Compound

jedna kapsula sadrži karvedilol - 6,25 mg ili 12,5 mg ili 25 mg.

Pomoćne tvari: kalcijum stearat, krompirov skrob, laktoza.

Sastav ljuske kapsule za dozu od 6,25 mg:želatin, glicerin, natrijum lauril sulfat, prečišćena voda, titanijum dioksid E-171, boje briljantno plava E-133 i kinolin žuta E-104.

Sastav ljuske kapsule za dozu od 12,5 mg:želatin, glicerin, natrijum lauril sulfat, prečišćena voda, titanijum dioksid E-171.

Sastav ljuske kapsule za dozu od 25 mg:želatin, glicerin, natrijum lauril sulfat, prečišćena voda, titanijum dioksid E-171, šarmantna crvena boja E-129.

Opis

Kapsule od tvrde želatine cilindričnog oblika sa poluloptastim krajevima sa zelenim poklopcem i bijelim tijelom (kapsule sa dozom od 6,25 mg).

Kapsule tvrde želatine cilindričnog oblika sa poluloptastim krajevima bele boje (kapsule sa dozom od 12,5 mg).

Kapsule od tvrde želatine cilindričnog oblika sa poluloptastim krajevima sa crvenim poklopcem i bijelim tijelom (kapsule sa dozom od 25 mg).

Farmakoterapijska grupa

Alfa i beta blokatori.

KodATX: C07AG02.

Indikacije za upotrebu

Esencijalna hipertenzija (blaga do umjerena), kao i kronična angina za prevenciju napadaja.

Liječenje stabilne simptomatske blage, umjerene i teške kronične insuficijencije (klasa II - IV prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA)) ishemijskog ili kardiomiopatskog porijekla uz standardnu ​​terapiju (diuretici, digoksin, ACE inhibitori).

Doziranje i primjena

Unutra, sa dovoljnom količinom tečnosti. Doza se bira pojedinačno.

Nije potrebno uzimati s hranom, ali pacijenti sa srčanom insuficijencijom trebaju uzimati kapsule s hranom kako bi se usporila apsorpcija i smanjila učestalost ortostatskih reakcija.

Arterijska hipertenzija: Preporučena doza tokom prvih dana liječenja je 6,25 mg 2 puta dnevno, ako je potrebno, u narednih 7-14 dana liječenja povećati na 12,5 mg 2 puta dnevno. Preporučena doza održavanja je 25 mg karvedilola.

Kod nedovoljnog kliničkog učinka, ali ne prije 14 dana liječenja, doza se može povećati na najviše 50 mg dnevno. Maksimalna pojedinačna doza je 25 mg, dnevna doza ne smije prelaziti 50 mg.

Stariji pacijenti

Početna doza: 12,5 mg jednom dnevno. Kod nekih pacijenata ova doza je dovoljna za kontrolu krvni pritisak. U slučaju nedovoljne efikasnosti, doza se može postepeno povećavati u intervalima od najmanje 2 nedelje do maksimalne doze od 50 mg dnevno.

Hronična angina

Početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno prva dva dana. Zatim se preporučuje doza od 25 mg 2 puta dnevno. U slučaju nedovoljne izloženosti, doza se može postepeno povećavati u intervalima od najmanje 2 sedmice, dovodeći do najveće dnevne doze od 100 mg podijeljene u 2 doze.

Stariji pacijenti

U pravilu se ne smije prekoračiti doza od 25 mg 2 puta dnevno.

Hronična srčana insuficijencija: doza se bira pojedinačno, tokom titracije doze potrebno je pažljivo praćenje pacijenta. Kod pacijenata koji primaju preparate digitalisa, diuretike i ACE inhibitore, njihove doze treba stabilizovati prije početka liječenja karvedilolom. Preporučena doza za početak terapije je 3,125 mg 2 puta dnevno tokom 2 nedelje. Uz dobru podnošljivost, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 sedmice na 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim na 12,5 - 25 mg 2 puta dnevno (sa tjelesnom težinom manjom od - maksimalna doza je 25 mg 2 puta dnevno, sa masom većom od 50 mg 2 puta dnevno). Dozu treba povećati do maksimalne doze koju pacijent dobro podnosi. Prije svakog povećanja doze, liječnik treba procijeniti funkciju bubrega ovih pacijenata i provjeriti ima li pojačanog zatajenja srca ili simptoma vazodilatacije. Kratkotrajno pogoršanje srčane insuficijencije, vazodilatacija i zadržavanje tekućine mogu se kontrolirati prilagođavanjem doze diuretika ili ACE inhibitora, kao i promjenom ili kratkim prekidom terapije karvedilolom.

Ako se liječenje prekine duže od 1 sedmice, tada se njegova primjena počinje s nižom dozom, a zatim povećava prema preporukama. Ako se liječenje prekine na više od 2 tjedna, tada se njegova primjena započinje s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno, nakon čega slijedi odabir doze prema preporukama.

Liječenje treba započeti niskim dozama, postupno povećavajući do adekvatne kliničke doze. Ako se propusti doza, lijek treba upotrijebiti što je prije moguće, ali ako se približava vrijeme za sljedeću dozu, onda uzmite samo nju, bez udvostručavanja. Ukidanje lijeka treba vršiti postepeno tokom 1-2 sedmice (posebno kod pacijenata sa anginom pektoris).

Ako se lijek ne uzima duže od 2 sedmice, liječenje treba nastaviti, počevši od najnižih doza.

Bolesnici s kroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenom funkcijom bubrega

Potrebna doza mora se odrediti pojedinačno za svakog pacijenta. Na osnovu farmakokinetičkih parametara karvedilola kod pacijenata sa zatajenjem srca, kao i sa umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, nije potrebno prilagođavanje doze karvedilola (vidjeti dio Farmakokinetika).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Karvedilol-MIC je kontraindiciran kod pacijenata sa kliničke manifestacije zatajenje jetre(vidjeti odjeljke "Farmakokinetika", "Kontraindikacije").

Stariji pacijenti

Stariji pacijenti mogu biti prilično osjetljivi na djelovanje karvedilola i treba ih pažljivije pratiti. Kao i kod drugih beta-blokatora, karvedilol treba postupno prekinuti, posebno kod pacijenata sa ishemijska bolest.

Djeca

Sigurnost i djelotvornost karvedilola kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena.

Nuspojava

Generalizirani sigurnosni profil

Učestalost nuspojava ne ovisi o dozi, osim vrtoglavice ili vrtoglavice, smetnji vida, bradikardije.

Lista nuspojava

Rizik neželjene reakcije povezan s karvedilolom sličan je za sve indikacije.

Izuzeci su navedeni na kraju ovog odjeljka.

Nuspojave ovisno o učestalosti dijele se u sljedeće grupe:

Vrlo često (≥1/10); Često (≥1/100 do Neuobičajeno (≥1/1000 do Rijetko: (≥1/10000 do Vrlo rijetko: (Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).)

Unutar svake grupe nuspojave lijekovi su predstavljeni opadajućim redoslijedom po važnosti.

Infekcije i infestacije

Često: bronhitis, pneumonija, infekcije gornjih disajnih puteva, infekcije urinarnog trakta.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Često: anemija; rijetko: trombocitopenija; veoma retko: leukopenija.

Poremećaji imunološkog sistema

Vrlo rijetko: preosjetljivost ( alergijske reakcije), teške kožne reakcije (npr. eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Metabolički i nutritivni poremećaji

Često: povećanje tjelesne težine, hiperholesterolemija, poremećena kontrola glukoze u krvi (hiperglikemija, hipoglikemija) kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom; retko: hipertrigliceridemija, hipokalemija.

Poremećaji nervnog sistema

Vrlo često: vrtoglavica, glavobolja; česte: nesvjestica, pre-sinkopa; retko: parestezija, hipokinezija, pojačano znojenje.

Mentalni poremećaji

Često: depresija, depresivno raspoloženje; retko: nesanica, noćne more, halucinacije, konfuzija; vrlo rijetko: psihoza, poremećena koncentracija, patološko razmišljanje, emocionalna labilnost.

Povrede organa vida

Često: zamagljen vid, smanjeno suzenje (suhe oči), iritacija oka.

Poremećaji sluha i labirinta

Manje često: tinitus.

Srčani poremećaji

Vrlo često: zatajenje srca; često: bradikardija, edem, zadržavanje tečnosti, zadržavanje tečnosti; retko: atrioventrikularni blok, angina pektoris, tahikardija.

Vaskularni poremećaji

Vrlo često: arterijska hipotenzija; česte: ortostatska hipotenzija, poremećena periferna cirkulacija (hladni ekstremiteti, periferna vaskularna bolest, intermitentna klaudikacija, Raynaudov sindrom).

Poremećaji respiratornog sistema prsa i medijastinum

Često: kratak dah, plućni edem, astma (kod osjetljivih pacijenata); rijetko: začepljenost nosa.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, dijareja, povraćanje, dispepsija, bol u stomaku; retko: zatvor; retko: suva usta.

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Rijetko: povećanje sadržaja bilirubina u krvi; vrlo rijetko: povišeni nivoi alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i gama-glutamil transferaze (GGT).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Rijetko: kožne reakcije (alergijski egzantem, dermatitis, urtikarija, svrbež, pogoršanje psorijatičnog osipa, reakcija nalik lihen planusu), alopecija.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često: bol u udovima.

Često: akutno otkazivanja bubrega i oštećena bubrežna funkcija kod pacijenata s difuznom perifernom vaskularnom bolešću i/ili oštećenom funkcijom bubrega, učestalo mokrenje; vrlo rijetko: nevoljno mokrenje kod žena.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Manje često: erektilna disfunkcija.

Komplikacije opće prirode i reakcije na mjestu ubrizgavanja

Vrlo često: astenija (uključujući umor); često: bol.

Sljedeći potencijalno važni događaji prijavljeni su kod ≤0,1% pacijenata: potpuni AV blok, His snop blok, ishemija miokarda, cerebrovaskularni infarkt, napadi, migrena, neuralgija, pareza, anafilaktoidna reakcija, alopecija, eksfolijativni dermatitis, amnezija, GI krvarenje bronhospazam, plućni edem, gubitak sluha, respiratorna alkaloza, povećan BUN, smanjen HDL, pancitopenija i pojava atipičnih limfocita.

Prema postmarketinškim studijama, zbog beta-blokirajućih svojstava karvedilola, pojava latentnog dijabetes ili pogoršanje otvorenog dijabetesa, inhibicija regulacije glukoze u krvi. Treba pratiti povremenu pojavu hipoglikemije.

Postmarketinško istraživanje

Metabolizam, metabolički poremećaji

Na osnovu svojstava beta-adrenergičke blokade, moguće je da se javi latentni dijabetes melitus ili da se očigledni dijabetes može pogoršati, ili da regulacija šećera u krvi može biti inhibirana (pogledajte "Mjere opreza"). Treba pratiti povremenu pojavu hipoglikemije.

Disfunkcija kože i potkožnog masnog tkiva

Alopecija.

Teške nuspojave na koži kao što su toksična epidermalna nekroliza i Steven-Johnsonov sindrom (pogledajte "Mjere opreza").

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Zabilježeni su izolovani slučajevi urinarne inkontinencije kod žena, koja se povukla nakon prestanka uzimanja lijeka.

Opis pojedinačnih neželjenih reakcija

Vrtoglavica, nesvjestica, glavobolja i astenija su obično blagi do umjereni i najvjerojatnije će se pojaviti u ranoj fazi liječenja.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, tokom povećanja doze karvedilola može doći do pojačanja simptoma i zadržavanja tečnosti.

Zatajenje srca je vrlo česta neželjena reakcija i kod placeba (14,5%) i kod karvedilola (15,4%) pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore nakon akutni infarkt miokard.

Tokom liječenja karvedilolom, uočeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije kod kronične srčane insuficijencije kod pacijenata s niskim krvnim tlakom, ishemijskom bolešću srca i difuznom perifernom vaskularnom bolešću i/ili već postojećim zatajenjem bubrega.

Ukoliko se jave navedene nuspojave, kao i reakcije koje nisu navedene u uputstvu, potrebno je konsultovati ljekara.

Mere predostrožnosti

Zbog nedostatka podataka, Carvedilol-MIC se ne smije koristiti:

Kod djece; s nestabilnom ili sekundarnom hipertenzijom; s nestabilnom anginom; s potpunom interventrikularnom blokadom; u završnoj fazi poremećaja periferne arterijske cirkulacije, jer kod ovih pacijenata blokatori beta-adrenergičkih receptora izazivaju simptome arterijske insuficijencije ili ih mogu pogoršati; at svježi srčani udar miokard; sa tendencijom snižavanja krvnog tlaka pri promjeni položaja (ortostatski poremećaji); uz istovremenu terapiju određenim lijekovima koji snižavaju krvni tlak (antagonisti alfa1 receptora).

Prekid terapije

Pacijenti sa ishemijskom bolešću srca koji se liječe karvedilolom trebaju biti svjesni neprihvatljivosti naglog prekida terapije. Nakon naglog ukidanja beta-blokatora kod pacijenata sa anginom pektoris, zabilježeni su slučajevi progresije angine pektoris, pojave infarkta miokarda i ventrikularnih aritmija. Posljednje dvije komplikacije mogu se pojaviti i nakon egzacerbacije angine pektoris i u pozadini remisije. Kao i kod drugih beta-blokatora, kada se planira ukidanje karvedilola, pacijenta treba pažljivo procijeniti i savjetovati mu da smanji fizičku aktivnost na minimum. Ako je moguće, trebate prestati uzimati karvedilol u roku od 1-2 sedmice. U slučaju pojačanih manifestacija angine pektoris ili razvoja akutne koronarne insuficijencije, preporučuje se barem privremeno nastavljanje uzimanja karvedilola. Budući da je koronarna arterijska bolest česta i može biti tiha, preporučuje se izbjegavanje naglog prekida uzimanja karvedilola, čak i kod pacijenata koji ga primaju samo za liječenje hipertenzije ili zatajenja srca.

Bradikardija

Karvedilol može uzrokovati bradikardiju. Ako broj otkucaja srca padne ispod 55 otkucaja u minuti, dozu karvedilola treba smanjiti.

hipotenzija

Hipotenzija i 3,4% sinkope javili su se kod 9,7% pacijenata sa srčanom insuficijencijom liječenih karvedilolom, u poređenju sa 3,6% i 2,5% pacijenata liječenih placebom, respektivno. Rizik od ovih efekata bio je najveći tokom prvih 30 dana lečenja, ovaj period odgovara fazi titracije. Bolesnici s dekompenziranim zatajenjem srca, neravnotežom elektrolita, niskim krvnim tlakom i/ili stariji pacijenti trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom u roku od 2 sata nakon uzimanja prve doze ili nakon uzimanja prve povećane doze zbog rizika od razvoja naglog pada krvnog tlaka i sinkopa. Rizik od ovih komplikacija može se smanjiti propisivanjem lijeka u malim početnim dozama i uzimanjem s hranom. Pacijenti koji istovremeno uzimaju blokatore kalcijumski kanali(verapamil ili diltiazem), drugi antiaritmici, potrebno je pažljivo praćenje elektrokardiograma i krvnog pritiska.

Hronična srčana insuficijencija

Sa povećanjem doze karvedilola, može doći do povećanja simptoma srčane insuficijencije ili zadržavanja tečnosti. U tim slučajevima preporučuje se povećanje doze diuretika bez povećanja doze karvedilola dok se ne postigne ravnotežno stanje. Ponekad može biti potrebno smanjiti dozu karvedilola ili privremeno prestati uzimati. Ove epizode ne isključuju uspješnu titraciju doze karvedilola.

Kod pacijenata sa zatajenjem srca, ako im je početni SBP manji od 100 mm Hg. Art. ili postoje prateća oboljenja – ishemijska bolest srca, periferna vaskularna bolest ili oštećena funkcija bubrega, treba češće proveravati stanje mokraćnog sistema, jer. liječenje može utjecati na funkciju bubrega (obično privremeno). Ako se primijeti depresija bubrega, dozu lijeka treba smanjiti ili liječenje prekinuti.

Feohromocitom

Kod feohromocitoma, preporučuje se da počnete sa α-blokatorom pre nego što počnete sa bilo kojim β-blokatorom. Iako karvedilol ima farmakološka svojstva alfa i beta blokatora, nema podataka o njegovoj primjeni u ovom slučaju. Savjetuje se oprez kada se karvedilol propisuje pacijentima za koje se sumnja da imaju ovo stanje.

Prinzmetalova angina (varijantna angina)

Neselektivni beta-blokatori mogu uzrokovati bol u grudima kod pacijenata s Prinzmetalovom anginom. Nema kliničkog iskustva s karvedilolom kod ovih pacijenata, iako je moguće da zbog α-blokiranja karvedilol može spriječiti takve simptome. Uprkos tome, preporučuje se oprezno korištenje karvedilola kod pacijenata sa sumnjom na Prinzmetalova angina.

Periferna vaskularna bolest

Reakcija preosjetljivosti

Tokom terapije beta-blokatorima kod pacijenata sa teškom reakcijom preosjetljivosti ili kod onih koji su podvrgnuti desenzibilizaciji, postoji rizik od povećane osjetljivosti na alergene i povećanja težine anafilaktičkih reakcija. U tim slučajevima mora se voditi računa.

Teške neželjene reakcije na koži(Ožiljak)

U vrlo rijetkim slučajevima, tijekom liječenja karvedilolom prijavljene su teške nuspojave kao što su toksična epidermalna nekroliza (TEN) i Steven-Johnsonov sindrom (vidjeti "Neželjeni efekti: iskustvo nakon stavljanja na tržište"). Karvedilol se više ne smije davati pacijentima koji su iskusili teške kožne reakcije (moguće uzrokovane karvedilolom).

Psorijaza

Pacijenti sa psorijazom (uključujući i one sa porodičnom anamnezom) treba da prime karvedilol samo nakon pažljive procene rizika i koristi.

Dijabetes

Savjetuje se oprez pri propisivanju karvedilola pacijentima s dijabetesom melitusom zbog mogućeg maskiranja ili slabljenja ranih znakova akutne hipoglikemije. Kod ovih pacijenata sa srčanom insuficijencijom, karvedilol može biti povezan sa lošom kontrolom glukoze u krvi.

Potrebno je provoditi redovno praćenje glukoze u krvi, uključujući i otkrivanje slučajeva povišene razine glukoze u krvi, latentnog dijabetesa melitusa (vidjeti dio „Kontraindikacije“),

tireotoksikoza

β-blokatori mogu prikriti simptome tireotoksikoze, kao što je tahikardija. Naglo ukidanje lijekova ove klase može dovesti do pogoršanja simptoma hipertireoze ili izazvati oluju štitnjače.

Nealergijski bronhospazam

Pacijenti sa sklonošću bronhospastičnim reakcijama (npr. Hronični bronhitis, emfizem) beta blokatore ne treba propisivati. Karvedilol treba koristiti s oprezom u najnižoj efektivnoj dozi samo ako nijedan drugi antihipertenziv nije djelotvoran. Pacijenti sa predispozicijom za bronhospastične reakcije mogu osjetiti kratak dah zbog povećanog otpora dišnih puteva. Na početku liječenja ili pri povećanju doze takve pacijente treba pažljivo pratiti, smanjujući dozu na početku prvih znakova bronhospazma.

Kontaktne leće

Pacijenti koji nose kontaktna sočiva trebaju biti svjesni mogućnosti smanjene proizvodnje suza.

Intraoperativni atonički sindrom šarenice (IFIS)

Intraoperativni sindrom atonske šarenice uočen je tokom operacije katarakte kod nekih pacijenata liječenih alfa-1 blokatorima (karvedilol je alfa/beta blokator). Ovu varijantu sindroma male zjenice karakterizira kombinacija atonične šarenice koja se deformira tijekom hirurške irigacije, progresivnog suženja zjenice tokom operacije uprkos preoperativnoj dilataciji standardnim midrijatičnim agensima i mogućim prolapsom šarenice tokom fakoemulzifikacije. Oftalmolog bi trebao biti spreman za moguće promjene u hirurškoj tehnici, kao što je korištenje iris kuka, ekspanzijskih prstenova ili viskoelastičnih sredstava. Prekid terapije alfa-1 blokatorima prije operacije katarakte ne čini se prikladnim.

Anestezija i velika operacija

Zbog sinergističkih negativnih inotropnih učinaka karvedilola i opšta anestezija sa negativnim inotropnim efektom, preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih znakova tokom operacije.

Oštećenje jetre

Disfunkcija jetre je prijavljena tokom kontrole klinička istraživanja kod pacijenata sa arterijska hipertenzija i hronična srčana insuficijencija liječena karvedilolom, o čemu svjedoči ponovna izloženost. Utvrđeno je da je oštećenje jetre reverzibilno i da se manifestira nakon kratkotrajnog i/ili dugotrajnog liječenja s manjim kliničkim simptomima. Nije zabilježen nijedan smrtni slučaj zbog abnormalne funkcije jetre. Kod prvih simptoma/znakova disfunkcije jetre (kao što su svrab, tamna mokraća, uporno smanjen apetit, žutica, pritiskajući bolovi u desnom gornjem kvadrantu abdomena ili neobjašnjivih simptoma sličnih gripi) potrebno je uraditi laboratorijske pretrage. Ako laboratorijski testovi potvrde oštećenje jetre ili žuticu, karvedilol treba prekinuti i nikada ga više ne davati.

Interakcija s drugim lijekovima

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom koji se leče srčanim glikozidima, diureticima i/ili ACE inhibitori, karvedilol treba primenjivati ​​sa oprezom (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima“). Dato lijek sadrži laktozu, tako da pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na laktozu, intolerancije glukoze-galaktoze, sindroma malapsorpcije ili nedostatka saharoze-izomaltaze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Period trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za upotrebu tokom trudnoće i dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Prilikom uzimanja lijeka Carvedilol-MIC sa drugim lijekovima, treba uzeti u obzir sljedeće interakcije:

Farmakokinetičke interakcije:

Karvedilol je i supstrat i inhibitor P-glikoproteina.Kao rezultat toga, kada se uzima istovremeno s lijekovima koji se transportuju putem P-glikoproteina, bioraspoloživost potonjeg može se povećati. Osim toga, bioraspoloživost karvedilola može biti promijenjena induktorima ili inhibitorima glikoproteina P. Inhibitori, poput induktora CYP2D6, CYP1A2 i CYP2C9, mogu stereoselektivno promijeniti sistemski i/ili predsistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećanja ili smanjenja koncentracije R i S stereoizomera karvedilola u krvnoj plazmi (vidjeti "Farmakokinetika" i "Metabolizam"). Neki primjeri takvih interakcija uočenih kod pacijenata ili zdravih dobrovoljaca navedeni su u nastavku, ali ova lista nije konačna. .

digoksin: U kombinaciji s lijekom Carvedilol-MIC i digoksinom može doći do povećanja razine koncentracije digoksina. Lijek Carvedilol-MIC može uzrokovati klinički značajno povećanje maksimalne koncentracije digoksina u plazmi (60%). AUC digitoksina blago povećan (+13%). Preporučuje se da se na početku i na kraju liječenja lijekom Carvedilol-MIC, kao i pri odabiru njegove doze, kontrolira koncentracija digoksina i digitoksina (vidjeti "Mjere opreza").

ciklosporin: Dvije studije na primaocima transplantiranih bubrega i srca koji su primali oralni ciklosporin pokazala su povećanje koncentracije ciklosporina u plazmi nakon početka liječenja karvedilolom. Pokazalo se da karvedilol povećava apsorpciju ciklosporina kada se uzima oralno tako što inhibira aktivnost glikoproteina P u crijevima. Prilikom pokušaja održavanja koncentracije ciklosporina u terapijskom rasponu, bilo je potrebno smanjiti dozu ciklosporina za 10-20%. U vezi sa izraženim individualnim fluktuacijama koncentracije ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje njegove koncentracije nakon početka terapije karvedilolom i odgovarajuća korekcija dnevne doze ciklosporina (videti „Mjere opreza“).

rifampicin: U studiji na 12 zdravih dobrovoljaca, rifampicin je smanjio koncentraciju karvedilola u plazmi, najvjerovatnije indukcijom P-glikoproteina, što je rezultiralo smanjenom apsorpcijom karvedilola i smanjenjem njegovog antihipertenzivnog učinka.

amiodaron: Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, amiodaron je smanjio klirens S stereoizomera karvedilola, vjerovatno kroz inhibiciju CYP2C9. Srednja koncentracija R u plazmi stereoizomera karvedilola nije se promijenila. Stoga, zbog povećanja koncentracije S stereoizomera karvedilola, može postojati rizik od povećanja djelovanja beta-adrenergičke blokade.

fluoksetin: U randomiziranoj unakrsnoj studiji na 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, istodobna primjena fluoksetina, najjačeg inhibitora CYP2D6, rezultirala je stereoselektivnom supresijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrijednosti AUC0-12 za R(+) enantiomer od 77%. Međutim, nije bilo razlike u nuspojavama, krvnom pritisku ili pulsu između dvije grupe.

Farmakodinamičke interakcije

Inzulin ili oralni hipoglikemijski agensi: Djelotvornost inzulina ili oralnih hipoglikemika može biti poboljšana. Simptomi hipoglikemije mogu biti maskirani ili oslabljeni (posebno tahikardija). Stoga bi dijabetičari trebali redovno kontrolirati šećer u krvi (pogledajte „Mjere opreza“).

digoksin: Kombinovana upotreba beta-blokatora i digoksina može dovesti do dodatnog odlaganja atrioventrikularne provodljivosti (AV) (pogledajte „Mjere opreza“).

Verapamil, diltiazem, amiodaron ili drugi antiaritmici: Kao i druge beta-blokatore, oralne antagoniste kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem, amiodaron i druge antiaritmičke lijekove treba uzimati s velikim oprezom, jer postoji rizik od poremećaja atrioventrikularne provodljivosti zbog istovremene primjene. Antagoniste kalcijuma i antiaritmičke lekove ne treba davati intravenozno tokom terapije lekom Carvedilol-MIC.

Lijekovi za snižavanje katehijelaminoV: Bolesnike koji uzimaju i beta-adrenergičke blokatore i lijekove koji smanjuju sadržaj kateholamin monoamin oksidaze (MAO) treba pažljivo pratiti zbog rizika od arterijske hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Kao i drugi beta-blokatori, Carvedilol-MIC može poboljšati učinak na snižavanje krvnog tlaka lijekova koji imaju učinak na snižavanje krvnog tlaka u svojoj izloženosti ili profilu sekundarne izloženosti.

nifedipin: Simultani prijem nifedipinan i lijek Carvedilol-MIC mogu dovesti do snažnog smanjenja tlaka.

Blokatori kalcijumskih kanala(Pogledajte "Mjere opreza"). Uz istovremenu primjenu karvedilola i diltiazema, zabilježeni su izolirani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko - s kršenjem hemodinamskih parametara). Kao i kod drugih lijekova sa svojstvima blokade beta-adrenergike, preporučuje se praćenje EKG-a i krvnog tlaka kada se karvedilol uzima oralno s blokatorima kalcijumskih kanala kao što su verapamil ili diltiazem.

klonidin: Istovremena primjena klonidina i lijekova koji blokiraju beta-adrenergičke receptore može pojačati antihipertenzivni i bradikardni učinak. Ako se planira prekinuti kombinirana terapija lijekom sa svojstvima beta-blokatora i klonidinom, prvo treba prekinuti primjenu beta-blokatora. Klonidin se može postupno povući, nekoliko dana nakon završetka liječenja lijekom Carvedilol-MIC (vidjeti "Mjere opreza").

Istovremena primjena lijeka Carvedilol-MIC i srčanih glikozida može usporiti atriogastričnu provodljivost.

Inhibitori oksidativnog metabolizma (npr. cimetidin) povećavaju koncentraciju lijeka Carvedilol-MIC u plazmi (AUC karvedilola se povećava za 30%).

anestetici: Preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih znakova tokom anestezije zbog sinergističkog negativnog inotropnog efekta (vidjeti „Mjere opreza“).

NSAIL: Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i beta-blokatora može dovesti do povećanja krvnog tlaka i smanjenja kontrole krvnog tlaka.

Beta-agonisti bronhodilatatori: nekardioselektivni beta-blokatori ometaju bronhodilatatorski efekat bronhodilatatora. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata (pogledajte „Mjere opreza“).

Anestezija i velika operacija

Ako se liječenje lijekom Carvedilol-MIC treba nastaviti u perioperativnom razdoblju, tada se preporučuje posebna opreznost pri korištenju anestetika koji suzbijaju funkciju miokarda - na primjer, eter, ciklopropan i trikloretilen. Za informacije o liječenju bradikardije i hipotenzije pogledajte „Predoziranje“.

Predoziranje

Simptomi: teška arterijska hipotenzija, bradikardija, respiratorna insuficijencija (uključujući bronhospazam), zatajenje srca, u teškim slučajevima - kardiogeni šok, poremećaji provodljivosti do zastoja srca; oštećenje svijesti, do kome; generalizovani napadi.

tretman: ispiranje želuca ili primjena emetika ako se provedu u roku od nekoliko sati nakon uzimanja lijeka. Ukoliko je bolesnik pri svijesti potrebno ga je položiti na leđa sa blago podignutim nogama i spuštenom glavom, a onesviještenog položiti na bok.

Efekat beta-blokiranja eliminiše se orciprenalinom ili izoprenalinom 0,5-1 mg IV i/ili glukagonom u dozi od 1-5 mg (maksimalna doza 10 mg).

Teška hipotenzija se liječi parenteralna primena tečnost i uvođenje adrenalina u dozi od 5-10 mcg (ili njegova intravenska infuzija brzinom od 5 mcg / min).

Za liječenje prekomjerne bradikardije propisuje se intravenski atropin u dozi od 0,5-2 mg. Za održavanje srčane insuficijencije: glukagon - 1-10 mg IV brzo tokom 30 sekundi, nakon čega se provodi stalna infuzija brzinom od 2-5 mg / sat.

Ako prevladava periferni vazodilatacijski učinak (topli ekstremiteti, pored značajne hipotenzije), potrebno je prepisati norepinefrin u ponovljenim dozama od 5-10 mcg ili u obliku infuzije - 5 mcg/min.

Za ublažavanje bronhospazma propisuju se beta-agonisti (u obliku aerosola ili IV) ili aminofilin IV.

U teškim slučajevima intoksikacije, kada dominiraju simptomi šoka, liječenje antidotima treba nastaviti dok se stanje bolesnika ne stabilizira, uzimajući u obzir T1/2 karvedilol (6-10 sati).

Kontraindikacije

preosjetljivost na karvedilol ili bilo koju pomoćnu tvar; hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije klase II-IV prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) kod pacijenata kojima je potrebna intravenozno davanje inotropni agensi; kronične opstruktivne respiratorne bolesti; bronhijalna astma (prijavljena su 2 smrtna slučaja sa statusom asthmaticus nakon uzimanja jedne doze); alergijski rinitis; oticanje larinksa; cor pulmonale; sindrom bolesnog sinusa (uključujući sinoaurikularni blok); atrioventrikularni (AV) blok II i III stepena; teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni pritisak, teška bradikardija (manje od 50 otkucaja/min u mirovanju); kardiogeni šok; infarkt miokarda sa komplikacijama; kliničke manifestacije zatajenja jetre; metabolička acidoza; istovremena upotreba MAO inhibitora (sa izuzetkom MAO- B inhibitori); spori metabolizatori debrisokina i mefenitoina; trudnoća i dojenje; dob ispod 18 godina; intolerancija na fruktozu ili galaktozu, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpciju glukoze-galaktoze ili saharoze-izomaltoze.

Najbolje do datuma

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi za odmor

Odmor se izdaje na recept.

Naziv i adresa proizvođača

Karvedilol je alfa- i beta-blokator koji nema intrinzična simpatomimetička svojstva. Zahvaljujući upotrebi lijeka moguće je postići antianginalni i vazodilatacijski učinak. Osim toga, alat se nosi s aritmijom.

Sastav i oblik oslobađanja

Lijek se proizvodi u obliku tableta. Aktivni sastojak supstance je karvedilol. Svaka tableta sadrži 12,5 ili 25 mg lijeka. Dodatne komponente uključuju saharozu, laktozu i druge komponente.

Cijena karvedilola s dozom od 12,5 mg je 75-235 rubalja. Možete kupiti proizvod od 25 mg za 130-280 rubalja.

Princip rada

Karvedilol je neselektivni beta-blokator. Lijek također pripada selektivnim alfa-blokatorima. Lijek nema intrinzična simpatomimetička svojstva.

Supstanca dovodi do smanjenja ukupnog opterećenja atrija zbog selektivne blokade alfa receptora.

Nediskriminatorno blokiranje beta receptora potiskuje renin-angiotenzin sistem bubrega. Također, sastav se nosi s hipertenzijom, smanjuje minutni volumen i učestalost kontrakcija organa. Također, tvar osigurava širenje perifernih žila. Ovo smanjuje vaskularni otpor.

Zbog blokiranja beta receptora i vazodilatacije, lijek karakteriziraju sljedeći efekti:

• Kod ishemije srca moguće je spriječiti oštećenje miokarda i pojavu bola;
• At hipertenzija pritisak se može smanjiti.
• U slučaju problema s cirkulacijom krvi i oštećenja lijeve klijetke, hemodinamika se poboljšava, veličina organa se smanjuje i emisija se povećava.

Supstanca ima bioraspoloživost od 25%. Maksimalna koncentracija se opaža 1 sat nakon konzumiranja. Lijek ima linearnu vezu između nivoa u krvi i doze. Ishrana ne utiče na bioraspoloživost.

Indikacije

Indikacije za upotrebu karvedilola uključuju sljedeće:

1. Hronični oblik zatajenja srca 2-3 stepena - u kombinaciji sa diureticima, antagonistima kalcijuma, ACE inhibitorima;
2. Hipertenzija - može biti glavna metoda terapije ili se koristiti kao dodatak drugim lijekovima.

Način primjene

Upute za karvedilol preporučuju uzimanje lijeka oralno, bez obzira na hranu. U prisustvu kardiovaskularne insuficijencije, upotreba lijeka se kombinira s unosom hrane. Ovo povećava apsorpciju i smanjuje rizik od ortostatske hipotenzije.

Sa hipertenzijom

U takvoj situaciji, uputstvo za upotrebu karvedilola savjetuje korištenje lijeka 1-2 puta dnevno. Početna doza je 12,5 mg u prva 1-2 dana. Za održavanje se koristi količina od 25 mg dnevno. Ako je potrebno, možete postepeno povećavati volumen u intervalu od 2 sedmice, sve dok ne dostigne 50 mg dnevno.

Starijim osobama se prepisuje 12,5 mg dnevno. Ova količina je dovoljna za naknadnu upotrebu. Kod hipertenzije maksimalni dnevni volumen ne bi trebao biti veći od 50 mg.

Za stabilnu anginu pektoris

U početku se propisuje 25 mg lijeka za 1-2 dana, koji su podijeljeni u 2 puta. Za održavanje pacijenta propisuje se 50 mg dnevno - podijeljene su u 2 doze. Maksimalna dnevna količina ne bi trebalo da prelazi 100 mg. Podijeljen je u 2 doze.

Starijim osobama se u početku propisuje 12,5 mg dnevno. Ova količina lijeka se uzima 1-2 dana. Pacijent se zatim prebacuje na dozu održavanja od 50 mg dnevno. Podijeljen je u 2 aplikacije. Ovaj broj je ograničenje za ovu grupu ljudi.

Sa hroničnim oblikom srčane i vaskularne insuficijencije

Lijek karvedilol se propisuje uz tradicionalnu terapiju vazodilatatorima, ACE inhibitorima, diureticima i supstancama koje sadrže digitalis. Upotreba supstance zahteva stabilno stanje pacijenta tokom 1 meseca. Važni kriterijumi su broj otkucaja srca ne veći od 50 otkucaja u minuti i sistolni pritisak veći od 85 mm Hg. Art.

Početna doza karvedilola je 6,25 mg. Uz normalnu toleranciju, nakon 2 sedmice, volumen se može postepeno povećavati. U početku se propisuje 6,25 mg dva puta dnevno, zatim 12,5 mg 2 puta dnevno.

Za osobe manje od 85 kg maksimalni dnevni volumen je 50 mg. Ovaj iznos se mora podijeliti sa 2 puta. Ako težina osobe prelazi naznačenu oznaku, može uzeti najviše 100 mg dnevno, dijeleći to na 2 puta. Izuzetak bi trebali biti ljudi sa složenim oblicima srčane insuficijencije. Povećanje doze je pod strogim medicinskim nadzorom.

Ponekad se u početnoj fazi terapije uočava pogoršanje stanja pacijenta.

To se posebno odnosi na osobe koje uzimaju veliki broj diuretika ili imaju složenu formu patologije. U takvoj situaciji ne vrijedi otkazati lijek, ali je važno isključiti povećanje doze.

Prilikom upotrebe lijeka, stanje pacijenta treba pratiti terapeut ili kardiolog. Prije povećanja količine lijeka potrebno je provesti dodatne dijagnostičke studije. To uključuje procjenu funkcije jetre, određivanje težine, otkucaja srca, indikatora pritiska, otkucaja srca.

Ako se pojave simptomi dekompenzacije ili zadržavanja tekućine, provodi se simptomatsko liječenje. Sastoji se od povećanja volumena diuretičkih lijekova. Međutim, dozu karvedilola ne treba povećavati dok se stanje pacijenta ne stabilizuje.

U nekim situacijama potrebno je smanjiti volumen supstance ili prekinuti liječenje na neko vrijeme. Ako je terapija prekinuta, treba je započeti s minimalnom zapreminom od 6,25 mg. Potrebno je povećati dozu u skladu s uputama.

Karvedilol tablete se ne koriste u pedijatrijskoj praksi, jer ne postoje podaci o djelotvornosti ili sigurnosti ovog lijeka za ovu kategoriju pacijenata. U liječenju starijih osoba potreban je stalni medicinski nadzor. To je zbog veće osjetljivosti ove kategorije osoba.

Ako je potrebno otkazati lijek, doza se postupno smanjuje. Ovo se mora uraditi u roku od 7-14 dana.

Nuspojave

Lijek može uzrokovati neželjene reakcije tijelo:

1. Uz oštećenje hematopoetskog sistema, često se razvija anemija. U rijetkim slučajevima primjećuje se trombocitopenija ili leukopenija.
2. Ako je imunološki sistem oslabljen, postoji rizik od preosjetljivosti.
3. Nervni sistem često reaguje na upotrebu leka glavoboljom i vrtoglavicom. U rjeđim slučajevima javljaju se predsinkopa, gubitak svijesti, parestezije.
4. Oštećenjem vidnog organa često se smanjuje oštrina vida, smanjuje se proizvodnja suza i javlja se iritacija oka.
5. Kada je zahvaćen respiratorni sistem, često se javljaju otežano disanje, bronhitis, upala ili plućni edem i astma. U rijetkim slučajevima primjećuje se nazalna kongestija.
6. Kardiovaskularni sistem može reagovati na lek razvojem srčane insuficijencije tokom povećanja doze i snažnog pada pritiska. Često se javlja bradikardija, oteklina, ortostatska hipotenzija. Periferna cirkulacija takođe može biti poremećena i tečnost može da se zadrži u telu.
7. Kada je poražen organa za varenje javljaju se mučnina i povraćanje, poremećaj stolice, bol u abdomenu. Mogu se uočiti i dispeptične pojave i suhoća u usnoj šupljini.
8. Uz oštećenje jetre, aktivnost AST, ALT može se povećati.
9. Kada je dermis oštećen, ponekad se javljaju kožne reakcije. Manifestiraju se u obliku dermatitisa, svraba, urtikarije, egzantema. U teškim slučajevima razvija se Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem.
10. Urinarni organi mogu reagirati na uzimanje lijeka česte infekcije, problemi sa mokrenjem, zatajenje bubrega.
11. Kada su zahvaćene kosti i mišići, uočava se bol u udovima.

Također, lijek može izazvati debljanje, jak umor i asteniju.

Neki muškarci razvijaju erektilnu disfunkciju.

U početnoj fazi liječenja neki pacijenti imaju vrtoglavicu, nesvjesticu, glavobolju.

Kontraindikacije

Lijek se možda neće uvijek uzimati. Glavne kontraindikacije za njegovu upotrebu uključuju sljedeće:

• Sindrom bolesnog sinusa;
• Kardiogeni šok;
• Atrioventrikularna blokada 2-3 stepena;
• Starost manje od 18 godina;
• Dekompenzirano zatajenje srca;
• Akutno zatajenje srca;
• laktacija;
• Kompleksno zatajenje jetre;
• Trudnoća;
• Visoka osjetljivost na komponente lijeka.

Arterijska hipertenzija, angina pektoris, hronična srčana insuficijencija.

Kontraindikacije Karvedilol tablete 6,25 mg

Preosjetljivost, dekompenzirano zatajenje srca (NYHA funkcionalna klasa IV), teška bradikardija, II-III stepen AV blok, sinoatrijalni blok, sindrom bolesnog sinusa, šok, kronična opstruktivna bolest pluća, bronhijalna astma, teško oštećenje jetre, trudnoća, dojenje, djetinjstvo i adolescencija (do 18 godina).

Način primjene i doziranje Karvedilol tablete 6,25 mg

Unutra, nakon jela, sa malom količinom tečnosti. Doza se bira pojedinačno. Arterijska hipertenzija: preporučena doza u prvih 7-14 dana je 12,5 mg/dan ujutro nakon doručka ili podijeljena u 2 doze od 6,25 mg, zatim 25 mg/dan jednom ujutro ili podijeljena u 2 doze od 12,5 mg. Nakon 14 dana, doza se može ponovo povećati. Stabilna angina: početna doza je 12,5 mg 2 puta dnevno, nakon 7-14 dana, pod nadzorom liječnika, doza se može povećati na 25 mg 2 puta dnevno. Nakon 14 dana, uz nedovoljnu efikasnost i dobru podnošljivost lijeka, doza se može dodatno povećati. Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 100 mg (50 mg 2 puta dnevno), preko 70 godina - 25 mg. Ako je potrebno ukinuti lijek, dozu treba postepeno smanjivati ​​tijekom 1-2 sedmice.

Karvedilol je B-blokator. Ali ovaj lijek se razlikuje od većine ostalih pripadnika ove grupe, koji se najčešće koriste za liječenje kardiovaskularnih bolesti.

Blokira, pored B2-adrenergičkih receptora, i B1- i alfa1-adrenergičke receptore. Zbog toga lijek ima dodatne terapijske učinke, ali zbog toga ima i više neželjenih reakcija.

U ovom članku ćemo pogledati zašto liječnici propisuju Carvedilol, uključujući upute za uporabu, analoge i cijene ovog lijeka u ljekarnama. Prave RECENZIJE ljudi koji su već koristili Carvedilol možete pročitati u komentarima.

Sastav i oblik oslobađanja

Karvedilol je dostupan u obliku filmom obloženih tableta od 12,5 mg i 25 mg. Imaju ravno-cilindrični oblik, bijele boje. Proizvedeno u blisteru - 30 tableta.

• Ovo medicinski proizvod uključuje karvedilol, koji je aktivna tvar, kao i brojne pomoćne tvari.

Klinička i farmakološka grupa: beta1-, beta2-blokatori. Alfa1-blokator.

Indikacije za upotrebu

Šta lijek pomaže? Indikacije za imenovanje karvedilola su:

• arterijska hipertenzija (obično zajedno s drugim lijekovima za pritisak);
• stabilna angina;
• hronično zatajenje srca (NYHA stadijum II-III), zajedno s drugim lijekovima - diureticima, digoksinom ili ACE inhibitorima.

farmakološki efekat

Karvedilol je neselektivni beta-adrenergički blokator. Takođe je selektivni blokator alfa receptora. Nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost. Smanjuje ukupno prekardijalno opterećenje zbog selektivnog blokiranja alfa-adrenergičkih receptora.

Zbog neselektivne blokade beta-adrenergičkih receptora, uočava se supresija renin-angiotenzinskog sistema bubrega (smanjenje aktivnosti renina u plazmi), smanjenje krvnog pritiska, otkucaja srca i minutnog volumena. Blokirajući alfa receptore, karvedilol širi periferne žile, čime se smanjuje vaskularni otpor.

Kombinacija vazodilatacije i blokade beta receptora praćena je sljedećim efektima: kod pacijenata sa koronarnom bolešću - prevencija ishemije miokarda, sindrom bola; kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom - snižavanje krvnog pritiska; kod pacijenata sa zatajenjem cirkulacije i disfunkcijom lijeve klijetke - poboljšana hemodinamika, smanjenje veličine lijeve klijetke i povećanje ejekcione frakcije iz nje. Lijek nema utjecaja na metabolizam lipida.

Karvedilol se brzo i ekstenzivno apsorbira nakon oralne primjene uz bioraspoloživost od približno 25% - 35%. On Bioavailability aktivna supstanca ne utiče na unos hrane, ali može usporiti njenu apsorpciju. Vezivanje za proteine ​​plazme je skoro apsolutno 98-99%. Čišćenje - od 6 do 10 sati. Lijek se izlučuje iz tijela uglavnom putem žuči.

Uputstvo za upotrebu

Prema uputstvu za upotrebu, Carvedilol tablete se uzimaju oralno, nakon jela, s malom količinom vode. Liječnik propisuje dozu lijeka pojedinačno, uzimajući u obzir kliničke indikacije.

• Kod arterijske hipertenzije tokom prvih 7-14 dana, preporučena početna doza je 12,5 mg/dan (1 tab.) ujutro nakon doručka. Doza se može podijeliti u 2 doze od 6,25 mg karvedilola (1/2 tab. 12,5 mg). Nadalje, lijek se propisuje u dozi od 25 mg (1 tab. 25 mg) u 1 dozi ujutro, ili podijeljen u 2 doze od 12,5 mg (1 tab. 12,5 mg). Ako je potrebno, nakon 14 dana moguće je ponovno povećanje doze.
• Stabilna angina pektoris: početna doza - 12,5 mg 2 puta dnevno. Uz dobru podnošljivost i nedovoljnu efikasnost, prvo povećanje doze može se provesti nakon 7-14 dana terapije za 12,5 mg, drugo povećanje nakon 14 dana bez promjene učestalosti primjene. Dnevna doza lijeka ne smije biti veća od 50 mg i uzimati 2 puta dnevno;
• Kod kronične srčane insuficijencije, doza se bira pojedinačno, pod strogim nadzorom liječnika. Preporučena početna doza je 3,125 mg 2 puta dnevno tokom 2 nedelje. Uz dobru podnošljivost, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 sedmice na 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim 12,5 mg 2 puta dnevno i zatim do 25 mg 2 puta dnevno. Dozu treba povećati na maksimum koji pacijent dobro podnosi. Za pacijente tjelesne težine manje od 85 kg ciljna doza je 50 mg/dan, a za pacijente tjelesne težine preko 85 kg ciljna doza je 75-100 mg/dan. Ako se liječenje prekine na više od 2 tjedna, tada se njegov nastavak započinje s dozom od 3,125 mg 2 puta dnevno, nakon čega slijedi povećanje doze.

U slučaju da propustite sljedeću dozu, tabletu treba uzeti čim se sjetite, ali se doza ne smije udvostručiti pri sljedećoj dozi. Ako se primjena lijeka prekine na period duži od 2 tjedna, tada liječenje treba nastaviti s početne doze prema preporučenoj shemi.

• Otkazivanje lijeka provodi se postupnim (1-2 tjedna) smanjenjem uzete doze.

Za starije pacijente (preko 70 godina) lijek se propisuje u dnevna doza ne više od 25 mg sa višestrukim prijemom 2 puta dnevno.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu karvedilola:

1. Trudnoća;
2. period laktacije;
3. Starost manje od 18 godina.
4. Individualna netolerancija na komponente;
5. Bronhijalna astma;
6. Zatajenje bubrega, jetre;
7. Dekompenzirano zatajenje srca;
8. Teška bradikardija;
9. Atrioventrikularni blok;
10. Akutni srčani poremećaji.

Prema uputama, Carvedilol zahtijeva pažljivu primjenu u prisustvu:

1. Hormonski aktivni tumor nadbubrežnih žlijezda;
2. problemi s bubrezima;
3. Psorijaza;
4. dijabetes melitus;
5. Hipertireoza;
6. depresivna stanja;
7. poodmakloj dobi;
8. Hronična opstruktivna pneumonija;
9. Oštećenje krvnih žila donjih ekstremiteta.

Nemoguće je uzimati Carvedilol bez liječničkog recepta, a liječenje treba provoditi pod stalnim praćenjem bubrežnih, jetrenih parametara, šećera u krvi i nivoa inzulina.

Nuspojave

Karvedilol može izazvati takve nuspojave iz organa i sistema:

• Nervni sistem - glavobolja, slabost, vrtoglavica, poremećaji spavanja, depresija, sinkopa, parestezija;
• Uticaj na kardiovaskularni sistem manifestuje se značajnim smanjenjem učestalosti srčanih kontrakcija, kršenjem provodnog sistema miokarda (AV blokada), smanjenjem pritiska, bolom u predelu srca, napadima angine, povećanjem zatajenja srca, povećanjem u simptomima Raynaudovog sindroma, pogoršanje cirkulacije krvi na periferiji i pojava edema.
• Hematopoetski sistem - leukopenija, trombocitopenija;
• Radne promjene probavni sustav: mučnina, ponekad povraćanje, česta rijetka stolica ili zatvor, suha usta, bol u trbuhu, povišeni nivoi jetrenih enzima (transaminaza) u krvi.
• Urinarni sistem - teško oštećenje bubrežne funkcije, edem;
• Alergija se može manifestovati pojavom urtikarije, svrab kože i razni osip.

Ostale nuspojave su sindrom sličan gripi, bol u ekstremitetima, smanjeno suzenje, debljanje.

Analogi Karvedilol

Strukturni analozi aktivne supstance:

• Acridilol;
• Bagodilol;
• Vedicardol;
• Dilatrend;
• Karvedigamma;
• Carvenal;
• Carvetrend;
• Carvidil;
• Cardivas;
• Coriol;
• Credex;
• Recardium;
• Taliton.

Pažnja: upotreba analoga mora biti dogovorena sa ljekarom koji prisustvuje.

Sastav i oblik oslobađanja

Tablete - 1 tab.:

• Aktivna supstanca: karvedilol 6,5 mg.
• Pomoćne supstance: ludipress LCE (laktoza monohidrat - 94,7-98,3%, povidon - 3-4%) - 81,95 mg, natrijum karboksimetil skrob - 0,9 mg, magnezijum stearat - 0,9 mg.

10 komada. - ćelijska konturna pakovanja (3) - pakovanja od kartona.

Opis doznog oblika

Tablete su okrugle, pljosnato-cilindrične, sa ivicom i rizikom, od bijele do bijele sa kremastom nijansom, dozvoljeno je blago mramoriranje.

farmakološki efekat

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator. Ima vazodilatatorno, antianginalno i antiaritmično dejstvo. Karvedilol je racemična mješavina R(+) i S(-) stereoizomera, od kojih svaki ima ista svojstva alfa-blokiranja. Efekat beta-adrenergičke blokade karvedilola je neselektivan i posledica je levorotatornog S (-) stereoizomera.

Lijek nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost, ima svojstva stabilizacije membrane.

Vazodilatatorni efekat je povezan uglavnom sa blokadom α1-adrenergičkih receptora. Zbog vazodilatacije smanjuje OPSS.

Efikasnost

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, smanjenje krvnog tlaka nije praćeno povećanjem perifernog vaskularnog otpora, a periferni protok krvi se ne smanjuje (za razliku od beta-blokatora). Karvedilol inhibira RAAS blokiranjem β-adrenergičkih receptora bubrega, uzrokujući smanjenje aktivnosti renina u plazmi. Otkucaji srca blago opadaju.

Kod pacijenata sa IHD ima antianginalni efekat. Smanjuje pre- i naknadno opterećenje srca. Nema izražen uticaj na metabolizam lipida i sadržaj jona kalijuma, natrijuma i magnezijuma u krvnoj plazmi. Kada koristite lijek, omjer HDL/LDL ostaje normalan.

Kod pacijenata sa poremećenom funkcijom lijeve komore i/ili srčanom insuficijencijom, povoljno djeluje na hemodinamske parametre i poboljšava ejekcionu frakciju i veličinu lijeve komore.

Karvedilol smanjuje stopu mortaliteta i učestalost hospitalizacija, smanjuje simptome i poboljšava funkciju lijeve klijetke kod pacijenata sa ishemijskom i neishemičnom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Efekti karvedilola zavise od doze.

Farmakokinetika

Usisavanje

Karvedilol se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Ima visoku lipofilnost. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon oko 1 sat.Bioraspoloživost lijeka je 25%. Ishrana ne utiče na bioraspoloživost.

Distribucija

Karvedilol je visoko lipofilan. Veže se za proteine ​​plazme 98-99%. Vd iznosi oko 2 l/kg i povećava se kod pacijenata sa cirozom jetre. Kod životinja je dokazana enterohepatična cirkulacija matične supstance.

Metabolizam

Karvedilol se podvrgava biotransformaciji u jetri oksidacijom i konjugacijom uz stvaranje određenog broja metabolita. 60-75% apsorbiranog lijeka se metabolizira tokom "prvog prolaska" kroz jetru. Pokazano je postojanje enterohepatične cirkulacije matične supstance.

Metabolizam karvedilola kao rezultat oksidacije je stereoselektivan. R-stereoizomer se uglavnom metabolizira pomoću CYP2D6 i CYP1A2, a S-stereoizomer se uglavnom metabolizira pomoću CYP2D9 i u manjoj mjeri putem CYP2D6. Ostali izoenzimi P450 uključeni u metabolizam karvedilola uključuju CYP3A4, CYP2E1 i CYP2C19. Cmax R-stereoizomera u plazmi je približno 2 puta veći nego kod S-stereoizomera.

R-stereoizomer se metabolizira uglavnom hidroksilacijom. Kod sporih metabolizatora CYP2D6 moguće je povećanje koncentracije karvedilola u plazmi, prvenstveno R-stereoizomera, što se izražava u povećanju alfa-adrenergičke blokirajuće aktivnosti karvedilola.

Kao rezultat demetilacije i hidroksilacije fenolnog prstena, formiraju se 3 metabolita (njihove koncentracije su 10 puta niže od koncentracije karvedilola) sa beta-adrenergičkom blokatorskom aktivnošću (u metabolitu 4'-hidroksifenol je oko 13 puta jači nego u samom karvedilolu). 3 aktivna metabolita manje vazodilatiraju od karvedilola. Metabolita 2 hidroksikarbazola karvedilola su izuzetno moćni antioksidansi, sa aktivnošću u tom pogledu 30 do 80 puta većom od one karvedilola.

uzgoj

T1/2 karvedilola je oko 6 sati, klirens iz plazme je oko 500-700 ml/min. Izlučivanje se odvija uglavnom kroz crijeva, a glavni put izlučivanja je žuč. Mali dio doze izlučuje se putem bubrega u obliku različitih metabolita.

Karvedilol prolazi placentnu barijeru.

Farmakokinetika u posebnih grupa pacijenata

Dugotrajnom terapijom karvedilolom, održava se intenzitet bubrežnog krvotoka, brzina glomerularna filtracija se ne mijenja.

Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i umjerenom (CC 20-30 ml/min) ili teškom (CC<20 мл/мин) почечной недостаточностью концентрация карведилола в плазме крови была приблизительно на 40-55% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Однако полученные данные отличаются значительной вариабельностью. Учитывая то, что выведение карведилола происходит главным образом через кишечник, значительное увеличение его концентрации в плазме крови пациентов с нарушением функции почек мало вероятно.

Postojeći farmakokinetički podaci kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja bubrega ukazuju na to da nije potrebno prilagođavanje doze karvedilola kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata s cirozom jetre, sistemska bioraspoloživost lijeka povećava se za 80% zbog smanjenja težine metabolizma tijekom "prvog prolaska" kroz jetru. Stoga je karvedilol kontraindiciran kod pacijenata s klinički manifestnim oštećenjem jetre.

U studiji na 24 pacijenta sa srčanom insuficijencijom, klirens R i S stereoizomera karvedilola bio je značajno niži u poređenju sa prethodno uočenim klirensom kod zdravih dobrovoljaca. Ovi rezultati pokazuju da je farmakokinetika R i S stereoizomera karvedilola značajno promijenjena kod srčane insuficijencije.

Starost nema statistički značajan uticaj na farmakokinetiku karvedilola kod hipertenzivnih pacijenata. Prema kliničkim studijama, podnošljivost karvedilola kod starijih i senilnih pacijenata sa arterijskom hipertenzijom ili koronarnom arterijskom bolešću ne razlikuje se od one kod mlađih pacijenata.

Kod pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 i arterijskom hipertenzijom, karvedilol ne utiče na koncentraciju glukoze u krvi natašte i posle jela, na sadržaj glikoziliranog hemoglobina (HbA1) u krvi, niti na dozu hipoglikemijskih sredstava. U kliničkim studijama je pokazano da kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 karvedilol ne uzrokuje smanjenje tolerancije glukoze. Kod hipertenzivnih pacijenata sa insulinskom rezistencijom (sindrom X), ali bez pratećeg dijabetes melitusa, karvedilol poboljšava insulinsku osetljivost. Slični rezultati dobiveni su i kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2.

Farmakodinamika

Karvedilol ima kombinovano neselektivno β1-, β2- i α1-blokirajuće dejstvo. Nema vlastitu simpatomimetičku aktivnost, ima svojstva stabilizacije membrane. Zbog blokade β-adrenergičkih receptora srca, krvni pritisak, minutni volumen i broj otkucaja srca mogu se smanjiti. Karvedilol inhibira sistem renin-angiotenzin-aldosteron blokiranjem β-adrenergičkih receptora bubrega, uzrokujući smanjenje aktivnosti renina u plazmi. Blokirajući α-adrenergičke receptore, lijek može uzrokovati perifernu vazodilataciju, čime se smanjuje sistemski vaskularni otpor. Kombinacija blokade β-adrenergičkih receptora i vazodilatacije ima sljedeće efekte: kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom - smanjenje krvnog tlaka; kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca - antiishemično i antianginalno djelovanje; kod pacijenata s disfunkcijom lijeve klijetke i cirkulatornim zatajenjem - povoljno utječe na hemodinamske parametre, povećava ejekcionu frakciju lijeve klijetke i smanjuje njenu veličinu.

Klinička farmakologija

Beta1-, beta2-blokator. Alfa1-blokator.

Indikacije za upotrebu

• Arterijska hipertenzija: esencijalna hipertenzija (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, na primjer, spori blokatori kalcijumskih kanala ili diuretici);
• IHD (uključujući pacijente s nestabilnom anginom pektoris i bezbolnom ishemijom miokarda);
• : liječenje stabilnog i simptomatskog blage, umjerene i teške kronične srčane insuficijencije (funkcionalne klase II-IV prema New York Heart Association /NYHA/) ishemijskog ili neishemičnog porijekla u kombinaciji s ACE inhibitorima i diureticima, sa ili bez srčanih glikozidi (standardna terapija) u nedostatku kontraindikacija.

Kontraindikacije za upotrebu

• Akutna i hronična srčana insuficijencija u fazi dekompenzacije (IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji), koja zahtijeva intravensku primjenu inotropnih sredstava;
• klinički značajna disfunkcija jetre;
• AV blok II-III stepena (osim pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
• teška bradikardija (HR<50 уд/мин);
• SSSU (uključujući sinoatrijalnu blokadu);
• teška arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak<85 мм рт. ст.);
• kardiogeni šok;
• bronhospazam i bronhijalna astma (anamneza);
• starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
• trudnoća;
• netolerancija na fruktozu, laktozu, nedostatak laktaze, saharaze/izomaltaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu i saharozu);
• preosjetljivost na karvedilol ili druge komponente lijeka.

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​kod KOPB-a, Prinzmetalove angine, tirotoksikoze, perifernih vaskularnih okluzivnih bolesti, feohromocitoma, psorijaze, zatajenja bubrega, AV bloka I stepena, opsežnih hirurških intervencija i opće anestezije, dijabetes melitusa, hipoglikemije, hipoglikemije.

Upotreba u trudnoći i djeci

Beta-blokatori smanjuju placentni protok krvi, što može dovesti do intrauterine smrti fetusa i prijevremenog porođaja. Osim toga, mogu se pojaviti nuspojave kod fetusa i novorođenčeta (posebno hipoglikemija i bradikardija, komplikacije na srcu i plućima).

Studije na životinjama nisu pokazale teratogeno dejstvo karvedilola.

Nema dovoljno iskustva sa upotrebom Acridilola® kod trudnica. Karvedilol je kontraindiciran u trudnoći osim ako je potencijalna korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Kod životinja, karvedilol i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Podaci o prodiranju karvedilola u majčino mlijeko kod ljudi nisu dostupni, stoga, ako je lijek neophodan tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece mlađe od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Nuspojave

Neželjene reakcije koje se javljaju s učestalošću< 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 1% до <10 %, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.1% до <1 %, расцениваются как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от < 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата.

Neželjene reakcije kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo često - vrtoglavica, glavobolja (obično blaga i češće se javlja na početku terapije); astenija (uključujući umor), depresija.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - bradikardija, posturalna hipotenzija, izraženo smanjenje krvnog pritiska, edem (uključujući generalizovani, periferni, u zavisnosti od položaja tela, perinealni edem, edem donjih ekstremiteta, hipervolemija, zadržavanje tečnosti); rijetko - sinkopalna stanja (uključujući presinkopalnu), AV blokada i zatajenje srca tokom povećanja doze.

Iz probavnog trakta: često - mučnina, proljev, povraćanje.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija; vrlo rijetko - leukopenija.

Sa strane metabolizma: često - debljanje, hiperholesterolemija; kod pacijenata sa već postojećim dijabetesom - hiperglikemijom ili hipoglikemijom, poremećenom kontrolom glikemije.

Ostalo: često - oštećenje vida; rijetko - zatajenje bubrega i oštećena bubrežna funkcija u bolesnika s difuznim vaskulitisom i/ili oštećenom funkcijom bubrega.

Neželjene reakcije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i koronarnom bolešću

Priroda nuspojava iz kardiovaskularnog sistema u liječenju arterijske hipertenzije i dugotrajnoj terapiji koronarne bolesti slična je onoj kod kronične srčane insuficijencije, ali je njihova učestalost nešto manja.

Sa strane centralnog nervnog sistema: često - vrtoglavica, glavobolja i opšta slabost, obično blage i javljaju se, naročito, na početku lečenja; rijetko - labilnost raspoloženja, poremećaji spavanja, parestezije.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - bradikardija, posturalna hipotenzija, sinkopa (retko), posebno na početku terapije; rijetko - poremećaji periferne cirkulacije (hladni ekstremiteti, egzacerbacija sindroma intermitentne klaudikacije i Raynaudov sindrom), AV blokada, angina pektoris (bol u grudima), razvoj ili pogoršanje simptoma zatajenja srca i perifernog edema.

Iz respiratornog sistema: često - bronhospazam i kratak dah kod predisponiranih pacijenata; rijetko - začepljenost nosa.

Iz gastrointestinalnog trakta: često - dispeptički poremećaji (uključujući mučninu, bol u trbuhu, dijareju); rijetko - zatvor, povraćanje.

Na dijelu kože: rijetko - kožne reakcije (kožni osip, dermatitis, urtikarija i pruritus).

Laboratorijski pokazatelji: vrlo rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza (ALT, ACT i GGT), trombocitopenija i leukopenija.

Ostalo: često - bol u udovima, smanjeno suzenje i iritacija oka; rijetko - smanjenje potencije, oštećenje vida; rijetko - suha usta i poremećaji mokrenja; vrlo rijetko - pogoršanje psorijaze, kihanje, sindrom sličan gripi. Pojedinačni slučajevi alergijskih reakcija.

interakcija lijekova

Farmakokinetička interakcija

Budući da je karvedilol i supstrat i inhibitor P-glikoproteina, kada se uzima istovremeno s lijekovima koji se transportuju putem P-glikoproteina, bioraspoloživost potonjeg može se povećati. Osim toga, bioraspoloživost karvedilola može biti promijenjena induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina. Inhibitori i induktori CYP2D6 i CYP2C9 mogu stereoselektivno promijeniti sistemski i/ili predsistemski metabolizam karvedilola, što dovodi do povećanja ili smanjenja koncentracije u plazmi R i S stereoizomeri karvedilola. Neki primjeri takvih interakcija uočenih kod pacijenata ili kod zdravih dobrovoljaca navedeni su u nastavku, ali ova lista nije konačna.

Digoksin

Uz istovremenu primjenu karvedilola i digoksina, koncentracije digoksina se povećavaju za približno 15%. Na početku terapije karvedilolom, pri odabiru njegove doze ili prestanku uzimanja lijeka, preporučuje se redovno praćenje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.

Ciklosporin

U dvije studije, pri propisivanju karvedilola pacijentima koji su podvrgnuti transplantaciji bubrega i srca i koji su primali oralni ciklosporin, došlo je do povećanja koncentracije ciklosporina. Pokazalo se da zbog inhibicije aktivnosti glikoproteina P u crijevima, karvedilol povećava apsorpciju ciklosporina kada se uzima oralno. Da bi se održale koncentracije ciklosporina unutar terapijskog raspona, bilo je potrebno smanjenje doze ciklosporina u prosjeku za 10-20%. Zbog izraženih individualnih fluktuacija koncentracije ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje njegove koncentracije nakon početka terapije karvedilolom i, ako je potrebno, odgovarajuća korekcija dnevne doze ciklosporina. U slučaju intravenske primjene ciklosporina, ne očekuje se interakcija s karvedilolom.

Rifampicin

U studiji na zdravim dobrovoljcima, rifampicin je smanjio koncentraciju karvedilola u plazmi, najvjerovatnije kroz indukciju P-glikoproteina, što je rezultiralo smanjenjem crijevne apsorpcije karvedilola i smanjenjem njegovog antihipertenzivnog učinka.

Amiodaron

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, amiodaron je smanjio klirens S stereoizomera karvedilola inhibicijom CYP2C9. Srednja koncentracija R stereoizomera karvedilola se nije promijenila. Stoga, zbog povećanja koncentracije S stereoizomera karvedilola, može postojati rizik od povećanja djelovanja beta-adrenergičke blokade.

fluoksetin

U randomiziranoj unakrsnoj studiji dizajna kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, istodobna primjena fluoksetina (inhibitor CYP2D6) rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola – povećanje srednje vrijednosti AUC za R(+) za 77%. Međutim, nije bilo razlike u nuspojavama, krvnom pritisku ili pulsu između dvije grupe.

Farmakodinamička interakcija

Inzulin ili oralni hipoglikemijski agensi

Lijekovi sa svojstvima beta-adrenergičke blokade mogu povećati hipoglikemijski učinak inzulina ili oralnih hipoglikemijskih sredstava. Simptomi hipoglikemije, posebno tahikardija, mogu se prikriti ili povući. Pacijentima koji primaju inzulin ili hipoglikemijske lijekove za oralnu primjenu savjetuje se da redovno prate razinu glukoze u krvi.

Lijekovi koji smanjuju sadržaj kateholamina

Bolesnike koji istovremeno uzimaju lijekove sa svojstvima beta-adrenergičke blokade i lijekove koji smanjuju sadržaj kateholamina (na primjer, rezerpin i MAO inhibitore) treba pažljivo pratiti zbog rizika od razvoja arterijske hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Digoksin

Kombinirana terapija lijekovima sa svojstvima beta-adrenergičke blokade i digoksina može dovesti do dodatnog usporavanja atrioventrikularne provodljivosti. Verapamil, diltiazem, amiodaron ili drugi antiaritmici Istovremena primjena s karvedilolom može povećati rizik od poremećaja AV provođenja.

Klonidin

Istovremena primjena klonidina s lijekovima koji blokiraju beta-adrenergiku može pojačati antihipertenzivni i bradikardni učinak. Ako se planira prekinuti kombiniranu terapiju beta-blokatorom i klonidinom, prvo treba prekinuti primjenu beta-blokatora, a klonidin se može prekinuti nakon nekoliko dana, postupno smanjujući dozu.

Spore blokatori kalcijumskih kanala (CBCC)

Uz istovremenu primjenu karvedilola i diltiazema, zabilježeni su izolirani slučajevi poremećaja provodljivosti (rijetko - s kršenjem hemodinamskih parametara). Kao i kod drugih lijekova sa svojstvima beta-adrenergičke blokade, preporučuje se primjena karvedilola zajedno sa CBCC kao što su verapamil ili diltiazem pod kontrolom EKG-a i krvnog tlaka.

Antihipertenzivi

Kao i kod drugih lijekova s ​​beta-adrenergičkom blokadom, karvedilol može povećati učinak drugih istovremeno uzimanih antihipertenzivnih lijekova (na primjer, alfa1-blokatora) ili lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju kao nuspojavu.

Sredstva za opštu anesteziju

Potrebno je pažljivo praćenje vitalnih znakova tokom opšte anestezije zbog mogućnosti sinergističkog negativnog inotropnog dejstva karvedilola i sredstava za opštu anesteziju.

Istodobna primjena NSAIL i beta-blokatora može dovesti do povećanja krvnog tlaka i smanjenja kontrole krvnog tlaka.

Bronhodilatatori (β-adrenergički agonisti)

Budući da nekardioselektivni beta-blokatori ometaju bronhodilatatorski učinak bronhodilatatora, koji su β-adrenergički stimulansi, potrebno je pažljivo praćenje pacijenata koji primaju ove lijekove.

Doziranje

Unutar, bez obzira na obrok, piti dosta tečnosti.

Esencijalna hipertenzija

Preporučena početna doza je 12,5 mg 1 put / dan tokom prva 2 dana terapije, zatim 25 mg 1 put / dan. Ako je potrebno, u budućnosti se doza može povećavati u intervalima od najmanje 2 tjedna, dovodeći do maksimalne preporučene doze od 50 mg 1 put dnevno (ili podijeljeno u 2 doze).

Srčana ishemija

Preporučena početna doza je 12,5 mg 2 puta dnevno prva 2 dana, zatim 25 mg 2 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se može naknadno povećavati u intervalima od najmanje 2 sedmice, dovodeći do najveće dnevne doze od 100 mg, podijeljene u 2 doze.

Hronična srčana insuficijencija

Doza se bira pojedinačno, neophodan je pažljiv nadzor lekara. Kod pacijenata koji primaju srčane glikozide, diuretike i ACE inhibitore, njihove doze treba prilagoditi prije početka liječenja Acridilolom®.

Preporučena početna doza je 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2 puta dnevno tokom 2 nedelje. Uz dobru toleranciju, doza se povećava u intervalima od najmanje 2 sedmice na 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim do 12,5 mg 2 puta dnevno, zatim do 25 mg 2 puta dnevno. Dozu treba povećati do maksimalne doze koju pacijent dobro podnosi. Preporučena maksimalna doza je 25 mg 2 puta dnevno za sve pacijente s teškim kroničnim zatajenjem srca i za pacijente s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca s pacijentom koji ima manje od 85 kg. Kod pacijenata s blagim do umjerenim kroničnim zatajenjem srca i tjelesne težine preko 85 kg, preporučena maksimalna doza je 50 mg 2 puta dnevno.

Prije svakog povećanja doze, liječnik treba pregledati pacijenta kako bi identificirao moguće povećanje simptoma kronične srčane insuficijencije ili vazodilatacije. Uz prolazno pojačanje simptoma kronične srčane insuficijencije ili zadržavanje tekućine u tijelu, dozu diuretika treba povećati, iako je ponekad potrebno smanjiti dozu Acridilola® ili je privremeno ukinuti.

Simptomi vazodilatacije mogu se eliminirati smanjenjem doze diuretika. Ako simptomi potraju, možete smanjiti dozu ACE inhibitora (ako ga pacijent uzima), a zatim, ako je potrebno, dozu Acridilol®. U takvoj situaciji dozu Acridilola® ne treba povećavati sve dok se simptomi pogoršanja kronične srčane insuficijencije ili arterijske hipotenzije ne poboljšaju.

Ako se liječenje Acridilolom® prekine na više od 1 tjedna, onda se njegova primjena nastavlja u nižoj dozi, a zatim povećava u skladu s gore navedenim preporukama. Ako se liječenje Acridilolom® prekine na više od 2 tjedna, tada njegovu primjenu treba nastaviti u dozi od 3,125 mg (1/2 tab. 6,25 mg) 2 puta dnevno, a zatim se doza odabire u skladu s gore navedenim preporukama. .

Doziranje u posebnim grupama pacijenata

Postojeći podaci o farmakokinetici kod pacijenata sa različitim stepenom poremećene funkcije bubrega (uključujući bubrežnu insuficijenciju) ukazuju na to da pacijentima sa umerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze Acridilola®.

Acridilol je kontraindiciran kod pacijenata s kliničkim manifestacijama disfunkcije jetre.

Nema podataka koji bi ukazivali na potrebu prilagođavanja doze kod starijih pacijenata.

Predoziranje

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, bradikardija, zatajenje srca, kardiogeni šok, srčani zastoj; moguća respiratorna insuficijencija, bronhospazam, povraćanje, konfuzija i generalizirane konvulzije.

Liječenje: pored općih mjera potrebno je pratiti i korigovati vitalne znakove, po potrebi i na odjelu intenzivne njege. Možete koristiti sljedeće aktivnosti:

• položite pacijenta na leđa (sa podignutim nogama);
• sa teškom bradikardijom - atropin 0,5-2 mg IV;
• za održavanje kardiovaskularne aktivnosti - glukagon 1-10 mg intravenozno, zatim 2-5 mg na sat kao dugotrajna infuzija;
• simpatomimetici (dobutamin, izoprenalin, orciprenalin ili epinefrin (adrenalin) u različitim dozama, ovisno o tjelesnoj težini i odgovoru na liječenje.

Ako u kliničkoj slici predoziranja dominira arterijska hipotenzija, primjenjuje se norepinefrin (noradrenalin); propisuje se pod uslovima stalnog praćenja parametara cirkulacije krvi. Kod bradikardije otporne na liječenje indikovana je upotreba umjetnog pejsmejkera. Uz bronhospazam, beta-adrenergički agonisti se daju u obliku aerosola (ako su neučinkoviti - u / u) ili aminofilina u / u. Za konvulzije, IV diazepam ili klonazepam se daje polako.

Budući da teško predoziranje sa simptomima šoka može produžiti poluvijek karvedilola i ukloniti lijek iz depoa, potrebno je nastaviti terapiju održavanja dovoljno dugo. Trajanje terapije održavanja/detoksikacije ovisi o težini predoziranja, treba je nastaviti sve dok se kliničko stanje pacijenta ne stabilizira.

Mere predostrožnosti

Hronična srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom, tokom perioda odabira doze Acridilola®, može doći do povećanja simptoma hronične srčane insuficijencije ili zadržavanja tečnosti. Ako se jave takvi simptomi, potrebno je povećati dozu diuretika i ne povećavati dozu Acridilola® do stabilizacije hemodinamskih parametara.

Ponekad može biti potrebno smanjiti dozu Acridilola® ili, u rijetkim slučajevima, privremeno prekinuti primjenu lijeka. Takve epizode ne sprečavaju dalji ispravan odabir doze Acridilola®.

Acridilol® se koristi s oprezom u kombinaciji sa srčanim glikozidima (moguće pretjerano usporavanje AV provodljivosti).

Funkcija bubrega kod kroničnog zatajenja srca

Prilikom propisivanja Acridilola® pacijentima s kroničnim zatajenjem srca i niskim krvnim tlakom (sistolički krvni tlak manji od 100 mm Hg), koronarnom bolešću i difuznim vaskularnim promjenama i/ili zatajenjem bubrega, uočeno je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije. Doza lijeka se odabire ovisno o funkcionalnom stanju bubrega.

Bolesnicima s HOBP-om (uključujući bronhospastični sindrom) koji ne primaju oralne ili inhalacijske lijekove protiv astme Acridilol® se propisuje samo ako moguća korist od njegove primjene nadmašuje potencijalni rizik. U prisustvu početne predispozicije za bronhospastični sindrom, kada se uzima lijek Acridilol®, kao rezultat povećanja otpora dišnih puteva, može se razviti kratak dah. Na početku prijema i s povećanjem doze Acridilola®, ove pacijente treba pažljivo pratiti, smanjujući dozu lijeka kada se pojave početni znakovi bronhospazma.

Dijabetes

Uz oprez, lijek se propisuje pacijentima s dijabetesom melitusom, jer može prikriti ili oslabiti simptome hipoglikemije (posebno tahikardije). U bolesnika s kroničnom srčanom insuficijencijom i dijabetes melitusom, primjena Acridilola® može biti praćena poremećenom kontrolom glikemije.

Periferna vaskularna bolest

Potreban je oprez kada se Acridilol® propisuje pacijentima s perifernim vaskularnim oboljenjima (uključujući Raynaudov sindrom), budući da beta-blokatori mogu pogoršati simptome arterijske insuficijencije.

tireotoksikoza

Kao i drugi beta-blokatori, Acridilol® može smanjiti težinu simptoma tireotoksikoze.

Opća anestezija i velika operacija

Potreban je oprez kod pacijenata koji su podvrgnuti operaciji u općoj anesteziji zbog mogućnosti zbrajanja negativnih učinaka lijeka Acridilol® i sredstava za opću anesteziju.

Bradikardija

Acridilol® može uzrokovati bradikardiju, sa smanjenjem otkucaja srca manjim od 55 otkucaja / min, dozu lijeka treba smanjiti.

Preosjetljivost

Mora se biti oprezan kada se Acridilol® propisuje pacijentima s istorijom teških reakcija preosjetljivosti ili koji su podvrgnuti desenzibilizaciji, jer beta-blokatori mogu povećati osjetljivost na alergene i težinu anafilaktičkih reakcija.

Pacijentima sa anamnestičkim indikacijama početka ili pogoršanja psorijaze kada koriste beta-blokatore, Acridilol® se može propisati tek nakon detaljne analize mogućih koristi i rizika.

Istovremena upotreba blokatora sporih kalcijumskih kanala (CCB)

EKG i krvni pritisak treba redovno pratiti kod pacijenata koji istovremeno uzimaju BMCC kao što su verapamil ili diltiazem, kao i druge antiaritmičke lekove.

Feohromocitom

Pacijentima sa feohromocitomom treba dati alfa-blokator prije početka bilo kojeg beta-blokatora. Iako akridilol ima i beta- i alfa-blokatorska svojstva, nema iskustva s njegovom primjenom kod takvih pacijenata, pa ga treba oprezno primjenjivati ​​kod pacijenata sa sumnjom na feohromocitom.

Prinzmetalova angina

Neselektivni beta-blokatori mogu izazvati bol kod pacijenata sa Prinzmetalovom anginom. Nema iskustva sa propisivanjem Acridilola® kod ovih pacijenata. Iako njegova svojstva blokiranja alfa-adrenergike mogu spriječiti takve simptome, karvedilol se u takvim slučajevima treba koristiti s oprezom.

Kontaktne leće

Pacijenti koji koriste kontaktna sočiva trebaju biti svjesni mogućnosti smanjenja količine suzne tekućine.

sindrom ustezanja

Tretman Acridilolom® se provodi dugo vremena. Ne treba ga naglo prekinuti, potrebno je postepeno smanjivati ​​dozu lijeka u sedmičnim intervalima. Ovo je posebno važno kod pacijenata sa IHD.

Ukoliko je potrebno izvršiti hiruršku intervenciju u opštoj anesteziji, potrebno je upozoriti anesteziologa na prethodnu terapiju Acridilolom®.

Tokom perioda lečenja, upotreba alkohola je isključena.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tokom perioda lečenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.