūnās.
jā
Sv.
no
gs
viņa
shshch
ve
§ O
8° viņš ve
Ar
R
A
Uz
e
l
Saņemtās ārstnieciskās vielas daudzums
Rīsi. 1.19. Absorbētās ārstnieciskās vielas daudzuma atkarība no ienākošā -O-

Galvenie parametri, kas nosaka absorbētās vielas daudzumu tievajās zarnās, ir tās šķīdība ūdenī un caurlaidība caur tievās zarnas sieniņu (1.20. att.). Ir izstrādāti matemātiskie modeļi, lai prognozētu absorbētā LV57 daudzumu. Attēlā parādīts vispārējs skatījums uz saistību starp efektīvo caurlaidību un absorbētās vielas īpatsvaru. 1,21 (tika pieņemts, ka vielas šķīdība ir neierobežota). No iesniegtajiem datiem varam secināt, ka, ja efektīvās caurlaidības vērtība ir mazāka par 2, zāļu uzsūkšanās tievajās zarnās būs nepilnīga, un, ja šis rādītājs ir lielāks par 2, var sagaidīt pilnīgu uzsūkšanos58.
Molekulmasa, g/mol

Sadalījuma koeficienta logaritms oktanola/ievades sistēmā
Rīsi. 1.20. Epitēlija barjeras caurlaidība difūzijas ceļā kā zāļu molekulmasas un lipofilitātes funkcija 56


Ar
e
vairāk
e

Efektīvs

Rīsi. 1.21. Saistība starp zāļu uzsūkšanos tievajās zarnās un tās efektīvo caurlaidību59

Vielas ar zemu šķīdību ir īpaši interesantas, jo tām maksimālā absorbcijas vērtība ir vienāda ar šķīdības un caurlaidības reizinājumu60. Neskatoties uz to, ka jebkuru zāļu saņemšanas procesu var aprakstīt ar šādu diagrammu:
cietas zāles
izšķīšana w
zāles > viela
nonāk ķermeņa formā šķīdumā
lēni šķīstošām vielām šķīšanas process ir ierobežojošs (1.22. att.).

Slikti šķīstošām zālēm šķīdināšanas ātrums ierobežo zāļu iekļūšanu organismā, palielinot zāļu devu, var samazināties tā biopieejamība. Attēlā Attēlā 1.23 parādīta slikti šķīstošās vielas (grizeofulvīna) koncentrācijas atkarība asinīs divām devām - 250 un 500 mg. Lietojot iekšķīgi, 250 mg zāļu izšķīst vairāk nekā lietojot 500 mg. Tāpēc mazāka zāļu deva atbilst lielākai sistēmiskai biopieejamībai.
Iepriekšēja izšķīdināšana vai košļāšana paātrina šķīšanas procesu, kas parasti veicina ātrāku zāļu uzsūkšanos. Tomēr tas palielina zāļu mijiedarbības iespējamību ar pārtikas sastāvdaļām, un palielinās zāļu mijiedarbības zona ar kuņģa-zarnu trakta sulām. Tāpēc dažas zāles pirms lietošanas ieteicams sakošļāt vai izšķīdināt, bet citas, jo īpaši kapsulas un tabletes ar zarnās šķīstošu apvalku, kas aizsargā aktīvo vielu no sālsskābes iedarbības kuņģī, nav košļājamas. -Q-

Rīsi. 1.23. Grizeofulvīna koncentrācijas atkarība

PADOMS Lai palielinātu objektus ekrānā, vienlaikus nospiediet taustiņu kombināciju Ctrl + Plus, bet, lai objektus samazinātu, nospiediet Ctrl + mīnus
Reizēm medikamentu lietošanas instrukcijas ir uzrakstītas tik nerunīgi, ka vidusmēra lietotājam tās ir ļoti grūti saprast. Un ārstiem un farmaceitiem visbiežāk nepietiek laika vai enerģijas, lai izskaidrotu klientiem visas katras zāles īpašības. Labākajā gadījumā viņi var tikai detalizēti izskaidrot ieteicamo devu. Tāpēc šodien mēs precizēsim vairākus visbiežāk lietotos terminus, kas tiek lietoti zāļu lietošanas instrukcijās. Tātad, kā to lietot rektāli, mutiski, bukāli, sublingvāli?

Rektāli - kā to lietot?

Zāļu rektāla ievadīšana ietver to ievadīšanu taisnajā zarnā - tūpļa atverē. Šī metode ļauj zāļu aktīvajām sastāvdaļām ātri iekļūt asinsritē, tās uzsūcas taisnās zarnas asinsvadi un iekļūst asinsrites sistēmā. Pēc tam zāles kopā ar asinīm izplatās pa orgāniem un sistēmām, nodrošinot gaidīto terapeitisko efektu.

Zāles, ko lieto rektāli, bieži rada ātrāku efektu nekā tad, ja tās lieto tablešu veidā, tām ir augstāka biopieejamība un īsāks maksimālais efekts nekā tabletēm un citām iekšķīgi lietotām zālēm. Turklāt rektālā ievadīšanas metode ļauj izvairīties no sliktas dūšas un ļauj sasniegt terapeitisko efektu pat ar vemšanu.

Pirms zāļu ievadīšanas rektāli, rūpīgi jānomazgā un jāizžāvē rokas. Lietojot svecītes (sveces), rokas labāk turēt aukstas, lai līdzeklis nekust. Ievadot zāles, ir svarīgi atpūsties un neizmantot spēku. Pēc zāļu lietošanas jums nekavējoties jāpievieno sēžamvieta, lai tā nekavējoties neiznāktu. Lielāko daļu zāļu rektālai lietošanai ieteicams lietot pēc zarnu kustības. Un pēc to lietošanas vēlams nogulēt divdesmit piecas minūtes.

Mutiski – kā to lietot?

Lielāko daļu zāļu lieto iekšķīgi. Tas notiek caur muti, norijot zāles. Lielākā daļa perorālo medikamentu labi uzsūcas gremošanas trakta gļotādās. Dažreiz, gluži pretēji, tiek izmantoti medikamenti, kas slikti uzsūcas, pateicoties kuriem ir iespējams sasniegt to ievērojamo koncentrāciju pareizajā vietā kuņģa-zarnu traktā.

Iekšķīgi parasti lieto visu veidu šķīdumus, kā arī pulverus ar tabletēm, kapsulām un tabletēm. Ir vairāki medikamenti sarežģītās formās (piemēram, tabletes ar daudzslāņu apvalku), tie ļauj aktīvajai vielai izdalīties īpaši ilgu laiku, kas palīdz paildzināt terapeitisko efektu.
Gandrīz visas perorālās zāles jālieto, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Tas ļauj viņiem bez grūtībām pārvietoties pa barības vadu.

Dažas iekšķīgi lietojamās zāles jānorij veselas. Citi, gluži pretēji, ir jāsakošļā, jāsadrupina vai jāizšķīdina nelielā daudzumā šķidruma. Līdzīgi lietošanas smalkumi ir norādīti zāļu instrukcijās.

Transbuccal - kā pieteikties?

Šī narkotiku lietošanas metode ietver zāļu ievietošanu zonā starp augšlūpu un smaganu vai aiz vaiga, līdz tās pilnībā izšķīst. Izmantojot šo ievadīšanas metodi, zāļu aktīvās vielas caur mutes dobuma gļotādām nonāk asinsrites sistēmā.

Tiek uzskatīts, ka šī lietošanas metode ļauj ievadīt zāles asinīs, apejot sālsskābi kuņģī, kā arī apejot aknas. Vaigai lietotās zāles nodrošina ātru terapeitisko efektu, kas padara tos populārus daudziem ārkārtas apstākļi.

Tomēr ar šo ievadīšanas metodi zāles var absorbēt tikai neliela mutes dobuma gļotādas virsma, tāpēc šādā veidā tiek izmantotas tikai ļoti aktīvās vielas, kurām raksturīga neliela deva. Būtībā zāles tiek lietotas bukāli sirds un asinsvadu sistēmai(piemēram, nitroglicerīns), daži steroīdi un barbiturāti. Līdzīgā veidā iespējams lietot arī noteiktus vitamīnus un minerālvielas.

Sublingvāli – kā to lietot?

No pirmā acu uzmetiena zāļu ievadīšanas metode zem mēles ir ļoti līdzīga vaiga metodei. Lietojot sublingvāli, zāles novieto zem mēles, līdz tās pilnībā izšķīst. Šajā gadījumā zāles tikpat ātri uzsūcas asinīs, ievada venozajā cirkulācijā un, izejot cauri sirdij, caur arteriālo cirkulāciju izkliedējas visā ķermenī. Aktīvās vielas ievadot sublingvāli, tie nodrošina arī ātru terapeitisko efektu, nav pakļauti gremošanas trakta vides agresīvajai iedarbībai un neiziet cauri aknām.

Vienīgā atšķirība starp sublingvālo metodi un transbukālo metodi ir tāda, ka zem mēles iet zem mēles sublingvālā artērija, kas ir lielākais mutes dobuma asinsvads. Šeit visas vielas (un zāles) nokļūst visātrāk.

Būtībā medikamentiem, kurus var lietot sublingvāli, ir iespējama arī vaiga ievadīšanas metode. Šīs zāles ietver sirds un asinsvadu zāles, steroīdus, kā arī barbiturātus, noteiktus enzīmus, vitamīnus un minerālvielas.

Dažus medikamentu veidus ieteicams lietot, ievietojot tos zem mēles. Šo lietošanas metodi galvenokārt izmanto attiecībā uz tabletēm - cietām saspiestām zāļu formām. Tomēr dažos gadījumos tas tiek nozīmēts arī, lietojot cita veida medikamentus, piemēram, pulverus, šķidrumus vai aerosolus.

Zemmēles tabletes

Tabletes, kas paredzētas lietošanai, ievietojot sublingvālajā zonā, in medicīnas prakse parasti sauc par sublingvālu. Šī termina izcelsme ir saistīta ar tā latīņu saknēm: tā pamatā ir vārdi “lingua”, kas tulkojumā nozīmē “valoda”, un “sub”, kas tika lietots, lai apzīmētu prievārdu “zem”. Tik burtiski medicīniskais termins"sublingvālās tabletes" - "tabletes zem mēles".

Kā lietot tabletes zem mēles dažādi veidi parasti ir līdzīgi viens otram. Tātad, lai lietotu zāles, tās jāievieto zemmēles zonā un jātur līdz pilnīgai izšķīdināšanai, nenorijot. Šajā gadījumā laiks, kas nepieciešams tabletes pilnīgai rezorbcijai, var atšķirties atkarībā no tā sastāva un īpašībām.

Zemmēles tablešu lietošana

Sublingvālās zāļu formas izrakstīšanas pamatā parasti ir nepieciešamība nodrošināt pēc iespējas efektīvāku konkrētā medikamenta aktīvās vielas iekļūšanu asinīs. Fakts ir tāds, ka aizmugurē un sublingvālajā zonā ir liels skaits asinsvadu, kuriem ir augsta absorbcijas spēja, tas ir, tie absorbē vielas, kas labi nonāk šajā zonā.

Tādējādi zem mēles ievietotās zāles uzsūcas tieši tās lietojošā pacienta asinīs, šī procesa laikā nenokļūstot gremošanas traktā, kur parasti zaudē daļu no savām īpašībām. Turklāt šīs zāles ir arī vērtīgas, jo tās ievērojami samazina iespējamību alerģiskas reakcijas, kas var būt īpaši svarīgi pacientiem ar noslieci uz tiem.

Tomēr sublingvālajai medikamentu lietošanas metodei ir savi ierobežojumi. Tāpēc jums rūpīgi jāuzrauga lietoto zāļu deva, jo aktīvās vielas daudzums, kas nonāk asinīs, ar šo ievadīšanas metodi ir lielāks nekā parastās tablešu norīšanas gadījumā. Turklāt, bieži lietojot šo metodi, tiek bojāta zobu emaljas integritāte.