latinski naziv: Itrakonazol
ATX kod: J02AC02
Aktivna supstanca: Itrakonazol
Proizvođač: OZONE PHARM, BIOCOM
(RF), Kijevmedpreparat (Ukrajina)
Uslovi izdavanja iz apoteke: Na recept

Itrakonazol je lek sa antifungalnim dejstvom. Koristi se za liječenje infekcija kože, sluzokože i ploča nokta.

Indikacije za upotrebu

Antifungalni lijek Itrakonazol razvijen je za liječenje zaraznih bolesti uzrokovanih gljivičnim organizmima. Kapsule se propisuju za:

• Vulvovaginalna kandidijaza (drozd)
• Versicolor versicolor
• Mikotične lezije mukoznih tkiva u usnoj šupljini
• Lezije noktiju uzrokovane dermatofitima ili gljivičnim infekcijama
• Sistemske mikoze
• Oštećenje mozga (kriptokokni meningitis)
• Histoplazmoza (bolest pluća)
• Sporotrihoza itd.

Sastav lijeka

Ljekovita svojstva

Antifungalni učinak itrakonazola osigurava njegova aktivna tvar istog imena. Komponenta je sintetički spoj i pripada grupi triazola - tvari sa jakim fungicidnim djelovanjem. Kao dio lijeka, inhibira funkcioniranje većine vrsta gljivičnih patogena.

Mehanizam njegovog djelovanja je da inhibira stvaranje ergosterola - tvari bez kojih je nemoguć razvoj gljivičnog organizma, stvaranje niti i kolonija. Kao rezultat nedostatka vitalnog spoja, stanice prestaju normalno da se razvijaju, a patogen gubi sposobnost reprodukcije. Sve to doprinosi slabljenju njegovih funkcija, a potom i smrti mikroorganizma.

Itrakonazol djeluje na osjetljive dermatofite, kvasce i plijesni - uzročnike kandidijaze, triptokokne infekcije itd.

Efikasnost terapijskog kursa može se procijeniti mjesec dana nakon završetka uzimanja lijeka (za mikoze) i nakon 6-10 mjeseci (za gljivice noktiju).

Bioraspoloživost supstance zavisi od uslova primene: varira u zavisnosti od toga kada je lek uzet - posle obroka ili na prazan želudac. Stoga, da bi se postigao maksimalni učinak, preporučuje se uzimanje kapsula nakon obroka - u ovom slučaju vršne koncentracije u plazmi se formiraju nakon 3-4 sata.

Itrakonazol se distribuira po cijelom tijelu, pri čemu se najveći dio akumulira u njemu raznih organa: pluća, jetra, bubrezi, skeletni sistem, stomak, mišićno tkivo. Sadržaj u slojevima dermisa prelazi koncentraciju u plazmi za 4 puta.

Lijek ima antifungalni učinak nakon završetka mjesečnog kursa još 14-30 dana. Potrebna terapeutska koncentracija u pločama nokta formira se nakon tjedan dana uzimanja lijeka i ostaje šest mjeseci. Osim toga, lijek prodire u znojne i lojne žlijezde.

Nakon prodiranja u tijelo, lijek se transformira u jetri, formirajući mnoge derivate sa snažnim antifungalnim djelovanjem. Period eliminacije metabolita traje 1-1,5 dana.

Jedinjenja se izlučuju iz organizma uglavnom urinom (više od 1/3), oko 18% - fecesom. Potpuno čišćenje metabolita traje oko nedelju dana.

Supstanca je dio mnogih antifungalnih lijekova. Njihova trgovačka imena: Irunin, Itrakon, Itrazol, Metrix, Orungamin, Orungal i drugi lijekovi. Svi se proizvode u kapsulama. Drugi oblici - itrakonazol mast, krema ili supozitorije - nisu obezbeđeni.

Preparati s intrakonazolom u obliku tableta namijenjeni su za intravaginalnu primjenu u liječenju drozda kod žena.

Obrasci za oslobađanje

Lijek se proizvodi u kapsulama. Lijek zatvoreno u želatinsku ljusku, koja je dizajnirana u različitim bojama od strane različitih proizvođača. Tijelo može biti prirodno, ružičasto ili zeleno. Poklopac je plave ili zelene boje.

Sadržaj pilula su sferne mikrogranule u bijeloj i bež nijansama. Kapsule se nalaze u blisteru od 1, 3, 4, 5, 6, 7 komada. Pakovanja sadrže od 1 do 5 pločica sa različitim brojem kapsula, uputstvo za upotrebu. Način primjene

Upute za upotrebu preporučuju piti Itraconazole kapsule odmah nakon jela. Pilule se gutaju cijele i ne smiju se otvarati, gristi ili lomiti. Dozu i učestalost primjene treba odrediti ljekar. U nedostatku individualne doze, Itrakonazol 100 mg treba uzimati prema režimu koji su razvili proizvođači:

• Vulvovaginalni drozd: 200 mg dva puta dnevno (2 kapsule) ili ista količina jednom dnevno tokom 3 dana.
• Dermatomikoze: jednom dnevno, 2 kapsule sedmično ili 100 mg tokom 2 sedmice.
• Lichen versicolor: 200 mg x 1 put sedmično.
• Oralna kandidijaza: 100 mg x 1 put tokom 15 dana.
• Keramiktomikoza: jednom dnevno, 2 kap. Kurs – 21 dan.
• Gljivice na noktima: 2 kap. za jedan dan. Kurs – 3 mjeseca. Ako su zahvaćene nokatne ploče na nožnim prstima, terapija se sastoji od 3 kursa s razmakom od 21 dan između njih. Bolest noktiju se liječi kroz 2 kursa sa istim vremenskim intervalom između njih.
• Kandidijaza (sistemska): 1-2 kap. za jedan dan. Tok terapije - zavisno od indikacija - od 3 nedelje do 7 meseci. Kod progresivnog oblika, doza od 100 mg se povećava na 200 mg, koja se uzima dva puta tokom dana.

Doziranje za djecu i trajanje terapije određuju se u svakom slučaju pojedinačno.

Tokom trudnoće i dojenja

Itrakonazol se ne koristi u liječenju trudnica. Može se propisati samo u ekstremnim slučajevima - ako je stanje opasno po život.

Dojilje bi trebale prekinuti dojenje dok uzimaju lijek, jer aktivna tvar lijeka prelazi u mlijeko i može se prenijeti na bebu.

Kontraindikacije

Lijekovi koji sadrže itrakonazol ne smiju se koristiti za terapiju:

• U slučaju individualne preosjetljivosti na komponente
• Ako se pacijent liječi lijekovima koji su supstrati izoenzima CYP3A4, midazolamom, triazolamom, eletriptanom, nisoldipinom, lijekovima na bazi jedinjenja ergota
• Ako pacijent pati od hronične srčane insuficijencije ili ima u anamnezi
• Sa urođenom netolerancijom na fruktozu, nedostatkom saharaze u tijelu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze
• Djeca mlađa od 3 godine
• Tokom trudnoće i dojenja.

Mere predostrožnosti

Pri liječenju itrakonazolom mora se uzeti u obzir da lijek može izazvati vrtoglavicu i druge nuspojave koje utiču na brzinu reakcije i koncentraciju. Ovo bi trebalo da imaju u vidu ljudi koji rade u transportu ili upravljaju složenim mehanizmima.

Pacijenti sa nizak nivo imunitet, HIV ili koji su bili podvrgnuti transplantaciji organa, možda će biti potrebna korekcija dnevna doza(povećati).

Interakcije među lijekovima

Ako se itrakonazol mora uzimati zajedno s drugim lijekovima, onda je potrebno provjeriti sa svojim liječnikom specifičnosti njihove kombinacije kako ne biste izazvali nepredviđene posljedice:

Lijekovi koji smanjuju kiselost usporavaju apsorpciju aktivna supstanca, budući da se otapanje želatinoznog tijela pilula usporava.

Efikasnost itrakonazola smanjuju lekovi koji utiču na fermentaciju (Rifampicin, Rifabutin, antiepileptik Fenitoin, itd.).

Itrakonazol može inhibirati djelovanje lijekova kojima je za transformaciju potreban izoenzim CYP3A4. Kao rezultat, njihovo djelovanje može biti produženo ili pojačano, a rizik i intenzitet nuspojava će se povećati.

Prilikom propisivanja drugih lijekova nakon završenog kursa itrakonazola, mora se uzeti u obzir da se koncentracija njegove aktivne tvari vrlo sporo smanjuje. Stoga, kako biste izbjegli razvoj nepredvidivih reakcija, morate obavijestiti svog liječnika o uzimanju.

Nuspojave

U toku terapije Itraconazole kapsulama mogu se javiti neželjene posledice u vidu:

• Gastrointestinalni poremećaji (mučnina, bol, povraćanje, dijareja/zatvor, gubitak apetita), probavni problemi
• Povećani enzimi jetre (reverzibilno)
• Oštećenje jetre (vrlo rijetko - smrtonosno)
• Alergijske reakcije
• Glavobolja, vrtoglavica
• Kožne reakcije (osip, svrab, urtikarija)
• Intolerancija na jako svetlo
• Gubitak kose
• Oticanje lica
• Srčani poremećaji.

Kod žena, terapija itrakozolom može promijeniti menstrualni ciklus kod muškaraca, može smanjiti potenciju i utjecati na libido;

Predoziranje

Pogoršanje stanja nakon uzimanja predoziranja lijeka manifestira se u vidu pojačanih nuspojava.

Pri liječenju itrakonazolom mora se voditi računa da za njega ne postoji specifičan protuotrov, a hemodijaliza ne pomaže. Ako je uzeta velika količina lijeka, potrebno je isprati želudac žrtve što je prije moguće - najbolje u roku od sat vremena nakon uzimanja, i dati sorbentu da popije. Ako se stanje ne poboljša, tada se terapija provodi ovisno o simptomima stanja.

Uslovi i rok trajanja

Rok trajanja kapsula je 3 godine od datuma izdavanja. Lijekove treba čuvati u kutiji prve pomoći, zaštićeni od svjetlosti i topline. Temperatura tokom skladištenja leka treba da bude ispod 25 °C.

Analogi

Ako iz nekog razloga nije moguće liječiti se itrakonazolom, potrebno je konzultirati liječnika kako bi on mogao odabrati drugi lijek.

Pfizer Manufacturing Njemačka (Njemačka)

Cijena: stol. 50 mg br. 14 – 7526 rub., 200 mg br. 14 – 27024 rub., liof. (200 mg) – 4842 rub., prah/susp. (45 g) – 25142 rub.

Antifungalno sredstvo širokog spektra djelovanja. Sadrži aktivnu komponentu vorikonazol, koji pripada grupi triazola. Nakon prodiranja u organizam, neutralizira proizvodnju enzima uključenog u sintezu ergosterola, vitalne tvari za mikroorganizam.

Lijek je jedan od najefikasnijih lijekova, jer inhibira razvoj gotovo svih proučavanih gljivica i njihovih sojeva. Uglavnom se koristi za terapiju teški oblici uzrokovane bolesti razne vrste patogenih mikroorganizama, kao i u slučajevima kada je bolest izazvana uzročnicima otpornim na druge lijekove.

Antifungalni lijekovi se također koriste za sprječavanje razvoja infekcija kod pacijenata s rekurentnom leukemijom i lezijama koštane srži.

Lijek se proizvodi u nekoliko farmaceutskih oblika: tablete, prašak za suspenzije i liofilizat za injekcije.

Lijekovi se uzimaju oralno ili daju intravenozno. Dozu i učestalost zahvata određuje ljekar koji leči i izračunava se ovisno o dobi i tjelesnoj težini.

Pros:

• Snažna akcija
• Suzbija mnoge infekcije.

Nedostaci:

• Visoka cijena
• Nuspojave.

caps. 100 mg: 7, 14 ili 21 kom.
Reg. Broj: 12/11/1506 od 09.11.2012. - Istekao

Kapsule tvrda želatina br. 0 plavo-plava; Sadržaj kapsula su sferične pelete od gotovo bijele do bež boje.

Sastav peleta: itrakonazol, metil-, dimetilaminoetil- i butil metakrilat kopolimer (eudragit E-100), hipromeloza-E5 (HPME-E5), saharoza, propilen glikol 20000 (PEG-20000).
Sastav želatinske kapice za kapsulu: azorubin (E122), grimizni 4R (E124), patent plavi V (E131), briljantno crni PN (E151), titanijum dioksid (E171), želatin.
Sastav tijela želatinske kapsule: patentirani plavi V (E131), briljantno crni PN (E151), titanijum dioksid (E171), želatin.

7 kom. - konturno celularno pakovanje (1) - pakovanja.
7 kom. - konturno celularno pakovanje (2) - pakovanja.
7 kom. - konturno celularno pakovanje (3) - pakovanja.

Opis medicinski proizvod ITRACONAZOLE kreiran 2010. godine na osnovu uputstava objavljenih na službenoj web stranici Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 18.07.2011

farmakološki efekat

Derivat triazola, sintetski antifungalni agens, aktivan protiv širokog spektra patogena. Inhibira sintezu ergosterola u ćelijskoj membrani gljivica. Aktivan protiv dermatofita (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), gljivica kvasca Candida spp. (uključujući C. albicans), plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).

Farmakokinetika

Maksimalna bioraspoloživost se uočava kada se uzima odmah nakon jela. Nakon jednokratne doze, Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 3-4 sata.

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega i jetre, kao i kod nekih pacijenata sa imunosupresijom, bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena.

Indikacije za upotrebu

Dermatomikoze; onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili kvascima i plijesni; kandidomikoza sa oštećenjem kože i sluzokože, uklj. vulvovaginalna kandidijaza; pityriasis versicolor; sistemske mikoze, uključujući sistemsku aspergilozu i kandidijazu, kriptokokozu (uključujući kriptokokni meningitis), histoplazmozu, sporotrihozu, parakokcidioidomikozu, blastomikozu; visceralna kandidijaza; gljivični keratitis.

Režim doziranja

Lijek se uzima bez žvakanja, odmah nakon jela.

Za vulvovaginalnu kandidijazu uzimajte dozu od 200 mg 2 puta dnevno tokom jednog dana ili dozu od 200 mg 1 put dnevno tokom 3 dana.

Za pityriasis versicolor - 200 mg 1 put dnevno tokom 7 dana. Za dermatomikozu - 100 mg 1 put / dan tokom 15 dana. U slučaju oštećenja tkiva koje sadrži veliku količinu keratina, dodatni tretman u istoj dozi 15 dana.

Za kandidijazu usne sluznice - 100 mg 1 put dnevno tokom 15 dana.

Za gljivični keratitis - 200 mg 1 put / dan tokom 21 dana.

Za onihomikozu se uzima kao pulsna terapija ili kao kontinuirano liječenje. Jedan kurs pulsne terapije - 200 mg 2 puta dnevno tokom 7 dana. Za lezije ploča nokta na nožnim prstima provode se 3 kursa liječenja (lijek se uzima 1 tjedan, a zatim se pravi 3-tjedne pauze). Ako su zahvaćene nokatne ploče ruku, provode se 2 kursa liječenja (lijek se uzima 1 tjedan, zatim se pravi pauza od 3 sedmice).

Za kontinuirano liječenje, uzimajte 200 mg 1 put dnevno tokom 3 mjeseca.

Za sistemsku aspergilozu - 200 mg 1 put dnevno tokom 2-5 mjeseci, ako je potrebno, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno.

Za sistemsku kandidijazu - 100-200 mg 1 put dnevno tokom 3 nedelje do 7 meseci, ako je potrebno, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno.

Za sistemsku kriptokokozu, ako nema znakova meningitisa, lijek se uzima 200 mg 1 put dnevno. Za kriptokokni meningitis - 200 mg 2 puta dnevno. Za terapiju održavanja, uzimajte 200 mg 1 put dnevno. Trajanje liječenja je od 2 mjeseca do 1 godine.

Za histoplazmozu - 200 mg 1-2 puta dnevno tokom 8 mjeseci.

Za sporotrihozu - 100 mg 1 put dnevno tokom 3 mjeseca.

Za parakokcidioidomikozu - 100 mg 1 put / dan tokom 6 mjeseci.

Za hromomikozu - 100-200 mg 1 put / dan tokom 6 mjeseci.

Za blastomikozu - od 100 mg 1 put dnevno do 200 mg 2 puta dnevno tokom 6 mjeseci.

Kod pacijenata sa imunokompromitovanim stanjima, možda će biti potrebno povećati dozu.

Nuspojave

Glavobolja, vrtoglavica, periferna neuropatija, dispepsija, mučnina, zatvor, holestatska žutica, hepatitis, poremećaji menstrualnog ciklusa, edem, hiperkalijemija, svrab, osip, urtikarija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, hronična srčana insuficijencija, plućni edem.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost na spojeve itrakonazola ili azola slične po hemijskoj strukturi; istovremena primjena terfenadina, astemizola, mizolastina, cisaprida, dofetilida, kinidina, pimozida, simvastatina, lovastatina, midazolama, triazolama.

specialne instrukcije

Prilikom uzimanja lijeka potrebno je pratiti indikatore funkcije jetre. Ako se pojave znaci disfunkcije jetre koji mogu biti povezani s uzimanjem itrakonazola, lijek treba prekinuti.

Kod pacijenata sa povećan nivo aktivnost transaminaza u krvnom serumu, lijek se propisuje samo u slučajevima kada očekivani učinak liječenja premašuje mogući rizik od oštećenja jetre.

Kod pacijenata s cirozom jetre i/ili oštećenom funkcijom bubrega lijek se primjenjuje pod kontrolom razine itrakonazola u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, prilagođava se doza itrakonazola.

Pacijentima sa smanjenom kiselošću želudačnog soka preporučuje se uzimanje lijeka s gaziranom vodom.

Ako se jave periferna neuropatija ili znaci zatajenja srca, lijek treba prekinuti.

Kod djece se liječenje itrakonazolom provodi samo kada očekivani učinak terapije premašuje mogući rizik od razvoja nuspojave.

Upotreba lijeka u trudnoći je kontraindicirana, s izuzetkom teških generaliziranih i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija. Ako je potrebno koristiti lijek tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Predoziranje

Simptomi: predoziranje je praćeno pojačanim nuspojavama.

tretman: ispiranje želuca (u roku od 1 sata nakon uzimanja lijeka), aktivni ugalj. Itrakonazol se ne izlučuje dijalizom; ne postoji specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu itrakonazola i lijekova koji induciraju enzimske sisteme jetre (na primjer, rifabutin, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, izoniazid), bioraspoloživost itrakonazola je značajno smanjena.

Uz istovremenu primjenu itrakonazola s inhibitorima citokroma CYP3A4 (ritonavir, indinavir, klaritromicin, eritromicin), povećava se bioraspoloživost itrakonazola.

Uz istovremenu primjenu itrakonazola s indirektnim antikoagulansima, sakvinavirom, bisulfanom, docetakselom, trimetreksatom, blokatorima kalcijumskih kanala, rapamicin, takrolimus, digoksin, buspiron, alfentanil, alprazolam, brotizolam, metilprednizolon, ebastin, reboksetin, njihovi nivoi u krvnoj plazmi se mogu promijeniti, farmakološko djelovanje i nuspojave.

Itrakonazol: upute za uporabu i recenzije

Itrakonazol je oralni antifungalni agens širokog spektra.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - kapsule: veličina br. 0, tvrda želatina, u zavisnosti od proizvođača - sa bijelim tijelom i crvenim poklopcem, ili sa tijelom i poklopcem narandžasta boja, ili sa tijelom prozirne prirodne želatinozne boje i neprozirnim plavim poklopcem (1, 3, 4, 5, 6 ili 7 kom. u blister pakovanju, 1-5 pakovanja u kartonskom pakovanju; 5 ili 10 kom. u blister pakovanju, u kartonskom pakovanju po 15 kom u blisterima, po 10, 15, 20, 50 ili 100 kom u polimernim teglama. .

Aktivna tvar: itrakonazol, 1 kapsula – 100 mg.

Sastav dodatnih tvari razlikuje se ovisno o proizvođaču lijeka.

Kapsule s bijelim tijelom i crvenim poklopcem:

• pomoćne komponente: neutralne pelete (šećerne kuglice), propilen glikol 20000, povidon K-30, hipromeloza-E5 (HPME-E5), saharoza, eudragit E-100 (kopolimer metil-, dimetilaminoetil- i butil metakrilata);
• kapsula: želatina, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat; boja za telo – titanijum dioksid (E 171); boje za poklopac – titanijum dioksid (E 171), Ponceau 4R (E 124) i sunset yellow (E 110).

Kapsule sa narandžastim tijelom i poklopcem:

• pomoćne komponente: šećerne pelete, mikronizovani poloksamer 188 (Lutrol), hipromeloza, poloksamer 188 (Lutrol);
• kapsula: želatina, prečišćena voda, titanijum dioksid, boja za zalazak žute boje.

Kapsule s prozirnim tijelom prirodne želatinske boje i neprozirnim plavim poklopcem:

• pomoćne komponente: granulirani šećer (saharoza, škrobni sirup), saharoza, natrijum metil parahidroksibenzoat, natrijum propil parahidroksibenzoat, hipromeloza, butil metakrilat, dimetilaminoetil metakrilat i kopolimer metil metakrilata (eudragit Eudragit);
• kapsula: tijelo – želatina; kapa - želatina, titan dioksid i indigo karmin boja.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Itrakonazol je derivat triazola, sintetski antifungalni agens, čiji je mehanizam određen inhibicijom biosinteze glavne komponente ćelijske membrane gljivice - ergosterola, koji je uključen u održavanje strukturnog integriteta membrane. Dakle, zbog poremećaja sinteze mijenjaju se propusnost membrane i ćelijska liza.

Lijek je aktivan protiv zarazne bolesti uzrokovane sljedećim gljivama: dermatofiti (Microsprorum spp., Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum), gljivice slične kvascu (Candida spp., uključujući C. krusei, C. tropicalis, C. albicans i C. parapsilosis, kao i Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (uključujući H. capsulatum), Blastomyces dermatitidis, Fonsecae spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis i mnogi drugi.

Najmanje osjetljive na djelovanje itrakonazola su vrste Candida kao što su Candida glabrata, Candida tropicalis i Candida krusei.

Itrakonazol nije aktivan protiv sljedećih gljivica: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Otpornost na azole, uključujući itrakonazol, razvija se sporo i obično je rezultat nekoliko genetskih mutacija. Mehanizmi formiranja rezistencije uključuju prekomjernu ekspresiju gena ERG11, koji kodira enzim 14α-demetilazu, koji je glavna meta djelovanja azola, i tačkaste mutacije ERG11, koje dovode do aktivacije transportnih sistema i/ili smanjenja vezivanja. enzima u azole, što dovodi do povećanog izlučivanja lijeka.

Postoje izvještaji o sojevima Aspergillus fumigates otpornim na itrakonazol.

Studije su zabilježile unakrsnu rezistenciju Candida spp. na lijekove iz grupe azola, ali otpornost na jedan od njih lijekovi ova grupa ne znači nužno prisustvo rezistencije na druge lijekove iz iste grupe.

Farmakokinetika

Uz ponovljenu primjenu, itrakonazol se akumulira u krvnoj plazmi. Maksimalna koncentracija (Cmax) i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) uz produženu upotrebu su 4-7 puta veće u odnosu na pojedinačnu dozu. Ravnotežna koncentracija lijeka obično se postiže unutar 15 dana. Kada se itrakonazol uzima jednom dnevno, maksimalna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže je oko 2 mcg/ml.

Nakon prestanka uzimanja lijeka, koncentracija tvari u krvnoj plazmi opada na gotovo neotkrivenu vrijednost u roku od 7-14 dana, ovisno o korištenoj dozi i trajanju terapije.

Terminalno poluvrijeme: sa jednom dozom - 16-28 sati, sa više doza - 34-42 sata.

Poslije oralna primjena itrakonazol se brzo apsorbira. Cmax u plazmi se postiže nakon 2-5 sati. Apsolutna bioraspoloživost je približno 55%. Maksimalna bioraspoloživost se uočava kada se lijek uzima odmah nakon jela.

Vezanje za proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je 99,8%. Uočen je i afinitet supstance za lipide. Zapremina distribucije preko 700 l. Koncentracije u želucu, bubrezima, slezeni, mišićima, kostima i plućima su 2-3 puta veće nego u plazmi. Štaviše, koncentracija itrakonazola u tkivima koja sadrže keratin (posebno u koži) je približno 4 puta veća od koncentracije u plazmi.

Iako je nivo itrakonazola u cerebrospinalnoj tečnosti značajno niži nego u plazmi, lek je pokazao efikasnost protiv infektivnih agenasa prisutnih u cerebrospinalnoj tečnosti.

Itrakonazol se uglavnom metabolizira uz učešće izoenzima CYP3A4 u jetri uz stvaranje velikog broja metabolita, od kojih je glavni hidroksiitrakonazol - in vitro ima antifungalno djelovanje usporedivo s itrakonazolom, njegova koncentracija u plazmi je približno dvostruko veća od itrakonazol.

Oko 35% tvari izlučuje se bubrezima u obliku neaktivnih metabolita, a otprilike 54% crijevima.

Preraspodjela lijeka iz tkiva koja sadrže keratin je beznačajna, stoga je njegovo uklanjanje iz ovih tkiva povezano s regeneracijom epiderme. U koži, za razliku od krvne plazme, koncentracija itrakonazola ostaje 2-4 sedmice nakon završetka 4-tjednog tretmana, a u keratinu noktiju 6 mjeseci nakon završetka 3-mjesečne terapije.

Budući da se itrakonazol prvenstveno metabolizira u jetri, nakon jednokratne doze od 100 mg, prosječna maksimalna koncentracija kod pacijenata s cirozom je značajno niža nego kod zdravih dobrovoljaca. Nema podataka o dugotrajnoj primjeni lijeka za antifungalnu terapiju kod pacijenata s istovremenom cirozom jetre.

Podaci o upotrebi oralnog itrakonazola u liječenju pacijenata s istovremenim oštećenjem bubrega su ograničeni. Dijaliza ne utiče na klirens ili poluživot itrakonazola ili hidroksiitrakonazola.

Indikacije za upotrebu

Itrakonazol je lijek za liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim patogenima:

• onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili gljivama sličnim kvascu;
• lezije kože i sluzokože: kandidijaza oralne sluznice; vulvovaginalna kandidijaza; lišajevi; gljivični keratitis; pityriasis versicolor;
• sistemske mikoze: sporotrihoza; histoplazmoza; sistemska aspergiloza i kandidijaza; parakokcidioidomikoza; blastomikoza; kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis); druge rijetke sistemske ili tropske mikoze.

Kontraindikacije

• netolerancija na fruktozu, nedostatak saharaze/izomaltoze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
• hronična srčana insuficijencija, uključujući anamnezu (s izuzetkom ekstremno opasnih ili po život opasnih infekcija);
• trudnoća i dojenje;
• djetinjstvo do 3 godine;
• istovremena primjena midazolama (oralno), triazolama, nisoldipina, eletriptana, supstrata izoenzima CYP3A4, alkaloida ergot (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin);
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativne kontraindikacije (stanja/situacije koje zahtijevaju oprez):

• teška disfunkcija jetre i bubrega;
• preosjetljivost na druge lijekove iz grupe azola;
• djeca i starost;
• istodobna primjena lijekova koji mogu promijeniti koncentraciju itrakonazola u krvnoj plazmi i lijekova čija se koncentracija u plazmi može promijeniti pod utjecajem itrakonazola.

Upute za upotrebu itrakonazola: način i doziranje

Kapsule treba uzimati oralno, progutati cijele, odmah nakon jela.

Liječenje onihomikoze uzrokovane dermatofitima i/ili plijesni i gljivama sličnim kvascu može se provesti prema jednoj od dvije sheme:

1. Kontinuirana terapija lezija nokatnih ploča stopala, uključujući lezije noktiju: 200 mg dnevno tokom 3 mjeseca.
2. Pulsna terapija: 200 mg 2 puta dnevno tokom 1 nedelje, nakon čega sledi pauza od 3 nedelje. U slučaju oštećenja nokatnih ploča na rukama, provode se 2 takva kursa, u slučaju oštećenja noktiju na stopalima (sa ili bez oštećenja noktiju) - 3 kursa.

Rezultat liječenja može se procijeniti 6-9 mjeseci nakon završetka terapijskog kursa, što je povezano sa sporijim, u odnosu na plazmu, uklanjanjem itrakonazola iz ploče nokta.

Upute za režim doziranja za lezije kože i sluzokože:

• kandidijaza oralne sluznice: 100 mg 1 put dnevno tokom 15 dana;
• vulvovaginalna kandidijaza: 200 mg 2 ili 1 put dnevno 1 ili 3 dana;
• dermatomikoza glatke kože: 100 ili 200 mg 1 put dnevno tokom 15, odnosno 7 dana;
• gljivični keratitis: 200 mg 1 put dnevno tijekom 21 dana, ovisno o razvoju pozitivne dinamike liječenja, trajanje terapije se može prilagoditi;
• lichen versicolor: 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana;
• lezije visoko keratiniziranih područja kože(ruke i stopala): 200 mg 2 puta dnevno ili 100 mg 1 put dnevno tokom 7 ili 30 dana.

Ako je imunološki sistem oslabljen (u prisustvu transplantiranih organa, neutropenije ili AIDS-a), biološka raspoloživost itrakonazola može se smanjiti, što zahtijeva udvostručenje doze.

Rezultat tretmana može se procijeniti 2-4 sedmice nakon završetka terapijskog kursa, što je povezano sa sporijim, u poređenju sa plazmom, uklanjanjem itrakonazola iz kože.

Doziranje lijeka za sistemske mikoze i prosječno trajanje liječenja (može se prilagoditi u zavisnosti od efikasnosti terapije):

• aspergiloza: 200 mg 1 put dnevno tokom 2-5 meseci. Ako je infekcija invazivna ili diseminirana, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
• kandidijaza: 100 ili 200 mg 1 put dnevno tokom 3 nedelje do 7 meseci. Ako je bolest invazivna ili diseminirana, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
• blastomikoza: doza se određuje pojedinačno i može se kretati od 100 mg 1 put dnevno do 200 mg 2 puta dnevno, trajanje liječenja - 6 mjeseci;
• hromomikoza: 100 ili 200 mg 1 put dnevno tokom 6 mjeseci;
• histoplazmoza: 200 mg 1 ili 2 puta dnevno tokom 8 mjeseci;
• parakokcidioidomikoza: 100 mg jednom dnevno tokom 6 meseci*;
• sporotrihoza: 100 mg 1 put dnevno tokom 3 mjeseca;
• kriptokokni meningitis**: 200 mg 2 puta dnevno, trajanje liječenja – 2-12 mjeseci;
• kriptokokoza**: 200 mg jednom dnevno, tok terapije – od 2 do 12 meseci.

* Nema podataka o efikasnosti ove doze za lečenje parakokcidioidomikoze kod pacijenata sa AIDS-om.

** Za kriptokokozu centralne nervni sistem kod svih pacijenata, kriptokokoze i kriptokoknog meningitisa kod imunokompromitovanih pacijenata Itrakonazol se koristi samo ako su lijekovi prve linije neučinkoviti ili se iz određenih razloga ne mogu propisati.

Nuspojave

Distribucija nuspojava prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često - ≥ 1/10, često - od ≥ 1/100 do< 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000 (включая единичные случаи), частота неизвестна – имеющиеся данные не позволяют рассчитать частоту развития нежелательных реакций.

Simptomi uočeni tokom predoziranja bili su uporedivi sa nuspojavama zavisnim od doze koje se javljaju kod normalnih doza itrakonazola. Ne postoji specifičan antidot za lijek. Hemodijaliza je neefikasna. U slučaju predoziranja vrši se ispiranje želuca otopinom natrijevog bikarbonata, daje se aktivni ugalj i provodi se terapija održavanja.

specialne instrukcije

Smanjena kiselost želuca ometa apsorpciju itrakonazola iz kapsula. Antacidi, ako je potrebno, mogu se uzimati ne ranije od 2 sata nakon itrakonazola. Pacijenti koji primaju blokatore i inhibitore protonska pumpa ili blokatori H2-histaminskih receptora, a pacijentima sa ahlorhidrijom preporučuje se uzimanje lijeka s pićima koja sadrže kolu. Potrebno je pratiti antifungalni učinak lijeka i, ako je potrebno, povećati njegovu dozu.

Itrakonazol ima negativan inotropni efekat. Poznati su slučajevi razvoja hronične srčane insuficijencije tokom terapije. Prilikom uzimanja dnevne doze od 400 mg, uočena je češća pojava srčane insuficijencije, ali ovaj obrazac nije uočen pri korištenju nižih doza, pa je rizik vjerojatno ovisan o dozi. Iz tog razloga, lijek je kontraindiciran kod kronične srčane insuficijencije i anamneze ovog kompleksa simptoma, osim u slučajevima kada je antifungalna terapija vitalna i njene očekivane koristi su veće od potencijalnih rizika. Prilikom procjene omjera korist/rizik, liječnik treba uzeti u obzir sljedeće: indikacije za propisivanje lijeka, režim doziranja i individualne faktore rizika, kao što su prisustvo zatajenja bubrega, opstruktivna plućna bolest, oštećenje zalistaka, koronarna bolest srca ili drugi bolesti koje karakteriziraju edem. Bolesnike treba obavijestiti o prvim simptomima i znacima koji upućuju na srčanu disfunkciju, a ako se pojave, treba odmah prestati uzimati itrakonazol i obratiti se ljekaru.

Lijek treba prekinuti ako se pojavi periferna neuropatija ako se sumnja da je povezana s itrakonazolom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Studije o djelovanju lijeka na ljudske psihofizičke i kognitivne funkcije nisu provedene. Postoje slučajevi razvoja u toku terapije nuspojava kao što su vrtoglavica, gubitak sluha, zamagljen vid. Ako se pojave, trebali biste se suzdržati od upravljanja vozilima i obavljanja poslova sa potencijalno opasnim posljedicama.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Itrakonazol se ne sme uzimati tokom trudnoće. Štaviše, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom cijelog perioda liječenja i nakon njegovog završetka do početka prve menstruacije.

Prema uputstvu, Itrakonazol prelazi u majčino mlijeko, stoga, ako je terapija opravdana, dojilje treba da prestanu s dojenjem.

Upotreba u detinjstvu

Zbog nedovoljnog kliničkog iskustva, lijek je kontraindiciran kod djece mlađe od 3 godine, u starijoj dobi treba ga koristiti s oprezom ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Za oštećenu funkciju bubrega

Itrakonazol treba koristiti s oprezom pri liječenju pacijenata sa zatajenje bubrega, budući da su podaci o liječenju lijekom u ovoj kategoriji pacijenata ograničeni.

Poluvrijeme eliminacije lijeka u slučaju poremećene bubrežne funkcije je neznatno povećano, te je stoga potrebno pratiti njegovu koncentraciju u plazmi, jer može biti potrebna prilagodba doze itrakonazola.

Za disfunkciju jetre

Itrakonazol treba koristiti s oprezom pri liječenju pacijenata sa oštećenjem jetre.

Poluvrijeme eliminacije lijeka u slučajevima oštećene funkcije jetre je neznatno povećano, te je stoga potrebno pratiti njegovu koncentraciju u plazmi, jer može biti potrebna prilagodba doze itrakonazola.

Postoje izolirani slučajevi razvoja tijekom terapije teških toksičnih oštećenja jetre, uključujući akutne zatajenje jetre, završava fatalno. Takve komplikacije su se obično javljale kod pacijenata sa postojećim oboljenjem jetre, kod osoba sa drugim ozbiljnim bolestima koje su primale itrakonazol za sistemske indikacije, kao i kod pacijenata koji su istovremeno primali druge lekove sa hepatotoksičnim dejstvom. S obzirom na to, indicirano je redovno pažljivo praćenje funkcije jetre tokom liječenja itrakonazolom. Pacijente treba upozoriti da hitno potraže medicinsku pomoć ako se pojave simptomi koji mogu ukazivati ​​na hepatitis, kao što su mučnina, bol u trbuhu, tamni urin, povraćanje, anoreksija i slabost. Ovi znakovi su direktna indikacija za trenutni prekid uzimanja lijeka i test funkcije jetre.

U slučaju povećane aktivnosti jetrenih enzima, prisutnosti aktivnih bolesti jetre ili prethodnog toksičnog oštećenja jetre, ne preporučuje se propisivanje itrakonazola istovremeno s drugim lijekovima, osim u posebnim slučajevima kada očekivana korist za određenog bolesnika opravdava moguće rizike od oštećenje jetre. Ove kategorije pacijenata treba liječiti samo uz pažljivo praćenje aktivnosti jetrenih enzima.

Upotreba u starijoj dobi

Postoje ograničeni podaci o upotrebi lijeka za liječenje pacijenata ove starosne kategorije, pa se itrakonazol propisuje starijim osobama tek nakon procjene koristi i mogućih rizika. U tom slučaju treba uzeti u obzir mogući pad funkcije bubrega, jetre i srca usljed starenja, prisutnost bilo koje popratne bolesti i istovremenu primjenu drugih lijekova.

Interakcije lijekova

Lijekovi koji smanjuju kiselost želuca smanjuju apsorpciju itrakonazola.

Induktori izoenzima CYP3A4 (fenitoin, rifabutin, rifampicin) uvelike smanjuju bioraspoloživost itrakonazola i, kao posljedicu, njegovu efikasnost, pa se upotreba ovakvih kombinacija ne preporučuje.

Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (eritromicin, indinavir, ritonavir, klaritromicin) mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola.

Itrakonazol je sposoban inhibirati metabolizam lijekova koji se razgrađuju izoenzima CYP3A4, što može produžiti ili pojačati njihov učinak, uključujući nuspojave.

Sljedeći lijekovi se ne smiju propisivati ​​istovremeno s itrakonazolom:

• oralni triazolam i midazolam dozni oblici Oh;
• inhibitori HMG-CoA reduktaze koje cijepa enzim CYP3A4 (simvastatin, lovastatin);
• cisaprid, astemizol, kinidin, levometadon, mizolastin, sertindol, dofetilid, terfenadin, pimozid;
• alkaloidi ergot (metilergometrin, ergometrin, dihidroergotamin, ergotamin).

Ako je potrebno istovremeno koristiti sljedeće lijekove, potrebno je pažljivo praćenje njihovog djelovanja, koncentracije u krvi i razvoja nuspojava:

• glukokortikosteroidi: budezonid, metilprednizolon, deksametazon;
• indirektni antikoagulansi;
• blokatori sporih kalcijumskih kanala, razdvojenih enzimom CYP3A4: verapamil, dihidropiridin;
• inhibitori HIV proteaze: indinavir, ritonavir, sakvinavir;
• Inhibitori HMG-CoA reduktaze razdvojeni enzimom CYP3A4: atorvastatin;
• imunosupresivni lijekovi: takrolimus, ciklosporin, sirolimus;
• antitumorski lijekovi: alkaloidi ruže vinca, docetaksel, busulfan, trimetreksat;
• drugi lijekovi: midazolam za intravenozno davanje, brotizolam, buspiron, karbamazepin, halofantrin, rifabutin, digoksin, cilostazol, ebastin, eletriptan, alprazolam, repaglinid, reboksetin, alfentanil, dizopiramid.

Nije bilo efekta itrakonazola na metabolizam noretisterona i etinil estradiola.

Nije pronađena interakcija između itrakonazola i fluvastatina, zidovudina.

In vitro studije su pokazale da nema interakcije pri vezivanju na proteine ​​plazme između itrakonazola i lijekova kao što su indometacin, diazepam, sulfadiazin, propranolol, tolbutamid, cimetidin, imipramin.

Analogi

Analozi itrakonazola su: Irunin, Itrazol, Orungal, Izol, Orungamin, Itrungar, Itral, Mikocur, Itracon, Sporaxol, Orunzol, Metrix, Itrasin, Trioxal, Iconazole, Funit, Sporagal, Eszol, Mycostop.

Uslovi skladištenja

Čuvati van domašaja dece, na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti na temperaturi do 25°C.

Rok trajanja – 3 godine.

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Itrakonazol. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni itrakonazola u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi itrakonazola u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje kandidijaze ili drozda, pityriasis versicolor i drugih mikoza kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Itrakonazol- sintetički antifungalni agens širokog spektra. Derivat triazola. Suzbija sintezu ergosterola u ćelijskoj membrani gljivica. Aktivan protiv dermagofita (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), gljivica kvasca Candida spp. (candida) (uključujući Candida albicans, Candida parapsilosis), plijesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasmascidio bracoides schenck ii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Neki sojevi mogu biti otporni: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Efikasnost lečenja se procenjuje 2-4 nedelje nakon prestanka terapije (za mikoze), nakon 6-9 meseci za onihomikozu (kako se nokti menjaju).

Compound

Itrakonazol + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Apsorbirano iz gastrointestinalnog trakta(Gastrointestinalni trakt) sasvim u potpunosti. Uzimanje kapsula itrakonazola odmah nakon obroka povećava bioraspoloživost. Dobro prodire u tkiva i organe (uključujući sluznicu vagine), a sadržan je u sekretima lojnih i znojnih žlijezda. Koncentracija itrakonazola u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezeni i skeletnim mišićima je 2-3 puta veća od koncentracije u plazmi; u tkivima koja sadrže keratin - 4 puta. Terapijska koncentracija itrakonazola u koži ostaje 2-4 sedmice nakon prestanka 4-nedeljnog tretmana. Terapijska koncentracija keratina u noktima postiže se 1 tjedan nakon početka liječenja i ostaje 6 mjeseci nakon završetka tromjesečnog tretmana. Niske koncentracije se otkrivaju u lojnim i znojnim žlijezdama kože. Metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite, uključujući hidroksiitrakonazol. Izlučivanje iz plazme je dvofazno: putem bubrega u roku od 1 sedmice (35% u obliku metabolita, 0,03% nepromijenjeno) i kroz crijeva (3-18% nepromijenjeno).

Indikacije

• vulvovaginalna kandidijaza;
• dermatomikoza;
• pityriasis versicolor;
• kandidijaza oralne sluznice;
• keratomoza;
• onihomikoza uzrokovana dermatofitima ili gljivama sličnim kvascu;
• sistemska aspergiloza ili kandidijaza;
• kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis) kod imunokompromitovanih osoba i kriptokokoza centralnog nervnog sistema, bez obzira na imunološki status, ako je terapija 1. linije neefikasna;
• histoplazmoza;
• blastomikoza;
• sporotrichosis;
• parakokcidioidoza;
• druge rijetke sistemske i tropske mikoze.

Obrasci za oslobađanje

Kapsule 100 mg.

Postoje i drugi oblici doziranja, bilo da su u pitanju tablete, mast ili krema.

Upute za upotrebu i režim doziranja

Unutra. Odmah nakon jela. Kapsule se gutaju cijele.

Eliminacija lijeka itrakonazola iz kože i tkiva noktiju je sporija nego iz plazme. Tako se optimalni klinički i mikološki efekti postižu 2-4 sedmice nakon završetka liječenja infekcija kože i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja infekcija noktiju. Trajanje liječenja može se prilagoditi ovisno o kliničku sliku tretman:

• za vulvovaginalnu kandidijazu - 200 mg 2 puta dnevno 1 dan ili 200 mg 1 put dnevno 3 dana;
• za dermatomikozu - 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana ili 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana;
• lezije visoko keratiniziranih područja kože (dermatofitoza stopala i šaka) - 200 mg 2 puta dnevno 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno 30 dana;
• za pityriasis versicolor - 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana;
• za kandidijazu oralne sluznice - 100 mg 1 put dnevno tijekom 15 dana (u nekim slučajevima, kod osoba s oslabljenim imunitetom, bioraspoloživost itrakonazola može se smanjiti, što ponekad zahtijeva udvostručenje doze);
• za keratomikozu - 200 mg 1 put dnevno tijekom 21 dana (trajanje liječenja ovisi o kliničkom odgovoru);
• za onihomikozu - 200 mg 1 put dnevno tokom 3 meseca ili 200 mg 2 puta dnevno tokom 1 nedelje po kursu;
• ako su zahvaćeni nokti na nogama (bez obzira na prisustvo oštećenja noktiju), daju se 3 kursa sa razmakom od 3 nedelje. Ako su nokti zahvaćeni samo na rukama, daju se 2 kursa sa intervalom od 3 nedelje;
• eliminacija itrakonazola iz kože i noktiju je spora; optimalni klinički odgovor za dermatomikozu se postiže 2-4 mjeseca nakon završetka liječenja, za onihomikozu - 6-9 mjeseci;
• za sistemsku aspergilozu - 200 mg dnevno tokom 2-5 mjeseci; s progresijom i širenjem bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
• za sistemsku kandidijazu - 100-200 mg 1 put dnevno tijekom 3 tjedna - 7 mjeseci, s progresijom i širenjem bolesti, doza se povećava na 200 mg 2 puta dnevno;
• za sistemsku kriptokokozu bez znakova meningitisa - 200 mg jednom dnevno tokom 2-12 mjeseci. Za kriptokokni meningitis - 200 mg 2 puta dnevno tokom 2-12 mjeseci;
• liječenje histoplazmoze počinje s 200 mg 1 put dnevno, doza održavanja - 200 mg 2 puta dnevno tijekom 8 mjeseci;
• za blastomikozu - 100 mg 1 put dnevno, doza održavanja - 200 mg 2 puta dnevno tokom 6 mjeseci;
• za sporotrihozu - 100 mg 1 put dnevno tokom 3 mjeseca;
• za parakokcidioidozu - 100 mg 1 put dnevno tokom 6 mjeseci;
• za hromomikozu - 100-200 mg 1 put dnevno tokom 6 mjeseci;
• djeci se propisuju ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.

Nuspojava

• dispepsija (mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor, gubitak apetita);
• abdominalni bol;
• hepatitis;
• teško toksično oštećenje jetre;
• glavobolja;
• vrtoglavica;
• periferna neuropatija;
• anafilaktičke, anafilaktoidne i alergijske reakcije;
• eksudativni multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom);
• osip;
• svrab kože;
• košnice;
• angioedem;
• alopecija;
• fotosenzitivnost;
• menstrualne nepravilnosti;
• sindrom edema;
• hronično zatajenje srca;
• plućni edem.

Kontraindikacije

• preosjetljivost;
• hronična srčana insuficijencija, uklj. anamneza (osim za liječenje stanja opasnih po život);
• istovremena upotreba supstrata izoenzima CYP3A4 koji produžavaju QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, sertnidol, terfenadin);
• inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (lovastatin, simvastatin);
• istovremena oralna primjena triazolama i midazolama, ergot alkaloida (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergotamin), nisoldipina, eletriptana;
• trudnoća;
• period laktacije.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u trudnoći i dojenju.

Upotreba kod starijih pacijenata

Sa oprezom: starost.

Upotreba kod dece

Oprez: dječiji uzrast. Djeci se propisuje ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.

specialne instrukcije

Žene reproduktivne dobi koje uzimaju itrakonazol moraju koristiti pouzdane metode kontracepcije tokom cijelog liječenja do prve menstruacije nakon njenog završetka.

Utvrđeno je da itrakonazol ima negativan inotropni učinak. At istovremena primjena Itrakonazol i blokatori kalcijumskih kanala, koji mogu imati isti učinak, moraju se koristiti s oprezom. Prijavljeni su slučajevi hronične srčane insuficijencije povezane sa itrakonazolom. Itrakonazol se ne smije primjenjivati ​​kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom ili u anamnezi ove bolesti osim ako potencijalna korist značajno nadmašuje potencijalni rizik. Prilikom individualne procene ravnoteže koristi i rizika, treba uzeti u obzir faktore kao što su težina indikacija, režim doziranja i pojedinačni faktori rizika za hroničnu srčanu insuficijenciju. Faktori rizika uključuju srčana oboljenja kao npr ishemijska bolest oštećenje srca ili zaliska; ozbiljne plućne bolesti kao što je opstruktivna plućna bolest; zatajenje bubrega ili druge bolesti praćene edemom. Takve pacijente treba obavijestiti o znakovima i simptomima kongestivnog zatajenja srca. Liječenje treba provoditi s oprezom, a bolesnika treba pratiti zbog simptoma kongestivnog zatajenja srca. Ako se pojave, trebate prestati uzimati itrakonazol.

Sa smanjenom kiselošću želuca: u ovom stanju, apsorpcija itrakonazola iz kapsula je poremećena. Pacijentima koji uzimaju antacide (na primjer, aluminij hidroksid) preporučuje se da ih koriste ne prije 2 sata nakon uzimanja kapsula Itraconazole. Pacijentima s ahlorhidrijom ili onima koji koriste H1 blokatore i inhibitore protonske pumpe savjetuje se da uzimaju itrakonazol kapsule s napitcima od kola.

U vrlo rijetkim slučajevima, uz primjenu itrakonazola došlo je do teškog toksičnog oštećenja jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre sa smrtnim ishodom. U većini slučajeva to je uočeno kod pacijenata koji su već imali oboljenje jetre, kod pacijenata sa drugim ozbiljnim bolestima koji su primali terapiju itrakonazolom za sistemske indikacije, kao i kod pacijenata koji su primali druge lijekove koji imaju hepatotoksično djelovanje. Neki pacijenti nisu imali očigledne faktore rizika za oštećenje jetre. Nekoliko takvih slučajeva dogodilo se u prvom mjesecu terapije, a neki u prvoj sedmici liječenja. U tom smislu, preporučuje se redovno praćenje funkcije jetre kod pacijenata koji primaju terapiju itrakonazolom. Pacijente treba savjetovati da odmah kontaktiraju svog liječnika ako se pojave simptomi koji upućuju na hepatitis, kao što su anoreksija, mučnina, povraćanje, slabost, bol u trbuhu i tamni urin. Ako se pojave takvi simptomi, trebate odmah prekinuti terapiju i napraviti test funkcije jetre. Bolesnike s povišenim jetrenim enzimima ili aktivnom bolešću jetre, ili anamnezom toksičnosti jetre dok su uzimali druge lijekove, ne treba liječiti itrakonazolom osim ako očekivana korist ne opravdava rizik od oštećenja jetre. U tim slučajevima potrebno je pratiti koncentraciju jetrenih enzima tokom liječenja.

Disfunkcija jetre: Itrakonazol se prvenstveno metabolizira u jetri. Budući da je u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ukupno poluvrijeme itrakonazola blago povećano, preporučuje se praćenje koncentracije itrakonazola u plazmi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze lijeka.

Oštećenje bubrega: Budući da je ukupno poluvrijeme itrakonazola blago produženo kod pacijenata s oštećenjem bubrega, preporučuje se praćenje koncentracije itrakonazola u plazmi i prilagođavanje doze ako je potrebno.

Imunokompromitovani pacijenti: oralna bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena kod nekih imunokompromitovanih pacijenata, kao što su pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili oni koji su podvrgnuti transplantaciji organa.

Pacijenti sa sistemskim gljivičnim infekcijama opasnim po život: Zbog svojih farmakokinetičkih karakteristika, itrakonazol kapsule se ne preporučuju za početno liječenje sistemskih mikoza opasnih po život kod pacijenata.

pacijenti sa AIDS-om

Liječnik bi trebao procijeniti potrebu za terapijom održavanja kod pacijenata sa AIDS-om koji su prethodno liječeni od sistemskih gljivičnih infekcija, kao što su sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna i nemeningealna), i koji su u opasnosti od recidiva.

Klinički podaci o upotrebi kapsula Itraconazole u pedijatrijskoj praksi su ograničeni. Itrakonazol kapsule se ne smiju propisivati ​​djeci osim ako očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

Liječenje treba prekinuti ako se pojavi periferna neuropatija, koja može biti povezana s uzimanjem itrakonazola kapsula.

Nema dokaza o unakrsnoj preosjetljivosti na itrakonazol i druge azolne antimikotike.

Uticaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mašinama

Itrakonazol može uzrokovati vrtoglavicu i druge nuspojave koje mogu utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima vozila i drugu opremu koja zahteva povećanu pažnju tokom rada.

Interakcije lijekova

1. Lijekovi koji utiču na apsorpciju itrakonazola Lijekovi koji smanjuju želučanu kiselost smanjuju apsorpciju itrakonazola, što je povezano sa rastvorljivošću ljuske kapsule.

2. Lijekovi koji utiču na metabolizam itrakonazola. Itrakonazol se uglavnom metabolizira pomoću izoenzima CYP3A4. Proučavana je interakcija itrakonazola sa rifampicinom, rifabutinom i fenitoinom, koji su snažni induktori izoenzima CYP3A4. Studija je pokazala da je u ovim slučajevima bioraspoloživost itrakonazola i piroksiitrakonazola značajno smanjena, što dovodi do značajnog smanjenja efikasnosti lijeka. Istovremena upotreba itrakonazol s ovim lijekovima, koji su potencijalni induktori mikrosomalnih enzima jetre, se ne preporučuje. Studije interakcije s drugim induktorima mikrosomalnih enzima jetre, kao što su karbamazepin, fenobarbital i izoniazid, nisu provedene, ali se mogu očekivati ​​slični rezultati.

Snažni inhibitori CYP3A4 kao što su ritonavir, indinavir, klaritromicin i eritromicin mogu povećati bioraspoloživost itrakonazola.

3. Učinak itrakonazola na metabolizam drugih lijekova. Itrakonazol može inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju putem CYP3A4. Rezultat toga može biti povećanje ili produženje njihovog djelovanja, uključujući nuspojave. Pre nego što počnete da uzimate istovremene lekove, trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom o metaboličkim putevima ovog leka koji su navedeni u uputstvu za upotrebu. medicinska upotreba. Nakon prekida liječenja, koncentracije itrakonazola u plazmi

postupno smanjivati ​​ovisno o dozi i trajanju. Ovo se mora uzeti u obzir kada se raspravlja o efektu migracije itrakonazola na istovremene lijekove.

Primjeri takvih lijekova su:

Lijekovi koji se ne smiju davati istovremeno s itrakonazolom:

• terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol – kombinovana upotreba ovih lijekova sa itrakonazolom može uzrokovati povećanje koncentracije ovih supstanci u plazmi i povećati rizik od produženja QT intervala i, u rijetkim slučajevima, atrijalna fibrilacija komore (torsade des pointes);
• inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što su simvastatin i lovastatin;
• oralni midazolam i triazolam;
• alkaloidi ergot kao što su dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin i metilergometrin;
• „spori“ blokatori kalcijumskih kanala – pored moguće farmakokinetičke interakcije povezane sa zajedničkim metaboličkim putem koji uključuje izoenzim CYP3A4, „spori“ blokatori kalcijumskih kanala mogu imati negativan inotropni efekat, koji se pojačava kada se uzimaju istovremeno sa itrakonazolom.

Lijekovi, kada se propisuju, potrebno je pratiti njihovu koncentraciju u plazmi, efekte i nuspojave. U slučaju istovremene primjene s itrakonazolom, dozu ovih lijekova treba smanjiti, ako je potrebno:

• indirektni antikoagulansi;
• inhibitori HIV proteaze kao što su ritonavir, indinavir, sakvinavir;
• neki lijekovi protiv raka, kao što su alkaloidi ruže vinca, busulfan, docetaksel, trimetreksat;
• „spori“ blokatori kalcijumskih kanala koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što su verapamil i derivati ​​dihidropiridina;
• neki imunosupresivni lijekovi: ciklosporin, takrolimus, sirolimus (također poznat kao rapamicin);
• neki inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4, kao što je atorvastatin;
• neki glukokortikosteroidi kao što su budezonid, deksametazon i metilprednizolon;
• ostali lijekovi: digoksin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotiolam, intravenski midazolam, rifabutin, ebastin, reboksetin, cilostazol, dizopiramid, eletriptan, halofatrin, repaglinid.

Nije pronađena interakcija između itrakonazola i zidovudina i fluvastatina. Nije bilo efekta itrakonazola na metabolizam etinil estradiola i noretisterona.

4. Utjecaj na vezivanje za proteine ​​plazme.

Studije su pokazale da nema interakcije između itrakonazola i lijekova kao što su imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid i sulfametazin kada se vežu na proteine ​​plazme.

Analozi lijeka Itrakonazol

Strukturni analozi prema aktivna supstanca:

• Irunin;
• Itrazol;
• Itraconazole ratiopharm;
• Itramikol;
• Candithral;
• Myconihol;
• Orungal;
• Orungamin;
• Orunite;
• Rumikoza;
• Tecnazole.

Analozi za terapeutski učinak (lijekovi za liječenje versicolor):

• Akriderm;
• Amyclone;
• Atifin;
• Binafin;
• Diflazon;
• Diflucan;
• Zalain;
• Imidil;
• Irunin;
• Itrazol;
• Ifenek;
• Candide;
• Kanizon;
• ketokonazol;
• Keto plus;
• Clotrimazole;
• Lamisil;
• Lamisil Dermgel;
• Lamitel;
• Mycogal;
• Mycozoral;
• Mycomax;
• Nizoral;
• Nofung;
• Orungal;
• Rumikoza;
• Terbizil;
• Terbix;
• Triderm;
• flukonazol;
• Flucostat;
• Friderm;
• Fungolon;
• Fungoterbin;
• Fungoterbin Neo;
• Exifin;
• Exoderil.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapijski učinak.

Dermatomikoze; gljivični keratitis; onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili kvascima i plijesni; sistemske mikoze: sistemska aspergiloza i kandidijaza, kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis): kod pacijenata sa imunodeficijencijom i kod svih pacijenata sa kriptokokozom u centralnom nervnom sistemu, itrakonazol kapsule treba propisivati ​​samo u slučajevima kada lekovi prve linije za lečenje nisu primenljivi slučaju ili nisu efektivni. histoplazmoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza, blastomikoza, druge rijetke sistemske ili tropske mikoze; kandidomikoza s oštećenjem kože ili sluzokože, uključujući vulvovaginalnu kandidijazu; pityriasis versicolor.

Kontraindikacije Itrakonazol kapsule 100 mg

Preosjetljivost na itrakonazol i bilo koju komponentu lijeka. Istovremena primena sledećih lekova sa itrakonazol kapsulama: istovremena primena supstrata izoenzima CYP3A4 koji produžavaju QT interval (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, terfenandodin); inhibitori HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A4 (lovastatin, simvastatin); istovremena oralna primjena triazolama i midazolama, nisoldipina, eletriptana; preparati alkaloida ergota kao što su dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin i metilergometrin; netolerancija na fruktozu, nedostatak saharaze/izomaltaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze; djeca mlađa od 3 godine; trudnoća i period laktacije.

Uputstvo za upotrebu i doziranje Itrakonazol kapsule 100 mg

Za optimalnu apsorpciju lijeka potrebno je uzimati itrakonazol kapsule odmah nakon jela. Kapsule treba progutati cijele. Vulvovaginalna kandidijaza: 200 mg 1 ili 2 puta dnevno tokom 1 ili 3 dana. Pityriasis versicolor: 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana. Dermatomikoza glatke kože: 200 mg jednom dnevno tokom 7 dana ili 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana. Lezije na visoko keratiniziranim područjima kože, kao što su ruke i stopala: 200 mg 2 puta dnevno tokom 7 dana ili 100 mg 1 put dnevno tokom 30 dana. Gljivični keratitis: 200 mg jednom dnevno tokom 21 dana. Trajanje liječenja treba prilagoditi ovisno o poboljšanju kliničke slike. Oralna kandidijaza: 100 mg jednom dnevno tokom 15 dana. Oralna bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena kod nekih imunokompromitovanih pacijenata, kao što su pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili primaoci transplantiranih organa. Stoga može biti potrebno udvostručenje doze. Onihomikoza uzrokovana dermatofitima i/ili kvascima i plijesni. Onhomikoza-pulsna terapija: Jedan kurs pulsne terapije sastoji se od uzimanja 2 kapsule itrakonazola dva puta dnevno (200 mg dva puta dnevno) dnevno tokom jedne nedelje. Za liječenje gljivičnih infekcija ploča nokta na rukama preporučuju se dva kursa. Za liječenje gljivičnih infekcija nokatnih ploča stopala preporučuju se tri kursa. Interval između kurseva tokom kojih ne trebate uzimati lijek je 3 sedmice. Klinički rezultati će postati očigledni nakon završetka tretmana, kako nokti izrastu. Oštećenje nokatnih ploča prstiju sa ili bez oštećenja nokatnih ploča prstiju: 1. kurs od 200 mg dva puta dnevno tokom 1. sedmice; 2., 3., 4. sedmice pauze; 5. sedmica - 2. kurs; 6., 7., 8. sedmica pauze; 9. sedmica - 3. kurs. Oštećenje nokatnih ploča na rukama: 1. kurs od 200 mg dva puta dnevno tokom 1. nedelje; 2., 3., 4. sedmice pauze; 5. sedmica - 2. kurs. Onihomikoza - kontinuirano liječenje: lezije nokatnih ploča stopala sa ili bez lezija ploča nokta na rukama - 200 mg dnevno tokom 3 mjeseca. Eliminacija itrakonazola iz kože i tkiva noktiju je sporija nego iz plazme. Tako se optimalni klinički i mikološki efekti postižu 2-4 sedmice nakon završetka liječenja infekcija kože i 6-9 mjeseci nakon završetka liječenja infekcija noktiju. Sistemske mikoze. Aspergiloza - 200 mg 1 put dnevno tokom 2-5 meseci. Povećajte dozu na 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti. Kandidijaza: 100-200 mg 1 put dnevno tokom 3 nedelje do 7 meseci. Povećajte dozu na 200 mg dva puta dnevno u slučaju invazivne ili diseminirane bolesti. Kriptokokoza (osim meningitisa): 200 mg 1 put dnevno od 2 mjeseca do 1 godine. Kriptokokni meningitis: 200 mg 2 puta dnevno od 2 mjeseca do 1 godine. Histoplazmoza: od 200 mg jednom dnevno do 200 mg dva puta dnevno tokom 8 meseci. Blastomikoza: od 100 mg jednom dnevno do 200 mg dva puta dnevno tokom 6 meseci. Sporotrihoza: 100 mg jednom dnevno tokom 3 meseca. Parakokcidioidomikoza: 100 mg jednom dnevno tokom 6 meseci. Nema podataka o efikasnosti ove doze za lečenje parakokcidioidomikoze kod pacijenata sa AIDS-om. Hromomikoza: 100-200 mg jednom dnevno tokom 6 meseci. Režim doziranja u pedijatrijskoj praksi: budući da nema dovoljno podataka o primjeni itrakonazola kod djece, preporučuje se prepisivanje lijeka djeci samo ako je moguća korist veća od potencijalnog rizika. Poznato je da je lijek propisan djeci od 3 do 16 godina u dozi od 100 mg 1 put dnevno za liječenje sistemskih gljivičnih infekcija, nuspojave nisu uočene.