Savienojums

viena kapsula satur karvedilolu - 6,25 mg vai 12,5 mg, vai 25 mg.

Palīgvielas: kalcija stearāts, kartupeļu ciete, laktoze.

Kapsulas apvalka sastāvs 6,25 mg devai:želatīns, glicerīns, nātrija laurilsulfāts, attīrīts ūdens, titāna dioksīds E-171, krāsvielas briljantzilā E-133 un hinolīna dzeltenā E-104.

Kapsulas apvalka sastāvs 12,5 mg devai:želatīns, glicerīns, nātrija laurilsulfāts, attīrīts ūdens, titāna dioksīds E-171.

Kapsulas apvalka sastāvs 25 mg devai:želatīns, glicerīns, nātrija laurilsulfāts, attīrīts ūdens, titāna dioksīds E-171, burvīga sarkanā krāsviela E-129.

Apraksts

Cilindriskas formas cietās želatīna kapsulas ar puslodes galiem ar zaļu vāciņu un baltu korpusu (kapsulas ar devu 6,25 mg).

Cilindriskas formas cietās želatīna kapsulas ar puslodes galiem baltā krāsā (kapsulas ar devu 12,5 mg).

Cilindriskas formas cietās želatīna kapsulas ar puslodes galiem ar sarkanu vāciņu un baltu korpusu (kapsulas ar devu 25 mg).

Farmakoterapeitiskā grupa

Alfa un beta blokatori.

KodsATX: C07AG02.

Lietošanas indikācijas

Esenciālā hipertensija (viegla līdz vidēji smaga), kā arī hroniska stenokardija lēkmju profilaksei.

Stabilas simptomātiskas vieglas, vidēji smagas un smagas hroniskas mazspējas (II-IV klase saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju) išēmiskas vai kardiomiopātiskas izcelsmes ārstēšanai papildus standarta terapijai (diurētiskie līdzekļi, digoksīns, AKE inhibitori).

Lietošanas norādījumi un devas

Iekšā, ar pietiekamu daudzumu šķidruma. Deva tiek izvēlēta individuāli.

Nav nepieciešams lietot kopā ar ēdienu, bet pacientiem ar sirds mazspēju kapsulas jālieto kopā ar ēdienu, lai palēninātu uzsūkšanos un samazinātu ortostatisko reakciju biežumu.

Arteriālā hipertensija: Ieteicamā deva pirmajās ārstēšanas dienās ir 6,25 mg 2 reizes dienā, ja nepieciešams, nākamajās 7-14 ārstēšanas dienās to palielina līdz 12,5 mg 2 reizes dienā. Ieteicamā uzturošā deva ir 25 mg karvedilola.

Ja klīniskais efekts ir nepietiekams, bet ne agrāk kā 14. ārstēšanas dienā, devu var palielināt līdz maksimāli 50 mg dienā. Maksimālā vienreizēja deva ir 25 mg, dienas deva nedrīkst pārsniegt 50 mg.

Gados vecāki pacienti

Sākotnējā deva: 12,5 mg vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem šī deva ir pietiekama, lai kontrolētu asinsspiediens. Ja efektivitāte nav pietiekama, devu var pakāpeniski palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz maksimālajai devai 50 mg dienā.

Hroniska stenokardija

Sākotnējā deva ir 12,5 mg divas reizes dienā pirmās divas dienas. Pēc tam ieteicama 25 mg deva 2 reizes dienā. Ja efekts ir nepietiekams, devu var pakāpeniski palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot lielāko dienas devu 100 mg, sadalot 2 devās.

Gados vecāki pacienti

Parasti devu 25 mg 2 reizes dienā nedrīkst pārsniegt.

Hroniska sirds mazspēja: Devas titrēšanas laikā ir nepieciešama rūpīga pacienta uzraudzība. Pacientiem, kuri saņem digitalis preparātus, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, to devas jāstabilizē pirms ārstēšanas ar karvedilolu. Ieteicamā deva terapijas sākšanai ir 3,125 mg 2 reizes dienā 2 nedēļas. Ja panesamība ir laba, devu palielina vismaz ik pēc 2 nedēļām līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 12,5 - 25 mg 2 reizes dienā (ķermeņa svaram, kas mazāks par - maksimālā deva ir 25 mg 2 reizes dienā, ar ķermeņa masu, kas lielāka par 50 mg 2 reizes dienā). Deva jāpalielina līdz maksimālajai devai, ko pacients labi panes. Pirms katras devas palielināšanas ārstam jānovērtē šo pacientu nieru darbība un jāpārbauda, ​​vai nepasliktinās sirds mazspēja vai vazodilatācijas simptomi. Īslaicīgu sirds mazspējas pasliktināšanos, vazodilatāciju un šķidruma aizturi var novērst, pielāgojot diurētiskā līdzekļa vai AKE inhibitora devu, kā arī mainot vai īslaicīgi pārtraucot karvedilola terapiju.

Ja ārstēšana tiek pārtraukta ilgāk par 1 nedēļu, tad tā lietošanu sāk ar mazāku devu un pēc tam palielina atbilstoši ieteikumiem. Ja ārstēšana tiek pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, tad tā lietošana sākas ar devu 3,125 mg 2 reizes dienā, pēc tam tiek izvēlēta deva atbilstoši ieteikumiem.

Ārstēšana jāsāk ar mazām devām, pakāpeniski palielinot līdz adekvātai klīniskai devai. Ja deva ir izlaista, zāles jālieto pēc iespējas ātrāk, bet, ja tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, lietojiet tikai šo devu, to nedublojot. Zāļu lietošana jāpārtrauc pakāpeniski 1-2 nedēļu laikā (īpaši pacientiem ar stenokardiju).

Ja zāles nav lietotas ilgāk par 2 nedēļām, ārstēšana ir jāatsāk, sākot ar mazākajām devām.

Pacienti ar hronisku sirds mazspēju un nieru darbības traucējumiem

Nepieciešamā deva katram pacientam jānosaka individuāli. Pamatojoties uz karvedilola farmakokinētiskajiem parametriem, pacientiem ar sirds mazspēju vai vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem karvedilola deva nav jāpielāgo (skatīt sadaļu "Farmakokinētika").

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Carvedilol-MIC ir kontrindicēts pacientiem ar klīniskās izpausmes aknu mazspēja(skatīt apakšpunktus “Farmakokinētika”, “Kontrindikācijas”).

Gados vecāki pacienti

Gados vecāki pacienti var būt diezgan jutīgi pret karvedilola iedarbību, un viņi ir rūpīgi jāuzrauga. Tāpat kā citu beta blokatoru lietošana, karvedilola lietošana jāpārtrauc pakāpeniski, īpaši pacientiem ar koronārā slimība.

Bērni

Karvedilola drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.

Blakusefekts

Vispārējs drošības profils

Blakusparādību biežums nav atkarīgs no devas, izņemot vertigo vai reiboni, redzes traucējumus un bradikardiju.

Blakusparādību saraksts

Risks nevēlamas reakcijas karvedilola lietošanas gadījumā ir līdzīgas visām indikācijām.

Izņēmumi ir norādīti šīs sadaļas beigās.

Blakusparādības atkarībā no biežuma ir iedalītas šādās grupās:

Ļoti bieži (≥1/10); Bieži (≥1/100 līdz Retāk (≥1/1000 līdz Reti:(≥1/10000 līdz Ļoti reti):(Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katras grupas ietvaros blakus efekti zāles ir sakārtotas to svarīguma samazināšanās secībā.

Infekcijas un invāzijas

Bieži: bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcijas, urīnceļu infekcijas.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bieži: anēmija; reti: trombocitopēnija; ļoti reti: leikopēnija.

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti: paaugstināta jutība ( alerģiskas reakcijas), smagas ādas reakcijas (piemēram, eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze).

Vielmaiņas un uztura traucējumi

Bieži: svara pieaugums, hiperholesterinēmija, traucēta glikozes līmeņa kontrole asinīs (hiperglikēmija, hipoglikēmija) pacientiem ar cukura diabētu; retāk: hipertrigliceridēmija, hipokaliēmija.

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: reibonis, galvassāpes; bieži: ģībonis, presinkope; retāk: parestēzija, hipokinēzija, pastiprināta svīšana.

Psihiski traucējumi

Bieži: depresija, nomākts garastāvoklis; Retāk: bezmiegs, murgi, halucinācijas, apjukums; ļoti reti: psihoze, koncentrēšanās traucējumi, patoloģiska domāšana, emocionāla labilitāte.

Redzes traucējumi

Bieži: neskaidra redze, samazināta asaru izdalīšanās (sausas acis), acu kairinājums.

Dzirdes un labirinta traucējumi

Retāk: troksnis ausīs.

Sirdsdarbības traucējumi

Ļoti bieži: sirds mazspēja; bieži: bradikardija, tūska, šķidruma aizture, šķidruma aizture; retāk: atrioventrikulārā blokāde, stenokardija, tahikardija.

Asinsvadu traucējumi

Ļoti bieži sastopams: arteriālā hipotensija; bieži: ortostatiskā hipotensija, perifērās asinsrites traucējumi (aukstās ekstremitātes, perifēro asinsvadu slimības, intermitējoša klucībspēja, Reino sindroms).

Elpošanas sistēmas un orgānu darbības traucējumi krūtis un videnes

Bieži: elpas trūkums, plaušu tūska, astma (pacientiem ar predispozīciju); reti: aizlikts deguns.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: slikta dūša, caureja, vemšana, dispepsija, sāpes vēderā; retāk: aizcietējums; reti: sausa mute.

Aknu un žults ceļu darbības traucējumi

Reti: paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs; ļoti reti: paaugstināts alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (AST) un gamma-glutamiltransferāzes (GGT) līmenis.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: ādas reakcijas (alerģiska eksantēma, dermatīts, nātrene, nieze, psoriātisko izsitumu saasināšanās, ķērpjiem līdzīga reakcija), alopēcija.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: sāpes ekstremitātēs.

Bieža: akūta nieru mazspēja un nieru darbības traucējumi pacientiem ar difūzu perifēro asinsvadu slimību un/vai nieru darbības traucējumiem, bieža urinēšana; ļoti reti: piespiedu urinēšana sievietēm.

Reproduktīvās sistēmas un krūšu slimības

Retāk: erektilā disfunkcija.

Vispārējas komplikācijas un reakcijas injekcijas vietā

Ļoti bieži: astēnija (ieskaitot nogurumu); Bieži: sāpes.

≤0,1% pacientu ziņots par šādiem potenciāli svarīgiem notikumiem: pilnīga AV blokāde, saišķa blokāde, miokarda išēmija, cerebrovaskulāri traucējumi, krampji, migrēna, neiralģija, parēze, anafilaktoīda reakcija, alopēcija, eksfoliatīvs dermatīts, amnēzija, GI asiņošana, bronhu spazmas, plaušu tūska, dzirdes zudums, elpošanas alkaloze, paaugstināts BUN līmenis, pazemināts ABL, pancitopēnija un netipisku limfocītu parādīšanās.

Saskaņā ar pēcreģistrācijas pētījumiem, pateicoties karvedilola beta bloķējošajām īpašībām, var rasties latenta cukura diabēts vai cukura diabēta pasliktināšanās, glikozes līmeņa regulēšanas kavēšana asinīs. Pārraugiet, vai neregulāri nav hipoglikēmijas.

Pēcreģistrācijas pētījumi

Vielmaiņa, vielmaiņas traucējumi

Pamatojoties uz beta blokatora īpašībām, iespējams, ka var izpausties latentais cukura diabēts vai pasliktināties atklāts cukura diabēts, vai var tikt kavēta cukura līmeņa regulēšana asinīs (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi). Pārraugiet, vai neregulāri nav hipoglikēmijas.

Ādas un zemādas taukaudu disfunkcija

Alopēcija.

Smagas nevēlamas ādas reakcijas, piemēram, toksiska epidermas nekrolīze un Stīvena-Džonsona sindroms (skatīt sadaļu Brīdinājumi).

Nieru un urīnceļu traucējumi

Ir ziņots par atsevišķiem urīna nesaturēšanas gadījumiem sievietēm, kas izzuda pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Izvēlēto blakusparādību apraksts

Reibonim, ģībonim, galvassāpēm un astēnijai parasti ir raksturīgs viegls vai mērens smagums, un tie, visticamāk, ir ārstēšanas sākumā.

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, palielinot karvedilola devu, var rasties pastiprināti simptomi un šķidruma aizture.

Sirds mazspēja ir ļoti bieži sastopama blakusparādība gan ar placebo (14,5%), gan ar karvedilolu (15,4%) ārstētiem pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju pēc akūta sirdslēkme miokarda.

Ārstēšanas laikā ar karvedilolu hroniskas sirds mazspējas gadījumā pacientiem ar zemu asinsspiedienu, koronāro artēriju slimību un difūzu perifēro asinsvadu slimību un/vai esošu nieru mazspēju ir novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās.

Ja rodas uzskaitītās blakusparādības, kā arī reakcijas, kas nav norādītas lietošanas instrukcijā, jums jākonsultējas ar ārstu.

Piesardzības pasākumi

Nepietiekamu datu dēļ Carvedilol-MIC nedrīkst lietot:

Bērniem; ar nestabilu vai sekundāru hipertensiju; ar nestabilu stenokardiju; ar pilnīgu interventrikulāru blokādi; perifērās arteriālās asinsrites traucējumu beigu stadijā, jo šiem pacientiem beta adrenerģisko receptoru blokatori izraisa arteriālās mazspējas simptomus vai var tos pasliktināt; plkst svaiga sirdslēkme miokarda; ar tendenci pazemināt asinsspiedienu, mainot stāvokli (ortostatiski traucējumi); ar vienlaicīgu ārstēšanu ar noteiktām zālēm, kas pazemina asinsspiedienu (alfa1 receptoru antagonisti).

Terapijas pārtraukšana

Pacientiem ar koronāro artēriju slimību, kuri tiek ārstēti ar karvedilolu, jāiesaka pēkšņi nepārtraukt terapiju. Pēc pēkšņas beta blokatoru lietošanas pārtraukšanas pacientiem ar stenokardiju ir ziņots par stenokardijas progresēšanas, miokarda infarkta un ventrikulārām aritmijām. Pēdējās divas komplikācijas var rasties gan pēc stenokardijas paasinājuma, gan remisijas laikā. Tāpat kā citu beta blokatoru gadījumā, ja karvedilola lietošanu plānots pārtraukt, pacients rūpīgi jānovērtē un jāiesaka samazināt fiziskās aktivitātes. Ja iespējams, Jums jāpārtrauc karvedilola lietošana 1-2 nedēļas. Ja stenokardija pasliktinās vai attīstās akūta koronārā mazspēja, ieteicams vismaz uz laiku atsākt karvedilola lietošanu. Tā kā koronāro artēriju slimība ir izplatīta un var būt klusa, ieteicams izvairīties no pēkšņas karvedilola lietošanas pārtraukšanas pat pacientiem, kuri to saņem tikai hipertensijas vai sirds mazspējas ārstēšanai.

Bradikardija

Karvedilols var izraisīt bradikardiju. Ja sirdsdarbības ātrums samazinās zem 55 sitieniem minūtē, karvedilola deva jāsamazina.

Hipotensija

9,7% pacientu ar sirds mazspēju, kuri saņēma karvedilolu, novēroja hipotensiju un 3,4% ģīboni, salīdzinot ar attiecīgi 3,6% un 2,5% pacientu, kuri saņēma placebo. Šo efektu risks bija vislielākais pirmajās 30 ārstēšanas dienās, kas atbilst titrēšanas fāzei. Pacientiem ar dekompensētu sirds mazspēju, elektrolītu līdzsvara traucējumiem, zemu asinsspiedienu un/vai vecumu jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā 2 stundas pēc pirmās devas lietošanas vai pēc pirmās palielinātās devas lietošanas, jo pastāv pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un ģībonis. . Šo komplikāciju risku var samazināt, izrakstot zāles nelielās sākumdevās un lietojot kopā ar ēdienu. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto blokatorus kalcija kanāli(verapamils ​​vai diltiazems), citas antiaritmiskas zāles, nepieciešama rūpīga elektrokardiogrammas un asinsspiediena kontrole.

Hroniska sirds mazspēja

Palielinātas karvedilola devas var palielināt sirds mazspējas vai šķidruma aiztures simptomus. Šādos gadījumos ir ieteicams palielināt diurētisko līdzekļu devu, nepalielinot karvedilola devu, līdz tiek sasniegts stabils stāvoklis. Dažreiz var būt nepieciešams samazināt karvedilola devu vai uz laiku pārtraukt tā lietošanu. Šādas epizodes netraucē veiksmīgai karvedilola devas titrēšanai.

Pacientiem ar sirds mazspēju, ja viņu sākotnējais SBP ir mazāks par 100 mmHg. Art. vai ir blakusslimības - koronārā sirds slimība, perifēro asinsvadu slimība vai nieru darbības traucējumi, urīnceļu sistēmas stāvoklis jāpārbauda biežāk, jo Ārstēšana var ietekmēt nieru darbību (parasti īslaicīgi). Ja tiek novērota nieru darbības nomākšana, zāļu deva jāsamazina vai ārstēšana jāpārtrauc.

Feohromocitoma

Feohromocitomas gadījumā ieteicams sākt lietot α-blokatoru pirms jebkura β-blokatora lietošanas. Lai gan karvedilolam piemīt gan alfa, gan beta bloķējošas farmakoloģiskās īpašības, nav datu par tā lietošanu šajā gadījumā. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par šo slimību, karvedilolu ieteicams ordinēt piesardzīgi.

Princmetāla stenokardija (stenokardijas variants)

Neselektīvie beta blokatori pacientiem ar Princmetāla stenokardiju var izraisīt sāpes krūtīs. Nav klīniskas pieredzes par karvedilola lietošanu šiem pacientiem, lai gan ir iespējams, ka tā α bloķējošās iedarbības dēļ karvedilols varētu novērst šādus simptomus. Neskatoties uz to, pacientiem ar aizdomām par Princmetāla stenokardiju karvedilolu ieteicams lietot piesardzīgi.

Perifēro asinsvadu slimības

Paaugstinātas jutības reakcija

Lietojot beta blokatoru terapiju pacientiem ar smagām paaugstinātas jutības reakcijām vai tiem, kam tiek veikta desensibilizācija, pastāv paaugstinātas jutības pret alergēniem un anafilaktisko reakciju smaguma palielināšanās risks. Šādos gadījumos jāievēro piesardzība.

Smagas nevēlamas ādas reakcijas(RĒTA)

Ļoti retos gadījumos karvedilola terapijas laikā ziņots par smagām nevēlamām ādas reakcijām, piemēram, toksisko epidermālo nekrolīzi (TEN) un Stīvena-Džonsona sindromu (skatīt Nevēlamās reakcijas: Pēcreģistrācijas pieredze). Karvedilolu vairs nedrīkst parakstīt pacientiem, kuriem ir bijušas smagas ādas reakcijas (iespējams, karvedilola izraisītas).

Psoriāze

Pacientiem ar psoriāzi (tostarp ģimenes anamnēzē) karvedilolu drīkst lietot tikai pēc rūpīgas riska un ieguvumu izvērtēšanas.

Diabēts

Pacientiem ar cukura diabētu karvedilolu ieteicams ordinēt piesardzīgi, jo ir iespējama akūtas hipoglikēmijas agrīnu pazīmju maskēšana vai pavājināšanās. Šiem pacientiem ar sirds mazspēju karvedilola lietošana var būt saistīta ar glikozes līmeņa asinīs kontroles pasliktināšanos.

Regulāri jākontrolē glikozes līmenis asinīs, tostarp, lai noteiktu paaugstināta glikozes līmeņa asinīs gadījumus, latentu cukura diabētu (skatīt sadaļu “Kontrindikācijas”).

Tireotoksikoze

β-blokatori var maskēt tirotoksikozes simptomus, piemēram, tahikardiju. Pēkšņa šīs grupas zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt hipertireozes simptomu pasliktināšanos vai izraisīt tireotoksisku krīzi.

Nealerģisks bronhu spazmas

Pacienti ar noslieci uz bronhu spazmas reakcijām (piemēram, Hronisks bronhīts, emfizēma) beta blokatorus nedrīkst ordinēt. Karvedilolu var lietot piesardzīgi mazākajā efektīvajā devā tikai gadījumos, kad citu antihipertensīvo līdzekļu lietošana nav bijusi efektīva. Pacientiem ar noslieci uz bronhu spazmas reakcijām var rasties elpas trūkums paaugstinātas elpceļu pretestības dēļ. Ārstēšanas sākumā vai palielinot devu, šādi pacienti rūpīgi jānovēro, samazinot devu, kad parādās sākotnējās bronhu spazmas pazīmes.

Kontaktlēcas

Pacientiem, kuri valkā kontaktlēcas, jāapzinās, ka var samazināties asaru ražošana.

Intraoperatīvs atoniskais varavīksnenes sindroms (IFIS)

Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar alfa-1 blokatoriem (karvedilols ir alfa/beta blokators), kataraktas operācijas laikā tika novērots intraoperatīvs atoniskā varavīksnenes sindroms. Šo mazā zīlītes sindroma variantu raksturo atoniskas varavīksnenes kombinācija, kas deformējas ķirurģiskās apūdeņošanas laikā, progresējoša zīlītes sašaurināšanās operācijas laikā, neskatoties uz pirmsoperācijas paplašināšanos ar standarta midriātiskajiem līdzekļiem, un iespējama varavīksnenes prolapss fakoemulsifikācijas laikā. Oftalmologam jābūt modram par iespējamām ķirurģiskās tehnikas izmaiņām, piemēram, varavīksnenes āķu, dilatācijas gredzenu vai viskoelastīgo līdzekļu izmantošanu. Alfa-1 blokatoru terapijas pārtraukšana pirms kataraktas operācijas, šķiet, nav ieteicama.

Anestēzija un liela operācija

Sakarā ar karvedilola un antihipertensīvo līdzekļu sinerģisko negatīvo inotropo iedarbību. vispārējā anestēzija ar negatīvu inotropisku iedarbību, operācijas laikā ieteicams rūpīgi kontrolēt dzīvībai svarīgās pazīmes.

Aknu bojājumi

Kontroles laikā ziņots par aknu disfunkcijas gadījumiem klīniskie pētījumi pacientiem ar arteriālā hipertensija un hroniska sirds mazspēja, ko ārstēja ar karvedilolu, ko apstiprināja iedarbības atsākšana. Tika konstatēts, ka aknu bojājumi bija atgriezeniski un izpaudās pēc īslaicīgas un/vai ilgstošas ​​ārstēšanas ar nelieliem klīniskiem simptomiem. Nav ziņots par nāves gadījumiem aknu darbības traucējumu dēļ. Kad parādās pirmie aknu darbības traucējumu simptomi/pazīmes (piemēram, nieze, tumšs urīns, pastāvīgi samazināta ēstgriba, dzelte, spiedošas sāpes vēdera labajā augšējā kvadrantā vai neizskaidrojamiem gripai līdzīgiem simptomiem) jāveic laboratoriskie izmeklējumi. Ja laboratorijas testi apstiprina aknu bojājumus vai dzelti, karvedilola lietošana ir jāpārtrauc un to nekad nedrīkst parakstīt.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, kuri tiek ārstēti ar sirds glikozīdiem, diurētiskiem līdzekļiem un/vai AKE inhibitori, karvedilols jālieto piesardzīgi (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm"). Šis medicīna satur laktozi, tādēļ pacienti ar retu iedzimtu laktozes, glikozes-galaktozes nepanesību, malabsorbcijas sindromu vai saharozes-izomaltāzes deficītu šīs zāles nedrīkst lietot.

Grūtniecības un zīdīšanas periods

Zāles ir kontrindicētas lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Lietojot zāles Carvedilol-MIC vienlaikus ar citām zālēm, jāņem vērā šāda mijiedarbība:

Farmakokinētiskā mijiedarbība:

Karvedilols ir gan P-glikoproteīna substrāts, gan inhibitors. Rezultātā, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, ko transportē ar P-glikoproteīnu, tā biopieejamība var palielināties. Turklāt karvedilola biopieejamību var mainīt P glikoproteīna induktori vai inhibitori. Inhibitori, tāpat kā CYP2D6, CYP1A2 un CYP2C9 induktori, var stereoselektīvi mainīt karvedilola sistēmisko un/vai pirmā loka metabolismu, kā rezultātā palielinās vai samazinās tā koncentrācija. karvedilola R un S stereoizomērus asins plazmā (skatīt “Farmakokinētika” un “Metabolisms”). Daži piemēri līdzīgai mijiedarbībai, kas novērota pacientiem vai veseliem brīvprātīgajiem, ir uzskaitīti zemāk, taču šis saraksts nav pilnīgs. .

Digoksīns: Lietojot kombinētu terapiju ar Carvedilol-MIC un digoksīnu, var palielināties digoksīna koncentrācija. Zāles Carvedilol-MIC var izraisīt klīniski nozīmīgu digoksīna maksimālās koncentrācijas palielināšanos asins plazmā (60%). Digitoksīna AUC nedaudz palielinās (+13%). Sākot un pabeidzot ārstēšanu ar Carvedilol-MIC, kā arī izvēloties tā devu, ieteicams kontrolēt digoksīna un digitoksīna koncentrāciju (skatīt “Piesardzības pasākumi”).

Ciklosporīns: Divos pētījumos ar nieru un sirds transplantācijas pacientiem, kuri saņēma perorālu ciklosporīnu, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas tika konstatēta ciklosporīna koncentrācijas palielināšanās plazmā. Izrādījās, ka karvedilols palielina ciklosporīna uzsūkšanos, ja to lieto iekšķīgi, inhibējot P glikoproteīna aktivitāti zarnās. Mēģinot uzturēt ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, ciklosporīna deva bija jāsamazina par 10-20%. Sakarā ar izteiktām individuālajām ciklosporīna koncentrācijas svārstībām, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju un atbilstoši pielāgot ciklosponrīna dienas devu (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Rifampicīns: Pētījumā ar 12 veseliem brīvprātīgajiem rifampicīns samazināja karvedilola koncentrāciju plazmā, visticamāk, inducējot P glikoproteīnu, kā rezultātā samazinājās karvedilola uzsūkšanās un tā antihipertensīvā iedarbība.

Amiodarons: Pacientiem ar sirds mazspēju amiodarons samazināja karvedilola S stereoizomēra klīrensu, iespējams, CYP2C9 inhibīcijas dēļ. Karvedilola R stereoizomēra vidējā koncentrācija asins plazmā nemainījās. Tāpēc karvedilola S stereoizomēra paaugstinātas koncentrācijas dēļ var būt paaugstinātas beta blokatora aktivitātes risks.

Fluoksetīns: Randomizētā krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 10 pacienti ar sirds mazspēju, fluoksetīna, spēcīga CYP2D6 inhibitora, vienlaicīga lietošana izraisīja karvedilola metabolisma stereoselektīvu inhibīciju, palielinot R(+) enantiomēra vidējo AUC0-12 par 77%. Tomēr starp abām grupām nebija atšķirību blakusparādību, asinsspiediena vai sirdsdarbības ātruma ziņā.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Insulīns vai hipoglikēmiskie līdzekļi iekšķīgai lietošanai: Var palielināt insulīna vai perorālo hipoglikēmisko līdzekļu efektivitāti. Hipoglikēmijas simptomi var būt maskēti vai vājināti (īpaši tahikardija). Tādēļ diabēta slimniekiem regulāri jāuzrauga cukura līmenis asinīs (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Digoksīns: Kombinēta beta blokatoru un digoksīna lietošana var izraisīt papildu atrioventrikulārās (AV) vadīšanas palēnināšanos (skatīt sadaļu Brīdinājumi).

Verapamils, diltiazems, amiodarons vai citas antiaritmiskas zāles: Tāpat kā citi beta blokatori, perorālie kalcija antagonisti, piemēram, verapamils ​​un diltiazems, amiodarons un citi antiaritmiski līdzekļi, jālieto ļoti piesardzīgi, jo vienlaicīgas lietošanas dēļ pastāv atrioventrikulārās vadīšanas traucējumu risks. Ārstēšanas ar Carvedilol-MIC laikā kalcija antagonistus un antiaritmiskos līdzekļus nedrīkst ievadīt intravenozi.

Zāles, kas samazina kateho saturulaminoV: Pacienti, kuri vienlaikus lieto zāles ar beta bloķējošām īpašībām un līdzekļus, kas samazina kateholamīna monoamīnoksidāzes (MAO) līmeni, rūpīgi jānovēro, jo pastāv arteriālas hipotensijas un/vai smagas bradikardijas attīstības risks.

Tāpat kā citi beta blokatori, zāles Carvedilol-MIC var pastiprināt tādu zāļu spiedienu pazeminošo iedarbību, kurām pēc iedarbības profila vai sekundārajiem efektiem ir spiedienu pazeminoša iedarbība.

Nifedipīns: Vienlaicīga lietošana nifedipīns un zāles Carvedilol-MIC var izraisīt smagu asinsspiediena pazemināšanos.

Kalcija kanālu blokatori(Skatīt "Piesardzības pasākumi"). Vienlaicīgi lietojot karvedilolu un diltiazemu, tika novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas parametru traucējumiem). Tāpat kā citas zāles ar beta blokatoru īpašībām, iekšķīgi lietojot karvedilolu vienlaikus ar kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu vai diltiazēmu, ieteicams kontrolēt EKG un asinsspiedienu.

Klonidīns: Vienlaicīga klonidīna un zāļu ar beta bloķējošām īpašībām lietošana var pastiprināt antihipertensīvo un bradikardisko efektu. Ja plānots pārtraukt kombinēto terapiju ar zālēm ar beta blokatoriem un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc beta blokatoru lietošana. Klonidīna lietošanu var pakāpeniski pārtraukt vairākas dienas pēc Carvedilol-MIC terapijas pabeigšanas (skatīt "Piesardzības pasākumi").

Vienlaicīga zāļu Carvedilol-MIC un sirds glikozīdu lietošana var palēnināt atrio-kuņģa vadītspēju.

Oksidatīvā metabolisma inhibitori (piemēram, cimetidīns) palielina zāļu Carvedilol-MIC koncentrāciju asins plazmā (karvedilola AUC palielinās par 30%).

Anestēzijas līdzekļi: Sinerģiski negatīvās inotropās iedarbības dēļ anestēzijas laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt dzīvībai svarīgās pazīmes (skatīt "Piesardzības pasākumi").

NPL: Vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) un beta blokatoru lietošana var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu un samazināt asinsspiediena kontroli.

Beta agonistu bronhodilatatori: Nekardioselektīvie beta blokatori traucē bronhodilatatoru bronhodilatējošo efektu. Ieteicama rūpīga pacientu uzraudzība (skatīt sadaļu Piesardzības pasākumi).

Anestēzija un liela operācija

Ja ārstēšana ar Carvedilol-MIC jāturpina perioperatīvajā periodā, tad, lietojot anestēzijas līdzekļus, kas nomāc miokarda darbību, piemēram, ēteri, ciklopropānu un trihloretilēnu, ieteicams ievērot īpašu piesardzību. Informāciju par bradikardijas un hipotensijas ārstēšanu skatiet sadaļā Pārdozēšana.

Pārdozēšana

Simptomi: smaga arteriāla hipotensija, bradikardija, elpošanas mazspēja (ieskaitot bronhu spazmas), sirds mazspēja, smagos gadījumos - kardiogēns šoks, vadīšanas traucējumi līdz sirds apstāšanās brīdim; apziņas traucējumi, līdz komai; ģeneralizēti krampji.

Ārstēšana: kuņģa skalošana vai vemšanas līdzekļu ievadīšana, ja tie tiek veikti vairāku stundu laikā pēc zāļu lietošanas. Ja pacients ir pie samaņas, ir nepieciešams viņu novietot uz muguras ar nedaudz paceltām kājām un nolaist galvu bezsamaņā esošais pacients jānovieto uz sāniem.

Beta adrenerģisko bloķējošo efektu izvada orciprenalīns vai izoprenalīns 0,5-1 mg IV un/vai glikagons 1-5 mg devā (maksimālā deva 10 mg).

Smagu hipotensiju ārstē parenterāla ievadīšanašķidrumi un adrenalīna ievadīšana devā 5-10 mcg (vai tā intravenoza infūzija ar ātrumu 5 mcg/min).

Lai ārstētu pārmērīgu bradikardiju, atropīnu ordinē intravenozi 0,5-2 mg devā. Sirds mazspējas uzturēšanai: glikagons - 1-10 mg intravenozi 30 sekunžu laikā, kam seko nepārtraukta infūzija ar ātrumu 2-5 mg/stundā.

Ja dominē perifēra vazodilatējoša iedarbība (siltas ekstremitātes, papildus nozīmīgai hipotensijai), nepieciešams orepinefrīns ordinēt atkārtotās devās 5-10 mkg vai infūzijas veidā - 5 mkg/min.

Lai atvieglotu bronhu spazmu, tiek noteikti beta-agonisti (aerosola vai IV formā) vai aminofilīns IV.

Smagos intoksikācijas gadījumos, kad dominē šoka simptomi, ārstēšana ar pretlīdzekļiem jāturpina, līdz pacienta stāvoklis stabilizējas, ņemot vērā karvedilola T1/2 (6-10 stundas).

Kontrindikācijas

paaugstināta jutība pret karvedilolu vai jebkuru palīgvielu; hroniska sirds mazspēja II-IV klases dekompensācijas stadijā saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju pacientiem, kuriem nepieciešama intravenoza ievadīšana inotropiskie līdzekļi; hroniskas obstruktīvas elpceļu slimības; bronhiālā astma (pēc vienas devas lietošanas ziņots par diviem nāves gadījumiem ar astmas statusu); alerģisks rinīts; balsenes pietūkums; plaušu sirds; slimu sinusa sindroms (ieskaitot sinoauricular blokādi); atrioventrikulārā (AV) blokāde II un III pakāpe; smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens, smaga bradikardija (mazāk nekā 50 sitieni/min miera stāvoklī); kardiogēns šoks; miokarda infarkts ar komplikācijām; aknu mazspējas klīniskās izpausmes; metaboliskā acidoze; vienlaicīga MAO inhibitoru (izņemot MAO-B inhibitorus) lietošana lēni debrisokvīna un mefenitoīna metabolizētāji;

Labākais pirms datums

2 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Atvaļinājuma nosacījumi

Izsniegšana tiek veikta pēc ārsta receptes.

Ražotāja nosaukums un adrese

Karvedilols ir alfa un beta blokators, kam nav raksturīgas simpatomimētiskas īpašības. Pateicoties zāļu lietošanai, ir iespējams sasniegt antianginālu un vazodilatējošu iedarbību. Turklāt produkts tiek galā ar aritmiju.

Sastāvs un izlaišanas forma

Zāles ražo tablešu veidā. Vielas aktīvā sastāvdaļa ir karvedilols. Katra tablete satur 12,5 vai 25 mg zāļu. Papildu komponenti ir saharoze, laktoze un citi komponenti.

Karvedilola cena 12,5 mg devā ir 75-235 rubļi. Jūs varat iegādāties 25 mg produktu par 130-280 rubļiem.

Darbības princips

Karvedilols ir neselektīvs beta blokators. Zāles pieder arī selektīviem alfa blokatoriem. Zālēm nav raksturīgas simpatomimētiskas īpašības.

Viela izraisa kopējās slodzes samazināšanos atriumā, pateicoties alfa receptoru selektīvai bloķēšanai.

Neatlasīta beta receptoru bloķēšana nomāc renīna-angiotenzīna sistēmu nierēs. Sastāvs tiek galā arī ar hipertensiju, samazina sirds izsviedi un orgānu kontrakciju biežumu. Viela arī nodrošina perifēro asinsvadu paplašināšanos. Tas samazina asinsvadu pretestību.

Sakarā ar beta receptoru bloķēšanu un vazodilatāciju, zāles raksturo šādas sekas:

• Sirds išēmijas gadījumā ir iespējams novērst miokarda bojājumus un sāpes;
• Plkst hipertensija jūs varat samazināt asinsspiedienu;
• Asinsrites problēmu un kreisā kambara bojājumu gadījumā uzlabojas hemodinamika, samazinās orgāna izmērs un palielinās izvade.

Vielas biopieejamība ir 25%. Maksimālā koncentrācija tiek novērota 1 stundu pēc lietošanas. Zāles ir lineāras attiecības starp koncentrāciju asinīs un devu. Pārtikas uzņemšana neietekmē biopieejamību.

Indikācijas

Karvedilola lietošanas indikācijas ir šādas:

1. Hroniska sirds mazspējas forma 2-3 grādi - kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, kalcija antagonistiem, AKE inhibitoriem;
2. Hipertensija – var būt galvenā terapijas metode vai lietot papildus citām zālēm.

Lietošanas veids

Norādījumi par karvedilolu iesaka lietot zāles iekšķīgi neatkarīgi no ēdiena. Sirds un asinsvadu nepietiekamības klātbūtnē zāļu lietošana tiek kombinēta ar uzturu. Tas palielina uzsūkšanos un samazina ortostatiskās hipotensijas risku.

Par hipertensiju

Šādā situācijā karvedilola lietošanas instrukcija iesaka lietot zāles 1-2 reizes dienā. Sākotnējā deva ir 12,5 mg pirmajās 1-2 dienās. Uzturēšanai izmanto 25 mg tilpumu dienā. Ja nepieciešams, varat pakāpeniski palielināt tilpumu ar 2 nedēļu intervālu, līdz tas sasniedz 50 mg dienā.

Gados vecākiem cilvēkiem tiek izrakstīts 12,5 mg zāļu dienā. Šis daudzums ir pietiekams turpmākai lietošanai. Hipertensijas gadījumā maksimālais dienas daudzums nedrīkst pārsniegt 50 mg.

Stabilai stenokardijai

Sākotnēji 25 mg zāles tiek izrakstītas 1-2 dienas, kas tiek sadalītas 2 reizes. Lai uzturētu pacientu, tiek noteikts 50 mg dienā - sadalīts 2 devās. Maksimālā dienas deva nedrīkst būt lielāka par 100 mg. Tas ir sadalīts 2 devās.

Gados vecākiem cilvēkiem sākotnēji tiek nozīmēts 12,5 mg dienā. Šo zāļu daudzumu lieto 1-2 dienas. Pēc tam pacients tiek pārnests uz uzturošo devu, kas ir 50 mg dienā. Tas ir sadalīts 2 lietojumprogrammās. Šī summa ir ierobežojums šai cilvēku grupai.

Sirds un asinsvadu mazspējas hronisku formu gadījumā

Zāles karvedilols tiek parakstītas papildus tradicionālajai terapijai ar vazodilatatoriem, AKE inhibitoriem, diurētiskiem līdzekļiem un vielām, kas satur digitalis. Lai lietotu vielu, pacientam ir nepieciešams stabils stāvoklis 1 mēnesi. Svarīgi kritēriji ir sirdsdarbības ātrums ne vairāk kā 50 sitieni minūtē un sistoliskais spiediens virs 85 mmHg. Art.

Sākotnējā karvedilola deva ir 6,25 mg. Ar normālu toleranci pēc 2 nedēļām tilpumu var pakāpeniski palielināt. Sākotnēji ordinē 6,25 mg divas reizes dienā, pēc tam 12,5 mg 2 reizes dienā.

Cilvēkiem, kas sver mazāk par 85 kg, maksimālā dienas deva ir 50 mg. Šī summa jādala 2 reizes. Ja cilvēka svars pārsniedz norādīto atzīmi, viņš var lietot ne vairāk kā 100 mg zāļu dienā, sadalot to 2 reizes. Izņēmumam vajadzētu būt cilvēkiem ar sarežģītām sirds mazspējas formām. Deva jāpalielina stingrā ārsta uzraudzībā.

Dažreiz terapijas sākumposmā pacienta stāvoklis pasliktinās.

Tas jo īpaši attiecas uz cilvēkiem, kuri lieto lielu skaitu diurētisko līdzekļu vai kuriem ir sarežģīta patoloģijas forma. Šādā situācijā nevajadzētu pārtraukt zāļu lietošanu, taču ir svarīgi izvairīties no devas palielināšanas.

Lietojot zāles, pacienta stāvoklis jāuzrauga terapeitam vai kardiologam. Pirms zāļu daudzuma palielināšanas ir jāveic papildu diagnostikas pētījumi. Tie ietver aknu darbības novērtēšanu, svara, sirdsdarbības ātruma, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma noteikšanu.

Ja parādās dekompensācijas vai šķidruma aiztures simptomi, tiek veikta simptomātiska ārstēšana. Tas sastāv no diurētisko līdzekļu apjoma palielināšanas. Tomēr karvedilola devu nedrīkst palielināt, kamēr pacienta stāvoklis nav stabilizējies.

Dažās situācijās ir nepieciešams samazināt vielas daudzumu vai uz laiku pārtraukt ārstēšanu. Ja terapija tiek pārtraukta, tā jāsāk ar minimālo tilpumu 6,25 mg. Deva jāpalielina saskaņā ar instrukcijām.

Karvedilola tabletes pediatrijas praksē neizmanto, jo nav informācijas par šo zāļu efektivitāti vai drošību šai pacientu kategorijai. Ārstējot vecāka gadagājuma cilvēkus, nepieciešama pastāvīga ārsta uzraudzība. Tas ir saistīts ar šīs kategorijas cilvēku augstāko jutīgumu.

Ja nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu, devu pakāpeniski samazina. Tas jādara 7-14 dienu laikā

Blakus efekti

Zāles var provocēt nevēlamas reakcijas korpuss:

1. Kad hematopoētiskā sistēma ir bojāta, bieži attīstās anēmija. Retos gadījumos tiek novērota trombocitopēnija vai leikopēnija.
2. Ja imūnsistēma ir novājināta, pastāv paaugstinātas jutības risks.
3. Nervu sistēma bieži reaģē uz zāļu lietošanu ar galvassāpēm un reiboni. Retākos gadījumos rodas presinkope, samaņas zudums un parestēzija.
4. Kad redzes orgāns ir bojāts, bieži samazinās redzes asums, samazinās asaru veidošanās un rodas acu kairinājums.
5. Kad elpošanas sistēma ir bojāta, bieži rodas elpas trūkums, bronhīts, plaušu iekaisums vai tūska, astma. Retos gadījumos tiek novērots deguna nosprostojums.
6. Sirds un asinsvadu sistēma var reaģēt uz šo zāļu lietošanu, palielinot devas un nopietnu asinsspiediena pazemināšanos, attīstot sirds mazspēju. Bieži rodas bradikardija, pietūkums un ortostatiska hipotensija. Var būt traucēta arī perifērā cirkulācija un organismā var aizturēt šķidrumu.
7. Sakāves gadījumā gremošanas orgāni Parādās slikta dūša un vemšana, izkārnījumu traucējumi un sāpes vēderā. Var novērot arī dispepsijas simptomus un sausu muti.
8. Ar aknu bojājumiem var palielināties ASAT un ALAT aktivitāte.
9. Kad derma ir bojāta, dažkārt parādās ādas reakcijas. Tās izpaužas kā dermatīts, nieze, nātrene un eksantēma. Sarežģītos gadījumos attīstās Stīvensa-Džonsona sindroms un multiformā eritēma.
10. Urīnceļi var reaģēt uz zālēm biežas infekcijas, problēmas ar urinēšanu, nieru mazspēja.
11. Kad tiek ietekmēti kauli un muskuļi, tiek novērotas sāpes ekstremitātēs.

Zāles var izraisīt arī svara pieaugumu, smagu nogurumu un astēniju.

Dažiem vīriešiem attīstās erektilā disfunkcija.

Sākotnējā ārstēšanas stadijā dažiem pacientiem rodas reibonis, ģībonis un galvassāpes.

Kontrindikācijas

Zāles ne vienmēr var lietot. Galvenās kontrindikācijas tā lietošanai ir šādas:

• Slims sinusa sindroms;
• Kardiogēns šoks;
• Atrioventrikulārā blokāde 2-3 grādi;
• Vecums mazāks par 18 gadiem;
• Dekompensēta sirds mazspēja;
• Akūta sirds mazspēja;
• Laktācija;
• Sarežģīta aknu mazspēja;
• Grūtniecība;
• Augsta jutība pret zāļu sastāvdaļām.

Arteriālā hipertensija, stenokardija, hroniska sirds mazspēja.

Kontrindikācijas Karvedilola tabletes 6,25 mg

Paaugstināta jutība, dekompensēta sirds mazspēja (NYHA IV funkcionālā klase), smaga bradikardija, II-III pakāpes AV blokāde, sinoatriālā blokāde, slima sinusa sindroms, šoks, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, bronhiālā astma, smagi aknu bojājumi, grūtniecība, laktācija, bērnība un pusaudža vecums (līdz 18 gadiem).

Lietošanas veids un devas Karvedilola tabletes 6,25 mg

Iekšpusē, pēc ēšanas, ar nelielu daudzumu šķidruma. Deva tiek izvēlēta individuāli. Arteriālā hipertensija: ieteicamā deva pirmajās 7-14 dienās ir 12,5 mg dienā no rīta pēc brokastīm vai sadalīta 2 devās pa 6,25 mg, pēc tam 25 mg dienā vienu reizi no rīta vai sadalīta 2 devās pa 12,5 mg. Pēc 14 dienām devu var atkal palielināt. Stabila stenokardija: sākumdeva - 12,5 mg 2 reizes dienā pēc 7-14 dienām, ārsta uzraudzībā devu var palielināt līdz 25 mg 2 reizes dienā. Pēc 14 dienām, ja zāles ir nepietiekami efektīvas un labi panesamas, devu var vēl vairāk palielināt. Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 100 mg (50 mg 2 reizes dienā), cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem - 25 mg. Ja nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu, deva jāsamazina pakāpeniski 1-2 nedēļu laikā.

Karvedilols ir B blokators. Bet šīs zāles atšķiras no vairuma citu šīs grupas pārstāvju, kuras visbiežāk lieto sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.

Papildus B2 adrenerģiskajiem receptoriem tas bloķē arī B1 un alfa1 adrenerģiskos receptorus. Pateicoties tam, zālēm ir papildu terapeitiskie efekti, taču tādēļ ir arī vairāk blakusparādību.

Šajā rakstā mēs apskatīsim, kāpēc ārsti izraksta karvedilolu, ieskaitot šīs zāles lietošanas instrukcijas, analogus un cenas aptiekās. Komentāros var izlasīt patiesas ATSAUKSMES par cilvēkiem, kuri jau ir lietojuši Carvedilol.

Sastāvs un izlaišanas forma

Karvedilols ir pieejams 12,5 un 25 mg apvalkotās tabletēs. Tiem ir plakana cilindriska forma un tie ir balti. Pieejams blisteriepakojumos - 30 tabletes.

• Šis zāles ietver karvedilolu, kas ir aktīvā viela, kā arī vairākas palīgvielas.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa: beta1-, beta2-adrenerģiskie blokatori. Alfa1 adrenerģiskais blokators.

Lietošanas indikācijas

Ar ko zāles palīdz? Karvedilola lietošanas indikācijas ir:

• arteriālā hipertensija (parasti kopā ar citām asinsspiediena zālēm);
• stabila stenokardija;
• hroniska sirds mazspēja (II-III stadija pēc NYHA), kopā ar citām zālēm - diurētiskiem līdzekļiem, digoksīnu vai AKE inhibitoriem.

farmakoloģiskā iedarbība

Karvedilols ir neselektīvs beta adrenerģisko receptoru blokators. Tas ir arī selektīvs alfa receptoru blokators. Tam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes. Samazina kopējo pirmskardijas slodzi, selektīvi bloķējot alfa adrenerģiskos receptorus.

Sakarā ar neselektīvu beta adrenerģisko receptoru blokādi, tiek novērota nieru renīna-angiotenzīna sistēmas nomākšana (samazināta plazmas renīna aktivitāte), asinsspiediena, sirdsdarbības ātruma un sirds izsviedes samazināšanās. Bloķējot alfa receptorus, karvedilols paplašina perifēros asinsvadus, tādējādi samazinot asinsvadu pretestību.

Vazodilatācijas un beta receptoru blokādes kombinācijai ir sekojošas sekas: pacientiem ar koronāro sirds slimību - miokarda išēmijas profilakse, sāpju sindroms; pacientiem ar arteriālo hipertensiju – asinsspiediena pazemināšanās; pacientiem ar asinsrites mazspēju un kreisā kambara disfunkciju - uzlabota hemodinamika, samazināts kreisā kambara izmērs un palielināta izsviedes frakcija no tā. Zāles neietekmē lipīdu metabolismu.

Pēc iekšķīgas lietošanas karvedilols ātri un plaši uzsūcas ar aptuveni 25% - 35% biopieejamību. Par biopieejamību aktīvā viela neietekmē pārtikas uzņemšanu, bet var palēnināt tā uzsūkšanos. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir gandrīz absolūta 98-99%. Klīrenss – no 6 līdz 10 stundām. Zāles izdalās no organisma galvenokārt ar žulti.

Lietošanas instrukcija

Saskaņā ar lietošanas instrukciju Carvedilol tabletes lieto iekšķīgi, pēc ēšanas, uzdzerot nelielu daudzumu ūdens. Ārsts izraksta zāļu devu individuāli, ņemot vērā klīniskās indikācijas.

• Arteriālās hipertensijas gadījumā pirmajās 7-14 dienās ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg/dienā (1 tablete) no rīta pēc brokastīm. Devu var sadalīt 2 devās pa 6,25 mg karvedilola (1/2 tabletes pa 12,5 mg). Pēc tam zāles ordinē 25 mg devā (1 tablete 25 mg) 1 devā no rīta vai sadala 2 devās pa 12,5 mg (1 tablete 12,5 mg). Ja nepieciešams, pēc 14 dienām devu var atkal palielināt.
• Stabila stenokardija: sākuma deva – 12,5 mg 2 reizes dienā. Ja tas ir labi panesams un nav pietiekami efektīvs, pirmo devu var palielināt pēc 7-14 terapijas dienām par 12,5 mg, otro - pēc 14 dienām, nemainot lietošanas biežumu. Zāļu dienas deva nedrīkst būt lielāka par 50 mg un jālieto 2 reizes dienā;
• Hroniskas sirds mazspējas gadījumā devu izvēlas individuāli, stingrā ārsta uzraudzībā. Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg 2 reizes dienā 2 nedēļas. Ja panesamība ir laba, devu palielina ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam 12,5 mg 2 reizes dienā un pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Deva jāpalielina līdz maksimumam, ko pacients labi panes. Pacientiem, kas sver mazāk par 85 kg, mērķa deva ir 50 mg/dienā pacientiem, kas sver vairāk par 85 kg, mērķa deva ir 75-100 mg/dienā. Ja ārstēšana tiek pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, tad tās atsākšana sākas ar devu 3,125 mg 2 reizes dienā, kam seko devas palielināšana.

Ja esat aizmirsis lietot nākamo devu, Jums jālieto tablete, tiklīdz atceraties, taču nākamajā lietošanas reizē nevajadzētu dubultot devu. Ja zāļu lietošana tiek pārtraukta uz laiku, kas pārsniedz 2 nedēļas, tad ārstēšana jāatsāk no sākotnējās devas saskaņā ar ieteicamo shēmu.

• Zāles tiek pārtrauktas, pakāpeniski (1-2 nedēļas) samazinot lietoto devu.

Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 70 gadiem) zāles tiek parakstītas dienas devu ne vairāk kā 25 mg ar devu biežumu 2 reizes dienā.

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas karvedilola lietošanai:

1. Grūtniecība;
2. Laktācijas periods;
3. Vecums mazāks par 18 gadiem.
4. Individuāla sastāvdaļu nepanesamība;
5. Bronhiālā astma;
6. Nieru, aknu mazspēja;
7. Dekompensēta sirds mazspēja;
8. Smaga bradikardija;
9. Atrioventrikulārā blokāde;
10. Akūti sirdsdarbības traucējumi.

Saskaņā ar instrukcijām karvedilols rūpīgi jālieto, ja ir:

1. Hormonāli aktīvs virsnieru audzējs;
2. Nieru problēmas;
3. psoriāze;
4. Cukura diabēts;
5. Hipertireoze;
6. Depresīvi stāvokļi;
7. Vecums;
8. Hroniska obstruktīva pneimonija;
9. Apakšējo ekstremitāšu asinsvadu bojājumi.

Karvedilolu nedrīkst lietot bez ārsta receptes, un ārstēšana jāveic, pastāvīgi kontrolējot nieru un aknu parametrus, cukura līmeni asinīs un insulīna līmeni.

Blakus efekti

Karvedilols to var izraisīt blakus efekti no orgāniem un sistēmām:

• Nervu sistēma – galvassāpes, vājums, reibonis, miega traucējumi, depresija, ģībonis, parestēzija;
• Ietekme uz kardiovaskulārā sistēma kas izpaužas kā ievērojama sirdsdarbības ātruma samazināšanās, miokarda vadīšanas sistēmas traucējumi (AV blokāde), pazemināts spiediens, sāpes sirds rajonā, stenokardijas lēkmes, pastiprināta sirds mazspēja, pastiprināti Reino sindroma simptomi, asinsrites pasliktināšanās perifērijā , un tūskas parādīšanās.
• Hematopoētiskā sistēma - leikopēnija, trombocitopēnija;
• Izmaiņas darbā gremošanas sistēma: slikta dūša, dažreiz vemšana, bieži šķidri izkārnījumi vai aizcietējums, sausa mute, sāpes vēderā, paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu) līmenis asinīs.
• urīnceļu sistēma - smagi nieru darbības traucējumi, tūska;
• Alerģijas var izpausties kā nātrene, ādas nieze un dažādi izsitumi.

Citas blakusparādības ir gripai līdzīgs sindroms, sāpes ekstremitātēs, samazināta asaru izdalīšanās, svara pieaugums.

Karvedilola analogi

Aktīvās vielas strukturālie analogi:

• Akridilols;
• Bagodilols;
• vedikardols;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Karvenāls;
• Carvetrend;
• Karvidils;
• Cardivas;
• Koriols;
• Credex;
• Rekardija;
• Taliton.

Uzmanību: analogu lietošana jāsaskaņo ar ārstējošo ārstu.

Sastāvs un izlaišanas forma

Tabletes - 1 tablete:

• Aktīvā viela: karvedilols 6,5 mg.
• Palīgvielas: ludipress LCE (laktozes monohidrāts - 94,7-98,3%, povidons - 3-4%) - 81,95 mg, nātrija karboksimetilciete - 0,9 mg, magnija stearāts - 0,9 mg.

10 gab. - kontūršūnu iepakojums (3) - kartona iepakojumi.

Zāļu formas apraksts

Tabletes ir apaļas, plakani cilindriskas, ar slīpumu un dalījuma līniju, no baltas līdz baltai ar krēmīgu nokrāsu, pieļaujams viegls marmorējums.

farmakoloģiskā iedarbība

Beta1-, beta2-adrenerģiskais blokators. Alfa1 adrenerģiskais blokators. Tam ir vazodilatējoša, antiangināla un antiaritmiska iedarbība. Karvedilols ir R(+) un S(-) stereoizomēru racēmisks maisījums, kuriem katram ir tādas pašas alfa adrenerģiskās bloķēšanas īpašības. Karvedilola beta-adrenerģiskā bloķējošā iedarbība ir neselektīva, un to nosaka pa kreisi griežošais S(-) stereoizomērs.

Zālēm nav savas simpatomimētiskās aktivitātes, bet tām ir membrānas stabilizējošas īpašības.

Vazodilatējošais efekts galvenokārt ir saistīts ar α1-adrenerģisko receptoru bloķēšanu. Pateicoties vazodilatācijai, tas samazina perifēro asinsvadu pretestību.

Efektivitāte

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju asinsspiediena pazemināšanās nav saistīta ar perifērās asinsrites palielināšanos, un perifērā asins plūsma nesamazinās (atšķirībā no beta blokatoriem). Karvedilols nomāc RAAS, bloķējot nieru β-adrenerģiskos receptorus, izraisot plazmas renīna aktivitātes samazināšanos. Sirdsdarbības ātrums nedaudz samazinās.

Pacientiem ar koronāro artēriju slimību tam ir antiangināls efekts. Samazina priekš- un pēcslodzi sirdij. Nav izteiktas ietekmes uz lipīdu metabolismu un kālija, nātrija un magnija jonu saturu asins plazmā. Lietojot zāles, ABL/ZBL attiecība paliek normāla.

Pacientiem ar traucētu kreisā kambara funkciju un/vai sirds mazspēju tas labvēlīgi ietekmē hemodinamiskos parametrus un uzlabo izsviedes frakciju un kreisā kambara izmērus.

Karvedilols samazina mirstību un hospitalizāciju, mazina simptomus un uzlabo kreisā kambara darbību pacientiem ar hronisku išēmisku un neizēmisku sirds mazspēju.

Karvedilola iedarbība ir atkarīga no devas.

Farmakokinētika

Sūkšana

Karvedilols ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tam ir augsta lipofilitāte. Cmax asins plazmā tiek sasniegts aptuveni 1 stundas laikā. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir 25%. Pārtikas uzņemšana neietekmē biopieejamību.

Izplatīšana

Karvedilols ir ļoti lipofīls. Saistās ar plazmas olbaltumvielām par 98-99%. Vd ir aptuveni 2 l/kg un palielinās pacientiem ar aknu cirozi. Dzīvniekiem ir pierādīta sākotnējās vielas enterohepātiskā cirkulācija.

Vielmaiņa

Karvedilols tiek pakļauts biotransformācijai aknās oksidācijas un konjugācijas ceļā, veidojot vairākus metabolītus. 60-75% no absorbētās zāles tiek metabolizētas “pirmās caurlaides” laikā caur aknām. Ir pierādīta izejvielas enterohepātiskās cirkulācijas esamība.

Karvedilola metabolisms oksidācijas ceļā ir stereoselektīvs. R-stereoizomēru metabolizē galvenokārt CYP2D6 un CYP1A2, un S-stereoizomēru metabolizē galvenokārt CYP2D9 un mazākā mērā CYP2D6. Citi karvedilola metabolismā iesaistītie P450 izoenzīmi ir CYP3A4, CYP2E1 un CYP2C19. R-stereoizomēra Cmax plazmā ir aptuveni 2 reizes lielāks nekā S-stereoizomēram.

R-stereoizomērs tiek metabolizēts galvenokārt hidroksilējot. Lēniem CYP2D6 metabolizētājiem ir iespējama karvedilola, galvenokārt R-stereoizomēra, koncentrācijas palielināšanās plazmā, kas izpaužas kā karvedilola alfa adrenerģiskās bloķēšanas aktivitātes palielināšanās.

Fenola gredzena demetilēšanas un hidroksilēšanas rezultātā veidojas 3 metabolīti (to koncentrācija ir 10 reizes zemāka par karvedilola koncentrāciju) ar beta blokatoru aktivitāti (4'-hidroksifenola metabolītam tas ir aptuveni 13 reizes spēcīgāks par to. pašu karvedilolu). 3 aktīvajiem metabolītiem ir mazāk izteiktas vazodilatējošās īpašības nekā karvedilolam. Karvedilola 2 hidroksikarbazola metabolīti ir ārkārtīgi spēcīgi antioksidanti, un to aktivitāte šajā ziņā ir 30-80 reizes lielāka nekā karvedilola aktivitāte.

Noņemšana

Karvedilola T1/2 ir aptuveni 6 stundas, plazmas klīrenss ir aptuveni 500-700 ml/min. Izdalīšanās notiek galvenokārt caur zarnām, galvenais izvadīšanas ceļš ir ar žulti. Neliela devas daļa izdalās caur nierēm dažādu metabolītu veidā.

Karvedilols šķērso placentas barjeru.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Ilgstoši ārstējot ar karvedilolu, tiek uzturēta nieru asinsrites intensitāte, ātrums glomerulārā filtrācija nemainās.

Pacientiem ar arteriālu hipertensiju un vidēji smagu (kreatinīna klīrenss 20-30 ml/min) vai smagu (kreatinīna klīrenss)<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Esošie farmakokinētikas dati par pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem liecina, ka pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem karvedilola devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacientiem ar aknu cirozi zāļu sistēmiskā bioloģiskā pieejamība palielinās par 80%, jo samazinās pirmā loka metabolisma smagums caur aknām. Tādēļ karvedilols ir kontrindicēts pacientiem ar klīniski izteiktiem aknu darbības traucējumiem.

Pētījumā, kurā piedalījās 24 pacienti ar sirds mazspēju, karvedilola R un S stereoizomēru klīrenss bija ievērojami zemāks, salīdzinot ar iepriekš novēroto klīrensu veseliem brīvprātīgajiem. Šie rezultāti liecina, ka karvedilola R un S stereoizomēru farmakokinētika ir būtiski mainīta sirds mazspējas gadījumā.

Vecumam nav statistiski nozīmīgas ietekmes uz karvedilola farmakokinētiku pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem karvedilola panesamība gados vecākiem un seniliem pacientiem ar arteriālo hipertensiju vai koronāro artēriju slimību neatšķiras no jaunākiem pacientiem.

Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un arteriālo hipertensiju karvedilols neietekmē glikozes koncentrāciju asinīs tukšā dūšā un pēc ēšanas, glikozilētā hemoglobīna (HbA1) līmeni asinīs vai hipoglikēmisko līdzekļu devu. Klīniskie pētījumi liecina, ka karvedilols neizraisa glikozes tolerances samazināšanos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Hipertensijas pacientiem ar insulīna rezistenci (X sindromu), bet bez vienlaikus cukura diabēta, karvedilols uzlabo jutību pret insulīnu. Līdzīgi rezultāti tika iegūti pacientiem ar arteriālo hipertensiju un 2. tipa cukura diabētu.

Farmakodinamika

Karvedilolam ir kombinēta neselektīva β1-, β2- un α1-bloķējoša iedarbība. Tam nav savas simpatomimētiskās aktivitātes, bet tam piemīt membrānas stabilizējošas īpašības. Pateicoties sirds beta adrenerģisko receptoru blokādei, var samazināties asinsspiediens, sirds izsviede un sirdsdarbība. Karvedilols nomāc renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, bloķējot nieru β-adrenerģiskos receptorus, izraisot renīna aktivitātes samazināšanos plazmā. Bloķējot α-adrenerģiskos receptorus, zāles var izraisīt perifēro vazodilatāciju, tādējādi samazinot sistēmisko asinsvadu pretestību. β-adrenerģisko receptoru blokādes un vazodilatācijas kombinācijai ir šādas sekas: pacientiem ar arteriālo hipertensiju - asinsspiediena pazemināšanās; pacientiem ar koronāro sirds slimību - antiišēmiska un antiangināla iedarbība; pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju un asinsrites mazspēju - labvēlīgi ietekmē hemodinamiskos parametrus, palielina kreisā kambara izsviedes frakciju un samazina tā izmēru.

Klīniskā farmakoloģija

Beta1-, beta2-adrenerģiskais blokators. Alfa1 adrenerģiskais blokators.

Lietošanas indikācijas

• Arteriālā hipertensija: esenciāla hipertensija (monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, piemēram, lēniem kalcija kanālu blokatoriem vai diurētiskiem līdzekļiem);
• IHD (tostarp pacientiem ar nestabilu stenokardiju un klusu miokarda išēmiju);
• : stabilas un simptomātiskas vieglas, vidēji smagas un smagas hroniskas sirds mazspējas (II-IV funkcionālās klases saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas /NYHA/) ar išēmisku vai neizēmisku izcelsmi ārstēšana kombinācijā ar AKE inhibitoriem un diurētiskiem līdzekļiem ar vai bez sirdsdarbības traucējumiem. glikozīdi (standarta terapija), ja nav kontrindikāciju.

Kontrindikācijas lietošanai

• Akūta un hroniska sirds mazspēja dekompensācijas stadijā (IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas), kam nepieciešama inotropisko līdzekļu IV ievadīšana;
• klīniski nozīmīga aknu disfunkcija;
• II-III pakāpes AV blokāde (izņemot pacientus ar mākslīgo elektrokardiostimulatoru);
• smaga bradikardija (HR<50 уд/мин);
• SSSU (ieskaitot sinoatriālo blokādi);
• smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens<85 мм рт. ст.);
• kardiogēns šoks;
• bronhu spazmas un bronhiālā astma (anamnēzē);
• vecums līdz 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta);
• grūtniecība;
• fruktozes, laktozes nepanesība, laktāzes, saharāzes/izomaltāzes deficīts, glikozes-galaktozes malabsorbcija (zāles satur laktozi un saharozi);
• paaugstināta jutība pret karvedilolu vai citām zāļu sastāvdaļām.

Zāles piesardzīgi jāparaksta HOPS, Princmetāla stenokardijas, tirotoksikozes, perifēro asinsvadu okluzīvas slimības, feohromocitomas, psoriāzes, nieru mazspējas, pirmās pakāpes AV blokādes, plašas ķirurģiskas iejaukšanās un vispārējās anestēzijas, cukura diabēta, hipoglikēmijas, depresijas, miastēnijas gadījumos. gravis.

Lietojiet grūtniecības un bērnu laikā

Beta blokatori samazina placentas asins plūsmu, kas var izraisīt intrauterīnu augļa nāvi un priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim un jaundzimušajam var rasties nevēlamas reakcijas (jo īpaši hipoglikēmija un bradikardija, sirds un plaušu komplikācijas).

Pētījumi ar dzīvniekiem nav atklājuši karvedilola teratogēnu iedarbību.

Nav pietiekamas pieredzes par Acridilol® lietošanu grūtniecēm. Karvedilols grūtniecības laikā ir kontrindicēts, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku auglim.

Dzīvniekiem karvedilols un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav datu par karvedilola iekļūšanu mātes pienā cilvēkiem, tādēļ, ja zāļu lietošana ir nepieciešama zīdīšanas laikā, barošana ar krūti jāpārtrauc.

Lietošana bērniem

Kontrindicēts cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem (efektivitāte un drošība nav noteikta).

Blakus efekti

Blakusparādības, kas rodas ar biežumu< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Blakusparādības pacientiem ar hronisku sirds mazspēju

No centrālās nervu sistēmas puses: ļoti bieži - reibonis, galvassāpes (parasti vieglas un biežāk rodas ārstēšanas sākumā); astēnija (tostarp paaugstināts nogurums), depresija.

No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - bradikardija, posturāla hipotensija, izteikts asinsspiediena pazemināšanās, tūska (tostarp ģeneralizēta, perifēra, atkarībā no ķermeņa stāvokļa, starpenes tūska, apakšējo ekstremitāšu tūska, hipervolēmija, šķidruma aizture); retāk - sinkope (ieskaitot presinkopi), AV blokāde un sirds mazspēja devas palielināšanas periodā.

No kuņģa-zarnu trakta: bieži - slikta dūša, caureja, vemšana.

No hematopoētiskās sistēmas: reti - trombocitopēnija; ļoti reti - leikopēnija.

No vielmaiņas puses: bieži - svara pieaugums, hiperholesterinēmija; pacientiem ar esošu cukura diabētu - hiperglikēmija vai hipoglikēmija, traucēta glikēmijas kontrole.

Cits: bieži - redzes traucējumi; reti - nieru mazspēja un nieru darbības traucējumi pacientiem ar difūzu vaskulītu un/vai nieru darbības traucējumiem.

Blakusparādības pacientiem ar arteriālo hipertensiju un koronāro artēriju slimību

Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādību raksturs arteriālās hipertensijas ārstēšanā un ilgstošas ​​koronāro artēriju slimības terapijā ir līdzīgs hroniskas sirds mazspējas gadījumā, taču to biežums ir nedaudz mazāks.

No centrālās nervu sistēmas puses: bieži - reibonis, galvassāpes un vispārējs vājums, parasti viegls un rodas, īpaši ārstēšanas sākumā; reti - garastāvokļa labilitāte, miega traucējumi, parestēzija.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - bradikardija, posturāla hipotensija, ģībonis (retāk), īpaši terapijas sākumā; retāk - perifērās asinsrites traucējumi (ekstremitāšu aukstums, intermitējošas klumpis un Reino sindroms), AV blokāde, stenokardija (sāpes krūtīs), sirds mazspējas un perifēras tūskas simptomu attīstība vai pasliktināšanās.

No elpošanas sistēmas: bieži - bronhu spazmas un elpas trūkums predisponētiem pacientiem; reti - deguna nosprostošanās.

No kuņģa-zarnu trakta: bieži - dispepsijas traucējumi (tai skaitā slikta dūša, sāpes vēderā, caureja); reti - aizcietējums, vemšana.

No ādas: retāk - ādas reakcijas (izsitumi uz ādas, dermatīts, nātrene un nieze).

Laboratoriskie rādītāji: ļoti reti - paaugstināta aknu transamināžu (ALAT, ASAT un GGT) aktivitāte, trombocitopēnija un leikopēnija.

Cits: bieži - sāpes ekstremitātēs, samazināta asarošana un acu kairinājums; reti - samazināta potence, neskaidra redze; reti - sausa mute un urinēšanas problēmas; ļoti reti - psoriāzes paasinājums, šķaudīšana, gripai līdzīgs sindroms. Atsevišķi alerģisku reakciju gadījumi.

Zāļu mijiedarbība

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Tā kā karvedilols ir gan P-glikoproteīna substrāts, gan inhibitors, tā biopieejamība var palielināties, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, ko transportē ar P-glikoproteīnu. Turklāt karvedilola biopieejamību var mainīt P glikoproteīna induktori vai inhibitori. CYP2D6 un CYP2C9 inhibitori un induktori var stereoselektīvi mainīt karvedilola sistēmisko un/vai pirmā loka metabolismu, kā rezultātā palielinās vai samazinās karvedilola koncentrācija plazmā. karvedilola R un S stereoizomēri. Daži šādas mijiedarbības piemēri, kas novēroti pacientiem vai veseliem brīvprātīgajiem, ir uzskaitīti zemāk, taču šis saraksts nav pilnīgs.

Digoksīns

Lietojot karvedilolu un digoksīnu vienlaikus, digoksīna koncentrācija palielinās par aptuveni 15%. Karvedilola terapijas sākumā, izvēloties tā devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, ieteicams regulāri kontrolēt digoksīna koncentrāciju asins plazmā.

Ciklosporīns

Divos pētījumos tika novērota paaugstināta ciklosporīna koncentrācija, kad karvedilols tika ievadīts pacientiem pēc nieru un sirds transplantācijas, kuri saņēma perorālu ciklosporīnu. Izrādījās, ka glikoproteīna P aktivitātes inhibīcijas dēļ zarnās karvedilols palielina ciklosporīna uzsūkšanos, ja to lieto iekšķīgi. Lai saglabātu ciklosporīna koncentrāciju terapeitiskajā diapazonā, ciklosporīna deva bija jāsamazina vidēji par 10% līdz 20%. Ņemot vērā izteiktas individuālās ciklosporīna koncentrācijas svārstības, pēc karvedilola terapijas uzsākšanas ieteicams rūpīgi kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju un, ja nepieciešams, atbilstoši pielāgot ciklosporīna dienas devu. Ciklosporīna intravenozas ievadīšanas gadījumā nav sagaidāma mijiedarbība ar karvedilolu.

Rifampicīns

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem rifampicīns samazināja karvedilola koncentrāciju plazmā, visticamāk, inducējot P glikoproteīnu, kā rezultātā samazinājās karvedilola uzsūkšanās zarnās un tā antihipertensīvā iedarbība.

Amiodarons

Pacientiem ar sirds mazspēju amiodarons samazināja karvedilola S stereoizomēra klīrensu, inhibējot CYP2C9. Karvedilola R stereoizomēra vidējā koncentrācija nemainījās. Tāpēc karvedilola S stereoizomēra paaugstinātas koncentrācijas dēļ var būt paaugstinātas beta blokatora aktivitātes risks.

Fluoksetīns

Randomizētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar sirds mazspēju fluoksetīna (CYP2D6 inhibitora) vienlaicīga lietošana izraisīja stereoselektīvu karvedilola metabolisma inhibīciju, kā rezultātā R(+) vidējais AUC palielinājās par 77%. Tomēr starp abām grupām nebija atšķirību blakusparādību, asinsspiediena vai sirdsdarbības ātruma ziņā.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Insulīns vai perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi

Zāles ar beta blokatoru īpašībām var pastiprināt insulīna vai perorālo hipoglikēmisko līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību. Hipoglikēmijas simptomi, īpaši tahikardija, var būt maskēti vai vājināti. Pacientiem, kuri saņem insulīnu vai perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus, ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs.

Zāles, kas samazina kateholamīna līmeni

Pacienti, kuri vienlaikus lieto zāles ar beta bloķējošām īpašībām un zāles, kas samazina kateholamīnu līmeni (piemēram, rezerpīnu un MAO inhibitorus), rūpīgi jānovēro, jo pastāv arteriālas hipotensijas un/vai smagas bradikardijas attīstības risks.

Digoksīns

Kombinēta terapija ar zālēm ar beta blokatoriem un digoksīnu var izraisīt papildu atrioventrikulārās vadīšanas palēnināšanos. Verapamils, diltiazems, amiodarons vai citi antiaritmiski līdzekļi Vienlaicīga lietošana ar karvedilolu var palielināt AV vadīšanas traucējumu risku.

Klonidīns

Vienlaicīga klonidīna lietošana ar zālēm ar beta blokatoriem var pastiprināt antihipertensīvo un bradikardisko efektu. Ja plānots pārtraukt kombinēto terapiju ar zālēm ar beta bloķējošām īpašībām un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc beta blokatora lietošana, un pēc dažām dienām klonidīna lietošanu var pārtraukt, pakāpeniski samazinot tā devu.

Lēni kalcija kanālu blokatori (SCBC)

Vienlaicīgi lietojot karvedilolu un diltiazemu, tika novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (reti ar hemodinamikas parametru traucējumiem). Tāpat kā citas zāles ar beta bloķējošām īpašībām, karvedilolu ieteicams lietot kopā ar BMCC, piemēram, verapamilu vai diltiazemu, veicot EKG un asinsspiediena kontroli.

Antihipertensīvie līdzekļi

Tāpat kā citas zāles ar beta blokatoru aktivitāti, karvedilols var pastiprināt citu vienlaikus lietotu antihipertensīvo zāļu (piemēram, alfa1 blokatoru) vai zāļu, kas izraisa hipotensiju kā blakusparādību, iedarbību.

Vispārējās anestēzijas produkti

Vispārējās anestēzijas laikā rūpīgi jāuzrauga dzīvībai svarīgās pazīmes, jo pastāv sinerģiskas negatīvas inotropās iedarbības iespēja starp karvedilolu un vispārējās anestēzijas līdzekļiem.

NPL un beta blokatoru kombinēta lietošana var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu un samazināt asinsspiediena kontroli.

Bronhodilatatori (beta-adrenerģiskie agonisti)

Tā kā nekardioselektīvie beta blokatori ietekmē bronhodilatatoru, kas ir beta adrenerģiski stimulanti, bronhodilatējošo efektu, ir nepieciešama rūpīga pacientu, kuri saņem šīs zāles, uzraudzība.

Dozēšana

Iekšpusē, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas, ar pietiekamu daudzumu šķidruma.

Esenciālā hipertensija

Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg 1 reizi dienā pirmajās 2 terapijas dienās, pēc tam 25 mg 1 reizi dienā. Ja nepieciešams, turpmāko devu var palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot maksimālo ieteicamo devu 50 mg 1 reizi dienā (vai sadalot 2 devās).

Sirds išēmija

Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg 2 reizes dienā pirmajās 2 dienās, pēc tam 25 mg 2 reizes dienā. Ja nepieciešams, pēc tam devu var palielināt ar vismaz 2 nedēļu intervālu, sasniedzot lielāko dienas devu 100 mg, sadalot 2 devās.

Hroniska sirds mazspēja

Deva tiek izvēlēta individuāli; nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība. Pacientiem, kuri saņem sirds glikozīdus, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, to devas jāpielāgo pirms ārstēšanas ar Acridilol®.

Ieteicamā sākumdeva ir 3,125 mg (1/2 tabletes pa 6,25 mg) 2 reizes dienā 2 nedēļas. Ja panesamība ir laba, devu palielina ar vismaz 2 nedēļu intervālu līdz 6,25 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 12,5 mg 2 reizes dienā, pēc tam līdz 25 mg 2 reizes dienā. Deva jāpalielina līdz maksimālajai devai, ko pacients labi panes. Ieteicamā maksimālā deva ir 25 mg 2 reizes dienā visiem pacientiem ar smagu hronisku sirds mazspēju un pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hronisku sirds mazspēju ar pacienta ķermeņa masu mazāku par 85 kg. Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hronisku sirds mazspēju, kuru ķermeņa masa pārsniedz 85 kg, ieteicamā maksimālā deva ir 50 mg 2 reizes dienā.

Pirms katras devas palielināšanas ārstam ir jāpārbauda pacients, lai noteiktu iespējamu hroniskas sirds mazspējas vai vazodilatācijas simptomu pastiprināšanos. Ar pārejošu hroniskas sirds mazspējas simptomu palielināšanos vai šķidruma aizturi organismā jāpalielina diurētisko līdzekļu deva, lai gan dažreiz ir nepieciešams samazināt Acridilol® devu vai uz laiku to pārtraukt.

Vazodilatācijas simptomus var novērst, samazinot diurētisko līdzekļu devu. Ja simptomi saglabājas, varat samazināt AKE inhibitora devu (ja pacients to lieto) un pēc tam, ja nepieciešams, Acridilol® devu. Šādā situācijā Acridilol® devu nedrīkst palielināt, kamēr nav uzlabojušies hroniskas sirds mazspējas vai arteriālās hipotensijas simptomi.

Ja ārstēšana ar Acridilol® tiek pārtraukta ilgāk par 1 nedēļu, tā ievadīšana tiek atsākta ar mazāku devu un pēc tam palielināta saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem. Ja ārstēšana ar Acridilol® tiek pārtraukta ilgāk par 2 nedēļām, tā lietošana jāatsāk ar 3,125 mg devu (1/2 tabletes 6,25 mg) 2 reizes dienā, pēc tam devu pielāgo saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem. .

Dozēšana īpašām pacientu grupām

Esošie dati par farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem (tostarp nieru mazspēju) liecina, ka pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju nav nepieciešama Acridilol® devas pielāgošana.

Akridilols ir kontrindicēts pacientiem ar aknu disfunkcijas klīniskām izpausmēm.

Nav datu, kas liecinātu par nepieciešamību pielāgot devu gados vecākiem pacientiem.

Pārdozēšana

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās, bradikardija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks, sirds apstāšanās; Iespējami elpošanas traucējumi, bronhu spazmas, vemšana, apjukums un vispārēji krampji.

Ārstēšana: papildus vispārējiem pasākumiem intensīvās terapijas nodaļā nepieciešams uzraudzīt un koriģēt dzīvības pazīmes, ja nepieciešams. Var izmantot šādas darbības:

• novietojiet pacientu uz muguras (ar paceltām kājām);
• smagas bradikardijas gadījumā - atropīns 0,5-2 mg IV;
• sirds un asinsvadu darbības uzturēšanai - glikagons 1-10 mg IV bolus, pēc tam 2-5 mg stundā ilgstošas ​​infūzijas veidā;
• simpatomimētiskie līdzekļi (dobutamīns, izoprenalīns, orciprenalīns vai epinefrīns (adrenalīns) dažādās devās atkarībā no ķermeņa masas un atbildes reakcijas uz ārstēšanu.

Ja pārdozēšanas klīniskajā attēlā dominē arteriāla hipotensija, tiek ievadīts norepinefrīns (norepinefrīns); tas tiek noteikts nepārtrauktas asinsrites parametru uzraudzības apstākļos. Ārstēšanai rezistentas bradikardijas gadījumā ir indicēta mākslīgā elektrokardiostimulatora lietošana. Bronhu spazmas gadījumā beta-agonistus ievada aerosola veidā (ja neefektīvs - intravenozi) vai aminofilīnu intravenozi. Krampju gadījumā diazepāmu vai klonazepāmu ievada lēni intravenozi.

Tā kā smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem karvedilola pusperiods var pagarināties un zāles var izņemt no noliktavas, ir nepieciešams turpināt uzturošo terapiju pietiekami ilgu laiku. Uzturošās/detoksikācijas terapijas ilgums ir atkarīgs no pārdozēšanas smaguma pakāpes, un tā jāturpina, līdz stabilizējas pacienta klīniskais stāvoklis.

Piesardzības pasākumi

Hroniska sirds mazspēja

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju zāļu Acridilol® devas izvēles periodā var novērot hroniskas sirds mazspējas simptomu palielināšanos vai šķidruma aizturi. Ja rodas šādi simptomi, ir nepieciešams palielināt diurētisko līdzekļu devu un nepalielināt Acridilol® devu, līdz hemodinamiskie parametri stabilizējas.

Dažreiz ir nepieciešams samazināt Acridilol® devu vai retos gadījumos uz laiku pārtraukt zāļu lietošanu. Šādas epizodes netraucē turpmāk pareizi izvēlēties Acridilol® devu.

Acridilol® lieto piesardzīgi kombinācijā ar sirds glikozīdiem (iespējama pārmērīga AV vadīšanas palēnināšanās).

Nieru darbība hroniskas sirds mazspējas gadījumā

Izrakstot Acridilol® pacientiem ar hronisku sirds mazspēju un zemu asinsspiedienu (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 100 mm Hg), koronāro artēriju slimību un difūzām asinsvadu izmaiņām un/vai nieru mazspēju, tika novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās. Zāļu devu izvēlas atkarībā no nieru funkcionālā stāvokļa.

Pacientiem ar HOPS (tostarp bronhospastisku sindromu), kuri nesaņem perorālos vai inhalējamos pretastmas līdzekļus, Acridilol® tiek parakstīts tikai tad, ja iespējamie ieguvumi no tā lietošanas pārsniedz iespējamo risku. Ja ir sākotnējā nosliece uz bronhu spazmas sindromu, Acridilol® lietošanas laikā var rasties elpas trūkums paaugstinātas elpceļu pretestības dēļ. Acridilol® lietošanas sākumā un palielinot devu, šie pacienti rūpīgi jānovēro, samazinot zāļu devu, kad parādās sākotnējās bronhu spazmas pazīmes.

Diabēts

Zāles tiek parakstītas piesardzīgi pacientiem ar cukura diabētu, jo tas var maskēt vai vājināt hipoglikēmijas (īpaši tahikardijas) simptomus. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju un cukura diabētu Acridilol® lietošana var būt saistīta ar glikēmijas kontroles traucējumiem.

Perifēro asinsvadu slimības

Jāievēro piesardzība, parakstot Acridilol® pacientiem ar perifēro asinsvadu slimībām (tostarp Reino sindromu), jo beta blokatori var pastiprināt arteriālās mazspējas simptomus.

Tireotoksikoze

Tāpat kā citi beta blokatori, Acridilol® var samazināt tirotoksikozes simptomu smagumu.

Vispārējā anestēzija un liela operācija

Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem tiek veikta operācija vispārējā anestēzijā, jo ir iespējama zāļu Acridilol® un vispārējās anestēzijas līdzekļu papildu negatīvā ietekme.

Bradikardija

Acridilol® var izraisīt bradikardiju, ja sirdsdarbība samazinās līdz mazāk nekā 55 sitieniem minūtē, zāļu deva ir jāsamazina.

Paaugstināta jutība

Jāievēro piesardzība, parakstot Acridilol® pacientiem, kuriem anamnēzē ir smagas paaugstinātas jutības reakcijas vai kuriem tiek veikts desensibilizācijas kurss, jo beta blokatori var palielināt jutību pret alergēniem un anafilaktisku reakciju smagumu.

Pacientiem, kuriem ir anamnēzes pazīmes par psoriāzes rašanos vai paasinājumu, lietojot beta blokatorus, Acridilol® var parakstīt tikai pēc rūpīgas iespējamo ieguvumu un risku analīzes.

Vienlaicīga lēnu kalcija kanālu blokatoru (SCBC) lietošana

Pacientiem, kuri vienlaikus lieto BMCC, piemēram, verapamilu vai diltiazemu, kā arī citus antiaritmiskus līdzekļus, ir nepieciešams regulāri kontrolēt EKG un asinsspiedienu.

Feohromocitoma

Pacientiem ar feohromocitomu pirms jebkura beta blokatora lietošanas jāparaksta alfa blokators. Lai gan Acridilol® piemīt gan beta, gan alfa adrenerģiskas bloķējošas īpašības, nav pieredzes par tā lietošanu šādiem pacientiem, tāpēc pacientiem ar aizdomām par feohromocitomu tas jālieto piesardzīgi.

Prinzmetāla stenokardija

Neselektīvie beta blokatori var izraisīt sāpes pacientiem ar Princmetāla stenokardiju. Nav pieredzes par Acridilol® parakstīšanu šiem pacientiem. Lai gan tā alfa bloķējošās īpašības var novērst šādus simptomus, karvedilols šādos gadījumos jālieto piesardzīgi.

Kontaktlēcas

Pacientiem, kuri valkā kontaktlēcas, jāapzinās iespēja samazināt asaru šķidruma daudzumu.

Atcelšanas sindroms

Ārstēšana ar Acridilol® ir ilgstoša. To nedrīkst pēkšņi pārtraukt, bet zāļu deva pakāpeniski jāsamazina ik pēc nedēļas. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar koronāro artēriju slimību.

Ja nepieciešams veikt operāciju, izmantojot vispārējo anestēziju, par iepriekšējo terapiju ar Acridilol® jāinformē anesteziologs.

Ārstēšanas periodā alkohola lietošana ir izslēgta.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums.