Antibiotik müqaviməti bəzi orqanizmlərin antibiotiklər sinfindən olan birləşmələrə qarşı müqavimətidir. Hal-hazırda antibiotiklər effektivliyi tədricən azalan dərmanların yeganə kateqoriyasıdır. Antibiotiklərə qarşı müqavimət faktını istisna etmək sadəcə mümkün deyil - bu, həyatın inkişafı, müxtəlif mərhələlərdə və orqanizmlərin ən sadədən mürəkkəb makrosistemlərə qədər təkamülü ilə bağlıdır.

Məsələnin aktuallığı

Mikroorqanizmlərin antibiotiklərə qarşı müqaviməti tamamilə təbii şəkildə inkişaf edir. Əvvəlcə səviyyə aşağıdır, tədricən orta dəyərlərə çatır və sonra yüksək sabitliyə qədər inkişaf edir. Bir antimikroblara qarşı artan müqavimət səviyyəsini göstərən mikroskopik orqanizmlərin digər birləşmələrə qarşı qorunma ehtimalı var. Müqavimət əldə etmə prosesi geri qaytarıla bilməz, lakin həssaslıq yavaş-yavaş bərpa edilə bilər - qismən də olsa.

Hal-hazırda antibiotiklərə qarşı müqavimət qeyri-kafi infeksiya nəzarəti ilə əlaqəli qlobal problemdir. Antimikrobiyal birləşmələr kənd təsərrüfatında və qida sənayesində geniş istifadə olunur. Antimikrobiyal dərmanlara bənzər maddələr gündəlik həyatda fəal şəkildə istifadə olunur. Bütün bunlar, əvvəllər onlar üçün ölümcül olan maddələrə qarşı artan müqavimət səviyyəsinin patoloji həyat formalarının əldə edilməsinə təsir göstərir.

Fenomenin nüansları haqqında

Bakteriyaların antibiotik müqaviməti təbii ola bilər və antibiotiklərə qarşı müqavimət əldə etmək mümkündür.

Fenomenin formalaşması və yayılması əsasən apteklərdə antimikrob sinfindən olan dərmanların sərbəst satışı ilə izah olunur. Qaydalara görə, bunlar ciddi şəkildə həkim reseptinə uyğun olaraq verilməlidir, lakin bir çox mağazalar bir sıra məhsulları sərbəst satırlar. Çox vaxt bu, müştərinin gentamisin və ya siprofloksasin almaqda maraqlı olduğu hallara aiddir.

Müasir tibbin problemlərindən biri də antimikrob dərmanların səmərəsiz istifadəsidir ki, bu da antibiotiklərə qarşı müqavimətin artmasına səbəb olan mexanizmlərdən biridir. Çox vaxt vəsaitlərin təyin edilməsi əsassızdır və hətta xaotikdir. Antibiotiklər adətən əməliyyatdan əvvəl tələb olunur, lakin əməliyyatdan sonra tez-tez istifadə olunur. Xəstəyə əsassız olaraq aşağı dozaların təyin edilməsi, infeksiyaya nəzarətin olmaması, müalicə prosesinin düzgün təşkil edilməməsi - bütün bunlar patoloji mikroorqanizmlərin antibiotiklərə qarşı müqavimətinin artmasına səbəb olur.

Problemlər və reallıqlar haqqında

Baxmayaraq ki, elm adamları yenisini yaratmaq üçün dayanmadan çalışırlar dərmanlar, daha effektiv və effektiv, antimikrob agentlərin istifadəsi son illərdə iki ciddi problemlə üzləşmişdir. Bu, yuxarıda qeyd olunan antibiotik müqavimətidir, eləcə də müxtəlifliyi artırır dozaj formaları patogenlər. Antimikrobiyal müqavimət indi bütün növ mikroskopik həyat formaları üçün aktualdır. Bu, dərman müalicəsinin getdikcə daha az təsirli olmasının əsas səbəbidir. Müasir tibbdə geniş yayılması ilə xüsusi çətinliklər yaranır antimikrobiyal dərmanlar Pseudomonas aeruginosa və Escherichia coli, Proteus və stafilokoklar.

Tədqiqatların göstərdiyi kimi, hazırda antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi getdikcə aktuallaşır: bütün təcrid olunmuş suşların yarısından 90%-ə qədəri müxtəlif birləşmələrə davamlıdır.

Problemin nüansları haqqında

Müəyyən edilmişdir ki, antimikrob birləşmələrə qarşı müqavimət səviyyəsi qeyri-bərabər formalaşmışdır. Bu proses dərmanlara nisbətən daha yavaş baş verir penisilin seriyası, sikloserin, polimiksin, xloramfenikol. Performansın yavaş azalması fonunda zəifləyir terapevtik təsir kurs.

Sefalosporinlər, tetrasiklinlər və aminoqlikozidlərə gəldikdə, elm adamları mikroskopik həyat formalarında antibiotik müqavimətinin də nisbətən yavaş inkişaf etdiyini aşkar etdilər. Terapevtik effekt eyni dərəcədə azalır.

Rifampisin, linko- və oleandomisin və fusidinin kömək etməli olduğu ştammlarla yoluxduqda antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi ən aktualdır. Bu birləşmələrə qarşı müqavimət ilk müalicə kursu zamanı inkişaf edə bilər.

Bu necə baş verir?

Antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmləri çoxdan alimlərin diqqətini cəlb edir. Bu prosesləri nəzarət altına almaq mümkün olsaydı, patoloji mikroorqanizmlərin davamlılığı problemi həll olunardı. İndi məlum oldu ki, bu fenomen tez-tez antimikrobiyal tərkibin dəyişdirilməsi səbəbindən müşahidə olunur. Bundan sonra forma qeyri-aktiv olacaq. Məsələn, bu, əgər mikroorqanizm dərman tərkibli birləşmə ilə kimyəvi reaksiyaya girən bəzi fermentlər əmələ gətirirsə, bu mümkündür.

Klassik bir nümunə: stafilokokk beta-laktamaza istehsal etməyə qadirdir. Bu maddə beta-laktam penisilin halqasına təsir edir, onu açır və dərmanı patogen üçün təhlükəsiz edir.

Bir çox qram-mənfi həyat formaları aminoqlikozidlərə qarşı artan müqavimət göstərir. Bu, onların antimikrob maddənin molekulunu məhv edən fosforilləşdirici, asetilləşdirici birləşmələr yaratmaq qabiliyyəti ilə izah olunur. Həmçinin, qram-mənfi patogenlər xloramfenikolu deaktiv edən asetiltransferaza istehsal edə bilər.

Mexanizmlər haqqında: mövzunun davamı

Alimlər mikroorqanizmlərin antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmlərini tədqiq edərək müəyyən ediblər ki, hədəfin çevrildiyi, antibiotikin təsiri istənilən nəticəni göstərməli olan reaksiyalar zamanı mümkün olur. Zülal strukturları təsirsizləşir və sabit bir kompleks əmələ gəlir. Məlum olub ki, xromosom səviyyəsində aminoqlikozidlərə müqavimət normal olaraq həssaslıq reseptorunu təmsil edən bakterial xromosomun 30S alt bölməsində zülal strukturunun çevrilməsi və ya çıxarılması ilə izah olunur. Penisilin seriyasına və sefalosporinlərə qarşı müqavimət penisilin bağlayan protein strukturunun transformasiyası ilə izah olunur.

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin formalaşma mexanizmlərini müəyyən etməklə biz həmçinin aşkar etdik ki, əksər hallarda mikrob hüceyrəsi aktiv dərmana daha az keçirici olur. Məsələn, streptokokların aminoqlikozidlərin keçə bilməyəcəyi təbii bir maneə var. Tetrasiklin dərmanları yalnız onlara həssas olan bakteriyalarda toplanır. Həyat forması davamlı olduqda, birləşmələr, prinsipcə, patogenin orqanizminə nüfuz edə bilməz.

Davamlılığın inkişafı: prosesin nüansları

Antibiotiklərə qarşı müqaviməti təyin edərkən, yalnız dərmanın fəaliyyətini maneə törədən fermentlər istehsal etmək imkanı üçün deyil, xüsusi mikroorqanizmləri təhlil etmək lazımdır. Bəzi bakteriyalar antibiotikləri məhv edən birləşmələr yarada bilər. Xüsusilə, sikloserinə qarşı müqaviməti alanin transferazının sərbəst buraxılması ilə izah edilən həyat formaları var.

Digər incə məqam isə antibiotik müqavimət genləridir. Məlumdur ki, mikroskopik həyat formaları yeni metabolik mexanizmlər yaratmağa qadirdir, sözdə metabolik şunt yaradır. Bu, onlara dərman tərkibindən təsirlənən reaksiyalardan qaçmağa kömək edir.

Bəzi hallarda antibiotik müqaviməti efluks ilə əlaqəli bir fenomendir. Termin adətən mikrob hüceyrəsindən aqressiv komponentin aktiv şəkildə çıxarılması prosesinə aiddir. Buna qadir olan patogenlərin ən parlaq nümayəndəsi Pseudomonas aeruginosadır. Təhlil və tədqiqatlar göstərdi ki, bu bakteriyanın davamlı formaları mikrob hüceyrəsindən karbapenemləri aktiv şəkildə çıxarmağa qadirdir.

Səbəbləri və mexanizmləri haqqında

Hazırda Rusiyada və dünyada antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi getdikcə genişlənir. Həyatın patoloji formalarının genetik və qeyri-genetik müqavimətini ayırmaq adətdir. Bakterial replikasiyanın fəaliyyəti əsasən dərmanların effektivliyini müəyyən edir. Metabolik proseslər baxımından qeyri-aktiv, çoxalmayan bakteriyalar dərman birləşmələrinin təsirinə davamlıdır, lakin nəsil həssas olaraq qalacaq.

Müəyyən edilmişdir ki, vərəmə səbəb olan mikobakteriya yoluxmuş şəxsin üzvi toxumalarında uzun müddət (illər) mövcuddur. Bütün bu müddət ərzində kemoterapi ilə mübarizə aparmaq faydasızdır - patogen hər hansı bir dərmana davamlıdır. Ancaq daşıyıcının toxunulmazlığının zəiflədiyi və mikobakteriyanın aktiv şəkildə çoxalmağa başladığı anda, onun nəsli dərmanlara həssas olur.

Bəzi hallarda antibiotik müqavimətinin itirilməsi müəyyən bir hədəfin itirilməsi ilə əlaqədardır. Penisilin seriyasına həssas olan bəzi mikroskopik həyat formaları antibiotik mikroorqanizmə daxil olduqda protoplastlara çevrilə bilir, nəticədə hüceyrə divarı itir. Gələcəkdə mikroblar yenidən hüceyrə divarının sintezini maneə törədən dərmanlara qarşı həssaslıq əldə edə bilər: ana formasına qayıtdıqda sintez prosesləri bərpa edilməlidir ki, bu da antibiotik müqavimətini aradan qaldırır.

Genetika haqqında

Genetik antibiotik müqaviməti mikroskopik orqanizmdə baş verən genetik çevrilmələr nəticəsində əmələ gələn bir hadisədir. Bəzi hallarda müqavimət maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri ilə izah olunur. Bu müqavimət forması iki qrupa bölünür: xromosom və qeyri-xromosom.

Xromosom müqaviməti

Bu fenomen dərmana həssaslıqdan məsul olan bakteriyanın xromosomunda təsadüfi mutasiya nəticəsində yarana bilər. Antibiotiklər bəzi spesifik mexanizmlərə təsir edir və müqavimət tədricən inkişaf edir. Mutantlar xarici faktorun təsiri altında mütləq müdafiəyə malikdirlər, reseptor strukturları yenidən qurulmur;

Bir qayda olaraq, müəyyən bir dar xromosom bölgəsində antimikrobiyal birləşmələr üçün reseptorları kodlayan genlər var. Məsələn, streptomisin üçün bu, 30S alt bölməsində P12 protein quruluşudur. P12 ilə reaksiyaların xüsusiyyətlərinin dəyişdiyi gen mutasiyaları ilə streptomisinə qarşı müqavimət görünür. Gen mutasiyaları reseptorun mikroorqanizmin strukturundan xaric olmasına səbəb ola bilər. Məlum olub ki, bəzi mikroorqanizmlər artıq strukturlarında penisilini qəbul edə bilən reseptorları ehtiva etmədikləri üçün penisilin dərmanlarına qarşı davamlı olublar.

Ekstraxromosomal davamlılıq

Belə xüsusiyyətlərin inkişafı xromosomdan kənarda olan genetik elementlərlə izah olunur. Bunlar xromosomun ümumi çəkisinin 3%-ə qədərini təşkil edən dəyirmi DNT molekulları, plazmidlər ola bilər. Onların tərkibində unikal genlər, digər plazmidlərdən olan genlər var. Sərbəst plazmidlər bakteriya sitoplazmasında olur və ya xromosoma inteqrasiya olunur. Genlərdə beta-laktamaza əmələ gətirmə qabiliyyəti olduğundan, onların sayəsində zərərverici adətən penisilin seriyasına və sefalosporinlərə qarşı müqavimət qazanır. Onlar həmçinin aminoqlikozidlərin asetilləşməsini və fosforlaşmasını təmin edən ferment birləşmələrini izah edirlər. Bu məntiqə görə, mikrob hüceyrəsinin maddəni keçirməməsi səbəbindən tetrasiklin seriyasına qarşı müqavimət inkişaf etdirmək mümkündür.

Genetik məlumatı ötürmək üçün plazmidlər modifikasiya, transduksiya, konyuqasiya və transpozisiya proseslərinə müraciət edirlər.

Çarpaz müqavimət mümkündür. Mikroskopik bir həyat forması mikroblara təsir mexanizmləri bir-birinə bənzəyən müxtəlif agentlərə davamlı olduqda bu barədə danışırlar. Bu, oxşar kimyəvi quruluşa malik olan dərmanlar üçün daha xarakterikdir. Bəzi hallarda, çarpaz fenomen kimyəvi strukturları olduqca güclü şəkildə fərqlənən maddələr üçün də xarakterikdir. Tipik bir nümunə: eritromisin və lincomycin.

Nə etməli?

Antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi daha da aktuallaşdıqca, elmi ictimaiyyət mürəkkəbliyi aradan qaldırmaq üçün yeni prinsiplər və müalicə üsulları hazırlamağa çalışır. Bir qayda olaraq, onlar kombinasiya terapiyasının imkanlarından istifadə edirlər, lakin onun müəyyən mənfi cəhətləri var və ilk növbədə - artan tezlik. yan təsirlər. Ştammlar əvvəllər istifadə edilən dərmanlara davamlı olduqda yaxşı nəticələr göstərən əsaslı yeni dərmanlardan istifadə edərkən bir sıra hallarda müsbət təsir müşahidə olunur.

Mikroorqanizmlərin müqavimətini aradan qaldırmaq və terapevtik kursun effektivliyini artırmaq üçün agentlərin sübut edilmiş birləşmələrinə müraciət etmək məqsədəuyğundur. Beta-laktamaz istehsal edən həyat formaları ilə yoluxma aşkar edilərsə, fermentin fəaliyyətini maneə törədən komponentləri ehtiva edən dərmanlar istifadə edilməlidir. Məsələn, oxşar xüsusiyyət klavulan və tazobaktamda müəyyən edilmişdir. Bu maddələr kifayət qədər zəif antibakterial təsirə malikdir, lakin inhibə prosesi geri dönməzdir, bu da əsas antibiotikin fermentdən qorunmasına imkan verir. Çox vaxt klavulan turşusu amoksisillin və ya tikarsillin ilə birlikdə təyin edilir. Apteklərdə bu cür dərmanlar aşağıda təqdim olunur ticarət adları"Augmentin" və "Timentip". Başqa bir etibarlı dərman, Unazin, sulbaktam vasitəsilə qorunan ampisillinə əsaslanır.

Müalicə qiyməti

Çox vaxt terapiya seçərkən qərarlar qəbul edilir eyni vaxtda idarəetmə həyatın patoloji formalarına müxtəlif təsir mexanizmləri olan bir neçə növ dərman. Çox vaxt deyilir ki, ən təsirli antibiotik makroorqanizmdə mənfi təsirlər yaratmadan minimal miqdarda kifayət qədər təsir göstərəndir. Hal-hazırda, təbiətdə bu təsvirə mükəmməl uyğun gələn heç bir vasitə yoxdur, istənilən nəticə ilə yanaşı, mənfi təsir həmişə müşahidə olunur;

Bəzi hallarda yan təsirlər kifayət qədər güclüdür və bu, antimikrobiyal dərmanın təyinatına uyğun olaraq istifadəsini tamamilə istisna edir. Statistik məlumatlardan göründüyü kimi, bütün antibiotiklərdən istifadə hallarının 40%-ə qədəri fəsadlara səbəb olur ki, onların da əksəriyyəti (10-dan 8-i) baş verir. allergik reaksiyalar, başqa 7% - zəhərlənmə. Yan təsirlərin allergik, eləcə də dərmanın makroorqanizmə təsiri və immunitet sisteminə və müsbət mikrofloraya təsiri ilə izah edilənlərə təsnifatı qəbul edilmişdir.

Nə kömək edəcək?

Müqavimət olduğundan müxtəlif formalar dərmanlar mikroorqanizmlərdə daha çox yayılır, terapevtik bir kurs təyin etməzdən əvvəl müraciət etmək lazımdır. müasir üsullar seçilmiş proqramın istənilən effekti göstərməsi və xəstəni patogendən azad etməsi üçün antibiotik müqavimətinin müəyyən edilməsi. Güman edilən effektivliyi yoxlamaq üçün patoloji həyat formasının bir mədəniyyətini təcrid etmək və müəyyən bir dərmana həssaslığını öyrənmək lazımdır. Nəzərə alın ki, laboratoriya şəraitində və zamanı praktik tətbiq nəticələr fərqli ola bilər. Bədən mühitinin turşuluğu, mədəniyyət şəraiti və koloniyaların ölçüsü daxil olmaqla, bu fenomen üçün bir neçə izahat var.

Antibiotiklərə qarşı müqaviməti təyin etməyin əsas üsulu laboratoriya müayinəsidir. Son zamanlarda patogenlərin müəyyən formaları üçün sürətli testlər ortaya çıxdı.

Son illərdə xəstəxanadaxili infeksiyalara qram-mənfi mikroorqanizmlər səbəb olur. Enterobacteriaceae və Pseudomonas ailələrinə aid olan mikroorqanizmlər ən böyük klinik əhəmiyyət qazanmışdır. Enterobacteriaceae ailəsindən Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia cinsinə aid mikroorqanizmlər patogenlər kimi ədəbiyyatda tez-tez xatırlanır. əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmalar, sepsis, meningit. Enterobakteriyaların əksəriyyəti fürsətçi mikroorqanizmlərə aiddir, çünki normal olaraq bu bakteriyalar (Serratia cinsi istisna olmaqla) bağırsaq mikroflorasının məcburi və ya keçici nümayəndələridir və zəifləmiş xəstələrdə müəyyən şəraitdə yoluxucu proseslərə səbəb olurlar.

Üçüncü nəsil sefalosporinlərə müqavimət göstərən bağırsaq qram-mənfi basillər ilk dəfə 1980-ci illərin ortalarında Qərbi Avropada müəyyən edilmişdir. Bu suşların əksəriyyəti (Klebsiella pneumoniae, digər Klebsiella növləri və Escherichia coli) sefamisinlər və karbapenemlər istisna olmaqla, bütün betalaktam antibiotiklərinə davamlı idi. Geniş spektrli beta-laktamazalar haqqında məlumatı kodlayan genlər plazmidlərdə lokallaşdırılmışdır ki, bu da geniş spektrli beta-laktamazların qram-mənfi bakteriyalar arasında yayılması imkanını asanlaşdırır.

Geniş spektrli beta-laktamazalar istehsal edən enterobakteriyaların törətdiyi xəstəxana içi infeksiyaların epidemiyalarının tədqiqi göstərdi ki, bu ştammlar üçüncü nəsil sefalosporinlərin intensiv istifadəsinə cavab olaraq yaranıb.

Qram-mənfi basillərdə geniş spektrli beta-laktamazların yayılması ölkələr və ölkə daxilindəki qurumlar arasında dəyişir, çox vaxt istifadə olunan antibiotiklərin qarışığından asılıdır. Böyük ABŞ tədqiqatında E. coli və K. pneumoniae kliniki suşlarının 1,3-8,6%-i seftazidimə davamlı olmuşdur. Bu tədqiqatda bəzi izolatlar daha diqqətli tədqiqata məruz qalmış və müəyyən edilmişdir ki, ştammların demək olar ki, 50%-də müqavimət geniş spektrli beta-laktamazların istehsalı ilə bağlıdır. Hal-hazırda 20-dən çox geniş spektrli beta-laktamazlar müəyyən edilmişdir.

Klinik tədqiqatlar Geniş spektrli beta-laktamaza istehsal edən bakteriyaların yaratdığı infeksiyalar üçün antimikrobiyal terapiya praktiki olaraq mövcud deyil və bu patogenlərə qarşı mövcud məlumatlar yalnız anekdot hal hesabatlarından və epidemioloji tədqiqatların məhdud retrospektiv məlumatlarından ibarətdir. Bu fermentləri istehsal edən qram-mənfi bakteriyaların yaratdığı nosokomial epidemiyaların müalicəsindən əldə edilən məlumatlar göstərir ki, bəzi infeksiyalar (məsələn, sidik yollarının infeksiyaları) dördüncü nəsil sefalosporinlər və karbapenemlərlə müalicə oluna bilər, lakin ağır infeksiyalar həmişə belə müalicəyə münasib olmur.

Enterobacter-in patogen kimi rolunda kəskin artım olmuşdur. Enterobacter spp. terapiya zamanı betalaktam antibiotiklərinə qarşı müqavimət əldə etmək qabiliyyətinə görə məşhurdur və bu, təsirsiz hala gətirən fermentlər (beta-laktamazalar) nəticəsində yaranır. Çox davamlı suşların yaranması iki mexanizm vasitəsilə baş verir. Birinci halda, mikroorqanizm bir ferment induktoruna (məsələn, betalaktam antibiotik) məruz qalır və yüksək səviyyələr müqavimət induktor (antibiotik) mövcud olduğu müddətcə görünür. İkinci halda, mikrob hüceyrəsində sabit bir derepressiya vəziyyətinə qədər kortəbii bir mutasiya inkişaf edir. Klinik olaraq, müalicənin uğursuzluğunun demək olar ki, bütün təzahürləri bununla izah olunur. İnduksiya edilmiş beta-laktamazalar antibiotik terapiyası zamanı sefalosporinlərin ikinci (sefamandol, sefoksitin) və üçüncü (seftriakson, seftazidim) nəsilləri, həmçinin antipsevdomonal penisilinlər (tikarsillin və piperasillin) daxil olmaqla, çoxlu dərmanlara qarşı müqavimətin inkişafına səbəb olur.

Yenidoğulmuşların reanimasiya şöbəsində nozokomial infeksiyaların baş verməsi haqqında hesabat, geniş spektrli sefalosporinlərin müntəzəm istifadəsinin davamlı orqanizmlərin yaranmasına necə səbəb ola biləcəyini göstərir. Ampisillin və gentamisinin 11 il ərzində şübhəli sepsis üçün standart empirik müalicə olduğu bu bölmədə K. pneumoniae-nin gentamisinə davamlı suşları səbəbindən ciddi infeksiyalar meydana çıxmağa başladı. Gentamisin sefotaksimlə əvəz olundu və epidemiya aradan qaldırıldı. Lakin sefotaksimə davamlı E. cloacae səbəb olduğu ağır infeksiyaların ikinci epidemiyası 10 həftə sonra baş verdi.

Heusser və başqaları. mərkəzi infeksiyalar üçün sefalosporinlərin empirik istifadəsinin təhlükələri barədə xəbərdarlıq edin sinir sistemi induksiya olunan beta-laktamazlara malik ola bilən qram-mənfi mikroorqanizmlər tərəfindən törədilən. Bu baxımdan, beta-laktamazlara qarşı həssas olmayan alternativ dərmanlar (trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, imipenem) təklif olunur. Enterobacter səbəb olduğu xəstəliklərin müalicəsində sefalosporin monoterapiyasına aminoqlikozidlərin və ya digər antibiotiklərin əlavə edilməsi ilə kombinə edilmiş terapiya məqbul alternativ ola bilər.

1980-ci illərin ortalarında beta-laktamazların hidrolitik təsirinə tam stabil hesab edilən sefotaksim, seftriakson və seftazidimə davamlı K. pneumoniae ştammlarının meydana çıxması ilə Fransa və Almaniyada Klebsiella infeksiyaları terapevtik problemə çevrildi. Bu bakteriyalarda beta-laktamazların yeni növləri aşkar edilmişdir. Yüksək davamlı Klebsiella yara infeksiyaları və sepsisin nosokomial epidemiyalarına səbəb ola bilər.

Pseudomonas antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün istisna deyil. P.aeruginosa-nın bütün suşlarının genetik kodunda sefalosporinaza geninə malikdir. Antipseudomonal penisilinlərdən qorunmaq üçün TEM-1 beta-laktamazanı daşıyan plazmidlər idxal edilə bilər. Həmçinin, antipsevdomonal penisilinlər və sefalosporinləri hidroliz edən fermentlərin genləri plazmidlər vasitəsilə ötürülür. Aminoqlikozidləri aktivləşdirən fermentlər də nadir deyil. Bütün aminoqlikozidlərin ən stabili olan amikasin belə gücsüzdür. Bütün aminoqlikozidlərə davamlı P. aeruginosa ştammları getdikcə daha çox olur və bu, kistik fibroz və yanıq xəstələrini müalicə edən həkimlər üçün çox vaxt keçilməz problemə çevrilir. P. aeruginosa getdikcə imipenemə davamlı olur.

Haemophilus influenzae - sefalosporinlər nə qədər davam edəcək?

60-70-ci illərdə həkimlər H.influenzae-yə qarşı ampisillinin istifadəsinin məqsədəuyğunluğu ilə bağlı tövsiyələrə əməl edirdilər. 1974-cü ildə bu ənənəyə son qoyuldu. Daha sonra TEM adlı plazmid daşıyan beta-laktamaz kəşf edildi. Beta-laktamazlara davamlı H. influenzae ştammlarının təcrid olunma tezliyi 5 ilə 55% arasında dəyişir. Barselonada (İspaniya) H. influenzae ştammlarının 50%-ə qədəri xloramfenikol və ko-trimoksazol daxil olmaqla 5 və ya daha çox antibiotikə davamlıdır. Bu mikroorqanizmin sefalosporinlərə, yəni sefuroksimə qarşı müqavimətinin ilk hesabatı, sefuroksimin artan MİK-i aşkar edildikdə, artıq 1992-ci ilin əvvəlində İngiltərədə ortaya çıxdı.

Bakteriyalarda antibiotik müqaviməti ilə mübarizə

Beta-laktamazların istehsalı ilə əlaqəli bakteriya müqavimətini aradan qaldırmağın bir neçə yolu var, o cümlədən:

beta-laktamazların (məsələn, xinolonların) təsirinə məruz qalmayan yeni kimyəvi strukturların antibiotiklərinin sintezi və ya məlum təbii strukturların kimyəvi çevrilməsi;

beta-laktamazların hidrolitik təsirinə davamlı olan yeni betalaktam antibiotiklərinin axtarışı (yeni sefalosporinlər, monobaktamlar, karbapenemlər, tienamisin);

Beta-laktamaz inhibitorlarının sintezi.

Beta-laktamaz inhibitorlarının istifadəsi məlum antibiotiklərin faydalarını qoruyub saxlamağa imkan verir. Beta-laktam strukturlarının beta-laktamazaları inhibə edə bilməsi ideyası 1956-cı ilə təsadüf etsə də, inhibitorların klinik istifadəsi kəşfdən sonra yalnız 1976-cı ildə başlamışdır. klavulan turşusu. Klavulan turşusu "intihar" ferment inhibitoru kimi çıxış edərək beta-laktamazaların geri dönməz inhibəsinə səbəb olur. Beta-laktamazların bu inhibəsi, beta-laktam antibiotikinin penisilin bağlayan zülallara bağlandığı reaksiyaya bənzər bir asilləşmə reaksiyası vasitəsilə baş verir. Struktur olaraq, klavulan turşusu beta-laktam birləşməsidir. Antimikrobiyal xüsusiyyətlərə malik olmadan, beta-laktamazları geri dönməz şəkildə bağlayır və onları sıradan çıxarır.

Klavulanik turşunun təcridindən sonra digər beta-laktamaz inhibitorları (sulbaktam və tazobaktam) əldə edilmişdir. Beta-laktam antibiotikləri (ampisilin, amoksisillin, piperasilin və s.) ilə birlikdə beta-laktamaza istehsal edən mikroorqanizmlərə qarşı geniş spektrli fəaliyyət göstərirlər.

Mikroorqanizmlərin antibiotiklərə davamlılığı ilə mübarizənin başqa bir yolu beynəlxalq xəbərdarlıq şəbəkəsinin yaradılması yolu ilə davamlı suşların yayılmasının monitorinqini təşkil etməkdir. Patogenlərin identifikasiyası və onların xassələrinin, o cümlədən antibiotiklərə qarşı həssaslıq və ya müqavimətin müəyyən edilməsi bütün hallarda, xüsusən də xəstəxanadaxili infeksiya qeydə alınarkən aparılmalıdır. Belə tədqiqatların nəticələri hər bir doğum evi, xəstəxana, mikrorayon, şəhər, rayon və s. üzrə ümumiləşdirilməlidir. Epidemioloji vəziyyət haqqında əldə edilmiş məlumatlar vaxtaşırı iştirak edən həkimlərin diqqətinə çatdırılmalıdır. Bu, uşağı müalicə edərkən ən çox ştammın həssas olduğu dərmanı düzgün seçməyə və müəyyən bir ərazidə və ya tibb müəssisəsində ən çox ştammın davamlı olduğu dərmanı təyin etməməyə imkan verəcəkdir.

Mikroorqanizmlərin antibakterial dərmanlara qarşı müqavimətinin inkişafını məhdudlaşdırmaq müəyyən qaydalara riayət etməklə əldə edilə bilər, o cümlədən:

Rasional əsaslı antibiotik terapiyasının aparılması, o cümlədən göstərişlər, həssaslıq və müqavimət səviyyəsi nəzərə alınmaqla məqsədyönlü seçim, doza (azaldılmış doza təhlükəlidir!), müddəti (xəstəliyin şəklinə və fərdi vəziyyətə uyğun olaraq) - bütün bunlar təkmil təlim tələb edir. həkimlər;

Göstərişlərə uyğun olaraq ciddi şəkildə istifadə edərək, kombinasiya terapiyasına ağlabatan yanaşmaq;

Dərman vasitələrinin istifadəsinə məhdudiyyətlərin tətbiqi (“maneə siyasəti”), bu, klinisistlər və mikrobioloqlar arasında dərmanın istifadəsinə dair razılaşmanı nəzərdə tutur, yalnız artıq istifadə olunan dərmanların effektivliyi olmadıqda (ehtiyat antibiotiklər qrupunun yaradılması).

Müqavimətin inkişafı geniş yayılmasının qaçılmaz nəticəsidir klinik tətbiqi antimikrobiyal dərmanlar. Bakteriyaların antibiotiklərə qarşı müqavimət əldə etmə mexanizmlərinin müxtəlifliyi diqqəti çəkir. Bütün bunlar müqavimətin inkişafını minimuma endirməyə və ən çox aşkar etməyə yönəlmiş mövcud dərmanlardan istifadənin daha təsirli yollarını tapmaq üçün səylər tələb edir. təsirli üsullarçox davamlı mikroorqanizmlərin yaratdığı infeksiyaların müalicəsi.

ANTİBİOTİKLƏR VƏ KEMOTERAPİYA, 1998-N4, səh.43-49.

ƏDƏBİYYAT

1. Burns J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 497-517.

2. Qızıl H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

3. ABŞ tərəfindən təsdiqlənmiş yeni antimikrob agentlər 1994-cü ildə Qida və Dərman İdarəsi. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.

4. Cohen M.L. Elm 1992; 257: 1050-1055.

5. Gibbons A. Ibid 1036-1038.

6. Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 108-113.

7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23: 315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.

10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.

11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42: 613-621.

12. Kanra G.Y., Özen H., Secmeer G. et al. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 490-494.

13. Friedland I.R., Istre G.R. Eyni zamanda 1992; 11: 433-435. 14. Jacobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15: 119-127.

15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. Pediatr Klinikaları Şimali Am 1995; 42: 519-537.

16. Bradley J.S., Connor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10: 871-873.

17. Katalan M.J., Fernandez M., Vasquez A. et al. Clin Infect Dis 1994; 18: 766-770.

18. Sloas M.M., Barrett F.F., Chesney P.J. və b. Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. və b. Eyni zamanda 1994; 13: 281-286.

20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. və b. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1703-1707.

21. Rays L.B., Şlaes D.M. Pediatr Clin Noth Am 1995; 42: 601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. et al. J Pediatr 1994; 125: 392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 703-716.

24. Gaines R, Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Təchizat: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1904-1906.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. Ibid 1991; 35: 770-776.

29. Bozukluk və Profilaktika Mərkəzləri 1994; 59: 25758-25770.

30. Hospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16: 105-113.

31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19: 203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.

33. Gerber M.A. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. et al. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13: 399-404.

35. Gerber M.A. Pediatriya 1996; 97: Təchizat: 2-ci hissə: 971-975.

36. Voss A., Milatovic D., Wallrauch-Schwarz C. et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. Moreira B.M., Daum R.S. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46: 739-750.

39. Naqib M.H., Naqib M.T., Flournoy D.J. Kimyaterapiya 1993; 39: 400-404.

40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. və b. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1334-1342.

41. Hill R.L.R., Dackworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22: 377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 687-702.

43. Philippon A, Labia R, Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33: 1131-1136.

44. Sirot D., De Champs C., Chanal C. et al. Eyni zamanda 1991; 35: 1576-1581.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. və b. Ann Intern Med 1993; 119: 353-358.

46. ​​Buş K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151:886-895.

48. Bryan C.S., John J.F., Pai M.S. və b. Am J Dis Child 1985; 139: 1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. və b. Pediatr Infect Dis J 1990; 9: 509-512.

50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. və b. J Hosp Infect 1992; 22: 197-205.

51. Reish O., Aşkenazi S., Naor N. et al. Eyni zamanda 1993; 25: 287-294.

52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Əlavə A: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.

54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 1135-1144.

Bakterial infeksiyalarda antibiotik müqaviməti artıq qlobal səhiyyəyə təsir göstərir. Əgər təsirli tədbirlər görülməsə, o zaman yaxın gələcək Apokalipsis kimi görünəcək: narkotiklərə qarşı müqavimət səbəbindən hazırda xərçəng və diabetdən ölənlərdən daha çox insan öləcək. Bununla belə, bazarda yeni antibiotiklərin bolluğu görünmür. Artıq istifadə olunan antibiotiklərin işini yaxşılaşdırmağın hansı yolları olduğunu, bakteriyaların "Axilles dabanının" nə olduğunu və milçək sürfələrinin elm adamlarına necə kömək etdiyini oxuyun. Biomolecule, həmçinin Superbug Solutions Ltd şirkətindən öz kəşfləri - antibakterial agent M13 haqqında məlumat ala bilib, o, artıq heyvanlar üzərində ilk sınaqlardan keçib. Onun məlum antibiotiklərlə birləşməsi qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyalarla (antibiotiklərə davamlı olanlar da daxil olmaqla) effektiv mübarizə aparmağa kömək edir, antibiotiklərə qarşı bakterial müqavimətin inkişafını ləngidir və biofilmlərin əmələ gəlməsinin qarşısını alır.

Bəşəriyyətin patogen bakteriyalarla mübarizəsi, antibiotiklərə qarşı müqavimətin yaranması və antimikrobiyal terapiyada yeni dövr haqqında xüsusi layihə.

Xüsusi layihənin sponsoru yeni yüksək effektli ikili antimikrob preparatların yaradıcısıdır.

* - Antibiotikləri yenidən möhtəşəm etmək üçün(“Antibiotikləri yenidən möhtəşəm edin”) ABŞ-ın hazırkı prezidenti, yeri gəlmişkən, elmə və səhiyyəyə dəstək verməyə qərarlı olmayan Donald Trampın kampaniya şüarıdır.

Bəşəriyyətin müalicə üsulunu artıq bildiyi infeksiyalar nəzarətdən çıxarsa və yenidən təhlükəli olarsa nə etməli? Antibiotikdən sonrakı dövrdə həyat varmı? ÜST 2014-cü ilin aprelində elan etdi ki, biz bu dövrə qədəm qoya bilərik. Xüsusilə narahatlıq doğuran məqam ondan ibarətdir ki, antibiotiklərə qarşı müqavimət artıq bütün dünyada həkimlər üçün əsas problemlərdən birinə çevrilib (onun mənşəyi xüsusi layihənin birinci hissəsində ətraflı təsvir olunub – “ Antibiotiklər və antibiotik müqaviməti: antik dövrdən bu günə qədər"). Bu, çoxlu dərmanlara davamlı mikroorqanizmlərin mövcud olduğu reanimasiya şöbələrində xüsusilə yaygındır. Müqavimətli ən çox rast gəlinən nosokomial patogenlər hətta ESKAPE adlandırılmışdır: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acetinobacter baumanni, Pseudomonas aeruginosa Və Enterobacter spp.. Aktiv Ingilis dili Burada bir söz var: qaçmaq“qaçmaq” deməkdir, yəni antibiotiklərdən qaçan patogenlərdir. Çətinliklər ilk növbədə qram-mənfi bakteriyalarla yaranırdı, çünki onların qabığının quruluşu dərmanların içəriyə nüfuz etməsini çətinləşdirir və artıq “sıçra bilmiş” molekullar xüsusi nasos molekulları vasitəsilə bakteriyalardan geri çəkilir.

Dünyada enterokoklara qarşı müqavimət çox istifadə edilən ampisilin və vankomisinə qarşı artıq ortaya çıxıb. Hətta antibiotiklərə qarşı müqavimət inkişaf edir son nəsil- daptomisin və linezolid. Rusiya üçün məlumatları emal etmək üçün soydaşlarımız Antimikrobiyal Kimyaterapiya Elmi-Tədqiqat İnstitutu, Kənd Təsərrüfatı Elmləri Elmi-Tədqiqat İnstitutu və Regionlararası Klinik Mikrobiologiya Assosiasiyasının alimlərinin araşdırmalarına əsaslanaraq, artıq ölkə daxilində mikroorqanizmlərin antibiotiklərə həssaslığının xəritəsini yaradırlar. və Antimikrob Kemoterapiya MAKMAH ( məlumatlar daim yenilənir).

Profilaktik tədbirlər, xüsusən də yeni dərmanlar olmadığı təqdirdə, antibiotiklərə qarşı müqavimətin yayılmasına qarşı mübarizə aparmaq iqtidarında deyil. Yeni antibiotiklər çox azdır, o cümlədən əczaçılıq şirkətlərinin onların inkişafına marağı azaldığı üçün. Axı, ona qarşı müqavimət yaranarsa (bəzi hallarda isə cəmi iki il ərzində inkişaf edə bilər) tezliklə bazarı tərk edə biləcək dərmanla kim iş aparacaq? Bu, sadəcə olaraq, iqtisadi cəhətdən sərfəli deyil.

Buna baxmayaraq, bakteriyalarla mübarizə üçün yeni vasitələrə hər zamankindən daha çox ehtiyac var - hazırkı vəziyyətdən əziyyət çəkənlər adi insanlardır. Antibiotik müqaviməti artıq xəstələrin xəstələnməsinə, ölümünə və müalicə xərclərinə təsir edir. Bu proses hər kəsə təsir edə bilər: xərclənir daha çox vəsait müalicə üçün xəstəxanada qalma müddəti uzanır, fəsadlar və ölüm riskləri artır. İngilislər qlobal illik ölüm nisbətini ən azı 700 min nəfər hesab edirlər. ÜST-nin son məlumatlarına görə, dünyada on aparıcı ölüm səbəbləri siyahısında üç yeri bakterial infeksiyalar və/və ya onların vasitəçiliyi ilə törədilən xəstəliklər tutur. Bu tənəffüs yoluxucu xəstəliklər aşağı tənəffüs yolları (son bülletenə görə 3-cü yer - 2015-ci il üçün - 3,19 milyon nəfər), ishal xəstəlikləri (8-ci yer - 1,39 milyon nəfər) və vərəm (9-cu yer - 1,37 milyon nəfər). Dünya üzrə 56,4 milyon ölüm hadisəsinin 10%-dən çoxunu təşkil edir.

Geniş miqyaslı bir araşdırma təxmin edir Antimikrobiyal Müqavimət haqqında İcmal, Britaniya hökumətinin sifarişi ilə gələcək daha qorxulu görünür. 2050-ci ilə qədər antibiotik müqavimətinə görə qlobal illik ölüm halları on milyona çatacaq ki, bu da mövcud ölüm sayından çoxdur. onkoloji xəstəliklər Və diabetes mellitus(müvafiq olaraq 8,2 milyon və 1,5 milyon - santimetr. düyü. 1). Xərclər dünyaya böyük məbləğə başa gələcək: ümumi ÜDM-in 3,5%-i və ya 100 trilyon dollara qədər. Daha yaxın gələcəkdə qlobal ÜDM 2020-ci ilə qədər 0,5%, 2030-cu ilə qədər isə 1,4% azalacaq.

Şəkil 1. 2050-ci ilə qədər qlobal ölüm Britaniyanın Antimikrob Müqaviməti üzrə İcmalı tədqiqatının hesablamalarına görə, onkologiya və diabetdən birləşəndən daha çox insan antibiotik müqavimətindən öləcək.

"Əgər bu barədə heç nə edə bilməsək, o zaman antibiotiklərin fəaliyyətini dayandırdığı və təbabətin qaranlıq əsrlərinə qayıtdığımız demək olar ki, ağlasığmaz bir ssenari ilə qarşılaşırıq.", - Böyük Britaniyanın o vaxtkı baş naziri Devid Kemeron şərh edib.

Başqa bir baxış: müqavimətə həssas olmayan yeni antibiotiklər

Patogen bakteriyaların antibiotiklərə qarşı müqaviməti ilə necə məşğul olmaq olar? Ağlına gələn ilk fikir, müqaviməti inkişaf etməyəcək yeni antibiotiklər hazırlamaqdır. Alimlərin indi etdikləri budur: onlar üçün dərmanların əsas hədəfi bakteriyaların hüceyrə divarına çevrilib.

Əlahəzrət Lipid-II

Şəkil 2. Bakterial hüceyrə divarının biosintezi və bu mexanizmin müxtəlif hissələrini hədəf alan yeni antibiotiklərin hədəfləri.
Şəkli tam ölçüdə görmək üçün üzərinə klikləyin.

Lipid-II-yə təsir edən və istifadə edilən ən məşhur antibiotiklərdən biridir klinik praktika, vankomisindir. Uzun müddətdir ki, onun monoterapiyası enterokoklarla mübarizə aparmağa kömək edirdi, lakin indi bakteriyalar artıq ona qarşı müqavimət inkişaf etdirir (xronologiyanı seriyanın ilk məqaləsində görmək olar). Xüsusilə bu işdə uğur qazandılar E.faecium.

Hüceyrə divarı: internat!

Bir çox yeni antibiotiklər lipid II də daxil olmaqla bakterial hüceyrə divarının biosintezində iştirak edən molekulları hədəf alır. Bu təəccüblü deyil: axı, bir növ ekzoskelet rolunu oynayan, xaricdən gələn təhlükələrdən və stresdən qoruyan, formasını saxlayan, mexaniki dayanıqlığa cavabdeh olan, protoplastı osmotik lizizdən qoruyan və hüceyrə quruluşunu təmin edən hüceyrə divarıdır. bütövlük. Bu "qoruyucu möhkəmləndirmə" funksiyasını qorumaq üçün bakteriyalar daim onu ​​yeniləmək prosesindədir.

Hüceyrə divarının əsas elementi peptidoqlikandır. Peptid körpüləri vasitəsilə çarpaz bağlanmış xətti qlikan zəncirlərinin polimeridir. Qram-mənfi bakteriyalarda peptidoqlikan təbəqəsi nazikdir və əlavə olaraq xarici membranla örtülür. Qram-müsbət bakteriyalarda daha qalındır və hüceyrə divarının əsas komponenti kimi çıxış edir. Bundan əlavə, onların peptidoqlikan çərçivəsinə bağlı səth zülalları və ikincil polimerləri var: teyxoik, lipoteixoik və teyxuron turşuları. Bəzi bakteriyalarda hüceyrə divarı əlavə olaraq polisaxarid kapsulla əhatə oluna bilər.

Böyümə və bölünmə zamanı hüceyrənin canlılığını təmin etmək üçün hüceyrə divarının məhv edilməsi (hidroliz) və biosintezin dəqiq əlaqələndirilməsi lazımdır. Bu mexanizmin hətta bir dişlisinin sıradan çıxması bütün prosesi pozmaq təhlükəsi yaradır. Elm adamları bakterial hüceyrə divarının biosintezində iştirak edən molekullar şəklində hədəfləri olan dərmanlar hazırlayaraq buna ümid edirlər.

Vankomisin, keçin

Vankomisini uğurla əvəz edə biləcək yeni bir antibiotik nəzərdə tutulur teiksobaktin. Kim Lewis tərəfindən nəşr ( Kim Lewis) və ilk dəfə danışılan həmkarları ildırım vurdular Təbiət 2015-ci ildə. Alimlər tərəfindən hazırlanmış bu kəşfə kömək etdi yeni üsul iChip : Torpaqdan olan bakteriyalar bir metal boşqabda ayrı-ayrı hüceyrələrə səpələnmiş və sonra bakteriyaların “gəldiyi” eyni torpağa və ətraf mühit şəraitinə qaytarılmışdır. Bu üsulla təbii şəraitdə torpaqda yaşayan bütün mikroorqanizmlərin böyüməsini çoxaltmaq mümkün olmuşdur (şək. 3).

Şəkil 3. iChip-in ümumi görünüşü ( a) və onun komponentləri: mərkəzi lövhə ( b ), içərisində böyüyən mikroorqanizmlər və hər tərəfdə boşqabı ətraf mühitdən ayıran yarımkeçirici membranlar, həmçinin iki dəstəkləyici yan panel ( V ). Metodun qısa təsviri mətndədir.
Şəkli tam ölçüdə görmək üçün üzərinə klikləyin.

Bu üsul Frensis Kollinz tərəfindən ( Frensis Kollinz), direktor Milli İnstitutu NIH (Maryland) layihəsi bu dərmanların ən zəngin mənbələrindən biri olan torpaqda yeni antibiotiklərin axtarışını genişləndirdiyi üçün "parlaq" adlandırıldı. iChip-ə qədər yeni potensial antibiotiklərin torpaq bakteriyalarından təcrid edilməsi, onların laboratoriya şəraitində yetişdirilməsinin mürəkkəb prosesi səbəbindən məhdud idi: süni şəraitdə bakteriyaların 0,5%-dən çoxu inkişaf edə bilməz.

Teixobactin vankomisinə nisbətən daha geniş təsirə malikdir. O, təkcə lipid-II-ni, hətta vankomisinə davamlı bakteriyalarda da deyil, həm də WTA-nın - divar teixoik turşusunun xəbərçisi olan lipid-III-i də bağlayır. Bu ikiqat qaşınma ilə hüceyrə divarının sintezinə daha çox müdaxilə edə bilər. İndiyə qədər təcrübələrdə in vitro Teiksobaktinin eukariotlar üçün toksikliyi aşağı idi və ona bakterial müqavimətin inkişafı aşkar edilmədi. Bununla birlikdə, qram-müsbət enterokoklara qarşı fəaliyyətinə dair nəşrlər in vivo hələ yox və qram-mənfi bakteriyalarda işləmir.

Lipid II antibiotiklər üçün belə yaxşı bir hədəf olduğundan, təəccüblü deyil ki, teixobactin heç bir halda onu hədəf alan yeganə molekul deyil. Qram-müsbət bakteriyalarla mübarizə aparan digər perspektivli birləşmələr bunlardır: nisin kimi lipopeptidlər. Özüm ovalıqlar antimikrob peptidlərin lantibiotik ailəsinin üzvüdür. O, lipid-II-nin pirofosfat hissəsini bağlayır və bakterial membranda məsamələr əmələ gətirir, hüceyrə lizisinə və ölümünə səbəb olur. Təəssüf ki, bu molekul zəif sabitliyə malikdir in vivo və farmakokinetik xüsusiyyətlərinə görə sistemli tətbiq üçün uyğun deyil. Bu səbəbdən alimlər nisini ehtiyac duyduqları istiqamətdə “təkmilləşdirmişlər” və nəticədə yaranan nisinəbənzər lipopeptidlərin xüsusiyyətləri hazırda laboratoriyalarda öyrənilir.

Yaxşı perspektivləri olan başqa bir molekuldur mikrobisporisin, peptidoqlikanın biosintezini maneə törədir və onun prekursorunun hüceyrədə toplanmasına səbəb olur. Mikrobisporisin məlum olan ən güclü lantibiotiklərdən biri adlanır və o, təkcə qram-müsbət bakteriyalara deyil, həm də bəzi qram-mənfi patogenlərə təsir göstərə bilər.

Tək lipid-II deyil

Lipid-II hər kəs üçün yaxşıdır və onun dəyişməmiş pirofosfatını hədəf alan molekullar xüsusilə ümidvericidir. Bununla belə, lipid II-nin peptid hissəsini dəyişdirərək, bakteriyalar terapiyaya qarşı müqavimətin inkişafına nail olurlar. Beləliklə, onu hədəf alan dərmanlar (məsələn, vankomisin) fəaliyyətini dayandırır. Sonra, lipid-II əvəzinə, hüceyrə divarında digər dərman hədəflərini axtarmaq lazımdır. Bu, məsələn, peptidoqlikan biosintez yolunun vacib hissəsi olan undekaprenil fosfatdır. Hazırda bir neçə undekaprenil fosfat sintaza inhibitorları tədqiq olunur - onlar qram-müsbət bakteriyalarda yaxşı işləyə bilər.

Antibiotiklər həmçinin hüceyrə divarı teixoik turşuları kimi digər molekulları da hədəfləyə bilər. divar teachoic turşusu, WTA- yuxarıda qeyd olundu), lipoteikoik turşular ( lipoteichoic turşusu, LTA) və amin turşusu motivli səth zülalları LPxTG(lösin (L) - prolin (P) - hər hansı bir amin turşusu (X) - treonin (T) - qlisin (G)). Onların sintezi peptidoqlikan istehsalından fərqli olaraq enterokoklar üçün həyati əhəmiyyət kəsb etmir. Bununla belə, bu yollarda iştirak edən genlərin nokautu bakteriyaların böyüməsində və canlılığında ciddi pozulmalara səbəb olur, həmçinin onların virulentliyini azaldır. Bu səth strukturlarını hədəf alan dərmanlar adi antibiotiklərə qarşı həssaslığı bərpa etməklə yanaşı, müqavimətin inkişafının qarşısını almaqla yanaşı, müstəqil dərman sinfinə çevrilə bilərdi.

Tamamilə yeni agentlər arasında bir qrupun adını çəkə bilərik oksazolidinonlar və onun nümayəndələri: linezolid, tedizolid, kadazolid. Bu sintetik antibiotiklər bakterial ribosomun 23S rRNA molekulunu bağlayır və normal zülal sintezinə müdaxilə edir - bu olmadan, əlbəttə ki, mikroorqanizm pis vaxt keçirəcək. Onların bəziləri artıq klinikada istifadə olunur.

Beləliklə, bakteriya hüceyrəsinin müxtəlif komponentləri elm adamlarına dərman inkişafı üçün zəngin hədəf seçimi təqdim edir. Ancaq hansı məhsulların bazara hazır məhsula “böyüyəcəyini” müəyyən etmək çətindir. Bunların kiçik bir hissəsi - məsələn, tedizolid - artıq klinik praktikada istifadə olunur. Bununla belə, əksəriyyəti hələ inkişafın ilkin mərhələsindədir və hətta klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilməyib - və onlarsız dərmanların son təhlükəsizliyini və effektivliyini proqnozlaşdırmaq çətindir.

Bakteriyalara qarşı sürfələr

Digər antimikrob peptidlər (AMP) də diqqəti cəlb edir. Biomolecule artıq antimikrob peptidlər haqqında böyük bir araşdırma və ayrıca məqalə dərc etmişdir Luqdunin .

AMP-lər heyvanlarda istehsal olunduğu üçün “təbii antibiotiklər” adlanır. Məsələn, müxtəlif defensinlər - AMP qruplarından biri - məməlilərdə, onurğasızlarda və bitkilərdə olur. Arı arı südündə uğurla istifadə edilən bir molekulu müəyyən edən bir araşdırma yayımlandı. xalq təbabəti yara sağalması üçün. Məlum oldu ki, bu defensin-1 - yenidən epitelizasiyanı təşviq edir in vitro Və in vivo .

Təəccüblüdür ki, insan müdafiə peptidlərindən biridir katelisidin- Alzheimer xəstəliyinin inkişafında çoxdan "günahlandırılan" beta-amiloidə çox oxşar olduğu ortaya çıxdı.

Təbii AMP-lərə dair əlavə tədqiqatlar yeni dərmanlar tapmağa kömək edə bilər. Onlar hətta dərmanlara qarşı müqavimət problemini həll etməyə kömək edə bilər, çünki təbiətdə olan bəzi belə birləşmələr müqavimət inkişaf etdirmir. Məsələn, tədqiqat zamanı yeni bir peptid antibiotik kəşf edildi Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae- sətəlcəm törədicilərindən biri olan fürsətçi insan bakteriyası. Onun adı qoyuldu klebsazolicin (klebsazolicin, KLB). İşləmə üsulu belədir: ribosom alt bölmələri arasındakı boşluq olan peptid çıxış "tunelindəki" bakterial ribosoma bağlanaraq protein sintezini maneə törədir. Onun effektivliyi artıq sübut edilmişdir in vitro. Maraqlısı odur ki, kəşfin müəllifləri Rusiya və ABŞ-ın müxtəlif elmi müəssisələrindən olan rus tədqiqatçılardır.

Bununla belə, bəlkə də bütün heyvanlar aləmindən indi ən çox həşəratlar öyrənilir. Onların yüzlərlə növü qədim zamanlardan - Çində, Tibetdə, Hindistanda, Cənubi Amerikada və dünyanın digər yerlərində xalq təbabətində geniş istifadə olunur. Üstəlik, indi də "biocərrahiyyə" - yaraların sürfələrlə müalicəsi haqqında eşitmək olar Lucilia sericata və ya digər milçəklər. Müasir bir xəstəyə nə qədər təəccüblü görünsə də, əvvəllər yaraya sürfə əkmək məşhur müalicə üsulu idi. Həşəratlar iltihab sahəsinə daxil olduqda, ölü toxuma yeyir, yaraları sterilizasiya edir və onların sağalmasını sürətləndirirdilər.

Sankt-Peterburq Universitetinin tədqiqatçıları indi oxşar mövzu üzərində fəal işləyirlər. dövlət universiteti Sergey Chernysh rəhbərliyi altında - yalnız canlı sürfələri olmadan. Alimlər qırmızı başlı mavi leşin sürfələri tərəfindən istehsal olunan AMP kompleksini öyrənirlər. (böyüklər - şək. 4-də). Buraya dörd ailənin peptidlərinin kombinasiyası daxildir: defensinlər, sekropinlər, dipterisinlər və prolinlə zəngin peptidlər. Birincisi, ilk növbədə, qram-müsbət bakteriyaların membranlarına, ikinci və üçüncü - qram-mənfi olanlara, ikincisi isə hüceyrədaxili hədəflərə yönəldilmişdir. Bəlkə də bu qarışıq immunitet reaksiyasının effektivliyini artırmaq və müqavimətin inkişafından qorunmaq üçün milçəklərin təkamülü zamanı ortaya çıxdı.

Şəkil 4. Qırmızı başlı Göy leş . Onun sürfələri bəşəriyyəti müqavimət göstərməyən antimikrob peptidlərlə təmin edə bilər.

Üstəlik, belə AMP-lər biofilmlərə - istənilən səthdə yaşayan bir-birinə bağlı mikroorqanizmlərin koloniyalarına qarşı təsirli olur. Məhz bu icmalar əksər bakterial infeksiyalara və insanlarda bir çox ciddi fəsadların, o cümlədən xroniki xəstəliklərin inkişafına cavabdehdirlər. iltihabi xəstəliklər. Belə bir koloniyada antibiotik müqaviməti yarandıqdan sonra onu aradan qaldırmaq olduqca çətinləşir. Rus alimləri sürfə AMP-ləri ehtiva edən dərmanı adlandırıblar FLIP7. İndiyə qədər aparılan təcrübələr göstərir ki, o, antimikrob dərmanlar sırasına uğurla qoşula bilir. Gələcək eksperimentlərin bunu təsdiq edib-etməyəcəyi və bu dərmanın bazara çıxıb-çıxmayacağı gələcəyin sualıdır.

Yeni - təkrar emal edilmiş köhnə?

Yeni dərmanlar icad etməklə yanaşı, başqa bir aşkar variant ortaya çıxır - mövcud dərmanları yenidən işləyəcək şəkildə dəyişdirmək və ya istifadə strategiyasını dəyişdirmək. Təbii ki, elm adamları bu variantların hər ikisini nəzərdən keçirirlər ki, hazırkı ABŞ prezidentinin şüarını ifadə etsək, antibiotikləri yenidən möhtəşəm etmək.

Gümüş güllə - yoxsa qaşıq?

James Collins ( James Collins) Boston Universitetindən (Massaçusets, ABŞ) və həmkarları həll olunmuş ionlar şəklində gümüş əlavə etməklə antibiotiklərin effektivliyini necə artırmağı araşdırırlar. Metal minlərlə ildir ki, antiseptik məqsədlər üçün istifadə olunur və ABŞ komandası qədim metodun antibiotik müqavimətinin təhlükələrini aradan qaldırmağa kömək edə biləcəyinə qərar verdi. Tədqiqatçıların fikrincə, az miqdarda gümüş əlavə edilən müasir antibiotik 1000 dəfə çox bakteriya öldürə bilər!

Bu təsir iki yolla əldə edilir.

Birincisi, gümüşün əlavə edilməsi, hətta qram-mənfi bakteriyalarda da membranın dərmanlara keçiriciliyini artırır. Collinsin özünün dediyi kimi, gümüş "pis ruhları" - bakteriyaları öldürən "gümüş güllə" deyil, daha çox "gümüş bir qaşıq" olur. qram-mənfi bakteriyaların dərman qəbul etməsinə kömək edir».

İkincisi, mikroorqanizmlərin maddələr mübadiləsini pozur, nəticədə çoxlu reaktiv oksigen növləri əmələ gəlir, məlum olduğu kimi, aqressiv davranışları ilə ətrafdakı hər şeyi məhv edir.

Antibiotik dövrü

Başqa bir üsul Miriam Barlow tərəfindən təklif olunur ( Miriam Barlou) Kaliforniya Universitetindən (Mersed, ABŞ). Onların komandası deyir ki, tez-tez təkamül səbəblərindən bir antibiotikə qarşı müqavimət bakteriyaları digər antibiotiklərə qarşı daha həssas edir. Bu səbəbdən, mövcud antibiotiklərin dəqiq müəyyən edilmiş qaydada istifadəsi bakteriya populyasiyasını əks istiqamətdə inkişaf etdirməyə məcbur edə bilər. Barlowun qrupu oxudu E. coli müxtəlif genotiplərdə bakterial ferment β-laktamazı kodlayan xüsusi müqavimət geni. Bunun üçün onlar müqavimət geninin orijinal versiyasına qayıtma ehtimalının 60-70% olduğunu göstərən riyazi model yaratdılar. Başqa sözlə, müalicə düzgün aparılarsa, bakteriya artıq müqavimət göstərdiyi dərmanlara yenidən həssas olacaq. Bəzi xəstəxanalar artıq müalicənin dəyişdirilməsi ilə "antibiotik dövrü" ilə bağlı oxşar ideyanı həyata keçirməyə çalışırlar, lakin tədqiqatçının fikrincə, bu cəhdlərin sübut edilmiş strategiyası yoxdur.

Paz ilə paz - bakterial üsullar

Antibiotiklərə çətin işlərində kömək edə biləcək başqa bir maraqlı inkişaf sözdə “mikrob texnologiyaları”dır ( mikrob texnologiyası). Alimlərin aşkar etdiyi kimi, antibiotiklərə davamlı infeksiyalarla yoluxma çox vaxt bağırsaq mikrobiomunun disfunksiyası ilə əlaqələndirilə bilər - bağırsaqlardakı bütün mikroorqanizmlərin məcmusudur.

Sağlam bağırsaqda çox sayda bakteriya var. Antibiotiklərdən istifadə edildikdə, bu müxtəliflik azalır və boşaldılmış "boşluqlar" patogenlər tərəfindən tutula bilər. Onların sayı çox olduqda, bağırsaq baryerinin bütövlüyü pozulur və patogen bakteriyalar onun vasitəsilə gizlicə keçə bilər. Beləliklə, içəridən bir infeksiyaya tutulma və buna görə xəstələnmə riski əhəmiyyətli dərəcədə artır. Üstəlik, davamlı patogenlərin digər insanlara ötürülmə ehtimalı da artır.

Bununla mübarizə aparmaq üçün xroniki infeksiyalara səbəb olan xüsusi patogen suşlardan xilas olmağa cəhd edə bilərsiniz, məsələn, bakteriofaqlardan, bakteriyaların viruslarından istifadə etməklə. İkinci seçim, patogenlərin böyüməsini maneə törədən və sağlam bağırsaq mikroflorasını bərpa edən kommensal bakteriyaların köməyinə müraciət etməkdir.

Bu üsul müalicənin yan təsirləri və qeyri-sağlam mikrobiomla əlaqəli xroniki problemlərin inkişafı riskini azaldar. Bu, həmçinin müqavimətin inkişaf riskini artırmamaqla antibiotiklərin daha uzun müddət dayanmasına səbəb ola bilər. Nəhayət, həm xəstənin özü, həm də digər insanlar üçün xəstələnmə riski azalacaq. Bununla belə, hansı bakteriya ştammlarının təhlükəsizlik və effektivlik baxımından xəstəyə daha çox fayda verəcəyini dəqiq söyləmək hələ də çətindir. Üstəlik, elm adamları müasir texnologiya səviyyəsində mikroorqanizmlərin istehsalı və becərilməsinin lazımi miqyasda qurulmasının mümkün olub-olmayacağına şübhə edirlər.

Yeri gəlmişkən, maraqlıdır ki, insan mikrobiomunun bakteriyaları özləri digər bakteriyaları öldürən maddələr istehsal edirlər. Onlar çağırılır bakteriosinlər, və "Biomolecule" onlar haqqında ayrıca danışdı.

Agent M13 - kod adı altında nə gizlənir?

Mövcud dərmanları tamamlaya bilən başqa bir perspektivli inkişaf adlanan fenolik lipiddir M13, Britaniyada qeydiyyatdan keçmiş Superbug Solutions Ltd şirkətinin rusiyalı alimlərinin tədqiqatının nəticəsi.

Bir antibiotikə "birləşən" və onun təsirini artıran birləşmələr adlanır gücləndiricilər, və ya gücləndirici maddələr. Onların işinin iki əsas mexanizmi var.

Tədqiqatçılar üçün gücləndiricilər çox perspektivli obyektdir, çünki onlar artıq müalicəyə davamlı olan bakteriyalarla, yeni antibiotiklərin hazırlanmasını tələb etmədən mübarizə aparır və əksinə, köhnə antibiotikləri klinikaya qaytara bilirlər.

Buna baxmayaraq, bu sinif maddələrin bir çox işləmə mexanizmləri tam başa düşülmür. Buna görə də, onlardan praktikada istifadə etməzdən əvvəl - əgər bu məsələyə gəldikdə - daha bir çox suallara cavab vermək lazımdır, o cümlədən: onların təsirini necə spesifik etmək və xəstənin özünün hüceyrələrinə təsir etməmək olar? Ola bilsin ki, elm adamları yalnız bakteriya hüceyrələrinə təsir edəcək və eukaryotik membranlara təsir etməyəcək gücləndiricinin dozalarını seçə biləcəklər, ancaq gələcək tədqiqatlar bunu təsdiq və ya təkzib edə bilər.

M13-ün inkişafı ilə yekunlaşan tədqiqatlar 80-ci illərin sonlarında (indi o, Rusiya Elmlər Akademiyasının “Biotexnologiyanın Fundamental Əsasları” Federal Tədqiqat Mərkəzinin bir hissəsidir), Qalina El-Registanın (indiki) rəhbərliyi altında başlanmışdır. Superbug Solutions şirkətinin elmi məsləhətçisi), SSRİ-nin diferensiasiyasında faktorlar aşkar edilmişdir ( amillər d1) - mikrob populyasiyalarının böyüməsini və inkişafını və hərəkətsiz formaların formalaşmasını tənzimləyən hüceyrədənkənar metabolitlər. Kimyəvi təbiətinə görə, d1 faktorları sinfin alkiloksibenzollarının izomerləri və homoloqlarıdır. alkilresorsinollar , fenolik lipidlərin növlərindən biridir. Müəyyən edilmişdir ki, onlar populyasiya hüceyrələrinin bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqəsini koordinasiya etmək və birləşmənin bir hissəsi olan və ya simbiozda iştirak edən digər növlərin hüceyrələri ilə əlaqə yaratmaq üçün mikroorqanizmlər tərəfindən ətraf mühitə buraxılan avtoregulyator rolunu oynayır.

Alkilresorcinolların bakteriyalara təsirinin bir çox yolu var. Molekulyar səviyyədə biopolimerləri dəyişdirirlər. Beləliklə, əvvəlcə hüceyrənin ferment aparatı əziyyət çəkir. Alkilresorsinollar fermentlərə bağlandıqda, sonuncular zülal globulunun domenlərinin konformasiyasını, hidrofobikliyini və dalğalanmalarını dəyişir. Məlum oldu ki, belə bir vəziyyətdə bir neçə alt vahiddən ibarət olan zülalların təkcə üçüncü deyil, dördüncü quruluşu da dəyişir! Alkilresorsinolların əlavə edilməsinin oxşar nəticəsi zülalların katalitik fəaliyyətinin modifikasiyasına gətirib çıxarır. Qeyri-fermentativ zülalların fiziki-kimyəvi xüsusiyyətləri də dəyişir. Bundan əlavə, alkilresorsinollar da DNT-yə təsir göstərir. Onlar stresin inkişafına səbəb olan genetik aparatın fəaliyyəti səviyyəsində hüceyrə reaksiyasına səbəb olurlar.

Hüceyrəaltı səviyyədə alkilresorsinollar hüceyrə membranının yerli strukturunu pozur. Onlar membran lipidlərinin mikroviskozitesini artırır və membranların NADH oksidaz fəaliyyətini maneə törədir. Mikroorqanizmlərin tənəffüs fəaliyyəti bloklanır. Alkilresorsinolların təsiri altında membranın bütövlüyü pozulur və orada mikroməsamələr görünür. Nəmləndirici qabıqlı K+ və Na+ ionlarının konsentrasiya qradiyenti boyunca hüceyrədən çıxması səbəbindən hüceyrənin susuzlaşması və büzülməsi baş verir. Nəticədə, membran bu maddələrin təsiri altında hərəkətsiz və ya qeyri-aktiv olur, hüceyrənin enerji və konstruktiv metabolizmi pozulur. Bakteriyalar sıxıntı vəziyyətinə keçir. Onların mənfi amillərə, o cümlədən antibiotiklərə məruz qalma qabiliyyəti azalır.

Alimlərin dediyi kimi, hüceyrələrə oxşar təsir onların tam uyğunlaşa bilməyən aşağı temperaturlara məruz qalması ilə əldə edilir. Bu, bakteriyaların da alkilresorsinolların təsirinə alışa bilməyəcəyini göstərir. Müasir dünyada antibiotik müqaviməti bütün elmi ictimaiyyəti narahat edəndə bu keyfiyyət son dərəcə vacibdir.

Alkilresorsinolların istifadəsindən ən yaxşı nəticələr bu molekullardan birini və ya bir neçəsini antibiotiklərlə birləşdirməklə əldə edilə bilər. Bu səbəbdən eksperimentin növbəti mərhələsində “Superbug Solutions” şirkətinin alimləri kimyəvi quruluşa və hədəflərə görə fərqlənən alkilresorsinolların və antibiotiklərin birləşmiş təsirlərinin mikrob hüceyrəsindəki təsirini tədqiq ediblər.

Birincisi, tədqiqatlar təmiz laboratoriya mədəniyyətləri üzərində aparıldı, yox patogen mikroorqanizmlər. Beləliklə, əsas mikroorqanizm növlərinə qarşı yeddi müxtəlif kimyəvi qrupun antibiotiklərinin minimum inhibitor konsentrasiyası (təcrübədə mikroorqanizmlərin böyüməsini tamamilə maneə törədən dərmanın ən aşağı konsentrasiyası) tədqiq edilən alkilresorsinolların iştirakı ilə 10-50 dəfə azalmışdır. . Bənzər bir təsir qram-müsbət və qram-mənfi bakteriyalar və göbələklər üçün nümayiş etdirildi. Yüksək dozada antibiotik + alkilresorsinolun şok kombinasiyası ilə müalicədən sonra sağ qalan bakteriyaların sayı, tək antibiotikin təsiri ilə müqayisədə 3-5 böyüklük əmri ilə aşağı olmuşdur.

Patogen bakteriyaların klinik təcridləri üzərində aparılan sonrakı təcrübələr birləşmənin burada da işlədiyini göstərdi: bəzi hallarda minimum inhibitor konsentrasiyası 500 dəfə azaldı. Maraqlıdır ki, antibiotikin effektivliyinin artması həm dərmana həssas, həm də davamlı bakteriyalarda müşahidə olunub. Nəhayət, antibiotiklərə davamlı klonların əmələ gəlmə ehtimalı da böyük ölçüdə azalıb. Başqa sözlə, antibiotik müqavimətinin inkişaf riski azalır və ya aradan qaldırılır.

Beləliklə, tərtibatçılar müalicənin effektivliyini tapdılar yoluxucu xəstəliklər onların sxemindən istifadə edərək - "super güllə" ( super güllə) - xəstəliyə antibiotiklərə davamlı patogenlər səbəb olsa belə artır.

Bir çox alkilresorsinolları tədqiq edən tədqiqatçılar onlardan ən perspektivli olanı - M13-ü seçdilər. Qarışıq həm bakteriya, həm də eukaryotların hüceyrələrinə təsir göstərir, lakin müxtəlif konsentrasiyalarda. Yeni agentə qarşı müqavimət də antibiotiklərə nisbətən daha yavaş inkişaf edir. Onun antimikrobiyal təsirinin əsas mexanizmləri, bu qrupun digər nümayəndələri kimi, membranlara və enzimatik və ferment olmayan zülallara təsirdir.

Müəyyən edilmişdir ki, M13-ün antibiotiklərə əlavə edilməsinin təsir gücü həm antibiotikin növündən, həm də bakteriyaların növündən asılı olaraq dəyişir. Müəyyən bir xəstəliyi müalicə etmək üçün özünüz "antibiotik + M13 və ya digər alkilresorsinol" cütünü seçməlisiniz. Araşdırmalar göstərdiyi kimi in vitro, ən çox M13 siprofloksasin və polimiksin ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda sinergizm nümayiş etdirdi. Ümumiyyətlə, birgə təsir qram-mənfi bakteriyalara nisbətən qram-müsbət bakteriyalarda daha az müşahidə edilmişdir.

Bundan əlavə, M13-dən istifadə patogen bakteriyaların antibiotiklərə davamlı mutantlarının əmələ gəlməsini minimuma endirmişdir. Onların baş verməsinin qarşısını tamamilə almaq mümkün deyil, lakin böyüklük əmrləri ilə onların baş vermə ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq və antibiotikə qarşı həssaslığı artırmaq mümkündür, bu da Superbug Solutions agentinin etdiyidir.

İn vitro təcrübələrin nəticələrinə əsasən belə bir nəticəyə gələ bilərik ki, M13 və qram-mənfi bakteriyalara qarşı antibiotiklərin kombinasiyasından istifadə edilən təcrübələr ən perspektivli görünür, bu da daha çox öyrənilmişdir.

Beləliklə, təcrübələr apardıq in vivo M13-ün məlum antibiotiklərlə polimiksin və amikasin kombinasiyası ilə yoluxmuş siçanların müalicəsinin effektivliyinin dəyişib-dəyişmədiyini müəyyən etmək. Ölümcül Klebsiella infeksiyası səbəb olur Klebsiella pneumoniae. İlk nəticələr göstərdiyi kimi, M13 ilə birlikdə antibiotiklərin effektivliyi həqiqətən artır. Siçanlar M13 və antibiotiklə müalicə olunduqda (yalnız bir antibiotik deyil) dalaqda və qanda bakteriemiya müşahidə olunmadı. Siçanlar üzərində sonrakı təcrübələrdə M13 və digər alkilresorsinolların müəyyən antibiotiklərlə ən təsirli birləşmələri xüsusi infeksiyaların müalicəsi üçün seçiləcək. Daha sonra standart toksikoloji tədqiqatlar və faza 1 və 2 klinik sınaqlar aparılacaq.

Şirkət indi inkişafı üçün patent təqdim edir və FDA (Amerika Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən dərmanın gələcəkdə sürətləndirilmiş təsdiqinə ümid edir. Superbug Solutions həmçinin alkilresorsinolları öyrənmək üçün planlaşdırılan gələcək təcrübələrə malikdir. Tərtibatçılar yeni kombinasiyalı antimikrob dərmanların axtarışı və yaradılması üçün platformalarını daha da inkişaf etdirmək niyyətindədirlər. Eyni zamanda, bir çox əczaçılıq şirkətləri əslində bu cür inkişaflardan imtina etdilər və bu gün daha çox maraqlanırlar. oxşar tədqiqatlar elm adamları və son istehlakçılar. Superbug Solution şirkəti onları dəstək və inkişaf üçün cəlb etmək və nəticədə cəlb olunmuş və maraqlı insanlardan ibarət bir növ icma yaratmaq niyyətindədir. Axı potensial dərman vasitəsinin birbaşa istehlakçısı deyilsə, onun bazara daxil olmasından kim faydalanır?

Sonra nə var?

Antibiotiklərə davamlı infeksiyalarla mübarizə ilə bağlı proqnozlar hələ o qədər də ürəkaçan olmasa da, dünya ictimaiyyəti mütəxəssislərin bizim üçün çəkdiyi qaranlıq mənzərənin qarşısını almaq üçün tədbirlər görməyə çalışır. Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, bir çox elmi qruplar yeni antibiotiklər və ya antibiotiklərlə birlikdə infeksiyaları uğurla öldürə bilən dərmanlar hazırlayır.

Görünür, indi çoxlu perspektivli inkişaflar var. Preklinik təcrübələr bir gün yeni dərmanların əczaçılıq bazarına “çatacağına” ümid verir. Bununla belə, artıq aydındır ki, yalnız potensial antibakterial dərmanların inkişaf etdiricilərinin töhfəsi kifayət deyil. Həmçinin müəyyən patogen ştammlara qarşı peyvəndlərin hazırlanması, heyvandarlıqda tətbiq edilən üsulların nəzərdən keçirilməsi, xəstəliklərin gigiyena və diaqnostik üsullarının təkmilləşdirilməsi, problemlə bağlı ictimaiyyətin maarifləndirilməsi və ən əsası onunla mübarizədə qüvvələrin birləşdirilməsi lazımdır (Şəkil 5). Bunların çoxu seriyanın birinci hissəsində müzakirə edildi.

Təəccüblü deyil ki, İnnovativ Dərman Təşəbbüsü ( İnnovativ Dərman Təşəbbüsü, IMI) əczaçılıq sənayesinin aparıcı ilə əməkdaşlıq etməsinə kömək edən Avropa İttifaqı elmi mərkəzlər, Pis Mikroblara Qarşı Yeni Dərmanlar proqramının başlandığını elan etdi ( Yeni Dərmanlar 4 Pis Bugs, ND4BB). “Antibiotik müqavimətinə qarşı IMI proqramı antibiotiklərin klinik inkişafından daha çox şeydir, İrene Norstedt deyir ( İren Norstedt), İMİ-nin direktoru vəzifəsini icra edən. - O, bütün sahələri əhatə edir: antibiotik müqavimətinin əsas elmindən (antibiotiklərin bakteriyalara daxil edilməsi də daxil olmaqla) erkən mərhələlər klinik sınaqlara və ümumavropa klinik sınaqlar qrupunun yaradılmasına qədər dərmanların kəşfi və inkişafı". Onun sözlərinə görə, dərmanların hazırlanması ilə məşğul olan əksər tərəflər, o cümlədən sənaye və elm adamları artıq aydındır: antimikrob müqavimət miqyasında problemlər yalnız hamının əməkdaşlığı ilə həll edilə bilər. Proqram həmçinin antibiotiklərə qarşı müqavimətin qarşısını almaq üçün yeni yolların tapılmasını da əhatə edir.

Digər təşəbbüslər arasında " Qlobal plan Antimikroblara Müqavimət üzrə Fəaliyyət” və illik “Antibiotiklər: Diqqətlə istifadə edin!” kampaniyası. tibb işçiləri və ictimaiyyət arasında problemlə bağlı məlumatlılığın artırılması. Görünür ki, antibiotikdən sonrakı dövrdən qaçmaq hər kəsdən kiçik bir töhfə tələb edə bilər. Buna hazırsınızmı?

Superbug Solutions antibiotiklərə qarşı müqavimətlə bağlı xüsusi layihənin sponsorudur

Şirkət Superbug Solutions UK Ltd. ("Superbug Solutions", Böyük Britaniya) yeni nəslin yüksək effektiv ikili antimikrob preparatlarının yaradılması sahəsində unikal tədqiqat və həllərin inkişafı ilə məşğul olan aparıcı şirkətlərdən biridir. 2017-ci ilin iyun ayında Superbug Solutions şirkəti Avropa İttifaqı tarixində ən böyük tədqiqat və innovasiya proqramı olan Horizon 2020-dən sertifikat aldı və bu, şirkətin texnologiyaları və inkişaflarının antibiotiklərin istifadəsini genişləndirmək üçün tədqiqatların inkişafı tarixində sıçrayış olduğunu təsdiqləyir. .

Antibiotiklər ən böyük nailiyyətlərdən biridir tibb elmi, hər il on və yüz minlərlə insanın həyatını xilas edir. Halbuki, məşhur hikmətin dediyi kimi, hətta yaşlı bir qadın da vidalana bilər. Patogenləri öldürmək üçün istifadə edilən şey artıq əvvəlki kimi yaxşı işləmir. Səbəb nədir: antimikrobiyal dərmanlar pisləşib, yoxsa antibiotik müqaviməti günahkardır?

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin təyini

Antimikrobiyal dərmanlar (AMD), ümumiyyətlə antibiotiklər adlanır, əvvəlcə bakterial infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün yaradılmışdır. Və müxtəlif xəstəliklərin bir deyil, bir neçə növ bakteriyaların qruplara birləşdirilməsi nəticəsində yarana biləcəyinə görə, ilkin olaraq müəyyən bir qrup yoluxucu patogenlərə qarşı təsirli olan dərmanların hazırlanması həyata keçirildi.

Lakin bakteriyalar, ən sadə olsa da, zaman keçdikcə daha çox yeni xüsusiyyətlər əldə edərək, aktiv şəkildə inkişaf edən orqanizmlərdir. Özünü qoruma instinkti və müxtəlif həyat şəraitinə uyğunlaşma qabiliyyəti patogen mikroorqanizmləri daha güclü edir. Həyat üçün təhlükəyə cavab olaraq, təsirini zəiflədən və ya tamamilə neytrallaşdıran bir sirri gizlədərək, ona müqavimət göstərmək qabiliyyətini inkişaf etdirməyə başlayırlar. aktiv maddə antimikrobiyal dərmanlar.

Məlum olub ki, bir dəfə effektiv antibiotiklər öz funksiyalarını yerinə yetirməyi dayandırırlar. Bu vəziyyətdə dərmana qarşı antibiotik müqavimətinin inkişafından danışırlar. Və burada məsələ heç də aktiv maddə AMP-nin effektivliyində deyil, patogenləri yaxşılaşdırmaq mexanizmlərindədir, bunun sayəsində bakteriyalar onlarla mübarizə aparmaq üçün hazırlanmış antibiotiklərə həssas olur.

Beləliklə, antibiotik müqaviməti bakteriyaların onları məhv etmək üçün yaradılmış antimikrob dərmanlara həssaslığının azalmasından başqa bir şey deyil. Məhz bu səbəbdən düzgün seçilmiş dərmanlarla müalicə gözlənilən nəticəni vermir.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi

Antibiotiklərə qarşı müqavimətlə əlaqəli antibiotik terapiyasının təsirinin olmaması xəstəliyin irəliləməsini davam etdirməsinə və daha da ağırlaşmasına səbəb olur. ağır forma, müalicəsi daha da çətinləşir. Xüsusi təhlükə bakterial infeksiyanın həyati orqanlara təsir etdiyi hallardır: ürək, ağciyərlər, beyin, böyrəklər və s., çünki bu vəziyyətdə ölümün gecikməsi oxşardır.

İkinci təhlükə odur ki, bəzi xəstəliklər, antibiotik terapiyası qeyri-kafi olarsa, xroniki hala gələ bilər. Bir şəxs müəyyən bir qrupun antibiotiklərinə davamlı olan təkmilləşdirilmiş mikroorqanizmlərin daşıyıcısına çevrilir. İndi infeksiya mənbəyidir və köhnə üsullarla mübarizə aparmaq mənasız olur.

Bütün bunlar əczaçılıq elmini yeni, daha çox şey icad etməyə sövq edir təsirli vasitələr başqaları ilə aktiv maddələr. Lakin proses yenidən antimikrobiyal agentlər kateqoriyasından yeni dərmanlara antibiotik müqavimətinin inkişafı ilə dairələrdə gedir.

Kimsə antibiotiklərə qarşı müqavimət probleminin son zamanlar yarandığını düşünürsə, çox yanılır. Bu problem zaman kimi köhnədir. Yaxşı, bəlkə də o qədər də çox deyil, amma onun artıq 70-75 yaşı var. Ümumi qəbul edilmiş nəzəriyyəyə görə, tətbiqi ilə birlikdə ortaya çıxdı tibbi təcrübə XX əsrin 40-cı illərində ilk antibiotiklər.

Baxmayaraq ki, mikrob müqaviməti probleminin daha erkən görünüşü anlayışı var. Antibiotiklərin ortaya çıxmasından əvvəl bu problem xüsusilə həll edilməmişdir. Axı bu o qədər təbiidir ki, bakteriyalar da digər canlılar kimi ətraf mühitin əlverişsiz şəraitinə uyğunlaşmağa çalışıb və bunu özünəməxsus şəkildə ediblər.

Patogen bakteriyaların müqavimət problemi ilk antibiotiklər ortaya çıxanda ortaya çıxdı. Düzdür, onda sual hələ o qədər də aktual deyildi. O dövrdə inkişaf fəal şəkildə gedirdi müxtəlif qruplar antibakterial agentlər, bu, müəyyən mənada dünyadaki əlverişsiz siyasi vəziyyət, hərbi əməliyyatlar, əsgərlərin yalnız lazımi dərmanların olmaması səbəbindən onlara təsirli kömək göstərilə bilmədiyi üçün yara və sepsisdən ölməsi ilə əlaqədar idi. Bu dərmanlar sadəcə olaraq hələ mövcud deyildi.

Ən çox inkişaf XX əsrin 50-60-cı illərində həyata keçirildi və sonrakı 2 onillikdə onlar təkmilləşdirildi. Tərəqqi bununla bitmədi, lakin 80-ci illərdən bəri antibakterial maddələrlə bağlı inkişaflar nəzərəçarpacaq dərəcədə azaldı. Bu, bu müəssisənin yüksək qiyməti ilə (bizim dövrümüzdə yeni bir dərmanın hazırlanması və buraxılması 800 milyon dollar həddinə çatır) və ya innovativ dərmanlar üçün "mübariz" aktiv maddələrlə bağlı yeni fikirlərin banal olmaması ilə bağlıdır, lakin bu baxımdan antibiotik müqavimət problemi yeni qorxulu səviyyəyə çıxır.

Perspektivli AMP-ləri inkişaf etdirmək və bu cür dərmanların yeni qruplarını yaratmaqla elm adamları bir çox növə qalib gəlməyə ümid edirdilər. bakterial infeksiya. Ancaq müəyyən bakteriyalar ştammlarında kifayət qədər sürətlə inkişaf edən antibiotik müqaviməti sayəsində hər şey o qədər də sadə deyildi. Həvəs tədricən quruyur, lakin problem uzun müddət həll olunmamış qalır.

Mikroorqanizmlərin onları öldürməli olan dərmanlara qarşı necə müqavimət göstərə biləcəyi bəlli deyil? Burada başa düşməlisiniz ki, bakteriyaların "öldürülməsi" yalnız dərman təyin edildiyi kimi istifadə edildikdə baş verir. Bəs əslində bizdə nə var?

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin səbəbləri

Burada əsas suala gəlirik: bakteriyaların antibakterial maddələrə məruz qaldıqda ölməməsi, əslində yenidən doğulması, bəşəriyyət üçün faydalı olmaqdan uzaq yeni xüsusiyyətlər əldə etməsində günahkar kimdir? Bəşəriyyətin onilliklər boyu mübarizə apardığı bir çox xəstəliklərin səbəbi olan mikroorqanizmlərdə baş verən bu cür dəyişikliklərə nə səbəb olur?

Aydındır ki, antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafının əsl səbəbi canlı orqanizmlərin müxtəlif şəraitdə yaşamaq, onlara müxtəlif üsullarla uyğunlaşma qabiliyyətidir. Lakin bakteriyaların nəzəri olaraq onlara ölüm gətirməli olan antibiotik şəklində ölümcül mərmidən yayınmaq imkanı yoxdur. Bəs necə olur ki, onlar nəinki sağ qalırlar, həm də əczaçılıq texnologiyalarının təkmilləşdirilməsi ilə paralel olaraq təkmilləşirlər?

Anlamalısınız ki, bir problem varsa (bizim vəziyyətimizdə patogen mikroorqanizmlərdə antibiotik müqavimətinin inkişafı), deməli, bunun üçün şərait yaradan təhrikedici amillər var. Məhz bu məsələni indi anlamağa çalışacağıq.

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafı amilləri

Bir şəxs sağlamlıq şikayətləri ilə həkimə gəldikdə, bir mütəxəssisdən ixtisaslı kömək gözləyir. Tənəffüs yollarının infeksiyaları və ya digər bakterial infeksiyalara gəldikdə, həkimin vəzifəsi xəstəliyin inkişafının qarşısını alacaq təsirli bir antibiotik təyin etmək və bu məqsədlə lazım olan dozanı təyin etməkdir.

Həkimin dərman seçimi olduqca böyükdür, amma həqiqətən infeksiyanın öhdəsindən gəlməyə kömək edəcək dərmanı necə təyin etmək olar? Bir tərəfdən, bir antimikrobiyal dərmanın reseptini əsaslandırmaq üçün, ilk növbədə, ən düzgün hesab edilən bir dərman seçilməsinin etiotropik konsepsiyasına uyğun olaraq, xəstəliyin törədicinin növünü tapmaq lazımdır. Ancaq digər tərəfdən, bu, 3 və ya daha çox günə qədər çəkə bilər ən vacib şərtdir uğurlu müalicə vaxtında müalicə hesab olunur erkən mərhələlər xəstəliklər.

Həkimin ilk günlərdə demək olar ki, təsadüfi hərəkət etməkdən başqa çarəsi yoxdur ki, xəstəliyin gedişatını birtəhər ləngitsin və digər orqanlara yayılmasının qarşısını ala bilsin (empirik yanaşma). Ambulator müalicəni təyin edərkən, praktikant müəyyən bir xəstəliyin törədicinin müəyyən bakteriya növləri ola biləcəyini düşünür. Bu, dərmanın ilkin seçilməsinin səbəbidir. Patogen analizinin nəticələrindən asılı olaraq resept dəyişə bilər.

Həkimin resepti test nəticələri ilə təsdiqlənərsə yaxşıdır. Əks halda nəinki vaxt itiriləcək. Fakt budur ki, uğurlu müalicə üçün başqa bir zəruri şərt var - patogen mikroorqanizmlərin tam deaktivasiyası (tibbi terminologiyada "şüalanma" anlayışı var). Bu baş verməsə, sağ qalan mikroblar sadəcə "xəstələnəcəklər" və onların "xəstəliyinə" səbəb olan antimikrobiyal dərmanın aktiv maddəsinə qarşı bir növ toxunulmazlıq inkişaf etdirəcəklər. Bu, insan orqanizmində antikorların istehsalı qədər təbiidir.

Məlum olub ki, antibiotik səhv seçilibsə və ya dozaj rejimi və preparatın tətbiqi təsirsizdirsə, patogen mikroorqanizmlər ölməyə bilər, lakin əvvəllər onlara məlum olmayan imkanları dəyişdirə və ya əldə edə bilər. Çoxalmaqla, bu cür bakteriyalar müəyyən bir qrupun antibiotiklərinə davamlı olan ştamların bütün populyasiyalarını təşkil edir, yəni. antibiotiklərə davamlı bakteriyalar.

Patogen mikroorqanizmlərin həssaslığına mənfi təsir göstərən başqa bir amil antibakterial dərmanlar, AMP-lərin heyvandarlıqda və baytarlıqda istifadəsidir. Bu sahələrdə antibiotiklərin istifadəsi həmişə özünü doğrultmur. Bundan əlavə, xəstəliyin törədicinin müəyyən edilməsi əksər hallarda aparılmır və ya gecikdirilir, çünki antibiotiklər əsasən kifayət qədər ağır vəziyyətdə olan heyvanları müalicə etmək üçün istifadə olunur, zaman hər şeydir və bu test nəticələrini gözləmək mümkün deyil. Ancaq bir kənddə baytarın həmişə belə imkanı olmur, ona görə də “kor-koranə” hərəkət edir.

Amma bu heç nə olmazdı, bircə böyük problem var - insan mentaliteti, hər kəs öz həkimi olanda. Üstəlik, informasiya texnologiyalarının inkişafı və əksər antibiotikləri həkim resepti olmadan almaq imkanı bu problemi daha da ağırlaşdırır. Nəzərə alsaq ki, bizdə həkimlərin resept və tövsiyələrinə ciddi əməl edənlərdən daha savadsız öz-özünə öyrədən həkimlər var, problem qlobal miqyas alır.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmləri

Son zamanlarda antibiotiklərə qarşı müqavimət mikrob əleyhinə dərmanların hazırlanması ilə məşğul olan əczaçılıq sənayesində bir nömrəli problemə çevrilmişdir. İş ondadır ki, bu, demək olar ki, bütün məlum bakteriya növləri üçün xarakterikdir və buna görə də antibiotik terapiyası getdikcə daha az təsirli olur. Stafilokoklar, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa və Proteus kimi ümumi patogen mikroorqanizmlərin antibiotiklərə məruz qalan əcdadlarından daha çox rast gəlinən davamlı ştammları var.

Müxtəlif antibiotik qruplarına və hətta fərdi dərmanlara qarşı müqavimət fərqli şəkildə inkişaf edir. Yaxşı köhnə penisilinlər və tetrasiklinlər, həmçinin sefalosporinlər və aminoqlikozidlər şəklində daha yeni inkişaflar, antibiotiklərə qarşı müqavimətin yavaş inkişafı ilə xarakterizə olunur və bununla paralel olaraq onların terapevtik təsiri azalır. Aktiv maddələri streptomisin, eritromisin, rifampisin və linkomisin olan bu cür dərmanlar haqqında eyni şeyi söyləmək olmaz. Bu dərmanlara qarşı müqavimət sürətlə inkişaf edir və buna görə də resept müalicə kursu zamanı, onun tamamlanmasını gözləmədən dəyişdirilməlidir. Eyni şey oleandomisin və fusidin dərmanlarına da aiddir.

Bütün bunlar müxtəlif dərmanlara qarşı antibiotik müqavimətinin inkişaf mexanizmlərinin əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyini göstərir. Bakteriyaların hansı xüsusiyyətlərinin (təbii və ya əldə edilmiş) antibiotiklərin əvvəlcə nəzərdə tutulduğu kimi onları aradan qaldırmasına imkan vermədiyini anlamağa çalışaq.

Başlamaq üçün, müəyyən edək ki, bir bakteriyada müqavimət təbii (ilkin olaraq ona verilmiş qoruyucu funksiyalar) və yuxarıda müzakirə etdiyimiz qazanılmış ola bilər. İndiyə qədər biz, əsasən, dərmanın düzgün seçilməməsi və ya resepti ilə deyil, mikroorqanizmin xüsusiyyətləri ilə bağlı olan əsl antibiotik müqavimətindən danışmışıq (burada söhbət yalançı antibiotik müqavimətindən gedir).

Hər bir canlı varlıq, o cümlədən protozoa, özünəməxsus quruluşa və sağ qalmasına imkan verən bəzi xüsusiyyətlərə malikdir. Bütün bunlar genetik olaraq müəyyən edilir və nəsildən-nəslə ötürülür. Antibiotiklərin spesifik aktiv maddələrinə təbii müqavimət də genetik olaraq müəyyən edilir. Üstəlik, müxtəlif növ bakteriyalarda müqavimət müəyyən bir dərman növünə yönəldilir, buna görə də müəyyən bir bakteriya növünə təsir edən müxtəlif antibiotik qruplarının inkişafı əlaqələndirilir.

Təbii müqaviməti müəyyən edən amillər müxtəlif ola bilər. Məsələn, mikroorqanizmin zülal qabığının quruluşu elə ola bilər ki, antibiotik onun öhdəsindən gələ bilməz. Ancaq antibiotiklər yalnız protein molekuluna təsir göstərə bilər, onu məhv edə və mikroorqanizmin ölümünə səbəb ola bilər. Effektiv antibiotiklərin inkişafı dərmanın hədəf alındığı bakterial zülalların strukturunun nəzərə alınmasını nəzərdə tutur.

Məsələn, stafilokokların aminoqlikozidlərə qarşı antibiotik müqaviməti sonuncunun mikrob membranına nüfuz edə bilməməsi ilə əlaqədardır.

Mikrobun bütün səthi reseptorlarla örtülmüşdür, onların müəyyən növləri ilə AMP-lər bağlanır. Az sayda uyğun reseptor və ya onların tam olmaması bağlanmanın baş verməməsinə səbəb olur və buna görə də antibakterial təsir yoxdur.

Digər reseptorlar arasında bakteriyanın yerini bildirən antibiotik üçün bir növ mayak rolunu oynayanlar da var. Belə reseptorların olmaması mikroorqanizmə bir növ kamuflyaj olan AMP şəklində təhlükədən gizlənməyə imkan verir.

Bəzi mikroorqanizmlər AMP-ləri hüceyrədən aktiv şəkildə çıxarmaq üçün təbii qabiliyyətə malikdirlər. Bu qabiliyyət effluks adlanır və Pseudomonas aeruginosa-nın karbapenemlərə qarşı müqavimətini xarakterizə edir.

Antibiotik müqavimətinin biokimyəvi mexanizmi

Yuxarıda sadalanan antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün təbii mexanizmlərə əlavə olaraq, bakteriya hüceyrəsinin quruluşu ilə deyil, funksionallığı ilə əlaqəli başqa bir mexanizm var.

Fakt budur ki, bakteriyalar bədəndə AMP-nin aktiv maddəsinin molekullarına mənfi təsir göstərə və effektivliyini azalda biləcək fermentlər istehsal edə bilər. Belə bir antibiotiklə qarşılıqlı əlaqədə olan bakteriyalar da əziyyət çəkir, onların təsiri nəzərəçarpacaq dərəcədə zəifləyir, bu da infeksiyanın müalicəsinin görünüşünü yaradır; Bununla birlikdə, xəstə qondarma "bərpa" sonra bir müddət bakterial infeksiyanın daşıyıcısı olaraq qalır.

Bu vəziyyətdə, biz antibiotikin modifikasiyası ilə məşğul oluruq, bunun nəticəsində bu növ bakteriyalara qarşı təsirsiz olur. İstehsal olunan fermentlər fərqli növlər bakteriyalar fərqli ola bilər. Stafilokoklar, penisilin antibiotiklərinin laktem halqasının qırılmasına səbəb olan beta-laktamazanın sintezi ilə xarakterizə olunur. Asetiltransferazanın istehsalı qram-mənfi bakteriyaların xloramfenikol və s.-ə qarşı müqavimətini izah edə bilər.

Əldə edilmiş antibiotik müqaviməti

Bakteriyalar, digər orqanizmlər kimi, təkamülə yad deyillər. Onlara qarşı "hərbi" hərəkətlərə cavab olaraq, mikroorqanizmlər strukturlarını dəyişdirə və ya dərmanın effektivliyini azaltmaqla yanaşı, onu tamamilə məhv edə biləcək qədər miqdarda ferment maddəsi sintez etməyə başlaya bilər. Məsələn, alanin transferazanın aktiv istehsalı, Cycloserin'i böyük miqdarda istehsal edən bakteriyalara qarşı təsirsiz edir.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət AMP-nin bağlanmalı olduğu reseptoru olan hüceyrə zülalının strukturunda dəyişiklik nəticəsində də inkişaf edə bilər. Bunlar. bu tip Zülal bakterial xromosomda olmaya və ya xassələrini dəyişə bilər, nəticədə bakteriya ilə antibiotik arasında əlaqə qeyri-mümkün olur. Məsələn, penisilin bağlayan zülalın itirilməsi və ya dəyişdirilməsi penisilinlərə və sefalosporinlərə qarşı həssaslığa səbəb olur.

Əvvəllər müəyyən növ antibiotikin dağıdıcı təsirinə məruz qalmış bakteriyalarda qoruyucu funksiyaların inkişafı və aktivləşməsi nəticəsində hüceyrə membranının keçiriciliyi dəyişir. Bu, AMP-lərin aktiv maddələrinin hüceyrəyə nüfuz edə biləcəyi kanalları azaltmaqla həyata keçirilə bilər. Streptokokların beta-laktam antibiotiklərinə qarşı həssaslığını təyin edən bu xüsusiyyətlərdir.

Antibiotiklər bakteriyaların hüceyrə metabolizminə təsir göstərə bilər. Buna cavab olaraq, bəzi mikroorqanizmlər antibiotikin təsirinə məruz qalan kimyəvi reaksiyalar olmadan etməyi öyrəndilər, bu da daimi monitorinq tələb edən antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün ayrıca bir mexanizmdir.

Bəzən bakteriyalar müəyyən bir hiylə istifadə edirlər. Sıx bir maddəyə yapışaraq, biofilm adlanan icmalar əmələ gətirirlər. İcma daxilində onlar antibiotiklərə daha az həssasdırlar və “kollektiv”dən kənarda yaşayan fərdi bakteriya üçün öldürücü olan dozalara asanlıqla dözə bilirlər.

Başqa bir seçim mikroorqanizmləri yarı maye mühitin səthində qruplar şəklində qruplaşdırmaqdır. Hüceyrə bölündükdən sonra da bakteriya “ailəsinin” bir hissəsi antibiotiklərdən təsirlənməyən “qrup”da qalır.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət genləri

Genetik və qeyri-genetik dərman müqaviməti anlayışları var. Normal şəraitdə çoxalmağa meylli olmayan, aktiv olmayan maddələr mübadiləsinə malik bakteriyaları nəzərdən keçirdikdə sonuncu ilə məşğul oluruq. Bu cür bakteriyalar müəyyən növ dərmanlara qarşı antibiotik müqavimətini inkişaf etdirə bilər, lakin bu qabiliyyət genetik olaraq təyin olunmadığı üçün onların nəsillərinə keçmir.

Bu, vərəmə səbəb olan patogen mikroorqanizmlər üçün xarakterikdir. Bir insan yoluxa bilər və nədənsə toxunulmazlığı uğursuz olana qədər uzun illər xəstəlikdən şübhələnməyə bilər. Bu, mikobakteriyaların çoxalması və xəstəliyin irəliləməsi üçün təkandır. Ancaq eyni dərmanlar vərəmi müalicə etmək üçün istifadə olunur, baxmayaraq ki, bakterial nəsil hələ də onlara həssas qalır.

Mikroorqanizmlərin hüceyrə divarında zülal itkisi ilə vəziyyət tam olaraq eynidir. Penisillinə həssas olan bakteriyaları bir daha xatırlayaq. Penisilinlər hüceyrə membranının qurulmasına xidmət edən zülalların sintezini maneə törədir. Penisilin tipli AMP-lərin təsiri altında mikroorqanizmlər öz hüceyrə divarını itirə bilər, onun tikinti materialı penisilin bağlayan zülaldır. Bu cür bakteriyalar penisilinlərə və sefalosporinlərə qarşı davamlı olurlar, indi onların heç bir əlaqəsi yoxdur. Bu fenomen müvəqqətidir, gen mutasiyası və dəyişdirilmiş genin miras qalması ilə əlaqəli deyil. Əvvəlki populyasiyalara xas olan hüceyrə divarının görünüşü ilə belə bakteriyalarda antibiotik müqaviməti yox olur.

Genetik antibiotik müqavimətinin hüceyrələrdə və onların içərisində maddələr mübadiləsində gen səviyyəsində dəyişikliklər baş verdiyi zaman meydana gəldiyi deyilir. Gen mutasiyaları hüceyrə membranının strukturunda dəyişikliklərə səbəb ola bilər, bakteriyaları antibiotiklərdən qoruyan fermentlərin istehsalına səbəb ola bilər, həmçinin bakterial hüceyrə reseptorlarının sayını və xüsusiyyətlərini dəyişdirə bilər.

Burada hadisələrin inkişafının 2 yolu var: xromosom və ekstraxromosom. Xromosomun antibiotiklərə qarşı həssaslıqdan məsul olan hissəsində gen mutasiyası baş verərsə, biz xromosomal antibiotik müqavimətindən danışırıq. Belə bir mutasiya çox nadir hallarda baş verir, adətən dərmanların təsiri ilə baş verir, lakin həmişə deyil. Bu prosesə nəzarət etmək çox çətindir.

Xromosom mutasiyaları nəsildən-nəslə ötürülə bilər, tədricən müəyyən antibiotikə davamlı bakteriyaların müəyyən ştammlarını (çeşidlərini) əmələ gətirir.

Ekstraxromosomal antibiotik müqaviməti xromosomlardan kənarda mövcud olan və plazmid adlanan genetik elementlərdən qaynaqlanır. Fermentlərin istehsalına və bakteriya divarının keçiriciliyinə cavabdeh olan genləri ehtiva edən bu elementlərdir.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət ən çox üfüqi gen transferinin nəticəsidir, bəzi bakteriyalar bəzi genləri onların nəsilləri olmayan digərlərinə ötürdükdə. Lakin bəzən patogenin genomunda əlaqəli olmayan nöqtə mutasiyaları müşahidə edilə bilər (xromosomların təkrarlanması zamanı müşahidə olunan ana hüceyrənin DNT-nin surətinin çıxarılması prosesində 108-də 1 ölçü).

Belə ki, 2015-ci ilin payızında Çin alimləri donuz ətində və donuzların bağırsaqlarında olan MCR-1 genini təsvir ediblər. Bu genin özəlliyi onun digər orqanizmlərə ötürülməsi ehtimalıdır. Bir müddət sonra eyni gen təkcə Çində deyil, digər ölkələrdə də (ABŞ, İngiltərə, Malayziya, Avropa ölkələri) tapıldı.

Antibiotik müqavimət genləri əvvəllər bakteriyaların bədənində istehsal olunmayan fermentlərin istehsalını stimullaşdıra bilər. Məsələn, 2008-ci ildə Klebsiella pneumoniae bakteriyasında aşkar edilmiş NDM-1 fermenti (metallo-beta-laktamaza 1). İlk dəfə vətəni Hindistanda olan bakteriyalarda aşkar edilmişdir. Lakin sonrakı illərdə əksər AMP-lərə antibiotik müqavimətini təmin edən ferment digər ölkələrdə (Böyük Britaniya, Pakistan, ABŞ, Yaponiya, Kanada) mikroorqanizmlərdə müəyyən edilmişdir.

Patogen mikroorqanizmlər həm müəyyən dərmanlara və ya antibiotik qruplarına, həm də müxtəlif dərman qruplarına qarşı müqavimət göstərə bilər. Mikroorqanizmlər oxşar dərmanlara qarşı həssas olduqda çarpaz antibiotik müqaviməti kimi bir şey var. kimyəvi quruluş və ya bakteriyalara təsir mexanizmi.

Stafilokokların antibiotiklərə qarşı müqaviməti

Stafilokok infeksiyası cəmiyyət tərəfindən əldə edilən ən çox yayılmış infeksiyalardan biri hesab olunur. Bununla belə, xəstəxana şəraitində belə, müxtəlif obyektlərin səthlərində təxminən 45 müxtəlif stafilokok ştammına rast gəlmək olar. Bu onu deməyə əsas verir ki, bu infeksiyaya qarşı mübarizə demək olar ki, tibb işçilərinin əsas vəzifəsidir.

Bu tapşırığın yerinə yetirilməsinin çətinliyi ondan ibarətdir ki, ən patogen stafilokokkların əksəriyyəti Staphylococcus epidermidis və Staphylococcus aureus bir çox növ antibiotiklərə davamlıdır. Və bu cür ştammların sayı hər il artır.

Stafilokokların yaşayış şəraitindən asılı olaraq çoxsaylı genetik mutasiyaya məruz qalma qabiliyyəti onları praktiki olaraq toxunulmaz edir. Mutasiyalar nəsillərə ötürülür və qısa müddət ərzində mikrob əleyhinə dərmanlara davamlı Stafilokok cinsindən olan yoluxucu patogenlərin bütöv nəsilləri meydana çıxır.

Ən böyük problem, yalnız beta-laktamlara (beta-laktam antibiotikləri: penisilinlərin, sefalosporinlərin, karbapenemlərin və monobaktamların müəyyən alt qruplarına) deyil, həm də digər AMP növlərinə: tetrasiklinlərə, makrolidlərə, linkosamidlərə davamlı olan metisillinə davamlı suşlardır. aminoqlikozidlər, ftorxinolonlar, xloramfenikol.

Uzun müddətdir ki, infeksiyanı yalnız qlikopeptidlərin köməyi ilə məhv etmək mümkün idi. Hal-hazırda belə stafilokok ştammlarının antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi yeni növ AMP - oksazolidinonlar vasitəsilə həll olunur ki, bunlardan linezolid görkəmli nümayəndəsidir.

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin təyini üsulları

Yeni antibakterial dərmanlar yaratarkən, onun xüsusiyyətlərini dəqiq müəyyən etmək çox vacibdir: necə hərəkət edir və hansı bakteriyalara qarşı təsirlidir. Bunu yalnız laboratoriya testləri ilə müəyyən etmək olar.

Antibiotik müqavimət testi istifadə edərək edilə bilər müxtəlif üsullar, bunlardan ən populyarları:

• Disk üsulu və ya Kirbi-Bayerə görə AMP-lərin agara diffuziyası
• Serial seyreltmə üsulu
• Dərman müqavimətinə səbəb olan mutasiyaların genetik identifikasiyası.

Birinci üsul aşağı qiymətə və həyata keçirilməsinin asanlığına görə bu gün ən çox yayılmış hesab olunur. Disk metodunun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, tədqiqatlar nəticəsində təcrid olunmuş bakteriya ştammları kifayət qədər sıxlıqda olan qida mühitinə yerləşdirilir və AMP məhlulu ilə isladılmış kağız disklərlə örtülür. Disklərdə antibiotikin konsentrasiyası fərqlidir, ona görə də preparat bakterial mühitə yayıldıqda konsentrasiya qradiyenti müşahidə oluna bilər. Mikroorqanizmlərin böyüməsinin olmaması zonasının ölçüsünə əsasən, dərmanın fəaliyyətini mühakimə etmək və effektiv dozanı hesablamaq olar.

Disk metodunun bir variantı E-testdir. Bu vəziyyətdə, disklər əvəzinə polimer plitələrdən istifadə olunur müəyyən konsentrasiya antibiotik.

Bu üsulların çatışmazlıqları konsentrasiya qradiyentinin müxtəlif şərtlərdən (orta sıxlıq, temperatur, turşuluq, kalsium və maqnezium tərkibi və s.) asılılığı ilə bağlı hesablamaların qeyri-dəqiqliyidir.

Serial seyreltmə üsulu öyrənilən dərmanın müxtəlif konsentrasiyalarını ehtiva edən maye və ya bərk mühitin bir neçə versiyasının yaradılmasına əsaslanır. Seçimlərin hər biri öyrənilən bakteriya materialının müəyyən miqdarı ilə doldurulur. Sonda inkubasiya müddəti bakteriya artımı və ya olmaması qiymətləndirilir. Bu üsul dərmanın minimum effektiv dozasını təyin etməyə imkan verir.

Konsentrasiyası bakteriyaları təsirsiz hala gətirmək üçün lazım olan minimuma mümkün qədər yaxın olacaq nümunə kimi yalnız 2 media götürməklə metodu sadələşdirmək olar.

Serial seyreltmə metodu haqlı olaraq antibiotik müqavimətini təyin etmək üçün qızıl standart hesab olunur. Lakin yüksək qiymətə və əmək intensivliyinə görə yerli farmakologiyada həmişə tətbiq olunmur.

Mutasiya identifikasiyası metodu müəyyən bir bakteriya ştammında xüsusi dərmanlara antibiotik müqavimətinin inkişafına kömək edən dəyişdirilmiş genlərin olması haqqında məlumat verir və bu baxımdan fenotipik təzahürlərin oxşarlığını nəzərə alaraq yaranan vəziyyətləri sistemləşdirir.

Bu üsul onun həyata keçirilməsi üçün test sistemlərinin yüksək qiyməti ilə xarakterizə olunur, lakin bakteriyalarda genetik mutasiyaların proqnozlaşdırılması üçün dəyəri danılmazdır.

Antibiotik müqavimətini öyrənmək üçün yuxarıda göstərilən üsullar nə qədər təsirli olsa da, canlı orqanizmdə baş verəcək mənzərəni tam əks etdirə bilməz. Həm də nəzərə alsaq ki, hər bir insanın orqanizmi fərdidir, orada dərmanların paylanması və metabolizmi prosesləri fərqli şəkildə baş verə bilər, eksperimental mənzərə realdan çox uzaq ola bilər.

Antibiotik müqavimətini aradan qaldırmağın yolları

Bu və ya digər dərman nə qədər yaxşı olsa da, müalicəyə indiki münasibətimizi nəzərə alsaq, hansısa məqamda patogen mikroorqanizmlərin ona qarşı həssaslığının dəyişə biləcəyini istisna edə bilmərik. Eyni aktiv maddələrə malik yeni dərmanların yaradılması da antibiotiklərə qarşı müqavimət problemini həll etmir. Mikroorqanizmlərin yeni nəsil dərmanlara qarşı həssaslığı tez-tez əsaslandırılmamış və ya yanlış reseptlər səbəbindən tədricən zəifləyir.

Bu baxımdan bir irəliləyiş qorunan dərmanlar adlanan birləşmiş dərmanların ixtirası hesab olunur. Onların istifadəsi adi antibiotikləri məhv edən fermentlər istehsal edən bakteriyalara qarşı haqlıdır. Populyar antibiotiklər yeni dərmanın tərkibinə xüsusi agentlərin (məsələn, müəyyən bir AMP növü üçün təhlükəli olan ferment inhibitorlarının) daxil edilməsi ilə qorunur, bu fermentlərin bakteriyalar tərəfindən istehsalını dayandırır və dərmanın hüceyrədən çıxarılmasının qarşısını alır. membran nasosu.

Klavulan turşusu və ya sulbaktam adətən beta-laktamaz inhibitorları kimi istifadə olunur. Onlar beta-laktam antibiotiklərinə əlavə olunur və bununla da sonuncunun effektivliyini artırırlar.

Hazırda təkcə ayrı-ayrı bakteriyalara deyil, həm də qruplar əmələ gətirənlərə təsir edə bilən dərmanlar hazırlanır. Biofilmin içindəki bakteriyalarla mübarizə yalnız o məhv edildikdən və əvvəllər kimyəvi siqnallarla bağlanmış orqanizmlər buraxıldıqdan sonra aparıla bilər. Biofilmin məhv olma ehtimalı baxımından elm adamları bakteriofaqlar kimi bir dərman növünü nəzərdən keçirirlər.

Digər bakterial "qruplara" qarşı mübarizə onları mikroorqanizmlərin ayrı-ayrılıqda mövcud olmağa başladığı maye mühitə köçürməklə həyata keçirilir və indi adi dərmanlarla mübarizə aparmaq olar.

Dərman müalicəsi zamanı müqavimət fenomeni ilə qarşılaşan həkimlər problemi təyin edərək həll edirlər müxtəlif dərmanlar, təcrid olunmuş bakteriyalara qarşı təsirli, lakin patogen mikrofloraya fərqli təsir mexanizmi ilə. Məsələn, onlar eyni vaxtda bakterisid və bakteriostatik təsir göstərən dərmanlardan istifadə edirlər və ya bir dərmanı başqa qrupdan digəri ilə əvəz edirlər.

Antibiotik müqavimətinin qarşısının alınması

Antibiotik terapiyasının əsas məqsədi orqanizmdə patogen bakteriyaların populyasiyasını tamamilə məhv etməkdir. Bu problem yalnız təsirli antimikrobiyal dərmanların təyin edilməsi ilə həll edilə bilər.

Dərmanın effektivliyi müvafiq olaraq onun fəaliyyət spektri (müəyyən edilmiş patogenin bu spektrə daxil olub-olmaması), antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmlərini aradan qaldırmaq qabiliyyəti və patogen mikrofloranın ölümünə səbəb olan optimal seçilmiş dozaj rejimi ilə müəyyən edilir. . Bundan əlavə, bir dərman təyin edərkən, hər bir fərdi xəstə üçün yan təsirlərin ehtimalı və müalicənin mövcudluğu nəzərə alınmalıdır.

Bakterial infeksiyaların müalicəsinə empirik yanaşmada bütün bu məqamları nəzərə almaq mümkün deyil. Həkimin yüksək peşəkarlığı və infeksiyalar və onlarla mübarizə aparmaq üçün effektiv dərmanlar haqqında məlumatların daimi monitorinqi tələb olunur ki, resept əsassız olmasın və antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafına səbəb olmasın.

Yüksək texnoloji avadanlıqlarla təchiz edilmiş avadanlıqların yaradılması tibb mərkəzləri məşq etməyə imkan verir etiotrop müalicə, patogen ilk dəfə daha qısa müddətdə müəyyən edildikdə və sonra təsirli bir dərman təyin edilir.

Dərmanların reseptinə nəzarət etməklə də antibiotik müqavimətinin qarşısını almaq olar. Məsələn, ARVI halında, antibiotiklərin təyin edilməsi heç bir şəkildə əsaslandırılmır, lakin bu, hazırda "yatmış" vəziyyətdə olan mikroorqanizmlərin antibiotiklərə qarşı müqavimətinin inkişafına kömək edir. Fakt budur ki, antibiotiklər immunitet sisteminin zəifləməsinə səbəb ola bilər, bu da öz növbəsində bədənin içərisinə basdırılmış və ya xaricdən daxil olan bakterial infeksiyanın yayılmasına səbəb olacaqdır.

Təyin edilmiş dərmanların əldə edilməli olan məqsədə uyğun olması çox vacibdir. Hətta profilaktik məqsədlər üçün təyin edilmiş bir dərman da patogen mikrofloranı məhv etmək üçün lazım olan bütün xüsusiyyətlərə malik olmalıdır. Təsadüfi bir dərman seçmək nəinki gözlənilən effekti verə bilməz, həm də müəyyən bir növ bakteriyanın dərmanına qarşı müqavimətin inkişafı ilə vəziyyəti daha da ağırlaşdıra bilər.

Dozaya xüsusi diqqət yetirilməlidir. İnfeksiya ilə mübarizədə təsirsiz olan kiçik dozalar yenidən patogenlərdə antibiotik müqavimətinin inkişafına səbəb olur. Ancaq bunu da aşmamalısınız, çünki antibiotik terapiyası zamanı xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan toksik təsirlərin və anafilaktik reaksiyaların inkişafı ehtimalı yüksəkdir. Üstəlik, müalicə tibb işçilərinin nəzarəti olmadan ambulator şəraitdə aparılırsa.

Kütləvi informasiya vasitələri vasitəsilə insanlara antibiotiklərlə özünü müalicə etmənin təhlükəsini, eləcə də natamam müalicə zamanı, bakteriyaların ölmədiyi, ancaq inkişaf etmiş antibiotik müqavimət mexanizmi ilə daha az aktivləşdiyi zaman çatdırmaq lazımdır. Qeyri-qanuni olan ucuz, lisenziyasız dərmanlar da eyni təsirə malikdir. əczaçılıq şirkətləri mövcud dərmanların büdcə analoqları kimi yerləşdirilmişdir.

Antibiotiklərə qarşı müqavimətin qarşısının alınması üçün yüksək effektiv tədbir mövcud yoluxucu patogenlərin daimi monitorinqi və onlarda antibiotik müqavimətinin inkişafı, təkcə rayon və ya regional səviyyədə deyil, həm də bütün ölkədə (və hətta bütün dünyada) hesab olunur. . Təəssüf ki, bu barədə yalnız xəyal etmək olar.

Ukraynada belə bir infeksiyaya nəzarət sistemi yoxdur. Yalnız müəyyən müddəalar qəbul edilmişdir ki, onlardan biri (hələ 2007-ci ildə!) Doğuş xəstəxanaları ilə bağlı xəstəxanadaxili infeksiyaların monitorinqi üçün müxtəlif üsulların tətbiqini nəzərdə tutur. Ancaq yenə də hər şey maliyyəyə düşür və bu cür tədqiqatlar ümumiyyətlə yerli olaraq aparılmır, digər tibb sahələrindən olan həkimləri qeyd etmirəm.

IN Rusiya Federasiyası antibiotiklərə davamlılıq probleminə daha böyük məsuliyyətlə yanaşılmışdır və bunun sübutu “Rusiyada antimikroblara qarşı müqavimətin xəritəsi” layihəsidir. Bu sahədə tədqiqatlar, məlumatların toplanması və antibiotiklərə davamlılıq xəritəsinin doldurulması üçün onun sistemləşdirilməsi Antimikrob Kimyaterapiya Elmi-Tədqiqat İnstitutu, Mikrobiologiya və Antimikrob Kimyaterapiyanın Regionlararası Birliyi, eləcə də Elmi-Metodik Tədqiqat İnstitutu kimi iri təşkilatlar tərəfindən həyata keçirilib. Səhiyyə və Sosial İnkişaf Federal Agentliyinin təşəbbüsü ilə yaradılan Antibiotiklərə Müqavimətin Monitorinqi Mərkəzi.

Layihə çərçivəsində təqdim olunan məlumatlar daim yenilənir və antibiotiklərə qarşı müqavimət və məlumatlara ehtiyacı olan bütün istifadəçilər üçün əlçatandır effektiv müalicə yoluxucu xəstəliklər.

Patogen mikroorqanizmlərin həssaslığının azaldılması və bu problemin həllinin tapılması məsələsinin nə qədər aktual olduğunu anlamaq bu gün tədricən gəlir. Lakin bu, “antibiotik müqaviməti” adlı problemlə effektiv mübarizə aparmaq üçün artıq ilk addımdır. Və bu addım son dərəcə vacibdir.

Bilmək vacibdir!

Təbii antibiotiklər təkcə orqanizmin müdafiəsini zəiflətmir, əksinə gücləndirir. Təbii mənşəli antibiotiklər uzun müddət mübarizə aparmağa kömək etdi müxtəlif xəstəliklər. 20-ci əsrdə antibiotiklərin kəşfi və sintetik antibakterial dərmanların geniş miqyasda istehsalı ilə tibb ağır və sağalmaz xəstəliklərlə mübarizə aparmağı öyrəndi.

Antibiotik müqaviməti :: ÜST Strategiyası

ÜST Qlobal Strategiyası Antimikrobiyal Müqaviməti Saxlamaq

2001-ci il sentyabrın 11-də Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı Antimikrob Müqaviməti Saxlamaq üzrə Qlobal Strategiyasını dərc etdi. Bu proqram belə həyati effektivliyi təmin etməyi hədəfləyir mühüm dərmanlar təkcə indiki nəsil insanlar üçün deyil, həm də gələcəkdə antibiotiklər kimi. Bütün ölkələrin razılaşdırılmış tədbirləri olmasa, son 50 ildə tibb alimləri tərəfindən edilən böyük kəşflərin çoxu antibiotik müqavimətinin yayılması səbəbindən itirilə bilər.

Antibiotiklər 20-ci əsrin ən əhəmiyyətli kəşflərindən biridir. Onların sayəsində əvvəllər ölümcül olan xəstəlikləri (vərəm, meningit, qırmızı qızdırma, pnevmoniya) müalicə etmək və müalicə etmək mümkün oldu. Əgər bəşəriyyət tibb elminin bu ən böyük nailiyyətini qoruya bilməsə, o, antibiotikdən sonrakı dövrə qədəm qoyacaq.

Son 5 ildə əczaçılıq sənayesi yoluxucu xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunan dərman vasitələrinin tədqiqi və işlənib hazırlanmasına 17 milyon dollardan çox vəsait xərcləyib. Mikrobların dərman müqaviməti sürətlə inkişaf edərsə, bu investisiyaların çoxu itirilə bilər.

ÜST-nin mikroblara qarşı müqaviməti cilovlamaq strategiyası antibiotiklərin istifadəsi və ya resepti ilə müəyyən şəkildə iştirak edən hər kəsə aiddir - xəstələrdən həkimlərə, xəstəxana administratorlarından səhiyyə nazirlərinə qədər. Bu strategiya ÜST ekspertlərinin və əməkdaşlıq edən təşkilatların 3 illik işinin nəticəsidir. Bu, müqaviməti minimuma endirmək və gələcək nəsillərə effektiv antimikroblardan istifadə etmək imkanı vermək üçün antibiotiklərdən ağıllı istifadəni təşviq etmək məqsədi daşıyır.

Məlumatlı xəstələr antibiotik yazmaq üçün həkimlərə təzyiq göstərməkdən qaça biləcəklər. Savadlı həkimlər yalnız xəstəni müalicə etmək üçün həqiqətən tələb olunan dərmanları təyin edəcəklər. Xəstəxana administratorları dərmanın effektivliyinin yerində ətraflı monitorinqini apara biləcəklər. Səhiyyə nazirləri təsirsiz dərmanların istifadə edilmədiyi halda, həqiqətən ehtiyac duyulan dərmanların əksəriyyətinin istifadəyə verilməsini təmin edə biləcəklər.

Qida sənayesində antibiotiklərin istifadəsi də antibiotik müqavimətinin artmasına kömək edir. Bu gün istehsal olunan bütün antibiotiklərin 50%-i kənd təsərrüfatında təkcə xəstə heyvanların müalicəsi üçün deyil, həm də mal-qara və quşların böyümə stimulyatoru kimi istifadə olunur. Müqavimətli mikroorqanizmlər heyvanlardan insanlara keçə bilər. Bunun qarşısını almaq üçün ÜST heyvanları müalicə etmək üçün istifadə edilən bütün antibiotiklər üçün məcburi reseptlər və böyümə stimullaşdırıcıları kimi istifadə edilən antibiotiklərin mərhələli şəkildə dayandırılması da daxil olmaqla bir sıra tədbirlər görməyi tövsiyə edir.

Antibiotik müqaviməti təbii bioloji prosesdir. Biz indi antibiotik müqavimətinin sürətlə yayıldığı və həyat qurtaran dərmanların sayının getdikcə təsirsiz hala gəldiyi bir dünyada yaşayırıq. Hal-hazırda mikroorqanizmlərin menenjit, cinsi yolla keçən xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən antibiotiklərə qarşı müqaviməti qeydə alınmışdır. xəstəxana infeksiyaları və hətta HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə edilən antiretrovirus dərmanların yeni sinfinə. Bir çox ölkələrdə Mycobacterium tuberculosis ən çox yayılmış ən azı ikisinə davamlıdır təsirli dərmanlar, vərəmin müalicəsində istifadə olunur.

Bu problem həm yüksək inkişaf etmiş, həm sənayeləşmiş ölkələri, həm də inkişaf etməkdə olan ölkələri eyni dərəcədə narahat edir. Bir çox inkişaf etmiş ölkələrdə antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi, əhalinin yoxsul təbəqələrində müalicənin qeyri-kafi davam etməsi - son nəticədə bütövlükdə bəşəriyyət üçün eyni təhlükə yaradır.

Antibiotiklərə qarşı müqavimət qlobal problemdir. Elə bir ölkə yoxdur ki, buna məhəl qoymasın, heç bir ölkə buna cavab verməsin. Yalnız hər bir ayrı-ayrı ölkədə antibiotiklərə qarşı müqavimətin artmasının qarşısını almaq üçün eyni vaxtda görülən tədbirlər bütün dünyada müsbət nəticələr verəcəkdir.

Antimikrobiyal Müqavimətin Tərkibində ÜST Strategiyası (PDF formatı, 376 Kb)

Son yeniləmə: 02/11/2004